Farmakodynamický typ liekovej interakcie. Spolupráca. Druhy synergie.

Farmakodynamické interakcie liekov sú spojené s nasledujúcimi hlavnými mechanizmami:

Kompetícia viazania receptora Ako agonisty, tak antagonisty môžu súťažiť.

¦ Zmena kinetiky liečivých látok v mieste účinku Môže to byť spôsobené zmenou ich absorpcie, distribúcie, metabolizmu a eliminácie.

¦ Vplyv na synaptický prenos Reserpín teda vedie k vyčerpaniu katecholamínov, ktoré sú zničené MAO. Ak sa inhibítory MAO používajú súčasne s rezerpínom, metabolizmus katecholamínov sa naruší, čo povedie k prudkému zvýšeniu krvného tlaku.

Interakcia účinkov liekov, ak spôsobujú opačné účinky

V niektorých prípadoch môžu farmakodynamické interakcie liekov viesť k rozvoju nežiaducich reakcií.

Niektoré farmakodynamické interakcie vedúce k rozvoju nežiaducich reakcií

Ako vyplýva z tabuľky, existuje veľké množstvo rôznych mechanizmov interakcie liekov. Mnohé z nich neboli dostatočne preštudované.

Z tohto dôvodu, aby sa predišlo možným liekovým interakciám a súvisiacim nežiaducim reakciám, by sa mala uprednostniť monoterapia (ak to klinická situácia dovoľuje) pred komplexnou liečbou.

Farmakodynamická interakcia je definovaná ako schopnosť liekov vzájomne sa ovplyvňovať na úrovni mechanizmu účinku a farmakologických účinkov. Existujú dva základné typy farmakodynamickej interakcie – synergizmus a antagonizmus.

Synergizmus- jednosmerné pôsobenie dvoch alebo viacerých liečiv, pri ktorom sa farmakologický účinok vyvíja výraznejšie ako u každej látky samostatne.

Druhy synergizmu:

Senzibilizačné pôsobenie

aditívne pôsobenie

Zhrnutie

Potencovanie.

Senzibilizačný účinok - interakcia dvoch liečiv, pri ktorej jedno z liečiv zvyšuje citlivosť organizmu na pôsobenie druhého a zosilňuje jeho účinok (vitamín C + prípravky železa = zvýšenie koncentrácie železa v krvi).

Synergizmus je typ liekovej interakcie, pri ktorej sa zvyšuje farmakologický účinok alebo vedľajší účinok jedného alebo viacerých liekov.

Existujú 4 typy liekového synergizmu:

senzibilizácia alebo senzibilizačný účinok liekov;

aditívne pôsobenie liekov;

sumačný efekt;

zosilnenie účinku

Pri senzibilizácii v dôsledku použitia viacerých liekov s rôznymi, často heterogénnymi mechanizmami účinku, sa zvyšuje farmakologický účinok len jedného z liekov zahrnutých v kombinácii. Na tomto princípe je napríklad založený terapeutický účinok polarizačnej zmesi používanej na klinike akútneho infarktu myokardu (500 ml 5% roztoku glukózy, 6 jednotiek inzulínu, 1,5 g chloridu draselného a 2,5 g síranu horečnatého). V neprítomnosti chloridu draselného a síranu horečnatého je možné ich nahradiť 20 ml roztoku panangínu). Mechanizmus účinku tejto kombinácie je založený na schopnosti glukózy a inzulínu zvýšiť transmembránový prúd K+ iónov do srdcovej bunky, čo umožňuje predchádzať alebo zastaviť srdcové arytmie.

Ďalším príkladom senzibilizačného účinku liekov môže byť zvýšenie koncentrácie iónov železa v krvnej plazme, keď sa kyselina askorbová (vitamín C) podáva spolu s prípravkami obsahujúcimi železo.

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 0 + 1 = 1,5.

Aditívny účinok liekov je typ interakcie, pri ktorej je farmakologický účinok kombinácie liekov väčší ako účinok každého jednotlivého lieku zahrnutého v kombinácii, ale menší ako matematický súčet ich účinku. Napríklad terapeutický účinok spoločného vymenovania B2-agonistu salbutamolu a inhibítora fosfodiesterázy teofylínu u pacientov s bronchiálnou astmou. Salbutamol a teofylín majú bronchodilatačný, t.j. bronchodilatačný účinok. Predpokladajme, že vymenovanie samotného salbutamolu rozširuje lúmen priedušiek o 23% a teofylín - o 18%. Pri spoločnom vymenovaní liekov sa lumen priedušiek rozširuje o 35%, t.j. terapeutický účinok kombinácie je väčší ako účinok každého jednotlivého lieku, ale menší ako matematický súčet ich jednotlivých účinkov (23 % + 18 % = 41 %).

Tento typ liekovej interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1 = 1,75.

V dôsledku súčtu účinkov liečiv sa farmakologický účinok kombinácie liečiv rovná matematickému súčtu farmakologických účinkov každého zo súčasne podávaných liečiv. Napríklad spoločné vymenovanie dvoch diuretík, kyseliny etakrynovej a furosemidu (patriacich do skupiny "slučkových" diuretík, t.j. s podobným mechanizmom účinku) pacientom so srdcovým zlyhaním, vedie k súčtu ich diuretického účinku.

Tento typ interakcie je vyjadrený vzorcom 1 + 1=2.

Potenciácia účinku liekov je typ interakcie, pri ktorej je farmakologický účinok kombinácie liekov väčší ako matematický súčet farmakologických účinkov každého jednotlivca zo spoločne predpisovaných liekov. Napríklad hypertenzný účinok v šoku z vymenovania kombinácie glukokortikosteroidu prednizolónu a a-adrenergného agonistu norepinefrínu alebo bronchodilatačný účinok z vymenovania kombinácie rovnakého prednizolónu a inhibítora fosfodiesterázy eufillin v astmatickom stave.

Kedy spolupráca vzájomné pôsobenie látok je sprevádzané zvýšením výsledného efektu. Synergizmus liekov sa môže prejaviť jednoduchým zhrnutím alebo zosilnením účinkov. Súhrnný účinok sa pozoruje jednoduchým sčítaním účinkov každej zo zložiek.

Synergia môže byť priama.

Pozorované javy pri spoločnom užívaní drog. Antagonizmus liekov a jedov, druhy antagonizmu. Praktická hodnota.

Schopnosť jednej látky do určitej miery znižovať účinok inej sa nazýva antagonizmus. Analogicky k synergizmu sa rozlišuje priamy alebo nepriamy antagonizmus

rozlišovať takzvaný synergoantagonizmus, pri ktorom sú niektoré účinky kombinovaných látok zosilnené, zatiaľ čo iné sú oslabené.

na pozadí pôsobenia a-adrenergných blokátorov sa stimulačný účinok adrenalínu na a-adrenergné receptory ciev znižuje a na p-adrenergných receptoroch sa stáva výraznejším.

Interakcia liekov, jej druhy. Charakteristika farmakokinetickej interakcie liečiv. Princípy kombinovanej farmakoterapie. Možné komplikácie polyfarmácie. Spôsoby varovania.

Liekové interakcie možno klasifikovať nasledovne.

I. Farmakologická interakcia:

1) na základe zmien farmakokinetiky liečiv;

2) na základe zmien farmakodynamiky liečiv;

3) na základe chemickej a fyzikálno-chemickej interakcie liečiv v prostredí tela.

farmaceutická interakcia.

Kombinácie rôznych liekov sa často používajú na zvýšenie alebo kombinovanie účinkov užitočných v lekárskej praxi.

Farmakokinetický typ interakcie môže byť spojený so zhoršenou absorpciou, biotransformáciou, transportom, ukladaním a vylučovaním jednej z látok. Farmakodynamický typ interakcie je výsledkom priamej alebo nepriamej interakcie látok na úrovni receptorov, buniek, enzýmov, orgánov alebo fyziologických systémov.

Farmakokinetický typ interakcie sa môže prejaviť už v štádiu odsávanie látok.

Javy pozorované pri opakovanom podávaní liekov. Kumulácia a jej typy. Habituácia a tachyfylaxia. Cancellation Syndrome. Vývojové mechanizmy. Drogová závislosť, typy, príčiny vývoja a preventívne opatrenia.

Zvýšenie účinku množstva látok súvisí s ich schopnosťou akumulácie. Pod kumulácia materiálu stredná akumulácia v tele

farmakologická látka. To je typické pre dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré sa v tele uvoľňujú pomaly alebo sa silne viažu.

Sú známe príklady tzv funkčná kumulácia, v ktorom sa „hromadí“ účinok a nie látka.

Zníženie účinnosti látok pri ich opakovanom užívaní – závislosť sa pozoruje pri užívaní rôznych drog. Môže byť spojená so znížením absorpcie látky, zvýšením rýchlosti jej inaktivácie a zvýšením intenzity vylučovania.

Zvláštnym druhom závislosti je tachyfylaxia- závislosť, ktorá vzniká veľmi rýchlo, niekedy už po prvom podaní látky.

Na niektoré látky pri ich opakovanom podávaní vzniká drogová závislosť. Prejavuje sa neodolateľnou túžbou užiť nejakú látku, zvyčajne s cieľom zlepšiť náladu, zlepšiť pohodu, odstrániť nepríjemné zážitky a vnemy.

Vplyv organizmu (typ, pohlavie, vek, funkčný stav, typ vyššej nervovej aktivity, individuálna reaktivita) na vznik účinku lieku. Pojem farmakogenetika.

A) VEK

Citlivosť na lieky sa mení s vekom. V tomto smere vynikla tzv. perinatálna farmakológia,

Je to spôsobené nedostatočnosťou mnohých enzýmov, funkciou obličiek, zvýšenou permeabilitou hematoencefalickej bariéry, nedostatočným rozvojom centrálneho nervového systému. Receptory v tomto období života majú tiež inú citlivosť na lieky.

Deti do 5 rokov sú teda kontraindikované pri užívaní morfínu (kvôli nezrelosti hematoencefalickej bariéry), lokálnom užívaní dikaínu (kvôli vysokej priepustnosti slizníc a zvýšenej citlivosti na toxický účinok liek).

Oblasť farmakológie, ktorá skúma účinky látok na detský organizmus, sa nazýva pediatrická farmakológia.

Objasnenie vlastností účinku a použitia lieku u starších a senilných ľudí.

B) PODLAHA : Pokusy na zvieratách ukázali, že samce sú na množstvo látok menej citlivé ako samice. Zaznamenali sa aj rozdiely v metabolizme mnohých látok súvisiace s pohlavím.

C) GENETICKÉ FAKTORY

Citlivosť na lieky môže byť spôsobená geneticky. To sa prejavuje kvantitatívne aj kvalitatívne.

Známe príklady atypických reakcií na látky .

Objasnenie úlohy genetických faktorov v citlivosti organizmu na lieky je hlavnou úlohou špeciálnej oblasti farmakológie - farmakogenetiky.

D) STAV ORGANIZMU

Účinok liekov môže závisieť od stavu tela, najmä od patológie, proti ktorej sú predpísané.

Choroby sprevádzané poruchou funkcie obličiek alebo pečene menia vylučovanie a biotransformáciu látok, resp. Zmeny vo farmakokinetike liekov počas tehotenstva, obezita

Vplyv environmentálnych faktorov (fyzikálnych a chemických) na vznik liečivého účinku. Závislosť pôsobenia liekov od stravy, od dennej doby (biologické rytmy). Chronofarmakológia, jej úlohy a praktický význam.

Cirkadiánne rytmy sú nevyhnutné pre fyziologické funkcie. Je dobre známe, že striedanie bdenia a spánku výrazne ovplyvňuje činnosť nervovej sústavy a žliaz s vnútornou sekréciou a podľa toho aj stav iných orgánov a systémov. To zase ovplyvňuje citlivosť tela na rôzne látky. Štúdium závislosti farmakologického účinku od dennej periodicity je jednou z hlavných úloh nového smeru nazývaného chronofarmakológia. To posledné zahŕňa chronofarmakodynamika, tak chronofarmakokinetika,

V závislosti od dennej doby sa účinok látok môže meniť nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne.

u ľudí je liek proti bolesti morfín aktívnejší skoro popoludní ako skoro ráno alebo večer. Pri angíne pectoris je nitroglycerín účinnejší ráno ako popoludní, ako skoro ráno alebo večer. Pri angíne pectoris je nitroglycerín účinnejší ráno ako popoludní.

V závislosti od denného periodizmu sa výrazne mení aj toxicita látok. Pri pokusoch na zvieratách v rôznych denných dobách sa letálny účinok fenobarbitalu v toxickej dávke pohybuje od 0 do 100 %. meniť v závislosti od dennej doby, funkcie obličiek a ich schopnosti vylučovať farmakologické látky. Pre fenamín sa vylučuje obličkami skoro ráno do fáz a amplitúdy cirkadiánneho rytmu. pri rôznych patologických stavoch a chorobách.

Lokálne anestetiká. Klasifikácia. Farmakodynamika. Porovnávacie charakteristiky liekov (podľa sily, toxicity, indikácií na použitie). Príznaky intoxikácie lokálnymi anestetikami.

CHEMICKÁ KLASIFIKÁCIA:

1) aminoéterové zlúčeniny

Deriváty kyseliny benzoovej: KOKAÍN

Deriváty PABA: NOVOCAINE, DICAIN, ANESTESIN.

2. Aminoamidové zlúčeniny

Deriváty acetanilidu: TRIMECAIN, LIDOCAINE

PYROMECAINE

bupivakaín

ULTRACAINE

MEPIVAKÍN

KLINICKÁ KLASIFIKÁCIA:

1) sa používajú výlučne na terminálnu (lokálnu) anestéziu:

kokaín, dikaín, pyromekaín, anestezín

Vlastnosti:

1) Extrémne vysoká aktivita (dikaín je 100-200 krát aktívnejší ako novokaín)

2) Vysoká toxicita (dikaín je 15-krát toxickejší ako novokaín

3) Dostatočne vysoká toxicita + prítomnosť narkogénneho potenciálu (kokaín)

4) anestezín je prakticky nerozpustný vo vode.

5) sa používajú na infiltračnú anestéziu:

novokaín, lidokaín, trimekaín 0,25-0,5% roztok

3) na vedenie anestézie:

novokaín, lidokaín, trimekaín 1% roztok

4) na spinálnu anestéziu

lidokaín, bupivakaín, ultrakaín

Lokálne anestetiká sú lieky, ktoré môžu znížiť excitabilitu nervových zakončení a blokovať vedenie impulzov pozdĺž nervových vlákien.

Postupnosť účinku liekov tejto skupiny je nasledovná: v prvom rade odstraňujú pocit bolesti, keď sa prehĺbi anestézia, vypne sa teplota, potom hmatová citlivosť a nakoniec príjem na dotyk a tlak (hlboká citlivosť). Najdôležitejšou vlastnosťou lokálnych anestetík je, že pôsobia reverzibilne a pri zachovaní vedomia.

PODĽA CHEMICKEJ ŠTRUKTÚRY

a) estery (estery) aromatických kyselín (novokaín, dikaín, anestezín-PABA estery, kokaín-ester kyseliny benzoovej);

b) substituované amidy aminokyselín (lidokaín, trimekaín, pyromekaín, mepivakaín, bupivakaín).

Novocaine.

Indikácie: novokaín sa široko používa na infiltračnú a vodivú anestéziu. Na povrchovú anestéziu sa prakticky nepoužíva, pretože pomaly preniká cez neporušené membrány.

Vedľajšie účinky spojené s individuálnou náchylnosťou. existuje kožná vyrážka, svrbenie, opuch podkožného tkaniva.

resorpčné pôsobenie. S resorpčným účinkom má novokaín na rozdiel od kokaínu priamy inhibičný účinok na centrálny nervový systém. Existuje inhibícia rôznych reflexov.

Droga má tiež periférne účinky:

1. Brzdí vedenie vzruchov v gangliách autonómneho nervového systému a vďaka tomu pôsobí spazmolyticky. 2. Pôsobí tlmivo na prevodový systém srdca: znižuje sa srdcová frekvencia, znižuje sa vodivosť a excitabilita myokardu.

Predávkovanie novokaínom. Pri predávkovaní novokainom sa zaznamenáva nevoľnosť, vracanie a respiračné zlyhanie. V závažných prípadoch sa vyvíja kolaps, kŕče, zástava dýchania. Prvá pomoc pri otrave: 1. predpis kardiovaskulárnych liekov.2. predpisovanie barbiturátov na kŕče. 3. pri útlme dýchania sa vykonáva umelé dýchanie.

Je to ester kyseliny para-aminobenzoovej (PABA), chemickou štruktúrou je blízky novokaínu. Anestetický účinok je 15-krát vyšší ako u novokainu, ale toxicita je tiež 10-krát vyššia. Dikain je dobre absorbovaný sliznicami. Používa sa na povrchovú anestéziu v oftalmológii a otorinolaryngológii.

Anestezin.

Je to ester kyseliny para-aminobenzoovej. Anestezín je predpísaný na povrchovú anestéziu:

1. zvonka na kožné ochorenia, na zmiernenie bolesti povrchov rán a vredov;

2. vnútri na znecitlivenie slizníc pri kŕčoch a bolestiach žalúdka, pažeráka.

3. rektálne pri ochoreniach konečníka: fisúry, hemoroidy.

Trimekaín a xikaín.

Prekonajte novokaín v sile a trvaní anestetického účinku: trimekaín 3-krát, xikaín - 4-krát. Toxicita je o niečo vyššia ako u novokaínu: trimekaín je 1,5-krát toxickejší, xikaín je 2-krát toxickejší.Rýchlo sa vstrebávajú, pomaly sa rozkladajú a vydržia dlhšie ako novokaín (až 3-5 hodín). Trimekain na infiltráciu, vedenie a spinálnu anestéziu. Xikaín ľahko preniká cez sliznice, používa sa na povrchovú, infiltračnú, vodcovú, spinálnu anestéziu.

Štruktúrou blízky xicaine duranest. Je lepší ako xicaín, pokiaľ ide o silu a trvanie anestetického účinku. Používa sa na vedenie, spinálnu a intraoseálnu anestéziu.

Podľa chemickej štruktúry patrí medzi amidy. Jeho anestetická aktivita je 6-krát vyššia ako novokaín, ale 7-krát toxickejšia. Zároveň je to jeden z najdlhšie pôsobiacich liekov – účinok nastáva 4-10 minút po injekcii, maximum dosahuje po 15-35 minútach a trvá 3,5-5,5 hodiny, niekedy aj dlhšie. na vedenie a spinálnu anestéziu.

Adstringenty. Klasifikácia. Koncept adstringentného, ​​dráždivého, kauterizačného účinku. Mechanizmus účinku a indikácie na použitie adstringentov. Adsorbent, obal, zmäkčovadlá. Definícia, mechanizmus účinku liekov, indikácie na predpis.

sú rozdelené do 2 skupín:

1. Organické. Získavajú sa z rastlín. Patrí medzi ne tanín, odvar z dubovej kôry.

2. Anorganické. Ide o zlúčeniny kovov: - zinok - oxid zinočnatý, síran zinočnatý - olovo - octan olovnatý - hliník - kamenec - striebro - dusičnan strieborný - bizmut - dusičnan bizmutitý zásaditý.

Kovové soli môžu mať 3 typy účinku.

Adstringentný účinok je tvorba filmu hustého albuminátu na povrchu tkanív.

Kauterizačný účinok spočíva v tom, že dochádza k tvorbe albuminátu. Dráždivé pôsobenie sa vyvíja v prípadoch, keď sa tvoria menej voľné albumináty, nekróza je plytká

Sú im pridelené:

1. zvonka - pri zápaloch kože a slizníc, pri popáleninách;

2. vnútri - so zápalovými procesmi tráviaceho traktu;

3. tanínový roztok - pri otravách soľami ťažkých kovov a alkaloidov.

Obalové výrobky- sú to prostriedky, ktoré sú schopné napučať vo vode za vzniku koloidných roztokov podobných hlienu. Používajú sa: 1. vo forme výplachov pri zápalových ochoreniach ústnej sliznice.2. vnútri so zápalom sliznice tráviaceho traktu. 3. Hlien sa používa v lektvaroch a liečivých klystírch spolu s dráždivými látkami.

adsorbenty.

Adsorbenty sú prostriedky, ktoré adsorbujú rôzne látky na ich povrchu a znižujú ich vstrebávanie.Slúžia na ochranu citlivých nervových zakončení pred podráždením, pri otravách.

Zvyčajne používajte aktívne uhlie, mastenec, bielu hlinku a iné.

Používajú sa: 1. vnútri s chorobami tráviaceho traktu, plynatosťou, s akútnou otravou2. zvonka v púdroch – na boľavú pokožku.

Lieky, ktoré pôsobia predovšetkým v oblasti aferentných nervových zakončení. Klasifikácia. horkosť. Klasifikácia. Mechanizmus akcie. Indikácie a kontraindikácie na použitie. Význam práce laboratória akad. I.P. Pavlova. Miestne dráždidlá. Mechanizmus účinku. Indikácie na použitie.

Horčiny sú skupinou drog horkej chuti, ktoré dráždia chuťové poháriky v ústach a používajú sa na zvýšenie chuti do jedla a zvýšenie sekrécie žalúdočnej šťavy. Horčiny zvyšujú chuť do jedla a tráviacu kapacitu gastrointestinálneho traktu. Je potrebné užívať horkosť 10-15 minút pred jedlom. Horkosť je kontraindikovaná pri peptickom vrede žalúdka a čriev.

V závislosti od zloženia sa zeleninová horkosť delí do 2 skupín:

1. čisté horčiny obsahujú iba horké látky (koreň púpavy, bylina centaury)

2. Aromatické horčiny okrem čistých horčín obsahujú silice. Majú dlhší účinok ako čistá horkosť. Patria sem: tinktúra paliny, horká tinktúra.

Podobné informácie.

Spravidla sa počas liečby pacientovi predpisuje nie jeden, ale niekoľko liekov. Je dôležité zvážiť, ako drogy navzájom ovplyvňujú. Existujú farmaceutické a farmakologické interakcie. Farmakologická interakcia môže byť:

• a) farmakokinetické, založené na vzájomnom vplyve viacerých liečiv na vzájomnú farmakokinetiku (absorpcia, väzba, biotransformácia, indukcia enzýmov, vylučovanie);
• b) farmakodynamické na základe:

b1) o vzájomnom vplyve viacerých liekov na vzájomnú farmakodynamiku;

b2) o chemickej a fyzikálnej interakcii viacerých liečiv vo vnútornom prostredí organizmu.

Typy liekových interakcií sú znázornené na obr. 2.4.

Ryža. 2.4.

Najdôležitejšia farmakodynamická interakcia. V tomto prípade sa rozlišujú nasledujúce typy interakcií.

I. Synergizmus.

A) Senzibilizačné pôsobenie. Jedno liečivo zvyšuje účinok iného bez toho, aby zasahovalo do jeho mechanizmu účinku. Napríklad prípravky železa sa predpisujú v kombinácii s kyselinou askorbovou, ktorá stimuluje ich vstrebávanie a zvyšuje koncentráciu v krvi, čím zvyšuje ich účinok na hematopoetický systém. Zároveň samotný vitamín C na tento systém nepôsobí.

B) aditívne pôsobenie. Vyznačuje sa tým, že farmakologický účinok kombinácie liečiv je výraznejší ako účinok jednej zo zložiek, no zároveň je slabší ako ich očakávaný celkový účinok. Napríklad, aby sa zabránilo nerovnováhe draslíka, tiazidové diuretiká sa kombinujú s draslík šetriacim diuretikom triamterénom. Výsledkom je, že konečný účinok takejto kombinácie liečiv prevyšuje silu účinku triamterénu a hydrochlorotiazidu samostatne, ale je výrazne nižší ako súčet ich účinkov.

b) Zhrnutie. Účinok dvoch liečiv sa rovná súčtu účinkov týchto dvoch liečiv. ALE a AT. Napríklad pri kombinácii aspirínu a paracetamolu sú zhrnuté ich analgetické a antipyretické účinky. V tomto prípade oba lieky s rovnakým účinkom pôsobia konkurenčne na rovnaký cieľ. Tento typ synergie je priamy.

G) Potencovanie. Kombinovaný účinok je väčší ako jednoduchý súčet účinkov liekov ALE a AT. Takéto viacnásobné zvýšenie účinku je zaznamenané, keď dve zlúčeniny vykazujú rovnaký účinok, ale majú rôzne body aplikácie (nepriama synergia). Príkladom by mohlo byť zosilnenie analgetického účinku analgetík, keď sa používajú spolu s neuroleptikami.

II. Antagonizmus- chemické (antidotizmus) a fyziologické (beta-blokátory - atropín; lieky na spanie - kofeín atď.).

A) Úplný antagonizmus - komplexné odstránenie jedným liekom účinkov druhého. Používa sa hlavne v antidotovej terapii. Napríklad pri otrave M-cholinomimetikami sa podáva atropín, ktorý eliminuje všetky následky intoxikácie.

B) čiastočný antagonizmus - schopnosť jednej látky eliminovať nie všetky, ale len niektoré účinky inej. Je široko používaný vo farmakologickej praxi, pretože vám umožňuje zachrániť hlavný účinok lieku, ale zabrániť rozvoju jeho nežiaducich účinkov.

b) priamy antagonizmus – oba lieky s opačným účinkom pôsobia konkurenčne na rovnaký cieľ. Výsledný efekt kombinácie látok závisí od afinity liečiv k receptoru a samozrejme od použitej dávky.

G) nepriamy antagonizmus - dve zlúčeniny vykazujú opačný účinok, ale majú rôzne miesta použitia.

Príklady farmakodynamických interakcií sú uvedené v tabuľke. 2.2.

Tabuľka 2.2

Príklady farmakodynamickej interakcie

Povaha interakcie	Úroveň interakcie	Príklady synergií	Príklady antagonistickej interakcie
	Na úrovni cieľových molekúl	Narkotické analgetiká a psychostimulanty	Použitie dobutamínu pri predávkovaní β-blokátormi. Zavedenie atropínu, ktorý eliminuje všetky účinky intoxikácie v prípade otravy M-cholinomimetikami
	Na úrovni systému sekundárnych sprostredkovateľov	Kombinácia salbutamolu s eufillínom vedie k zvýšeniu bronchodilatačného účinku.
	Na úrovni sprostredkovateľ	Kombinácia inhibítora monoaminooxidázy (MAO) s fluoxetínom vedie k serotonínovému syndrómu
nepriamy	Na úrovni cieľových buniek	Použitie verapamilu na odstránenie tachykardie spôsobenej salbutamolom	adrenalín a pilokarpín
	Na úrovni	Zvýšená hematotoxicita pri kombinácii chloramfenikolu a analgínu	Adrenalín spôsobuje rozšírenie zrenice stiahnutím radiálneho svalu dúhovky a acetylcholín naopak zrenicu zužuje, no zvýšením tonusu jej kruhovej svaloviny
	Na úrovni funkčných systémov	Zvýšený hypotenzívny účinok pri kombinácii ACE inhibítora a diuretika	Dlhodobé podávanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) môže spôsobiť ulcerogénny účinok v dôsledku nepriameho potlačenia syntézy endogénnych gastroprotektívnych prostaglandínov. Podávajú sa v kombinácii so syntetickým misoprostolom, aby sa predišlo tejto závažnej komplikácii.

Fyzické Antagonizmus sa týka fyzickej interakcie medzi dvoma látkami. Napríklad pri otrave alkaloidmi je predpísané aktívne uhlie, ktoré tieto látky adsorbuje. ale chemický Antagonizmus znamená vzájomnú chemickú reakciu liekov. Pri predávkovaní heparínom sa teda podáva protamín sulfát, ktorý blokuje aktívne sulfoskupiny antikoagulantu, a tým eliminuje jeho účinok na systém zrážania krvi. Fyziologické antagonizmus je spojený s pôsobením na rôzne regulačné mechanizmy. Napríklad pri predávkovaní inzulínom môžete použiť iné hormonálne činidlo - glukagón alebo adrenalín, pretože v tele sú antagonistami pri ich pôsobení na metabolizmus glukózy.

Farmakodynamiku liečiv, prejav NLR ovplyvňuje mnoho okolností. Môžu to byť vlastnosti samotného lieku, vlastnosti bolesti

nogo, užívanie iných liekov a iné faktory. Hlavné faktory ovplyvňujúce rozvoj NLR sú uvedené na obr. 2.5.

SYNERGIZMUS LIEČIVÝCH LÁTOK(grécka synergia asistencia, spoluúčasť) - výsledok pôsobenia spoločne užívaných liečivých látok vyjadrený sumáciou alebo potenciáciou účinku jednotlivých látok. Pozoruje sa pri súčasnom alebo následnom (postupnom) užívaní liekov. S. l. v. považovaný za aditívny a ak sa konečný účinok rovná súčtu účinkov každej zo zložiek kombinácie liečiv (súčet účinkov). Keď liečivé látky spôsobujú spoločný účinok, ktorý presahuje súčet účinkov každej látky samostatne, konečný výsledok sa odhaduje ako potenciovaná C. l. v. (zosilnenie účinkov).

V srdci S. l. v. vplyv jednej látky na farmakokinetiku (pozri) a (alebo) farmakodynamiku (pozri) iná môže spočívať. S. l. storočia, na základe farmakokinetickej interakcie liečiv, môže byť výsledkom: zrýchlenej absorpcie (napr. zrýchlenej absorpcie alkaloidov v gastrointestinálnom trakte pri použití spolu s antacidami); pomalá absorpcia (napr. novokaín z podkožného tkaniva v prítomnosti adrenalínu); vytesnenie jednej látky inej zo spojenia s proteínmi krvnej plazmy (napr. glukokortikoidné salicyláty); zvýšenie permeability histo-hematických bariér pre jednu látku pod vplyvom inej látky (napr. chlórpromazín zvyšuje permeabilitu hematoencefalickej bariéry pre manitol); inhibícia enzýmov, ktoré metabolizujú inú látku (napr. prozerín spomaľuje hydrolýzu ditylínu inhibíciou cholínesteráz); spomalenie vylučovania jednej látky obličkami do druhej (napr. probenecid a iné organické kyseliny spomaľujú vylučovanie penicilínov a PAS).

S. l. c., na základe farmakodynamickej interakcie, môže byť výsledkom nezávislého pôsobenia látok na rôzne funkčne významné biosubstráty (enzýmy, membránové alebo cytoplazmatické receptory, ionofóry). Synergizmus kardiotonického pôsobenia adrenalínu a kofeínu je teda spôsobený akumuláciou cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) v myokarde, čo je spôsobené aktiváciou adenylátcyklázy adrenalínom a inhibíciou fosfodiesterázy pod vplyvom kofeínu.

S. l. v. môže byť tiež dôsledkom účinkov liečiv na rovnaké makromolekulárne substráty buniek. V závislosti od zhody alebo nesúladu oblastí makromolekuly, s ktorými liečivé látky interagujú, sa pozoruje aditívny alebo potencovaný synergizmus.

Potenciovaný synergizmus je široko používaný v klinovej praxi, pretože umožňuje dosiahnuť terapeutický účinok pri menších dávkach kombinovaných liekov, čím sa znižuje pravdepodobnosť a závažnosť vedľajších účinkov a komplikácií. Avšak v niektorých prípadoch kvôli S. l.

v. je možné zvýšiť nežiaduce účinky súčasným alebo následným užívaním liekov (pozri Vedľajšie účinky liekov).

Bibliografia: Komissarov IV Prvky teórie receptorov v molekulárnej farmakológii, M., 1969; S c h e- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Jena, 1980.

I. V. Komissarov.