Na výrobu injekčných roztokov sa používa čistená voda vysokej čistoty získaná destiláciou alebo reverznou osmózou (voda na injekciu).

Voda na injekciu (Aqua pro injectionibus) musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu, ale navyše musí byť bez pyrogénov a nesmie obsahovať antimikrobiálne látky a iné prísady. Pyrogénne látky nedestilujú s vodnou parou, ale môžu sa do kondenzátu privádzať kvapkami vody, ak destilačný prístroj nie je vybavený zariadeniami na oddeľovanie kvapiek vody od vodnej pary.

Odber vody na injekciu, ako aj vyčistenej vody sa vykonáva v sterilizovaných (parených) zberniach priemyselnej výroby alebo sklenených valcoch, ktoré musia byť vhodne označené (štítkami s dátumom prijatia vody). Je povolený denný prísun vody na injekciu za predpokladu, že je ihneď po prijatí sterilizovaná, skladovaná v tesne uzavretých nádobách za aseptických podmienok.

Aby sa zabránilo kontaminácii mikroorganizmami, používa sa výsledná pyrogénna voda na výrobu injekčných liekových foriem ihneď po destilácii alebo do 24 hodín, pričom sa uchováva pri teplote 5 až 10 °C alebo 80 až 95 °C v uzavretých nádobách, ktoré vylučujú kontaminácia vody cudzorodými časticami a mikroorganizmami.

Pre injekčné dávkové formy vyrábané za aseptických podmienok a nepodliehajúce následnej sterilizácii sa voda na injekciu vopred sterilizuje nasýtenou parou.

Výroba a skladovanie apyrogénnej vody na injekčné dávkové formy sú pod systematickou kontrolou hygienicko-epidemiologických a kontrolno-analytických služieb.

Na výrobu injekčných a aseptických dávkových foriem je povolené používať nevodné rozpúšťadlá (mastné oleje) a zmesové rozpúšťadlá (zmesi rastlinných olejov s etyloleatkhzm, benzylbenzoát, voda-glycerín, etanol-voda-glycerín). Ako súčasť komplexných rozpúšťadiel sa používa propylénglykol, PEO-400, benzylalkohol atď.

Nevodné rozpúšťadlá majú rôzne rozpúšťacie schopnosti, antihydrolýzu, baktericídne vlastnosti, sú schopné predĺžiť a zosilniť účinok liečivých látok. Zmiešané rozpúšťadlá majú tendenciu mať väčšiu rozpúšťaciu silu ako každé rozpúšťadlo samotné. Kosolventy našli uplatnenie pri výrobe injekčných roztokov látok, ktoré sú v jednotlivých rozpúšťadlách málo rozpustné (hormóny, vitamíny, antibiotiká a pod.).

Na výrobu injekčných roztokov sa používajú broskyňové, marhuľové a mandľové oleje (Olea pinguia) - estery glycerolu a vyšších mastných kyselín (hlavne olejovej). Majú nízku viskozitu a relatívne ľahko prechádzajú úzkym kanálom ihly injekčnej striekačky.

Oleje na injekciu sa získavajú lisovaním za studena z dobre vysušených semien. Nemali by obsahovať bielkoviny, mydlo (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Negatívne vlastnosti olejových roztokov sú vysoká viskozita, bolestivé injekcie, ťažká resorpcia oleja a možnosť tvorby oleómu. Na zníženie negatívnych vlastností sa v niektorých prípadoch do olejových roztokov pridávajú ko-rozpúšťadlá (etyloleát, benzylalkohol, benzylbenzoát atď.). Z olejov sa vyrábajú roztoky gáforu, acetátu retinolu, sinestrolu, deoxykortikosterónacetátu a iných, hlavne na intramuskulárne injekcie a celkom zriedkavo na podkožné injekcie.

etanol(Spiritus aethylicus) sa používa ako spolurozpúšťadlo pri výrobe roztokov srdcových glykozidov a ako antiseptikum, používa sa ako súčasť protišokových kvapalín.

Etanol používaný v injekčných roztokoch musí mať vysokú čistotu (bez prímesí aldehydov a fuselových olejov). Používa sa v koncentráciách do 30 %.

Etylalkohol sa niekedy používa ako prechodné rozpúšťadlo pre látky, ktoré sú nerozpustné vo vode alebo oleji. Na tento účel sa látky rozpustia v minimálnom objeme alkoholu, zmiešajú sa s olivovým olejom a potom sa etanol oddestiluje vo vákuu a získa sa takmer molekulárny roztok látky v oleji. Táto technologická technika sa používa pri výrobe olejových roztokov niektorých protinádorových látok.

Bvnzil alkohol(Spiritus benzylicus) je bezfarebná, pohyblivá, neutrálna kvapalina s aromatickým zápachom. Rozpustíme vo vode v koncentrácii asi 4%, v 50% etanole - v pomere 1:1. Je miešateľný s organickými rozpúšťadlami vo všetkých pomeroch. Používa sa ako ko-rozpúšťadlo v olejových roztokoch v koncentrácii 1 až 10 %. Má bakteriostatické a krátkodobé anestetické účinky.

Glycerol(Glycerín) v koncentrácii do 30 % sa používa v injekčných roztokoch. Vo vysokých koncentráciách má dráždivý účinok v dôsledku narušenia osmotických procesov v bunkách. Glycerín zlepšuje rozpustnosť srdcových glykozidov vo vode a pod. Ako dehydratačné činidlo (pri opuchoch mozgu, pľúc) sa glycerín podáva intravenózne vo forme 10-30% roztokov v izotonickom roztoku chloridu sodného.

Etyloleát(Ethylii oleas). Je to ester nenasýtených mastných kyselín s etanolom. Je to svetložltá kvapalina, nerozpustná vo vode. Etyloleát je miešateľný s etanolom a mastnými olejmi vo všetkých pomeroch. V etyloleáte sa dobre rozpúšťajú vitamíny a hormóny rozpustné v tukoch. Používa sa ako súčasť olejových roztokov na zvýšenie rozpustnosti a zníženie viskozity roztokov.

benzylbenzoát(Benzylii benzoas) - benzylester kyseliny benzoovej - bezfarebná, olejovitá kvapalina, miešateľná s etanolom a mastnými olejmi, zvyšuje rozpustnosť steroidných hormónov v olejoch, zabraňuje kryštalizácii látok z olejov pri skladovaní.

TESTOVACIE OTÁZKY

1. Definujte "tara". Aké materiály sa používajú na výrobu kontajnerov?

2. Aké typy uzáverov sa používajú v lekárenskej praxi?

3. Ako sa spracovávajú farmaceutické obaly a uzávery?

4. Ako sa v lekárenskej praxi sleduje čistota riadu?

5. Aký je režim sterilizácie farmaceutických nádob a uzáverov?

Strana 16 z 19

1. Oboznámte sa s podmienkami prípravy liekov na injekciu.
2. Pripravte si náradie a zásoby.
3. Pripravte injekčný roztok s koncentráciou liečiva vyššou ako 5 %.
4. Pripravte injekčný roztok zo soli slabej zásady a silnej kyseliny.
5. Pripravte injekčný roztok zo soli slabej kyseliny a silnej zásady.
6. Pripravte injekčný roztok z ľahko oxidujúcej látky.
7. Pripravte roztok glukózy.
8. Pripravte injekčný roztok z termolabilnej látky.
9. Pripravte soľný roztok.

10. Vypočítajte izotonické koncentrácie.
Lieky na injekciu zahŕňajú vodné a olejové roztoky, suspenzie, emulzie, ako aj sterilné prášky a tablety, ktoré sa tesne pred podaním rozpustia v sterilnej vode na injekciu (pozri článok GFKH „Dávkové formy na injekciu“, str. 309).
Na injekčné roztoky sú kladené tieto základné požiadavky: 1) sterilita; 2) nepyrogenicita;

1. transparentnosť a absencia mechanických inklúzií;
2. stabilita; 5) pre niektoré roztoky izotonicita, ktorá je uvedená v príslušných článkoch GFH alebo v receptoch.

Ako rozpúšťadlá sa používa voda na injekciu (GFH, s. 108), broskyňový a mandľový olej. Voda na injekciu musí spĺňať všetky požiadavky na destilovanú vodu a navyše nesmie obsahovať pyrogénne látky.
Test vody a injekčných roztokov na neprítomnosť pyrogénnych látok sa vykonáva podľa metódy uvedenej v článku GFH („Stanovenie pyrogénnosti“, str. 953).
Apyrogénna voda sa získava za aseptických podmienok v destilačných prístrojoch so špeciálnymi zariadeniami na uvoľňovanie vodnej pary z vodných kvapiek (pozri „Dočasný návod na získanie apyrogénnej destilovanej vody na injekciu v lekárňach“, príloha č. 3 k príkazu ZSSR Ministerstva zdravotníctva č. 573 z 30. novembra 1962).

PODMIENKY NA PRÍPRAVU LIEKOV NA INJEKCIU

Príprava injekčných liekových foriem by sa mala uskutočňovať za podmienok, ktoré maximálne obmedzujú možnosť vstupu mikroorganizmov do liečiva (aseptické podmienky).
Asepsa je určitý režim prevádzky, súbor opatrení, ktoré umožňujú minimalizovať možnosť kontaminácie liekov mikroflórou.
Vytvorenie aseptických podmienok sa dosahuje prípravou liekov na injekciu v špeciálne vybavenej miestnosti, zo sterilných materiálov, v sterilných nádobách (ustanovenie o aseptickej boxovej miestnosti pozri Príručka základných farmaceutických smerníc, 1964).
Oboznámte sa s prístrojom, vybavením a organizáciou práce v aseptickej miestnosti.
Demontujte a zakreslite do denníka schémy zariadení na získavanie apyrogénnej vody, vákuovej filtračnej jednotky, autoklávu a stolovej skrinky.
Prečítajte si návod na obsluhu, bezpečnosť a údržbu autoklávov.
Podmienky prípravy, kontroly kvality a skladovania liekov na injekciu pozri v nariadení Ministerstva zdravotníctva SSR č.768 z 29. októbra 1968 (príloha 11).

PRÍPRAVA NÁSTROJA A POMOCNÝCH MATERIÁLOV NA VÝROBU INJEKČNÝCH LIEKOV

Injekčnú liekovku so zabrúsenou sklenenou zátkou dôkladne umyjeme kefkou, horčičným práškom alebo syntetickým nealkalickým práškom, kým sa povrch skla dobre neodmastí. Voda použitá na opláchnutie fľaše by mala stekať z jej stien v rovnomernej vrstve a nezanechávať žiadne kvapky.
Banky spolu so zátkami sa vložia do špeciálnej kovovej nádoby a sterilizujú sa v autokláve alebo horúcim vzduchom podľa pokynov SFH (článok „Sterilizácia“, s. 991).
Sterilné liekovky sa uchovávajú v uzavretej nádobe až do okamihu ich použitia. Sterilizujú aj objemový riad, chemické poháre, tácky a lieviky.
Skladané filtre, poskladané z hrubého kvalitného filtračného papiera špachtľou a pokiaľ možno bez dotyku rúk, sú jednotlivo zabalené do pergamenových kapsúl. Zabalené filtre sa sterilizujú v autokláve súčasne s lievikom a vatovým tampónom. Sterilné obaly filtra sa otvoria bezprostredne pred použitím.

PRÍPRAVA ROZTOKOV NA INJEKCIU
S KONCENTRÁCIOU LIEKU NAD 5 %

Injekčné roztoky sa majú pripraviť v hmotnostno-objemovej koncentrácii. Táto požiadavka je obzvlášť dôležitá pri výrobe roztokov, ktorých koncentrácia je vyššia ako 5 %, keď existuje významný rozdiel medzi hmotnostnými, objemovými a hmotnostnými koncentráciami.
Vezmite: Roztok salicylátu sodného 20% -100,0 Dajte. Vymenovať. Na injekciu.
Roztok sa môže pripraviť nasledovne. 1. V odmernej nádobe - salicylát sodný (20 g) sa umiestni do sterilnej odmernej banky, rozpustí sa v časti vody na injekciu a potom sa pridá rozpúšťadlo do 100 ml.

1. Pri absencii meracieho náčinia stanovte požadované množstvo vody, berúc do úvahy hustotu roztoku.

Hustota 20 % roztoku salicylátu sodného je 1,083.
Hmotnosť 100 ml roztoku: 100 x 1,083 = 108,3 g.
Voda na injekciu sa musí odobrať: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. Vložte 20 g salicylátu sodného do sterilného stojana a rozpustite v 88,3 ml vody na injekciu.

1. Na prípravu rovnakého roztoku možno množstvo rozpúšťadla vypočítať pomocou takzvaného faktora objemovej expanzie (pozri stranu 60).

Faktor objemovej expanzie salicylátu sodného je 0,59. Preto 20 g salicylátu sodného, ​​keď sa rozpustí vo vode, zväčší objem roztoku o 11,8 ml (20 x 0,59).
Voda sa musí odobrať: 100-11,8 = 88,2 ml.
Výsledný roztok salicylátu sodného sa prefiltruje do sterilnej fľaše cez sterilný sklenený filter č. 3 alebo 4. Voda na umývanie by sa za žiadnych okolností nemala dostať do dávkovacej fľaše. Ak je to potrebné, filtrácia sa niekoľkokrát opakuje cez ten istý filter, kým sa nezíska roztok bez akýchkoľvek mechanických nečistôt.
Banka sa uzavrie zabrúsenou zátkou, previaže sa navlhčeným pergamenom a sterilizuje sa prúdom pary pri 100 °C počas 30 minút.

PRÍPRAVA ROZTOKOV NA INJEKCIU ZO SOLI SLABÝCH ZÁSAD A SILNÝCH KYSELÍN

Roztoky solí alkaloidov a syntetických dusíkatých zásad - hydrochlorid morfínu, dusičnan strychnín, novokaín atď. - sa stabilizujú pridaním 0,1 n. roztok kyseliny chlorovodíkovej, ktorý neutralizuje alkálie uvoľňované sklom, potláča reakcie hydrolýzy, oxidácie fenolových skupín a zmydelňovacie reakcie esterových väzieb.
Vezmite: Roztok dusičnanu strychnínu 0,1% - 50,0 Sterilizujte!
daj. Vymenovať. Na injekciu
Skontrolujte správne dávkovanie dusičnanu strychnínu (zoznam A).
Pri výrobe je potrebné vziať do úvahy, že podľa GFH (str. 653) sa roztok dusičnanu strychnínu stabilizuje 0,1 roztokom kyseliny chlorovodíkovej v množstve 10 ml na 1 liter.

Do sterilnej odmernej banky vložte 0,05 g dusičnanu strychnínu, rozpustite vo vode na injekciu, pridajte 0,5 ml sterilného 0,1 N. roztoku kyseliny chlorovodíkovej (odmerané mikrobyretou alebo dávkované po kvapkách) a doplní sa rozpúšťadlom do 50 ml. Roztok sa prefiltruje a sterilizuje pri 100 °C počas 30 minút.
Roztoky solí silnejších alebo rozpustnejších zásad - kodeín fosfát, pachykarpín hydrojodid, efedrín hydrochlorid atď. - nepotrebujú okyslenie.

PRÍPRAVA INJEKČNÝCH ROZTOKOV ZO SOLI SILNÝCH ZÁSAD A SLABÝCH KYSELÍN

Medzi soli silných zásad a slabých kyselín patrí dusitan sodný, ktorý sa rozkladá v kyslom prostredí za uvoľňovania oxidov dusíka. Na získanie stabilných roztokov dusitanu sodného na injekciu je potrebné pridať roztok hydroxidu sodného.
V alkalickom prostredí sú stabilnejšie aj roztoky tiosíranu sodného, ​​kofeín-benzoátu sodného a teofylínu.

Vezmite: Roztok dusitanu sodného 1% -100,0 Sterilizujte!
daj. Vymenovať. Na injekciu
Roztok dusitanu sodného sa pripraví pridaním 2 ml 0,1 N. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku (GF1Kh, s. 473).
1 g dusitanu sodného sa vloží do sterilnej odmernej banky, rozpustí sa vo vode na injekciu, pridá sa 0,2 ml sterilného 0,1 N hydroxidu sodného. roztokom hydroxidu sodného a pridajte rozpúšťadlo do 100 ml. Roztok sa prefiltruje a sterilizuje pri 100 °C počas 30 minút.

PRÍPRAVA ROZTOKOV NA INJEKCIU Z ĽAHKO OXIDUJÚCICH LÁTOK

Na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok (kyselina askorbová, chlórpromazín, diprazín, ergotal, novokaínamid, vikasol atď.) sa do ich roztokov pridávajú antioxidanty, ktoré sú silnými redukčnými činidlami.
Vezmite roztok kyseliny askorbovej -100,0 Sterilizujte
daj. Označte injekciu
Ale GPC (str. 44) sa pripraví roztok kyseliny askorbovej v kyseline askorbovej (50 g na J l) a hydrogénuhličitane sodnom (23,85 g na 1 l). Potreba pridania hydrogenuhličitanu sodného do roztoku kyseliny askorbovej sa vysvetľuje skutočnosťou, že má ostro kyslú reakciu média. Na stabilizáciu výsledného askorbátu sodného sa pridá bezvodý siričitan sodný v množstve 2 g alebo disiričitan sodný v množstve 1 g na 1 liter roztoku.
Vložte 5 g kyseliny askorbovej, 2,3 g hydrogénuhličitanu sodného a 0,2 g bezvodého siričitanu sodného (alebo 0,1 g disiričitanu sodného) do sterilnej odmernej banky, rozpustite vo vode na injekciu a objem doplňte na 100 ml. Roztok sa naleje do sterilného stojana, nasýti sa oxidom uhličitým (najmenej 5 minút) a prefiltruje sa do dávkovacej banky. Sterilizujte roztok pri 100 °C počas 15 minút.

PRÍPRAVA ROZTOKOV GLUKÓZY

Počas sterilizácie (najmä v alkalickom skle) glukóza ľahko oxiduje a polymerizuje.
Vezmite: Roztok glukózy 40% -100,0 Sterilizujte!
daj. Vymenovať. 20 ml na intravenózne podanie
Roztoky glukózy podľa GPC (str. 335) sa stabilizujú pridaním 0,26 g chloridu sodného na 1 liter roztoku a 0,1 N. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na pH 3,0-4,0. Uvedená hodnota pH roztoku (3,0-4,0) zodpovedá prídavku 5 ml 0,1 N. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na 1 liter roztoku glukózy (pozri GF1X, str. 462).
Pre pohodlie práce sa vopred pripraví sterilný roztok stabilizátora podľa predpisu:
Chlorid sodný 5,2 g
Zriedená kyselina chlorovodíková 4,4 ml Voda na injekciu do 1 litra
Špecifikovaný stabilizátor sa pridáva v množstve 5 % do roztoku glukózy bez ohľadu na jeho koncentráciu.
Pri príprave roztoku glukózy treba brať do úvahy, že jeho koncentrácia je vyjadrená v hmotnostných a objemových percentách bezvodej glukózy. Štandardný prípravok glukózy obsahuje jednu molekulu kryštalickej vody, preto sa pri príprave roztoku glukózy prípravok odoberá vo väčšom množstve, ako je uvedené v recepte, berúc do úvahy percento vody.
Roztok sa prefiltruje a sterilizuje pri 100 °C počas 60 minút. Roztoky glukózy sa testujú na pyrogénnosť.

PRÍPRAVA ROZTOKOV NA INJEKCIU TERMOMOLABILNÝMI LÁTKAMI

Roztoky termolabilných látok sa pripravujú bez tepelnej sterilizácie. Táto skupina zahŕňa roztoky akrichínu, barbamilu, barbitalu sodného, ​​etakridínlaktátu, hexametyléntetramínu, fyzostigmiumsalicylátu, hydrochloridu apomorfínu.
Vezmite: Barbital sodný roztok 5% -50,0 Sterilizujte!
daj. Vymenovať. Na injekciu
Za aseptických podmienok sa odváži 2,5 g barbitalu sodného, ​​umiestni sa do sterilnej odmernej banky, rozpustí sa v sterilnej chladenej vode na injekciu a objem sa upraví na 50 ml. Roztok sa prefiltruje do temperovacej banky pod skleneným uzáverom. Uvoľnite roztok s označením: "Pripravené asepticky."
Injekčné roztoky z termolabilných látok možno pripraviť podľa pokynov GFH (s. 992). Do roztokov sa pridá 0,5 % fenolu alebo 0,3 % trikrezolu, potom sa banka ponorí do vody, zahreje sa na 80 °C a udržiava sa pri tejto teplote aspoň 30 minút.

PRÍPRAVA FYZIOLOGICKÝCH (PLAZMOVÝCH NÁHRADNÝCH A PROTIŠOKOVÝCH) ROZTOKOV

Fyziologické roztoky sa nazývajú roztoky, ktoré môžu podporovať životnú aktivitu telesných buniek bez toho, aby spôsobili vážne posuny vo fyziologickej rovnováhe. Príkladom fyziologických roztokov sú Ringerove, Ringer-Lockeove roztoky, soľné infúzie rôzneho zloženia, Petrovova tekutina atď.
Vezmite: Ringerov roztok - Locke 1000.0 Sterilize!
daj. Vymenovať. Na intravenózne podanie
Roztok Ringer-Locke sa pripravuje podľa nasledujúceho predpisu:
Chlorid sodný 8,0 Hydrogénuhličitan sodný 0,2 Chlorid draselný 0,2 Chlorid vápenatý 0,2 Glukóza 1,0
Voda na injekciu do 1000,0
Znakom pri výrobe Ringer-Lockeho roztoku je, že sterilný roztok hydrogénuhličitanu sodného a sterilný roztok zvyšných zložiek sa pripravujú oddelene. Roztoky sa pred podaním pacientovi vypustia. Oddelená príprava roztokov eliminuje možnosť zrážania uhličitanu vápenatého.
V časti vody na injekciu sa rozpustí chlorid sodný, draselný, vápenatý a glukóza, roztok sa prefiltruje a sterilizuje pri 100 °C počas 30 minút. V ďalšej časti vody sa rozpustí hydrogénuhličitan sodný, roztok sa prefiltruje, ak je to možné, nasýtený oxidom uhličitým, tesne sa uzavrie a sterilizuje pri 100 °C počas 30 minút. Roztok hydrogénuhličitanu sodného sa otvorí po úplnom ochladení.
Pri príprave malého objemu roztoku Ringer-Locke (100 ml) môžete použiť sterilné koncentrované soľné roztoky, ktoré sa dávkujú po kvapkách: roztok hydrogénuhličitanu sodného 5%, roztok chloridu draselného 10%. 10% roztok chloridu vápenatého.

VÝPOČTY IZOTONICKÝCH KONCENTRÁCIÍ

Na určenie izotonických koncentrácií sa zvyčajne používajú tri hlavné metódy výpočtu: 1) výpočet založený na Van't Hoffovom zákone; 2) výpočet založený na Raoultovom zákone; 3) výpočet s použitím izotonických ekvivalentov pre chlorid sodný.

Dávkové formy pre injekcie zahŕňajú vodné a olejové roztoky, suspenzie a emulzie, ako aj sterilné prášky a tablety, ktoré sa rozpustia v sterilnom rozpúšťadle bezprostredne pred podaním. Všetky tieto tekutiny sa do tela dostávajú cez dutú ihlu v rozpore s celistvosťou kože a slizníc. Existujú dve formy takéhoto zavádzania tekutín do tela - injekcia (injectio) a infúzia (infusio). Rozdiel medzi nimi spočíva v tom, že prvé sú relatívne malé množstvá tekutiny vstrekované pomocou injekčnej striekačky a druhé sú veľké množstvá tekutiny vstrekované pomocou Bobrovovho prístroja alebo iných zariadení. V lekárenskej praxi sa zvyčajne používa jeden všeobecný pojem - injekcia.

Charakteristika liekovej formy

Druhy injekcií. V závislosti od miesta vpichu sa rozlišujú tieto typy injekcií: intradermálne (intrakutánne) (injectiones intracutaneae). Veľmi malé množstvá tekutiny (0,2-0,5 ml) sa vstrekujú do kože medzi jej vonkajšiu (epidermis) a vnútornú (dermis) vrstvu; subkutánne (injectiones subcutaneae). Malé množstvá tekutiny (1-2 ml) na injekciu a menej ako 500 ml na infúzie sa vstrekujú do podkožného tukového tkaniva v oblastiach relatívne chudobných na krvné cievy a nervy, najmä na vonkajšom povrchu ramien a pod lopatkou (pri injekciách) . K absorpcii dochádza cez lymfatické cievy, odkiaľ sa liečivé látky dostávajú do krvného obehu;

intramuskulárne (injectiones intramusculares). Malé množstvá (do 50 ml) tekutiny, zvyčajne 1-5 ml, sa vstrekujú do hrúbky svalov, hlavne do sedacích svalov, do horného vonkajšieho kvadrantu, najmenej bohatého na cievy a nervy. K absorpcii liečivých látok dochádza cez lymfatické cievy; intravenózne (injectiones intrave nosae). Vodné roztoky v množstve 1 až 500 ml alebo viac sa vstrekujú priamo do žilového riečiska, častejšie do kubitálnej žily. Infúzia veľkého množstva roztoku sa vykonáva pomaly (120 - 180 ml počas 1 hodiny). Často sa vykonáva kvapkacou metódou (v tomto prípade sa roztok vstrekuje do žily nie ihlou, ale kanylou rýchlosťou 40 - 60 kvapiek za minútu); intraarteriálne (injectiones intraarteriales). Roztoky sa zvyčajne vstrekujú do femorálnej alebo brachiálnej artérie. Pôsobenie liečivých látok sa v tomto prípade prejavuje obzvlášť rýchlo (po 1-2 s); centrálny miechový kanál (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Malé množstvá tekutiny (1-2 ml) sa vstrekujú do zóny III-IV-V bedrových stavcov do subarachnoidálneho priestoru (medzi mäkkú a arachnoidálnu membránu).

Iné typy injekcií sa používajú menej často: subokcipitálne (injectiones suboccipitales), pararadikulárne (injectiones paravertebrales), intraoseálne, intraartikulárne, intrapleurálne atď.

Injekčné liekové formy sú väčšinou pravé roztoky, ale na injekcie možno použiť aj koloidné roztoky, suspenzie a emulzie. Intravaskulárne injekcie môžu byť iba vodné roztoky. Olejové roztoky spôsobujú embóliu (upchatie kapilár). Na intravaskulárne injekcie sú emulzie (typ M / B) a suspenzie vhodné iba vtedy, ak veľkosť častíc dispergovanej fázy v nich nie je väčšia ako 1 mikrón. Vazelínový olej ako rozpúšťadlo je nevhodný ani na intramuskulárne a subkutánne podanie, pretože vytvára bolestivo odolné oleómy (olejové nádory).

Výhody a nevýhody injekčného spôsobu podávania. Injekčný spôsob podávania dávkových foriem má množstvo výhod. Patria sem: rýchlosť účinku podávaných liekov; absencia deštruktívneho účinku enzýmov gastrointestinálneho traktu a pečene na liečivé látky; nedostatok účinku liečivých látok na orgány chuti a vône a podráždenie gastrointestinálneho traktu; úplná absorpcia podávaných liekov; možnosť lokalizácie účinku liečivej látky (v prípade použitia anestetických látok); presnosť dávkovania; možnosť podania liekovej formy pacientovi v bezvedomí; náhrada krvi po výraznej strate; možnosť prípravy sterilných liekových foriem na budúce použitie v ampulkách).

Medzi nevýhody injekčného spôsobu podávania liekových foriem patrí jeho bolestivosť, ktorá je obzvlášť nežiaduca v pediatrickej praxi; injekcie môže vykonávať iba zdravotnícky personál.

Pri intravenóznom podaní liečivá látka okamžite a úplne vstupuje do systémového obehu, pričom vykazuje maximálny možný terapeutický účinok. Týmto spôsobom sa stanoví absolútna biologická dostupnosť liečivej látky. Súčasne môže intravenózny roztok slúžiť ako štandardná lieková forma pri určovaní biologickej dostupnosti liekov predpísaných v iných liekových formách (relatívna biologická dostupnosť).

Použitie injekčných dávkových foriem sa stalo možným v dôsledku nájdenia účinných spôsobov ich sterilizácie, vynálezu zariadenia (striekačky) na ich podávanie a napokon vynálezu špeciálnych nádob (ampúl) na uchovávanie sterilných dávkových foriem. V modernej formulácii injekcie zaujímajú veľmi významné miesto a väčšinou sa vydávajú v ampulkách. V lekárňach zdravotníckych zariadení tvoria injekcie 30-40% všetkých liekových foriem vyrobených na objednávku.

Požiadavky na injekčné liekové formy

Na pripravené injekčné roztoky sú kladené nasledujúce požiadavky: neprítomnosť mechanických nečistôt (úplná priehľadnosť); stabilita roztoku; sterilita a apyrogenicita; špeciálne požiadavky.

Úspešné splnenie týchto požiadaviek do značnej miery závisí od vedecky podloženej organizácie práce lekárnika. Je prísne zakázané súčasne vyrábať na jednom pracovisku niekoľko injekčných roztokov obsahujúcich rôzne látky alebo rovnaké látky, ale v rôznych koncentráciách. Výrobu injekčných roztokov nemožno vykonávať bez údajov: o chemickej kompatibilite prichádzajúcich komponentov, výrobnej technológii, sterilizačnom režime a tiež pri absencii metód ich chemickej kontroly. Efektívnu a rytmickú prácu napomáha racionálne rozmiestnenie všetkých pomocných (odmerné banky, valce, lieviky a pod.) a pomocných (papierové filtre, vata, zátky atď.) na pracovisku, ktoré možno bez problémov vziať so sebou do práce. námahu a zbytočné pohyby. Obzvlášť dôležitá je koncentrácia a presnosť pri výrobe injekčných dávkových foriem.

Neprítomnosť mechanických nečistôt. Plná transparentnosť injekčných roztokov sa dosiahne správne vykonanou filtráciou. Pre malé množstvá roztokov sa používa filtrácia cez papierový skladaný filter s vatovým tampónom. Prvé časti filtrátu, ktoré môžu obsahovať suspendované fragmenty vlákien, sa vrátia do filtra.

Sklenené filtre č. 3 (veľkosť pórov 15–40 µm) sú univerzálne a produktívnejšie, pracujú v miernom vákuu. Na filtrovanie priamo do liekoviek^ použite trysky (obr. 22.1). Sklenené filtre nemajú adsorpčné vlastnosti, nemenia farbu roztokov (čo nastáva pri filtrácii cez papier, napr. deriváty fenolu), ľahko sa čistia a sterilizujú. Pri veľkom objeme výroby injekčných roztokov sa filtrácia uskutočňuje na filtračných aparatúrach so sklenenými filtrami.

Na neprítomnosť mechanických nečistôt sa filtrované injekčné roztoky kontrolujú vizuálne po naplnení do liekoviek, ako aj po sterilizácii. Na vizuálnu kontrolu čistoty slúži prístroj UK-2 (obr. 22.2). UK-2 sa skladá z tela s iluminátorom (1), reflektorom (2) a obrazovkou (3), ktoré sú namontované na základni so stojanmi (4). Obrazovku je možné otáčať okolo zvislej osi a fixovať v požadovanej polohe. Jedna pracovná plocha obrazovky je lakovaná čiernym smaltom, druhá je biela. Svetelným zdrojom sú dve žiarovky s výkonom 40-60 wattov. Riešenia sú viditeľné voľným okom. Vzdialenosť medzi očami ovládača by mala byť do 25 cm od injekčnej liekovky. Ovládač musí mať zrakovú ostrosť 1 (kompenzovanú okuliarmi). V sterilných injekčných roztokoch by sa nemali vizuálne zistiť žiadne viditeľné mechanické nečistoty.

Stabilita injekčných roztokov. Stabilitou injekčných roztokov sa rozumie ich nemennosť v zložení a množstve liečivých látok v roztoku počas stanovenej doby použiteľnosti. Stabilita injekčných roztokov závisí predovšetkým od kvality východiskových rozpúšťadiel a liečivých látok. Musia plne spĺňať požiadavky GFH alebo GOST. V niektorých prípadoch sa poskytuje špeciálne čistenie liečivých látok určených na injekciu. Týka sa to najmä hexametyléntetramínu na injekciu. Zvýšený stupeň čistoty by mali mať aj glukóza, glukonát vápenatý, kofeín-benzoát sodný, benzoát sodný, hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný, eufillin, síran horečnatý a niektoré ďalšie, t. j. čím vyššia je čistota prípravkov, tým stabilnejšie sú získané roztoky. od nich na injekcie.

Nemennosť liečivých látok sa dosahuje aj dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, čas), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť požadovaný sterilizačný efekt pri nižšej teplote, a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok.

Základným stabilizačným faktorom v parenterálnych roztokoch je optimálna koncentrácia vodíkových iónov. Pokiaľ ide o balenie parenterálnych roztokov, ukázalo sa, že vylúhovanie rozpustných kremičitanov zo skla a ich hydrolýza vedú k zvýšeniu hodnoty pH. To má za následok rozklad mnohých látok, najmä vyzrážanie alkaloidných zásad. Preto pre stabilitu solí alkaloidov musia mať ich roztoky určitú hodnotu pH. Zistilo sa tiež, že zmydelňovanie esterových skupín, ktoré sú prítomné v molekulách takých zlúčenín, ako je atropín, kokaín, prudko klesá s klesajúcim pH. Takže pri pH 4,5-5,5 je možné roztoky týchto látok sterilizovať nielen prúdiacou parou, ale aj v autokláve. Zníženie pH na dosiahnutie stability vyžaduje aj roztoky niektorých orgánových prípravkov (adrenalín, inzulín), glykozidy atď.

Optimálna koncentrácia vodíkových iónov v injekčných roztokoch sa dosiahne pridaním stabilizátorov, ktoré sú uvedené v liekopisných článkoch. Vo vyššie diskutovaných prípadoch sa na stabilizáciu liečivých látok, ktoré sú soľami slabých zásad a silných kyselín, podľa GPC častejšie používa 0,1 n. roztok kyseliny chlorovodíkovej v množstve zvyčajne 10 ml na 1 liter roztoku, ktorý sa má stabilizovať. V tomto prípade sa pH roztoku posunie na kyslú stranu na pH 3,0. Množstvá a koncentrácie roztokov kyseliny chlorovodíkovej sa môžu meniť.

Ako stabilizátory sa používajú aj alkalické roztoky (lúh sodný, hydrogénuhličitan sodný), ktoré sa musia pridávať do roztokov látok, ktoré sú soľami silných zásad a slabých kyselín (kofeín benzoát sodný, dusitan sodný, tiosíran sodný atď.). V alkalickom prostredí vytvorenom týmito stabilizátormi je hydrolytická reakcia týchto látok potlačená.

V niektorých prípadoch je na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok, ako je kyselina askorbová, potrebné zaviesť do roztokov antioxidanty - látky, ktoré sa oxidujú oveľa ľahšie ako liečivé látky (siričitan sodný, disiričitan sodný atď.).

Niektoré liečivé látky v injekčných roztokoch sú stabilizované špeciálnymi stabilizátormi (napríklad roztoky glukózy). Informácie o zložení stabilizátorov a ich množstvách sú uvedené v oficiálnej tabuľke sterilizácií.

Sterilita a apyrogenita. Sterilita injekčných roztokov je zabezpečená prísnym dodržiavaním aseptických výrobných podmienok, zavedeného spôsobu sterilizácie, teplotného režimu, doby sterilizácie a pH média.

Spôsoby a podmienky sterilizácie roztokov jednotlivých liečivých látok sú uvedené v oficiálnej súhrnnej tabuľke sterilizácií, ktorá obsahuje vyše 100 názvov injekčných roztokov. Sterilizácia roztokov by sa mala vykonať najneskôr 1-1,5 hodiny po ich výrobe. Sterilizácia roztokov s objemom väčším ako 1 liter nie je povolená. Taktiež nie je povolená opätovná sterilizácia roztokov.

Apyrogenita injekčných roztokov je zabezpečená dôsledným dodržiavaním pravidiel získavania a skladovania apyrogénnej vody (Aqua pro injectionibus) a pravidiel dodržiavania podmienok, v ktorých sa injekčné roztoky vyrábajú.

Špeciálne požiadavky na injekčné roztoky. Medzi špeciálne požiadavky na určité skupiny injekčných roztokov patria: izotonicita, izoionita, izohydricita, viskozita a ďalšie fyzikálno-chemické a biologické vlastnosti získané zavedením ďalších látok (okrem liečiv) do roztoku.

Z uvedených požiadaviek v lekárenskej praxi je častejšie potrebné riešiť otázky súvisiace s izotonizáciou injekčných roztokov. Izotonickými roztokmi sa rozumejú roztoky s osmotickým tlakom rovným osmotickému tlaku telesných tekutín: krvnej plazmy, slznej tekutiny, lymfy atď. Osmotický tlak krvi a slznej tekutiny sa bežne udržiava na 7,4 atm. Roztoky s nižším osmotickým tlakom sa nazývajú hypotonické, roztoky s vyšším osmotickým tlakom sa nazývajú hypertonické. Izotonicita injekčných roztokov je veľmi dôležitá vlastnosť. Roztoky, ktoré sa odchyľujú od osmotického tlaku krvnej plazmy, spôsobujú výrazný pocit bolesti, ktorý je tým silnejší, čím je osmotický rozdiel ostrejší. Je známe, že po zavedení anestetík (v zubnej a chirurgickej praxi) spôsobuje osmotická trauma po anestézii silnú bolesť, ktorá trvá hodiny. Citlivé tkanivá očnej gule tiež vyžadujú izotonizáciu aplikovaných roztokov. Vyššie uvedené nie je relevantné pre prípady, kde sa zjavne používajú hypertonické roztoky na terapeutické účely (napríklad pri liečbe opuchu tkaniva sa používajú vysoko hypertonické roztoky glukózy).

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi. Najjednoduchším spôsobom je výpočet pomocou izotonických ekvivalentov chloridu sodného.

Izotonický ekvivalent látky v zmysle chloridu sodného je množstvo chloridu sodného, ​​ktoré za rovnakých podmienok vytvorí osmotický tlak, ktorý je rovnaký ako osmotický tlak 1 g tejto liečivej látky. Napríklad 1 g bezvodej glukózy zodpovedá osmotickému účinku 0,18 g chloridu sodného. To znamená, že 1 g bezvodej glukózy a 0,18 g chloridu sodného izotonizuje rovnaké objemy vodných roztokov.

GPC poskytuje tabuľku izotonických ekvivalentov chloridu sodného pre relatívne veľký počet liečivých látok, čo je vhodné v praxi použiť. Napríklad pri prijatí predpisu 22.1 v lekárni sa podľa uvedenej tabuľky zistí, že ekvivalent chloridu sodného k dikaínu je 0,18. Jeden chlorid sodný na izotonizáciu by vyžadoval 0,9. Dostupné 0,3 g dikaínu zodpovedá: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g chloridu sodného. Preto sa chlorid sodný musí užívať 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1. Rp.: Solutionis Dicaini 0,3:100 ml
Natrii chloridiq. s.,
ut fiat solutio izotonica
D.S. 1 ml 3-krát denne subkutánne

Na fyziologické roztoky a roztoky nahrádzajúce krv sa okrem izotonicity kladie množstvo požiadaviek. Tieto roztoky sú najkomplexnejšou skupinou injekčných roztokov. Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú podľa zloženia rozpustených látok schopné podporovať životnú činnosť buniek a orgánov a nespôsobujú výrazné zmeny fyziologickej rovnováhy v organizme. Roztoky, ktoré sú svojimi vlastnosťami čo najbližšie ľudskej krvnej plazme, sa nazývajú krvné náhrady (tekutiny) alebo krvné náhrady. Fyziologické roztoky a krvné náhrady by mali byť primárne izotonické, ale okrem toho by mali byť izoiónové, t.j. obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomere a množstvách typických pre krvné sérum.

Fyziologické roztoky a krvné náhrady musia okrem izotónie a izoionie spĺňať aj požiadavky izohydrie, t.j. mať pH roztoku rovné pH krvnej plazmy (pH krvi 7,36). Zároveň je veľmi dôležité, aby mali schopnosť udržiavať koncentráciu vodíkových iónov na rovnakej úrovni. V krvi sa táto stálosť dosahuje prítomnosťou pufrov (regulátorov reakcie) vo forme karbonátového systému (hydrogenuhličitan a uhličitan), fosfátového systému (primárne a sekundárne fosfáty) a proteínových systémov, ktoré sú svojou povahou amfolyty a môžu preto zadržiavajú vodíkové aj hydroxylové ióny. Analogicky s krvou sa do krvných náhrad a fyziologických roztokov zavádzajú vhodné regulátory pH, v dôsledku čoho sa stávajú izohydrickými.

Fyziologické roztoky a krvné náhrady zvyčajne obsahujú glukózu, ktorá poskytuje bunkám výživu a vytvára potrebný redoxný potenciál. Jeho množstvo v krvi je normálne určené 3,88-6,105 mmol / l. Na priblíženie roztokov z hľadiska ich fyzikálno-chemických vlastností krvnej plazme sa do nich pridávajú niektoré vysokomolekulárne zlúčeniny. Posledne menované sú potrebné na porovnanie viskozity fyziologického roztoku s viskozitou krvi. Okrem všetkých vyššie uvedených, tekutiny nahrádzajúce krv musia byť zbavené toxických a antigénnych vlastností, ako aj neznižovať zrážanlivosť krvi a nespôsobovať aglutináciu erytrocytov.

Súkromná technológia vstrekovacích riešení

Injekčné roztoky sa vyrábajú v hmotnostno-objemovej koncentrácii. Potrebné množstvo liečiva sa odváži a rozpustí v odmernej banke v časti vody, potom sa roztok upraví vodou na požadovaný objem. Pri absencii objemového náčinia sa množstvo vody vypočíta pomocou hodnoty hustoty roztoku danej koncentrácie alebo koeficientu objemovej rozťažnosti (pozri tabuľku 8.2).

Roztoky látok, ktoré nevydržia sterilizáciu. Aseptické pracovné podmienky sú obmedzené pri výrobe injekčných roztokov liečivých látok, ktoré neznesú tepelnú sterilizáciu (barbamil, medinal, epinefrín hydrochlorid, fyzostigmín salicylát, eufillin), alebo ak samotné ich roztoky majú baktericídny účinok (chlórpromazín, diprazín, hexametyléntetramín) . Pri výrobe injekčných roztokov chlórpromazínu a diprazínu existujú ďalšie vlastnosti, pretože tieto látky majú lokálne dráždivé účinky a spôsobujú dermatitídu. Práca s nimi by sa mala vykonávať pod ťahom, v gumených rukaviciach a gázových obväzoch; roztok na analýzu by sa mal odoberať do pipety iba pomocou hrušky; po práci si treba ruky umyť bez mydla iba studenou vodou, najlepšie okyslenou.

V GPC je všeobecná indikácia, že ak je potrebné rýchlo pripraviť sterilný roztok z látok, ktoré sa zahrievaním rozkladajú, potom sa lieková forma pripraví asepticky s prídavkom 0,5% fenolu, alebo 0,3% trikrezolu, alebo v nasýtenom roztok hydrátu chlórbutanolu. Takéto roztoky sa ponoria do vody a zahrejú sa na teplotu 80 ° C. Pri tejto teplote sa zahrievanie pokračuje najmenej 30 minút. Toto usmernenie by sa nemalo rozšíriť na roztoky hexametyléntetramínu, ktoré sa samosterilizujú. Roztoky pripravené asepticky sa vydávajú s označením "Asepticky pripravené".

22.2. Rp.: Roztok je Hexametyléntetramini 40% 100 ml
sterilizácia!
D.S. IV nie 20 ml 3 krát denne

Ak nie sú k dispozícii žiadne meracie pomôcky, vykoná sa výpočet. Hustota 40% roztoku hexametyléntetramínu je 1,088 g / cm3, 100 ml tohto roztoku váži: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, takže množstvo vody bude: 108,8 - 40 \u003d 68,8 ml.

Iný typ výpočtu: koeficient zvýšenia objemu hexametyléntetramínu je 0,78, t.j. pri rozpustení 1 g sa objem jeho vodného roztoku zväčší o 0,78 ml; a pri rozpustení 40 g x 0,78 x 40 \u003d 31.2. Preto bude potrebná voda na injekciu: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

V sterilizovanom stojane za aseptických podmienok sa odmeria 68,8 ml vody na injekciu, odváži sa 40 g hexametyléntetramínu na injekciu a liečivo sa rozpustí v stojane. Roztok sa prefiltruje do banky.

Roztoky Eufillin. Eufillin je dvojitá soľ veľmi slabej kyseliny (teofylín) a slabej zásady (etyléndiamín). Z tohto dôvodu sa injekčné roztoky Eufillin vyrábajú na vode bez oxidu uhličitého. Voda sa pred použitím ihneď po destilácii 30 minút varí. Fľaštičky sa používajú iba z neutrálneho skla. Kvalita lieku musí spĺňať dodatočné požiadavky GFH. Eufillin injekčné roztoky: 12% roztoky neumožňujú tepelnú sterilizáciu; predpísané 2,4% roztoky možno sterilizovať prúdiacou parou (100 °C) B počas 30 minút.

Roztoky chlórpromazínu. Vodné roztoky aminazínu (ako aj diprazínu) ľahko oxidujú aj pri krátkodobom pôsobení svetla za vzniku červeno sfarbených produktov rozkladu. Z tohto dôvodu sa na získanie stabilného roztoku týchto látok pridá na 1 liter roztoku 1 g bezvodého siričitanu sodného a metabisulfitu, 2 g kyseliny askorbovej a 6 g chloridu sodného. V tomto roztoku kyselina askorbová nehrá úlohu liečivej látky, ale antioxidantu, pretože sa oxiduje rýchlejšie ako aminazín a chráni ho pred rozkladom. Na účely izotonizácie sa pridáva chlorid sodný. Dávková forma sa pripravuje za prísne aseptických podmienok bez tepelnej sterilizácie.

Roztoky látok, ktoré vydržia sterilizáciu. Väčšina injekčných roztokov sa pripravuje tepelnou sterilizáciou. Výber spôsobu sterilizácie závisí od stupňa tepelnej stability liečivých látok.

Roztoky hydrogénuhličitanu sodného. 3-5% roztoky sa predpisujú na resuscitáciu (s klinickou smrťou), s acidózou, hemolýzou krvi, na reguláciu rovnováhy solí atď. Technológia roztoku hydrogénuhličitanu sodného má svoje vlastné charakteristiky. Na získanie priehľadných roztokov, ktoré sú stabilné počas 1 mesiaca skladovania, je potrebné: ​​použiť hydrogénuhličitan sodný vysokej čistoty (chemicky čistý a analyticky čistý podľa GOST 4201-79); rozpúšťanie by sa malo uskutočňovať v uzavretej nádobe pri teplote nepresahujúcej 15-20 °C, pričom sa treba vyhnúť pretrepávaniu roztoku. Po prefiltrovaní a analýze sa roztok naleje do neutrálnych sklenených fliaš (zátkové - gumové zátky na zatekanie s kovovým uzáverom) a sterilizuje prúdiacou parou pri 100 °C 30 minút alebo 119-121 °C 8-12 minút. Aby sa zabránilo prasknutiu, injekčné liekovky sú naplnené roztokom iba 2/3 objemu; roztoky by sa mali použiť po úplnom ochladení (aby sa oxid uhličitý uvoľnený počas sterilizácie rozpustil).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae Pro injekčný ibus 20 ml
sterilizácia!
D.S. 1 ml 3-krát denne intramuskulárne

Výroba komplexného injekčného roztoku má množstvo funkcií. Do banky sa pridá amidopyrín, kofeín-benzoát sodný, novokaín, pridá sa voda (s prihliadnutím na FSC, pretože množstvo pevných látok je 15 %), uzavrie sa korkom, ponorí sa do vriaceho vodného kúpeľa a nechá sa za postupného miešania , kým sa ingrediencie úplne nerozpustia. Potom sa číry roztok udržiava vo vriacom kúpeli ďalších 3-5 minút. Roztok sa prefiltruje do dávkovacej liekovky, hermeticky uzavrie a sterilizuje prúdom pary počas 30 minút. Pred použitím sa roztok skontroluje, či neobsahuje sediment, ktorý sa niekedy tvorí v dôsledku čiastočného vyzrážania amidopyrínu, pretože roztok je presýtený z hľadiska obsahu amidopyrínu (1:10) (rozpustnosť amidopyrínu je 1:20) . Ak sa vytvorí zrazenina, roztok sa zahrieva v horúcej vode, kým sa zrazenina úplne nerozpustí a použije sa vychladený na 36-37 °C.

Pozrime sa na príklady výroby injekčných roztokov, ktorých technológia je komplikovaná potrebou stabilizácie a izotonizácie.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Roztok Kyselina chlorovodíková 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
sterilizácia!
D.S. 1 ml 1-krát denne subkutánne

Predpísaný je roztok soli alkaloidov tvorený slabou zásadou a silnou kyselinou. Stabilizátor (roztok kyseliny chlorovodíkovej) je predpísaný slovami. Hodnota pH v roztoku by mala byť v rozmedzí 3,5-4,5. Roztok sa sterilizuje prúdom pary 30 minút.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
sterilizácia!
D.S. 1 ml 2-krát denne subkutánne

Predpísaný je roztok látky, ktorá je soľou silnej zásady a slabej kyseliny. V smere GPC sa pridáva 0,1 N ako stabilizátor. roztoku hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V tomto prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného, ​​pH 6,8-8,0. Roztok sa sterilizuje prúdom pary 30 minút.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
sterilizácia!
D.S. 1 ml 2-krát denne intramuskulárne

Predpísaný je roztok ľahko oxidovanej látky. Na stabilizáciu je roztok vyrobený s antioxidantom (metabisulfit sodný 0,1% alebo siričitan sodný 0,2%). Z rovnakého dôvodu sa používa voda čerstvo prevarená a nasýtená oxidom uhličitým. Treba mať na pamäti, že roztoky kyseliny askorbovej v dôsledku silne kyslej reakcie média spôsobujú bolesť počas podávania. Na neutralizáciu média sa do roztoku zavedie hydrogenuhličitan sodný podľa stechiometrického výpočtu. Výsledný askorbát sodný si úplne zachováva liečivé vlastnosti kyseliny askorbovej. Pri výrobe liekov sa riadia technológiou a výpočtami uvedenými v GFH, čl. 7 „Solutio Acidi askorbinici 5 % pre injekcie“. Sterilizujte prúdom pary 15 minút.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
sterilizácia!
D.S. 20 ml 3-krát denne intravenózne

Široko a v rôznych koncentráciách (od 5 do 40%) v predpísaných roztokoch glukózy sa používa stabilizátor pozostávajúci zo zmesi 0,26 g chloridu sodného a 5 ml 0,1 N. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na 1 liter roztoku glukózy. Na urýchlenie práce sa odporúča použiť vopred pripravený roztok stabilizátora získaný podľa predpisu: 5,2 g chloridu sodného, ​​4,4 ml zriedenej kyseliny chlorovodíkovej (presne 8,3 %) a destilovanej vody do 1 litra. K roztokom glukózy sa pridáva roztok stabilizátora v množstve 5 % (bez ohľadu na koncentráciu glukózy). Kyselina chlorovodíková v tomto stabilizátore tým, že neutralizuje zásaditosť skla, znižuje riziko karamelizácie glukózy. Predpokladá sa, že chlorid sodný vytvára komplexné zlúčeniny v mieste pripojenia aldehydovej skupiny a tým zabraňuje redoxným procesom v roztoku. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje prúdiacou parou 60 minút alebo pri 119-121 °C 8 minút (s objemom do 100 ml). Roztoky glukózy sú dobrým živným médiom pre mikroorganizmy a sú nimi zvyčajne vysoko kontaminované, a preto je potrebná predĺžená doba sterilizácie. Nažltlé roztoky glukózy sa musia pred sterilizáciou pretrepať s malým množstvom aktívneho uhlia a prefiltrovať. Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné vziať do úvahy, že obsahuje kryštalizačnú vodu a môže obsahovať hygroskopickú vodu, preto by sa mala brať primerane viac pomocou výpočtového vzorca uvedeného v GFH (článok 311):

kde a je množstvo bezvodej glukózy uvedené v recepte; b - percento vody v glukóze podľa analýzy. V našom prípade: a = 40 g; b = 10,5 %; P = 44,7 g.

Objem, ktorý zaberá vodná glukóza po rozpustení, je 30,8 ml (FV = 0,69).

Množstvo stabilizátora (Weibelov roztok) - 5 ml. Množstvo vody pre roztok - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Technológia roztoku: za aseptických podmienok sa v sterilnom stojane rozpustí 44,7 g glukózy v 64,2 ml sterilnej vody na injekciu. Roztok sa prefiltruje do sterilnej liekovky, pridá sa 5 ml sterilného Weibelovho roztoku. Sterilizujte prúdom pary 60 minút.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
sterilizácia!
D.S. 2 ml subkutánne

Bol predpísaný olejový injekčný roztok. Gáfor sa rozpustí vo väčšine teplého (40-45 °C) sterilizovaného broskyňového (marhuľového, mandľového) oleja. Prefiltrujte cez suchý filter do suchej odmernej banky a zrieďte olejom po značku, prepláchnite filter jamky. Potom sa obsah banky prenesie do sterilnej liekovky so zabrúsenou zátkou. Sterilizácia hotového roztoku sa vykonáva tečúcou parou počas jednej hodiny. Táto operácia sa musí považovať za záruku, pretože dekontaminácia média bola dosiahnutá už počas sterilizácie oleja.

Roztoky náhrady plazmy. Náhradky plazmy sú roztoky určené na náhradu plazmy pri akútnej strate krvi, šoku rôzneho pôvodu, poruchách mikrocirkulácie, intoxikácii a iných procesoch spojených s hemodynamickými poruchami. Nazývajú sa krvné náhrady, ak takéto roztoky obsahujú krvinky (pridáva sa krv). Podľa účelu a funkčných vlastností sa roztoky nahrádzajúce plazmu delia najmä do skupín: 1) roztoky, ktoré regulujú vodno-soľnú a kyslú rovnováhu; 2) detoxikačné roztoky a 3) hemodynamické roztoky.

Väčšina roztokov nahrádzajúcich plazmu sa vyrába v priemyselných podmienkach na báze dextránu, polyvinylpyrolidónu a polyvinylalkoholu a iných makromolekulárnych zlúčenín. Niektoré soľné roztoky sa však stále vyrábajú v lekárňach, najmä v lekárňach slúžiacich zdravotníckym zariadeniam.

Izotonický roztok chloridu sodného. Obsah chloridu sodného do značnej miery zabezpečuje stálosť osmotického tlaku krvi (7,4 atm). Pri výraznom nedostatku chloridu sodného sa môžu vyvinúť kŕče hladkého svalstva, dysfunkcia nervovej sústavy a krvného obehu, možno pozorovať zhrubnutie krvi prestupom vody z cievneho riečiska do tkanív. Vodný roztok chloridu sodného s obsahom 0,9 % tejto látky má rovnaký osmotický tlak ako krv, a preto je jeho roztok v uvedenej koncentrácii izotonický vzhľadom na ľudskú krvnú plazmu. Izotonický roztok chloridu sodného sa často nazýva "fyziologický", čo je nesprávne, pretože okrem Na + a Cl- neobsahuje ďalšie ióny potrebné na udržanie fyziologického stavu telesných tkanív. Hlavná aplikácia izotonického roztoku chloridu sodného je v prípade dehydratácie a intoxikácie pri rôznych ochoreniach (akútna dyzentéria, intoxikácia jedlom atď.).

Izotonický roztok chloridu sodného sa často používa ako rozpúšťadlo pre injekčné roztoky liečivých látok vyžadujúcich izotonizáciu.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
D.S. Podávajte intravenózne po kvapkaní

Roztok je vyrobený z vysoko čistého chloridu sodného (chemicky čistého alebo analyticky čistého) vopred sterilizovaného suchým teplom pri 180 °C počas 2 hodín vo vode bez pyrogénov. Malé množstvá (100, 200 ml) roztoku sa bežne pripravujú zo špeciálnych tabliet chloridu sodného s hmotnosťou 0,9 g (tablety so vzorkou). Sterilizujte pri teplote 1,19-1,21°C počas 15-20 minút.

Fyziologický roztok Ringer-Locke. Toto riešenie sa pripravuje podľa nasledujúceho receptu:

Chlorid sodný 9,0
Hydrogénuhličitan sodný 0,2
Chlorid draselný 0,2
Chlorid vápenatý 0,2
Glukóza 1,0
Voda na injekciu do 1000 ml

Roztok Ringer-Locke je obohatený o ióny K + a Ca ++, obsahuje oxid uhličitý, ako aj zdroj energie – glukózu. Oxid uhličitý, ktorý vstupuje do krvi, vzrušuje dýchacie a vazomotorické centrá. Znakom výroby tohto roztoku je oddelená príprava sterilného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a sterilného roztoku zvyšných zložiek. Roztoky sa pred podaním pacientovi vypustia. Samostatná príprava roztokov zabraňuje tvorbe zrazeniny uhličitanu vápenatého. Príprava roztokov hydrogénuhličitanu sodného bola opísaná vyššie. Na jeho výrobu môžete odobrať 500 ml apyrogénnej vody, zvyšných 500 ml vody rozpustí chlorid sodný, glukózu a chlorid draselný a vápenatý (posledný sa užíva vo forme koncentrátu v kvapkách). Pripravené roztoky sa sterilizujú prúdiacou parou.

Uvoľňovanie injekčných dávkových foriem. Upozornenie na chybu

Toxické látky obsiahnuté v zložení injekčných roztokov odváži kontrolór za prítomnosti lekárnika, ktorý sa musí uistiť, že hmotnosť látky je správna a primeraná, a odovzdať mu na okamžitú prípravu roztoku.

Po uzavretí sa fľaštičky s roztokmi pripravenými na sterilizáciu previažu pergamenovým papierom, na ktorý musí lekárnik čiernou grafitovou ceruzkou (nie atramentom) popísať prichádzajúce zložky a ich koncentráciu a osobne sa podpísať. Možné sú aj iné typy označovania (napríklad kovové žetóny). Po sterilizácii lekárnik nalepí číslo na fľaše s roztokmi av lekárňach zdravotníckych zariadení - štítky a odovzdá ich spolu s receptom technológovi-farmaceutovi na overenie a následnú registráciu.

Všetky injekčné roztoky pred a po sterilizácii musia byť skontrolované na neprítomnosť mechanických nečistôt a podrobené úplnej chemickej kontrole vrátane identifikácie, kvantitatívneho obsahu liečivých látok, pH média, izotonizačných a stabilizujúcich (len pred sterilizáciou) látok. Injekčné roztoky vyrobené podľa individuálnych predpisov alebo požiadaviek zdravotníckych zariadení sa chemicky kontrolujú náhodne predpísaným spôsobom.

Kontrola vypočúvaním lekárnika sa vykonáva bezprostredne po výrobe injekčných roztokov. Okrem kontroly roztokov musí technológ-farmaceutik skontrolovať teplotu, pri ktorej bola sterilizácia vykonaná, a jej trvanie, berúc do úvahy vlastnosti látky, ktorá sa má sterilizovať. Technológ-farmaceutik vypracuje vyrobený injekčný roztok na uvoľnenie po porovnaní nápisov na recepte, podpise a liekovke.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA RUSKEJ FEDERÁCIE

VŠEOBECNÉ FARMAKOPICKÉ POVOLENIE

Liekové formy pre OFS.1.4.1.0007.15

parenterálne použitie Namiesto čl. GF XI "Injekčné liekové formy"

Požiadavky tejto monografie všeobecného liekopisu sa nevzťahujú na imunobiologické lieky, produkty z ľudskej krvi a rádiofarmaká určené na parenterálne použitie.

Homeopatické roztoky na injekciu musia navyše spĺňať požiadavky monografie všeobecného liekopisu „Homeopatické roztoky na injekciu“.

Liekové formy na parenterálne použitie sú sterilné liekové formy určené na zavedenie do ľudského tela injekciou, infúziou alebo implantáciou (s porušením integrity kože alebo slizníc, obchádzaním gastrointestinálneho traktu).

Dávkové formy na parenterálne použitie zahŕňajú:

• injekčné a infúzne liekové formy (injekčný roztok, injekčná emulzia, injekčná suspenzia, infúzny roztok, infúzna emulzia);
• koncentráty na prípravu injekčných a infúznych dávkových foriem;
• pevné dávkové formy určené na prípravu injekčných a infúznych dávkových foriem (prášok; lyofilizát, vrátane "lyofilizovaného prášku");
• liekové formy na implantáciu (implantát, tableta na implantáciu atď.).

Injekcia (vrátane „gélu na injekciu“)- vodný alebo nevodný roztok liečivej látky/látok vo vhodnom rozpúšťadle, určený na injekciu.

Emulzia na injekciu- emulzia typu "olej vo vode" alebo "voda v oleji", určená na injekciu.

Injekčná suspenzia- suspenzia určená na injekciu.

V závislosti od spôsobu podávania sa injekčné liekové formy delia na subkutánne, intramuskulárne, intravenózne, intraartikulárne, intrakardiálne, intrakavitárne, subkonjunktiválne atď.

Infúzny roztok- vodný roztok na intravaskulárnu injekciu 100 ml alebo viac.

Infúzna emulzia- emulzia na intravaskulárnu injekciu typu "olej vo vode" s objemom 100 ml alebo viac.

Koncentrát na prípravu injekcie alebo infúziedávkové formy- kvapalná dávková forma, z ktorej sa zriedením s vhodným rozpúšťadlom získa injekčná alebo infúzna dávková forma.

Prášok na prípravu injekčných alebo infúznych dávkových foriem- tuhá lieková forma s pomocnými látkami alebo bez nich, vyznačujúca sa tekutosťou, určená na prípravu roztoku alebo suspenzie na parenterálne použitie.

Lyofilizát (vrátane "lyofilizovaného prášku") na prípravu injekčných alebo infúznych dávkových foriem - tuhá dávková forma získaná lyofilizáciou, určená na prípravu roztoku alebo suspenzie na parenterálne použitie.

Dávkové formy na implantáciu- liekové formy určené na implantáciu a uvoľňovanie liečivej látky (látok) počas určitého (dlhého) časového obdobia.

TECHNOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Dávkové formy na parenterálne použitie sa podrobia sterilizácii v súlade s požiadavkami a pokynmi liekopisných článkov.

Rozpúšťadlá

Voda použitá pri výrobe liekových foriem na parenterálne použitie musí spĺňať požiadavky FS „Voda na injekciu“.

Ako vodné rozpúšťadlá môžete okrem vody na injekciu použiť izotonický roztok chloridu sodného, ​​Ringerov roztok, 5% roztok glukózy atď., nevodné - mastné rastlinné oleje alebo iné organické rozpúšťadlá.

Ak nie je v liekopisnej monografii uvedené inak, rastlinné oleje určené na prípravu liekových foriem na parenterálne použitie musia spĺňať tieto požiadavky: byť priehľadné pri teplote 10 °C, bez zápachu alebo takmer bez zápachu a bez zápachu zatuchnutia. Číslo kyslosti by nemalo byť väčšie ako 0,56, číslo zmydelnenia od 185 do 200, jódové číslo od 79 do 141. Môžu sa použiť aj tekuté syntetické mono- a diglyceridy mastných kyselín, ktoré by mali byť pri ochladení priehľadné do 10 °C a majú jódové číslo nepresahujúce 140.

Ako súčasť komplexných rozpúšťadiel možno použiť etylalkohol, glycerín, propylénglykol, makrogol 400, benzylbenzoát, benzylalkohol a iné.

Rozpúšťadlá používané na získanie liekových foriem na parenterálne použitie musia spĺňať požiadavky liekopisných článkov, pokiaľ ide o „bakteriálne endotoxíny“ alebo „pyrogenitu“.

Pomocné látky

Antimikrobiálne konzervačné látky, stabilizátory, emulgátory, solubilizátory a iné pomocné látky špecifikované v liekopisných článkoch môžu byť pridané do zloženia liekových foriem na parenterálne použitie.

Ako pomocné látky zvyšujúce stabilitu účinných látok kyselina askorbová, chlorovodíková, vínna, citrónová, octová, uhličitan a hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný, siričitan draselný alebo sodný, hydrosiričitan alebo disiričitan sodný, tiosíran sodný, edetát disodný, citrát sodný, sodný fosfát mono- alebo disubstituované, antimikrobiálne konzervačné látky - metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát, chlórbutanol, krezol, fenol a iné.

Množstvo použitých pomocných látok, pokiaľ nie je v monografii uvedené inak, by nemalo prekročiť nasledujúce koncentrácie: pre látky obsahujúce ortuť a katiónové povrchovo aktívne látky - 0,01 %; pre látky ako chlórbutanol, krezol a fenol - 0,5 %; pre oxid siričitý alebo ekvivalentné množstvá siričitanu, bisulfitu a disiričitanu draselného alebo sodného - 0,2 %.

Vo viacdávkových parenterálnych formuláciách sa konzervačné látky pridávajú bez ohľadu na spôsob sterilizácie, pokiaľ samotná liečivá látka nemá antimikrobiálnu aktivitu.

Liekové formy na parenterálne použitie v jednej dávke presahujúcej 15 ml, okrem špeciálnych prípadov, ako aj liekové formy na intrakavitárne, intrakardiálne, vnútroočné injekcie alebo injekcie s prístupom k mozgovomiechovému moku, by nemali obsahovať antimikrobiálne konzervačné látky.

Infúzne dávkové formy by mali byť vo všeobecnosti izotonické vzhľadom na ľudskú krv a nemali by obsahovať antimikrobiálne konzervačné látky.

testy

Všetky liekové formy na parenterálne použitie musia prejsť testom sterility v súlade s požiadavkami.

Liekové formy na parenterálne použitie, ako aj farmaceutické látky používané na ich prípravu, sa testujú na bakteriálne endotoxíny alebo pyrogény. Skúška sa vykonáva v súlade s požiadavkami resp.

Pre liekové formy na parenterálne použitie pripravené zo surovín prírodného pôvodu, pre injekčné a infúzne liekové formy v baleniach z polymérnych materiálov a v iných prípadoch, ak je to uvedené v liekopisnej monografii, sa v súlade s požiadavkami vykonáva test abnormálnej toxicity.

Parenterálne liekové formy určené na intravaskulárne podanie a odvodené od farmaceutických látok, ktoré môžu mať tlmivý účinok (látky mikrobiologického alebo živočíšneho pôvodu), sa testujú na histamínový a/alebo tlmivý účinok v súlade s „Testom na tlmiace látky“.

V kvapalných dávkových formách na parenterálne použitie je pH indikátor riadený v súlade s požiadavkami.

V liekových formách na parenterálne použitie s obsahom antimikrobiálnych konzervačných látok a antioxidantov je potrebné určiť ich pravosť a kvantifikáciu s povinným uvedením hornej a dolnej hranice obsahu.

Liekové formy na parenterálne použitie musia prejsť testami v zmysle „Plastových inklúzií“, kontrolovaných v súlade s požiadavkami Monografie všeobecného liekopisu „Viditeľné mechanické inklúzie“ a.

INJEKČNÉ DÁVKOVÉ FORMY

Roztoky na injekcie (počítajúc do toho "gély na injekciu" ) sú navyše kontrolované indikátormi: "Transparentnosť", "Farba".

Injekčné roztoky musia byť priehľadné (). Farba injekčných roztokov sa určuje porovnaním so štandardmi v súlade alebo v súlade s pokynmi v liekopisných článkoch.

Viskózne roztoky na injekcie a roztoky IUD (vrátane „gélov na injekciu“) sú navyše kontrolované z hľadiska „viskozity“.

Olejové roztoky na injekciu sú navyše kontrolované indikátorom „Hustota“.

Injekčné emulzie by nemali vykazovať známky separácie fáz, mali by to byť emulzie typu olej vo vode a spĺňať požiadavky. Okrem toho sú emulzie na intravaskulárne podávanie dodatočne kontrolované z hľadiska "veľkosti častíc". Pokiaľ nie je v monografii uvedené inak, veľkosť častíc by nemala presiahnuť 5 µm.

Injekčné suspenzie musí spĺňať požiadavky.

Injekčné suspenzie sú dodatočne kontrolované z hľadiska "veľkosti častíc", "priechodnosti ihlou", "stability sedimentácie".

INFUZNÉ DÁVKOVÉ FORMY

Infúzne liekové formy musia spĺňať požiadavky na injekčné roztoky alebo emulzie.

Na etiketách infúznych liekov je uvedená hodnota teoretickej osmolarity. V prípade, že teoretickú osmolalitu nemožno vypočítať, uveďte priemernú hodnotu osmolality podľa .

Ak nie je v monografii uvedené inak, infúzne liekové formy sa testujú na prítomnosť bakteriálnych endotoxínov v súlade s požiadavkami.

Koncentráty na prípravu injekcií resp infúzne dávkové formy

Pred použitím sa koncentráty zriedia na uvedený objem vhodným sterilným rozpúšťadlom. Po zriedení musí výsledný roztok spĺňať požiadavky na injekčné alebo infúzne liekové formy.

Testy z hľadiska „priehľadnosti“, „farby“ a „pH“ pre koncentráty sa vykonávajú na zriedenom roztoku v tomto rozpúšťadle a pri koncentrácii uvedenej v návode na použitie, pokiaľ nie je v liekopisnom článku uvedené inak.

PRÁŠKY a lyofilizáty na PRÍPRAVU injekcií a či infúzne liekové formy

Na prípravu injekčných alebo infúznych dávkových foriem sa obsah balenia liečiva rozpustí alebo disperguje vo vhodnom sterilnom rozpúšťadle bezprostredne pred podaním. Výsledné roztoky alebo suspenzie musia spĺňať všetky požiadavky na injekčné roztoky alebo suspenzie na injekciu.

Testy z hľadiska "priehľadnosti", "farby", "pH" a "mechanických inklúzií" sa vykonávajú s použitím roztoku získaného rozpustením liekovej formy v tomto rozpúšťadle a v koncentrácii uvedenej v návode na použitie, pokiaľ nie je uvedené inak liekopisný článok.

Pri použití organických rozpúšťadiel pri výrobe práškov alebo lyofilizátov je potrebné kontrolovať ich zvyškový obsah v súlade s.

Prášky a lyofilizáty na prípravu injekčných alebo infúznych liekových foriem musia spĺňať požiadavky.

Implantáty

Implantáty sú kontrolované z hľadiska súladu s požiadavkami a. Okrem toho je potrebné určiť veľkosť implantátov a otestovať uvoľňovanie účinnej látky (látok).

Ak existuje test rovnomernosti dávkovania, test rovnomernosti hmotnosti je voliteľný.

Balíček

V súlade s požiadavkami. Dávkové formy na parenterálne použitie sa vyrábajú vo fľaštičkách, ampulkách, injekčných striekačkách, zásobníkoch alebo polymérových obaloch. Obaly musia byť vyrobené z dostatočne priehľadných materiálov, aby umožnili vizuálnu kontrolu obsahu, s výnimkou obalov na implantáty a iných prípadov opísaných v monografiách.

V monografii musí byť uvedená značka skla a uzáverov. Materiály používané pri výrobe obalov a uzáverov nesmú pôsobiť toxicky.

Obaly a uzávery musia zabezpečiť tesnosť liekových foriem na parenterálne použitie, byť chemicky a fyzikálne ľahostajné k lieku, zachovať jeho terapeutickú aktivitu, kvalitu a čistotu počas prípravy, skladovania, prepravy, predaja a použitia.

Plastové materiály alebo elastoméry používané pri výrobe uzáverov musia byť dostatočne husté a pružné, aby zachovali celistvosť korku pri prechode ihly a aby obal po odstránení ihly uzavreli.

Liekové formy na parenterálne použitie sa môžu vyrábať v jednodávkových baleniach (ampule, zásobníky alebo naplnené injekčné striekačky) alebo vo viacdávkových baleniach obsahujúcich niekoľko dávok účinnej látky.

Objem liekovej formy na parenterálne použitie v jednodávkovom balení by mal byť dostatočný na jedno podanie, nemal by však presiahnuť 1 liter. Parenterálne dávkové formy určené na irigáciu, hemofiltráciu, dialýzu alebo parenterálnu výživu sú z tohto objemového obmedzenia vyňaté.

Liekové formy na parenterálne použitie určené na intrakavitárnu, intrakardiálnu, vnútroočnú injekciu alebo injekciu s prístupom k mozgovomiechovému moku sa majú vyrábať len v jednodávkových baleniach.

Implantáty a tablety na implantáciu sú balené v samostatných sterilných baleniach.

Označovanie

V súlade s požiadavkami. Na obale liekových foriem na parenterálne použitie uveďte názov účinných látok a ich množstvo, zoznam názvov všetkých pomocných látok, pri infúznych roztokoch navyše množstvo pomocných látok. Pri použití antimikrobiálnych konzervačných látok pre všetky parenterálne liekové formy uveďte koncentráciu každej antimikrobiálnej konzervačnej látky.

Pre infúzne roztoky je indikovaná osmolarita;

Ak je k prášku, lyofilizovanému prášku alebo lyofilizátu určenému na prípravu injekčných alebo infúznych liekových foriem pripojené balenie rozpúšťadla, na etikete obalu musí byť uvedené zloženie rozpúšťadla.

Na obale koncentrátov na prípravu injekčných alebo infúznych liekových foriem musí byť navyše uvedené, že roztok sa pred použitím zriedi v súlade s návodom na použitie.

SKLADOVANIE

V súlade s požiadavkami a . V sterilnom obale, ktorý zabezpečuje stabilitu liekovej formy na parenterálne použitie počas stanovenej doby použiteľnosti, na mieste chránenom pred svetlom pri teplote 8 až 15 °C, ak nie je v liekopisnom článku uvedené inak.

V súlade s pokynmi GFH sa ako rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov používa voda na injekciu, broskyňový a mandľový olej. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky článku č. 74 GFH. Broskyňové a mandľové oleje musia byť sterilné a ich číslo kyslosti by nemalo presiahnuť 2,5.

Injekčné roztoky musia byť číre. Kontrola sa vykonáva pri pohľade vo svetle reflektorovej lampy a povinnom pretrepaní nádoby s roztokom. Testovanie injekčných roztokov na neprítomnosť mechanických nečistôt sa vykonáva podľa osobitného predpisu schváleného Ministerstvom zdravotníctva ZSSR.

Injekčné roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou: liečivá látka sa odoberie podľa hmotnosti (hmotnosti), rozpúšťadlo sa odoberie na požadovaný objem.

Kvantitatívne stanovenie liečivých látok v roztokoch sa vykonáva podľa pokynov v príslušných článkoch. Prípustná odchýlka obsahu liečivej látky v roztoku by nemala presiahnuť ± 5 % hodnoty uvedenej na etikete, pokiaľ nie je v príslušnom článku uvedené inak.

Zdrojové lieky musia spĺňať požiadavky GFH. Chlorid vápenatý, kofeín-benzoát sodný, hexametyléntetramín, citrát sodný, ako aj síran horečnatý, glukóza, glukonát vápenatý a niektoré ďalšie by sa mali používať vo forme „injekčnej“ odrody s vysokým stupňom čistoty.

Aby sa zabránilo kontaminácii prachom a tým aj mikroflórou, prípravky používané na prípravu injekčných roztokov a aseptických liekov V súlade s „Pokynmi na kontrolu kvality liekov a základných požiadaviek na ich výrobu v lekárňach“ (Nariadenie Ministerstva Zdravotníctva ZSSR č. 768 z 29. októbra 1968 g.), uložené v samostatnej skrini v malých dózičkách, uzavreté zabrúsenými sklenenými zátkami, chránené pred prachom sklenenými uzávermi. Pri plnení týchto nádob novými dávkami prípravkov by sa mala nádoba, korok, uzáver zakaždým dôkladne umyť a sterilizovať.

Vzhľadom na veľmi zodpovedný spôsob aplikácie a vysoké riziko chýb, ku ktorým môže dôjsť pri práci, si príprava injekčných roztokov vyžaduje prísnu reguláciu a prísne dodržiavanie technológie nariadenie MZ SSR č.768 z 29.10. , 1968).

Nie je dovolené súčasne pripravovať niekoľko injekčných liekov obsahujúcich rôzne zložky alebo rovnaké zložky, ale v rôznych koncentráciách, ako aj súčasnú prípravu injekčného a akéhokoľvek iného lieku.

Na pracovisku pri výrobe injekčných liekov by nemali byť žiadne činky s liekmi, ktoré nesúvisia s pripravovaným liekom.

V podmienkach lekárne má mimoriadny význam čistota náradia na prípravu injekčných liekov. Na umývanie riadu sa používa horčičný prášok zriedený vo vode vo forme suspenzie 1:20, ako aj čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka 0,5 - 1% s prídavkom 0,5 - 1% čistiacich prostriedkov ("Novinky", " Progress", "Sulfanol" a iné syntetické detergenty) alebo zmes 0,8 - 1% roztoku detergentu "Sulfanol" a fosforečnanu sodného v pomere 1:9.

Riad sa najskôr na 20--30 minút namočí do umývacieho roztoku zohriateho na 50--60 °C a silne znečistí - až 2 hodiny alebo viac, potom sa dôkladne umyje a opláchne najskôr niekoľko (4--5 ) krát vodou z vodovodu a potom 2-3 krát destilovanou vodou. Potom sa riad sterilizuje v súlade s pokynmi GFH (článok „Sterilizácia“).

Toxické látky potrebné na prípravu injekčných liekov inšpektor v prítomnosti asistenta odváži a okamžite ich použije na prípravu lieku. Pri preberaní jedovatej látky je asistent povinný uistiť sa, že názov nohavičky-poháre zodpovedá účelu v receptúre, ako aj správnosť sady závaží a váženia.

Na všetky, bez výnimky, injekčné lieky pripravované asistentom, je tento povinný bezodkladne vyhotoviť kontrolný pas (kupón) s presným uvedením názvov zložiek užívaného lieku, ich množstva a vlastnoručného podpisu.

Všetky injekčne podávané lieky musia byť pred sterilizáciou podrobené chemickej kontrole pravosti, a ak je v lekárni analytický chemik, aj kvantitatívnej analýze. Roztoky novokaínu, atropín sulfátu, chloridu vápenatého, glukózy a izotonického roztoku chloridu sodného musia byť za každých okolností podrobené kvalitatívnej (identifikácii) a kvantitatívnej analýze.

Vo všetkých prípadoch by sa injekčné lieky mali pripravovať za podmienok čo najmenšej kontaminácie lieku mikroflórou (aseptické podmienky). Dodržiavanie tejto podmienky je povinné pre všetky injekčne podávané lieky, vrátane tých, ktoré podstupujú konečnú sterilizáciu.

Správna organizácia práce na príprave injekčných liekov zahŕňa predbežné poskytnutie asistentov s dostatočnou sadou sterilizovaných riadov, pomocných materiálov, rozpúšťadiel, masťových základov atď.

č. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur!

D.S. intravenózna injekcia

Na prípravu injekčného roztoku sú potrebné sterilizované pomôcky: dávkovacia fľaša so zátkou, odmerná banka, lievik s filtrom, hodinové sklíčko alebo kúsok sterilného pergamenu ako strieška lievika. Na prípravu roztoku chloridu vápenatého na injekciu potrebujete aj sterilizovanú odmernú pipetu s hruškou na odmeranie koncentrovaného roztoku chloridu vápenatého (50 %). Pred prípravou roztoku sa filter opakovane premyje sterilnou vodou; Prefiltrovanou vodou umyte a opláchnite dávkovaciu fľašu a korok.

Potrebné množstvo liečivej látky sa odmeria (alebo odváži), premyje sa do odmernej banky, pridá sa malé množstvo sterilnej vody a objem roztoku sa doplní po značku. Pripravený roztok sa prefiltruje do temperovacej banky. Nádoba s roztokom a lievik počas filtrácie sú uzavreté hodinovým sklíčkom alebo sterilným pergamenom. Skontrolujte, či roztok neobsahuje mechanické nečistoty.

Po uzavretí injekčnej liekovky injekčným roztokom pevne zviažte korok vlhkým pergamenom, napíšte zloženie a koncentráciu roztoku na potrubie, označte osobný podpis a roztok sterilizujte pri 120 ° C počas 20 minút.

č. 132. Rp.: Sol. Glukóza 25% 200,0 Sterilizácia! D.S.

Na stabilizáciu tohto roztoku sa používa vopred pripravený roztok Weibelovho stabilizátora (pozri str. 300), ktorý sa pridáva do injekčného roztoku v množstve 5% bez ohľadu na koncentráciu glukózy. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje prúdom pary počas 60 minút.

Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné vziať do úvahy, že tieto roztoky obsahujú 1 molekulu kryštalickej vody, a preto by sa podľa nasledujúcej rovnice GPC malo odobrať zodpovedajúcim spôsobom viac glukózy:

a - 100 x - 100 - b

kde a je množstvo lieku predpísané na recepte; b - obsah vlhkosti v glukóze dostupný v lekárni; x - požadované množstvo glukózy dostupné v lekárni.

Ak analýza vlhkosti ukáže, že obsah vlhkosti v prášku glukózy je 9,6 %.

č. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur!

D.S. 1 ml pod kožu 2-krát denne

Recept č. 133 uvádza príklad roztoku látky, ktorá je soľou silnej zásady a slabej kyseliny. Na pokyn GFH (č.l. 174) podľa predpisu na ampulkový roztok kofeín-benzoátu sodného sa ako stabilizátor používa 0,1 N. roztoku hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V tomto prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného (pH 6,8-8,0). Roztok sa sterilizuje prúdom pary 30 minút.

č. 134. Rp.: 01. Camphorati 20 % 100,0 Sterilisetur! D.S. 2 ml pod kožu

Recept č. 134 je príkladom injekčného roztoku, v ktorom sa ako rozpúšťadlo používa olej. Gáfor sa rozpustí vo väčšine teplého (40--45 °C) sterilizovaného broskyňového (marhuľového alebo mandľového) oleja. Výsledný roztok sa prefiltruje cez suchý filter do suchej odmernej banky a upraví sa po značku olejom, pričom sa filter premyje. Potom sa obsah prenesie do sterilnej fľaše so zabrúsenou zátkou.

Sterilizácia roztoku gáfru v oleji sa vykonáva prúdiacou parou počas 1 hodiny.