Naropin je liek na lokálnu anestéziu a úľavu od bolesti.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávková forma Naropinu - injekčný roztok: bezfarebný, priehľadný (v koncentrácii 2; 5; 7,5 alebo 10 mg / ml - v zatavených polypropylénových ampulkách s objemom 10 alebo 20 ml, v blistrovom balení po jednej ampulke, v kartónovej škatuľke 5 balení; v koncentrácii 2 mg / ml - v plastových infúznych nádobách s objemom 100 alebo 200 ml, v blistrovom páse, v jednom balení, v kartónovej škatuľke 5 balení).

Zloženie 1 ml roztoku:

• účinná látka: ropivakaíniumchlorid (vo forme monohydrátu ropivakaíniumchloridu) - 2; 5; 7,5 alebo 10 mg;
• pomocné zložky: chlorid sodný, hydroxid sodný a / alebo kyselina chlorovodíková (do pH 4-6), voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ropivakaín je dlhodobo pôsobiace lokálne anestetikum amidového typu používané na anestéziu aj analgéziu. Nízke dávky látky poskytujú analgéziu - blokujú citlivosť určitej časti tela s neprogresívnou blokádou motorickej aktivity, vysoké dávky sa používajú pri chirurgických zákrokoch na lokálnu anestéziu. Účinok ropivakaínu sa vysvetľuje lokálnym blokovaním nervových impulzov v dôsledku jeho schopnosti reverzibilne znižovať priepustnosť membrán nervových vlákien pre sodíkové ióny, čo vedie k zvýšeniu prahu excitability a zníženiu rýchlosti depolarizácie.

Nadmerné dávky ropivakaínu majú ohromujúci účinok na centrálny nervový systém (CNS) a srdcový sval v dôsledku poruchy vedenia, zníženého automatizmu a excitability. Ak sa nadmerné množstvo látky dostane do systémového obehu v krátkom čase, môžu sa objaviť príznaky systémovej toxicity. Príznakom kardiovaskulárnej toxicity (CVS) predchádzajú príznaky CNS, keďže vznikajú pri nižších plazmatických koncentráciách ropivakaínu. Priamym účinkom lokálneho anestetika na srdce je spomalenie vedenia, negatívny inotropný účinok av prípade ťažkého predávkovania - arytmia a zástava srdca. Po zavedení vysokých dávok ropivakaínu intravenózne dochádza k rovnakému účinku na srdce.

Trvanie anestézie závisí od použitého dávkovania a spôsobu podania lieku, ale nezávisí od prítomnosti vazokonstriktora.

Nepriame účinky CCC (zníženie krvného tlaku, bradykardia) možno pozorovať po epidurálnom podaní Naropinu v dôsledku výslednej blokády sympatiku.

Experimentálne štúdie medzi zdravými dobrovoľníkmi preukázali dobrú toleranciu intravenóznych injekcií ropivakaínu.

Farmakokinetika

• Absorpcia: Pri epidurálnom podaní nastáva úplná dvojfázová absorpcia ropivakaínu z epidurálneho priestoru. Plazmatická koncentrácia závisí od dávky, spôsobu podania a vaskularizácie miesta vpichu. Farmakokinetika ropivakaínu je lineárna, Cmax (maximálna koncentrácia) v plazme je úmerná podanej dávke;
• distribúcia: distribučný objem (V d) je 47 litrov. Ropivakaín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na α1-kyslé glykoproteíny, s neviazanou frakciou približne 6 %. Dlhodobé podávanie Naropinu epidurálnou cestou vedie k zvýšeniu celkového obsahu liečiva v krvnej plazme v dôsledku pooperačného zvýšenia hladiny α1-kyslých glykoproteínov. Zároveň sa koncentrácia farmakologicky aktívneho (neviazaného) ropivakaínu mení v oveľa menšom rozsahu ako jeho celková plazmatická koncentrácia. Látka má schopnosť prenikať cez placentárnu bariéru s rýchlym dosiahnutím rovnováhy v aktívnej frakcii. U plodu je stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy nižší ako u matky, preto je hladina celkovej plazmatickej koncentrácie látky u plodu nižšia v porovnaní s hladinou u matky;
• metabolizmus: aktívne metabolizovaný, hlavne hydroxyláciou s tvorbou hlavného metabolitu - 3-hydroxy-ropivakaínu;
• vylučovanie: T 1/2 (polčas rozpadu) pre počiatočnú fázu je 14 minút a terminálnu fázu 4 hodiny. Celkový plazmatický klírens je 440 ml/min. Po intravenóznom podaní ropivakaínu sa približne 86 % dávky vylúči obličkami, hlavne vo forme metabolitov, a len asi 1 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom. Približne 37 % hlavného metabolitu ropivakaínu sa vylučuje obličkami hlavne vo forme konjugátov.

Indikácie na použitie

• vedenie anestézie počas chirurgických zákrokov: epidurálna blokáda počas chirurgických operácií vrátane cisárskeho rezu, blokáda nervových plexusov a veľkých nervov, blokáda jednotlivých nervových vlákien a infiltračná anestézia;
• zmiernenie syndrómu akútnej bolesti: prerušované podávanie bolusu alebo predĺžená epidurálna infúzia, napríklad pri analgézii pôrodu alebo prevencia pooperačnej bolesti, predĺžená blokáda periférnych nervov, blokáda jednotlivých nervov a infiltračná anestézia, intraartikulárna injekcia;
• úľava od syndrómu akútnej bolesti v pediatrii (u novorodencov a detí do 12 rokov vrátane): epidurálna kaudálna blokáda, predĺžená epidurálna infúzia.

Kontraindikácie

Absolútne:

• individuálna precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;
• známa precitlivenosť na lokálne anestetiká amidovej série.

Relatívna (užívanie Naropinu vyžaduje opatrnosť):

• ťažké komorbidity a stavy: bloky vedenia vzruchov srdca II. a III. stupňa (intraventrikulárne, atrioventrikulárne, sinoatriálne), ťažká dysfunkcia pečene, progresívne ochorenie pečene, ťažká chronická dysfunkcia obličiek, hypovolemický šok, oslabený stav v starobe. V takýchto prípadoch sa často uprednostňuje vodivá anestézia. Ak je potrebné vykonať veľké blokády na zníženie rizika vzniku závažných nežiaducich účinkov, odporúča sa najskôr stabilizovať stav pacienta a upraviť dávku Naropinu;
• nedávny chirurgický zákrok s otvorením veľkých plôch kĺbových plôch alebo podozrenie na nedávne rozsiahle poranenie kĺbu - s intraartikulárnym podaním (kvôli pravdepodobnému zvýšeniu absorpcie ropivakaínu a vyššej hladine jeho koncentrácie v krvnej plazme) ;
• ochorenia / stavy vyžadujúce zavedenie lieku do hlavy a krku (kvôli zvýšenému výskytu závažných nežiaducich reakcií);
• vek detí do 6 mesiacov;
• diéty, ktoré obmedzujú príjem sodíka (mali by brať do úvahy obsah sodíka v naropíne).

Návod na použitie Naropin: spôsob a dávkovanie

Používať alebo prísne dohliadať na používanie Naropinu by mal byť len kvalifikovaný odborník s dostatočnými skúsenosťami v anestézii.

Lekár nastavuje dávku lieku pre každého pacienta individuálne, na základe všeobecných a osobných skúseností, berúc do úvahy indikácie, klinickú situáciu, fyzický stav pacienta.

Vo všeobecnosti si podanie anestézie pri chirurgických výkonoch vyžaduje použitie vyšších dávok a koncentrovanejších roztokov ropivakaínu ako pri použití lieku na úľavu od bolesti.

Na oboznámenie sa s metódami a faktormi ovplyvňujúcimi vykonávanie rôznych typov blokád, ako aj s vlastnosťami a požiadavkami týkajúcimi sa jednotlivých skupín pacientov je potrebné použiť špecializované usmernenia.

Roztok je určený len na jednorazové použitie, neobsahuje konzervačné látky. Po použití sa roztok zostávajúci v nádobe musí zničiť.

Neotvorené nádoby na roztok sa nesmú autoklávovať.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov

Dávka na blokádu u dospelých a detí starších ako 12 rokov sa má zvoliť v súlade so stavom pacienta, miestom podania, berúc do úvahy individuálnu variabilitu rýchlosti vývoja a trvania blokády.

Zvyčajne je na úľavu od bolesti odporúčaná koncentrácia ropivakaínu 2 mg / ml, na intraartikulárne podanie - 7,5 mg / ml.

Aby sa zabránilo vniknutiu Naropinu do cievy, odporúča sa vykonať aspiračný test pred a počas podávania anestetika. Ak je potrebné použiť vysokú dávku lieku, najskôr sa má podať skúšobná dávka 3-5 ml lidokaínu s epinefrínom. Náhodnú intravaskulárnu injekciu možno rozpoznať podľa dočasného zvýšenia srdcovej frekvencie a náhodnú intratekálnu injekciu podľa známok blokády chrbtice. V prípade toxických symptómov sa má podávanie Naropinu okamžite zastaviť.

Zavedenie lieku by sa malo uskutočňovať pomaly alebo postupným zvyšovaním podávaných dávok rýchlosťou 25-50 mg / min. Zároveň je potrebné pred zavedením a počas neho starostlivo sledovať vitálne funkcie pacienta a neustále s ním udržiavať verbálny kontakt.

Na zmiernenie bolesti po operácii sa odporúča nasledujúca schéma podávania lieku: ak počas operácie nebol nainštalovaný epidurálny katéter, po jeho inštalácii sa vykoná epidurálna blokáda pomocou bolusovej injekcie Naropinu v koncentrácii 7,5 mg / ml, anestézia sa udržiava infúziou liečiva v koncentrácii 2 mg/ml Vo všeobecnosti na prevenciu stredne ťažkej až silnej pooperačnej bolesti poskytuje infúzia Naropinu rýchlosťou 6–14 ml/hod (12–28 mg/hod) primeranú úľavu od bolesti s minimálnou neprogresívnou motorickou blokádou.

Na pooperačnú analgéziu sa liek v koncentrácii 2 mg / ml môže podávať ako epidurálna infúzia nepretržite počas 72 hodín v kombinácii s fentanylom (1-4 μg / ml) alebo bez neho. Zavedenie Naropinu v koncentrácii 2 mg / ml rýchlosťou 6-14 ml / hodinu poskytuje u väčšiny pacientov primeranú úľavu od bolesti. Použitie ropivakaínu v kombinácii s fentanylom vedie k zvýšeniu analgézie, ale súčasne spôsobuje nežiaduce účinky vlastné analgetikám narkotickej triedy.

Pri epidurálnej blokáde počas chirurgických zákrokov pacienti zvyčajne dobre znášajú jednorazové podanie Naropinu v dávke nie vyššej ako 250 mg.

Je potrebné vziať do úvahy možnosť vytvorenia toxických koncentrácií liečiva v krvi a lokálneho poškodenia nervov pri dlhodobej blokáde metódou predĺženej infúzie alebo opakovanej bolusovej injekcie. Podanie anestetika do 24 hodín v celkovej dávke do 800 mg počas chirurgického zákroku a na zmiernenie pooperačnej bolesti, ako aj predĺžená epidurálna infúzia počas 72 hodín rýchlosťou maximálne 28 mg/hodinu sú zvyčajne dobre tolerované pacientmi.

Pri cisárskom reze sa neskúmalo použitie Naropinu v koncentrácii vyššej ako 7,5 mg/ml.

Deti do 12 rokov

U žiadneho pacienta mladšieho ako 12 rokov by objem roztoku podaného na kaudálnu epidurálnu blokádu a objem bolusu na epidurálne podanie nemal presiahnuť 25 ml.

Aby sa predišlo náhodnému intravaskulárnemu podaniu lieku, je potrebný dôkladný aspiračný test pred a počas podávania anestetika. Počas podávania Naropinu treba neustále monitorovať vitálne funkcie pacienta. V prípade toxických symptómov je potrebné okamžite prerušiť podávanie lieku.

Jednorazové podanie ropivakaínu v koncentrácii 2 mg/ml (na základe 2 mg/kg alebo 1 ml/kg roztoku) na pooperačnú kaudálnu analgéziu poskytuje u väčšiny pacientov adekvátnu analgéziu pod úrovňou ThXII segmentu miechy. Deti od 4 rokov sú dobre tolerované, spravidla dávky do 3 mg / kg. Aby sa dosiahol rôzny rozsah senzorickej blokády, objem roztoku podávaného na epidurálnu kaudálnu blokádu sa môže meniť tak, ako je opísané v špecializovanej príručke.

U detí s nadváhou je často potrebné postupné znižovanie dávky anestetika, pričom sa riadi ideálnou telesnou hmotnosťou pacienta.

Intratekálne použitie Naropinu, ako aj podávanie ropivakaínu v koncentrácii vyššej ako 5 mg/ml sa u detí neskúmalo. Použitie lieku u predčasne narodených detí sa neskúmalo.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky pri použití Naropinu je potrebné odlíšiť od fyziologických reakcií, ktoré sa vyskytujú počas epidurálnej anestézie v dôsledku blokády sympatických nervov (nízky krvný tlak, bradykardia) alebo reakcií spojených s technikou podávania lieku (lokálne poškodenie nervov, bolesť hlavy po punkcii meningitída, epidurálny absces).

Nežiaduce reakcie na ropivakaín sú podobné reakciám na iné lokálne anestetiká amidovej skupiny.

Účinky ako neuropatia a dysfunkcia miechy (vrátane syndrómu prednej miechovej artérie, syndrómu cauda equina, arachnoiditídy) zvyčajne nesúvisia s účinkom lieku, ale s technikou anestézie.

Neúmyselné intratekálne podanie epidurálnej dávky Naropinu môže viesť k celkovej blokáde chrbtice.

Pri systémovom predávkovaní a náhodnom intravaskulárnom podaní ropivakaínu sa môžu vyskytnúť závažné komplikácie.

Vedľajšie účinky zo systémov a orgánov a ich frekvencia v súlade so špeciálnou klasifikáciou [veľmi často (≥ 1/10); často (od ≥ 1/100 do< 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения]:

• CCC: veľmi často - zníženie krvného tlaku (u detí - často); často - hypertenzia, tachykardia, bradykardia; zriedkavo - mdloby; zriedkavo - arytmia, zástava srdca;
• gastrointestinálny trakt: veľmi často - nevoľnosť; často - vracanie (u detí - veľmi často);
• CNS: často - závrat, bolesť hlavy, parestézia; zriedkavo - úzkosť, parestézia v periorálnej zóne, necitlivosť jazyka, dyzartria, tinitus, poruchy videnia, tremor, kŕče, záchvaty, hypestézia;
• genitourinárny systém: často - retencia moču;
• dýchací systém: zriedkavo - dýchavičnosť, dýchavičnosť;
• všeobecné: často - zimnica, bolesť chrbta, horúčka; zriedkavo - hypotermia; zriedkavo - alergické reakcie (urtikária, angioedém, anafylaktické reakcie).

Predávkovanie

Keďže koncentrácia lokálneho anestetika v krvnej plazme stúpa pomaly, príznaky systémovej toxicity sa v prípade predávkovania počas regionálnej anestézie nevyskytujú okamžite, ale 15-60 minút po injekcii. Pri všeobecnej toxicite sa prejavujú predovšetkým symptómy z centrálneho nervového systému a kardiovaskulárneho systému. Tieto reakcie sú uľahčené vysokými koncentráciami lokálneho anestetika v krvi, ktoré sa môžu vyvinúť v dôsledku predávkovania, intravaskulárneho (neúmyselného) podania alebo vysokej absorpcie z vysoko vaskularizovaných oblastí. Reakcie na predávkovanie CNS sú podobné pre všetky lokálne amidové anestetiká a reakcie CCC sú vysoko závislé od lieku a podanej dávky.

Náhodné intravaskulárne podanie Naropinu môže viesť k okamžitej toxickej reakcii. Počas blokády nervových plexusov, ako aj iných periférnych blokád, s neúmyselným podaním lieku do cievy, sa vyskytli prípady kŕčov.

Pri nesprávnom intratekálnom podaní epidurálnej dávky lieku pravdepodobne dôjde k totálnej blokáde chrbtice.

Systémová toxicita z CNS sa objavuje postupne. V prvom rade sú to poruchy zraku, necitlivosť v ústach, jazyku, hyperakúzia, závraty, zvonenie v ušiach. Závažnejšie symptómy systémovej toxicity, ako je tremor, dyzartria a svalové zášklby, môžu predchádzať rozvoju generalizovaných záchvatov (tieto príznaky nemožno považovať za neurotické správanie pacienta). Progresia intoxikácie môže viesť k strate vedomia, kŕčom trvajúcim až niekoľko minút, sprevádzaným respiračným zlyhaním, rýchlym rozvojom hyperkapnie a hypoxie v dôsledku vysokej svalovej aktivity a nedostatočnej ventilácie. V závažných prípadoch môže dôjsť k zástave dýchania. Toxické účinky Naropinu zvyšujú výslednú acidózu, hypokalciémiu, hyperkaliémiu.

K obnove funkcií následne dochádza pomerne rýchlo v dôsledku redistribúcie ropivakaínu z centrálneho nervového systému a jeho ďalšieho metabolizmu a vylučovania z tela (za predpokladu, že nebola podaná vysoká dávka liečiva).

Poruchy CCC sú príznakmi vážnejších porúch. Vysoké systémové koncentrácie lokálnych anestetík môžu spôsobiť hypotenziu, bradykardiu, arytmie a v niektorých prípadoch aj zástavu srdca. Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že intravenózna infúzia Naropinu spôsobuje inhibíciu kontraktility a vedenia srdcového svalu. Zvyčajne prejavom toxicity z CCC predchádzajú symptómy z CNS, ktoré môžu zostať nepovšimnuté, ak je pacient pod vplyvom psycholeptík (barbituráty alebo benzodiazepíny) alebo v anestézii. Zastavenie srdca v zriedkavých prípadoch nemusí byť sprevádzané predchádzajúcimi príznakmi CNS.

Včasné príznaky systémovej toxickej reakcie na lokálne anestetiká u detí je niekedy ťažšie odhaliť kvôli ťažkostiam pri opise symptómov alebo pri podávaní kombinácie regionálnej a celkovej anestézie.

Ak sa objavia prvé príznaky systémovej toxicity, podávanie Naropinu sa má okamžite zastaviť.

V prípade rozvoja záchvatov a symptómov z CNS je potrebná vhodná liečba na udržanie okysličenia, zmiernenie záchvatov a udržanie fungovania kardiovaskulárneho systému. Pacientovi je potrebné poskytnúť kyslík alebo prejsť na mechanickú ventiláciu. Ak kŕče neustanú po 15–20 sekundách, odporúča sa použiť antikonvulzíva: tiopental sodný v dávke 1–3 mg/kg intravenózne (rýchla úľava od záchvatov) alebo diazepam v dávke 0,1 mg/kg intravenózne (porovnaj na pôsobenie tiopentalu sodného pomalší účinok). Suxametónium v ​​dávke 1 mg/kg má vlastnosť pomerne rýchlej úľavy od záchvatov, ale na jeho použitie je potrebná intubácia a mechanická ventilácia.

V prípade útlmu činnosti kardiovaskulárneho systému (bradykardia, zníženie krvného tlaku) sa odporúča intravenózne podanie efedrínu v dávke 5-10 mg, po 2-3 minútach, v prípade potreby možno úvod zopakovať . Ak dôjde k zlyhaniu obehu alebo zástave srdca, je potrebná okamžitá štandardná resuscitácia. Udržiavanie optimálnej oxygenácie, ventilácie a cirkulácie a úprava acidózy sú životne dôležité opatrenia. V prípade zástavy srdca môžu byť resuscitačné opatrenia dlhšie.

U detí si liečba systémovej toxicity vyžaduje použitie dávok vhodných pre vek a hmotnosť pacienta.

špeciálne pokyny

Anestéziu by mali vykonávať skúsení zdravotníci s povinnou dostupnosťou vybavenia a vhodných liekov na zabezpečenie resuscitácie. Pred veľkými blokádami sa má pacientovi intravenózne zaviesť katéter.

Blokády periférnych nervov často vyžadujú podanie významného objemu lokálnych anestetík do oblastí s vysokou vaskularitou v blízkosti veľkých ciev, čo zvyšuje riziko vysokých plazmatických koncentrácií Naropinu v dôsledku náhodného intravaskulárneho podania a/alebo rýchlej systémovej absorpcie.

V prípade neúmyselnej subarachnoidálnej injekcie môže dôjsť k blokáde chrbtice s poklesom krvného tlaku a zástavou dýchania. Záchvaty sa s väčšou pravdepodobnosťou vyvinú počas brachiálneho plexu alebo epidurálnej blokády, pravdepodobne v dôsledku náhodného zavedenia do cievy alebo rýchlej absorpcie v mieste vpichu.

Existujú správy o zriedkavých prípadoch zástavy srdca počas blokády periférnych nervov alebo epidurálnej anestézie pomocou Naropinu, najmä u starších pacientov so sprievodnými ochoreniami kardiovaskulárneho systému, ako aj v dôsledku neúmyselného intravaskulárneho podania.

Riziko systémových toxických účinkov ropivakaínu sa zvyšuje, keď sa liek používa u pacientov s hypovolemickým šokom a u pacientov so zníženou telesnou hmotnosťou.

Epidurálna anestézia často spôsobuje zníženie krvného tlaku a bradykardiu. Zavedenie vazokonstrikčných liekov alebo zvýšenie objemu cirkulujúcej tekutiny môže znížiť riziko takýchto nežiaducich reakcií. Pokles krvného tlaku sa odporúča včas upraviť intravenóznym podaním efedrínu v dávke 5–10 mg, v prípade potreby opakovaným.

Pacienti užívajúci antiarytmiká triedy III (napríklad amiodarón) vyžadujú starostlivý lekársky dohľad s povinným monitorovaním elektrokardiogramu kvôli zvýšenému riziku nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov.

Odporúča sa vyhnúť sa dlhodobému užívaniu ropivakaínu u pacientov užívajúcich silné inhibítory cytochrómu P4501A2 (vrátane enoxacínu, fluvoxamínu).

Je potrebné vziať do úvahy možnosť skríženej precitlivenosti v prípade súčasného použitia Naropinu s inými lokálnymi amidovými anestetikami.

Pacienti na diéte s obmedzeným príjmom sodíka by si mali uvedomiť, že liek obsahuje sodík.

Keďže Naropin má potenciál spôsobiť porfýriu, má sa používať len u pacientov s akútnou porfýriou, ak neexistuje bezpečnejšia možnosť anestézie alebo liečby bolesti. V prípade precitlivenosti u pacientov je potrebné prijať potrebné opatrenia.

V niektorých prípadoch bola hlásená chondrolýza počas predĺženej pooperačnej intraartikulárnej infúzie lokálnych anestetík. Vo väčšine týchto prípadov sa infúzia uskutočnila v ramennom kĺbe. Hoci príčinná súvislosť s použitím anestetík nebola potvrdená, Naropin sa neodporúča na predĺženú intraartikulárnu infúziu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Okrem analgetického účinku je Naropin schopný mať slabý prechodný účinok na koordináciu a motorické funkcie. Pri používaní lieku je potrebné vziať do úvahy možnosť nežiaducich reakcií a byť opatrný pri vedení vozidiel alebo vykonávaní činností, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlu motorickú / duševnú reakciu.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva sa Naropin môže používať, ak si to vyžaduje klinická situácia (použitie lieku v pôrodníctve na analgéziu alebo anestéziu je opodstatnené).

Teratogénne účinky ropivakaínu, ako aj jeho vplyv na reprodukčnú funkciu a fertilitu neboli zistené. Štúdie hodnotiace pravdepodobný účinok Naropinu na vývoj plodu u žien sa neuskutočnili.

Experimentálne štúdie uskutočnené na potkanoch ukázali, že liek neovplyvňuje reprodukciu a plodnosť v dvoch generáciách. Po podaní maximálnych dávok anestetika gravidným potkanom sa v prvých troch dňoch po narodení zaznamenal nárast úmrtnosti potomstva, čo možno vysvetliť porušením materského inštinktu v dôsledku toxického účinku Naropinu na matku. Vedľajšie účinky ropivakaínu, ovplyvňujúce organogenézu a vývoj plodu v skorých štádiách, neboli zistené ani ako výsledok pokusov na králikoch a potkanoch. Perinatálne a postnatálne štúdie u potkanov liečených liekom v maximálnych tolerovaných dávkach nepreukázali žiadny vplyv na vývoj plodu v neskorších štádiách, pôrod, laktáciu, životaschopnosť a rast potomstva.

Prechod ropivakaínu alebo jeho metabolitov do materského mlieka sa neskúmal. Experimentálne údaje ukázali, že dávka Naropinu, ktorú dostane novorodenec, je 4 % z množstva podaného matke. Celková dávka anestetika, ktorá môže ovplyvniť dieťa počas dojčenia, je výrazne nižšia ako dávka, ktorú môže dostať plod, keď sa matke počas pôrodu podá ropivakaín.

Ak je potrebné použiť Naropin počas laktácie, má sa vziať do úvahy pomer pravdepodobného prínosu pre matku a potenciálneho rizika pre dieťa.

Aplikácia v detstve

Základné informácie o metódach, faktoroch a podmienkach vykonávania jednotlivých blokád s použitím lokálnych anestetík u detí nájdete v špecializovanej príručke.

Pri použití Naropinu u novorodencov a detí do 6 mesiacov je potrebné počítať s možnou nezrelosťou orgánov a fyziologických funkcií v tomto veku. Klírens voľnej frakcie ropivakaínu závisí od hmotnosti a veku pacienta v prvých rokoch života. Vek ovplyvňuje vývoj a zrelosť funkcie pečene, maximálna hodnota klírensu dosahuje vek 1 až 3 roky. U novorodencov je polčas ropivakaínu 5-6 hodín v porovnaní s 3 hodinami u starších detí. Systémová expozícia ropivakaínu u novorodencov je vyššia, u detí vo veku 1-6 mesiacov – mierne vyššia ako u starších detí. Významné rozdiely v koncentráciách lieku v krvnej plazme novorodencov pozorované v klinických štúdiách naznačujú, že u tejto skupiny pacientov existuje zvýšené riziko systémovej toxicity, najmä počas predĺženej epidurálnej infúzie.

U novorodencov je pri používaní Naropinu potrebné sledovať systémové toxické reakcie (sledovanie výskytu príznakov toxicity z centrálneho nervového systému, elektrokardiogramy, sledovanie okysličovania krvi) a lokálne neurotoxické reakcie. Monitorovanie má pokračovať aj po infúzii kvôli pomalému vylučovaniu ropivakaínu u tejto skupiny pacientov.

Pri poruche funkcie obličiek

Podľa pokynov sa má Naropin používať opatrne u pacientov so závažným chronickým zlyhaním obličiek.

Spravidla u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pri jednorazovom zavedení ropivakaínu alebo pri krátkodobom použití lieku, nie je potrebné upravovať dávku. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa však často môže vyvinúť acidóza a zníženie koncentrácie proteínov v krvnej plazme, čo zvyšuje riziko systémovej toxicity Naropinu.

Na zhoršenú funkciu pečene

Keďže ropivakaín sa metabolizuje v pečeni, pri podávaní ropivakaínu pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene, ako aj pacientom s progresívnym ochorením pečene je potrebná opatrnosť. Niekedy je kvôli oneskorenej eliminácii potrebné upraviť opakované dávky Naropinu smerom nadol.

Použitie u starších ľudí

Anestetikum sa má používať s opatrnosťou u starších oslabených pacientov.

lieková interakcia

Súčasné použitie ropivakaínu s inými lokálnymi anestetikami alebo liekmi podobnými štruktúre ako lokálne anestetiká zo série amidov môže viesť k sumácii ich toxických účinkov.

Analógy

Analógy Naropinu sú Ropivacaine a Ropivacaine Kabi.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku v polypropylénových ampulkách je 3 roky, v plastových infúznych nádobách - 2 roky.

injekciou

Účinná látka: monohydrát ropivakaíniumchloridu zodpovedajúci 2,0 mg, 7,5 mg a 10,0 mg ropivakaíniumchloridu.

Pomocné látky: chlorid sodný 8,6 mg, 7,5 mg a 7,1 mg, v uvedenom poradí, 2 M roztok hydroxidu sodného a/alebo 2 M roztok kyseliny chlorovodíkovej na úpravu pH na 4,0 - 6,0, voda na injekciu do 1,0 ml

Číry bezfarebný roztok.

Charakteristický

Roztok Naropin® je sterilný izotonický vodný roztok, neobsahuje konzervačné látky a je určený len na jednorazové použitie. pKa ropivakaínu 8,1; rozdeľovací koeficient - 141 (n-oktanol/fosfátový pufor pH 7,4 pri 25 °C).

Ropivakaín je prvé lokálne anestetikum amidového typu s dlhodobým účinkom, ktoré je čistým enantiomérom. Má anestetické aj analgetické účinky. Vysoké dávky ropivakaínu sa používajú na lokálnu anestéziu pri chirurgických zákrokoch, nízke dávky lieku poskytujú analgéziu (senzorickú blokádu) s minimálnym a neprogresívnym motorickým blokom. Trvanie a intenzita blokády spôsobenej ropivakaínom nie je ovplyvnená pridaním adrenalínu. Reverzibilným blokovaním napäťovo riadených sodíkových kanálov zabraňuje generovaniu impulzov na zakončeniach zmyslových nervov a vedeniu impulzov pozdĺž nervových vlákien.

Tak ako pri iných lokálnych anestetikách, môže ovplyvniť iné dráždivé bunkové membrány (napr. v mozgu a myokarde). Ak sa nadmerné množstvo lokálneho anestetika dostane do systémového obehu v krátkom čase, môžu sa objaviť príznaky systémovej toxicity. Príznaky toxicity z centrálneho nervového systému predchádzajú príznakom toxicity z kardiovaskulárneho systému, keďže sa pozorujú pri nižších plazmatických koncentráciách ropivakaínu (pozri časť „Predávkovanie“). Priame pôsobenie lokálnych anestetík na srdce zahŕňa oneskorenie vedenia, negatívny inotropný účinok a pri ťažkom predávkovaní arytmie a zástavu srdca. Intravenózne podanie vysokých dávok ropivakaínu vedie k rovnakým účinkom na srdce.

Intravenózne infúzie ropivakaínu u zdravých dobrovoľníkov sa ukázali ako dobre tolerované.

Nepriame kardiovaskulárne účinky (pokles krvného tlaku, bradykardia), ktoré sa môžu vyskytnúť po epidurálnom podaní ropivakaínu, sú spôsobené výslednou blokádou sympatiku.

Plazmatická koncentrácia ropivakaínu závisí od dávky, spôsobu podania a stupňa vaskularizácie miesta vpichu. Farmakokinetika ropivakaínu je lineárna, maximálna koncentrácia (Cmax) je úmerná podanej dávke.

Po epidurálnom podaní sa úplne vstrebe. Absorpcia je dvojfázová, polčas (T 1/2) pre dve fázy je 14 minút, respektíve 4 hodiny.. Spomalenie eliminácie ropivakaínu je určené pomalou absorpciou, čo vysvetľuje dlhší T 1/2 po epidurálnej liečbe podaní v porovnaní s intravenóznym podaním.

Celkový plazmatický klírens ropivakaínu je 440 ml/min, plazmatický klírens neviazanej látky je 8 l/min, renálny klírens je 1 ml/min, distribučný objem v rovnovážnom stave je 47 l, rýchlosť hepatálnej extrakcie je asi 0,4, T 1 / 2 - 1,8 h sa intenzívne viaže na plazmatické bielkoviny (hlavne s 1-kyslými glykoproteínmi), neviazaná frakcia ropivakaínu je asi 6%. Dlhodobá epidurálna infúzia ropivakaínu vedie k zvýšeniu celkového obsahu liečiva v krvnej plazme, čo je spôsobené zvýšením obsahu kyslých glykoproteínov v krvi po chirurgických výkonoch, pričom koncentrácia neviazaného, ​​farmakologicky Aktívna forma ropivakaínu v krvnej plazme sa mení v oveľa menšom rozsahu ako celková koncentrácia ropivakaínu.

Ropivakaín prechádza placentárnou bariérou s rýchlou rovnováhou v neviazanej frakcii. Stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy u plodu je nižší ako u matky, čo vedie k nižším koncentráciám ropivakaínu v plazme plodu v porovnaní s celkovou koncentráciou ropivakaínu v krvnej plazme matky. sa v tele aktívne metabolizuje najmä aromatickou hydroxyláciou. 3-hydroxyropivakaín (konjugovaný + nekonjugovaný) sa nachádza v plazme. 3-hydroxy a 4-hydroxyropivakaín majú v porovnaní s ropivakaínom slabší lokálny anestetický účinok.

Po intravenóznom podaní sa 86 % ropivakaínu vylúči močom a len asi 1 % liečiva vylúčeného močom sa vylúči v nezmenenej forme. Približne 37 % 3-hydroxyropivakaínu, hlavného metabolitu ropivakaínu, sa vylučuje močom hlavne v konjugovanej forme.

1-3 % ropivakaínu sa vylučuje močom vo forme nasledujúcich metabolitov: 4-hydroxyropivakaín, N-dealkylované metabolity a 4-hydroxy-dealkylovaný ropivakaín. Neexistujú žiadne údaje o racemizácii ropivakaínu in vivo.

Anestézia pri chirurgických zákrokoch:

Epidurálna blokáda počas chirurgických zákrokov vrátane cisárskeho rezu;

Blokáda veľkých nervov a nervových plexusov;

Blokáda jednotlivých nervov a infiltračná anestézia. Zmiernenie syndrómu akútnej bolesti:

Dlhodobá epidurálna infúzia alebo prerušované bolusové podávanie, napríklad na zmiernenie pooperačnej bolesti alebo pôrodnej bolesti;

Blokáda jednotlivých nervov a infiltračná anestézia;

Predĺžená blokáda periférnych nervov;

Intraartikulárna injekcia.

Zmiernenie syndrómu akútnej bolesti v pediatrii:

Kaudálna epidurálna blokáda u novorodencov a detí do 12 rokov vrátane;

Predĺžená epidurálna infúzia u novorodencov a detí do 12 rokov vrátane.

Precitlivenosť na zložky lieku.

Známa precitlivenosť na lokálne anestetiká amidového typu.

Oslabení starší pacienti alebo pacienti so závažnými sprievodnými ochoreniami, ako je blokáda intrakardiálneho vedenia II a III stupňa (sinoatriálny, atrioventrikulárny, intraventrikulárny), progresívne ochorenie pečene, závažné zlyhanie pečene, závažné chronické zlyhanie obličiek, pri liečbe hypovolemického šoku. Pre tieto skupiny pacientov sa často uprednostňuje regionálna anestézia. Pri vykonávaní „veľkých“ blokád, aby sa znížilo riziko vzniku závažných nežiaducich účinkov, sa odporúča najskôr optimalizovať stav pacienta, ako aj upraviť dávku anestetika. Pri injekčnom podávaní lokálnych anestetík do oblasti hlavy a krku je potrebná opatrnosť z dôvodu možného zvýšeného výskytu závažných vedľajších účinkov. Pri intraartikulárnom podaní lieku je potrebná opatrnosť, ak existuje podozrenie na nedávnu rozsiahlu traumu kĺbu alebo chirurgický zákrok s otvorením veľkých kĺbových plôch, kvôli možnosti zvýšenej absorpcie lieku a vyššej plazmatickej koncentrácia liečiva.

Osobitnú pozornosť je potrebné venovať pri použití lieku u detí mladších ako 6 mesiacov z dôvodu nezrelosti orgánov a funkcií.

Tehotenstvo

Nebol zistený žiadny účinok ropivakaínu na fertilitu a reprodukčnú funkciu, ako aj teratogenita. Neuskutočnili sa štúdie na vyhodnotenie možného účinku ropivakaínu na vývoj plodu u žien.

Naropin® sa môže používať počas tehotenstva iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod (v pôrodníctve je použitie lieku na anestéziu alebo analgéziu opodstatnené).

Štúdie účinku lieku na reprodukčnú funkciu sa uskutočnili na zvieratách. V štúdiách na potkanoch nemal žiadny vplyv na plodnosť a reprodukciu v dvoch generáciách. Po zavedení maximálnych dávok ropivakaínu gravidným potkanom sa v prvých troch dňoch po narodení pozoroval nárast úmrtnosti potomstva, čo môže byť spôsobené toxickým účinkom ropivakaínu na matku, čo vedie k porušeniu materského inštinktu.

Štúdie teratogenity u králikov a potkanov nepreukázali žiadne nežiaduce účinky ropivakaínu na organogenézu alebo skorý vývoj plodu. V priebehu perinatálnych a postnatálnych štúdií u potkanov, ktorí dostávali maximálnu tolerovanú dávku liečiva, sa nezistili žiadne vedľajšie účinky na neskoršie štádiá vývoja plodu, pôrod, laktáciu, životaschopnosť alebo rast potomstva.

Laktácia

Vylučovanie ropivakaínu alebo jeho metabolitov do materského mlieka sa neskúmalo. Na základe experimentálnych údajov je dávka lieku prijatá novorodencom pravdepodobne 4 % dávky podanej matke (koncentrácia lieku v mlieku / koncentrácia lieku v plazme). Celková dávka ropivakaínu vystavená dojčiacemu dieťaťu je výrazne nižšia ako dávka, ktorá môže byť podanáplodu so zavedením anestetika rodičke počas pôrodu. Ak je to potrebné, pri užívaní lieku počas dojčenia sa má zvážiť pomer potenciálneho prínosu pre matku a možného rizika pre dojča.

Naropin® by mali používať iba špecialisti s dostatočnými skúsenosťami v lokálnej anestézii alebo pod ich dohľadom.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:

Vo všeobecnosti si anestézia pri chirurgických zákrokoch vyžaduje vyššie dávky a koncentrovanejšie roztoky liečiva ako pri použití anestetika na úľavu od bolesti. Pri použití anestetika na zmiernenie bolesti sa zvyčajne odporúča dávka 2 mg / ml. Pri intraartikulárnom podaní sa odporúča dávka 7,5 mg/ml.

Dávky uvedené v tabuľke 1 sa považujú za dostatočné na dosiahnutie spoľahlivej blokády a sú orientačné pri použití lieku u dospelých, pretože existuje individuálna variabilita v rýchlosti rozvoja blokády a jej trvania.

Údaje v tabuľke 1 sú orientačné pokyny pre dávkovanie lieku pri najčastejšie používaných blokádach. Pri výbere dávky lieku by sa malo vychádzať z klinických skúseností s prihliadnutím na fyzický stav pacienta.

* Dávka na blokádu veľkých nervových plexusov sa má zvoliť podľa miesta podania a stavu pacienta. Blokáda brachiálneho plexu interskalenickým a supraklavikulárnym prístupom môže byť spojená s vysokou frekvenciou závažných nežiaducich reakcií bez ohľadu na použité lokálne anestetikum.

** Pri pooperačnej predĺženej intraartikulárnej infúzii lokálnych anestetík boli hlásené prípady chondrolýzy. Naropin® sa nemá používať na predĺženú intraartikulárnu infúziu.

*** Ak bol Naropin® dodatočne použitý na iné typy anestézie, maximálna dávka by nemala prekročiť 225 mg.

Na oboznámenie sa s faktormi ovplyvňujúcimi spôsob vykonávania jednotlivých blokov a s požiadavkami na konkrétne skupiny pacientov treba použiť štandardné pokyny.

Aby sa zabránilo vniknutiu anestetika do cievy, je nevyhnutné vykonať aspiračný test pred a počas podávania lieku. Ak sa plánuje použitie lieku vo vysokej dávke, odporúča sa zaviesť skúšobnú dávku 3-5 ml lidokaínu s epinefrínom. Náhodná intravaskulárna injekcia je rozpoznaná dočasným zvýšením srdcovej frekvencie a náhodné intratekálne podanie je rozpoznané známkami blokády chrbtice. Ak sa objavia toxické príznaky, podávanie lieku sa má okamžite zastaviť.

Pred a počas podávania lieku Naropin® (ktoré sa má vykonávať pomaly alebo postupným zvyšovaním dávok lieku rýchlosťou 25-50 mg / min) je potrebné starostlivo sledovať vitálne funkcie pacienta. a udržiavať s ním verbálny kontakt.

Jednorazové dávky až do 250 mg ropivakaínu na epidurálnu blokádu pri operácii pacienti vo všeobecnosti dobre znášajú. Pri blokáde brachiálneho plexu 40 ml Naropinu® 7,5 mg/ml môžu maximálne plazmatické koncentrácie ropivakaínu u niektorých pacientov dosiahnuť hodnotu charakterizovanú miernymi príznakmi toxicity z centrálneho nervového systému. Preto sa neodporúčajú dávky vyššie ako 40 ml Naropinu® 7,5 mg/ml (ropivakaín 300 mg).

Pri dlhodobej blokáde predĺženou infúziou alebo opakovaným bolusovým podávaním je potrebné zvážiť možnosť vytvorenia toxických koncentrácií anestetika v krvi a lokálneho poškodenia nervov. Zavedenie ropivakaínu do 24 hodín v celkovej dávke až 800 mg počas chirurgických zákrokov a na zmiernenie pooperačnej bolesti, ako aj predĺžená epidurálna infúzia po operácii rýchlosťou až 28 mg/h počas 72 hodín je dobré tolerujú dospelí pacienti. Na zmiernenie pooperačnej bolesti sa odporúča nasledujúca schéma užívania lieku: ak epidurálny katéter nebol nainštalovaný počas operácie, po jeho inštalácii sa vykoná epidurálna blokáda s bolusovou injekciou Naropinu® (7,5 mg / ml). Analgézia sa udržiava infúziou Naropinu® (2 mg/ml). Vo väčšine prípadov na zmiernenie stredne ťažkej až silnej pooperačnej bolesti poskytuje infúzia rýchlosťou 6-14 ml/h (12-28 mg/h) adekvátnu analgéziu s minimálnou neprogresívnou motorickou blokádou (významné zníženie spotreby bolo pozorované pomocou tejto techniky).vlastnosti v opioidných analgetikách).

Na pooperačnú analgéziu sa Naropin® (2 mg/ml) môže podávať nepretržite ako epidurálna infúzia počas 72 hodín bez alebo v kombinácii s fentanylom (1-4 µg/ml). Pri použití lieku Naropin® 2 mg / ml (6-14 ml / hodinu) bola u väčšiny pacientov poskytnutá primeraná úľava od bolesti. Kombinácia Naropinu® a fentanylu viedla k zlepšeniu analgézie, pričom spôsobila vedľajšie účinky spojené s narkotickými analgetikami.

Použitie lieku Naropin® v koncentrácii nad 7,5 mg / ml na cisársky rez sa neskúmalo.

* Menšie dávky v navrhovanom rozsahu sa odporúčajú pre hrudný epidurál, zatiaľ čo vyššie dávky sa odporúčajú pre bedrový alebo kaudálny epidurál.

Dávky uvedené v tabuľke 2 sú návodom na použitie lieku v pediatrickej praxi. Zároveň existuje individuálna variabilita v rýchlosti rozvoja bloku a jeho trvania.

U detí s nadváhou je často potrebné postupné znižovanie dávky; v tomto prípade je potrebné riadiť sa "ideálnou" telesnou hmotnosťou pacienta. Základné informácie o faktoroch, ktoré ovplyvňujú spôsoby vykonávania jednotlivých blokov a o požiadavkách pre konkrétne skupiny pacientov, nájdete v špecializovaných usmerneniach. Objem kaudálneho epidurálneho roztoku a objem epidurálneho bolusu by u žiadneho pacienta nemal presiahnuť 25 ml.

Aby sa predišlo neúmyselnému intravaskulárnemu podaniu anestetika, pred a počas podávania lieku sa má opatrne vykonať aspirácia. Počas podávania lieku je potrebné starostlivo sledovať vitálne funkcie pacienta. Ak sa objavia toxické príznaky, podávanie lieku sa má okamžite zastaviť.

Jednorazové podanie ropivakaínu v dávke 2 mg/ml (na základe objemu roztoku 2 mg/kg 1 ml/kg) na pooperačnú kaudálnu analgéziu poskytuje adekvátnu úľavu od bolesti pod úrovňouŠt XII u väčšiny pacientov. Deti staršie ako 4 roky dobre znášajú dávky do 3 mg/kg. Objem injekčného roztoku na epidurálne podanie na kaudálnej úrovni sa môže zmeniť, aby sa dosiahla rôzna prevalencia senzorickej blokády, ako je opísané v špecializovaných usmerneniach. Bez ohľadu na typ anestézie sa odporúča bolusové podanie vypočítanej dávky lieku.

Použitie lieku v koncentrácii nad 5 mg / ml, ako aj intratekálne použitie lieku Naropin® u detí sa neskúmalo. Použitie Naropinu® u predčasne narodených detí sa neskúmalo.

Návod na použitie roztoku

Roztok neobsahuje konzervačné látky a je určený len na jednorazové použitie. Akékoľvek množstvo roztoku, ktoré zostane v nádobe po použití, sa musí zničiť.

Neotvorená nádoba s roztokom by sa nemala autoklávovať.

Neotvorené blistrové balenie zaisťuje sterilitu vonkajšieho povrchunádobe a je preferovaná na použitie v prostrediach vyžadujúcich sterilitu.

Nežiaduce reakcie na Naropin® sú podobné reakciám na iné lokálne anestetiká amidového typu. Tieto by sa mali odlíšiť od fyziologických účinkov vyplývajúcich z blokády sympatického nervu počas epidurálnej anestézie, ako je zníženie krvného tlaku, bradykardia alebo účinky spojené s technikou podávania lieku, ako je lokálne poškodenie nervov, meningitída, bolesť hlavy po punkcii, epidurálna absces.

Vedľajšie účinky spojené s lokálnymi anestetikami

Zo strany centrálneho a periférneho nervového systému

Neuropatia a dysfunkcia miechy (syndróm prednej miechovej artérie, arachnoiditída, syndróm cauda equina) sú možné, zvyčajne spojené s technikou regionálnej anestézie, a nie s účinkom lieku.

Neúmyselné intratekálne podanie epidurálnej dávky môže viesť k úplnému blokovaniu chrbtice.

Pri systémovom predávkovaní a neúmyselnom intravaskulárnom podaní lieku sú možné závažné komplikácie (pozri časť „Predávkovanie“).

Akútna systémová toxicita

Naropin® môže spôsobiť akútne systémové toxické reakcie, keď sa používa vo vysokých dávkach alebo s rýchlym zvýšením jeho koncentrácie v krvi v prípade náhodného intravaskulárneho podania lieku alebo jeho predávkovania (pozri časť „Farmakologické vlastnosti“ a „Predávkovanie“).

Najčastejšie vedľajšie účinky

Boli zaznamenané rôzne vedľajšie účinky lieku, z ktorých veľká väčšina nesúvisela s účinkom použitého anestetika, ale s technikou regionálnej anestézie.

Najčastejšie (> 1 %) hlásené vedľajšie účinky, ktoré sa považovali za klinicky významné, bez ohľadu na to, či bola preukázaná príčinná súvislosť s použitím anestetika: zníženie krvného tlaku (BP) *, nauzea, bradykardia, vracanie, parestézia, horúčka, bolesť hlavy, retencia moču, závraty, triaška, zvýšený krvný tlak, tachykardia, hypestézia, úzkosť. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je uvedená nasledovne:

Veľmi často (> 1/10); Často (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Znížený krvný tlak je bežný u detí.

** Zvracanie je u detí veľmi časté.

Akútna systémová toxicita

Pri náhodnej intravaskulárnej injekcii počas blokády nervového plexu alebo iných periférnych blokád boli pozorované prípady záchvatov. Pri nesprávnom podaní epidurálnej dávky anestetika intratekálne môže dôjsť k úplnému blokovaniu chrbtice.

Náhodná intravaskulárna injekcia anestetika môže spôsobiť okamžitú toxickú reakciu.

V prípade predávkovania počas regionálnej anestézie sa príznaky systémovej toxickej reakcie objavia oneskorene 15-60 minút po injekcii v dôsledku pomalého zvyšovania koncentrácie lokálneho anestetika v krvnej plazme. Systémová toxicita sa primárne prejavuje symptómami z centrálneho nervového systému (CNS) a kardiovaskulárneho systému (CVS). Tieto reakcie sú spôsobené vysokými koncentráciami lokálneho anestetika v krvi, ktoré môžu byť výsledkom (náhodnej) intravaskulárnej injekcie, predávkovania alebo výnimočne vysokej adsorpcie z vysoko vaskularizovaných oblastí.

Reakcie z CNS sú podobné pre všetky lokálne anestetiká amidového typu, pričom reakcie z kardiovaskulárneho systému sú viac závislé od podaného liečiva a jeho dávky.

centrálny nervový systém

Prejavy systémovej toxicity z centrálneho nervového systému sa vyvíjajú postupne: najskôr sú to poruchy videnia, necitlivosť v okolí úst, znecitlivenie jazyka, hyperakúzia, hučanie v ušiach, závraty. Dyzartria, tras a svalové zášklby sú závažnejšími prejavmi systémovej toxicity a môžu predchádzať nástupu generalizovaných záchvatov (tieto príznaky by sa nemali zamieňať s neurotickým správaním pacienta). S progresiou intoxikáciemôže dôjsť k strate vedomia, záchvatom trvajúcim od niekoľkých sekúnd do niekoľkých minút, sprevádzané zlyhaním dýchania, rýchlym rozvojom hypoxie a hyperkapnie v dôsledku zvýšenej svalovej aktivity a nedostatočnej ventilácie. V závažných prípadoch sa dýchanie môže dokonca zastaviť. Vznikajúca acidóza, hyperkaliémia, hypokalciémia zvyšujú toxické účinky anestetika.

Následne v dôsledku redistribúcie anestetika z CNS a jeho následného metabolizmu a vylučovania dochádza k dosť rýchlej obnove funkcií, pokiaľ nebola podaná veľká dávka lieku.

Kardiovaskulárny systém

Kardiovaskulárne poruchy sú príznakmi vážnejších komplikácií. V dôsledku vysokých systémových koncentrácií lokálnych anestetík môže dôjsť k zníženiu krvného tlaku, bradykardii, arytmii a v niektorých prípadoch až k zástave srdca. V zriedkavých prípadoch zástava srdca nie je sprevádzaná predchádzajúcimi príznakmi CNS. V štúdiách na dobrovoľníkoch viedla intravenózna infúzia ropivakaínu k inhibícii vedenia a kontraktility srdcového svalu. Kardiovaskulárnym symptómom zvyčajne predchádza toxicita CNS, ktorú si nemusíme všimnúť, ak je pacient pod vplyvom sedatív (benzodiazepíny alebo barbituráty) alebo v celkovej anestézii.

U detí je niekedy ťažšie odhaliť včasné príznaky systémovej toxicity lokálneho anestetika kvôli ťažkostiam detí pri opise symptómov, alebo ak sa regionálna anestézia používa v kombinácii s celkovou anestézou.

Liečba akútnej toxicity

Pri prvom príznaku akútnej systémovej toxicity okamžite

zastaviť podávanie lieku.

Keď sa objavia záchvaty a príznaky útlmu CNS, pacient potrebuje adekvátnu liečbu, ktorej účelom je udržať okysličenie, zastaviť záchvaty a udržať činnosť kardiovaskulárneho systému. Malo by sa zabezpečiť okysličenie a v prípade potreby prechod na umelú ventiláciu pľúc. Ak kŕče neustanú po 15-20 sekundách, mali by sa použiť antikonvulzíva: tiopental sodný 1-3 mg/kg IV (poskytuje rýchlu úľavu od záchvatov) alebo 0,1 mg/kg IV (účinok sa vyvíja pomalšie v porovnaní s účinkom tiopental sodný ). Suxametónium 1 mg/kg rýchlo zastavuje kŕče, ale jeho použitie vyžaduje intubáciu a mechanickú ventiláciu.

Pri inhibovanej činnosti kardiovaskulárneho systému (pokles krvného tlaku, bradykardia) je potrebné intravenózne podanie 5-10 mg efedrínu, v prípade potreby podanie po 2-3 minútach zopakovať. S rozvojom obehovej nedostatočnosti alebo zástavy srdca treba okamžite začať so štandardnou resuscitáciou. Je životne dôležité udržiavať optimálne okysličenie, ventiláciu a cirkuláciu a upraviť acidózu. Zastavenie srdca môže vyžadovať dlhšiu resuscitáciu.

Pri liečbe systémovej toxicity u detí je potrebné upraviť dávku podľa veku a telesnej hmotnosti pacienta.

Toxické účinky je možné zhrnúť pri predpisovaní iných lokálnych anestetík alebo liekov štruktúrne podobných lokálnym anestetikám amidového typu.

Klírens ropivakaínu sa zníži na 77 %, ak sa používa súčasne s fluvoxamínom, ktorý je silným kompetitívnym inhibítorom izoenzýmu CYP1A2, kvôli možnosti podobných interakcií sa treba vyhnúť dlhodobému užívaniu Naropinu v prítomnosti fluvoxamínu.

Zvýšenie pH roztoku nad 6,0 ​​môže viesť k vytvoreniu zrazeniny v dôsledku zlej rozpustnosti ropivakaínu za týchto podmienok.

Roztok Naropinu® v plastových infúznych vakoch je chemicky a fyzikálne kompatibilný s nasledujúcimi liekmi:

Napriek tomu, že výsledné zmesi si zachovávajú chemickú a fyzikálnu stabilitu 30 dní pri teplote neprevyšujúcej 30°C, na základe údajov o mikrobiologickej čistote by sa výsledné roztokové zmesi mali použiť ihneď po príprave.

Anestéziu by mali vykonávať skúsení odborníci. Prítomnosť vybavenia a liekov na resuscitáciu je povinná. Pred veľkými blokádami sa má zaviesť intravenózny katéter. Personál poskytujúci anestéziu má byť primerane vyškolený a oboznámený s diagnostikou a liečbou možných vedľajších účinkov, systémových toxických reakcií a iných možných komplikácií (pozri časť „Predávkovanie“).

Komplikáciou neúmyselnej subarachnoidálnej injekcie môže byť blokáda chrbtice so zástavou dýchania a poklesom krvného tlaku. Záchvaty sú častejšie pri blokáde brachiálneho plexu a epidurálnej blokáde, pravdepodobne v dôsledku náhodnej intravaskulárnej injekcie alebo rýchlej absorpcie v mieste vpichu. Blokády periférnych nervov môžu vyžadovať podanie veľkého objemu lokálneho anestetika v oblastiach s veľkým počtom ciev, často v blízkosti veľkých ciev, čo zvyšuje riziko intravaskulárnej injekcie a/alebo rýchlej systémovej absorpcie, čo môže viesť k vysokým plazmatickým koncentráciám liek. Niektoré lokálne anestetické zákroky, ako sú injekcie do hlavy a krku, môžu byť spojené so zvýšeným výskytom závažných vedľajších účinkov, bez ohľadu na typ použitého lokálneho anestetika. Je potrebné dávať pozor, aby ste sa vyhli injekcii do oblasti zápalu.

Pri podávaní lieku pacientom s blokádou intrakardiálneho vedenia II a III stupňa, pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou, starším a oslabeným pacientom je potrebná opatrnosť.

Boli hlásené zriedkavé prípady zástavy srdca pri použití Naropinu® na epidurálnu anestéziu alebo blokády periférnych nervov, najmä po náhodnom intravaskulárnom podaní lieku, u starších pacientov a u pacientov so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami. V niektorých prípadoch bola resuscitácia náročná. Zastavenie srdca si zvyčajne vyžaduje dlhšiu resuscitáciu. Keďže Naropin® sa metabolizuje v pečeni, pri používaní lieku u pacientov so závažným ochorením pečene je potrebná opatrnosť; v niektorých prípadoch môže byť z dôvodu oneskorenej eliminácie potrebné znížiť opakované dávky anestetika.

Zvyčajne u pacientov s renálnou insuficienciou pri jednorazovom zavedení lieku alebo pri krátkodobom užívaní lieku nie je potrebné upravovať dávku. Avšak acidóza a zníženie koncentrácie proteínov v krvnej plazme, ktoré sa často vyvíja u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, môže zvýšiť riziko systémových toxických účinkov lieku (pozri časť „Spôsob aplikácie a dávkovanie“). Riziko systémovej toxicity sa tiež zvyšuje pri použití lieku u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou a pacientov s hypovolemickým šokom.

Epidurálna anestézia môže viesť k zníženiu krvného tlaku a bradykardii. Zavedenie vazokonstrikčných liekov alebo zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi môže znížiť riziko vzniku týchto vedľajších účinkov. Pokles krvného tlaku treba včas upraviť intravenóznym podaním 5-10 mg efedrínu, s. nutnosť zopakovať úvod.

Pri intraartikulárnom podaní lieku je potrebná opatrnosť, ak existuje podozrenie na nedávnu rozsiahlu traumu kĺbu alebo chirurgický zákrok s otvorením veľkých kĺbových plôch, kvôli možnosti zvýšenej absorpcie lieku a vyššej plazmatickej koncentrácia liečiva. Pacienti, ktorí dostávajú liečbu antiarytmikami triedy III (napríklad amiyadrón), majú byť starostlivo sledovaní, odporúča sa monitorovanie EKG kvôli riziku zvýšených kardiovaskulárnych účinkov. Dlhodobému užívaniu Naropinu sa treba vyhnúť u pacientov užívajúcich silné inhibítory izoenzýmu CYP1A2 (ako je enoxacín).

Ak sa Naropin® používa súbežne s inými lokálnymi anestetikami amidového typu, je potrebné zvážiť možnosť skríženej citlivosti.

Pacienti na diéte s obmedzeným príjmom sodíka by mali vziať do úvahy obsah sodíka v prípravku.

Použitie lieku u novorodencov si vyžaduje zváženie možnej nezrelosti orgánov a fyziologických funkcií novorodencov. Klírens nenaviazanej frakcie ropivakaínu a pipeloxylidínu (PPC) závisí od telesnej hmotnosti a veku dieťaťa v prvých rokoch života. Vplyv veku sa prejavuje vo vývoji a zrelosti funkcie pečene, klírens dosahuje maximálnu hodnotu vo veku okolo 1-3 rokov. Polčas ropivakaínu je 5-6 hodín u novorodencov a 1-mesačných dojčiat v porovnaní s 3 hodinami u starších detí. V dôsledku nedostatočného rozvoja funkcie pečene je systémová expozícia ropivakaínu vyššia u novorodencov, mierne vyššia u detí od 1 do 6 mesiacov v porovnaní so staršími deťmi. Významné rozdiely v plazmatických koncentráciách ropivakaínu u novorodencov zistené v klinických štúdiách naznačujú zvýšené riziko systémovej toxicity u tejto skupiny pacientov, najmä pri predĺženej epidurálnej infúzii.

Pri použití ropivakaínu u novorodencov je potrebné monitorovanie systémovej toxicity (sledovanie príznakov toxicity z centrálneho nervového systému, EKG, monitorovanie okysličenia krvi) a lokálnej neurotoxicity, v ktorej sa má pokračovať aj po ukončení infúzie vzhľadom na pomalú elimináciu liek u novorodencov.

Použitie lieku v koncentrácii nad 5 mg / ml, ako aj intratekálne použitie lieku Naropin® u detí sa neskúmalo.

Naropín má potenciál spôsobiť porfýriu a mal by sa používať u pacientov s diagnostikovanou akútnou porfýriou len vtedy, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva. V prípade precitlivenosti pacientov je potrebné prijať potrebné opatrenia.

Pri pooperačnej predĺženej intraartikulárnej infúzii lokálnych anestetík boli hlásené prípady chondrolýzy. Vo väčšine opísaných prípadov bola infúzia vykonaná v ramennom kĺbe. Príčinná súvislosť s používaním anestetík nebola stanovená. Naropin® sa nemá používať na predĺženú intraartikulárnu infúziu.

Injekčný roztok 2 mg/ml, 7,5 mg/ml a 10 mg/ml.

Injekčný roztok 2 mg/ml:

20 ml v uzavretých polypropylénových ampulkách. Každá ampulka je umiestnená v blistrovom balení. 5 blistrových balení s návodom na použitie v kartónovej škatuľke s ovládaním prvého otvárania.

100 ml alebo 200 ml v polypropylénových nádobách (vreciach) uzavretých butylovou gumovou zátkou a hliníkovou platňou v tvare listu. Polypropylénové obaly (sáčky) sú jednotlivo balené v blistroch vyrobených z polypropylénu/papiera. 5 blistrových balení v kartónovej škatuľke s návodom na použitie.

Injekčný roztok 7,5 mg/ml a 10 mg/ml:

10 ml v uzavretých polypropylénových ampulkách. Každá ampulka je umiestnená v blistrovom balení. 5 blistrových balení s návodom na použitie v kartónovej škatuľke s ovládaním prvého otvárania.