Látky v tejto skupine zahŕňajú:

Blokovanie M-cholinergných receptorov (M-cholinergné blokátory),

N-cholinergné receptory autonómnych ganglií (ganglioblokátory) - blokovanie N-cholinergných receptorov kostrových svalov (lieky podobné kurare)

1. M-anticholinergiká (m-anticholinergiká). Všeobecná charakteristika, mechanizmus účinku, hlavné farmakologické účinky.

M 1 - receptory sa nachádzajú: v neurónoch centrálneho nervového systému; sympatické postgangliové bunkové telá; v mnohých presynaptických oblastiach.

M 2 – receptory sa nachádzajú v srdci: SA uzol; predsieňový AV uzol; komory.

M 3 - receptory sa nachádzajú: v hladkých svaloch; vo väčšine exokrinných žliaz, cievny endotel (extrasynaptický, voľne ležať).

M-anticholinergiká (M-cholinolytiká alebo muskarínových antagonistov) blokujú M-cholinergné receptory lokalizované na bunkovej membráne efektorových orgánov, a tým zabraňujú ich interakcii s acetylcholínom.

Keďže M-cholinergné receptory sa nachádzajú v orgánoch a tkanivách, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu, ich vplyv je eliminovaný a vyvolávajú sa účinky, ktoré sú opačné ako účinky excitácie parasympatického nervového systému:

1) rozšíriť zrenice očí;

2) spôsobiť akomodačnú paralýzu;

3) zvýšiť srdcovú frekvenciu;

4) uľahčiť atrioventrikulárne vedenie;

5) znížiť tón hladkých svalov priedušiek, gastrointestinálneho traktu, močového mechúra;

6) znížiť sekréciu slinných, bronchiálnych, tráviacich, potných žliaz.

Všetky M-cholinergné blokátory sú pri glaukóme kontraindikované!

Najznámejším liekom v tejto skupine je atropín, preto sa celá skupina často nazýva atropínová skupina alebo atropínu podobné lieky.

1.1. Klasifikácia:

1.1.1. Prírodné alkaloidy:atropín a hyoscín hydrobromid (skopolamín)

Atropín sulfát– racemická zmes d,l-hyoscyamínu.

L-hyoscyamín je alkaloid mnohých rastlín z čeľade nočných: lipnica (Atropa belladonnae), droga (Datura stramonium), sliepka (Hyosciamus niger). Nie je možné izolovať l-hyoscyamín v jeho čistej forme, pretože podlieha spontánnej racemizácii na d-hyoscyamín.

Farmakologická aktivita obsahuje iba l-hyoscyamín, ktorý blokuje M-cholinergné receptory 100-krát silnejšie ako d-hyoscyamín. Na molekulárnej úrovni je zabránené tvorbe inozitoltrifosfátu (IP3) vM 1 - , M 3 -efektorové bunky alebo znižuje cAMP v M 2 srdcové efektory.

Atropín má vysokú selektivitu pre muskarínové receptory: blokuje všetky typy M-cholinergných receptorov (M 1 -M 5 ). Citlivosť receptorov nie je rovnaká preto sa dávky budú líšiť. Sila vplyvu na nikotínové receptory je oveľa menšia: pri klinickom použití sa jeho účinok na neskarínové receptory zvyčajne nezistí.

Účinnosť antimuskarínových liekov sa líši v závislosti od lokalizácie orgánu:

najcitlivejšie- slinné, prieduškové a potné žľazy;

priemerná citlivosť – autonómne efektory hladkého svalstva a srdca;

najmenej citlivé - sekrečné parietálne bunky žalúdka (sekrécia HCl).

Vo väčšine tkanív sú antimuskarínové látky aktívnejšie pri blokovaní účinkov exogénne podávaných cholinergných agonistov ako endogénny acetylcholín.

Blokáda muskarínových receptorov je reverzibilná a kompetitívna: odstrániť zvýšením koncentrácie ACH alebo muskarínových agonistov (v prípade otravy musíte zvýšiť dávku pre súťaž a blokádu v malých dávkach možno odstrániť vysokými koncentráciami acetylcholínu alebo ekvivalentných muskarínových agonistov).

Farmakokinetika: Atropín sa dobre vstrebáva takmer akýmkoľvek spôsobom podania. Pri nakvapkaní do očí dobre preniká cez rohovku oka do tekutiny prednej komory, ako aj cez hematoencefalickú bariéru do centrálneho nervového systému. Približne 50 % atropínu sa metabolizuje, zvyšok sa vylúči v nezmenenej forme močom. Eliminačný polčas je 3-4 hodiny.

Farmakologické účinky atropínu:

1. Účinok na oko. Pri lokálnej aplikácii sa vyvinú tieto účinky:

midriaz(grécky amydros - tmavý, nejasný) - rozšírenie zreníc, pretože M-cholinergné receptory sú blokované m. sphincter pupillae a sval prestane reagovať na parasympatické impulzy. Na tomto pozadí sa prejavuje vplyv sympatických nervov na m. dilatator pupillae. Sťahom tohto svalu dochádza k rozšíreniu zrenice. Blokáda m. sphincter pupillae je taký výrazný, že zrenica prestáva reagovať na svetlo (zmizne pupilárny reflex), vzniká svetloplachosť.

Paralýza ubytovanie. Pod vplyvom atropínu sú receptory ciliárneho telesa blokované a prestáva reagovať na impulzy z parasympatických nervov. Pretože M-cholinergné receptory sú blokované, nedochádza k aktivácii fosfolipázy C a syntéza IP 3 a DAG v bunke je pozastavená. Nedostatok týchto poslov vedie k zníženiu hladiny iónov Ca 2+ v cytoplazme a nedochádza k rozvoju svalovej kontrakcie. Ciliárne svaly sa uvoľňujú (cykloplégia), pričom dochádza k splošteniu a natiahnutiu väziva Zinna. Zinnové väzivové vlákna napínajú puzdro šošovky a robia ho menej konvexným. Oko je nastavené do vzdialeného bodu videnia. Vyvstáva mikropsia (objekty sa zdajú menšie) a rozmazané videnie.

U ľudí s plytkou prednou komorou alebo latentným glaukómom dochádza k zvýšeniu vnútroočného tlaku, pretože s rozšírením zrenice sa dúhovka zahustí a uhol prednej komory sa uzavrie. V dôsledku toho sú lymfatické trhliny fontánových priestorov stlačené a odtok vnútroočnej tekutiny klesá.

Účinok na oko po jednej instilácii trvá 7-12 dní.

2. Dýchacie orgány. Sekrečné bunky bronchiálnych žliaz dostávajú vagovú parasympatickú inerváciu. Pod vplyvom atropínu dochádza k blokáde M-cholinergných receptorov prieduškových žliaz, ich sekrécia klesá. Súčasne klesá sekrécia laryngeálnych a tracheálnych žliaz. To môže viesť k chrapľavému hlasu a škriabaniu hrdla.

Muskarínové receptory sa nachádzajú v bunkách hladkého svalstva veľkých priedušiek. Pod vplyvom atropínu sú receptory blokované, kontrakcia bunky hladkého svalstva sa nerozvíja - prejavuje sa bronchodilatačný účinok atropínu. U zdravých ľudí je bronchodilatačný účinok atropínu slabo vyjadrený, avšak pri ochoreniach dýchacích ciest a u starších ľudí sa schopnosť atropínu rozširovať priedušky dramaticky zvyšuje.

Významnou nevýhodou atropínu je, že pod jeho vplyvom klesá motorická aktivita ciliárneho epitelu priedušiek. Na pozadí poklesu sekrécie žliaz to vedie k tomu, že mukociliárny klírens prudko klesá - schopnosť buniek dýchacieho traktu odstraňovať škodliviny (prachové častice) prichádzajúce s prúdom vzduchu.

3. Tráviace orgány. Blokáda M-cholinergných receptorov v bunkách exokrinných tráviacich žliaz vedie k zníženiu ich sekrécie. Antisekrečný účinok atropínu je výraznejší v hornom gastrointestinálnom trakte. Znižuje sa sekrécia slinných žliaz, pacienti často uvádzajú sucho v ústach. Žalúdočná sekrécia je inhibovaná iba pri použití výrazne vyšších dávok atropínu.

Predpokladá sa, že atropín: a) blokuje účinok postgangliových vlákien nervu vagus nielen priamo na sekrečné bunky žalúdka, ale aj na endokrinné G- a H-bunky sliznice (ktoré vylučujú gastrín a histamín – hormóny, ktoré stimulujú sekréciu žalúdka). Blokáda sa uskutočňuje tienením aktívnych centier M3 cholinergných receptorov na všetkých týchto bunkách.

Mediátor acetylcholín už nie je schopný aktivovať endokrinné a parietálne bunky žalúdka. Pirenzepín - blokuje presynaptické M 1 -cholínergné receptory blúdivých nervových vlákien a narúša uvoľňovanie acetylcholínu, ktorý je potrebný na stimuláciu sekrécie.

b) blokáda len bazálnej (na lačno) sekrécie žalúdočnej šťavy. Stimulovaná sekrécia šťavy (t.j. sekrécia v reakcii na jedlo) sa neznižuje. Pankreatické a črevné sekréty sú prakticky necitlivé na pôsobenie atropínu. Je to spôsobené tým, že významná časť kontroly nad sekréciou črevnej šťavy pripadá na systém necholinergných neurónov metasympatického nervového systému (serotonínové a opioidné neuróny) a humorálny systém čreva.

c) blokáda M-cholinergných receptorov hladkých svalov tráviaceho traktu a ich relaxácia. Gastrointestinálna motilita je znížená. Existuje vplyv na motilitu všetkých častí gastrointestinálneho traktu, ako aj na hladké svaly žlčových ciest. Pri pravidelnom užívaní účinok netrvá dlhšie ako 1-3 dni. Je to spôsobené tým, že necholinergné neuróny metasympatického systému kompenzujú odstavenie vagových vplyvov na črevo.

4. Genitourinárny systém: blokáda M-cholinergných receptorov hladkého svalstva močovej trubice a močového mechúra, čo spôsobuje ich relaxáciu a spomaľuje vyprázdňovanie močového mechúra. V neskorom tehotenstve sú M-cholinergné receptory blokované v oblasti hladkých svalov krčka maternice, čo prispieva k ich relaxácii.

Jedným z regulátorov vnútorných orgánov je parasympatické oddelenie autonómneho nervového systému. Pôsobením svojho neurotransmiteru acetylcholínu na svoje špecifické M a H-cholinergné receptory je schopný meniť funkčný stav orgánov. Na „vypnutie“ účinkov acetylcholínu bola vytvorená špeciálna skupina liekov – anticholinergiká. M-cholinolytiká blokujú M podtyp acetylcholínových receptorov.

Táto skupina liekov zahŕňa rozsiahly zoznam liekov.

Klasifikácia liekov podľa skupín

Klasifikácia liekov podľa skupín:

1. 1. N, M - anticholinergiká. Blok H, M-cholinergné receptory (XR): Amizil, Cyclodol.
2. 2. M-anticholinergiká: atropín sulfát, tropikamid, skopolamín, ipratropium bromid (Atroven, Berodual), tiotropium bromid (Spiriv), platifillin, metacín (metaspasmyl), tolteradin (detruzitol), pirinzepín (gastrocepín)
3. 3. H-anticholinergiká . Patria sem svalové relaxanciá, ktoré spôsobujú relaxáciu svalových skupín a gangliové blokátory, ktoré blokujú N-XR.
4. 4. Svalové relaxanciá sú systematizované podľa mechanizmu účinku: Depolarizujúce (Ditilin, Listenon); antidepolarizujúce (pipecuronium bromid, rocuronium bromid, vecuronium bromid, mivacurium chlorid).
5. 5. Ganglioblokátory: krátkodobo pôsobiace lieky (Gigronium); stredná doba trvania (benzohexónium, pentamín); dlhodobo pôsobiace (Pyrilén).

Účinok M-cholinolytík na organizmus

Mechanizmus účinku M-cholinolytík je nasledovný: antagonizujú M-ChR a blokujú ich. Keď sú tieto receptory "vypnuté", acetylcholín sa na ne nebude môcť pripojiť. Tieto lieky teda spôsobujú účinky, ktoré sú opakom acetylcholínu:

Receptor	Lokalizácia	Účinky M-anticholinergík
M1	Žalúdok	Znížená žalúdočná kyselina
M2	Srdce	Zvýšená srdcová frekvencia, zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia
M3	Slinné, tráviace, mazové, potné, prieduškové žľazy	Znížená sekrécia
	Črevá	Spomalenie peristaltiky
	Priedušky	Znižuje tón, čo vedie k ich rozšíreniu
	Žlčové a močové cesty	Antispazmodický účinok
	Oči	Uvoľnenie ciliárneho svalu vedie k akomodačnej paralýze. Zvýšenie vnútroočného tlaku. Rozšírenie žiaka v dôsledku zníženia tónu kruhového svalu dúhovky, fotofóbia
	Cievy	Inhibovať uvoľňovanie NO
M4, 5	centrálny nervový systém	Útlak

Indikácie na použitie liekov

Indikácie pre použitie liekov M-anticholinergnej skupiny:

• Žalúdočný vred.
• CHOCHP
• Bronchiálna astma.
• Otrava cholinomimetikami a anticholínesterázovými liekmi.
• Kŕče priedušiek a hrtana.
• Črevná, obličková, pečeňová kolika.
• Vyšetrenie očného pozadia.
• Prevencia zrastov pri poraneniach a chirurgických zákrokoch na oku.

Vlastnosti jednotlivých liekov

Nie všetky lieky z tejto skupiny majú rovnaký účinok. Niektoré z nich majú svoje vlastné charakteristiky:

• atropín a tropikamid. Oba sa môžu použiť na vyšetrenie fundusu, ale účinok prvého (mydriáza a akomodačná paralýza) trvá až 7 dní a tropikamid - až 4 hodiny.
• skopolamín. Má periférny účinok podobný atropínu, ale centrálne účinky sú odlišné: blokuje M-XR vestibulárnych centier a má antiemetický účinok. Používa sa na prevenciu leteckej a morskej choroby.
• Pirenzepín (Gastrocepín). Vďaka selektivite voči M1-XP sa môže použiť pri komplexnej terapii peptického vredu. Avšak s výskytom benígnejších inhibítorov protónovej pumpy a blokátorov H2-histamínových receptorov sa používa zriedka.
• Platifillin. Menej aktívny ako Atropín, má priamy myotropný spazmolytický účinok (priamo uvoľňuje hladké svalstvo vnútorných orgánov a ciev, mierne znižuje krvný tlak)
• Tolterodín (Detrusitol). Selektívnejšie blokuje M3-XR hladkých svalov močového mechúra. Uvoľňuje telo, znižuje jeho spontánne kontrakcie. Používa sa pri hyperaktívnom močovom mechúre, enuréze u detí starších ako 5 rokov.
• Metacin. V porovnaní s atropínom spôsobuje v menšej miere dilatáciu zreníc, akomodačnú paralýzu a zvýšenie vnútroočného tlaku, bronchodilatačný účinok je však výraznejší. Nepreniká do CNS.
• Ipratropium a tiotropium sa inhalujú a používajú na bronchodilatáciu u pacientov s astmou a CHOCHP. Trvanie účinku ipratropia je 6 hodín, tiotropia - až 24 hodín.

KLASIFIKÁCIA LIEKOV BLOKUJÚCICH CHOLINORECEPTORY.

M-, N-anticholinergiká - cyklodol

M-anticholinergiká - atropín, platifillin, skopolamín

N-anticholinergiká:

ALE). Ganglioblokátory - benzohexónium, pentamín, hygronium, arfonad

B). Svalové relaxanciá:

Tubokurarín, anatruxónium, pipekurónium, pankurónium (nedepolarizujúce);

Ditilín (depolarizujúci);

Dioxonium (zmiešané pôsobenie)

M-anticholinergiká.

Mechanizmus akcie: M-cholinolytiká, blokujúce M-cholinergné receptory, zabraňujú interakcii acetylcholínového mediátora s nimi. M-holinolytiká znižujú alebo eliminujú účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a pôsobenie látok s M-cholinomimetickou aktivitou.

Atropín sulfát- alkaloid obsiahnutý v rade rastlín: belladonna (belladonna), droga, kurník. Získava sa aj synteticky. Je to M-cholinergný blokátor s vysokou selektivitou účinku.

Farmakologický účinok:

Znižuje vplyv blúdivého nervu na srdce  vedie k stimulácii všetkých hlavných funkcií srdca: automatizmus, kontraktilita, vedenie;

Zmierňuje kŕče hladkého svalstva tráviaceho traktu, priedušiek, žlčových ciest a žlčníka, močového mechúra;

Znižuje sekréciu bronchiálnych, nazofaryngeálnych, gastrointestinálnych, slinných, potných, slzných žliaz. To sa prejavuje suchosťou ústnej sliznice, kože, zmenou farby hlasu. Silné zníženie potenia môže viesť k zvýšeniu teploty.

Očná akcia:

Rozšírenie zrenice (mydriáza) - kruhový sval dúhovky sa uvoľní;

Zvýšený vnútroočný tlak (IOP) - zhoršenie odtoku vnútroočnej tekutiny;

Akomodačná paralýza - ciliárny sval sa uvoľní, zinkové väzivo sa natiahne, šošovka sa natiahne a sploští, jej refrakčná sila sa zníži, oko je nastavené do diaľky;

Pôsobenie na centrálny nervový systém: - má centrálny anticholinergný účinok, inhibuje centrá extrapyramídového systému (bazálne jadrá), čo vedie k zníženiu svalového napätia a tremoru (tremoru) u pacientov s parkinsonizmom (účinnosť je nižšia ako skopolamín) ;

V terapeutických dávkach stimuluje dýchacie centrum

V toxických dávkach vzrušuje mozgovú kôru, môže spôsobiť úzkosť, motorické a duševné vzrušenie, halucinácie, kŕče, potom útlm dýchacieho centra, čo vedie k paralýze dýchania.

Má určitú anestetickú aktivitu.

Aplikácia: peptický vred žalúdka a dvanástnika; hyperacidická gastritída, cholecystitída; pylorospazmus, spazmus čriev, močové cesty; bronchiálna astma; vagová blokáda a arytmie; na premedikáciu; s parkinsonizmom; v oftalmológii - na výber okuliarov, na vyšetrenie fundusu, s iridocyklitídou; ako protijed pri otravách cholinomimetikami a anticholinesterázovými činidlami.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, fotofóbia, zhoršené videnie na blízko, tachykardia, zápcha (zápcha), ťažkosti s močením.

Akútna otrava atropínom:

Vyskytuje sa pri predávkovaní liekom alebo pri konzumácii rastlín (ovocie) obsahujúcich atropín - belladonna, henbane, droga. Častejšie sa vyskytuje u detí, aj keď sú o niečo menej citlivé na pôsobenie atropínu v dôsledku vyššieho tonusu sympatického oddelenia autonómneho nervového systému. Klinický obraz sa vyvíja vo fázach:

1) Fáza excitácie- najprv mierne vzrušenie a eufória, potom sa objaví výrazné rečové a motorické vzrušenie, zhoršené videnie: pacient vidí zle na blízko, zreničky sú rozšírené bez reakcie na svetlo, svetloplachosť. Pozoruje sa suchosť slizníc, prehĺtanie je narušené, chrapľavý hlas, afónia. Koža je suchá, horúca, šarlátová vyrážka, dýchavičnosť, tachykardia (niekedy zvýšený krvný tlak), zhoršená pamäť a orientácia, môžu sa vyskytnúť halucinácie, delírium (klinika „akútnych psychóz“).

2) Štádium útlaku- postupne sa rozvíja vyčerpanosť všetkých centier, nastupuje celková depresia, pacienti zomierajú na zástavu dýchania. Úmrtnosť v tomto štádiu dosahuje 80%.

Pomocné opatrenia: - výplach žalúdka, adsorbenty, soľné laxatíva (s perorálnym požitím jedu);

Zavedenie antidot (anticholínesterázové činidlá - prozerín, galantamín);

Odstránenie vzruchu centrálneho nervového systému (hexenal i/v 10 ml 10 % roztok; morfín s/c 1 ml 1 % roztok - ak nie je útlm dýchania; diazepam i/v 2 ml 0,5 % roztok);

Symptomatická liečba (srdcové glykozidy, -blokátory);

v štádiu útlmu CNS - analeptiká v terapeutických dávkach (cordiamin, gáfor).

s hlbokým útlmom dýchania umelá ventilácia pľúc.

Platifillina hydrotartrát- širokolistý alkaloid. Podľa M-anticholinergnej aktivity je horší ako atropín.

Farmakologický účinok:

Má okrem M-holinolytického účinku aj priamy myotropický spazmolytický účinok;

Má slabý upokojujúci účinok na nervový systém;

Inhibuje vazomotorické centrum;

Rozširuje krvné cievy, najmä cerebrálne a koronárne;

Zriedkavo ako atropín spôsobuje tachykardiu;

Spôsobuje krátke rozšírenie zrenice (akomodácia má malý účinok).

Použitie: ako spazmolytikum pri kŕčoch žalúdka, čriev, žlčových ciest a žlčníka, močovodov; so žalúdočným vredom; s bronchiálnou astmou; so spazmom mozgových a koronárnych artérií; niekedy sa používa v oftalmológii ako náhrada za krátkodobo pôsobiaci atropín.

skopolamín hydrobromid- alkaloid nachádzajúci sa v mandragore a rastlinách obsahujúcich atropín. Pôsobí kratšie ako atropín.

Farmakologický účinok:

Má výrazný M-anticholinergný účinok;

Slabší účinok na srdce, priedušky a gastrointestinálny trakt a silnejší na oko a sekréciu množstva vylučovacích žliaz;

V terapeutických dávkach zvyčajne spôsobuje sedáciu, ospalosť;

Vo vysokých dávkach spôsobuje spánok, anestéziu;

Inhibuje extrapyramídový systém a prenos vzruchu z pyramídových dráh do motorických neurónov.

Aplikácia: podľa rovnakých indikácií ako atropín; v psychiatrickej praxi; v oftalmológii; s parkinsonizmom; na prevenciu morskej a vzdušnej choroby (súčasť tabliet Aeron).

Všetky M-cholinergné blokátory sú pri glaukóme kontraindikované!

N-anticholinergiká tiki

1. Ganglioblokátory:

Mechanizmus účinku: blokovaním H-cholinergných receptorov v sympatických a parasympatikových gangliách zabraňujú vedeniu vzruchov v nich a spôsobujú denerváciu orgánov.

Farmakologický účinok:

Rozšírte krvné cievy, znížte krvný tlak;

Spôsobiť tachykardiu;

Zlepšiť periférny prietok krvi;

Inhibovať peristaltiku a sekréciu v gastrointestinálnom trakte;

Rozšírte priedušky;

Porušenie akomodácie, rozšírenie zreníc môže vyvolať záchvat glaukómu, ale nie nevyhnutne, pretože. znížiť sekréciu vnútroočnej tekutiny rozšírením krvných ciev a znížením filtrácie;

Zvýšte tón myometria

Použitie: hypertenzia (najmä pri hypertenzných krízach), kontrolovaná hypotenzia, pľúcny edém, pôrodná slabosť, obliterujúca endarteritída, žalúdočný vred, ako spazmolytiká (kolika, bronchiálna astma).

Vedľajšie účinky:

ortostatický kolaps;

tachykardia;

Spomalenie rýchlosti prietoku krvi;

Zvýšená tvorba trombov;

Paréza čreva až po paralytickú obštrukciu;

Atónia močového mechúra;

suché ústa;

Exacerbácia glaukómu

benzohexónium- bis-kvartérna amóniová soľ. Má pomerne vysokú aktivitu, ale trvanie účinku je krátke (3-4 hodiny). V gastrointestinálnom trakte sa zle vstrebáva, preto je najvhodnejšie jeho parenterálne podanie. Pri opakovanom podávaní lieku sa reakcia naň postupne znižuje, čo si vyžaduje zvýšenie dávky.

Pentamín- má podobné vlastnosti ako benzohexónium, ale je o niečo horšie ako benzohexónium, pokiaľ ide o aktivitu a trvanie účinku (2 hodiny).

Hygronium- krátkodobý ganglioblokátor (10-20 min), v súvislosti s ktorým je zvlášť vhodný na použitie v anestetickej praxi pri kontrolovanej hypotenzii. 5-6 krát menej toxický ako arfonad.

Použitie: V chirurgii riadená hypotenzia podporuje vykonávanie operácií srdca a ciev a zlepšuje prekrvenie periférnych tkanív. Zníženie krvného tlaku a zníženie krvácania z ciev operačného poľa uľahčujú také operácie, ako je tyreoidektómia, mastektómia atď. V neurochirurgii je dôležité, že hypotonický účinok znižuje možnosť edému mozgu.

Arfonad- krátkodobý ganglioblokátor (10-20 min). Farmakologické pôsobenie a použitie podobné ako hygronia. Arfonad tiež podporuje uvoľňovanie histamínu a má určitý priamy myotropický vazodilatačný účinok. Toxickejšie ako hygronium.

2. Svalové relaxanciá

Svalové relaxanciá (lieky podobné kurare) - lieky, ktoré uvoľňujú kostrové svalstvo v dôsledku blokády nervovosvalového prenosu. Látky podobné kurare inhibujú neuromuskulárny prenos na úrovni postsynaptickej membrány, pričom interagujú s H-cholinergnými receptormi koncových platničiek. Nervovosvalový blok spôsobený rôznymi liekmi podobnými kurare však môže mať odlišný mechanizmus. Toto je základ pre klasifikáciu liekov podobných kurare.

ALE). Antidepolarizujúce (nedepolarizujúce) látky:

tubokurarín chlorid

Pankuróniumbromid

Pipecuronium bromid

Anatruxónius

B). Depolarizátory:

Ditilin

AT). zmiešaná akcia:

dioxónium

Kurariformné lieky uvoľňujú svaly v určitom poradí: svaly tváre a krku  svaly končatín a trupu  dýchacie svaly  bránica.

Šírka paralytického pôsobenia- to je rozmedzie medzi dávkami, pri ktorých látky paralyzujú svaly, ktoré sú na ne najcitlivejšie, a dávkami potrebnými na úplné zastavenie dýchania.

Klasifikácia svalových relaxancií o trvaní myoparalytického účinku:

Krátkodobé pôsobenie (5-10 min) - ditylín

Stredne trvanie (20-30 min) - atracurium, vekuronium (nové lieky)

Dlhodobo pôsobiace (45-60 min) - tubokurarín, pipekurónium, pankurónium

Antidepolarizujúce svalové relaxanciá

Mechanizmus akcie: blokujú H-cholinergné receptory postsynaptickej membrány nervovosvalovej synapsie a zabraňujú depolarizačnému účinku ACh. Existuje teda kompetitívny antagonizmus medzi činidlom podobným kurare a ACh v zmysle účinku na H-cholinergné receptory. Ak sa na pozadí nervovosvalovej blokády spôsobenej tubokurarínom v oblasti N-cholinergných receptorov koncovej platničky výrazne zvýši koncentrácia ACh, povedie to k obnoveniu nervovosvalového prenosu, t.j. kompetitívne pôsobiaci ACh vytlačí tubokurarín spojený s cholinergnými receptormi. Ale ak sa koncentrácia tubokurarínu opäť zvýši na určité hodnoty, potom sa opäť objaví blokujúci účinok.

Aktivita a trvanie účinku antidepolarizujúcich liekov podobných kurare sa môže zmeniť pod vplyvom anestetík:

éter a v menšej miere halotán zosilňujú a predlžujú myoparalytický účinok;

oxid dusný a cyklopropán neovplyvňujú ich aktivitu;

Mierne zvýšenie účinku antidepolarizujúcich liekov je možné, keď sa podávajú na pozadí hexenalu a tiopentalu sodného.

tubokurarín chlorid(tubarín, tubokuran) je kompetitívny antidepolarizujúci myorelaxans. Zle sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte a preniká cez BBB. Má miernu ganglioblokujúcu aktivitu, znižuje krvný tlak a má tiež tlmivý účinok na H-cholinergné receptory zóny karotického sínusu a drene nadobličiek. Môže stimulovať uvoľňovanie histamínu, ktoré je sprevádzané poklesom krvného tlaku a zvýšením bronchiálneho tonusu.

Pipecuronium bromid(arduan) - antidepolarizujúce myorelaxans. Podľa chemickej štruktúry ide o steroidnú zlúčeninu, ktorá však nemá hormonálnu aktivitu. Za normálnych podmienok nespôsobuje výrazné zmeny v činnosti kardiovaskulárneho systému, vo veľkých dávkach má slabý ganglioblokujúci účinok.

Pankuróniumbromid(pankurónium, pavulon) je antidepolarizujúce myorelaxans so steroidnou štruktúrou. Podľa farmakologického účinku je podobný pipekuróniu, ale zle sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a preniká cez BBB. Pôsobí 2-krát rýchlejšie, v dávkach 2-3-krát vyšších ako pipekurónium. Spôsobuje tachykardiu.

Použitie antidepolarizujúcich svalových relaxancií: v anestéziológii pri rôznych chirurgických zákrokoch (spôsobujúcich relaxáciu kostrového svalstva, výrazne uľahčujú mnohé operácie na orgánoch hrudníka a brušnej dutiny, ako aj na horných a dolných končatinách), s tracheálnou intubáciou, bronchopatia, redukcia dislokácií a repozícia kostných fragmentov, niekedy používaná pri liečbe tetanu, s elektrokonvulzívnou terapiou.

Depolarizujúce svalové relaxanciá

Mechanizmus akcie: excitujú H-cholinergné receptory a spôsobujú pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány. Spočiatku sa rozvoj depolarizácie prejavuje svalovými zášklbami – fascikuláciami (neuromuskulárny prenos sa na krátky čas uvoľní). Po krátkom čase dochádza k myoparalytickému účinku.

Ditilin(suxametónium jodid) – je dvojitá molekula ACh. Zničené plazmatickou pseudocholínesterázou. Pôsobí rýchlo a krátkodobo (7-10 minút), čo umožňuje riadenú svalovú relaxáciu.

Vedľajšie účinky: má určitý vplyv na rovnováhu elektrolytov: následkom depolarizácie postsynaptickej membrány odchádzajú draselné ióny z kostrového svalstva, zvyšuje sa ich obsah v extracelulárnej tekutine a krvnej plazme. To môže byť príčinou srdcovej arytmie. Bolesť svalov; zvýšený vnútroočný tlak; histaminogénne pôsobenie (žihľavka, bronchospazmus); malígna hypertermia.

Aplikácia: ako u iných myorelaxancií (nemožno použiť pri poškodení pečene - málo acetylcholínesterázy a pri geneticky podmienenom deficite pseudocholínesterázy - účinok môže byť zosilnený a predĺžený).

Svalové relaxanciá so zmiešaným účinkom

Mechanizmus akcie: najprv spôsobia krátkodobú depolarizáciu, ktorá je nahradená nedepolarizujúcim blokom.

dioxónium- depolarizujúci nekonkurenčný liek. Kombinuje depolarizačný a antidepolarizačný účinok. Doba pôsobenia 20-40 min.

Predávkovanie svalovými relaxanciami je nebezpečné zastavením dýchania. Svalové relaxanciá kompetitívneho typu účinku majú dobré antagonisty - anticholínesterázové činidlá: prozerín, galantamín, pôsobiace na princípe kompetitívneho antagonizmu; v dôsledku akumulácie acetylcholínu je svalový relaxant vytlačený zo synaptickej medzery, čo vedie k obnoveniu neuromuskulárneho vedenia.

Ditylín nemá antagonistov. Použitie prozerínu je vylúčené, pretože akumulácia ACh sa predĺži a zvýši účinok ditylínu. V prípade predávkovania sa vykoná transfúzia čerstvo vycitanej krvi bohatej na pseudocholínesterázu a pacient sa prevedie na riadené dýchanie.

Anticholinergiká(holino [ receptory ]+ angličtina. blokovať blokovať, meškať; synonymá: anticholinergiká, anticholinergiká) - lieky eliminujúce účinky acetylcholínu a látok s cholinomimetickým účinkom v dôsledku blokády cholinergných receptorov. V závislosti od prevládajúceho účinku na m- alebo n-cholinergné receptory (pozri. Receptory ) H. s. ďalej rozdelené na m-, n- a m + n-anticholinergiká. Toto rozdelenie je podmienené (väčšina H. s. je schopná blokovať oba typy receptorov) a odráža len výber preferenčných indikácií na použitie H. s.

Priraďte dovnútra na 0,05-0,1 G 2-4 krát denne. V prípade predávkovania je možný pocit intoxikácie, závrat, bolesť hlavy.

Atropín sulfát- prášok; tablety 0,5 mg; 0,1 % roztok v ampulkách a injekčných skúmavkách po 1 ml; 1% očná masť a očné filmy (1.6 mg atropín sulfát v každom). Dospelí sú predpísaní vo vnútri 0,25-0,5 mg 1-2 krát denne, subkutánne pri 0,25-1 ml 0,1 % roztok. Dávky pre deti závisia od veku (od 0,05 do 0,5 mg vnútri). Najvyššia denná dávka pre dospelých 3 mg.

Pri ťažkej otrave organofosforovými zlúčeninami sa atropín podáva intravenózne do 3 ml 0,1% roztok (spolu s použitím reaktivátory cholínesterázy ); injekcie sa opakujú každých 5-10 min pred objavením sa príznakov m-anticholinergného účinku (zastavenie bronchorey, rozšírené zrenice atď.)

Homatropín hydrobromid- prášok (na prípravu vodných roztokov); 0,25 % roztok v injekčných liekovkách po 5 ml(očné kvapky). Používajú sa najmä v oftalmologickej praxi. Pri nakvapkaní do oka dochádza k rozšíreniu zrenice rýchlo a trvá až 12-20 h.

Ipratropium bromid(atrovent) a podobne troventol sa používajú výlučne na zmiernenie a prevenciu bronchospazmu – viď. Bronchodilatátory .

Belladonna (belladonna) listy(ako súčasť hrudných prípravkov), tinktúra a extrakty (husté a suché) sa používajú najmä pri kŕčoch orgánov hladkého svalstva, vagotonickej bradykardii a iných prejavoch autonómnej dysfunkcie, menej často (vzhľadom na výskyt pirenzepínu) pri prekyslení a peptikách vred. Pre dospelých je predpísaná tinktúra z listov belladony (1:10 v 40% etylalkohole), 10 kvapiek na dávku (pre deti 1-5 kvapiek, v závislosti od veku) 2-3 krát denne. Extrakty belladónky sa používajú najmä ako súčasť kombinovaných liečiv na rôzne účely v tabletách alebo dražé (Bellaspon, Bellataminal, Belloid, Bepasal, Besalol, Teofedrin-N atď.) alebo v čapíkoch ("Anuzol", "Betiol").

Metacin- tablety 2 mg a 0,

1% roztok v ampulkách po 1 ml(na subkutánne, intramuskulárne, intravenózne podanie). Bronchodilatačný účinok metacínu a účinok na slinné a bronchiálne žľazy sú výraznejšie ako u atropínu a mydriatický účinok je menší. To vytvára preferenciu metacínu na zmiernenie bronchospazmu a v predoperačnej premedikácii (počas anestézie a operácie môžu zreničky sledovať stav pacienta). Dospelí sú predpísaní vnútri pred jedlom na 2-5 mg 2-3 krát denne; parenterálne podávané pri 0,5-2 ml 0,1 % roztok; najvyššia denná perorálna dávka 15 mg, parenterálne 6 mg.

pirenzepín(gastrozepín, gastrocepín) - tablety po 25 a 50 mg; ampulky po 10 mg sušinu, pred použitím rozpustite s dodaným rozpúšťadlom. Blokovaním m 1 -cholínergných receptorov selektívne inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsinogénu v žalúdku. Pri peptickom vrede a hyperacide sa dospelým predpisuje 50 mg 2-krát denne počas 4-8 týždňov, intramuskulárne a intravenózne (pomaly) podávané 10 mg každých 8-12 h a so Zolinger-Ellisonovým syndrómom - 20 mg.

Platifillina hydrotartrát- prášok; tablety 5 mg; 0,2% roztok v ampulkách po 1 ml na subkutánnu injekciu. Okrem toho má myotropický antispazmodický účinok. Priraďte dospelým dovnútra pred jedlom na 2,5-5 mg subkutánne, 1-2 ml 0,2% roztok (na zmiernenie koliky), ako aj vo sviečkach (10 mg); v oftalmologickej praxi sa používajú 1% -2% roztoky (očné kvapky). Vyššie dávky: pre dospelých jedna 10 mg, denne 30 mg; dávky pre deti závisia od veku (0,2-3 mg vymenovanie).

Propantelín bromid(Pro-Bantin) - 15 tabliet mg. Okrem toho má myotropický antispazmodický účinok. Menovaný o 15-30 mg 2-3 krát denne.

skopolamín hydrobromid- prášok; 0,05% roztok v ampulkách po 1 ml na subkutánne injekcie. Indikácie sú bežné pre m-holinolytiká. V súvislosti s centrálnym anticholinergným pôsobením sa používa na liečbu a. Pri individuálne vysokej citlivosti na liek môže jeho použitie v normálnych dávkach spôsobiť amnéziu, duševné rozrušenie, halucinácie. Priraďte dospelým subkutánne na 0,

5-1 ml 0,05 % roztok; na rozšírenie zrenice použite 0,25 % roztok (očné kvapky) alebo 0,25 % očnú masť (pri iritíde, iridocyklitíde). Ako súčasť tabliet Aeron obsahujúcich kyselinu gáforovú skopolamín (0,1 mg) a hyoscyamín (0,4 mg), používa sa ako antiemetikum a sedatívum pri Meniérovej chorobe (1 tableta 2-3x denne), pri vzdušnej a morskej chorobe (1-2 tablety na stretnutie počas 30-60 min pred odchodom alebo pri prvom príznaku choroby). Najvyššia denná dávka pre dospelých sú 4 tablety.

Spazmotín- prášok. Okrem toho má myotropický antispazmodický a lokálny anestetický účinok. Používa sa pri kŕčoch orgánov hladkého svalstva, ako aj pri neuralgii, ach, ach, niekedy s migrénou. Priraďte dospelým dovnútra na 0,05-0,1 G 2-4 krát denne. V prípade predávkovania je možný pocit intoxikácie, závrat, bolesť hlavy, znížená koncentrácia pozornosti.

Chlorosil- tablety 2 mg. Účinok podobný metacínu. Pri liečbe peptického vredu vymenujte 2-4 mg 2-3 krát denne po dobu 3-4 týždňov.

Fubromegan- prášok, tablety 0,03 G. Má m- aj n-anticholinergný (ganglioblokujúci) účinok. Je indikovaný pri cholinergných krízach, pri peptickom vrede žalúdka a dvanástnika, najmä v prípadoch jeho kombinácie s arteriálnou hypertenziou. Menej často sa liek používa na x. Priraďte dospelým dovnútra pred jedlom na 30-90 mg(od 30 mg) 2-3 krát denne.

Hlavné anticholinergiká sú atropín, metacín, skopolamín, atropín, amizil, homatropín, metyldiazyl.

ATROPINE. Droga je biely prášok, dobre rozpustný vo vode. Riešenia jeho stojana. Použite ampulkový 0,1% roztok.

Mechanizmus účinku anticholinergík spočíva najmä v schopnosti narušiť vedenie vzruchu v periférnych M-anticholinergných systémoch. Má menej výrazný účinok na cholinergné synapsie centrálneho nervového systému. Účinok klinických dávok sa prejavuje zvýšením pulzu (zníženie inhibičného vagového účinku na srdce), rozšírením priedušiek alebo odstránením broncho- a laryngospazmu, spazmom čriev a iných vnútorných orgánov, znížením črevná motilita (zníženie tonusu hladkého svalstva). Tlmí sekréciu tráviacich, slinných, potných žliaz, rozširuje zrenice, mierne zvyšuje vnútroočný tlak. Centrálne pôsobenie atropínu sa prejavuje v určitej excitácii dýchacieho centra. V prípade predávkovania sú zaznamenané nepokoj, úzkosť, delírium, dezorientácia, útlm dýchania, ťažká tachykardia.

Anticholinergné prípravky sú dôležitou súčasťou liekovej prípravy pacientov predtým: blokuje vagusové reflexy na srdci, zabraňuje broncho- a laryngospazmu, znižuje sekréciu slín, tracheobronchiálny strom. Účinok trvá 2 hodiny, preto sa okrem prípravy lieku používa atropín na oslabenie vagového reflexu, zmiernenie bronchospazmu a zníženie sekrécie. Pred užitím prozerínu je potrebné aj podanie atropínu, aby sa zabránilo bradykardii a zvýšenému slineniu. Atropín sa podáva subkutánne 40 minút pred, intramuskulárne - 20 minút pred, intravenózne - 2 minúty pred začiatkom operácie. Atropín sa podáva v dávke 0,3-1 mg.

METACIN. Tento anticholinergný liek blokuje hlavne periférne M-anticholinergné systémy. Centrálny účinok metacínu je slabší ako atropín. Výhody oproti atropínu spočívajú v tom, že metacín oveľa silnejšie blokuje sekréciu slín a prieduškových žliaz, oveľa silnejšie uvoľňuje priedušky, blokuje vagové reflexy, ale spôsobuje menej výraznú tachykardiu a takmer žiadny vplyv na zreničky. V zmene krvného tlaku a dýchania po podaní metacínu nie sú žiadne zákonitosti. Po zavedení metacínu pacienti nepociťujú takmer žiadne nepríjemné pocity, ktoré sú po atropíne celkom bežné (pocit tepla a návaly horúčavy, mierne závraty, slabosť). Metacín sa podáva subkutánne, intramuskulárne, intravenózne. Pri intramuskulárnom podaní jeho účinok zvyčajne začína po 10-12 minútach, dosahuje maximum po 45-60 minútach a končí asi po 3 hodinách. Pri intravenóznom podaní začína pôsobenie metacínu po 3 minútach, maximálny účinok nastáva v 8. – 12. minúte; akcia končí asi o pol hodiny. Použitie je indikované v prípadoch podobných atropínu a je vhodnejšie použiť metacín, pretože vedľajšie účinky, ako sú rozšírené zrenice, tachykardia a nepohodlie, sú po zavedení tohto anticholinergného lieku menej výrazné.

METHYLDIAZIL(IEM-275). Toto anticholinergikum má hlavne centrálny anticholinergný účinok. Spôsobuje pokoj, ľahostajnosť, ľahké závraty, pocit ťažkosti v končatinách. U niektorých pacientov sa po podaní lieku objavila ospalosť a dokonca spánok. U väčšiny pacientov sa pod vplyvom metyldiazylu pulz a krvný tlak nemení, niektorí majú miernu bradykardiu, pokles tlaku o 10 mm Hg. čl. Metyldiazil neznižuje sekréciu slizníc. Podáva sa intravenózne, subkutánne a intramuskulárne. Dospelým fyzicky silným pacientom sa zvyčajne podáva subkutánne, intramuskulárne 0,07-0,08 mg / kg. U oslabených a starších pacientov sa táto dávka zníži na 0,05 mg / kg. Zvyčajne pri subkutánnom podaní začína účinok metyldiazilu po 5 minútach, maximum nastáva po 15 minútach a účinok končí po 2 hodinách. Pri príprave liekov sa môže použiť s atropínom a analgetikami ako sedatívum.

SCOPOLAMINE. Synonymum: hyoscín. Podľa chemickej štruktúry je toto anticholinergikum blízke atropínu, je to ester skopínu a kyseliny tropovej. Blokuje periférne M-cholinergne-reaktívne systémy, jeho centrálny anticholinergný účinok je výraznejší ako u atropínu. Ako hlavné anticholinergikum, skopolamín oslabuje vagové reflexy, výrazne znižuje sekréciu potu, slinných, prieduškových a iných žliaz. Ale na srdcovú činnosť, hladké svaly priedušiek, črevá pôsobí slabšie ako atropín. Spôsobuje určitú inhibíciu kôry, ktorá sa prejavuje miernym hypnotickým, sedatívnym a sedatívnym účinkom. Tiež vyvoláva amnéziu. Silnejšie ako atropín vzrušuje dýchacie centrum. Citlivosť pacientov na skopolamín je veľmi variabilná. Predávkovanie sa prejavuje prudkou tachykardiou, poklesom krvného tlaku, nepokojom, halucináciami. Skopolamín sa používa podobne ako atropín v kombinácii s hypnotickými analgetikami. Pri subkutánnom podaní nastáva maximum po 15 minútach a trvá 3 hodiny. Pri intramuskulárnom, intravenóznom podaní sa účinok pozoruje rýchlejšie. Vzrušuje dýchanie, preto sa často predpisuje s morfínom alebo promedolom, ktoré tlmia dýchanie.

Bolo navrhnutých niekoľko zmesí skopolamínu s analgetikami a inými látkami:

Kirschnerova zmes (scofedol), ktorá obsahuje 0,0005 g skopolamínu, 0,01 g eikodalu, 0,025 g efetonínu v 1 ml vody. Eikodal je analgetikum morfínového typu a efetonín je antidotum skopolamínu;

zmes zakharyínu (skopolamín - kofeín - morfín), ktorá obsahuje 0,0005 g skopolamínu, 0,2 g kofeínu a 0,015 g morfínu v 1 ml vody;

zmes skopolamínu a promedolu (escadol): skopolamín 0,0005 g, promedol 0,01 g, efedrín 0,025 g v 1 ml vody. Zvyčajne sa 1 hodinu pred operáciou aplikuje subkutánne 1 ml zmesi, niekedy 20 minút pred operáciou ďalší 1 ml; spravidla u všetkých pacientov prichádza pokoj, sen. arteriálny tlak po zavedení takejto zmesi sa nemení alebo sa mierne zvyšuje; niekedy sa dýchanie trochu zrýchli. Typicky účinok takejto zmesi trvá 3 hodiny, po operácii majú pacienti retrográdnu amnéziu, sekundárny spánok a žiadnu bolesť.

AMISIL. Vzťahuje sa na anticholinergné lieky, ktoré pôsobia hlavne na centrálne synapsie. Pôsobí antihistaminikovo, spazmolyticky, blokuje excitáciu blúdivého nervu, znižuje sekréciu žliaz. Mierne zvyšuje účinok barbiturátov, analgetík a lokálnych anestetík, výrazne tlmí reflex kašľa. Podobne ako atropín, aj tento anticholinergný liek spôsobuje zrýchlený tep, sucho v ústach, rozšírené zreničky. Môže sa použiť v premedikácii v predvečer operácie spolu s chlórpromazínom, barbiturátmi u vzrušených, nepokojných pacientov a na zmiernenie kašľa pred operáciou. Predpisuje sa tiež na zlepšenie spánku a celkovej sedácie.

HOMATROPIN. Z hľadiska chemických a farmakodynamických vlastností je toto anticholinergikum podobné atropínu, ale je oveľa menej aktívne. Vo väčšine prípadov sa používa v oftalmológii.

Článok pripravil a upravil: chirurg