Histamínová patofyziológia aH 1- histamínové receptory

Histamín a jeho účinky sprostredkované cez H1 receptory

Stimulácia H1 receptorov u ľudí vedie k zvýšeniu tonusu hladkých svalov, vaskulárnej permeabilite, objaveniu sa svrbenia, spomaleniu atrioventrikulárneho vedenia, tachykardii, aktivácii vetiev blúdivého nervu, ktorý inervuje dýchacie cesty, zvýšeniu v hladine cGMP, zvýšenie tvorby prostaglandínov a pod. V tabuľke. 19-1 znázorňuje lokalizáciu H 1 receptory a cez ne sprostredkované účinky histamínu.

Tabuľka 19-1. Lokalizácia H 1 receptory a cez ne sprostredkované účinky histamínu

Úloha histamínu v patogenéze alergie

Histamín hrá vedúcu úlohu pri rozvoji atopického syndrómu. Pri alergických reakciách sprostredkovaných IgE veľké množstvo histamínu vstupuje do tkanív zo žírnych buniek, čo spôsobuje výskyt nasledujúcich účinkov pôsobením na H 1 receptory.

V hladkých svaloch veľkých ciev, priedušiek a čriev spôsobuje aktivácia H1 receptorov zmenu v konformácii Gp proteínu, čo následne vedie k aktivácii fosfolipázy C, ktorá katalyzuje hydrolýzu inozitoldifosfátu na inozitoltrifosfát a diacylglyceroly. Zvýšenie koncentrácie inozitoltrifosfátu vedie k otvoreniu vápnikových kanálov v ER („kalcium depot“), čo spôsobí uvoľnenie vápnika do cytoplazmy a zvýšenie jeho koncentrácie vo vnútri bunky. To vedie k aktivácii kalcium/kalmodulín-dependentnej kinázy ľahkých reťazcov myozínu, a teda ku kontrakcii buniek hladkého svalstva. V experimente histamín spôsobuje dvojfázovú kontrakciu hladkého svalstva priedušnice, ktorá pozostáva z rýchlej fázovej kontrakcie a pomalej tonickej zložky. Experimenty ukázali, že rýchla fáza kontrakcie týchto hladkých svalov závisí od intracelulárneho vápnika, zatiaľ čo pomalá fáza závisí od vstupu extracelulárneho vápnika cez pomalé vápnikové kanály odblokované antagonistami vápnika. Histamín, ktorý pôsobí prostredníctvom H 1 receptorov, spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva dýchacieho traktu, vrátane priedušiek. V horných úsekoch dýchacieho traktu je viac histamínových H1 receptorov ako v dolných, čo je podstatné pre stupeň závažnosti bronchospazmu v bronchioloch počas interakcie histamínu s týmito receptormi. Histamín vyvoláva bronchiálnu obštrukciu ako výsledok priameho účinku na hladké svaly dýchacieho traktu, pričom reaguje s histamínovými H 1 receptormi. Okrem toho histamín prostredníctvom H 1 receptorov zvyšuje sekréciu tekutín a elektrolytov v dýchacích cestách a spôsobuje zvýšenú tvorbu hlienu a edém dýchacích ciest. Pacienti s bronchiálnou astmou sú pri vykonávaní histamínového provokačného testu 100-krát citlivejší na histamín ako zdraví jedinci.

V endoteli malých ciev (postkapilárne venuly) je vazodilatačný účinok histamínu sprostredkovaný cez H 1 receptory pri alergických reakciách reaginového typu (cez H 2 receptory buniek hladkého svalstva venulov, pozdĺž adenylátcyklázovej dráhy). Aktivácia H 1 receptorov vedie (cez fosfolipázovú dráhu) k zvýšeniu intracelulárnej hladiny vápnika, ktorý spolu s diacylglycerolom aktivuje fosfolipázu A 2, čo spôsobuje nasledujúce účinky.

Lokálne uvoľňovanie endotel-relaxačného faktora. Vstupuje do susedných buniek hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. V dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia cGMP, ktorá aktivuje cGMP-dependentnú proteínkinázu, čo vedie k zníženiu intracelulárneho vápnika. Pri súčasnom znížení hladiny vápnika a zvýšení hladiny cGMP dochádza k relaxácii buniek hladkého svalstva postkapilárnych venul, čo vedie k rozvoju edému a erytému.

Pri aktivácii fosfolipázy A2 sa zvyšuje syntéza prostaglandínov, najmä vazodilatátora prostacyklínu, čo tiež prispieva k tvorbe edému a erytému.

Klasifikácia antihistaminík

Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminík (blokátorov histamínových H1 receptorov), hoci žiadna z nich sa nepovažuje za všeobecne akceptovanú. Podľa jednej z najpopulárnejších klasifikácií sú antihistaminiká rozdelené na lieky I a II generácie podľa času vzniku. Lieky prvej generácie sa bežne nazývajú aj sedatíva (podľa dominantného vedľajšieho účinku), na rozdiel od liekov druhej generácie, ktoré nemajú sedatívum. Medzi antihistaminiká prvej generácie patria: difenhydramín (difenhydramín*), prometazín (diprazín*, pipolfen*), klemastín, chlórpyramín (suprastin*), hifenadín (fenkarol*), sequifenadín (bicarfen*). Antihistaminiká druhej generácie: terfenadín*, astemizol*, cetirizín, loratadín, ebastín, cyproheptadín, oxatomid*9, azelastín, akrivastín, mebhydrolín, dimetinden.

V súčasnosti je zvykom izolovať tretiu generáciu antihistaminík. Zahŕňa zásadne nové lieky - aktívne metabolity, ktoré sa okrem vysokej antihistamínovej aktivity vyznačujú absenciou sedatívnych účinkov a kardiotoxickým účinkom charakteristickým pre lieky druhej generácie. III. generácia antihistaminík zahŕňa fexofenadín (telfast *), desloratadín.

Okrem toho sa antihistaminiká podľa chemickej štruktúry delia do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamíny, alkylamíny, deriváty alfakarbolínu, chinuklidín, fenotiazín *, piperazín * a piperidín *).

Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky antihistaminík

Väčšina používaných antihistaminík má špecifické farmakologické vlastnosti, čo ich charakterizuje ako samostatnú skupinu. Patria sem tieto účinky: antipruritické, dekongestívne, antispastické, anticholinergné, antiserotonínové, sedatívne a lokálne anestetikum, ako aj prevencia bronchospazmu vyvolaného histamínom.

Antihistaminiká sú antagonistami histamínových receptorov H1 a ich afinita k týmto receptorom je oveľa nižšia ako afinita histamínu (tabuľka 19-2). Preto tieto lieky nie sú schopné vytesniť histamín spojený s receptorom, len blokujú neobsadené alebo uvoľnené receptory.

Tabuľka 19-2. Porovnávacia účinnosť antihistaminík podľa stupňa blokády H 1- histamínové receptory

V súlade s tým blokátory H 1 Histamínové receptory sú najúčinnejšie v prevencii okamžitých alergických reakcií a v prípade rozvinutej reakcie zabraňujú uvoľňovaniu nových častí histamínu. Väzba antihistaminík na receptory je reverzibilná a počet blokovaných receptorov je priamo úmerný koncentrácii liečiva v mieste receptora.

Molekulárny mechanizmus účinku antihistaminík možno znázorniť schémou: blokáda H 1 receptora - blokáda fosfoinozitidovej dráhy v bunke - blokáda účinkov histamínu. Väzba liečiv na histamínový H 1 receptor vedie k „blokácii“ receptora, t.j. zabraňuje naviazaniu histamínu na receptor a spusteniu kaskády v bunke pozdĺž fosfoinozitidovej dráhy. Väzba antihistamínového liečiva na receptor teda spôsobuje spomalenie aktivácie fosfolipázy C, čo vedie k zníženiu tvorby inozitoltrifosfátu a diacylglycerolu z fosfatidylinozitolu, v dôsledku čoho sa spomaľuje uvoľňovanie vápnika z intracelulárnych zásob. . Zníženie uvoľňovania vápnika z intracelulárnych organel do cytoplazmy v rôznych typoch buniek vedie k zníženiu podielu aktivovaných enzýmov, ktoré sprostredkúvajú účinky histamínu v týchto bunkách. V hladkých svaloch priedušiek (ako aj v gastrointestinálnom trakte a veľkých cievach) sa spomaľuje aktivácia kalcium-kalmodulín-dependentnej kinázy ľahkých reťazcov myozínu. To zabraňuje kontrakcii hladkých svalov spôsobených histamínom, najmä u pacientov s bronchiálnou astmou. Pri bronchiálnej astme je však koncentrácia histamínu v pľúcnom tkanive taká vysoká, že moderné H1-blokátory nie sú schopné týmto mechanizmom blokovať účinky histamínu na priedušky. V endotelových bunkách všetkých postkapilárnych venúl bránia antihistaminiká vazodilatačnému účinku histamínu (priamo aj prostredníctvom prostaglandínov) pri lokálnych a generalizovaných alergických reakciách (histamín pôsobí aj cez histamínové H 2 receptory buniek hladkého svalstva

venula cez adenylátcyklázovú dráhu). Blokáda histamínových H1 receptorov v týchto bunkách bráni zvýšeniu intracelulárnych hladín vápnika, v konečnom dôsledku spomaľuje aktiváciu fosfolipázy A2, čo vedie k rozvoju nasledujúcich účinkov:

Spomalenie lokálneho uvoľňovania endotel-relaxačného faktora, ktorý preniká do susedných buniek hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. Inhibícia aktivácie guanylátcyklázy znižuje koncentráciu cGMP, potom klesá frakcia aktivovanej cGMP-dependentnej proteínkinázy, čo zabraňuje zníženiu hladín vápnika. Normalizácia hladiny vápnika a cGMP zároveň bráni relaxácii buniek hladkého svalstva postkapilárnych venul, to znamená, že zabraňuje vzniku edému a erytému spôsobeného histamínom;

Zníženie aktivovanej frakcie fosfolipázy A2 a zníženie syntézy prostaglandínov (hlavne prostacyklínu), vazodilatácia je blokovaná, čo zabraňuje vzniku edému a erytému spôsobeného histamínom jeho druhým mechanizmom účinku na tieto bunky.

Na základe mechanizmu účinku antihistaminík by sa tieto lieky mali predpisovať na prevenciu alergických reakcií typu reagin. Vymenovanie týchto liekov v prípade rozvinutej alergickej reakcie je menej účinné, pretože neodstraňujú príznaky rozvinutej alergie, ale zabraňujú ich výskytu. Blokátory histamínových H1-receptorov zabraňujú reakcii hladkého svalstva priedušiek na histamín, znižujú svrbenie a zabraňujú histamínom sprostredkovanej expanzii malých ciev a ich priepustnosti.

Farmakokinetika antihistaminík

Farmakokinetika blokátorov H 1 -receptorov prvej generácie histamínu je zásadne odlišná od farmakokinetiky liekov druhej generácie (tabuľka 19-3).

Prienik antihistaminík prvej generácie cez BBB vedie k výraznému sedatívnemu účinku, ktorý sa považuje za významnú nevýhodu tejto skupiny liekov a výrazne obmedzuje ich použitie.

Antihistaminiká druhej generácie sú relatívne hydrofilné, a preto neprenikajú do BBB, a preto nespôsobujú sedatívny účinok. Je známe, že 80 % astemizolu* sa vylúči 14 dní po poslednej dávke a terfenadín* o 12 dní neskôr.

Výrazná ionizácia difenhydramínu pri fyziologických hodnotách pH a aktívna nešpecifická interakcia so sérom

Perorálny albumín určuje jeho účinok na H1 - histamínové receptory umiestnené v rôznych tkanivách, čo vedie k pomerne výrazným vedľajším účinkom tohto lieku. V krvnej plazme sa maximálna koncentrácia liečiva stanoví 4 hodiny po jeho podaní a rovná sa 75-90 ng / l (v dávke 50 mg). Polčas rozpadu je 7 hodín.

Maximálna koncentrácia klemastínu sa dosiahne 3-5 hodín po jednorazovej perorálnej dávke 2 mg. Polčas rozpadu je 4-6 hodín.

Terfenadín* sa pri perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Metabolizované v pečeni. Maximálna koncentrácia v tkanivách sa stanoví 0,5-1-2 hodiny po užití lieku, polčas je

Maximálna hladina nezmeneného astemizolu * sa zaznamená do 1-4 hodín po užití lieku. Jedlo znižuje absorpciu astemizolu * o 60 %. Najvyššia koncentrácia liečiva v krvi pri jednorazovom perorálnom podaní nastáva po 1 hodine, polčas liečiva je 104 hodín, jeho aktívnymi metabolitmi sú hydroxyastemizol a norastemizol. Astemizol * prechádza placentou v malom množstve - do materského mlieka.

Maximálna koncentrácia oxatomidu * v krvi sa stanoví 2-4 hodiny po požití. Polčas rozpadu je 32-48 hodín Hlavnou metabolickou cestou je aromatická hydroxylácia a oxidatívna dealkylácia na dusíku. 76 % absorbovaného liečiva sa viaže na plazmatický albumín, 5 až 15 % sa vylučuje do materského mlieka.

Tabuľka 19-3. Farmakokinetické parametre niektorých antihistaminík

Maximálna hladina cetirizínu v krvi (0,3 μg / ml) sa stanoví 30-60 minút po užití tohto lieku v dávke 10 mg. Renálna

klírens cetirizínu je 30 mg/min, polčas je asi 9 hodín.Liek je stabilne spojený s krvnými bielkovinami.

Maximálna plazmatická koncentrácia akrivastínu sa dosiahne 1,4-2 hodiny po podaní. Polčas je 1,5-1,7 hod.Dve tretiny liečiva sa vylučujú v nezmenenej forme obličkami.

Loratadín sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a po 15 minútach sa stanoví v krvnej plazme. Jedlo neovplyvňuje stupeň absorpcie liekov. Polčas rozpadu lieku je 24 hodín.

Antihistaminiká 1. generácie

Pre blokátory H1 -receptorov histamínu prvej generácie sú niektoré znaky charakteristické.

sedatívne pôsobenie. Väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez BBB a viaže sa na H1 receptory mozgu. Zdá sa, že sedatívny účinok sa vyvíja s blokádou centrálnych serotonínových a m-cholinergných receptorov. Stupeň rozvoja sedatívneho účinku sa mení od stredného po závažný a zvyšuje sa pri kombinácii s alkoholom a psychotropnými liekmi. Niektoré lieky z tejto skupiny sa používajú ako lieky na spanie (doxylamín). Zriedkavo sa namiesto sedácie objavuje psychomotorická agitácia (častejšie v stredných terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). Vzhľadom na sedatívny účinok liekov sa nemôžu používať počas obdobia práce vyžadujúcej pozornosť. Všetky blokátory H1-receptorov generácie histamínu I zosilňujú účinok sedatív a hypnotík, narkotických a nenarkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.

anxiolytický účinok, charakteristické pre hydroxyzín. Tento účinok sa pravdepodobne vyskytuje v dôsledku potlačenia aktivity niektorých častí subkortikálnych útvarov mozgu hydroxyzínom.

účinok podobný atropínu. Tento účinok je spojený s blokádou m-cholinergných receptorov, najcharakteristickejších pre etanolamíny a etyléndiamíny. Charakterizované suchom v ústach, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a rozmazaným videním. Pri nealergickej rinitíde sa účinnosť týchto liekov zvyšuje v dôsledku blokády m-cholinergných receptorov. Je však možné zvýšiť bronchiálnu obštrukciu v dôsledku zvýšenia viskozity spúta, čo je nebezpečné pri bronchiálnej astme. Blokátory H1-receptorov generácie histamínu I môžu exacerbovať glaukóm a spôsobiť akútnu retenciu moču pri adenóme prostaty.

Antiemetický a antihypertenzívny účinok. Tieto účinky môžu súvisieť aj s centrálnym m-anticholinergným účinkom týchto liekov. Difenhydramín, prometazín, cyklizín*, mecli-

zine * znižuje stimuláciu vestibulárnych receptorov a inhibuje funkciu labyrintu, a preto sa môže použiť pri kinetóze.

Niektoré blokátory H 1 -receptorov histamínu znižujú príznaky parkinsonizmu, ktorý je spôsobený blokádou centrálnych m-cholinergných receptorov.

Antitusický účinok. Najcharakteristickejší pre difenhydramín sa realizuje v dôsledku priameho pôsobenia na centrum kašľa v predĺženej mieche.

Antiserotonínový účinok. V najväčšej miere ho má cyproheptadín, preto sa používa pri migréne.

Účinok blokády adrenalínových receptorov a 1 s periférnou vazodilatáciou je charakteristický najmä pre lieky fenotiazínovej série. To môže viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku.

Lokálne anestetikumúčinok je typický pre väčšinu liekov tejto skupiny. Lokálny anestetický účinok difenhydramínu a prometazínu je silnejší ako účinok novokaínu*.

Tachyfylaxia- zníženie antihistamínového účinku pri dlhodobom užívaní, čo potvrdzuje potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.

Farmakodynamika blokátorov H1-receptorov generácie histamínu I

Všetky blokátory H 1 -receptorov histamínu prvej generácie sú lipofilné a okrem H 1 -receptorov histamínu blokujú aj m-cholinergné receptory a serotonínové receptory.

Pri predpisovaní blokátorov histamínových receptorov je potrebné vziať do úvahy fázový priebeh alergického procesu. Blokátory histamínových H1 receptorov by sa mali používať najmä na prevenciu patogenetických zmien pri údajnom stretnutí pacienta s alergénom.

Blokátory H 1 -receptorov generácie histamínu I neovplyvňujú syntézu histamínu. Vo vysokých koncentráciách sú tieto lieky schopné spôsobiť degranuláciu mastocytov a uvoľnenie histamínu z nich. Blokátory H1-receptorov histamínu sú účinnejšie v prevencii pôsobenia histamínu ako v odstraňovaní následkov jeho vplyvu. Tieto lieky inhibujú reakciu hladkého svalstva priedušiek na histamín, znižujú svrbenie, zabraňujú histamínu zvyšovať vazodilatáciu a zvyšujú ich priepustnosť a znižujú sekréciu žliaz s vnútornou sekréciou. Je dokázané, že blokátory H 1 -receptorov histamínu 1. generácie majú priamy bronchodilatačný účinok a čo je najdôležitejšie, zabraňujú uvoľňovaniu histamínu zo žírnych buniek a krvných bazofilov, čo sa považuje za základ užívania týchto liekov .

ako preventívne opatrenie. V terapeutických dávkach výrazne neovplyvňujú kardiovaskulárny systém. Pri nútenom intravenóznom podaní môžu spôsobiť zníženie krvného tlaku.

Blokátory H 1 -receptorov histamínu I. generácie sú účinné v prevencii a liečbe alergickej nádchy (účinnosť cca 80%), zápalu spojiviek, svrbenia, dermatitídy a žihľavky, angioedému, niektorých typov ekzémov, anafylaktického šoku, s edémami spôsobené podchladením. Blokátory H 1 -receptorov histamínu prvej generácie sa používajú spolu so sympatomimetikami pri alergickej rinoree. Piperazín* a deriváty fenotiazínu* sa používajú na prevenciu nevoľnosti, vracania a závratov spôsobených náhlymi pohybmi pri Meniérovej chorobe, zvracaním po anestézii, nevoľnosti z ožiarenia a ranným zvracaním u tehotných žien.

Lokálna aplikácia týchto liekov zohľadňuje ich antipruritický, anestetický a analgetický účinok. Neodporúča sa ich užívať dlhodobo, pretože mnohé z nich môžu spôsobiť precitlivenosť a majú fotosenzibilizačný účinok.

Farmakokinetika blokátorov histamínových H-receptorov 1. generácie

Blokátory H 1 -receptorov histamínu prvej generácie sa od liekov druhej generácie líšia krátkou dobou účinku s relatívne rýchlym nástupom klinického účinku. Účinok týchto liekov nastáva v priemere 30 minút po užití lieku, vrchol dosahuje do 1-2 hodín Trvanie účinku antihistaminík prvej generácie je 4-12 hodín.metabolizmus a vylučovanie obličkami.

Väčšina blokátorov histamínu prvej generácie H1-receptorov sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Tieto lieky prechádzajú cez BBB, placentu a tiež vstupujú do materského mlieka. Najvyššie koncentrácie týchto liekov sa nachádzajú v pľúcach, pečeni, mozgu, obličkách, slezine a svaloch.

Väčšina blokátorov H 1 -receptorov generácie histamínu I sa metabolizuje v pečeni zo 70-90%. Indukujú mikrozomálne enzýmy, ktoré pri dlhšom užívaní môžu znížiť ich terapeutický účinok, ako aj účinok iných liekov. Metabolity mnohých antihistaminík sa vylučujú do 24 hodín močom a len malé množstvá sa vylučujú nezmenené.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie na vymenovanie

Nežiaduce účinky spôsobené H1 blokátormi histamínových receptorov prvej generácie sú uvedené v tabuľke. 19-4.

Tabuľka 19-4. Nežiaduce účinky antihistaminík 1. generácie

Veľké dávky blokátorov histamínových H1 receptorov môžu spôsobiť nepokoj a kŕče, najmä u detí. Pri týchto príznakoch by sa nemali používať barbituráty, pretože to spôsobí aditívny účinok a výraznú depresiu dýchacieho centra. Cyklizín* a chlórcyklizín* sú teratogénne a nemali by sa používať na zvracanie u tehotných žien.

Liekové interakcie

Blokátory H 1 -receptorov histamínovej I generácie zosilňujú účinky narkotických analgetík, etanolu, hypnotík, trankvilizérov. Môže zvýšiť účinok stimulantov CNS u detí. Pri dlhodobom používaní tieto lieky znižujú účinnosť steroidov, antikoagulancií, fenylbutazónu (butadión *) a iných liekov, ktoré sa metabolizujú v pečeni. Ich kombinované použitie s anticholinergikami môže viesť k nadmernému zvýšeniu ich účinkov. Inhibítory MAO zvyšujú účinok antihistaminík. Niektoré lieky prvej generácie zosilňujú účinok adrenalínu a norepinefrínu na kardiovaskulárny systém. Blokátory histamínových H1-receptorov prvej generácie sa predpisujú na prevenciu klinických príznakov alergie, najmä rinitídy, ktorá často sprevádza atopickú bronchiálnu astmu, na zmiernenie anafylaktického šoku.

Antihistaminiká II a III generácie

Lieky druhej generácie zahŕňajú terfenadín *, astemizol *, cetirizín, mekvipazín *, fexofenadín, loratadín, ebastín až po tretiu generáciu blokátorov histamínových H1 receptorov - fexofenadín (telfast *).

Blokátory H1-receptorov generácií histamínu II a III možno rozlíšiť nasledovne:

Vysoká špecifickosť a vysoká afinita k Hi histamínovým receptorom bez účinku na serotonínové a m-cholinergné receptory;

Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku, ktoré sa zvyčajne dosiahne vysokým stupňom väzby na bielkoviny, akumuláciou liečiva alebo jeho metabolitu v tele a oneskoreným vylučovaním;

Minimálny sedatívny účinok pri použití liekov v terapeutických dávkach; niektorí pacienti môžu pociťovať miernu ospalosť, ktorá je zriedkavo dôvodom na prerušenie liečby;

Nedostatok tachyfylaxie pri dlhodobom používaní;

Schopnosť blokovať draslíkové kanály v bunkách prevodového systému srdca, čo je spojené s predĺžením intervalu Q-T a porušenie srdcového rytmu (ventrikulárna tachykardia typu "pirueta").

V tabuľke. 19-5 uvádza porovnávací popis niektorých blokátorov H1-receptorov generácie histamínu II.

Tabuľka 19-5. Porovnávacie charakteristiky blokátorov H1-receptorov generácie histamínu II

Koniec tabuľky. 19-5

Farmakodynamika blokátorov histamínových H-receptorov II generácie

Astemizol * a terfenadín * nemajú cholínový a β-adrenergný blokátor. Astemizol * blokuje α-adrenergné a serotonínové receptory len vo vysokých dávkach. Blokátory H1-receptorov histamínu II generácie majú slabý terapeutický účinok pri bronchiálnej astme, pretože hladké svaly priedušiek a priedušiek sú ovplyvnené nielen histamínom, ale aj leukotriénmi, faktorom aktivujúcim krvné doštičky, cytokínmi a inými mediátormi, ktoré spôsobujú tzv. vývoj choroby. Použitie iba blokátorov H 1 -receptorov histamínu nezaručuje úplnú úľavu od alergického bronchospazmu.

Vlastnosti farmakokinetiky blokátorov H1-receptorov generácie histamínu II Všetky blokátory H1-receptorov generácie histamínu II pôsobia dlhodobo (24-48 hodín) a čas na rozvoj účinku je krátky - 30-60 minút. Asi 80 % astemizolu * sa vylúči 14 dní po poslednej dávke a terfenadín * - po 12 dňoch. Kumulatívny účinok týchto liekov, ktorý sa vyskytuje bez zmeny funkcií centrálneho nervového systému, umožňuje ich široké využitie v ambulantnej praxi u pacientov so sennou nádchou, žihľavkou, nádchou, neurodermatitídou atď. Blokátory H 1 -receptorov histamínu II. generácie sa používajú pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou s individuálnym výberom dávok.

Pre blokátory H1-receptorov generácie histamínu II je v rôznej miere charakteristický kardiotoxický účinok v dôsledku blokovania

každý draslíkový kanál kardiomyocytov a vyjadrené predĺžením intervalu Q-T a arytmia na elektrokardiograme.

Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje pri kombinácii antihistaminík s inhibítormi izoenzýmu cytochrómu P-450 3A4 (príloha 1.3): antimykotiká (ketokonazol a itrakonazol *), makrolidy (erytromycín, oleandomycín a klaritromycín), antidepresíva (fluoxetín, s a paroxetín), pri pití grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Kombinované použitie vyššie uvedených makrolidov s astemizolom * a terfenadínom * vedie v 10 % prípadov ku kardiotoxickému účinku spojenému s predĺžením intervalu QT. Azitromycín a diritromycín * sú makrolidy, ktoré neinhibujú izoenzým 3A4, a preto nespôsobujú predĺženie intervalu Q-T pri súčasnom užívaní s blokátormi H 1 -receptorov histamínu druhej generácie.

Takmer každý moderný človek v domácej lekárničke obsahuje antihistaminiká, ktoré sa používajú na zmiernenie alergickej reakcie. Ale nie každý, kto ich užíva, vie, ako takéto lieky fungujú, ako ich správne užívať a čo znamená pojem „histamín“. Preto je potrebné pochopiť, v akých prípadoch sú tieto lieky predpísané, aké indikácie a kontraindikácie majú.

Histamín je biologicky aktívna látka produkovaná bunkami imunitného systému. Pôsobením na receptory umiestnené v tkanivách vnútorných orgánov vyvoláva v organizme rôzne fyziologické a patologické procesy.

Antihistaminiká blokujú produkciu histamínu, čo ich robí nevyhnutnými pri liečbe alergií, gastrointestinálnych, neurologických a iných patológií.

Kedy sa podávajú antihistaminiká?

Indikácie pre užívanie antihistaminík sú nasledujúce patologické stavy:

• alergická rinitída;
• alergická konjunktivitída;
• atopická dermatitída;
• angioedém;
• reakcia tela na uhryznutie hmyzom;
• alergická reakcia na domáci prach, chlpy domácich zvierat;
• neznášanlivosť liekov;
• anafylaktické reakcie;
• exsudatívny alebo alergický erytém;
• psoriáza;
• alergia na chlad, teplo, chemikálie pre domácnosť a iné toxické látky;
• alergický kašeľ;
• potravinová alergia;
• bronchiálna astma.

Druhy antialergických liekov

V telesných tkanivách je prítomných niekoľko typov histamínových receptorov. Tie obsahujú:

• H1 (priedušky, črevá, srdcové cievy, centrálny nervový systém);
• H2 (žalúdočná sliznica, tepny, centrálny nervový systém, srdce, myometrium, tukové tkanivo, krvinky);
• H3 (CNS, kardiovaskulárny systém, tráviace orgány, horné dýchacie cesty).

Každá kompozícia antihistaminík ovplyvňuje iba určité skupiny receptorov, preto by ich mal predpisovať iba lekár.

Prvá generácia antihistaminík blokuje citlivosť H1 receptorov a pokrýva aj skupinu iných receptorov. Účinná látka, ktorá je súčasťou týchto liekov, preniká cez hematoencefalickú bariéru, čo spôsobuje vývoj vedľajšieho účinku - sedatívny účinok. To znamená, že tieto antihistaminiká spôsobujú u človeka ospalosť sprevádzanú pocitom únavy.

Liečba antihistaminikami prvej generácie nie je povolená, ak práca osoby, ktorá ich užíva, súvisí s koncentráciou.

Tento typ antihistaminík má ďalšie vedľajšie účinky. Tie obsahujú:

• suché sliznice;
• zúženie priesvitu priedušiek;
• porušenie kresla;
• porušenie srdcového rytmu.

Tieto prostriedky pôsobia veľmi rýchlo, avšak účinok po ich užití trvá krátky čas. Prvá generácia antihistaminík je navyše návyková, preto by sa nemali užívať dlhšie ako 10 dní. Nie sú predpísané pre choroby žalúdka, ktoré sa vyskytujú v akútnej forme, ako aj v kombinácii s antidiabetikami a psychotropnými liekmi.

Antihistaminiká prvej generácie zahŕňajú:

Vývoj druhej generácie antihistaminík odstránil väčšinu nežiaducich účinkov. Výhody týchto liekov zahŕňajú:

• nedostatok sedácie (u obzvlášť citlivých pacientov sa môže vyskytnúť mierna ospalosť);
• pacient udržiava normálnu fyzickú a duševnú aktivitu;
• trvanie terapeutického účinku pretrváva počas celého dňa;
• Terapeutický účinok liekov pretrváva 7 dní po vysadení.

Vo všeobecnosti je účinok antihistaminík podobný predchádzajúcim liekom. Nie sú však návykové, a preto sa dĺžka liečby môže líšiť od 3 dní do jedného roka. Takéto lieky by sa mali užívať opatrne u ľudí trpiacich kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Antialergické lieky druhej generácie zahŕňajú:

Antihistaminiká tretej generácie sú selektívne a ovplyvňujú iba H3 receptory. Nemajú žiadny vplyv na centrálny nervový systém, a preto nespôsobujú ospalosť a únavu.

Hoci sú tieto antihistaminiká derivátmi predchádzajúcich, pri ich vývoji boli zohľadnené všetky existujúce nedostatky. Preto nemajú prakticky žiadne vedľajšie účinky.

Pomocou tohto typu antihistaminík sa úspešne liečia tieto choroby:

• rinitída;
• žihľavka;
• dermatitída;
• rinokonjunktivitída.

Medzi najobľúbenejšie antihistaminiká patria:

Kedy nie sú antihistaminiká predpísané?

Alergia je spoločníkom mnohých moderných ľudí, čo výrazne zvyšuje popularitu antihistaminík. Na farmaceutickom trhu existujú tri generácie antihistaminík. Posledné dve generácie majú oveľa menej kontraindikácií na použitie. Preto je potrebné zvážiť tie stavy, pri ktorých väčšina antihistaminík nie je predpísaná:

• precitlivenosť alebo individuálna intolerancia na zložky, ktoré tvoria prípravky;
• obdobie nosenia dieťaťa a dojčenia;
• vekové obmedzenia;
• závažné štádiá zlyhania pečene alebo obličiek.

Dávkovanie antihistaminík sa má vypočítať individuálne. Preto by ste sa pred ich užívaním mali poradiť so svojím lekárom. Pri niektorých ochoreniach môže lekár upraviť dávkovanie antialergickej látky smerom nadol, čím sa zabráni vzniku vedľajších účinkov.

Ale keďže najväčší počet kontraindikácií je prítomný v liekoch prvej generácie, mala by sa im venovať osobitná pozornosť. Tieto lieky sa neodporúčajú pri nasledujúcich stavoch:

• v prvom trimestri tehotenstva;
• s glaukómom;
• s bronchiálnou astmou;
• so zväčšenou prostatou;
• v starobe.

Ako bolo uvedené vyššie, antihistaminiká prvej generácie majú výrazný sedatívny účinok. Tento vedľajší účinok sa zvyšuje, ak sa užívajú v kombinácii s alkoholom, antipsychotikami, trankvilizérmi a inými liekmi.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú nasledujúce:

• závraty;
• tinitus;
• znížená zraková ostrosť;
• chvenie končatín;
• nespavosť;
• zvýšená nervozita;
• únava.

Antialergické lieky pre deti

Na odstránenie alergických prejavov u detí sa používajú antialergické lieky prvej generácie. Tie obsahujú:

Nevýhodou týchto liekov sú viaceré vedľajšie účinky, prejavujúce sa porušením funkcií trávenia, činnosti kardiovaskulárneho systému a centrálneho nervového systému. Preto sú predpísané deťom len s ťažkými alergickými reakciami.

Bohužiaľ, u mnohých detí sa vyvinú chronické formy alergických ochorení. Aby sa minimalizoval negatívny vplyv na rastúci organizmus, pri liečbe chronických alergií sa predpisujú antihistaminiká novej generácie. Pre najmenšie deti sa vyrábajú vo forme kvapiek a pre staršie deti - vo forme sirupov.

Antihistaminiká sú látky, ktoré inhibujú pôsobenie voľného histamínu. Keď alergén vstúpi do tela, histamín sa uvoľní zo žírnych buniek spojivového tkaniva, ktoré sú súčasťou imunitného systému tela. Začne interagovať so špecifickými receptormi a spôsobiť svrbenie, opuch, vyrážky a iné alergické prejavy. Antihistaminiká sú zodpovedné za blokovanie týchto receptorov. Existujú tri generácie týchto liekov.

Antihistaminiká 1. generácie

Objavili sa v roku 1936 a naďalej sa používajú. Tieto lieky sa reverzibilne viažu na H1 receptory, čo vysvetľuje potrebu veľkého dávkovania a vysokej frekvencie podávania.

Antihistaminiká 1. generácie sa vyznačujú nasledujúcimi farmakologickými vlastnosťami:

Znížte svalový tonus;
majú sedatívny, hypnotický a anticholinergný účinok;
zosilniť účinky alkoholu;
majú lokálny anestetický účinok;
poskytnúť rýchly a silný, ale krátkodobý (4-8 hodín) terapeutický účinok;
dlhodobé užívanie znižuje antihistamínovú aktivitu, takže každé 2-3 týždne sa finančné prostriedky menia.

Väčšina antihistaminík 1. generácie je rozpustná v tukoch, dokáže prekonať hematoencefalickú bariéru a viazať sa na H1 receptory mozgu, čo vysvetľuje sedatívny účinok týchto liekov, ktorý sa zvyšuje po užití alkoholu alebo psychofarmák. Pri užívaní stredných terapeutických dávok u detí a vysokých toxických dávok u dospelých možno pozorovať psychomotorickú agitáciu. Vzhľadom na prítomnosť sedatívneho účinku sa antihistaminiká 1. generácie nepredpisujú osobám, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť.

Anticholinergné vlastnosti týchto liekov spôsobujú reakcie podobné atropínu, ako je tachykardia, suchosť nosohltanu a úst, retencia moču, zápcha, zhoršenie zraku. Tieto vlastnosti môžu byť prospešné pri rinitíde, ale môžu zvýšiť obštrukciu dýchacích ciest spôsobenú bronchiálnou astmou (zvyšuje sa viskozita spúta), exacerbovať adenóm prostaty, glaukóm a iné ochorenia. Zároveň tieto lieky pôsobia antiemeticky a proti kývaniu, znižujú prejavy parkinsonizmu.

Mnohé z týchto antihistaminík sú súčasťou kombinovaných produktov, ktoré sa používajú pri migréne, prechladnutí, kinetóze alebo ktoré majú sedatívny alebo hypnotický účinok.

Rozsiahly zoznam vedľajších účinkov užívania týchto antihistaminík znižuje pravdepodobnosť ich použitia pri liečbe alergických ochorení. Mnohé vyspelé krajiny ich implementáciu zakázali.

difenhydramín

Difenhydramín sa predpisuje pri sennej nádche, žihľavke, morskej chorobe, vzdušnej chorobe, vazomotorickej nádche, bronchiálnej astme, alergických reakciách spôsobených podávaním liekov (napríklad antibiotík), pri liečbe peptického vredu, dermatóz a pod.

Výhody: vysoká antihistamínová aktivita, znížená závažnosť alergických, pseudoalergických reakcií. Dimedrol má antiemetický a antitusický účinok, má lokálny anestetický účinok, vďaka čomu je alternatívou Novocainu a Lidokainu pri ich intolerancii.

Mínusy: nepredvídateľnosť následkov užívania lieku, jeho účinky na centrálny nervový systém. Môže spôsobiť zadržiavanie moču a suché sliznice. Vedľajšie účinky zahŕňajú sedatívne a hypnotické účinky.

diazolin

Diazolin má rovnaké indikácie na použitie ako iné antihistaminiká, ale líši sa od nich vo vlastnostiach účinku.

Výhody: mierny sedatívny účinok umožňuje jeho použitie tam, kde je nežiaduce pôsobiť tlmivo na centrálny nervový systém.

Mínusy: dráždi sliznice tráviaceho traktu, spôsobuje závraty, poruchy močenia, ospalosť, spomaľuje psychické a motorické reakcie. Existujú informácie o toxickom účinku lieku na nervové bunky.

Suprastin

Suprastin je predpísaný na liečbu sezónnej a chronickej alergickej konjunktivitídy, žihľavky, atopickej dermatitídy, Quinckeho edému, svrbenia rôznej etiológie, ekzému. Používa sa v parenterálnej forme pri akútnych alergických stavoch vyžadujúcich neodkladnú starostlivosť.

Výhody: nehromadí sa v krvnom sére, preto ani pri dlhodobom používaní nespôsobuje predávkovanie. Vzhľadom na vysokú antihistamínovú aktivitu sa pozoruje rýchly terapeutický účinok.

Mínusy: vedľajšie účinky - ospalosť, závraty, inhibícia reakcií atď. - sú prítomné, aj keď sú menej výrazné. Terapeutický účinok je krátkodobý, na jeho predĺženie sa Suprastin kombinuje s H1-blokátormi, ktoré nemajú sedatívne vlastnosti.

Tavegil

Tavegil vo forme injekcií sa používa na angioedém, ako aj na anafylaktický šok, ako profylaktické a terapeutické činidlo na alergické a pseudoalergické reakcie.

Výhody: má dlhší a silnejší antihistamínový účinok ako difenhydramín a má miernejší sedatívny účinok.

Mínusy: môže sám vyvolať alergickú reakciu, má určitý inhibičný účinok.

Fenkarol

Fenkarol sa predpisuje, keď sa objaví závislosť od iných antihistaminík.

Výhody: má slabú závažnosť sedatívnych vlastností, nemá výrazný inhibičný účinok na centrálny nervový systém, nízku toxicitu, blokuje H1 receptory, je schopný znižovať obsah histamínu v tkanivách.

Mínusy: nižšia antihistamínová aktivita v porovnaní s difenhydramínom. Fenkarol sa používa opatrne pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu, kardiovaskulárneho systému a pečene.

Antihistaminiká 2. generácie

Majú výhody oproti liekom prvej generácie:

Neexistuje žiadny sedatívny a anticholinergný účinok, pretože tieto lieky neprechádzajú hematoencefalickou bariérou, iba niektorí jedinci pociťujú miernu ospalosť;
duševná aktivita, fyzická aktivita netrpia;
účinok liekov dosahuje 24 hodín, takže sa užívajú raz denne;
nie sú návykové, čo umožňuje ich predpisovanie na dlhú dobu (3-12 mesiacov);
keď prestanete užívať lieky, terapeutický účinok trvá asi týždeň;
lieky sa neadsorbujú s jedlom v gastrointestinálnom trakte.

Ale antihistaminiká 2. generácie majú kardiotoxický účinok rôzneho stupňa, preto sa pri ich užívaní monitoruje srdcová aktivita. Sú kontraindikované u starších pacientov a pacientov trpiacich poruchami kardiovaskulárneho systému.

Výskyt kardiotoxického účinku sa vysvetľuje schopnosťou antihistaminík 2. generácie blokovať draslíkové kanály srdca. Riziko sa zvyšuje, ak sa tieto lieky kombinujú s antimykotikami, makrolidmi, antidepresívami, grapefruitovým džúsom a ak má pacient závažnú poruchu funkcie pečene.

Claridol

Claridol sa používa na liečbu sezónnej aj cyklickej alergickej nádchy, žihľavky, alergického zápalu spojiviek, Quinckeho edému a radu ďalších ochorení alergického pôvodu. Poradí si s pseudoalergickými syndrómami a alergiami na uštipnutie hmyzom. Zahrnuté do komplexných opatrení na liečbu svrbivých dermatóz.

Výhody: Claridol má antipruritický, antialergický, antiexudatívny účinok. Liečivo znižuje priepustnosť kapilár, zabraňuje vzniku edému, zmierňuje kŕče hladkého svalstva. Nepôsobí na centrálny nervový systém, nemá anticholinergný a sedatívny účinok.

Mínusy: občas sa po užití Claridolu pacienti sťažujú na sucho v ústach, nevoľnosť a vracanie.

Claricens

Clarisens je schopný potlačiť uvoľňovanie histamínu a leukotriénu C4 zo žírnych buniek. Používa sa na liečbu a prevenciu takých prejavov alergií, ako je rinitída, konjunktivitída, dermatóza. Liečivo je súčasťou komplexnej liečby Quinckeho edému a rôznych alergických uhryznutí hmyzom. V prítomnosti pseudoalergických reakcií je Clarisens schopný rýchlo zmierniť stav pacienta.

Výhody: droga nie je návyková, neovplyvňuje prácu centrálneho nervového systému, má antiexudatívny účinok, zmierňuje opuchy a kŕče hladkého svalstva. Terapeutický účinok nastáva do pol hodiny po užití lieku a trvá deň.

Mínusy: vedľajší účinok sa vyskytuje, keď má pacient individuálnu neznášanlivosť lieku a prejavuje sa dyspepsiou, silnou bolesťou hlavy, únavou, alergickými reakciami.

Clarotadine

Clarotadin obsahuje účinnú látku loratadín, čo je selektívny blokátor H1-histamínových receptorov, na ktoré má priamy účinok, čím zabraňuje nežiaducim účinkom, ktoré sú vlastné iným antihistaminikám. Indikácie na použitie sú alergická konjunktivitída, akútna chronická a idiopatická žihľavka, rinitída, pseudoalergické reakcie spojené s uvoľňovaním histamínu, alergické uštipnutie hmyzom, svrbivé dermatózy.

Výhody: droga nemá sedatívny účinok, nie je návyková, pôsobí rýchlo a dlhodobo.

Mínusy: nežiaduce dôsledky užívania Clarodinu zahŕňajú poruchy nervového systému: asténia, úzkosť, ospalosť, depresia, amnézia, tremor, nepokoj u dieťaťa. Na koži sa môže objaviť dermatitída. Časté a bolestivé močenie, zápcha a hnačka. Prírastok hmotnosti v dôsledku narušenia endokrinného systému. Porážka dýchacieho systému sa môže prejaviť kašľom, bronchospazmom, sinusitídou a podobnými prejavmi.

Lomilan

Lomilan je indikovaný pri alergickej nádche (nádche) sezónneho a trvalého charakteru, kožných vyrážkach alergického pôvodu, pseudoalergiách, reakciách na bodnutie hmyzom, alergických zápaloch sliznice očnej buľvy.

Výhody: Lomilan je schopný zmierniť svrbenie, znížiť tonus hladkého svalstva a produkciu exsudátu (špeciálna tekutina, ktorá sa objavuje pri zápalovom procese), zabrániť opuchu tkaniva už pol hodiny po užití lieku. Najväčšia účinnosť prichádza za 8-12 hodín, potom ustupuje. Lomilan nie je návykový a neovplyvňuje nepriaznivo činnosť nervového systému.

Mínusy: nežiaduce reakcie sú zriedkavé, prejavujú sa bolesťami hlavy, únavou a ospalosťou, zápalom sliznice žalúdka, nevoľnosťou.

LauraGeksal

LoraGeksal sa odporúča pri celoročnej a sezónnej alergickej nádche, zápale spojiviek, svrbivých dermatózach, žihľavke, Quinckeho edémoch, alergických bodnutiach hmyzom a rôznych pseudoalergických reakciách.

Výhody: liek nemá anticholinergný ani centrálny účinok, jeho podanie neovplyvňuje pozornosť, psychomotorické funkcie, pracovnú kapacitu a duševné kvality pacienta.

Minis: LoraGeksal je zvyčajne dobre znášaný, ale občas spôsobuje únavu, sucho v ústach, bolesti hlavy, tachykardiu, závraty, alergické reakcie, kašeľ, vracanie, zápal žalúdka, dysfunkciu pečene.

Claritin

Claritin obsahuje účinnú látku - loratadín, ktorý blokuje H1-histamínové receptory a zabraňuje uvoľňovaniu histamínu, bradykanínu a serotonínu. Antihistamínová účinnosť trvá jeden deň a terapeutická prichádza po 8-12 hodinách. Claritin je indikovaný na liečbu alergickej nádchy, alergických kožných reakcií, potravinových alergií a miernej astmy.

Výhody: vysoká účinnosť pri liečbe alergických ochorení, liek nespôsobuje závislosť, ospalosť.

Mínusy: prípady vedľajších účinkov sú zriedkavé, prejavujú sa nevoľnosťou, bolesťami hlavy, gastritídou, nepokojom, alergickými reakciami, ospalosťou.

Rupafin

Rupafin má jedinečnú aktívnu zložku - rupatadín, ktorý sa vyznačuje antihistamínovou aktivitou a selektívnym účinkom na H1-histamínové periférne receptory. Predpisuje sa pri chronickej idiopatickej urtikárii a alergickej rinitíde.

Výhody: Rupafin sa účinne vyrovnáva s príznakmi vyššie uvedených alergických ochorení a neovplyvňuje centrálny nervový systém.

Mínusy: nežiaduce následky užívania lieku - asténia, závraty, únava, bolesť hlavy, ospalosť, sucho v ústach. Môže ovplyvniť dýchací, nervový, pohybový a tráviaci systém, ako aj metabolizmus a pokožku.

Kestin

Kestin blokuje histamínové receptory, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo spôsobuje svalové kŕče, čo vedie k alergickej reakcii. Používa sa na liečbu alergickej konjunktivitídy, nádchy a chronickej idiopatickej urtikárie.

Výhody: liek pôsobí hodinu po aplikácii, terapeutický účinok trvá 2 dni. Päťdňový príjem Kestin vám umožňuje udržať antihistamínový účinok približne 6 dní. Sedatívne účinky sa prakticky nevyskytujú.

Mínusy: užívanie Kestin môže spôsobiť nespavosť, bolesť brucha, nevoľnosť, ospalosť, asténiu, bolesť hlavy, sinusitídu, sucho v ústach.

Nové antihistaminiká 3. generácie

Tieto látky sú proliečivá, čo znamená, že keď sa dostanú do tela, premenia sa zo svojej pôvodnej formy na farmakologicky aktívne metabolity.

Všetky antihistaminiká 3. generácie nemajú kardiotoxický a sedatívny účinok, preto ich môžu užívať ľudia, ktorých aktivity sú spojené s vysokou koncentráciou pozornosti.

Tieto lieky blokujú receptory H1 a majú tiež ďalší účinok na alergické prejavy. Majú vysokú selektivitu, neprekonávajú hematoencefalickú bariéru, takže nie sú charakterizované negatívnymi dôsledkami z centrálneho nervového systému, neexistuje žiadny vedľajší účinok na srdce.

Prítomnosť ďalších účinkov prispieva k používaniu antihistaminík 3. generácie pri dlhodobej liečbe väčšiny alergických prejavov.

Hismanal

Gismanal sa predpisuje ako terapeutické a profylaktické činidlo pri sennej nádche, alergických kožných reakciách vrátane urtikárie a alergickej rinitíde. Účinok lieku sa vyvíja do 24 hodín a dosahuje maximum po 9-12 dňoch. Jeho trvanie závisí od predchádzajúcej terapie.

Výhody: liek nemá prakticky žiadny sedatívny účinok, nezosilňuje účinok užívania liekov na spanie alebo alkoholu. Neovplyvňuje ani schopnosť viesť auto alebo duševnú aktivitu.

Mínusy: Hismanal môže spôsobiť zvýšenú chuť do jedla, suché sliznice, tachykardiu, ospalosť, arytmiu, predĺženie QT intervalu, búšenie srdca, kolaps.

Trexil

Trexil je rýchlo pôsobiaci, selektívne aktívny antagonista H1 receptora odvodený od buterofenolu, ktorý sa chemickou štruktúrou líši od analógov. Používa sa pri alergickej nádche na zmiernenie jej príznakov, alergických dermatologických prejavoch (dermografizmus, kontaktná dermatitída, žihľavka, atonický ekzém,), astme, atonickej a vyvolanej námahou, ako aj v súvislosti s akútnymi alergickými reakciami na rôzne dráždivé látky.

Výhody: nedostatok sedatívneho a anticholinergného účinku, vplyv na psychomotorickú aktivitu a pohodu človeka. Liek je bezpečný na použitie u pacientov s glaukómom a poruchami prostaty.

Telfast

Telfast je vysoko účinné antihistaminikum, ktoré je metabolitom terfenadínu, preto má veľkú podobnosť s histamínovými H1 receptormi. Telfast sa na ne viaže a blokuje, čím zabraňuje ich biologickým prejavom ako alergickým príznakom. Membrány žírnych buniek sú stabilizované a znižuje sa z nich uvoľňovanie histamínu. Indikácie na použitie sú angioedém, žihľavka, senná nádcha.

Výhody: nevykazuje sedatívne vlastnosti, neovplyvňuje rýchlosť reakcií a koncentráciu pozornosti, prácu srdca, nie je návykový, vysoko účinný proti symptómom a príčinám alergických ochorení.

Mínusy: Zriedkavé následky užívania lieku sú bolesť hlavy, nevoľnosť, závraty, ojedinelé príznaky dýchavičnosti, anafylaktická reakcia, sčervenanie kože.

Zyrtec

Zyrtec je kompetitívny antagonista hydroxyzínového metabolitu, histamínu. Liek uľahčuje priebeh a niekedy zabraňuje vzniku alergických reakcií. Zyrtec obmedzuje uvoľňovanie mediátorov, znižuje migráciu eozinofilov, bazofilov, neutrofilov. Liek sa používa pri alergickej nádche, bronchiálnej astme, žihľavke, zápale spojiviek, dermatitíde, horúčke, svrbení kože, proti neurotickým edémom.

Výhody: účinne zabraňuje vzniku edémov, znižuje priepustnosť kapilár, uvoľňuje kŕče hladkého svalstva. Zyrtec nemá anticholinergné a antiserotonínové účinky.

Mínusy: nesprávne použitie lieku môže viesť k závratom, migréne, ospalosti, alergickým reakciám.

Antihistaminiká pre deti

Na liečbu alergických prejavov u detí sa používajú antihistaminiká všetkých troch generácií.

Antihistaminiká 1. generácie sa vyznačujú tým, že rýchlo prejavujú svoje liečivé vlastnosti a vylučujú sa z tela. Sú požadované na liečbu akútnych prejavov alergických reakcií. Sú predpísané v krátkych kurzoch. Najefektívnejšie z tejto skupiny sú Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Významné percento nežiaducich účinkov vedie k zníženiu užívania týchto liekov na detské alergie.

Antihistaminiká 2. generácie nespôsobujú sedáciu, pôsobia dlhšie a zvyčajne sa užívajú 1x denne. Málo vedľajších účinkov. Medzi liekmi tejto skupiny sa na liečbu prejavov detských alergií používajú Ketitofen, Fenistil, Cetrin, Erius.

Antihistaminiká 3. generácie pre deti zahŕňajú Gismanal, Terfen a ďalšie. Používajú sa pri chronických alergických procesoch, pretože sú schopné zostať v tele po dlhú dobu. Neexistujú žiadne vedľajšie účinky.

Negatívne dôsledky:

1. generácia: bolesť hlavy, zápcha, tachykardia, ospalosť, sucho v ústach, rozmazané videnie, zadržiavanie moču a nedostatok chuti do jedla;
2. generácia: negatívny vplyv na srdce a pečeň;
3. generácia: nemajú, odporúčané používať od 3 rokov.

Pre deti sa antihistaminiká vyrábajú vo forme mastí (alergické reakcie na kožu), kvapiek, sirupov a tabliet na perorálne podanie.

Antihistaminiká počas tehotenstva

V prvom trimestri tehotenstva je zakázané užívať antihistaminiká. V druhom prípade sú predpísané iba v extrémnych prípadoch, pretože žiadny z týchto prostriedkov nie je absolútne bezpečný.

Zbaviť sa niektorých alergických prejavov môžu pomôcť prírodné antihistaminiká, medzi ktoré patria vitamíny C, B12, kyselina pantoténová, olejová a nikotínová, zinok, rybí tuk.

Najbezpečnejšie antihistaminiká sú Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, ale ich použitie musí byť dohodnuté s lekárom.

Antihistaminiká (alebo zjednodušene povedané lieky na alergiu) patria do skupiny liekov, ktorých účinok je založený na blokovaní histamínu, ktorý je hlavným mediátorom zápalu a provokatérom alergických reakcií. Ako viete, alergická reakcia je imunitná odpoveď tela na účinky cudzích proteínov - alergénov. Antihistaminiká sú navrhnuté tak, aby zastavili takéto príznaky a zabránili ich výskytu v budúcnosti.

V modernom svete sú antialergické lieky široko používané, zástupcovia tejto skupiny sa nachádzajú v lekárničke každej rodiny. Každý rok farmaceutický priemysel rozširuje svoj sortiment a uvoľňuje stále viac nových liekov, ktorých činnosť je zameraná na boj proti alergiám.

Antihistaminiká 1. generácie sa postupne stávajú minulosťou, nahrádzajú ich nové lieky, ktoré sa priaznivo porovnávajú s jednoduchosťou užívania a bezpečnosťou. Pre bežného spotrebiteľa môže byť ťažké porozumieť takejto rozmanitosti liekov, preto si v tomto článku predstavíme najlepšie antihistaminiká rôznych generácií a povieme si o ich výhodách a nevýhodách.

Hlavnou úlohou liekov na alergiu je zabrániť produkcii histamínu produkovaného bunkami imunitného systému. Histamín sa v tele hromadí v žírnych bunkách, bazofiloch a krvných doštičkách. Veľké množstvo týchto buniek je sústredených v koži, slizniciach dýchacích orgánov, vedľa krvných ciev a nervových vlákien. Pôsobením alergénu sa uvoľňuje histamín, ktorý pri prenikaní do extracelulárneho priestoru a obehového systému spôsobuje alergické reakcie z najdôležitejších systémov tela (nervový, dýchací, kožný).

Všetky antihistaminiká inhibujú uvoľňovanie histamínu a zabraňujú jeho prichyteniu na koniec nervových receptorov. Lieky z tejto skupiny majú protisvrbivé, antispastické a dekongestívne účinky, účinne odstraňujú príznaky alergie.

K dnešnému dňu bolo vyvinutých niekoľko generácií antihistaminík, ktoré sa navzájom líšia mechanizmom účinku a trvaním terapeutického účinku. Pozrime sa na najobľúbenejších predstaviteľov každej generácie antialergických liekov.

Antihistaminiká 1. generácie – zoznam

Prvé lieky s antihistamínovým účinkom boli vyvinuté v roku 1937 a odvtedy sa široko používajú v terapeutickej praxi. Lieky sa reverzibilne viažu na receptory H1, navyše zahŕňajú cholinergné muskarínové receptory.

Lieky tejto skupiny majú rýchly a výrazný terapeutický účinok, majú antiemetický účinok a účinok proti nevoľnosti, ale netrvajú dlho (od 4 do 8 hodín). To vysvetľuje potrebu častého používania vysokých dávok lieku. Antihistaminiká 1. generácie sa dokážu účinne vyrovnať s príznakmi alergií, ale ich pozitívne vlastnosti sú do značnej miery vyrovnané významnými nevýhodami:

• Charakteristickým znakom všetkých liekov tejto skupiny je sedatívny účinok. Prostriedky 1. generácie sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru do mozgu, čo spôsobuje ospalosť, svalovú slabosť a inhibuje činnosť nervového systému.
• Pôsobením drog rýchlo vzniká závislosť, čo výrazne znižuje ich účinnosť.
• Lieky prvej generácie majú pomerne veľa vedľajších účinkov. Užívanie tabletiek môže spôsobiť tachykardiu, poruchy videnia, sucho v ústach, zápchu, zadržiavanie moču a zvýšiť negatívny vplyv alkoholu na organizmus.
• Vzhľadom na sedatívny účinok by drogy nemali užívať osoby, ktoré riadia vozidlá, ako aj osoby, ktorých profesionálne aktivity vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť reakcie.

Antihistaminiká prvej generácie zahŕňajú:

1. Dimedrol (od 20 do 110 rubľov)
2. Diazolin (od 18 do 60 rubľov)
3. Suprastin (od 80 do 150 rubľov)
4. Tavegil (od 100 do 130 rubľov)
5. Fenkarol (od 95 do 200 rubľov)

difenhydramín

Liečivo má pomerne vysokú antihistamínovú aktivitu, má antitusické a antiemetické účinky. Účinné pri sennej nádche, vazomotorickej nádche, žihľavke, kinetóze, alergických reakciách spôsobených liekmi.

Difenhydramín má lokálny anestetický účinok, takže pri intolerancii môžu nahradiť Lidokaín alebo Novokaín.

Nevýhody lieku zahŕňajú výrazný sedatívny účinok, krátke trvanie terapeutického účinku a schopnosť spôsobiť pomerne závažné nežiaduce reakcie (tachykardia, poruchy vo fungovaní vestibulárneho aparátu).

diazolin

Indikácie na použitie sú rovnaké ako u Dimedrolu, ale sedatívny účinok lieku je oveľa menej výrazný.

Pri užívaní liekov však môžu pacienti pociťovať ospalosť a spomalenie psychomotorických reakcií. Diazolin môže spôsobiť vedľajšie účinky: závraty, podráždenie slizníc gastrointestinálneho traktu, zadržiavanie tekutín v tele.

Suprastin

Môže sa použiť na liečbu príznakov žihľavky, atopickej dermatitídy, alergickej konjunktivitídy, nádchy, svrbenia. Liek môže pomôcť pri ťažkých komplikáciách, varovanie.

Má vysokú antihistamínovú aktivitu, má rýchly účinok, čo umožňuje použitie lieku na zmiernenie akútnych alergických stavov. Z mínusov možno nazvať krátke trvanie terapeutického účinku, letargiu, ospalosť, závrat.

Tavegil

Liečivo má dlhší antihistamínový účinok (až 8 hodín) a má menej výrazný sedatívny účinok. Užívanie lieku však môže spôsobiť závraty a letargiu. Tavegil vo forme injekcií sa odporúča používať pri takých závažných komplikáciách, ako je Quinckeho edém a anafylaktický šok.

Fenkarol

Užíva sa v prípadoch, keď je potrebné nahradiť antihistaminikum, ktoré stratilo účinnosť v dôsledku závislosti. Tento liek je menej toxický, nemá tlmivý účinok na nervový systém, ale zachováva si slabé sedatívne vlastnosti.

V súčasnosti sa lekári snažia nepredpisovať antihistaminiká 1. generácie kvôli množstvu vedľajších účinkov, pričom uprednostňujú modernejšie lieky 2-3 generácie.

Antihistaminiká 2. generácie – zoznam

Na rozdiel od liekov 1. generácie, modernejšie antihistaminiká nemajú sedatívny účinok, nie sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a utlmiť nervový systém. Lieky 2. generácie neznižujú fyzickú a duševnú aktivitu, majú rýchly terapeutický účinok, ktorý trvá dlho (až 24 hodín), čo vám umožňuje užívať iba jednu dávku lieku denne.

Medzi ďalšie výhody patrí nenávislosť, takže lieky možno užívať dlhodobo. Terapeutický účinok užívania liekov pretrváva 7 dní po vysadení lieku.

Hlavnou nevýhodou tejto skupiny je kardiotoxický účinok, ktorý sa vyvíja v dôsledku blokovania draslíkových kanálov srdcového svalu. Preto sa lieky 2. generácie nepredpisujú pacientom s kardiovaskulárnymi problémami a starším pacientom. U ostatných pacientov má byť medikácia sprevádzaná monitorovaním srdcovej aktivity.

Tu je zoznam antihistaminík 2. generácie, po ktorých je najväčší dopyt, a ich cena:

• Allergodil (Azelastín) - od 250 do 400 rubľov.
• Claritin (Loratadin) - cena od 40 do 200 rubľov.
• Semprex (Activastin) - od 100 do 160 rubľov.
• Kestin (Ebastin) - od ceny 120 do 240 rubľov.
• Fenistil (Dimetinden) - od 140 do 350 rubľov.

klaritín (loratadín)

Toto je jeden z najpopulárnejších liekov druhej generácie. Líši sa vysokou antihistamínovou aktivitou, absenciou sedatívnych účinkov. Liek nezosilňuje účinky alkoholu, dobre sa kombinuje s inými liekmi.

Jediný liek v skupine, ktorý nepriaznivo neovplyvňuje srdce. Nespôsobuje závislosť, letargiu a ospalosť, čo umožňuje predpísať vodičom Loratadin (Claritin). Dostupné vo forme tabliet a sirupu pre deti.

Kestin

Liek sa používa na liečbu alergickej rinitídy, konjunktivitídy, urtikárie. Z výhod lieku sa rozlišuje absencia sedatívneho účinku, rýchly nástup terapeutického účinku a jeho trvanie, ktoré pretrváva 48 hodín. Z mínusov - nežiaduce reakcie (nespavosť, sucho v ústach, bolesť brucha, slabosť, bolesť hlavy).

Fenistil(kvapky, gél) - líši sa od liekov 1. generácie vysokou antihistamínovou aktivitou, trvaním terapeutického účinku a menej výrazným sedatívnym účinkom.

Semprex- má minimálny sedatívny účinok s výraznou antihistamínovou aktivitou. Terapeutický účinok nastáva rýchlo, ale v porovnaní s inými liekmi tejto skupiny je krátkodobejší.

3. generácia - zoznam najlepších liekov

Antihistaminiká tretej generácie pôsobia ako aktívne metabolity liekov druhej generácie, na rozdiel od nich však nemajú kardiotoxický účinok a neovplyvňujú činnosť srdcového svalu. Nemajú prakticky žiadny sedatívny účinok, čo umožňuje užívanie liekov u ľudí, ktorých aktivity sú spojené so zvýšenou koncentráciou.

Vzhľadom na absenciu vedľajších účinkov a negatívnych účinkov na nervový systém sa tieto lieky odporúčajú na dlhodobú liečbu, napríklad pri dlhodobých sezónnych exacerbáciách alergií. Prípravky tejto skupiny sa používajú v rôznych vekových kategóriách, pre deti vyrábajú vhodné formy (kvapky, sirup, suspenzia), ktoré uľahčujú príjem.

Antihistaminiká novej generácie sa vyznačujú rýchlosťou a trvaním účinku. Terapeutický účinok nastáva do 15 minút po požití a trvá až 48 hodín.

Lieky vám umožňujú vyrovnať sa s príznakmi chronických alergií, celoročnej a sezónnej nádchy, konjunktivitídy, bronchiálnej astmy, žihľavky, dermatitídy. Používajú sa na zastavenie akútnych alergických reakcií, predpisujú sa ako súčasť komplexnej liečby bronchiálnej astmy, dermatologických ochorení, najmä psoriázy.

Najpopulárnejšími predstaviteľmi tejto skupiny sú nasledujúce lieky:

• Zirtek (cena od 150 do 250 rubľov)
• Zodak (cena od 110 do 130 rubľov)
• Tsetrin (od 150 do 200 rubľov)
• Cetirizín (od 50 do 80 rubľov)

Cetrin (Cetirizín)

Tento liek sa právom považuje za "zlatý štandard" pri liečbe alergických prejavov. Úspešne sa používa u dospelých a detí na odstránenie ťažkých foriem alergií a bronchiálnej astmy.

Cetrin sa používa na liečbu a prevenciu konjunktivitídy, alergickej rinitídy, svrbenia, urtikárie, angioedému. Po jednorazovej dávke sa úľava dostaví do 15-20 minút a pokračuje počas celého dňa. Pri aplikácii kurzu nedochádza k závislosti na droge a po ukončení liečby terapeutický účinok pretrváva 3 dni.

Zyrtec (Zodak)

Liečivo je schopné nielen pokryť priebeh alergických reakcií, ale aj zabrániť ich výskytu. Znížením priepustnosti kapilár účinne odstraňuje opuchy, zmierňuje kožné prejavy, zmierňuje svrbenie, alergickú nádchu, zápal očných spojoviek.

Užívanie Zirteku (Zodak) vám umožňuje zastaviť záchvaty bronchiálnej astmy a zabrániť vzniku závažných komplikácií (Quinckeho edém, anafylaktický šok). Zároveň môže nedodržanie dávkovania viesť k migréne, závratom, ospalosti.

Antihistaminiká 4. generácie sú najnovšie lieky, ktoré môžu mať okamžitý účinok bez vedľajších účinkov. Ide o moderné a bezpečné prostriedky, ktorých účinok pretrváva dlhodobo, bez ovplyvnenia stavu kardiovaskulárneho a nervového systému.

Napriek minimálnym vedľajším účinkom a kontraindikáciám by ste sa pred začatím užívania mali poradiť so svojím lekárom, pretože lieky najnovšej generácie majú určité obmedzenia na použitie u detí a neodporúčajú sa používať u tehotných a dojčiacich žien.

Zoznam nových liekov zahŕňa:

• Telfast (Fexofenadine) - cena od 180 do 360 rubľov.
• Erius (Desloratadín) - od 350 do 450 rubľov.
• Xyzal (Levocetirizine) - od 140 do 240 rubľov.

Telfast

Je vysoko účinný proti sennej nádche, urtikárii, predchádza akútnym reakciám (angioedém). Vzhľadom na absenciu sedatívneho účinku neovplyvňuje rýchlosť reakcií a nespôsobuje ospalosť. Pri dodržaní odporúčaného dávkovania nemá prakticky žiadne vedľajšie účinky, pri vysokých dávkach sa môžu objaviť závraty, bolesti hlavy, nevoľnosť. Vysoká účinnosť a trvanie účinku (viac ako 24 hodín) umožňuje užiť iba 1 tabletu lieku denne.

Erius

Liek sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet a sirupu, ktoré sú určené pre deti staršie ako 12 mesiacov. Maximálny terapeutický účinok sa dosiahne 30 minút po užití lieku a trvá 24 hodín.

Preto sa odporúča užívať len 1 tabletu Erius denne. Dávkovanie sirupu určuje lekár a závisí od veku a hmotnosti dieťaťa. Liek nemá prakticky žiadne kontraindikácie (okrem obdobia tehotenstva a laktácie) a neovplyvňuje koncentráciu pozornosti a stav životne dôležitých systémov tela.

Xizal

Účinok užitia lieku nastáva do 10-15 minút po podaní a trvá dlho, a preto stačí užiť len 1 dávku lieku denne.

Liečivo účinne odstraňuje opuch sliznice, svrbenie kože a vyrážky, zabraňuje vzniku akútnych alergických reakcií. Xizalom sa môžete liečiť dlhodobo (až 18 mesiacov), nie je návykový a nemá prakticky žiadne vedľajšie účinky.

Antihistaminiká 4. generácie v praxi preukázali svoju účinnosť a bezpečnosť, stávajú sa čoraz obľúbenejšími a dostupnými pre široké spektrum spotrebiteľov.

Nemali by ste sa však zaoberať samoliečbou, pred zakúpením lieku sa musíte poradiť s lekárom, ktorý vyberie najlepšiu možnosť, berúc do úvahy závažnosť ochorenia a možné kontraindikácie.

Deti sú oveľa náchylnejšie na alergické ochorenia ako dospelí. Antihistaminiká pre deti by mali byť účinné, mať miernejší účinok a minimum kontraindikácií. Mal by ich vyberať kvalifikovaný odborník - alergológ, pretože mnohé lieky môžu spôsobiť nežiaduce vedľajšie reakcie.

Detský organizmus s ešte nevytvorenou imunitou môže prudko reagovať na užívanie lieku, takže lekár by mal dieťa počas liečby pozorovať. Pre deti sa lieky vyrábajú vo vhodných dávkových formách (vo forme sirupu, kvapiek, suspenzie), čo uľahčuje dávkovanie a pri užívaní nespôsobuje u dieťaťa znechutenie.

K rýchlej úľave od akútnych príznakov pomôže Suprastin, Fenistil, na dlhšiu liečbu sa zvyčajne používajú moderné lieky Zyrtec alebo Ketotifen, ktoré sú schválené na užívanie od 6. mesiaca veku. Z liekov najnovšej generácie je najobľúbenejší Erius, ktorý sa vo forme sirupu môže predpisovať deťom od 12 mesiacov. Lieky ako Claritin, Diazolin sa môžu používať od 2 rokov, ale lieky najnovšej generácie (Telfast a Xizal) - iba od 6 rokov.

Najbežnejším liekom na liečbu dojčiat je Suprastin, lekár ho predpisuje v minimálnom dávkovaní, ktoré môže mať terapeutický účinok a poskytuje mierny sedatívny a hypnotický účinok. Suprastin je celkom bezpečný nielen pre dojčatá, ale aj pre dojčiace matky.

Z modernejších liekov na elimináciu alergických prejavov u detí sa najčastejšie používajú Zirtek a Claritin. Tieto lieky trvajú dlhšie, takže jednu dávku lieku môžete užiť počas dňa.

Lieky na alergiu počas tehotenstva

Antihistaminiká počas tehotenstva sa nemajú užívať v prvom trimestri. Následne sa predpisujú len podľa indikácií a užívajú sa pod dohľadom lekára, keďže žiadny liek nie je úplne bezpečný.

Lieky poslednej, 4. generácie sú absolútne kontraindikované v ktoromkoľvek trimestri tehotenstva a počas dojčenia. Claritin, Suprastin, Zirtek patria medzi najbezpečnejšie lieky na alergie počas tehotenstva.

Historicky sa pod pojmom "antihistaminiká" rozumejú lieky, ktoré blokujú H1-histamínové receptory a lieky, ktoré pôsobia na H2-histamínové receptory (cimetidín, ranitidín, famotidín atď.), sa nazývajú blokátory H2-histamínu. Prvé sa používajú na liečbu alergických ochorení, druhé sa používajú ako antisekrečné činidlá.

Histamín, tento najdôležitejší mediátor rôznych fyziologických a patologických procesov v tele, bol chemicky syntetizovaný v roku 1907. Následne bol izolovaný zo zvieracích a ľudských tkanív (Windaus A., Vogt W.). Ešte neskôr boli stanovené jeho funkcie: žalúdočná sekrécia, funkcia neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme, alergické reakcie, zápaly atď. Takmer o 20 rokov neskôr, v roku 1936, boli vytvorené prvé látky s antihistamínovou aktivitou (Bovet D., Staub A. ). A už v 60. rokoch bola dokázaná heterogenita histamínových receptorov v organizme a boli identifikované tri ich podtypy: H1, H2 a H3, líšiace sa štruktúrou, lokalizáciou a fyziologickými účinkami, ktoré sa vyskytujú pri ich aktivácii a blokáde. Odvtedy sa začína aktívne obdobie syntézy a klinického testovania rôznych antihistaminík.

Početné štúdie ukázali, že histamín pôsobiaci na receptory dýchacieho systému, očí a kože spôsobuje charakteristické symptómy alergie a antihistaminiká, ktoré selektívne blokujú receptory typu H1, im môžu zabrániť a zastaviť ich.

Väčšina používaných antihistaminík má množstvo špecifických farmakologických vlastností, ktoré ich charakterizujú ako samostatnú skupinu. Patria sem tieto účinky: antipruritické, dekongestívne, antispastické, anticholinergné, antiserotonínové, sedatívne a lokálne anestetikum, ako aj prevencia bronchospazmu vyvolaného histamínom. Niektoré z nich nie sú spôsobené blokádou histamínu, ale štrukturálnymi vlastnosťami.

Antihistaminiká blokujú pôsobenie histamínu na H1 receptory mechanizmom kompetitívnej inhibície a ich afinita k týmto receptorom je oveľa nižšia ako u histamínu. Preto tieto lieky nie sú schopné vytesniť histamín naviazaný na receptor, len blokujú neobsadené alebo uvoľnené receptory. V súlade s tým sú H1-blokátory najúčinnejšie v prevencii okamžitých alergických reakcií a v prípade rozvinutej reakcie zabraňujú uvoľňovaniu nových častí histamínu.

Podľa chemickej štruktúry ide väčšinou o amíny rozpustné v tukoch, ktoré majú podobnú štruktúru. Jadro (R1) je reprezentované aromatickou a/alebo heterocyklickou skupinou a je pripojené cez molekulu dusíka, kyslíka alebo uhlíka (X) k aminoskupine. Jadro určuje závažnosť antihistamínovej aktivity a niektoré vlastnosti látky. Pri znalosti jeho zloženia je možné predpovedať silu lieku a jeho účinky, napríklad schopnosť preniknúť cez hematoencefalickú bariéru.

Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminík, hoci žiadna z nich nie je všeobecne akceptovaná. Podľa jednej z najpopulárnejších klasifikácií sú antihistaminiká rozdelené na lieky prvej a druhej generácie podľa času vzniku. Lieky prvej generácie sa nazývajú aj sedatíva (podľa dominantného nežiaduceho účinku), na rozdiel od nesedatív druhej generácie. V súčasnosti je zvykom izolovať tretiu generáciu: zahŕňa zásadne nové lieky - aktívne metabolity, ktoré okrem najvyššej antihistamínovej aktivity vykazujú absenciu sedatívnych účinkov a kardiotoxický účinok charakteristický pre lieky druhej generácie (pozri tabuľku ).

Okrem toho sa antihistaminiká podľa chemickej štruktúry (v závislosti od X-väzby) delia do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamíny, alkylamíny, deriváty alfakarbolínu, chinuklidín, fenotiazín, piperazín a piperidín).

Antihistaminiká prvej generácie (sedatíva). Všetky sú dobre rozpustné v tukoch a okrem H1-histamínu blokujú aj cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Keďže ide o kompetitívne blokátory, reverzibilne sa viažu na receptory H1, čo vedie k použitiu pomerne vysokých dávok. Najcharakteristickejšie sú pre ne nasledujúce farmakologické vlastnosti.

• Sedatívny účinok je daný skutočnosťou, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1 receptory mozgu. Možno ich sedatívny účinok spočíva v blokovaní centrálnych serotonínových a acetylcholínových receptorov. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa u rôznych liekov a u rôznych pacientov líši od stredne ťažkého po ťažký a zvyšuje sa pri kombinácii s alkoholom a psychofarmakami. Niektoré z nich sa používajú ako lieky na spanie (doxylamín). Zriedkavo sa namiesto sedácie objavuje psychomotorická agitácia (častejšie v stredných terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). Vzhľadom na sedatívny účinok by sa väčšina liekov nemala používať počas úloh, ktoré si vyžadujú pozornosť. Všetky lieky prvej generácie zosilňujú účinok sedatív a hypnotík, narkotických a nenarkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.
• Anxiolytický účinok charakteristický pre hydroxyzín môže byť spôsobený potlačením aktivity v určitých oblastiach subkortikálnej oblasti centrálneho nervového systému.
• Reakcie podobné atropínu spojené s anticholinergnými vlastnosťami liečiv sú najcharakteristickejšie pre etanolamíny a etyléndiamíny. Prejavuje sa suchom v ústach a nosohltane, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a poruchou zraku. Tieto vlastnosti zabezpečujú účinnosť diskutovaných prostriedkov pri nealergickej rinitíde. Súčasne môžu zvýšiť obštrukciu pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), zhoršiť glaukóm a viesť k infravezikálnej obštrukcii pri adenóme prostaty atď.
• Antiemetické účinky a účinky proti kývaniu sú tiež pravdepodobne spojené s centrálnym anticholinergným účinkom liekov. Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, cyklizín, meklizín) znižujú stimuláciu vestibulárnych receptorov a inhibujú funkciu labyrintu, a preto sa môžu použiť pri kinetóze.
• Množstvo blokátorov H1-histamínu znižuje príznaky parkinsonizmu, ktorý je spôsobený centrálnou inhibíciou účinkov acetylcholínu.
• Antitusický účinok je najcharakteristickejší pre difenhydramín, realizuje sa priamym pôsobením na centrum kašľa v medulla oblongata.
• Antiserotonínový účinok, ktorý je primárne charakteristický pre cyproheptadín, určuje jeho použitie pri migréne.
• Účinok blokovania alfa1 s periférnou vazodilatáciou, najmä pozorovaný u fenotiazínových antihistaminík, môže u citlivých jedincov viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku.
• Lokálne anestetické (kokaínové) pôsobenie je charakteristické pre väčšinu antihistaminík (v dôsledku zníženia priepustnosti membrán pre sodíkové ióny). Difenhydramín a prometazín sú silnejšie lokálne anestetiká ako novokaín. Majú však systémové účinky podobné chinidínu, prejavujúce sa predĺžením refraktérnej fázy a rozvojom komorovej tachykardie.
• Tachyfylaxia: zníženie antihistamínovej aktivity pri dlhodobom užívaní, čo potvrdzuje potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.
• Treba poznamenať, že antihistaminiká prvej generácie sa od druhej generácie líšia krátkym trvaním expozície s relatívne rýchlym nástupom klinického účinku. Mnohé z nich sú dostupné v parenterálnych formách. Všetky vyššie uvedené skutočnosti, ako aj nízke náklady, určujú dnes rozšírené používanie antihistaminík.

Navyše mnohé z vlastností, o ktorých sa diskutovalo, umožnili „starým“ antihistaminikám zaujať svoje miesto pri liečbe určitých patológií (migréna, poruchy spánku, extrapyramídové poruchy, úzkosť, kinetóza atď.), ktoré nesúvisia s alergiami. Mnohé antihistaminiká prvej generácie sú súčasťou kombinovaných prípravkov používaných pri prechladnutí, ako sedatíva, hypnotiká a iné zložky.

Najčastejšie používané sú chlórpyramín, difenhydramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

chlórpyramín(Suprastin) je jedným z najpoužívanejších sedatívnych antihistaminík. Má výraznú antihistamínovú aktivitu, periférny anticholinergný a mierny antispazmodický účinok. Vo väčšine prípadov účinný pri liečbe sezónnej a celoročnej alergickej rinokonjunktivitídy, angioedému, žihľavky, atopickej dermatitídy, ekzému, svrbenia rôznej etiológie; v parenterálnej forme - na liečbu akútnych alergických stavov vyžadujúcich núdzovú starostlivosť. Poskytuje široké spektrum použiteľných terapeutických dávok. Nehromadí sa v krvnom sére, takže pri dlhšom používaní nespôsobuje predávkovanie. Suprastin sa vyznačuje rýchlym nástupom účinku a krátkym trvaním (vrátane vedľajších účinkov). Chlorpyramín je možné súčasne kombinovať s nesedatívnymi H1-blokátormi, aby sa predĺžila doba trvania antialergického účinku. Suprastin je v súčasnosti jedným z najpredávanejších antihistaminík v Rusku. S tým objektívne súvisí preukázaná vysoká účinnosť, kontrolovateľnosť jeho klinického účinku, dostupnosť rôznych liekových foriem vrátane injekcií a nízka cena.

difenhydramín(Difenhydramín) je jedným z prvých syntetizovaných H1-blokátorov. Má pomerne vysokú antihistamínovú aktivitu a znižuje závažnosť alergických a pseudoalergických reakcií. Pre výrazný anticholinergný účinok pôsobí antitusicky, antiemeticky a zároveň spôsobuje suchosť slizníc, zadržiavanie moču. Vďaka lipofilite poskytuje difenhydramín výraznú sedáciu a môže sa použiť ako hypnotikum. Má výrazný lokálny anestetický účinok, v dôsledku čoho sa niekedy používa ako alternatíva pri intolerancii novokaínu a lidokaínu. Difenhydramín je prezentovaný v rôznych dávkových formách, vrátane parenterálneho použitia, čo určilo jeho široké použitie v núdzovej terapii. Značná škála nežiaducich účinkov, nepredvídateľnosť následkov a účinkov na centrálny nervový systém si však vyžaduje zvýšenú pozornosť pri jeho užívaní a pokiaľ je to možné, použitie alternatívnych prostriedkov.

klemastin(Tavegil) je vysoko účinný antihistamínový liek podobný účinku difenhydramínu. Má vysokú anticholinergnú aktivitu, ale v menšej miere preniká hematoencefalickou bariérou, čo je dôvodom nízkej frekvencie pozorovania sedatívneho účinku - až 10%. Existuje aj v injekčnej forme, ktorá sa môže použiť ako dodatočný liek na anafylaktický šok a angioedém, na prevenciu a liečbu alergických a pseudoalergických reakcií. Známa je však precitlivenosť na klemastín a iné antihistaminiká s podobnou chemickou štruktúrou.

Dimethenden(Fenistil) - je najbližšie k antihistaminikám druhej generácie, od liekov prvej generácie sa líši výrazne nižšou závažnosťou sedatívneho a muskarínového účinku, vysokou antialergickou aktivitou a dĺžkou účinku.

Antihistaminiká prvej generácie, ktoré ovplyvňujú tak H1-, ako aj iné receptory (serotonín, centrálne a periférne cholinergné receptory, alfa-adrenergné receptory), majú teda rôzne účinky, čo predurčuje ich použitie pri rôznych stavoch. Ale závažnosť vedľajších účinkov nám neumožňuje považovať ich za lieky prvej voľby pri liečbe alergických ochorení. Skúsenosti získané s ich užívaním umožnili vývoj jednosmerných liekov – antihistaminík druhej generácie.

Antihistaminiká druhej generácie (nesedatívne). Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a anticholinergné účinky, líšia sa však selektívnym pôsobením na H1 receptory. U nich bol však v rôznej miere zaznamenaný kardiotoxický účinok.

Nasledujúce vlastnosti sú pre nich najbežnejšie.

• Vysoká špecifickosť a vysoká afinita k H1 receptorom bez účinku na cholínové a serotonínové receptory.
• Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie možno dosiahnuť v dôsledku vysokej väzby na proteíny, akumulácie liečiva a jeho metabolitov v tele a oneskorenej eliminácie.
• Minimálny sedatívny účinok pri použití liekov v terapeutických dávkach. Vysvetľuje sa to slabým prechodom hematoencefalickej bariéry v dôsledku zvláštností štruktúry týchto fondov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať miernu ospalosť.
• Absencia tachyfylaxie pri dlhodobom používaní.
• Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, čo je spojené s predĺžením QT intervalu a srdcovou arytmiou. Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje, keď sa antihistaminiká kombinujú s antimykotikami (ketokonazol a itrakonazol), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín), antidepresívami (fluoxetín, sertralín a paroxetín), grapefruitovým džúsom a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
• Absencia parenterálnych formulácií, avšak niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné ako topické formulácie.

Nižšie sú uvedené antihistaminiká druhej generácie s ich najcharakteristickejšími vlastnosťami.

loratadín(Claritin) je jedným z najkupovanejších liekov druhej generácie, čo je celkom pochopiteľné a logické. Jeho antihistamínová aktivita je vyššia ako u astemizolu a terfenadínu v dôsledku väčšej sily väzby na periférne H1 receptory. Droga nemá sedatívny účinok a nezosilňuje účinok alkoholu. Okrem toho loratadín prakticky neinteraguje s inými liekmi a nemá kardiotoxický účinok.

Nasledujúce antihistaminiká sú lokálne lieky a sú určené na zmiernenie lokálnych prejavov alergií.

azelastín(Allergodil) je vysoko účinný prostriedok na liečbu alergickej nádchy a zápalu spojiviek. Azelastín, ktorý sa používa vo forme nosového spreja a očných kvapiek, prakticky nemá systémový účinok.

cetirizín(Zyrtec) je vysoko selektívny antagonista periférnych H1 receptorov. Ide o aktívny metabolit hydroxyzínu, ktorý má oveľa menej výrazný sedatívny účinok. Cetirizín sa v tele takmer nemetabolizuje a rýchlosť jeho vylučovania závisí od funkcie obličiek. Jeho charakteristickou vlastnosťou je vysoká schopnosť prenikať pokožkou a tým aj účinnosť pri kožných prejavoch alergií. Cetirizín ani v experimente, ani na klinike nepreukázal žiadny arytmogénny účinok na srdce.

závery

Takže v arzenáli lekára je dostatočné množstvo antihistaminík s rôznymi vlastnosťami. Je potrebné mať na pamäti, že poskytujú iba symptomatickú úľavu od alergií. Okrem toho, v závislosti od konkrétnej situácie, môžete použiť rôzne lieky a ich rôzne formy. Je tiež dôležité, aby si lekár uvedomoval bezpečnosť antihistaminík.

Medzi nevýhody väčšiny antihistaminík 1. generácie patrí fenomén tachyfylaxie (závislosti), vyžadujúcej výmenu lieku každých 7-10 dní, aj keď napr. dní bez rozvoja tachyfylaxie (Kirchhoff C. H. a kol., 2003; Koers J. a kol., 1999).

Trvanie účinku je od 4-6 hodín pre difenhydramín, 6-8 hodín pre dimetinden, až 12 (av niektorých prípadoch 24) hodín pre klemastín, takže lieky sa predpisujú 2-3 krát denne.

Napriek uvedeným nevýhodám majú antihistaminiká 1. generácie silné postavenie v alergologickej praxi, najmä v pediatrii a geriatrii (Luss L.V., 2009). Prítomnosť injekčných foriem týchto liekov ich robí nevyhnutnými v akútnych a naliehavých situáciách. Dodatočný anticholinergný účinok chlórpyramínu výrazne znižuje svrbenie a kožné vyrážky pri atopickej dermatitíde u detí; znižuje objem nazálnej sekrécie a zmierňuje kýchanie pri ARVI. Terapeutický účinok antihistaminík 1. generácie pri kýchaní a kašľaní môže byť do značnej miery spôsobený blokádou H1- a muskarínových receptorov. Cyproheptadín a klemastín spolu s antihistamínovým účinkom majú výraznú antiserotonínovú aktivitu. Dimentiden (Fenistil) navyše inhibuje pôsobenie iných mediátorov alergie, najmä kinínov. Okrem toho sa zistilo, že náklady na antihistaminiká 1. generácie sú nižšie ako náklady na antihistaminiká 2. generácie.

Je indikovaná účinnosť perorálnych antihistaminík 1. generácie, ich použitie v kombinácii s perorálnymi dekongestívami u detí sa neodporúča.

Preto sú výhody antihistaminík 1. generácie: dlhoročné skúsenosti (nad 70 rokov) používania, dobré naštudovanie, možnosť dávkovania u dojčiat (pri dimetindene), nepostrádateľnosť pri akútnych alergických reakciách na potraviny, lieky, uštipnutie hmyzom, pri premedikácii , v chirurgickej praxi.

Vlastnosti antihistaminík 2. generácie sú vysoká afinita (afinita) k H1 receptorom, dĺžka účinku (do 24 hodín), nízka priepustnosť cez hematoencefalickú bariéru v terapeutických dávkach, nedochádza k inaktivácii liečiva potravou, nedochádza k tachyfylaxii. V praxi sa tieto lieky v tele nemetabolizujú. Nespôsobujú vývoj sedatívneho účinku, niektorí pacienti však môžu pri ich použití pociťovať ospalosť.

Výhody antihistaminík 2. generácie sú nasledovné:

• Lieky 2. generácie nemajú pre svoju lipofóbnosť a slabú penetráciu cez hematoencefalickú bariéru prakticky žiadny sedatívny účinok, aj keď ho možno u niektorých pacientov pozorovať.
• Trvanie účinku je až 24 hodín, preto sa väčšina týchto liekov predpisuje raz denne.
• Nedostatok závislosti, ktorý umožňuje predpisovať liek na dlhú dobu (od 3 do 12 mesiacov).
• Po vysadení lieku môže terapeutický účinok trvať týždeň.

Antihistaminiká 2. generácie sa vyznačujú protialergickým a protizápalovým účinkom. Boli opísané určité antialergické účinky, ale ich klinický význam zostáva nejasný.

Bezpečná je dlhodobá (roky) liečba perorálnymi antihistaminikami, prvej aj druhej generácie. Niektoré, ale nie všetky lieky z tejto skupiny sú metabolizované v pečeni systémom cytochrómu P450 a môžu interagovať s inými liekmi. Bezpečnosť a účinnosť perorálnych antihistaminík u detí bola stanovená. Môžu byť predpísané aj malým deťom.

Keď má lekár takú širokú škálu antihistaminík, má možnosť vybrať si liek v závislosti od veku pacienta, konkrétnej klinickej situácie a diagnózy. Antihistaminiká 1. a 2. generácie zostávajú neoddeliteľnou súčasťou komplexnej liečby alergických ochorení u dospelých a detí.

Literatúra

1. Gushchin I.S. Antihistaminiká. Príručka pre lekárov. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 s.
2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihistaminiká v praxi detského lekára. Príručka pre lekárov. M., 2001, 48 s.
3. Luss L.V. Výber antihistaminík pri liečbe alergických a pseudoalergických reakcií // Ros. alergologický časopis. 2009, č.1, s. 1-7.
4. ARIA // Alergia. 2008. V. 63 (Suppl. 86). S. 88-160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Druhá generácia antagonistov H1 verzus selektivita // Výročné stretnutie Európskej spoločnosti pre výskum hisamínu, 2002, 22. máj, Eger, Maďarsko.

O. B. Polosyants, Kandidát lekárskych vied

Mestská klinická nemocnica č. 50, Moskva