Dnes počet dedičných chorôb, aj keď vezmeme do úvahy neustály vývoj medicíny, neprestáva rásť a tvorí významný podiel v zozname bežných ľudských patológií. Liečbou takýchto ochorení sa musia zaoberať lekári všetkých špecializácií, aj keď nie vždy je možné v klinickom prostredí určiť genetické charakteristiky konkrétneho ochorenia. A to je pochopiteľné, pretože diagnostika patológií dedičného typu nie je vždy taká jednoduchá, je to dosť náročný proces.

Ťažkosti pri diagnostike sú spôsobené rôznorodosťou rôznych nozologických foriem genetických ochorení. Niektoré choroby sú extrémne zriedkavé, preto je dôležité, aby ošetrujúci lekár zvážil hlavné princípy, ktoré môžu pomôcť identifikovať neobvyklú patológiu a stanoviť presnú diagnózu.

Diagnóza pacienta sa vykonáva s prihliadnutím na niekoľko bodov. Zohľadňuje sa klinický obraz, výsledky laboratórnych testov a genetického vyšetrenia. Je dôležité vedieť, že sa môže vyvinúť akékoľvek dedičné ochorenie, ktoré sa skrýva napríklad za príznakmi somatickej choroby. Preto by sa diagnostikou chorôb mal zaoberať iba kompetentný lekár.

Pred stanovením diagnózy odborník nevyhnutne vykoná všeobecné klinické vyšetrenie pacienta a pri najmenšom podozrení na akékoľvek dedičné ochorenie vykoná diferenciálnu diagnostiku. Prvoradý význam má aj výsluch chorého človeka. Správne zozbieraná anamnéza je už polovica úspechu. Napríklad, ak sa problém týka detí, lekár dôkladne preštuduje údaje o tehotenstve, pôrode a období kŕmenia. Dôležité sú aj informácie o ochoreniach, ktoré bábätko prekonalo v ranom veku. Svoju úlohu zohráva aj pôrodnícka anamnéza, ktorú si lekár pri stanovení diagnózy tiež preštuduje.

Rozhovorom s rodičmi chorého dieťaťa sa lekár dozvie o ich zdravotnom stave, chronických ochoreniach, veku a dokonca aj profesii. Napríklad pri podozrení na Downov syndróm alebo inú chromozomálnu abnormalitu záleží na veku matky. Vek otca je dôležitý pri podozrení na Marfanov syndróm alebo napríklad Shereshevsky-Turnerov syndróm, kedy vzniká chromozomálne ochorenie, ktoré sa vyznačuje anomáliami vo fyzickom vývoji.

Ak sa u pacienta objavia zriedkavé príznaky špecifického typu, lekár bude mať v každom prípade podozrenie na prítomnosť dedičných patológií.

Pri diagnostikovaní čiastočnej alebo úplnej dislokácie očnej šošovky možno predpokladať vznik viacerých syndrómov, najmä Weyl-Marchesaniho.

• Problémy súvisiace so sexuálnym vývojom sú charakteristické pre chromozomálne ochorenia.
• Zväčšenie pečene na obrovskú veľkosť sa môže vyvinúť v dôsledku galakto-, fruktozémie atď.
• Amenorea - so syndrómom Shereshevsky-Turner.
• Prepadnutý mostík nosa - s mukopolysacharidózou.
• Svalová aplázia rúk - s Edwardsovým syndrómom.

Pri diagnostike dedičných ochorení sa pred predpisovaním liekov vykonáva antropometria. Meria sa obvod hlavy, dĺžka rúk a nôh, hmotnosť a výška, tvar lebky, objem hrudníka a ďalšie informácie týkajúce sa pacienta. Pri podozrení na chromozomálne ochorenia môže lekár aplikovať dermatoglyfy, pri ktorých sa vyšetruje koža, alebo skôr vzory na chodidlách, dlaniach a ohybových oblastiach prstov.

Čo sa týka paraklinických štúdií, pri diagnostike dedičných ochorení sa využíva celá škála metód. Tu je možné vybrať imunologické, klinické, biochemické a rádiologické možnosti. Napríklad klinické a biochemické metódy sú nevyhnutné pri podozrení na fenylketonúriu a cystickú fibrózu.

Používajú sa aj imuno- a cytogenetické metódy, skríningové štúdie.

Pred storočím boli mnohé dedičné choroby akousi vetou. Ale vďaka modernej genetike sa mnohé choroby tohto typu teraz dajú liečiť, to znamená, že sú prístupné komplexnej terapii pod prísnym dohľadom lekára.

Žiaľ, nie je možné podrobne opísať terapeutické princípy a zoznamy liekov na všetky dedičné choroby v písomných materiáloch, pretože tieto choroby sú rôznorodé vo svojich klinických prejavoch, typoch mutácií a iných znakoch.

V tomto prípade môžeme vyzdvihnúť iba všeobecné údaje. Napríklad genetické choroby, ako aj dobre preštudované choroby, sú rozdelené do 3 skupín podľa typu možnej terapie: tie, ktoré vyžadujú symptomatickú liečbu, etiologické a patogenetické. Len ošetrujúci lekár môže predpisovať lieky, berúc do úvahy vek pacienta, charakteristiky patológie, klinický obraz prejavu ochorenia a prítomnosť sprievodných ochorení.

Dnes sa patogenetická terapia aktívne vytvára vďaka úspechom biochemickej a molekulárnej genetiky. Liečba liekmi sa uskutočňuje priamym zásahom do patogenézy ochorenia.

V každom prípade je použitie liekov na dedičné patológie zložitým postupom. Takéto metódy ovplyvňovania by sa však v každom prípade mali vykonávať nepretržite.

Existujú tri typy prevencie dedičných chorôb:

• Primárna prevencia je proces zameraný na prevenciu narodenia chorého dieťaťa. Takáto prevencia zahŕňa plánovanie zdravého tehotenstva, pre ktoré je ideálny vek ženy medzi 21 a 35 rokmi.
• Sekundárna prevencia je ukončenie patologického tehotenstva, pri ktorom sa ochorenie diagnostikuje u plodu ešte v prenatálnom období.
• Terciárnym typom prevencie sú korekčné manipulácie zamerané na patologický genotyp. Vďaka takýmto činnostiam je možné dosiahnuť normalizáciu a stabilné zníženie úrovne závažnosti patologického procesu. Napríklad pri niektorých ochoreniach sa lieky predpisujú aj počas tehotenstva. Určitú účinnosť preukazuje aj predpisovanie liekov v predklinickom štádiu vývoja dedičnej choroby.

Dedičné choroby (diagnostika, prevencia, liečba). Známy všeobecný postoj o jednote vnútorného a vonkajšieho vo vývoji a existencii normálnych a chorých organizmov nestráca na význame vo vzťahu k dedičným chorobám prenášaným z rodičov na deti, bez ohľadu na to, ako sa tieto choroby môžu zdať byť predurčené patologické dedičné sklony. Toto ustanovenie si však vyžaduje podrobnejšiu analýzu, pretože nie je také jednoznačné vo vzťahu k rôznym formám dedičných chorôb a zároveň je do určitej miery aplikovateľné na také formy patológie, ktoré sa zdajú byť spôsobené iba patogénnymi faktormi prostredia. . Dedičnosť a prostredie sa ukazujú ako etiologické faktory alebo zohrávajú úlohu v patogenéze akéhokoľvek ľudského ochorenia, ale ich podiel na každom ochorení je iný a čím väčší je podiel jedného faktora, tým menší je druhý. Všetky formy patológie z tohto hľadiska možno rozdeliť do štyroch skupín, medzi ktorými neexistujú ostré hranice.

Prvú skupinu tvoria vlastné dedičné ochorenia, pri ktorých etiologickú úlohu zohráva patologický gén, úlohou prostredia je modifikovať len prejavy ochorenia. Do tejto skupiny patria monogénne ochorenia (ako napr. fenylketonúria, hemofília), ako aj chromozomálne ochorenia.

Druhou skupinou sú tiež dedičné ochorenia spôsobené patologickou mutáciou, ale ich prejav si vyžaduje špecifický vplyv prostredia. V niektorých prípadoch je takýto „prejavujúci sa“ vplyv prostredia veľmi zrejmý a s vymiznutím vplyvu environmentálneho faktora sú klinické prejavy menej výrazné. Toto sú prejavy deficitu HbS hemoglobínu u jeho heterozygotných nosičov pri zníženom parciálnom tlaku kyslíka. V iných prípadoch (napríklad pri dne) je pre prejav patologického génu nevyhnutný dlhodobý nepriaznivý vplyv prostredia (nutričné ​​znaky).

Treťou skupinou je prevažná väčšina bežných ochorení, najmä ochorenia zrelého a vysokého veku (hypertenzia, žalúdočný vred, väčšina zhubných nádorov a pod.). Hlavným etiologickým faktorom ich vzniku sú nepriaznivé vplyvy prostredia, realizácia faktora však závisí od individuálnej geneticky podmienenej predispozície organizmu, v súvislosti s ktorou sa tieto ochorenia nazývajú multifaktoriálne, prípadne ochorenia s dedičnou predispozíciou. Treba poznamenať, že rôzne choroby s dedičnou predispozíciou nie sú rovnaké v relatívnej úlohe dedičnosti a prostredia. Medzi nimi by sa dali vyčleniť choroby so slabým, stredným a vysokým stupňom dedičnej predispozície.

Štvrtou skupinou chorôb je pomerne málo foriem patológie, pri výskyte ktorých zohráva výnimočnú úlohu environmentálny faktor. Zvyčajne ide o extrémny environmentálny faktor, v súvislosti s ktorým telo nemá žiadne ochranné prostriedky (zranenia, najmä nebezpečné infekcie). Genetické faktory v tomto prípade zohrávajú dôležitú úlohu v priebehu ochorenia a ovplyvňujú jeho výsledok.

Diagnóza dedičných chorôb je založená na údajoch klinického, paraklinického a špeciálneho genetického vyšetrenia.

Pri všeobecnom klinickom vyšetrení každého pacienta by mala byť diagnóza ukončená jedným z troch záverov:

jasná diagnóza nededičného ochorenia;

jasná diagnóza dedičnej choroby;

Existuje podozrenie, že základné alebo sprievodné ochorenie je dedičné.

Prvé dva závery tvoria väčšinu vyšetrení pacientov. Tretí záver si spravidla vyžaduje použitie špeciálnych doplnkových vyšetrovacích metód, ktoré určuje genetik.

Na diagnostiku dedičnej poruchy, akou je achondroplaea, zvyčajne stačí úplné klinické vyšetrenie vrátane paraklinického vyšetrenia.

V prípadoch, keď pacient nebol diagnostikovaný a je potrebné ho objasniť, najmä ak existuje podozrenie na dedičnú patológiu, sa používajú tieto špeciálne metódy:

1. Podrobné klinické a genealogické vyšetrenie sa vykonáva vo všetkých prípadoch, keď je pri vstupnom klinickom vyšetrení podozrenie na dedičné ochorenie. Tu treba zdôrazniť, že hovoríme o podrobnom vyšetrení rodinných príslušníkov. Toto vyšetrenie končí genetickým rozborom jeho výsledkov.

2. Cytogenetické vyšetrenie možno vykonať u rodičov, niekedy aj u iných príbuzných a plodu. Chromozómová sada sa študuje, ak existuje podozrenie na chromozomálne ochorenie, aby sa objasnila diagnóza. Dôležitou úlohou cytogenetickej analýzy je prenatálna diagnostika.

3. Biochemické metódy sú široko používané v prípadoch, keď existuje podozrenie na dedičné metabolické ochorenia, tie formy dedičných ochorení, pri ktorých bol presne zistený defekt v primárnom génovom produkte alebo patogenetická súvislosť vo vývoji ochorenia.

4. Imunogenetické metódy slúžia na vyšetrenie pacientov a ich príbuzných pri podozrení na imunodeficitné ochorenia, pri podozrení na antigénnu inkompatibilitu medzi matkou a plodom, pri konštatovaní pravého rodičovstva v prípadoch medicínsko-genetického poradenstva, prípadne na zistenie dedičnej predispozície k ochoreniam.

5. Cytologické metódy sa používajú na diagnostiku stále malej skupiny dedičných ochorení, aj keď ich možnosti sú pomerne veľké. Bunky od pacientov možno vyšetrovať priamo alebo po kultivácii cytochemickými, rádioautografickými a inými metódami.

6. Metóda génovej väzby sa používa v prípadoch, keď je v rodokmeni prípad ochorenia a je potrebné rozhodnúť, či pacient zdedil mutantný gén. To musí byť známe v prípadoch vymazaného obrazu choroby alebo jej neskorého prejavu.

Symptomatická liečba sa používa pri všetkých dedičných ochoreniach, aj keď existujú metódy patogénnej terapie. Pre mnohé formy patológie je symptomatická liečba jediná.

Liečba mnohých ochorení podľa princípu zásahu do patogenézy ochorení je vždy účinnejšia ako symptomatická liečba. Malo by sa však chápať, že žiadna zo súčasných metód neodstraňuje príčinu ochorenia, pretože neobnovuje štruktúru poškodených génov. Pôsobenie každého z nich trvá pomerne krátko, preto by liečba mala byť nepretržitá. Okrem toho treba priznať obmedzené možnosti modernej medicíny: mnohé dedičné choroby stále nie sú prístupné účinnej úľave.

V súčasnosti existujú nasledujúce hlavné oblasti terapie dedičných chorôb.

1. Úplné alebo čiastočné odstránenie substrátu alebo substrátového prekurzora zablokovanej metabolickej reakcie z potravy. Táto technika sa používa v prípadoch, keď nadmerná akumulácia substrátu má toxický účinok na telo. Niekedy (najmä keď substrát nie je vitálny a dá sa syntetizovať v dostatočnom množstve kruhovými cestami) má takáto diétna terapia veľmi dobrý účinok. Typickým príkladom je galaktozémia. Pri fenylketonúrii je situácia o niečo komplikovanejšia. Fenylalanín je esenciálna aminokyselina, preto ju nemožno úplne vylúčiť z potravy, je však potrebné individuálne zvoliť minimálnu potrebnú dávku fenylalanínu pre pacienta.

2. Doplnenie kofaktorov zvonku za účelom zvýšenia aktivity enzýmu. Najčastejšie ide o vitamíny. Ich dodatočné podanie pacientovi s dedičnou patológiou má pozitívny efekt, keď mutácia naruší schopnosť enzýmu zlučovať sa s aktivovanou formou vitamínu pri vitamínoch senzitívnych dedičných deficitoch vitamínov.

3. Neutralizácia a eliminácia vylučovania toxických produktov, ktoré sa hromadia v prípade blokovania ich ďalšieho metabolizmu. Medzi tieto produkty patrí napríklad meď pri Wilsonovej-Konovalovovej chorobe. Na neutralizáciu medi sa pacientovi podáva penicilamín.

4. Umelé zavedenie produktu reakcie v ňom zablokovanej do tela pacienta. Napríklad užívanie kyseliny cytidilovej na orotoacidúriu (ochorenie, pri ktorom trpí syntéza pyrimidínov) odstraňuje javy megaloblastickej anémie.

5. Vplyv na "rozmaznané" molekuly. Táto metóda sa používa na liečbu kosáčikovitej anémie a je zameraná na zníženie pravdepodobnosti tvorby kryštálov hemoglobínu 3. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje acetyláciu HbS a tým znižuje jeho hydrofóbnosť, ktorá spôsobuje agregáciu tohto proteínu.

6. Zavedenie chýbajúceho hormónu alebo enzýmu. Spočiatku bola táto metóda vyvinutá a stále sa úspešne používa na liečbu diabetes mellitus zavedením inzulínu do tela pacienta. Neskôr sa na podobné účely začali používať aj iné hormóny. Použitie enzýmovej substitučnej terapie však napriek všetkej svojej príťažlivosti naráža na množstvo ťažkostí: 1) nie vo všetkých prípadoch existuje spôsob, ako dopraviť enzým do želaných buniek a zároveň ho ochrániť pred degradáciou; 2) pri úplnom potlačení syntézy vlastného enzýmu dochádza pri dlhodobom podávaní k inaktivácii exogénneho enzýmu imunitným systémom pacienta; 3) Získanie a prečistenie dostatočného množstva enzýmov je často samo o sebe výzvou.

7. Blokovanie patologickej aktivity enzýmov pomocou špecifických inhibítorov alebo kompetitívnej inhibície analógmi substrátov tohto enzýmu. Tento spôsob liečby sa používa na nadmernú aktiváciu systémov zrážania krvi, fibrinolýzu, ako aj na uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov zo zničených buniek.

Etiologická liečba akýchkoľvek dedičných chorôb je najoptimálnejšia, pretože odstraňuje hlavnú príčinu choroby a úplne ju lieči. Odstránenie príčiny dedičnej choroby však znamená také vážne „manévrovanie“ s genetickou informáciou v živom ľudskom tele, ako je „zapnutie“ normálneho génu (alebo jeho infúzie), „vypnutie“ mutantného génu, reverzná mutácia patologickej alely. Tieto úlohy sú dosť ťažké aj na manipuláciu s prokaryotmi. Okrem toho, aby bolo možné vykonať etiologickú liečbu akéhokoľvek dedičného ochorenia, je potrebné zmeniť štruktúru DNA nie v jednej bunke, ale vo všetkých fungujúcich bunkách (a iba fungujúcich!). V prvom rade na to potrebujete vedieť, aká zmena v DNA nastala počas mutácie, t.j. dedičná choroba musí byť napísaná v chemických vzorcoch. Zložitosť tejto úlohy je zrejmá, hoci metódy na ich riešenie sú už v súčasnosti dostupné.

Prevencia dedičnej patológie vo všeobecnosti je nepochybne najdôležitejšou časťou modernej medicíny a organizácie zdravotníctva. Nejde len o prevenciu spravidla vážneho ochorenia u konkrétneho jedinca, ale aj u všetkých jeho nasledujúcich generácií. Práve pre túto zvláštnosť dedičnej patológie, ktorá pretrváva z generácie na generáciu, boli v minulosti viackrát navrhované metódy prevencie založené na eugenických prístupoch, v niektorých prípadoch humánnejšie, v iných menej. Až pokrok lekárskej genetiky zásadne zmenil prístupy k prevencii dedičnej patológie; prešla cesta od návrhov na sterilizáciu manželov alebo kategorických odporúčaní na abstinenciu od pôrodu k prenatálnej diagnostike, preventívnej liečbe (liečba zdravých nosičov patologických génov, ktoré bránia rozvoju ochorenia) a individuálne adaptívne prostredie pre nosičov patologických stavov. génov.

1. Liečba dedičných chorôb:

1. Symptomatický a patogenetický - vplyv na príznaky ochorenia (genetický defekt je zachovaný a prenášaný na potomstvo):

1) dietoterapia, ktorá zabezpečuje príjem optimálneho množstva látok v organizme, čím sa zmierňujú prejavy najťažších prejavov ochorenia – napríklad demencia, fenylketonúria.

2) farmakoterapia (zavedenie chýbajúceho faktora do tela) - periodické injekcie chýbajúcich bielkovín, enzýmov, globulínov Rh faktora, transfúzia krvi, ktorá dočasne zlepšuje stav pacientov (anémia, hemofília)

3) chirurgické metódy - odoberanie orgánov, korekcia poškodenia alebo transplantácia (rázštep pery, vrodené srdcové chyby)

2. Eugenické opatrenia - kompenzácia prirodzených ľudských nedostatkov vo fenotype (vrátane dedičných), t.j. zlepšenie ľudského zdravia prostredníctvom fenotypu. Spočívajú v liečbe adaptívnym prostredím: prenatálna a postnatálna starostlivosť o potomstvo, imunizácia, transfúzia krvi, transplantácia orgánov, plastická chirurgia, diéta, medikamentózna terapia atď. Zahŕňa symptomatickú a patogenetickú liečbu, ale neodstraňuje úplne dedičné defekty a neznižuje množstvo mutantnej DNA v ľudskej populácii.

3. Etiologická liečba – vplyv na príčinu ochorenia (mala by viesť ku kardinálnej korekcii anomálií). V súčasnosti nie je vyvinutá. Všetky programy v požadovanom smere fragmentov genetického materiálu, ktoré určujú dedičné anomálie, sú založené na myšlienkach genetického inžinierstva (riadené, reverzne indukované mutácie prostredníctvom objavu komplexných mutagénov alebo nahradením „chorého“ fragmentu chromozómu v bunke „ zdravého“ prírodného alebo umelého pôvodu)

2. Prevencia dedičných chorôb:

Preventívne opatrenia zahŕňajú lekárske genetické konzultácie, prenatálnu diagnostiku a klinické vyšetrenie. Špecialisti v mnohých prípadoch môžu rodičom naznačiť pravdepodobnosť výskytu dieťaťa s určitými chybami, chromozomálnym ochorením alebo metabolickými poruchami spôsobenými génovými mutáciami.

Lekárske genetické poradenstvo. Tendencia k zvýšeniu hmotnosti dedičnej a dedičnej patológie je celkom jasne vyjadrená. Výsledky populačných štúdií v posledných rokoch ukázali, že v priemere 7-8% novorodencov má nejakú dedičnú patológiu alebo malformácie. Najlepšou metódou liečby dedičnej choroby by bola korekcia patologickej mutácie normalizáciou chromozomálnej alebo génovej štruktúry. Pokusy o "spätnej mutácii" sa vykonávajú iba na mikroorganizmoch. Je však možné, že v budúcnosti génové inžinierstvo napraví chyby prírody aj u ľudí. Hlavnými spôsobmi boja proti dedičným chorobám sú zatiaľ zmeny v podmienkach prostredia, v dôsledku ktorých je rozvoj patologickej dedičnosti menej pravdepodobný, a prevencia prostredníctvom lekárskeho genetického poradenstva obyvateľstva.

Hlavným cieľom lekárskeho genetického poradenstva je znížiť frekvenciu chorôb obmedzením výskytu potomstva s dedičnou patológiou. A na to je potrebné nielen stanoviť mieru rizika chorého dieťaťa v rodinách so zaťaženou dedičnosťou, ale aj pomôcť budúcim rodičom správne posúdiť mieru skutočného nebezpečenstva.

Nasledujúce položky sú predmetom odporúčania na lekárske genetické poradenstvo:

1) pacienti s dedičnými chorobami a členovia ich rodín;

2) členovia rodín, v ktorých sa opakujú prípady ochorenia neznámej príčiny;

3) deti s malformáciami s podozrením na chromozomálne poruchy;

4) rodičia detí s preukázanými chromozomálnymi poruchami;

5) manželia s opakovanými spontánnymi potratmi a neplodnými manželstvami;

6) pacienti s narušeným sexuálnym vývojom

7) osoby, ktoré chcú uzavrieť manželstvo, ak jeden z nich alebo jeden z ich príbuzných trpí dedičnou chorobou.

Na lekárskej genetickej konzultácii sa vyšetrí pacient a zostaví sa rodokmeň. Na základe získaných údajov sa predpokladá typ dedičnosti tejto choroby. V budúcnosti sa diagnóza upresňuje buď vyšetrením chromozómovej sady (v cytogenetickom laboratóriu), alebo pomocou špeciálnych biochemických štúdií (v biochemickom laboratóriu).

Pri ochoreniach s dedičnou predispozíciou nie je úlohou lekárskeho genetického poradenstva predpovedať ochorenie u potomkov, ale určiť možnosť vzniku tohto ochorenia u príbuzných pacienta a vypracovať odporúčania, ak je potrebná liečba alebo vhodné preventívne opatrenia. Včasná prevencia zameraná na elimináciu škodlivých faktorov vyvolávajúcich vývoj ochorenia má veľký význam, najmä pri vysokej miere predispozície. Medzi ochorenia, pri ktorých sú takéto preventívne opatrenia účinné, patrí predovšetkým hypertenzia s jej komplikáciami, ischemická choroba srdca a cievne mozgové príhody, peptický vred a diabetes mellitus.

Viac k téme Liečba a prevencia dedičných chorôb:

1. Diagnostika, liečba a prevencia dedičných chorôb
2. T. P. Dyubkova. Vrodené a dedičné choroby u detí (príčiny, prejavy, prevencia), 2008
3. Hodnota diagnostiky a liečby dedičných chorôb
4. REALITA A VYHĽADÁVANIE LIEČBY DEDIČNÝCH OCHORENÍ
5. DEDIČSTVO A PATOLÓGIA – CHOROBY GÉNOV. CHROMOZOMÁLNE OCHORENIA. METÓDY ŠTÚDIA ĽUDSKEJ DEDIČNOSTI
6. Prevencia a liečba izoserologickej inkompatibility v závislosti od stupňa rizika rozvoja hemolytickej choroby plodu

Zhitikhina Marina

tento článok popisuje príčiny a opatrenia na prevenciu dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoye

Stiahnuť ▼:

Náhľad:

Ministerstvo školstva a vedy Bieloruskej republiky

MO "Eravninsky okres"

MBOU "Sosnovo-Ozersk stredná škola č. 2"

Regionálna vedecká a praktická konferencia „Krok do budúcnosti“

Sekcia: biológia

Príčiny a prevencia dedičných chorôb

Študent 9. ročníka MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola č. 2"

vedúci: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učiteľ biológie MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola č. 2"

2017

1. Úvod ___________________________________________________2
2. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb _________________________________________ 3-8
2. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia _____________8-9
3. Preventívne opatrenia __________________________________9-10
4. Plánovanie rodičovstva ako metóda prevencie dedičných chorôb ______________________________________________ 10-11
5. Situácia dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoye. Výsledky prieskumu ______________________________11-12

1. Záver ______________________________________________ 12-13
2. Referencie __________________________________14

1. Úvod

Na hodinách biológie som so záujmom študoval základy genetických vedomostí, osvojil som si zručnosti pri riešení problémov, analýze a prognózovaní. Osobitne sa zaujíma o genetiku človeka: dedičné choroby, ich príčiny, možnosti prevencie a liečby.

Slovo „dedičstvo“ vytvára ilúziu, že všetky choroby skúmané genetikou sa prenášajú z rodičov na deti, akoby z ruky do ruky: čím viac ochoreli starí otcovia, ochoreli otcovia a potom aj vnúčatá. Pýtal som sa sám seba: "Je to naozaj to, čo sa deje?"

Genetika je v podstate veda o dedičnosti. Zaoberá sa fenoménmi dedičnosti, ktoré vysvetlil Mendel a jeho najbližší nasledovníci.

Relevantnosť. Veľmi dôležitým problémom je štúdium zákonitostí, podľa ktorých sa u človeka dedia choroby a rôzne defekty. V niektorých prípadoch základné znalosti genetiky pomáhajú ľuďom zistiť, či majú do činenia s dedičnými chybami. Znalosť základov genetiky dáva dôveru ľuďom trpiacim neduhmi, ktoré nie sú dedičné, že ich deti podobné utrpenie nezažijú.

V tomto diele cieľ – výskum príčin dedičných chorôb. ako aj ich prevencia. Vzhľadom na to, že tento problém je široko študovaný v modernej vede a týka sa toľkých otázok, boli položené nasledujúce otázky.úlohy:

• štúdium klasifikácie a príčin dedičných chorôb;
• zoznámiť sa s rizikovými faktormi a preventívnymi opatreniami dedičných chorôb človeka;
• určenie významu genetického výskumu pre prevenciu a liečbu dedičných chorôb;
• urobiť prieskum medzi spolužiakmi.

1. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb

V súčasnosti sa venuje veľká pozornosť ľudskej genetike, a to predovšetkým vďaka rozvoju našich civilizácií, pretože v dôsledku toho sa v prostredí okolo človeka objavuje veľa faktorov, ktoré negatívne ovplyvňujú jeho dedičnosť, v dôsledku čoho môžu nastať mutácie, teda zmeny v genetickej informácii bunky.

Veda ešte nepozná všetky dedičné choroby, ktoré sa vyskytujú u ľudí. Zdá sa, že ich počet môže dosiahnuť 40 tisíc, ale iba 1/6 z tohto počtu vedci objavili. Zrejme je to spôsobené tým, že mnohé prípady genetickej patológie nie sú nebezpečné a úspešne sa liečia, a preto ich lekári považujú za nededičné. Mali by ste vedieť, že závažné a ťažké dedičné ochorenia sú pomerne zriedkavé, zvyčajne je pomer nasledovný: 1 prípad na 10 tisíc ľudí a viac. To znamená, že nie je potrebné vopred panikáriť kvôli nepodloženým podozreniam: príroda starostlivo chráni genetické zdravie ľudstva.

Ľudské dedičné choroby možno klasifikovať takto:

1. Genetické choroby.Vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov. Medzi tieto ochorenia patrí Niemann-Pickova choroba a fenylketonúria.
2. Chromozomálne ochorenia . Choroby spojené s anomáliou v počte chromozómov alebo porušením ich štruktúry. Príklady chromozomálnych porúch sú Downov syndróm, Klinefelterov syndróm a Patauov syndróm.
3. Choroby s dedičnou predispozíciou (hypertenzia diabetes mellitus, reumatizmus, schizofrénia, ischemická choroba srdca).

Zložitosť a rozmanitosť metabolických procesov, množstvo enzýmov a neúplnosť vedeckých údajov o ich funkciách v ľudskom organizme stále neumožňujú vytvoriť holistickú klasifikáciu dedičných chorôb.

V prvom rade sa treba naučiť odlíšiť od skutočných dedičných chorôb choroby, ktoré sú definované ako vrodené. Vrodená choroba je choroba, ktorú má človek od narodenia. Len čo sa narodí malý človiečik, ktorý nemá zdravotnú smolu, ako mu môžu lekári diagnostikovať vrodenú chorobu, ak ich len nič nepomýli.

Iná situácia je pri dedičných ochoreniach. Niektoré z nich sú naozaj vrodené, t.j. sprevádzať človeka od prvého nádychu. Ale sú aj také, ktoré sa objavia len pár rokov po narodení. Každý dobre vie, že Alzheimerova choroba vedie k stareckému šialenstvu, ktoré je pre starších ľudí hroznou hrozbou. Alzheimerova choroba sa objavuje iba u veľmi starých ľudí a dokonca aj u starších ľudí a nikdy sa nevyskytuje u mladých ľudí. Medzitým je to dedičné ochorenie. Defektný gén je prítomný v človeku už od narodenia, no celé desaťročia sa zdá byť nečinný.

Nie všetky dedičné choroby sú vrodené a nie všetky vrodené choroby sú dedičné. Existuje veľa patológií, ktoré človek trpí už od narodenia, ale ktoré mu rodičia nepreniesli.

Genetické choroby

Génové ochorenie sa vyvíja, keď má človek škodlivú mutáciu na génovej úrovni.

To znamená, že malá časť molekuly DNA prešla nežiaducimi zmenami, ktoré kódujú nejakú látku alebo kontrolu

nejaký biochemický proces. Je známe, že génové choroby sa ľahko prenášajú z generácie na generáciu, a to sa deje presne podľa klasickej Mendelovej schémy.

Vykonávajú sa bez ohľadu na to, či podmienky prostredia prispievajú k udržaniu zdravia alebo nie. Až po zistení defektného génu je možné určiť, aký životný štýl viesť, aby ste sa cítili silní a zdraví, úspešne odolávali chorobe. V niektorých prípadoch sú genetické defekty veľmi silné a drasticky znižujú šance človeka na vyliečenie.

Klinické prejavy génových chorôb sú rôznorodé, u všetkých alebo aspoň u väčšiny sa nezistili žiadne spoločné symptómy, s výnimkou tých znakov, ktoré charakterizujú všetky dedičné choroby.

Je známe, že pre jeden gén môže počet mutácií dosiahnuť až 1000. Ale toto číslo je maximum, ktorého je schopných len málo génov. Preto je lepšie brať priemernú hodnotu 200 zmien na 1 gén. Je jasné, že počet chorôb by mal byť oveľa menší ako počet mutácií. Okrem toho majú bunky účinný obranný mechanizmus, ktorý odhaľuje genetické defekty.

Spočiatku sa lekári domnievali, že akákoľvek mutácia 1 génu vedie len k jednej chorobe, no potom sa ukázalo, že to nie je pravda. Niektoré mutácie toho istého génu môžu viesť k rôznym ochoreniam, najmä ak sú lokalizované v rôznych častiach génu. Niekedy mutácie postihujú iba časť buniek. To znamená, že v niektorých ľudských bunkách je zdravá forma génu a v iných je defektná. Ak je mutácia slabá, väčšina ľudí ju neprejaví. Ak je mutácia silná, ochorenie sa vyvinie, ale bude mierne. Takéto „oslabenia“ formy ochorenia sa nazývajú mozaika, tvoria 10 % génových ochorení.

Mnoho chorôb s týmto typom dedičnosti ovplyvňuje reprodukčné schopnosti. Tieto choroby sú nebezpečné, pretože sú komplikované mutáciami v nasledujúcich generáciách. Slabé mutácie sa dedia v podstate rovnako ako silné, ale zďaleka sa neprejavujú u všetkých potomkov.

Chromozomálne ochorenia

Chromozomálne ochorenia sú napriek pomerne zriedkavému výskytu veľmi početné. K dnešnému dňu bolo identifikovaných 1 000 odrôd chromozomálnej patológie, z ktorých 100 foriem je opísaných dostatočne podrobne a dostalo štatút syndrómov v medicíne.

Rovnováha súboru génov vedie k odchýlkam vo vývoji organizmu. Tento účinok často vedie k vnútromaternicovej smrti embrya (alebo plodu).

Pri mnohých chromozomálnych ochoreniach existuje jasný vzťah medzi odchýlkami od normálneho vývoja a stupňom chromozomálnej nerovnováhy. Čím viac je anomáliou postihnutý chromozomálny materiál, tým skôr je možné pozorovať príznaky ochorenia a tým výraznejšie sa prejavujú poruchy fyzického a duševného vývoja.

Choroby s dedičnou predispozíciou

Od génových chorôb sa líšia tým, že na svoj prejav potrebujú pôsobenie faktorov prostredia a predstavujú najrozsiahlejšiu skupinu dedičnej patológie a sú veľmi rôznorodé. To všetko je spôsobené zapojením mnohých génov (polygénnych systémov) a ich komplexnou interakciou s faktormi prostredia počas vývoja ochorenia. V tejto súvislosti sa táto skupina niekedy nazýva multifaktoriálne ochorenia. Dokonca aj pri rovnakej chorobe sa relatívna dôležitosť dedičnosti a prostredia môže líšiť od človeka k človeku. Podľa genetickej povahy ide o dve skupiny chorôb.

Monogénne ochorenia s dedičnou predispozíciou- predispozícia je spojená s patologickou mutáciou jedného génu. Predispozícia si pre svoj prejav vyžaduje povinné pôsobenie vonkajšieho faktora prostredia, ktorý je zvyčajne identifikovaný a možno ho považovať za špecifický vo vzťahu k danej chorobe.

Pojmy "ochorenia s dedičnou predispozíciou" a "multifaktoriálne choroby" znamenajú to isté. V ruskej literatúre sa častejšie používa termín multifaktoriálne (alebo multifaktoriálne) ochorenia.

Multifaktoriálne ochorenia sa môžu vyskytnúť in utero (vrodené malformácie) alebo v akomkoľvek veku postnatálneho vývoja. Zároveň platí, že čím je jedinec starší, tým je pravdepodobnejšie, že sa u neho rozvinie multifaktoriálne ochorenie. Na rozdiel od monogénnych ochorení sú multifaktoriálne ochorenia bežnými ochoreniami. Väčšina multifaktoriálnych chorôb je z genetického hľadiska polygénna; na ich vzniku sa podieľa viacero génov.

Vrodené malformácie, ako je rázštep pery a podnebia, anencefália, hydrocefalus, talipes equinovarus, dislokácia bedrového kĺbu a iné, sa tvoria in utero v čase pôrodu a spravidla sú diagnostikované v najskorších obdobiach postnatálnej ontogenézy. Ich vývoj je výsledkom interakcie mnohých genetických faktorov s nepriaznivými materskými alebo environmentálnymi faktormi (teratogénmi) počas vývoja plodu. Nachádzajú sa v ľudských populáciách pre každú nosologickú formu zriedkavo, ale celkovo - u 3-5% populácie.

Duševné a nervové choroby, ako aj somatické choroby, patriace do skupiny multifaktoriálnych chorôb, sú polygénne (geneticky heterogénne), ale vyvíjajú sa v interakcii s faktormi prostredia v postnatálnom období ontogenézy u dospelých jedincov. Táto skupina patrí medzi spoločensky významné bežné choroby:kardiovaskulárne (infarkt myokardu, arteriálna hypertenzia, cievna mozgová príhoda), bronchopulmonárne (bronchiálna astma, chronická obštrukčná choroba pľúc), mentálne (schizofrénia, bipolárna psychóza), zhubné nádory, infekčné ochorenia atď.

1. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia

1. Fyzikálne faktory(rôzne druhy ionizujúceho žiarenia, ultrafialové žiarenie).
2. Chemické faktory(insekticídy, herbicídy, drogy, alkohol, niektoré drogy a iné látky).
3. Biologické faktory(vírusy kiahní, ovčích kiahní, mumpsu, chrípky, osýpok, hepatitídy atď.).

Pre multifaktoriálne ochorenia možno navrhnúť nasledujúcu schému príčin ich vývoja:

Prenos multifaktoriálnych chorôb v rodinách sa neriadi Mendelovými zákonmi. Distribúcia takýchto chorôb v rodinách je zásadne odlišná od monogénnych (Mendelovských) chorôb.

Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa závisí od zdravia rodičov. Takže ak jeden z rodičov chorého dieťaťa trpí aj bronchiálnou astmou, pravdepodobnosť vzniku ochorenia u dieťaťa sa pohybuje od 20 do 30%; ak sú chorí obaja rodičia, dosahuje 75 %. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že riziko vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa, ktorého rodičia majú príznaky atopie, je 2-3 krát vyššie ako v rodinách, v ktorých rodičia tieto príznaky nemajú. Pri porovnaní potomkov zdravých ľudí a potomkov pacientov s bronchiálnou astmou sa ukázalo, že riziko vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa je 2,6-krát vyššie, ak je chorá matka, 2,5-krát vyššie, ak je chorý otec a 6,7. krát vyššia, ak sú obaja rodičia chorí. Vo všeobecnosti je genetické riziko pre príbuzných vo vzťahu k monogénnej patológii spravidla vyššie ako v prípade multifaktoriálnej.

1. Prevencia a liečba dedičných chorôb

Prevencia

Existujú štyri hlavné metódy prevencie ľudských dedičných chorôb a aby sme im porozumeli podrobnejšie, pozrime sa na diagram:

takže, prvá metóda prevencie dedičných chorôbIde o genetickú reguláciu a vylúčenie mutagénov. Je potrebné vykonať prísne hodnotenie mutagénneho nebezpečenstva environmentálnych faktorov, vylúčiť lieky, ktoré môžu spôsobiť mutáciu, prídavné látky v potravinách, ako aj neprimerané röntgenové štúdie.

Po druhé, jedna z najdôležitejších metód prevenciededičné choroby sú plánované rodičovstvo, odmietnutie oženiť sa s pokrvnými príbuznými, ako aj odmietnutie porodiť deti s vysokým rizikom dedičnej patológie. Obrovskú úlohu v tom zohráva včasné lekárske genetické poradenstvo pre páry, ktoré sa v súčasnosti začína aktívne rozvíjať aj u nás.

Tretia metóda - toto je prenatálna diagnostika pomocou rôznych fyziologických metód, to znamená varovanie rodičov pred možnými patológiami ich nenarodeného dieťaťa.

Štvrtá metóda – je to kontrola pôsobenia génov. Žiaľ, toto je už korekcia dedičných ochorení, najčastejšie metabolických ochorení po narodení. Diéty, operácie alebo lieková terapia.

Liečba

Diétna terapia; substitučná liečba; odstránenie toxických metabolických produktov; mediátorový účinok (na syntézu enzýmov); vylúčenie niektorých liekov (barbituráty, sulfónamidy atď.); chirurgický zákrok.

Liečba dedičných chorôb je mimoriadne náročná, úprimne povedané, prakticky neexistuje, môžete len zlepšiť príznaky. Do popredia sa preto dostáva prevencia týchto ochorení.

1. Rodinné plánovanie

Plánovanie rodiny zahŕňa všetky aktivity, ktoré sú zamerané na počatie a pôrod zdravých a želaných detí. Medzi tieto činnosti patrí: príprava na želané tehotenstvo, regulácia intervalu medzi tehotenstvami, kontrola načasovania pôrodu, kontrola počtu detí v rodine.

Veľký preventívny význam má vek rodičov, ktorí sa snažia mať dieťa. V určitom bode je naše telo príliš nezrelé na to, aby z neho vyrástli plnohodnotné gaméty. Od určitého veku telo začína starnúť, dôvodom je strata schopnosti jeho buniek normálne sa deliť. Preventívnym opatrením je odmietnutie mať deti do 19-21 rokov a neskôr ako 30-35 rokov. Počatie dieťaťa v ranom veku je nebezpečné hlavne pre organizmus mladej matky, no počatie v neskoršom veku je nebezpečnejšie pre genetické zdravie bábätka, pretože vedie ku génovým, genómovým a chromozomálnym mutáciám.

Monitoring zahŕňa neinvazívne a invazívne metódy prenatálnej diagnostiky ochorení. Najlepším spôsobom, ako dnes vyšetriť plod, je ultrazvukové vyšetrenie „ultrazvuk“.

Opakovaný ultrazvuk sa vykonáva s nasledujúcimi indikáciami:

1) príznaky patológie boli odhalené počas skríningového ultrazvuku;

2) neexistujú žiadne známky patológie, ale veľkosť plodu nezodpovedá gestačnému veku.

3) žena už má dieťa, ktoré má vrodenú anomáliu.

4) jeden z rodičov má dedičné choroby.

5) ak bola tehotná žena ožiarená 10 dní alebo získala nebezpečnú infekciu.

Pre ženu, ktorá sa pripravuje stať sa matkou, je veľmi dôležité pamätať na nasledujúce veci. Bez ohľadu na túžbu mať dieťa určitého pohlavia, v žiadnom prípade by ste nemali výrazne obmedziť spotrebu ovocia a živočíšnych bielkovín - to je mimoriadne škodlivé pre zdravie matky. A okrem toho, krátko pred začiatkom tehotenstva by ste mali znížiť spotrebu morských plodov. Strava a genetika tehotnej ženy je však špeciálnym predmetom výskumu genetikov.

1. Chorobná situácia v obci Sosnovo-Ozerskoe

V rámci výskumu som zistil, že v našej obci Sosnovo-Ozerskoye sú bežné najmä choroby s dedičnou predispozíciou. Sú to napríklad:

1) onkologické ochorenia (rakovina);

2) ochorenia kardiovaskulárneho systému (hypertenzia);

3) ochorenie srdca (ochorenie srdca);

4) ochorenia dýchacieho systému (bronchiálna astma);

5) ochorenia endokrinného systému (diabetes mellitus);

6) rôzne alergické ochorenia.

Pôrodnosť detí s vrodenými dedičnými chorobami každým rokom rastie, no tento rast je nevýznamný.

Urobil som prieskum medzi žiakmi mojej triedy 9 „a“. Prieskumu sa zúčastnilo 20 ľudí. Každý študent musel odpovedať na tri otázky:

1) Čo viete o svojej dedičnosti?

2) Je možné vyhnúť sa dedičným chorobám?

3) Aké preventívne opatrenia pri dedičných ochoreniach poznáte?

Výsledok testu ukázal, že o pojme „dedičnosť“ sa vie len málo. Presne to, čo sme sa naučili na hodine biológie. A výsledky testu sú:

1. 15 (75 %) ľudí uviedlo, že o svojej dedičnosti nevedia takmer nič; 5 (25 %) ľudí odpovedalo, že ich dedičnosť je dobrá.
2. Na druhú otázku odpovedali všetci (100%), že dedičným chorobám sa nedá vyhnúť, pretože sa dedia.
3. 12 (60 %) ľudí odpovedalo, že je potrebné viesť zdravý životný štýl, 3 (15 %) dievčat odpovedali, že je potrebné plánovať narodenie detí do budúcnosti a na tretiu otázku odpovedalo 5 ľudí ťažko.

Na základe môjho výskumu mám záver, že téma dedičnosti je veľmi aktuálna. Je potrebná širšia štúdia tejto témy. Teší ma, ako moji spolužiaci odpovedali na tretiu otázku o prevencii. Áno, je potrebné viesť zdravý životný štýl, najmä pre tehotné ženy. Na prevenciu fajčenia, drogovej závislosti a alkoholizmu. Tiež je potrebné plánovať rodinu a narodenie budúcich detí. Tehotné ženy sa musia poradiť s genetikom.

1. Záver

Teraz už viem, že je možné zdediť aj niečo nepríjemné ukryté v našich génoch – dedičné choroby, ktoré sa stávajú ťažkou záťažou pre samotného pacienta i pre jeho blízkych.

Či už ide o diabetes mellitus, Alzheimerovu chorobu alebo patológiu kardiovaskulárneho systému, prítomnosť dedičných ochorení v rodine zanecháva stopy na živote človeka. Niektorí sa to snažia ignorovať, zatiaľ čo iní sú posadnutí rodinnou anamnézou a genetikou. Ale v každom prípade nie je ľahké žiť s otázkou: „VôľaMám rovnaký osud?

Prítomnosť dedičných chorôb v rodine často spôsobuje úzkosť a úzkosť. To môže zhoršiť kvalitu života.

Genetickí poradcovia sa vo svojej praxi stretávajú s mnohými ľuďmi, ktorí sa považujú za geneticky odsúdených na zánik. Ich úlohou je pomôcť pacientom správne pochopiť možné riziko vzniku dedičných ochorení.

Choroby srdca a mnohé druhy rakoviny nemajú presne definovanú príčinu. Naopak, sú výsledkom kombinovaného pôsobenia genetických faktorov, prostredia a životného štýlu. Genetická predispozícia k ochoreniu je len jedným z rizikových faktorov, ako je fajčenie alebo sedavý spôsob života.

Výsledky môjho výskumu potvrdzujú, že dedičná predispozícia nemusí vždy znamenať ochorenie.

Je dôležité pochopiť, že človek sa nenarodí s geneticky vopred určeným osudom a ľudské zdravie vo veľkej miere závisí od nášho životného štýlu.

1. Zoznam použitej literatúry

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Prednášky zo všeobecnej biológie: učebnica - Saratov: Lyceum, 2003.
2. Pugacheva T.N., Dedičnosť a zdravie. - Séria "Rodinná lekárska encyklopédia", Svet kníh, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biológia.- M.: Medicína, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetika - L .: Vydavateľstvo Leningradskej univerzity, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbierka úloh z genetiky - Saratov: Lyceum, 1998.

MDT: 616-056.7-07-08

VŠEOBECNÉ ZÁSADY DIAGNOSTIKY, LIEČBY A PREVENCIE DEDIČNÝCH OCHORENÍ

N.I. Yankovskaya, docentka Katedry pediatrie č. 2G Ph.D.

Vzdelávacie zariadenie "Štátna lekárska univerzita Grodno"

Prednáška načrtáva základné princípy klinickej genetiky, moderné prístupy k liečbe a prevencii dedičných ochorení.

Kľúčové slová: dedičné choroby, diagnostika, liečba, prevencia.

Prednáška prezentuje základné princípy klinickej genetiky, súčasné prístupy k liečbe a prevencii dedičných ochorení.

Kľúčové slová: dedičné choroby, diagnostika, liečba, prevencia.

S rozvojom medicíny a verejného zdravotníctva majú dedičné choroby stále väčší podiel na celkovej ľudskej patológii. Preto musia lekári akejkoľvek špecializácie neustále liečiť pacientov s dedičnou patológiou, hoci mnohí z nich o tom nevedia. Mnohé dedičné choroby nie sú vždy diagnostikované ani v klinickom prostredí. To je do určitej miery pochopiteľné, pretože diagnostika dedičnej patológie je zložitý a časovo náročný proces.

Ťažkosti pri diagnostike spočívajú v rôznorodosti nosologických foriem dedičných chorôb. Niektoré formy ochorenia sú extrémne zriedkavé. Áno, a lekár nemôže aktívne vlastniť celú zásobu vedomostí potrebných na diagnostiku dedičnej patológie. Preto musí poznať základné princípy, ktoré mu pomôžu pri podozrení na zriedkavé dedičné ochorenia, a po dodatočných konzultáciách a vyšetreniach stanoviť presnú diagnózu.

Diagnóza dedičných chorôb sa opiera o údaje klinického, paraklinického (laboratórneho) a špeciálneho genetického vyšetrenia.

Treba mať na pamäti, že dedičné ochorenie môže prebiehať pod rúškom nededičného a naopak, môže ísť o sprievodnú patológiu s nejakým druhom somatického ochorenia.

Priebeh diagnostiky by mal byť 2-stupňový:

Štádium I - všeobecné klinické vyšetrenie pacienta;

Štádium II – pri podozrení na špecifickú dedičnú patológiu – špecializované diferenciálne diagnostické vyšetrenie.

Pri stanovení diagnózy je potrebné dospieť k záveru: ide o nededičné alebo dedičné ochorenie; podozrenie na dedičné ochorenie vyžadujúce ďalšie špeciálne vyšetrovacie metódy.

Väčšina dedičných chorôb je diagnostikovaná iba na základe charakteristiky

klinický obraz. V tomto ohľade má syndrómová analýza v klinickej genetike prvoradý význam. Dôležité informácie môže poskytnúť diagnostika syndrómu s použitím minimálnych prostriedkov (anamnéza, vyšetrenie, antropometria) a minimálnej záťaže pacienta.

Je dobre známe, že v dedičnej patológii neexistujú žiadne patognomické znaky. Najčastejšie sa niektoré znaky nachádzajú vo viacerých a dokonca v mnohých podobách. Napríklad lievikovitá alebo kýlovitá deformácia hrudníka sa vyskytuje pri najmenej 30 dedičných ochoreniach. Zakrivenie chrbtice - s viac ako 50. Anomálie obličiek sú známe pri 30 syndrómoch. Mentálna retardácia - s viac ako 100 dedičnými syndrómami. Všetky znaky (existuje asi 200 vonkajších znakov), ktoré sa zisťujú pri dedičných chorobách, sa dajú identifikovať, ak sú cielene vyhľadávané.

Klinika mnohých dedičných chorôb bola dobre známa ešte predtým, ako bola založená ich dedičná podstata. Napríklad Downova choroba (trizómia 21) je s najväčšou pravdepodobnosťou diagnostikovaná až na základe klinického vyšetrenia pacienta. Zároveň sú známe prípady chýb v diagnostike (bez analýzy karyotypu), najmä u detí prvého roku života. Táto diagnóza sa často robí u detí s vrodenou hypotyreózou. Preto sa nemožno spoliehať len na klinické prejavy tohto ochorenia. Niekedy sa dedičné ochorenie na prvý pohľad nezdá byť dedičné, ale môže ísť o komplikáciu alebo prejav skrytého dedičného patologického procesu. Často sa vyskytuje napríklad pyelonefritída, ktorá sa potom opakuje u pacientov s vrodenými anomáliami močového systému, alebo porucha srdcového rytmu môže byť prejavom dedičného Ehlers-Danlosovho syndrómu. Ak nebudete dávať pozor na „pozadie“, na ktorom choroba vzniká a rozvíja sa, potom vám bude veľa dedičných chorôb chýbať. A to znamená, že patogenetická terapia sa nebude vykonávať, prognóza ochorenia bude nesprávne vyhodnotená,

Pre diagnostiku dedičných syndrómov má prvoradý význam spôsob štúdia pacienta a vyhodnotenie získaných údajov. Metodika výskumu pacienta zahŕňa dotazovanie (odber anamnézy), objektívne vyšetrenie (celkové vyšetrenie a popis fenotypových prejavov syndrómu, antropometria) a laboratórne metódy.

Pri vyšetrení pacienta by si každý lekár mal pamätať na všeobecné zásady diagnostiky dedičných chorôb.

Pri vyšetrovaní každého pacienta je potrebné použiť klinickú a genealogickú metódu. Zber anamnestických údajov je veľmi dôležitým bodom pri všeobecnom vyšetrení pacienta. Anamnestické údaje sa zbierajú veľmi podrobne. Čím je dieťa mladšie, tým je dôležitejšie dozvedieť sa viac o priebehu tehotenstva, pôrodu, novorodeneckom období, kŕmení, ranom vývoji a predošlých ochoreniach. To umožňuje identifikovať a porovnať výskyt tohto syndrómu s pôsobením teratogénnych faktorov (diabetická embryopatia, rubeolový syndróm, alkoholový syndróm a pod.). Osobitný význam pri diagnostike dedičných syndrómov majú údaje o pôrodníckej anamnéze. Je teda známe, že tehotenstvo končiace narodením dieťaťa s vrodenou malformáciou (VM), častejšie ako narodením zdravého dieťaťa, sa vyskytuje s hrozbou prerušenia v skorých štádiách, prejavom panvy, polyhydramniom.

Je dôležité poznať telesnú hmotnosť a dĺžku dieťaťa pri narodení. Prenatálna podvýživa je často jedným z hlavných znakov syndrómu. Takže s Dubovitzovým syndrómom sa deti rodia s ťažkou podvýživou. To isté platí pre syndrómy Carnelia-De-Lange a Smith-Lemle-Opitz. Na druhej strane gigantizmus pri narodení je dôležitým diagnostickým kritériom spolu s makroglosiou a pupočnou herniou pri Wiedemann-Beckwidovom syndróme.

Pri zbere anamnézy treba venovať pozornosť kŕmeniu dieťaťa od prvých dní života: objasniť, ako prebiehalo priberanie, či dieťa neznášalo nejaký druh potravy (mlieko, mäso, vajcia). To je dôležité pre identifikáciu malabsorpčného syndrómu, symptómu charakteristického pre niektoré dedičné patológie (celiakia, nedostatok disacharidázy, cystická fibróza). Dôležité je podrobne sa pýtať, ako sa dieťa počas života fyzicky a psychicky vyvíjalo. Strata nadobudnutých zručností môže byť dôležitým diagnostickým kritériom pre mnohé choroby.

Všetky informácie o probandovi by sa mali zbierať v chronologickom poradí. Je potrebné zistiť, aké choroby dieťa malo a ako postupovali.

Pri pohovore s príbuznými probanda – predovšetkým rodičmi, by ste si mali zistiť rodné priezvisko matky, vek rodičov, ich povolanie, zdravotný stav a prekonané choroby. Objasnite miesto narodenia manželov, vzdialenosť od seba týchto osád, aby ste uznali pokrvné manželstvá (80% pokrvných manželstiev - v republikách Strednej Ázie).

Vek matky je dôležitý pri podozrení na anomálie autozómov, najmä Downovu chorobu, ktorej frekvencia vo veku 18-20 rokov je 1:2000; 20-24 rokov -1:1600; 30-34 rokov - 1:869; 45 rokov a viac - 1:45. Vek otca môže ovplyvniť výskyt anomálií pohlavných chromozómov, najmä Shereshevského-Turnerovho syndrómu, ako aj vysoké riziko narodenia detí s rázštepom pery a podnebia, chondrodystrofiou, Marfanovým syndrómom.

Matka pri odbere anamnézy zisťuje všetky prípady potratov, mŕtvo narodených detí a skorej dojčenskej úmrtnosti. Netreba zabúdať ani na možnosť mimomanželského počatia.

Na dedičnosť priebehu ochorenia môže poukazovať jeho recidivujúci, chronický, na liečbu dlhodobo rezistentný priebeh, najmä v detskom veku (chronický zápal pľúc - s cystickou fibrózou, dlhotrvajúce črevné poruchy - s celiakiou; črevná forma cystickej fibrózy nedostatok disacharidázy, pretrvávajúci priebeh rachitídy s fosfátovým diabetom, de Toni-Debre-Fanconiho syndróm). Pretrvávajúce zmeny v moči (proteinúria, hematúria) poukazujú na dedičné ochorenie, ak majú najbližší rovnaké zmeny – Alportov syndróm alebo familiárnu hematúriu. Progresívne, refraktérne záchvaty sú znakom dedičného poškodenia nervového systému.

Prítomnosť zriedkavých, špecifických symptómov alebo ich kombinácií u pacienta dáva dôvod premýšľať o vrodenej alebo dedičnej patológii. Dislokácia alebo subluxácia očnej šošovky je charakteristická pre 3 syndrómy: Marfanov, Weil-Marchesaniho a homocystinúriu. Modrá skléra - na osteogenesis imperfecta a iné ochorenia spojivového tkaniva. Porušenie sexuálneho vývoja - s chromozomálnymi ochoreniami; neplodnosť, amenorea pri syndróme Shereshevsky-Turner. Zapojenie do patologického procesu mnohých orgánov a systémov naznačuje dedičnú patológiu. Obzvlášť bežná povaha lézie sa pozoruje pri chromozomálnej patológii. Hepatomegália do obrovskej veľkosti - s chorobami skladovania, galaktozémiou, glykogenózami, fruktozémiou atď. Hepatolienálny syndróm - s gargolizmom, intracelulárnou lipoidózou, tyrozinózou atď. O dedičnej chorobe možno uvažovať v prípadoch, keď je choroba vrodená, hoci vrodená povaha choroby nie vždy svedčí o jej dedičnosti (rubeola, alkoholový syndróm atď.).

Po odbere anamnézy, rozbore rodokmeňa by ste mali pristúpiť k objektívnemu vyšetreniu probanda, počnúc vyšetrením. Objektívne vyšetrenie probanda zahŕňa podrobné vyšetrenie jeho a jeho príbuzných, antropometriu a popis fenotypových prejavov ochorenia. Dôkladné klinické vyšetrenie má veľký význam, pretože správnu diagnózu dedičného ochorenia možno stanoviť len s prihliadnutím na charakteristiky vzhľadu pacienta, anomálie rôznych orgánov a systémov vrátane tých, ktoré nemajú funkčný význam (veľkosť palpebrálne štrbiny, poloha ušníc, tvar nosa atď.). Mnohé dedičné syndrómy sú diagnostikované výlučne na základe vyšetrenia, kombináciou všetkých viditeľných defektov a štruktúrnych znakov orgánov. Vyšetrenie preto treba robiť podrobne, na jednotlivé časti tela, orgány a systémy.

Pri úplnom vyšetrení pacienta môže lekár identifikovať príznaky, ktoré výrazne uľahčujú diferenciálnu diagnostiku (u pacienta s ICHS starostlivo vyšetrí ruky: skrátenie prvého prsta ruky alebo prítomnosť 3 článkov prstov namiesto 2 okamžite naznačuje dominantne dedičný Holt-Oramov syndróm (syndróm „ruka-srdce“).Hypopláziu alebo dyspláziu nechtov možno pozorovať pri 25 dedičných ochoreniach.Dôležité miesto v diagnostike dedičných syndrómov má vyšetrenie tváre.

Vrodené malformácie a anomálie vo vývoji očí a ušníc sú súčasťou väčšiny syndrómov génovej a chromozomálnej etiológie. Prítomnosť Kaiser-Fleischerovho prstenca na periférii dúhovky dáva dôvod na stanovenie diagnózy hepatolentikulárnej degenerácie (Wilson-Konovalovova choroba).

Patológia svalového tkaniva je charakteristická pre mnohé dedičné syndrómy. Takže aplázia viacerých svalov horných končatín - s Edwardsovým syndrómom, prítomnosť superkomplexných svalov - s Patauovým syndrómom. Ohnisková atrofia kože, trupu, zadku, končatín a ich hnedá farba - s Goltzovým syndrómom. Pri Dubovitzovom syndróme je dôležitým diagnostickým znakom olupovanie kože. Pri Ehlers-Danlosovom syndróme je dôležitým diagnostickým znakom nadmerná rozťažnosť kože, jej lámavosť, modriny s následnou tvorbou jaziev a jaziev. Kávové škvrny na koži sú charakteristické pre neurofibromatózu (Reckling-Hausenovu chorobu).

Pri mnohých dedičných syndrómoch sa kostrový systém podieľa na patologickom procese. Pri gargolizme, osteochondrodystrofii sa pozoruje deformácia hrudníka, lebky a chrbtice, mierne ohnuté končatiny, široké, krátke prsty. Krehké kosti, viacnásobné 2

nye spontánne zlomeniny - s nedokonalou osteogenézou. Dlhé, tenké "pavúčie prsty", zmeny na hrudníku - patognomický znak Marfanovej choroby.

Zakrivenie dolných končatín nie je len dôsledkom rachitídy, ako sa doteraz predpokladalo, ale môže byť aj dôsledkom narušeného metabolizmu kostí (s 25 dedičnými chorobami). Hypertelorizmus je diagnóza jedného z 50-60 dedičných syndrómov.

Väčšiu informáciu nesú zuby, najmä u mladých ľudí, ich zmena (nepravidelný tvar, skorá strata, mnohopočetné kazy, preplnenie a pod.). Zmeny zubov boli zaznamenané pri 20 dedičných syndrómoch.

Dôkladná identifikácia anomálií v jednotlivých orgánoch, ich porovnanie a asociácia sú teda hlavnou úlohou syndromologickej analýzy pri stanovení diagnózy.

Antropometria. Dôležitým krokom pri vyšetrení pacienta z klinického a genetického hľadiska je antropometria. Pre diagnostiku dedičných chorôb sú užitočné tieto antropometrické informácie: výška, telesná hmotnosť, postava, dĺžka končatín (niekedy aj ich jednotlivých častí), obvod hrudníka a hlavy, pomer sagitálnych a laterálnych rozmerov lebky. Všetky tieto údaje sa porovnávajú s distribučnými krivkami uvedených veľkostí v populácii.

Porucha rastu (spomalenie alebo zrýchlenie), neúmerný vývoj jednotlivých častí kostry – to všetko vytvára špecifické antropometrické a zrakové charakteristiky dedičných ochorení. Napríklad vysoký vzrast, dlhé končatiny, arachnodaktýlia poukazujú na Marfanov syndróm, skrátené končatiny v porovnaní s telom, vpadnutý mostík nosa – achondroplázia, mikrocefália – príznak mnohých dedičných ochorení.

Dermatoglyfy sú komplexom kožných vzorov umiestnených na dlaniach, chodidlách a povrchu ohýbačov prstov. Používa sa na expresnú diagnostiku chromozomálnych ochorení.

Môžete študovať dermatoglyfy na odtlačkoch dlaní (chodidiel) a prstov na papieri, nasnímaných tlačiarenskou farbou alebo priamym skúmaním vzoru kože pomocou lupy. Zmeny v dermatoglyfoch sa našli v KM rôznych systémov, ale sú obzvlášť výrazné u jedincov s chromozomálnymi ochoreniami. Pri Edwardsovom, Patauovom, Downovom syndróme sú tieto zmeny natoľko špecifické, že ich možno použiť na približnú diagnostiku abnormalít zodpovedajúcich chromozómov ešte pred určením karyotypu. Pomocou tejto metódy je možné stanoviť diagnózu choroby mačacieho plaču, Shershevsky-Turner.

paraklinický výskum. Z histórie lekárskej genetiky je známe, že už na začiatku 20. storočia, keď bola ľudská genetika ešte len polovičná

chila základ pre jeho vývoj, anglický lekár A. Garrod použil biochemický rozbor moču na diagnostiku dedičného metabolického ochorenia – alkaptonúrie. V 30. rokoch nórsky lekár I.A. Felling objavil metódu diagnostiky fenylketonúrie (PKU) založenú na reakcii moču s chloridom železitým (v prítomnosti kyseliny fenylpyrohroznovej v moči vzniká modrozelené sfarbenie). Od obdobia intenzívneho rozvoja klinickej genetiky (50. roky 20. storočia) sa však metódy paraklinického výskumu intenzívne rozvíjali.

V súčasnosti sa na diagnostiku dedičných ochorení využíva celá škála paraklinických metód: klinické a biochemické, hematologické, imunologické, endokrinologické, elektrofyziologické, rádiologické, rádiologické. Napríklad klinické a biochemické štúdie sa uskutočňujú pre cystickú fibrózu, PKU, Wilsonovu-Konovalovovu chorobu atď. Hematologická metóda sa používa na diagnostiku hemoglobinopatií a iných ochorení; endokrinologické - s vrodenou hypotyreózou, vrodenou hyperpláziou kôry nadobličiek; imunologické - pri stavoch primárnej imunodeficiencie (IDS); elektrofyziologické - s neuromuskulárnymi ochoreniami, mnohými dedičnými ochoreniami nervového systému; Ultrazvuk - s vrodenými malformáciami, anomáliami sexuálnej diferenciácie; RTG - s chondrodystrofiou, neurofibromatózou atď.

Imunogenetické metódy sa využívajú na vyšetrenie pacientov a ich príbuzných s podozrením na IDS (a-y-globulinémia, dysgama-lobulinémia, ataxia-telangiektázia atď.); podozrenie na antigénnu inkompatibilitu medzi matkou a plodom; stanovenie skutočného rodičovstva v prípadoch lekárskeho genetického poradenstva; potreba študovať genetické markery v diagnostike metód génovej väzby; určiť dedičnú predispozíciu k chorobám.

Osobitný význam pri štúdiu dedičných chorôb nadobudlo v posledných rokoch stanovenie HLA antigénov krvných leukocytov, pretože. existuje asociácia antigénov tejto skupiny s chorobami. HLA typizácia sa používa na prenatálnu diagnostiku určitých dedičných ochorení, ako je vrodená adrenálna hyperplázia.

Imunogenetické metódy sú časovo náročné, ale otvárajú veľké možnosti v diagnostike dedičných ochorení, medicínskom genetickom poradenstve, prognóze zdravia pri ochoreniach s dedičnou predispozíciou.

Cytogenetické metódy zahŕňajú karyotypizáciu a expresné diagnostické metódy - štúdium X a Y chromatínu.

Skríningové štúdie. Pri dedičných ochoreniach je liečba účinnejšia, ak sa začne v predklinickom štádiu.

kutilstvo. S liečbou PKU je teda vhodné začať v 1,5-2 mesiaci, kedy intelekt dieťaťa netrpí, no v tomto veku sú deti ešte navonok zdravé. Ako si z celej masy detí vybrať tých, ktorí potrebujú liečbu? Na tento účel sa používa hromadná štúdia novorodencov (skríning, skríning).

Skríningové programy (na 5. deň života) u nás aj v zahraničí sa zvyčajne realizujú na PKU, hypotyreózu. Diskutuje sa o možnostiach zavedenia skríningového programu adrenogenitálneho syndrómu. Okrem hromadných skríningových programov sa využíva aj selektívny skríning, t.j. vyšetrenie rizikových skupín pre konkrétnu chorobu.

Všeobecné zásady liečby dedičných chorôb. Diagnóza dedičnej choroby zostávala dlho ako záhuba pre pacienta a jeho rodinu. V súčasnosti, vďaka úspechom genetiky, pokroku medicíny, možno tvrdiť, že mnohé dedičné choroby sú už úspešne liečené. Presne toto by mal mať lekár. Pri liečbe dedičných chorôb je plne zachovaný princíp jeho individuality, pretože lekár lieči „nie chorobu, ale pacienta“. Pri liečbe dedičných ochorení treba byť obzvlášť opatrný v dodržiavaní etických a deontologických zásad vo vzťahu k pacientovi a jeho rodinným príslušníkom. Veď často hovoríme o ťažkých chronických pacientoch z detstva.

Dedičné choroby sú tak rôznorodé, čo sa týka typov mutácií, podľa väzieb narušeného metabolizmu, podľa miery zapojenia orgánov a systémov do patologického procesu, podľa charakteru priebehu, že je takmer nemožné popísať podrobne liečbu všetkých dedičných chorôb.

Tak ako pri liečbe iných dobre preštudovaných ochorení, aj pri liečbe dedičných ochorení a ochorení s dedičnou predispozíciou možno rozlíšiť tri prístupy: symptomatický, patogenetický, etiologický. Chirurgické metódy možno rozlíšiť do samostatnej skupiny, pretože niekedy vykonávajú funkcie symptomatickej terapie, niekedy patogenetické, niekedy obe spolu.

patogénna liečba. Liečba akéhokoľvek ochorenia na princípe zásahu do patogenézy je vždy účinnejšia ako symptomatická liečba. Pri dedičných ochoreniach sú patogenetické metódy najviac opodstatnené, hoci nie sú proti symptomatickej liečbe. V posledných rokoch sa na patogenetickú liečbu dedičných chorôb používajú zásadne nové prístupy založené na úspechoch molekulárnej a biochemickej genetiky.

Korekcia výmeny na úrovni substrátu. Takáto intervencia je jednou z najbežnejších foriem liečby dedičných chorôb. Obmedzenie určitých látok v potravinách (diétne obmedzenie)

nizhenie) bolo prvým úspešným opatrením v liečbe dedičných metabolických ochorení, pri ktorých neexistujú vhodné enzýmy na normálnu premenu substrátov v potravinách. Takže pri fenylketonúrii je predpísaná diéta s nízkym obsahom fenylalanínu. Včasné vymenovanie takejto stravy chorému dieťaťu (prvé 2-3 mesiace života) zabezpečuje jeho normálny vývoj. Diétne obmedzenie sa využíva pri liečbe mnohých dedičných ochorení metabolizmu sacharidov a aminokyselín (galaktozémia, intolerancia fruktózy a laktózy, cystinúria, histidinémia) a iných ochorení so známym primárnym defektom. Diétne obmedzenia by sa mali vykonávať pod prísnou biochemickou metabolickou kontrolou.

Zlepšené odstraňovanie substrátu. Zlepšené odstránenie substrátu patologickej reakcie možno dosiahnuť predpisovaním liekov, ktoré vedú k zníženiu koncentrácie toxického substrátu, alebo inštrumentálnymi metódami, hoci je ťažké dosiahnuť úplné uvoľnenie z patologických metabolických produktov. Príkladom zvýšeného vylučovania substrátu je použitie desferalu (desferoxamínu) pri hemoglobinopatiách, ktorý účinne akumuluje feritíny a oslobodzuje telo od prebytočného železa, čím zabraňuje rozvoju hemosiderózy parenchýmových orgánov. Zvýšenú elimináciu substrátov možno dosiahnuť použitím fyzikálno-chemických prístupov (plazmaferéza a hemosorpcia). Pomocou plazmaferézy sa odstráni veľké množstvo plazmy obsahujúcej toxickú látku, nadbytočné lipidy a mastné kyseliny. Táto metóda sa používa pri skladovacích chorobách.

Hemosorpcia pomáha selektívne odstraňovať látky ich viazaním. Táto metóda sa používa na liečbu hypercholesterolémie, hoci účinok je dočasný (3-7 dní). Patologický substrát možno z tela odstrániť jeho premenou na nejaký druh zlúčeniny a potom sa táto zlúčenina vylúči. Príkladom je vylučovanie cholesterolu prostredníctvom žlčových kyselín pri hypercholesterolémii.

Metabolická inhibícia sa môže použiť na inhibíciu syntézy substrátu nahromadeného pri dedičnom ochorení alebo jeho prekurzore. Ako inhibítory sa používajú rôzne fyziologicky aktívne zlúčeniny. Napríklad použitie alopurinolu, ktorý inhibuje xantínoxidázu, znižuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi pri dne.

Korekcia metabolizmu na úrovni génového produktu. Tento prístup existuje už dlho. Náhrada (alebo pridanie) produktu na úpravu metabolizmu sa používa pri poruchách, ktorých patogenéza je spôsobená abnormálnym enzýmom, ktorý nezabezpečuje produkciu produktu, alebo inou biochemicky aktívnou zlúčeninou. O - 2

meradlom "nápravy" dedičných metabolických porúch nahradením produktu je vymenovanie steroidov na vrodenú hyperpláziu kôry nadobličiek, tyroxín na hypotyreózu, inzulín na diabetes mellitus atď. Podobné príklady sú typické nielen pre metabolické poruchy, ale aj pre iné dedičné ochorenia. Zavedenie antihemofilného globulínu teda zabraňuje krvácaniu pri hemofílii, agamaglobulinémii. Pre liečbu založenú na princípe úhrady prípravku je potrebné poznať jemné mechanizmy patogenézy a do týchto mechanizmov zasahovať (preplácať prípravok) opatrne.

Korekcia metabolizmu na úrovni enzýmov. Zásah do rozvoja ochorenia (korekcia) na úrovni enzýmov je príkladom patogenetickej liečby, teda približovania sa k liečbe etiologickej. Zvýšenie aktivity enzýmu a do značnej miery aj korekcia metabolického defektu sa dá dosiahnuť pridaním príslušného kofaktora. Napríklad taký stav závislý od B6, ako je homocystinúria (genetický defekt enzýmov závislých od pyridoxalu), prejavujúci sa hlbokými zmenami inteligencie, neurologickými poruchami a záchvatmi, sa celkom účinne lieči vysokými dávkami vitamínu B6; krivica závislá od vitamínu D a rezistentná na vitamín D – vysoké dávky vitamínu D.

Modifikácia aktivity enzýmov je už zavedený prístup pri liečbe dedičných metabolických ochorení. Indukcia syntézy enzýmov sa môže použiť na zvýšenie reziduálnej enzýmovej aktivity podávaním liečiv. Takýmto príkladom je vymenovanie fenobarbitalu (stimuluje syntézu enzýmu glukoronyltransferázy) pri syndróme Gilbert a Crigler-Najjar.

Enzýmová náhrada je úspechom modernej enzymológie. Moderné metódy umožňujú získať také množstvo aktívneho enzýmu, ktoré je potrebné na jeho doplnenie pri niektorých dedičných ochoreniach. Takáto korekcia je možná pri rôznych mukopolysacharidoch, glykogenózach a iných ochoreniach. Hlavným problémom je spôsob dodania enzýmu do cieľových buniek a subcelulárnych útvarov zapojených do metabolickej patológie. Vyhliadky na liečbu dedičných chorôb náhradou enzýmov závisia od úspechu enzymiológie, bunkového inžinierstva a fyzikálno-chemickej biológie.

Chirurgia. Chirurgická liečba dedičných chorôb zaujíma dôležité miesto v systéme lekárskej starostlivosti o pacientov. Chirurgickú starostlivosť o pacientov s dedičnou patológiou možno vo všeobecnosti rozdeliť do troch typov: odstránenie, korekcia, transplantácia. Operácie možno považovať za odstránenie príznakov ochorenia. Napríklad chirurgická korekcia vrodených malformácií (rekonštrukčná chirurgia rázštepu pery, podnebia, stenóza pyloru)

ka atď.). V niektorých prípadoch však chirurgická starostlivosť presahuje rámec symptomatickej liečby a približuje sa k patogenetickému účinku. Príkladom je uloženie anastomózy medzi portálnu a dolnú dutú žilu. To umožňuje, aby časť glukózy po absorpcii v čreve obišla pečeň a neukladala sa v nej vo forme glykogénu pri glykogenóze typu I a III.

Do praxe sa čoraz viac dostáva metóda transplantácie orgánov a tkanív. Alotransplantácia sa už robí pri rôznych dedičných ochoreniach (transplantácia týmusu pri Di-George syndróme, transplantácia kostnej drene pri Wiskott-ta-Aldrichovom syndróme a pod.). Okrem orgánových transplantácií sa vyvíjajú metódy transplantácie buniek, ktorých funkcia zaujíma kľúčové miesto v patogenéze dedičných metabolických porúch (kultivované fibroblasty - do podkožia pri mukopolysacharidoch). Mikrochirurgia a endoskopická chirurgia sú veľmi perspektívne.

Etiotropná liečba. Ťažkosti etiotropnej liečby dedičných chorôb sú zrejmé, aj keď už existujú početné príležitosti na ich prekonanie, ktoré vytvorilo úspešné sekvenovanie genómu a nový smer v teoretickej a klinickej medicíne - génová terapia, ktorej éra sa už začala. Základné otázky génovej terapie u ľudí boli vyriešené. Po prvé, gény môžu byť izolované spolu s hraničnými oblasťami obsahujúcimi aspoň dôležité sekvenčné regulátory. Po druhé, izolované gény môžu byť vložené do buniek.

14. september 1990 – „Narodeniny“ skutočnej génovej terapie. V tento deň sa vyliečilo 4-ročné dievčatko (USA), ktoré trpelo zriedkavým dedičným ochorením - primárnou imunodeficienciou (ťažká kombinovaná forma), spôsobenou mutáciou génu pre adenozíndeaminázu (ADA).

Ako vidno z vyššie uvedeného príkladu, éra génovej terapie sa už začala. Treba však poznamenať, že tieto metódy by sa mali používať veľmi opatrne. Je potrebné dôsledne dodržiavať etické a deontologické zásady.

Uvažované metódy liečby dedičných ochorení v dôsledku stanovenej etiológie alebo patogenetických väzieb možno považovať za špecifické. Pre absolútnu väčšinu typov dedičnej patológie však zatiaľ nemáme metódy špecifickej terapie. Ide predovšetkým o chromozomálne choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou, ako je ateroskleróza a hypertenzia. Liečba oboch je symptomatická. Napríklad hlavným cieľom pri liečbe chromozomálnych ochorení je korekcia mentálnej retardácie, pomalého rastu, nedostatočného rozvoja pohlavných žliaz atď. Preto použitie vhodných liekov (androgény, estrogény, hypo-

fyziológia, štítna žľaza atď.). Bohužiaľ, výsledky nie sú veľmi povzbudivé. Pri ochoreniach nervovej sústavy, dedičných chorobách látkovej výmeny, ochoreniach kostry sa využívajú mnohé druhy fyzikálnych metód liečby (klimatoterapia, elektroliečba, teploliečba). Pacienti po takýchto liečebných postupoch sa cítia oveľa lepšie. Symptomatická liečba zahŕňa aj vystavenie röntgenovému žiareniu pre dedičné nádory pred a po operácii.

Liečba dedičných chorôb je teda nezvyčajne náročná úloha, nie vždy efektívne vyriešená. Napriek tomu musí byť stála a vytrvalá. Nestabilita a často nedostatočná závažnosť účinkov terapie neodstraňuje problém jej neustáleho vykonávania nielen z klinického hľadiska, ale aj z deontologických dôvodov. Určitý pokrok v liečbe dedičných chorôb určite nastal, ale ide len o čiastočný pokrok. Mali by sa vyvinúť metódy génovej terapie, transplantácie orgánov a tkanív, farmakoterapia, metódy zlepšovania podporných systémov na obnovenie normálnej homeostázy.

Existujú tri typy prevencie dedičnej patológie.

primárna prevencia. Primárnou prevenciou sa rozumejú také úkony, ktoré bránia počatiu chorého dieťaťa. Dosahuje sa to plánovaním plodenia a zlepšovaním životného prostredia. Pri plánovaní pôrodu je potrebné brať do úvahy optimálny reprodukčný vek, ktorý je pre ženu 21-35 rokov (skoršie a neskoršie tehotenstvá zvyšujú pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s vrodenou a chronickou patológiou). Je potrebné odmietnuť pôrod v prípade vysokého rizika dedičnej a vrodenej patológie pri absencii spoľahlivých metód prenatálnej diagnostiky, liečby, adaptácie a rehabilitácie pacientov a odmietnuť pôrod v manželstvách s pokrvnými príbuznými a medzi dvoma heterozygotnými nosičmi patologický gén. Zlepšenie biotopu by malo byť zamerané na prevenciu novovznikajúcich mutácií prísnou kontrolou obsahu mutagénov a teratogénov v životnom prostredí, pretože predbežné prognózy ukazujú, že asi 20 % všetkých dedičných chorôb sú choroby spôsobené novými mutáciami.

Sekundárna prevencia spočíva v prerušení tehotenstva v prípade prenatálne diagnostikovaného ochorenia. Nie je to najlepšie riešenie, ale v súčasnosti je to jediné praktické riešenie pre najťažšie genetické defekty.

Pod terciárnou prevenciou dedičnej patológie sa rozumie korekcia prejavov patologického genotypu. S jeho pomocou môžete dosiahnuť úplnú normalizáciu alebo zníženie v

závažnosť patologického procesu. Pri niektorých dedičných ochoreniach je možná vnútromaternicová liečba (napr. Rh inkompatibilita, určitá acidúria, galaktozémia). Typickými príkladmi terciárnej prevencie je predpisovanie liečby v predklinickom štádiu vývoja ochorenia. Ide o použitie korekcie stravy bezprostredne po narodení dieťaťa s galaktozémiou, fenylketonúriou a vymenovaním hormonálnej substitučnej liečby vrodenej hypotyreózy. Z genetického hľadiska existuje 5 prístupov k prevencii dedičnej patológie.

Kontrola génovej expresie. Poznaním mechanizmov pôsobenia patologických génov je možné vyvinúť metódy na fenotypovú korekciu pôsobenia patologických génov, inými slovami, na kontrolu penetrancie a expresivity. Klinickým príkladom kontroly génovej expresie je prevencia následkov fenylketonúrie (PKU), galaktozémie a vrodenej hypotyreózy.

Kladú sa základy perinatálnej prevencie dedičných chorôb. Napríklad hypofenylalanínová diéta matky počas tehotenstva na zníženie prejavov PKU v postnatálnom období u dieťaťa. Ďalším príkladom je podávanie hypervitamínovej (C, E, kyselina listová) žene v období 3-6 mesiacov pred počatím a počas prvých mesiacov tehotenstva, čím sa znižuje pravdepodobnosť anomálií neurálnej trubice u dieťaťa.

Eliminácia embryí a plodov s dedičnou patológiou. Lekársky genetický prístup k prevencii prostredníctvom eliminácie embryí a plodov s dedičnou patológiou nahrádza spontánny potrat ako prirodzený jav. Je známe, že minimálne v 50 % prípadov spontánne ukončených tehotenstiev majú plody buď vrodené vývojové chyby alebo dedičné ochorenia. Zákrok prenatálnej diagnostiky a najmä ukončenie tehotenstva sa však musí uskutočniť so súhlasom ženy.

Genetické inžinierstvo na úrovni zárodočných buniek. Prevencia genetického inžinierstva voči dedičným ochoreniam na úrovni zygot je stále slabo rozvinutá, aj keď výber metód syntézy génov a spôsobov ich „doručovania“ do buniek je už teraz pomerne široký. Riešenie otázok transgenézy u ľudí dnes nespočíva len v ťažkostiach genetického inžinierstva, ale aj v etických problémoch. Hovoríme predsa o neodvolateľnom zásahu do ľudského genómu. Ľudská genetika má stále ďaleko od úplného pochopenia všetkých znakov fungovania genómu. Nie je jasné, ako sa bude genóm správať po meióze. Toto je základ, aby sa špecialisti dočasne zdržali vykonávania experimentov.

a ešte viac klinické štúdie s transgenézou zárodočných buniek.

Rodinné plánovanie. Túto časť prevencie dedičných chorôb možno zhrnúť do nasledujúcich ustanovení.

Odmietnutie nosenia dieťaťa v prítomnosti vysokého rizika (viac ako 20%) narodenia chorého dieťaťa a absencie prenatálnej diagnózy.

Odmietnutie príbuzenských manželstiev, pretože zvyšujú pravdepodobnosť, že budú mať dieťa s dedičnou patológiou. Prínos tohto prístupu môže byť významný, keďže minimálne 8,4 % detí sa rodí príbuzným.

Odmietanie sobášov heterozygotných nosičov v populáciách s vysokým výskytom akejkoľvek choroby.

Ukončenie pôrodu pred 30-35 rokom života je jedným z faktorov prevencie dedičných chorôb, keďže s vekom sa zvyšuje pravdepodobnosť, že sa narodí dieťa s chromozomálnou patológiou u žien (Downova choroba) alebo niektorými génovými chorobami u mužov (achondroplázia). , Marfanov syndróm) sa zvyšuje.

Ochrana životného prostredia. Spolu so spontánnymi mutáciami môže byť u človeka vyvolaná mutagenéza (radiačná, chemická, biologická). Zatiaľ neexistujú žiadne predpoklady na zasahovanie do procesu spontánnej mutagenézy. Indukovaná mutagenéza je zdrojom výživy pri dedičných ochoreniach. Z hľadiska prevencie dedičných ochorení ju treba úplne vylúčiť. Je potrebné zdôrazniť, že indukovaný mutagénny proces je nebezpečný ani nie tak pre individuálnu prognózu, ako pre populáciu. Z toho vyplýva, že vylúčenie mutagénnych faktorov z prostredia človeka je metódou populačnej prevencie dedičných chorôb.

Literatúra

1. Bochkov N.P. Klinická genetika: učebnica. - 2. vyd., prepracované. a

pridať.. - M.: GEOTAR-MED, 2001.

2. Bochkov N.P. Ľudská genetika: dedičnosť a patológia. -

M.: Medicína, 1978.

3. Denisov I.N., Ulumbekov E.G. (ed.). 2000 chorôb od A po Z. - M .:

GEOTAR-MED, 1998.

4. S. I. Kozlová, N. S. Demiková, E. Semanová a O. E. Blinniková, Na-

Následné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo: Príručka. - 2. vyd. Moskva: Prax, 1996.

5. Korochkin L. I. Úvod do vývojovej genetiky. - M.: Nauka, 1999.

6. Lilyin E.T., Bogomazov E.A., Hoffman-Kadašnikov P.B. genetika

pre lekárov. - M., 1990.

7. http://www.geneclinics.org – recenzie o dedičných chorobách

8. Gelehrter T.O., Collins F.S. David Ginsburg Princípy lekárskej genetiky. - Baltimore: Williams a Wilkins, 1998.

9. Kunze J., Nippert I. Genetika a malformácie v umení. Berlín: Grosse

10.MuellerR.F., fanúšik D. Young Emery's Elements of Medical Genetics. -N.Y.: Churchill Livingstone, 1997.