Jedna z Nagród Nobla w 1988 roku należy do D. Blacka, naukowca, który opracował i przeprowadził badania kliniczne pierwszego beta-blokera - propranololu. Substancja ta zaczęła być stosowana w praktyce medycznej w latach 60. XX wieku. Współczesna praktyka kardiologiczna jest niemożliwa bez stosowania beta-blokerów w nadciśnieniu tętniczym i chorobach serca, tachykardii i udarze mózgu, chorobach tętnic i innych niebezpiecznych patologiach układu krążenia. Spośród 100 opracowanych stymulantów 30 stosuje się w celach terapeutycznych.

Co to są beta-blokery

Duża grupa farmaceutyków chroniących receptory beta w sercu przed działaniem adrenaliny to beta-blokery (BB). Nazwy leków zawierających te substancje czynne kończą się na „lol”. Można je łatwo wybrać spośród leków stosowanych w leczeniu chorób układu krążenia. Jako substancję czynną stosuje się atenolol, bisoprolol, propranolol, tymolol i inne.

Mechanizm akcji

W organizmie człowieka występuje duża grupa katecholamin – substancji biologicznie czynnych, które działają stymulująco na narządy i układy wewnętrzne, uruchamiając mechanizmy adaptacyjne. Działanie jednego z przedstawicieli tej grupy – adrenaliny jest dobrze znane, nazywana jest też substancją stresową, hormonem strachu. Działanie substancji czynnej odbywa się poprzez specjalne struktury - adrenoreceptory β-1, β-2.

Mechanizm działania beta-adrenolityków polega na hamowaniu aktywności receptorów β-1-adrenergicznych w mięśniu sercowym. Narządy układu krążenia reagują na ten efekt w następujący sposób:

• częstość akcji serca zmienia się w kierunku zmniejszania częstotliwości skurczów;
• siła skurczów serca maleje;
• obniżone napięcie naczyniowe.

Równolegle beta-blokery hamują działanie układu nerwowego. Możliwe jest więc przywrócenie prawidłowego funkcjonowania serca, naczyń krwionośnych, co zmniejsza częstość ataków dusznicy bolesnej, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy, choroby wieńcowej. Zmniejsza ryzyko nagłej śmierci z powodu zawału serca, niewydolności serca. Poczyniono postępy w leczeniu nadciśnienia i stanów związanych z wysokim ciśnieniem krwi.

• Nadciśnienie tętnicze u osób starszych: leczenie choroby
• Leki uciskowe - lista leków najnowszej generacji o minimalnych skutkach ubocznych
• Leki na nadciśnienie bez skutków ubocznych - główne grupy według mechanizmu działania, składu i schematu leczenia

Wskazania do stosowania

Beta-blokery są przepisywane na nadciśnienie i choroby serca. Jest to ogólna charakterystyka ich działania terapeutycznego. Najczęstsze choroby, w których są stosowane to:

• Nadciśnienie. Beta-blokery na nadciśnienie zmniejszają obciążenie serca, zmniejsza się jego zapotrzebowanie na tlen i normalizuje się ciśnienie krwi.
• Częstoskurcz. Przy częstości akcji serca wynoszącej 90 uderzeń na minutę lub więcej, beta-blokery są najskuteczniejsze.
• Zawał mięśnia sercowego. Działanie substancji ma na celu zmniejszenie dotkniętego obszaru serca, zapobieganie nawrotom i ochronę tkanki mięśniowej serca. Ponadto leki zmniejszają ryzyko nagłego zgonu, zwiększają wytrzymałość fizyczną, ograniczają rozwój arytmii oraz przyczyniają się do wysycenia mięśnia sercowego tlenem.
• Cukrzyca z patologiami serca. Wysoce selektywne beta-adrenolityki usprawniają procesy metaboliczne, zwiększają wrażliwość tkanek na insulinę.
• Niewydolność serca. Leki są przepisywane zgodnie ze schematem, który obejmuje stopniowe zwiększanie dawki.

Lista chorób, na które przepisuje się beta-adrenolityki, obejmuje jaskrę, różne rodzaje zaburzeń rytmu serca, wypadanie płatka zastawki mitralnej, drżenie, kardiomiopatię, ostre rozwarstwienie aorty, nadmierną potliwość, powikłania nadciśnienia. Leki są przepisywane w celu zapobiegania migrenie, krwawieniu z żylaków, w leczeniu patologii tętnic, depresji. Terapia tych chorób polega na stosowaniu tylko niektórych BB, ponieważ ich właściwości farmakologiczne są różne.

Klasyfikacja leków

Klasyfikacja beta-blokerów opiera się na specyficznych właściwościach następujących substancji czynnych:

1. Blokery receptora adrenaliny mogą jednocześnie oddziaływać zarówno na struktury β-1, jak i β-2, co powoduje działania niepożądane. Na podstawie tej cechy wyróżnia się dwie grupy leków: selektywne (działające tylko na struktury β-1) i nieselektywne (działające zarówno na receptory β-1, jak i β-2). Selektywne kulki mają pewną właściwość: wraz ze wzrostem dawki specyficzność ich działania stopniowo zanika i zaczynają blokować również receptory β-2.
2. Rozpuszczalność w niektórych substancjach wyróżnia grupy: lipofilowe (rozpuszczalne w tłuszczach) i hydrofilowe (rozpuszczalne w wodzie).
3. BB, które są w stanie częściowo stymulować adrenoreceptory, są zaliczane do grupy leków o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.
4. Blokery receptora adrenaliny dzielą się na leki krótko działające i długo działające.
5. Farmakolodzy opracowali trzy generacje beta-blokerów. Wszystkie z nich są nadal używane w praktyce medycznej. Najmniej przeciwwskazań i skutków ubocznych mają preparaty ostatniej (trzeciej) generacji.

Kardioselektywne beta-blokery

Im wyższa selektywność leku, tym silniejszy efekt terapeutyczny. Selektywne beta-blokery pierwszej generacji nazywane są niekardioselektywnymi, są to najwcześniejsi przedstawiciele tej grupy leków. Oprócz działania terapeutycznego mają silne skutki uboczne (na przykład skurcz oskrzeli). BB II generacji są lekami kardioselektywnymi, mają działanie ukierunkowane tylko na receptory sercowe typu 1 i nie mają przeciwwskazań dla osób z chorobami układu oddechowego.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol mają wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną, Atenolol, Bisoprolol, Karwedilol nie mają tej właściwości. Leki te sprawdziły się w leczeniu migotania przedsionków, tachykardii zatokowej. Talinolol jest skuteczny w przełomie nadciśnieniowym, atakach dusznicy bolesnej, zawale serca, w wysokich stężeniach blokuje receptory typu 2. Bisoprolol może być przyjmowany w sposób ciągły w przypadku nadciśnienia, niedokrwienia, niewydolności serca i jest dobrze tolerowany. Ma wyraźny zespół odstawienia.

Wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - 1. generacja beta-blokerów o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - 2. generacja leków o takim działaniu. Alprenolol jest stosowany w kardiologii w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, nadciśnienia tętniczego, nieselektywny beta-bloker o dużej liczbie działań niepożądanych i przeciwwskazań. Celiprolol sprawdził się w leczeniu nadciśnienia tętniczego, zapobiega atakom dusznicy bolesnej, ale ujawniono interakcje leku z wieloma lekami.

Leki lipofilowe

Lipofilowe blokery receptora adrenaliny obejmują Propranolol, Metoprolol, Retard. Leki te są aktywnie przetwarzane przez wątrobę. W przypadku patologii wątroby lub pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić przedawkowanie. Lipofilowość określa skutki uboczne, które objawiają się poprzez układ nerwowy, takie jak depresja. Propranolol jest skuteczny w tyreotoksykozie, kardiomialgii, dystrofii mięśnia sercowego. Metoprolol hamuje działanie katecholamin w sercu podczas stresu fizycznego i emocjonalnego, jest wskazany do stosowania w patologiach serca.

Leki hydrofilowe

Beta-blokery na nadciśnienie i choroby serca, które są lekami hydrofilowymi, nie są przetwarzane przez wątrobę, są wydalane przez nerki. U pacjentów z niewydolnością nerek gromadzą się w organizmie. Mają przedłużone działanie. Leki lepiej przyjmować przed posiłkami i pić dużo wody. Do tej grupy należy atenolol. Jest skuteczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego, efekt hipotensyjny utrzymuje się około jednego dnia, a naczynia obwodowe pozostają w dobrej kondycji.

Beta-blokery najnowszej generacji

Najnowsza generacja beta-blokerów obejmuje karwedilol, celiprolol. Mają minimalną liczbę skutków ubocznych i musisz ich używać raz dziennie. Karwedylol jest przepisywany w złożonej terapii przewlekłej niewydolności serca, jako profilaktyka ataków dusznicy bolesnej, z nadciśnieniem. Celiprolol ma podobne recepty, lek ten jest odstawiany stopniowo, przez co najmniej 2 tygodnie.

Przeciwwskazania do wizyty

Stosowanie beta-blokerów jest niebezpieczne w następujących stanach i patologiach:

• cukrzyca;
• depresja;
• choroby płuc;
• podwyższony poziom lipidów we krwi;
• naruszenie krążenia obwodowego;
• bezobjawowa dysfunkcja węzła zatokowego.

Skutki uboczne

Liczne skutki uboczne beta-blokerów nie zawsze się pojawiają, a wśród nich:

• chroniczne zmęczenie;
• spadek częstości akcji serca;
• zaostrzenie astmy oskrzelowej;
• blok serca;
• spadek stężenia „dobrego” cholesterolu i cukru;
• po odstawieniu leków istnieje zagrożenie zwiększonego ciśnienia;
• zawały serca;
• zwiększone zmęczenie podczas wysiłku fizycznego;
• wpływ na potencję u pacjentów z patologiami naczyniowymi;
• działanie toksyczne.

Wideo

Uwaga! Informacje przedstawione w artykule mają charakter wyłącznie informacyjny. Materiały zawarte w artykule nie zachęcają do samodzielnego leczenia. Tylko wykwalifikowany lekarz może postawić diagnozę i wydać zalecenia dotyczące leczenia w oparciu o indywidualne cechy konkretnego pacjenta.

Leki o istotnym działaniu terapeutycznym są szeroko stosowane przez specjalistów. Są stosowane w leczeniu chorób serca, które są najczęstsze wśród innych patologii. Dolegliwości te częściej niż inne prowadzą do śmierci pacjentów. Leki potrzebne do leczenia tych chorób to beta-blokery. Listę leków tej klasy, składającą się z 4 sekcji, oraz ich klasyfikację przedstawiono poniżej.

Klasyfikacja beta-blokerów

Struktura chemiczna leków z tej klasy jest niejednorodna i efekty kliniczne nie zależą od niej. O wiele ważniejsze jest wyizolowanie swoistości dla określonych receptorów i ich powinowactwa. Im wyższa swoistość dla receptorów beta-1, tym mniej skutków ubocznych leków. W związku z tym racjonalne jest przedstawienie pełnej listy leków beta-adrenolitycznych w następujący sposób.

Leki pierwszej generacji:

• nieselektywne wobec beta-receptorów typu 1 i 2: "Propranolol" i "Sotalol", "Timolol" i "Oxprenolol", "Nadolol", "Penbutamol".

Drugie pokolenie:

• selektywny dla receptorów beta typu 1: „Bisoprolol” i „Metoprolol”, „Acebutalol” i „Atenolol”, „Esmolol”.

Trzecia generacja:

Te beta-blokery (patrz lista leków powyżej) w różnym czasie były główną grupą leków, które były stosowane i są obecnie stosowane w chorobach naczyń i serca. Wiele z nich, głównie przedstawicieli drugiego i trzeciego pokolenia, jest używanych do dziś. Dzięki ich działaniu farmakologicznemu możliwa jest kontrola częstości akcji serca i przewodzenie rytmu ektopowego do komór, zmniejszenie częstości napadów dusznicy bolesnej.

Wyjaśnienie klasyfikacji

Najwcześniejsze leki to przedstawiciele pierwszej generacji, czyli nieselektywne beta-blokery. Wykaz leków i preparatów przedstawiono powyżej. Te substancje lecznicze są w stanie blokować receptory typu 1 i 2, zapewniając zarówno efekt terapeutyczny, jak i efekt uboczny, który wyraża się skurczem oskrzeli. Dlatego są przeciwwskazane w POChP, astmie oskrzelowej. Najważniejszymi lekami pierwszej generacji są: Propranolol, Sotalol, Tymolol.

Wśród przedstawicieli drugiej generacji sporządzono listę beta-blokerów, których mechanizm działania związany jest z dominującym blokowaniem receptorów typu 1. Mają słabe powinowactwo do receptorów typu 2 i dlatego rzadko powodują skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą i POChP. Najważniejszymi lekami drugiej generacji są „Bisoprolol” i „Metoprolol”, „Atenolol”.

Beta-blokery trzeciej generacji

Przedstawiciele trzeciej generacji to najnowocześniejsze beta-blokery. Lista leków obejmuje nebiwolol, karwedilol, labetalol, bucindolol, celiprolol i inne (patrz wyżej). Do najważniejszych z klinicznego punktu widzenia należą: „Nebiwolol” i „Karwedilol”. Ten pierwszy w przeważającej mierze blokuje receptory beta-1 i stymuluje uwalnianie NO. Powoduje to rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie ryzyka rozwoju blaszek miażdżycowych.

Uważa się, że beta-blokery - i choroby serca, podczas gdy "Nebivolol" jest wszechstronnym lekiem, który dobrze nadaje się do obu celów. Jednak jego koszt jest nieco wyższy niż cena reszty. Podobny pod względem właściwości, ale nieco tańszy jest karwedilol. Łączy w sobie właściwości beta-1 i alfa-blokera, co pozwala na zmniejszenie częstotliwości i siły skurczów serca, a także rozszerzenie naczyń obwodowych.

Efekty te pozwalają na kontrolę nadciśnienia przewlekłego i nadciśnienia tętniczego. Ponadto w przypadku CHF „karwedilol” jest lekiem z wyboru, ponieważ jest również przeciwutleniaczem. Dlatego środek zapobiega zaostrzeniu rozwoju blaszek miażdżycowych.

Wskazania do stosowania leków grupowych

Wszystkie wskazania do stosowania beta-blokerów zależą od pewnych właściwości konkretnego leku z grupy. Blokery nieselektywne mają węższe wskazania, natomiast blokery selektywne są bezpieczniejsze i mogą być stosowane szerzej. Ogólnie wskazania są ogólne, choć ograniczone brakiem możliwości zastosowania leku u niektórych pacjentów. W przypadku leków nieselektywnych wskazania są następujące:

Irina Zacharowa

Beta-blokery to leki, które wpływają na układ współczulno-nadnerczowy organizmu człowieka, który reguluje pracę serca i naczyń krwionośnych. W nadciśnieniu substancje wchodzące w skład leków blokują działanie adrenaliny i noradrenaliny na receptory serca i naczyń krwionośnych. Blokada sprzyja rozszerzeniu naczyń i zmniejszeniu częstości akcji serca.

W 1949 roku naukowcy odkryli, że ściany naczyń krwionośnych i tkanka serca zawierają kilka typów receptorów, które reagują na adrenalinę i norepinefrynę:

• alfa 1, alfa 2.
• Beta 1, beta 2.

Receptory pod wpływem adrenaliny wytwarzają impulsy, pod wpływem których następuje skurcz naczyń i poziom glukozy, rozszerzenie oskrzeli. U osób z arytmią i nadciśnieniem reakcja ta zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia przełomu nadciśnieniowego i zawału serca.

Odkrycie receptorów, badanie mechanizmu ich pracy posłużyło za podstawę do stworzenia nowej klasy leków do leczenia nadciśnienia:

• alfa-blokery;
• beta-blokery.

Główną rolę w leczeniu nadciśnienia tętniczego odgrywają beta-blokery, alfa-blokery mają drugorzędne znaczenie.

Blokery alfa

Wszystkie leki tego typu są podzielone na 3 podgrupy. Klasyfikacja opiera się na mechanizmie działania na receptory: selektywne - blokowanie jednego typu receptora, nieselektywne - blokowanie obu typów receptorów (alfa 1, alfa 2).

W nadciśnieniu tętniczym konieczne jest zablokowanie receptorów alfa1. Lekarze w tym celu przepisują alfa 1-blokery:

• Doksazosyna.
• Terazosyna.
• Prazonina.

Leki te mają niewielką listę skutków ubocznych, jedną istotną wadę i kilka zalet:

• pozytywnie wpływają na poziom cholesterolu (całkowitego), co hamuje rozwój miażdżycy;
• nie są niebezpieczne dla osób z cukrzycą, gdy są stosowane, zawartość cukru we krwi pozostaje niezmieniona;
• ciśnienie krwi spada, a tętno nieznacznie wzrasta;
• męska potencja nie cierpi.

Wada

Pod wpływem alfa-blokera rozszerzają się wszystkie rodzaje naczyń krwionośnych (duże, małe), więc ciśnienie spada bardziej, gdy osoba jest w pozycji pionowej (stojącej). Podczas stosowania alfa-blokera u osoby zaburzony jest naturalny mechanizm normalizacji ciśnienia krwi podczas podnoszenia z pozycji poziomej.

Osoba może zemdleć z ostrym przyjęciem pozycji pionowej. Kiedy wstaje, ma gwałtowny spadek ciśnienia, pogarsza się dopływ tlenu do mózgu. Osoba odczuwa ostrą słabość, zawroty głowy, ciemnienie w oczach. W niektórych przypadkach omdlenie jest nieuniknione. Jest to niebezpieczne tylko przy urazach podczas upadku, ponieważ po przyjęciu pozycji poziomej wraca świadomość, ciśnienie wraca do normy. Taka reakcja występuje na początku kuracji, gdy pacjentka przyjmuje pierwszą tabletkę.

Mechanizm działania i przeciwwskazania

Po zażyciu pigułki (krople, zastrzyki) w organizmie człowieka zachodzą następujące reakcje:

• obciążenie serca zmniejsza się z powodu ekspansji małych żył;
• spada poziom ciśnienia tętniczego;
• krew krąży lepiej;
• obniża poziom cholesterolu;
• ciśnienie płucne normalizuje się;
• poziom cukru wraca do normy.

Praktyka stosowania alfa-adrenolityków wykazała, że ​​u niektórych pacjentów istnieje ryzyko zawału serca. Przeciwwskazaniami do przyjęcia są choroby: niedociśnienie (tętnicze), niewydolność nerek (wątroby), objawy miażdżycy, zawał mięśnia sercowego.

Skutki uboczne

Podczas terapii alfa-blokerami możliwe są działania niepożądane. Pacjent może szybko się zmęczyć, mogą mu przeszkadzać zawroty głowy, senność, zmęczenie. Ponadto u niektórych pacjentów po przyjęciu tabletek:

• zwiększona nerwowość;
• praca przewodu pokarmowego jest zakłócona;
• występują reakcje alergiczne.

Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli wystąpią opisane powyżej objawy.

Doksazosyna

Substancją czynną leku jest mesylan doksazosyny. Dodatkowe substancje magnez, MCC, laurylosiarczan sodu, skrobia, cukier mleczny. Formularz wydania - tabletki. Pakowanie jest dwojakiego rodzaju: komórkowe od 1 do 5 w paczce, bank. Opakowanie komórkowe może zawierać 10 lub 25 tabletek. Ilość tabletek w słoiczku:

Po jednorazowej dawce środków efekt obserwuje się po 2, maksymalnie po 6 godzinach. Akcja trwa 24 godziny. Pokarm przyjmowany jednocześnie z Doksazosyną spowalnia działanie leku. Przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest przerost lewej komory. Lek jest wydalany przez nerki i jelita.

Terazosyna

Substancją czynną jest chlorowodorek terazosyny, tabletki produkowane są w dwóch rodzajach - po 2 i 5 mg. Jedno opakowanie zawiera 20 tabletek pakowanych w 2 blistry. Lek dobrze się wchłania (wychwyt 90%). Efekt pojawia się w ciągu godziny.

Większość substancji (60%) jest wydalana przez przewód pokarmowy, 40% - przez nerki. Terazosynę podaje się doustnie, zaczynając od 1 mg w przypadku problemu z nadciśnieniem, dawkę stopniowo zwiększa się do 10-20 mg. Zaleca się przyjmowanie całej dawki przed snem.

Prazonina

Substancją czynną leku jest prazonina. Jedna tabletka może zawierać 0,5 lub 1 mg prazoniny. Przepisać leki na nadciśnienie. Substancja czynna sprzyja rozszerzaniu naczyń:

• tętnice;
• naczynia żylne.

Maksymalnego efektu przy pojedynczej dawce należy oczekiwać od 1 do 4 godzin, trwa 10 godzin. Osoba może uzależnić się od leku, w razie potrzeby zwiększyć dawkę.

beta-blokery

Beta-blokery na nadciśnienie to realna pomoc dla pacjentów. Są one uwzględnione w schematach leczenia pacjentów. W przypadku braku reakcji alergicznych i przeciwwskazań lek jest odpowiedni dla większości osób. Przyjmowanie tabletek blokujących zmniejsza objawy związane z nadciśnieniem tętniczym, stanowi dobrą profilaktykę.

Substancje zawarte w składzie blokują negatywny wpływ na mięsień sercowy:

• obniżyć ciśnienie;
• poprawić ogólny stan.

Dając pierwszeństwo takim lekom, nie możesz nawet mieć udaru.

Rodzaje

Lista leków na nadciśnienie jest szeroka. Obejmuje leki selektywne i nieselektywne. Selektywność to selektywne działanie tylko na jeden typ receptora (beta 1 lub beta 2). Środki nieselektywne wpływają jednocześnie na oba typy receptorów beta.

Podczas przyjmowania beta-blokerów pacjenci doświadczają następujących objawów:

• tętno spada;
• wyraźnie obniżone ciśnienie;
• napięcie naczyń krwionośnych staje się lepsze;
• spowalnia tworzenie się skrzepów krwi;
• tkanki ciała są lepiej zaopatrzone w tlen.

W praktyce beta-blokery są szeroko stosowane w leczeniu pacjentów z. Można przepisać blokery kardioselektywne i niekardioselektywne.

Lista kardioselektywnych beta-blokerów

Rozważ opis kilku najpopularniejszych leków. Można je kupić bez recepty w aptece, ale samoleczenie może prowadzić do poważnych konsekwencji. Odbiór beta-blokerów jest możliwy tylko po konsultacji z lekarzem.

Lista leków kardioselektywnych:

• Atenolol.
• Metoprolol.
• acebutolol.
• Nebiwolol.

Atenolol

Lek o przedłużonym działaniu. Na początkowym etapie dzienna dawka wynosi 50 mg, po pewnym czasie można ją zwiększyć, maksymalna dzienna dawka wynosi 200 mg. Godzinę po zażyciu leku pacjent zaczyna odczuwać efekt terapeutyczny.

Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień (24 godziny). Po dwóch tygodniach należy udać się do lekarza, aby ocenić skuteczność leczenia lekiem. Pod koniec tego okresu ciśnienie powinno wrócić do normy. Atenolol jest dostępny w postaci tabletek po 100 mg, pakowanych w słoiczki po 30 sztuk lub w opakowania z komórkami po 10 sztuk.

metoprolol

Podczas przyjmowania metoprololu następuje szybki spadek ciśnienia, efekt występuje po 15 minutach. Czas trwania efektu terapeutycznego jest niewielki - 6 godzin. Lekarz przepisuje częstotliwość przyjęć od 1 do 2 razy dziennie, 50-100 mg na raz. Nie można spożywać więcej niż 400 mg metoprololu dziennie.

Uwolnij lek w postaci tabletek po 100 mg. Oprócz substancji czynnej metoprololu zawierają substancje pomocnicze:

• monohydrat laktozy;
• celuloza;
• stearynian magnezu;
• powidon;
• skrobia ziemniaczana.

Substancja jest wydalana z organizmu przez nerki. Oprócz nadciśnienia, Metropolol jest skuteczny jako profilaktyka dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego i migreny.

acebutolol

Dzienna dawka acebutololu wynosi 400 mg. Biorą to 2 razy. W trakcie leczenia lekarz może zwiększyć dzienną dawkę do 1200 mg. Największy efekt terapeutyczny odczuwają pacjenci, u których obok nadciśnienia tętniczego stwierdza się komorowe zaburzenia rytmu serca.

Lek jest produkowany w dwóch postaciach:

• 0,5% roztwór do wstrzykiwań w ampułkach 5 ml;
• tabletki o masie 200 lub 400 mg.

Acebutolol jest wydalany z organizmu przez nerki i przewód pokarmowy po 12 godzinach od spożycia. Substancja czynna może występować w mleku kobiecym. Kobiety karmiące muszą to wziąć pod uwagę.

Nebiwolol

Możesz ocenić działanie leku 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Oprócz obniżania ciśnienia lek ma działanie antyarytmiczne. Pod koniec czwartego tygodnia przyjęcia ciśnienie pacjenta powinno zostać ustalone, do końca drugiego miesiąca kursu powinno się ustabilizować.

Nebiwolol produkowany jest w postaci tabletek pakowanych w pudełka kartonowe. Substancją czynną leku jest chlorowodorek nebiwololu. Jego wydalanie z organizmu zależy od metabolizmu człowieka, im wyższy metabolizm, tym szybciej jest wydalany. Wydalanie następuje przez przewód pokarmowy i nerki.

Dzienna norma dla osoby dorosłej wynosi od 2 do 5 mg dziennie. Po przystosowaniu się pacjenta do leku, dawkę dzienną można zwiększyć do 100 mg. Największy efekt uzyskuje się, przyjmując lek w tym samym czasie.

Leki niekardioselektywne

Grupa niekardioselektywnych obejmuje następujące beta-blokery:

• Pindolol.
• Tymolol.
• Propranolol.

Pindolol jest przepisywany zgodnie ze schematem: 5 mg 3-4 razy dziennie. Możliwe jest zwiększenie jednorazowej dawki do 10 mg przy 3-krotnym spożyciu w ciągu dnia. Lek ten jest przepisywany w umiarkowanych dawkach pacjentom z rozpoznaną cukrzycą.

Tymolol w leczeniu nadciśnienia jest przepisywany w dawce 10 mg dwa razy dziennie. Jeśli ze względów zdrowotnych istnieje taka potrzeba, wówczas dzienną dawkę dostosowuje się do 40 mg.

Należy przerwać przyjmowanie beta-blokerów pod nadzorem lekarza. Ciśnienie krwi pacjenta może gwałtownie wzrosnąć. W przypadku odmowy przyjmowania przez pacjenta zaleca się stopniowe zmniejszanie dziennej dawki przez okres miesiąca.

BAB to grupa leków farmakologicznych, po podaniu do organizmu człowieka następuje zablokowanie receptorów beta-adrenergicznych.

Receptory beta-adrenergiczne dzielą się na trzy podtypy:

receptory beta1-adrenergiczne, które znajdują się w sercu i za pośrednictwem których pośredniczy stymulujący wpływ katecholamin na czynność pompy serca: przyspieszenie rytmu zatokowego, poprawa przewodzenia wewnątrzsercowego, zwiększona pobudliwość mięśnia sercowego, zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego (dodatnie chrono-, dromo -, batmo-, efekty inotropowe);

receptory beta2-adrenergiczne, które znajdują się głównie w oskrzelach, komórkach mięśni gładkich ściany naczynia, mięśniach szkieletowych, w trzustce; po stymulacji dochodzi do efektu rozszerzającego oskrzela i naczynia krwionośne, rozluźnienia mięśni gładkich i wydzielania insuliny;

Receptory beta3-adrenergiczne, zlokalizowane głównie na błonach adipocytów, biorą udział w termogenezie i lipolizie.

Pomysł wykorzystania beta-blokerów jako kardioprotektorów należy do Anglika J.W. Blacka, który otrzymał Nagrodę Nobla w 1988 roku wraz ze swoimi kolegami, twórcami beta-blokerów. Komitet Noblowski uznał kliniczne znaczenie tych leków za „największy przełom w walce z chorobami serca od czasu odkrycia naparstnicy 200 lat temu”.

Klasyfikacja

Leki z grupy beta-adrenolityków różnią się obecnością lub brakiem kardioselektywności, wewnętrzną aktywnością współczulną, właściwościami stabilizującymi błony, rozszerzającymi naczynia krwionośne, rozpuszczalnością w lipidach i wodzie, wpływem na agregację płytek krwi, a także czasem działania.

Obecnie klinicyści wyróżniają trzy generacje leków o działaniu beta-adrenolitycznym.

1. generacja- nieselektywne beta1- i beta2-blokery (propranolol, nadolol), które wraz z ujemnym działaniem ino-, chrono- i dromotropowym mają zdolność zwiększania napięcia mięśni gładkich oskrzeli, ściany naczyń, mięśniówki macicy, co znacznie ogranicza ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

II generacja- kardioselektywne beta-adrenolityki (metoprolol, bisoprolol), ze względu na wysoką selektywność wobec receptorów beta1-adrenergicznych mięśnia sercowego, mają korzystniejszą tolerancję przy długotrwałym stosowaniu i przekonujące podstawy do odległego rokowania życiowego w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej choroba tętnic i CHF.

Przygotowania III generacja- celiprolol, bucindolol, karwedilol mają dodatkowe właściwości wazodylatacyjne dzięki blokadzie receptorów alfa-adrenergicznych, bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

Tabela. Klasyfikacja beta-blokerów.

efekty

Zdolność do blokowania działania mediatorów na receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego oraz osłabienie wpływu katecholamin na błonową cyklazę adenylanową kardiomiocytów ze zmniejszeniem tworzenia cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) determinują główne działanie kardioterapeutyczne beta- blokery.

Przeciwniedokrwienny działanie beta-blokerów z powodu zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen z powodu zmniejszenia częstości akcji serca (HR) i siły skurczów serca, które występują, gdy receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego są zablokowane.

Beta-adrenolityki poprawiają jednocześnie perfuzję mięśnia sercowego poprzez obniżenie ciśnienia końcoworozkurczowego w lewej komorze (LV) oraz zwiększenie gradientu ciśnień warunkującego perfuzję wieńcową podczas rozkurczu, którego czas trwania wydłuża się w wyniku spowolnienia akcji serca.

antyarytmiczne działanie beta-blokerów, w oparciu o ich zdolność do zmniejszania adrenergicznego działania na serce, prowadzi do:

zmniejszenie częstości akcji serca (negatywny efekt chronotropowy);

zmniejszenie automatyzmu węzła zatokowego, połączenia AV i układu Hisa-Purkinjego (negatywny efekt batmotropowy);

skrócenie czasu trwania potencjału czynnościowego i okresu refrakcji w układzie Hisa-Purkinjego (skrócenie odstępu QT);

spowolnienie przewodzenia w złączu AV i zwiększenie czasu trwania efektywnego okresu refrakcji złącza AV, wydłużenie odstępu PQ (ujemny efekt dromotropowy).

Beta-adrenolityki podwyższają próg migotania komór u chorych z ostrym zawałem serca i mogą być rozważane jako środek zapobiegający śmiertelnym arytmiom w ostrym okresie zawału serca.

hipotensyjne działanie beta-blokery z powodu:

spadek częstości i siły skurczów serca (ujemne efekty chrono- i inotropowe), co w sumie prowadzi do zmniejszenia pojemności minutowej serca (MOS);

zmniejszenie wydzielania i zmniejszenie stężenia reniny w osoczu;

restrukturyzacja mechanizmów baroreceptorowych łuku aorty i zatoki szyjnej;

centralne hamowanie tonu współczulnego;

blokada postsynaptycznych obwodowych receptorów beta-adrenergicznych w żylnym łożysku naczyniowym, ze spadkiem przepływu krwi do prawego serca i spadkiem MOS;

konkurencyjny antagonizm z katecholaminami do wiązania receptora;

wzrost poziomu prostaglandyn we krwi.

Wpływ na receptory beta2-adrenergiczne determinuje znaczną część działań niepożądanych i przeciwwskazań do ich stosowania (skurcz oskrzeli, skurcz naczyń obwodowych). Cechą beta-adrenolityków kardioselektywnych w porównaniu z nieselektywnymi jest większe powinowactwo do receptorów beta1 w sercu niż do receptorów beta2-adrenergicznych. Dlatego przy stosowaniu w małych i średnich dawkach leki te mają mniej wyraźny wpływ na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych. Należy pamiętać, że stopień kardioselektywności nie jest taki sam dla różnych leków. Wskaźnik ci/beta1 do ci/beta2, charakteryzujący stopień kardioselektywności, wynosi 1,8:1 dla nieselektywnego propranololu, 1:35 dla atenololu i betaksololu, 1:20 dla metoprololu, 1:75 dla bisoprololu. Należy jednak pamiętać, że selektywność jest zależna od dawki, zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki leku.

Zgodnie z klinicznie istotnymi właściwościami farmakokinetycznymi beta-blokerów, leki dzielą się na 3 grupy (patrz tabela).

Tabela. Cechy metabolizmu beta-blokerów.

* lipofilność zwiększa penetrację przez barierę krew-mózg; z blokadą centralnych receptorów beta-1 zwiększa się napięcie nerwu błędnego, co jest ważne w mechanizmie działania przeciwfibrylacyjnego. Istnieją dowody (Kendall M.J. i in., 1995), że zmniejszenie ryzyka nagłej śmierci jest bardziej wyraźne przy stosowaniu lipofilowych beta-blokerów.

Wskazania:

IHD (MI, dławica piersiowa)

Tachyarytmie

Tętniak rozwarstwiający

Krwawienia z żylaków przełyku (profilaktyka marskości wątroby – propranolol)

Jaskra (tymolol)

nadczynność tarczycy (propranolol)

Migrena (propranolol)

Odstawienie alkoholu (propranolol)

Zasady przepisywania β-AB:

rozpocząć terapię od małych dawek;

zwiększać dawkę nie częściej niż w odstępach 2-tygodniowych;

leczyć w maksymalnej tolerowanej dawce;

1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i 1-2 tygodnie po zakończeniu dostosowywania dawki konieczne jest monitorowanie parametrów biochemicznych krwi.

Gdy podczas przyjmowania β-adrenolityków pojawia się szereg objawów, przestrzega się następujących zaleceń:

przy nasileniu objawów niewydolności serca dawkę β-blokera należy zmniejszyć o połowę;

w przypadku zmęczenia i/lub bradykardii - zmniejszyć dawkę β-blokera;

w przypadku poważnego pogorszenia samopoczucia zmniejszyć dawkę β-blokera o połowę lub przerwać leczenie;

z tętnem< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

ze spadkiem częstości akcji serca wymagana jest rewizja dawek innych leków, które przyczyniają się do spowolnienia pulsu;

w przypadku bradykardii konieczne jest terminowe monitorowanie EKG w celu wczesnego wykrycia bloku serca.

Skutki uboczne wszystkie β-adrenolityki dzielą się na sercowe (bradykardia, niedociśnienie tętnicze, rozwój blokad przedsionkowo-komorowych) i pozasercowe (zawroty głowy, depresja, koszmary senne, bezsenność, zaburzenia pamięci, zmęczenie, hiperglikemia, hiperlipidemia, osłabienie mięśni, zaburzenia potencji).

Stymulacja receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do nasilenia glikogenolizy w wątrobie i mięśniach szkieletowych, glukoneogenezy i uwalniania insuliny. Dlatego też stosowaniu nieselektywnych β-adrenolityków może towarzyszyć wzrost glikemii i pojawienie się insulinooporności. Jednocześnie w przypadku cukrzycy typu 1 nieselektywne β-adrenolityki zwiększają ryzyko „ukrytej hipoglikemii”, ponieważ po podaniu insuliny uniemożliwiają powrót glikemii do normy. Jeszcze bardziej niebezpieczna jest zdolność tych leków do wywoływania paradoksalnej reakcji nadciśnieniowej, której może towarzyszyć odruchowa bradykardia. Takie zmiany stanu hemodynamicznego są związane ze znacznym wzrostem poziomu adrenaliny na tle hipoglikemii.

Innym problemem, który może pojawić się w przypadku długotrwałego stosowania nieselektywnych β-adrenolityków jest naruszenie metabolizmu lipidów, w szczególności wzrost stężenia lipoprotein o bardzo małej gęstości, trójglicerydów oraz spadek zawartości anty- aterogenny cholesterol lipoprotein o dużej gęstości. Prawdopodobnie zmiany te wynikają z osłabienia działania lipazy lipoproteinowej, która normalnie odpowiada za metabolizm endogennych triglicerydów. Pobudzenie niezablokowanych receptorów α-adrenergicznych na tle blokady receptorów β1 i β2-adrenergicznych prowadzi do zahamowania lipazy lipoproteinowej, natomiast zastosowanie selektywnych β-adrenolityków pozwala zapobiegać tym zaburzeniom gospodarki lipidowej. Należy zauważyć, że korzystny wpływ β-adrenolityków jako środków kardioprotekcyjnych (np. po ostrym zawale mięśnia sercowego) jest znacznie bardziej znaczący i ważniejszy niż konsekwencje niekorzystnego wpływu tych leków na gospodarkę lipidową.

Przeciwwskazania

Bezwzględne przeciwwskazania dla β-AB to bradykardia (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagoniściwapń(AK) – duża grupa leków o różnej budowie chemicznej, których wspólną cechą jest zdolność do ograniczania przepływu jonów wapń do komórek mięśni gładkich naczyń i kardiomiocytów, poprzez interakcję z powolnym wapń kanały (typu L) błon komórkowych. W efekcie dochodzi do rozluźnienia mięśni gładkich tętniczek, obniżenia ciśnienia krwi i całkowitego obwodowego oporu naczyniowego, zmniejszenia siły i częstości skurczów serca oraz spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego (AV).

Klasyfikacja AK:

Uwaga: SR i ER to preparaty o przedłużonym uwalnianiu

Główne efekty farmakologiczne antagonistów wapnia:

Działanie hipotensyjne (typowe dla pochodnych dihydropirydyny, fenyloalkiloaminy, benzotiazepiny)

Przeciwdławicowe (typowe dla pochodnych dihydropirydyny, fenyloalkiloaminy, benzotiazepiny)

Działanie antyarytmiczne (typowe dla leków werapamilu i diltiazemu).

Leki należące do różnych grup różnią się nasileniem działania na serce i naczynia obwodowe. Tak więc dihydropirydyna AK działa w większym stopniu na naczynia, a zatem mają wyraźniejszy efekt hipotensyjny i praktycznie nie wpływają na przewodzenie serca i jego funkcję skurczową. Werapamil ma duże powinowactwo do wapń kanałów serca, w związku z czym zmniejsza siłę i częstotliwość skurczów serca, upośledza przewodzenie przedsionkowo-komorowe oraz w mniejszym stopniu oddziałuje na naczynia, przez co jej działanie hipotensyjne jest słabsze niż dihydropirydyny AK. Diltiazem działa jednakowo na serce i naczynia krwionośne. Ponieważ werapamil i diltiazem mają do siebie pewne podobieństwo, są one warunkowo łączone w podgrupę niedihydropirydynowych AA. W obrębie każdej grupy AKs izolowane są leki krótko działające przedłużony narkotyki.

Obecnie AA są jedną z głównych klas leków, które można stosować we wstępnej terapii nadciśnienia tętniczego. Według badań porównawczych (ALLHAT, VALUE) przedłużona AK wykazywała działanie hipotensyjne równe działaniu hipotensyjnemu inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II, diuretyków i β-adrenolityków. Maksymalny spadek ciśnienia krwi podczas przyjmowania AK obserwuje się przy nadciśnieniu niskoreninowym, zależnym od objętości. AC w porównaniu z lekami hipotensyjnymi innych klas (inhibitory ACE, diuretyki i β-adrenolityki) nie tylko mają takie samo działanie hipotensyjne, ale w równym stopniu zmniejszają częstość występowania „poważnych powikłań sercowo-naczyniowych” – zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Przerost mięśnia lewej komory (LV) jest niezależnym czynnikiem ryzyka w AH. AK zmniejszają przerost LV, poprawiają jej funkcję rozkurczową, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą wieńcową. Ważnym aspektem organoprotekcyjnego działania AA jest zapobieganie lub spowolnienie przebudowy naczyń (zmniejszenie sztywności ścian naczyń, poprawa wazodylatacji zależnej od śródbłonka dzięki zwiększeniu produkcji NO).

Szczególnego podejścia wymaga leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów z cukrzycą (DM), ze względu na szczególnie wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. W połączeniu z AH i DM optymalny lek hipotensyjny powinien nie tylko zapewniać osiągnięcie docelowych wartości BP, ale także mieć wyraźne właściwości organoprotekcyjne i być metabolicznie obojętny. Długotrwałe dihydropirydynowe AK (felodypina, amlodypina itp.) wraz z inhibitorami ACE i ARB są lekami z wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego u chorych na cukrzycę, ponieważ nie tylko skutecznie obniżają ciśnienie krwi, ale także wykazują wyraźne właściwości organoprotekcyjne, w tym nefroprotekcyjne (zmniejszają nasilenie mikroalbuminurii, spowalniają postęp nefropatii cukrzycowej), a także są metabolicznie obojętne. U większości pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą docelowy poziom ciśnienia tętniczego można osiągnąć tylko stosując kombinację leków przeciwnadciśnieniowych. Najbardziej racjonalne w tej sytuacji klinicznej jest połączenie AK z inhibitorami ACE lub ARB. Obecnie przekonująco wykazano (ASCOT-BPLA), że stosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego leków o korzystnym działaniu metabolicznym lub metabolicznie obojętnych zmniejsza ryzyko rozwoju cukrzycy o 30% w porównaniu z innymi lekami hipotensyjnymi (diuretyki tiazydowe, β-adrenolityki ). Wyniki tych badań znajdują odzwierciedlenie w europejskich wytycznych klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego. Dlatego w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju DM (powikłany wywiad rodzinny w kierunku DM, otyłość, upośledzona tolerancja glukozy) zaleca się stosowanie leków o korzystnym profilu metabolicznym (np. lub ARA).

Wskazania:

IHD (dławica piersiowa)

nadciśnienie tętnicze u pacjentów w podeszłym wieku

Nadciśnienie skurczowe

nadciśnienie i choroba tętnic obwodowych

nadciśnienie i miażdżyca tętnic szyjnych

AH na tle POChP i BR Astma

• nadciśnienie tętnicze u kobiet w ciąży

  Nadciśnienie i częstoskurcz nadkomorowy*

  AH i migrena*

Przeciwwskazania:

Blok AV II-III stopnia*

* - tylko dla niedihydropirydynowego AK

Względne przeciwwskazania:

* - tylko dla niedihydropirydynowego AK

Efektywne kombinacje

Większość badań wieloośrodkowych wykazała, że ​​u 70% pacjentów z AD konieczne jest przepisanie kombinacji dwóch lub trzech leków hipotensyjnych, aby osiągnąć docelowe wartości ciśnienia tętniczego. Wśród kombinacji dwóch leków za skuteczne i bezpieczne uważa się:

inhibitor ACE + diuretyk,

BAB + moczopędny,

AK + moczopędny,

sartany + diuretyk,

sartany + inhibitor ACE + diuretyk

inhibitory AK + ACE,

Pod kryzys nadciśnieniowy rozumieć wszystkie przypadki nagłego i znacznego wzrostu ciśnienia krwi, któremu towarzyszy pojawienie się lub nasilenie istniejących wcześniej objawów ze strony mózgu, serca lub układu autonomicznego, szybki postęp dysfunkcji ważnych dla życia narządów.

Kryteria przełomu nadciśnieniowego:

stosunkowo nagły początek;

indywidualnie wysoki wzrost ciśnienia krwi;

pojawienie się lub nasilenie dolegliwości o charakterze sercowym, mózgowym lub ogólnie wegetatywnym.

W USA i Europie rozpowszechniła się klasyfikacja kliniczna, która jest łatwa do wyboru taktyki postępowania z pacjentem, w której kryzysy nadciśnieniowe dzieli się na skomplikowane i nieskomplikowane.

Skomplikowane kryzysy nadciśnieniowe charakteryzują się ostrym lub postępującym uszkodzeniem narządów docelowych (POM), stanowią bezpośrednie zagrożenie życia chorego i wymagają natychmiastowego, w ciągu 1 godziny, obniżenia ciśnienia krwi.

Nieskomplikowane kryzysy nadciśnieniowe, nie ma cech ostrego lub postępującego POM, stwarzają potencjalne zagrożenie życia chorego, wymagają szybkiego, w ciągu kilku godzin, obniżenia ciśnienia tętniczego.

Leczenie kryzysów nadciśnieniowych

W leczeniu kryzysów nadciśnieniowych konieczne jest rozwiązanie następujących problemów:

Zatrzymanie wzrostu ciśnienia krwi. W takim przypadku konieczne jest określenie stopnia pilności rozpoczęcia leczenia, wybór leku i sposobu jego podania, ustalenie wymaganego tempa obniżenia ciśnienia tętniczego oraz określenie poziomu dopuszczalnego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Zapewnienie odpowiedniego monitorowania stanu pacjenta w okresie obniżania ciśnienia tętniczego. Konieczna jest szybka diagnoza wystąpienia powikłań lub nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi.

Utrwalenie osiągniętego efektu. W tym celu zwykle przepisywany jest ten sam lek, za pomocą którego obniżono ciśnienie krwi, jeśli jest to niemożliwe, inne leki przeciwnadciśnieniowe. Czas zależy od mechanizmu i czasu wybranych leków.

Leczenie powikłań i chorób współistniejących.

Dobór optymalnego dawkowania leków w leczeniu podtrzymującym.

Prowadzenie działań zapobiegawczych w celu zapobiegania kryzysom.

Leki przeciwnadciśnieniowe.

Leki przeciwnadciśnieniowe to grupa leków stosowanych w celu przywrócenia prawidłowego niskiego ciśnienia krwi. Nagły spadek ciśnienia krwi (zapaść, wstrząs) może być wynikiem utraty krwi, urazu, zatrucia, chorób zakaźnych, niewydolności serca, odwodnienia itp. Ponadto jako niezależna choroba może wystąpić przewlekłe niedociśnienie tętnicze. Aby wyeliminować niedociśnienie tętnicze, stosuje się leki:

zwiększenie objętości krwi krążącej – substytuty osocza, roztwory soli;

zwężające naczynia krwionośne (kofeina, kordiamina, alfa-agoniści, glukokortykoidy, mineralokortykoidy, angiotensynamid);

poprawa mikrokrążenia tkankowego i eliminacja ich niedotlenienia - blokery zwojowe, a-blokery;

nieglikozydowe leki kardiotoniczne (dobutamina, dopamina);

środki działające tonizująco na ośrodkowy układ nerwowy - nalewki z trawy cytrynowej, żeń-szenia, zamaniha, aralii; wyciągi z Eleutherococcus i Rhodiola rosea.

Leki stosowane w niepowikłanych przełomach nadciśnieniowych

Terapia pozajelitowa w powikłanych przełomach nadciśnieniowych

Przed pierwszymi próbami β-adrenolityków nikt nie spodziewał się, że będą one miały działanie hipotensyjne. Okazało się jednak, że pronetalol (lek ten nie znalazł zastosowania klinicznego) obniża ciśnienie krwi u pacjentów z dusznicą bolesną i nadciśnieniem tętniczym (NT). Następnie stwierdzono działanie hipotensyjne propranololu i innych β-adrenolityków.

Mechanizm akcji

Działanie hipotensyjne leków z tej grupy determinuje właśnie ich działanie β-adrenolityczne. Blokada receptorów β-adrenergicznych wpływa na krążenie krwi poprzez wiele mechanizmów, w tym poprzez bezpośredni wpływ na serce: zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego i pojemności minutowej serca. I na zdrowych ludziach w stanie spoczynkuβ-blokery z reguły nie mają działania hipotensyjnego, ale obniżają ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, a także podczas wysiłku fizycznego lub stresu. Ponadto na tle blokady receptorów β-adrenergicznych zmniejsza się wydzielanie reniny, a co za tym idzie powstawanie angiotensyny II, hormonu wielokierunkowo oddziałującego na hemodynamikę i stymulującego powstawanie aldosteronu, czyli aktywności układu renina-angiotensyna -aldosteron system zmniejsza.

Właściwości farmakologiczne

Beta-adrenolityki różnią się rozpuszczalnością w tłuszczach, selektywnością (selektywnością) w stosunku do receptorów β1-adrenergicznych, obecnością wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (ICA, zdolność β-blokera do częściowego pobudzenia hamowanych przez niego receptorów β-adrenergicznych, co zmniejsza działania niepożądane) i działania chinidynopodobne (stabilizujące błony, miejscowo znieczulające), ale mają takie samo działanie hipotensyjne. Prawie wszystkie beta-adrenolityki dość szybko zmniejszają przepływ krwi przez nerki, ale czynność nerek rzadko jest zaburzona nawet przy długotrwałym stosowaniu.

Aplikacja

Beta-blokery są skuteczne w nadciśnieniu tętniczym o dowolnym nasileniu. Różnią się znacznie farmakokinetyką, ale działanie hipotensyjne wszystkich tych leków jest na tyle długie, że można je przyjmować dwa razy dziennie. Beta-blokery są mniej skuteczne u osób starszych i ciemnoskórych, chociaż są wyjątki. Zwykle leki te nie powodują zatrzymywania soli i wody, dlatego nie ma potrzeby przepisywania leków moczopędnych, aby zapobiec rozwojowi obrzęków. Jednak leki moczopędne i β-adrenolityki wzmacniają wzajemne działanie hipotensyjne.

Skutki uboczne

Beta-blokerów nie należy przepisywać w przypadku astmy oskrzelowej, zespołu chorego węzła zatokowego lub zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego, a także w czasie ciąży i przed porodem.

Nie są lekami pierwszego rzutu w skojarzeniu nadciśnienia tętniczego z niewydolnością serca ponieważ zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego i jednocześnie zwiększają całkowity obwodowy opór naczyniowy. Beta-blokerów nie należy również przepisywać pacjentom z cukrzycą insulinozależną.

Beta-blokery bez ICA zwiększają stężenie trójglicerydów w osoczu, a cholesterol lipoprotein o dużej gęstości - zmniejszają, ale nie wpływają na cholesterol całkowity. Preparaty z ICA prawie nie zmieniają profilu lipidowego, a nawet nie podwyższają poziomu cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości. Długoterminowe skutki tych efektów nie są znane.

Po nagłym odstawieniu niektórych β-adrenolityków pojawia się zespół z odbicia, objawiający się tachykardią, zaburzeniami rytmu serca, podwyższonym ciśnieniem krwi, zaostrzeniem dławicy piersiowej, rozwojem zawału mięśnia sercowego, a czasem nawet nagłą śmiercią. Dlatego odstawianie β-adrenolityków powinno odbywać się wyłącznie pod ścisłym nadzorem, stopniowo zmniejszając dawkę przez 10-14 dni, aż do całkowitego ustąpienia.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne, na przykład indometacyna, mogą osłabiać hipotensyjne działanie β-blokerów.

Paradoksalny wzrost ciśnienia krwi w odpowiedzi na przyjmowanie β-adrenolityków obserwuje się w przypadku hipoglikemii i guza chromochłonnego, a także po zniesieniu klonidyny lub na tle podawania adrenaliny.

I generacja - nieselektywne β-blokery (blokery receptorów β 1 - i β 2 -adrenergicznych)

Nieselektywne β-blokery mają wiele skutków ubocznych spowodowanych blokadą receptorów β2-adrenergicznych: zwężenie oskrzeli i nasilony kaszel, zwiększone napięcie mięśni gładkich macicy, hipoglikemia, hipotermia kończyn itp. .

Propranolol (Anaprilin, Obzidan®)

Rodzaj standardu, z którym porównuje się inne β-adrenolityki. Nie posiada ICA i nie reaguje z receptorami α-adrenergicznymi. Rozpuszczalny w tłuszczach, dzięki czemu szybko przenika do ośrodkowego układu nerwowego, działając uspokajająco. Czas działania wynosi 6-8 godzin. Charakterystyczny jest zespół odbicia. Możliwa indywidualna nadwrażliwość na lek z szybkim i znacznym spadkiem ciśnienia krwi, dlatego należy rozpocząć przyjmowanie propranololu od małej dawki (5-10 mg) pod nadzorem lekarza. Schemat dawkowania jest indywidualny, od 40 do 320 mg / dobę. w 2-3 dawkach na nadciśnienie.

Pindolol (Whisken®)

Posiada BCA, umiarkowaną rozpuszczalność w tłuszczach, a także słabe działanie stabilizujące błonę, co nie ma znaczenia klinicznego. Schemat dawkowania ustala się indywidualnie od 5 do 15 mg / dobę. w dwóch krokach.

Tymolol

Silny bloker β-adrenergiczny, który nie ma działania ICA i stabilizującego błonę. Schemat dawkowania - 10-40 mg / dobę w 2 dawkach podzielonych. Jest szerzej stosowany w okulistyce do leczenia jaskry (w postaci kropli do oczu), ale nawet wkroplenie tymololu do worka spojówkowego może spowodować wyraźny efekt ogólnoustrojowy - aż do ataków astmy i dekompensacji niewydolności serca.

Nadolol (Korgard™)

Wydłużony β-bloker (okres półtrwania - 20-24 godzin), bez działania chinidynopodobnego i ICA. W przybliżeniu jednakowo blokuje receptory β 1 - i β 2 -adrenergiczne. Schemat dawkowania jest indywidualny, od 40 do 320 mg dziennie raz.

II generacji - selektywne (kardioselektywne) β 1 -blokery

Selektywne β-adrenolityki rzadko powodują powikłania, ale należy zauważyć, że nawet w dużych dawkach mogą częściowo blokować receptory β2-adrenergiczne, czyli ich kardioselektywność jest względna.

Atenolol (Betacard®)

Kiedyś było bardzo popularne. Jest rozpuszczalny w wodzie, więc słabo przenika przez barierę krew-mózg. Nie posiada ICA. Wskaźnik kardioselektywności - 1:35. Charakterystyczny jest zespół odbicia. Schemat dawkowania w nadciśnieniu tętniczym wynosi 25-200 mg / dobę. w 1-2 dawkach.

metoprolol

Metoprolol jest rozpuszczalnym w tłuszczach β-blokerem, dlatego stosowany jest w postaci soli: winianu i bursztynianu, co poprawia jego rozpuszczalność i szybkość dostarczania do łożyska naczyniowego. Rodzaj soli oraz technologia produkcji decydują o czasie trwania efektu terapeutycznego metoprololu.

• Winian metoprololu jest standardową postacią metoprololu, której czas trwania efektu klinicznego wynosi 12 h. Jest reprezentowany przez następujące nazwy handlowe: Betaloc®, Corvitol®, Metocard®, Egilok® itp. Schemat dawkowania w nadciśnieniu jest 50-200 mg / dzień. w 2 dawkach. Istnieją przedłużone formy winianu metoprololu: tabletki Egilok® Retard 50 i 100 mg, schemat dawkowania - 50-200 mg / dzień. raz.

• Bursztynian metoprololu jest opóźnioną postacią dawkowania o opóźnionym uwalnianiu substancji czynnej, dzięki czemu efekt terapeutyczny metoprololu trwa dłużej niż 24 h. Jest produkowany pod nazwami handlowymi: Betalok® ZOK, Egilok® S. Schemat dawkowania - 50 -200 mg / dzień. raz.

Bisoprolol (Concor®, Aritel®, Bidop®, Biol®, Bisogamma®, Cordinorm, Coronal, Niperten itp.)

Być może najpopularniejszy obecnie β-bloker. Nie wykazuje działania BCAA i stabilizującego błonę. Wskaźnik kardioselektywności - 1:75. Dozwolone jest przyjmowanie bisoprololu w cukrzycy (z zachowaniem ostrożności w fazie dekompensacji). Mniej wyraźny zespół odbicia. Schemat dawkowania jest indywidualny - 2,5-10 mg / dzień. za jednym razem.

Betaksolol (Lokren®)

Ma słabe działanie stabilizujące błonę. Nie posiada VSA. Wskaźnik kardioselektywności -1:35. Działa przez długi czas. Schemat dawkowania - 5-20 mg / dzień. raz.

III generacja - β-blokery o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne (wazodylatacyjne).

Najważniejszymi klinicznie przedstawicielami tej grupy są karwedilol i nebiwolol.

Karwedylol (Vedicardol®, Acridilol®)

Nieselektywny β-adrenolityk bez ICA. Rozszerza naczynia obwodowe (dzięki blokadzie receptorów α1-adrenergicznych) oraz działa antyoksydacyjnie. Schemat dawkowania w nadciśnieniu tętniczym - 12,5-50 mg / dobę. w 1-2 dawkach.