घातक रसायनांचा मानवांवर विषारी प्रभाव. "विषारी प्रभाव" ची व्याख्या विषारी प्रभावांचे प्रकार


विषविज्ञान विभाग

टॉक्सिमेट्री - विषारीपणाचे परिमाणात्मक मूल्यांकन, डोस-प्रतिसाद संबंधांचे मोजमाप.

टॉक्सिकोडायनामिक्स - विविध रसायनांच्या विषारी प्रभावांच्या अंतर्निहित यंत्रणेचा अभ्यास, विषारी प्रक्रियेच्या निर्मितीचे नमुने, त्याचे प्रकटीकरण.

टॉक्सिकोकिनेटिक्स - विषारी पदार्थांच्या शरीरात प्रवेश करण्याच्या यंत्रणेचे स्पष्टीकरण, वितरणाचे स्वरूप, चयापचय आणि उत्सर्जन.

विषाक्तता डोस आणि एक्सपोजरवर अवलंबून असते. तसेच isomers पासून. एफओएसचे थिओन आणि थिओल आयसोमर. टॉक्सोफोरिक गटांचा परिचय.

विषारीपणाची यंत्रणा

प्राणी आणि मानवांच्या शरीरात कीटकनाशकांच्या प्रवेशाचे मार्ग.

1. वितरण

शरीराच्या पाण्याच्या घटकाद्वारे (लिम्फॅटिक आणि रक्ताभिसरण प्रणाली) हलणे. हायड्रोफिलिक पदार्थांपेक्षा लिपोफिलिक पदार्थ अधिक कठीण उत्सर्जित केले जातात.

वितरण दरावर परिणाम करणारे घटक:

ऊतींना रक्त प्रवाह दर

फॅब्रिक वजन

पडद्यावर जाण्यासाठी पदार्थाची क्षमता

रक्ताच्या तुलनेत ऊतींसाठी पदार्थाची आत्मीयता.

1. दृश्यासह संवाद

2. सेल व्यत्यय, नुकसान

3. मृत्यू किंवा जीर्णोद्धार

कृतीच्या ठिकाणी रक्ताच्या हालचालींना प्रोत्साहन देणारी यंत्रणा:

केशिका च्या सच्छिद्रता

झिल्ली ओलांडून विशिष्ट वाहतूक

सेल ऑर्गेनेल्समध्ये जमा होणे

उलट करण्यायोग्य इंट्रासेल्युलर बंधन

अडथळा आणणारी चळवळ:

प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (CHOS) - अल्ब्युमिन, बीटा-ग्लोब्युलिन, सेरुलोप्लाझमिन, अल्फा आणि बीटा लिपोप्रोटीन, आम्लयुक्त अल्फा-ग्लायकोप्रोटीन.

विशिष्ट अडथळे (हेमॅटोएन्सेफॅलिक आणि प्लेसेंटल).

केशिकाच्या पृष्ठभागावर ग्लियल पेशींचा थर. ते एका बाजूला रक्ताने धुतले जातात, दुसरीकडे - इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थाने.

प्लेसेंटल अडथळा - इंट्राफेटल फ्लुइड आणि मातृ रक्ताभिसरण प्रणाली दरम्यान पेशींचे अनेक स्तर. लिपोफिलिक - प्रसाराद्वारे, मध्यवर्ती मज्जासंस्था बायोट्रांसफॉर्मेशनसाठी जबाबदार आहे.

स्पेअर टिश्यूमध्ये जमा होणे (चरबी पेशींमध्ये सीएचओएस; शिसे - हाडांच्या ऊती).

कृतीच्या गैर-विशिष्ट साइटवर बंधनकारक (FOS - butyrylcholinesterase)

सेलमधून निर्यात करा

अवयव, ऊतकांद्वारे बंधनकारक: यकृत आणि मूत्रपिंडांची उच्च बंधनकारक क्षमता असते. ऍडिपोज टिश्यू: सीएचओएस, पायरेथ्रॉइड्स. हाडांची ऊती: फ्लोराईड, शिसे, स्ट्रॉन्टियम.

विषारी प्रभाव, विषारीपणाचे वर्गीकरण

दृश्यावर परिणाम:

विषारी द्रव्य रेणूच्या कार्यात व्यत्यय आणू शकते किंवा ते नष्ट करू शकते:

बिघडलेले कार्य - प्रतिबंध: पायरेथ्रॉइड्स आयन चॅनेल बंद करण्यास अवरोधित करतात, बेंझिमिडाझोल ट्यूब्युलिनचे पॉलिमरायझेशन अवरोधित करतात.

प्रथिनांच्या कार्यांचे उल्लंघन: प्रथिने (फॅथॅलिमाइड्स) च्या थिओल गटांसह प्रतिक्रिया; डीएनए फंक्शन्स म्युटाजेन्स, कार्सिनोजेन्समध्ये व्यत्यय.


दृश्यावर परिणाम:

रेणूंचा नाश:

क्रॉस-लिंकिंग आणि फ्रॅगमेंटेशनद्वारे रेणू बदलणे: कार्बन डायसल्फाइड आणि अल्कायलेटिंग एजंट क्रॉस-लिंक सायटोस्केलेटल प्रोटीन, डीएनए

उत्स्फूर्त अधःपतन: मुक्त रॅडिकल्स फॅटी ऍसिडमधून हायड्रोजन काढून लिपिड ऱ्हास सुरू करतात

तीव्र परिणाम:

त्वचाविकार:

सिस्टीमिक इफेक्ट्सच्या विकासासह शरीरात रसायनाच्या प्रवेशामुळे थेट संपर्काद्वारे किंवा रिसॉर्प्टिव्ह क्रियेद्वारे त्वचेला हानी पोहोचविणारी रसायनाची मालमत्ता.

रासायनिक त्वचारोग ही एक प्रक्रिया आहे जी एखाद्या विषारी पदार्थाच्या स्थानिक प्रदर्शनाच्या परिणामी विकसित होते आणि प्रक्षोभक प्रतिक्रियासह असते.

ऍलर्जी नसलेला संपर्क - ते चिडचिड करणारे (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) आणि cauterizing (इंटिग्युमेंटरी टिश्यूजचा नाश) असू शकते. चिडचिड करणारे - सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स, डायथिओकार्बमेट्स.

ऍलर्जीक संपर्क - तुलनेने दीर्घ संपर्कानंतर.

टॉक्सिकोडर्मा ही त्वचेतील पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया आहे, जी विषाच्या रिसॉर्प्टिव्ह क्रियेच्या परिणामी तयार होते. हा रोग क्लोरेक्ने आहे.

पल्मोनोटॉक्सिसिटी हा विषारी पदार्थाचा गुणधर्म आहे ज्यामुळे श्वसनाचे विकार होतात.

चिडचिड - अमोनिया, क्लोरीन, फॉस्फिन.

सेल नेक्रोसिस - न्यूमोनिया, पल्मोनरी एडेमा (कॅडमियम, एफओएस, सल्फर डायऑक्साइड, पॅराक्वॅट, डायक्लोरोमेथेन, केरोसीन).

फायब्रोसिस (कोलेजन ऊतकांची निर्मिती) - सिलिकॉसिस, एस्बेस्टोसिस.

एन्फिसीमा - कॅडमियम ऑक्साईड, नायट्रोजन ऑक्साइड, ओझोन.

हेमॅटोटोक्सिसिटी - रक्त पेशींच्या कार्यामध्ये किंवा रक्ताच्या सेल्युलर रचनामध्ये व्यत्यय आणण्यासाठी विषारी पदार्थाचा गुणधर्म.

हिमोग्लोबिन, अशक्तपणा, अस्थिमज्जा ऍप्लासियाच्या गुणधर्मांचे उल्लंघन.

मेथेमोग्लोबिन हे हिमोग्लोबिन आहे, ज्यातील लोह त्रिगुणात्मक आहे. त्याची पातळी 1% पेक्षा कमी आहे. मेथेमोग्लोबिनेमिया झेनोबायोटिक्सच्या प्रभावाखाली विकसित होतो, जे एकतर लोहाचे थेट ऑक्सिडाइझ करते, जे हिमोग्लोबिनच्या संरचनेचा भाग आहे किंवा शरीरातील समान घटकांमध्ये रूपांतरित होते. मेथेमोग्लोबिनच्या निर्मितीचा दर हिमोग्लोबिनच्या निर्मितीच्या दरापेक्षा जास्त आहे. डिनिट्रोफेनॉल्स, नॅफ्थिलामाइन्स इ.

कार्बोक्सीहेमोग्लोबिनेमिया म्हणजे सीओ आणि मेटल कार्बोनिल्सच्या प्रभावाखाली रक्तातील संबंधित पदार्थाची निर्मिती.

हेमोलिसिससह आहे:

1. प्रथिने सामग्रीमध्ये वाढ झाल्यामुळे रक्तातील कोलोइड-ऑस्मेटिक गुणधर्मांच्या सामग्रीमध्ये वाढ.

2. हिमोग्लोबिनचा वेगवान नाश.

3. ऑक्सिहेमोग्लोबिनचे पृथक्करण करण्यात अडचण.

4. हिमोग्लोबिनचा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव.

रोग:

बोन मॅरो ऍप्लासिया म्हणजे रक्त पेशींची संख्या कमी होणे.

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आणि ल्युकेमिया.

न्यूरोटॉक्सिसिटी - संपूर्ण मज्जासंस्थेची क्रिया व्यत्यय आणण्यासाठी कीटकनाशकाची क्षमता. कृतीची ठिकाणे: न्यूरॉन, ऍक्सॉन, पेशींचे मायलीन लेप, तंत्रिका आवेगांची संप्रेषण प्रणाली.

न्यूरॉन - न्यूरोनोपॅथी (न्यूरॉन्सचा मृत्यू). पदार्थ: आर्सेनिक, अॅझाइड्स, सायनाइड्स, इथेनॉल, मिथेनॉल, शिसे, पारा, मिथाइलमर्क्युरी, मिथाइल ब्रोमाइड, ट्रायमेथाइलटिन, एफओएस.

ऍक्सॉन - ऍक्सोनोपॅथी. Acrylamide, कार्बन डायसल्फाइड, chlordecane, dichlorophenoxyacetate, FOS, pyrethroids, hexane.

मायलिनोपॅथी म्हणजे मायलिन लेयरचे नुकसान. शिसे, ट्रायक्लोरफोन.

मज्जासंस्थेच्या क्रियेचे उल्लंघन: COS, pyrethroids, avermectins, phenylpyrazodes, mycotoxins, arthropod toxins.

हेपॅटोटोक्सिसिटी: यकृताचे संरचनात्मक आणि कार्यात्मक विकार निर्माण करण्यासाठी रसायनांचा गुणधर्म. नुकसान:

फॅटी डिजनरेशन. नेक्रोसिसच्या आधी लवकर दिसणे. कारण:

लिपिड अपचय प्रक्रियांचे उल्लंघन

यकृत मध्ये खूप फॅटी ऍसिडस्

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये ट्रायग्लिसरायड्स सोडण्याच्या यंत्रणेचे नुकसान

यकृत नेक्रोसिस ही एक डीजेनेरेटिव्ह प्रक्रिया आहे ज्यामुळे पेशींचा मृत्यू होतो. भाग - फोकल नेक्रोसिस, पूर्णपणे - एकूण नेक्रोसिस. प्लाझ्मा पडदा आणि steatosis नुकसान दाखल्याची पूर्तता. विषारी पदार्थ: अल्फा आणि सुगंधी हायड्रोकार्बन्स, नायट्रो संयुगे, नायट्रोसेमाइन्स, अफलाटॉक्सिन.

कोलेस्टेसिस हे पित्त स्राव प्रक्रियेचे उल्लंघन आहे. विषारी: औषधे (सल्फोनामाइड्स, एस्ट्रॅडिओल), अॅनिलिन.

सिरोसिस म्हणजे कोलेजन स्ट्रँड्सची निर्मिती जी अवयवाच्या सामान्य संरचनेत व्यत्यय आणते, इंट्राहेपॅटिक रक्त प्रवाह आणि पित्त स्राव मध्ये व्यत्यय आणते. इथेनॉल, हॅलोकार्बन्स.

कार्सिनोजेनेसिस

नेफ्रोटॉक्सिसिटी - किडनीच्या संरचनात्मक आणि कार्यात्मक विकारांमध्ये व्यत्यय आणण्यासाठी कीटकनाशकाची क्षमता. आणि

क्रोमॅटोग्राफी ही दोन टप्प्यांमधील घटकांच्या पृथक्करणावर आधारित पदार्थांचे पृथक्करण आणि निर्धारण करण्याची एक पद्धत आहे. घन सच्छिद्र पदार्थ (सोर्बेंट) किंवा घन पदार्थावरील द्रवाची फिल्म एक स्थिर घटक म्हणून काम करते. मोबाइल फेज हा एक द्रव किंवा वायू आहे जो स्थिर टप्प्यातून (कधीकधी दबावाखाली) वाहतो. मोबाइल फेजसह विश्लेषित मिश्रणाचे घटक (सॉर्बेट्स) स्थिर अवस्थेत फिरतात. हे सहसा काचेच्या किंवा धातूच्या नळीमध्ये ठेवले जाते ज्याला स्तंभ म्हणतात. सॉर्बेंट पृष्ठभागासह परस्परसंवादाच्या ताकदीवर अवलंबून, घटक शोषण किंवा दुसर्या यंत्रणेमुळे वेगवेगळ्या दराने स्तंभाच्या बाजूने हलतात. काही घटक सॉर्बेंटच्या वरच्या थरात राहतील, तर काही, कमी प्रमाणात सॉर्बेंटशी संवाद साधणारे, स्तंभाच्या खालच्या भागात असतील. आणि काही मोबाइल फेजसह कॉलम पूर्णपणे सोडतील. पुढे, पदार्थ डिटेक्टरमध्ये प्रवेश करतात. सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे आयनीकरण डिटेक्टर, ज्याच्या ऑपरेशनचे सिद्धांत आयन प्रवाहातील बदलावर आधारित आहे. हे आयनीकरण स्त्रोताच्या कृती अंतर्गत उद्भवते - डिटेक्टर इलेक्ट्रोड्समधील विद्युत क्षेत्र. खालील आयनीकरण स्त्रोत वापरले जातात: इलेक्ट्रॉन आयन उत्सर्जन, किरणोत्सर्गी समस्थानिक, इलेक्ट्रिक डिस्चार्ज.

हायपरॅमोनेमियाच्या सुरुवातीच्या विकासादरम्यान यूरिया सायकलच्या व्यत्ययास विषारी प्रभावाचे श्रेय दिले पाहिजे.

लक्षणेंपैकी एक: खोल कोमामध्ये जाण्यापूर्वी, अनेकदा आक्षेप विकसित होतात, विशेषतः लहान वयात.

तथापि, चयापचय विकारांवर चांगल्या नियंत्रणासह, लक्षणात्मक दौरे क्वचितच होतात.

असाध्य फेनिलकेटोन्युरियामध्ये खालील अमीनो ऍसिड चयापचय विकार ओळखले जाऊ शकतात. आकडेवारी सांगते की अशा अपस्माराचे दौरे सर्व तपासणी केलेल्या रुग्णांपैकी 25% ते 50% पर्यंत विकसित होतात.

Hypsarrhythmia आणि infantile seizures सह चांगल्या प्रकारे अभ्यासलेले वेस्ट सिंड्रोम हे सर्वात सामान्य लक्षण आहे आणि लक्षणात्मक थेरपीने पूर्णपणे उलट करता येते.

नवजात काळात तथाकथित मॅपल सिरप रोगासह काही दौरे असू शकतात; या प्रकरणात, इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्रामवर मेंदूच्या मध्यवर्ती भागातील लय प्रमाणेच “रिज सारखी” लय दिसते.

जेव्हा पुरेसा आहार लिहून दिला जातो तेव्हा दौरे थांबतात आणि अपस्मार विकसित होत नाही. अमीनो ऍसिड चयापचयच्या काही विकारांमध्ये, दौरे हे मुख्य लक्षणांपैकी एक असू शकते.

सेंद्रीय ऍसिडच्या चयापचयच्या उल्लंघनामुळे एक प्रकारचा विषारी हल्ला होतो, जेथे विविध प्रकारचे सेंद्रिय ऍसिड्युरिया आक्रमणाचे केंद्रबिंदू असू शकतात किंवा तीव्र विघटनचे भाग होऊ शकतात. त्यापैकी, प्रोपिओनिक ऍसिडमिया आणि मेथिलमॅलोनिक ऍसिडमिया हे सर्वात लक्षणीय आहेत.

योग्य उपचारादरम्यान, फेफरे फारच दुर्मिळ असतात आणि सतत मेंदूचे नुकसान दर्शवतात. प्रकार 1 ग्लुटेरिक ऍसिड्युरियामध्ये, अपस्माराचे दौरे तीव्रतेने विकसित होऊ शकतात आणि पुरेशी थेरपी सुरू झाल्यानंतर थांबतात.

2-मिथाइल-3-हायड्रॉक्सीब्युटायरेट-CoA डिहायड्रोजनेजच्या कमतरतेसह, ज्याला ब्रॅचिओसेफॅलिक लठ्ठपणा आणि आयसोल्यूसिन चयापचय बिघडण्यासाठी जबाबदार असलेल्या ऍसिडचा जन्मजात विकार म्हणून वर्णन केले जाते, गंभीर अपस्मार अनेकदा उद्भवते.

विषारी प्रभावामुळे होणारे अपस्माराचे आणखी एक प्रकार पायरीमिडीन चयापचय आणि प्युरिन चयापचय च्या उल्लंघनामुळे होते. असे हल्ले एडिनाइल सक्सीनेटच्या कमतरतेचे वैशिष्ट्य आहेत, ज्याच्या "डी नोवो" प्रभावामुळे प्युरीन्सचे संश्लेषण होते.

तथापि, हे लक्षात घ्यावे की एपिलेप्सी बर्याचदा नवजात काळात आणि एखाद्या व्यक्तीच्या आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात विकसित होते. अशा रूग्णांमध्ये, उच्चारित सायकोमोटर विकार आणि ऑटिझम देखील आढळतात.

सुधारित ब्रॅटन-मार्शल चाचणी वापरून निदान केले जाते, जी मूत्र तपासण्यासाठी वापरली जाते. हे सांगणे आवश्यक आहे की या रोगासाठी कोणतेही प्रभावी उपचार नाहीत, म्हणून वैद्यकीय रोगनिदान अत्यंत प्रतिकूल आहे. सांख्यिकी दर्शविते की डायहाइड्रोपायरीमिडीन डिहायड्रोजनेजची कमतरता असलेल्या सर्व तपासणी केलेल्या रुग्णांपैकी 50% रुग्णांमध्ये दौरे होतात.

आणि विषारी परिणामांमुळे होणारे अपस्माराचे अंतिम प्रकार वैद्यकीय व्यवहारात नॉन-केटोटिक हायपरग्लेसेमिया म्हणून नोंदवले जातात.

हा विकार ग्लायसिनच्या अपुर्‍या विघटनामुळे होतो आणि नवजात काळात, सुस्ती, हायपोटेन्शन, हिचकी (जन्मापूर्वी दिसून येते), तसेच नेत्ररोग यांसारख्या लक्षणांसह, अगदी लवकर प्रकट होतो.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की कोमाच्या वाढीसह, श्वसनक्रिया बंद होणे आणि वारंवार फोकल मायोक्लोनिक आक्षेपार्ह पिळणे विकसित होऊ लागतात. पुढील काही महिन्यांत (सामान्यतः तीनपेक्षा जास्त), एक गंभीर, कठीण-ते-उत्तराधिकारी सिंड्रोम विकसित होतो, जो बहुतेक प्रकरणांमध्ये स्वतःला आंशिक मोटर फेफरे किंवा अर्भकाची उबळ म्हणून प्रकट करतो.

लहान वयात, इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राम सामान्य पार्श्वभूमी क्रियाकलाप दर्शवितो, परंतु एपिलेप्टिक तीक्ष्ण लाटा (तथाकथित उदासीनता फ्लॅश) चे क्षेत्र आहेत, त्यानंतर पुढील तीन महिन्यांत हायपरसॅरिथमियासह उच्च-मोठेपणाची मंद क्रिया होते.

शरीरातील सर्व द्रव आणि सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (मूल्य > ०.०८) मध्ये ग्लाइसिनच्या उच्च एकाग्रतेवर निदान आधारित आहे. चुंबकीय अनुनाद टोमोग्राफच्या मदतीने, एक सामान्य चित्र किंवा हायपोप्लासिया किंवा एजेनेसिस दर्शविला जातो.

ग्लाइसीन हा पाठीचा कणा आणि मेंदूमधील न्यूरोट्रांसमीटरच्या सर्वात मोठ्या अवरोधकांपैकी एक आहे. असे सुचवण्यात आले आहे की जादा ग्लायसिन एनएमडीए रिसेप्टरच्या कोंटॅगोनिस्ट-बाइंडिंग साइटला ओव्हरसॅच्युरेट करते, ज्यामुळे न्यूरोट्रांसमिशन आणि पोस्टसिनॅप्टिक टॉक्सिसिटीच्या अत्यधिक उत्तेजनामध्ये योगदान होते.

ओव्हरएक्टिव्ह एनएमडीए रिसेप्टरचा अभ्यास केलेला उत्तेजक विषारी प्रभाव हे एपिलेप्सी, तसेच आंशिक टेट्राप्लेजिया आणि मानसिक मंदतेचे स्पष्ट कारण आहे. इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्रामवर आंशिक अभिव्यक्ती असलेल्या एनएमडीए विरोधींच्या उपचारात्मक चाचण्यांद्वारे याची पुष्टी केली जाते. एपिलेप्सीच्या अशा गंभीर स्वरूपाचा, सराव दर्शविल्याप्रमाणे, पारंपारिक अँटीपिलेप्टिक औषधांनी उपचार केला जातो.

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की एपिलेप्सीच्या वर्गीकरणामध्ये वयाचा निकष देखील विचारात घेतला जातो. त्याच्या मदतीने, आयुष्याच्या पहिल्या दिवसात दिसणारी एक सामान्य, लवकर सुरुवात, आणि असामान्य, उशीरा सुरुवात, वयाच्या 35 व्या वर्षी स्वतःला प्रकट करणे, वेगळे केले जाते.

विषारी प्रभाव

च्या प्रभावाखाली कोणत्याही निर्देशक किंवा महत्वाच्या कार्यांमध्ये विषारी प्रभाव बदल विषारी. हे विषाची वैशिष्ट्ये, जीव आणि वातावरण (पीएच, तापमान इ.) च्या वैशिष्ट्यांवर अवलंबून असते.

पर्यावरणीय ज्ञानकोशीय शब्दकोश. - चिसिनौ: मोल्डेव्हियन सोव्हिएत एनसायक्लोपीडियाची मुख्य आवृत्ती. I.I. आजोबा. 1989


इतर शब्दकोशांमध्ये "टॉक्सिक इफेक्ट" काय आहे ते पहा:

    विषारी प्रभाव- 3.17 विषारी प्रभाव: जलीय जीवांवर विषाच्या कृतीचा परिणाम, त्याच्या महत्त्वपूर्ण चिन्हे किंवा मृत्यूमध्ये बदल दिसून येतो. स्त्रोत: GOST R 53857 2010: प्रभावानुसार रासायनिक उत्पादनांचे धोक्याचे वर्गीकरण ... नियमात्मक आणि तांत्रिक दस्तऐवजीकरणाच्या अटींचे शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

    आय डिफ्यूज टॉक्सिक गॉइटर (स्ट्रुमा डिफ्यूसा टॉक्सिका; समानार्थी शब्द: ग्रेव्हस डिसीज, ग्रेव्हस डिसीज, डिफ्यूज थायरोटॉक्सिक गॉइटर, पॅरी डिसीज, फ्लायनी डिसीज) हा एक ऑटोइम्यून स्वभावाचा आजार आहे, जो अनुवांशिकरित्या निर्धारित केला जातो ... ... वैद्यकीय विश्वकोश

    डिफ्यूज टॉक्सिक गॉइटर ... विकिपीडिया

    औषधी पदार्थाच्या कृतीचा विषारी परिणाम लहान डोसमध्ये वारंवार वापरल्यामुळे होणारे विषारी परिणाम, डोस दरम्यानच्या अशा अंतरांसह जे त्याचे विभाजन करण्यासाठी किंवा शरीरातून काढून टाकण्यासाठी अपुरे आहेत. ... ... वैद्यकीय अटी

    I विषारी वनस्पतींमध्ये सतत किंवा वेळोवेळी असे पदार्थ असतात जे मानव आणि प्राण्यांसाठी विषारी असतात. विषबाधा प्रत्यक्षात विषारी झाडे आणि विषारी नसलेल्या लागवडीमुळे होऊ शकते जे विषारी गुणधर्म प्राप्त करतात ... ... वैद्यकीय विश्वकोश

    I विषबाधा (तीव्र) विषबाधा रोग जे मानवी किंवा प्राण्यांच्या शरीरात रासायनिक संयुगांच्या बाह्य प्रदर्शनाच्या परिणामी विकसित होतात ज्यामुळे शारीरिक कार्यांचे उल्लंघन होते आणि जीवन धोक्यात येते. एटी… वैद्यकीय विश्वकोश

    युद्ध विष पदार्थ- (0. व्ही.). सामग्री: I. विषारी पदार्थ, त्यांची वैशिष्ट्ये आणि लढाऊ वापर....................... ६०२ II. विषारी पदार्थांचे फार्माकोलॉजी. . . 611 III. सामान्य कार्ये आणि रासायनिक संरक्षणाची तत्त्वे ................................. 620 कॉम्बॅट पॉइझन्स ... ... मोठा वैद्यकीय विश्वकोश

    विषारी वनस्पती- अल्ताई एकोनाइट. अल्ताई एकोनाइट. विषारी वनस्पती. विषबाधा प्रत्यक्षात विषारी वनस्पती आणि गैर-विषारी लागवड केलेल्या वनस्पतींमुळे होऊ शकते जी अयोग्य साठवण किंवा बुरशीच्या संसर्गामुळे विषारी गुणधर्म प्राप्त करतात. ... ... प्रथमोपचार - लोकप्रिय ज्ञानकोश

    सक्रिय घटक › › Lamotrigine * (Lamotrigine*) लॅटिन नाव Lamolep ATX: › › N03AX09 Lamotrigine फार्माकोलॉजिकल गट: Antiepileptic औषधे Nosological classification (ICD 10) › › F31 द्विध्रुवीय प्रभावात्मक विकार ... ...

    सक्रिय घटक ›> Hydrochlorothiazide* + Irbesartan* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) लॅटिन नाव Coaprovel ATX: › › C09DA04 Irbesartan लघवीचे प्रमाण वाढवणारे औषध औषधीय गट: Angiotensin II रिसेप्टर विरोधी (AT1 ... औषधी शब्दकोश

पुस्तके

  • मध उच्च रक्तदाब, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह, बेडसोर्स आणि बर्न्स, टॉन्सिलिटिस आणि सर्दी, स्त्री-पुरुष रोगांवर उपचार करतो, माकुनिन डी. मध हा एक अद्वितीय नैसर्गिक उपाय आहे! त्याचे फायदेशीर गुणधर्म अनेक सहस्राब्दींपासून ओळखले गेले आहेत आणि अँटीसेप्टिक प्रभाव आहे आणि अजूनही वापरला जात आहे. . मध 100 उपचारांना मदत करू शकते…

मासिकात प्रकाशित:
बालरोग अभ्यास, औषधविज्ञान, जून 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, प्राध्यापक, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, रशियन स्टेट मेडिकल युनिव्हर्सिटी, मॉस्को दुर्दैवाने, कोणतीही निरुपद्रवी औषधे नाहीत आणि शिवाय, वरवर पाहता, असू शकत नाहीत. म्हणून, आम्ही औषधांच्या सर्वात निर्धारित गटांपैकी एकाच्या दुष्परिणामांबद्दल बोलणे सुरू ठेवतो - अँटीबैक्टीरियल एजंट.

एमिनोग्लायकोसाइड्स (एएमजी)

अमिनोग्लायकोसाइड्समध्ये 2 किंवा अधिक अमीनो शर्करा असलेल्या संयुगे समाविष्ट असतात ज्यात ग्लायकोसिडिक बाँडद्वारे रेणूच्या गाभ्याशी जोडलेले असते, अमिनोसायक्लिटॉल.

बहुतेक प्रथम AMG नैसर्गिक ABs (स्ट्रेप्टोमाइसेस आणि मायक्रोमोनोस्पोर वंशातील बुरशी) आहेत. सर्वात नवीन AMGs - अमिकासिन (कनामायसिन ए चे व्युत्पन्न) आणि नेटिलमिसिन (जेंटॅमिसिनचे अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न) नैसर्गिक रेणूंच्या रासायनिक बदलाद्वारे प्राप्त झाले.

AMHs ग्राम-नकारात्मक जीवांमुळे होणाऱ्या संसर्गाच्या उपचारात महत्त्वाची भूमिका बजावतात. सर्व AMGs, दोन्ही जुने (स्ट्रेप्टोमायसिन, निओमायसिन, मोनोमायसिन, कॅनामाइसिन) आणि नवीन (जेन्टामिसिन, टोब्रामाइसिन, सिसोमायसिन, अमिकासिन, नेटिलमिसिन) मध्ये विस्तृत क्रिया, जीवाणूनाशक क्रियाकलाप, समान फार्माकोकिनेटिक गुणधर्म, प्रतिकूल आणि विषारी प्रतिक्रियांची समान वैशिष्ट्ये आहेत. oto- आणि nephrotoxicity). ) आणि β-lactams सह synergistic परस्परसंवाद (Soyuzpharmacy, 1991).

तोंडी प्रशासित केल्यावर, AMHs खराबपणे शोषले जातात आणि त्यामुळे आतड्यांसंबंधी नळीच्या बाहेरील संक्रमणांवर उपचार करण्यासाठी वापरले जात नाहीत.

तथापि, AMHs मोठ्या प्रमाणात शोषले जाऊ शकतात (विशेषत: नवजात मुलांमध्ये) जेव्हा सिंचन किंवा अनुप्रयोगानंतर शरीराच्या पृष्ठभागावर स्थानिक पातळीवर लागू केले जाते आणि त्यांचा नेफ्रो- आणि न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (पद्धतशीर प्रभाव) असतो.

एएमएच प्लेसेंटा ओलांडते, संपूर्ण बहिरेपणाच्या संभाव्य विकासासह गर्भामध्ये (मातृत्वाच्या एकाग्रतेच्या सुमारे 50%) जमा होते.

AMH ची नेफ्रोटॉक्सिसिटी

AMH जवळजवळ बायोट्रान्सफॉर्मेशनमधून जात नाही आणि मुख्यतः ग्लोमेरुलर फिल्टरेशनद्वारे शरीरातून उत्सर्जित केले जाते. प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सद्वारे त्यांचे पुनर्शोषण देखील सूचित केले जाते. निर्मूलनाच्या मुख्यतः मूत्रपिंडाच्या मार्गामुळे, एबीच्या या गटाचे सर्व प्रतिनिधी संभाव्यतः नेफ्रोटॉक्सिक(तीव्र मुत्र अपयशासह ट्यूबलर नेक्रोसिसच्या विकासापर्यंत), फक्त वेगवेगळ्या प्रमाणात. या आधारावर, AMH खालील क्रमाने मांडले जाऊ शकते: neomycin > gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).

AMH नेफ्रोटॉक्सिसिटी (2-10%) ध्रुवीय वयोगटांमध्ये (लहान मुले आणि वृद्ध) अधिक वेळा विकसित होते - वयावर अवलंबून विषारी प्रभाव.नेफ्रोटॉक्सिसिटीची शक्यता देखील वाढते दैनंदिन डोस, उपचार कालावधी (10 दिवसांपेक्षा जास्त), तसेच प्रशासनाची वारंवारता, आणि मागील मूत्रपिंडाच्या बिघडलेल्या कार्यावर अवलंबून असते.

प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सच्या नुकसानीचे सर्वात माहितीपूर्ण संकेतक (AMH च्या विषारी प्रभावांचे लक्ष्य) मायक्रोग्लोबुलिन (β 2 -मायक्रोग्लोबुलिन आणि α 1 -मायक्रोग्लोबुलिन) च्या मूत्रात दिसणे, जे साधारणपणे जवळजवळ पूर्णपणे पुनर्शोषित आणि अपचयित होतात. प्रॉक्सिमल ट्यूबल्स आणि एन्झाइम्स (N-acetyl-β -glucosaminidase चे वाढलेले स्तर), तसेच 33 KD पेक्षा जास्त आण्विक वजन असलेली प्रथिने, जी ग्लोमेरुलीद्वारे फिल्टर केली जातात. नियमानुसार, हे मार्कर 5-7 दिवसांच्या उपचारानंतर आढळतात, मध्यम उच्चारले जातात आणि उलट करता येतात.

मूत्रपिंडाच्या नायट्रोजन उत्सर्जन कार्याचे उल्लंघन मूत्रपिंडाच्या विफलतेचे प्रकटीकरण म्हणून (सीरम युरिया आणि क्रिएटिनिनमध्ये 20% पेक्षा जास्त वाढ) केवळ एएमजीच्या उच्च डोसच्या दीर्घकाळापर्यंत वापरामुळे, त्यांच्या नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या संभाव्यतेमुळे मूत्रपिंडाचे महत्त्वपूर्ण नुकसान आढळून येते. लूप लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि / किंवा amphotericin बी.

जेंटामिसिन:मूत्रपिंडात रुग्णाच्या ऊतींमध्ये वितरित केलेल्या AB पैकी 40% (रेनल कॉर्टेक्समध्ये "रेनल" AB च्या 80% पेक्षा जास्त) जमा होतात. मूत्रपिंडाच्या कॉर्टिकल लेयरमध्ये, जेंटॅमिसिनची एकाग्रता रक्ताच्या सीरममध्ये 100 पेक्षा जास्त वेळा दिसून येते. यावर जोर दिला पाहिजे की जेंटॅमिसिन हे इतर AMHs पेक्षा जास्त प्रमाणात ट्यूबलर रीअॅबसोर्प्शन आणि रेनल कॉर्टेक्समध्ये जास्त प्रमाणात जमा होण्याद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. Gentamicin देखील मूत्रपिंडाच्या मेडुला आणि पॅपिलीमध्ये (थोड्या प्रमाणात असले तरी) जमा होते.

मूत्रपिंडाच्या प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सद्वारे शोषलेले जेंटॅमिसिन पेशींच्या लाइसोसोममध्ये जमा होते. पेशींमध्ये असल्याने, ते लाइसोसोमल फॉस्फोलिपेस आणि स्फिंगोमायलिनेजला प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिडोसिस, मायलोइड कणांचे संचय आणि सेल्युलर नेक्रोसिस होतो. प्रयोगातील इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपिक अभ्यास आणि मानवांच्या मूत्रपिंडाच्या बायोप्सीमध्ये प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूल्सची सूज, ब्रशच्या बॉर्डरची विली गायब होणे, मध्यम उपचारात्मक डोसमध्ये जेंटॅमिसिनच्या परिचयाने इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल्समध्ये बदल दिसून आले. gentamicin च्या उच्च (>7 mg/kg प्रति दिन) डोससह उपचार केल्याने तीव्र मुत्र निकामी होण्याच्या विकासासह तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस आणि काही प्रकरणांमध्ये हेमोडायलिसिसची आवश्यकता असू शकते, ऑलिग्युरिक टप्प्याचा कालावधी सुमारे 10 दिवस असतो, तर , नियमानुसार, औषध बंद केल्यावर मूत्रपिंडाच्या कार्याची संपूर्ण पुनर्प्राप्ती होते.

जेंटॅमिसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटीची शक्यता वाढवणाऱ्या घटकांमध्ये हे समाविष्ट आहे: मागील मूत्रपिंड निकामी होणे, हायपोव्होलेमिया, इतर नेफ्रोटॉक्सिक औषधांचा एकाच वेळी वापर (हायड्रोकॉर्टिसोन, इंडोमेथेसिन, फ्युरोसेमाइड आणि इथॅक्रिनिक ऍसिड, सेफॅलोरिडाइन, सायक्लोस्पोरिन, अॅम्फोटेरिसिन बी), रेडिओकॉर्टिसोन; रुग्णाचे वय.

gentamicin सह उपचारादरम्यान नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियांचे प्रमाण 10-12 ते 25% आणि अगदी 40% पर्यंत बदलते, उपचारांच्या डोस आणि कालावधीनुसार. 12-15 µg/ml रक्तातील AB च्या जास्तीत जास्त एकाग्रतेवर या प्रतिक्रिया अधिक वेळा दिसून येतात. तथापि, किमान (अवशिष्ट) एकाग्रता निश्चित करण्याच्या सोयीस्करतेवर जोर देण्यात आला आहे, कारण प्रत्येक त्यानंतरच्या प्रशासनापूर्वी या मूल्यांमध्ये 1-2 μg/ml पेक्षा जास्त वाढ हे औषध जमा होण्याचा पुरावा आहे आणि त्यामुळे, संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिसिटी आहे. त्यामुळे AMH साठी औषध निरीक्षणाची गरज आहे.

AMH ची ओटोटॉक्सिसिटी

स्ट्रेप्टोमायसिन, जेंटॅमिसिन, टोब्रामायसिन वापरताना, वेस्टिब्युलर डिसऑर्डर बहुतेकदा उद्भवतात आणि कॅनामाइसिन आणि त्याचे व्युत्पन्न अमिकासिन प्रामुख्याने श्रवणशक्तीवर परिणाम करतात. तथापि, ही निवडकता पूर्णपणे सापेक्ष आहे आणि सर्व AMG मध्ये ओटोटॉक्सिसिटीचा "विस्तृत" स्पेक्ट्रम आहे. अशाप्रकारे, जेंटॅमिसिन आतल्या कानाच्या द्रवामध्ये, श्रवणविषयक आणि वेस्टिब्युलर उपकरणाच्या पेशींमध्ये बराच काळ प्रवेश करते आणि टिकते. एंडो- आणि पेरिलिम्फमध्ये त्याची एकाग्रता इतर अवयवांच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त असते आणि रक्तातील एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते आणि 1 μg / ml च्या पातळीवर उपचार थांबवल्यानंतर 15 दिवसांपर्यंत ते तिथेच राहते, ज्यामुळे सिलिएटेडच्या बाह्य पेशींमध्ये डीजनरेटिव्ह बदल होतात. कोक्लीअच्या मुख्य गायरसचे एपिथेलियम (यू.बी.बेलोसोव्ह, एस.एम. शातुनोव, 2001). क्लिनिकल चित्रात, हे बदल उच्च स्वरांमध्ये ऐकण्याच्या दुर्बलतेशी संबंधित आहेत आणि जसजसे झीज होऊन कॉक्लीअच्या शिखरावर जाते, तसेच मध्यम आणि कमी टोन देखील. वेस्टिब्युलर डिसऑर्डर (औषध सुरू झाल्यापासून 3-5 दिवसांनंतर) च्या सुरुवातीच्या उलट करता येण्याजोग्या अभिव्यक्तींमध्ये हे समाविष्ट आहे: चक्कर येणे, टिनिटस, नायस्टागमस, दृष्टीदोष समन्वय. एएमजी (2-3 आठवड्यांपेक्षा जास्त) च्या दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, शरीरातून त्यांचे उत्सर्जन आतील कानात एकाग्रतेत वाढ होऊन मंद होते, परिणामी श्रवण आणि संतुलनाच्या अवयवांमध्ये गंभीर अक्षमता बदल होऊ शकतात. तथापि, जेंटॅमिसिनच्या बाबतीत, आतील कानात त्याची एकाग्रता आणि ओटोटॉक्सिसिटीची डिग्री यांच्यात पुरेसा संबंध नव्हता आणि, कानामाइसिन, मोनोमायसिन आणि निओमायसिनच्या विपरीत, जेंटॅमिसिनच्या उपचारादरम्यान बहिरेपणा व्यावहारिकपणे विकसित होत नाही. त्याच वेळी, या विकारांच्या घटनांमध्ये AMH मध्ये लक्षणीय फरक आहेत. तर, 10,000 रूग्णांवर केलेल्या एका अभ्यासात असे आढळून आले की 13.9% प्रकरणांमध्ये अमिकासिनमुळे श्रवणशक्ती कमी होते, 8.3% रुग्णांमध्ये gentamicin, 6.3% मध्ये टोब्रामायसिन आणि 2.4% मध्ये निओमायसिन. वेस्टिब्युलर विकारांची वारंवारता अनुक्रमे 2.8 आहे; 3.2; 3.5 आणि 1.4%.

जेंटॅमिसिनच्या उपचारादरम्यान ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रिया मुलांपेक्षा प्रौढांमध्ये कमी वारंवार विकसित होतात. सैद्धांतिकदृष्ट्या, निर्मूलन यंत्रणेच्या अपरिपक्वता आणि कमी ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेटमुळे नवजात मुलांमध्ये ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियांच्या विकासाचा धोका वाढतो. तथापि, गरोदर स्त्रिया आणि नवजात मुलांमध्ये gentamicin चा व्यापक वापर असूनही, नवजात ओटोटॉक्सिसिटी अत्यंत दुर्मिळ आहे.

टोब्रामायसिनचे श्रवणविषयक आणि वेस्टिब्युलर विषारी प्रभाव त्याच्या प्रमाणा बाहेर, उपचाराचा कालावधी (>10 दिवस) आणि रुग्णाच्या वैशिष्ट्यांशी देखील संबंधित आहेत - बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य, निर्जलीकरण, इतर औषधे घेणे ज्यात ओटोटॉक्सिसिटी आहे किंवा AMH च्या निर्मूलनास प्रतिबंधित करते.

काही रूग्णांमध्ये, ओटोटॉक्सिसिटी स्वतःला वैद्यकीयदृष्ट्या प्रकट करू शकत नाही, इतर प्रकरणांमध्ये, रूग्णांना चक्कर येणे, टिनिटस, ओटोटॉक्सिसिटी वाढत असताना उच्च टोनची तीव्रता कमी होते. ओटोटॉक्सिसिटीची चिन्हे सहसा औषध बंद केल्यानंतर दिसू लागतात - एक विलंबित प्रभाव. तथापि, टोब्रामायसीनच्या एकाच इंजेक्शननंतर ओटोटॉक्सिसिटी विकसित होते तेव्हा एक प्रकरण ज्ञात आहे (व्ही.एस. मोइसेव्ह, 1995).

अमिकासिन.अमिकासिन रेणू - 4-अमीनो-2-हायड्रॉक्सीब्युटीरिल-ब्युटीरिक ऍसिडची पहिल्या स्थानावर उपस्थिती एबीला प्रतिरोधक बॅक्टेरियाच्या ताणांमुळे निर्माण होणाऱ्या बहुतेक एन्झाईम्सच्या विध्वंसक कृतीपासून केवळ संरक्षणच देत नाही तर इतर एएमजीच्या तुलनेत कमी ओटोटॉक्सिसिटी देखील कारणीभूत ठरते. मेथिलमायसिन वगळता) : श्रवण - 5%, वेस्टिब्युलर - 0.65% प्रति 1500 या एबीसह उपचार केले जातात. तथापि, ऑडिओमेट्रीद्वारे नियंत्रित केलेल्या अभ्यासांच्या दुसर्‍या मालिकेत (10,000 रूग्ण), जेंटॅमिसिनच्या जवळ श्रवण विकारांची वारंवारता दर्शविली गेली, जरी प्रयोगात असे आढळून आले की इतर एएमजींप्रमाणेच अमिकासिन देखील आतील कानात प्रवेश करते आणि झीज होऊन बदल घडवून आणते. केसांच्या पेशी, तथापि, जेंटॅमिसिनच्या बाबतीत, आतील कानात अमिकासिनची एकाग्रता आणि ओटोटॉक्सिसिटीची डिग्री यांच्यात कोणताही संबंध नव्हता. हे देखील दर्शविले गेले की श्रवणविषयक आणि वेस्टिब्युलर प्रणालीच्या केसांच्या पेशी पेशींच्या आत आणि उपचार बंद झाल्यानंतर 11 महिन्यांनंतरही जेंटॅमिसिन आढळून आले तरीही टिकून आहेत. यावरून हे सिद्ध होते की AMH ची उपस्थिती आणि ऐकण्याच्या अवयवांचे नुकसान आणि संतुलन यांच्यात कोणताही साधा संबंध नाही. म्हणूनच असे सुचवण्यात आले की काही रुग्णांमध्ये AMH (MG Abakarov, 2003) च्या हानिकारक प्रभावांना अनुवांशिक पूर्वस्थिती असते. 12S RNA पोझिशन एन्कोडिंग माइटोकॉन्ड्रियल एन्झाईम्सच्या अनुवांशिक उत्परिवर्तन A1555G चे 3 चीनी कुटुंबातील (एएमजी उपचारानंतर) श्रवणशक्ती कमी झालेल्या 15 रुग्णांमध्ये 1993 मध्ये झालेल्या शोधाद्वारे या स्थितीची पुष्टी झाली, जे 278 रूग्णांमध्ये श्रवण कमी नसलेल्या रुग्णांमध्ये आढळून आले नाही. AMG मिळाले. यामुळे असा निष्कर्ष निघाला की AMH चा वापर या उत्परिवर्तनाच्या फेनोटाइपिक शोधासाठी एक ट्रिगर आहे.

अलिकडच्या वर्षांत, AMH साठी एक नवीन डोसिंग पथ्ये वाढत्या प्रमाणात लोकप्रिय झाली आहेत - 30-60-मिनिटांच्या ओतणे म्हणून जेंटॅमिसिन (7 mg/kg) किंवा tobramycin (1 mg/kg) च्या संपूर्ण दैनिक डोसचा एकच वापर. AMG चा एकाग्रता-आश्रित जीवाणूनाशक प्रभाव आहे आणि म्हणूनच Cmax/mic > 10 हे प्रमाण नैदानिक ​​​​आणि बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रभावाचा पुरेसा अंदाज आहे.

एएमएच प्रशासनाच्या नवीन पद्धतीची प्रभावीता विविध स्थानिकीकरण - उदर, श्वसन, यूरोजेनिटल, त्वचा आणि मऊ ऊतक, तीव्र आणि जुनाट (सिस्टिक फायब्रोसिस) दोन्ही संक्रमणांसाठी दर्शविली गेली. तथापि, AMH ची सर्वोच्च सांद्रता जी या डोसिंग पद्धतीसह उद्भवते, बहुतेकदा 20 μg/ml पेक्षा जास्त असते, सैद्धांतिकदृष्ट्या नेफ्रो- आणि ओटोटॉक्सिसिटीचा धोका निर्माण करू शकते. दरम्यान, डी. निकोलॉ यांनी केलेले अभ्यास, 1995; के. क्रुगर, 2001; T. Schroeter et al, 2001 दर्शविते की AMH चे एकच प्रशासन केवळ निकृष्टच नाही तर सुरक्षिततेच्या बाबतीत AMH च्या नेहमीच्या 3-वेळेच्या वापरापेक्षाही श्रेष्ठ आहे, शक्यतो जास्त वेळ धुण्याच्या कालावधीमुळे.

टेट्रासायक्लीन्स

टेट्रासाइक्लिन - ऑस्टियोट्रॉपिकआणि म्हणून हाडांच्या ऊतींमध्ये जमा होतात, विशेषतः तरुण, वाढतात. कुत्र्यांमधील प्रयोगात, कायमच्या दातांमध्ये टेट्रासाइक्लिनचे प्रमाण देखील नोंदवले गेले.

त्यांच्या लिपोफिलिसिटीमुळे, टेट्रासाइक्लिन प्लेसेंटल अडथळ्यामध्ये प्रवेश करतात आणि गर्भाच्या हाडांमध्ये जमा होतात (जैविक क्रियाकलाप नसलेल्या कॅल्शियमसह चेलेट कॉम्प्लेक्सच्या स्वरूपात), ज्याची वाढ मंदावते.

काही प्रकरणांमध्ये प्रीस्कूल मुलांमध्ये टेट्रासाइक्लिन प्रतिजैविकांचा वापर केल्याने दात मुलामा चढवणे आणि डेंटिनमध्ये औषधे जमा होतात, ज्यामुळे दातांचे हायपोमिनेरलायझेशन, ते गडद होणे (विकृतीकरण), दात मुलामा चढवणे, क्षय आणि दात वाढण्याची वारंवारता वाढते. तोटा. टेट्रासाइक्लिनच्या वापरामध्ये या गुंतागुंत होण्याचे प्रमाण अंदाजे 20% आहे.

मोठ्या डोसमध्ये (दररोज 2 ग्रॅमपेक्षा जास्त) टेट्रासाइक्लिनचा निष्काळजीपणाने किंवा चुकीच्या वापराच्या बाबतीत. ट्यूबलोटॉक्सिसिटी(ट्यूब्युलर नेक्रोसिस) तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे आणि काही प्रकरणांमध्ये हेमोडायलिसिसची गरज.

म्हणून, गर्भवती महिला, स्तनपान (टेट्रासाइक्लिन आईच्या दुधात जाते) आणि 8 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये टेट्रासाइक्लिन वापरण्याची शिफारस केलेली नाही.

वरील सारांश, मी पुन्हा एकदा यावर जोर देऊ इच्छितो की कोणतेही औषध (आणि म्हणून प्रतिजैविक) एक दुधारी शस्त्र आहे, जे, तसे, जुन्या रशियन व्याख्येमध्ये लक्षात आले आणि प्रतिबिंबित झाले, जिथे "औषधोपचार" हा शब्द होता. दुहेरी अर्थाने वापरले जाते - आणि उपचार म्हणून आणि विष म्हणून. म्हणून, फार्माकोथेरपी सुरू करून, एखाद्याने भविष्यात रुग्णाला औषधासह एकटे सोडू नये, त्याला सांगावे (जसे की त्याच क्लिनिकमध्ये बरेचदा असे होते) "ते (औषध) एक किंवा दोन आठवडे प्या आणि नंतर परत या." काही रुग्णांसाठी, हे "नंतर" येऊ शकत नाही. आपल्या वैद्यकीय चेतनेमध्ये उपचारात्मक प्रभावावर जोर देऊन, आपण (कदाचित नकळत स्वतः) उपचारांच्या आणखी एका महत्त्वाच्या नियमाचे महत्त्व कमी करतो - त्याची सुरक्षितता. दक्षतेचे हे नुकसान जेव्हा प्रतिकूल प्रतिक्रिया उद्भवते तेव्हा आपल्याला कृती करण्यास तयार नसते, ज्यामुळे कधीकधी अपूरणीय परिणाम होऊ शकतात.

विषारी प्रभाव,आधीच नमूद केल्याप्रमाणे, त्यात कमीतकमी तीन मुख्य घटकांचा परस्परसंवाद असतो - जीव, विषारी पदार्थ आणि बाह्य वातावरण. जीवाची जैविक वैशिष्ट्ये अनेकदा भूमिका बजावू शकतात.

हे सर्वज्ञात तथ्य आहे विषासाठी विविध प्रजातींची संवेदनशीलता. प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये विषारीपणाचा अभ्यास करणार्‍या विषशास्त्रज्ञांसाठी हे विशेष महत्त्व आहे. प्राप्त केलेल्या डेटाचे मानवांना हस्तांतरण केवळ तेव्हाच शक्य आहे जेव्हा विविध प्राण्यांच्या प्रजातींच्या अभ्यास केलेल्या विषांबद्दलच्या संवेदनशीलतेच्या गुणात्मक आणि परिमाणात्मक वैशिष्ट्यांबद्दल तसेच व्यक्तींच्या विषाच्या संवेदनशीलतेच्या वैयक्तिक वैशिष्ट्यांबद्दल विश्वसनीय माहिती असेल. त्यांचे लिंग, वय आणि इतर फरक लक्षात घेऊन.

प्रजाती फरक मोठ्या प्रमाणावर अवलंबून असतात चयापचय च्या वैशिष्ट्यांवर. त्याच वेळी, विशेष महत्त्वाची परिमाणात्मक बाजू इतकी जास्त नाही, परंतु गुणात्मक आहे: विषाच्या प्रभावासाठी विविध जैविक संरचनांच्या प्रतिक्रियांमधील फरक. उदाहरणार्थ, बेंझिनच्या इनहेलेशन क्रियेला प्रतिसाद म्हणून, उंदीर आणि पांढऱ्या उंदरांमध्ये यकृत कॅटालेसची क्रिया (अंदाजे समान परिमाणात्मक अभिव्यक्ती असलेले) पूर्वीच्या तुलनेत लक्षणीय घटते आणि नंतरच्या काळात बदलत नाही.

इतर अनेक घटक देखील महत्त्वाचे आहेत. यामध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे: मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या उत्क्रांतीच्या जटिलतेची पातळी, शारीरिक कार्यांच्या नियामक यंत्रणेचा विकास आणि प्रशिक्षण, शरीराचा आकार आणि वजन, आयुर्मान इ. शरीर. वजन कमी झाल्यामुळे बहुतेक हानिकारक पदार्थांच्या विषाच्या तीव्रतेत वाढ होते. संवेदनशीलता मध्ये प्रजाती फरक सोबत वैयक्तिक वैशिष्ट्ये महत्वाचे आहेत. पोषणाची भूमिका सर्वज्ञात आहे, ज्याची गुणात्मक किंवा परिमाणात्मक कमतरता विषबाधा होण्याच्या मार्गावर विपरित परिणाम करते. उपासमार झाल्यामुळे नैसर्गिक डिटॉक्सिफिकेशनच्या अनेक लिंक्समध्ये व्यत्यय येतो, विशेषत: ग्लुकोरोनिक ऍसिडचे संश्लेषण, जे संयुग्मन प्रक्रियेच्या अंमलबजावणीमध्ये महत्त्वपूर्ण आहे.

कुपोषित व्यक्तींनी अनेक औद्योगिक विषाच्या तीव्र प्रभावांना प्रतिकार कमी केला आहे. लिपिड्सच्या उच्च सामग्रीसह अतिरीक्त पोषणामुळे अनेक हायड्रोफोबिक चरबी-विरघळणारे पदार्थ (उदाहरणार्थ, क्लोरीनयुक्त हायड्रोकार्बन्स) ची विषाक्तता वाढते कारण ते चरबीच्या ऊतींमध्ये जमा होण्याची शक्यता असते आणि शरीरात दीर्घकाळ राहते.

विचाराधीन समस्येशी काही प्रमाणात संबंधित आहे हानिकारक पदार्थ आणि शारीरिक क्रियाकलापांची एकत्रित क्रिया , जे, शरीराच्या अनेक अवयवांवर आणि प्रणालींवर तीव्र प्रभाव टाकून, विषबाधाच्या मार्गावर परिणाम करू शकत नाही. तथापि, या प्रभावाचा अंतिम परिणाम अनेक परिस्थितींवर अवलंबून असतो: भाराचे स्वरूप आणि तीव्रता, थकवा, विषाच्या प्रवेशाचा मार्ग इ. (हेमिक) आणि ऊतक हायपोक्सिया (कार्बन मोनोऑक्साइड, नायट्रेट्स, सायनाइड्स, इ.) किंवा शरीरात "प्राणघातक संश्लेषण" च्या अधीन (मिथाइल अल्कोहोल, इथिलीन ग्लायकोल, एफओआय).

इतर विषांसाठी, ज्याचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन मुख्यत्वे त्यांच्या ऑक्सिडेशनशी संबंधित आहे, एंजाइमॅटिक प्रक्रिया मजबूत करणे त्यांच्या वेगवान तटस्थीकरणात योगदान देऊ शकतात (हे ज्ञात आहे, उदाहरणार्थ, इथाइल अल्कोहोलच्या संबंधात). हे ज्ञात आहे की फुफ्फुसीय वायुवीजन वाढल्यामुळे आणि कमी वेळेत (कार्बन मोनोऑक्साइड, कार्बन टेट्राक्लोराईड, कार्बन डायसल्फाइड इ.) मोठ्या प्रमाणात शरीरात प्रवेश केल्यामुळे इनहेलेशन विषबाधा दरम्यान विषाची रोगजनक क्रिया वाढविली जाते. हे देखील स्थापित केले गेले आहे की शारीरिकदृष्ट्या प्रशिक्षित लोक अनेक हानिकारक पदार्थांच्या कृतीसाठी अधिक प्रतिरोधक असतात. हे रासायनिक एटिओलॉजीच्या रोगांविरूद्धच्या लढ्यात प्रतिबंधात्मक उपायांच्या प्रणालीमध्ये शारीरिक शिक्षण आणि खेळांच्या समावेशासाठी आधार म्हणून कार्य करते.

शरीराच्या लैंगिक वैशिष्ट्यांचा प्रभाव सर्वसाधारणपणे आणि विशेषतः मानवांमध्ये विषारी प्रभावाच्या प्रकटीकरण आणि स्वरूपाचा पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही. विशेषत: तीव्र विषबाधाच्या बाबतीत, काही सेंद्रिय विषांबद्दल मादी शरीराच्या मोठ्या संवेदनशीलतेचा पुरावा आहे. उलटपक्षी, तीव्र विषबाधा सह (उदाहरणार्थ, धातूचा पारा सह), मादी शरीर कमी संवेदनशील आहे. अशा प्रकारे, विषारी प्रभावाच्या निर्मितीवर लिंगाचा प्रभाव अस्पष्ट नाही: पुरुष काही विषांबद्दल अधिक संवेदनशील असतात (एफओएस, निकोटीन, इन्सुलिन इ.), स्त्रिया इतरांबद्दल अधिक संवेदनशील असतात (कार्बन मोनोऑक्साइड, मॉर्फिन, बार्बिटल इ. .). गर्भधारणेदरम्यान आणि मासिक पाळी दरम्यान विषाच्या वाढत्या धोक्याबद्दल शंका नाही.

मानवी शरीराच्या विषाच्या संवेदनशीलतेवर वयाचा प्रभाव वेगळा आहे. : काही विष तरुणांसाठी, तर काही वृद्धांसाठी जास्त विषारी असतात आणि तिसर्‍याचा विषारी परिणाम वयावर अजिबात अवलंबून नसतो. असे व्यापकपणे मानले जाते की तरुण आणि वृद्ध मध्यमवयीन लोकांपेक्षा विषारी पदार्थांबद्दल अधिक संवेदनशील असतात, विशेषत: तीव्र विषबाधामध्ये. तथापि, विशिष्ट विषाच्या प्रभावांना वय-संबंधित संवेदनशीलतेच्या अभ्यासात याची नेहमीच पुष्टी केली जात नाही. याव्यतिरिक्त, प्रौढांमध्ये (सुमारे 8%) आणि मुलांमध्ये (सुमारे 0.5 ° / o) तीव्र विषबाधामध्ये सामान्य रुग्णालयातील मृत्यूचे डेटा या मताशी थेट संघर्ष करतात. मुलाच्या शरीराचा उच्च प्रतिकार (5 वर्षांपर्यंत) हायपोक्सियाला सुप्रसिद्ध आहे. आणि किशोर आणि तरुण पुरुष आणि वृद्ध लोक देखील त्याबद्दल व्यक्त केलेली संवेदनशीलता. हायपोक्सियाला कारणीभूत विषारी पदार्थांद्वारे विषबाधा झाल्यास, हे फरक विशेषतः लक्षणीय आहेत. या अत्यंत महत्त्वाच्या मुद्द्यावरील क्लिनिकल डेटा अध्याय 9 मध्ये सादर केला आहे.

हे सर्व घटक विषाच्या संवेदनशीलतेतील वैयक्तिक फरकांच्या पार्श्वभूमीवर प्रकट होतात. हे स्पष्ट आहे की नंतरचे "बायोकेमिकल व्यक्तिमत्व" वर आधारित आहे, ज्याची कारणे आणि यंत्रणा आतापर्यंत फारसा अभ्यास केला गेला नाही. याव्यतिरिक्त, प्रजाती, लिंग, वय आणि वैयक्तिक संवेदनशीलता वैयक्तिक बायोरिथमशी संबंधित दुसर्या महत्त्वपूर्ण घटकाच्या अपरिहार्य प्रभावाच्या अधीन आहे.

शरीराच्या विविध कार्यात्मक निर्देशकांमध्ये चढ-उतार डिटॉक्सिफिकेशन प्रतिक्रियांच्या तीव्रतेशी थेट संबंधित आहेत. उदाहरणार्थ, यकृतामध्ये 15 ते 3 तासांच्या कालावधीत ग्लायकोजेन जमा होते आणि 3 ते 15 तासांच्या कालावधीत ग्लायकोजेन सोडले जाते. रक्तातील साखरेचे कमाल प्रमाण सकाळी ९ वाजेपर्यंत आणि किमान संध्याकाळी ६ वाजेपर्यंत दिसून येते. रक्तातील हिमोग्लोबिनची सामग्री जास्तीत जास्त 11-13 तास आणि किमान 16-18 तासांवर असते.

विष, शरीर आणि पर्यावरण यांच्यातील परस्परसंवादाच्या रूपात विषारी प्रभाव लक्षात घेता, अंतर्गत बायोरिदममुळे शरीराच्या शारीरिक स्थितीच्या निर्देशकांच्या पातळीतील फरकांकडे दुर्लक्ष करता येत नाही. हेपेटोटॉक्सिक विषाच्या कृती अंतर्गत, सर्वात स्पष्ट परिणाम कदाचित संध्याकाळी (18-20 तास) अपेक्षित असावा, जेव्हा पेशी आणि रक्तातील साखरेमध्ये ग्लायकोजेनची सामग्री कमीतकमी असते. हेमिक हायपोक्सिया कारणीभूत असलेल्या "रक्त विष" च्या विषारीतेत वाढ देखील सूचित वेळी अपेक्षित असावी.

अशा प्रकारे, वेळेचे कार्य (बायोक्रोनोमेट्री) म्हणून शरीराच्या क्रियाकलापांचा अभ्यास थेट विषविज्ञानाशी संबंधित आहे, कारण बायोरिदम्सचा प्रभाव, शरीराच्या अंतर्गत वातावरणातील शारीरिक बदल प्रतिबिंबित करतो, याशी संबंधित एक महत्त्वपूर्ण घटक असू शकतो. विषाचा विषारी प्रभाव.

औषधी आणि इतर रासायनिक संयुगे मानवी शरीरावर सबटॉक्सिक डोसमध्ये दीर्घकाळापर्यंत प्रदर्शनासह, घटनेचा विकास idiosyncrasies, संवेदनशीलता आणि ऍलर्जी , तसेच "अवलंबन स्थिती" (पदार्थाचा गैरवापर).

इडिओसिंक्रसी - शरीरात सबटॉक्सिक डोसमध्ये सादर केलेल्या विशिष्ट रासायनिक तयारीसाठी दिलेल्या जीवाची एक प्रकारची अतिक्रिया. हे या औषधाच्या विषारी प्रभावाच्या वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणांद्वारे प्रकट होते. अशी वाढलेली संवेदनशीलता बहुधा अनुवांशिकरित्या निर्धारित केली जाते, कारण ती एखाद्या व्यक्तीच्या संपूर्ण आयुष्यभर टिकून राहते आणि शरीराच्या एंजाइम किंवा इतर जैवरासायनिक प्रणालींच्या वैयक्तिक वैशिष्ट्यांद्वारे स्पष्ट केली जाते.

ऍलर्जीक प्रतिक्रिया शरीराच्या रोगप्रतिकारक यंत्रणेच्या स्थितीनुसार डोसद्वारे निर्धारित केले जात नाही आणि अॅनाफिलेक्टिक शॉकच्या विकासापर्यंत विशिष्ट ऍलर्जीच्या लक्षणांद्वारे (पुरळ, खाज सुटणे, सूज येणे, त्वचेची हायपेरेमिया आणि श्लेष्मल त्वचा इ.) द्वारे प्रकट होते. . प्लाझ्मा प्रथिनांना जोडणारे पदार्थ सर्वात स्पष्टपणे प्रतिजैविक गुणधर्म असतात.

वैद्यकीय साहित्यात, "औषधांचे दुष्परिणाम" आणि "औषध रोग" या शब्दांचा वापर उपचारात्मक डोसमध्ये फार्माकोलॉजिकल एजंट्सच्या वापरामुळे झालेल्या जखमांचा संदर्भ देण्यासाठी केला जातो. या जखमांचे पॅथोजेनेसिस वैविध्यपूर्ण आहे आणि त्यात थेट फार्माकोलॉजिकल कृतीमुळे होणारे थेट साइड इफेक्ट्स आणि त्याचे दुय्यम परिणाम, इडिओसिंक्रेसी, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया आणि औषधांचा अति प्रमाणात समावेश होतो. नंतरचे थेट क्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजीशी संबंधित आहे आणि एक विशेष अध्याय तयार करते.

रासायनिक तयारी (टॉक्सिकोमॅनिया) वर अवलंबित्वाच्या विकासासह, त्याचे मानसिक आणि शारीरिक रूपे वेगळे केले जातात. पहिल्या प्रकरणात, आम्ही आनंददायी किंवा असामान्य संवेदना निर्माण करण्यासाठी प्रामुख्याने मादक पदार्थांच्या प्रभावासह औषधांच्या सतत वापराबद्दल बोलत आहोत. या व्यक्तीच्या जीवनासाठी ही एक गरज बनते, ज्याला कोणत्याही वैद्यकीय संकेतांशिवाय ते घेणे सुरू ठेवण्यास भाग पाडले जाते. मादक पदार्थांच्या गैरवापराच्या शारीरिक प्रकारामध्ये अपरिहार्यपणे त्यागाचा विकास समाविष्ट असतो - ही औषधे मागे घेण्याशी थेट संबंधित अनेक गंभीर मनोवैज्ञानिक विकारांसह एक वेदनादायक स्थिती. नंतरचे बहुतेकदा तीव्र मद्यविकार, मॉर्फिन आणि बार्बिट्यूरिक व्यसनात विकसित होते. शारीरिक अवलंबित्वाच्या पॅथोजेनेसिसमधील एक महत्त्वाचा दुवा म्हणजे या औषधाची सहनशीलता (कमी संवेदनाक्षमता) विकसित करणे, जे रुग्णाला नेहमीचे परिणाम मिळविण्यासाठी त्याचा डोस सतत वाढवण्यास भाग पाडते.

विषाच्या विषारीपणाच्या अनुभूतीवर मोठा प्रभाव पडतो सामान्य आरोग्य . हे ज्ञात आहे की जे लोक आजारी आहेत किंवा ज्यांना गंभीर आजार झाला आहे, अशक्त लोक कोणत्याही विषबाधा सहन करणे अधिक कठीण आहे. तीव्र चिंताग्रस्त, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगांनी ग्रस्त असलेल्या व्यक्तींमध्ये, विषबाधा मृत्यूमध्ये संपण्याची शक्यता जास्त असते. उत्सर्जित अवयवांच्या आजाराने ग्रस्त रूग्णांमध्ये अशा प्रतिकूल परिस्थितींमध्ये हे विशेषतः लक्षात येते, जेव्हा विषाचा एक छोटासा विषारी डोस घातक ठरू शकतो. उदाहरणार्थ, क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, नेफ्रोटॉक्सिक विष (अतिविषारी, इथिलीन ग्लायकोल, इ.) चे गैर-विषारी डोस देखील तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या विकासास कारणीभूत ठरतात.

अवयवांच्या किंवा शरीराच्या प्रणालींच्या "निवडक विषारीपणा" च्या दृष्टीने त्यांच्याशी संबंधित तीव्र किंवा जुनाट रोगांच्या पार्श्वभूमीवर रसायनांच्या विषारीपणामध्ये अशा वाढीला आम्ही "परिस्थितीजन्य विषारीपणा" म्हणतो, जे क्लिनिकल टॉक्सिकॉलॉजीमध्ये खूप व्यापक आहे.

लुझनिकोव्ह ई.ए. क्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी, 1982