Основните видове имунология на фагоцитните клетки. Фагоцитоза в имунните реакции на организма
16. Фагоцитна реакция.
Фагоцитоза- процесът на активно усвояване, смилане и инактивиране на чужди частици от специализирани фагоцитни клетки.
Етапи на фагоцитоза:
Хемотаксисът е целенасоченото движение на фагоцитите по градиента на концентрация на специални биологично активни вещества - хемоатрактанти.
Адхезия - залепване на микроб. Опсонините (AT, фибронектин, сърфактант) обгръщат микроорганизмите и значително ограничават тяхната мобилност.
Ендоцитоза (абсорбция). В резултат на това се образува фагозома с обект на фагоцитоза, затворен вътре. Лизозомите се втурват към фагозомата и се подреждат по нейния периметър.
Храносмилане. Сливане на фагозома с лизозома за образуване на фаголизозома. Освен това фагоцитираните микроорганизми се атакуват от кислород-зависими (пероксид, кислороден супероксид, цитохром b; образуват се продукти с токсичен ефект, увреждащи микроорганизмите и околните структури) и кислород-независими (гранули с лактоферин, лизозим и др.; тези продукти причиняват увреждане на клетъчната стена и нарушават някои метаболитни процеси) фактори.
резултат от фагоцитоза.
Завършен - смърт и унищожаване на микроорганизми
Непълно - бактериите, снабдени с капсули или плътни хидрофобни клетъчни стени, са устойчиви на действието на лизозомните ензими; блокиране на сливането на фагозоми и лизозоми.
Видове фагоцитни клетки:
Макрофаги и дендритни клетки - професионални фагоцити и антиген-представящи клетки
Микрофаги - полиморфонуклеарни левкоцити (неутрофили) - само умерена фагоцитоза
Кръвните моноцити мигрират в тъканите под въздействието на цитотоксини и стават резидентни.
Макрофаги Черен дроб - Купферови клетки
Бели дробове - алвеоларни макрофаги
ЦНС - микроглиални клетки
Костен мозък - остеокласти
Бъбрек – мезангиални клетки
Фагоцитират микроорганизмите и ги обработват (усвояват); представят антиген на Т клетките.
НК – естествени убийци – не диференцират АХ, независими са от антитела, работят само срещу клетки и реагират само на клетъчни фактори.
Индикатори за фагоцитоза:
Фагоцитен индекс (фагоцитна активност) - процентът на неутрофилите, съдържащи частици от микроорганизми
Фагоцитен брой (фагоцитен индекс) - средният брой микроорганизми, погълнати от един фагоцит.
17. Хуморален имунен отговор.
Три типа клетки участват в хуморалния имунен отговор: макрофаги (AG-представящи клетки), Т-хелпери и В-лимфоцити
AG-представящи клеткифагоцитират микроорганизма и го обработват, като го разделят на фрагменти (AG обработка). Фрагменти от AG са изложени на повърхността на AG-представящата клетка заедно с молекулата на МНС. Комплексът AG-молекула MHC2 се представя на Т-хелпера. Разпознаването на комплекса от Т-хелпера стимулира секрецията на IL-1 от макрофагите.
Т-помощникпод въздействието на IL-1, той синтезира IL-2 и рецептори за IL-2, последният чрез автокринен механизъм стимулира пролиферацията на Т-хелперите, както и CTL. По този начин, след взаимодействие с AG-представяща клетка, Т-хелперът придобива способността да реагира на действието на IL-2 чрез бързо възпроизвеждане. Биологичният смисъл на това явление е натрупването на Т-хелпери, които осигуряват образуването в лимфоидните органи на необходимия пул от плазмени клетки, които произвеждат антитела срещу този AG.
В-лимфоцит. Неговото активиране включва директно взаимодействие на AG с Ig молекулата на повърхността на B клетката. В този случай самият В-лимфоцит обработва AG и представя своя фрагмент във връзка с молекулата MHC2 на повърхността си. Този комплекс разпознава Т-хелпера, избран с помощта на същия антиген. Разпознаването от Т-хелперния рецептор на комплекса AG-MHC2 на повърхността на В-лимфоцита води до секреция на IL-2, IL-4, IL-5 и IFN-гама от Т-хелпера под влияние на от които В-клетката се размножава, образувайки клонинг на плазмени клетки. Плазмените клетки синтезират антитела. Секрецията на АТ се стимулира от IL-6, секретиран от активиран Т-хелпер. Някои зрели В-лимфоцити след антиген-независима диференциация циркулират в тялото под формата на клетки на паметта.
5 класа: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Молекулите IgD, IgE, IgG са представени от мономери, IgM от пентамери, молекулата IgA в кръвния серум е мономер, а в екскретираните течности (слюнка, слъзна течност) е димер
IgG:прониква през плацентата в тялото на плода, за да осигури образуването на пасивен имунитет в плода, след раждането на детето съдържанието му в кръвния серум пада и достига минимална концентрация до 3-4 месеца, след което започва да се увеличава поради натрупването на собствен IgG, достигайки нормата до 7 години. Откриването на високи титри на IgG към Ag на специфичен патоген показва, че тялото е в етап на възстановяване или наскоро е прехвърлено специфично заболяване.
IgM:съдържанието му е значително повишено при новородени, които са имали вътрематочна инфекция. Наличието на IgM в Ag на специфичен патоген показва остър инфекциозен процес.
IgA:циркулира в кръвния серум и също се секретира на повърхността на епитела. присъства в слюнката, слъзната течност, млякото. Молекулите IgA участват в реакциите на неутрализация и аглутинация на патогени. Секреторните имуноглобулини от клас IgA (SIgA) се различават от серумните по наличието на секреторен компонент, свързан с 2 или 3 IgA мономера.
IgD:намира се на повърхността на развиващите се В-лимфоцити, съдържанието му достига максимум до 10 години, отбелязва се леко повишаване на титрите по време на бременност, бронхиална астма, системен лупус еритематозус и при хора с имунна недостатъчност
IgE:синтезирани от плазмени клетки в бронхиалните и перитонеалните лимфни възли, в лигавицата на стомашно-чревния тракт. IgE се наричат още реагини, тъй като те участват в анафилактични реакции, като имат изразена цитофилност.
От 10-та седмица от вътрематочното развитие започва синтеза на IgM, от 12-та - IgG, от 30-та - IgA, но тяхната концентрация е ниска.
Защитната функция на антителата по време на инфекция:
Ab чрез Ag-свързващи центрове взаимодействат с различни Ag. По този начин Abs предотвратяват инфекцията или елиминират патогена или блокират развитието на патологични реакции, като същевременно активират всички специфични защитни системи.
Опсонизация (имунна фагоцитоза)– Abs (чрез Fab фрагменти) се свързват с клетъчната стена на тялото; Fc фрагментът на Ab взаимодейства със съответния фагоцитен рецептор, който медиира последващото ефективно усвояване на образувания комплекс от фагоцита.
Антитоксичен ефект Abs може да свързва и по този начин да инактивира бактериалните токсини.
Активиране на комплимент Ab (IgM, IgG) след свързване с Ag (микроорганизъм, туморна клетка) активира комплиментната система, което води до разрушаване на тази клетка чрез перфорация на нейната клетъчна стена, повишен хемотаксис, хемокинеза и имунна фагоцитоза
Неутрализиране– взаимодействайки с клетъчните рецептори, които свързват бактерии или вируси, Abs може да предотврати адхезията и проникването на микроорганизми в клетките на организма гостоприемник.
Циркулиращи имунни комплекси Abs свързват разтворимия Ag и образуват циркулиращи комплекси, с помощта на които Ag се екскретира от тялото, главно с урината и жлъчката.
Антитяло-зависима цитотоксичност– чрез опсонизиране на Ag, Ab стимулира разрушаването им от цитотоксични клетки. Апаратът, който осигурява разпознаване на целта, са рецептори за Fc фрагменти на Ab. Макрофагите и гранулоцитите са способни да унищожават опсонизирани мишени.
Свойства на антителата:
Специфичност- способността на антителата да реагират само със специфичен антиген, поради наличието на антигенни детерминанти върху антигена и антигенни рецептори (антидеминанти) върху антитялото.
Валентност- броя на антидетерминантите на антитялото (обикновено двувалентни);
афинитет, афинитете силата на връзката между детерминантата и антидетерминантата;
Авидносте силата на връзката антитяло-антиген. Поради валентността едно антитяло е свързано с няколко антигена;
Разнородност- хетерогенност, поради наличието на три вида антигенни детерминанти:
изотипен- характеризират принадлежността на имуноглобулин към определен клас (IgA, IgG, IgM и др.);
Алотипичен- (вътрешновидова специфичност) съответстват на алелни варианти на имуноглобулин (хетерозиготни животни имат различни имуноглобулини);
Идиотипно- отразяват индивидуалните характеристики на имуноглобулина (може да предизвика автоимунни реакции).
Възрастови характеристики:
В постнаталния период се наблюдава много значителна динамика в съдържанието на имуноглобулини от различни класове в кръвта на децата. Това се дължи на факта, че през първите месеци от живота продължава разграждането и отстраняването на онези имуноглобулини от клас В, които са прехвърлени трансплацентарно от майката.
През първите 4-6 месеца имуноглобулините на майката са напълно унищожени и започва синтезът на собствени имуноглобулини.
Фагоцитозата е филогенетично най-древният защитен процес, осъществяван от специализирани клетки на имунната система (Мечников 1883, 1892; Greenberg, 1999). И. И. Мечников за първи път в сравнителни морфофизиологични изследвания доказа ключовата роля на този имунен защитен механизъм при формирането на резистентност на животните към инфекция.
Професионалните фагоцити при гръбначните включват предимно неутрофили (полиморфонуклеарни левкоцити, микрофаги) и моноцити/макрофаги (мононуклеарни, мононуклеарни фагоцити). Тези клетки са морфофизиологично и биохимично адаптирани да абсорбират и инактивират микробни тела и частици, по-големи от 0,5 µm в диаметър (размера на най-малките бактерии от групата Mycoplasma). Разликата между фагоцитозата и други форми на ендоцитни реакции на клетките предполага задължителното участие в този процес на актиновия цитоскелет, който под формата на микрофиламенти прониква в псевдоподии, които улавят микроорганизми и частици. Фагоцитозата изисква определени температурни условия за протичането си (t> +13-18 °C) и не се среща при по-ниски температури при гръбначните животни. Наред с неутрофилите и моноцитите/макрофагите във фагоцитозата участват незрели дендритни клетки, еозинофили, мастоцити, епителни клетки, тромбоцити и дори някои лимфоцити.
Контактът на фагоцит с микроорганизъм инициира клетъчни реакции, свързани с цитоплазмената мембрана, цитоскелета, активирането на механизмите за убиване на патогени, производството на цитокини, хемокини и молекули, които играят ключова роля в представянето на антигени (Underhill and Ozinsky, 2002) .
Рецептори за фагоцитоза
|
| клетки | Рецептор | Цел | лиганд |
| Макрофаги | МАРКО | E. co/i, S. aureus | Неидентифициран |
| » | MER | Апоптотичен тимоцити | ? Gas6Apoc-фатидил-серин |
| много | PSR | Апоптотичен | фосфати- дилсерин |
| Макрофаги | CD36 | Апоптотичен неутрофили | фосфати- дилсерин |
| » | CD14 | Pseudomonas апоптотичен | ?lps неидентифициран монтиран |
| много | пи-интегрини | Yersinia spp. | нашествия |
| клетки | |||
| Макрофаги | opfZ | Апоптотичен | ? тромбоспондин |
| Дендритни | sofZ | Един и същ | Неидентифициран |
| ал | |||
| Епителен | Е-кадхерин | Listeria spp. | 1p1A |
| клетки | |||
| Един и същ | Мет | Един и същ | 1p1B |
Основните етапи на фагоцитозата: хемотаксис, контакт на фагоцит с микроб, абсорбция (интернализация) на микроорганизми (фагоцитоза в тесния смисъл на думата), инактивиране (убиване) и последващо смилане на патогени във вакуоларния апарат на фагоцитите (завършване на фагоцитоза). Наред с тези функционални прояви, фагоцитозата, като правило, е придружена от секреторни реакции на фагоцити, особено моноцити / макрофаги и дендритни клетки, по време на които се освобождават различни физиологично активни вещества, които осигуряват защитния характер на курса и завършват целия процес като дупка.
Различни рецептори участват в разпознаването, контакта и абсорбцията на микробите от фагоцитите (Таблица 7) (Greenberg, 78
Гринштейн, 2002). С помощта на съвременни молекулярно-генетични методи е установено, че се наблюдават промени в експресията на повече от 200 гена във фагоцитите по време на фагоцитоза на латексни частици от миши макрофаги и около 600 гена по време на фагоцитоза на Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . Всичко това свидетелства за сложния и комплексен характер на структурните и функционални промени в макрофагите, свързани с фагоцитния процес. Разбирането на тяхната молекулярна основа ще осигури в бъдеще създаването на фармакологични агенти, които специфично регулират процеса на фагоцитоза. Разнообразието от рецептори осигурява ефективността на разпознаване на патогени („неместни“) и е необходимо условие за последващо целенасочено инактивиране на инфекциозни агенти. В една от съвременните концепции за вроден имунитет, комбинацията от тези рецептори обикновено се нарича система от рецептори (молекули), които разпознават свързаните с патогена молекулярни модели (Janeway, 1992, 2002). "
Същността на фагоцитозата може да се опише само с няколко думи. В този процес специални фагоцитни клетки "изчисляват", поглъщат и усвояват вредните частици, попаднали в тялото, главно инфекции. Целта на феномена е да ни предпази от потенциални патогени, токсини и т.н. И как точно се осъществява механизмът на фагоцитозата? Той преминава през няколко етапа, които ще бъдат разгледани по-подробно по-долу.
Етапи на фагоцитоза:
Хемотаксис
Зловреден обект влиза в тялото и остава незабелязан там за кратко време. Този обект, било то бактерия, чуждо тяло или нещо друго, отделя специални вещества (хемоатрактанти) и директно влиза в контакт с кръвта или тъканите. Всичко това кара тялото да осъзнае наличието на агресор в него.
Възниква каскада от биохимични реакции. В първия етап на фагоцитозата мастоцитите отделят специални съединения в кръвта, които предизвикват възпалителна реакция. Началото на възпалителния процес "събужда" макрофагите и другите фагоцитни клетки от състояние на покой. Неутрофилите, улавяйки присъствието на хемоатрактанти, бързо излизат от кръвта в тъканите и се втурват да мигрират към възпалителния фокус.
Трудно е да се опише, а още по-трудно е да си го представим, но проникването на патоген в тялото води до стартиране на истински ефект на доминото, който включва стотици (!) различни физиологични феномени, протичащи в клетъчните и субклетъчните органи. нива. Състоянието на имунната система на този етап на фагоцитоза може да се сравни със състоянието на разстроен пчелен кошер, когато многобройните му обитатели се готвят да атакуват нарушителя.
Неутрофил - мигриращи фагоцити
Последователността на фагоцитозата продължава с втория етап, реакцията на адхезия. Фагоцитите, които са се приближили до правилното място, разширяват процесите си към патогена, влизат в контакт с него и го разпознават. Те не бързат да атакуват веднага и предпочитат първо да се уверят, че не грешат за „непознатия“. Разпознаването на вреден агент става с помощта на специални рецептори на повърхността на фагоцитните мембрани.
Активиране на мембраната
В третия етап на фагоцитозата в клетките-защитници протичат невидими реакции, които ги подготвят да уловят и унищожат патогена.
Потапяне
Мембраната на фагоцита е течно, пластично вещество, което може да променя формата си. Какво прави, когато клетката срещне злонамерен обект. На снимката се вижда, че фагоцитът протяга своите "пипала" към чуждата частица. След това той постепенно се разпространява около нея, пълзи по нея и напълно я пленява.
Фагоцитът разширява процесите към патогена
Образуване на фагозоми
Когато фагоцитът покрие частица от всички страни, мембраната му се затваря отвън и вътре в клетката остава затворен мехур с атакувания обект вътре. Така клетката сякаш поглъща частицата. Тази везикула се нарича фагозома.
Образуване на фаголизозома (сливане)
Докато протичат други етапи на фагоцитоза, вътре във фагоцита се подготвят за използване неговите оръжия - лизозомни органели, съдържащи "храносмилателните" ензими на клетката. Веднага щом бактерия или друг вреден обект бъде уловен от защитна клетка, лизозомите се приближават до него. Техните мембрани се сливат с обвивката, обгръщаща частицата, и съдържанието им се излива в тази „торба“.
Това е най-драматичният момент в целия механизъм на фагоцитозата. Уловеният обект се смила и разгражда от фагоцита.
Отстраняване на продуктите на разцепване
Всичко, което е останало от убитата бактерия или друга смляна частица, се отстранява от клетката. Бившата фаголизозома, която е торбичка с продукти на разграждане, се приближава до външната мембрана на фагоцита и се слива с него. Така остатъците от абсорбирания обект се отстраняват от клетката. Последователността на фагоцитозата завършва
Фагоцитозата е специален процес на абсорбция от клетка на големи макромолекулни комплекси или корпускулярни структури. „Професионалните“ фагоцити при бозайниците са два вида диференцирани клетки – неутрофили и макрофаги, които узряват в костния мозък от HSC и споделят обща междинна прогениторна клетка.Неутрофилите циркулират в периферната кръв и съставляват значителна част от кръвните левкоцити - 60-70%, или 2,5-7,5x109 клетки на 1 литър кръв. Обикновено неутрофилите не напускат съдовете в периферните тъкани, но те са първите, които се "втурват" (т.е. претърпяват екстравазация) към мястото на възпалението поради бързата експресия на адхезионни молекули - VCAM-1 (VLA-4 ендотелен лиганд) и интегрин CDllb / CD18 (лиганд върху ендотела ICAM-1). На тяхната външна мембрана бяха идентифицирани ексклузивни маркери CD66a и CD66d (раков ембрионален Ag).
Моноцити и макрофаги. Моноцитите са "междинна форма", в кръвта те са 5-10% от общия брой левкоцити. Тяхната цел е да станат и да бъдат заседнали макрофаги в тъканите.
Чернодробни макрофаги - Купферови клетки, мозък - микроглия, белодробни макрофаги - алвеоларни и интерстициални, бъбречни - мезангиални.
♦ Рецептори на мембраната на макрофагите.
O CD115 - Rc за моноцит колония стимулиращ фактор (M-CSF). Той също присъства в мембраната на плурипотентна прекурсорна клетка на гранулоцити и моноцити и унипотентен прекурсор на моноцити, o Известни са четири структури - Rc на клетъчната мембрана на макрофагите, които свързват това, което макрофагът е потенциално способен да абсорбира чрез механизма на фагоцитоза
CD14 - Rc за комплекси от бактериални LPS със серумни липополизахарид-свързващи протеини (LBP), както и LPS комплекси с други микробни продукти (например ендотоксини) - Rc за свързване на фрагменти от фосфолипидни мембрани и други компоненти на собствени увредени и умиращи клетки (Rc за "боклук", рецептори за чистач). Такъв например е CD 163 - Rc за "старите" еритроцити. Rc свързваща маноза. Присъства само върху мембраната на тъканните макрофаги.
- RC за комплемент - CR3 (CDllb/CD18 интегрин) и CR4 (CDllc/CD18 интегрин). Освен комплемента, те свързват и редица бактериални продукти: липополизахариди, липофосфогликан от Leishmania, хемаглутинин от филаменти на Bordetella, повърхностни структури на дрождеви клетки от родовете Candida и Histoplasma.
CD64 - Rts за "опашки" (Fc-фрагменти) на IgG - FcyRI (Fcy-Rts от първи тип), осигуряващи възможност за фагоцитоза на имунни комплекси от макрофаги. Те се считат за мембранни маркери на моноцити/макрофаги, тъй като се експресират само върху тези клетки. Подкласовете на IgG по отношение на силата на свързване с FcyRI са в следния ред: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Рецептори, които взаимодействат с лимфоцитния имунитет. Наред с вече споменатия CD64, те включват: - Rc за цитокини, произведени от имунни лимфоцити. Свързването с Rc лиганди за IFNy и за фактор на туморна некроза (TNF) води до активиране на макрофаги. Напротив, макрофагът се инактивира чрез Rc за IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - мембранни молекули за контакти с комплементарни мембранни молекули на лимфоцити, т.е.
за директни междуклетъчни взаимодействия. Неутрофилите нямат такива рецептори. последиците от фагоцитозата. След като фагоцитът обвие мембраната си около абсорбирания обект и го затвори в мембранна везикула, наречена фагозома, се случват следните събития.
♦ Разцепване на фагоцитиран материал. Този процес следва същите биохимични механизми във всички фагоцити, o Лизозомите са специални вътреклетъчни органели, съдържащи набор от хидролитични ензими (киселинни протеази и хидролази) с оптимално рН приблизително 4,0. В клетката лизозомите се сливат с фагозомите във фаголизозома, където протичат реакции на смилане на абсорбирания материал 02-), синглетен кислород (1O2), хидроксилен радикал (OH-), хипохлорид (OC1-), азотен оксид (NO+ ). Тези радикали също участват в разрушаването на фагоцитирания обект.
♦ Секреция на литични ензими и окислителни радикали в междуклетъчното пространство, където също имат бактерициден ефект (но засягат и собствените тъкани).
Неутрофилите, в допълнение към вече споменатите вещества, произвеждат и секретират колагеназа, катепсин G, желатиназа, еластаза и фосфолипаза А2.
♦ Производство и секреция на цитокини. Макрофагите и неутрофилите, активирани от микробни продукти, започват да произвеждат цитокини и други биологично активни медиатори, които създават предимунно възпаление в мястото на въвеждане на външни вещества, което подготвя възможността за развитие на лимфоцитен имунен отговор.
O Макрофагите произвеждат интерлевкини (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); фактор на туморна некроза а (TNFa); простагландини; левкотриен В4 (LTB4); тромбоцитен активиращ фактор (PAF).
o Неутрофилите произвеждат TNFa, IL-12, хемокина IL-8, LTB4 и PAT.
♦ Обработка и представяне на Ag - образуването на комплекси вътре в клетките от продуктите на разцепване на фагоцитиран материал със собствените му молекули MHC-II и експресията на този комплекс върху клетъчната повърхност с "цел" представяне на Ag за разпознаване от T -лимфоцити. Този процес се извършва само от макрофаги.
Предварителни бележки.Феноменът на фагоцитозата е открит от И. И. Мечников през 1883-84 г. Това е улавяне на чужди частици от определени клетки на тялото с последващо ензимно унищожаване. При хората диференцираните клетки на мононуклеарно-фагоцитната система (MPS, старото наименование е ретикуло-хистоцитна система, RHS) и гранулоцитите имат способността да фагоцитират. Способността на клетките за фагоцитоза в различните биологични видове варира значително. Така например за полиморфонуклеарните левкоцити (PMNL) на говеда е характерна много висока активност на фагоцитоза, за PMNL на човек и кон - средна, а PMNL на овце, морски свинчета и зайци като цяло са лишени от него.
Процесът на фагоцитоза може да бъде разделен на 5 етапа.
1. Миграция на фагоцити към фокуса на инфекцията (пасивна по отношение на кръвния поток и активна поради хемотаксис).
2. Адхезия на фагоцит с чужда частица.
3. Абсорбция на чужда частица под формата на фагозома.
4. Сливане на фагозома с лизозоми за образуване на смилаща вакуола (фаголизозома).
5. Смилане на уловения материал.
Предпоставка за фагоцитоза на бактериалните клетки е способността им да се прилепват. Материалът, който трябва да бъде фагоцитиран, първо се адсорбира върху повърхността на фагоцита. На мястото на контакт с бактерията мембраните на фагоцитите образуват депресия, след което започва да се образува псевдоподия, която в крайна сметка напълно покрива микроорганизма. Частта от мембраната, покриваща пъпките на микроорганизма под формата на отделна вакуола (фагозома). Доста често може да се наблюдава асоциирането на няколко фагозоми в едно. Амебоидното движение на фагоцита и улавянето на частици от него се обяснява отчасти с електростатични ефекти, отчасти със структурни промени във вътреклетъчните колоиди. Уловените частици, като правило, са напълно унищожени във фагозомата. Изключително рядко е микробът да бъде изтласкан от мембраната или да остане във вакуолата. Още няколко минути след улавянето частиците на лизозомата изхвърлят съдържанието си във фагозома, която по този начин се превръща във фаголизозома. Вътре в PMNL се наблюдават 2 вида гранули, специфични и азурофилни. Азурофилните гранули се образуват на програнулоцитния етап; те произлизат от вдлъбнатата повърхност на ламеларния комплекс. Те са по-големи и по-плътни от специфичните гранули, съдържат 90% от активността на миелопероксидазата и в допълнение кисела фосфатаза, арилсулфатаза, β-глюкуронидаза, естераза и 5 "-нуклеотидаза. Специфичните гранули, като правило, не съдържат миелопероксидаза , но те съдържат почти целия лактоферин и около 50% от клетъчния лизозим. Те се образуват върху изпъкналата повърхност на ламеларния комплекс на етапа на миелоцитите. Понякога те се сливат с фагозомите по-рано от азурофилните гранули. Защитните механизми на фагоцита в момента са обект на множество изследвания, предварителните данни са представени под формата на диаграма.
1. Кислород-зависими механизми
Зависим от пероксидаза
Независими от пероксидаза:
Образуване на супероксиден анион;
Водороден пероксид;
Хидроксилни радикали;
Атомен кислород;
2. Независими от кислород механизми
киселини;
лизозим;
лактоферин;
Киселинни и неутрални хидролази;
киселинни протеини.
Има много антимикробни системи в непокътнати PMNL. Някои микроорганизми са особено чувствителни към киселина, други към лизозим. Като цяло антимикробната активност се определя от комбинираното действие на различни защитни механизми.