Коагулацията на кръвта (хемокоагулация) е най-важният защитен механизъм на организма, който го предпазва от загуба на кръв в случай на увреждане на кръвоносните съдове, предимно от мускулен тип. Коагулацията на кръвта е сложен биохимичен и физикохимичен процес, в резултат на който разтворим кръвен протеин - фибриноген - преминава в неразтворимо състояние - фибрин. Съсирването на кръвта е по същество ензимен процес. Веществата, участващи в този процес, се наричат ​​фактори на системата за кръвосъсирване, които се разделят на две групи: 1) осигуряващи и ускоряващи процеса на хемокоагулация (ускорители); 2) забавяне или спиране (инхибитори). В кръвната плазма са открити 13 фактора на хемокоагулационната система. Повечето от факторите се образуват в черния дроб и за синтеза им е необходим витамин К. При липса или намаляване на активността на факторите на кръвосъсирването може да се наблюдава патологично кървене. По-специално, при дефицит на плазмени фактори, наречени антихемофилни глобулини, се появяват различни форми на хемофилия.

Процесът на кръвосъсирване протича в три фази. В първата фаза на процеса на кръвосъсирване се образува р-тромбиназа. По време на II фаза на процеса на кръвосъсирване се образува активен протеолитичен ензим тромбин. Този ензим се появява в кръвта в резултат на действието на протромбиназата върху протромбина. Фаза III на кръвосъсирването е свързана с превръщането на фибриногена във фибрин под въздействието на протеолитичния ензим тромбин. Силата на образувания кръвен съсирек се осигурява от специален ензим - фибрин-стабилизиращ фактор. Намира се в плазмата, тромбоцитите, червените кръвни клетки и тъканите.

Калциевите йони са необходими за осъществяването на всички фази на процеса на кръвосъсирване. В бъдеще, под въздействието на тромбоцитни фактори, фибриновите нишки се свиват (ретракция), в резултат на което съсирекът се сгъстява и се отделя серум. Следователно кръвният серум се различава по своя състав от плазмата поради отсъствието на фибриноген и някои други вещества, участващи в процеса на коагулация на кръвта. Кръвта, от която е отстранен фибринът, се нарича дефибринирана. Състои се от фигурни елементи и серум. Инхибиторите на хемокоагулацията пречат на вътресъдовата коагулация или забавят този процес. Хепаринът е най-мощният инхибитор на кръвосъсирването.

Хепаринът е естествен широкоспектърен антикоагулант, който се образува в мастоцитите (мастоцитите) и базофилните левкоцити. Хепаринът инхибира всички фази на процеса на кръвосъсирване. Кръвта, напускайки съдовото легло, се съсирва и по този начин ограничава загубата на кръв. В съдовото легло кръвта е течна, така че изпълнява всичките си функции. Това се дължи на три основни причини: 1) факторите на системата за кръвосъсирване в съдовото легло са в неактивно състояние; 2) наличието в кръвта, образуваните елементи и тъканите на антикоагуланти (инхибитори), които предотвратяват образуването на тромбин; 3) наличието на непокътнат (интактен) съдов ендотел. Антиподът на системата за хемокоагулация е фибринолитичната система, чиято основна функция е разделянето на фибриновите нишки на разтворими компоненти. Състои се от ензима плазмин (фибринолизин), който е в кръвта в неактивно състояние, под формата на плазминоген (профибринолизин), активатори и инхибитори на фибринолизата. Активаторите стимулират превръщането на плазминогена в плазмин, инхибиторите инхибират този процес. Процесът на фибринолиза трябва да се разглежда във връзка с процеса на коагулация на кръвта. Промяната във функционалното състояние на един от тях е придружена от компенсаторни промени в активността на другия. Нарушаването на функционалните връзки между системите за хемокоагулация и фибринолиза може да доведе до тежки патологични състояния на тялото, или до повишено кървене, или до интраваскуларна тромбоза. Функционалното състояние на системите за кръвосъсирване и фибринолиза се поддържа и регулира от нервни и хуморални механизми.

I. Фибриноген II. Протромбин III. Коагулационен фактор III (тромбопластин) IV. Ca++ йони V. Фактор на кръвосъсирването V (Proaccelerin) VI. премахнат от класификация VII. Фактор на кръвосъсирването VII (Проконвертин) VIII. Фактор на кръвосъсирването VIII (антихемофилен глобулин) IX. Коагулационен фактор IX (Коледен фактор) X. Кръвен коагулационен фактор X (Stuart-Prower фактор) XI. Фактор на кръвосъсирването XI (Розентал фактор) XII. Фактор на кръвосъсирването XII (фактор на Хагеман) XIII. Фибриназа (фибрин стабилизиращ фактор, фактор на Флетчър)

Едновременно с първичната (съдово-тромбоцитна) хемостаза се развива вторична (коагулационна) хемостаза, която осигурява спиране на кървенето от онези съдове, за които предишният етап не е достатъчен. Тромбоцитната тапа не издържа на високо кръвно налягане и с намаляване на реакцията на рефлексен спазъм може да се измие: следователно се образува истински тромб, който да го замени. Основата за образуването на тромб е преходът на разтворен фибриноген (FI) в неразтворим фибрин с образуването на мрежа, в която са заплетени кръвни клетки. Фибринът се образува под въздействието на ензима тромбин. Обикновено в кръвта няма тромбин. Съдържа своя предшественик, има неактивна форма. Това е протромбин (F-II). За да активирате протромбина, ви е необходим собствен ензим - протромбиназа. Процесът на образуване на активна протромбиназа е сложен, изисква взаимодействието на много фактори от плазмата, клетките, тъканите и продължава 5-7 минути. Всички процеси на коагулационна хемостаза са ензимни. Те се срещат като последователна каскада. Фазата на образуване на протромбиназа е сложна и дълга. Основата за образуването на ензима протромбиназа е липидният фактор. В зависимост от вида на произхода се разграничават тъканни (външни) и плазмени (вътрешни) механизми. Тъканната протромбиназа се появява 5–10 s след нараняване, а протромбиназата в кръвта се появява само след 5–7 min.

тъканна протромбиназа. С образуването на тъканна протромбиназа факторът на липидния активатор се освобождава от мембраните на увредените тъкани, стените на кръвоносните съдове. Първо се активира F-VII. F-VIIa заедно с тъканни фосфолипиди и калций образува комплекс 1а. F-X се активира под въздействието на този комплекс. F-Xa фосфолипидите се образуват с участието на Ca2 + и F-V комплекс 3, който е тъканна протромбиназа. Тъканната протромбиназа активира малко количество тромбин, което се използва главно в реакцията на агрегация на тромбоцитите. Освен това е разкрита друга функция на тромбина, образуван по външен механизъм - под негово влияние се образуват рецептори върху мембраната на агрегираните тромбоцити, върху които F-Xa може да се адсорбира. В резултат F-Xa става недостъпен за един от най-силните антикоагуланти - антитромбин III. Това е предпоставка за последващо образуване на истински тромбоцитен тромб на мястото.

Кръвната протромбиназа се образува на базата на фосфолипиди в мембраните на увредените кръвни клетки (тромбоцити, еритроцити). Инициаторът на този процес са колагеновите влакна, които се появяват, когато съдът е повреден. Поради контакта на колагена с F-XII започва каскада от ензимни процеси. Активираният F-ChIIa образува първия комплекс с F-Chia върху фосфолипидите на мембраните на еритроцитите и тромбоцитите, които все още се разрушават. Това е най-бавната реакция, продължава 4-7 минути.

По-нататъшни реакции също възникват върху фосфолипидната матрица, но тяхната скорост е много по-висока. Под въздействието на комплекса се образува комплекс 2, състоящ се от F-Ixa, F-VIII и Ca2 +. Този комплекс активира F-X. Накрая, F-Xa на фосфолипидната матрица образува 3-кръвен протромбиназен комплекс (Xa + V + + Ga2 +).

Втората фаза на кръвосъсирването е образуването на тромбин. След 2-5 s след образуването на протромбиназа, тромбинът се образува почти мигновено (за 2-5 s) ??. Плазменият протеин протромбин (a2-глобулин, има молекулно тегло 68 700) се намира в плазмата (0,15 g/l). Кръвната протромбиназа адсорбира р/тромбин на повърхността му и го превръща в тромбин.

Третата фаза е превръщането на фибриногена във фибрин. Под влияние на тромбина плазменият фибриноген се превръща във фибрин. Този процес протича на 3 етапа. Първо, фибриногенът (молекулно тегло 340 000; обикновено се съдържа в концентрация от 1 до 7 g / l) се разделя на 2 субединици в присъствието на Ca2 +. Всяка от тях се състои от 3 полипептидни вериги - a, d, Y. Тези золоподобни фибринови мономери стават успоредни един на друг под действието на електростатични сили, образувайки фибринови полимери. Това изисква Ca2+ и плазмен фактор Fibrinopeptides A. Полученият гел все още може да се разтвори. Нарича се фибрин S. На третия етап, с участието на F-CNE и тъканна фибриназа, тромбоцити, еритроцити и Ca2 +, се образуват ковалентни връзки и фибрин S се превръща в неразтворим фибрин 1. В резултат на това сравнително мек образува се топка от фибринови нишки, в която се заплитат тромбоцити, еритроцити и левкоцити, което води до тяхното разрушаване. Това допринася за локално повишаване на концентрациите на коагулационни фактори и мембранни фосфолипиди, а хемоглобинът, освободен от еритроцитите, дава кръвни съсиреци със съответния цвят.

Съсирването на кръвта трябва да е нормално, така че хемостазата се основава на равновесни процеси. Невъзможно е нашата ценна биологична течност да коагулира - това заплашва със сериозни, смъртоносни усложнения (). Напротив, може да доведе до неконтролирано масивно кървене, което също може да доведе до смърт на човек.

Най-сложните механизми и реакции, включващи редица вещества на един или друг етап, поддържат този баланс и така позволяват на организма бързо да се справи сам (без чужда помощ) и да се възстанови.

Скоростта на съсирване на кръвта не може да се определи от нито един параметър, тъй като в този процес участват много компоненти, които се активират взаимно. В тази връзка тестовете за коагулация на кръвта са различни, където интервалите на нормалните им стойности зависят главно от метода на провеждане на изследването, а в други случаи от пола на лицето и дните, месеците и годините, които има живял. И читателят едва ли ще бъде доволен от отговора: Времето за съсирване на кръвта е 5-10 минути". Остават много въпроси...

Всеки е важен и всеки е необходим

Спирането на кървенето се основава на изключително сложен механизъм, който включва много биохимични реакции, включващи огромен брой различни компоненти, като всеки от тях играе специфична роля.

модел на коагулация на кръвта

Междувременно липсата или несъответствието на поне един коагулационен или антикоагулационен фактор може да наруши целия процес. Ето само няколко примера:

• Неадекватната реакция от страна на стените на съдовете нарушава тромбоцитите - което "усеща" първичната хемостаза;
• Ниската способност на ендотела да синтезира и отделя инхибитори на тромбоцитната агрегация (основният е простациклин) и естествени антикоагуланти () уплътнява кръвта, движеща се през съдовете, което води до образуване на съсиреци в кръвния поток, които са абсолютно ненужни за тяло, което за момента може спокойно да „седи” закачено за стената на който или съд. Те стават много опасни, когато се откъснат и започнат да циркулират в кръвния поток - като по този начин създават риск от съдов инцидент;
• Липсата на такъв плазмен фактор като FVIII се дължи на заболяване, свързано с пола - A;
• Хемофилия В се открива при човек, ако по същите причини (рецесивна мутация на Х-хромозомата, която, както е известно, има само една при мъжете), възникне дефицит на фактор Кристман (FIX).

Като цяло всичко започва на нивото на увредената съдова стена, която чрез секретиране на веществата, необходими за осигуряване на съсирването на кръвта, привлича тромбоцитите, циркулиращи в кръвния поток - тромбоцитите. Например, „поканването“ на тромбоцитите на мястото на инцидента и насърчаването на адхезията им към колагена, мощен стимулатор на хемостазата, трябва да започне своята дейност своевременно и да работи добре, за да може в бъдеще да се разчита на образуването на пълноценен перфектен щепсел.

Ако тромбоцитите използват своята функционалност на правилното ниво (адхезивно-агрегационна функция), други компоненти на първичната (съдово-тромбоцитна) хемостаза бързо влизат в действие и образуват тромбоцитна запушалка за кратко време, след което, за да спрат изтичането на кръв от съд на микроваскулатурата , можете да направите без специалното влияние на други участници в процеса на коагулация на кръвта. Въпреки това, за образуването на пълноценна запушалка, способна да затвори увреден съд, който има по-широк лумен, тялото не може да се справи без плазмени фактори.

Така на първия етап (непосредствено след увреждането на съдовата стена) започват да протичат последователни реакции, при които активирането на един фактор дава тласък за привеждане на останалите в активно състояние. И ако нещо липсва някъде или факторът се окаже несъстоятелен, процесът на коагулация на кръвта се забавя или прекъсва напълно.

Като цяло механизмът на съсирване се състои от 3 фази, които трябва да осигурят:

• Образуването на сложен комплекс от активирани фактори (протромбиназа) и превръщането на протеин, синтезиран от черния дроб, в тромбин ( фаза на активиране);
• Трансформацията на разтворения в кръвта протеин - фактор I ( , FI) в неразтворим фибрин се извършва в фаза на коагулация;
• Завършване на процеса на коагулация чрез образуване на плътен фибринов съсирек ( фаза на прибиране).

Тестове за съсирване на кръвта

Многоетапен каскаден ензимен процес, чиято крайна цел е образуването на съсирек, който може да затвори „пропастта“ в съда, със сигурност ще изглежда объркващ и неразбираем за читателя, така че ще бъде достатъчно да напомним, че този механизъм се осигурява от различни коагулационни фактори, ензими, Ca 2+ (калциеви йони) и различни други компоненти. В тази връзка обаче пациентите често се интересуват от въпроса: как да разберат дали нещо не е наред с хемостазата или да се успокоят, знаейки, че системите работят нормално? Разбира се, за такива цели има тестове за съсирване на кръвта.

Най-често срещаният специфичен (локален) анализ на състоянието на хемостазата се счита за широко известен, често се предписва от терапевти, кардиолози, както и от акушер-гинеколози, най-информативни.

Междувременно трябва да се отбележи, че провеждането на такъв брой тестове не винаги е оправдано. Зависи от много обстоятелства: какво търси лекарят, на какъв етап от каскадата от реакции фокусира вниманието си, колко време е на разположение на медицинските работници и т.н.

Симулация на външния път на кръвосъсирването

Например, външен път на активиране на съсирването в лабораторията може да имитира това, което медицинската професия нарича бърз протромбин, бърз тест, протромбиново време (PTT) или тромбопластиново време (всички различни имена за един и същ тест). Този тест, който зависи от фактори II, V, VII, X, се основава на участието на тъканен тромбопластин (той се присъединява към цитратно рекалцифицирана плазма по време на работа върху кръвна проба).

Границите на нормалните стойности за мъже и жени на една и съща възраст не се различават и са ограничени до диапазона от 78 - 142%, но при жени, които очакват дете, тази цифра е леко повишена (но леко!) . При децата, напротив, нормите са в границите на по-малки стойности и се увеличават с наближаването на зряла възраст и след това:

Отражение на вътрешния механизъм в лабораторията

Междувременно, за да се определи нарушение на съсирването на кръвта поради неизправност на вътрешния механизъм, тъканният тромбопластин не се използва по време на анализа - това позволява на плазмата да използва само собствените си резерви. В лабораторията се проследява вътрешният механизъм, който чака кръвта, взета от съдовете на кръвния поток, да се съсири. Началото на тази сложна каскадна реакция съвпада с активирането на фактора Хагеман (фактор XII). Стартирането на това активиране се осигурява от различни условия (контакт на кръвта с увредена съдова стена, клетъчни мембрани, които са претърпели определени промени), поради което се нарича контактно активиране.

Контактното активиране се случва и извън тялото, например, когато кръвта навлезе в чужда среда и влезе в контакт с нея (контакт със стъкло в епруветка, инструменти). Отстраняването на калциевите йони от кръвта не влияе по никакъв начин на стартирането на този механизъм, но процесът не може да завърши с образуването на съсирек - той се разпада на етапа на активиране на фактор IX, където йонизираният калций вече не е достатъчно.

Времето на съсирване на кръвта или времето, през което тя, докато е в течно състояние, се излива под формата на еластичен съсирек, зависи от скоростта на превръщане на протеина фибриноген, разтворен в плазмата, в неразтворим фибрин. Той (фибрин) образува нишки, които задържат червените кръвни клетки (еритроцити), като ги карат да образуват сноп, който затваря дупката в увредения кръвоносен съд. Времето за съсирване на кръвта (1 ml, взет от вената - метод на Lee-White) в такива случаи е ограничено средно до 4-6 минути. Въпреки това, скоростта на коагулация на кръвта, разбира се, има по-широк диапазон от цифрови (временни) стойности:

1. Кръвта, взета от вената, преминава под формата на съсирек от 5 до 10 минути;
2. Времето на съсирване на Lee-White в стъклена епруветка е 5-7 минути, в силиконова епруветка се удължава до 12-25 минути;
3. За кръв, взета от пръста, показателите се считат за нормални: началото - 30 секунди, краят на кървенето - 2 минути.

При първото подозрение за груби нарушения на кръвосъсирването се прибягва до анализ, който отразява вътрешния механизъм. Изследването е много удобно: провежда се бързо (докато кръвта потече или образува съсирек в епруветката), прави без специални реактиви и сложно оборудване и пациентът не се нуждае от специална подготовка. Разбира се, нарушенията на кръвосъсирването, открити по този начин, дават основание да се предположи, че има редица значителни промени в системите, които осигуряват нормалното състояние на хемостазата, и налагат допълнителни изследвания за идентифициране на истинските причини за патологията.

С увеличаване (удължаване) на времето за съсирване на кръвта може да се подозира:

• Дефицит на плазмени фактори, предназначени да осигурят коагулация, или тяхната вродена непълноценност, въпреки факта, че те са на достатъчно ниво в кръвта;
• Сериозна патология на черния дроб, водеща до функционална недостатъчност на паренхима на органа;
• (във фазата, когато способността на кръвта да се съсирва намалява);

Времето за съсирване на кръвта се удължава в случаите на използване на терапия с хепарин, така че пациентите, приемащи това лекарство, трябва доста често да вземат тестове, които показват състоянието на хемостазата.

Разглежданият показател за съсирване на кръвта намалява стойностите си (съкратено):

• Във фазата на висока коагулация () DIC;
• При други заболявания, които са причинили патологично състояние на хемостазата, т.е. когато пациентът вече има нарушения на кръвосъсирването и е причислен към група с повишен риск от образуване на кръвни съсиреци (тромбоза и др.);
• При жени, които използват за контрацепция или с цел лечение продължително време перорални средства, съдържащи хормони;
• При жени и мъже, приемащи кортикостероиди (когато се предписват кортикостероидни лекарства, възрастта е много важна - много от тях при деца и възрастни хора могат да причинят значителни промени в хемостазата, поради което са забранени за употреба в тази група).

Като цяло нормите се различават малко

Индикаторите за коагулация на кръвта (норма) при жени, мъже и деца (което означава една възраст за всяка категория) по принцип се различават малко, въпреки че индивидуалните показатели при жените се променят физиологично (преди, по време и след менструация, по време на бременност), следователно, полът на възрастен все още се взема предвид в лабораторните изследвания. В допълнение, при жените по време на периода на носене на дете индивидуалните параметри трябва дори да се изместят донякъде, тъй като тялото трябва да спре кървенето след раждането, така че коагулационната система започва да се подготвя предварително. Изключение за някои показатели за коагулация на кръвта е категорията на децата в първите дни от живота, например при новородени, PTT е няколко пъти по-висок, отколкото при възрастни мъже и жени (нормата за възрастни е 11-15 секунди) , а при недоносени бебета протромбиновото време се увеличава за 3 - 5 секунди. Вярно е, че вече някъде до 4-ия ден от живота, PTV намалява и съответства на нормата на кръвосъсирването при възрастни.

За да се запознаете с нормата на отделните показатели за коагулация на кръвта и, евентуално, да ги сравните със собствените си параметри (ако тестът е извършен сравнително наскоро и има формуляр със запис на резултатите от изследването) , таблицата по-долу ще помогне на читателя:

Лабораторен тест	Нормални стойности на коагулационния индекс на кръвта	Използван материал
Тромбоцити: Сред жените При мъжете При деца	180 - 320 x 10 9 / l 200 - 400 x 10 9 / l 150 - 350 x 10 9 / l	Капилярна кръв (от пръст)
Време на съсирване: Според Сухарев Според Лий Уайт	Начало - 30 - 120 секунди, край - 3 - 5 минути 5 - 10 минути	капилярна Взета кръв от вена
Дюк време на кървене	не повече от 4 минути	кръв от пръста
тромбиново време(индикатор за превръщане на фибриноген във фибрин)	12 - 20 секунди	венозен
PTI (протромбинов индекс): Кръв от пръстите Кръв от вена	90 – 105%	капилярна Венозна
APTT (активирано частично тромбопластиново време, каолин-кефалиново време)	35 - 50 секунди (не корелира с пола или възрастта)	кръв от вена
Фибиноген: При възрастни мъже и жени Жени в последния месец от третия триместър на бременността При деца от първите дни от живота	2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l	Дезоксигенирана кръв

В заключение бих искал да обърна внимание на нашите редовни (и нови, разбира се) читатели: може би четенето на рецензионната статия няма да може напълно да задоволи интереса на пациентите, засегнати от патология на хемостазата. Хората, които за първи път са се сблъскали с подобен проблем, като правило искат да получат възможно най-много информация за системи, които осигуряват както спиране на кървенето в точното време, така и предотвратяване на образуването на опасни съсиреци, така че започват да търсят информация в интернет. Е, не трябва да бързате - в други раздели на нашия уебсайт е дадено подробно (и най-важното, правилно) описание на всеки от показателите за състоянието на хемостазата, посочен е диапазонът на нормалните стойности , както и показанията и подготовката за анализ също са описани.

Видео: само за съсирването на кръвта

Видео: репортаж за тестове за кръвосъсирване

Същността и значението на кръвосъсирването.

Ако кръвта, освободена от кръвоносния съд, остане за известно време, тогава от течността тя първо се превръща в желе, а след това в кръвта се организира повече или по-малко плътен съсирек, който, свивайки се, изстисква течността, наречена кръвен серум. Това е плазма без фибрин. Този процес се нарича кръвосъсирване. (хемокоагулация). Същността му се състои в това, че протеинът фибриноген, разтворен в плазмата, при определени условия става неразтворим и се утаява под формата на дълги фибринови нишки. В клетките на тези нишки, като в решетка, клетките се забиват и колоидното състояние на кръвта като цяло се променя. Значението на този процес се състои в това, че съсирената кръв не изтича от ранения съд, предотвратявайки смъртта на тялото от загуба на кръв.

система за коагулация на кръвта. Ензимна теория на коагулацията.

Първата теория, обясняваща процеса на коагулация на кръвта чрез работата на специални ензими, е разработена през 1902 г. от руския учен Шмид. Той смята, че коагулацията протича в две фази. Първият от плазмените протеини протромбинпод въздействието на ензими, освободени от кръвните клетки, унищожени по време на травма, особено тромбоцитите ( тромбокиназа) и Ca йонипреминава в ензим тромбин. Във втория етап, под въздействието на ензима тромбин, разтвореният в кръвта фибриноген се превръща в неразтворим фибринкоето кара кръвта да се съсирва. През последните години от живота си Шмид започва да разграничава 3 фази в процеса на хемокоагулация: 1 - образуването на тромбокиназа, 2 - образуването на тромбин. 3- образуване на фибрин.

По-нататъшното изследване на механизмите на коагулация показа, че това представяне е много схематично и не отразява напълно целия процес. Основното е, че в тялото няма активна тромбокиназа, т.е. ензим, способен да превръща протромбина в тромбин (според новата ензимна номенклатура това трябва да се нарича протромбиназа). Оказа се, че процесът на образуване на протромбиназа е много сложен, в него участват редица т.нар. тромбогенни ензимни протеини или тромбогенни фактори, които, взаимодействайки в каскаден процес, всички са необходими за възникване на нормално съсирване на кръвта. Освен това е установено, че процесът на коагулация не завършва с образуването на фибрин, тъй като в същото време започва неговото разрушаване. По този начин съвременната схема на кръвосъсирването е много по-сложна от тази на Шмид.

Съвременната схема на кръвосъсирването включва 5 фази, последователно заменящи се една друга. Тези фази са както следва:

1. Образуване на протромбиназа.

2. Образуване на тромбин.

3. Образуване на фибрин.

4. Фибринова полимеризация и организация на съсирека.

5. Фибринолиза.

През последните 50 години са открити много вещества, които участват в съсирването на кръвта, протеини, чиято липса в организма води до хемофилия (несъсирване на кръвта). След като разгледа всички тези вещества, международната конференция на хемокоагулолозите реши да обозначи всички плазмени коагулационни фактори с римски цифри, клетъчни - с арабски. Това беше направено, за да се премахне объркването в имената. И сега във всяка страна след името на общоприетия в нея фактор (те могат да бъдат различни) трябва да се посочи номерът на този фактор според международната номенклатура. За да можем да разгледаме допълнително модела на съсирване, нека първо дадем кратко описание на тези фактори.

НО. Плазмени фактори на кръвосъсирването .

аз фибрин и фибриноген . Фибринът е крайният продукт на реакцията на кръвосъсирване. Коагулацията на фибриногена, която е неговата биологична особеност, се осъществява не само под въздействието на специфичен ензим - тромбин, но може да бъде причинена от отровите на някои змии, папаин и други химикали. Плазмата съдържа 2-4 g / l. Мястото на образуване е ретикулоендотелната система, черния дроб, костния мозък.

азаз Тромбин и протромбин . В циркулиращата кръв обикновено се откриват само следи от тромбин. Неговото молекулно тегло е половината от молекулното тегло на протромбина и е равно на 30 000. Неактивният прекурсор на тромбин - протромбин - винаги присъства в циркулиращата кръв. Това е гликопротеин, съдържащ 18 аминокиселини. Някои изследователи смятат, че протромбинът е сложно съединение на тромбин и хепарин. Цялата кръв съдържа 15-20 mg% протромбин. Това съдържание в излишък е достатъчно, за да превърне целия фибриноген в кръвта във фибрин.

Нивото на протромбин в кръвта е относително постоянна стойност. От моментите, които причиняват колебания в това ниво, трябва да се посочи менструация (увеличаване), ацидоза (намаляване). Приемането на 40% алкохол повишава съдържанието на протромбин с 65-175% след 0,5-1 час, което обяснява склонността към тромбоза при хора, които системно консумират алкохол.

В тялото протромбинът се използва постоянно и едновременно с това се синтезира. Важна роля в образуването му в черния дроб играе антихеморагичният витамин К. Той стимулира активността на чернодробните клетки, които синтезират протромбин.

III. тромбопластин . В кръвта няма активна форма на този фактор. Образува се при увреждане на кръвни клетки и тъкани и може да бъде съответно кръв, тъкан, еритроцит, тромбоцит. По своята структура той е фосфолипид, подобен на фосфолипидите на клетъчните мембрани. По отношение на тромбопластичната активност тъканите на различни органи са подредени в низходящ ред в следния ред: бели дробове, мускули, сърце, бъбреци, далак, мозък, черен дроб. Източници на тромбопластин също са човешкото мляко и амниотичната течност. Тромбопластинът участва като задължителен компонент в първата фаза на кръвосъсирването.

IV. Йонизиран калций, Ca++. Ролята на калция в процеса на коагулация на кръвта е известна още на Шмид. Тогава му беше предложен натриев цитрат като консервант на кръвта - разтвор, който свързва Ca ++ йони в кръвта и предотвратява нейното съсирване. Калцият е необходим не само за превръщането на протромбина в тромбин, но и за други междинни етапи на хемостазата, във всички фази на коагулацията. Съдържанието на калциеви йони в кръвта е 9-12 mg%.

V и VI. Проакселерин и акселерин (АС-глобулин ). Образува се в черния дроб. Участва в първата и втората фаза на коагулацията, докато количеството на проакцелерин намалява, а акселеринът се увеличава. По същество V е предшественикът на фактор VI. Активира се от тромбин и Са++. Той е ускорител (ускорител) на много ензимни коагулационни реакции.

VII. Проконвертин и Конвертин . Този фактор е протеин, който е част от бета глобулиновата фракция на нормалната плазма или серум. Активира тъканната протромбиназа. За синтеза на проконвертин в черния дроб е необходим витамин К. Самият ензим става активен при контакт с увредени тъкани.

VIII. Антихемофилен глобулин А (AGG-A). Участва в образуването на протромбиназа в кръвта. Способен да осигури коагулация на кръвта, която не е имала контакт с тъканите. Липсата на този протеин в кръвта е причина за развитието на генетично обусловена хемофилия. Сега се получава в суха форма и се използва в клиниката за нейното лечение.

IX. Антихемофилен глобулин B (AGG-B, Кристмас фактор , плазменият компонент на тромбопластина). Участва в процеса на коагулация като катализатор, а също така е част от тромбопластичния комплекс на кръвта. Насърчава активирането на фактор X.

х. Фактор Koller, фактор Steward-Prower . Биологичната роля се свежда до участие в образуването на протромбиназа, тъй като тя е основният й компонент. При съкращаване се изхвърля. Наименува се (както всички други фактори) от имената на пациенти, които за първи път са били диагностицирани с форма на хемофилия, свързана с липсата на този фактор в кръвта им.

XI. Розентал фактор, плазмен тромбопластинов прекурсор (PPT) ). Участва като ускорител в образуването на активна протромбиназа. Отнася се за кръвни бета-глобулини. Реагира в първите етапи на фаза 1. Образува се в черния дроб с участието на витамин К.

XII. Контактен фактор, фактор на Хагеман . Играе ролята на спусък в съсирването на кръвта. Контактът на този глобулин с чужда повърхност (грапавост на съдовата стена, увредени клетки и др.) води до активиране на фактора и инициира цялата верига от коагулационни процеси. Самият фактор се адсорбира върху увредената повърхност и не навлиза в кръвния поток, като по този начин предотвратява генерализирането на процеса на коагулация. Под въздействието на адреналина (при стрес) той частично може да се активира директно в кръвния поток.

XIII. Фибринов стабилизатор Lucky-Loranda . Необходим за образуването на окончателно неразтворим фибрин. Това е транспептидаза, която омрежва отделни фибринови нишки с пептидни връзки, допринасяйки за неговата полимеризация. Активира се от тромбин и Са++. Освен в плазмата, той се намира в формирани елементи и тъкани.

Описаните 13 фактора са общопризнати като основните компоненти, необходими за нормалния процес на кръвосъсирване. Различните форми на кървене, причинени от липсата им, са свързани с различни видове хемофилия.

Б. Клетъчни фактори на кръвосъсирването.

Наред с плазмените фактори, клетъчните фактори, секретирани от кръвните клетки, също играят основна роля в коагулацията на кръвта. Повечето от тях се намират в тромбоцитите, но се намират и в други клетки. Просто по време на хемокоагулацията тромбоцитите се разрушават в по-голям брой, отколкото, да речем, еритроцитите или левкоцитите, така че тромбоцитните фактори са от най-голямо значение за съсирването. Те включват:

1f. AS-глобулинови тромбоцити . Подобно на V-VI кръвни фактори, изпълнява същите функции, ускорявайки образуването на протромбиназа.

2f. Ускорител на тромбина . Ускорява действието на тромбина.

3f. Тромбопластичен или фосфолипиден фактор . Той е в гранулите в неактивно състояние и може да се използва само след унищожаване на тромбоцитите. Активира се при контакт с кръвта, необходим е за образуването на протромбиназа.

4f. Антихепаринов фактор . Свързва се с хепарина и забавя неговия антикоагулантен ефект.

5f. Тромбоцитен фибриноген . Необходим за агрегацията на тромбоцитите, тяхната вискозна метаморфоза и консолидирането на тромбоцитните запушалки. Той се намира както вътре, така и извън тромбоцита. допринася за тяхното свързване.

6f. Ретрактозим . Осигурява запечатване на тромба. В състава му се определят няколко вещества, например тромбостенин + АТФ + глюкоза.

7f. Антифибинозилин . Инхибира фибринолизата.

8f. Серотонин . Вазоконстриктор. Екзогенен фактор, 90% се синтезира в стомашно-чревната лигавица, останалите 10% - в тромбоцитите и централната нервна система. Той се освобождава от клетките по време на тяхното унищожаване, насърчава спазъм на малки съдове, като по този начин помага за предотвратяване на кървене.

Общо в тромбоцитите се откриват до 14 фактора, като антитромбопластин, фибриназа, активатор на плазминоген, стабилизатор на АС-глобулин, фактор на тромбоцитната агрегация и др.

В други кръвни клетки тези фактори се намират главно, но те не играят съществена роля в хемокоагулацията в норма.

ОТ. тъканни фактори на кръвосъсирването

Участвайте във всички фази. Те включват активни тромбопластични фактори като III, VII, IX, XII, XIII плазмени фактори. В тъканите има активатори на V и VI фактори. Много хепарин, особено в белите дробове, простатната жлеза, бъбреците. Има и антихепаринови вещества. При възпалителни и ракови заболявания активността им се повишава. В тъканите има много активатори (кинини) и инхибитори на фибринолизата. Особено важни са веществата, съдържащи се в съдовата стена. Всички тези съединения постоянно идват от стените на кръвоносните съдове в кръвта и извършват регулиране на коагулацията. Тъканите също така осигуряват отстраняването на продуктите на коагулацията от съдовете.

Съвременна схема на хемостаза.

Нека сега се опитаме да комбинираме всички коагулационни фактори в една обща система и да анализираме съвременната схема на хемостазата.

Верижната реакция на коагулация на кръвта започва от момента, в който кръвта влезе в контакт с грапавата повърхност на ранения съд или тъкан. Това води до активиране на плазмените тромбопластични фактори и след това постепенно се образуват две ясно различни по свойства протромбинази - кръвна и тъканна.

Въпреки това, преди да приключи верижната реакция на образуване на протромбиназа, на мястото на увреждане на съда се появяват процеси, свързани с участието на тромбоцити (така наречените тромбоцити). съдово-тромбоцитна хемостаза). Тромбоцитите, поради способността си да се придържат, се придържат към увредената област на съда, прилепват един към друг, залепват заедно с тромбоцитен фибриноген. Всичко това води до образуването на т.нар. ламеларен тромб ("тромбоцитен хемостатичен гвоздей на Gayem"). Адхезията на тромбоцитите се дължи на освобождаването на ADP от ендотела и еритроцитите. Този процес се активира от колаген на стените, серотонин, фактор XIII и продукти за контактно активиране. Първо (в рамките на 1-2 минути), кръвта все пак преминава през тази рехава тапа, но след това т.нар. вискозна дегенерация на тромб, той се удебелява и кървенето спира. Ясно е, че такъв край на събитията е възможен само когато са наранени малки съдове, където кръвното налягане не е в състояние да изтръгне този "гвоздей".

1 фаза на съсирване . По време на първата фаза на съсирването, образователна фаза протромбиназа, разграничават два процеса, които протичат с различна скорост и имат различно значение. Това е процесът на образуване на кръвна протромбиназа и процесът на образуване на тъканна протромбиназа. Продължителността на фаза 1 е 3-4 минути. обаче само 3-6 секунди се изразходват за образуването на тъканна протромбиназа. Количеството образувана тъканна протромбиназа е много малко, не е достатъчно за прехвърляне на протромбин в тромбин, но тъканната протромбиназа действа като активатор на редица фактори, необходими за бързото образуване на протромбиназа в кръвта. По-специално, тъканната протромбиназа води до образуването на малко количество тромбин, което превръща факторите V и VIII на вътрешната връзка на коагулацията в активно състояние. Каскада от реакции, завършващи с образуването на тъканна протромбиназа ( външен механизъм на хемокоагулация), както следва:

1. Контакт на разрушените тъкани с кръвта и активиране на фактор III - тромбопластин.

2. III факторпревежда VII до VIIa(проконвертин към конвертин).

3. Образува се комплекс (Ca++ + III + VIIIa)

4. Този комплекс активира малко количество фактор X - X отива при Ха.

5. (Xa + III + Va + Ca) образуват комплекс, който има всички свойства на тъканната протромбиназа. Наличието на Va (VI) се дължи на факта, че в кръвта винаги има следи от тромбин, който активира V фактор.

6. Полученото малко количество тъканна протромбиназа превръща малко количество протромбин в тромбин.

7. Тромбинът активира достатъчно количество фактори V и VIII, необходими за образуването на протромбиназа в кръвта.

Ако тази каскада е изключена (например, ако вземете кръв от вена с всички предпазни мерки, като използвате восъчни игли, предотвратявайки контакта й с тъкани и с грапава повърхност, и я поставите в восъчна епруветка), кръвта се съсирва много бавно , в рамките на 20-25 минути или повече.

Е, нормално, едновременно с вече описания процес, се стартира друга каскада от реакции, свързани с действието на плазмени фактори, които завършват с образуването на кръвна протромбиназа в количество, достатъчно за прехвърляне на голямо количество протромбин от тромбин. Тези реакции са както следва интериормеханизъм на хемокоагулация):

1. Контактът с грапава или чужда повърхност води до активиране на фактор XII: XII-XIIa.В същото време започва да се образува хемостатичният нокът на Gayem. (съдово-тромбоцитна хемостаза).

2. Активният фактор XII превръща XI в активно състояние и се образува нов комплекс XIIa + ок++ + XIa+ III(f3)

3. Под въздействието на посочения комплекс се активира фактор IX и се образува комплекс IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Под въздействието на този комплекс се активира значително количество фактор X, след което последният комплекс от фактори се образува в големи количества: Xa + Va + Ca++ + III(f3), което се нарича кръвна протромбиназа.

Целият този процес обикновено отнема около 4-5 минути, след което коагулацията преминава в следващата фаза.

2 фаза съсирване - фаза на образуване на тромбине, че под влияние на ензима протромбиназа II фактор (протромбин) преминава в активно състояние (IIa). Това е протеолитичен процес, молекулата на протромбина се разделя на две половини. Полученият тромбин отива за изпълнение на следващата фаза и също се използва в кръвта за активиране на нарастващо количество акселерин (фактори V и VI). Това е пример за система за положителна обратна връзка. Фазата на образуване на тромбин продължава няколко секунди.

3 фаза съсирване -фаза на образуване на фибрин- също ензимен процес, в резултат на който част от няколко аминокиселини се отцепва от фибриногена поради действието на протеолитичния ензим тромбин, а остатъкът се нарича фибринов мономер, който рязко се различава от фибриногена в неговите свойства. По-специално, той е способен на полимеризация. Тази връзка се нарича Аз съм.

4 фаза на съсирване- фибринова полимеризация и организация на съсирека. Той също има няколко етапа. Първоначално, за няколко секунди, под въздействието на pH на кръвта, температурата и йонния състав на плазмата се образуват дълги нишки от фибринов полимер. Екойто обаче все още не е много стабилен, тъй като може да се разтвори в разтвори на урея. Следователно, на следващия етап, под действието на фибриновия стабилизатор Lucky-Lorand ( XIIIфактор) е окончателното стабилизиране на фибрина и превръщането му във фибрин Ij.Той изпада от разтвора под формата на дълги нишки, които образуват мрежа в кръвта, в клетките на която клетките се забиват. Кръвта преминава от течно състояние в желеобразно състояние (коагулира). Следващият етап от тази фаза е достатъчно дълга (няколко минути) ретракия (уплътняване) на съсирека, която възниква поради намаляването на фибриновите нишки под действието на ретрактозим (тромбостенин). В резултат на това съсирекът става плътен, серумът се изстисква от него, а самият съсирек се превръща в плътна запушалка, която блокира съда - тромб.

5 фаза на съсирване- фибринолиза. Въпреки че всъщност не е свързано с образуването на тромб, то се счита за последната фаза на хемокоагулацията, тъй като по време на тази фаза тромбът е ограничен само до областта, където наистина е необходим. Ако тромбът напълно затвори лумена на съда, тогава по време на тази фаза този лумен се възстановява (има реканализация на тромби). На практика фибринолизата винаги върви успоредно с образуването на фибрин, предотвратявайки генерализирането на коагулацията и ограничавайки процеса. Разтварянето на фибрин се осигурява от протеолитичен ензим. плазмин (фибринолизин), който се съдържа в плазмата в неактивно състояние под формата плазминоген (профибринолизин). Преходът на плазминогена в активно състояние се осъществява от специален активатор, който от своя страна се образува от неактивни прекурсори ( проактиватори), освободен от тъканите, съдовите стени, кръвните клетки, особено тромбоцитите. Киселинните и алкалните кръвни фосфатази, клетъчният трипсин, тъканните лизокинази, кинините, реакцията на околната среда, фактор XII играят важна роля в процесите на превеждане на проактиватори и активатори на плазминоген в активно състояние. Плазминът разгражда фибрина на отделни полипептиди, които след това се използват от тялото.

Обикновено кръвта на човек започва да се съсирва в рамките на 3-4 минути след като изтече от тялото. След 5-6 минути той напълно се превръща в желеобразен съсирек. В практическите упражнения ще научите как да определяте времето на кървене, скоростта на кръвосъсирване и протромбиновото време. Всички те имат важно клинично значение.

Инхибитори на съсирването(антикоагуланти). Постоянността на кръвта като течна среда при физиологични условия се поддържа от комбинация от инхибитори или физиологични антикоагуланти, блокиращи или неутрализиращи действието на коагуланти (фактори на кръвосъсирването). Антикоагулантите са нормални компоненти на функционалната хемокоагулационна система.

Понастоящем е доказано, че има редица инхибитори по отношение на всеки фактор на кръвосъсирването, но хепаринът е най-изследваният и с практическо значение. ХепаринТой е мощен инхибитор на превръщането на протромбина в тромбин. В допълнение, той влияе върху образуването на тромбопластин и фибрин.

В черния дроб, мускулите и белите дробове има много хепарин, което обяснява несъсирването на кръвта в малкия кръг на кървене и свързания с това риск от белодробно кървене. В допълнение към хепарина са открити още няколко естествени антикоагуланти с антитромбиново действие, те обикновено се обозначават с редни римски цифри:

аз Фибрин (тъй като абсорбира тромбин по време на процеса на съсирване).

II. Хепарин.

III. Естествени антитромбини (фосфолипопротеини).

IV. Антипротромбин (предотвратява превръщането на протромбина в тромбин).

V. Антитромбин в кръвта на болни от ревматизъм.

VI. Антитромбин, който се появява по време на фибринолиза.

В допълнение към тези физиологични антикоагуланти, много химикали от различен произход имат антикоагулантна активност - дикумарин, хирудин (от слюнката на пиявици) и др. Тези лекарства се използват в клиниката при лечението на тромбоза.

Предотвратява кръвосъсирването и фибринолитична система на кръвта. Според съвременните концепции тя се състои от профибринолизин (плазминоген)), проактиватори системи от плазма и тъкан активатори на плазминогена. Под въздействието на активатори плазминогенът преминава в плазмин, който разтваря фибриновия съсирек.

В естествени условия фибринолитичната активност на кръвта зависи от депото на плазминогена, плазмения активатор, от условията, осигуряващи процесите на активиране, и от навлизането на тези вещества в кръвта. Спонтанната активност на плазминогена в здрав организъм се наблюдава в състояние на възбуда, след инжектиране на адреналин, по време на физически стрес и при състояния, свързани с шок. Гама-аминокапроновата киселина (GABA) заема специално място сред изкуствените блокери на фибринолитичната активност на кръвта. Обикновено плазмата съдържа количество инхибитори на плазмин, което е 10 пъти по-голямо от нивото на запасите от плазминоген в кръвта.

Състоянието на процесите на хемокоагулация и относителното постоянство или динамичен баланс на коагулационните и антикоагулационните фактори е свързано с функционалното състояние на органите на хемокоагулационната система (костен мозък, черен дроб, далак, бели дробове, съдова стена). Активността на последния, а оттам и състоянието на процеса на хемокоагулация, се регулира от неврохуморални механизми. В кръвоносните съдове има специални рецептори, които възприемат концентрацията на тромбин и плазмин. Тези две вещества програмират дейността на тези системи.

Регулиране на процесите на хемокоагулация и антикоагулация.

Рефлекторни влияния. Болезненото дразнене заема важно място сред многото стимули, падащи върху тялото. Болката води до промяна в дейността на почти всички органи и системи, включително коагулационната система. Краткосрочното или дълготрайно дразнене на болката води до ускоряване на съсирването на кръвта, придружено от тромбоцитоза. Присъединяването на чувството на страх към болката води до още по-рязко ускоряване на коагулацията. Болезненото дразнене, приложено върху анестезираната област на кожата, не предизвиква ускоряване на коагулацията. Този ефект се наблюдава от първия ден на раждането.

От голямо значение е продължителността на болковото дразнене. При краткотрайна болка смените са по-слабо изразени и връщането към нормалното става 2-3 пъти по-бързо, отколкото при продължително дразнене. Това дава основание да се смята, че в първия случай се включва само рефлексният механизъм, а при продължителна болкова стимулация се включва и хуморалната връзка, обуславяща продължителността на предстоящите промени. Повечето учени смятат, че адреналинът е такава хуморална връзка при болезнено дразнене.

Значително ускоряване на съсирването на кръвта възниква рефлекторно и при излагане на тялото на топлина и студ. След спиране на термичната стимулация периодът на възстановяване до първоначалното ниво е 6-8 пъти по-кратък, отколкото след студената.

Коагулацията на кръвта е компонент на реакцията на ориентация. Промяната във външната среда, неочакваната поява на нов стимул предизвикват ориентировъчна реакция и същевременно ускоряване на коагулацията на кръвта, което е биологично целесъобразна защитна реакция.

Влияние на вегетативната нервна система. При стимулация на симпатиковите нерви или след инжектиране на адреналин съсирването се ускорява. Дразненето на парасимпатиковия отдел на НС води до забавяне на коагулацията. Доказано е, че автономната нервна система влияе върху биосинтезата на прокоагуланти и антикоагуланти в черния дроб. Има всички основания да се смята, че влиянието на симпатико-надбъбречната система се простира главно върху факторите на кръвосъсирването, а парасимпатиковата система - главно върху факторите, които предотвратяват кръвосъсирването. По време на периода на спиране на кървенето и двата отдела на ВНС действат синергично. Тяхното взаимодействие е насочено предимно към спиране на кървенето, което е жизненоважно. В бъдеще, след надеждно спиране на кървенето, тонусът на парасимпатиковата NS се повишава, което води до повишаване на антикоагулантната активност, което е толкова важно за предотвратяването на интраваскуларна тромбоза.

Ендокринна система и съсирване. Ендокринните жлези са важна активна връзка в механизма на регулиране на кръвосъсирването. Под въздействието на хормоните процесите на кръвосъсирване претърпяват редица промени и хемокоагулацията се ускорява или забавя. Ако хормоните са групирани според ефекта им върху коагулацията на кръвта, тогава ускоряващата коагулация ще включва ACTH, STH, адреналин, кортизон, тестостерон, прогестерон, екстракти от задната хипофизна жлеза, епифизата и тимусната жлеза; забавят коагулацията на тироид-стимулиращия хормон, тироксин и естрогени.

Във всички адаптивни реакции, особено тези, които възникват при мобилизирането на защитните сили на организма, при поддържането на относително постоянство на вътрешната среда като цяло и системата за коагулация на кръвта, по-специално, хипофизно-надбъбречната система е най-важната връзка в неврохуморалната регулация. механизъм.

Има значително количество данни, показващи наличието на влияние на мозъчната кора върху коагулацията на кръвта. И така, коагулацията на кръвта се променя с увреждане на мозъчните полукълба, с шок, анестезия и епилептичен припадък. От особен интерес са промените в скоростта на съсирване на кръвта при хипноза, когато на човек се внушава, че е наранен, и по това време съсирването се увеличава, сякаш се случва в действителност.

Антикоагулантна кръвна система.

Още през 1904 г. известният немски учен - коагулолог Моравиц за първи път предполага наличието в тялото на антикоагулантна система, която поддържа кръвта в течно състояние, както и че коагулационната и антикоагулационната система са в състояние на динамично равновесие .

По-късно тези предположения бяха потвърдени в лабораторията, ръководена от проф. Кудряшов. През 30-те години на миналия век е получен тромбин, който е бил прилаган на плъхове, за да предизвика коагулация на кръвта в съдовете. Оказа се, че кръвта в този случай напълно спря да се съсирва. Това означава, че тромбинът е активирал някаква система, която предотвратява съсирването на кръвта в съдовете. Въз основа на това наблюдение Кудряшов също стига до извода за наличието на антикоагулантна система.

Антикоагулантната система трябва да се разбира като набор от органи и тъкани, които синтезират и използват група фактори, които осигуряват течното състояние на кръвта, т.е. предотвратяват съсирването на кръвта в съдовете. Тези органи и тъкани включват съдовата система, черния дроб, някои кръвни клетки и т.н. Тези органи и тъкани произвеждат вещества, които се наричат ​​инхибитори на кръвосъсирването или естествени антикоагуланти. Те се произвеждат в организма постоянно, за разлика от изкуствените, които се въвеждат при лечението на претромбичните състояния.

Инхибиторите на кръвосъсирването действат на фази. Предполага се, че механизмът на тяхното действие е или разрушаването, или свързването на факторите на кръвосъсирването.

Във фаза 1 действат антикоагуланти: хепарин (универсален инхибитор) и антипротромбиназа.

Във фаза 2 действат инхибиторите на тромбина: фибриноген, фибрин с неговите разпадни продукти - полипептиди, продукти от тромбинова хидролиза, претромбин 1 и II, хепарин и естествен антитромбин 3, който принадлежи към групата на глюкозните аминогликани.

При някои патологични състояния, например заболявания на сърдечно-съдовата система, в организма се появяват допълнителни инхибитори.

И накрая, има ензимна фибринолиза (фибринолитична система), протичаща в 3 фази. Така че, ако в тялото се образува много фибрин или тромбин, тогава фибринолитичната система незабавно се включва и настъпва хидролиза на фибрин. От голямо значение за поддържане на течното състояние на кръвта е неензимната фибринолиза, която беше обсъдена по-рано.

Според Кудряшов се разграничават две антикоагулантни системи:

Първият има хуморален характер. Той работи постоянно, като осъществява освобождаването на всички вече изброени антикоагуланти, с изключение на хепарина. II-та - спешна антикоагулантна система, която се причинява от нервни механизми, свързани с функциите на определени нервни центрове. Когато в кръвта се натрупа заплашително количество фибрин или тромбин, съответните рецептори се дразнят, което активира антикоагулантната система чрез нервните центрове.

И двете системи за съсирване и против съсирване са регулирани. Отдавна е наблюдавано, че под въздействието на нервната система, както и на някои вещества, възниква хипер- или хипокоагулация. Например, при силен синдром на болка, който възниква по време на раждане, може да се развие тромбоза в съдовете. Под въздействието на стресовите напрежения кръвните съсиреци могат да се образуват и в съдовете.

Коагулационните и антикоагулационните системи са взаимосвързани и се контролират от нервни и хуморални механизми.

Може да се предположи, че съществува функционална система, която осигурява коагулацията на кръвта, която се състои от възприемаща връзка, представена от специални хеморецептори, вградени в съдовите рефлексогенни зони (аортна дъга и зона на каротидния синус), които улавят фактори, осигуряващи коагулацията на кръвта. Втората връзка на функционалната система са механизмите на регулиране. Те включват нервния център, който получава информация от рефлексогенните зони. Повечето учени предполагат, че този нервен център, който регулира коагулационната система, се намира в хипоталамуса. Експериментите с животни показват, че при стимулация на задната част на хипоталамуса по-често възниква хиперкоагулация, а при стимулация на предната - хипокоагулация. Тези наблюдения доказват влиянието на хипоталамуса върху процеса на кръвосъсирване и наличието на съответните центрове в него. Чрез този нервен център се осъществява контрол върху синтеза на факторите, които осигуряват коагулацията на кръвта.

Хуморалните механизми включват вещества, които променят скоростта на съсирване на кръвта. Това са предимно хормони: ACTH, растежен хормон, глюкокортикоиди, които ускоряват съсирването на кръвта; инсулинът действа двуфазно - през първите 30 минути ускорява съсирването на кръвта, а след това в рамките на няколко часа го забавя.

Минералокортикоидите (алдостерон) намаляват скоростта на съсирване на кръвта. Половите хормони действат по различни начини: мъжките ускоряват съсирването на кръвта, женските действат по два начина: някои от тях повишават скоростта на съсирване на кръвта - хормоните на жълтото тяло. други, забавяне (естроген)

Третата връзка са органите - изпълнители, които на първо място включват черния дроб, който произвежда коагулационни фактори, както и клетки на ретикуларната система.

Как работи функционалната система? Ако концентрацията на някакви фактори, които осигуряват процеса на коагулация на кръвта, се увеличава или пада, тогава това се възприема от хеморецепторите. Информацията от тях отива в центъра за регулиране на коагулацията на кръвта, а след това към органите - изпълнители, и според принципа на обратната връзка тяхното производство се инхибира или увеличава.

Регулира се и антикоагулантната система, която осигурява на кръвта течно състояние. Приемащата връзка на тази функционална система се намира в съдовите рефлексогенни зони и е представена от специфични хеморецептори, които откриват концентрацията на антикоагуланти. Втората връзка е представена от нервния център на антикоагулантната система. Според Кудряшов тя се намира в продълговатия мозък, което се доказва от редица експерименти. Ако, например, се изключи от такива вещества като аминозин, метилтиурацил и други, тогава кръвта започва да се съсирва в съдовете. Изпълнителните връзки включват органи, които синтезират антикоагуланти. Това е съдовата стена, черния дроб, кръвните клетки. Функционалната система, която предотвратява съсирването на кръвта, се задейства, както следва: много антикоагуланти - техният синтез се инхибира, малко - се увеличава (принцип на обратната връзка).

Как се извършва коагулацията на кръвта?

Съсирването на кръвта е сложен процес. Той включва 13 фактора, присъстващи в кръвната плазма, както и вещества, отделяни при разрушаването на тромбоцитите и увреждането на тъканите.

Съсирването на кръвта протича на няколко етапа:

1. В първия етап прекурсорът на тромбопластина се изолира от увредени тромбоцити и тъканни клетки. Това вещество, взаимодействайки с протеините на кръвната плазма, се превръща в активен тромбопластин. За образуването на тромбопластин е необходимо наличието на Ca 2+, както и плазмените протеини, по-специално антихемолитичния фактор.Ако в кръвта няма антихемолитичен фактор, кръвта не се съсирва. Това състояние се нарича хемофилия.

2. Във втория етап протеинът на кръвната плазма протромбин с участието на тромбопластин се превръща в активния ензим тромбин.

3. Под действието на тромбина, плазменоразтворимият фибриногенен протеин се превръща в неразтворим фибрин. Фибринът образува съсирек, състоящ се от плексуси от най-фините влакна. Кръвните клетки се установяват в тяхната мрежа, образувайки кръвен съсирек.

Съсирването на кръвта предпазва тялото от загуба на кръв.

Как се извършва коагулацията на кръвта?

Тази страница търси:

• вещества, необходими за съсирването на кръвта
• съсирването на кръвта изисква присъствие
• вещества, необходими за съсирването на кръвта

Има три основни етапа на хемокоагулация:

1. образуване на кръвен тромбопластин и тъканен тромбопластин;

2. образуване на тромбин;

3. образуване на фибринов съсирек.

Има 2 механизма на хемокоагулация: вътрешен механизъм на съсирване(включва фактори, които са вътре в съдовото легло) и външен механизъм на съсирване(освен вътресъдовите фактори в него участват и външни фактори).

Вътрешен механизъм на кръвосъсирването (контактен)

Вътрешният механизъм на хемокоагулация се задейства от увреждане на съдовия ендотел (например при атеросклероза, под действието на високи дози катехоламини), в които присъстват колаген и фосфолипиди. Фактор XII (тригер фактор) се присъединява към променената област на ендотела. Взаимодействайки с променения ендотел, той претърпява конформационни структурни промени и се превръща в много мощен активен протеолитичен ензим. Факторът XIIa участва едновременно в коагулационната система, антикоагулационната система, кининовата система:

1. активира системата за коагулация на кръвта;
2. активира антикоагулантната система;
3. активира агрегацията на тромбоцитите;
4. активира кининовата система;

1 етапвътрешен механизъм на съсирване на кръвта образуване на пълен кръвен тромбопластин.

XII фактор, в контакт с увредения ендотел, преминава в активен XII. XIIa активира прекаликреин (XIY), който активира кининоген (XY). Кинините от своя страна повишават активността на фактор XII.

Фактор XII активира фактор XI, който след това активира фактор IX (f. Christmas). Фактор IXa взаимодейства с фактор YIII и калциеви йони. В резултат на това се образува комплекс, включващ ензима, коензима, калциевите йони (f.IXa, f.YIII, Ca 2+). Този комплекс активира фактор X с участието на тромбоцитен фактор P 3 . В резултат на това а активен кръвен тромбопластин,включително f.Xa, f.Y, Ca2+ и R3.

P 3 - е фрагмент от тромбоцитната мембрана, съдържа липопротеини, богати на фосфолипиди.

Етап 2 - образуването на тромбин.

Активният кръвен тромбопластин задейства 2-ри етап на коагулация на кръвта, активирайки прехода на протромбин към тромбин (f. II → f. II a). Тромбинът активира външните и вътрешните механизми на хемокоагулацията, както и антикоагулантната система, тромбоцитната агрегация и освобождаването на тромбоцитни фактори.

Активният тромбин започва третия етап на кръвосъсирването.

3 етаплежи в образуване на неразтворим фибрин(I фактор). Под въздействието на тромбина разтворимият фибриноген последователно преминава във фибринов мономер и след това в неразтворим фибринов полимер.

Фибриногенът е водоразтворим протеин, състоящ се от 6 полипептидни вериги, включително 3 домена. Под действието на тромбин пептидите А и В се разцепват от фибриногена и в него се образуват места на агрегация. Фибриновите нишки се свързват първо в линейни вериги и след това се образуват ковалентни междуверижни напречни връзки. В тяхното образуване участва фактор XIIIa (фибрин-стабилизиращ), който се активира от тромбина. Под действието на фактор XIIIa, който е ензим трансамидиназа, връзките между глутамин и лизин се появяват във фибрина по време на неговата полимеризация.