Сред основните фактори за развитието на коронарна болест и инсулти като основни причини за смърт в Русия е хипертонията, която се характеризира с повишаване на кръвното налягане над 140/80 mm Hg. Лечението на артериалната хипертония е дълъг, най-често доживотен процес. В тази ситуация е необходим компетентен подход към избора на антихипертензивна терапия, която се характеризира със значителна антихипертензивна ефикасност, положителен ефект върху органите, които са неблагоприятно засегнати от високо кръвно налягане, минимални странични ефекти и удобни методи на приложение. Съгласно настоящите препоръки, една от основните групи лекарства, използвани в лечението на артериалната хипертония, са блокерите на ангиотензин рецептор 2 като самостоятелно лекарство или в комбинация с други лекарства.

Покажи всички

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Ангиотензин II рецепторните блокери (сартани) са клас антихипертензивни лекарства, чийто механизъм на действие се основава на инхибиране на активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) - основният хормонален регулатор на кръвното налягане (АН) и обем на кръвта в тялото.

АРБ инхибират (забавят) ангиотензиновите рецептори от първия тип, чрез които се осъществяват отрицателните ефекти на ангиотензин II, а именно:

• повишено кръвно налягане поради вазоконстрикция;
• увеличаване на обратното захващане на Na + йони в тубулите на бъбреците;
• повишено производство на алдостерон, адреналин и ренин - основните вазоконстрикторни хормони;
• стимулиране на структурни промени в стената на кръвоносните съдове и сърдечния мускул;
• активиране на дейността на симпатиковата (възбудна) нервна система.

Прекомерната активност на ангиотензин 2 рецепторите води до появата на вредни, често животозастрашаващи промени във вътрешните органи (Таблица 1).

Активността на рецепторите от 1-ви тип ангиотензин 2 по отношение на вътрешните органи:

ARBs, които селективно действат върху рецепторите тип 1, намаляват съдовия тонус, подобряват диастолната миокардна функция, стимулират намаляването на хипертрофията на сърдечния мускул и намаляват секрецията на хормоните алдостерон, норепинефрин и ендотелин. ARBs са сходни по своите свойства с активността на друг клас антихипертензивни лекарства - инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори): и двете лекарства значително подобряват бъбречната функция. Препоръчва се преминаване от блокери на ангиотензин II към АСЕ инхибитори, ако първите причиняват кашлица.



Метаболитни ефекти и класификация

Ангиотензин рецепторните блокери, особено лосартан, имат урикозуричен (насърчаващ отделянето на пикочна киселина в урината) ефект. Това свойство осигурява допълнителни ползи от комбинираната терапия с тиазидни диуретици. Повечето лекарства в списъка на ARB са в състояние да повишат инсулиновата чувствителност на периферните тъкани. Този ефект се дължи на симпатиколитично действие, подобряване на ендотелната функция и разширяване на периферните съдове.

Доказано е също, че ARB действат върху специфични PPRAγ рецептори, което директно повишава инсулиновата чувствителност на клетъчно ниво и стимулира противовъзпалителен отговор, намалява триглицеридите и свободните мастни киселини. Последните проучвания показват, че АРБ могат да предотвратят развитието на диабет тип 2.

ARB класификация:



Клинична фармакология

Всички лекарства са силно активни в кръвта, имат добра бионаличност и дълготраен ефект, когато се приемат перорално, така че се препоръчва да се приемат веднъж дневно. АРБ се елиминират предимно от черния дроб и в по-малка степен от бъбреците, което прави възможна тяхната предпазлива употреба при бъбречна недостатъчност. Тъй като АРБ са сходни по действие с АСЕ инхибиторите, блокерите на ангиотензин II не трябва да се предписват при стеноза на двете бъбречни артерии. Eprosartan и Telmisartan са относително противопоказани при заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, тъй като повече от 90% от тяхната концентрация се елиминира от черния дроб. Клиничната фармакология на основния списък с лекарства е представена в таблица 3.

Фармакокинетични параметри на ангиотензин II рецепторни антагонисти:



АРБ повлияват неврохуморалните взаимодействия в организма, включително основните регулаторни системи: RAAS и симпатико-надбъбречната система (SAS), които са отговорни за повишаване на кръвното налягане, появата и прогресията на сърдечно-съдови патологии.



Показания и противопоказания

Основните показания за назначаване на блокери на ангиотензин рецептори:

• артериална хипертония;
• хронична сърдечна недостатъчност (CHF от функционални класове II-IV според класификацията на New York Heart Association NYHA в комбинации от лекарства, ако терапията с АСЕ инхибитори не е възможна или ефективна) при комплексно лечение;
• увеличаване на процента на пациенти с остър миокарден инфаркт, усложнен от левокамерна недостатъчност и / или систолна левокамерна дисфункция, със стабилна хемодинамика;
• намаляване на вероятността от развитие на остри мозъчно-съдови инциденти (инсулти) при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия;
• нефропротективна функция при пациенти със захарен диабет тип 2, свързан с протеинурия, за да се намали, регресия на бъбречната патология, намаляване на риска от прогресиране на хронична бъбречна недостатъчност до терминален стадий (предотвратяване на хемодиализа, вероятност от повишаване на концентрацията на серумния креатинин ).

Противопоказания за употребата на АРБ: индивидуална непоносимост, двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек, бременност, кърмене.



Странични ефекти

Проучванията показват, че АРБ имат най-малко докладвани странични ефекти. За разлика от подобен клас антихипертензивни лекарства, АСЕ инхибиторите, ангиотензин II рецепторните блокери са значително по-малко вероятно да причинят кашлица. При увеличаване на дозите и в комбинация с употребата на диуретици могат да се развият реакции на свръхчувствителност, ортостатична хипотония.

В случай на назначаване на АРБ при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или недиагностицирана стеноза на бъбречната артерия, може да се развие хиперкалиемия, повишаване на креатинина и кръвната урея, което изисква намаляване на дозите на лекарството. Данни за повишен риск от развитие на рак при продължителна употреба на блокери на ангиотензин рецептори в резултат на многобройни проучвания не са идентифицирани.

Фармакологични взаимодействия

Ангиотензин II рецепторните блокери могат да влязат във фармакодинамични взаимодействия, променяйки проявата на хипотензивния ефект, повишавайки концентрацията на калий в кръвния серум, когато се комбинират с калий-съхраняващи диуретици и калий-съхраняващи лекарства. Фармакокинетични взаимодействия са възможни и с варфарин и дигоксин (Таблица 4).

Лекарствени взаимодействия на ангиотензин II рецепторни блокери:

Взаимодействащо лекарство	Рецепторни антагонисти на ангиотензин II	Резултат от взаимодействието
Алкохол	Лосартан, Валсартан, Епросартан
Антихипертензивни лекарства, диуретици	всичко	Укрепване на хипотензивния ефект
Нестероидни противовъзпалителни средства, естрогени, симпатикомиметици	всичко	Отслабване на хипотензивния ефект
Калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи лекарства	всичко	Хиперкалиемия
варфарин	Валсартан, Телмесартан	Намаляване на максималната концентрация в кръвта, увеличаване на протромбиновото време
Дигоксин	Телмисартан	Повишаване на максималната концентрация в кръвта

Списък на лекарствата и техните търговски наименования

В момента в условията на пазарна икономика има значителен брой марки лекарства, съдържащи едно и също активно вещество. За да изберете правилното лекарство, трябва да се консултирате със специалист.



Списък на най-предписваните ARB и техните търговски наименования:

Активно вещество	Търговски наименования (производител)	Характеристики на лекарството
Валсартан	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Прилага се при пациенти след претърпяно остро нарушение на коронарния кръвоток (инфаркт на миокарда). Трябва да се използва внимателно в случай на необходимост от шофиране на превозни средства, тъй като е възможно нарушение на концентрацията
Ирбесартан	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production ZAO)	Не се препоръчва за употреба при пациенти, страдащи от първичен хипералдостеронизъм, при високи стадии на хронична бъбречна недостатъчност, при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация
Кандесартан	Angiakand (Canonpharma production ZAO), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX ZAO)	По време на лечението може да се появи замаяност и повишена умора. Това трябва да се има предвид преди работа с машини или шофиране на превозни средства.
Лозартан	Lorista (Krka-Rus), Vazotenz (CNN PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Най-често предписваните. Има допълнителен урикозуричен ефект. Може да се препоръча в комплексната терапия на подагра
Телмисартан	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Надеждно предотвратява развитието на остри нарушения на мозъчното кръвообращение и остри нарушения на коронарния кръвоток (инфаркт на миокарда), има изразен нефропротективен ефект

Преди да започнете да използвате такива лекарства, не забравяйте да се консултирате с лекар.

Както профилактиката, така и лечението на сърдечно-съдовите заболявания изискват отговорен и сериозен подход. Този вид проблем става все по-често срещан сред хората днес. Поради това мнозина са склонни да се отнасят към тях леко. Такива хора често или напълно пренебрегват необходимостта от лечение, или приемат лекарства без лекарско предписание (по съвет на приятели). Важно е обаче да запомните, че фактът, че едно лекарство е помогнало на друг, не гарантира, че ще помогне и на вас. За формиране на режим на лечение са необходими достатъчно знания и умения, които имат само специалисти. Също така е възможно да се предписват всякакви лекарства, само като се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото на пациента, тежестта на заболяването, характеристиките на неговия ход и анамнезата. Освен това днес има много ефективни лекарства, които само специалисти могат да избират и предписват. Например, това се отнася за сартаните - специална група лекарства (те се наричат ​​също ангиотензин 2 рецепторни блокери). Какви са тези лекарства? Как действат ангиотензин 2 рецепторните блокери? За кои групи пациенти се отнасят противопоказанията за употребата на вещества? В какви случаи би било подходящо да ги използвате? Какви лекарства са включени в тази група вещества? Отговорите на всички тези и някои други въпроси ще бъдат разгледани подробно в тази статия.

сартани

Групата от разглеждани вещества се нарича още както следва: блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, принадлежащи към тази група лекарства, са произведени поради задълбочено проучване на причините за заболявания на сърдечно-съдовата система. Днес тяхното приложение в кардиологията става все по-често срещано.

Ангиотензин 2 рецепторни блокери: механизъм на действие

Преди да започнете да използвате предписаните лекарства, важно е да разберете как точно действат. Как блокерите на ангиотензин 2 рецепторите влияят на човешкото тяло? Лекарствата от тази група се свързват с рецепторите, като по този начин блокират значително повишаване на кръвното налягане. Това помага за ефективна профилактика на хипертонията. Ангиотензин 2 рецепторните блокери са най-ефективните вещества в това отношение. Специалистите им обръщат нужното внимание.

Ангиотензин 2 рецепторни блокери: класификация

Има няколко вида сартани, които се различават по своята химична структура. Възможно е да изберете подходящ за пациента блокер на ангиотензин II рецептори.Изброените по-долу лекарства е важно да се проучат и да се обсъди целесъобразността на употребата им с Вашия лекар.

И така, има четири групи сартани:

• Бифенилови производни на тетразола.
• Небифенилови производни на тетразола.
• Небифенил нететразол.
• нециклични съединения.

По този начин има няколко вида вещества, на които се разделят блокерите на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата (списък на основните) са представени по-долу:

• "Лосартан".
• "Епросартан".
• "Ирбесартан".
• Телмисартан.
• "Валсартан".
• "Кандесартан".

Показания за употреба

Можете да приемате вещества от тази група само според предписанието на Вашия лекар. Има няколко случая, в които би било разумно да се използват рецепторни блокери на ангиотензин II.Клиничните аспекти на употребата на лекарства от тази група са както следва:

• Хипертония. Това заболяване се счита за основна индикация за употребата на сартани. Това се дължи на факта, че блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 нямат отрицателен ефект върху метаболизма, не провокират еректилна дисфункция и не нарушават бронхиалната проходимост. Действието на лекарството започва две до четири седмици след началото на лечението.
• Сърдечна недостатъчност. Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 инхибират действието на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, чиято активност провокира развитието на заболяването.
• Нефропатия. Поради захарен диабет и артериална хипертония възникват сериозни нарушения във функционирането на бъбреците. Ангиотензин II рецепторните блокери предпазват тези вътрешни органи и предотвратяват отделянето на твърде много протеини в урината.

"Лосартан"

Ефективно вещество, което е част от групата на сартаните. "Лозартан" е антагонист на рецепторен блокер на ангиотензин 2. Разликата му от другите лекарства е значително повишаване на толерантността към физическо натоварване при хора, страдащи от сърдечна недостатъчност. Ефектът на веществото става максимален след шест часа от момента на приемане на лекарството. Желаният ефект се постига след три до шест седмици употреба на лекарството.

Основните показания за употребата на въпросното лекарство са, както следва:

• сърдечна недостатъчност;
• артериална хипертония;
• намаляване на риска от инсулт при тези пациенти, които имат предпоставки за това.

Забранено е употребата на "Лозартан" по време на бременност и по време на кърмене, както и в случай на индивидуална чувствителност към отделните компоненти на лекарството.

Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2, към които принадлежи въпросното лекарство, могат да причинят определени странични ефекти, като замаяност, безсъние, нарушение на съня, вкус, зрение, тремор, депресия, нарушение на паметта, фарингит, кашлица, бронхит, ринит, гадене, гастрит , зъбобол, диария, анорексия, повръщане, крампи, артрит, болка в рамото, гърба, краката, сърцебиене, анемия, нарушена бъбречна функция, импотентност, намалено либидо, еритема, алопеция, обрив, пруритус, оток, треска, подагра, хиперкалиемия .

Лекарството трябва да се приема веднъж дневно, независимо от приема на храна, в дози, предписани от лекуващия лекар.

"валсартан"

Това лекарство ефективно намалява миокардната хипертрофия, която възниква поради развитието на артериална хипертония. Няма синдром на отнемане след спиране на употребата на лекарството, въпреки че се причинява от някои блокери на рецепторите на ангиотензин 2 (описанието на групата сартани помага да се разбере към кои лекарства принадлежи това свойство).

Основните показания за приемане на въпросното вещество са следните състояния: миокарден инфаркт, първична или вторична хипертония, застойна сърдечна недостатъчност.

Таблетките се приемат през устата. Те трябва да се поглъщат без да се дъвчат. Дозата на лекарството се предписва от лекуващия лекар. Но максималното количество вещество, което може да се приема през деня, е шестстотин и четиридесет милиграма.

Понякога блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 също могат да имат отрицателен ефект върху тялото.Странични ефекти, които Валсартан може да причини: намалено либидо, сърбеж, замаяност, неутропения, загуба на съзнание, синузит, безсъние, миалгия, диария, анемия, кашлица, болки в гърба, световъртеж, гадене, васкулит, оток, ринит. Ако възникне някоя от горните реакции, трябва незабавно да се свържете със специалист.

"кандесартан"

Въпросното лекарство се произвежда под формата на таблетки за орално приложение. Трябва да се приема веднъж или два пъти дневно по едно и също време, независимо от храненията. Трябва внимателно да следвате препоръките на експертите. Важно е да не спирате приема на лекарството, дори когато се почувствате по-добре. В противен случай това може да неутрализира ефективността на лекарството.

Когато го използвате, трябва да внимавате за тези пациенти, които страдат от диабет, бъбречна недостатъчност или носят дете. Всички тези условия трябва да бъдат докладвани на специалисти.

"телмисартан"

Въпросното лекарство се абсорбира от стомашно-чревния тракт за сравнително кратко време. Може да се приема със или без храна. Основното показание за употреба е артериална хипертония. Полуживотът на лекарството е повече от двадесет часа. Лекарството се екскретира през червата почти непроменено.

Забранено е приемането на въпросното лекарство по време на бременност и кърмене.

Лекарството може да причини следните нежелани реакции: безсъние, замаяност, гадене, диария, депресия, коремна болка, фарингит, обрив, кашлица, миалгия, инфекции на пикочните пътища, ниско кръвно налягане, болка в гърдите, сърцебиене, анемия.

"Епросартан"

Въпросното лекарство трябва да се приема веднъж дневно. Препоръчваното количество от лекарството за еднократна употреба е шестстотин милиграма. Максималният ефект се постига след две до три седмици употреба. "Eprosartan" може да бъде както част от комплексната терапия, така и основният компонент на монотерапията.

В никакъв случай въпросното лекарство не трябва да се използва по време на кърмене или бременност.

Какви нежелани реакции могат да възникнат при използване на "Eprosartan"? Сред тях са следните: слабост, диария, замаяност, главоболие, ринит, кашлица, задух, подуване, болка в гърдите.

"Ирбесартан"

Въпросното лекарство се приема перорално. Абсорбира се от стомашно-чревния тракт за кратко време. Максималната концентрация на веществото в кръвта настъпва след един и половина до два часа. Храненето не влияе върху ефективността на лекарството.

Ако на пациента е предписана хемодиализа, това не повлиява механизма на действие на ирбесартан. Това вещество не се екскретира от човешкото тяло чрез хемодиализа. По същия начин лекарството може безопасно да се приема от пациенти, страдащи от лека до умерена цироза на черния дроб.

Лекарството трябва да се поглъща без дъвчене. Не е необходимо употребата му да се комбинира с прием на храна. Оптималната начална доза е сто и петдесет милиграма на ден. Пациентите в напреднала възраст се съветват да започнат лечението със седемдесет милиграма. По време на лечението Вашият лекар може да реши да промени дозата (например да я увеличи, при условие че няма достатъчен терапевтичен ефект върху тялото). В този случай на пациента може да се предпише доза от триста милиграма от лекарството или по принцип да се замени основното лекарство. Например, за лечение на страдащи от захарен диабет тип 2 и артериална хипертония, дозировката трябва постепенно да се промени от сто и петдесет милиграма на ден до триста милиграма (това е количеството на лекарството, което е най-ефективно за борба с нефропатия).

Има някои характеристики на употребата на въпросното лекарство. Така че пациентите, страдащи от нарушение на водно-електролитния баланс, преди да започнат лечението, е необходимо да се премахнат някои от неговите прояви (хипонатриемия).

Ако човек има нарушена бъбречна функция, тогава неговият режим на лечение може да бъде същият, както ако няма такъв проблем. Същото важи и за лека до умерена чернодробна дисфункция. В същото време, при едновременна хемодиализа, първоначалното количество на лекарството трябва да бъде намалено наполовина в сравнение с обичайното количество и да бъде седемдесет и пет милиграма на ден.

"Ирбесартан" е строго противопоказан за употреба от жени, които носят дете, тъй като пряко засяга развитието на плода. Ако настъпи бременност по време на терапията, последната трябва незабавно да бъде отменена. Препоръчва се да се премине към употребата на алтернативни лекарства дори преди началото на планирането на бременността. Въпросното лекарство е забранено да се използва по време на кърмене, тъй като няма информация дали това вещество прониква в кърмата.

Обобщаване

Поддържането на здравето е лична отговорност на всеки човек. И колкото повече остаряваш, толкова повече усилия трябва да полагаш. Фармацевтичната индустрия обаче оказва безценна помощ в това, като непрекъснато работи за създаването на по-добри и по-ефективни лекарства. Включително активно използвани в борбата срещу сърдечно-съдовите заболявания и обсъдените в тази статия блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, чийто списък е даден и обсъден подробно в тази статия, трябва да се използват и прилагат според предписанието на лекуващия лекар, който е добре запознат с текущото здравословно състояние на пациента и само под негов постоянен контрол. Сред тези лекарства се разграничават лосартан, епросартан, ирбесартан, телмисартан, валсартан и кандесартан. Въпросните лекарства се предписват само в следните случаи: при наличие на хипертония, нефропатия и сърдечна недостатъчност.

Ако искате да започнете самолечение, важно е да запомните опасността, която е свързана с това. Първо, когато използвате въпросните лекарства, е важно стриктно да спазвате дозировката и от време на време да я коригирате в зависимост от текущото състояние на пациента. Само професионалист може да извърши всички тези процедури по правилния начин. Тъй като само лекуващият лекар може, въз основа на прегледа и резултатите от тестовете, да предпише подходящите дози и да формулира точно режим на лечение. В крайна сметка терапията ще бъде ефективна само ако пациентът се придържа към препоръките на лекаря.

От друга страна, важно е да направите всичко възможно, за да подобрите собственото си физическо състояние, като следвате правилата на здравословния начин на живот. Такива пациенти трябва правилно да коригират режима на сън и будност, да поддържат и коригират хранителните си навици (в края на краищата лошото хранене, което не осигурява на тялото достатъчно количество основни хранителни вещества, няма да позволи да се възстанови в нормален ритъм ).

Изберете качествени лекарства. Погрижете се за себе си и близките си. Бъдете здрави!

Най-често срещаните нежелани реакции: замаяност, умора, прекомерно понижаване на кръвното налягане (главно в комбинация с диуретици).

Основни противопоказания: бременност, кърмене, индивидуална непоносимост.

Особености: ангиотензин II рецепторни блокери - една от най-новите и модерни групи антихипертензивни лекарства. По механизма на действие те са подобни на АСЕ инхибиторите и предотвратяват взаимодействието на мощното вазоконстрикторно вещество ангиотензин II с клетките на нашето тяло.

Тъй като ангиотензинът не може да упражни своя ефект, съдовете не се свиват и кръвното налягане не се повишава. Тази група лекарства се понася добре и има малко странични ефекти. Всички ангиотензин II рецепторни блокери действат дълго време, ефектът от понижаване на кръвното налягане продължава 24 часа. Като правило, когато се приемат лекарства от тази група, нивото на кръвното налягане не намалява, ако е в рамките на нормалното.

Важна информация за пациента:

Не трябва да очаквате моментално хипотензивно действие от ангиотензин II рецепторните блокери. Стабилно понижение на кръвното налягане се появява след 2-4 седмици лечение и се засилва до 6-8 седмица от лечението.

Режимът на лечение с тези лекарства трябва да се предписва само от лекар. Той ще ви каже кои лекарства трябва да се използват допълнително през периода, когато тялото се адаптира към блокерите на рецепторите на ангиотензин II.

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, консултирайте се с лекар за съвет относно употребата на каквито и да е лекарства.

Смоленска държавна медицинска академия

Катедра по клинична фармакология

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА ИНХИБИТОРИ НА АНГИОТЕНЗИН-КОНВЕРТАЩИЯ ЕНЗИМ

В патогенезата на артериалната хипертония и сърдечната недостатъчност важна роля има активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС), която отключва и впоследствие поддържа порочен кръг при тези състояния.

Функциониране на RAAS

Основната роля на RAAS в процеса на еволюция е да поддържа функцията на кръвообращението в условия на остра кръвозагуба и натриев дефицит, т.е. когато съдовото русло е недостатъчно запълнено.

Ако има загуба на натрий и вода (диуретици, загуба на кръв) или намалено кръвоснабдяване на бъбреците, в бъбреците започва повишено производство на ренин. Ренинът насърчава превръщането на ангиотензиногена, който се образува в черния дроб, във физиологично неактивен ангиотензин I. Ангиотензинът под влияние на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) се превръща в активно съединение, ангиотензин II.

Освен че циркулират в кръвта, компонентите на RAAS се намират в бъбреците, белите дробове, сърцето, гладката мускулатура на съдовете, мозъка, черния дроб и други органи. Тези системи са способни да синтезират ангиотензин II в тъканите дори без ренин отвън. Тъканните РАС са важен фактор в регулацията на кръвоснабдяването и функцията на органите, в които се намират.

Биологичната роля на ангиотензин II

Ангиотензин II има широк спектър на биологична активност:

1. Стимулира специфични ангиотензин рецептори в кръвоносните съдове, което има директен мощен вазоконстрикторен ефекткъм артериолите като по този начин се увеличава общото периферно съпротивлениесъдове и кръвно налягане: тонусът на вените се повишава в по-малка степен.

2. Е физиологичен растежен фактор. Увеличава клетъчната пролиферация чрез увеличаване на размера и броя на клетките. В резултат на това, седна страна удебеляване на гладкомускулния слой на кръвоносните съдовеи от друга страна се развива намаляване на лумена им миокардна хипертрофия на лявата камера.

3. Стимулира производствотоминералкортикоиден хормон в надбъбречната кора алдостерон.Алдостеронът повишава реабсорбцията на натрий в тубулите на бъбреците, което води до повишаване на осмотичното налягане на кръвната плазма. Това от своя страна води до увеличаване на производството на антидиуретичен хормон (ADH, вазопресин) и задържане на вода в организма. В резултат на това се увеличава обемът на циркулиращата кръв (VCC) и натоварването на миокарда, както и подуването на съдовата стена, което я прави по-чувствителна към вазоконстриктивни влияния.

4. Повишава активността на симпатоадреналната система:стимулира производството на норепинефрин в медулата на надбъбречната жлеза, което само по себе си води до увеличаване на вазоспазма и стимулиране на растежа на мускулните клетки, а също така засилва неговото действие на ниво постганглионарни неврони и увеличава потока на адренергични импулси от специфични центрове на мозъка отговорни за поддържането на кръвното налягане.

Ролята на хормона ангиотензин за функционирането на сърдечно-съдовата система е двусмислена и до голяма степен зависи от рецепторите, с които той взаимодейства. Най-известният му ефект е върху рецепторите тип 1, които причиняват вазоконстрикция, повишаване на кръвното налягане, подпомагат синтеза на хормона алдостерон, който влияе върху количеството соли в кръвта и обема на циркулиращата кръв.

Образуването на ангиотензин (ангиотонин, хипертензин) става чрез сложни трансформации.Предшественикът на хормона е протеинът ангиотензиноген, по-голямата част от който се произвежда от черния дроб. Този протеин принадлежи към серпините, повечето от които инхибират (инхибират) ензими, които разцепват пептидната връзка между аминокиселините в протеините. Но за разлика от много от тях, ангиотензиногенът няма такъв ефект върху други протеини.

Производството на протеин се увеличава под въздействието на надбъбречни хормони (предимно кортикостероиди), естрогени, хормони на щитовидната жлеза и ангиотензин II, в които този протеин впоследствие се превръща. Ангиотензиногенът не прави това веднага: първо, под въздействието на ренин, който се произвежда от артериолите на бъбречните гломерули в отговор на намаляване на вътребъбречното налягане, ангиотензиногенът се трансформира в първата, неактивна форма на хормона.

След това се повлиява от ангиотензин конвертиращия ензим (ACE), който се образува в белите дробове и отцепва последните две аминокиселини от него. Резултатът е активен октапептид с осем аминокиселини, известен като ангиотонин II, който при взаимодействие с рецептори засяга сърдечно-съдовата, нервната система, надбъбречните жлези и бъбреците.

В същото време хипертензинът не само има вазоконстриктивен ефект и стимулира производството на алдостерон, но и в големи количества в една от частите на мозъка, хипоталамуса, повишава синтеза на вазопресин, който влияе върху отделянето на вода от бъбреците и допринася за чувството на жажда.

Хормонални рецептори

Досега са открити няколко вида рецептори за ангиотонин II. Най-добре проучените рецептори са подтиповете AT1 и AT2. Повечето ефекти върху тялото, както положителни, така и отрицателни, възникват, когато хормонът взаимодейства с рецепторите от първия подтип. Те се намират в много тъкани, най-вече в гладката мускулатура на сърцето, кръвоносните съдове и в бъбреците.

Те засягат стесняването на малките артерии на бъбречните гломерули, причинявайки повишаване на налягането в тях и насърчаване на реабсорбцията (реабсорбцията) на натрий в бъбречните тубули. Синтезът на вазопресин, алдостерон, ендотелин-1, работата на адреналин и норадреналин до голяма степен зависи от тях, те също участват в освобождаването на ренин.

Отрицателните въздействия включват:

• инхибиране на апоптозата - апоптозата е регулиран процес, по време на който тялото се освобождава от ненужни или увредени клетки, включително злокачествени. Ангиотонинът, когато се повлиява от рецептори тип 1, е в състояние да забави тяхното разпадане в клетките на аортата и коронарните съдове;
• увеличаване на количеството "лош холестерол", което може да провокира атеросклероза;
• стимулиране на растежа на стените на гладката мускулатура на кръвоносните съдове;
• повишен риск от образуване на кръвни съсиреци, които забавят притока на кръв през съдовете;
• хиперплазия на интимата - удебеляване на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове;
• активирането на процесите на ремоделиране на сърцето и кръвоносните съдове, което се изразява в способността на органа да променя структурата си поради патологични процеси, е един от факторите на артериалната хипертония.

И така, при твърде активна активност на системата ренин-ангиотензин, която регулира налягането и обема на кръвта в тялото, AT1 рецепторите имат пряк и косвен ефект върху повишаването на кръвното налягане. Те също така влияят негативно на сърдечно-съдовата система, причинявайки удебеляване на стените на артериите, увеличаване на миокарда и други заболявания.

Рецепторите от втория подтип също са разпределени в тялото, най-вече в клетките на плода, след раждането техният брой започва да намалява. Някои проучвания предполагат, че те имат значително влияние върху развитието и растежа на ембрионалните клетки и оформят изследователското поведение.

Доказано е, че броят на рецепторите от втория подтип може да се увеличи при увреждане на кръвоносните съдове и други тъкани, сърдечна недостатъчност и инфаркт. Това ни позволи да предположим, че AT2 участват в клетъчната регенерация и, за разлика от AT1, насърчават апоптозата (смъртта на увредените клетки).

Въз основа на това изследователите предполагат, че ефектите, които ангиотонинът има чрез рецепторите от втория подтип, са директно противоположни на ефектите му върху тялото чрез AT1 рецепторите. В резултат на AT2 стимулация възниква вазодилатация (разширяване на лумена на артериите и други кръвоносни съдове) и се инхибира увеличаването на мускулните стени на сърцето. Въздействието на тези рецептори върху тялото е само на етапа на изследване, така че ефектът им е малко проучен.

Също така е почти неизвестно как тялото реагира на рецептори тип 3, които се намират по стените на невроните, както и на AT4, които се намират върху ендотелните клетки и са отговорни за разширяването и възстановяването на мрежата от кръвоносни съдове, тъканен растеж и заздравяване в случай на увреждане. Също така, рецептори от четвъртия подвид са открити по стените на невроните и според предположенията са отговорни за когнитивните функции.

Разработки на учени в областта на медицината

В резултат на дългогодишни изследвания на системата ренин-ангиотензин са създадени много лекарства, чието действие е насочено към целенасочен ефект върху определени части на тази система. Учените обърнаха специално внимание на отрицателното въздействие върху тялото на рецепторите от първия подтип, които имат голямо влияние върху развитието на сърдечно-съдови усложнения, и поставиха задачата да разработят лекарства, насочени към блокиране на тези рецептори. Тъй като стана ясно, че по този начин е възможно да се лекува артериална хипертония и да се предотвратят сърдечно-съдови усложнения.

В хода на разработката стана ясно, че блокерите на ангиотензин рецепторите са по-ефективни от инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, тъй като действат в няколко посоки едновременно и могат да проникнат през кръвно-мозъчната бариера.

Той разделя централната нервна система и кръвоносната система, защитавайки нервната тъкан от патогени, токсини и клетки на имунната система в кръвта, които поради неизправности идентифицират мозъка като чужда тъкан. Също така е бариера за някои лекарства, насочени към терапията на нервната система (но пропуска хранителни вещества и биоактивни елементи).

Блокерите на ангиотензин рецепторите, след като проникнат през бариерата, забавят медиаторните процеси, протичащи в симпатиковата нервна система. В резултат на това се инхибира освобождаването на норепинефрин и се намалява стимулацията на рецепторите за адреналин, които се намират в гладката мускулатура на съдовете. Това води до увеличаване на лумена на кръвоносните съдове.

Освен това всяко лекарство има свои собствени характеристики, например, такъв ефект върху тялото е особено изразен при епросартан, докато ефектите на други блокери върху симпатиковата нервна система са противоречиви.

По този начин лекарствата блокират развитието на ефектите, които хормонът оказва върху тялото чрез рецепторите от първия подтип, предотвратявайки отрицателния ефект на ангиотонина върху съдовия тонус, допринасяйки за регресията на хипертрофията на лявата камера и намалявайки твърде високото кръвно налягане . Редовният продължителен прием на инхибитори води до намаляване на хипертрофията на кардиомиоцитите, пролиферацията на съдови гладкомускулни клетки, мезангиални клетки и др.

Трябва също да се отбележи, че всички антагонисти на ангиотензин рецепторите се характеризират със селективно действие, което е насочено точно към блокиране на рецепторите от първия подтип: те действат върху тях хиляди пъти по-силно, отколкото върху AT2. Освен това разликата във влиянието на лосартан надхвърля хиляда пъти, а на валсартан - двадесет хиляди пъти.

С повишена концентрация на ангиотензин, която е придружена от блокада на АТ1 рецепторите, започват да се проявяват защитните свойства на хормона. Те се изразяват в стимулиране на рецепторите от втори подтип, което води до увеличаване на лумена на кръвоносните съдове, забавяне на клетъчния растеж и др.

Също така, с повишено количество ангиотензини от първи и втори тип, се образува ангиотонин-(1-7), който също има вазодилатиращ и натриуретичен ефект. Той засяга тялото чрез неидентифицирани ATX рецептори.

Видове лекарства

Антагонистите на ангиотензин рецепторите обикновено се разделят според техния химичен състав, фармакологични характеристики и метода на свързване с рецепторите. Ако говорим за химическата структура, инхибиторите обикновено се разделят на следните видове:

• бифенилови производни на тетразол (лосартан);
• бифенил нететразолови съединения (телмисартан);
• небифенил нететразолови съединения (епросартан).

По отношение на фармакологичната активност, инхибиторите могат да бъдат активни лекарствени форми, които се характеризират с фармакологична активност (валсартан). Или да бъдат пролекарства, които се активират след преобразуване в черния дроб (кандесартан цилексетил). Някои инхибитори съдържат активни метаболити (метаболити), наличието на които се характеризира с по-силен и продължителен ефект върху организма.

Според механизма на свързване лекарствата се разделят на такива, които се свързват обратимо с рецепторите (лосартан, епросартан), т.е. в определени ситуации, например когато има увеличение на количеството ангитензин в отговор на намаляване на циркулиращия кръв, инхибиторите могат да бъдат изместени от местата на свързване. Има и лекарства, които се свързват необратимо с рецепторите.

Характеристики на приема на лекарства

На пациента се предписват инхибитори на ангиотензин рецепторите при наличие на артериална хипертония както при леки, така и при тежки форми на заболяването. Тяхната комбинация с тиазидни диуретици може да повиши ефективността на блокерите, поради което вече са разработени лекарства, които съдържат комбинация от тези лекарства.

Рецепторните антагонисти не са бързодействащи лекарства, те действат върху тялото гладко, постепенно, ефектът продължава около един ден. При редовна терапия може да се види изразен терапевтичен ефект две или дори шест седмици след началото на терапията. Можете да ги приемате независимо от храненето, за ефективно лечение е достатъчно веднъж на ден.

Лекарствата имат добър ефект върху пациентите, независимо от пола и възрастта, включително пациенти в напреднала възраст. Тялото понася добре всички видове тези лекарства, което прави възможно използването им за лечение на пациенти с вече открита сърдечно-съдова патология.

AT1 рецепторните блокери имат противопоказания и предупреждения. Те са забранени за хора с индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството, бременни жени и по време на кърмене: те могат да причинят патологични промени в тялото на бебето, водещи до смъртта му в утробата или след раждането (това е установено по време на опити върху животни) . Също така не се препоръчва използването на тези лекарства за лечение на деца: колко безопасни са лекарствата за тях, все още не е определено.

С повишено внимание лекарите предписват инхибитори на хора, които имат нисък кръвен обем или тестовете показват ниско количество натрий в кръвта. Това обикновено се случва при диуретична терапия, ако човек е на безсолна диета, при диария. С повишено внимание трябва да използвате лекарството за аортна или митрална стеноза, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Не е желателно да приемате лекарството за хора, които са на хемодиализа (метод за извънбъбречно пречистване на кръвта при бъбречна недостатъчност). Ако лечението е предписано на фона на бъбречно заболяване, е необходимо постоянно проследяване на концентрацията на калий и серумния крептин. Лекарството е неефективно, ако тестовете показват повишено количество алдостерон в кръвта.