Антианемични средства, използвани при хипохромна анемия. B03
100 rбонус за първа поръчка
Изберете вида работа Дипломна работа Курсова работа Реферат Магистърска теза Доклад от практика Статия Доклад Преглед Тестова работа Монография Решаване на проблеми Бизнес план Отговори на въпроси Творческа работа Есе Рисуване Композиции Превод Презентации Въвеждане на текст Друго Повишаване на уникалността на текста Кандидатска теза Лабораторна работа Помощ по- линия
Попитайте за цена
Най-често хипохромната анемия е от желязодефицитен произход. Недостигът на желязо може да бъде резултат от:
Недостатъчен прием на желязо в тялото на плода и детето;
Лоша абсорбция от червата (синдром на малабсорбция, възпалително заболяване на червата, прием на тетрациклини и други антибиотици);
Прекомерна загуба на кръв (хелминтна инвазия, назално и хемороидно кървене);
Повишена консумация на желязо (интензивен растеж, инфекции).
Желязото е основен компонент на редица ензими с хемична и нехиминова структура. Хемични ензими: - хемо- и миоглобин;
Цитохроми (P-450);
пероксидази;
Каталаза.
Нехеминови ензими: - сукцинат дехидрогеназа;
Ацетил-КоА дехидрогеназа;
NADH дехидрогеназа и др.
При липса на желязо съдържанието на хемоглобин намалява (цветният индекс е по-малък от единица), както и активността на респираторните ензими в тъканите (хипотрофия).
Желязото се абсорбира в дванадесетопръстника, както и в други части на тънките черва. Двухвалентното желязо се абсорбира добре. Желязото, получено с храната, под въздействието на солната киселина на стомаха се превръща в двувалентно желязо. Калцият, фосфатите, съдържащи се в млякото, особено кравето, фитиновата киселина, тетрациклините пречат на усвояването на желязото. Максималното количество желязо (двувалентно, което може да влезе в тялото на ден, е 100 mg).
Желязото се абсорбира на два етапа:
Етап I: желязото се улавя от клетките на лигавицата.
Този процес се подпомага от фолиева киселина.
Етап II: транспортиране на желязо през мукозните клетки и освобождаването му в кръвта. Желязо в кръвта
окислява се до тривалентен, свързва се с трансферин.
Колкото по-тежка е желязодефицитната анемия, толкова по-малко наситен е този протеин и толкова по-голям е неговият капацитет и способност да свързва желязото. Трансферинът транспортира желязото до органите на хематопоезата (костен мозък) или съхранение (черен дроб, далак).
За лечение на пациенти с хипохромна анемия се използват лекарства, предписани както перорално, така и инжекционно.
Вътре се използват главно препарати от двувалентно желязо, тъй като се абсорбира по-добре и по-малко дразни лигавицата.
От своя страна лекарствата, предписани перорално, се разделят на:
1. Препарати с органично желязо:
железен лактат; - железен;
хемостимулин; - фероплекс;
Конференция; - фероцерон;
Сироп от алое с желязо; - ферамид.
2. Неорганични железни препарати:
железен сулфат;
железен хлорид;
железен карбонат.
Най-достъпното и най-евтиното лекарство е препаратът от железен сулфат (Ferrosi sulfas; табл. 0,2 (60 mg желязо)) и прахове в желатинови капсули от 0,5 (200 mg желязо)). В този препарат - висока концентрация на чисто желязо.
В допълнение към това лекарство има много други. ЖЕЛЕЗЕН ЛАКТАТ (Ferri lactas; в желатинови капсули от 0,1-0,5 (1,0-190 mg желязо)).
АЛОЕ СИРОП С ЖЕЛЯЗО (в бутилки от 100 мл) съдържа 20% разтвор на железен хлорид, лимонена киселина, сок от алое. Използвайте една чаена лъжичка на доза в четвърт чаша вода. Сред нежеланите реакции при приема на това лекарство често се среща диспепсия.
ФЕРОКАЛ (Ferrocallum; комбиниран официален препарат, съдържащ 0,2 двувалентно желязо, 0,1 калциев фруктозодифосфат и церебролецитин в една таблетка). Лекарството се предписва три пъти на ден.
FERROPLEX - драже, съдържащо железен сулфат и аскорбинова киселина. Последният рязко повишава усвояването на желязото.
FEFOL е комбинация от желязо и фолиева киселина.
Лекарствата с продължително действие (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET) се считат за по-модерни, направени по специална технология върху инертна пластмасова гъба, от която постепенно се освобождава желязо.
Има много лекарства, можете да използвате всяко, но трябва да се помни, че терапевтичният ефект не се развива веднага, а след 3-4 седмици от приема на лекарството. Често са необходими повторни курсове. Това означава, че страничните ефекти са свързани предимно с дразнещия ефект на железните йони върху стомашно-чревната лигавица (диария, гадене). При 10% от пациентите се развива запек, тъй като двувалентното желязо свързва сероводорода, който е естествен дразнител на стомашно-чревния тракт. Има оцветяване на зъбите. Възможно е отравяне, особено при деца (капсулите са сладки, оцветени).
Клиника за отравяне с желязо:
1) повръщане, диария (изпражненията стават черни);
2) кръвното налягане пада, появява се тахикардия;
3) развива ацидоза, шок, хипоксия, гастроентероколит.
Борбата с ацидозата - стомашна промивка (3% разтвор на сода). Има антидот, който е комплексон. Това е DEFEROXAMINE (десферал), който се използва и при хронично алуминиево отравяне. Предписва се перорално, интрамускулно или интравенозно капково при 60 mg / kg на ден. Вътре се предписват 5-10 грама. Ако това лекарство не е налично, тогава TETACIN-CALCIUM може да се предпише интравенозно.
Само в най-тежките случаи на хипохромна анемия, при нарушена абсорбция на желязо, се прибягва до лекарства за парентерално приложение.
ФЕРКОВЕН (Fercovenum) се прилага венозно, съдържа двувалентно желязо и кобалт. Когато се прилага, лекарството причинява болка по протежение на вената, възможни са тромбози и тромбофлебити, болка зад гръдната кост, може да се появи зачервяване на лицето. лекарството е силно токсично.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; в ампери от 2 и 5 ml) е чуждо лекарство за интрамускулно и интравенозно приложение, съдържащо 100 mg фери желязо в комбинация с малтоза. Ампулите за интравенозно приложение съдържат 100 mg железен захарат. Лекарството за интрамускулно инжектиране не трябва да се използва за интравенозно приложение. Когато се предписва лекарството във вената, лекарството трябва да се прилага бавно, съдържанието на ампулата трябва първо да се разреди в 10 ml изотоничен разтвор.
При лечението на пациенти с хиперхромна анемия се използват витаминни препарати:
Витамин В12 (цианокобаламин);
Витамин Bc (фолиева киселина).
Цианокобаламинът се синтезира в организма от чревната микрофлора, а също така идва с месни и млечни храни. В черния дроб витамин В12 се превръща в коензим кобамамид, който е част от различни редуциращи ензими, по-специално редуктаза, която превръща неактивната фолиева киселина в биологично активна фолинова киселина.
Така витамин В12:
1) активира процесите на хемопоеза;
2) активира регенерацията на тъканите;
Кобамамидът от своя страна е необходим за образуването на дезоксирибоза и допринася за:
3) синтез на ДНК;
4) завършване на синтеза на еритроцитите;
5) поддържане на активността на сулфхидрилните групи в
глутатион, който предпазва червените кръвни клетки от хемолиза;
6) подобряване на синтеза на миелин.
За усвояването на витамин B12 от храната е необходим вътрешният фактор на Castle в стомаха. При липсата му в кръвта се появяват незрели еритроцити - мегалобласти.
Приготвянето на витамин В12 ЦИАНОКОБАЛАМИН (Cianocobalaminum; vyp. В 1 ml амп. 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% разтвор) - средство за заместителна терапия, прилага се парентерално. В структурата си лекарството има групи от циан и кобалт.
Лекарството е показано:
При злокачествена мегалобластна анемия на Адисън-Бирмер и след резекция на стомаха, червата;
С дифилоботриоза при деца;
С терминален илеит;
С дивертикулоза, спру, целиакия;
При продължителни чревни инфекции;
При лечение на малнутриция при недоносени бебета;
С радикулит (подобрява синтеза на миелин);
При хепатит, интоксикация (насърчава образуването на холин, който предотвратява образуването на мазнини в хепатоцитите);
С неврит, парализа.
Използва се при хиперхромна анемия и фолиева киселина (витамин Bc). Основният му източник е чревната микрофлора. Предлага се с храна (боб, спанак, аспержи, маруля; яйчен белтък, мая, черен дроб). В организма се превръща в тетрахидрофолиева (фолинова) киселина, необходима за синтеза на нуклеинови киселини и протеини. Тази трансформация се осъществява под въздействието на редуктази, активирани от витамин В12, аскорбинова киселина и биотин.
Особено важен е ефектът на фолиевата киселина върху клетъчното делене на бързо пролифериращите тъкани - хематопоетични и мукозни тъкани.
лигавицата на стомашно-чревния тракт. Фолиновата киселина е необходима за синтеза на хемопротеини, по-специално хемоглобин. Стимулира еритро-, левко- и тромбопоезата. При хроничен дефицит на фолиева киселина се развива макроцитна анемия, при остър - агранулоцитоза и алеукия.
Показания за употреба:
Задължително заедно с цианокобаламин при мегалобластна анемия на Адисон-Бирмер;
По време на бременност и кърмене;
При лечение на пациенти с желязодефицитна анемия, тъй като фолиевата киселина е необходима за нормалното усвояване на желязото и включването му в хемоглобина;
С ненаследствена левкопения, агранулоцитоза, някои тромбоцитопении;
Когато се предписват на пациенти лекарства, които инхибират чревната флора, която синтезира този витамин (антибиотици, сулфонамиди), както и лекарства, които стимулират неутрализиращата функция на черния дроб (антиепилептични лекарства: дифенин, фенобарбитал);
Деца при лечение на недохранване (протеин-синтезираща функция);
При лечение на пациенти с пептична язва (регенеративна функция).
Частна терапевтична фармакология 215
B03. АНТИАНЕМИЧНИ СРЕДСТВА
B03A. НАРКОТИЦИ НА ЖЕЛЯЗОТО
Физиологичната роля на желязото в човешкото тяло
Основната функция на желязото в организма е пренос на кислород и участие в редокс процеси (с помощта на десетки желязосъдържащи ензими). Желязото е част от хемоглобина, миоглобина, цитохромите. В допълнение към червените кръвни клетки, много желязо се намира в мозъчните клетки. Желязото играе важна роля в процесите на освобождаване на енергия, в ензимните реакции, в осигуряването на имунните функции, в метаболизма на холестерола.
AT Човешкото тяло получава желязо по храносмилателен път. Храните от животински произход съдържат желязо в лесноусвоима форма. Някои растителни храни също са богати на желязо, но тялото го усвоява по-трудно. Смята се, че тялото усвоява до 35% от "животинското" желязо. Най-много го има в говеждо месо, телешки черен дроб, риба (риба тон), тиква, стриди, овесени ядки, какао, грах, листни зеленчуци, бирена мая, смокини и стафиди.
AT Тялото на възрастен човек съдържа около 3–5 g желязо; 2/3 от него е част от хемоглобина. Оптималната интензивност на приема на желязо в човешкото тяло е 10-20 mg / ден. Дефицитът на желязо може да се развие, ако приемът е по-малък от 1 mg/ден. Прагът на токсичност за желязо при хора е
200 mg/ден
Класификации на железни препарати
PBX класификация
B: ЛЕКАРСТВА ВЪЗДЕЙСТВУВАЩИ НА КРЪВОносната система и хемопоезата B03 Антианемични лекарства B03A Желязни препарати
B02AA Железен 2 + перорални препарати B03AA02 Железен фумарат B03AA03 Железен глюконат B03AA07 Железен сулфат
B03AB Желязо 3 + перорални препарати B03AB05 Желязна полиизомалтоза B03AB09 Железен протеин сукцинилат
B03AC Желязо 3 + препарати за парентерално приложение B03AC01 Декстриферон B03AC02 Железен оксид захарин
B03AC06 Желязо 3 + декстран хидроксид B03AD Желязни препарати в комбинация с фолиева киселина
216 Н. И. Яблучански, В. Н. Савченко
Класификация по химичен строеж
Използва се и в клиничната практика класификация на железни препарати по химична структура:
– Железни соли (двувалентни - по-често и тривалентни - много рядко):
сулфат (фероплекс, ферокал, фероградумет, тардиферон, сорбифер);
глюконат (феронал);
хлорид (хемофер);
фумарат (хеферол);
аскорбат;
лактат.
– Комплекси на тривалентно желязо с протеини и захари (комплекс на полималтоза с железен хидроксид - малтофер, ферлатум, ферум лек).
– Комбинирани лекарства:
със соли на мед и манган - тотем;
с фолиева киселинагино-тардиферон, феро-фолио гама;
с аскорбинова киселинасорбифер-дурулес, фероплекс.
Класификация според начина на приложение на железни препарати
– Железни препарати за перорално приложение.
– Железни препарати за парентерално приложение (декстранов комплекс с железен (III) хидроксид).
Фармакокинетика
Метаболизмът на желязото в човешкото тяло включва следните процеси:
1. Резорбция в червата
Желязото се абсорбира главно в дванадесетопръстника и проксималния йеюнум. В червата на човека приблизително 1-2 mg желязо се абсорбират от храната на ден. Степента на усвояване на желязото зависи както от количеството му в приетата храна, така и от неговата бионаличност.
2. Транспорт до тъканите (трансферин)
Обменът на желязо между тъканните депа се осъществява от специфичен носител - плазмения протеин трансферин, който представлява J3-глобулин, синтезиран в черния дроб. Нормалната плазмена концентрация на трансферин е 250 mg/dl, което позволява на плазмата да свърже 250–400 mg желязо на 100 ml. Това е вярно
Частна терапевтична фармакология 217
наречен общ желязосвързващ капацитет на серума (ITCC). Обикновено трансферинът е наситен с желязо с 20-45%.
3. Използване от тъканите (миоглобин, хем, нехем ензими)
Колкото по-високо е насищането на трансферина с желязо, толкова по-високо е усвояването на желязото от тъканите.
4. Отлагане (феритин, хемосидерин)
В молекулата на феритина желязото е локализирано в протеиновата обвивка (апоферитин), която може да абсорбира Fe2+ и да го окисли до Fe3+. Синтезът на апоферитин се стимулира от желязото. Обикновено концентрацията на феритин в серума е тясно свързана с неговите запаси в депото, докато концентрацията на феритин, равна на 1 µg/l, съответства на 10 µg желязо в депото. Хемосидеринът е разградена форма на феритин, при която молекулата губи част от протеиновата си обвивка и денатурира. По-голямата част от отложеното желязо е под формата на феритин, но с увеличаване на количеството му се увеличава частта му под формата на хемосидерин.
5. Отделяне и загуби
Физиологичните загуби на желязо с урина, пот, изпражнения, кожа, коса, нокти не зависят от пола и възлизат на 1-2 mg / ден; при жени с метрорагия - 2-3 mg / ден. Дневната нужда от желязо за мъже е 10 mg, за жени - 20 mg, по време на бременност, раждане, кърмене дневната нужда се увеличава до 30 mg.
Ефекти от употребата на добавки с желязо
Ефектите от употребата на железни препарати се оценяват чрез показатели на хемограмата:
– ретикулоцитоза (максимум през първата седмица) - показател за желязо стимулиране на еритроидния зародиш на червения костен мозък;
– увеличаване на броя на червените кръвни клетки;
– повишаване на нивото на хемоглобина в кръвта;
– повишаване на цветния индекс на кръвта.
Показания за употреба
– Желязодефицитна анемия (IDA):
понижение на серумното желязо под 14,3 µmol/l;
намаляване на хемоглобина под 100 g/l;
еритроцити по-малко от 4,0×10 12 / л.
– Остри и хронични тежки инфекциозни заболявания (голяма консумация на желязо за неутрализиране на токсините, фиксация на желязото в областта на възпалението, желязна фагоцитоза).
218 Н. И. Яблучански, В. Н. Савченко
Характеристики на приложението
Има два показателя при избора на доза (Таблица 1) на лекарството: общото съдържание на железни соли и съдържанието на свободно желязо. Например хемостимулинът съдържа 240 mg желязна сол и само 50 mg свободно желязо; ferroplex - 50 mg сол, свободно желязо - 10 mg. При предписване на препарати с желязо дозата се изчислява не от солния състав, а от съдържанието на свободно желязо.
Минималната дневна доза свободно желязо трябва да бъде поне 100 mg. Оптималната дневна доза е 150-200 mg. Оптималната доза се понася добре и може да се увеличи до 300-400 mg (максимална перорална доза). По-нататъшното увеличаване на дозата не води до положителен ефект, тъй като абсорбцията не се увеличава. Терапевтичната доза на желязото е 100-400 mg. Изборът зависи от индивидуалната поносимост на желязото, тежестта на анемията. Обикновено дневната доза се разделя на 3-4 приема. При предписване на високи дози (повече от 200 mg) е препоръчително да ги разделите на 6-8 дози, тъй като се смята, че поносимостта на високи дози се подобрява с частичен прием. За подобряване на толерантността и подобряване на абсорбцията на железни препарати, един час преди приема на железни препарати се препоръчва да се приемат панкреатин, фестал и други ензимни препарати. Ако се появят диспептични разстройства при приемане на желязо преди хранене, то може да се предпише 2 часа след хранене.
Лечението на желязодефицитната анемия винаги започва с добавяне на желязо. Само при специални показания те се прехвърлят на парентерално приложение. Резултатите от лечението се оценяват чрез промени в съдържанието на ретикулоцити. Смята се, че ретикулоцитната криза се появява на 3-7-ия ден от началото на лечението с железни препарати. Съдържанието на ретикулоцити може да се увеличи до 10-20 ‰. Максималната ретикулоцитна реакция настъпва на 7-10-ия ден от началото на лечението. При правилно лечение повишаването на хемоглобина започва от 5 дни. Липсата на растеж през този период не означава лошо усвояване. Увеличаването на хемоглобина с 1% на ден или 0,15 g / ден се счита за нормално. Възстановяването на нормалните нива на хемоглобина при правилно лечение трябва да отнеме до 3-6 седмици от началото му, а пълното нормализиране настъпва след 2-3 месеца. Възстановяването на запасите от желязо става след 4-6 месеца от началото на лечението, а курсът на лечение на желязодефицитна анемия трябва да бъде най-малко 4-6 месеца.
Ако в рамките на един месец хемоглобинът не се възстанови, е необходимо да се анализира цялата тактика на лечение и да се направят изводи.
След курс на лечение с препарати, съдържащи желязо, се препоръчва да се повторят курсовете 2-3 пъти на шест месеца, за да се консолидира ефектът. Като цяло процесът на лечение на анемия е около 2 години.
Частна терапевтична фармакология | ||||||
маса 1 |
||||||
Железни препарати за ентерална употреба | ||||||
Комплексни препарати | ||||||
лекарства | Име | |||||
Фероплекс | ||||||
gradumet | ||||||
Витамин Ц | ||||||
Сорбифер | ||||||
пролонгатум | ||||||
Актиферин | ||||||
(капсули, капки, | ||||||
Ферумаксин | ||||||
Тардиферон | Витамин Ц | |||||
Мукопротеаза | ||||||
Витамин Ц | ||||||
Гинотардиферон | Мукопротеаза | |||||
Фолиева киселина | ||||||
Витамин Ц | ||||||
Никотинамид | ||||||
витамини от група В | ||||||
FeSO4 | ||||||
Пантотенова | ||||||
Витамин Ц | ||||||
Никотинамид | ||||||
витамини от група В | ||||||
Фолиева киселина | ||||||
Карбонат | Глобиген | B12, токоферол | ||||
(капсули) | натриев селенит | |||||
цинков сулфат | ||||||
Хемоферон | Фолиева киселина | |||||
НА 12 | ||||||
амоний | ||||||
Ранферон-12 | Фолиева киселина | |||||
(еликсир) | B12, етилов алкохол | |||||
Ранферон-12 | Витамин С, В12 | |||||
Фолиева киселина | ||||||
(капсули) | ||||||
цинков сулфат | ||||||
Gemsineral TD | НА 12 | |||||
Фолиева киселина | ||||||
Глобирон Н | Фолиева киселина | |||||
B12, +B6 | ||||||
(капсули) | ||||||
Докузат натрий | ||||||
Глюконат | Тотем (ампули, | Меден глюконат | ||||
манганов глюконат | ||||||
Хидроксид | Глобирон | |||||
Глобиген | Фолиева киселина | |||||
Малтофер-фаул | ||||||
полимал- | Малтофер – Повишено съдържание на желязо в организма (хемолитична анемия, хемохроматоза). – Нарушаване на абсорбцията на желязо - псевдодефицит на желязо (апластична анемия поради отравяне с олово, хипотиреоидизъм, вродена аномалия на конституцията и др.). – Анемия поради дефицит на витамин В 12 (анемия на Адисън-Бирмер). - Хемобластози. Относителни противопоказания: – Заболявания на стомашно-чревния тракт (язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, ентерит). – Хронични заболявания на черния дроб и бъбреците. – Хронични възпалителни заболявания. Възможни нежелани реакции и симптоми на предозиране Алергични реакции. Усложненията, причинени от приема на добавки с желязо, често са свързани с предозиране и се разделят на: – Остра: Свързани с ентералното приложение: диспептични разстройства (гадене, повръщане, запек); колаптоидно състояние (промяна в тъканната пропускливост с въвеждането на големи дози желязо); кома и смърт (особено при деца); некроза на чревната лигавица с еднократно назначаване на големи дози желязо перорално; увреждане на черния дроб. Свързани с парентерално приложение: алергични реакции: по-често треска, флебит, лимфаденит, възможни са генерализирани реакции, до анафилактичен шок; наблюдава се главно при употребата на железен декстран; желязната захароза не предизвиква анафилактични реакции (DIAR - анафилактични реакции, индуцирани от декстран), тъй като не съдържа декстран; болка зад гръдната кост (масивно постъпване на желязо в кръвотворните органи). Частна терапевтична фармакология 221 зачервяване на шията и лицето; депигментация на кожата при продължителна употреба; AV блокада. - Хронични: възникват при продължителен прекомерен прием на желязо - хемохроматоза (отлагане на желязо в органи и тъкани, особено в черния дроб и панкреаса (фиброза, диабет)). При първите признаци на остро или хронично отравяне с железни препарати е необходимо да се спре приема на лекарството, както и да се предпишат средства, които премахват желязото - калциев катацин, дисферал, дефероксамин. Взаимодействие с други вещества и лекарства Усвояването на желязото се инхибира от: танини, съдържащи се в чая, карбонати, оксалати, фосфати, етилендиаминтетраоцетна киселина (използвана като консервант). Същият ефект, когато се приема, причиняват лекарства: магнезий, калций, алуминиев хидроксид (антиацид - намалява секрецията на стомашен сок, който е необходим за усвояването на желязото), както и антибиотици от някои групи: тетрациклин, хлорамфеникол и D- пенициламин (образуват сложни съединения, които намаляват абсорбцията както на антибиотици, така и на желязо). Аскорбинова, лимонена, янтарна, ябълчена киселина, фруктоза, цистеин, сорбитол, никотинамид подобряват усвояването на желязото. | |||||
Анатомична терапевтична химична класификация (ATC)Това е международна система за класификация на лекарствата. Латинското наименование е Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Въз основа на тази система всички лекарства са разделени на групи според основната им терапевтична употреба. ATC класификацията има ясна, йерархична структура, която улеснява намирането на правилните лекарства.
Всяко лекарство има свое собствено фармакологично действие. Правилното идентифициране на правилните лекарства е основната стъпка за успешното лечение на заболяванията. За да избегнете нежелани последствия, преди да използвате определени лекарства, консултирайте се с Вашия лекар и прочетете инструкциите за употреба. Обърнете специално внимание на взаимодействията с други лекарства, както и условията за употреба по време на бременност.
- Актиферрин (перорални капки)
- Актиферин (капсула)
- Актиферрин (сироп)
- Актиферрин композитум (капсула)
- Argeferr (Разтвор за интравенозно приложение)
- Аскофол (таблетки за перорално приложение)
- Аеприн (разтвор за интравенозно и подкожно приложение)
- Венофер (инфузионен разтвор)
- Хемофер (перорални капки)
- Хемофер (разтвор за перорално приложение)
- Хемофер (драже)
- Gyno-Tardiferon (хапчета перорално)
- Железен глюконат 300 (перорални таблетки)
- Железен фумарат 200 (филмтаблетки)
- КосмоФер (Разтвор за венозно и мускулно приложение)
- Likferr100 (инжекционен разтвор)
- Малтофер (перорални капки)
- Малтофер (инжекционен разтвор)
- Малтофер (разтвор за перорално приложение)
- Малтофер (сироп)
- Малтофер (таблетки за дъвчене)
- Малтофер Фол (таблетки за дъвчене)
- Мирцера (инжекционен разтвор)
- Монофер (Разтвор за интравенозно приложение)
- Рекормон (лиофилизат за разтвор за подкожно приложение)
- Recormon (разтвор за интравенозно и подкожно приложение)
- Сорбифер Дурулес (таблетки)
- Тардиферон (таблетки за перорално приложение)
- Феринжект (разтвор за интравенозно приложение)
- Фероплект (хапчета, перорално)
- Ferretab комп. (капсула)
- Феронал 35 (сироп)
- Ferronat (перорална суспензия)
- Ferrum Lek (разтвор за интрамускулно инжектиране)
- Ферум Лек (сироп)
- Ferrum Lek (таблетки за дъвчене)
- Фолиева киселина (перорални таблетки)
- Хеферол (капсула)
ЛЕКАРСТВА ПОВЛИЯВАЩИ ХЕМОПОАЗАТА.
Антианемичните средства се използват за подобряване на хемопоезата и елиминиране на качествени нарушения на еритропоезата.
Анемията може да се развие в резултат на недостатъчност на различни хемопоетични фактори:
желязо (желязодефицитна анемия);
ü някои витамини (В12-дефицит, фолиева киселина-дефицит, Е-дефицит);
ü протеини (белтъчен дефицит).
В допълнение, ролята на наследствените нарушения на еритропоезата, дефицита на мед и магнезий е много важна. Има хипохромни и хиперхромни анемии. Хиперхромната анемия възниква при дефицит на витамини от група В (фолиева киселина - Вс и цианокобаламин - В12). Всички останали анемии са хипохромни. Честотата на анемията е висока, особено сред бременните жени.
АНТИАНЕМИЧНИ ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ХИПОХРОМНА АНЕМИЯ
Най-често хипохромната анемия е от желязодефицитен произход. Недостигът на желязо може да бъде резултат от:
Недостатъчен прием на желязо в тялото на плода и детето;
Лоша абсорбция от червата (синдром на малабсорбция, възпалително заболяване на червата, прием на тетрациклини и други антибиотици);
Прекомерна загуба на кръв (хелминтна инвазия, назално и хемороидно кървене);
Повишена консумация на желязо (интензивен растеж, инфекции).
Желязото е основен компонент на редица ензими с хемична и нехиминова структура. Хемични ензими: - хемо- и миоглобин;
Цитохроми (P-450);
пероксидази;
Каталаза.
Нехеминови ензими: - сукцинат дехидрогеназа;
Ацетил-КоА дехидрогеназа;
NADH дехидрогеназа и др.
При липса на желязо съдържанието на хемоглобин намалява (цветният индекс е по-малък от единица), както и активността на респираторните ензими в тъканите (хипотрофия).
Желязото се абсорбира в дванадесетопръстника, както и в други части на тънките черва. Двухвалентното желязо се абсорбира добре. Желязото, получено с храната, под въздействието на солната киселина на стомаха се превръща в двувалентно желязо. Калцият, фосфатите, съдържащи се в млякото, особено кравето, фитиновата киселина, тетрациклините пречат на усвояването на желязото. Максималното количество желязо (двувалентно, което може да влезе в тялото на ден, е 100 mg).
Желязото се абсорбира на два етапа:
Етап I: желязото се улавя от лигавичните клетки.Този процес се подпомага от фолиевата киселина.
Етап II: транспортиране на желязо през мукозните клетки и освобождаването му в кръвта. В кръвта желязото се окислява до тривалентен, свързва се с трансферин.
Колкото по-тежка е желязодефицитната анемия, толкова по-малко наситен е този протеин и толкова по-голям е неговият капацитет и способност да свързва желязото. Трансферинът транспортира желязото до органите на хематопоезата (костен мозък) или съхранение (черен дроб, далак).
За лечение на пациенти с хипохромна анемия се използват лекарства, предписани както перорално, така и инжекционно.
Вътре се използват предимно препарати от двувалентно желязо, т.к. по-добре се абсорбира и по-малко дразни лигавицата.
От своя страна лекарствата, предписани перорално, се разделят на:
1. Препарати с органично желязо:
железен лактат; - железен;
хемостимулин; - фероплекс;
Конференция; - фероцерон;
Сироп от алое с желязо; - ферамид.
2. Неорганични железни препарати:
железен сулфат;
железен хлорид;
железен карбонат.
Най-достъпното и евтино лекарство е препаратът от железен сулфат (Ferrosi sulfas; табл. 0,2 (60 mg желязо)) и прахове в желатинови капсули 0,5 (200 mg желязо)). В този препарат - висока концентрация на чисто желязо.
В допълнение към това лекарство има много други. ЖЕЛЕЗЕН ЛАКТАТ (Ferri lactas; в желатинови капсули от 0,1-0,5 (1,0-190 mg желязо)).
АЛОЕ СИРОП С ЖЕЛЯЗО (в бутилки от 100 мл) съдържа 20% разтвор на железен хлорид, лимонена киселина, сок от алое. Използвайте една чаена лъжичка на доза в четвърт чаша вода. Сред нежеланите реакции при приема на това лекарство често се среща диспепсия.
ФЕРОКАЛ (Ferrocallum; комбиниран официален препарат, съдържащ 0,2 двувалентно желязо, 0,1 калциев фруктозодифосфат и церебролецитин в една таблетка). Лекарството се предписва три пъти на ден.
FERROPLEX - драже, съдържащо железен сулфат и аскорбинова киселина. Последният рязко повишава усвояването на желязото.
FEFOL е комбинация от желязо и фолиева киселина.
Лекарствата с продължително действие (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET) се считат за по-модерни, направени по специална технология върху инертна пластмасова гъба, от която постепенно се освобождава желязо.
Има много лекарства, можете да използвате всяко, но трябва да се помни, че терапевтичният ефект не се развива веднага, а след 3-4 седмици от приема на лекарството. Често са необходими повторни курсове. Означава, че странични ефекти,главно се свързва с дразнещия ефект на железните йони върху стомашно-чревната лигавица (диария, гадене). При 10% от пациентите се развива запек, тъй като двувалентното желязо свързва сероводорода, който е естествен дразнител на стомашно-чревния тракт. Има оцветяване на зъбите. Възможно е отравяне, особено при деца (капсулите са сладки, оцветени).
Клиника за отравяне с желязо:
1) повръщане, диария (изпражненията стават черни);
2) кръвното налягане пада, появява се тахикардия;
3) развива ацидоза, шок, хипоксия, гастроентероколит.
Борбата с ацидозата - стомашна промивка (3% разтвор на сода). Има антидот, който е комплексон. Това е DEFEROXAMINE (десферал), който се използва и при хронично алуминиево отравяне. Предписва се перорално, интрамускулно или интравенозно капково при 60 mg / kg на ден. Вътре се предписват 5-10 грама. Ако това лекарство не е налично, тогава TETACIN-CALCIUM може да се предпише интравенозно.
Само в най-тежките случаи на хипохромна анемия, при нарушена абсорбция на желязо, се прибягва до лекарства за парентерално приложение.
ФЕРКОВЕН (Fercovenum) се прилага венозно, съдържа двувалентно желязо и кобалт. Когато се прилага, лекарството причинява болка по протежение на вената, възможни са тромбози и тромбофлебити, болка зад гръдната кост, може да се появи зачервяване на лицето. лекарството е силно токсично.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; в ампери от 2 и 5 ml) е чуждо лекарство за интрамускулно и интравенозно приложение, съдържащо 100 mg фери желязо в комбинация с малтоза. Ампулите за интравенозно приложение съдържат 100 mg железен захарат. Лекарството за интрамускулно инжектиране не трябва да се използва за интравенозно приложение.
Когато се предписва лекарството във вената, лекарството трябва да се прилага бавно, съдържанието на ампулата трябва първо да се разреди в 10 ml изотоничен разтвор.
При лечението на пациенти с хиперхромна анемия се използват витаминни препарати:
Витамин В12 (цианокобаламин);
Витамин Bc (фолиева киселина).
Цианокобаламинът се синтезира в организма от чревната микрофлора, а също така идва с месни и млечни храни. В черния дроб витамин В12 се превръща в коензим кобамамид, който е част от различни редуциращи ензими, по-специално редуктаза, която превръща неактивната фолиева киселина в биологично активна фолинова киселина.
Така витамин В12:
1) активира процесите на хемопоеза;
2) активира регенерацията на тъканите; Кобамамидът от своя страна е необходим за образуването на дезоксирибоза и допринася за:
3) синтез на ДНК;
4) завършване на синтеза на еритроцитите;
5) поддържане на активността на сулфхидрилните групи в глутатиона, което предпазва еритроцитите от хемолиза;
6) подобряване на синтеза на миелин.
За усвояването на витамин B12 от храната е необходим вътрешният фактор на Castle в стомаха. При липсата му в кръвта се появяват незрели еритроцити - мегалобласти.
Препаратът на витамин В12 ЦИАНОКОБАЛАМИН (Cianocobalaminum; об. в 1 ml ампл. 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% разтвор) - средство за заместителна терапия, прилага се парентерално. В структурата си лекарството има групи от циан и кобалт.
Лекарството е показано:
Ø със злокачествена мегалобластна анемия на Адисон-Бирмер и след резекция на стомаха, червата;
Ø с дифилоботриоза при деца;
Ø с терминален илеит;
Ø с дивертикулоза, спру, целиакия;
Ø с продължителни чревни инфекции;
Ø при лечение на малнутриция при недоносени бебета;
Ø при радикулит (подобрява синтеза на миелин);
Ø с хепатит, интоксикация (насърчава образуването на холин, който предотвратява образуването на мазнини в хепатоцитите);
Ø с неврит, парализа.
Използва се при хиперхромна анемия и фолиева киселина (витамин Bc) Основен източник е чревната микрофлора. Предлага се с храна (боб, спанак, аспержи, маруля; яйчен белтък, мая, черен дроб). В организма се превръща в тетрахидрофолиева (фолинова) киселина, необходима за синтеза на нуклеинови киселини и протеини. Тази трансформация се осъществява под въздействието на редуктази, активирани от витамин В12, аскорбинова киселина и биотин.
Особено важен е ефектът на фолиевата киселина върху клетъчното делене на бързо пролифериращите тъкани - хемопоетичните и лигавичните мембрани на стомашно-чревния тракт. Фолиновата киселина е необходима за синтеза на хемопротеини, по-специално хемоглобин. Стимулира еритро-, левко- и тромбопоезата. При хроничен дефицит на фолиева киселина се развива макроцитна анемия, при остър - агранулоцитоза и алеукия.
Показания за употреба :
а) винаги заедно с цианокобаламин при мегалобластна анемия на Адисън-Бирмер;
б) по време на бременност и кърмене;
в) при лечение на пациенти с желязодефицитна анемия, тъй като фолиевата киселина е необходима за нормалното усвояване на желязото и включването му в хемоглобина;
г) с ненаследствена левкопения, агранулоцитоза, някои тромбоцитопении;
д) когато се предписват на пациенти лекарства, които инхибират чревната флора, която синтезира този витамин (антибиотици, сулфонамиди), както и лекарства, които стимулират неутрализиращата функция на черния дроб (антиепилептични лекарства: дифенин, фенобарбитал);
е) деца при лечение на недохранване (протеин-синтезираща функция);
ж) при лечение на пациенти с пептична язва (регенеративна функция).
ЛЕКАРСТВА, СТИМУЛИРАЩИ ЛЕВКОПОЕЗАТА
Стимулантите на левкопоезата се предписват при различни видове левкопения, агранулоцитоза (с радиационни увреждания, тежки инфекциозни заболявания) и са противопоказани при злокачествени процеси на хемопоетичната система.
НАТРИЕВ НУКЛЕИНАТ (произвежда се под формата на прахове. Предписва се по 0,5-0,6 три пъти дневно след хранене. Курсът на лечение е 10 дни. Стимулира левкопоезата, повишава активността на фагоцитите, повишава устойчивостта на организма. Практически няма странични ефекти.
PENTOXIL (в таблетки от 0,2). МЕТИЛУРАЦИЛ (прахове, таблетки по 0,5 всяка, супозитории с метилурацил по 0,5 всяка, 10% метилурацилов мехлем 25,0). Пентоксил и метилурацил са производни на пиридина. Лекарствата имат анаболна и антикатаболна активност. Те ускоряват процесите на регенерация, зарастване на рани, стимулират клетъчните и хуморалните защитни фактори. Важно е, че съединенията от тази серия стимулират еритропоезата, но най-вече левкопоезата, което е основа за класифицирането на тези лекарства в групата на стимулантите на левкопоезата.
Лекарствата са показани:
С агранулоцитна ангина;
С токсична алеукия;
С левкопения в резултат на химиотерапия и лъчева терапия на пациенти с рак;
С бавно зарастващи рани, язви, изгаряния, костни фрактури;
С язва на стомаха и дванадесетопръстника;
При инфекциозни заболявания, протичащи с неутропения и инхибиране на фагоцитозата, с леки форми на левкопения.
Пентоксил не се използва локално поради дразнещия си ефект. По-модерен инструмент се отнася до инструменти, получени чрез рекомбинантна технология.
В това отношение най-доброто средство за стимулиране на различни кълнове на хемопоезата е лекарството MOLGRAMOSTIMM (Molgramostimum) или LEUKOMAKS. Това е рекомбинантен човешки гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор, който активира зрелите миелоидни клетки, стимулирайки пролиферацията и диференциацията на прогениторните клетки на хематопоетичната система. Лекарството води до увеличаване на съдържанието на гранулоцити, моноцити и Т-лимфоцити. След еднократно инжектиране на левкомакс този ефект се появява след 4 часа и достига пик след 6-12 часа. Leukomax засилва фагоцитозата на неутрофилите.
Лекарството се използва за профилактика и корекция на неутропения:
При пациенти, получаващи миелосупресивна терапия (онкология);
При пациенти с апластична анемия;
При пациенти след трансплантация на костен мозък;
При пациенти с различни инфекции, включително HIV инфекция;
При лечение на пациенти с цитомегаловирусен ретинит с ганцикловир.
ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА
СЪРДЕЧНИ ГЛИКОЗИДИ
Сърдечните гликозиди (СГ) са сложни безазотни растителни съединения, които имат избирателно действие върху сърцето, което се осъществява главно чрез изразен кардиотоничен ефект.
Препаратите от тази група имат известно предимство:
Те повишават ефективността на миокарда, осигурявайки най-икономичната и същевременно ефективна дейност на сърцето.
В резултат на това е оправдано използването на тези средства за лечение на пациенти със сърдечна недостатъчност с различна етиология.
Растенията, съдържащи сърдечни гликозиди (общо около 400), включват на първо място различни видове напръстник.
Това растение получи името си заради цветята, които приличат на напръстник. Има много сърдечни гликозиди, съдържащи дигиталис, но към днешна дата е проучена химичната структура на 13 сърдечни гликозиди от 37 вида дигиталис.
В медицинската практика най-широко се използват препарати от сърдечни гликозиди, получени от следните растения от този род:
Digitalis purpure (червен), Digitalis purpurea.
Сърдечен гликозид - дигитоксин.
Вълнест напръстник, Digitalis lanata. Препарати от сърдечни гликозиди - дигоксин, целанид (изоланид, лантозид).
В допълнение, сърдечните гликозиди могат да бъдат получени от други растения:
От семената на африканската многогодишна лиана, Strophanthus gratus и Strophanthus Kombe) получават строфантин (съответно -G или -K);
Майската момина сълза (Convallaria majalis) се използва за получаване на лекарството коргликон, съдържащо конвалазид и конвалатоксин;
От Adonis vernalis се получават препарати (адонизид, инфузия на билка адонис), които включват сумата от гликозиди (цинарин, адонитоксин и др.) Историята на откриването на сърдечните гликозиди е свързана с името на английския ботаник, физиолог и практик Withering, който първи описва употребата на напръстник за лечение на пациенти с оток.
Боткин нарича дигиталисовата трева „едно от най-ценните лекарства, достъпни за лекаря“.
През 1865 г. E.P. Пеликан първи описва ефекта на строфанта върху сърцето. През 1983 г. Н.А. Бубнов за първи път привлече вниманието на лекарите към пролетния адонис.
В момента най-често се използват химически чисти препарати от сърдечни гликозиди, изолирани от растения.
Всички сърдечни гликозиди са химически свързани помежду си: те са сложни органични съединения, чиято молекула се състои от незахарна част (агликон или генин) и захари (гликон). Основата на агликона е стероидната циклопентанперхидрофенантренова структура, свързана с ненаситен лактонов пръстен в повечето гликозиди.
Гликонът (захарната част от молекулата на сърдечните гликозиди) може да бъде представен от различни захари: D-дигитоксоза, D-глюкоза, D-цимароза, L-рамноза и др. Броят на захарите в една молекула варира от една до четири.
Носителят на характерното кардиотонично действие на сърдечните глюкозиди е стероидният скелет на агликона (генин), а лактонният пръстен играе ролята на простетична група (непротеинова част от сложни протеинови молекули).
Въпреки че захарният остатък (гликон) няма специфичен кардиотоничен ефект, от него зависи разтворимостта на сърдечните гликозиди, тяхната пропускливост през клетъчната мембрана, афинитетът към плазмените и тъканните протеини, както и степента на активност и токсичност. Въпреки това, само цяла молекула сърдечни гликозиди предизвиква ясен кардиотропен ефект.
Някои сърдечни гликозиди могат да имат същия агликон, но различни захарни остатъци; други са същата захар, но различни агликони; отделните сърдечни гликозиди се различават от другите както по захарната част, така и по агликона.
Подобна структура (циклопентанперхидрофенантрен) има някои съединения, които са част от отровите на жаби, змии (в азиатските страни кожите на тези животни отдавна се използват за медицински цели).
При избора на сърдечен гликозид за терапевтична употреба е важна не само неговата активност, но и скоростта на настъпване на ефекта, както и продължителността на действие, което до голяма степен зависи от физикохимичните свойства на гликозида, както и от методите на на неговата администрация.
Според техните физикохимични свойства сърдечните гликозиди се делят на две групи: полярни и неполярни. Принадлежността към една или друга група сърдечни гликозиди се определя от броя на полярните (кетонни и алкохолни) групи, съдържащи се в молекулата на агликона.
1. Полярните гликозиди (строфантин, коргликон, конвалатоксин) съдържат от четири до пет такива групи.
2. Относително полярни (дигоксин, целанид) - по 2-3 групи.
3. Неполярни (дигитоксин) - не повече от една група.
Колкото по-полярна е молекулата на сърдечните гликозиди, толкова по-голяма е нейната разтворимост във вода и толкова по-малка е разтворимостта й в липиди. С други думи, полярните гликозиди (хидрофилни), чиито основни представители са строфантин и коргликон, са слабо разтворими в липиди и следователно се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт. Това определя парентералния (интравенозния) начин на приложение на полярните гликозиди.
Екскрецията на полярните гликозиди се извършва от бъбреците (хидрофилни) и следователно, ако екскреторната функция на бъбреците е нарушена, тяхната доза (за да се избегне натрупването) трябва да се намали.
Неполярните сърдечни гликозиди са лесно разтворими в липиди (липофилни); те се абсорбират добре в червата, бързо се свързват с плазмените протеини, главно албумин.
Основният представител на неполярните гликозиди е дигитоксин. Основното количество абсорбиран дигитоксин навлиза в черния дроб и се екскретира в жлъчката, след което се реабсорбира. Следователно полуживотът на неполярните гликозиди (например дигитоксин) е средно 5 дни, а ефектът спира напълно след 14-21 дни. Неполярните гликозиди се прилагат през устата, а при невъзможност за перорално приложение (повръщане) могат да се прилагат ректално (супозитории).
Относително полярните сърдечни гликозиди (дигоксин, изоланид) заемат междинна позиция. Следователно, тези лекарства могат да се прилагат както per os, така и интравенозно, което се осъществява на практика.
Механизъм на терапевтично действие на сърдечните гликозиди (фармакодинамика на сърдечните гликозиди) Почти всички сърдечни гликозиди имат четири основни фармакологични ефекта:
I. Систолно действие на сърдечните гликозиди.
Клиничното и хемодинамичното действие на сърдечните гликозиди се дължи на техния първичен кардиотоничен ефект и се състои в това, че под въздействието на сърдечните гликозиди систолата става по-силна, по-мощна, енергична и кратка. Сърдечните гликозиди, увеличаващи контракциите на отслабено сърце, водят до увеличаване на ударния обем. В същото време те не увеличават кислородната консумация на миокарда, не го изтощават, а дори увеличават енергийните му ресурси. По този начин сърдечните гликозиди повишават ефективността на сърцето. Този ефект се нарича положителен инотропен ефект (инос - фибри). Биохимичните молекулярни механизми на действие на сърдечните гликозиди са свързани с комплексния им ефект върху биоенергетиката на миокарда (миокардиоцита). Сърдечните гликозиди са способни да се свързват със специални рецептори както в миокарда, така и в други тъкани, по-специално в мозъка. В миокарда такъв рецептор за сърдечни гликозиди е мембранната натриево-калиева АТФаза.
Свързвайки се с рецептора и инхибирайки този ензим, сърдечните гликозиди променят конформацията на протеиновите и фосфолипидните части както на външната мембрана на кардиомиоцитите, така и на мембраната на саркоплазмения ретикулум. Това улеснява навлизането на калциеви йони от извънклетъчната среда и насърчава освобождаването на йонизиран калций от вътреклетъчните места на отлагане (саркоплазмен ретикулум, митохондрии). В резултат на това сърдечните гликозиди повишават концентрацията на биологично активни калциеви йони в цитоплазмата на миокардиоцитите. Калциевите йони елиминират инхибиторния ефект на модулиращите протеини - тропомиозин и тропонин, насърчават взаимодействието на актин и миозин, активират миозиновата АТФаза, която разделя АТФ. Генерира се енергията, необходима за съкращаване на миокарда. В допълнение, в механизма на положителното инотропно действие на сърдечните гликозиди вероятно е важно тяхното повишаване на функцията на адренергичните структури на миокарда. На ЕКГ положителният инотропен ефект се проявява чрез повишаване на напрежението, скъсяване на QRS интервала.
II. Диастолно действие на сърдечните гликозиди.
Този ефект се проявява от факта, че когато сърдечните гликозиди се прилагат на пациенти със сърдечна недостатъчност, има намаляване на сърдечните контракции, т.е. се регистрира отрицателен хронотропен ефект. Механизмът на диастолния ефект е многостранен, но основното е, че той е следствие от положителен инотропен ефект: под въздействието на повишен сърдечен дебит барорецепторите на аортната дъга и каротидната артерия са по-възбудени. Импулсите от тези рецептори навлизат в центъра на блуждаещия нерв, чиято активност се увеличава. В резултат на това сърдечната честота се забавя.
По този начин, когато се използват терапевтични дози сърдечни гликозиди, засилените систематични контракции на миокарда се заменят с достатъчно периоди на "почивка" (диастола), които допринасят за възстановяването на енергийните ресурси в кардиомиоцитите. Удължаването на диастола създава благоприятни условия за почивка, кръвоснабдяване, което се извършва само през периода на диастола, и хранене на миокарда, за по-пълно възстановяване на неговите енергийни ресурси (АТФ, креатин фосфат, гликоген). На ЕКГ удължаването на диастолата ще се прояви като увеличение на PP интервала.
Като цяло действието на сърдечните гликозиди може да се характеризира с фразата: диастолата става по-дълга.
Механизмът на диастоличното действие на сърдечните гликозиди е свързан с отстраняването на калциевите йони от цитоплазмата с помощта на "калциева помпа" (калциево-магнезиева - АТФаза) в саркоплазмения ретикулум и отстраняването на натриевите и калциевите йони извън него. клетка, използваща обменен механизъм в нейната мембрана.
III. Отрицателно дромотропно действие.
Следващият ефект на сърдечните гликозиди е свързан с техния директен инхибиторен ефект върху проводната система на сърцето и тонизиращ ефект върху вагусния нерв.
В резултат на това се забавя провеждането на възбуждане по проводната система на миокарда. Това е така нареченият отрицателен дромотропен ефект (дромос - бягане).
Забавянето на проводимостта се наблюдава в цялата проводна система, но е най-изразено на нивото на AV възела.
В резултат на този ефект се удължава рефрактерният период на AV възела и синусовия възел. В токсични дози сърдечните гликозиди причиняват атриовентрикуларен блок. На ЕКГ, забавянето на провеждането на възбуждане ще повлияе на удължаването на PR интервала.
IV. Отрицателно батмотропно действие.
В терапевтични дози сърдечните гликозиди намаляват възбудимостта на пейсмейкърите на синусовия възел (отрицателен батмотропен ефект), което се свързва главно с активността на вагусния нерв. Токсичните дози от лекарства от тази група, напротив, повишават възбудимостта на миокарда (положителен батмотропен ефект), което води до появата на допълнителни (хетеротопни) огнища на възбуждане в миокарда и екстрасистол.
Трябва да се помни, че под действието на сърдечните гликозиди всеки калциев йон се обменя с два натриеви йона, като последните, поради работата на калиево-натриевата помпа, се обменят с калиеви йони. Сърдечните гликозиди повишават съдържанието на калций в цитозола, но също така водят до повишаване на цитозолния натрий и намаляване на калия, което причинява електрически нестабилно състояние на миокардиоцитите.
При здрав човек, под въздействието на терапевтични дози SG, описаните промени няма да настъпят (поради компенсаторни реакции). Тези ефекти се проявяват само при състояния на сърдечна декомпенсация, които могат да възникнат на фона на клапни дефекти, атеросклеротични лезии, интоксикация, физическо натоварване, инфаркт на миокарда и др. При тези условия възниква сърдечно-съдова недостатъчност. Под въздействието на SG при тези условия, увеличаването на силата на контракциите на сърцето и неговия минутен кръвен обем подобрява хемодинамиката в целия организъм и елиминира последствията от неговите нарушения при пациенти със сърдечна недостатъчност:
На първо място, венозният застой намалява, което допринася за резорбцията на отока;
Възстановяват се нарушените функции на вътрешните органи (черен дроб, стомашно-чревен тракт, бъбреци и др.);
Има увеличение на диурезата в резултат на намаляване на натриевата реабсорбция и загуба на калий с урината;
Обемът на циркулиращата кръв намалява.
В резултат на това се улесняват условията за работа на сърцето. Подобреното кръвоснабдяване на белите дробове спомага за увеличаване на газообмена. Подобрява се доставката на кислород до тъканите, елиминира се тъканната хипоксия и метаболитната ацидоза. Всичко това води до изчезване на цианоза, задух при пациента, до нормализиране на кръвното налягане, съня, процесите на инхибиране и възбуждане в централната нервна система.
Сърдечните гликозиди са кардиотонични средства. Тяхното действие трябва да се разграничава от пейсмейкъри (например адреномиметици), под въздействието на които ЕКГ ще регистрира повишаване и увеличаване на сърдечната честота. На фона на сърдечните гликозиди, с увеличаване на сърдечните контракции, се отбелязва намаляване на последното.
ФАРМАКОКИНЕТИКА НА СЪРДЕЧНИТЕ ГЛИКОЗИДИКолкото по-малко полярна е гликозидната молекула, толкова по-добре се разтваря в липидите и се абсорбира от стомашно-чревния тракт и обратно. Ето защо:
ü строфантинът практически не се абсорбира от червата;
ü дигоксин и целанид се усвояват с 30%;
ü дигитоксин - усвоява се на 100%. Разликите в интензивността на абсорбция на сърдечни гликозиди от стомашно-чревния тракт определят избора на начина на въвеждане на тези лекарства в тялото:
ü полярните сърдечни гликозиди се прилагат само парентерално;
ü неполярни сърдечни гликозиди се прилагат през устата;
ü относително полярни - ентерално и парентерално.
В плазмата лекарствата от тази група могат да бъдат свързани с албумин или да циркулират в свободно състояние. Полярните гликозиди практически не се свързват с плазмените протеини, докато неполярните са почти изцяло свързани с тях (дигитоксинът, например, се свързва с протеини с 97%).
Свързаната фракция на гликозидите не навлиза в тъканта, но нейната стойност може да бъде по-ниска от обичайната с намаляване на съдържанието на протеин в кръвната плазма (черен дроб, бъбречни заболявания), в присъствието на ендогенни (свободни мастни киселини) или екзогенни ( бутадион, сулфонамиди и др.) агенти в кръвта.
Полярните сърдечни гликозиди не проникват в съединителната тъкан, така че концентрацията на строфантин, дигоксин в кръвта се повишава при хора със затлъстяване, както и при възрастни хора (поддържащата доза трябва да бъде много по-ниска).
Свободната фракция на сърдечните гликозиди навлиза в почти всички тъкани, но особено в миокарда, черния дроб, бъбреците, скелетните мускули и мозъка. Особено интензивно лекарствата се натрупват в миокарда. Основният фокус на действието на сърдечните гликозиди се дължи на високата чувствителност на сърдечните тъкани към тази група лекарства.
Кардиотропният ефект настъпва след създаването на необходимите концентрации на сърдечни гликозиди в миокарда. Скоростта на развитие на ефекта зависи както от лекотата на проникване на активните вещества през клетъчните мембрани, така и от свързването с плазмените протеини. Ефектът на строфантина се развива 5-10 минути след приложението, дигоксин - след 30-40 минути (при интравенозно приложение). След перорално приложение ефектът на дигоксин се забелязва след 1,5-2 часа, а на дигитоксин - след 1-1,5 часа. Колкото повече и по-силно сърдечните гликозиди се свързват с протеините (дигитоксинът е особено силен, строфантинът и конвалатоксинът са много лесни), толкова по-дълго е действието им.
Продължителността на ефекта на лекарствата от тази група също се определя от скоростта на тяхното елиминиране. Полярните гликозиди се екскретират главно чрез бъбреците в непроменена форма, докато неполярните се подлагат на биотрансформация в черния дроб.
През деня не цялата доза сърдечен гликозид се елиминира от тялото:
Строфантин и конвалатоксин - 45-60%;
Дигоксин и целанид - 30-33%;
Дигитоксин (в началото на лечението) - 7-9%.
По-голямата част от приетата доза (различен обем за различните гликозиди) остава в организма, което е причина за тяхната кумулация-натрупване в организма при многократни инжекции. В същото време, колкото по-дълго действат сърдечните гликозиди, толкова по-голяма е кумулацията (натрупване на материал, т.е. натрупване на самия сърдечен гликозид в тялото). Най-изразената кумулация се наблюдава при използване на дигитоксин, което е свързано с бавни процеси на инактивиране и екскреция на дигитоксин от тялото (полуживотът е 160 часа). Приблизително 7/8 от приетата доза строфантин се екскретира през първите 24 часа, следователно, когато се използва, кумулацията е леко изразена.
Сърдечните гликозиди в стомашно-чревния тракт се свързват с адсорбиращи, стягащи, антиацидни средства. Максимална бионаличност се наблюдава при намалена подвижност на стомашно-чревния тракт, а при хиперацидни състояния и оток на лигавиците се наблюдава намаляване на абсорбцията на лекарства.
Показания за употреба:
1. Като линейка при остра сърдечна недостатъчност. За тази цел е най-добре да се предписват интравенозни бързодействащи гликозиди (строфантин, коргликон и др.)
2. С хронична сърдечна недостатъчност. В този случай е по-целесъобразно да се предписват дългодействащи гликозиди (дигитоксин, дигоксин).
3. Сърдечни гликозиди се предписват при някои видове предсърдни (надкамерни) аритмии (като втори избор при надкамерна тахикардия, предсърдна и пароксизмална тахикардия, както и предсърдно трептене). В този случай се използва влиянието на сърдечните гликозиди върху проводната система, в резултат на което скоростта на импулса през AV възела намалява.
4. С профилактична цел сърдечните гликозиди се използват в етапа на компенсация при болни със сърдечни заболявания преди предстояща голяма операция, преди раждане и др.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ ОСОБЕНОСТИ НА СЪРДЕЧНИТЕ ГЛИКОЗИДИ.
Всяко от лекарствата от групата SG има определени разлики. Това се отнася за активността, скоростта на развитие на ефекта, неговата продължителност, както и фармакокинетиката на лекарството.
В медицината се използват препарати от различни видове напръстник: лилав напръстник (Digitalis purpurea), вълнест напръстник (Digitalis lanata), ръждив напръстник (Digitalis ferruginea).
ДИГИТОКСИН (Digitoxinum; табл. 0,0001 и ректални супозитории по 0,15 mg) е гликозид, получен от различни видове дигиталис (D.purpurea, D.lanata). Бял кристален прах, практически неразтворим във вода. Когато се приема перорално, се абсорбира почти напълно. В кръвта лекарството е 97% свързано с плазмените протеини. За разлика от други сърдечни гликозиди, дигитоксинът има най-силно свързване с протеините. В тази връзка лекарството не започва да действа веднага. След приемане на таблетка дигитоксин, кардиотропният ефект започва да се проявява след два часа и достига максимум след 4-6-12 часа. У нас дигитоксинът се произвежда само в таблетки и супозитории, в чужбина това лекарство съществува и под формата на инжекционен разтвор.
В черния дроб дигитоксинът претърпява биотрансформация. В резултат на това се образуват до 24 различни метаболита, включително 7 активни. Той елиминира лекарството много бавно - около 8-10% през деня, следователно има огромна способност да се натрупва. Това се дължи на бавните процеси на инактивиране и екскреция на лекарството от тялото (полуживотът е 160 часа). Следователно, изразеният ефект на лекарството се наблюдава в рамките на 1-3 дни, а продължителността на терапевтичния ефект след прекратяване на прилагането на поддържащи дози е 14-21 дни. Това е най-бавно и дългодействащият сърдечен гликозид.
Показания за употреба:
1. При хронична сърдечна недостатъчност, особено със склонност към тахикардия, но на фона на интравенозно приложение на строфантин!
2. Дигитоксин може да се предписва за предотвратяване на развитието на сърдечна недостатъчност при пациенти с компенсирани сърдечни дефекти преди предстоящата планирана голяма операция, раждане.
Когато се предписва дигитоксин, както всички сърдечни гликозиди, трябва да се има предвид възможността за взаимодействие на тази група лекарства с други лекарства. В същото време редица лекарства (фенобарбитал, антиепилептични лекарства, бутадион), които са индуктори на микрозомалните чернодробни ензими, могат да намалят терапевтичния ефект на дигитоксина. Рифампицин, изониазид, етамбутол също действат.
Хинидин, НСПВС, сулфонамиди, индиректни антикоагуланти (в резултат на изместването на гликозидите от връзката с плазмените протеини) допринасят за повишаване на ефективността на сърдечните гликозиди.
В практиката се използват не само високопречистени препарати от СГ, но и галенови и неогаленови препарати (прахове, настойки, тинктури, екстракти) от растения, съдържащи гликозиди. Така се използва прах от листата на лилав напръстник или едроцветен.
При определяне на активността на лекарствените суровини и много SG препарати се използва биологична стандартизация. Най-често активността на сърдечните гликозиди се изразява в единици на действие на жаба (ICE) и единици на действие на котка (CED).
Един ICE съответства на минималната доза от стандартно лекарство, при което предизвиква сърдечен арест при повечето опитни жаби, котки, гълъби. И така, стритият прах от листа на дигиталис според активността съответства на следната пропорция: един грам прах от листа е равен на 50-66 ICE или 10-13 KED. По време на съхранение активността на листата намалява. Един грам дигитоксин е равен на около 5000 KUD.
Основният гликозид на дигиталис вълнест (D.lanata) е ДИГОКСИН (Digoxinum; табл. 0,25 mg, амп. 1 ml 0,025% разтвор, "Gedeon Richter", Унгария). По отношение на ефекта си върху кръвообращението, лекарството е близо до други сърдечни гликозиди, но има и свои собствени фармакологични характеристики:
1. Лекарството се свързва по-слабо от дигитоксина с плазмените протеини. Като сравнително полярен сърдечен гликозид, той е 10-30% (средно 25%) свързан с кръвните албумини;
2. Когато се приема перорално, дигоксинът се абсорбира в червата с 50-80%. Това лекарство има по-кратък латентен период от дигитоксина. При перорално приложение е 1,5-2 часа, при интравенозно приложение - 5-30 минути. Максималният ефект се развива при перорално приложение след 6-8 часа, а при интравенозно приложение - след 1-5 часа. По отношение на скоростта на ефекта, особено при интравенозно приложение, лекарството се доближава до строфантина.
3. В сравнение с дигитоксина, дигоксинът се екскретира от тялото по-бързо (полуживотът е 34-46 часа) и има по-малка способност да се натрупва в тялото.
Пълното елиминиране от тялото се наблюдава след 2-7 дни.
Показания за употреба:
1. Хронична сърдечна недостатъчност (таблетки).
2. Профилактика на сърдечна недостатъчност при пациенти с компенсирани сърдечни пороци по време на големи хирургични интервенции, раждане и др. (в таблетки).
3. Остра сърдечна недостатъчност (лекарството се прилага интравенозно).
4. Тахиаритмична форма на предсърдно мъждене, пароксизмална предсърдно мъждене, пароксизмална суправентрикуларна тахикардия (таблетки).
Като цяло дигоксинът е лекарство със средна скорост и средна продължителност на действие.
ЦЕЛАНИД (синоним: изоланид) е лекарство, много близко до дигоксина, също се получава от листата на вълнест напръстник.
Celanide се произвежда в таблетки от 0,00025 и ампули от 1 ml от 0,02% разтвор. Активността на един грам от лекарството е 3200-3800 KED. Няма фундаментални разлики.
СТРОФАНТИН (Strophanthinum; 1 ml ампули от 0,025% разтвор)
Полярен сърдечен гликозид, получен от семената на тропически лози (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).
Strofantin практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт (2-5%) и се прилага само интравенозно. Лекарството практически не се свързва с протеини. Кардиотоничният ефект се развива след 5-7-10 минути и достига максимум след 30-90 минути. Лекарството се екскретира чрез бъбреците, полуживотът е 21-22 часа, а пълното елиминиране се наблюдава след 1-3 дни.
Строфантин е най-бързодействащият, но и най-краткодействащият сърдечен гликозид.
Тежестта на систолното действие на строфантина е много по-значима от неговия диастоличен ефект. Лекарството има сравнително малък ефект върху сърдечната честота и проводимостта в His снопа. Практически не се натрупва.
Показания за употреба:
1. Остра сърдечна недостатъчност, включително някои форми на миокарден инфаркт;
2. Тежки форми на хронична сърдечна недостатъчност (II-III степен).
Strofantin се предписва 0,5-1,0 ml интравенозно, много бавно (5-6 минути) или капково, предварително разреден в 10-20 ml изотоничен разтвор. При бързо въвеждане вероятността от шок е висока. Лекарството се прилага, като правило, 1 път на ден.
От местни суровини, а именно от листата на момина сълза, получавате препарата KORGLIKON (Corglyconum; ампули от 1 ml 0,06% разтвор), съдържащ количеството гликозиди.
Korglikon е много близък до строфантина, но е по-нисък от последния по скорост на действие. Инактивирането на коргликон е малко по-бавно, поради което в сравнение със строфантина има по-дълъг ефект, както и по-изразен вагусов ефект. Лекарството се предписва за:
Остра и хронична сърдечна недостатъчност II и III степен;
При сърдечна декомпенсация с тахисистолична форма на предсърдно мъждене;
За облекчаване на пристъпи на пароксизмална тахикардия.
Горните препарати от сърдечни гликозиди за парентерално приложение трябва да се прилагат интравенозно, тъй като имат силно дразнещо действие.
Натрупаните разтвори на гликозиди (строфантин, коргликон, дигоксин) трябва да се разреждат в изотоничен разтвор на натриев хлорид или глюкоза, но само 5% (не 40%).
Използването на концентрирани глюкозни разтвори (20-40%) не е препоръчително, тъй като те могат частично да инактивират гликозидите дори преди прилагане на пациента. Тези концентрирани разтвори могат да имат увреждащ ефект върху съдовия ендотел, да допринесат за тяхната тромбоза, да повишат осмотичното налягане на плазмата и да възпрепятстват навлизането на лекарства в тъканите. Задължително е бавното въвеждане, което е указано в рецептата.
ПРЕПАРАТИ Адонис Трева от изворен адонис (Herba Adonis Vernalis) - черногорски или изворен адонис. Активните съставки на Adonis са гликозиди, основните от които са CYNARIN и ADONITOXIN.
По естеството на действието гликозидите на адониса са близки до дигиталисовите гликозиди, но те са по-малко активни по отношение на систолния ефект, имат по-слабо изразен диастоличен ефект, имат по-слаб ефект върху тонуса на вагуса, са по-малко стабилни в тялото. , действат краткотрайно и не се натрупват. Добре се абсорбира в червата. Препаратите от Адонис имат едно отличително действие
Имат успокояващ ефект върху централната нервна система.
Показания за употреба:
1. Най-леките форми на хронична сърдечна недостатъчност.
2. Емоционална нестабилност, кардионевроза, вегетодистония, леки неврози (като успокоителни).
Препаратите от Адонис обикновено се произвеждат под формата на гален и нов гален, влизат в състава на смеси (например адонизид в състава на сместа на Бехтерев).
Химическа структура и свойства. Пернициозната анемия (болест на Адисън-Бирмер) остава фатална болест до 1926 г., когато за първи път се използва суров черен дроб за нейното лечение. Търсенето на антианемичния фактор, съдържащ се в черния дроб, доведе до успех и през 1955 г. Д. Ходжкин дешифрира структурата на този фактор и неговата пространствена конфигурация, използвайки метода на рентгенов дифракционен анализ.
Структурата на витамин B 12 се различава от структурата на всички други витамини по своята сложност и наличието на метален йон кобалт в молекулата му. Кобалтът е свързан чрез координационна връзка с 4 азотни атома, които са част от структура, подобна на порфирин (наречена коринядро) и с азотния атом на 5,6-диметилбензимидазол. Съдържащото кобалт ядро на молекулата е планарна структура с нуклеотид, перпендикулярен на нея. Последният, в допълнение към 5,6-диметилбензимидазол, съдържа рибоза и фосфорна киселина (цианидната група, свързана с кобалта, присъства само в пречистени витаминни препарати; в клетката се заменя с вода или хидроксилна група). Поради наличието на кобалт и амиден азот в молекулата на витамина, това съединение е наречено „ кобаламин”.
Метаболизъм . Съдържащият се в храната витамин B 12 в стомашния сок се свързва с протеин, произвеждан от париеталните клетки на стомашната лигавица - гликопротеин, наречен "вътрешен фактор на Касъл". Една молекула от този протеин селективно свързва една молекула витамин; по-нататък в илеума този комплекс взаимодейства със специфични рецептори на ентероцитните мембрани и се абсорбира чрез ендоцитоза.
След това витаминът се освобождава в кръвта на порталната вена. При перорално приложение на високи дози цианокобаламин той може да се абсорбира в тънките черва чрез пасивна дифузия без участието на присъщ фактор, но това е бавен процес. При заболявания на стомаха, придружени от нарушение на синтеза на вътрешния фактор, кобаламинът не се усвоява.
цианокобаламин,използван в медицинската практика, в ентероцитите се превръща в оксикобаламин,която е транспортната форма на витамина. Транспортирането на оксикобаламин в кръвта се осъществява от два специфични протеина: транскобаламиназ(α-глобулин с молекулно тегло около 120 000) и транскобаламинII(β-глобулин с молекулно тегло 35 000). Вторият от тези протеини играе основна роля в транспорта на витамина, а транскобаламин I служи като вид циркулиращо депо на витамина. В черния дроб и бъбреците оксикобаламинът се превръща в своите коензимни форми: метилкобаламин(метил-B 12) и дезоксиаденозинкобаламин(дезоксиаденозин-В 12). Коензимите с кръвен поток се пренасят до всички тъкани на тялото.
Витаминът се екскретира от тялото чрез урината.
Биохимични функции. Към днешна дата са известни приблизително 15 различни B 12 -регулирани реакции, но само две от тях се срещат в клетки на бозайници: 1) синтез на метионин от хомоцистеин (очевидно не отговаря на нуждите на тялото) и 2) изомеризация д-метилмалонил-КоА до сукцинил-КоА. Нека да разгледаме тези реакции.
Метил-B 12 участва в първата реакция , същество коензим на метионин синтаза (хомоцистеин метилтрансфераза) . Ензимът прехвърля метилова група от N 5 -метил-THPA към хомоцистеин с образуването на метионин:
THFC N5-метил-THFC
|
|
CH - NH 2 CH - NH 2
COOH Метионин синтаза COOH
Хомоцистеин метионин
С намаляване на съдържанието на витамин B 12 в храната, синтезът на метионин от метионин синтазата намалява, но тъй като метионинът идва от храна с добро хранене, протеиновият метаболизъм не се нарушава веднага. В същото време намаляването на активността на метиоин синтазата води до натрупване на N 5 -метил-THPA (виж схемата), който се образува при редукция на N 5,N 10 -метилен-THPA, т.е. наборът от други коензими THFA е изчерпан. По този начин, дори ако общото ниво на фолатите е напълно достатъчно, се създава техен функционален дефицит - съдържанието на формилни и метиленови производни на THPA намалява, а те, по-точно едновъглеродните радикали, които носят, са необходими за синтеза на прекурсори на нуклеинова киселина. Това явление се нарича "отделяне" на пула THPA.
Описаната реакция е пример за тясна връзка между два витамина - фолиева киселина и кобаламин. Следователно сходството на симптомите на заболяването с дефицит на някой от тях не е изненадващо. При дефицит на витамин B 9, както и при намаляване на активността на метионин синтазата - B 12 -зависим ензим, функционалният пул на THPA може лесно да бъде изчерпан чрез "секвестиране", което води до прекомерно натрупване на субстрата на метионин синтазна реакция - хомоцистеин метионин. По този начин коензимната функция на THPA при преноса на метиловата група (ключова реакция) зависи от наличието на фолат, т.е. от адекватното му постъпване в организма.
Имаше пряка връзка между честотата на тромбоемболичните усложнения, смъртността от коронарна болест на сърцето и нивото на хомоцистеинемия при тези пациенти. Повишеното ниво на хомоцистеин в кръвта понастоящем се постулира като независим рисков фактор за развитието на коронарна артериална болест и нейните тромбоемболични усложнения. Ролята на хиперхомоцистеинурията като отключващ фактор за атерогенезата се свързва с прооксидант действието на хомоцистеина, със способността на тази аминокиселина да инхибира растежа на ендотелните клетки, да има митогенен ефект върху гладкомускулните клетки, да стимулира адсорбцията на протеини в холестеролната плака и да интензифицира биосинтезата на колаген. Фундаментално важни са: състояния на хиперкоагулация, предизвикани от хомоцистеин; намаляване на силата на антиоксидантните системи за защита на тъканите; активиране на биосинтеза на NO-синтаза.
Друга коензимна форма на витамина, дезоксиаденозин-В 12, участва във втората реакция. Коензимът е част от метималонил-КоА мутазата . Характеристиките на катализата на този ензим са образуването на междинни съединения на свободните радикали и промяната на валентността на кобалта. Субстратът за неговото действие е метилмалонил-КоА, който се образува по време на карбоксилирането на пропионил-КоА (реакцията е обсъдена по-долу в параграфа „Биотин”).
│ метилмалонил-КоА мутаза│
CH 2 – CH CH 2
Метилмалонил~ SKoA Сукцинил~ SkoA
Тази реакция е много важна в метаболизма на пропионовата киселина (по-точно пропионил~SCoA), която се образува по време на окисляването на мастни киселини с нечетен брой въглеродни атоми, страничната верига на холестерола, окислителното разграждане на аминокиселините: изолевцин, метионин и серин.
Хиповитаминоза. Дефицитът на кобаламин възниква поради ниското им съдържание в храната при вегетарианска диета и още повече при гладуване. Но по-важно е нарушението на усвояването на витамина при гастрит с ниска киселинност (в случаи на нарушено образуване на вътрешния фактор на Castle), хирургично отстраняване на стомаха или илеума.
Хиповитаминозата се проявява чрез злокачествена мегалобластна анемия или анемия на Адисън-Бирмер. Заболяването се нарича още пернициозна анемия. Нарушената хемопоетична функция е подобна на тази, наблюдавана при липса на фолиева киселина. В допълнение, задните и страничните колони на гръбначния мозък са засегнати поради нарушен синтез на миелин; дегенеративни промени се наблюдават и в периферната нервна система и мозъка. Неврологичните симптоми се свеждат до парастезия, изтръпване на ръцете и краката, нестабилна походка, отслабване на паметта до объркване.
Хемопоетичните нарушения при кобаламиновата хиповитаминоза трудно се свързват директно с дефект в коензимните функции на витамин В12. Въпреки това, ако вземем предвид тясното "сътрудничество" на този витамин с фолиевата киселина, патогенезата на пернициозната анемия става по-разбираема. Както вече беше споменато, при дефицит на витамин В12, използването на 5-метил-THFA в реакцията на синтеза на метионин е нарушено, в резултат на което цялата фолиева киселина постепенно попада в един вид капан („изолиран“), създавайки функционален дефицит на неговите коензимни производни. Това обяснява нарушението на биосинтезата на нуклеиновите киселини и следователно инхибирането на хематопоезата на костния мозък.
Описано вродени нарушения на абсорбцията, транспорта и метаболизма на витамин В 12 , чийто основен симптом е анемията.
Хипервитаминоза. Въвеждането на витамина, дори в хиляда пъти, в сравнение с физиологичната доза, не е имало токсичен ефект.
Оценка на снабдяването на организма с витамин В 12 . За тази цел се използва определяне на съдържанието на витамин в кръвния серум или определяне на дневната екскреция на метилмалонова киселина, която се увеличава с ниско снабдяване на тялото с кобаламин десетки и стотици пъти. Понякога се използва и метод на натоварване, като се използва парентерално приложение на белязан с кобалт витамин B 12.
дневна нужда. хранителни източници. Синтезът на кобаламини в природата се извършва изключително от микроорганизми. Животните и растителните клетки нямат тази способност. Основните хранителни източници на витамина са черен дроб, месо (кобаламинът е 20 пъти по-малко, отколкото в черния дроб), морски дарове (раци, сьомга, сардини), мляко, яйца. Строгите вегетарианци, които изключват от храната не само месо, но и млечни продукти, рано или късно развиват В12-дефицитна анемия. Дневната нужда е 3 мкг.