Антидоти и механизми на тяхното защитно действие. Стронциев карбоникум (Strontium carbonicum) - стронциев карбонат Антидоти на химическото действие

Механизмът на тяхното действие е пряка реакция между отрова и антидот. Химическите антидоти могат да бъдат както локални, така и резорбтивни.

локално действие. Ако физическите антидоти имат нисък специфичен антидотен ефект, тогава химическите имат доста висока специфичност, което е свързано със самото естество на химичната реакция. Локалното действие на химическите антидоти се осигурява в резултат на реакции на неутрализация, образуване на неразтворими съединения, окисление, редукция, конкурентно заместване и образуване на комплекси. Първите три механизма на действие са от особено значение и са най-добре проучени.

Добър пример за неутрализиране на отрови е използването на алкали за противодействие на силни киселини, случайно погълнати или нанесени върху кожата. Неутрализиращи антидоти също се използват за провеждане на реакции, които водят до образуването на съединения с ниска биологична активност. Например, ако в тялото навлязат силни киселини, се препоръчва измиване на стомаха с топла вода, към която се добавя магнезиев оксид (20 g / l). В случай на отравяне с флуороводородна или лимонена киселина, пациентът може да поглъща каша от калциев хлорид и магнезиев оксид. В случай на контакт с разяждащи алкали, стомашната промивка трябва да се извърши с 1% разтвор на лимонена или оцетна киселина. Във всички случаи на поглъщане на разяждащи алкали и концентрирани киселини трябва да се има предвид, че еметиците са противопоказани. При повръщане се появяват резки контракции на стомашните мускули и тъй като тези агресивни течности могат да засегнат стомашната тъкан, има опасност от перфорация.

Антидотите, които образуват неразтворими съединения, които не могат да проникнат през лигавиците или кожата, имат селективен ефект, т.е. те са ефективни само в случай на отравяне с определени химикали. Класически пример за антидоти от този тип е 2,3-димеркаптопропанол, който образува неразтворими, химически инертни метални сулфиди. Има положителен ефект при отравяне с цинк, мед, кадмий, живак, антимон, арсен.

Танинът (танинова киселина) образува неразтворими съединения със соли на алкалоиди и тежки метали. Токсикологът трябва да помни, че таниновите съединения с морфин, кокаин, атропин или никотин показват различна степен на стабилност.

След приемане на антидоти от тази група е необходимо да се извърши стомашна промивка, за да се отстранят образуваните химични комплекси.

Голям интерес представляват антидоти с комбинирано действие, по-специално съставът, който включва 50 g танин, 50 g активен въглен и 25 g магнезиев оксид. Този състав съчетава антидоти на физическо и химическо действие.

През последните години локалното приложение на натриев тиосулфат привлече вниманието. Използва се при отравяне с арсенови, живачни, оловни, циановодородни, бромни и йодни соли.

Натриевият тиосулфат се прилага перорално под формата на 10% разтвор (2-3 супени лъжици).

Локалното приложение на антидоти за горните отравяния трябва да се комбинира с подкожни, интрамускулни или интравенозни инжекции.

В случаите на поглъщане на опиум, морфин, аконит или фосфор широко се използва окисляване на твърдото вещество. Най-често срещаният антидот за тези случаи е калиев перманганат, който се използва за стомашна промивка под формата на 0,02-0,1% разтвор. Това лекарство няма ефект при отравяне с кокаин, атропин и барбитурати.

резорбтивно действие. Резорбтивните антидоти на химичното действие могат да бъдат разделени на две основни подгрупи:

а) антидоти, които взаимодействат с определени междинни продукти в резултат на реакцията между отровата и субстрата;

б) антидоти, които пряко пречат на реакцията между отровата и определени биологични системи или структури. В този случай химическият механизъм често се свързва с биохимичния механизъм на антидотното действие.

Антидотите от първата подгрупа се използват при отравяне с цианид. Към днешна дата няма антидот, който да инхибира взаимодействието между цианида и ензимната система, засегната от него. След абсорбиране в кръвта цианидът се транспортира от кръвния поток до тъканите, където взаимодейства с фери желязото на окислената цитохромоксидаза, един от ензимите, необходими за тъканното дишане. В резултат на това кислородът, влизащ в тялото, спира да реагира с ензимната система, което причинява остър кислороден глад. Обаче комплексът, образуван от цианида с желязото на цитохромоксидазата, е нестабилен и лесно се дисоциира.

Следователно лечението с антидоти протича в три основни направления:

1) неутрализиране на отровата в кръвта веднага след навлизането й в тялото;

2) фиксиране на отровата в кръвния поток, за да се ограничи количеството на отровата, навлизаща в тъканите;

3) неутрализиране на отровата, постъпваща в кръвта след дисоциацията на цианометхемоглобина и цианид-субстратния комплекс.

Директната неутрализация на цианидите може да се постигне чрез въвеждане на глюкоза, която реагира с циановодородна киселина, което води до образуването на слабо токсичен цианхидрид. По-активен антидот е ß-хидроксиетил-метилендиамин. И двата антидота трябва да се прилагат интравенозно в рамките на минути или секунди след навлизането на отровата в тялото.

По-разпространен е методът, при който задачата е да се фиксира отровата, циркулираща в кръвния поток. Цианидите не взаимодействат с хемоглобина, но активно се свързват с метхемоглобина, образувайки цианометхемоглобин. Въпреки че не е много стабилен, той може да продължи известно време. Следователно в този случай е необходимо да се въведат антидоти, които насърчават образуването на метхемоглобин. Това се прави чрез вдишване на пари на амилнитрит или интравенозно приложение на разтвор на натриев нитрит. В резултат на това свободният цианид, присъстващ в кръвната плазма, се свързва с комплекса с метхемоглобина, губейки голяма част от своята токсичност.

Трябва да се има предвид, че антидотите, които образуват метхемоглобин, могат да повлияят на кръвното налягане: ако амилнитритът причинява изразено, краткотрайно спадане на налягането, тогава натриевият нитрит има продължителен хипотоничен ефект. При въвеждането на вещества, които образуват метхемоглобин, трябва да се има предвид, че той не само участва в преноса на кислород, но може сам да причини кислородно гладуване. Следователно използването на антидоти, които образуват метхемоглобин, трябва да се подчинява на определени правила.

Третият метод за лечение с антидоти е неутрализиране на цианидите, освободени от комплекси с метхемоглобин и цитохромоксидаза. За тази цел се извършва венозно пръскане на натриев тиосулфат, който превръща цианидите в нетоксични тиоцианати.

Специфичността на химическите антидоти е ограничена, тъй като те не пречат на директното взаимодействие между отровата и субстрата. Въпреки това, ефектът, който имат такива антидоти върху определени връзки в механизма на токсично действие, е от несъмнено терапевтично значение, въпреки че използването на тези антидоти изисква висока медицинска квалификация и изключително внимание.

Химическите антидоти, които взаимодействат директно с токсично вещество, са силно специфични, което им позволява да свързват токсичните съединения и да ги отстраняват от тялото.

Комплексообразуващите антидоти образуват стабилни съединения с двувалентни и тривалентни метали, които след това лесно се екскретират в урината.

При отравяния с олово, кобалт, мед, ванадий голям ефект има динатриевата калциева сол на етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA). Калцият, съдържащ се в молекулата на антидота, реагира само с метали, които образуват по-стабилен комплекс. Тази сол не реагира с йони на барий, стронций и някои други метали с по-ниска константа на стабилност. Има няколко метала, с които този антидот образува токсични комплекси, така че трябва да се използва много внимателно; в случай на отравяне с кадмий, живак и селен, употребата на този антидот е противопоказана.

При остри и хронични отравяния с плутоний и радиоактивен йод, цезий, цинк, уран и олово се използва пентамил. Това лекарство се използва и при отравяне с кадмий и желязо. Употребата му е противопоказана при хора, страдащи от нефрит и сърдечно-съдови заболявания. Комплексообразуващите съединения като цяло включват и антидоти, чиито молекули съдържат свободни меркапто групи - SH. Голям интерес в това отношение представляват димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димеркаптопропан сулфат (унитиол). Молекулярната структура на тези антидоти е сравнително проста:

H 2 C - SH H 2 C - SH | |

HC-SH HC-SH

H 2 C - OH H 2 C - SO 3 Na

БАЛ Унитиол

И двата антидота имат две SH групи, които са близки една до друга. Значението на тази структура се разкрива в следния пример, където антидотите, съдържащи SH групи, реагират с метали и неметали. Реакцията на димеркапто съединения с метали може да се опише, както следва:

Ензим + Аз → Ензим Аз

HSCH2S-CH2

HSCH + ензим Me → ензим + Me–S–CH

HOCH 2 OH–CH 2

Тук могат да се разграничат следните фази:

а) реакцията на ензимните SH-групи и образуването на нестабилен комплекс;

б) реакцията на антидота с комплекса;

в) освобождаването на активния ензим поради образуването на комплекс метал-антидот, екскретиран с урината. Unithiol е по-малко токсичен от BAL. И двете лекарства се използват при лечение на остри и хронични отравяния с арсен, хром, бисмут, живак и някои други метали, но не и олово. Не се препоръчва при отравяне със селен.

Няма ефективни антидоти за лечение на отравяне с никел, молибден и някои други метали.

2.6.3. Антидоти на биохимично действие

Тези лекарства имат силно специфичен антидотен ефект. Типични за този клас са антидотите, използвани при лечение на отравяне с органофосфорни съединения, които са основните компоненти на инсектицидите. Дори много малки дози органофосфорни съединения потискат функцията на холинестеразата в резултат на нейното фосфорилиране, което води до натрупване на ацетилхолин в тъканите. Тъй като ацетилхолинът е от голямо значение за предаването на импулси както в централната, така и в периферната нервна система, прекомерното му количество води до нарушение на нервните функции и следователно до сериозни патологични промени.

Антидотите, които възстановяват функцията на холинестеразата, принадлежат към производните на хидроксамовата киселина и съдържат оксимната група R - CH = NOH. От практическо значение са оксимните антидоти 2-PAM (пралидоксим), дипироксим (TMB-4) и изонитрозин. При благоприятни условия тези вещества могат да възстановят функцията на ензима холинестеразата, отслабвайки или елиминирайки клиничните признаци на отравяне, предотвратявайки дългосрочни последици и допринасяйки за успешното възстановяване.

Практиката обаче показва, че най-добри резултати се получават, когато се използват биохимични антидоти в комбинация с физиологични антидоти.

СТРОНТИЙ (Стронций, старши) - химичен елемент от периодичната система на Д. И. Менделеев, подгрупа на алкалоземни метали. В човешкото тяло С. се конкурира с калция (виж) за включване в кристалната решетка на костния оксиапатит (виж). 90 Sr, един от най-дълготрайните радиоактивни продукти на делене на уран (виж), който се натрупва в атмосферата и биосферата по време на тестове на ядрени оръжия (виж), представлява голяма опасност за човечеството. Радиоактивните изотопи на С. се използват в медицината за лъчева терапия (виж), като радиоактивен етикет в диагностичните радиофармацевтични препарати (виж) в медицинската биол. изследвания, както и в атомни електрически батерии. Съединенията на S. се използват в дефектоскопи, в чувствителни инструменти и в устройства за борба със статичното електричество.В допълнение, S. се използва в радиоелектрониката, пиротехниката, в металургичната и химическата промишленост и в производството на керамични продукти . Връзките на С. не са отровни. Когато работите с метални S., трябва да се ръководите от правилата за работа с алкални метали (вижте) и алкалоземни метали (вижте).

S. е открит като част от минерал, по-късно наречен SrC03 стронцианит през 1787 г. близо до шотландския град Strontiana.

Серийният номер на стронций е 38, атомното тегло (маса) е 87,62. Съдържанието на S. в земната кора е средно 4-10 2 тегл. %, в морска вода - 0,013% (13 mg / l). Минералите стронцианит и целестит SrSO 4 са от индустриално значение.

Човешкото тяло съдържа ок. 0,32 g стронций, главно в костната тъкан, в кръвта, концентрацията на S. обикновено е 0,035 mg / l, в урината - 0,039 mg / l.

S. е мек сребристо-бял метал, t°pl 770°, t°kip 1383°.

Според хим. Свойствата на S. са подобни на калция и бария (виж), във връзка с валентността на стронций 4-2, химически активен, окислен при нормални условия с вода с образуването на Sr (OH) 2, както и с кислород и други окислители.

С. попада в човешкия организъм хл. обр. с растителни храни, както и с мляко. Резорбира се в тънките черва и бързо се обменя със С., съдържащ се в костите. Екскрецията на S. от тялото се засилва от комплекси, аминокиселини, полифосфати. Повишеното съдържание на калций и флуор (виж) във водата пречи на натрупването на S. в костите. С увеличаване на концентрацията на калций в храната с 5 пъти, натрупването на S. в тялото намалява наполовина. Прекомерният прием на S. с храна и вода поради повишеното му съдържание в почвата на някои геохим. провинции (например в някои райони на Източен Сибир) причинява ендемично заболяване - болест на Ур (вижте болест на Кашин - Бек).

В костите, кръвта и други биол. Субстратите на S. определят hl. обр. спектрални методи (виж Спектроскопия).

радиоактивен стронций

Естественият S. се състои от четири стабилни изотопа с масови числа 84, 86, 87 и 88, от които последният е най-често срещан (82,56%). Известни са 18 радиоактивни изотопа на сярата (с масови числа 78–83, 85, 89–99) и четири изомера на изотопи с масови числа 79, 83, 85 и 87 (виж Изомерия).

В медицината 90Sr се използва за лъчева терапия в офталмологията и дерматологията, както и в радиобиологични експерименти като източник на β-лъчение. 85Sr се получава или чрез облъчване на стронциева мишена, обогатена на изотопа 84Sr, с неутрони в ядрен реактор чрез реакцията 84Sr (11.7) 85Sr, или се произвежда в циклотрон чрез облъчване на естествени рубидиеви мишени с протони или деутрон, например чрез реакция 85Rb (p, n) 85Sr. Радионуклидът 85Sr се разпада с улавяне на електрони, излъчвайки гама лъчение с енергия E гама, равна на 0,513 MeV (99,28%) и 0,868 MeV (< 0,1%).

87mSr може също да се получи чрез облъчване на стронциева мишена в реактор чрез реакцията 86Sr (n, гама) 87mSr, но добивът на желания изотоп е нисък, освен това изотопите 85Sr и 89Sr се образуват едновременно с 87mSr. Следователно обикновено 87niSr се получава с помощта на изотопен генератор (виж Генератори на радиоактивни изотопи) на базата на основния изотоп на итрий-87 - 87Y (T1 / 2 = 3,3 дни). 87mSr се разпада с изомерен преход, излъчвайки гама лъчение с Egamma енергия от 0,388 MeV и частично с улавяне на електрони (0,6%).

89Sr се съдържа в продуктите на делене заедно с 90Sr; следователно 89Sr се получава чрез облъчване на естествена сяра в реактор. В този случай неизбежно се образува и примес от 85Sr. Изотопът 89Sr се разпада с излъчване на P-лъчение с енергия от 1,463 MeV (приблизително 100%). Спектърът също така съдържа много слаба линия на гама лъчение с енергия E gamma, равна на 0,95 MeV (0,01%).

90Sr се получава чрез изолиране от смес от продукти на делене на уран (виж). Този изотоп се разпада с излъчване на бета-лъчение с енергия E бета, равна на 0,546 Meu (100%), без съпътстващо гама-лъчение. Разпадането на 90Sr води до образуването на дъщерен радионуклид 90Y, който се разпада (T1 / 2 = 64 часа) с излъчване на p-лъчение, състоящо се от два компонента с Ep равно на 2,27 MeV (99%) и 0,513 MeV ( 0,02%). Разпадането на 90Y също излъчва много слабо гама лъчение с енергия от 1,75 MeV (0,02%).

Радиоактивните изотопи 89Sr и 90Sr, които присъстват в отпадъците от ядрената индустрия и се образуват по време на тестване на ядрени оръжия, могат да навлязат в човешкото тяло с храна, вода и въздух, когато околната среда е замърсена. Количественото определяне на миграцията на S. в биосферата обикновено се извършва в сравнение с калций. В повечето случаи, когато 90Sr се движи от предишната връзка във веригата към следващата, концентрацията на 90Sr намалява на 1 g калций (така наречения коефициент на дискриминация), при възрастни във връзката тяло-диета този коефициент е 0,25 .

Подобно на разтворимите съединения на други алкалоземни елементи, разтворимите съединения на S. се абсорбират добре от отиде.-киш. път (10-60%), абсорбцията на слабо разтворими съединения S. (напр. SrTi03) е по-малко от 1%. Степента на абсорбция на радионуклидите на S. в червата зависи от възрастта. С увеличаване на съдържанието на калций в храната, натрупването на S. в организма намалява. Млякото спомага за увеличаване на абсорбцията на С. и калций в червата. Смята се, че това се дължи на наличието на лактоза и лизин в млякото.

При вдишване разтворимите S. съединения бързо се елиминират от белите дробове, докато слабо разтворимият SrTi03 се обменя в белите дробове изключително бавно. Проникването на радионуклид S. през непокътнатата кожа е приблизително. един%. През увредена кожа (порезна рана, изгаряния и др.)? както и от подкожната тъкан и мускулната тъкан, S. се абсорбира почти напълно.

С. е остеотропен елемент. Независимо от пътя и ритъма на навлизане в тялото, разтворимите 90Sr съединения избирателно се натрупват в костите. По-малко от 1% от 90Sr се задържа в меките тъкани.

При интравенозно приложение S. се елиминира много бързо от кръвния поток. Скоро след приложението концентрацията на S. в костите става 100 пъти или повече по-висока, отколкото в меките тъкани. Отбелязани са някои различия в натрупването на 90Sr в отделни органи и тъкани. Относително по-висока концентрация на 90Sr при опитни животни има в бъбреците, слюнчените и щитовидните жлези, а най-ниска - в кожата, костния мозък и надбъбречните жлези. Концентрацията на 90Sr в кората на бъбреците винаги е по-висока, отколкото в медулата. S. първоначално се задържа върху костните повърхности (надкостница, ендост), след което се разпределя относително равномерно в целия обем на костта. Въпреки това разпределението на 90Sr в различни части на една и съща кост и в различни кости се оказва неравномерно. През първото време след инжектиране концентрацията на 90Sr в епифизата и метафизата на костта на опитни животни е приблизително 2 пъти по-висока, отколкото в диафизата. От епифизата и метафизата 90Sr се екскретира по-бързо, отколкото от диафизата: за 2 месеца. концентрацията на 90Sr в епифизата и метафизата на костта намалява 4 пъти, а в диафизата почти не се променя. Първоначално 90Sr се концентрира в тези места, където има активно образуване на кост. Обилната циркулация на кръвта и лимфата в епиметафизарните области на костта допринася за по-интензивно отлагане на 90Sr в тях в сравнение с диафизата на тръбната кост. Количеството на отлагането на 90Sr в костите на животните не е постоянно. Рязко намаляване на фиксацията на 90Sr в костите с възрастта е установено при всички животински видове. Отлагането на 90Sr в скелета значително зависи от пола, бременността, кърменето и състоянието на невроендокринната система. По-високо отлагане на 90Sr в скелета е отбелязано при мъжки плъхове. В скелета на бременни женски 90Sr се натрупва по-малко (до 25%), отколкото при контролните животни. Кърменето има значителен ефект върху натрупването на 90Sr в скелета на женските. С въвеждането на 90Sr 24 часа след раждането, 90Sr се задържа в скелета на плъхове 1,5-2 пъти по-малко, отколкото при некърмещи женски.

Проникването на 90Sr в тъканите на ембриона и плода зависи от етапа на тяхното развитие, състоянието на плацентата и продължителността на циркулацията на изотопа в кръвта на майката. Проникването на 90Sr в плода е толкова по-голямо, колкото по-голяма е гестационната възраст към момента на прилагане на радионуклида.

За да се намали вредното действие на стронциевите радионуклиди, е необходимо да се ограничи тяхното натрупване в организма. За целта при замърсена кожа е необходимо бързо обеззаразяване на откритите й участъци (препарат Протекшън-7, прахове за пране Ера или Астра, паста NEDE). В случай на перорален прием на стронциеви радионуклиди трябва да се използват антидоти за свързване или абсорбиране на радионуклида. Такива антидоти включват активиран бариев сулфат (adso-bar), полисурмин, препарати на алгинова киселина и др. Например, лекарството adsobar, когато се приема веднага след навлизането на радионуклидите в стомаха, намалява абсорбцията им 10-30 пъти. Адсорбентите и антидотите трябва да се предписват незабавно след откриване на увреждане от стронциеви радионуклиди, тъй като забавянето в този случай води до рязко намаляване на техния положителен ефект. В същото време се препоръчва да се предписват еметици (апоморфин) или да се направи обилна стомашна промивка, да се използват солени лаксативи, почистващи клизми. В случай на увреждане от прахообразни препарати са необходими обилно измиване на носа и устната кухина, отхрачващи средства (термопсис със сода), амониев хлорид, инжекции с калциеви препарати, диуретици. В по-късните периоди след лезията, за да се намали отлагането на радионуклидите на S. в костите, се препоръчва използването на т.нар. стабилен стронций (S. лактат или S. глюконат). Големи дози перорален калций или интравенозен MofyT заместват стабилните препарати на стронций, ако такива не са налични. Във връзка с добрата реабсорбция на стронциевите радионуклиди в бъбречните тубули е показана и употребата на диуретици.

Известно намаляване на натрупването на радионуклидите на S. в организма може да се постигне чрез създаване на конкурентна връзка между тях и стабилен изотоп на S. или калций, както и чрез създаване на дефицит на тези елементи в случаите, когато S. Радионуклидът на . вече е фиксиран в скелета. Все още обаче не са открити ефективни средства за декорпориране на радиоактивен стронций от тялото.

Минималната значима активност, която не изисква регистрация или разрешение от Държавната санитарна инспекция за 85mSr, 85Sr, 89Sr и 90Sr е съответно 3,5*10 -8 , 10 -10 , 2,8*10 -11 и 1,2*10 -12 кюри/ л.

Библиография:Борисов В. П. и др. Спешна помощ при остро излагане на радиация, М., 1976; Булдаков Л. А. и Москалев Ю. И. Проблеми на разпределението и експерименталната оценка на допустимите нива на Cs137, Sr90 и Ru106, М., 1968, библиогр.; Войнар А. И. Биологичната роля на микроелементите в тялото на животните и хората, стр. 46, М., 1960; Илин JI. А. и Иванников А. Т. Радиоактивни вещества и рани, М., 1979; До и с и във fi-на B. S. и T около r ben до около V. P. Животът на костната тъкан, М., 1979; JI e in и V. I N. Получаване на радиоактивни препарати, М., 1972; Метаболизъм на стронция, изд. J. M. A. Lenihena и др., прев. от англ., М., 1971; Полуектов Н. С. и др. Аналитична химия на стронция, М., 1978; P em и G. Курс по неорганична химия, прев. от немски, т. 1, М., 1972; Защита на пациента при радионуклидни изследвания, Оксфорд, 1969, библиогр.; Таблица на изотопите, изд. от C. M. Lederer a. V. S. Shirley, N. Y. a. о., 1978 г.

А. В. Бабков, Ю. И. Москалев (рад.).

Антидоти (антидоти) са лекарства, използвани за лечение на отравяне, за да се неутрализира отровата и да се премахнат патологичните разстройства, причинени от нея. Използването на антидоти при лечението на отравяне не изключва редица общи мерки, насочени към борба с интоксикацията и проведени в съответствие с общите принципи на лечение на отравяне (спиране на контакт с отрова, отстраняването й, използване на реанимация и др.).

Някои антидоти се използват преди отровата да се абсорбира, други след нейната резорбция. Първите включват антидоти, които свързват или неутрализират отровата в стомаха, върху кожата и лигавиците, вторите са вещества, които неутрализират отровата в кръвта и биохимичните системи на тялото, както и противодействат на токсичните ефекти, дължащи се на физиологичен антагонизъм (таблица 1 ).

Неутрализиране на неабсорбирана отрова може да се извърши чрез адсорбция или химическо взаимодействие с последващо отстраняване от тялото. Най-ефективно е комбинираното използване на подходящи антидоти, по-специално използването за перорално приложение на смес, състояща се от активен въглен, танин и магнезиев оксид (TUM). Препоръчително е използването на антидоти от този вид да се комбинира с прилагането на всички мерки, насочени към отстраняване на неабсорбираната отрова (обилно пиене, стомашна промивка, повръщане). В същото време е желателно да се използват химически антидоти за стомашна промивка.

Резорбтивните антидоти са предназначени да неутрализират абсорбираната отрова. Неутрализиране на отровата в кръвта може да се постигне чрез използване на химически антидоти. И така, унитиол (виж) неутрализира арсена и други тиолови отрови. Калциево-динатриевата сол на етилендиаминтетраоцетната киселина (виж Комплексони) образува нетоксични съединения с йони на алкалоземни и тежки метали. Метиленовото синьо (виж) в големи дози превръща хемоглобина в метхемоглобин, който свързва циановодородната киселина. Използването на химически антидоти е ефективно само в началния период на интоксикация, когато отровата все още не е успяла да взаимодейства с биохимично важни системи на тялото. В резултат на това тяхното използване има някои ограничения. В допълнение, броят на химическите антидоти е относително малък.

Поради тези причини най-широко приложение намират антидотите, чието действие е насочено не към самия токсичен агент, а към предизвикания от него токсичен ефект. Основата на антидотния ефект на такива вещества е конкурентната връзка между антидота и отровата в действие върху биохимичните системи на тялото, в резултат на което антидотът измества отровата от тези системи и по този начин възстановява нормалната им дейност. Така някои оксими (пиридиналдоксим-метионид и др.), Реактивирайки холинестеразата, блокирана от органофосфорни отрови, възстановяват нормалния ход на предаването на импулси в нервната система. Действието на такива антидоти е строго селективно и следователно много ефективно. Но конкурентната връзка между отровата и антидота в действието му върху биохимичните системи на тялото характеризира само един от възможните варианти на механизма на действие на антидотите. Много по-често говорим за функционален антагонизъм между отрова и антидот. В този случай антидотът действа върху тялото в обратна посока спрямо отровата или индиректно противодейства на токсичния ефект, като засяга системи, които не са пряко засегнати от отровата. В този смисъл много симптоматични средства трябва да се припишат на антидоти.

Вижте също Антидоти за агенти, Отравяне, Отровни вещества, Хранително отравяне, Отровни животни, Отровни растения, Селскостопански пестициди, Промишлени отрови.

Маса 1. Класификация на антидотите

Група антидоти	Видове антидоти	Конкретни представители	Механизмът на действие на антидотите
Неутрализиране на отровата преди абсорбиране	Адсорбенти	активен въглен, изгорен магнезий	Свързване на отрова в резултат на физикохимичен процес
Неутрализиране на отровата преди абсорбиране	Химически антидоти	Танин, калиев перманганат, слаби киселинни разтвори, натриев бикарбонат, калциев хлорид; унитиол, етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA) и др.	Неутрализиране в резултат на директно химическо взаимодействие с отрова
Неутрализиране на отровата след абсорбиране	Химически антидоти	Унитиол, EDTA, метиленово синьо, натриев тиосулфат, антидот срещу метали (стабилизирана сероводородна вода)	Неутрализиране в резултат на директно взаимодействие с отровата в кръвта или с участието на ензимните системи на тялото
	Антидоти на физиологично действие а) конкурентни антагонисти	Физостигмин при отравяне с кураре; атропин при отравяне с мускарин; хлорпромазин при отравяне с адреналин; антихистамини; холинестеразни реактиватори при отравяне с органофосфатни антихолинестеразни отрови; налорфин (анторфин) за отравяне с морфин; антисеротонинови лекарства и др.	Елиминиране на токсичния ефект поради конкурентните отношения между отровата и антидота в реакцията с едноименната биохимична система, което води до "изместване" на отровата от тази система и нейното повторно активиране
	б) функционални антагонисти	Лекарства за отравяне със стрихнин и други стимуланти на централната нервна система; аналептици при отравяне с барбитурати и др.	Елиминиране на токсичния ефект в резултат на противоположно насочено действие върху същите органи и системи
	в) симптоматични антидоти	Сърдечно-съдови лекарства, стимуланти на ЦНС, спазмолитици, лекарства, които влияят на тъканния метаболизъм и др., предписани по показания	Облекчаване на отделни (както първични, така и късни) симптоми на отравяне чрез използване на агенти с различни механизми на действие, но не директно антагонистични на отровата
	г) антидоти, които помагат за елиминирането на отровата и нейните продукти от тялото	Лаксативи, еметици, диуретици и други лекарства	Ускоряване на отстраняването на отровата от тялото чрез засилване на евакуационните функции

Антидоти (антидоти)- медицински изделия, способни да неутрализират отровата в тялото чрез физическо или химическо взаимодействие с нея или да осигурят антагонизъм с отровата при действие върху ензими и рецептори. Антидотите играят важна роля в борбата срещу острото отравяне с много отрови.

Използването им дава възможност в много случаи да се спаси животът на отровения дори когато в организма са попаднали дози от отрова, надвишаващи абсолютно смъртоносната доза. Най-важното условие за постигане на максимален терапевтичен ефект от антидотите е тяхното най-ранно използване от момента на навлизане на отровата в организма.

Използването на антидоти при тежко отравяне не изключва използването на целия арсенал от патогенетична и симптоматична терапия, както и методи за реанимация. С помощта на такова комплексно лечение е възможно да се получи най-пълният терапевтичен ефект.

В зависимост от механизма на действие могат да се разграничат следните групи антидоти

I. Антидоти, чието действие се основава на физични процеси (активен въглен).

II. Антидоти, които неутрализират отровата чрез химично взаимодействие с нея (калиев перманганат, унитиол).

III. Антидоти, които образуват в тялото съединения с особено висок афинитет към отровата (амилнитрит, натриев нитрит, метиленово синьо).

IV. Антидоти, които се конкурират с отровата в действие върху ензими, рецептори и физиологични системи (холинестеразни реактиватори и антихолинергици в случай на отравяне с антихолинестеразни отрови; лекарства в случай на отравяне с конвулсивни отрови).

V. Антидоти, които се конкурират с отровата, като пречат на нейните метаболитни трансформации.

VI. Имунологични антидоти (антидотни серуми).

"Спешна помощ при остро отравяне", С. Н. Голиков

Третичен реактиватор на холинестераза. Използва се и при отравяне с органофосфатни отрови в комбинация с антихолинергици. Обикновено се прилага интрамускулно в 3 ml 40% разтвор. При тежка интоксикация прилагането на изонитрозин може да се повтаря на всеки 30-40 минути (до 10 ml 40% разтвор). Освобождава се в ампули от 3 ml 40% разтвор. Антидотите трябва да включват и физиологични антагонисти, които се конкурират с ...

Типичен представител на антидотите от първата група е активният въглен. Това е специално обработен въглен от животински или растителен произход, който има голяма активна повърхност, способна да адсорбира алкалоиди, соли на тежки метали, токсини и др. Въглищата се дават през устата при ентерални отравяния в количество 20-30 g на прием в под формата на суспензия във вода. Суспензия от активен въглен във вода също може да измие стомаха.

CuSO5*5H2O Използва се като антидот при ентерално отравяне с бял фосфор; назначете вътре 0,3-0,5 g в половин чаша топла вода и измийте стомаха с 0,1-0,2% разтвор. Когато медта реагира с фосфора, се образува неразтворима фосфорна мед. Тези антидоти са предназначени да неутрализират отровите в стомаха. Доскоро този тип антидот се наричаше още Antidotum metallorum, което е разтвор ...

Тетацин-калций Калциево-динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина. Освобождава се в ампули от 20 ml като разтвор. Назначете интравенозно капково в изотоничен разтвор на натриев хлорид или в 5% разтвор на глюкоза, 2 g от лекарството (20 ml от 10% разтвор). Тетацин-калций се отнася до комплексони (хелати). Той е способен да образува стабилни комплекси с ниска дисоциация с много двувалентни и тривалентни метали. Тези комплекси са...

Натриев нитрит (Natrii nitris) NaNO2 Произвежда се като прах. При отравяне с цианид се прилагат венозно 10-20 ml 1-2% разтвор. Метиленово синьо (Methylenum coeruleum) N,N,N,N-тетраметилтионин хлорид Метиленовото синьо има редокс свойства и може да бъде както акцептор, така и донор на водород в тялото. Във високи дози той превръща оксихемоглобина в метхемоглобин, прилаган в малки дози, той, напротив, възстановява ...

Антидотите са лекарства или специални лекарствени форми, чиято употреба за профилактика и лечение на отравяния се дължи на техния специфичен антитоксичен ефект.

Използването на антидоти е в основата на превантивните или терапевтични мерки за неутрализиране на токсичните ефекти на химикалите. Тъй като много химикали имат множество механизми на токсично действие, в някои случаи е необходимо едновременно да се въведат различни антидоти и в същото време да се прилагат терапевтични средства, които елиминират не причините, а само отделни симптоми на отравяне. Освен това, тъй като основните механизми на действие на повечето химични съединения не са добре разбрани, лечението на отравяне често се ограничава до симптоматична терапия. Опитът, натрупан в клиничната токсикология, показва, че някои лекарства, по-специално витамини и хормони, могат да бъдат класифицирани като универсални антидоти поради положителния превантивен и терапевтичен ефект, който имат при различни отравяния. Това се обяснява с факта, че в основата на отравянето са общи патогенетични механизми. Все още не съществува общоприета класификация на антидотите. Най-рационалната система за класификация се основава на редуцирането на антидотите в основни групи в зависимост от механизма на тяхното антитоксично действие - физичен, химичен, биохимичен или физиологичен. Въз основа на условията, при които антидотите реагират с отровата, се прави разлика между локални антидоти, които реагират с отрова, преди тя да се абсорбира от телесните тъкани, и резорбтивни антидоти, които реагират с отрова, след като навлезе в тъканите и физиологичните течности.

Трябва да се отбележи, че физическите антидоти се използват изключително за предотвратяване на интоксикация, а резорбтивните антидоти служат както за профилактика, така и за лечение на отравяне.

2.6.1. Физически антидоти

Тези антидоти имат защитен ефект главно поради адсорбцията на отровата. Поради високата си повърхностна активност, адсорбентите свързват молекулите на твърдото вещество и предотвратяват абсорбцията му от околната тъкан. Въпреки това, адсорбираните отровни молекули могат по-късно да се отделят от адсорбента и да влязат отново в стомашната тъкан. Това явление на разделяне се нарича десорбция. Следователно, когато се използват антидоти на физическо действие, е изключително важно да се комбинират с мерки, насочени към последващото отстраняване на адсорбента от тялото. Това може да се постигне чрез стомашна промивка или използване на лаксативи, ако адсорбентът вече е попаднал в червата. Тук трябва да се даде предимство на солените лаксативи (например натриев сулфат), които са хипертонични разтвори, които стимулират притока на течност в червата, което практически елиминира абсорбцията на твърди вещества от тъканите. Мастните лаксативи (като рициново масло) могат да помогнат за абсорбирането на мастноразтворимите химикали, увеличавайки количеството отрова, абсорбирано от тялото. В случаите, когато точната природа на химикала е неизвестна, се препоръчват солни лаксативи. Най-характерните антидоти от тази група са активен въглен и каолин. Дават голям ефект при остро отравяне с алкалоиди (органични вещества от растителен произход, като атропин) или соли на тежки метали.

2.6.2. Химически антидоти

Механизмът им на действие е директна реакциямежду отрова и противоотрова. Химическите антидоти могат да бъдат както локални, така и резорбтивни.

Натриевият тиосулфат се прилага перорално под формата на 10% разтвор (2-3 супени лъжици).

антидоти, които взаимодействат с някои междинни продукти, образувани в резултат на реакцията между отровата и субстрата;

Следователно лечението с антидоти протича в три основни направления:

1) неутрализиране на отровата в кръвта веднага след навлизането й в тялото;

2) фиксиране на отровата в кръвния поток, за да се ограничи количеството на отровата, навлизаща в тъканите;

H 2 C - SH H 2 C - SH | |

HC-SH HC-SH

H 2 C - OH H 2 C - SO 3 Na

БАЛ Унитиол

Ензим + Аз → Ензим Аз

HSCH2S-CH2

HSCH + ензим Me → ензим + Me–S–CH

HOCH 2 OH–CH 2

Тук могат да се разграничат следните фази:

А) реакцията на ензимните SH-групи и образуването на нестабилен комплекс;

Б) реакцията на антидота с комплекса;

В) освобождаване на активния ензим поради образуването на комплекс метал-антидот, екскретиран с урината. Unithiol е по-малко токсичен от BAL. И двете лекарства се използват при лечение на остри и хронични отравяния с арсен, хром, бисмут, живак и някои други метали, но не и олово. Не се препоръчва при отравяне със селен.

Няма ефективни антидоти за лечение на отравяне с никел, молибден и някои други метали.

2.6.3. Антидоти на биохимично действие

2.6.4. Физиологични антидоти

Примерът за органофосфорно отравяне показва, че потискането на функцията на холинестеразата води преди всичко до натрупване на ацетилхолин в синапсите. Има две възможности за неутрализиране на токсичния ефект на отровата:

А) възстановяване на холинестеразната функция;

Б) защита на физиологичните системи, чувствителни към ацетилхолин от прекомерното действие на този медиатор на нервните импулси, което води до

Първоначално до остра възбуда, а след това до функционална парализа.

Пример за ацетилхолинов десенсибилизатор е атропинът. Класът на физиологичните антидоти включва много лекарства. В случай на остро възбуждане на ЦНС, което се наблюдава при много отравяния, се препоръчва прилагането на лекарства или антиконвулсанти. В същото време, при остро потискане на дихателния център, стимулантите на ЦНС се използват като антидоти. Като първо приближение може да се твърди, че антидотите с физиологично (или функционално) действие включват всички лекарства, които предизвикват физиологични реакции, противодействащи на отровата.

Поради това е трудно да се направи ясно разграничение между антидоти и лекарства, използвани при симптоматична терапия.

тестови въпроси

Как се класифицират токсичните вещества по предназначение?
Какви видове отравяния познавате?
Избройте експерименталните параметри на токсикометрията.
Посочете производните параметри на токсикометрията.
Каква е същността на теорията за рецепторите за токсичност?
Как вредните вещества влизат в тялото?
Какво представлява биотрансформацията на токсичните вещества?
Начини за отстраняване на чужди вещества от тялото.
Какви са характеристиките на острото и хроничното отравяне?
Избройте основните и допълнителни фактори, които определят развитието на отравяне.
Назовете видовете комбинирано действие на отровите.
Какво представляват антидотите?

^ ЧАСТ 3. ФИТНЕС И ПРОФЕСИОНАЛНИ