Віллебранда Хелікс. Фактор Віллебранда та його нормальний рівень

Хвороба Віллебранда – патологія системи згортання крові, обумовлена порушенням синтезу або якісними змінами однойменного згортаючого фактора.

Спонтанні тривалі носові кровотечі можуть свідчити про хворобу Віллебранда

Фактор фон Віллебранда (vWF) присутній у крові в комплексі з VIII фактором згортання, виконуючи такі функції:

забезпечення адекватного зчеплення тромбоцитів із судинною стінкою у разі виникнення кровотечі;
стабілізація за рахунок комплексоутворення та транспортування до місця формування тромбоцитарного згустку при порушенні цілісності судини VIII фактор згортання.

Захворювання вперше було описане Еріком фон Віллебрандом в 1926 (встановлено у аборигенів Аландських островів). Обстежуючи 5-річну пацієнтку, він звернув увагу на те, що з 12 дітей у сім'ї 4 померли в ранньому віці від різних кровотеч, обидва батьки також страждали від епізодів спонтанної кровоточивості. При подальшому дослідженні було виявлено, що 23 родичі з 66 членів цієї сім'ї також були схильні до підвищеної кровоточивості. Віллебранд позначив відкрите захворювання як новий вид коагулопатії – псевдогемофілію.

Названа патологія є найпоширенішим геморагічний діатез: він виявляється приблизно в 1% населення.

Основним ускладненням хвороби Віллебранда є розвиток кровотеч (у тому числі внутрішньосуглобових, внутрішньопорожнинних та кровотеч у структурі головного мозку), які можуть призводити до фатальних наслідків.

Близько 2/3 пацієнтів страждають на захворювання у легкій формі, у більшості з них симптоми відсутні. Приблизно 30% хворіють у тяжкій та середньотяжкій формах. Хвороба Віллебранда частіше зустрічається у дитячому віці та у жінок дітородного віку.

Причини та фактори ризику

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним або аутосомно-домінантним типом. Імовірність передачі захворювання від матері до дитини становить 50%, але тільки в 1/3 випадків є клінічно значущі прояви хвороби.

Основна причина виникнення патології – порушення гена, що кодує фактор фон Віллебранда, що знаходиться на короткому плечі 12-ї хромосоми.

В результаті мутації відбувається низка змін:

відсутність великих мультимер фактора Віллебранда;
підвищення афінності (міцності зв'язку, спорідненості) фактора до тромбоцитарного рецептора GB-Ib у поєднанні з відсутністю великих мультимерів;
зниження афінності фактора Віллебранда до тромбоцитарного рецептора GP-Ib без порушення мультимірної структури;
зниження афінності фактора Віллебранда до фактора VIII тощо.

Виходячи з варіантів функціональних дефектів, виділяються відповідні типи хвороби.

Форми захворювання

Згідно з рекомендаціями Комітету з науки та стандартизації (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Міжнародному товаристві з проблем тромбозу та гемостазу, хвороба Віллебранда класифікується наступним чином:

І тип – зниження синтезу фактора фон Віллебранда та пов'язаного з ним антигену. У плазмі при I типі присутні всі мультимери фактора. Зустрічається у 55–75% випадків;
II тип – різке зниження освіти та вмісту в крові найбільш активних великих мультимерів фактора фон Віллебранда, переважання малих мультимерів із низькою гемостатичною активністю;
III тип – практично повна відсутність фактора Віллебранда, трапляється вкрай рідко (в 1–3% випадків).

Хвороба Віллебранда є найбільш поширеним геморагічний діатез: він виявляється приблизно у 1% населення.

Залежно від особливостей фенотипу II тип захворювання поділяється на кілька підтипів:

IIA – якісні дефекти фактора зі зниженням vWF-залежної адгезії тромбоцитів та ізольованим дефіцитом високомолекулярних мультимерів;
IIB – якісні дефекти фактора Віллебранда з підвищенням спорідненості з рецептором GP-Ib тромбоцитів;
IIN - порушення здатності фактора Віллебранда зв'язуватися з VIII фактором згортання;
IIM – наявність дефектів vWF на тлі відсутності дефіциту мультимерів.

На рівень фактора Віллебранда в крові впливає низка факторів:

вік (рівень збільшується у міру дорослішання);
етнос (рівень вищий у африканців та афроамериканців);
група крові (період напівжиття фактора в осіб із І групою крові приблизно на 1/4 менше, ніж у носіїв інших груп);
гормональний фон (знижений при гіпотиреозі, підвищується під час вагітності).

Симптоми

Симптоматика захворювання дуже різноманітна: від незначних епізодичних кровотеч до масивних, виснажливих, що призводять до вираженої крововтрати.

Найчастіше підвищена кровоточивість відзначається у дитячому віці, знижуючись у міру дорослішання, у подальшому спостерігається чергування загострень та ремісій.

Ознаки, характерні для хвороби Віллебранда:

кровоточивість більше 15 хвилин після незначних поранень або спонтанно рецидивна кровоточивість через 7 діб та більше після травми;
тяжкі, тривалі або спонтанно поновлювані кровотечі після незначних хірургічних втручань, екстракції зубів;
підшкірні гематоми, що з'являються після незначних травмуючих впливів або спонтанно;
геморагічний висип на шкірі;
спонтанні носові кровотечі тривалістю більше 10 хвилин або потребують інтенсивності медичного втручання;
кров у випорожненнях за відсутності патології ШКТ, здатної спровокувати розвиток шлунково-кишкових кровотеч;
тяжка анемія;
інтенсивні, тривалі менструації.

Близько 2/3 пацієнтів страждають на хворобу Віллебранда у легкій формі, у більшості з них симптоми відсутні. Приблизно 30% хворіють у тяжкій та середньотяжкій формах.

Особливості перебігу хвороби під час вагітності

Вагітність надає протягом хвороби фон Віллебранда неоднозначний вплив. Найчастіше при настанні вагітності під впливом естрогенів рівень фактора Віллебранда в плазмі підвищується, така ж тенденція може спостерігатися перед пологами. Однак ці зміни відбуваються не у всіх жінок.

За результатами досліджень, спостерігається висока частота мимовільного переривання вагітності на ранніх термінах - 22-25% у жінок, які страждають на цю патологію. Приблизно у 1/3 жінок реєструються кровотечі у першому триместрі вагітності.

Більшість жінок із хворобою Віллебранда І типу досягають нормального (для невагітних) рівня фактора в останньому триместрі вагітності. При II типі захворювання рівні фактора VIII та фактора Віллебранда часто збільшуються під час вагітності, але в більшості досліджень відзначено мінімальну або взагалі відсутню зміну рівня активності факторів згортання та збереження патологічної структури мультимерів. У жінок з III типом хвороби Віллебранда рівні фактора VIII та фактора Віллебранда практично не збільшуються під час вагітності.

Жінки з хворобою Віллебранда піддаються підвищеному ризику первинного (понад 500 мл у першу добу після пологів) та вторинної післяпологової кровотечі (від 24 годин до 6 тижнів) внаслідок швидкого зниження активності факторів згортання крові після пологів.

Діагностика

Діагноз ставиться виходячи з показників системи гемостазу:

подовжений час кровотечі (при першому типі у деяких пацієнтів показник у межах норми);
активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ) (нормальний або подовжений);
значну зміну показників ристоцетин-індукованої агрегації тромбоцитів;
зміна рівня фактора Віллебранда у плазмі крові та балансу його мультимерів залежно від типу хвороби;
зміна рівня антигену фактора фон Віллебранда у крові;
нормальні показники часу зсідання крові (за винятком III типу хвороби).

Загальний та біохімічний аналізи крові не показують характерних змін, у поодиноких випадках відзначається знижений вміст заліза, аж до анемії.

Крім дослідження гемостазу, показані інструментальні методи обстеження пацієнтів (ФГДС, УЗД органів черевної порожнини, МРТ) з метою виключення прихованих кровотеч.

Лікування

Мета лікування: підвищення концентрації або заміщення недостатніх факторів зсідання крові. Лікування може бути профілактичним або на вимогу – при гострій кровотечі.

Терапія хвороби Віллебранда здійснюється трьома способами (залежно від тяжкості стану):

Застосування лікарських засобів, що підвищують рівень власного фактора Віллебранд.
Замісна терапія препаратами крові, що містять фактор Віллебранд.
Місцева терапія ушкоджень слизових оболонок та шкірних покривів.

Основні групи препаратів, що використовуються в лікуванні:

гормональні засоби;
антифібринолітичні препарати;
місцеві гемостатики;
Плазматичні концентрати.

Можливі ускладнення та наслідки

Основним ускладненням хвороби Віллебранда є розвиток кровотеч (у тому числі внутрішньосуглобових, внутрішньопорожнинних та кровотеч у структурі головного мозку), які можуть призводити до фатальних наслідків.

Прогноз

За своєчасної діагностики та комплексної терапії прогноз сприятливий.

Профілактика

Оскільки захворювання генетичне, запобігти його розвитку неможливо, але існує низка заходів, що дозволяють істотно знизити ризик виникнення кровотеч:

відмова від прийому нестероїдних протизапальних засобів;
виключення прийому антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел);
регулярні профілактичні огляди;
запобігання травмуючим впливам.

Відео з YouTube на тему статті:

Хвороба Віллебранда (ангіогемофілія) – генетична патологія крові, обумовлена зниженою активністю чи недоліком фактора Віллебранду (VWF). Зустрічається захворювання із частотою 1–2 випадки на 10 000 осіб. Причому серед спадкових геморагічних діатезів він стоїть на третьому місці.

Хвороба Віллебранда може поєднуватися з гіпермобільністю суглобів та слабкістю зв'язок, підвищеною розтяжністю шкіри, сполучнотканинною дисплазією, пролапсом серцевих клапанів (синдромом Елерса – Данлоса).

Що це таке?

Хвороба Віллебранда - спадкове захворювання крові, що характеризується виникненням спонтанних епізодичних кровотеч, які схожі з кровотечами при гемофілії. Причина кровотеч - порушення зсідання крові через недостатню активність фактора Віллебранда, який бере участь в адгезії тромбоцитів на колагені і захищає VIII фактор від протеолізу.

Причини

Однією з частин системи гемостазу людського організму є фактор Віллебранда (ФВ), який виконує дві основні функції:

запускає механізм адгезії (приклеювання) тромбоцитів до місця ушкодження кровоносної судини;
стабілізує фактор згортання VIII, що циркулює у крові.

Різні генетичні порушення зумовлюють дефект синтезу фактора Віллебранда, внаслідок чого він виробляється у недостатній кількості (у деяких випадках його синтез взагалі неможливий). Можливий варіант хвороби, при якому кількість ФВ оптимальна, але сам білок – дефектний і не може виконувати свої функції. В результаті дефіцит ФВ страждає за різними даними від 0,1 до 1% популяції. Втім, часто ця хвороба протікає легко і може взагалі не діагностована.

Класифікація

Розрізняють кілька клінічних типів хвороби Віллебранда – класичний (I тип); варіантні форми (ІІ тип); важку форму (III тип) та тромбоцитарний тип.

При найпоширенішому (70-80% випадків) І типі хвороби відбувається невелике або помірне зниження рівня фактора Віллебранду в плазмі (іноді трохи менше нижньої межі норми). Спектр олігомерів не змінений, але при формі Вінчеза відзначається постійна присутність надважких мультимерів VWF.
При ІІ типі (20-30% випадків) спостерігаються якісні дефекти та зниження активності фактора Віллебранда, рівень якого знаходиться у межах норми. Причиною цього можуть бути відсутність або дефіцит високо- та середньомолекулярних олігомерів; надмірна афінність (спорідненість) до рецепторів тромбоцитів, зниження ристоміцин-кофакторної активності, порушення зв'язування та інактивація VIII фактора.
При ІІІ типі фактор Віллебранда в плазмі практично повністю відсутня, активність VIII фактора низька.

Також існує тромбоцитарний тип цієї хвороби, який характеризується підвищенням чутливості тромбоцитарних рецепторів до високомолекулярних мультимер фактора Віллебранда.

Симптоми

Симптоматика хвороби Віллебранда дуже різноманітна: від незначних епізодичних кровотеч до масивних, виснажливих, що призводять до вираженої крововтрати.

Ознаки, характерні для хвороби Віллебранда:

тяжкі, тривалі або спонтанно поновлювані кровотечі після незначних хірургічних втручань, екстракції зубів;
підшкірні гематоми, що з'являються після незначних травмуючих впливів або мимоволі
кровоточивість більше 15 хвилин після незначних поранень або спонтанно рецидивна кровоточивість через 7 діб та більше після травми;
геморагічний висип на шкірі;
тяжка анемія;
інтенсивні, тривалі менструації;
спонтанні носові кровотечі тривалістю більше 10 хвилин або потребують інтенсивності медичного втручання;
кров у випорожненнях за відсутності патології ШКТ, здатної спровокувати розвиток шлунково-кишкових кровотеч.

Діагностика

Діагностика при хворобі Віллебранда потребує неодмінної участі фахівців-гематологів. Поставити діагноз на рівні поліклініки чи дитячої консультації неможливо через відсутність можливостей лабораторій цих установ у проведенні специфічних діагностичних тестів, імуноферментних технологій. Лікар припускає хворобу при опитуванні родичів, огляді пацієнта та обліку відомостей з анамнезу.

Більш того, наявні тести розрізняються за чутливістю та діагностичною значимістю. Тому вироблено алгоритм обстеження передбачуваного хворого.

Спочатку вивчається коагулограма з усіма показниками згортання, включаючи час кровотечі. Аналіз можна провести у своїй поліклініці. При виявленні патологічних відхилень пацієнта направляють гематологічний центр.
Для виявлення конкретного типу захворювання, якісної сторони дефекту використовують порівняння порушеної агрегаційної здатності під впливом ристоцетину з нормальною – при дії колагену, тромбіну, АДФ, адреналіну.
Основним методом виявлення в крові зниження кількості фактора VIII є визначення активності тромбоцитів хворого, оброблених формаліном, реакції з розчином ристоцетину.
За допомогою колагензв'язувальної методики виявляють порушену функціональну здатність фактора VIII, конкретний тип захворювання.

У діагностиці супутніх уражень слизових оболонок необхідні:

огляд отоларинголога;
езофагогастродуоденоскопічне дослідження;
колоноскопія (огляд кишківника).

Для лікування важливим є виявлення судинних утворень у вигляді звивистості, ангіом, розширень до 2мм, які сприяють кровотечі.

Як лікувати хворобу Віллебранда

Основу лікування хвороби Віллебранда становить замісна трансфузійна терапія. Вона спрямовано нормалізацію всіх ланок гемостазу. Хворим вводять гемопрепарати, що містять фактор Віллебранда – антигемофільну плазму та кріопреципітат. Замісна терапія сприяє підвищенню біосинтезу дефіцитного фактора в організмі.

Зупинити невелику кровотечу допоможе пов'язка, що гністає, гемостатична губка, обробка рани тромбіном.
Кровоспинний ефект мають лікарські препарати: «Десмопресин», антифібринолітики, гормональні пероральні контрацептиви при маткових кровотечах.
На рану, що кровоточить, наносять фібриновий гель.
При гемартрозі накладають на ногу гіпсову лонгету, прикладають холод і надають кінцівки високе положення. Надалі хворим призначають УВЧ та обмеження навантаження на суглоб. У тяжких випадках проводять пункцію суглоба під місцевою анестезією.

Для лікування хвороби крові 1 та 2 типу застосовують «Десмопресин» - препарат, що стимулює викид у системний кровотік ФВ. Його випускають у формі назального спрею та розчину для ін'єкцій. Коли цей препарат виявляється неефективним, замісну терапію проводять плазмовим концентратом ФВ.

До антифібринолітиків відносяться амінокапронова та транексамова кислоти. Їх вводять внутрішньовенно краплинно або приймають внутрішньо. Препарати на основі цих кислот найбільш ефективні при маткових, шлунково-кишкових та носових кровотечах. "Транексам" - основний засіб у лікуванні легкої форми БВ. У важких випадках препарат застосовують у поєднанні зі специфічними гемостатиками – «Етамзилатом» або «Діциноном».

Профілактика

Профілактика даної патології полягає у дотриманні обережності (від отримання травм), відмові від прийому препаратів, що порушують згортання крові, а також своєчасному зверненні до лікаря і початку лікування.

Хвороба Віллебранда (БВ) – це вроджене захворювання гемостазу, яке проявляється кількісним, а також якісним недоліком плазмового фактора Віллебранду (ФВ) і це провокує підвищену кровоточивість.

Хвороба Віллебранда пов'язана з раптовою освітою:

Петехії під шкірою;
Кровотечі з носа, що мають властивості до рецидиву;
Шлунково-кишкові кровотечі;
Маточні кровотечі;
Гемартрози;
Велика втрата крові при травмах, і навіть при хірургічному втручанні.

Що таке хвороба Віллебранда?

Хвороба Віллебранда - це гематологічне порушення, яке передається у спадок, і проявляє себе раптовими ранами, що кровоточать.

Гемостаз в організмі забезпечується адекватною функціональністю системи згортання плазми, і гемостаз є захисною функцією організму. Якщо пошкоджена кровоносна артерія, виникає кровотеча, а також відбувається активація гемостазу.

За допомогою активації плазмового кров'яного фактора відбувається робота всієї системи згортання крові – агрегація тромбоцитів формує потік із плазми крові, який запечатує дефект у судині та кровотеча зупиняється.

Якщо пошкоджено хоча б одну ланку цього ланцюга системи гемостазу, тоді відбувається відхилення у правильній його роботі.

Що таке фактор Віллебранда?

Це білок, що має власну специфіку в системі гемостазу. Дефіцит даного білка, або повна його відсутність, призводить до відхилень у роботі коагуляційних процесів. Цей білок є глікопротеїном мультимірного типу, носій VIII фактора.

Робота ФБ полягає в тому, щоб забезпечити адгезію для тромбоцитів та прикріпити тромбоцити до стінки артерії у місці її пошкодження. Хвороба Віллебранда передається генетично і найчастіше буває жіночою лінією.

Назва цієї хвороби - це ангіогемофілія.

У цій назві суть процесів, що протікають при нападі даної патології. Ця назва в сучасній медицині дуже рідко застосовується.

Класифікація БВ

Хвороба Віллебранда поділяється на типи. Їх 3:

Тип №1- Нестача фактора фон Віллебранда у складі плазми крові. Даний дефіцит призводив до зниженої активності в роботі VIII фактора, і відбувається порушення в агрегації молекул тромбоцитів.

Ця форма патології є класичною і найпоширеніша.

Патологія блокує синтезування даного фактора у клітинах ендотелії артерій. Згортання не змінюється, хворі не відчувають хворобливої симптоматики.

Прояви хвороби відбуваються у вигляді синців на тілі від не сильних ударів, а також кровотечі проявляються після стоматологічних хірургічних процедур та оперативного втручання в організм.

Тип №2фактор Віллебранда в плазмі крові в межах нормативного обсягу, тільки його структура видозмінена. На прояви хвороби впливають різні провокатори.

Виявляється патологія у вигляді раптових кровотеч різною мірою їх інтенсивності та з різною локалізацією.

Тип 3- Це важка стадія розвитку хвороби, яка характеризується відсутністю ФВ у складі плазми, повністю.

Це досить рідкісне прояв хвороби, у якому кров накопичується у порожнинах суглобів.

Окремий тип хвороби- Це тромбоцитарний вид патології. Це походить від матування гена, який відповідає за роботу тромбоцитарного рецептора ФВ. Тромбоцитарний ФВ виходить із активних молекул тромбоцитів та забезпечує агрегацію даних тромбоцитів.

Розподіл другого типу патології за особливостями порушень у функціональності дозволив виділити підвиди хвороби:

Підвид типу №2 - 2А;
Підвид другого типу - 2В;
Підтип - 2М;
Також 2

Вченими доведено, що від цих підвидів другого типу залежить:

Тип хвороби фон Віллебранда, який має спадкову генетичну лінію;
Індекс зниження у складі плазми крові фактора фон Віллебранда;
Стадія мутування спадкових генів;
Ступінь вираження синдрому геморагічного характеру.

Також існує досить не поширена форма хвороби – це патологія набутого характеру. З'являється вона в організмі з появою у складі плазми аутоантитіла.

Наслідками вторгнення антитіла є сприйняття організмом своїх клітин, як чужих, і виробляти проти них антитіла (антиген).

Спровокувати цю патологію можуть інфекційні хвороби, вторгнення в організм вірусів, а також травматичні ситуації та стрес.

Ця патологія виявлена при таких хворобах:

Аутоімунні хвороби;
Злоякісні новоутворення:
Знижена функціональність щитовидної залози;
Порушення в ендокринній системі;
Патологія у роботі надниркових залоз;
Мезенхімальна дисплазія.

Етіологія хвороби Віллебранда

Головна причина розвитку цієї патології - це дефіцит у кількісному обсязі та в якісному показнику фактора Віллебранда VIII.

Хвороба відрізняється від гемофілії, тим, що в гемофілії, де генетична передача тільки по жіночій лінії в межах однієї родинної гілки, то хвороба Віллебранда може генетично передаватися як батьком, так і матір'ю за домінантним типом генів.

Це різна стадія та ступінь прояву у членів сім'ї синдрому геморагічного характеру.

У порушенні синтезу компонентів фактора Віллебранда беруть участь оболонки артерій. Вони є єдине місце у організмі, де утворюється даний білок.

Причинами розвитку хвороби можуть бути:

Чинники, пов'язані з плазмою крові- коливання у кількісному співвідношенні складових елементів даного типу білка у складі крові;
Судинний фактор- Відхилення в роботі ендотеліальної оболонки, і порушення в синтезуванні нею даного білка.

Головне завдання фактора Віллебранда - це здатність прикріпити тромбоцит до фіброгену, і разом прикріпити їх до стінки судини.

Прояви БВ

Ознаки хвороби Віллебранда мають відмінність від інших патологій, вони відбуваються несподівано, немає постійності, і навіть їх прояви не однорідні. Це захворювання прийнято називати хамелеоном.

Виявитися хвороба Віллебранда може:

У новонародженої дитини після народження;
Не виявлятися досить тривалий час;
Виявити себе раптово рясним витіканням крові після невеликої травми;
Виявити себе після перенесеного інфекційного чи вірусного захворювання.

У деяких родичів фамільної гілки, які є генетичними носіями хвороби Віллебранда, ця патологія так і не може проявити себе за все прожите життя.

А в деяких перша рясна кровотеча може коштувати життя.

Симптоматика легкої стадії хвороби

Дана патологія може протікати легкою течією, яка не становить смертельну небезпеку, а також у тяжкому (небезпечному для життя) ступені перебігу хвороби.

Симптоми легкого ступеня хвороби Віллебранда:

Носові кровотечі, що відбуваються систематично, через короткий проміжок часу;
рясні кровотечі при менструації у жінок;
Кровотечі тривалі від незначного порізу або невеликої травми;
Петехії на покривах шкіри;
Посттравматичні геморагії.

Клінічні прояви тяжкого ступеня БВ

Тяжка стадія перебігу хвороби Віллебранда проявляється у життєво небезпечній симптоматиці:

Дизурія з'являється больовими відчуттями в поперековому відділі хребта та кров'ю в уріні;
Велика локалізація гематоми після незначного забитого місця, здавлює артерії великого діаметра, що завдає біль;
Рясна кровотеча після травми, а також внутрішньо посттравматичне витікання крові;
Сильні кровотечі під час хірургічного втручання у організм;
Кровоточивість після операції з видалення зуба;
Рецидивні кровотечі з носових пазух та кров з ясен;
Тривала кровотеча після порізів на шкірних покривах, яка може спричинити непритомний стан, запаморочення;
Маточні рясні кровотечі щомісяця провокують дефіцит у складі крові заліза, який проявляється в анемії;
Хвороба гемартроз - це набряклість ураженого суглоба, хворобливі стани в суглобах, а також обширна підшкірна гематома;
Рясне витікання крові їх носоглотки, і навіть зіва — призводить до патології бронхообструкція;
Мозковий крововилив вражає центри всієї нервової системи та призводить до летального результату.

При тяжкій стадії перебігу хвороби Віллебранда дуже схожа з симптоматикою патології гемофілія.

Крововилив у головний мозок, а також у внутрішніх органах властива тільки для типу № 3 даної патології.

При другому типі може статися лише у разі аномалії у будові тромбоцитів, а також для формування гемартрозів.

Якщо фактор Віллебранда нижче (його дефіцит), то приєднується аномалія у будові молекули тромбоциту, тоді патологія має такі характерні ознаки:

Сильні носоглоткові кровотечі;
Кровотечі всередині м'язових тканин та прояви їх у вигляді гематоми;
Кровотечі внутрішніх органів: шлунка, кишківника (при травматизмі);
Поразка патологією суглобів.

Найнебезпечніші для людського життя - це шлункові кровотечі та кровотечі кишкові всередині черевної порожнини. Артеріовенозні сполучення перешкоджають зупинці внутрішньої кровотечі.

Клінічні прояви у дітей

Хвороба Віллебранда у дитячому віці діагностується та проявляється до 12 місяців.

Яскравою симптоматикою в дитячому віці, бувають:

Витікання крові з носика;
Кров з ясен при прорізуванні зубів;
Кровотечі всередині шлунка, а також кров у кишечнику - проявляється у фекаліях;
Кров в уріні.

При дорослішанні у дівчинки може бути підвищення маткових кровотеч (менорагії).

Виражається яскрава симптоматика та ознаки анемії залізодефіцитної – це блідість шкірних покривів, кружляння голови, непритомний стан, ознаки нудоти.

Виявляється хвороба Віллебранда при дорослішанні дитини втратою крові через лунку віддаленого зуба, через рану при порізі, або подряпині.

Також виражається дана патологія у висипаннях на шкірних покривах у вигляді екхімозів, які наповнені кров'ю, у синцях на шкірі та в гематомах внутрішньосуглобового крововиливу.

Кровотечі починаються відразу після отриманої травми, і після того, як було зупинено, рецидиви не повторюються — у цьому головна відмінність хвороби Віллебранда від гемофілії.

Зв'язок БВ з патологіями у сполучній тканині

Проведені дослідження сучасними вченими встановили взаємозв'язок хвороби Віллебранда, а також дефектів та аномалій у розвитку клітин сполучної тканини.

Цей взаємозв'язок проявляється в таких порушеннях:

Пролапс клапана мітрального та патології інших серцевих клапанів;
Вивихи в суглобах через порушення у зв'язках м'язових органів;
Гіпереластоз шкірних покривів;
Дегенеративна мієлопатія;
Синдром Марфана проявляється у серцевих патологіях, у порушеннях очного органу, а також подовженістю кістякових кісток в організмі.

Наскільки цей взаємозв'язок тісний між цими двома патологіями та його етіологія, необхідно з'ясувати за допомогою дослідження вченими.

Залежність розвитку захворювання від типу генетичного спадкування

Генетики за допомогою дослідження прийшли до висновку, що патогенез хвороби Віллебранда залежить від характеру генетичного спадкування.

Якщо хворий отримав деформовані гени від одного зі своїх біологічних батьків (внутрішньоутробне формування плода гетерозиготного типу), тоді проявляється легка симптоматика, або вона буває повністю відсутньою.

При гомозиготному генетичному наслідуванні (від двох біологічних батьків), тоді хвороба Віллебранда протікає у тяжкій клінічній формі, з усіма типами та характеристиками кровоточивості, і досить часто з повною відсутністю у складі плазми крові антигену ф VIII.

Також проявляється менш тяжка симптоматика, ніж при патології гемофілія, ураження суглобової частини організму і в м'язових органах.

Хвороба Віллебранда та вагітність

Перебіг вагітності при хворобі Віллебранда типах №1 та №2 частково компенсує фактор Віллебранду на момент родового процесу. Хоча його обсяг і вищий за норму, все одно мало для згортання крові в момент пологів і в післяпологовий період. Гінекологи завжди побоюються раптових та рясних родових кровотеч.

При захворюванні на Віллебранда у третини вагітних є загроза штучного переривання вагітності організмом при тяжкому токсикозі. Також проявляється токсикоз у третьому триместрі.

Найважче ускладнення хвороби Віллебранда в період внутрішньоутробного формування дитини - це дострокове відшарування плаценти за її правильного внутрішньоутробного розташування. При нормальній терапії та контролі за даною вагітною жінкою у стінах стаціонару, родовий процес проходить своєчасно.

Фактор Віллебранда підвищений при вагітності - відбувається його зростання до початку 3 триместру (компенсує даний фактор організм дитини, що розвивається).

Іноді вагітність покращує перебіг даної патології. І часто після народження дитини ремісія хвороби Віллебранда не настає дуже довго.

Небезпеки в період вагітності, у момент пологів та постпологовий період:

Викидень на початковому терміні вагітності (1 триместр);
Відшарування плаценти (3 триместри);
У момент пологів - рясна кровотеча, яку дуже складно зупинити;
6 календарний день і до 10 дня після подового процесу - небезпека кровотечі, що відкрилася;
До 13-ти календарних днів небезпека після кесаревого розтину – підвищений об'єм кровотечі.

У післяпологовий період породілля перебуває у стаціонарі доти, доки пройде небезпека прояви хвороби Виллебранда.

Діагностика

Захворювання Віллебранда досить складно продіагностувати. Нерідко її діагностують у дітей лише у віці підлітків. Діагностика починається з анамнезу фамільної гілки.

Спадковий генетичний фактор завжди розглядається першим і часто він буває головним чинником хвороби Віллебранда.

Синдром геморагічного характеру - це головна ознака цієї патології. По ньому встановлюється попередній ступінь діагнозу.

Для більш точного діагнозу необхідно пройти ряд діагностичних заходів:

Генетичний захід щодо встановлення зміненого гена. Цей захід поводиться обом біологічним батькам перед зачаттям дитини;
Визначення методом біохімічного аналізу активності та здатності фактора віллебранду, його кількісну концентрацію у складі плазми крові, а також виконання фактором своїх функціональних обов'язків;
Біохімічний аналіз – коагулограма за хвороби Віллебранда;
Загальний аналіз плазми крові – в аналізі виявляється присутність в організмі анемії постгеморагічного характеру;
Рентгенографія суглобів;
МРТ (магнітно-резонансна томографія); артроскопії суглобів;
УЗД очеревини – виявити кровотечі внутрішніх органів;
Лапароскопія для діагностування кишківника;
Ендоскопія для діагностики кишківника;
Аналіз урини - на присутність у ній крові;
лабораторна перевірка калових мас;
Проба на щипок.

Низку аналізів ви можете здати в лабораторії Інвітро за прийнятними цінами.

Нормативні показники для фактора Віллебранда

Нормативні показники для хворих з групою крові I відрізнятимуться від показників людей з другою, третьою, а також четвертою групою крові.

ФВ: рівень антигену (тест VWF:Ag);
ФВ: активність фактора в плазмі крові (тест VWF:Act);
ФВ VIII у співвідношенні: FVIII до VWF: Ag.

VWA Ag - норма VWF Act – норма FV III – норма	хвороба Віллебранда та патологія гемофілія - не присутні
ФВ дуже знижений	хвороба типу №3
VWF Act - 1 VWF Ag - 1 FV III -1	хвороба типу №1
VWF Act, VWF Ag менше, ніж 0,70	патологія типу №2 - 2А, 2В, 2М
FV III, VWF Ag, менше ніж 0,70	хвороба типу № 2 – 2 N, а також патологія гемофілія
(FVIII:C), (VWF:Ag) та (VWF:AC) підвищується.	при вагітності з типом №1
VWF Act, VWF Ag, FV III = 0	при типі номер 2 - 2А, 2В, 2М

Лікування

Терапію хвороби Фон Віллебранда прописують лікарі-гематологи. Ця патологія повністю не виліковується, оскільки вона має спадковий генетичний характер. Лікування полягає лише у знятті симптоматики, щоб полегшити стан хворого.

Основа терапевтичного лікування – це трансфузійний медикаментозний курс.

Даний курс медикаментами спрямований на коригування всіх складових гемостазу та приведення їх до нормативних показників:

Введення гемопрепаратів;
Антигемофільна плазма вводиться ін'єкційно;
Введення в організм препарату кріопреципітату.

Терапія сприяє підвищенню біосинтезу дефіцитного фактора в організмі:

Гемостатична серветка із тромбіном;
Препарат Десмопресин;
Препарати групи антифібринолітиків;
Контрацептиви гормонального типу при кровотечах із матки;
Гель на рану із компонентом фібрину;
Гемартроз лікується за допомогою гіпсової пов'язки з подальшим прогріванням металом УВЧ;
Препарат Транексам – терапія легкої форми патології;
Діцинон - застосовується для важких випадків;
Медикамент Етамзилатом.

Вартість лікування

1896,00 руб.	консультація гінеколога
2016,00 руб.	УЗД черевної порожнини
933,00 руб.	консультація стоматолога
1859,00 руб.	консультація отоларинголога
1976,00 руб.	консультація гастроентеролога
391,00 руб.	аналіз калових мас на приховану в них кров
1164,00 руб.	коагулограма
569,00 руб.	загальний аналіз крові
552,00 руб.	аналіз на групу крові

Профілактика

Ця патологія - це спадковість і запобігти її немає можливості.

Профілактичними заходами можна лише запобігти сильним і частим кровотечам:

Перед зачаттям дитини консультація біологічних батьків у гематолога;
Спостереження за дітьми (диспансерне);
Регулярно відвідувати лікаря;
Заборонено приймати аспірин;
Уникати травматичних ситуацій;
здоровий спосіб проживання;
Культура харчування.

Виконання цих заходів дозволить уникнути кровотеч усередині суглобів та всередині м'язової тканини. Не дасть хворобі Віллебранда перейти до ускладненої форми.

Прогноз на життя при хворобі Віллебранда

При адекватному лікуванні гемостатиками хвороба Віллебранда витікає сприятливо.

Тяжкий і складний перебіг патології призводить до:

Анемії постгеморагічної форми;
Родові кровотечі з летальним результатом;
Інсульт геморагічного характеру.

Хвороба Віллебранда – це різновид геморагічного діатезу, який передається у спадок. Характеризується захворювання підвищеною кровоточивістю, що розвивається на тлі дефіциту плазмового фактора Віллебранд. При цьому страждає вся система гемостазу загалом. Чинник згортання крові VIII піддається розпаду, кровоносні судини розширюються, проникність їх стін підвищується. Все це веде до того, що у людини виникають часті спонтанні кровотечі, при цьому локалізуються вони в різних місцях і мають різну інтенсивність.

Гемостаз обумовлений нормальним функціонуванням системи згортання і протизгортання. Якщо порушується цілісність судинної стінки, розвивається кровотеча, яка триватиме доти, доки не активізуються протизгортаючі компоненти крові. В результаті їх роботи в крові формується згусток (тромб), який перекриває просвіт, що утворився, і сприяє припиненню кровотечі. У цьому процесі активну участь беруть плазмові фактори. Якщо в крові не вистачає хоч одного з них, процес формування тромбу буде порушено.

Фактор Віллебранда є протеїновим компонентом, що входить до складу крові і забезпечує адекватну роботу системи гемостазу. Якщо його виробляється в недостатній кількості, то це спричиняє збої в процесі коагуляції. Фактор Віллебранда є білком, який забезпечує прилипання тромбоцитів до пошкодженої судинної стінки. Виробляється VIII фактор у ендотеліоцитах. Хвороба Віллебранда передається у спадок від батьків дітям. Найчастіше від цього порушення страждають жінки.

Хворобу Віллебранда також називають ангіогемофілією. Саме цей термін максимально відбиває суть патології, проте вживають його рідко.

У минулі роки люди, які страждали на хворобу Віллебранда, вже в ранньому віці ставали інвалідами, тривалість їхнього життя була коротка. Наразі хворі з таким діагнозом здатні прожити практично повноцінне життя, вони можуть працювати, займатися спортом.

Залежно від характеру перебігу захворювання, розрізняють такі його типи:

Перший тип хвороби, що є найпоширенішим. І тут спостерігається зниження рівня чинника Виллебранда, але у незначних кількостях. Тому робота системи згортання крові порушується, але не дуже сильно. Людина з таким типом хвороби почувається задовільно. Можливий розвиток кровотечі, яка важко піддається зупинці, але маніфестує вона під час оперативного втручання або під час стоматологічних процедур, а не сама по собі. У таких людей з'являються навіть від незначного натискання на шкіру.

Другий тип хвороби, у якому рівень чинника Виллебранда у крові не знижується, але порушується структура самої речовини. При впливі на організм факторів-провокаторів можливий розвиток раптової кровотечі, яка може бути дуже інтенсивною.

Третій тип хвороби Віллебранда є найважчою патологією. У крові хворого повністю відсутній VIII фактор згортання, що тягне за собою мікроциркуляторні кровотечі та накопичення крові в порожнинах суглобів.

Тромбоцитарний тип хвороби Віллебранда – це патологія, яку слід розглянути окремо. При цьому в людини відбувається мутація гена, яка відповідає за тромбоцитарний рецептор фактора Віллебранда. Він вивільняється з активних тромбоцитів і не дає їм нормально злипатися та кріпитися до судинної стінки.

Дуже рідко у людей діагностується набута форма хвороби, яка розвивається не від народження, а на тлі появи у крові аутоантитіл до власних тканин. Стати пусковим фактором можуть перенесені інфекції та стреси, отримані травми. Такий тип хвороби Віллебранда найчастіше розвивається у людей, які страждають на аутоімунні патології, ракові пухлини, хвороби щитовидної залози.

Хвороба Віллебранда характеризується порушенням згортання крові, що є найважливішою ланкою системи гемостазу. При цьому фактора згортання крові, який зветься фактором Віллебранда, в організмі не вистачає, або він має ряд структурних порушень. Це призводить до неспроможності системи згортання крові, оскільки тромбоцити втрачають здатність до нормальної агрегації та адгезії.

Хвороба Віллебранда – генна патологія. Хоча вражати захворювання може як чоловіків, так і жінок, представниці слабкої половини людства від цього порушення страждають частіше.

Іноді хвороба Віллебранда має настільки легку течію, що людина навіть не підозрює про її наявність. Кровотеча (якщо вона виникає) при цьому буде локалізована в ділянці матки, шкіри або шлунково-кишкового тракту, тобто в тих органах, які мають розвинену капілярну сітку.

Якщо в людини перша група крові, то патологія може мати тяжкий перебіг. Інгода навіть звичайна носова кровотеча може закінчуватися дуже плачевно.

Якщо кровотеча розвивається у здорової людини, то місце пошкодження судини спрямовуються тромбоцити, які злипаючись один з одним, закупорюють наявну рану. У людей із хворобою Віллебранда такий процес відбувається з порушеннями.

Головним симптомом захворювання є саме кровотечі. Спровоковані можуть бути оперативним втручанням, видаленням зуба, отриманої травмою. Під час кровотечі стан людини погіршується, шкірні покриви бліднуть, голова починає паморочитися, може знизитися. Симптоматика буде погіршувати швидко, якщо кровотеча велика і інтенсивна.

Діти з хворобою Віллебранда страждають від геморагічного діатезу, який особливо гостро проявляється після перенесеної ГРВІ. Організм, що зазнає інтоксикації, реагує на це підвищенням проникності судинних стінок, що загрожує розвитком спонтанної кровотечі.

Цілком вилікувати хворобу Віллебранда неможливо. Патологія має хвилеподібну течію, з періодами затишшя та загострення.

Симптоми хвороби Віллебранда можна назвати такі:

На тлі прийому нестероїдних протизапальних препаратів часто спостерігається кровотеча ШКТ. Також його розвитку сприяє лікування дезагрегантами. Кровоточать геморагічні вузли та виразкові ураження слизової оболонки шлунка та кишечника. На кровотечу органів травлення вказує чорний кал, який приймає дьогтеподібну консистенцію. При цьому його колір стає майже чорним. Також у хворого може спостерігатися блювання із кров'ю.

Гемартроз – це крововилив у порожнину суглоба. Людина відчуває хворобливі відчуття у відповідній ділянці, функції суглоба обмежені, шкіра навколо нього набрякає. Якщо кровотечу не зупинити, то набряклість буде збільшуватися, м'які тканини набудуть синюшного відтінку, стануть напруженими і тугими. Шкіра в місці поразки буде гарячою на дотик.

Крім геморагічного синдрому у людей із хворобою Віллебранда можуть виникати ознаки мезенхімальної. При цьому кровотечі матимуть певну локалізацію, траплятися у цих місцях вони почнуть регулярно.

З часом симптоми захворювання можуть видозмінюватися. Періодично людина почувається абсолютно здоровою, оскільки ознаки патології відсутні зовсім. Багато людей з діагнозом "хвороба Віллебранда" зовсім не відчувають будь-якого дискомфорту від цієї патології. У той самий час інші пацієнти постійно страждають від регулярних кровотеч, які несуть смертельну загрозу. Якість життя таких хворих страждатиме від народження. Кровотечі можуть бути настільки інтенсивними, що для їх зупинки потрібне звернення до стаціонару.

Симптоми хвороби Віллебранда легкого ступеня тяжкості:

Носові кровотечі, що повторюються досить часто.

Менструальні кровотечі у жінок відрізняються рясним виділенням.

На шкірі з'являються синці навіть при незначних її пошкодженнях.

На шкірі часто утворюються петехії.

У місці отриманих травм формуються великі гематоми.

Якщо хвороба має тяжкий перебіг, то це супроводжуватиметься такими симптомами:

Присутність крові у сечі. При цьому людина відчуватиме біль у ділянці нирок, страждатиме від дизуричних розладів.

Після незначного забитого місця на шкірі людини з'являтимуться великі синці. Геморагії сильно набрякають, чинять тиск на нервові закінчення, що відгукується болем.

Часті крововиливи у суглобові порожнини.

Тривалі та безперервні.

Кровотеча з носа та носоглотки, яка може призводити до обструкції бронхів.

Крововиливи у головний мозок. Ця ситуація небезпечна смертю.

При тяжкому перебігу хвороби Віллебранда її симптоми мають схожість з гемофілією.

Хворобу Віллебранда виявити досить складно. Найчастіше її діагностують у підлітків. Щоб виставити правильний діагноз, лікар повинен докладно вивчити сімейний анамнез, ретельно опитати хворого. Наявність геморагічного синдрому та обтяжена спадковість дозволяють запідозрити цю патологію.

Щоб підтвердити підозри, лікар призначить пацієнту такі діагностичні заходи:

Усі молоді пари, які планують вагітність, але при цьому перебувають у групі ризику, обов'язково мають пройти генетичні тести, спрямовані на виявлення гена мутованого.

Кров пацієнта досліджують на активність фактора Віллебранда, здійснюють дослідження його якісних та кількісних характеристик.

Виконують коагулограму крові та загальний аналіз крові.

Для виявлення гемартрозів показано рентгенологічне дослідження суглобів або проведення їх МРТ та артроскопії.

Внутрішню кровотечу можна виявити за допомогою УЗД дослідження, а також при проведенні лапароскопії.

Виконують аналіз калу на приховану кров.

Також можливе проведення проби джгута та щипка.

Терапією хвороби Віллебранда займається гематолог. Слід заздалегідь налаштуватися те що, що повноцінного одужання домогтися не вдасться, оскільки викликають патологію генні аномалії. Проте покращити якість життя пацієнтів цілком реально.

Базується лікування на замісній трансфузійній терапії, це дозволяє нормалізувати роботу всіх ступенів гемостазу. Пацієнтам призначають гемопрепарати, у яких міститься фактор Віллебранда. Це може бути кріопреципітату або антигемофільна плазма. Таке лікування дозволяє підвищити продукцію фактора VIII в організмі хворого.

Якщо у людини розвивається незначна кровотеча, то спробувати її зупинити можна за допомогою джгута та гемостатичної губки. Також добре перешкоджає крововтраті обробка рани тромбіном.

Щоб зупинити кровотечу, пацієнту можуть бути призначені такі препарати як: антифібринолітики, гормональні пероральні контрацептиви, Десмопресин.

На ранову поверхню, що кровоточить, може бути накладений фібриновий гель.

Гіпсова лонгета накладається на кінцівку із ураженим суглобом (при розвитку гемартрозу). Обов'язково потрібно надати суглобу високе становище. Коли крововиливи буде зупинено, пацієнту призначають УВЧ. Хворий суглоб потрібно обмежити у навантаженнях. Якщо стан пацієнта тяжкий, йому призначають пункцію з відкачуванням крові.

Десмопресин – це препарат, який призначають для лікування хвороби Віллебранду 1 та 2 типи. Прийом цього лікарського засобу стимулює організм продукції фактора VIII. Препарат можна використовувати як формі назального спрею, і у вигляді ін'єкцій. Якщо терапія не приносить бажаного успіху, то хворому призначають переливання плазмового концентрату недостатнього фактора.

Транексамова кислота та Амінокапронова кислота є препаратами-антифібринолітиками. Їх вводять внутрішньовенно, або приймають внутрішньо. Ці лікарські засоби призначають при маткових кровотечах, що повторюються, носових і шлунково-кишкових кровотечах.

Якщо хвороба має неускладнений перебіг, то можливе використання препарату Транексам. У складних випадках Транексам комбінують з етамзилат або діциноном.

Профілактичні заходи

Не допустити розвитку хвороби Віллебранда неможливо, оскільки вона передається у спадок. Однак, можна спробувати мінімізувати ризик кровотечі різної локалізації.

Для цього потрібно дотримуватись наступних профілактичних заходів:

Інформувати подружні пари, які входять до групи ризику цієї хвороби.

Діти із встановленим діагнозом підлягають диспансерному спостереженню.

Пацієнти повинні регулярно спостерігатися у лікаря.

Слід бути обережними, щоб не допускати отримання травм.

Не можна приймати Аспірин та інші препарати, що сприяють зниженню функціональності тромбоцитів.

Оперативні втручання таким пацієнтам проводять лише у тому випадку, якщо на це є життєво важливі свідчення.

Обов'язково потрібно вести здоровий спосіб життя та правильно харчуватися.

Ці рекомендації дозволять уникнути внутрішньосуглобових та внутрішньом'язових кровотеч, а також пов'язаних з ними ускладнень. Чим швидше буде виставлений діагноз і розпочато лікування, тим кращий прогноз. Він є несприятливим лише тому випадку, коли хвороба протікає у важкій формі.

Відео: лекція для лікаря з хвороби Віллебранда:

Відео: хвороба Віллебранда у програмі «Жити здорово»:

Освіта:У 2013 році закінчено Курський державний медичний університет та отримано диплом «Лікувальна справа». Через 2 роки закінчено ординатуру за спеціальністю «Онкологія». У 2016 році пройдено аспірантуру в Національному медико-хірургічному центрі імені М. І. Пирогова.

Хвороба Віллебранда – це спадкове захворювання крові, що характеризується порушенням її згортання.

Процес зсідання крові - гемостаз досить складний і складається з ряду послідовних стадій. Кінцевим результатом є утворення тромбу, що надійно закупорює місце ушкодження судини.

При хворобі Віллебранда порушується одна з ланок гемостазу через знижену кількість або повну відсутність фактора Віллебранда – складного білка, що забезпечує фіксацію між собою і на внутрішній стінці судини.

Основним проявом захворювання є кровотечі різного ступеня виразності. Найчастіше важкі кровотечі виникають при травмах чи інвазивних процедурах.

Це спадкове захворювання аутосомно-домінантного типу: для розвитку цієї патології достатньо передачі дефектного гена від одного з батьків (гена, який відповідає за продукцію фактора Віллебранда).

Поширеність хвороби Віллебранда становить близько 120 осіб на 1 мільйон. Тяжкі форми спостерігаються приблизно у 1-5 осіб з мільйона.

Лікування консервативне. Терапія полягає у введенні препаратів, які заміняють фактор Віллебранда, уповільнюють розчинення кров'яних згустків, збільшують кількість вивільняється фактора Віллебранда при кровотечі.

Синоніми росіяни

Ангіогемофілія, конституційна тромбопатія фон Віллебранда – Юргенса.

Синоніми англійські

Von Willebrand disease, Angiohemophilia, Willebrand-Juergens Disease.

Симптоми

Освіта великих синців, гематом навіть за легких травмах;
тривалі кровотечі, що важко зупиняються при порізах та інших пошкодженнях шкірних покривів;
тривалі кровотечі з носа, що важко зупиняються;
тривала кровотеча з ясен після чищення зубів;
рясні та тривалі менструальні кровотечі;
домішка крові в калі (при кровотечі зі шлунково-кишкового тракту);
домішка крові в сечі (при кровотечі із сечостатевого тракту).

Загальна інформація про захворювання

Хвороба Віллебранда – спадкове захворювання, що характеризується порушенням згортання крові.

Процес зсідання крові запускається при пошкодженні стінки судини. Він проходить ряд стадій, на кожній з яких потрібна присутність певних компонентів (факторів згортання). У результаті утворюється тромб (кров'яний потік), який щільно закупорює місце ушкодження, що запобігає надмірній крововтраті.

При хворобі Віллебранда порушується одна з ланок утворення кров'яного згустку. Це зумовлено генетичним дефектом, в результаті якого в крові таких пацієнтів знижено кількість одного з факторів зсідання крові – фактора Віллебранда (або він повністю відсутній).

Фактор Віллебранда – складний білок, необхідний склеювання тромбоцитів між собою і прикріплення їх до місця ушкодження судини. Він виробляється у клітинах внутрішньої стінки судин (ендотеліальних клітинах). Також він перешкоджає передчасній інактивації VIII фактора зсідання крові, виступаючи в ролі його переносника.

Захворювання розвивається у разі присутності дефектного гена, відповідального за синтез фактора Віллебранда, та має аутосомно-домінантний тип успадкування: за наявності дефектного гена в одного з батьків у 50 % випадків ця патологія передається майбутньому потомству. Залежно від комбінацій дефектних генів виділяють кілька типів хвороби Віллебранда, що відрізняються за виразністю своїх проявів.

І тип характеризується кількісним дефіцитом фактора Віллебранда легкого чи помірного ступеня вираженості. Найбільш легка та поширена форма. У трьох із чотирьох пацієнтів із хворобою Віллебранда I тип захворювання.
При ІІ типі спостерігається якісний дефіцит фактора Віллебранду. Його кількість у крові може бути нормальною або дещо зниженою, але його функціональна активність буде значно порушена. Це синтезом даного чинника із зміненою молекулярної структурою. Цей тип поділяється на кілька підтипів, кожен із яких має свої особливості.
III тип – найважча форма, що зустрічається рідко. Характеризується вкрай низьким рівнем чи повною відсутністю чинника Віллебранда.

Найчастіше (при I типі захворювання) хвороба Віллебранда протікає зі схильністю до підвищеної кровоточивості. Можуть виникати кровотечі, що важко зупиняються при порізах, ранах, кровотечі з носа, з ясен після чищення зубів. Підшкірні та внутрішньосуглобові гематоми можуть формуватися навіть після легких травм. У жінок основною скаргою бувають рясні та тривалі менструації.

Прогноз захворювання при І типі зазвичай сприятливий. Серйозні, загрозливі для життя кровотечі можуть виникати при II і III типах.

Хто у групі ризику?

Особи, близькі родичі яких страждають на хворобу Віллебранда. Генетична схильність є головним чинником ризику. Якщо одного з батьків є дефектний ген цього захворювання, то 50 % випадків патологія передається потомству.

Діагностика

Ключове значення в діагностиці мають лабораторні методи дослідження, які необхідні для виявлення дефіциту фактора Віллебранда, оцінки показників системи згортання крові.

Лабораторні дослідження

Антиген фактор Віллебранда. Метод служить для кількісного визначення фактора Віллебранду у крові. При першому типі захворювання рівень даного показника знижений. При ІІІ типі фактор Віллебранда практично відсутній, при ІІ типі його рівень може бути знижений незначно, але порушена його функціональна активність.
Агрегація тромбоцитів із ристоцетином у плазмі. Дане дослідження показує ефективність впливу фактора Віллебранда. Ристоцетин – антибіотик, який стимулює агрегацію (склеювання) тромбоцитів. За хвороби Віллебранда вона буде знижена.
. АЧТВ – час, протягом якого утворюється потік після додавання до плазми крові спеціальних реагентів. Цей показник має значення для виявлення нестачі певних факторів згортання. При хворобі Віллебранда цей час збільшено, що свідчить про зниження здатності до формування кров'яного згустку.
Визначення коагулянтної (згортання) активності VIII фактора. При хворобі Віллебранда вона може бути нормальною або зниженою.
Час кровотечі – інтервал від початку кровотечі до її зупинки. За хвороби Віллебранда збільшено.
. Комплексний аналіз різних ланок системи гемостазу, оцінка яких необхідна за будь-яких порушень згортання крові.

. Дозволяє кількісно оцінити основні параметри крові. При хворобі Віллебранда кількість тромбоцитів знаходиться в межах норми, рівень і може бути зниженим.

Основне значення у діагностиці хвороби Віллебранда мають лабораторні аналізи. Інструментальні дослідження служать для діагностики її можливих ускладнень: різних кровотеч, крововиливів.

Езофагогастродуоденоскопія (ЕФГДЗ). Обстеження стравоходу, шлунка, дванадцятипалої кишки за допомогою ендоскопу. Дозволяє виявити зміни у стінках даних органів, виявити джерело кровотечі (наприклад, виразку шлунка).
Ультразвукове дослідження (УЗД). Дозволяє візуалізувати внутрішні органи та виявити вільну рідину (кров) у порожнинах. Це необхідно для діагностики внутрішніх кровотеч, які за хвороби Віллебранда бувають особливо інтенсивними.

Лікування

Лікування хвороби Віллебранда консервативне. Воно спрямоване на збільшення кількості фактора Віллебранду в крові та відновлення параметрів згортання крові. Застосовуються такі групи препаратів:

препарати, що містять VIII фактор згортання крові та фактор Віллебранда – служать для поповнення дефіциту фактора Віллебранда та можуть використовуватись при будь-яких формах захворювання;
препарати, що підсилюють вивільнення запасів фактора Віллебранда з судинної стінки – можуть бути ефективними при I та деяких формах II типу захворювання;
гормональні контрацептиви (естрогени, що містяться в протизаплідних таблетках, сприяють збільшенню кількості та активності фактора Віллебранда) – можуть застосовуватись при тривалих менструальних кровотечах, зумовлених дефіцитом фактора Віллебранда;
антифібринолітичні препарати - препарати, які уповільнюють руйнування факторів згортання крові, це допомагає зберегти кров'яні згустки, що вже сформувалися; можуть призначатися до та після хірургічних маніпуляцій, видалення зубів та інших інвазивних процедур.

Профілактика

Хвороба Віллебранда – спадкова патологія. Якщо сім'ї є родичі, які страждають нею, під час планування рекомендується пройти генетичне обстеження, що оцінює можливість передачі дефектного гена майбутньому потомству.

Час зсідання крові та тривалість кровотечі