Ліки Престаріум А інструкція застосування відносить до інгібіторів ангіотензин перетворюючого ферменту (АПФ). Пігулки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг А з аргініном застосовуються зниження рівня артеріального тиску при його підвищенні. При якому тиску приймати буде показано у статті. Відгуки пацієнтів та рекомендації лікарів вказують, що цей лікарський засіб допомагає в терапії артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності.

Форма випуску та склад

Ліки випускається у таблетованому вигляді.

• Дозування: 2 мг, 4 мг та 8 мг.
• Дозування Престаріум А: 2,5 мг, 5 мг та 10 мг.
• Бі-Престаріум випускається в дозах 5+5, 10+5 та 10+10 мг.

Кожна таблетка містить третбутиламінову сіль периндоприлу та додаткові компоненти: магнію стеарат, гідрофобний діоксид кремнію, моногідрат лактози.

Периндоприлу аргінін + допоміжні речовини (Престаріум А).

До складу медикаменту Бі-Престаріум додатково входить амлодипін.

Престаріум Комбі містить індапамід.

Фармакологічна дія

Ліки чинить гіпотензивну дію, тобто знижує артеріальний тиск. При тривалому застосуванні Престаріуму створюються сприятливі умови відновлення еластичності артеріальних судин, і навіть зменшується гіпертрофія лівого желудочка.

Препарат нормалізує роботу серця, знижуючи перед- та постнавантаження, зменшує гіпертрофію міокарда та частоту аритмій. Медикамент зменшує загальний периферичний опір судин, знижує тиск наповнення лівого та правого шлуночків та помірно уряджає частоту серцевих скорочень.

Від чого допомагає Престаріум?

Показання до застосування ліків включають патологічні стани організму, що супроводжуються підвищенням рівня системного артеріального тиску, до них відносяться:

• Стабільна ІХС: для зниження ризику серцево-судинних ускладнень.
• Ізольована артеріальна гіпертензія.
• Запобігання серцево-судинним ускладненням, пов'язаним із внутрішньосудинним формуванням тромбів.
• Профілактика розвитку повторного інсульту мозку на фоні підвищеного тиску.

Також препарат застосовується за хронічної серцевої недостатності для зниження функціонального навантаження на серце за рахунок зниження рівня артеріального тиску.

Інструкція по застосуванню

Престаріум призначають внутрішньо 1 раз на добу вранці, перед їдою. Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу вранці. При неефективності терапії протягом місяця доза може бути підвищена до 10 мг 1 раз на добу.

При призначенні інгібіторів АПФ пацієнтам з вираженою активованою РААС (при реноваскулярній артеріальній гіпертензії, порушенні водно-сольового балансу, терапії діуретиками, тяжкої артеріальної гіпертензії, серцевої декомпенсації) може відзначатися непередбачуване різке зниження АТ, для профілактики до передбачуваного початку терапії Престаріум.

Інструкція повідомляє, що при неможливості відмінити діуретики початкова доза препарату становить 2.5 мг. При цьому необхідно контролювати функції нирок та вміст калію у сироватці крові. Надалі, при необхідності, доза може бути підвищена.

У пацієнтів похилого віку лікування слід розпочинати з дози 2.5 мг на добу, і надалі, за необхідності, поступово підвищувати її до максимальної дози 10 мг на добу.

Зниження ризику серцево-судинних ускладнень

При стабільній ІХС терапію Престаріумом слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім добова доза повинна збільшуватися до 10 мг 1 раз на добу (залежно від функції нирок).

Профілактика повторного інсульту

У пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, терапію Престаріумом слід починати з дози 2.5 мг протягом перших 2 тижнів до введення індапаміду. Терапію слід розпочинати у будь-який (від 2 тижнів до кількох років) час після перенесеного інсульту.

Серцева недостатність

Лікування препаратом Престаріум у комбінації з некалійзберігаючими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат у початковій дозі 2.5 мг 1 раз на добу, вранці.

Надалі, залежно від переносимості та відповіді на терапію, через 2 тижні лікування доза препарату може бути збільшена до 5 мг 1 раз на добу.

У пацієнтів з високим ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії, наприклад, зі зниженим вмістом солей за наявності або без гіпонатріємії, гіповолемії або прийому діуретиків перед початком прийому Престаріуму, по можливості, перелічені стани повинні бути скориговані.

Такі показники як величина АТ, функції нирок та вміст калію в плазмі слід контролювати як до початку, так і в процесі терапії.

Протипоказання

Ліки Престаріум А не призначають при:

• ангіоневротичному набряку;
• годування груддю;
• галактоземії;
• непереносимості інгібіторів АПФ;
• виношування вагітності.

Застосування препарату обмежене при:

• лікування імунодепресантами;
• після трансплантації нирки;
• при реноваскулярній гіпертонії;
• при стенозі аортального клапана;
• гіпонатріємії;
• при гіперкаліємії;
• при системній патології сполучної тканини;
• зменшенні ОЦК (гемодіаліз, безсольова дієта, діарейний синдром, рвота, застосування сечогінних медикаментів).

Побічні явища

Престаріум може стати причиною погіршення роботи нирок, розвитку гострої ниркової недостатності, появи кашлю, бронхоспазмів, риніту, еозинофільної пневмонії, проблем з диханням, сухості в роті, панкреатиту, холестатичної жовтяниці, нудоти, діареї, болю. на шкірі, багатоформної еритеми, порушення смаку, погіршення апетиту.

Є відгуки про Престаріум, що підтверджують те, що ліки можуть викликати:

• астенію;
• порушення зору, сну, сексуальної функції;
• аритмію;
• підвищену пітливість;
• запаморочення;
• погіршення настрою;
• дзвін у вухах;
• сплутаність свідомості;
• судоми;
• стенокардію;
• серйозне зниження тиску;
• інфаркт чи інсульт.

Крім цього, на фоні лікування Престаріумом та аналогами препарату може спостерігатися нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз, гіперкаліємія, підвищення активності ферментів печінки, лейкопенія, зниження гемоглобіну, гематокриту.

Дітям, при вагітності та годуванні груддю

Не рекомендується застосування Престаріуму в 1 триместрі вагітності. Під час планування або підтвердження вагітності необхідно перейти на альтернативну терапію. Адекватних строго контрольованих клінічних досліджень щодо вивчення дії інгібіторів АПФ в 1 триместрі вагітності не проводилося.

В обмеженій кількості випадків застосування інгібіторів АПФ в 1 триместрі вагітності не спостерігалося жодних вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю.

Периндоприл протипоказаний у 2 та 3 триместрах вагітності, т.к. є дані про прояв фетотоксичності (зниження функції нирок, олігогідрамніон (виражене зменшення об'єму навколоплідної рідини), затримка формування кісток черепа) та неонатальну токсичність (порушення функції нирок, гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо терапія периндоприлом проводилася у 2 та/або 3 триместрах вагітності, необхідно провести ультразвукове дослідження функції нирок та черепа плода. Невідомо, чи виділяється периндоприл з грудним молоком у людини, тому не рекомендується застосування препарату під час лактації (грудного вигодовування).

особливі вказівки

Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю, які приймають дигоксин або діуретики, призначається мінімальна доза препарату, при цьому лікування проводиться в умовах ретельного медичного контролю. Пацієнтам похилого віку та хворим на ниркову недостатність дозування підбирається строго індивідуально.

Перед початком терапії обов'язково проводиться обстеження бруньок. Як правило, лікування починають з мінімальної дози Престаріуму, яку за адекватної реакції пацієнта на лікування поступово збільшують. Пацієнтам із дефіцитом рідини та натрію перед початком терапії проводиться коригування водно-електролітних порушень.

У період лікування заборонено проводити гемодіаліз із використанням поліакрилонітрильних мембран. Це може підвищити ризик розвитку анафілактичної реакції.

Лікарська взаємодія

Не рекомендується одночасне застосування Престаріуму з діуретиками, препаратами калію та літію, міорелаксантами, анестетиками, нейролептиками, симпатоміметиками, НПЗЗ, трициклічними антидепресантами, а також з деякими іншими антигіпертензивними засобами.

При прийомі з трициклічними антидепресантами або нейролептиками підвищується ризик постуральної гіпотензії. Індомецин зменшує антигіпертензивний вплив препарату. У комплексі з інсуліном може спричинити розвиток гіпоглікемії через підвищення толерантності до глюкози.

Прийом препарату з калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі та препаратами калію знижується вміст альдостерону, що спричиняє затримку калію в організмі через порушення його виведення.

Аналоги ліки Престаріум

За структурою визначають аналоги:

1. Арентопрес.
2. Стопрес.
3. Гіперник.
4. Периндоприл ербумін.
5. Парнавел.
6. Периндоприл аргінін.
7. Периндоприл терт-бутиламін.
8. Перінпрес.
9. Коверекс.

Умови відпустки та ціна

Середня вартість Престаріум А (таблетки 5 мг №30) у Москві становить 480 рублів. У Києві купити ліки можна за 126 гривень, у Казахстані – за 3540 тенге. У Мінську аптеки пропонують препарат за 18,2 біл. рубля. Відпускається без рецепта.

Термін придатності до таблеток становить 3 роки з моменту їх виготовлення. Для зберігання препарату особливих умов немає. Його слід зберігати в оригінальній заводській упаковці та недоступному для дітей місці.

Офіційна медична інструкція із застосування виробника Престаріуму представлена ​​на фото (натисніть для збільшення):

Престаріум фото 1

склад

Речовина, що діє: периндоприлу аргінін;

1 таблетка містить аргініну периндоприлу 10 мг, що відповідає 6,790 мг периндоприлу;

Допоміжні речовини: лактоза, магнію стеарат, мальтодекстрин, кремній колоїдний гідрофобний, натрію крохмалю (тип А), гліцерин (Е 422a), гіпромелоза (Е 464), макрогол 6000, титану діоксид (Е1 17

Лікарська форма

Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Престаріум ® 10 мг зеленого кольору, круглої форми, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням з одного боку та з іншого.

Фармакологічна група

Інгібітори АПФ (АПФ).

Фармакологічні властивості

Фармакологічні.

Периндоприл - інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (АПФ АПФ). Перетворювальний фермент, або кіназа, це екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну ангіотензин II, а також викликає розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептид. Інгібування АПФ призводить до зменшення концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що підвищує активність реніну у плазмі крові (за рахунок пригнічення негативного зворотного зв'язку на вивільнення реніну) та знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також призводить до підвищення активності циркулюючої та місцевої калікреїнкінінової системи (і таким чином також призводить до активації системи простагландинів). Цей механізм дії призводить до зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ та частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, кашель).

Периндоприл аргінін діє через свій активний метаболіт - периндоприлат. Інші метаболіти не демонструють активності в придушенні АПФ в експериментальних умовах.

Артеріальна гіпертензія.

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної гіпертензії м'якої, помірної та тяжкої; зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається як у положенні лежачи, так і в положенні стоячи.

Периндоприл зменшує опір периферичних судин, що призводить до зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік без впливу на частоту серцевих скорочень.

Як правило, збільшується і нирковий кровотік, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (Шкр) зазвичай не змінюється.

Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому та зберігається не менше 24 годин: співвідношення Т/Р (корито/пік – мінімальна ефективність/максимальна ефективність протягом доби) периндоприлу становить 87-100%.

Артеріальний тиск швидко знижується. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії.

У разі відміни периндоприлу аргініну ефекту відміни не виникає.

Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Клінічні дослідження довели, що периндоприл має судинорозширюючі властивості. Він покращує еластичність великих артерій та зменшує співвідношення товщини стінки до просвіту судини для малих артерій.

Додаткова терапія з тіазидним діуретиком має синергію. Комбінація інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, спричиненої діуретиком.

Серцева недостатність.

Периндоприлу аргінін зменшує роботу серця шляхом зменшення перед- та постнавантаження на серце.

Дослідження за участю пацієнтів із серцевою недостатністю продемонстрували

• зменшення тиску наповнення правого та лівого шлуночків,
• зниження системного периферичного опору,
• збільшення серцевого індексу та покращення серцевого викиду.

У порівняльних дослідженнях перше призначення 2,5 мг периндоприлу аргініну пацієнтам із серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не було пов'язане з достовірним зниженням артеріального тиску порівняно з плацебо.

Пацієнти із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі.

Мультицентрове інтернаціональне подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження PROGRESS визначило переваги 4-річного лікування периндоприлом (у монотерапії або в комбінації з індапамідом) щодо запобігання повторному інсульту у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі.

Первинною кінцевою точкою був інсульт.

Після 2 тижнів (періоду run-in) прийому периндоприлу тертбутиламіну в дозі 2 мг (що еквівалентно периндоприлу аргініну 2,5 мг) 1 раз на добу та 2 тижнів прийому в дозі 4 мг (що еквівалентно периндоприлу аргініну 5 мг) 6105 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: в одній групі пацієнти приймали плацебо (n = 3054), а в іншій периндоприл тертбутиламін 4 мг (що еквівалентно периндоприлу аргініну 5 мг) як монотерапію або в комбінації з індапамідом 1 = n. Індапамід додавали пацієнтам, які мали показання до призначення діуретика та не мали протипоказань до його призначення.

Ця терапія призначалася на додаток до традиційного лікування інсульту та/або артеріальної гіпертензії чи будь-яких інших патологічних станів.

Усі пацієнти, які брали участь у дослідженні, мали цереброваскулярні захворювання в анамнезі (інсульт або транзиторна ішемічна атака) протягом останніх 5 років. Артеріальний тиск не був критерієм для включення до дослідження: 2916 пацієнтів були з артеріальною гіпертензією, 3189 пацієнтів були з нормальним артеріальним тиском.

Після 3,9 року (у середньому) спостереження артеріальний тиск систолічний/діастолічний зменшився в середньому на 9,0/4,0 мм рт. ст. та ризик повторних інсультів (як ішемічних так і геморагічних) достовірно знизився на 28% (95% CI, p<0,0001) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Також наголошувалося на достовірному зниженні ризику виникнення:

• летального або інвалідного інсульту (4% порівняно з 5,9%, що відповідає зниженню ризику на 33%);
• загальної кількості значних кардіоваскулярних подій, що складаються із кардіоваскулярної смерті, нелетального інфаркту міокарда та нелетального інсульту (15% порівняно з 19,8%, що відповідає зниженню ризику на 26%);
• деменції, що виникає внаслідок інсульту (1,4% порівняно з 2,1%, що відповідає зниженню ризику на 34%) та тяжких порушень когнітивної функції, що виникають внаслідок інсульту (1,6% порівняно з 2,8%, що відповідає зниження ризику на 45%);
• значних коронарних подій, включаючи нелетальний інфаркт міокарда або летальний кінець, що стався внаслідок ішемічної хвороби серця (3,8% порівняно з 5%, що відповідає зниженню ризику на 26%).

Ці терапевтичні переваги спостерігалися у пацієнтів незалежно від наявності/відсутності артеріальної гіпертензії, незалежно від віку, статі, типу інсульту чи наявності цукрового діабету. Результати дослідження PROGRESS показали, що після 5-річного лікування можна уникнути виникнення одного інсульту серед кожних 23 пацієнтів та одного серйозного кардіоваскулярного ускладнення серед кожних 18 пацієнтів.

Пацієнти зі стабільною ІХС.

EUROPA - це міжнародне мультицентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо контрольоване клінічне дослідження, яке тривало 4 роки. 12218 пацієнтів віком від 18 років були рандомізовані на групи: 6110 пацієнтів приймали 8 мг периндоприлу тертбутиламіну (що еквівалентно периндоприлу аргініну 10 мг) та 6108 пацієнтів приймали плацебо. У дослідженні брали участь пацієнти з підтвердженим ішемічною хворобою серця та без клінічних симптомів серцевої недостатності. Загалом, 90% пацієнтів перенесли в анамнезі інфаркт міокарда та/або операцію з реваскуляризації. Більшість пацієнтів у дослідженні отримувала периндоприл на додаток до стандартної терапії: дезагрегантів, гіполіпідемічних препаратів та

β-блокаторів.

Основним критерієм ефективності було встановлено сукупну оцінку виникнення серцево-судинної летальності, нелетального інфаркту міокарда та/або зупинки серця з наступним успішним запуском. Лікування периндоприлом у дозі 8 мг (що еквівалентно периндоприлу аргініну 10 мг) один раз на добу призвело до достовірного абсолютного зменшення показника первинної кінцевої точки дослідження на 1,9% (зменшення відносного ризику на 20%, 95% CI – p<0,001).

У пацієнтів з інфарктом міокарда та/або реваскуляризацією в анамнезі спостерігалося абсолютне зниження на 2,2% показника первинної кінцевої точки, що відповідає зниженню відносного ризику на 22,4% (95% CI – p< 0,001) по сравнению с плацебо.

Застосування для дітей.

Безпека та ефективність застосування периндоприлу у дітей та підлітків до 18 років не встановлено.

У відкритому клінічному дослідженні без груп порівняння 62 дітям віком від 2 до 15 років, у яких швидкість клубочкової фільтрації становила >30 мл/хв/1,73 м2, призначали периндоприл у середній дозі 0,07 мг/кг. Дозу підбирали індивідуально, з підвищенням до максимальної 0,135 мг/кг/добу залежно від профілю пацієнта та відповіді артеріального тиску на лікування. 59 пацієнтів брали участь у дослідженні протягом 3 місяців, 36 пацієнтів продовжили лікування щонайменше до 24 місяців (середня тривалість дослідження 44 місяці). Систолічний та діастолічний артеріальний тиск залишався стабільним (від моменту включення пацієнта до дослідження до останнього візиту) у пацієнтів, які попередньо лікувалися іншими антигіпертензивними препаратами та знижувався у пацієнтів, які попередньо не отримували лікування. Більше 75% дітей мали систолічний та діастолічний артеріальний тиск нижче 95-го перцентилю під час їхнього останнього візиту у дослідженні. Профіль безпеки застосування у дітей відповідав відомому профілю безпеки периндоприлу.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 1 години. Період напіврозпаду периндоприлу в плазмі становить 1 годину.

Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості прийнятого периндоприлу визначається у крові у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту-периндоприлату, препарат утворює 5 метаболітів, які є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому.

Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат, отже, зменшується його біодоступність, тому добову дозу периндоприлу аргініну рекомендується приймати одноразово вранці перед їжею.

Розподіл. Відзначається лінійна залежність між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20%, головним чином з АПФ, але цей показник є дозозалежним.

Висновок. Периндоприлат виводиться із сечею. Період остаточного напіввиведення незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стадія рівноважної концентрації у плазмі досягається через 4 дні від початку лікування.

Особливі групи пацієнтів. Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. Рекомендується підбирати дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю з огляду на ступінь недостатності (КК).

Діалізний кліренс периндоприлату – 70 мл/хв.

Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже таким хворим не потрібно коригувати дозу.

Показання

• Артеріальна гіпертензія.
• Серцева недостатність.
• Запобігання серцево-судинним ускладненням у пацієнтів з документально підтвердженою стабільною ішемічною хворобою серця. Тривале лікування зменшує ризик виникнення інфаркту міокарда та серцевої недостатності (за результатами дослідження EUROPA).

Протипоказання

• Підвищена чутливість до периндоприлу або до будь-якої з допоміжних речовин, або до іншого інгібітора АПФ.
• ангіоневротичний набряк в анамнезі після застосування інгібітору АПФ
• ідіопатичний або спадковий ангіоневротичний набряк
• вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
• одночасне застосування з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
• екстракорпоральне лікування призводить до контакту крові із негативно зарядженими поверхнями;
• значний двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-(РААС) шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскіреном асоціюється з вищою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи порівняно із застосуванням одного препарату, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємії. Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть спричинити гіперкаліємію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарин, імуносупресори, такі як імуносупресори. Одночасний прийом зазначених лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане (див. «Протипоказання»).

Аліскірен: у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Екстракорпоральне лікування призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як високопроточні мембрани для діалізу або гемофільтрації (наприклад, поліакрилові мембрани) і для аферезу ліпопротеїдів низької щільності з декстрансульфатом, що може призвести до підвищення ризику виникнення важких анафілактичних реакцій »). У разі необхідності такого лікування слід розглянути можливість використання діалізних мембран різного типу або призначення різних класів антигіпертензивних препаратів.

Аліскірен: у будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

За даними літератури відомо, що у пацієнтів із встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршенням функції нирок ( недостатності) порівняно з монотерапією препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II) може бути застосована в індивідуальних випадках із ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин: підвищення ризику виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк).

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид та інші), солі калію: виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної) особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю (адитивний гіперкаліємічний ефект). Зазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом (див. розділ «Особливості застосування»). Однак якщо одночасне призначення цих речовин необхідне, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль калію плазми. Про застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. «Одночасне застосування, яке потребує особливої ​​уваги».

Літій. При застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами літію повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та його токсичність. Не рекомендується застосовувати периндоприл із препаратами літію. У разі доведеної необхідності такого призначення обов'язково ретельно контролювати рівень літію у плазмі крові.

Рацекадотрил. Відомо, що лікування інгібіторами АПФ (наприклад, периндоприлом) може спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Цей ризик може збільшуватись при одночасному застосуванні з рацекадотрилом (лікарським засобом, який використовується для лікування гострої діареї).

Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус). Пацієнти, які одночасно приймають інгібітори mTOR, можуть належати до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування, що потребує особливої ​​уваги.

Епідеміологічні дослідження припускають, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та цукрознижувальних засобів (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби) може призвести до посилення цукрознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найчастіше цей феномен може виникати у перші тижні комбінованого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Баклофен посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок, у разі потреби слід провести корекцію дози.

У пацієнтів, які приймають діуретики, і особливо у тих, хто має порушений водно-електролітний обмін, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту знижується завдяки відміні діуретика, підвищенню об'єму циркулюючої крові або споживанню солі перед початком терапії периндоприлом, яку слід починати з низьких доз із поступовим підвищенням. При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик міг спричинити недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути відновлений з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькій дозі з поступовим її підвищенням. При застійній серцевій недостатності на фоні прийому діуретика прийом інгібітору АПФ слід починати з мінімальної дози, можливо після зниження дози діуретика. У будь-якому випадку необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон). Особливої ​​уваги потребує одночасне застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібітору АПФ. У разі недотримання рекомендацій щодо призначення такої комбінації існує ризик виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної) при лікуванні пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ-ІV класу за NYHA та фракцією викиду<40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥3 г/добу. Можливе ослаблення антигіпертензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з НПЗЗ такими як: ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ-2, неселективні НПЗЗ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, у тому числі ймовірності розвитку гострої ниркової недостатності, підвищення рівня калію в плазмі, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, зокрема у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно відновити водний баланс і дати рекомендації щодо контролю функції нирок після початку комбінованої терапії та при подальшому лікуванні.

Одночасне застосування, що потребує уваги.

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування антигіпертензивних засобів може підвищити гіпотензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин): у пацієнтів, яким призначено комбінацію гліптину та інгібітора АПФ, підвищується ризик виникнення ангіоедеми внаслідок того, що гліптин знижує активність дипептилпептидази-IV (ДПП-IV).

Одночасне застосування анестетиків, трициклічних антидепресантів або антипсихотропних засобів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»).

Симпатоміметики можуть послаблювати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.

Золото: нітратоподібна реакція (симптомами є: почервоніння обличчя, нудота, блювання та гіпотензія) зустрічається рідко у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, та ін'єкційні препарати золота (натрію ауротіомалат).

Особливості застосування

Стабільна ішемічна хвороба серця. У разі, якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом стався епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості), необхідно ретельно зважити співвідношення користь/ризик перед тим як вирішувати питання про продовження терапії.

Артеріальна гіпотензія. Прийом інгібіторів АПФ може спричинити зниження артеріального тиску. Симптоматична артеріальна гіпотензія спостерігається рідше у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією і більш ймовірна у пацієнтів з гіповолемією, у тих, хто приймає діуретики, знаходиться на дієті з обмеженням кількості солі, у пацієнтів на діалізі, у пацієнтів з діареєю або блюванням, або у пацієнтів з тяжкою ренін-залежною артеріальною гіпертензією (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»). Симптоматична артеріальна гіпотензія більш ймовірна у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю, з нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії найбільш ймовірне у пацієнтів з тяжким ступенем серцевої недостатності, які приймають великі дози петлевих діуретиків, мають гіпонатріємію або ниркову недостатність функціонального характеру. Для зниження ризику симптоматичної артеріальної гіпотензії під час початку терапії та на етапі підбору доз пацієнтам необхідно перебувати під наглядом лікаря (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). Такі ж застереження існують для пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або інсульту.

При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення та за необхідності ввести внутрішньовенно 0,9% (9 мг/мл) розчин натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого застосування препарату, який зазвичай можна застосовувати без будь-яких перешкод після відновлення об'єму крові та підвищення артеріального тиску.

У деяких пацієнтів із застійною серцевою недостатністю із нормальним або зниженим артеріальним тиском периндоприлу аргінін може спричинити додаткове зниження системного артеріального тиску. Цей ефект є передбачуваним і зазвичай не вимагає відміни препарату. Якщо артеріальна симптоматична гіпотензія може виникнути необхідність зниження дози або відміни препарату.

Стеноз аортального та мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші інгібітори АПФ, аргінін периндоприлу слід призначати з обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана або обструкцією виходу з лівого шлуночка (аортальний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія).

Ниркова недостатність.

У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну<60 мл / мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с КК пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що виникає на початку застосування інгібіторів АПФ, може призвести до порушення функції нирок, у деяких випадках – з виникненням гострої ниркової недостатності, яка зазвичай є оборотною.

У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки при застосуванні інгібіторів АПФ спостерігалося збільшення рівнів сечовини та креатиніну у сироватці крові, які зазвичай поверталися до норми після припинення лікування. Це особливо стосується пацієнтів із нирковою недостатністю. За наявності супутньої реноваскулярної гіпертензії ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності підвищується. Для таких пацієнтів лікування слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря з маленьких доз та з обережною титрацією доз. Враховуючи вищесказане, лікування діуретиками може сприяти виникненню артеріальної гіпотензії, тому їх потрібно відмінити та проводити моніторинг функції нирок у перші тижні лікування периндоприлу аргініном.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких до початку лікування не було виявлено реноваскулярних захворювань, відбувалося підвищення сечовини та креатиніну сироватки крові, зазвичай незначне та тимчасове, особливо коли периндоприлу аргінін призначали одночасно з діуретиком. Але це більш характерно для пацієнтів з нирковою недостатністю, що вже існує. Може знадобитися зниження дози та/або відміна діуретика та/або периндоприлу аргініну.

Пацієнти після трансплантації нирки. Досвід за призначенням периндоприлу аргініну пацієнтам після нещодавно перенесеної операції трансплантації нирки відсутній.

Реноваскулярна гіпертензія.

При призначенні інгібіторів АПФ пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки підвищується ризик виникнення гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Сприятливим фактором може бути лікування діуретиками. Втрата функції нирок може виявлятися мінімальними змінами на рівні креатиніну сироватки крові навіть у пацієнтів зі стенозом артерії однієї з нирок.

Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк.

Повідомлялося про поодинокі випадки виникнення ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані у пацієнтів, при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу аргініну (див. розділ «Побічні реакції»). Це може статися будь-коли під час лікування. У таких випадках необхідно терміново відмінити препарат та встановити відповідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У тих поодиноких випадках, коли набряк поширюється лише в зоні обличчя та губ, стан пацієнта, як правило, покращується без лікування. Призначення антигістамінних препаратів може бути корисним зменшення симптомів.

Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані, може призвести до смерті. У випадках, коли набряк поширюється на мову, голосову щілину або горло, викликає обструкцію дихальних шляхів, необхідно термінове проведення невідкладної терапії, яка може включати введення адреналіну та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів.

Повідомлялося про поодинокі випадки виникнення інтестинального ангіоневротичного набряку у пацієнтів під час лікування інгібіторами АПФ. У таких пацієнтів спостерігався біль у животі (з нудотою або блюванням або без них); у деяких випадках не спостерігалося попереднього ангіоневротичного набряку особи та рівень С-1 естерази був у нормі. Діагноз інтестинального ангіоневротичного набряку було встановлено під час комп'ютерної томографії черевної порожнини або ультразвукового дослідження або під час хірургічного втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. Інтестинальний ангіоневротичний набряк необхідно виключити при проведенні диференціального діагнозу у пацієнтів з абдомінальним болем, які приймають інгібітори АПФ.

Пацієнти, які одночасно лікуються інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус), можуть належати до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика, з порушенням функції дихання або без) (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). засобами та інші види взаємодій»).

Анафілактоїдні реакції під час плазмаферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). Рідко у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення плазмаферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрансульфатом можуть виникнути небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути, якщо перед проведенням кожного плазмаферезу тимчасово припиняти лікування інгібіторами АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізуючої терапії. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізації, що містять бджолину отруту, можуть виникати анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Цих реакцій можна уникнути при тимчасовому припиненні застосування АПФ, але реакції можуть виникнути знову при необережному проведенні провокаційних проб.

Печінкова недостатність. Випадки, коли на фоні прийому інгібітора АПФ розвинулась жовтяниця або спостерігається підвищення рівня печінкових ферментів, трапляються рідко. Таким пацієнтам необхідно припинити прийом інгібітору АПФ та отримати відповідне медичне обстеження та лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Серед пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, були зареєстровані випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозами, під час терапії імуносупресорів, алопуринолом або прокаїнамідом, або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо якщо є порушення функції нирок. Якщо периндоприл призначати таким пацієнтам, рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Також пацієнти повинні знати, що необхідно повідомляти про будь-який прояв інфекційного захворювання (біль у горлі, лихоманка).

Расовий фактор. Інгібітори АПФ частіше викликають виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів афроамериканської раси, ніж у пацієнтів не афроамериканської раси. Що можливо пояснюється низьким рівнем реніну в крові пацієнтів з артеріальною гіпертензією з популяції афро-американців.

Кашель. Повідомлялося про виникнення кашлю на фоні терапії інгібіторами АПФ. За характеристиками кашель є непродуктивним, стійким та припиняється після відміни препарату. Кашель, викликаний прийомом інгібіторів АПФ, слід враховувати під час проведення диференціального діагнозу кашлю.

При хірургічному втручанні або під час анестезії препаратами, що викликають гіпотензію, периндоприл може блокувати вторинне утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторне вивільнення реніну. Препарат слід відмінити за день до хірургічного втручання. Якщо розвинулась гіпотензія і вважається вона викликана саме цим механізмом, стан хворого можна нормалізувати збільшенням обсягу циркулюючої крові.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів із факторами ризику на фоні прийому інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу аргініну, спостерігалося збільшення концентрації калію у сироватці крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії відносяться ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік (від 70 років), цукровий діабет, інтеркурентні стани, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплерен). амілорид), харчових добавок, що містять калій, або його солі з калієм; або ті пацієнти, які приймають інші препарати, що спричиняють підвищення концентрації калію у сироватці крові (наприклад, гепарин). Застосування харчових добавок, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді летальних аритмій. Якщо одночасне застосування периндоприлу та будь-якої з вищезазначених речовин вважається доречним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим моніторингом рівня калію у сироватці крові (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам з цукровим діабетом, які приймають пероральні цукрознижувальні засоби або отримують інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глікемії протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Літій. Одночасний прийом літію та периндоприлу зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування периндоприлу з калійзберігаючими препаратами, харчовими добавками, що містять калій або замінниками солі з калієм, не рекомендується (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-(РААС). Існують дані, що одночасний прийом інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскіреном підвищує ризик виникнення гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо лікування з одночасним застосуванням двох блокаторів РААС вважається абсолютно необхідним, воно може відбуватися лише під наглядом фахівця та при частому ретельному моніторингу функції нирок, рівня електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Первинний альдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не відповідають на лікування антигіпертензивними препаратами, які діють шляхом інгібування ренін-ангіотензинової системи. Тому призначення цього лікарського засобу не рекомендується.

Допоміжні речовини. До складу препарату входить лактоза, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози, недостатністю лактази Лаппа не рекомендується приймати аргінін периндоприлу.

Застосування у період вагітності або годування груддю

вагітність

Лікарський засіб протипоказаний застосовувати вагітним або жінкам, які планують вагітність. Якщо під час лікування лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити та замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним.

У разі, якщо жінка приймала інгібітор АПФ під час Другого триместру вагітності, дитині рекомендується провести ультразвукове дослідження функції нирок та кісток черепа. Новонароджені, матері яких приймали інгібітори АПФ у період вагітності, повинні перебувати під ретельним наглядом через можливість виникнення гіпотензії.

годування груддю

Не рекомендується застосування периндоприлу аргініну в період годування груддю через відсутність даних про його проникнення в грудне молоко. Під час годування груддю бажано призначити альтернативне лікування з більш дослідженим профілем безпеки, особливо під час годування новонародженої або недоношеної дитини.

фертильність

Впливу на репродуктивну здатність чи фертильність не виявлено.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Периндоприлу аргінін не має прямого впливу на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Але в деяких пацієнтів можуть виникати індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або одночасного застосування з іншими антигіпертензивними препаратами. Як наслідок, здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми може бути порушена.

Спосіб застосування та дози

Для перорального застосування.

Таблетки по 2,5 мг (Престаріум ® 2,5 мг) та 10 мг (Престаріум ® 10 мг) не підлягають розподілу. Пігулки по 5 мг (Престаріум 5 мг) підлягають розподілу на дві рівні частини.

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від профілю пацієнта, показників артеріального тиску та відповіді на лікування (див. розділ «Особливості застосування»).

Артеріальна гіпертензія.

Периндоприлу аргінін можна призначати як монотерапію або в комбінації з препаратами інших класів антигіпертензивних засобів.

Пацієнти з високою активністю ренін-ангіотензин-(особливо пацієнти з реноваскулярною гіпертензією, порушенням водно-електролітного балансу, серцевою декомпенсацією або тяжкою гіпертензією) можуть зазнати надмірного зниження артеріального тиску після прийому першої дози. Таким пацієнтам рекомендується розпочинати лікування з дози 2,5 мг та початок терапії проводити під наглядом лікаря.

Дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу через 1 місяць лікування.

На початку застосування периндоприлу аргініну можливе виникнення симптоматичної гіпотензії; це найімовірніше у пацієнтів, які одночасно приймають діуретики. Таким пацієнтам розпочинати лікування периндоприлом слід з обережністю, оскільки у них може бути дефіцит води та/або солі.

Якщо це можливо, слід припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку терапії периндоприлу аргініном (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнтам з артеріальною гіпертензією, яким не можна припинити застосування діуретиків, лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг. У таких пацієнтів слід контролювати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові. Подальше підвищення дози аргініну периндоприлу слід здійснювати в залежності від показників артеріального тиску. У разі потреби терапію діуретиком можна відновити.

Пацієнтам похилого віку лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг, яку можна збільшити до 5 мг через 1 місяць лікування, а потім, у разі потреби, до 10 мг з урахуванням функції нирок (див. Таблицю, надається нижче).

Симптоматична серцева недостатність.

Пацієнтам із серцевою недостатністю, яким периндоприлу аргінін зазвичай слід призначати одночасно з діуретиком, що виводить калій, та/або дигоксином та/або β-блокатором лікування рекомендується починати під ретельним контролем та з початкової дози 2,5 мг, слід приймати вранці. Через 2 тижні, за умови хорошої переносимості, дозу підвищувати до 5 мг 1 раз на добу. Надалі дозу підбирати індивідуально в залежності від клінічної відповіді пацієнта на лікування.

Пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю та іншим пацієнтам із групи високого ризику (пацієнти з порушенням функції нирок та тенденцією до порушень рівня електролітів, пацієнти, які отримують одночасну терапію діуретиками та/або вазодилататорами) лікування слід розпочинати під ретельним контролем (див. розділ «Особливості застосування »).

У пацієнтів з високим ризиком виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії, а саме пацієнтів з дефіцитом електролітів з гіпонатріємією або без неї, пацієнтів з гіповолемією або тих, хто отримував інтенсивну терапію діуретиками, слід провести корекцію вищезгаданих станів, якщо можливо, до призначення препарату. Артеріальний тиск, функцію нирок та рівень калію в сироватці крові слід ретельно контролювати як до, так і під час лікування (див. розділ «Особливості застосування»).

Профілактика повторного інсульту у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями.

Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг (½ таблетки Престаріуму 5 мг) 1 раз на добу вранці. Після 2 тижнів лікування дозу збільшувати до 5 мг (1 таблетка Престаріум 5 мг) 1 раз на добу вранці.

Якщо після 2 тижнів лікування Престаріум 5 мг пацієнт потребує додаткового контролю артеріального тиску, можна призначити індапамід у дозі 1 таблетка на добу. Лікування можна розпочинати у будь-який час у термін від 2 тижнів до кількох років після первинного інсульту.

Запобігання серцево-судинним ускладненням у пацієнтів з документально стабільною ішемічною хворобою серця.

Тривале лікування Престаріумом 10 мг (1 таблетка на добу) знижує ризик інфаркту міокарда та серцевої недостатності (за результатами 4-річного дослідження EUROPA). Лікування слід починати з Престаріуму 5 мг (1 таблетка на добу вранці). Через 2 тижні, за умови хорошої переносимості, дозу підвищувати до 10 мг для тривалого прийому Престаріуму 10 мг 1 таблетка на добу вранці.

Пацієнтам похилого віку, у яких документально підтверджена ішемічна хвороба серця, лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг (½ таблетки Престаріуму® 5 мг) 1 раз на добу вранці, через тиждень дозу підвищувати до 5 мг (1 таблетка Престаріум® 5 мг). ) через 2 тижні, за умови хорошої переносимості та залежно від функції нирок, дозу підвищувати до 10 мг (Престаріум ® 10 мг 1 таблетка на добу) та розпочинати тривале лікування.

Добір доз при нирковій недостатності.

Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю має базуватися на КК, як зазначено в таблиці нижче:

Таблиця 1: підбір доз при нирковій недостатності

* Діалізний кліренс периндоприлату 70 мл/хв. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, дозу слід приймати після проведення гемодіалізу.

Підбір доз печінкової недостатності.

Пацієнти з печінковою недостатністю не потребують добору дози препарату (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Діти

Ефективність та безпека застосування у дітей віком до 18 років не встановлена. Наявна інформація вказана у розділі «Фармакологічні», але дати рекомендації щодо дозування неможливо. Тому периндоприлу аргінін призначати дітям не рекомендується.

Передозування

Інформації про передозування периндоприлу недостатньо. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть бути такими: артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога, кашель тощо.

При передозуванні рекомендується введення розчину хлориду натрію 0,9% (9 мг/мл). У разі виникнення артеріальної гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення з низьким узголів'ям. По можливості слід забезпечити пацієнту інфузії ангіотензину ІІ та/або введення катехоламінів. Периндоприл можна видалити із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виникнення резистентної для лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. Необхідно встановити постійний моніторинг за основними показниками життєдіяльності, концентрацією електролітів та креатиніну у сироватці крові.

Побічні реакції

Профіль безпеки периндоприлу відповідає профілю безпеки інгібіторів АПФ. Найбільш частими побічними реакціями, які повідомлялися під час клінічних досліджень периндоприлу, є: запаморочення, головний біль, парестезії, вертиго, порушення зору, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, спотворення смаку (дисевзія) ) , диспепсія, нудота, блювання, свербіж, висипання, макулопапульозний висип, судоми м'язів і астенія.

Під час клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування периндоприлу спостерігалися наведені нижче побічні реакції з такою частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

не часто *

* Частота була розрахована за даними клінічних досліджень для побічних реакцій, виявлених на основі спонтанних повідомлень.

Клінічні дослідження

Під час періоду рандомізації у дослідженні EUROPA було зібрано інформацію лише про серйозні випадки побічних реакцій. У невеликої кількості пацієнтів були виявлені серйозні побічні реакції: 16 (0,3%) з 6122 пацієнтів у групі периндоприлу та 12 (0,2%) з 6107 пацієнтів у групі пацієнтів, які отримували плацебо. Серед пацієнтів, які отримували периндоприл, гіпотензія спостерігалася у 6 пацієнтів, ангіоневротичний набряк – у 3 пацієнтів та раптова зупинка серця – у 1 пацієнта. Пацієнти, які припинили участь у дослідженні, 6,0% (n=366) скаржилися на кашель, артеріальну гіпотензію або будь-яку іншу непереносимість периндоприлу порівняно з 2,1% (n=129) пацієнтів, які приймали плацебо.

По 14 або 30 таблеток у контейнері для таблеток; по 1 контейнер для таблеток в коробці з картону.

Інструкція по застосуванню:

Престаріум - Препарат для лікування підвищеного тиску.

Фармакологічна дія

Престаріум знижує тиск, звужує артеріальні судини, відновлює еластичність великих артерій.

Пацієнти з хронічною серцево-судинною недостатністю зазначають, що на фоні лікування у них відновлюються метаболічні процеси у серці.

Є відгуки про Престаріум, що підтверджує те, що він зменшує постнавантаження та переднавантаження на серце, тиск при наповненні правого та лівого шлуночків, збільшує толерантність до фізичних навантажень, знижує частоту скорочень серця.

При тривалому застосуванні Престаріум зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Гіпотензивна дія препарату після прийому середньої стартової дози розвивається через 4-6 годин, і зберігається ще доба. Через місяць застосування Престаріуму тиск стабілізується і такий стан спостерігається протягом тривалого часу.

Синдром відміни після припинення лікування не розвивається.

Активна речовина Престаріуму – аргінін периндоприлу.

Форма випуску

Престаріум випускають у таблетках.

Показання для застосування Престаріуму

За інструкцією Престаріум призначають при гіпертензії, хронічній серцевій недостатності, стабільній ішемії.

Хороші відгуки про Престаріум, що застосовується для попередження появи повторного інсульту у хворих, які вже перенесли раніше інсульт, або страждають на транзиторне порушення кровообігу мозку за ішемічним типом. У цьому випадку Престаріум призначають одночасно з індапамідом.

За вказаними показаннями аналоги Престаріуму можна приймати тільки після консультації з кардіологом.

Інструкція Престаріуму: спосіб застосування

Престаріум приймають один раз на добу, вранці, до їжі.

При гіпертензії пацієнтам на початку лікування призначають Престаріум у дозі 5 мг. Якщо через місяць тиск не прийде до норми, дозу можна підвищити до 10 мг.

Для того, щоб запобігти різкому зниженню тиску, за три дні до початку лікування слід припинити прийом діуретиків, якщо вони були призначені. За відсутності такої можливості терапію Престаріум починають з дозування 2,5 мг, контролюють функцію нирок, рівень калію в крові. За потреби, за рекомендацією лікаря, через деякий час дозу підвищують.

Літнім пацієнтам також призначають 2,5 мг Престаріуму на початку лікування та поступово доводять дозування до 10 мг.

При серцевій недостатності препарат часто призначають одночасно з бета-адреноблокаторами, дигоксином. Допустима початкова доза – 2,5 мг. До 5 мг підвищують дозування через 2 тижні.

Якщо у пацієнта, який страждає на серцеву недостатність, спостерігається схильність до розвитку гіпотензії, під час лікування стежать за функцією нирок, тиском, вмістом калію в крові.

Для запобігання повторному інсульту пацієнтам, у яких у минулому було діагностовано цереброваскулярне захворювання, призначають Престаріум у дозі 2,5 мг. Приймають препарат два тижні, після чого пацієнту призначають індапамід. За інструкцією Престаріум починають приймати будь-коли після першого перенесеного інсульту, навіть через кілька років.

Для профілактики серцево-судинних ускладнень при стабільній ішемії ліки приймають два тижні по 5 мг на добу. Через два тижні дозування підвищують до 10 мг.

Літні пацієнти приймають 2,5 мг Престаріуму протягом 7 днів, після чого переходять на 5 мг, і ще через тиждень при нормальному стані нирок починають приймати 10 мг один раз на добу.

Для пацієнтів із порушеною функцією нирок схему лікування коригують. При порушенні роботи печінки, судячи з відгуків, Престаріум можна без наслідків здоров'я приймати за стандартною схемою.

Побічні дії Престаріуму

Престаріум може стати причиною погіршення роботи нирок, розвитку гострої ниркової недостатності, появи кашлю, бронхоспазмів, риніту, еозинофільної пневмонії, проблем з диханням, сухості в роті, панкреатиту, холестатичної жовтяниці, нудоти, діареї, болю. на шкірі, багатоформної еритеми, порушення смаку, погіршення апетиту.

Є відгуки про Престаріум, що підтверджують те, що ліки можуть викликати сплутаність свідомості, астенію, судоми, порушення зору, сну, сексуальної функції, запаморочення, підвищену пітливість, дзвін у вухах, аритмію, інфаркт чи інсульт, стенокардію, серйозне зниження тиску, погіршення здоров'я .

Крім цього, на фоні лікування Престаріумом та аналогами препарату може спостерігатися нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз, гіперкаліємія, підвищення активності ферментів печінки, лейкопенія, зниження гемоглобіну, гематокриту.

Протипоказання

Престаріум за інструкцією протипоказаний при галактоземії, галактозній або глюкозній мальабсорбції, гіперчутливості до периндоприлу, інгібіторів АПФ, під час вагітності, лактації, при наявності анамнезу даних про ангіоневротичний набряк.

З обережністю Престаріум та аналоги ліків повинні приймати пацієнти, у яких через проведення гемодіалізу, прийому діуретиків, дотримання дієти або блювоти без солі, діареї знижений об'єм циркулюючої крові, а також ті, у кого діагностована стенокардія, гіпонатріємія, цереброваскулярна патологія. нирок, реноваскулярна гіпертензія.

Під наглядом приймають Престаріум пацієнти до 18 літрів, хворі на склеродермію, червоний вовчак, гіперкаліємію, стеноз аортального клапана, обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію, і ті, хто приймає імунодепресанти.

Аналоги

Аналогами Престаріуму є: Перинева, Парнавел, Періндоприл-Ріхтер, Періндоприл, Періндоприл-СЗ.

Артеріальна гіпертензія – досить поширена судинна патологія. Гіпертонія, як її ще називають, зустрічається у будь-якому віці. Це серйозне захворювання, яке потребує ретельного лікування та контролю. Підвищений тиск може призвести до ускладнень, які можуть призвести до суттєвого погіршення самопочуття, летального результату. При погіршенні самопочуття необхідно звернутися до лікаря, щоб пройти обстеження та розпочати прийом

На сучасному фармацевтичному ринку представлена ​​величезна кількість медикаментів, які можуть за короткий час привести тиск до норми. Одним із затребуваних та ефективних засобів при гіпертонії є препарат «Престаріум А» (10 мг). Інструкція із застосування описує, як правильно приймати засіб.

Основні дані

Медикамент виготовляється у вигляді капсул білого чи зеленого кольору. Колір ліків залежить від дозування препарату. Основним елементом у складі медикаменту «Престаріум А» є периндоприл аргінін у кількості 2,5, 5 та 10 мг. Належить ліки до групи гіпотензивних ліків, що вважаються інгібіторами АПФ. Препарат має такі види впливів на організм:

• судинорозширювальний ефект;
• знижує секрецію альдостерону;
• у положенні лежачи і сидячи знижується діастолічний та систолічний тиск;
• зменшується ОПСС, що згодом сприяє зниженню тиску;
• прискорюється периферичний кровотік;
• препарат не має синдрому відміни;
• відновлює структуру артерій;
• знижує гіпертрофію лівого шлуночка.

Також призначається при серцевій недостатності ліки. Обов'язково має бути вивчена перед початком терапії препарату «Престаріум» інструкція із застосування. При якому тиску призначаються таблетки та в якій дозі, підкаже лікар.

Коли використовувати ліки?

Медикамент має такі показання:

• гіпертонічна хвороба;
• серцева недостатність (хронічна);
• профілактика інсульту;
• ішемія.

Також препарат призначають зниження ймовірності розвитку ускладнень після операцій на серце.

Протипоказання:

• Схильність до алергічних реакцій, набряк Квінке в анамнезі;
• спадковий;
• ниркова недостатність;
• цукровий діабет;
• непереносимість лактози;
• період виношування плода;
• період годування дитини груддю;
• неповнолітній вік;
• гіперчутливість до елементів у складі ліків;
• захворювання сполучної тканини;
• прийом діуретиків, калій містять засобів;
• гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
• трансплантація нирки.

Перш ніж розпочинати терапію, необхідно докладно вивчити всі протипоказання щодо медичного засобу «Престаріум». призначається в індивідуальному дозуванні з урахуванням тяжкості захворювання.

Дозування

Ліки приймаються вранці, одночасно. Добова норма залежить від клінічної ситуації та ступеня зниження тиску на фоні терапії. Можна розпочати прийом з дозування таблеток "Престаріум" 5 мг і поступово за необхідності підвищити її. Ліки використовують як для монотерапії, так і в комбінації з іншими гіпотензивними препаратами. Максимальна денна норма не повинна перевищувати 10 мг. Якщо разом пацієнт п'є діуретики, то ліки від тиску призначають у найменшій дозі. Хворим із серцевою патологією призначають аналогічний прийом препарату.

Немає достовірних даних щодо передозування лікарським засобом. У виняткових випадках можуть розвинутись такі симптоми:

• кардіогенний шок;
• різке зниження тиску;
• кашель;
• занепокоєння;
• тахікардія;
• ниркова недостатність.

Якщо виникла інтоксикація, пацієнтові треба промити шлунок, прийняти абсорбент і почати відновлювати водно-електролітний баланс за допомогою інфузійної терапії. Такі заходи слід проводити при отруєнні препаратом «Престаріум». Ціна на засіб в аптеках Москви складає близько 460 рублів за упаковку.

Лікарська взаємодія

Не можна спільно приймати препарат із наступними ліками:

• аліскірен та аліскіренсодержащие засоби;
• калійзберігаючі діуретики;
• солі калію;
• імунодепресанти;
• "Гепарин";
• «Естрамустін»;
• препарати літію;
• гіпоглікемічні засоби;
• "Баклофен";
• антидепресанти;
• "Аспірин";
• симпатоміметики.

Гіпотензивний ефект може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами, судинорозширювальними засобами, у тому числі нітратами короткої та пролонгованої дії.

Побічні явища

Тільки за призначенням фахівця варто приймати препарат "Престаріум". Побічні дії можуть розвиватися за недотримання рекомендацій лікаря. Насторожити мають такі симптоми:

• парастезія;
• мігрень;
• шум в вухах;
• сильне зниження тиску;
• сонливість;
• порушення зору;
• кашель;
• бронхоспазм;
• астенія;
• біль у грудній клітці.

Такі побічні ефекти характерні за максимальної дози препарату «Престаріум А» - 10 мг. Інструкція із застосування описує, за яких симптомів варто збільшити добову норму медикаменту.

Якщо знайти засіб в аптеці не вдалося, фахівець зможе підібрати відповідний замінник. Найбільш популярні аналоги будуть описані далі.

«Бі Престаріум»

Ліки належать до групи комбінованих засобів для лікування підвищеного тиску. До складу входять периндоприл та амлодипін. Медикамент має схожі показання до застосування. «Престаріум» та «Бі Престаріум» практично не відрізняються.

Препарат має такі впливи:

• знижує тиск (при цьому частота скорочень серця не змінюється);
• підвищує периферичний відтік;
• збільшує відтік із нирок;
• знижує гіпертрофію лівого шлуночка;
• підвищує еластичність великих артерій;
• розширює просвіт судин;
• відновлює кровотік у коронарних судинах;
• знижує постнавантаження на міокард;
• збільшує толерантність до фізичних навантажень;
• знижує ризик

Засіб "Бі Престаріум" досить швидко допомагає нормалізувати показники тиску. Якщо пацієнт не має позитивного терапевтичного ефекту, то лікар призначає додатково прийом гіпотензивного засобу іншої групи. Тільки так можна досягти бажаного результату та покращити самопочуття гіпертоніка. Позитивний ефект помітний вже за кілька годин після прийому ліків.

Коли використовується препарат?

Засіб має такі показання:

• артеріальна гіпертензія;
• серцева патологія

Протипоказання до прийому засобу "Бі Престаріум":

• гіперчутливість до компонентів у складі ліків;
• непереносимість лактози;
• спадковий ангіоневротичний набряк;
• гострий інфаркт;
• вагітність;
• лактація;
• порушення функції кровотворення;
• прийом імунодепресантів

Ідентичні протипоказання має препарат "Престаріум". Дія цих двох засобів ґрунтується на зниженні тиску та нормалізації роботи серця.

Медикамент призначається перорального прийому. Таблетка покрита спеціальною захисною плівкою, тому її не рекомендується розжовувати. Необхідно пити ліки вранці, після сніданку, бажано одночасно. Дозування засобу залежить від тяжкості захворювання, індивідуальних особливостей організму пацієнта. Добова норма не повинна перевищувати 10 мг. Така ж доза характерна для ліків «Престаріум» (10 мг, як ми вже говорили, - максимальна доза). Перевищення цієї норми може призвести до розвитку побічних явищ.

Препарат «Перінєва»

Засіб відноситься до препаратів – інгібіторів АПФ. Випускається у формі таблеток білого кольору у дозі 4 та 8 мг. До складу ліків входить периндоприл ербумін.

Дія:

• знижує діастолічний та систолічний тиск;
• прискорює периферичний кровотік;
• знижує ОПСС;
• посилює нирковий відтік;
• зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Тим, хто не знає, чим замінити «Престаріум», варто використати засіб «Перінєва».

Показання:

• артеріальна гіпертензія;
• профілактика повторного інсульту у пацієнтів із цереброваскулярними патологіями;
• ІХС. Зниження ризику захворювань серця та судин.

Показання до застосування «Престаріум» та «Перінева» мають схожі. Але використовувати будь-який медикамент необхідно лише після консультації з лікарем.

Протипоказання:

• якщо є в анамнезі ангіоневротичний набряк різної етіології;
• непереносимість лактози спадкового характеру;
• вік до 18 років;
• ниркова та печінкова недостатність;
• вагітність;
• лактація;
• гострий інфаркт міокарда.

З обережністю призначаються таблетки при цукровому діабеті, захворювання крові, зниженому тиску. Варто уважно вивчити всі протипоказання до прийому препаратів «Перінева» та «Престаріум». Ціна ліків в аптеках Москви становить близько 260 рублів.

Дозування препарату «Перінева»

Ліки використовують один раз на добу, в ранковий час, після прийому їжі. Рекомендується спочатку почати пити 4 мг ліки, потім за необхідності підвищити норму до 8 мг. Для хворих похилого віку доза не повинна перевищувати 2 мг.

Передозування може призвести до розвитку таких симптомів:

• виражене зниження тиску;
• порушення водного та електролітного балансу;
• тривога;
• кашель;
• тахікардія;
• ниркова недостатність.

Щоб усунути симптоми передозування, необхідно ввести хворому препарати для стабілізації тиску та нормалізації електролітного обміну. Уважно слід дотримуватись дозування, що призначив лікар до засобів «Перінева» та «Престаріум». Інструкція із застосування цих таблеток містить дані про склад та особливості прийому.

Взаємодія з іншими ліками. Умови зберігання

Не можна спільно приймати:

• діуретики;
• калійвмісні продукти та біодобавки;
• кошти з літієм;
• "Аспірин";
• гіпоглікемічні препарати;
• симпатоміметики.

Препарат зберігається при температурі не більше 25 градусів у недоступному для дітей місці. В аптеці відпускається за рецептом.

Засіб «Періндоприл»

Має судинорозширювальну властивість, зменшує постнавантаження міокарда, збільшує і толерантність до фізичних навантажень. Показання до застосування "Престаріуму" і "Периндоприлу" також дуже схожі.

Ліки призначають при таких патологіях:

• хронічна серцева недостатність;
• артеріальна гіпертензія.

Протипоказання:

• ангіоневротичний набряк різної етіології;
• вагітність;
• лактація;
• - підвищена чутливість до головної речовини.

Дозування «Периндоприлу»

Початкова доза засобу може становити від 1 мг до 2 мг на добу за один прийом. Необхідно намагатися пити ліки одночасно і запивати невеликою кількістю води. При серцевій недостатності доза становить від 2 мг до 4 мг на добу. При артеріальній гіпертензії максимальна норма має перевищувати 8 мг.

• міорелаксанти;
• петльові діуретики;
• трициклічні антидепресанти;
• симпатоміметики;
• "Індометацин";
• "Інсулін";
• каліймісткі засоби.

• сухий кашель;
• порушення смаку;
• діарея;
• судоми;
• запаморочення;
• мігрень;
• висип;
• Сексуальні порушення.

Перед початком лікування обов'язково мають бути вивчені показання до застосування. "Престаріум", "Периндоприл", "Перінева" - всі ці ліки здатні нормалізувати стан гіпертоніка. Але самолікуванням займатися не варто. Будь-який препарат має призначити лікар.

особливі вказівки

Всі ці препарати заборонені для призначення в дитячому віці. Засіб необхідно зберігати не більше двох років при температурі 25 градусів у темному та недоступному для дітей місці. При порушенні функції нирок слід проводити корекцію дози ліків та робити відповідні аналізи. Під час лікувального процесу слід утриматися від гемодіалізу з використанням поліакрінонітрильних мембран. Пацієнтам з низьким вмістом натрію та рідини необхідно провести профілактику водно-електролітних порушень.

Всім пацієнтам з діагнозом «гіпертонічна хвороба» слід контролювати показники тиску двічі на добу. Усі дані слід заносити до блокноту та надавати терапевту на прийомі. За цими результатами лікар зможе переглянути дозування препарату. Якщо є потреба, то добову норму потрібно підвищити до максимальних показників, щоб поліпшити стан хворого.

Періодично пацієнту призначають пройти процедуру ЕКГ, що дозволяє простежити зміни у роботі лівого шлуночка серця. Тільки спільними зусиллями лікаря та пацієнта можна призупинити процес гіпертонічної хвороби, тим самим продовживши хворому життя. Варто враховувати, що гіпертонія потребує регулярної терапії. Багатьом доводиться пити пігулки протягом усього життя.

Детальну інформацію містить про засіб «Престаріум» інструкція із застосування. При якому тиску приймати пігулки, коли від терапії варто відмовитись - про все зможе розповісти також і лікар. Нехтувати рекомендаціями не варто.

ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату

Реєстраційний номер:

Торгова назва:Престаріум ® А

Міжнародна непатентована назва:

Периндоприлу аргінін

Лікарська форма:

таблетки, покриті плівковою оболонкою.

склад
таблетки по 2,5 мгмістять периндоприл аргініну 2,5 мг, що відповідає 1,6975 мг периндоприлу.
Допоміжні речовини:лактози моногідрат 36,29 мг, магнію стеарат 0,225 мг, мальтодекстрин 4,50 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,135 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 1,35 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки білого кольору Sepifilm 37781 RBC [гліцерол (E 422a) 4,5 %, гіпромелоза (E 464) 74,8 %, макрогол 6000 1,8 %, стеарат магнію 4,5 %, титану діоксид ( 171) 14,4%] 0,966 мг, макрогол 6000 0,034 мг.
таблетки по 5 мгмістять периндоприл аргініну 5 мг, що відповідає 3,395 мг периндоприлу.
Допоміжні речовини:лактози моногідрат 72,58 мг, магнію стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9,00 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 2,70 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки світло-зеленого кольору Sepifilm 4193 [гліцерол (E 422a) 4,5 %, гіпромелоза (E 464) 74,8 %, макрогол 6000 1,8 %, магнію стеарат 4,5 %, титану діоксид Е171) 14,328%, мідний хлорофілін (Е 141(ii)) 0,072%] 1,931 мг, макрогол 6000 0,069 мг.
таблетки по 10 мгмістять периндоприл аргініну 10 мг, що відповідає 6,790 мг периндоприлу.
Допоміжні речовини:лактози моногідрат 145,16 мг, магнію стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,54 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 5,40 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки зеленого кольору Sepifilm NT 3407 [гліцерол (E 422a) 4,5 %, гіпромелоза (E 464) 74,8 %, макрогол 6000 1,8 %, магнію стеарат 4,5 %, титану діоксид (Е) 171) 14,11%, мідний хлорофілін (Е 141(ii)) 0,29%] 4,828 мг, макрогол 6000 0,172 мг.

Опис
таблетки по 2,5 мг:круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.
таблетки по 5 мг:довгасті таблетки, покриті плівковою оболонкою, закруглені з двох сторін, світло-зеленого кольору, з насічками з двох боків і гравіюванням у вигляді логотипу фірми на одній з лицьових сторін.
таблетки по 10 мг:круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зеленого кольору, з гравіюванням у вигляді серця на одній стороні та логотипу фірми - на іншій.

Фармакотерапевтична група:

інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ).
Код АТХ:С09АА04

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакодинаміка
Периндоприл є інгібітором ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ).
Ангіотензин-перетворюючий фермент, або кініназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду.
Пригнічення АПФ призводить до зниження вмісту ангіотензину II у плазмі крові, внаслідок чого підвищується активність реніну у плазмі крові (внаслідок пригнічення негативного зворотного зв'язку, що перешкоджає вивільненню реніну) та знижується секреція альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система простагландинів. Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір, що призводить до зниження артеріального тиску (АТ). У цьому периферичний кровотік прискорюється, проте частота серцевих скорочень (ЧСС) не зростає.
Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти препарату не мають інгібуючої дії на АПФ. in vitro.

Артеріальна гіпертензія:
Периндоприл є ефективним препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. З огляду на його застосування відзначається зниження як систолічного, і діастолічного АТ в положенні лежачи і стоячи. Зниження АТ досягається досить швидко. У хворих із позитивною відповіддю на лікування нормалізація АТ настає протягом місяця. При цьому ефекту звикання не спостерігається.
Припинення лікування не супроводжується розвитком «синдрому відміни». Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Супутнє призначення тіазидних діуретиків посилює гіпотензивний ефект. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Серцева недостатність:
Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.
У хворих із хронічною серцевою недостатністю, які отримували периндоприл, було виявлено:
- зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
- Зниження загального периферичного опору судин;
- підвищення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу.
Дослідження препарату порівняно з плацебо показало, що зміни АТ після першого прийому Престаріуму 2,5 мг у хворих з серцевою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості статистично достовірно не відрізнялися від змін АТ, що спостерігалися після прийому плацебо.

Цереброваскулярні захворювання
У процесі міжнародного мультицентрового дослідження (ПРОГРЕС) оцінювався вплив активної терапії периндоприлом (монотерапія або у комбінації з індапамідом) протягом 4 років на ризик розвитку повторного інсульту у пацієнтів, які мають цереброваскулярні захворювання в анамнезі. Після введення періоду застосування периндоприлу третбутиламіну по 2 мг (еквівалент периндоприлу аргініну 2,5 мг) один раз на день протягом двох тижнів і потім по 4 мг (еквівалент периндоприлу аргініну 5 мг) один раз на день протягом наступних двох тижнів, 6105 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: плацебо (n = 3054) та периндоприл третбутиламін по 4 мг (відповідає 5 мг периндоприлу аргініну) (монотерапія) або у комбінації з індапамідом (n = 3051). Індапамід додатково призначався пацієнтам, які не мали прямих показань або протипоказань для застосування діуретиків. Ця терапія призначалася додатково до стандартної терапії інсульту та/або артеріальної гіпертензії або інших патологічних станів. Усі рандомізовані пацієнти мали в анамнезі цереброваскулярні захворювання (інсульт або транзиторну ішемічну атаку) протягом останніх 5 років. Величина АТ не була критерієм включення: 2916 пацієнтів мали артеріальну гіпертензію та 3189 – нормальний АТ.
Після 3,9 років терапії величина АТ (систолічний/діастолічний) знизилася в середньому на 9,0/4,0 мм.рт.ст. Також було показано значне зниження ризику виникнення повторного інсульту (як ішемічної, так і геморагічної природи) близько 28% (95% CI (17; 38), p.) Додатково було показано значне зниження ризику:
- фатальних чи призводять до інвалідності інсультів;
- Основні серцево-судинні ускладнення, включаючи інфаркт міокарда, в т.ч. з летальним кінцем;
- деменції, пов'язані з інсультом;
- Серйозних погіршень когнітивних функцій.
Дані терапевтичні переваги спостерігаються як у хворих на артеріальну гіпертензію, так і при нормальному АТ, незалежно від віку, статі, наявності або відсутності цукрового діабету та типу інсульту.

Стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС)
У ході міжнародного мультицентрового рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого плацебо дослідження EUROPA тривалістю 4 роки, вивчався ефект периндоприлу у пацієнтів зі стабільною ІХС. У клінічному дослідженні взяло участь 12218 пацієнтів віком від 18 років: 6110 пацієнтів приймали периндоприл третбутиламін по 8 мг (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) та 6108 пацієнтів – плацебо.
Основними критеріями оцінки були серцево-судинна смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинка серця з подальшою успішною реанімацією.
Для участі в дослідженні були відібрані пацієнти з ІХС із встановленим інфарктом міокарда як мінімум за 3 місяці до скринінгу, які пройшли коронарну реваскуляризацію як мінімум за 6 місяців до скринінгу, ангіографічно виявлений стеноз (як мінімум 70% звуження однієї або більше основних коронарних артерій) стрес тест за наявності в анамнезі болю у грудях. Препарат призначався на додаток до стандартної терапії, що застосовується при гіперліпідемії, артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті.
Більшість пацієнтів приймали антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. До кінця дослідження співвідношення кількості пацієнтів, які приймали перелічені групи препаратів, становило 91%, 69% та 63% відповідно. Через 4,2 року результатом терапії периндоприлом третбутиламіном у дозі 8 мг один раз на добу було значне зменшення відносного ризику на 20 % (95 % СI) розвитку попередньо визначених ускладнень: у 488 (8 %) пацієнтів із групи, яка приймає периндоприл третбутиламін, та у 603 (9,9%) пацієнтів із групи плацебо (р = 0,0003).
Результат при цьому не залежав від статі, віку, артеріального тиску та наявності інфаркту міокарда в анамнезі.

Фармакокінетика
Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується (максимальна концентрація у плазмі досягається через 1 годину).
Приблизно 27 % загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат – активний метаболіт. Окрім периндоприлату у процесі метаболізму утворюється ще 5 метаболітів – усі вони є неактивними речовинами.
Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу плазми становить 1 год. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години.
Прийом препарату під час їжі супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно зменшуючи біодоступність препарату.
Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг.
Зв'язок периндоприлату з білками плазми становить 20%, в основному з АПФ, і носить дозозалежний характер.
Периндоприлат виводиться нирками та загальний період Т 1/2 незв'язаної фракції становить 17 годин, що призводить до рівноважного стану протягом чотирьох діб.
Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю. При нирковій недостатності корекцію дози препарату бажано проводити з урахуванням ступеня порушення ниркової функції (кліренс креатиніну).
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
У хворих із цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується і змін у дозуванні препарату не потрібно.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

• артеріальна гіпертензія;
• хронічна серцева недостатність;
• профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом;
• стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у хворих зі стабільною ІХС.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

• підвищена чутливість до периндоприлу або допоміжних речовин, що входять до складу препарату, а також інших інгібіторів АПФ;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі (вроджена/ідіопатична або пов'язана з попереднім лікуванням інгібітором АПФ реакція);
• вагітність та період годування груддю (див. «Вагітність та період годування груддю»).

З ОБЕРЕЖНІСТЮ
(Див. також «Особливі вказівки»)

• зниження обсягу циркулюючої крові (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея, гемодіаліз), гіпонатріємія, цереброваскулярні захворювання, стенокардія – ризик різкого зниження артеріального тиску;
• реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність лише однієї функціонуючої нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності;
• хронічна ниркова недостатність;
• системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія) та терапія імунодепресантами – ризик розвитку агранулоцитозу та нейтропенії;
• гіперкаліємія (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
• стеноз аортального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
• процедура гемодіалізу з використанням високопроточних поліакрилнітрилових мембран;
• перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) (апаратне видалення холестерину з крові);
• застосування у пацієнтів після трансплантації нирок (відсутня досвід клінічного застосування);
• одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами;
• хірургічне втручання (загальна анестезія);
• пацієнтів із цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби чи інсулін, рекомендується контролювати рівень цукру в крові
• вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не досліджено).

У зв'язку з тим, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози, Престаріум ® протипоказаний хворим з лактозною недостатністю, галактоземією або синдромом глюкозної/галактозної мальабсорбції.
У таблетках Престаріуму по 2,5 мг, 5 мг і 10 мг міститься 36,29 мг, 72,58 мг і 145,16 мг лактози моногідрату відповідно.

Вагітність і період годування груддю
Застосування препарату Престаріум не рекомендується в І триместрі вагітності.
Під час планування або підтвердження вагітності необхідно перейти на альтернативну терапію. Відповідних контрольованих досліджень у людей не проводилося, тому достатньої кількості клінічних даних щодо дії інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності немає. На обмеженій кількості випадків застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності, появи будь-яких вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю (див. нижче) не спостерігалося.
Периндоприл протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності, т.к. є дані про прояв фетотоксичності (зниження функції нирок, олігоамніон (виражене зменшення об'єму навколоплідної рідини), затримка формування кісток черепа) та неонатальну токсичність (порушення функцій нирок, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо терапія периндоприлом проводилася у II та/або III триместрах вагітності, необхідно провести ультразвукове дослідження функції нирок та черепа плода.

Період годування груддю
Застосування периндоприлу в період годування груддю не рекомендується через відсутність даних про можливість його проникнення в грудне молоко.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Всередину.
Рекомендується приймати один раз на день, вранці, перед їдою.

Артеріальна гіпертензія
Початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг один раз на день, вранці. При неефективності терапії протягом місяця доза може бути підвищена до 10 мг один раз на день.
При призначенні інгібіторів АПФ пацієнтам з вираженою активованою ренін-ангіотензин-альдостероновою системою (при реноваскулярній артеріальній гіпертензії, порушенні водно-сольового балансу, терапії діуретиками, тяжкої артеріальної гіпертензії, серцевої декомпенсації) може відзначатися непредсказуемо ретиків за 2-3 дні до передбачуваного початку терапії препаратом Престаріум.
При неможливості відмінити діуретики початкова доза препарату Престаріум повинна становити 2,5 мг. При цьому необхідно контролювати функції нирок та вміст калію у сироватці крові. Надалі, при необхідності, доза може бути підвищена.
У хворих похилого вікулікування слід починати з дози 2,5 мг на добу, і надалі, за необхідності, поступово підвищувати її до максимальної дози 10 мг на добу.

Серцева недостатність
Лікування хворих із серцевою недостатністю препаратом Престаріум у комбінації з некалійзберігаючими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат у початковій дозі 2,5 мг один раз на день, вранці. Надалі, в залежності від переносимості та відповіді на терапію, через два тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 5 мг один раз на день.
У пацієнтів з високим ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії, наприклад, зі зниженим вмістом солей за наявності або без гіпонатріємії, гіповолемії або прийому діуретиків, перед початком прийому Престаріуму, по можливості, перелічені стани повинні бути скориговані. Такі показники як величина артеріального тиску, функції нирок та вміст калію в плазмі крові повинні контролюватись як перед початком, так і в процесі терапії.

Профілактика повторного інсульту
У пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, терапію Престаріумом слід починати з дози 2,5 мг протягом перших двох тижнів до введення індапаміду.
Терапію слід розпочинати у будь-який (від двох тижнів до кількох років) час після перенесеного інсульту.

Зниження ризику серцево-судинних ускладнень
У пацієнтів зі стабільною ІХС терапію Престаріумом слід починати з дози 5 мг один раз на день протягом двох тижнів. Потім добова доза повинна збільшуватися до 10 мг один раз на день (залежно від функції нирок).
Літнім пацієнтам слід розпочинати терапію з дози 2,5 мг один раз на день протягом одного тижня, потім по 5 мг один раз на день протягом наступного тижня перед збільшенням дози до 10 мг один раз на день (залежно від функції нирок).

Підбір доз при нирковій недостатності:при наявності у хворого на порушення функції нирок, дозу препарату Престаріум® слід підбирати з урахуванням ступеня ниркової недостатності та при регулярному контролі вмісту калію та кліренсу креатиніну (КК).

* діалізний кліренс периндоприлату: 70 мл/хв.

Печінкова недостатність:
При призначенні препарату хворим на порушення функції печінки, змін дози не потрібно.

ПОБІЧНА ДІЯ

Система, органи	Часті побічні ефекти >1/100, Рідкісні побічні ефекти >1/1000, Вкрай рідкісні побічні ефекти
Сечовидільна система		Зниження функції нирок	Гостра ниркова недостатність
Органи дихання	Кашель, утруднення дихання.	Бронхоспазм, ангіоневротичний набряк.	Еозінофілія, пневмонія, риніт.
Травна система	Нудота, блювання, біль у животі, порушення смаку, діарея, запор, зниження апетиту.	Сухість в роті	Холестатична чи цитолітична жовтяниця, панкреатит.
Алергічні реакції	Висипання на шкірі, свербіж шкіри.	Кропивниця	Мультиформна еритема.
Нервова система	Головний біль, астенія, запаморочення, дзвін у вухах, порушення зору, м'язові судоми, парестезії.	Зниження настрою, порушення сну.	Сплутаність свідомості.
Інші:		Пітливість. Порушення сексуальної функції.

Серцево-судинні порушення:надмірне зниження АТ та пов'язані з ним симптоми. Вкрай рідко: аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливий розвиток вторинної артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи ризику.

Лабораторні показники:вкрай рідко: зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенію, лейкопенію/нейтропенію, поодинокі випадки агранулоцитозу або панцитопенії. Можливість розвитку гемолітичної анемії на тлі дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Рідко: підвищення вмісту сечовини та креатиніну плазми крові, що проходить гіперкаліємія, особливо на тлі ниркової недостатності, підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну печінки.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення електролітного балансу (такі як підвищення концентрації іонів калію, зниження натрію); ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, запаморочення, брадикардія, занепокоєння та кашель.
Лікування: при значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення лежачи і негайно провести заповнення об'єму циркулюючої крові, по можливості ввести інфузію ангіотензину II та/або внутрішньовенний розчин катехоламінів. При розвитку стійкої вираженої брадикардії може знадобитися використання штучного водія серця. Основні життєві функції організму, електроліти сироватки крові та КК повинні перебувати під постійним контролем. Периндоприл може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКИМИ ЗАСОБИМИ
Діуретичні засоби
У початковому періоді лікування у деяких хворих на фоні терапії діуретичними засобами, особливо при надмірному виведенні рідини та/або солей, на самому початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, введення підвищеної кількості води та/ або хлориду натрію, а також призначаючи інгібітор АПФ у нижчих дозах. Подальше підвищення дози периндоприлу має здійснюватись з обережністю.
Калійзберігаючі діуретики або препарати калію, продукти, що містять калій і харчові добавки
На тлі терапії інгібіторами АПФ, як правило, вміст калію у сироватці крові залишається в межах норми, але іноді може розвиватися гіперкаліємія.
Комбіноване застосування інгібіторів АПФ та калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, тріамтерен та амілорид) та препаратів калію, калійвмісних продуктів та харчових добавок може призводити до суттєвого підвищення концентрації калію у сироватці крові. У зв'язку з цим їхнє спільне призначення з інгібіторами АПФ не рекомендується. Призначати ці комбінації слід лише у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів та постійно контролюючи вміст калію в сироватці крові.
Літій
Спільне призначення інгібіторів АПФ та препаратів літію може призводити до оборотного збільшення концентрації літію у сироватці крові та розвитку літієвої токсичності.
Додаткове застосування тіазидних діуретиків на тлі поєднаного застосування літію та інгібіторів АПФ збільшує ризик розвитку літієвої токсичності. Спільний прийом інгібіторів АПФ та літію не рекомендується. При неможливості уникнути даного поєднання необхідно проводити регулярний контроль вмісту літію в сироватці крові.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) ≥3 г/добу.
Призначення нестероїдних протизапальних засобів може супроводжуватися ослабленням антигіпертензивного ефекту інгібіторів АПФ. Більш того, встановлено, що нестероїдні протизапальні засоби та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо збільшення вмісту калію в сироватці крові, при цьому можливе також погіршення функції нирок. Як правило, ці ефекти мають оборотний характер. У поодиноких випадках може розвиватися гостра ниркова недостатність, що виникає, як правило, при порушенні функції нирок у літніх пацієнтів або на тлі зневоднення організму.
Антигіпертензивні та судинорозширюючі засоби
Антигіпертензивний ефект препаратів може посилюватись на фоні поєднаного застосування з інгібіторами АПФ. Застосування нітрогліцерину та/або інших судинорозширювальних засобів може призвести до додаткового гіпотензивного ефекту.
Алопуринол, імунодепресанти, у тому числі цитостатичні засоби та системні глюкокортикостероїди, прокаїнамід
Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити підвищення ризику розвитку лейкопенії.
Гіпоглікемічні засоби
Призначення інгібіторів АПФ може посилити гіпоглікемічний ефект інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен спостерігається у перші тижні поєднаного застосування даних препаратів та у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Трициклічні антидепресанти/ Антипсихотичні засоби (нейролептики)/ Засоби для загальної анестезії
Спільне призначення з інгібіторами АПФ може спричинити посилення гіпотензивного ефекту.
Симпатоміметики
Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ.
Антацидні засоби
Зменшують біодоступність інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бета-адреноблокатори, нітрати
Периндоприл може призначатися спільно з ацетилсаліциловою кислотою (як тромболітик), тромболітичними засобами, бета-адреноблокаторами та/або нітратами.
Алкогольпосилює гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

Стабільна ІХС
У разі виникнення епізоду нестабільної стенокардії (значного чи ні) у період першого місяця терапії Престаріумом А слід оцінити переваги та ризик до продовження лікування.

Артеріальна гіпотензія
Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у хворих без супутніх захворювань.
Ризик надмірного зниження АТ підвищений у хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові, що може відзначатися на фоні терапії діуретичними засобами, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, а також при блюванні і діареї. У більшості випадків епізоди вираженого зниження АТ відзначаються у хворих з тяжкою серцевою недостатністю як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності. Найчастіше цей побічний ефект відзначається у пацієнтів, які отримують «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на фоні гіпонатріємії або порушення функції нирок. У таких пацієнтів лікування повинне починатися під ретельним медичним контролем, бажано в умовах стаціонару. При цьому препарат призначається в малих дозах, з ретельним титруванням дози. По можливості слід тимчасово припинити терапію діуретичними засобами. Подібний підхід також застосовується у хворих на стенокардію або цереброваскулярні захворювання, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до розвитку інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.
Перед призначенням Престаріуму, як і інших інгібіторів АПФ, і під час його прийому слід ретельно контролювати рівень АТ, показники функції нирок та концентрацію іонів калію в сироватці крові.
З метою зменшення ймовірності розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії у хворих, які отримують терапію діуретиками у високих дозах, доза діуретиків, по можливості, має бути зменшена за кілька днів до початку застосування Престаріуму.
У разі розвитку артеріальної гіпотензії хворий має бути переведений у положення лежачи на спині. При необхідності слід зробити заповнення об'єму циркулюючої крові за допомогою внутрішньовенного введення фізіологічного розчину. Виражене зниження артеріального тиску при першому прийомі препарату не є перешкодою для подальшого призначення препарату. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та артеріального тиску лікування може бути продовжене із застосуванням ретельного підбору дози препарату.

Аортальний стеноз / Гіпертрофічна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися хворим із цими захворюваннями.

Порушення функції нирок
При нирковій недостатності (КК® повинні підбиратися відповідно до величини КК (див. «Спосіб застосування та дози») і потім залежно від терапевтичної відповіді. Для таких пацієнтів необхідний регулярний контроль КК та вміст калію в плазмі крові).
У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. Іноді гостра ниркова недостатність, що розвивається при цьому, носить, як правило, оборотний характер.
У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ можуть підвищуватись концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові.
Застосування інгібіторів АПФ у хворих з реноваскулярною гіпертензією супроводжується підвищенням ризику розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких хворих починають під ретельним медичним наглядом із призначенням малих доз препарату та подальшим адекватним підбором дози. Протягом перших кількох тижнів терапії необхідно тимчасово припинити лікування діуретичними засобами та проводити контроль функції нирок.
У деяких хворих на артеріальну гіпертензію, за наявності раніше не виявленої ниркової недостатності, особливо при супутньому призначенні діуретичних засобів, може підвищуватися концентрація сечовини та креатиніну у сироватці крові. Дані зміни зазвичай виражені незначно і мають оборотний характер. У цьому випадку рекомендується зниження дози Престаріуму та/або відміна діуретика.

Гемодіаліз
У хворих, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран, було відмічено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. Слід уникати призначення інгібіторів АПФ при використанні такого типу мембран.

Трансплантація нирок
Дані щодо застосування Престаріуму при трансплантації нирок відсутні.

Ангіоневротичний набрякособи, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані може розвиватися у хворих, які отримують інгібітори АПФ, особливо протягом перших кількох тижнів терапії. У поодиноких випадках важкий ангіоневротичний набряк може виникати на тлі тривалого застосування інгібітору АПФ. У подібних випадках лікування інгібітором АПФ має бути негайно припинено, як заміну слід призначити препарати іншої фармакотерапевтичної групи.
Ангіоневротичний набряк мови, голосової щілини або гортані може призвести до смерті. При його розвитку екстрена терапія включає, крім інших призначень, негайне підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (1 мг/мл) 0,3-0,5 мл або повільне внутрішньовенне його введення (відповідно до інструкції з приготування) інфузійного розчину) під контролем ЕКГ та АТ. Хворий повинен бути госпіталізований для лікування та спостереження не менше ніж на 12-24 години і до зникнення симптомів даної реакції.

Анафілактичні реакції при аферезі ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)
При проведенні процедури аферезу низької щільності ліпопротеїнів за допомогою декстран-сульфатної абсорбції, при призначенні інгібіторів АПФ у пацієнтів можуть розвинутися анафілактичні реакції.

Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії бджолиною отрутою (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів із схильністю до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібіторів АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію бджолиною отрутою. Проте, цієї реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ до початку процедури.

Печінкова недостатність
Прийом інгібіторів АПФ іноді асоціюється з синдромом, що починається з розвитку холестатичної жовтяниці, що прогресує у фульмінантний некроз печінки, та (іноді) з летальним кінцем. Механізм розвитку даного синдрому не зрозумілий. У разі появи симптомів жовтяниці або підвищення активності ферментів печінки у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід припинити терапію препаратом та провести відповідне обстеження.

Нейтропенія / Агранулоцитоз / Тромбоцитопенія / Анеміяможуть розвинутися і натомість терапії інгібіторами АПФ. При нормальній функції нирок та відсутності інших ускладнень нейтропенія виникає рідко. Інгібітори АПФ призначаються тільки в екстрених випадках при наявності системних васкулітів, проведенні імунодепресивної терапії, прийомі алопуринолу або прокаїнаміду, а також при комбінуванні всіх перерахованих факторів, особливо на тлі попередньої ниркової недостатності. Є ризик розвитку тяжких інфекційних захворювань, резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При проведенні терапії периндоприлом у пацієнтів з переліченими вище факторами необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів і попередити хворого про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції.

Негроїдна раса
Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси.
Даний ефект можливо пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з гіпертензією.

Кашель
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату.

Хірургічне втручання / Загальна анестезія
Застосування інгібіторів АПФ у хворих, стан яких потребує хірургічного втручання та/або при необхідності загальної анестезії, може призвести до розвитку гіпотензії або колапсу, що обумовлено різким посиленням антигіпертензивної дії. Прийом периндоприлу слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення об'єму циркулюючої крові.

Гіперкаліємія
Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, особливо при наявності у хворого на ниркову та/або серцеву недостатність, неконтрольованому цукровому діабеті. Зазвичай не рекомендується призначати препарати калію, калійзберігаючі діуретики та інші препарати, асоційовані з ризиком підвищення вмісту калію (наприклад, гепарин) через можливість виникнення вираженої гіперкаліємії. Якщо спільний прийом зазначених препаратів є необхідним, терапія повинна супроводжуватися регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові.

Цукровий діабет
У пацієнтів, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ повинен ретельно контролюватись рівень глікемії.

Калійзберігаючі діуретики, препарати, що містять калій, харчові добавки і харчові добавки.
Не рекомендується спільне застосування з інгібіторами АПФ (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Вплив на здатність до керування автомобілем та виконання робіт, що вимагають високої швидкості психофізичних реакцій
Інгібітори АПФ слід з обережністю призначати особам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої рухової реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.

ФОРМА ВИПУСКУ
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 2.5 мг, 5 мг та 10 мг.
Пігулки по 2.5 мг, 10 мг
Пігулки по 5,0 мг
При розфасовці (упаковці) / виробництві на ТОВ «Сердікс», Росія
Форма випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг та 10 мг.
Пігулки по 5,0 мг
По 14 і 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
Пігулки по 10 мг
По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
Упаковка для стаціонарів:По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий.
По 3 флакони по 30 таблеток з інструкціями з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
По 30 флаконів по 30 таблеток у картонному піддоні для флаконів з інструкціями з медичного застосування в картонну коробку з контролем першого розтину.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спеціальних умов зберігання не потрібно.

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ
3 роки.
НЕ ВИКОРИСТОВУВАТИ ПІСЛЯ ЗАКІНЧЕННЯ ТЕРМІНУ ПРИДІЙНОСТІ, ВКАЗАНОГО НА УПАКОВЦІ.

УМОВИ ВІДПУСТКА
За рецептом.

Реєстраційне посвідчення видано фірмі «Лабораторії Серв'я», Франція зроблено «Лабораторії Серв'є Індастрі», Франція

«Лабораторії Серв'я Індастрі»:
905, шосе Саран, 45520 Жіді, Франція
905, route de Saran, 45520 Gidy, Франція

При розфасовці (упаковці)/виробництві на ТОВ «Сердікс», Росія
ТОВ "Сердікс":
142150, Росія, Московська обл.,
Подільський район, д. Софіїне, стор. 1/1

З усіх питань звертатись до Представництва АТ «Лабораторії Серв'є».

Представництво АТ «Лабораторії Серв'я»:
115054, м. Москва, Павелецька пл. д.2, стор.3