Статеве безсилля вражає все більше чоловіків – особливо це стосується жителів мегаполісів. Допомагають упоратися з проблемою інгібітори фосфодіестерази 5 типу. Препарати, представлені на вітчизняному ринку, мають великий попит.

Що є інгібіторами фосфодіестерази 5 типу?

Сексуальне життя – важливий аспект взаємовідносин між чоловіком та жінкою. Порушення стає проблемою, причому останнім часом навіть у порівняно молодому віці. На допомогу приходять селективні інгібітори фосфодіестерази 5 типу. Це , що блокують вироблення відповідного ферменту.

Вибір медикаментів цієї групи досить широкий, але загальну дію, яку мають інгібітори фосфодіестерази – і . Але лише за наявності сексуального збудження. Говорячи простіше - ефект буде лише тоді, коли партнерка викликає бажання. Це не . Терапія такими препаратами її вирішує докорінно, а лише впливає симптоматично.

Механізм дії

Кожен чоловік під себе вибирає способи підвищення потенції та повернення чоловічої сили. Одними з найефективніших на сьогоднішній день вважаються інгібітори фосфодіестерази, механізм дії яких спрямований на блокування ферменту фосфодіестерази 5-го типу. Завдяки такому впливу збільшується кількість іншого ферменту, що сприяє розслабленню гладкої м'язів артерій статевого члена.

Печеристі тіла пеніса наповнюються кров'ю і виникає ерекція.

Після сім'явипорскування все повертається до «відправної точки». Залежно від вибраного препарату, час дії може змінюватись. Але після його закінчення симптом повертається.

Отже, для наступних сексуальних подвигів слід прийняти нову дозу. Як «швидка допомога» або «агент швидкого реагування» такі препарати цілком прийнятні. Але для усунення причини явища потрібно використовувати комплексну терапію, спрямовану на лікування основної недуги.

Найкращі препарати для чоловіків

Оскільки йдеться про представників сильної статі, які не люблять у принципі, а тим більше лікують статеві дисфункції, то ліки для одноразового використання підходять їм якнайкраще. Отже, представляємо вашій увазі найкращі інгібітори фосфодіестерази. Класифікація діючої речовини.

Робоча речовина – силденафіл.

Показання до застосування:

• еректильна дисфункція (повна чи часткова);
• ослаблення ерекції, що призводить до неможливості здійснення повноцінного;
• , що відбувається ще до контакту або на перших хвилинах.

Приймати потрібно у ретельно підібраному дозуванні, що може зробити лише фахівець.

Потрібно випити одну або розсмоктати під язиком одне драже (якщо це серія Софт) за 25-30 хвилин до передбачуваної сексуальної активності. Ефект зберігається протягом від 4 до 6 годин залежно від початкового показання, індивідуальних особливостей та дози препарату.

Є цілий радий протипоказів:

• серйозні патології серцево-судинної системи, що спричиняють стійке порушення серцевого ритму;
• очні патології, у яких відбуваються незворотні процеси у сітківці;
• ниркові та печінкові патології;
• під час загострення виразкових та ерозивних захворювань органів шлунково-кишкового тракту;

Добова доза не повинна перевищувати 100 мг, а для чоловіків похилого віку – 50 мг.

Серед побічних ефектів особливо часто відзначається втрата сприйняття кольору (відновлюється після того, як медикамент перестає діяти).

Максігра

Синтетичний інгібітор фосфодіестерази 5 типу польського виробництва, доступніший за ціною, має високу ефективність, може прийматися з 20 років і до похилого віку, як зазначено в інструкції із застосування.

Протипоказання аналогічні попередньому, оскільки основним компонентом є силденафіл. Однак завдяки додатковим складникам його агресивна дія менш виражена. У будь-якому випадку слід виявляти обережність (консультація лікаря обов'язкова).

Приймається таблетка за годину до «романтичного побачення» (найкраще голодний шлунок), дія триває протягом 12 годин. Внаслідок прийому покращується якість статевого акту, спостерігається міцніша ерекція та повноцінне сім'явипорскування.

Ліки не впливає на фертильсноть, тому при плануванні вагітності особливих вказівок щодо його прийому немає. Не рекомендується поєднувати з (особливо при проблемах із серцем).

Сіаліл

Діюча речовина - . Допомагає чоловікові посилити ерекцію та підвищити якість та тривалість статевого акту.

Час дії – до 36 годин. Це найтриваліший період підтримки ерекції для такого роду коштів.

Приймати потрібно ліки за 15 хвилин до сексу. Рекомендована доза починається від 10 мг до 20 мг. Додатково засіб випускається у серії Софт, у вигляді драже із фруктовим смаком, які потрібно розсмоктувати під язиком. Особливість цих солодких пігулок у тому, що діють вони швидше за традиційні, що неодмінно потрібно враховувати.

• почастішання серцевого ритму;
• підвищення артеріального тиску;
• нудоти та блювання;
• порушення випорожнень.

Протипоказання стандартні, проте наголошується, що чоловікам після перенесених інсультів та інфарктів дозволено прийом мінімальної дози, але не раніше ніж через півроку після лікування.

Основний компонент – варденафіл. Використовується для лікування еректильної дисфункції, підвищення потенції, поліпшення якості і тривалості статевого акту, посилення відчуттів під час оргазму.

Випускається у дозуванні по 5, 10, 20 та 40 мг діючої речовини у таблетці. Є серія Софт - драже для розсмоктування під язиком. Вони мають приємний фруктовий смак і діють швидше за звичну таблетовану форму. До того ж, їх можна поєднувати з невеликою кількістю алкоголю і жирної їжі, що протипоказано при використанні стандартної форми.

Прийом класичний – за 15-30 хвилин до сексуальної активності. Дія зберігається протягом 4-6 годин, залежно від дози та особливостей організму, а також ступеня порушень статевої функції.

Протипоказання:

• індивідуальна нестерпність компонентів препарату;
• одночасний прийом із гіпотензивними засобами сильної дії;
• знижений артеріальний тиск;
• вік до 20 років.

Людям з порушеннями функцій нирок, печінки, а також чоловікам віком від 65 років слід обмежитися дозуванням у 5 мг (не частіше ніж раз на добу).

Зідена

Синтетичним інгібітором фосфодіестерази типу 5 виступає уденафіл. Препарат показаний для лікування розладів сексуальних функцій у чоловіків різного віку.

Ефективне дозування – 1 таблетка (100 мг) за 30-60 хвилин до сполучення. підтримується протягом 4-6 годин залежно від початкової симптоматики.

Протипоказання:

• юнацький вік (до 18 років);
• гіперчутливість до складу препарату;
• одночасний прийом із ліками, що містять нітрати, або донаторами азоту.

З великою обережністю та після консультації лікаря можна застосовувати чоловікам у таких ситуаціях:

• гіпотонія чи неконтрольована гіпертензія;
• очні захворювання з дегенеративними явищами у сітківці;
• після шунтування, інсульту чи інфаркту (раніше, ніж за півроку);
• тяжка форма печінкової або ниркової недостатності;
• захворювання крові, особливо при підвищеному протромбіновому індексі (надмірна згортання);
• серцево-судинні патології, за яких протипоказані посилені фізичні навантаження.

Значну роль розвитку еректильного відповіді грає активність фосфодиэстераз (ФДЭ) – ферментів, метаболізуючих цГМФ, т.к. Дефіцит цього циклічного нуклеотиду є одним із суттєвих факторів виникнення ЕД. З існуючих 11 ізоформ ФДЕ найбільшу активність має ФДЕ-5, хоча певні ролі відводяться і ФДЕ другого та третього типів. Значний вплив ФДЕ-5 на розвиток ерекції пояснюється локалізацією ферменту в гладком'язових елементах судин та синусів кавернозної тканини. Таким чином, усунення локального дефіциту цГМФ у кавернозному тілі шляхом специфічного пригнічення ФДЕ-5 є найважливішим аспектом терапії ЕД.
Інгібітори фосфодіестерази п'ятого типу (ФДЕ-5) знайшли своє застосування в лікуванні еректильної дисфункції (ЕД), тим самим надавши якісно нові можливості сексуальної адаптації пацієнтів із різними формами ЕД. Розробка ЛЗ нового покоління – інгібіторів ФДЕ-5 призвела не лише до значного покращення якості корекції еректильних розладів, а й змінила соціальний профіль пацієнтів, підвищивши їхню оборотність за спеціалізованою допомогою.
В даний час для лікування ЕД у клінічній практиці застосовуються такі препарати, як силденафіл, варденафіл та тадалафіл.

• Інгібітори ФДЕ-5 швидко всмоктуються в ШКТ. Концентрація силденафілу в плазмі при прийомі внутрішньо натще досягає піку протягом 30-120 хв (в середньому - 60 хв). При вживанні у поєднанні з жирною їжею швидкість його всмоктування знижується: час досягнення Cmax збільшується на 60 хв. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежить від їди.
  Середній обсяг розподілу ЛЗ цієї групи становить 105 л (силденафіл) та 63 л (тадалафіл), що вказує на їх виражений розподіл у тканинах організму. При застосуванні ЛЗ цієї групи у терапевтичній концентрації 94-96% їх зв'язується з білками плазми.
  Концентрація ЛЗ, необхідна для 50% інгібування ФДЕ-5 (IC 50), становить 3,5-8,5 нмоль для силденафілу, 0,7 – для варденафілу та 0,94 – 1,05 – для тадалафілу.
  Відмінності фармакокінетики інгібіторів ФДЕ-5 в основному стосуються періоду ефективної дії ЛЗ та T 1/2 .
  Таким чином, силденафіл та варденафіл можна назвати інгібіторами ФДЕ-5 короткої дії, тоді як тадалафіл є ЛЗ пролонгованої дії. Значно більший T 1/2 тадалафілу дозволяє використовувати ЛЗ рідше.
  Метаболізм ЛЗ переважно відбувається у печінці – переважно під впливом цитохрому P450 (CYP3A4). Основний циркулюючий у плазмі М-десметиловий метаболіт силденафілу має порівнянну з самим ЛЗ інгібуючу активність на ФДЕ. Селективність активного метаболіту силденафілу щодо інгібування ФДЕ-5 становить приблизно 50% активності вихідного ЛЗ. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від концентрації силденафілу. Циркулюючий метаболіт тадалафілу в 13000 менш активний щодо ФДЕ-5, ніж саме ЛЗ. Особливістю фармакокінетики тадалафілу є те, що його метаболізм не супроводжується зміною активності мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4, а також CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 та CYP2C9.
  ЛЗ виводяться з організму переважно як метаболітів, переважно через кишечник.
  У пацієнтів похилого віку елімінація тадалафілу відбувається на 25%, а силденафілу на 40% повільніше, ніж у молодих пацієнтів, що пов'язано з віковим зниженням кліренсу. У той же час вік не впливає на частоту побічних ефектів.
  У разі легкої або помірної ниркової недостатності (кліренс креатиніну відповідно 50-80 та 30-49 мл/хв) фармакокінетика не змінюється. У разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується. Кінетичний профіль тадалафілу даної категорії пацієнтів не вивчався.
  У пацієнтів із печінковою недостатністю концентрація ЛЗ у плазмі крові збільшується.

  Фармакокінетичні параметри силденафілу та тадалафілу
  

  ЛЗ	Початок дії, год	Період напіввиведення, год	Тривалість дії, год	Шлях елімінації
  Варденафіл	1	4-5	4	Печінковий
  Сілденафіл	1	3-5	4-6	Печінковий
  Тадалафіл	2	17,5	24-36	Печінковий

Фосфодіестерази (ФДЕ) присутні у всіх органах та тканинах організму. Виділено 11 типів ФДЕ. Здатність інактивувати ерекцію має в основному ФДЕ-5, меншою мірою - ФДЕ-2, ФДЕ-3.

Існують лікарські засоби, які здатні блокувати (інактивувати) ФДЕ. Серед них є ті, у яких здатність блокувати ФДЕ-5 сильніша, ніж у інших. Вони називаються селективними (виборчими) оборотними (блокують фермент тимчасово, оборотно) інгібіторами ФДЕ-5. До них відносяться силденафіл, тадалафіл, варденафіл, уденафіл. Ці ліки знайшли своє широке застосування для лікування еректильної дисфункції (слабкої ерекції). Вони не мають здатності безпосередньо активувати та посилювати ерекцію. Вони не мають розслаблюючої дії на гладком'язові клітини еректильних тканин. В результаті інактивації ФДЕ-5 збільшується концентрація (накопичення) цГМФ в клітині клітин м'язової еректильних тканин. Завдяки цьому відбувається посилення ерекції, та її пролонгування (ерекція триває довше). Таким чином, при прийомі блокаторів ФДЕ-5 ерекція посилюється лише за наявності сексуального збудження – при активованому (збудження центру ерекції (ацетилхолін) – ендотелій еректильних тканин (оксид азоту) – гладком'язова клітина еректильних тканин (цГМФ)).

Лікарські препарати на основі силденафілу, тадалафілу, варденафілу, уденафілу випускаються фармакологічною промисловістю під різними комерційними (торговими) назвами.

Лікарські препарати на основі силденафілу: Алті-мет, Векта, Віагра, Віафіл, Віграмакс, Вігранде, Дженагра, Камагра, Камафіл, Конегра, Лавекс, Ловігра, Новагра, Новігра, Пенігра, Пенімекс, Потенціале, Реваціо, Сілагра, Екстра, Ерасмо, Ергос, Еректіл, Еректра, Еро-лайф, Еротон.

Лікарські препарати на основі тадалафілу: Сіаліс, Тадалафіл, Еректаділ.

Лікарський препарат на основі варденафілу: Левітра.

Лікарський препарат на основі уденафілу: Зіден.

ФДЕ-5 присутній не тільки в гладком'язових клітинах еректильних тканин, але і в клітинах гладком'язових судин, внутрішніх органів, в тромбоцитах. Силденафіл, тадалафіл, варденафіл, уденафіл мають найбільшу здатність інгібувати (блокувати) ФДЕ-5, але вони одночасно меншою мірою мають здатність блокувати ФДЕ інших типів. З цим пов'язано наявність побічних ефектів (не пов'язаних із посиленням ерекції), що спостерігаються при прийомі цих ліків. З цим пов'язано наявність протипоказань до їхнього прийому.

Протипоказання до прийому багатогібітора ФДЕ-5

1. Ішемічна хвороба серця (стенокардія, перенесений інфаркт міокарда), серцева недостатність, порушення серцевого ритму, інсульт, які мали місце у минулому, гіпертонічна хвороба з показником артеріального тиску 170/110 мм.рт.ст. та вище, аортальний стеноз. За наявності вказаної патології при вживанні інгібітору ФДЕ-5 після статевого акту можливі: напад стенокардії, інфаркт міокарда, раптова коронарна смерть, шлуночкові аритмії, інсульт.
2. Ангіоретинопатія (порушення функції сітківки внаслідок її недостатнього кровопостачання) різного походження: гіпертонічна хвороба, гломерулонефрит, атеросклероз, цукровий діабет та інші. За наявності зазначеної патології при вживанні інгібітору ФДЕ-5, після статевого акту можливі часткова або повна втрата зору внаслідок гострої ішемії (інфаркту) диска зорового нерва на тлі гострої недостатності кровотоку в коротких задніх циліарних артеріях (неартеріїтна передня ішемічна оптична нейропатія).
3. Алергія до інгібітору ФДЕ-5 та речовин, що входять до складу таблетки.
4. Низький артеріальний тиск – 90/60 мм. та нижче. При прийомі інгібітору ФДЕ-5 при зниженому артеріальному тиску можливий розвиток серцево-судинної недостатності.
5. Лікування (прийом) ліків, що містять органічні нітрати: Нітрогліцерин, Мінітран, Нітро-дур, Нітро-мік, Нітролінгвал-аерозоль, Нітростат, Нітрогранулонг, Нітромінт, Нітронг форте, Перлінганіт, Гліцерил тринітрат та інші. Інгібітор ФДЕ-5 посилює гіпотензивну дію (здатність знижувати артеріальний тиск) нітратів. При прийомі інгібітору ФДЕ-5 разом із нітратом можливий розвиток серцево-судинної недостатності. З цієї ж причини небезпечне поєднання прийому інгібітору ФДЕ-5 з блокаторами повільних кальцієвих каналів (БМКК), альфа- та бета-адреноблокаторами.
6. Анатомічна деформація статевого члена (хвороба Пейроні, вроджена ангуляція (викривлення) статевого члена, кавернозні фібрози), серповидноклітинна анемія, мієлома, лейкемія – захворювання, при яких прийом інгібітора ФДЕ-5 збільшує загрозу розвитку приапізму. Пріапізм - патологія, при якій кров, що надходить у статевий член, не має відтоку, виявляється заблокованою в ньому, циркуляція крові припиняється, розвивається гіпоксія (кисневе голодування), можливий розвиток некрозу (омертвіння статевого члена). При приапізм ерекція тривала (кілька годин), болісна. Головка статевого члена при приапізм залишається м'якою.
7. Пігментний ретиніт – вроджене (генетичне) захворювання сітківки очей.
8. Приглухуватість (глухота) різного ступеня виразності.
9. Жіноча стать. Застосування інгібіторів ФДЕ-5 у жінок розглядається, але однозначних висновків поки що немає. Дослідження призупинено.
10. Виразкова хвороба шлунка, дванадцятипалої кишки під час загострення.
11. Вік до 18 років.
12. Під час водіння автомобіля, при роботі з механізмами, що рухаються, при виконанні інших робіт, що вимагають підвищеної уваги та обережності.

Побічні ефекти, які можливі при прийомі інгібітору ФДЕ-5

• головний біль,
• відчуття припливу крові до голови,
• почервоніння шкіри обличчя,
• почервоніння очей,
• відчуття закладеності носа,
• розлад функції шлунково-кишкового тракту (діарея (пронос), нудота, сухість у роті, диспепсія (відчуття болю або дискомфорту (тяжкість, переповнення), локалізоване в ділянці шлунка)),
• порушення зору: відчуття легкого туману перед очима, підвищена чутливість до світла, порушення сприйняття квітів (синій, зелений),
• запаморочення,
• відчуття серцебиття,
• алергічний дерматит (висипання на шкірі, що супроводжуються свербінням або без нього),
• біль у суглобах та м'язах,
• біль в попереку,
• слабкість,
• погіршення пам'яті,
• розсіяна увага,
• безсоння,
• погіршення гостроти слуху,
• занадто тривала ерекція (Якщо ерекція триває понад 4 години необхідно терміново звернутися за медичною допомогою до уролога (хірурга), то в даному випадку є загроза втратити здатність до ерекції назавжди),
• розлад функції передміхурової залози.

Усі побічні ефекти оборотні – зникають після припинення дії інгібітору ФДЕ-5. Вони можуть бути не всі і не у всіх, і в різній мірі виразності. Все залежить від індивідуальної переносимості інгібітору ФДЕ-5. Для визначення індивідуальної переносимості прийом інгібітора ФДЕ-5 необхідно починати з мінімальних доз. При хорошій переносимості та недостатньому ефекті дозу можна збільшити, але не більше максимальної добової дози.

Інгібітори ФДЕ-5 приймаються «за потребою» перед майбутнім статевим контактом. Є відомості, що щоденний прийом інгібітору ФДЕ-5 протягом 12 тижнів покращує здатність до природної власної повноцінної ерекції.

Інформація про віддалені наслідки регулярного, тривалого прийому інгібіторів ФДЕ-5 відсутня, за винятком. Є повідомлення, що регулярний та тривалий прийом інгібітору ФДЕ-5 може призвести до приглухуватості (глухоті).

Метаболізуються інгібітори ФДЕ-5 (піддається біотрансформації), переважно під впливом мікросомального ізоферменту печінки СYР3А4. Кінцеві продукти метаболізму виводяться з організму в основному з фекаліями і в меншій кількості з сечею. При печінковій, нирковій недостатності, при цукровому діабеті, у похилому віці метаболізм інгібітору ФДЕ-5 протікає довше, збільшується період напіввиведення, збільшується концентрація в крові. У цих випадках, щоб уникнути передозування, максимальна разова та добова доза повинні бути мінімальними.

Деякі ліки є інгібіторами ізоферменту СYР3А4. У їх присутності здатність СYР3А4 до метаболізму (біотрансформації) інгібітору ФДЕ-5 зменшується. Як результат – збільшуються концентрація інгібітору ФДЕ-5 у крові та період його напіввиведення. До цих ліків відносяться: циметидин, кетаконазол, інтраконазол, еритроміцин, секвінавір, ритонавір, флуконазол, тетур. При одночасному прийомі інгібітору ФДЕ-5 з цими ліками максимальна разова та добова доза мають бути мінімальними.

Грейпфрут містить речовини, які є слабкими інгібітором CYP 3A4. Тому при прийомі інгібітора ФДЕ-5 необхідно утриматися від вживання грейпфрута та його соку або максимальна разова та добова доза мають бути мінімальними.

Деякі ліки є індукторами ізоферменту СYР3А4. У їх присутності здатність СYР3А4 до метаболізму (біотрансформації) інгібітору ФДЕ-5 збільшується. Як результат – зменшуються концентрація інгібітору ФДЕ-5 у крові, період його напіввиведення, зменшується його ефективність. До цих ліків відносяться: рифампіцин, барбітурати (фенобарбітал), дексаметазон, карбамазепін, фенітоїн.

Індукторами ізоферменту СYР3А4 є алкоголь та нікотин. Тому при курінні, вживанні алкоголю ефективність інгібітору ФДЕ-5 знижена.

При одночасному прийомі інгібітору ФДЕ-5 та α-адреноблокаторів можливе різке зниження артеріального тиску. Тому при прийомі інгібітора ФДЕ-5 необхідно утриматися від застосування α-адреноблокаторів або максимальна разова та добова доза повинні бути мінімальними.

Немає підстав стверджувати, що ефективність дії одного інгібітора ФДЕ-5 перевищує таку інгібіторів інших ФДЕ-5.

Є відомості:

• про переважне ставлення пацієнтів до інгібіторів ФДЕ-5 з більш тривалою дією.
• про індивідуальну ефективність одного інгібітора ФДЕ-5 по відношенню до інших.
• про підвищення ефективності інгібіторів ФДЕ-5 у поєднанні з андрогенами (чоловічими статевими гормонами).

1

Мета дослідження – вивчення динаміки запліднюючої здатності сперми у пацієнтів з хронічним бактеріальним простатитом, який отримував терапію одним із найпоширеніших інгібіторів ФДЕ-5 – тадалафілом. Для оцінки тяжкості клінічної симптоматики застосовували шкалу симптомів хронічного простатиту NIH CPSI. Оцінку еректильної функції проводили з допомогою розрахунку міжнародного індексу еректильної функції. Критерієм включення пацієнта до досліджуваної групи була сума балів, набрана при відповіді на запитання, включені в домен «еректильна функція», що не перевищує 26. Результати спермограми інтерпретувалися відповідно до нормативних значень показників еякуляту, рекомендованих ВООЗ у 5-му виданні. Усі пацієнти отримували стандартну консервативну терапію, що включає застосування антибіотиків, а-адреноблокаторів, нестероїдних протизапальних препаратів, біорегуляторних пептидів, імуномодуляторів. Після закінчення курсу лікування усі пацієнти протягом 30 діб отримували тадалафіл (5 мг на добу). Встановлено, що поєднане використання стандартної терапії хронічного бактеріального простатиту та інгібіторів ФДЕ-5 дозволяє досягти не тільки зниження активності запального процесу, але й нівелювання клінічної симптоматики та сексуальної дисфункції. Застосування інгібіторів ФДЕ-5 у молодих пацієнтів з хронічним бактеріальним простатитом, ускладненим еректильною дисфункцією, дозволяє досягти не тільки покращення якості ерекції, але й інших параметрів, що характеризують сексуальну функцію чоловіка. Застосування тадалафілу в дозі 5 мг на добу протягом 30 діб не впливає на сперматогенез.

хронічний бактеріальний простатит

еректильна дисфункція

інгібітори фосфодіестерази 5-го типу

патоспермія

спермограма

передміхурова залоза

1. Білий Л.Є. Ультразвукова діагностика у хворих на ниркову кольку // Клінічна медицина. – 2009. – № 6. – С. 53–56.

2. Білий Л.Є. Ультразвукова оцінка розладів внутрішньониркового кровотоку та порушень уродінаміки у хворих з гострою обструкцією верхніх сечових шляхів // Російські медичні вісті. - 2005. - № 3. - С. 49-53.

3. Єсилевський Ю.М. Комплексне лікування хворих на хронічний простатит і сексуальну дисфункцію // Фарматека. - 2004. - № 16. - С. 3-4.

4. Єфремов Є.А., Євдокимов В.В., Сафаром Р.М. Вплив інгібіторів фосфодіестерази 5-го типу на рухливість сперматозоїдів людини в експерименті in-vitro // Експериментальна та клінічна урологія. - 2013. - № 1. - С. 67-74.

5. Локшин К.Л. Сучасні тенденції в медикаментозній терапії еректильної дисфункції інгібіторами фосфодіестерази 5 типу // Російський медичний журнал. - 2011. - № 32. - С. 2068-2071.

6. Dunn M.E., Althof S.E., Perelman M.A. Phosphodiesterase type 5 inhibitors' extended duration of response a variable in the treatment of erectile dysfunction // Int J Impot Res. 2007. Vol. 19. РР. 119-123.

7. Forgue S.T., Phillips D.L., Bedding A.W. Діяльність gender, age, diabetes mellitus and renal and hepatic impairment on tadalafil pharmacokinetics // Br J Clin Pharmacol. 2006. Vol. 61. рр. 280-288.

8. Guzick DS, Overstreet J. W., Factor-Litvak P. et al National Cooperative Reproductive Medicine Network. Sperm morphology, motility, and concentration in fertile and infertile men // N Engl J Med 2001. Vol. 345. РР. 1388-1393.

9. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D. Phosphodiesterase type 5 inhibitors: day after // Eur Urol. 2007. Vol. 51. рр. 75–88.

10. Hellstrom WJ, Overstreet JW, Yu A. et al. Tadalafil не впливає на spermatogenesis або reproductive hormones // J Urol. 2003. Vol. 70. РР. 887-891.

11. Mostafa T. Tadalafil як in vitro sperm motility stimulant // Andrologia. 2007. Vol. 39. РР. 12–15.

12. Pomara G., Morelli G., Canale D. та ін. Додатки в sperm motility після агресивного здоров'я орденів sildenafil або tadalafil в молодих, infertile men // Fertil Steril. 2007. Vol. 88. РР. 860-865.

Хронічний бактеріальний простатит (ХХН) - це запальне хронічне захворювання передміхурової залози, що проявляється специфічною клінічною симптоматикою (болі, порушення сечовипускання, зміни в сексуальній сфері, психологічні відхилення), запальними змінами в біологічних рідинах (секрет передміхурової залози, еякулят, та точно встановленим лабораторно-інструментальними методами збудником. Сексуальна дисфункція, що спостерігається при ХХН, може виявлятися розладами ерекції, еякуляції та зниженням лібідо.

Прийнято вважати, що еректильна дисфункція (ЕД), що відзначається у пацієнтів з хронічним простатитом, більшою мірою обумовлена ​​психогенними та невротичними синдромами. Однак існує й альтернативна думка, що полягає у визнанні безумовної важливості органних гемодинамічних порушень у патогенезі запального процесу в передміхуровій залозі та формуванні недостатності еректильної функції, що підтверджується дослідженнями, присвяченими вивченню ролі гемодинамічних розладів у патогенезі інших урологічних захворювань.

В даний час найбільш перспективним напрямом терапії пацієнтів з хронічним простатитом, що супроводжується еректильною дисфункцією, є застосування інгібіторів фосфодіестерази-5. Дана група препаратів використовується в клінічній практиці з 1980-х рр., вони мають доведену в численних плацебо-контрольованих дослідженнях високою ефективністю та безпекою. Досягненням останніх років стала парадигма медикаментозної терапії ЕД, що дозволяє виключити необхідність підлаштовування сексуальної активності під час прийому препарату та, таким чином, орієнтуватися на індивідуальні потреби партнерів та їхню спонтанну сексуальну активність. Дана парадигма передбачає створення постійної ефективної концентрації препарату в сироватці крові та в органі-мішені. Оптимальним інгібітором ФДЕ-5 для досягнення цієї мети є тадалафіл: маючи тривалий період напіввиведення (17,5 год), він ідеально підходить для застосування в малих дозах за схемою 1 раз на добу. .

Маловивченим питанням є можливість терапії еректильної дисфункції у молодих пацієнтів, які страждають на ХХН та не виключають найближчим часом настання бажаної вагітності у дружини. Складність проблеми зумовлена ​​тим, що всі інгібітори ФДЕ-5, незважаючи на високу селективність, впливають на інші ізоферменти ФДЕ. Нині ряд дослідників висловлює думку, що іменне сімейство ізоферментів ФДЕ-11 може брати участь у регуляції сперматогенезу.

Pomara G. та співавт. (2007) провели проспективне, подвійне сліпе, рандомізоване, перехресне дослідження, що описує вплив на фертильність еякуляту силденафілу (50 мг) та тадалафілу (20 мг) у молодих чоловіків із безпліддям. У 18 молодих чоловіків проводили дослідження зразків сперми через 1-2 години після перорального прийому одного із зазначених інгібіторів ФДЕ-5. Автори відзначають значне збільшення прогресивної рухливості сперматозоїдів у зразках сперми, зібраних після прийому силденафілу, ніж у зразках сперми, зібраних до цього інгібітору ФДЕ-5. На думку дослідників, можливо, що стимулюючий результат силденафілу на рухливість сперматозоїдів пов'язаний з безпосередньою дією силденафілу на мітохондрії та кальцієві канали сперматозоїдів. Примітно, що дослідження Pomara G. та співавт. (2007) показало значне зниження рухливості сперматозоїдів після одноразового прийому тадалафілу. Ці висновки не збігаються з результатами раніше дослідження, проведеного Hellstrom і співавт. (2003), які досліджували вплив тадалафілу на запліднювальну здатність еякуляту та сироваткові концентрації статевих гормонів у здорових чоловіків та чоловіків з еректильною дисфункцією. Автори вказують, що щоденний прийом тадалафілу в дозах 10 та 20 мг протягом 6 місяців не надає несприятливого впливу на сперматогенез та рівень статевих гормонів. Однак інші дослідники наголошують, що на сьогоднішній день даних, що підтверджують безпеку щоденного прийому тадалафілу, недостатньо, особливо у пацієнтів з високим ризиком.

Вплив тадалафілу на рухливість сперматозоїдів людини in vitro було досліджено Mostafa T. . Зразки сперми піддавали дії трьох різних концентрацій тадалафілу (4,0, 1,0, 0,5 мг/мл). Було встановлено, що експозиція зразків сперми з тадалафілом у концентрації 4 мг/мл призводить до значного зниження рухливості сперматозоїдів у порівнянні з контролем, тоді як у зразках сперми з тадалафілом у концентрації 1,0 або 0,5 мг/мл має місце збільшення прогресивної рухливості сперматозоїдів. Єфремов Є.А. та співавт. вказують, що експозиція зразків сперми з тадалафілом у концентрації 100 нг/мл має переважну дію на рухливість сперматозоїдів. У той же час автори справедливо зауважують, що існують складності в оцінці взаємозв'язку дози інгібітору ФДЕ-5, його концентрації в плазмі крові, секреті простати та паренхімі яєчок, а також є труднощі в оцінці концентрацій інгібітору ФДЕ-5 в експерименті щодо можливої ​​концентрації в паренхімі гонад та передміхурової залози.

Мета дослідження- Вивчення динаміки запліднюючої здатності сперми у пацієнтів з хронічним бактеріальним простатитом, що одержує терапію одним з найпоширеніших інгібіторів ФДЕ-5 - тадалафілом.

Матеріал та методи дослідження

У дослідження було включено 22 хворих із ХХН, ускладненим ЕД. Відповідно до рекомендацій NIH (1995) діагноз ХХН ставився на підставі наявності відповідних клінічних симптомів, наявності підвищеної кількості лейкоцитів та бактерій у секреті простати та еякуляті.

Середній вік хворих становив 31,3±4,6 років. Усі пацієнти отримували стандартну консервативну терапію, що включає застосування антибіотиків, а-адреноблокаторів, нестероїдних протизапальних препаратів, біорегуляторних пептидів, імуномодуляторів. Після закінчення курсу лікування усі пацієнти протягом 30 діб отримували тадалафіл (5 мг на добу).

Для оцінки тяжкості клінічної симптоматики застосовували шкалу симптомів хронічного простатиту NIH CPSI. Оцінку еректильної функції проводили за допомогою розрахунку міжнародного індексу еректильної функції (МІЕФ). Критерієм включення пацієнта до досліджуваної групи була сума балів, набрана при відповіді на запитання, включені в домен «еректильна функція», що не перевищує 26, та вік не більше 37 років. Для підтвердження наявності хронічного бактеріального простатиту виконували мікроскопічне дослідження секрету передміхурової залози та бактеріологічне дослідження еякуляту.

Для оцінки стану фертильності сперму отримували шляхом мастурбації, період статевої помірності становив від 3 до 5 діб. Дослідження еякуляту проводилося дворазово – до стандартної консервативної терапії та після закінчення 30-денного курсу тадалафілу. Оцінювалися такі параметри, як pH, об'єм, в'язкість еякуляту. Мазки еякулята фарбували за методикою Романовського. Спермограму оцінювали ручним методом зі збільшенням ×1000. Аглютинація, концентрація, рухливість (прогресивний рух – PR, непрогресивний рух – NP, нерухомі форми – IM), морфологія сперматозоїдів оцінювалися відповідно до рекомендацій ВООЗ у 5-му виданні («WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen», 2010).

Отримані дані були опрацьовані з використанням методів варіаційної статистики. Усі дані представлені у вигляді M±m. Оцінка достовірності відмінностей здійснювалася за критерієм Стьюдента.

Результати дослідження та їх обговорення

До початку консервативної терапії індекс симптомів за шкалою NIH-CPSI становив 22,7±1,4 балів. При мікроскопії секрету простати збільшення кількості лейкоцитів у секреті простати відзначалося у всіх пацієнтів і в середньому склало 25,2 ± 4,1 у полі зору мікроскопа. При аналізі результатів анкетування за допомогою МІЕФ проводилася інтерпретація сексуальної функції за такими доменами: еректильна функція, задоволеність статевим актом, оргазмічна функція, лібідо, загальна задоволеність. До початку консервативної терапії були отримані такі дані: середній бал еректильної функції склав 23,0±0,4, середній бал задоволеності статевим актом – 10,8±0,4, оргазмічна функція була оцінена у 8,4±0,2 балів, лібідо – 8,6±0,2, загальна задоволеність – 6,7±0,4. При дослідженні еякуляту були отримані наступні результати: об'єм еякуляту становив 3,42±0,47мл, рН 7,15±0,22, в'язкість 2,41±0,19см, середня концентрація сперматозоїдів в еякуляті становила 58,87± 21 млн/мл. Рухливість сперматозоїдів мала такі показники: PR 42,35±2,56%, NP 14,18±2,34%, ІМ 42,12±3,08%. Показник аглютинації сперматозоїдів становив 1,4±0,2 бала. Показник MAR-тесту становив 13,6 ± 2,1 %.

Після закінчення двоетапного курсу лікування, що включає стандартну консервативну терапію та прийом тадалафілу протягом 30 діб, індекс симптомів за шкалою NIH-CPSI становив 11,6±0,3 (p< 0,001). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов больше 10 клеток в поле зрения микроскопа сохранялось только у 4 пациентов и в среднем составило 12,2 ± 0,4 (p < 0,005). При интерпретации результатов анкетирования с помощью МИЭФ было установлено, что эректильная функция оценена пациентами в 25,9 ± 0,5 баллов (p < 0,001), удовлетворенность половым актом - 12,9 ± 0,4 (p < 0,001), оргазмическая функция - 9,7 ± 0,5 (p < 0,05), либидо 8,4 ± 0,2, общая удовлетворенность 9,2 ± 0,4 (p < 0,01), что указывает на достоверное улучшение сексуальной фукции на фоне проведенной комплексной терапии. При исследовании эякулята были получены следующие результаты: объем эякулята составил 2,74 ± 0,23 мл, рН 7,18 ± 0,20, вязкость 2,21 ± 0,11 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 63,22 ± 6,68 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 41,35 ± 2,12 %, NP 13,27 ± 2,44 %, IM 46,05 ± 3,19 %. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 0,9 ± 0,1 (p < 0,05) балла. Показатель MAR-теста составил 9,7 ± 0,8 %.

Висновки

1. Поєднане послідовне використання стандартної терапії хронічного бактеріального простатиту та інгібіторів ФДЕ-5 дозволяє досягти не тільки зниження активності запального процесу, але й нівелювання клінічної симптоматики та сексуальної дисфункції.
2. Застосування інгібіторів ФДЕ-5 у молодих пацієнтів з хронічним бактеріальним простатитом, ускладненим еректильною дисфункцією, дозволяє досягти не тільки покращення якості ерекції, але й інших параметрів, що характеризують сексуальну функцію чоловіка.
3. Застосування тадалафілу в дозі 5 мг на добу протягом 30 діб не впливає на сперматогенез.

Рецензенти:

Мідленко В.І., д.м.н., професор, директор Інституту медицини, екології та фізичної культури, УлДУ, м. Ульяновськ;

Чаришкін А.Л., д.м.н., професор, завідувач кафедри факультетської хірургії, УлДУ, м. Ульяновськ.

Робота надійшла до редакції 18.04.2014.

Бібліографічне посилання

Білий Л.Є., Коньшин І.І. ЗАСТОСУВАННЯ ІНГІБІТОРІВ ФОСФОДІЕСТЕРАЗИ 5-го ТИПУ ПРИ ХРОНІЧНОМУ БАКТЕРІАЛЬНОМ ПРОСТАТІ: СПЕРМАТОГЕНЕЗ І ЕРЕКТИЛЬНА ФУНКЦІЯ // Фундаментальні дослідження. - 2014. - № 7-1. - С. 13-16;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34381 (дата звернення: 19.04.2019). Пропонуємо до вашої уваги журнали, що видаються у видавництві «Академія Природознавства»

Регулятори потенції – група лікарських засобів, що включає різні препарати, що застосовуються для лікування еректильної дисфункції.

Еректильна дисфункція (ЕД) – нездатність досягати та/або підтримувати ерекцію, достатню для проведення статевого акту, – залишається важливою соціальною та медичною проблемою у всьому світі. За сучасними уявленнями, при сексуальній стимуляції відбувається активація парасимпатичної нервової системи. Вивільнення медіаторів, зокрема оксиду азоту (NO, ендотеліального релаксуючого фактора), з ендотелію судин кавернозних тіл призводить до накопичення циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) у кавернозній тканині та розслаблення гладком'язових клітин стінок носвернартер. Заповнення артеріальною кров'ю кавернозних тіл викликає здавлення венул та блокування відтоку крові зі статевого члена (венооклюзійний механізм) – виникає ерекція. Гладком'язові клітини судин метаболізують цГМФ за допомогою фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5). При розслабленні відбувається скорочення гладких клітин, зменшення припливу крові по артеріях і збільшення венозного відтоку. ЕД може бути обумовлена ​​недостатньою вазодилатацією внаслідок дефіциту цГМФ або зниження чутливості судин до цГМФ, недоліком компресії пенільних вен внаслідок розростання сполучної тканини або комбінацією цих причин. Вважається, що ЕД у 80% випадків виникає через різні органічні причини та у 20% — обумовлена ​​психологічними факторами. Часто зустрічається поєднання цих факторів. Серед причин виникнення ЕД можна назвати вік, куріння, наявність цукрового діабету, атеросклерозу та ін. Виникненню ЕД може сприяти медикаментозна терапія, наприклад, сечогінні засоби тіазидного ряду, неселективні бета-адреноблокатори, симпатолітики та ін.

Протягом багатьох століть, з метою продовження сексуального довголіття, використовувалися різні стимулюючі засоби, в основному рослинного походження, багато з яких належали до збуджуючих засобів і мали галюциногенні, психостимулюючі та інші властивості. Наприклад, протягом багатьох століть у східній медицині для посилення статевої функції та подолання статевої слабкості, усунення фригідності у жінок, передчасної еякуляції у чоловіків, підвищення повноти та яскравості оргастичних відчуттів використовується морський коник. Певний внесок у вивчення біологічних властивостей морського коника вніс Хірохото (1901-1989 рр.) – передостанній японський імператор, який цікавився морською біологією та залишив низку цікавих робіт у цій галузі.

У минулому ефективна терапія порушень потенції була пов'язана з інтракавернозним введенням препаратів, зараз збільшилася кількість високоефективних пероральних лікарських засобів.

Серед препаратів для лікування еректильної дисфункції можна виділити такі групи:
I) засоби, що підвищують рівень оксиду азоту:
1) селективні інгібітори ФДЕ5: силденафіл цитрат, тадалафіл, варденафіл;
2) активатори NO-синтази - Імпаза (гомеопатичний засіб);
II) альфа-адреноблокатори:
1) селективні альфа 2 -адреноблокатори: іохімбін (іохімбіну гідрохлорид);
2) неселективні альфа-блокатори: фентоламін;
III) аналоги простагландину Е: алпростадил;
IV) засоби складного складу;
V) андрогени: тестостерон;
VI) міотропні спазмолітики: папаверин.

Інгібітори фосфодіестерази є препаратами першої лінії для лікування ЕД. Механізм дії всіх трьох ЛЗ цієї групи однаковий: вони мають периферичну дію, селективно інгібуючи цГМФ-специфічну ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ у кавернозних тілах. За рахунок блокади ФДЕ5 та стабілізації цГМФ лікарські засоби цієї групи посилюють ефект оксиду азоту, який активує гуанілатциклазу, що призводить до підвищення рівня цГМФ, розслаблення гладких м'язів кавернозних тіл та припливу до них крові. Прямий розслаблюючий вплив на гладкі м'язи кавернозних тіл у цих препаратів відсутній. Численні клінічні дослідження довели ефективність та безпеку інгібіторів ФДЕ5 для лікування ЕД. Ці ЛЗ розрізняються за тривалістю дії: силденафілу цитрат і варденафіл діють до 5 годин, тадалафіл - до 36 годин. Ефект проявляється тільки при сексуальному збудженні. Тривала ефективність тадалафіла дозволяє відновити спонтанність та природність сексуальних відносин.

Силденафілу цитрат і варденафіл мають подібну хімічну будову, тоді як тадалафіл істотно відрізняється від них за будовою та фармакокінетичними властивостями.

Крім гладких м'язів кавернозних тіл, ФДЕ5 у невеликих кількостях міститься у тромбоцитах, гладком'язовій тканині судин та внутрішніх органів та у скелетних м'язах. Інгібування ФДЕ5 у цих тканинах може призводити до підвищення антиагрегаційної активності оксиду азоту тромбоцитів. in vitro, придушення утворення тромбоцитарних агрегатів та периферичної артеріовенозної дилатації. in vivo. Між препаратами є явні відмінності щодо активності щодо ФДЕ6, яка відіграє важливу роль у перетворенні світлових імпульсів на нервові в сітківці. Крім того, ці три препарати відрізняються за активністю щодо ФДЕ11. Тадалафіл у 14 разів більш селективний до ФДЕ5, ніж до ФДЕ11, однак у терапевтичних дозах не пригнічує цей фермент. До теперішнього часу він виявлений у різних тканинах організму людини (наприклад у серці, вилочковій залозі, головному мозку та яєчниках), але його роль в обміні речовин залишається не вивченою. Силденафілу цитрат і варденафіл не надають інгібуючої дії на ФДЕ11.

У всіх інгібіторів ФДЕ5 початок дії приблизно однаковий (через 30-60 хв), проте тривалість суттєво різниться. Найдовше проявляється ефект тадалафілу (до 36 год). Приймають препарати внутрішньо приблизно за 1 годину до статевого акту. Усі три препарати (силденафілу цитрат, варденафіл та тадалафіл) швидко всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Абсолютна біодоступність різна: силденафілу цитрату - 40%, варденафілу 15%. Концентрація силденафілу цитрату та варденафілу досягає піку через 1 год, а тадалафілу – через 2 год. Всмоктування відбувається в основному в тонкій кишці; прийом жирної їжі не викликає затримки або погіршення всмоктування тадалафілу, але зменшує та уповільнює абсорцію силденафілу цитрату та варденафілу. Період напіввиведення силденафілу цитрату та варденафілу з плазми крові становить 3-5 годин, а тадалафілу – 17-21 год. Незважаючи на тривалий період напіввиведення, тадалафіл не має здатності до кумуляції, рівноважні концентрації досягаються на п'ятий день при щоденному прийомі. Вихідні речовини та основні метаболіти практично повністю пов'язуються з білками плазми. Метаболізуються силденафілу цитрат, варденафіл та тадалафіл у печінці, за участю ізоферменту CYP3A4, та меншою мірою – CYP2C9. У метаболізмі варденафіл бере участь також CYP3А5. Селективність дії метаболітів зберігається, активність більш ніж на 50% нижча за вихідні речовини. Метаболіти тадалафілу неактивні.

Всі інгібітори ФДЕ5 мають подібний механізм дії, який пов'язаний з їх впливом на NO/цГМФ. нітратів, тому пацієнтам, які одержують подібні препарати, не слід призначати інгібітори ФДЕ5. При одночасному застосуванні інгібіторів ферменту цитохрому Р450 CYP3A4 (інгібітори протеази ВІЛ, еритроміцин, кетоконазол) доцільно зменшити дозу інгібіторів ФДЕ5. Прийом алкоголю не впливає на біотрансформацію інгібіторів ФДЕ5. При одночасному прийомі з ацетилсаліциловою кислотою час кровотечі не збільшується.

До ендотеліотропних засобів, крім інгібіторів ФДЕ5 відноситься гомеопатичний препарат Імпаза. До складу Імпази входять афінно очищені антитіла (суміш гомеопатичних розведень C12, C30 і C200) до ендотеліальної NO-синтази (NO-синтетази) людини - ферменту, що бере участь у виробленні оксиду азоту. Імпаза підвищує активність ендотеліальної NO-синтази, відновлює вироблення ендотелієм NO при сексуальній стимуляції, збільшує вміст у гладких м'язах цГМФ та сприяє їх розслабленню, що призводить до збільшення кровонаповнення печеристих тіл.

На відміну від інгібіторів ФДЕ5, які посилюють ефект оксиду азоту внаслідок уповільнення розпаду та накопичення цГМФ, Імпаза безпосередньо впливає на вироблення ендотелієм судин оксиду азоту. Результати доклінічних і клінічних досліджень дозволяють припустити, що Імпаза при тривалому застосуванні як сприяє нормалізації показників, що характеризують сексуальну сферу (зокрема. эректильная функція, лібідо та інших.), а й поліпшує ендотеліальну функцію судин. Імпаза є препаратом вибору у пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання, т.к. не впливає на рівень артеріального тиску, не впливає на коронарний кровообіг. Слід зауважити, що при ІХС, як правило, виявляється і ЕД, а цим пацієнтам, які отримують у більшості випадків донатори азоту оксиду (нітрати), протипоказані інгібітори ФДЕ5.

Йохімбін (іохімбіну гідрохлорид) є алкалоїдом з кори західно-африканського дерева Corynanthe yohimbeі коріння Rauwolfia serpentina. Є селективним блокатором центральних та периферичних пресинаптичних альфа 2-адренорецепторів. У високих дозах блокує постсинаптичні альфа-адренорецептори. У помірних дозах спричиняє вазодилатацію артерій малого тазу, що сприяє покращенню еректильної функції (підсилює ерекцію, продовжує час статевого акту), стимулює сперматогенез. За рахунок дії на ЦНС покращує настрій, підвищує рухову активність, сексуальний потяг може посилювати тривожність. У ряді клінічних досліджень ефективність іохімбіну не перевищувала плацебо. Вищеперелічені властивості дозволяють застосовувати препарат для профілактики та лікування психогенної форми еректильної дисфункції, а також як загальнозміцнюючий засіб для чоловіків. Йохімбін (іохімбіну гідрохлорид) призначають курсами (при необхідності повторними) тривалістю до 10 тижнів. Йохімбін (іохімбіну гідрохлорид) не слід поєднувати з препаратами, що впливають на настрій, у т.ч. з антидепресантами.

Основний механізм дії фентоламіну - неселективна блокада постсинаптичних альфа 1 -адренорецепторів, що призводить до порушення передачі адренергічних судинозвужувальних імпульсів. За рахунок цього фентоламін переважно діє як блокатор детумесценції і частіше використовується в комбінаціях (див. далі папаверин). Застосовується у вигляді інтракавернозних ін'єкцій та в таблетках перорально.

Алпростадил - аналог простагландину Е, застосовується місцево. При інтракавернозному або інтрауретральному введенні надає розслаблюючу дію на гладку мускулатуру кавернозних тіл, сприяє збільшенню кровотоку та покращенню мікроциркуляції, що призводить до адекватної ерекції. Не впливає на еякуляцію та запліднення. Один із ймовірних механізмів дії препарату обумовлений здатністю алпростадилу зв'язуватися зі специфічними рецепторами на поверхні клітини та змінювати активність аденілатциклази. Це призводить до підвищення концентрації цАМФ у клітинах, зменшення вмісту вільного внутрішньоклітинного кальцію та розслаблення волокон гладких м'язів кавернозних артерій, що сприяє покращенню функціонування венооклюзійного механізму. З іншого боку, алпростадил є антагоністом сполук, що беруть участь у передачі нервових імпульсів в альфа-адренергічних синапсах і пригнічує пресинаптичний викид норадреналіну в кавернозні тіла статевого члена.

Алпростадил при інтрауретральному введенні абсорбується зі слизової оболонки уретри у губчасте тіло. Ефекти розвиваються протягом 5-10 хв після введення та продовжуються 30-60 хв. Частина введеної дози розподіляється на печеристі тіла (через колатеральні судини), залишок — на венозну мережу промежини; алпростадил, що потрапив у центральний венозний кровотік, майже повністю виводиться з системної циркуляції легкими; T 1/2 - 0,5-1 хв. Метаболізується з утворенням різних похідних ПГЕ 1 . Застосовується безпосередньо перед статевим актом.

Одночасне застосування алпростадилу з іншими препаратами, що вводяться в кавернозні тіла, може призвести до затягування ерекції або пріапізму. До ерекції, що тривала, може привести також одночасне застосування алпростадилу з міотропними спазмолітиками (папаверин, бендазол) і альфа-адреноблокаторами. Алпростадил може посилювати дію гіпотензивних та судинорозширювальних засобів.

Засоби складного складу являють собою препарати та біологічно активні добавки рослинного та тваринного походження. Вони мають різні механізми дії: активні речовини, що входять до їх складу (фітостероли, біостимуліни, натуральні токофероли), надають загальнозміцнюючу, стимулюючу та тонізуючу дію. Ці засоби мають проандрогенну активність, стимулюють сперматогенез, знижують в'язкість сперми, мають протизапальну і протимікробну дію. Впливаючи на центральні механізми ерекції та яєчка, відновлюють/підвищують лібідо, сексуальну задоволеність, вироблення повноцінної сперми. Поліпшують фізичну та розумову працездатність, усувають перевтому, мають слабку седативну дію. При місцевому застосуванні ці засоби посилюють ерекцію за рахунок підвищення кровонаповнення печеристих тіл статевого члена. Фармакокінетика та особливості взаємодії препаратів складного складу недостатньо вивчені. Призначають їх, зазвичай, курсами, крім препаратів місцевого застосування.

Показання для призначення препаратів з основних груп регуляторів потенції загальні: еректильна дисфункція нейрогенної, судинної, психогенної або змішаної етіології. Алпростадил також використовується для проведення фармакологічної проби у комплексі діагностичних тестів при порушеннях ерекції. Препарати складного складу частіше застосовуються при психогенній ЕД, при зниженні статевої активності у похилому віці.

Регулятори потенції мають низку загальних для всієї групи побічних ефектів. До них належать головний біль, запаморочення, висипання на шкірі; приапізм. Крім цього, при застосуванні інгібіторів ФДЕ5 спостерігаються припливи крові до обличчя, порушення зору при прийомі силденафілу цитрату та варденафілу (зміна сприйняття кольору, підвищення чутливості до світла, затуманювання зору), закладеність носа. При застосуванні іохімбіну (іохімбіну гідрохлориду) можливий розвиток гіпертензії, тахікардії, ортостатичного колапсу, збудження, тремору, дратівливості, тривожності, може спостерігатися зменшення діурезу. Застосування алпростадилу може супроводжуватися болем у статевому члені, кровотечами з уретри, нетриманням сечі, болями в ділянці тазу, попереку, живота; у місці ін'єкції можлива поява гематоми, розвиток сверблячки, набряку та запалення.

При деяких захворюваннях та станах застосування регуляторів потенції протипоказано: гіперчутливість; анатомічна деформація статевого члена; захворювання, які можуть спричинити приапізм – серповидноклітинна анемія, лейкемія тощо; тяжка соматична патологія, при якій протипоказана сексуальна активність (зокрема, гострий інфаркт міокарда, перенесений протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія або стенокардія, що виникає під час статевого акту, серцева недостатність 2-го та вищого класу по NYHA, що розвинулася протягом останніх 6 місяців, неконтрольовані порушення серцевого ритму, гіпотензія, неконтрольована артеріальна гіпертензія, інсульт, перенесений протягом останніх 6 місяців). Не рекомендується застосовувати ці ЛЗ у пацієнтів із порушеннями психіки та інтелекту. Інгібітори ФДЕ5 та іохімбін протипоказані при тяжкій нирковій та печінковій недостатності. Крім того, інгібітори ФДЕ5 протипоказані при одночасному прийомі донаторів NO, в т.ч. нітратів (посилення антигіпертензивної та антиагрегантної дії) та бета-адреноблокаторів (можливість розвитку гіпотензії), при пігментній дистрофії сітківки. Їх необхідно застосовувати з обережністю у хворих на аортальний стеноз або гіпертрофічну кардіоміопатію обструктивного типу, за наявності вираженої артеріальної та ортостатичної гіпотонії. Йохімбін (іохімбіну гідрохлорид) протипоказаний при одночасному прийомі адреноміметиків, схильності до тахікардії. Обмеженнями для його застосування є виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі та наявність психічних захворювань. Алпростадил протипоказаний при венозному тромбозі та підвищеній в'язкості крові.

Найменше, порівняно з інгібіторами ФДЕ5, іохімбіном та алпростадилом, значення в терапії ЕД мають андроген тестостерон та міотропний засіб папаверин.

Тестостерон – природний біологічно активний андроген. Його перпарати застосовуються для замісної терапії. Існують як ін'єкційні форми, і пероральні. Показанням до застосування є еректильна дисфункція, спричинена гіпогонадизмом.

Папаверин застосовується для інтракавернозних ін'єкцій; використовуються високі концентрації, при яких проявляється подвійний гемодинамічний ефект – розширення пенільних артерій та звуження вен, що призводить до активації венооклюзійного механізму. Крім цього папаверин є неселективним інгібітором фосфодіестерази. При застосуванні у високих концентраціях проявляються побічні ефекти папаверину: розвиток кавернозного фіброзу, пріапізм, гепатотоксичність, системна дія. З метою зниження ризику приапізму і кавернозного фіброзу використовують комбінації: папаверин+фентоламін (бімікс), папаверин+фентоламін+алпростадил (трімікс).

Крім перерахованих вище засобів як регуляторів потенції проходить клінічні випробування активатор калієвих каналів міноксидил. При ЕД він використовується у вигляді розчину, який наноситься на головку статевого члена. За рахунок відкриття калієвих каналів викликає розширення артеріол та збільшення притоку крові.

У клінічних випробуваннях отримані хороші результати, що свідчать про ефективність опіоїдних антагоністів рецепторів налоксону і налтрексону при ідіопатичній ЕД. Дія цих ЛЗ імовірно пов'язана із зміною рівня гормонів, що вивільняються в ЦНС або зменшенням гальмівних імпульсів зі спинного мозку або крижового парасимпатичного вузла. Дослідження ефективності та безпеки антагоністів опіоїдних рецепторів не закінчено.

Також піддається клінічним випробуванням агоніст D1- і D2-дофамінових рецепторів гіпоталамуса апоморфін, що сприяє виникненню ерекції. Препарат призначається сублінгвально, інтраназнально та підшкірно (для проведення діагностичних тестів).

Антидепресант тразодон селективно пригнічує захоплення серотоніну в ЦНС. Має периферичну неселективну альфа-адреноблокуючу дію і при інтракавернозному введенні викликає тумесценцію. Однак, за даними клінічних досліджень, інтракавернозне введення тразодону не є ефективним способом лікування ЕД. У той же час можливе застосування тразодону при розладах лібідо та потенції та як антидепресант у пацієнтів з ЕД.

Продовжує вивчати вплив на процес ерекції ВІПу (вазоінтестинальний пептид) — нейротрансмітера, що забезпечує розширення судин. При інтракавернозному введенні впливає тумесценцію, тому повинен використовуватися тільки в поєднанні з фентоламіном.

Іншими потенційними коректорами ЕД є агоністи меланокортинових рецепторів (меланотан). Великий інтерес викликають роботи в галузі генної терапії ЕД та вивчення судинного ендотеліального фактора зростання. Виявлення молекулярно-генетичних причин виникнення ЕД та розробка нових високоефективних та безпечних лікарських засобів – предмет подальших досліджень у цій галузі.

Препарати

Препаратів - 1239 ; Торгових назв 61 ; діючих речовин - 9

Діюча речовина	Торгові назви
Інформація відсутня