Zoznam tiazidových diuretík. Tiazidové diuretiká
Diuretiká (diuretiká) zaujímajú dôležité miesto v komplexnej liečbe kardiovaskulárnych ochorení, vrátane arteriálnej hypertenzie, chronického srdcového zlyhania. Lieky podobné tiazidom pomáhajú telu zbaviť sa prebytočnej vody, sodných solí, znižujú krvný tlak, znižujú záťaž srdca, odstraňujú opuchy.
Zvážte tiazidové diuretiká, ich mechanizmus účinku, hlavné indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky.
Mechanizmus akcie
Tiazidy pôsobia na renálne tubuly, kde sa koncentruje moč. Lieky neumožňujú, aby sa ióny sodíka, draslíka, chlóru, ktoré zadržiavajú tekutinu v tele, vstrebali späť do krvi. V dôsledku toho sa objem cirkulujúcej krvi znižuje, edémy miznú a krvný tlak (TK) klesá. Bonus navyše - nie je potrebné sa výrazne obmedzovať v používaní kuchynskej soli.
Čo je dôvodom dlhodobého účinku liekov, je zatiaľ úplne nejasné. Po zrušení ich príjmu sa rapídne zvyšuje objem krvi, človek priberá, klesá hladina renínu. Krvný tlak však stúpa veľmi pomaly. Predpokladá sa, že zníženie koncentrácie sodíka v stenách krvných ciev spôsobuje, že sú menej vnímavé na signály mozgu, ktoré spôsobujú kontrakciu tepien. Toto vysvetlenie bolo experimentálne potvrdené, ale mechanizmus jeho fungovania je nejasný.
Hlavné vlastnosti tiazidových diuretík podobných tiazidom:
- hypotenzia - zníženie krvného tlaku (BP);
- dehydratácia - prispievajú k odstráneniu vody;
- antianginózne - zabrániť rozvoju angíny pectoris;
- antiaterogénne - zabraňujú výskytu aterosklerózy;
- metabolické – ovplyvňujú metabolizmus minerálov, urýchľujú vylučovanie sodíka, chlóru, zabraňujú vyplavovaniu vápnika.
Tiazidové diuretiká: zoznam najlepších názvov liekov
Tiazidy zahŕňajú všetky deriváty benzotiadiazínu – hydrochlorotiazid, cyklopentiazid. Podobný účinok majú látky úplne odlišnej chemickej štruktúry, ktoré sa nazývajú podobné tiazidom. Patria sem chlórtalidón, indapamid, xipamid, klopamid.
Bežne sú všetky diuretiká rozdelené do dvoch generácií. Prvý zahŕňa hydrochlorotiazid, chlórtalidón, druhý - indapamid, xipamid, metolazón. Modernejšie lieky sa od svojich predchodcov líšia schopnosťou efektívne odstraňovať sodné soli a vodu z tela bez ohľadu na stav obličiek. Najlepší z nich je indapamid. Dokonca aj izolované vymenovanie tohto lieku vám umožňuje normalizovať krvný tlak u 70% ľudí.
Bežné kombinácie
Diuretiká sa zriedka predpisujú ako monoterapia. Na dosiahnutie trvalého účinku s minimálnym počtom nežiaducich reakcií sa kombinujú s inými. Môžu to byť dve samostatné tablety alebo komplexný liek obsahujúci 2 účinné látky. Spoločný príjem s, - najvýhodnejšie kombinácie (1). Odporúča sa tiež predpisovať tiazidové diuretiká a betablokátory.
Bežné kombinované lieky
| Aktívne zložky | Obchodné meno |
|---|---|
| valsartan + hydrochlorotiazid |
|
| irbesartan + hydrochlorotiazid |
|
| losartan + hydrochlorotiazid |
|
| kaptopril + hydrochlorotiazid |
|
| lizinopril + hydrochlorotiazid |
|
| ramipril + hydrochlorotiazid |
|
| enalapril + hydrochlorotiazid |
|
| lizinopril + indapamid |
|
| amplodipín + valsartan + hydrochlorotiazid |
|
| amplodipín + indapamid |
|
Výhody, nevýhody liekov
V porovnaní s inými diuretikami, inými antihypertenzívami, majú tiazidy množstvo výhod:
- rýchlosť konania;
- významné trvanie diuretického účinku;
- nemeňte acidobázickú rovnováhu;
- znížiť riziko mŕtvice, najmä účinne predchádzať recidíve;
- vhodné pre starších ľudí;
- neprispievajú k rozvoju osteoporózy;
- dobrý výsledok s izolovaným zvýšením "horného" tlaku;
- lacno.
Nedosiahnutie účinku tiazidových diuretík:
- odstrániť draslík, horčík z tela;
- prispievajú k retencii kyseliny močovej;
- zvýšiť hladinu cukru v plazme.
Hlavné indikácie
Táto trieda diuretík sa najčastejšie používa na dlhodobú liečbu arteriálnej hypertenzie. Izolované sú schopné znížiť systolický tlak o 10-15 mm Hg. Art., diastolický - 5-10 mm Hg. čl. Dobre znížte pulzný tlak - rozdiel medzi horným a dolným. Účinok tiazidových diuretík nezávisí od dávky, s výnimkou hydrochlorotiazidových prípravkov. 
Použitie tiazidov pri liečbe hypertenzie môže znížiť výskyt kardiovaskulárnych komplikácií a mortalitu. Po prvé, aby sa zabránilo vzniku mŕtvice.
Primárni kandidáti s hypertenziou na vymenovanie diuretík tejto triedy:
- starí ľudia;
- pacienti s nadváhou;
- predstavitelia negroidnej rasy;
- pacientov s pretrvávajúcou hypertenziou, ktorá nereaguje na liečbu.
Taktiež tiazidové diuretiká sú štandardnou zložkou liečby chronického srdcového zlyhania, ktoré je sprevádzané zadržiavaním tekutín v tele. Klinicky sa to prejavuje edémom pľúc (srdcový kašeľ), opuchmi končatín. Použitie diuretík môže zlepšiť pohodu, zvýšiť toleranciu domácnosti, fyzickú aktivitu.
Možné vedľajšie účinky
Malé dávky liekov sú dobre tolerované. Výskyt nežiaducich komplikácií je zvyčajne spojený so zvýšením dávkovania alebo dlhodobou medikáciou. Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť:
- nedostatok draslíka, horčíka;
- dna;
- zvýšené hladiny aterogénnych tukov;
- zvýšené riziko vzniku cukrovky;
- impotencia;
- alergické reakcie;
- slabosť;
- ospalosť;
- závraty;
- zvýšené nočné močenie;
- zápal tráviaceho systému
- narušenie obličiek, pečene.
Kontraindikácie
Tiazidy sa nemajú predpisovať na:
- precitlivenosť;
- anúria (nedostatok tvorby moču);
- dna;
- závažné zlyhanie pečene alebo obličiek;
- diabetes mellitus, ktorý sa ťažko lieči;
- Addisonova choroba;
- deti.
Pozor, tiazidové diuretiká sa používajú na:
- akékoľvek poškodenie pečene, obličiek;
- znížený obsah draslíka, sodíka, zvýšený vápnik;
- hyperparatyreóza;
- ascites;
- ischemická choroba srdca;
- liečba erytromycínom, chinidínom, dizopyramidom, amiodarónom, astemizolom, srdcovými glykozidmi;
- K starým ľuďom.
Pre tehotné, dojčiace matky je liek predpísaný vo výnimočných prípadoch, ak je to možné, lekári odporúčajú zdržať sa užívania tiazidov.
Literatúra
- Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Shatunova I.M., Stetsenko T.M., Skavronskaya T.V. Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká ako základný kameň modernej antihypertenzívnej terapie, 2004
- Giuseppe Mancia, Robert Fagard a kol. Odporúčania na liečbu arteriálnej hypertenzie ESH / ESC 2013, 2014
- Obrezan A.G., Shulenin S.N. Diuretiká v liečbe chronického srdcového zlyhania, 2004
- Radchenko A. D. Tiazidové alebo tiazidom podobné diuretiká v liečbe arteriálnej hypertenzie
- M. N. Dolženko. Diuretiká v kardiológii: mechanizmus účinku, klasifikácia, použitie pri rôznych kardiovaskulárnych patológiách, 2011
Ktorý sa najčastejšie používa na liečbu arteriálnej hypertenzie a edémov (spôsobených napr. zlyhaním srdca, pečene alebo obličiek). Táto skupina diuretík je vo farmakologickom pôsobení homogénna a látky sa navzájom líšia len trvaním a silou účinku.
Táto špeciálna trieda diuretík bola vyvinutá už v roku 1950. Prvou známou drogou tejto skupiny bola . Treba poznamenať, že vo väčšine krajín sveta sú tiazidové diuretiká najdostupnejšími liekmi na liečbu arteriálnej hypertenzie.
Prvým tiazidovým diuretikom na svete je chlórtiazid.
Tiazidové diuretiká možno uvažovať z dvoch strán: na jednej strane je to špeciálny typ molekuly so špecifickou štruktúrou, na druhej strane je to liek so špecifickým mechanizmom účinku. A môže dôjsť k zámene, pretože niektoré molekuly sa chemicky vzaté považujú za tiazidové diuretiká, aj keď nie sú. V tejto súvislosti sa pod pojmom "tiazid" rozumie liečivo, ktoré pôsobí tiazidový receptor, o ktorom sa vedci domnievajú, že sa nachádza na symporteri Na-Cl.
Zoznam liekov v Európe
V Európe sú bežné tieto lieky:
- Lozol generikum: indapamid
- Thalitone generikum: chlórtalidón
- Zaroxolyn generikum: metolazón
- Aquatensen generikum: metyklotiazid
- Aquazide H
- Diuril generikum: chlorotiazid
- Diuril sodný generikum: chlorotiazid
- Enduron generikum: metyklotiazid
- Esidrix generikum: hydrochlorotiazid
- mikrozid generikum: hydrochlorotiazid
- Mycrox generikum: metolazón
- Naturetin generikum: bendroflumetiazid
- Saluron generikum: hydroflumetiazid
- Renese generikum: polytiazid
Podľa niektorých správ sa v zahraničí aktívne používajú aj tieto lieky:
- metolazón,
- hydroflumtiazid,
- benztiazid,
- polytiazid,
- meticlotiazid,
- bendroflumetiazid,
- trichlórmetiazid,
- Quinetazon,
- kyselina tienylová atď.
Zoznam liekov v Rusku a Bielorusku
(Indapamidum):
- Acripamid
- Retardovaný akrypamid
- Akuter-Sanovel
- Arindap
- Arifon
- Arifon retard
- Vero-Indapamid
- indapamid
- Indapamid long richter
- Indapamid MV Shtada
- Indapamid retard
- Indapamid retard-OBL
- Indapamid retard-Teva
- Indapamid Sandoz
- Indapamid-OBL
- Indapamid-Verte
- Indapamid-Teva
- Indapres
- Indapsan
- Indap
- Indipam
- Indour
- Inspra
- Iónový
- Iónový retard
- Ypres dlhé
- Lorvas
- Lorvas SR
- Pamid
- RavelSR
- Retapress
- SR-Indamed
- Tenzar
Zoznam liekov s účinnou látkou (Hydrochlorotiazid):
- hydrochlorotiazid
- hydrochlorotiazid
- hydrochlorotiazid-ATS
- hypotiazid
Vzhľadom na skutočnosť, že tieto lieky sú široko používané na liečbu arteriálnej hypertenzie, tento zoznam nie je ani zďaleka úplný, ale obsahuje hlavné obchodné názvy týchto zlúčenín.
Indikácie pre použitie tiazidových diuretík
Tiazidové diuretiká pri arteriálnej hypertenzii
Tiazidové diuretiká sa dôsledne používajú pri liečbe hypertenzie od ich uvedenia na trh. Táto špeciálna trieda diuretík je základným kameňom liečby hypertenzie. Len veľmi málo liekov používaných na liečbu akejkoľvek choroby sa môže pochváliť takým dlhým obdobím používania, čo svedčí o účinnosti aj bezpečnosti týchto chemických zlúčenín. Napríklad, hydrochlorotiazid je celosvetovo najpopulárnejšie diuretikum na liečbu arteriálnej hypertenzie. Tiazidové diuretiká znižujú riziko úmrtia, mŕtvice, infarktu myokardu a srdcového zlyhania pri hypertenzii.
Mnoho klinických odporúčaní na liečbu arteriálnej hypertenzie zvažuje použitie tiazidových diuretík. Používajú sa ako lieky prvej línie v USA (JNC VII) a odporúčajú sa na použitie v Európe (ESC/ESH). V roku 2011 však Národné inštitúty zdravia v Spojenom kráľovstve (NICE) vo svojich usmerneniach na liečbu esenciálnej hypertenzie odporučili blokátory vápnikových kanálov (CCB) ako lieky prvej línie. Poznamenávajú však aj to, že tiazidové diuretiká sa môžu použiť ako lieky prvej voľby v prípadoch, keď sú CCB kontraindikované, ak má pacient edém alebo je vystavený vysokému riziku rozvoja srdcového zlyhania. Tiazidové diuretiká boli v Austrálii nahradené inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) kvôli ich sklonu zvyšovať riziko vzniku cukrovky 2. typu.
Tiazidové diuretiká na edémy rôzneho pôvodu
Tiazidové diuretiká sa aktívne používajú na liečbu nasledujúcich typov edému:
- Edém srdcového pôvodu;
Treba však mať na pamäti, že pri ťažkom chronickom zlyhaní srdca (CHF) sú slučkové diuretiká oveľa účinnejšie.
- Edém pečeňového pôvodu (s cirhózou pečene);
- Edém obličkového pôvodu;
Sú však neúčinné pri ťažkom zlyhaní obličiek – s poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie menej ako 30 – 40 mililitrov za minútu. Výnimkou je metolazón a indapamid v dôsledku ďalšieho miesta účinku v proximálnych tubuloch.
- Edém pri dlhodobom podávaní glukokortikoidov.
Indikácie spojené so zvýšenou reabsorpciou vápnika
Prevencia tvorby kameňov v obličkách
Tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie vápnika močom zvýšením jeho reabsorpcie. Zvýšená reabsorpcia vápnika ich robí užitočnými pri prevencii tvorby obličkových kameňov s obsahom vápnika keďže koncentrácia vápnika v obličkových tubuloch klesá.
Tiazidové diuretiká a osteoporóza
Tento účinok je tiež spojený s pozitívnou bilanciou vápnika a znížením výskytu zlomenín u pacientov s osteoporózou. Mechanizmus vývoja tohto účinku je nasledujúci: tiazidové diuretiká stimulujú diferenciáciu osteoblastov a tvorbu kostného tkaniva. Vďaka tomu oni spomaliť progresiu osteoporózy.
Vzhľadom na schopnosť zadržiavať vápnik v tele sa tiazidové diuretiká používajú pri liečbe:
- Dentové choroby;
- hypokalciémia;
- nefrolitiáza;
- otrava bromidom;
Tiazidové diuretiká pri nefrogénnom diabetes insipidus
Tiazidové diuretiká sú základom liečby nefrogénneho diabetes insipidus. Pretože zníženie objemu cirkulujúcej krvi (BCC) vedie k zvýšeniu reabsorpcie vody v proximálnych tubuloch nefrónu.
Farmakokinetika tiazidových diuretík
Tiazidové diuretiká, okrem chlórtalidón, sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte (GIT) a extenzívne metabolizované v pečeni. Chlortiazid kvôli zlej absorpcii v gastrointestinálnom trakte sa predpisuje v relatívne veľkých dávkach a je jediným zástupcom skupiny „tiazidových diuretík“, ktoré možno podávať parenterálne.
Akcia chlórtalidón dochádza pomaly v dôsledku pomalej absorpcie. Tieto diuretiká sa viažu priamo na plazmatické proteíny, a preto vstupujú do lumen tubulov nie glomerulárnou filtráciou, ale mechanizmus transportu aniónov.
Liekové interakcie tiazidových diuretík
Tiazidové diuretiká zvyšujú účinok slučkových diuretík, vitamínu D, srdcových glykozidov, diazoxidu, lítiových prípravkov, anestetík. A tiazidové diuretiká oslabujú účinok inzulínu, hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny, antikoagulancií, urikozurických činidiel pri liečbe dny.
Najnebezpečnejšie tiazidové diuretiká v kombinácii s chinidínom vzhľadom na to, že na pozadí hypokaliémie (jeden z vedľajších účinkov užívania tiazidových diuretík, o ktorom budeme diskutovať nižšie), chinidín môže spôsobiť život ohrozujúce ventrikulárne arytmie.
Účinok tiazidových diuretík je znížený, ak sa kombinujú s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) a iónomeničovými katiónovými živicami znižujúcimi lipidy.
Pri kombinácii tiazidových diuretík s glukokortikoidmi sa zvyšuje riziko hypokaliémie.
Mechanizmus účinku tiazidových diuretík
Členmi tejto triedy diuretík sú deriváty benzotiadiazínu. Termín "tiazid" sa tiež často používa pre lieky s podobným účinkom, ktoré nemajú tiazidovú chemickú štruktúru. Príkladmi sú chlórtalidón a metolazón. Tieto látky sa správnejšie označujú ako diuretiká podobné tiazidom.
Benzotiadiazín je základná štruktúra triedy molekúl tiazidových diuretík.
Mechanizmus účinku tiazidových diuretík pri znižovaní krvného tlaku nie je úplne objasnený. So zavedením tiazidov sa tlak znižuje v dôsledku zvýšenia diurézy, zníženia objemu plazmy a zníženia srdcového výdaja. Zaujímavým faktom je, že s neustálym používaním tiazidových diuretík, zníženie tlaku sa dosiahne aj znížením periférnej rezistencie (t.j. spôsobí vazodilatáciu). Mechanizmus, ktorým sa tento účinok vyvíja, zostáva neznámy. Tiazidové diuretiká tiež čiastočne kontrolujú krvný tlak inhibíciou reabsorpcie Na, K a Cl.
Na rozdiel od slučkových diuretík, tiazidových diuretík zvýšiť reabsorpciu vápnika v distálnych tubuloch nefrónu. S poklesom koncentrácie sodíka v epitelových bunkách tubulu tiazidy nepriamo zvyšujú aktivitu Na-Ca antiportera.
Antiporter je kanálový proteín v bunkových membránach, ktorý prenáša látky cez membránu.
To uľahčuje prenos Ca z epitelových buniek do obličkového intersticiálneho tkaniva. Samotný pohyb Ca2 znižuje koncentráciu intracelulárneho Ca, čo umožňuje väčšiemu množstvu Ca difundovať z lumen tubulov do epitelových buniek cez apikálne Ca selektívne kanály (TRPV5). Inými slovami, pokles koncentrácie Ca v bunke zvyšuje hnaciu silu pre jeho reabsorpciu z lúmenu nefrónového tubulu.
Tiazidové diuretiká tiež zvyšujú reabsorpciu Ca prostredníctvom mechanizmu, ktorý zahŕňa reabsorpciu Na a Ca v proximálnom tubule v reakcii na zníženie koncentrácie Na. Časť tejto reakcie je spôsobená zvýšením hladín parathormónu.
Diuretický účinok tiazidových diuretík je oveľa slabší ako účinok kľučkových diuretík, vyvíja sa pomalšie, ale je dlhší.
Tiazidové diuretiká a materské mlieko
Tiazidové diuretiká prechádzajú do materského mlieka a môžu znižovať jeho tvorbu. Preto ich musia dojčiace matky používať s opatrnosťou.
Kontraindikácie používania tiazidových diuretík
Tiazidové diuretiká sú absolútne kontraindikované pri nasledujúcich ochoreniach:
- hypotenzia;
- Alergická reakcia na liek;
- zlyhanie obličiek;
- Lítiová terapia;
- hypokaliémia;
- Môže zhoršiť cukrovku.
Tiazidové diuretiká znižujú klírens kyseliny močovej, pretože s ňou súťažia o rovnaký transportér, takže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Preto sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s dnou alebo hyperurikémiou.
Chronické užívanie tiazidových diuretík môže viesť k hyperglykémii. Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť k strate draslíka pri zachovaní obsahu Ca.
Tiazidové diuretiká môžu znížiť placentárnu perfúziu a nepriaznivo ovplyvniť plod, takže treba sa vyhnúť počas tehotenstva.
Vedľajšie účinky tiazidových diuretík
Tiazidové diuretiká spôsobujú nasledujúce vedľajšie účinky:
- hyperglykémia;
- hyperurikémia;
- Hypokaliémia (mechanizmus jej vývoja je popísaný nižšie);
- hyponatriémia;
- hypomagneziémia;
- hypokalciúria;
- Hyperurikémia, hoci dna je zriedkavá. Ženy majú nižšie riziko ako muži;
- Gastrointestinálne poruchy: nauzea, anorexia, hnačka, cholecystitída, pankreatitída, bolesť brucha, zápcha;
- Hyperlipidémia. Zvýšenie hladiny cholesterolu v plazme o 5-15% a zvýšenie hladiny lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridov (TG). Vo všeobecnosti je riziko vzniku aterosklerózy relatívne nízke;
- Poruchy centrálneho nervového systému (CNS): slabosť, xantopsia, únava, parestézia. Zriedka videný;
- Impotencia sa vyvíja u 10% mužov v dôsledku zníženia objemu tekutiny v tele;
- Alergické reakcie. Pri sulfanilamidovej skupine sa pozoruje skrížená alergia;
- Príležitostne sa pozoruje fotosenzitivita a dermatitída a extrémne zriedkavo - trombocytopénia, hemolytická anémia a akútna nekrotizujúca pankreatitída.
Mechanizmy hypokaliémie
Je známe, že tiazidové diuretiká spôsobujú hypokaliémiu. Existuje niekoľko mechanizmov rozvoja hypokaliémie pri užívaní tiazidových diuretík (t.j. zníženie koncentrácie draslíka v plazme):
Aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón v dôsledku diuretickej hypovolémie: telo reaguje na pokles hladín telesných tekutín a začína produkovať viac aldosterónu, ktorý stimuluje metabolizmus Na/K, čo vedie k strate draslíka. Z tohto dôvodu sa ACE inhibítory, ktoré inhibujú angiotenzín II, často používajú v kombinácii s tiazidovými diuretikami na boj proti hypokaliémii. Správna kombinácia dávok vám umožňuje úspešne dosiahnuť tento cieľ.
Zníženie koncentrácie K v moči v procese zvyšovania diurézy zvyšuje gradient K z buniek do moču. Draslík sa stráca cez draslíkové kanály, ako je ROMK. To sa deje pasívnou difúziou.
Spolu s ďalšími zástupcami liekov, ktoré spôsobujú zvýšenie objemu moču, sa tiazidové a tiazidom podobné diuretiká používajú nielen pri liečbe opuchov, ale aj pri zvýšení systémového krvného tlaku. Vlastnosti farmakologických vlastností tejto skupiny spôsobujú mierny antiedematózny a hypotenzívny účinok, ktorého vývoj môže byť sprevádzaný vývojom nebezpečných posunov elektrolytov. Na to treba pamätať pri titrácii dávky liekov.
Ako fungujú tiazidové diuretiká?
Tiazidové diuretiká majú účinok v epiteli vystielajúcom distálne tubuly nefrónu. Katióny sodíka majú vysokú osmotickú aktivitu, čo spôsobuje rozvoj edému, vrátane hypertenzie („sodík ťahá so sebou vodu“). Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká inhibujú (blokujú) proteínové štruktúry - kanály, ktoré sú mostíkom pre transport sodíkových a chloridových aniónov. Z tohto dôvodu je ich druhé meno saluretiká ("odstraňovanie solí"). Znižuje sa množstvo sodíka, znižuje sa osmolarita plazmy – edém ustupuje a centrálny tlak v krvnom obehu klesá.
Okrem natriuretickej aktivity majú tiazidové diuretiká nízku schopnosť inhibovať enzým karboanhydrázu. Tento efekt sa prejavuje znížením obsahu fosfátových aniónov a hydrogénuhličitanu. Dlhodobé užívanie liekov skupiny tiazidových diuretík vedie k relaxácii svalovej zložky arteriol (odporové lôžko). Preto kardiológovia používajú pri liečbe hypertenzie diuretiká podobné tiazidom v kombinácii s hlavnými antihypertenzívami.
Vplyv na reabsorpciu vápnika (reabsorpciu do krvi) robí liek úspešným pri súbežnej osteoporóze, kalciovej nefrolitiáze. Predpokladá sa, že pôsobenie na kanály, ktoré vedú katióny vápnika, znižuje vaskulárnu remodeláciu.
Nežiaduce udalosti, ktoré obmedzujú užívanie liekov, sú spojené s urikemickým účinkom (zvýšená koncentrácia kyseliny močovej), ovplyvnením metabolizmu sacharidov (hyperglykémia). Je možné zmeniť lipidové zloženie séra (zvyšuje sa množstvo lipoproteínov s nízkou hustotou a cholesterolu).
Tiazidom podobné diuretiká majú rovnaké miesta použitia, s výnimkou inhibície aktivity enzýmu karboanhydrázy. Ostatné efekty sú rovnaké. Rozdiel spočíva v rozdiele v chemickej štruktúre; funkčné vlastnosti sú podobné.
Prípravky a ich použitie
Hlavným liekom medzi tiazidovými diuretikami je Chlortiazid (Hydrochlorotiazid). Lieky podobné tiazidom zahŕňajú Chlortalidon, Indapamid, Xipamid. K dnešnému dňu je registrovaných aj veľa analógových liekov („generiká“).
Indikácie pre použitie saluretík:
- Liečba edematózneho syndrómu pri nefrotickom syndróme. Účinnosť je nízka. Použitie sa stáva zmysluplným, keď je predpísané ako súčasť dvoj-, niekedy trojzložkovej diuretickej liečby. Nedostatočná aktivita pri nefrotických zmenách sa vysvetľuje iným mechanizmom: hypoproteinémiou a onkotickým edémom. Tiazidové diuretiká sa majú titrovať s prihliadnutím na možnosť posunu elektrolytov – hypokaliémiu, hyponatriémiu.
- Edém pri cirhóze pečene. Terapia ako súčasť kombinovanej diuretickej liečby.
- Arteriálna hypertenzia. Použitie ako monoterapia je opodstatnené, najmä v miernych prípadoch (2. stupeň). Voľbu v prospech tiazidových liekov pri liečbe hypertenzie vykonávajú kardiológovia z dôvodu dlhodobého účinku, rýchleho nástupu zníženia tlaku. Nízkodávkový režim zabezpečí správnu kontrolu čísiel krvného tlaku, zvyšovanie dávok má opodstatnenie až pri zvýšenom opuchu.
- Chronické srdcové zlyhanie si podľa európskych a ruských kardiologických odporúčaní vyžaduje vymenovanie saluretík. Chlortalidón má antihypertenzívny účinok počas 3 dní. Indapamidové a tiazidové diuretiká pôsobia 24 hodín. Znižujú tiež riziko hyperkaliémie. To vám umožňuje používať ich každý druhý deň alebo dokonca menej často. Okrem toho relaxačný účinok na bunky hladkého svalstva ciev podporuje použitie liekov na hypertenziu a CHF.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie
Vedľajšie účinky, ktoré spôsobujú lieky tejto skupiny, sú spojené s metabolickými a elektrolytovými poruchami v dôsledku mechanizmu účinku.
- Hypokaliémia a jej arytmogénny účinok až po asystolu. Vyžaduje si vysadenie lieku a úpravu draslíka v sére.
- Hyponatriémia.
- Aterogénne zmeny v plazme so sklonom k trombóze. Upravené užívaním statínov.
- Hyperurikémia s rozvojom dnavých záchvatov artritídy alebo poškodenia obličiek s urátmi. Zrušenie lieku spôsobí regresiu tohto procesu.
- Porušenie metabolizmu uhľohydrátov, najmä pri súbežnom podávaní s betablokátormi.
Z vedľajších účinkov liekov sa logicky vytvára zoznam kontraindikácií:
- dnavá artritída, nefropatia;
- hypokaliémia;
- znížený obsah sodíka;
- tehotenstvo (použitie Indapamidu je obzvlášť nežiaduce ako najmenej skúmaný liek s účinkom na plod); pri užívaní hypotiazidu ako súčasti kombinovaného lieku (bez ACE inhibítorov) je povolené;
- Alergická reakcia.
Výhody používania saluretík
- Jednoznačným plusom pri užívaní liekov tejto skupiny je absencia efektu závislého od dávky (pri liečbe tlaku). So zvyšovaním podanej dávky sa tlak úmerne neznižuje.
- Zníženie stupňa prestavby ciev (relaxácia zložky hladkého svalstva cievnej steny).
- Dobrá tolerancia a vysoká účinnosť pri použití v kombinácii s inými liekmi. Pri liečbe edematózneho syndrómu akéhokoľvek pôvodu, vrátane refraktérneho edému, sa používa terapia dvoma alebo tromi diuretikami, z ktorých jedno je saluretikum. Hypertenzia sa lieči ako monoterapia tiazidovými liekmi a v kombinácii dvoch, niekedy troch antihypertenzív. Najúčinnejšia kombinácia zlúčenín z tejto skupiny s inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, sartanmi, antagonistami vápnika v rôznych kombináciách.
- Tiazidové diuretiká sa môžu použiť u pacientov so súčasne diagnostikovaným CHF a arteriálnou hypertenziou. Pri liečbe hypertenzie sa s úspechom používajú lieky podobné tiazidom, najmä ak je vysoký krvný tlak spôsobený hypernatriémiou a pacient má sklony k opuchom.
- Pri osteoporotickom ochorení kostí a chronickom zlyhaní srdca alebo hypertenzii je použitie saluretík prospešné. Zvyšujú reabsorpciu katiónov vápnika, čo prináša úspech v liečbe starších pacientov so súčasnou prítomnosťou kostnej a srdcovej patológie.
- Z rovnakého dôvodu sa na liečbu kalciovej nefrolitiázy používajú tiazidové a tiazidom podobné diuretiká.
Výber lieku, jeho dávkovanie a frekvenciu podávania určuje iba lekár. Túto skupinu liekov by ste nemali užívať sami, pretože bez znalosti charakteristík metabolizmu a možných vedľajších účinkov môžete poškodiť svoje zdravie.
DIURETIKÁ (DIURETIKÁ)
Zmeny v objeme a elektrolytovom zložení telesných tekutín sa pozorujú pomerne často a predstavujú vážne klinické problémy. Zadržiavanie solí a vody v organizme so zvýšením hydratácie tkanív, tvorbou edémov a hromadením tekutín v dutinách sprevádzajú ochorenia obličiek, kardiovaskulárnu nedostatočnosť, niektoré formy patológií pečene a celý rad ďalších ochorení.
Hlavnú regulačnú hodnotu pri rozvode vody majú elektrolyty a predovšetkým sodíkové ióny. Endokrinný systém je riadený vazopresínom a aldosterónom.
Diuretiká sú skupinou liekov určených na odstránenie prebytočnej vody z tela a odstránenie edémov rôzneho pôvodu. Okrem toho sa používajú na liečbu hypertenzie, glaukómu, intoxikácie, na urýchlenie eliminácie toxických látok a v iných prípadoch.
Pri rôznych formách patológie je primárne oneskorenie v sektoroch sodíka a až sekundárne vody. Preto je pri diuretickej terapii hlavnou úlohou odstránenie prebytočného sodíka a chlóru, ktoré určujú celý reťazec ďalších dejov. To sa dosahuje predovšetkým potlačením procesov aktívnej reabsorpcie. So zvýšením filtračného procesu sa diuréza mierne zvyšuje. Preto prostriedky pôsobiace v glomeruloch nemajú klinickú hodnotu na odstránenie edému.
Diuretiká možno klasifikovať podľa rôznych kritérií. Každý liek pôsobí na jeden anatomický segment nefrónu. Pretože tieto segmenty majú rôzne transportné funkcie, terapeutická účinnosť liečiv bude odlišná. Diuretiká sa líšia aj mechanizmom účinku. Mnohé diuretiká pôsobia na špecifické membránové transportné proteíny na povrchu renálnych tubulárnych epitelových buniek (slučkové diuretiká, tiazidové diuretiká, triamterén). Iné majú osmotický účinok, ktorý zabraňuje reabsorpcii vody v oblastiach nefrónu, ktoré sú preň priepustné (manitol). Existujú diuretiká, ktoré inhibujú aktivitu enzýmov (acetazolamid) alebo interagujú s hormonálnymi receptormi v epitelových bunkách obličiek (spironolaktón).
V konečnom dôsledku je závažnosť diuretického účinku určená lokalizáciou a mechanizmom účinku lieku.
Klasifikácia diuretík
I. Klasifikácia podľa miesta aplikácie v nefróne.
1. Lieky pôsobiace v proximálnom tubule:
inhibítory karboxyhydrázy: acetazolamid (diakarb).
2. Lieky pôsobiace v proximálnom tubule a zostupnej časti Henleovej slučky:
Osmotické diuretiká: manitol (manitol);
3. Lieky pôsobiace vo vzostupnej časti Henleho slučky:
· Slučkové diuretiká: furosemid (lasix), kyselina etakrynová (uregit).
4. Lieky pôsobiace v počiatočnej časti distálneho tubulu:
Tiazidové diuretiká: hydrochlorotiazid (hypotiazid);
Tiazidom podobné diuretiká: klopamid (brinaldix), chlórtalidón (oxodolín), indapamid (arifon).
5. Lieky pôsobiace v konečnej časti distálneho tubulu a v zberných kanálikoch:
Konkurenčné antagonisty aldosterónu: spironolaktón (veroshpiron);
Blokátory sodíkových kanálov: amilorid, triamteren.
II. Klasifikácia podľa mechanizmu účinku.
1. Diuretiká, ktoré majú prevládajúci účinok na funkcie epitelu, renálnych tubulov:
1.1 Tiazidy a tiazidom podobné: hydrochlorotiazid, klopamid, chlórtalidón.
1.2 Slučkové diuretiká: furosemid, kyselina etakrynová.
1.3 Inhibítory karboanhydrázy: acetazolamid.
1.4 Blokátory sodíkových kanálov: triamterén, amilorid.
2. Antagonisty aldosterónu: spironolaktón.
3. Osmotické diuretiká: manitol.
4. Rôzne látky s diuretickým účinkom: aminofillin, srdcové glykozidy, bylinné prípravky.
Spironolaktón, triamterén, amilorid sú draslík šetriace diuretiká.
III. Klasifikácia podľa sily pôsobenia.
Silné diuretiká : osmotické diuretiká, slučkové diuretiká (inhibujú reabsorpciu sodíka o 10-25%).
Stredná pevnosť : tiazidové a tiazidom podobné diuretiká (inhibujú reabsorpciu sodíka o 5-10 %).
Slabé diuretiká : inhibítory karboanhydrázy, draslík šetriace diuretiká (inhibujú reabsorpciu sodíka o menej ako 3 %).
IV. Klasifikácia podľa rýchlosti nástupu a trvania účinku.
rýchla akcia : nástup účinku je od niekoľkých minút do 0,5 hodiny, dĺžka trvania je 2-8 hodín.
Osmotické a slučkové diuretiká.
Priemerná rýchlosť a trvanie akcie - nástup účinku je 1-4 hodiny, dĺžka trvania 9-24 hodín.
Tiazid, tiazidom podobné diuretiká, inhibítory karboanhydrázy, triamterén.
Diuretiká s pomalým a dlhým účinkom - začiatok účinku (pri perorálnom podaní) - 2-3 dni, trvanie - 5-7 dní.
Antagonisty aldosterónu: spironolaktón.
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká.
hydrochlorotiazid, chlórtalidón, klopamid.
Podľa chemickej štruktúry sú to benzatiadiazidy (skrátene tiazidy).
Povaha heterocyklických kruhov a ich substituentov sa môže meniť, ale všetky zlúčeniny si zachovávajú nesubstituovanú sulfonylamidovú skupinu.
Hydrochlorotiazid (hypotizid) má hlavný účinok v počiatočnej časti distálneho tubulu. Existuje účinok v proximálnej časti (inhibícia karboanhydrázy), ale nemá klinický význam.
Mechanizmus akcie spojené s inhibíciou v epitelových bunkách (zo strany smerujúcej k lúmenu tubulov) nosiča elektrónov, ktorý reabsorbuje ióny sodíka a chlóru. Oslabenie reabsorpcie sa vysvetľuje inhibíciou enzýmových systémov, ktoré poskytujú energiu pre procesy prebiehajúce v nefróne. To znamená, že tiazidové diuretiká inhibujú zásobovanie energiou aktívnym transportom sodíka a chlóru. Ióny zostávajú v lúmene tubulu, čo prispieva k inhibícii reabsorpcie vody. Tiazidové diuretiká znižujú reabsorpciu o 5 – 8 % a spôsobujú mierny diuretický účinok.
Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka, horčíka, bikarbonátových iónov z tela, zadržiava ióny vápnika a urátov.
Hydrochlorotiazid nemení ani nezhoršuje zásobovanie obličiek krvou. Jeho diuretický účinok zaniká u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pod 30 ml/min. Pri ťažkých formách srdcového zlyhania a zlyhania obličiek nemá diuretický účinok.
Všetky tiazidy sa absorbujú perorálne, líšia sa však stupňom lipofilnosti. Hydrochlorotiazid je menej lipofilný a musí sa podávať v relatívne vysokých dávkach. Indapamid má najvyššiu lipofilitu.
Hydrochlorotiazid sa viaže zo 60 % na plazmatické bielkoviny, preniká hematoplacentárnou bariérou a do materského mlieka. Diuretický účinok sa vyvíja po 1-1,5 hodine a trvá až 8-12 hodín. Vylučuje sa obličkami.
Liek môže byť predpísaný na dlhé kurzy. Užívajte 2-3 krát týždenne alebo 5-7 dní s prestávkou 3-4 dní. Tiazidové diuretiká majú výrazný hypotenzívny účinok. inhibujú náchylnosť cievnej steny na stimulačné účinky mediátorov, znižujú koncentráciu sodíkových iónov v cytoplazme cievnych myocytov, znižujú BCC (pozri antihypertenzíva).
Indikácie na použitie hypotiazidy sú:
a) stredne ťažký edematózny syndróm rôzneho pôvodu (chronické kongestívne obehové zlyhanie, ochorenie obličiek a pečene, zriedkavo - toxikóza tehotných žien);
b) systematická liečba hypertenzie, vo väčšine prípadov v kombinácii s liekmi z iných skupín;
c) glaukóm;
d) nefogénny diabetes insipidus. Znižuje smäd a polyúriu u pacientov s týmto typom patológie. Mechanizmus účinku nebol presne objasnený. Predpokladá sa, že kompenzačný pokles objemu intracelulárnej tekutiny zvyšuje reabsorpciu NaCI v proximálnych tubuloch, v dôsledku čoho sa do distálnych tubulov dostáva menej moču.
e) edém spôsobený ACTH terapiou a glukokortikoidmi.
Mnohé vedľajšie účinky sú metabolického charakteru, najtypickejší je hypokaliémia, ktorá sa vyskytuje 5-7 dní po začiatku liečby a je úmerná dávke. Prejavuje sa celkovou slabosťou, nevoľnosťou, vracaním, hnačkou, svalovou slabosťou, bolesťami hlavy, poruchou srdcového rytmu.
Na korekciu hypokaliémie sa používajú:
a) diéta (zemiaky, repa, hrach, paradajky, sušené ovocie, proso, fazuľa, banány);
c) draslík šetriace diuretiká.
Pri dlhodobom používaní je potrebné zvážiť možnosť rozvoja hyponatriémie, hypomagneziémie a hypochloremickej alkalózy.
Tiazidy do určitej miery súťažia so sekréciou kyseliny močovej (pretože sa vylučujú rovnakým systémom). V súlade s tým sa môže znížiť rýchlosť vylučovania kyseliny močovej a jej obsah v krvnom sére sa môže zvýšiť.
Lieky tejto skupiny znižujú toleranciu sacharidov. Hladina cukru v krvi stúpa (v dôsledku porušenia sekrécie inzulínu z pankreasu alebo zníženia využitia glukózy tkanivami). Súčasne je odhalený alebo exacerbovaný latentný diabetes mellitus.
Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria alergické reakcie, dyspepsia, únava, zvýšená hladina cholesterolu v krvi, parestézia a iné.
Kontraindikácie na použitie tiazidové diuretiká sú precitlivenosť, padagra, diabetes mellitus, laktácia, gravidita.
Skupina činidiel podobných tizidu zahŕňa chlórtalidón, klopamid a indapamid. Všetky majú vysokú biologickú dostupnosť a majú dlhší účinok ako hypotiazid (od 20 do 70 hodín) a používajú sa najmä na liečbu hypertenzie. Chlortalidón a klopamid sú súčasťou kombinovaných antihypertenzív (Viskaldix, Tenorik). Indapamid sa široko používa samostatne na liečbu hypertenzie štádia I a II (pozri „Antihypertenzíva“).
Prípravy:
Hydrochlorotiazid (hypotiazid) - tablety 0,025 a 0,1 g.
Chlortalidón (oxodolín) - tablety 0,05 g.
Clopamid - tablety 0,02 g.
Slučkové diuretiká.
Furosemid, kyselina etakrynová.
Furosemid je chemicky derivátom sulfónamidov, zatiaľ čo kyselina etakrynová je derivátom kyseliny fenoxyoctovej.
Slučkové diuretiká pôsobia v hrubej vzostupnej časti Henleho kľučky, kde sa chlorid sodný najaktívnejšie reabsorbuje z lumenu tubulu (zatiaľ čo táto časť nefrónu je slabo priepustná pre vodu). Mechanizmus diuretického účinku spojené s potlačením transportného systému, ktorý vykonáva spoločnú reabsorpciu dvoch kladne nabitých iónov (jeden sodíkový a jeden draselný) a dvoch záporne nabitých iónov (dva chloridové ióny): ióny zostávajú v lúmene tubulu, čo vedie k zvýšeniu diurézy. Slučkové diuretiká odstraňujú až 20-25% filtrovaného sodíka a sú to silné diuretiká s rýchlym, ale krátkodobým účinkom. Furosemid a kyselina etakrynová spôsobujú zvýšenie vylučovania vápnika, H+, horčíka. Furosemid zvyšuje vylučovanie HCO 3 - a fosfátov
Slučkové diuretiká zvyšujú syntézu prostaglandínov skupiny E v obličkách, ktoré majú vazodilatačný účinok. V dôsledku toho sa zvyšuje prietok krvi obličkami, čo znamená, že sa zvyšuje glomerulárna filtrácia. Nesteroidné protizápalové lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, môžu znižovať diuretický účinok slučkových diuretík.
Furosemid a kyselina etakrynová majú priamy vplyv na prietok krvi v niektorých oblastiach. Uvoľňujú preťaženie v pľúcach a tlak v ľavej komore pri kongestívnom srdcovom zlyhaní.
Aplikujte vnútorne a parenterálne. Pri intravenóznom podaní furosemidu sa jeho účinok rozvinie po 3-4 minútach a trvá 1-3 hodiny. Pri perorálnom použití nástup účinku po 30-60 minútach, trvanie 3-6 hodín. Biologická dostupnosť 60-70%, T1 / 2 - 0,5-1 hodina, 88% sa vylúči močom.
Najdôležitejšie indikácie na použitie Slučkové diuretiká sú akútne stavy vyžadujúce núdzovú starostlivosť:
- pľúcny edém;
- edém mozgu;
- akútne zlyhanie obličiek;
- akútne poruchy krvného obehu (zlyhanie ľavej komory, koronárna insuficiencia);
- hypertenzná kríza;
- glaukómová kríza;
- cirhóza pečene s portálnou hypertenziou a ascitom;
- nútená diuréza v prípade intoxikácie chemikáliami.
V menej akútnych prípadoch sa lieky predpisujú perorálne.
Vedľajšie účinky slučkové diuretiká sú podobné ako u tiazidových diuretík. Existuje hypokaliémia, hypochlorémia, hyperurikémia, hypomagneziémia, hypokalciémia.
Treba mať na pamäti, že použitie veľkých dávok „silných“ diuretík môže viesť k rozvoju náhlej profúznej diurézy (až 6-10 litrov moču denne alebo viac) s ťažko kontrolovateľným porušením vody. - metabolizmus solí a hypotenzia. Predávkovanie je sprevádzané závratmi, depresiou, letargiou, smädom, svalovou slabosťou.
Slučkové diuretiká môžu spôsobiť stratu sluchu závislú od dávky, ktorá je zvyčajne reverzibilná. Ototoxicita a nefrotoxicita sa však zvyšuje v kombinácii s aminoglykozidovými antibiotikami, ktoré majú výrazný negatívny vplyv na sluch a obličky.
Hyperglykémia je možná, pretože je narušený transport glukózy cez membrány pečeňových buniek a kostrových svalov a jej intracelulárne využitie, sekrécia inzulínu klesá.
Kyselina etakrynová spôsobuje pri intravenóznom podaní gastrointestinálne krvácanie u pacientov s peptickým vredom a krvnými doštičkami.
Prípravy:
Furosemid (lasix) - tablety 0,04 g, ampulky 1% roztoku 2 ml.
Kyselina etakrynová (uregit) - tablety 0,05, ampulky 0,05 ml.
Diuretiká, ktoré sú chemicky odvodené od sulfónamidov, sa nazývajú tiazidové diuretiká. Patria k liekom, ktoré odstraňujú soli a tekutiny z tela, ich sila účinku je stredná. Široko používaný pri liečbe edematózneho syndrómu a arteriálnej hypertenzie.
Prečítajte si v tomto článku
Mechanizmus účinku tiazidových diuretík
Lieky tejto skupiny inhibujú spätnú absorpciu sodíka a chloridov v tubuloch obličiek, takže sa nevracajú späť do krvi, ale vylučujú sa z tela močom. Spolu s nimi sa zvyšuje uvoľňovanie iónov vody, draslíka a horčíka. Druhým bodom aplikácie tiazidov je inhibícia aktivity enzýmu karboanhydrázy a zvýšené vylučovanie bikarbonátových iónov.
Zo všetkých diuretík vedú predovšetkým k strate draslíka a zníženiu obsahu sodíka v stene ciev. Tento posledný účinok zabraňuje zúženiu priesvitu tepien, takže znižujú rýchlosť krvného tlaku len na jeho pôvodne vysokej úrovni. Zvyšujú účinok antihypertenzív a regulujú osmotický krvný tlak pri diabetes insipidus, čím u pacientov zmierňujú pocit smädu.
Výhody a nevýhody liekov
Použitie liekov na liečbu hypertenzie je známe už viac ako 70 rokov, počas ktorých bol mechanizmus ich účinku a vlastnosti podávania pomerne dobre preštudované. Výhody tiazidových diuretík zahŕňajú:
- priemerná aktivita,
- rýchly nástup výsledku (30 - 60 minút),
- dlhý akčný profil (až 11 hodín),
- nespôsobujú alkalizáciu alebo okyslenie krvi,
- zabrániť narušeniu prietoku krvi mozgom pri hypertenzii.
Hlavné nevýhody pri používaní diuretík tejto skupiny sú:
Diuretikum Indapamid, ktorého indikácie na použitie sú pomerne rozsiahle, sa pije raz denne. Vlastnosti lieku pomáhajú odstraňovať prebytočnú tekutinu. Pre dlhodobé používanie je zvolený retardovaný tvar. Než začnete užívať, je lepšie zistiť kontraindikácie.
