Kumulácia je zvýšenie účinku liekov a jedov pri ich opakovanom podávaní v rovnakých dávkach.

Rozlišujte medzi hmotným a funkčným K. Materiálovým K. rozumejú akumuláciu účinnej látky v organizme, čo sa potvrdí priamym meraním jej koncentrácií v krvi a tkanivách. Materiál to. je spravidla charakteristický pre látky, ktoré sa pomaly metabolizujú a nie sú úplne odstránené z organizmu. V tomto ohľade pri opakovaných injekciách, ak intervaly medzi nimi nie sú dostatočne dlhé, sa koncentrácia takýchto látok v tele postupne zvyšuje, čo je sprevádzané zvýšením ich účinku a môže viesť k rozvoju intoxikácie. K materiálovej koagulácii často dochádza pri užívaní viacerých srdcových glykozidov (napríklad digitoxín), alkaloidov (atropín, strychnín), dlhodobo pôsobiacich hypnotík (fenobarbital), nepriamych antikoagulancií (syncumara atď.) a solí ťažkých kovov (napr. ortuť).

Vývoj materiálu K. je uľahčený znížením antitoxickej funkcie pečene a vylučovacej kapacity obličiek, čo môže byť spôsobené nielen patologickými zmenami v týchto orgánoch pri niektorých ochoreniach (cirhóza pečene, zápal obličiek atď.) ale aj na vekom podmienené odchýlky ich funkčnej aktivity, napríklad u detí a starších ľudí. Niekedy sa na terapeutické účely využíva schopnosť niektorých liečiv (digitálne srdcové glykozidy, amiodarón atď.) na materiál K., pričom sa na začiatku liečby predpisujú v pomerne vysokých dávkach, aby sa zabezpečila rýchla akumulácia účinných látok v organizme. v koncentráciách, ktoré majú terapeutický účinok, a potom prechádzajú na takzvané udržiavacie dávky.

Funkčná K. je charakteristickejšia pre látky ovplyvňujúce činnosť centrálneho nervového systému a spravidla naznačuje vysokú citlivosť organizmu na takéto látky. Klasickým príkladom funkčného K. je duševná porucha a zmena osobnosti pri chronickom alkoholizme a drogovej závislosti. Funkčná K. je možná aj pri užívaní antidepresív zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy, anticholínesterázových činidiel ireverzibilného účinku (fosfakol) a pod. jednorazové podanie zodpovedajúcich liečiv.

Pre prevenciu komplikácií spojených so schopnosťou liekov K. je najdôležitejší správny výber dávok liekov, výber optimálnej schémy na ich vymenovanie, starostlivé sledovanie dynamiky funkčných zmien v tele. Aby sa predišlo možným negatívnym následkom materiálu K., používajú sa moderné metódy kvantitatívneho stanovenia obsahu liečiv v krvi a tkanivách.

2. Analgetiká sú lieky, ktoré majú špecifickú schopnosť eliminovať alebo znižovať pocit bolesti.

Narkotické analgetiká (NA)- centrálny selektívny analgetický účinok, výrazne ovplyvňujúci vnímanie bolesti. Pri opakovaných injekciách - drogová závislosť (drogová závislosť).

Ópium (opos šťava)- získavajú sa z nich omamné analgetiká - sušená mliečna šťava z nezrelých hláv maku uspávajúceho (Papaver somniferum).

Skupiny alkaloidov

1. Deriváty fenantrénu (neurotropný účinok) - analgetiká

Morfín, kodeín, tebaín

2. Deriváty izochinolínu (protikŕčové pôsobenie - uvoľňuje hladké svaly)

papaverín, narkotikum

Klasifikácia NA podľa pôvodu

I. Alkaloidy

Morfínový kodeín

Omnopon (Pantopon) - množstvo ópiových alkaloidov

II. Polo syntetický

Buprenorfín (Norfin) - derivát Teboinu

Etylmorfín (Dionin) - možno ho použiť v oftalmologickej praxi (vazodilatácia, resolventný efekt) pri keratitíde

III. Syntetický

Fentanyl – čistý syntetický

Promedol (trimeperidín)

nalbufin (Nubain)

Pentazocín (Lexir, Fortral)

Butorfanol (Buforal, Stadol)

Pyritramid (Dipidolor)

Opioidné receptory

Sú umiestnené v membránach neurónov, ktoré sa podieľajú na vedení bolestivých impulzov.

Ich stimulácia odďaľuje uvoľňovanie mediátorov bolesti - ACh, NA, bradykinínu, substancie P, glutamátu, serotonínu.

Opioidné receptory, ich endogénne ligandy, účinky

Ø Mu receptory - analgézia, sedácia, eufória, útlm dýchania, drogová závislosť, znížená gastrointestinálna motilita, bradykardia, mióza

Ø Kappa receptory - analgézia, sedácia, dysfória, inhibícia gastrointestinálnej motility, mióza

Ø Delta - analgézia, útlm dýchania, útlm gastrointestinálnej motility

Závažnosť drogovej závislosti bude závisieť len od receptorov Mu

Endogénne ligandy

- β-endorfíny

enkefalíny

Donorfíny

endomorfíny

Aktivujú opioidné receptory (agonisty), znižujú reakciu na bolesť na úroveň tolerancie bolesti. Uvoľňujú sa pri strese, tehotenstve, pôrode. Zvuk na pokraji bolesti spôsobuje uvoľňovanie enkefalínov a donorfínov.

Klasifikácia NA podľa interakcie s opioidnými receptormi

1. Agonisty (aktivujú opioidné receptory)

Morfín, Fentanyl, Pyritramid, Kodeín, Promedol, Omnopon

2. Agonisty - antagonisty alebo čiastočné agonisty

Pentazocín, butorfanol, nalbufín, buprenorfín.

3. Antagonisty

Naloxón (0,4 mg na 1 ml, 10 ampuliek) - na akútnu otravu morfínom, Naltrexón (50 mg kapsuly) - komplexná liečba drogovej závislosti.

Lieky so zmiešaným účinkom

Existujú 2 mechanizmy účinku: opioidný a neopioidný (t. j. účinok na monoamidergný systém zapojený do vedenia bolestivých impulzov).

§ Tramadol (Tramal) – vo väčšej miere Mu-receptory

Inhibuje deštrukciu CA (katecholamínov), stabilizuje ich koncentráciu v centrálnom nervovom systéme, selektívne znižuje ONZ (reverzný neuronálny príjem) SER a NA

Morfín

Derivát fenantrénu. Pre morfín - 2 hydroxylové skupiny, ak zmeníte jednu zo skupín, bude tam Heroín.

Môžete zadať: p\k, v\m, v\v.

Slabá biologická dostupnosť – 24 % pri perorálnom podaní

MST - kontinuálne - do 12 hodín

Morfilong - v / m 24 hodín.

Samotná droga pôsobí krátkodobo.

Od roku 1871 do roku 1910 sa heroín používal na liečbu kašľa u detí a predával sa v lekárňach.

V štruktúre - namiesto hydroxylových skupín - 2 acetoskupiny.

Mechanizmus analgetického účinku

Inhibícia nociceptívneho systému, ktorý vníma bolesť – inhibuje vedenie bolestivých impulzov pôsobiacich na centrálne články nociceptívneho systému

Aktivácia antinociceptívneho systému - stimulácia opioidných receptorov v neurónoch šedej periakvaduktálnej substancie, veľkého raphe nucleus, paragiantného bunkového jadra

Spôsoby vedenia bolesti (3):

1. Nociceptory (koža, sliznice, šľachy, väzy, tepny) sa prenášajú do zadných rohov miechy a majú kľúčový význam pre prenos impulzov bolesti - vstup aferentných impulzov do centrálneho nervového systému. Ich aktivácia je riadená supraspinálnym antinociceptívnym systémom. Ďalej impulzy smerujú do nadložných systémov centrálneho nervového systému (talamus - súhrn bolestivých impulzov; RF, limbický mozog, mozgová kôra).

2. Cez motorický neurón (predné rohy) - motorická odpoveď na bolesť

3. Vegetatívna reakcia v reakcii na bolesť - bočné rohy - zvýšený krvný tlak

1) blokovať aferentný vstup bolestivých impulzov na úrovni zadných rohov miechy

2) Aktivácia zostupných inhibičných vplyvov pri vedení bolestivých impulzov v centrálnom nervovom systéme

3) Selektívne blokujte interkalárne neuróny, ktoré sa podieľajú na vedení impulzov

4) Porušenie súčtu impulzov bolesti v talame

5) Pôsobenie na kôru mení emocionálne vnímanie bolesti, brzdí sekundárne mentálne reakcie

Účinky morfínu

Existujú centrálne aj periférne účinky

v Eufória - introspektívne, príjemné myšlienky, vytráca sa pocit hladu a smädu, je so sebou dobre

v Spánok – citlivý, povrchný a bohatý na sny

v Má „mozaikový“ účinok na rôzne centrá centrálneho nervového systému (niektoré tlmia, iné vzrušujú):

1. útlak:

Respiračné

Kašeľ (len pri život ohrozujúcom kašli)

Zvracanie (nie u každého, je druhovo špecifické, napr. u psov netlmí)

Termoregulácia

SDC (ale vo vysokých dávkach)

2. vzrušenie:

Okulomotorický nerv (mióza) - diagnostická hodnota, nie vždy

Vagus nerv (bradykardia)

v Vplyv na produkciu hormónov:

Inhibícia produkcie FSH, LH, ACTH, HA

Aktivácia produkcie prolaktínu a ADH (znížená diuréza)

ü Znižuje peristaltiku gastrointestinálneho traktu

ü Zvyšuje tonus hladkého svalstva čriev

ü Zvyšuje tonus zvieračov gastrointestinálneho traktu, absorpciu vody (uzamykací účinok)

ü Zvýšený tonus močovodu, močovej trubice a zvierača močového mechúra

ü Histaminogénny účinok (bronchospazmus)

Vedľajšie účinky

~ Drogová závislosť – neodolateľná túžba užiť drogu

~ Návykové

~ Respiračná depresia

~ Bradykardia

~ Alergická reakcia

~ Bronchospazmus

~ Rozšírenie krvných ciev mozgu a zvýšený intrakraniálny tlak (môže spôsobiť opuch mozgu)

~ Zápcha (zápcha)

Loperamid (Immodium)- symptomatický liek na hnačku (opioidné receptory čreva) - derivát morfínu

Aplikácia

Ťažké sprievodné poranenia, ktoré môžu viesť k rozvoju bolestivého šoku, popálenín

Pred- a pooperačné obdobie

· Onkologické ochorenia

Pľúcny edém, bolesť pri infarkte myokardu (nie všetky)

Kolika (iba s antispazmodikami!) - no-shpa, atropín, papaverín

Život ohrozujúci kašeľ

Kontraindikácie

o Rané detstvo a staroba

o Zlyhanie dýchania

o Tehotenstvo, pôrod, laktácia (iba Promedol)

o Hypotenzia, bronchospazmus, zvýšený ICP

o hypertrofia prostaty (pretože diuréza je oneskorená)

Prehľad liekov v porovnaní s Morphine.

Kodeín (metylmorfín)

Vnútri: DB 50% (biologická dostupnosť) - dobrá, morfín má len 24%.

Analgetický účinok v porovnaní. S morfínom menej ako 6-10 krát. A antitusikum len 2x (tlmí centrum kašľa v dávkach, ktoré neovplyvňujú centrum dýchania). Tie. Používa sa hlavne ako antitusikum.

Je súčasťou iba kombinovaných prípravkov: Codelac, Codterpin, Pentalgin, Sedalgin, Bekhterevova medicína (obsahuje aj infúziu byliny Adonis a bromid sodný; - používa sa pri miernom zlyhaní srdca).

Vedľajšie účinky sú oveľa menej výrazné ako vedľajšie účinky morfínu.

Promedol - menej aktívny a produktívny v porovnaní s morfínom, 2-3 krát. V menšej miere tlmí dýchanie, nemá kŕčovitý účinok a nespôsobuje drogovú závislosť.

Môže sa predpísať na koliku, na rozdiel od morfínu, ktorý sa musí predpisovať spolu s antispazmodikami.

Stimuluje kontrakciu myometria, používa sa na anestéziu pri narodení - telo maternice sa sťahuje a krčok maternice sa uvoľňuje. V menšej miere prechádza placentou, utlmuje dýchacie centrum a pre plod nie je taký nebezpečný.

Používa sa s / c, in / m, in / in, inside.

fentamin- syntetická droga. Silnejší ako morfín 100-400 krát. Pôsobí rýchlo, silne a krátko, pôsobí za minútu, do 15-30 minút.

Môže sa použiť pri infarkte myokardu, angíne pectoris, neuroleptanalgézii (NLA) spolu s Droperidolom, pred a po operácii, pri kolike, tak len spazmolytiká. Dobre preniká do centrálneho nervového systému, veľmi vysoká lipofilita. Nebezpečné v detskej praxi.

Nežiaduce účinky: bradykardia, LZ, stuhnutosť svalov, najmä hrudníka. Pri používaní Fentaminu musíte mať v blízkosti všetky ventilátorové zariadenia.

pentazocín- agonista kappa - delta receptorov, antagonista nu - receptorov à LZ nespôsobuje, môže spôsobiť aj otužilosť u závislých od morfínu. Menej aktívny, 3-4 krát. V menšej miere tlmí dýchanie, zápchu, zadržiavanie moču a LZ.

Vnútri v \ m, v \ in, - pôsobí za 15-30 minút, do 3 hodín.

Zvyšuje tlak v pľúcnici a zároveň sa zvyšuje práca srdca – zvyšuje sa potreba kyslíka v myokarde!

Butorfanol je kappa agonista a slabý antagonista nu-receptorov. Zadajte parenterálne, v / v, v / m (3-4 hodiny), je možné intranazálne.

Aktívnejší, 3-5 krát menej tlmí dýchanie, spôsobuje menšiu zápchu, zadržiavanie moču a LZ.

V menšej miere spôsobuje vedľajšie účinky, ale zvyšuje tlak v pľúcnej tepne a prácu srdca.

buprenorfín je čiastočným agonistom nu-receptorov. Aktívne 20-60 krát viac ako morfín (potrebuje menšie množstvo dávky).

Účinok je pomalší o 6-8 hodín.

Aplikujte v núdzových podmienkach, hromadných léziách. Uľahčuje prepravu, protišokový stav.

Tablety sublingválne (8-12 hodín), v / m, v / v.

TTS - transdermálny terapeutický systém (72 hodín) - sa nalepí na kožu a postupne sa vstrebáva.

3.Antimykotiká

Indikácie - mykózy.

Patogénne a oportúnne huby spôsobujú.

1. Systémová (hlboká) - mykóza vnútorných orgánov, centrálny nervový systém.

Histoplazmóza, blastomykóza, aspergilóza, kokcidiomykóza, kryptokokóza, kandidóza.

2. Dermatomykóza - onychomykóza, epidermo-, trichofytóza, mikrosporia.

3. Kandidóza - sliznica tráviaceho traktu, pohlavné orgány.

Mechanizmus účinku (všeobecný): porušenie syntézy alebo funkcie ergosterolových CMP húb.

V biomembránach makroorganizmu nie je žiadny ergosterol!

Podľa povahy akcie:

¾ Fungicídne

¾ Fungiostatikum (dávka liečiva)

Pôvod:

¾ Antibiotiká

¾ Syntetické prípravky

Polyénové antibiotiká:

o Nystatín

o Levorin

o Amfotericín B

o natamycín (pimafucín)

o Mykoheptín

Štruktúrou nystatínu sú nechránené konjugované dvojité väzby, prostredníctvom ktorých interagujú so sterolmi CPM à permeabilita CPM sa zvyšuje a v dôsledku toho bunka stráca vo vode rozpustné zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou à vytvára sa kruh vo vnútri z toho hydrofilná časť, kanál, ktorým sa z bunky odstraňujú látky (K, Mg , Na).

antibiotikum:

o Griseofulvín – účinný pri dermatomykóze

Syntetické lieky:

a) Imidazoly:

Ø Ketokonazol (Nizoral)

Ø mikonazol, klotrimazol (lokálne)

b) Triazoly (účinnejšie, menej toxické):

Ø Flukonazol (Diflucan)

Ø Introkonazol (orunkal)

2. N-metylnaftalénové deriváty:

Ø Terbinafín (Lamisil)

3. Rôzne:

a) Deriváty kyseliny undcylenovej: Zincundan, Widecin, Mikoseptin.

b) Jódové prípravky: alkoholový roztok jódu, jodid draselný.

c) Deriváty nitrofenolu: Nichlofen (Nitrofungin).

d) Biskvatérne amónne soli: Dekamín - vo forme karamelu pri zápalových procesoch ústnej dutiny a hltana.

Klasifikácia aplikácie:

1. Systémové mykózy:

§ Amfotericín B (in / in) - s kandidosepsou.

§ mykoheptín (BH)

§ Ketokonazol, Flukonazol, Itrakonazol

2. Dermatomykóza:

§ Griseofulvín

§ Terbinafín (Lamisil)

§ klotrimazol

§ Mikonazol

§ Jódové prípravky

§ Nitrofungín

3. Kandidomykóza:

§ Nystatín

§ Levorin

§ natamycín (pimofucín)

§ klotrimazol

Kumulácia ja Kumulácia (neskorá latinčina cumulatio akumulácia, nárast)

posilnenie účinku liekov a jedov, keď sa opakovane podávajú v rovnakých dávkach.

Rozlišujte medzi hmotným a funkčným K. Materiálovým K. rozumejú akumuláciu účinnej látky v organizme, čo sa potvrdí priamym meraním jej koncentrácií v krvi a tkanivách. Materiál to. je spravidla charakteristický pre látky, ktoré sa pomaly metabolizujú a nie sú úplne odstránené z organizmu. V tomto ohľade pri opakovaných injekciách, ak intervaly medzi nimi nie sú dostatočne dlhé, sa takéto látky v tele postupne zvyšujú, čo je sprevádzané zvýšením ich účinku a môže viesť k rozvoju intoxikácie. K materiálovej koagulácii často dochádza pri užívaní viacerých srdcových glykozidov (napríklad digitoxín), alkaloidov (atropín, strychnín), dlhodobo pôsobiacich hypnotík (fenobarbital), nepriamych antikoagulancií (syncumara atď.) a solí ťažkých kovov (napr. ortuť).

Vývoj materiálu K. je uľahčený znížením antitoxickej funkcie pečene a vylučovacích obličiek, čo môže byť spôsobené nielen patologickými zmenami týchto orgánov pri niektorých ochoreniach (cirhóza pečene, zápal obličiek a pod.), ale aj vekom podmienené odchýlky vo svojej funkčnej činnosti, napríklad u detí a jednotlivcov.pokročilý vek. Niekedy sa na terapeutické účely využíva schopnosť niektorých liečiv (digitálne srdcové glykozidy, amiodarón atď.) na materiál K., pričom sa na začiatku liečby predpisujú v pomerne vysokých dávkach, aby sa zabezpečila rýchla akumulácia účinných látok v organizme. v koncentráciách, ktoré majú terapeutický účinok, a potom prechádzajú na takzvané udržiavacie dávky.

Funkčná K. je charakteristickejšia pre látky ovplyvňujúce činnosť centrálneho nervového systému a spravidla naznačuje vysokú citlivosť organizmu na takéto látky. Klasickým príkladom funkčného K. je duševná porucha a zmena osobnosti pri chronickom alkoholizme a drogovej závislosti. Funkčná K. je možná aj pri užívaní antidepresív zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy, anticholínesterázových činidiel ireverzibilného účinku (fosfakol) a pod. jednorazové podanie zodpovedajúcich liečiv.

Pre prevenciu komplikácií spojených so schopnosťou liekov K. je najdôležitejší správny výber dávok liekov, výber optimálnej schémy na ich vymenovanie, starostlivé sledovanie dynamiky funkčných zmien v tele. Aby sa predišlo možným negatívnym následkom materiálu K., používajú sa moderné metódy kvantitatívneho stanovenia obsahu liečiv v krvi a tkanivách.

II Kumulácia (lat. cumulo, cumulatum zložiť, akumulovať)

vo farmakológii a toxikológii akumulácia biologicky aktívnej látky (materiál K.) alebo vyvolané účinky (funkčná K.) pri opakovanom vystavení liečivým látkam a jedom.

1. Malá lekárska encyklopédia. - M.: Lekárska encyklopédia. 1991-96 2. Prvá pomoc. - M.: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - M.: Sovietska encyklopédia. - 1982-1984.

Synonymá:

Pozrite si, čo je „kumulácia“ v iných slovníkoch:

- [lat. cumulatio zvýšenie, akumulácia] 1) fin. v poisťovníctve: hromadenie poistených predmetov v obmedzenom priestore; 2) fyzické. koncentrácia výbušnej energie v určitom smere. Slovník cudzích slov. Komlev N.G., 2006. ... ... Slovník cudzích slov ruského jazyka

Akumulácia, koncentrácia, akumulácia Slovník ruských synoným. kumulácia č., počet synoným: 5 koncentrácia (23) ... Slovník synonym

Angličtina kumulácia, lat. cumulatio zvýšenie, nahromadenie veľkého počtu poistených predmetov alebo predmetov s veľkými poistnými sumami, ktoré môže postihnúť tá istá poistná udalosť (živelná pohroma, vojenské ... Slovník obchodných podmienok

- (zo stredovekej lat. cumulatio akumulácia) hromadenie v organizme a súhrn účinku niektorých liečivých látok a jedov; môže viesť k otrave... Veľký encyklopedický slovník

CUMULATION, cumulation, wives. (lat. cumulatio Accumulation) (med.). Akumulácia liečivých látok alebo jedov v tele z ich dlhodobého užívania, čím sa zvyšuje ich účinok. Vysvetľujúci slovník Ushakova. D.N. Ušakov. 1935 1940 ... Vysvetľujúci slovník Ushakova

kumulácia- a dobre. kumulácia f., nem. Kumulation lat. kumulácia. 1. fin. V poisťovníctve: hromadenie poistených predmetov na jednom mieste (v jednom sklade, na jednej lodi atď.). Krysin 1998. 2. med. Akumulácia v tele niektorých pomaly ... ... Historický slovník galicizmov ruského jazyka

KUMULÁCIA- (z latinského cumulare akumulovať), súhrn účinku určitej liečivej látky alebo jedu v tele, čo vedie k prudkému zvýšeniu farmakologického účinku charakteristického pre túto látku a niekedy k objaveniu sa nových symptómov. ... ... Veľká lekárska encyklopédia

KUMULÁCIA- v poistení súbor rizík, pri ktorých môže byť tou istou poistnou udalosťou ovplyvnený veľký počet poistených vecí alebo niekoľko vecí s významnými poistnými sumami, čo má za následok veľmi veľkú ... ... Právna encyklopédia

KUMULÁCIA- (kumulatívny účinok) koncentrácia pôsobenia (pozri) v jednom konkrétnom smere, napr. pôsobením bojového kumulatívneho projektilu, ktorý preráža pancier tankov usmerneným a koncentrovaným prúdom plynov vznikajúcich pri jeho výbuchu (toto ... ... Veľká polytechnická encyklopédia

- (Neskorolat. kumulácia cumulatio, z lat. cumulo hromadím): Kumulácia (literárna kritika) je spôsob výstavby kompozícií kroník a mnoholineárnych naratívnych a dramatických zápletiek. Kumulácia (medicína) ... Wikipedia

AND; a. [z lat. cumulatio akumulácia] Med. Posilnenie účinku lieku pri opakovanom podávaní. ◁ Kumulatívne, oh, oh. K. efekt. Kľúčové vlastnosti lieku. * * * kumulácia (z porov. stor. lat. cumulatio akumulácia), akumulácia v ... ... encyklopedický slovník

Pri opakovanom podávaní liekov sa ich účinok môže buď zvýšiť, alebo znížiť.

Zvýšenie účinku môže súvisieť s akumuláciou liečivých látok v tele alebo v jednotlivých orgánoch - kumulácia . Je materiálny a funkčný.

Kumulácia materiálu- liečivá látka sa pomaly vylučuje z tela a opakovanými injekciami sa v ňom hromadí, pričom dosahuje toxické množstvá. Aby sa tomu predišlo, opätovné začatie liečby sa má podať po značnej časti eliminácie alebo zničenia predchádzajúcej dávky. Funkčná kumulácia- keď je pôvodne zavedená látka z tela odstránená a funkcia orgánu alebo systému ňou zmenená ešte nebola obnovená. Ak v tomto čase zavediete druhú dávku lieku, jeho účinok je oveľa výraznejší a dlhší.

návykový- zníženie účinku pri opakovanom použití lieku. Môže to byť spojené so znížením absorpcie látky, zvýšením rýchlosti jej vylučovania z tela, znížením citlivosti receptorov.

závislosť (závislosť)) - neodolateľná túžba po opätovnom prijatí. Ľudia majú duševnú a fyzickú. Psychická – emocionálna nepohoda bez liekov

Fyzické - pri vysadení lieku nastáva vážny stav spojený s poruchou funkcií orgánov a systémov.

Idiosynkrázia- geneticky podmienená precitlivenosť na akýkoľvek liek. Stáva sa to po použití jódových prípravkov domácimi zvieratami,

Otázka 25 na lístku: závislosť na liečivých látkach pri ich opätovnom užívaní:

návykový(tolerancia, lat. tolerantis - trpezlivosť) je zníženie citlivosti na liečivo po jeho opakovanom podaní, ktoré si vyžaduje zvýšenie dávky, aby sa vyvolal účinok rovnakej intenzity, aký nastal po podaní nižšej dávky. návykový- ide o čiastočnú alebo úplnú stratu terapeutického (terapeutického) účinku pri dlhodobom užívaní drogy bez javov drogovej závislosti, to znamená rozvoja závislosti. Napríklad zavedením bylinných laxatív s obsahom antraglykozidov (koreň rebarbory, kôra rakytníka, senné listy) sa laxatívny účinok po niekoľkých týždňoch znižuje. Habituácia je všeobecná biologická vlastnosť, ktorú možno pozorovať aj u mikroorganizmov po použití malých dávok chemoterapeutických liekov. Závislosť je možné eliminovať tak zvýšením (v rámci dostupných limitov) dávky, ako aj nahradením drogy alebo prerušením jej užívania na určitý čas.

Rýchly pokles účinnosti lieku po opakovanom podaní, ktorý sa vyvíja v priebehu niekoľkých minút až jedného dňa, sa nazýva tzv. tachyfylaxia(z gréčtiny tachys – rýchly a phylaxis – ochrana). Príkladom tachyfylaxie môže byť zníženie hypertenzného účinku efedrínu. Po prvej injekcii lieku stúpa krvný tlak; po opakovaných 2-3 injekciách s intervalom 20-30 minút sa výrazne znižuje vazokonstrikčný účinok. Na misku zvyknutú na medicínu sa vyvíja pomaly, v priebehu niekoľkých týždňov neustáleho príjmu. Návykovosť majú lieky na spanie (najmä deriváty kyseliny barbiturovej), trankvilizéry, narkotické analgetiká, preháňadlá atď.. Návykové môžu byť aj lieky podobnej chemickej štruktúry (promedol, morfín). Mechanizmy tolerancie sú rôzne . Všeobecne známy fakt arzenofágia- schopnosť "cvičených" zvierat prijímať veľké množstvá oxidu arzénu bez škodlivých účinkov. Zvyk je v tomto prípade spôsobený rozvojom zápalových procesov v sliznici tráviaceho traktu a následným znížením absorpcie jedu. Ak sa takémuto zvieraťu parenterálne podá oxid arzenitý, aj najmenšia dávka je smrteľná.

Najčastejšou príčinou závislosti je indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov liekom a zrýchlenie vlastného metabolizmu. Tento mechanizmus prevláda pri vzniku závislosti na barbiturátoch. Tolerancia organofosforových zlúčenín je spôsobená znížením citlivosti cholinergných receptorov na acetylcholín. Príčinou návyku môže byť aj fenomén autoinhibície, podobne ako v biochémii dobre známy fenomén inhibície enzýmu substrátom. Podstata javu spočíva v tom, že v prípade nadbytku lieku v tele sa na receptor neviaže jedna, ale niekoľko molekúl. Receptor je "preťažený" a farmakologický účinok je oveľa menší. Toleranciu nemožno stotožňovať s drogovou závislosťou.

Závislosť od drog a iných látok (závislosť). V súlade so závermi Expertného výboru WHO je drogová závislosť duševný stav, niekedy aj fyzický, ktorý je výsledkom interakcie medzi živým organizmom a drogovou látkou s určitými behaviorálnymi a inými reakciami, keď je túžba užívanie lieku je konštantné alebo sa vyskytuje pravidelne, aby sa predišlo nepohodliu, ktoré sa vyskytuje bez jeho prijatia.

závislosť- to je silná, niekedy neprekonateľná požiadavka na systematické užívanie niektorých liekov a iných liekov, ktoré spôsobujú eufóriu (grécky eu - príjemné a phero - vydržať), na zlepšenie nálady, zlepšenie pohody a tiež odstránenie nepríjemných pocitov, ktoré sa vyskytujú po stiahnutie týchto liekov.

Prostriedky, ktoré spôsobujú závislosť, možno rozdeliť do nasledujúcich skupín: alkohol-barbiturát (etylalkohol, fenobarbital); kanabina (marihuana, hašiš); kokaín; éterické rozpúšťadlá (toluén, acetón, tetrachlórmetán); drogy, ktoré spôsobujú halucinácie (LSD, meskalín, psilocybín); drogy odvodené od ópia (morfín, kodeín, heroín) a ich syntetické náhrady (promedol, fentanyl).

Závislosť na viacerých látkach súčasne je možná.

Rozlišujte medzi psychickou a fyzickou závislosťou od drog. Podľa definície WHO je duševná závislosť „stav, v ktorom droga spôsobuje pocit uspokojenia a duševného povznesenia – stav eufórie, ktorý si vyžaduje pravidelné alebo nepretržité podávanie drogy s cieľom získať pocit uspokojenia, aby sa zabránilo nepohodlie“; fyzická závislosť - adaptačný stav charakterizovaný intenzívnymi fyzickými poruchami po ukončení užívania konkrétnej drogy. Tieto poruchy, t.j. abstinenčný syndróm(lat. abstinentia - abstinencia; synonymum abstinenčného syndrómu, deprivácie) - komplex špecifických znakov duševných a fyzických porúch charakteristických pre konkrétne narkotické analgetikum.

Mechanizmus tohto javu je spôsobený skutočnosťou, že v dôsledku systematického podávania je látka zahrnutá do biochemických procesov prebiehajúcich v tele.

V dôsledku toho sa mení metabolizmus a fungovanie tkanív. Telo sa takémuto stavu postupne prispôsobuje, vytvára si novú, od bežnej metabolickej homeostázy odlišnú. Ak sa príjem lieku zastaví, naruší sa rovnováha biochemických procesov. Existuje vážny stav (abstinencia) - rôzne, často ťažké somatické poruchy (možná smrť), - ktorý sa odstráni až obnovením podávania látky.

Mozgové bunky sú najcitlivejšie na meniace sa podmienky, a preto je drogová závislosť spôsobená liekmi, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém. Systematické používanie narkotických analgetík s rozvojom závislosti sa nazýva drogová závislosť. Zmeny vo funkciách mozgu vedú k postupnému rozvoju stavov euforického spánku a abstinencie. S narastajúcou závislosťou sa euforická fáza znižuje, spánková fáza takmer vymizne, odvykacia fáza sa mení a prehlbuje. Najzávažnejší obraz drogovej závislosti vzniká, keď sa skombinuje fyzická, psychická závislosť a tolerancia.

Otázka 26: drogová závislosť:

drogová závislosť- syndróm, ktorý vzniká pri opakovanom dlhodobom užívaní liekov a prejavuje sa prudkým zhoršením zdravotného stavu alebo pohody pri vysadení lieku. Najznámejšia je závislosť od psychofarmák, často spojená s odvykaním, napríklad s vysadením opiátov alebo psychostimulancií. Je však známa závislosť od mnohých iných liekov, ako sú glukokortikosteroidy. U osôb s neurotickými, somatoformnými a úzkostno-depresívnymi poruchami, s pretrvávajúcou nespavosťou môže po predpísaní sedatív a hypnotík vzniknúť závislosť (asi v 10% prípadov) - pokus prestať užívať vedie k exacerbácii symptómov. Pri užívaní benzodiazepínov je rozšírená drogová závislosť, a to predovšetkým z dôvodu neprimeranej dĺžky ich užívania: pri ich krátkodobom užívaní sa znižuje riziko závislosti.

Abstinenčný syndróm psychofarmák možno považovať za variant abstinenčného syndrómu pri drogovej závislosti, má však množstvo významných rozdielov. Najbližšie k abstinenčnému syndrómu je syndróm vysadenia trankvilizéra: v tomto prípade sa pozorujú prejavy fyzickej a psychickej závislosti, hoci duševná závislosť vo forme túžby po droge sa vyskytuje zriedkavo - častejšie sa vyskytuje takzvaná psychická väzba. Pri vysadení antidepresív je prítomná len fyzická závislosť: prebieha charakteristický vegetatívny symptómový komplex a pri vysadení antipsychotík sa pozoruje aj fyzická závislosť (vegetatívny symptómový komplex a extrapyramídové poruchy) bez psychickej závislosti. Dlhodobé užívanie antipsychotík a antidepresív zvyčajne tiež nespôsobuje zmeny v tolerancii liekov.

Drogová závislosť sa prekonáva náhlym (pri psychickej závislosti) alebo postupným vysadením drogy alebo nahradením drogy menej návykovou. Závislosť(Angličtina) závislosť- závislosť, závislosť, závislosť), v širšom zmysle, - obsedantná potreba, ktorú človek pociťuje po určitej činnosti. Tento termín sa často používa pre javy, ako je drogová závislosť, drogová závislosť, ale v súčasnosti sa viac vzťahuje na nechemické, ale psychologické závislosti, napríklad behaviorálne, ktorých príklady sú: závislosť na internete, hazardné hry, shopaholizmus, psychogénne prejedanie sa, fanatizmus atď.

V medicínskom zmysle je to závislosť obsedantný potreba opakovať určité činnosti sprevádzané v prípade porušenia obvyklého harmonogramu pacienta výraznými fyziologickými a psychologickými abnormalitami, netriviálnym správaním a inými duševnými poruchami.

Tiketová otázka 27: fenomén synergizmu a antagonizmu liečivých látok:

synergia je typ interakcie, pri ktorej účinok kombinácie prevyšuje súčet účinkov každej z látok užívaných samostatne. t.j. 1+1=3 . Synergizmus sa môže týkať požadovaných (terapeutických) aj nežiaducich účinkov liekov. Kombinované podávanie tiazidového diuretika dichlórtiazidu a ACE inhibítora enalaprilu vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku každého z liečiv, ktoré sa používa pri liečbe hypertenzie. Súčasné podávanie aminoglykozidových antibiotík (gentamicín) a slučkového diuretika furosemidu však spôsobuje prudké zvýšenie rizika ototoxicity a rozvoja hluchoty.

SYNERGIZMUS LIEKOV (z gréckeho synergia - spolupráca, pomoc), súčasné pôsobenie v jednom smere dvoch alebo viacerých. látky, ktoré poskytujú vyšší celkový účinok ako pôsobenie každej z nich samostatne. Lieky. Látky môžu pôsobiť na rovnaké prvky (priame S. l. s.) alebo na rôzne (nepriame S. l. s.). Príklad priameho S. l. s. môže slúžiť ako droga. pôsobenie chloralhydritu a alkoholu, nepriame - rozšírenie zrenice atropínom a adrenalínom. V dôsledku spoločného pôsobenia synergistov farmakologických. účinok prebieha nerovnakou silou, ktorá závisí od vlastností látok, ich dávok a vlastností patol. stav tela. S. l je najplnšie vyjadrený. s. s kombináciou látok v malých dávkach, ako aj s kombináciou látok pôsobiacich na rôzne systémy.

S kombináciou určitých liekov. látok, môžete získať zvýšenie účinku jednej z nich (napríklad zvýšenie narkotického účinku chloralhydrátu s chlórpromazínom). Takýto jav je tzv potenciácia. Keď obe látky ovplyvňujú rovnaké telesné systémy a rovnakým smerom (napríklad zosilnenie barbiturátovej anestézie chlórpromazínom), potenciácia hotovosti. pravda. Naproti tomu pri falošnej potenciácii to pomôže. látka nemá žiadne aktívne farmakologické činidlo. akcie, ale len oslabuje rozpad alebo spomaľuje uvoľňovanie hl. látky (napr. predĺženie barbiturátovej anestézie chloracizínom). Preto je falošná potenciácia jednou z foriem predĺženia (dlhodobé pôsobenie)

Účinok súčtu účinku liečiv sa v praktickej medicíne využíva na zníženie možného prejavu nežiaducich vedľajších účinkov, keďže čím je dávka nižšia, tým je menej pravdepodobný vývoj nežiaducich účinkov.

Antagonizmus(z gréckeho anti-proti, agon- boj) liekov v kombináciách sa prejavuje oslabením alebo úplným vymiznutím ich farmakoterapeutického účinku. V medicíne možno antagonizmus ako typ farmakologickej inkompatibility podmienečne rozdeliť na fyzikálno-chemický a fyziologický. Fyzikálno-chemické zahŕňajú takzvané kompetitívne, fyzikálne a chemické antagonizmy (farmaceutická inkompatibilita); na fyziologické - priame a nepriame (farmakologická inkompatibilita).

Fyzikálny antagonizmus vo farmakológii je možný medzi adsorbentmi (aktívne uhlie, proteíny, bentonit) a účinnými liečivými látkami, ktorých účinok je vylúčený z dôvodu ich adsorpcie na adsorbenty.

V praxi sa ako protijedy častejšie používajú fyzikálne a chemické antagonisty, prípadne protijedy (z gréckeho antidotos – protijed). Takže v prípade otravy chloridom bárnatým sa ako protijed môže použiť síran sodný; ťažké kovy sú silne viazané a zneškodňované unitiolom atď.

Pri súčasnom užívaní viacerých liečivých látok je možné úplne vypnúť alebo oslabiť pôsobenie niektorých látok inými.

Tento jav sa nazýva farmakologický antagonizmus. Považuje sa za založené na prítomnosti konkurenčných vzťahov alebo zmien v pozadí pôsobenia látok.

Podobne ako synergia, antagonizmus môže byť priamy alebo nepriamy. V prvom prípade majú liečivé látky rovnaký predmet účinku av druhom prípade sú predmety odlišné.

Napríklad zrenička zúžená arekolínom môže byť rozšírená atropínom alebo epinefrínom.

Atropín a arekolín pôsobia prostredníctvom toho istého objektu (cholinergné nervy), a preto je ich antagonizmus priamy.

Opačný účinok arekolínu a adrenalínu sa dosiahne v dôsledku vplyvu na rôzne objekty (adrenergné a cholinergné nervy), ale priamo súvisí s rovnakou funkciou (veľkosť zrenice), takže ich antagonizmus je nepriamy. Antagonisty môžu pôsobiť v rovnakej miere (dva -spôsob antagonizmu) alebo v rôznych, keď vplyv jedného z nich prevažuje nad druhým (jednostranný antagonizmus).

Pretože limitujúcim štádiom farmakologického účinku je paralýza, paralyzujúce látky sú jednostrannými antagonistami v akejkoľvek kombinácii.Vzrušujúce a tlmiace látky môžu pôsobiť antagonisticky buď bilaterálne alebo jednostranne, v závislosti od vlastností antagonistov.

Otázka na 28 lístkov:zdroje drog :

Patria sem minerály, rastlinné suroviny, suroviny živočíšneho pôvodu, odpadové produkty mikroorganizmov, syntetické zlúčeniny

Minerálne pramene- sú to čistené rôzne chemické zlúčeniny: železo, meď, jód, mangán, bizmut, kobalt, sodík atď.

Živočíšny pôvod- Sú to prípravky získané z orgánov a tkanív zvierat: adrenalín, inzulín, hormonálne prípravky nadobličiek, hypofýzy, enzýmové prípravky, jedy hadov, pavúkov, včiel (antibiotiká živočíšneho pôvodu).

Rastlinné liečivé látky Zdrojom liečivých látok môžu byť plody, kvety, listy, kôra, korene, podzemky rôznych rastlín. Podľa chemickej štruktúry ide o rôzne zlúčeniny:

Alkaloidy (alkály – alkálie). Ide o dusíkaté látky podobné alkáliám, ktoré môžu obsahovať kyslík a byť bezkyslíkaté – kofeín, nikotín, atropín, strychnín atď.

Glykozidy sú látky podobné esterom, ktoré zahŕňajú necukrový obsah aglykónu a cukrového glykónu. Takéto lieky sa získavajú z rôznych druhov náprstníka, konvalinky, čiernohorského, strofantu atď.

Živice sú zlúčeniny nerozpustné vo vode (rozpustné v organických rozpúšťadlách). S alkáliami tvoria zlúčeniny podobné mydlu - sabur.

ďasná - Ide o hlien a hlienu podobné látky obsahujúce sacharidy. Hydrolýzou vznikajú cukry. Vo vode pôsobí hlien obalujúco.

Fixné oleje- ricínový, slnečnicový, ľanový atď.

Esenciálne oleje- prchavé aromatické zlúčeniny: kôpor, rasca, horčica, klinčeky, mäta atď. (expektorans, emetikum).

Taníny- bezdusíkaté zlúčeniny s lokálnym pôsobením (dubová kôra, čučoriedky, šalvia).

Otázka 29: Zdroje dávkovania liekov:

Vek. Citlivosť tela na lieky sa mení s vekom. Deti a starší ľudia nad 60 rokov sú citlivejší na účinky drog ako ľudia v strednom veku.

Telesná hmotnosť. Deťom sa predpisuje nižšia dávka lieku ako dospelým, pretože majú nižšiu telesnú hmotnosť. A čím väčšia je telesná hmotnosť osoby, tým väčšia je dávka, ktorú má predpísanú.

individuálna citlivosť. Rovnaký l / n môže pôsobiť odlišne na rôznych ľudí, aj keď je to rovnaké dávkovanie. Účinok l / n sa môže líšiť v závislosti od patologického stavu tela. Niektoré farmakologické látky účinkujú len pri patologických stavoch (napr. kyselina acetylsalicylová znižuje telesnú teplotu, len ak stúpa, srdcové glykozidy jednoznačne stimulujú činnosť srdca len pri srdcovom zlyhávaní)

Otázka 30: komplikácie medikamentóznej terapie:

Komplikácie medikamentóznej terapie sa nazývajú liekmi vyvolané zmeny vlastností a funkcií orgánov a systémov tela, sprevádzané nepríjemnými subjektívnymi pocitmi alebo objektívne ohrozujúce zdravie alebo život pacienta. Spôsobujú ich vedľajšie, toxické alebo nešpecifické účinky liekov.

Za vedľajší účinok sa považuje pôsobenie liečiva, ktoré má rovnaký mechanizmus vzniku ako hlavný, ale z terapeutického hľadiska nie je žiadúce. Neexistujú žiadne lieky, ktoré by nemali vedľajšie účinky. Vymenovanie adrenomimetického hydrochloridu adrenalínu ako bronchodilatátora teda spôsobuje tachykardiu, zvýšenie krvného tlaku. Častým vedľajším účinkom chemoterapeutík je potlačenie vitálnej aktivity nielen pôvodcu infekčného ochorenia, ale aj komenzálnych mikroorganizmov. Pri potlačení vitálnej aktivity mikroorganizmov citlivých na liečivo sa intenzívne množia druhy naň necitlivé (koky, baktérie, huby) (lieková dysbakterióza, kandidóza).

fytoncídy - antibiotiká rastlinného pôvodu (cibuľa, cesnak, medvedí cesnak, čerešňa vtáčia, žihľava a pod.)

Mikroorganizmy sú producentmi mnohých liečivých látok: antibiotiká, enzýmové prípravky a pod.. Široko používané sú aj prípravky plesňového pôvodu – antibiotiká.

Syntetické liečivé látky- ide o lieky, ktoré sa získavajú v laboratóriu chemickými reakciami: FOS, HOS, karbamáty, antibiotiká, sulfónamidy, hormonálne, enzymatické atď.

Vedľajšie účinky sa stávajú komplikáciami, ak spôsobujú sťažnosti pacienta alebo predstavujú hrozbu pre zdravie alebo život. Napríklad pri liečbe bronchiálnej astmy atropínom môže sucho v ústach, ktoré spôsobuje, dosiahnuť taký rozsah, že prehĺtanie a/alebo reč sa sťažia. Takáto miera vedľajšieho účinku sa hodnotí ako komplikácia liekovej terapie a vyžaduje prijatie opatrení zameraných na odstránenie tejto komplikácie, najmä vysadenie lieku. Tieto komplikácie sú závislé od dávky, sú ľahko predvídateľné a ich prejavy sú najčastejšie málo závažné. Aby sa im zabránilo, je potrebné v prvom rade používať lieky s maximálnou selektivitou účinku. Napríklad zmiernenie bronchospazmu zmiešaným adrenomimetickým adrenalínom je sprevádzané zvýšením krvného tlaku a tachykardiou, ale neselektívny beta-agonista izadrin spôsobuje iba tachykardiu a selektívny beta2-agonista fenoterol (berotec) nespôsobuje ani jeden zvýšenie krvného tlaku alebo výrazná tachykardia.

Komplikácie toxického charakteru majú najčastejšie iný mechanizmus výskytu ako hlavný účinok. Napríklad inhibícia hematopoézy, ku ktorej dochádza počas liečby butadiónom, nie je spôsobená blokádou COX. Toxické komplikácie sú často výsledkom predávkovania liekmi, vrátane tých, ktoré sú spôsobené materiálovou alebo funkčnou kumuláciou pri dlhodobom užívaní dokonca aj terapeutických dávok (chronokoncentračný efekt). V tomto prípade sa zvyčajne pozoruje prevládajúca toxická lézia jedného alebo skupiny orgánov (systémov), v súvislosti s ktorými sa rozlišujú neurotoxické, kardiotoxické atď. Akcia LV.

Medzi nežiaduce reakcie pri používaní liekov sú najčastejšie účinky spôsobené ich farmakologickými vlastnosťami pri použití lieku v terapeutickej dávke. Napríklad začervenanie kože kyselinou nikotínovou je bežná a normálna reakcia, hoci ide o nežiaducu reakciu, alebo tricyklické antidepresíva a chlórpromazín ovplyvňujú nielen centrálny nervový systém, ale spôsobujú aj sucho v ústach a dvojité videnie.

Pri niektorých liekoch sa toxickým komplikáciám vôbec nedá vyhnúť. Napríklad cytostatiká nielen brzdia rast nádorových buniek, ale poškodzujú aj všetky rýchlo sa deliace bunky a inhibujú kostnú dreň. Preto okrem priameho účinku prirodzene vedú k leukopénii.

So zvyšovaním dávky liekov sa zvyšuje riziko nežiaducich reakcií, napríklad pri užívaní cytostatík vzniká leukopénia a zvyšuje sa sedatívny účinok antihistaminík.

Choroby srdcovo-cievneho systému sú hlavnou príčinou úmrtia ľudí a primárnu úlohu v tom zohráva hypertenzia. Preto sa milióny ľudí liečia na hypertenziu a koronárnu chorobu srdca. Na liečbu sa primárne používajú betablokátory a blokátory kalciových kanálov. Počas terapie existuje niekoľko variantov klinických foriem nežiaducich reakcií spojených s farmakologickou aktivitou lieku. Betablokátory, rezerpín, metyldopa, klonidín spôsobujú depresiu. Preto by propranolol (Inderal), ktorý je obzvlášť často sprevádzaný depresiou, nemali užívať ľudia trpiaci depresiou alebo ňou trpeli v minulosti. Atenolol a nadolol s menšou pravdepodobnosťou spôsobia tieto vedľajšie účinky. Únava je často spôsobená beta-blokátormi, rezerpínom, metyldopou a klonidínom. Beta-blokátory, metyldopa a množstvo ďalších liekov pri liečbe patológie kardiovaskulárneho systému spôsobujú impotenciu a iné typy sexuálnej dysfunkcie. Pri užívaní antihypertenzív, najmä guanitidínu, prazosínu a metyldopy, sa často pozoruje závrat a v dôsledku toho ortostatická hypotenzia s prudkým vzostupom zo sediacej alebo ležiacej polohy. To môže viesť k pádom a zlomeninám. Z betablokátorov spôsobuje labetalol najčastejšie závraty, znižuje krvný tlak, čo z neho robí liek druhej voľby v liečbe nekomplikovanej hypertenzie. Betablokátory môžu spôsobiť bronchospazmus a vyvolať astmatické záchvaty, preto by sa nemali používať u pacientov s bronchiálnou astmou, chronickou bronchitídou alebo emfyzémom.

Kumulácia(Neskoro lat. cumulatio akumulácia, zvýšenie) - posilnenie účinku liekov a jedov pri ich opakovanom podávaní v rovnakých dávkach.

Rozlišujte medzi hmotným a funkčným K. Materiálovým K. rozumejú akumuláciu účinnej látky v organizme, čo sa potvrdí priamym meraním jej koncentrácií v krvi a tkanivách. Materiál to. je spravidla charakteristický pre látky, ktoré sa pomaly metabolizujú a nie sú úplne odstránené z organizmu. V tomto ohľade pri opakovaných injekciách, ak intervaly medzi nimi nie sú dostatočne dlhé, sa koncentrácia takýchto látok v tele postupne zvyšuje, čo je sprevádzané zvýšením ich účinku a môže viesť k rozvoju intoxikácie. K materiálovej koagulácii často dochádza pri užívaní viacerých srdcových glykozidov (napríklad digitoxín), alkaloidov (atropín, strychnín), dlhodobo pôsobiacich hypnotík (fenobarbital), nepriamych antikoagulancií (syncumara atď.) a solí ťažkých kovov (napr. ortuť).

Vývoj materiálu K. je uľahčený znížením antitoxickej funkcie pečene a vylučovacej schopnosti obličiek, čo môže byť spôsobené nielen patologickými zmenami v týchto orgánoch pri niektorých ochoreniach (cirhóza pečene,

e a iné), ale aj vekom podmienené odchýlky v ich funkčnej aktivite, napríklad u detí a starších ľudí. Niekedy sa na terapeutické účely využíva schopnosť niektorých liečiv (digitálne srdcové glykozidy, amiodarón atď.) na materiál K., pričom sa na začiatku liečby predpisujú v pomerne vysokých dávkach, aby sa zabezpečila rýchla akumulácia účinných látok v organizme. v koncentráciách, ktoré majú terapeutický účinok, a potom prechádzajú na takzvané udržiavacie dávky.

Funkčná To. je charakteristickejšia pre látky, ktoré ovplyvňujú činnosť c.

n.s., a spravidla naznačuje vysokú citlivosť organizmu na takéto látky. Klasickým príkladom funkčného K. je duševná porucha a zmena osobnosti pri chronickej e a drogovej závislosti. Funkčná K. je možná aj pri užívaní antidepresív zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy, anticholínesterázových činidiel ireverzibilného účinku (fosfakol) a pod. jednorazové podanie zodpovedajúcich liečiv.

Pre prevenciu komplikácií spojených so schopnosťou liekov K. je najdôležitejší správny výber dávok liekov, výber optimálnej schémy na ich vymenovanie, starostlivé sledovanie dynamiky funkčných zmien v tele. Aby sa predišlo možným negatívnym následkom materiálu K., používajú sa moderné metódy kvantitatívneho stanovenia obsahu liečiv v krvi a tkanivách.

Na tele.

Kumulácia materiálu(synonymum s akumuláciou) sa kvantitatívne charakterizuje pri štúdiu farmakokinetiky, toxikokinetiky.

Funkčná kumulácia sa zistí počas štúdie kumulácie, ktorá je súčasťou rutinnej experimentálnej štúdie všeobecného toxického účinku farmakologických látok a iných toxických látok. Štúdium všeobecného toxického účinku zahŕňa:

• štúdium akútnej toxicity - charakteristika množstva látky, ktorá spôsobuje smrť zvierat pri jedinej expozícii;
• štúdium kumulatívnosti - charakteristika množstva látky, ktorá spôsobuje smrť zvierat pri opakovaných expozíciách;
• štúdia chronickej toxicity - identifikácia povahy otravy pri dlhšej expozícii a stanovenie bezpečných dávok.

Účelom štúdie kumulatívnosti je objasniť povahu účinku látky na telo počas opakovaných injekcií a výber dávok pre chronické experimenty. Výber sa uskutočňuje na základe porovnania dávok látky, ktorá spôsobuje úhyn zvierat pri jednorazovej a opakovanej expozícii. Tu máme na mysli kumulatívnu akciu ziskúčinok jedu pri opakovanej expozícii.

Výskumné metódy

Na štúdium kumulatívnosti sa používajú rôzne metódy založené na zohľadnení úhynu zvierat počas opakovanej expozície skúmanej látke. Často sa uprednostňuje metóda Lima a kol., ktorá umožňuje v jednej štúdii vyhodnotiť nielen kumulatívne vlastnosti látky pri jej vplyve na organizmus, ale aj vznik tolerancie (závislosti) na ňu.

Schéma na štúdium kumulácie metódou subchronickej toxicity podľa Lim

Prvé štyri dni denná dávka jedna desatina dávky DL 50 ( - dávka, ktorá spôsobí smrť polovice v skupine zvierat; je stanovená počas štúdie akútnej toxicity). Potom sa dávka zvýši 1,5-krát a ďalšie štyri dni sa podávajú. (Po ôsmej dávke je akumulovaná dávka jedna semiletálna dávka.) Ak je to potrebné, štúdia pokračuje ďalej, pričom sa dávka zvyšuje o 1,5-násobok predchádzajúcej dávky každé štyri dni, kým polovica zvierat neuhynie (zvyčajne 5 z 10 ). Vypočítajte kumulačný koeficient:

kde je kumulačný koeficient, je priemerná letálna dávka akumulovaná pri n-násobnom podaní, je priemerná letálna dávka s jednou injekciou. Kedy - hovoria o kumulácii (v zmysle zvýšenia účinku jedu), ak - o tolerancii. Výsledný kvalitatívny (prinajlepšom ordinálny) odhad sa neformálne používa pri plánovaní chronického experimentu. Alternatívou je kvantifikovať kumulačný koeficient, ktorý umožňuje predpovedať pravdepodobnosť úhynu zvierat pri plánovaní štúdií chronickej toxicity.

Kvantifikácia kumulačného faktora

Kumulačný koeficient ( k) je definovaný ako podiel látky (alebo účinku), ktorý má svoj účinok do nasledujúceho podania tak, že postupnosť účinných dávok je prezentovaná ako:

kde je skutočne podaná konštantná alebo variabilná dávka, ako v schéme Lim. Pravdepodobnosť smrti zvierat zo sekvencie n+1 úvody sa vypočítajú ako pravdepodobnosť výskytu aspoň jednej z množiny udalostí:

kde - zo závislosti sa určí pravdepodobnosť úhynu zvierat pri vystavení látke v účinnej dávke Kumulačný koeficient v tejto definícii pôsobí ako miera vzťahu medzi postupne podávanými dávkami. Číselná hodnota kumulačného koeficientu sa volí tak, aby postupnosť zodpovedala pravdepodobnosti P získané v experimente o štúdiu kumulatívnosti.

Kvalitatívne možno hodnotu koeficientu v rozsahu od -1 do 0 interpretovať ako vývoj tolerancie, 0 - ako absenciu závislosti medzi opakovanými expozíciami látke, od 0 a vyššie - ako kumuláciu (viac ako 1 - kumulácia v užšom zmysle slova). Výsledný odhad možno použiť na určenie potenciálneho rizika úmrtia v dôsledku použitia látky v rôznych dávkach a termínoch, alebo stanovením prijateľnej pravdepodobnosti na určenie vhodných spôsobov podávania testovanej látky. Je zrejmé, že prediktívna sila odhadu je obmedzená na určitú oblasť okolo bodu (dávka, multiplicita), v ktorom sa získa experimentálna hodnota. P pri štúdiu kumulatívnosti. Napríklad je ľahké si predstaviť, že po zistení závislosti na etylalkohole v krátkodobom experimente by sa nemalo počítať so stabilitou tejto kvality pri vystavení veľkým dávkam v dlhodobom experimente.