24020 0

Trombóza ciev rôznej lokalizácie zaujíma jedno z popredných miest medzi príčinami invalidity, úmrtnosti a zníženia priemernej dĺžky života obyvateľstva, ktoré určujú potrebu širokého používania liekov s antikoagulačnými vlastnosťami v lekárskej praxi.

Osobitnú úlohu pri prevencii trombózy zohrávajú perorálne antikoagulanciá. Nepriame antikoagulanciá (AND) sa vyznačujú tým, že sa môžu dlhodobo (mesiace, roky) používať nielen v nemocniciach rôzneho profilu, ale aj v ambulantných (domácich) podmienkach, forma uvoľňovania je v tabletách a je ich veľa krát lacnejšie ako priamo pôsobiace antikoagulanciá, ktoré sa podávajú injekčne.

Liečbu AED (inhibítory vitamínu K) vo svete podstupuje 1 z 200 pacientov av Rusku iba 1 z 10 000. ortopedických ochorení, pred a po operácii, so získanou a geneticky podmienenou trombofíliou. Tento záujem sa ešte zvýšil v dôsledku objavenia sa jedného z najlepších liekov tejto skupiny - Vafarinu na ruskom trhu. V Rusku užíva FENILIN 85% pacientov, ktorí potrebujú A terapiu, v Rusku 90% polikliník kontroluje A kontrolnú terapiu, pričom určuje len PROTHROMBÍNOVÝ INDEX!!! V Rusku neexistujú žiadne normy pre trvanie terapie AED.

Všetky antikoagulanciá nepriameho účinku sú rozdelené do troch hlavných skupín: Monokumaríny - zarfarín (Coumadin), marcumar (falitrom, liquomar, fenprokumon), sinkumar (acenokumarín, sintrom, nikumarol); Dikumaríny - d a kumarín (bishydroxykumarín, dikumarol), tromexán (pelentan, neodikumarín); Indandióny - fenylín (fenindión, din-devan), dipaxín (difenadión), omefin. Lieky tretej skupiny sa na celom svete prestali používať pre nestabilitu ich účinku, toxicitu a množstvo závažných vedľajších účinkov.

V závislosti od rýchlosti nástupu hypokoagulačného účinku sa dĺžka trvania následkov AED delí na:

A - pre vysoko kumulatívne s dlhou dobou pôsobenia (sinkumar, dikumarín);

B - lieky so stredne kumulatívnymi vlastnosťami (pelentan, neodikumarín) a C - rýchlo pôsobiace (po 10-12 hodinách od začiatku podávania) s krátkym (asi dva dni) účinkom. Medzi posledné patrí warfarín - so skorým hypokoagulačným účinkom (v porovnaní s inými kumarínmi) a rýchla eliminácia negatívnych prejavov pri znížení alebo úplnom zrušení dávky.

Hlavným mechanizmom účinku všetkých AND je blokáda konečného štádia syntézy (g-karboxylácia) v pečeňových bunkách koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (FVII, FX, FIX a FII - protrombín) a dvoch prirodzených antikoagulancií - proteínu C a jeho kofaktorový proteín S (v menšom stupni a neprogresívnej forme) (obr. 1).

Ryža. jeden.

Pôsobenie vitamínu K sa prejavuje v konečnom štádiu syntézy koagulačných faktorov: FVII, FX, FIX a FII, ako aj prírodných antikoagulancií – proteínu C a jeho kofaktora – proteínu S. K-dependentných proteínov. Pri aktivácii koagulačných faktorov sa korbaxylovaná kyselina glutámová viaže na vápnik a s jej pomocou sa viaže na fosfolipidy receptorov bunkovej membrány (trombocyty, endotelové bunky). Počas karboxylácie sa vitamín K oxiduje na epoxid a potom sa reduktázou redukuje na aktívnu formu. Warfarín inhibuje reduktázu vitamínu K a blokuje redukciu epoxidu vitamínu K na aktívnu enzymatickú formu (obrázok 1.) Stupeň inhibície epoxidreduktázy vitamínu K závisí od koncentrácie warfarínu v pečeni, ktorá zase závisí od dávky resp. farmakokinetické vlastnosti lieku u pacienta.

Rýchlosť poklesu aktivity všetkých štyroch koagulačných faktorov pod vplyvom AED nie je rovnaká. Ako prvý klesá FVII, ktorého plazmatický polčas je 2-4 hodiny, potom FIX a FX, ktorých polčas je 48 hodín a ako posledný je FII (protrombín), približne 4 dni po začatí podávania antikoagulancií. V rovnakom poradí sa hladiny faktorov obnovia po vysadení liekov: FVII sa rýchlo normalizuje, neskôr - FIX a FX a potom - protrombín (po niekoľkých dňoch).

Je zrejmé, že pri tomto mechanizme účinku AED sa ich antikoagulačný účinok neprejaví okamžite.

Bolo dokázané, že účinnosť antitrombotického účinku je spôsobená práve poklesom plazmatickej koncentrácie FII - protrombínu. Preto pri prechode pacienta z injekčných priamo pôsobiacich antikoagulancií (nefrakčný heparín alebo heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou) na udržiavaciu liečbu alebo profylaxiu trombózy sa má AAND predpísať 3-4 dni pred vysadením heparínu, t.j. pacient by mal dostávať warfarín s liekmi heparínovej skupiny súčasne počas 2-3 dní. Ak sa AED predpisujú po vysadení heparínov, vzniká časové obdobie, kedy pacient zostáva mimo účinku antikoagulancií a zároveň môže dôjsť k zvýšeniu trombotického procesu – „rebound“ efektu (účinok tzv. vysadenie lieku). Preto je zrušenie heparínov bez predchádzajúceho vymenovania AED 3-4 dni vopred hrubou taktickou chybou, plnou vážnych komplikácií - relapsu trombózy. Naopak, ak je potrebné previesť pacienta z užívania AED na podávanie heparínov, pentasacharidov (arixtra) alebo iných priamo pôsobiacich antikoagulancií, je potrebné ich skôr zrušiť a následne začať s injekciami priamych antikoagulancií o 2-3 dni neskôr. .

V roku 1940 skupina amerických biochemikov z Wisconsinu pod vedením K. Link „a izolovala zo silážovanej ďateliny sladkej toxickú látku dikumarol, ktorá spôsobila úhyn veľkého počtu dobytka v severných štátoch USA a Kanady. v 20. rokoch 20. storočia, menovite dikumarol (3-3 "- metyl-bis 4 hydroxykumarín), spôsobujúci kritický pokles hladiny koagulačných faktorov protrombínového komplexu, bol príčinou "choroby sladkej ďateliny" - smrteľnej hemoragická krvná diatéza. Dikumarol sa pôvodne používal ako jed na potkany tzv WARFARÍN(zo skratky názvu spoločnosti - W isconsin A Lumni Research F udation, ktorý ho vytvoril a predával) a až od roku 1947 sa tento liek začal používať pri liečbe infarktu myokardu.

Warfarín bol zaregistrovaný v RF Pharmaceutical Committee na konci roku 2001 av súčasnosti je široko zastúpený na domácom farmakologickom trhu. V súčasnosti warfarín takmer univerzálne nahradil všetky ostatné AED, ale jeho plošné zavedenie do klinickej praxe nie je možné bez organizácie laboratórneho monitorovania jeho účinku pre správny výber dávok liekov.

V klinickej praxi sa Warfarín prezentuje ako ľavotočivá racemická zlúčenina (obr. 1), ktorá je v ľudskom tele aktívnejšia ako pravotočivá. Ľavý izomér warfarínu sa rýchlejšie metabolizuje v pečeni a jeho metabolity, neaktívne alebo slabo aktívne zlúčeniny, sa vylučujú obličkami. Warfarín nemá priamy vplyv na už vytvorené krvné zrazeniny. Cieľom liečby warfarínom je zabrániť vzniku krvných zrazenín a ich ďalšiemu zväčšovaniu (generalizácia patologického koagulačného procesu), ako aj prevencia sekundárnych tromboembolických komplikácií, ktoré končia rôznym stupňom závažnosti s následkami alebo náhlou smrťou.

Použitie AED je indikované, ak je potrebná dlhodobá a kontinuálna antikoagulačná liečba alebo profylaxia pri výskyte alebo hrozbe recidivujúcich venóznych trombóz rôznej lokalizácie, najmä pri vysokej ileofemorálnej trombóze a trombóze panvových žíl, ktoré určujú vysoké riziko pľúcnej embólie. Nepretržité dlhodobé používanie AED je indikované pri paroxyzmálnych alebo perzistujúcich formách fibrilácie predsiení, najmä aterosklerotického pôvodu, a v prípadoch intraatriálneho trombu, ktorý je vysokým rizikovým faktorom cievnej mozgovej príhody. Dlhodobé používanie AED je indikované pri protetických srdcových chlopniach, keď je veľmi vysoká pravdepodobnosť tromboembolických komplikácií, najmä v prvých rokoch po protetike. Celoživotná antitrombotická liečba je indikovaná pri množstve dedičných alebo získaných trombofílií: deficit antitrombínu III, antifosfolipidový syndróm.

Dlhodobé používanie AED je indikované v kombinácii s kardioselektívnymi betablokátormi pri liečbe dilatačných a hypertrofických kardiopatií, pretože súbežne s progresiou srdcového zlyhania existuje vysoké riziko vzniku intrakardiálnych trombov a v dôsledku toho , ischemické cievne mozgové príhody rôznych vnútorných orgánov - systémová TE.

Podobné predĺžené (najmenej 3 mesiace) užívanie AED je indikované po použití heparínov u ortopedických pacientov po plastických operáciách kĺbov končatín, pri liečbe zlomenín kostí (najmä dolných končatín) a imobilizovaných pacientov v poradí na prevenciu DVT a TE.

Hlavnou metódou sledovania hypokoagulačného účinku AAND je protrombínový test, ktorý sa podľa odporúčaní WHO vykonáva podľa metódy navrhnutej v roku 1937 Quickom. V posledných desaťročiach došlo k zmenám v spôsobe vykonávania tohto testu a vo vyhodnocovaní jeho výsledkov na základe stanovenia protrombínového indexu (v %) pomocou náhodných vzoriek neštandardizovanej citlivosti tromboplastínu, čo neumožňuje pre správne dávkovanie a sledovanie liečebných účinkov AAND. Bohužiaľ, táto technika je široko používaná v mnohých lekárskych inštitúciách Ruskej federácie a je krutou praxou.

V súčasnosti sa podľa odporúčaní WHO vo svetovej lekárskej praxi kontrola primeranosti používania AED vykonáva podľa medzinárodného normalizovaného pomeru (MHO) protrombínového testu, berúc do úvahy „index citlivosti“ (MIC ) tromboplastínového činidla. Použitie štandardizovaného tromboplastínu v protrombínovom teste minimalizuje rozptyl indikácií v opakovaných štúdiách pri hodnotení hypokoagulačného účinku AED (obr. 2).

Ryža. 2. Výpočtová tabuľka MHO - medzinárodný normalizovaný pomer v porovnaní s nameraným protrombínovým indexom: MIC - medzinárodný index citlivosti

S prihliadnutím na index citlivosti použitého tromboplastínu sa MHO určí pomocou výpočtov:

Tabuľka 1 uvádza metódy na výpočet MHO v závislosti od hodnoty MIC zaznamenanej na tromboplastíne vyrábanom rôznymi spoločnosťami.

Stôl 1. Príklady výpočtu MHO v závislosti od hodnoty MIC

Trombo-hlina		chorý	FV ovládanie

Analýza množstva veľkých multicentrických štúdií vykonaných v posledných rokoch ukázala, že antitrombotická aktivita warfarínu je rovnaká pri zachovaní MHO v rozmedzí 2,0 – 3,0 a so zvýšením tohto indexu na 3,5 – 4,5 frekvencia a závažnosť hemoragických komplikácie. Tieto štúdie ukázali, že u onkologických pacientov a pacientov v senilnom veku (> 75 rokov) je hypokoagulačný účinok warfarínu dostatočný už pri MHO = 1,4-1,7.

To všetko viedlo k revízii predchádzajúcich odporúčaní pre intenzívnejšiu antikoagulačnú liečbu, ktorej hlavnou nevýhodou je riziko krvácania a skutočnosť, že veľké dávky kumarínov v počiatočnom štádiu ich užívania spôsobujú výrazný pokles krvi hladina najdôležitejších fyziologických antikoagulancií – proteínov C a S.

INR \u003d 24/11 \u003d 2,21,2 \u003d 2,6

Obdržané výsledky výskumov povolili 24. februára 2003. Americký národný inštitút zdravia zastaví rozsiahlu multicentrickú štúdiu o prevencii rekurentného venózneho tromboembolizmu (PREVENT). Nezávislá monitorovacia skupina zistila vysoký prínos nízkych dávok warfarínu v prevencii venózneho tromboembolizmu. Terapeutická dávka warfarínu bola MHO - 1,5 až 2,0.

Klinicky významné zmeny v koagulačnom potenciáli krvi po užití prvej dávky warfarínu sa prejavia najskôr po 8-12 hodinách, maximálny účinok sa dostaví po 72-96 hodinách a trvanie účinku jednej dávky môže byť od 2. do 5 dní.

V súčasnosti sa neodporúča používanie predtým všeobecne akceptovaných počiatočných dávok („zvyšovania“) warfarínu z dôvodu reálnej hrozby rýchleho poklesu hladín prirodzených antikoagulancií (proteíny C a S) v porovnaní s FII (protrombín). , čo môže spôsobiť „reverzný“ efekt – tvorbu trombu . Liečba warfarínom sa odporúča začať udržiavacími dávkami 2,5-5 mg. Nižšie počiatočné dávky sú indikované u pacientov nad 60 rokov, Aziatov, najmä Číňanov, pacientov s poruchou funkcie obličiek a pečene, artériovou hypertenziou, ako aj súbežná liečba liekmi, ktoré zvyšujú antikoagulačný účinok warfarínu (allopurinol, amiodarón, ranitidín, simvastatín, anabolické steroidy, omeprazol, streptokináza, sulfónamidy, tiklopidín, hormóny štítnej žľazy, chinidín).

Analýza množstva veľkých multicentrických štúdií vykonaných v posledných rokoch ukázala, že antitrombotická účinnosť kumarínových antikoagulancií je približne rovnaká pri udržiavaní MHO v rozmedzí 2,0-3,0 a viac, ale s hodnotami MHO > 3,5, frekvenciou a závažnosťou hemoragických komplikácií výrazne narastá (obr. 3).

Ryža. 3. Graf frekvencie tromboembolických komplikácií a krvácania v závislosti od hladiny MHO.

V súčasnosti nahromadené skúsenosti s používaním warfarínu v klinickej praxi umožňujú odporúčať dávky warfarínu nepresahujúce 5 mg denne v počiatočnom štádiu liečby s ďalšou úpravou dávky podľa dynamiky hodnoty MHO, ktorá v prevažnej väčšine klinické situácie by sa mali udržiavať v rozmedzí 2,0-3,0 a u pacientov starších ako 65 rokov - na úrovniach od 1,4 do 2,0.

Všetky hemoragické komplikácie počas antikoagulačnej liečby sa delia na: minimálne- mikrohematúria, výskyt petechií alebo modrín spôsobených hrubým oblečením, žinku pri hygienickom praní, manžetu pri meraní krvného tlaku; malý- okom viditeľná hematúria (moč ružový alebo farba "mäsových šupiek"), spontánne krvácanie z nosa, prítomnosť modrín; veľký- gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do seróznych dutín (pleura, osrdcovník, peritoneum), retroperitoneálne a intrakraniálne krvácanie, hematúria sprevádzaná výtokom krvných zrazenín a renálna kolika. Podľa rozsiahlych randomizovaných a retrospektívnych štúdií zhrnutých v materiáloch American Consensus on Antitrombotic Therapy, pri riadne zavedenom laboratórnom monitorovaní MHO na antikoagulačný účinok warfarínu nepresahuje frekvencia malých krvácaní 1-2% a veľkých - až 0,1 % medzi všetkými pacientmi užívajúcimi warfarín. t až.N je kontraindikovaný v prvej tretine gravidity zrážadiel bielkovín C a denia (najmä infekčno-septikologické),

Tabuľka 2 ukazuje algoritmus na korekciu počiatočnej dávky warfarínu pri určitých počiatočných hodnotách MHO pre každého pacienta.

Tabuľka 2 Titrácia dávky warfarínu podľa MHO

		Dávky warfarínu (mg)
	Počiatočné MHO

AED majú množstvo kontraindikácií na použitie: ťažké poškodenie pečene, akútna hepatitída a cirhóza pečene (akejkoľvek etiológie), nedávna hemoragická mŕtvica (6 mesiacov pred liečbou), nedávne gastrointestinálne krvácanie v anamnéze. Na rozdiel od heparínov by sa AED nemali používať pri akútnej a subakútnej DIC (pri ťažkom CHF) akéhokoľvek pôvodu (najmä infekčno-septického). Tento syndróm je charakterizovaný znížením koncentrácie prirodzených antikoagulancií proteínov C a S v krvnej plazme („cesta konzumácie“), ktorých syntéza môže byť súčasne blokovaná nepriamymi antikoagulanciami, čo môže zhoršiť priebeh prvá (trombotická) fáza DIC, ktorej klinickým základom je porušenie mikrocirkulácie.

Warfarín je kontraindikovaný v prvej tretine gravidity, pretože blokádou enzýmov podieľajúcich sa na ukladaní kostného tkaniva môže prispievať k rozvoju defektov v tvárovej časti lebky (kolaps nosa, sploštenie tváre a pod.). u plodu v prvom trimestri tehotenstva.

V súčasnosti sa liečba flebotrombózy začína 4-7 dňovým podávaním heparínov. Warfarín sa predpisuje súčasne s heparínom 3-4 dni pred jeho vysadením bez hrozby nebezpečnej hypokoagulácie, počnúc minimálnymi terapeutickými dávkami. Heparín sa zruší, keď sa dosiahne hladina MHO = 2,0-3,0.

Optimálna dĺžka profylaktickej liečby by mala účinne predchádzať recidivujúcej trombóze s minimálnym rizikom krvácania. Frekvencia náhlej smrti v dôsledku recidivujúcej hlbokej žilovej trombózy a recidivujúcej PE, pravdepodobnosť smrteľného krvácania, pri správnej terapii AED - MHO = 2,0-3,0 sú signifikantne nízke a porovnateľné. Pacienti s masívnou pľúcnou embóliou. respiračné zlyhanie, ťažký post-tromboflebitický syndróm vyžadujú dlhodobú antikoagulačnú liečbu: od 3-6 mesiacov do roka. Pracovný výbor Medzinárodnej spoločnosti pre trombózu a hemostázu pre používanie AED odporúča povinnú 3-mesačnú profylaxiu AED pre všetkých pacientov, ktorí prekonali akútnu symptomatickú trombózu, pričom sa udržiava MNR 2,5.

Trvanie profylaxie sa v prípadoch idiopatickej trombózy zvyšuje na 6 mesiacov. Niektorým pacientom s idiopatickou trombózou sa odporúča vyšetrenie na prítomnosť molekulárne geneticky závislých trombofílií: Leidengove mutácie, gén protrombínu G20210A, deficit antitrombínu III, proteíny C a S, prítomnosť antifosfolipidových protilátok. V prípadoch zistenia deficitu proteínov C a S, APS, homozygotnej mutácie G20210A sa dĺžka profylaxie zvyšuje na 2 roky.

Na primárnu prevenciu ischemickej choroby srdca u pacientov s veľmi vysokým rizikom jej rozvoja (metabolický syndróm, arteriálna hypertenzia, aterogénna dyslipoprteinémia, diabetes mellitus II. typu, nadváha, fajčenie, rodinná anamnéza ischemickej choroby srdca) v prítomnosti kontraindikácií na aspirín Alternatívou môže byť užívanie nízkych dávok warfarínu (MHO = 1,5). Pri absencii kontraindikácií pre aspirín je možné kombinovať jeho použitie v malých dávkach (75-80 mg) s warfarínom (MHO = 1,5). Izolované použitie warfarínu s hladinou MHO 1,5 až 2,0 u pacientov s ischemickou chorobou srdca znižuje riziko vzniku infarktu myokardu a koronárnej smrti o 18 %, ak sa užíva len aspirín (100 – 150 mg, berúc do úvahy nežiaduce účinky). podobnej skupine pacientov sa tieto ukazovatele znížili len o 8 %.

V multicentrickej štúdii, pri predpisovaní heparínov na 28 dní s následným prechodom na warfarín, 999 pacientov s AIM preukázalo pokles nemocničnej mortality o 14 % v porovnaní s mortalitou v skupine pacientov, ktorí warfarín nedostávali. Warfarín, zaradený do programu liečby AIM po 27 dňoch od začiatku ochorenia do konca 37-mesačného sledovania, znížil celkovú mortalitu o 24 %, počet recidivujúcich IM o 34 % a ischemickej cievnej mozgovej príhody o 55 %. , pričom výskyt krvácania bol v roku zaznamenaný na úrovni 0,6 %.

U pacientov s fibriláciou predsiení, ktorých frekvencia u ľudí nad 75 rokov dosahuje 14 %, sa ischemické cievne mozgové príhody vyvinú v 23,5 % prípadov. Obnovenie sínusového rytmu u pacientov s fibriláciou predsiení (liečba alebo terapia elektrickými impulzmi) je v 1-3% prípadov sprevádzané systémovou TE, ktorá sa môže vyvinúť niekoľko dní a dokonca týždňov po úspešnej kardioverzii, čo si vyžaduje profylaktické použitie warfarínu. V týchto prípadoch sa odporúča predpísať warfarín (MHO priemer = 2,5) 1 týždeň pred kardioverziou a 4 týždne po nej. Profylaktické podávanie warfarínu u tejto skupiny pacientov znižuje riziko cievnej mozgovej príhody o 68 % a náhlej smrti o 33 %.

Pri liečbe pacientov s akútnym koronárnym syndrómom alebo rozvinutým IM priamymi antikoagulanciami dochádza v 3 – 10 % prípadov k rozvoju heparínom indukovanej trombocytopénie – počet krvných doštičiek klesá na úroveň nižšiu ako 100 000, sprevádzaná „ricochetom“ relapsy trombózy. Tento syndróm vyžaduje okamžité vysadenie heparínu, čo si vyžaduje predpisovanie warfarínu na udržanie antikoagulačnej liečby (u pacientov s AKS alebo MI) s MNR 1,5-2,0, ale nie vyššou.

Krvácanie je najvýznamnejšou a najnebezpečnejšou komplikáciou pri liečbe pacientov s AED. Ročná frekvencia všetkých krvácaní pri liečbe warfarínom sa pohybuje od 0,9 do 2,7 %, smrteľná od 0,07 do 0,7 %, hemoragické cievne mozgové príhody tvoria 2 % všetkých krvácaní.

Prvé mesiace liečby sú zvyčajne spojené s rizikom krvácania (do 3 %) v dôsledku nestability úrovne koagulácie pri výbere dávky warfarínu. Pri hodnotení rizikových faktorov krvácania je potrebné zvážiť nasledujúce body:

• vek nad 75 rokov;
• anamnéza gastrointestinálneho krvácania;
• arteriálna hypertenzia (diastolický krvný tlak > 110 mm Hg);
• zlyhanie obličiek a pečene;
• cerebrovaskulárne ochorenia;
• zhubné nádory;
• alkoholizmus;
• súbežne podávané antikoagulanciá a antiagreganciá (aspirín 300 mg denne, nízkomolekulárne heparíny, inhibítory trombocytových receptorov).

Ak počas liečby warfarínom dôjde ku krvácaniu, je potrebné posúdiť jeho závažnosť, urýchlene určiť MHO, objasniť režimy užívania lieku a iných liekov.

Pri vysokých frekvenciách MHO bez krvácania (5,0-9,0) by ste mali vynechať 1-2 dávky lieku, sledovať MHO a pokračovať v liečbe, keď sa dosiahnu terapeutické hodnoty MHO. V prípade "malého" krvácania by sa k vyššie uvedenej taktike mal pridať vitamín K1 od 1,0 do 2,5 mg. Ak je potrebná urgentná korekcia klinických prejavov krvácania, potom sa má dávka vitamínu K1 zvýšiť na 4 mg.

Pri klinických príznakoch „stredného“ alebo „veľkého“ krvácania pri užívaní warfarínu by ste mali liek úplne vysadiť, predpísať intravenózne podanie vitamínu K1 – 5,0 – 10 mg (v prípade potreby zopakovať) s intravenóznym podaním koncentrátov faktorov II, IX, X alebo čerstvo zmrazená plazma v množstve 15 ml/kg.

Nepriame antikoagulanciá sú teda liekmi prvej voľby v primárnej a sekundárnej prevencii recidívy alebo recidívy infarktu myokardu s predĺženou prevenciou a liečbou syndrómu „venózneho tromboembolizmu“. V súčasnosti v skupine liekov s antagonistickým účinkom na vitamín K (hypokoagulačný účinok) zaujíma popredné miesto warfarín s rýchlym nástupom účinku, relatívne nízkou kumuláciou a minimálnymi vedľajšími účinkami. Kontrola terapeutickej úrovne hypokoagulácie by sa mala vykonávať podľa údajov MHO (optimálna úroveň = 2,0-3,0), čo zaisťuje porovnateľnosť a adekvátny výber dávky AED, aby sa predišlo komplikáciám vo forme krvácania rôznej klinickej závažnosti .

Infarkt myokardu. A.M. Shilov

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi a zabraňujú trombóze znížením tvorby fibrínu.

Antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu určitých látok, ktoré inhibujú procesy zrážania a menia viskozitu krvi.

V medicíne sa moderné antikoagulanciá používajú na preventívne a terapeutické účely. Sú dostupné v rôznych formách: vo forme mastí, tabliet alebo injekčných roztokov.

Iba špecialista môže vybrať správne lieky a zvoliť ich dávkovanie.

Nesprávne vykonaná terapia môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia sa vysvetľuje tvorbou krvných zrazenín: takmer polovica tých, ktorí zomreli na srdcové choroby, mala trombózu.

Venózna trombóza a PE sú najčastejšími príčinami invalidity a smrti. Preto kardiológovia odporúčajú začať s užívaním antikoagulancií ihneď po zistení cievnych a srdcových ochorení.

Ich skoré užívanie pomáha predchádzať tvorbe a zvyšovaniu krvnej zrazeniny, upchávaniu ciev.

Väčšina antikoagulancií nepôsobí na samotnú krvnú zrazeninu, ale na systém zrážania krvi.

Po sérii transformácií sú plazmatické koagulačné faktory potlačené a dochádza k produkcii trombínu, enzýmu potrebného na vytvorenie fibrínových filamentov, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. V dôsledku toho sa tvorba trombu spomaľuje.

Použitie antikoagulancií

Antikoagulanciá sú indikované na:

Kontraindikácie a vedľajšie účinky antikoagulancií

Antikoagulanciá sú kontraindikované u ľudí trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

• Krvácajúce hemoroidy;
• Peptický vred dvanástnika a žalúdka;
• Zlyhanie obličiek a pečene;
• Fibróza pečene a chronická hepatitída;
• trombocytopenická purpura;
• Urolitiáza;
• Nedostatok vitamínov C a K;
• kavernózna pľúcna tuberkulóza;
• Perikarditída a endokarditída;
• Zhubné novotvary;
• Hemoragická pankreatitída;
• Intracerebrálna aneuryzma;
• Infarkt myokardu s hypertenziou;
• leukémia;
• Crohnova choroba;
• alkoholizmus;
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá by sa nemali užívať počas menštruácie, tehotenstva, laktácie, v skorom popôrodnom období, starší ľudia.

Medzi vedľajšie účinky patria: príznaky intoxikácie a dyspepsia, nekróza, alergie, vyrážka, svrbenie kože, osteoporóza, dysfunkcia obličiek, alopécia.

Komplikácie liečby - krvácanie z vnútorných orgánov:

• nosohltanu;
• Črevá;
• Žalúdok
• Krvácanie v kĺboch ​​a svaloch;
• Vzhľad krvi v moči.

Aby sa zabránilo rozvoju nebezpečných následkov, je potrebné sledovať stav pacienta a sledovať krvný obraz.

Prírodné antikoagulanciá

Môžu byť patologické a fyziologické. Patologické u niektorých chorôb sa objavujú v krvi. Fyziologické sa normálne nachádzajú v plazme.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Prvé sú nezávisle syntetizované telom a sú neustále prítomné v krvi. Sekundárne sa objavujú pri štiepení koagulačných faktorov v procese tvorby a rozpúšťania fibrínu.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Klasifikácia:

• antitrombíny;
• antitromboplastíny;
• Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa tento zoznam:

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Vzniká pri zrážaní krvi. Objavujú sa aj pri rozklade koagulačných faktorov a rozpúšťaní fibrínových zrazenín.

Sekundárne antikoagulanciá - čo to je:

• antitrombín I, IX;
• fibrinopeptidy;
• antitromboplastíny;
• PDF produkty;
• Metafaktory Va, XIa.

Patologické antikoagulanciá

S rozvojom mnohých chorôb sa v plazme môžu akumulovať silné inhibítory imunitnej koagulácie, čo sú špecifické protilátky, ako lupus antikoagulant.

Tieto protilátky naznačujú špecifický faktor, môžu sa vyrábať na boj proti prejavom zrážania krvi, ale podľa štatistík ide o inhibítory faktora VII, IX.

Niekedy sa pri množstve autoimunitných procesov v krvi a paraproteinémiách môžu hromadiť patologické proteíny s antitrombínovým alebo inhibičným účinkom.

Mechanizmus účinku antikoagulancií

Sú to lieky ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi, používajú sa na zníženie rizika vzniku krvných zrazenín.

V dôsledku vytvorenia upchatia orgánov alebo ciev sa môže vyvinúť:

• Gangréna končatín;
• Cievna mozgová príhoda;
• tromboflebitída;
• ischémia srdca;
• Zápal krvných ciev;
• Ateroskleróza.

Podľa mechanizmu účinku sa antikoagulanciá delia na lieky priameho / nepriameho účinku:

"Priamy"

Pôsobí priamo na trombín a znižuje jeho aktivitu. Tieto lieky sú deaktivátory protrombínu, inhibítory trombínu a inhibujú tvorbu trombu. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné kontrolovať parametre koagulačného systému.

Priame antikoagulanciá rýchlo vstupujú do tela, absorbujú sa v gastrointestinálnom trakte a dostávajú sa do pečene, majú terapeutický účinok a vylučujú sa močom.

Sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• heparíny;
• heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• Hirudin;
• hydrocitrát sodný;
• Lepirudín, danaparoid.

heparín

Najbežnejším prostriedkom proti zrážaniu krvi je heparín. Je to priamo pôsobiaci antikoagulačný liek.

Podáva sa intravenózne, intramuskulárne a pod kožu a používa sa aj ako masť ako lokálny liek.

Heparíny zahŕňajú:

• adreparín;
• nadroparín sodný;
• parnaparín;
• dalteparín;
• tinzaparín;
• enoxaparín;
• Reviparin.

Antitrombotiká lokálneho účinku majú málo vysokú účinnosť a nevýznamnú priepustnosť v tkanive. Používa sa na liečbu hemoroidov, kŕčových žíl, modrín.

Najčastejšie používané s heparínom sú nasledujúce:

Heparíny na subkutánne a intravenózne podanie sú liečivá znižujúce zrážanlivosť, ktoré sa vyberajú individuálne a počas liečby sa nenahrádzajú, pretože nie sú ekvivalentné v účinku.

Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po 3 hodinách a trvanie účinku je deň. Tieto heparíny blokujú trombín, znižujú aktivitu plazmatických a tkanivových faktorov, zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien a zabraňujú agregácii krvných doštičiek.

Na liečbu angíny, srdcového infarktu, pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy sa zvyčajne predpisujú Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Na prevenciu trombózy a tromboembolizmu sú predpísané Reviparin a Heparin.

hydrocitrát sodný

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Pridáva sa do skúmaviek, aby sa zabránilo zrážaniu krvi. Používa sa na konzerváciu krvi a jej zložiek.

"nepriamy"

Ovplyvňujú biosyntézu vedľajších enzýmov koagulačného systému. Aktivitu trombínu nepotlačia, ale úplne zničia.

Okrem antikoagulačného účinku majú lieky tejto skupiny relaxačný účinok na hladké svaly, stimulujú prekrvenie myokardu, odstraňujú uráty z tela a majú hypocholesterolemický účinok.

Na liečbu a prevenciu trombózy sú predpísané "nepriame" antikoagulanciá. Používajú sa výlučne vo vnútri. Forma tabliet sa používa dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie vedie k zvýšeniu protrombínu a trombóze.

Tie obsahujú:

Látky	Popis
kumarín	Kumarín sa prirodzene nachádza v rastlinách (melilot, bizón) vo forme cukrov. Pri liečbe trombózy bol prvýkrát použitý dikumarín, jeho derivát izolovaný z ďateliny v 20. rokoch 20. storočia.
Deriváty indan-1,3-diónu	Zástupca - Fenilin. Tento perorálny liek je dostupný v tabletách. Účinok začína 8 hodín po požití a maximálna účinnosť nastáva o deň neskôr. Pri odbere je potrebné kontrolovať moč na prítomnosť krvi, ako aj kontrolovať protrombínový index.

"Nepriame" drogy zahŕňajú:

• neodikumarín;
• warfarín;
• acenokumarol.

Warfarín (inhibítory trombínu) by sa nemal užívať pri niektorých ochoreniach pečene a obličiek, trombocytopénii, so sklonom ku krvácaniu a akútnemu krvácaniu, v tehotenstve, s DIC, vrodeným deficitom proteínov S a C, deficitom laktázy, ak sa vstrebáva glukóza a galaktóza je narušená.

Medzi vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka, krvácanie, zápal obličiek, alopécia, urolitiáza, alergie. Môže sa vyskytnúť svrbenie, kožná vyrážka, vaskulitída, ekzém.

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je zvýšené riziko krvácania (nazálneho, gastrointestinálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky používané pri liečbe mnohých patológií, ako sú trombóza, arytmie, infarkty, ischémia a iné.

Lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, však majú veľa vedľajších účinkov.. Vývoj pokračuje a na trhu sa občas objavia nové antikoagulanciá.

Vedci sa snažia vyvinúť univerzálne lieky, ktoré sú účinné pri rôznych chorobách. Vyvíjajú sa lieky pre deti a pacientov, u ktorých sú kontraindikované.

Lieky na riedenie krvi novej generácie majú nasledujúce výhody:

• Účinok lieku sa rýchlo zapína a vypína;
• Pri užívaní sa znižuje riziko krvácania;
• Lieky sú indikované pacientom, ktorí nemôžu užívať Warfarín;
• Inhibícia faktora súvisiaceho s trombínom a trombínu je reverzibilná;
• Znižuje sa vplyv skonzumovanej potravy, ale aj iných drog.

Nové lieky však majú aj nevýhody:

• Musí sa užívať pravidelne, zatiaľ čo staršie lieky môžu byť vynechané kvôli dlhodobému účinku;
• Veľa testov
• Neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí mohli užívať staré tabletky bez vedľajších účinkov;
• Riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam liekov novej generácie je malý.

Nové lieky Rivaroxaban, Apixaban a Dabigatran môžu byť alternatívami pri fibrilácii predsiení. Ich výhodou je absencia potreby neustáleho darovania krvi počas príjmu, neinteragujú s inými liekmi.

NOAC sú však rovnako účinné, ak riziko krvácania nie je vyššie.

Protidoštičkové látky

Pomáhajú tiež riediť krv, ale majú iný mechanizmus účinku: protidoštičkové látky zabraňujú zlepovaniu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú vazodilatačný a antispazmodický účinok.

Najznámejšie protidoštičkové látky:

• Aspirín je najčastejšie používaná protidoštičková látka. Účinný prostriedok, ktorý riedi krv, rozširuje cievy a zabraňuje trombóze;
• Tirofiban - zasahuje do adhézie krvných doštičiek;
• Eptifibatit – inhibuje agregáciu krvných doštičiek;
• Dipyridamol je vazodilatátor;
• Tiklopidín – používa sa pri srdcových infarktoch, srdcovej ischémii a pri prevencii trombózy.

Do novej generácie patrí Brilint s látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista P2U receptora.

Záver

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky pri liečbe patológií srdca a krvných ciev. Nemožno ich vziať samostatne.

Antikoagulanciá majú veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií a nekontrolovaný príjem môže spôsobiť krvácanie, vrátane skrytých. Vymenovanie a výpočet dávkovania vykonáva ošetrujúci lekár, ktorý môže vziať do úvahy všetky možné riziká a znaky priebehu ochorenia.

Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je veľmi dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Rozdiel spočíva v tom, že antikoagulanciá trombus nezničia, ale iba spomaľujú alebo zabraňujú jeho rozvoju.

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré potláčajú aktivitu a zabraňujú trombóze v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia a brzdia koagulačné procesy.

Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, injekcií alebo mastí. Len odborník môže vybrať správny liek a jeho dávkovanie. Nedostatočná terapia môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou: takmer u každého druhého človeka, ktorý zomrel na srdcovú patológiu, bola pri pitve zistená vaskulárna trombóza. a venózna trombóza sú najčastejšími príčinami smrti a invalidity. V tejto súvislosti kardiológovia odporúčajú začať s užívaním antikoagulancií ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a krvných ciev. Ich skoré užívanie pomáha predchádzať vzniku krvnej zrazeniny, jej zväčšovaniu a upchávaniu ciev.

Od staroveku sa používa v ľudovom liečiteľstve hirudín- najznámejší prírodný antikoagulant. Táto látka je súčasťou slín pijavíc a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sa pacientom predpisujú syntetické lieky, nie prírodné. Je známych viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, čo vám umožňuje vybrať si ten najvhodnejší, berúc do úvahy individuálne vlastnosti tela a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.

Väčšina antikoagulancií neovplyvňuje samotnú krvnú zrazeninu, ale činnosť systému zrážania krvi. V dôsledku množstva premien dochádza k potlačeniu plazmatických koagulačných faktorov a produkcie trombínu, enzýmu potrebného na tvorbu fibrínových filamentov, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. Proces tvorby trombu sa spomaľuje.

Mechanizmus akcie

Podľa mechanizmu účinku sa antikoagulanciá delia na lieky priameho a nepriameho účinku:

Samostatne existujú lieky, ktoré potláčajú zrážanlivosť krvi, ako sú antikoagulanciá, ale inými mechanizmami. Patria sem "Kyselina acetylsalicylová", "Aspirín".

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

heparín

Najpopulárnejším predstaviteľom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje agregáciu krvných doštičiek a urýchľuje prietok krvi do srdca a obličiek. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť trombózy. Liek znižuje, má hypocholesterolemický účinok, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, tlmí imunitný systém a zvyšuje diurézu. Heparín bol prvýkrát izolovaný z pečene, čo viedlo k jeho názvu.

Heparín sa podáva intravenózne v naliehavých prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na lokálne použitie sa používajú masti a gély s obsahom heparínu, ktoré majú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky s heparínom sa nanášajú v tenkej vrstve na kožu a opatrnými pohybmi sa rozotierajú. Zvyčajne na liečbu a použitie gélov "Lioton" a "Hepatrombin", ako aj "Heparin masť".

Príčinou sa stáva negatívny vplyv heparínu na proces trombózy a zvýšená vaskulárna permeabilita vysoké riziko krvácania počas liečby heparínom.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, predĺžený účinok, nízke riziko hemoroidných komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liekov sú stabilnejšie. Vďaka rýchlej absorpcii a dlhej dobe eliminácie zostáva koncentrácia liečiva v krvi stabilná. Lieky tejto skupiny inhibujú faktory zrážanlivosti krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a prekrvenie orgánov a tkanív, stabilizujú ich funkcie.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytláčajú heparín z terapeutickej praxe. Aplikujú sa subkutánne do bočného povrchu brušnej steny.

Pri používaní liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je potrebné prísne dodržiavať odporúčania a pokyny na ich použitie.

Inhibítory trombínu

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Hirudin". Základom lieku je bielkovina prvýkrát objavená v slinách pijavíc lekárskych. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.

"Girugen" a "Girulog" sú syntetické analógy "Hirudinu", ktoré znižujú úmrtnosť ľudí so srdcovou patológiou. Ide o nové lieky tejto skupiny, ktoré majú oproti derivátom heparínu množstvo výhod. Vzhľadom na ich predĺžené pôsobenie farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja perorálne formy inhibítorov trombínu. Praktická aplikácia "Girugen" a "Girulog" je obmedzená ich vysokými nákladmi.

"Lepirudin" je rekombinantné liečivo, ktoré ireverzibilne viaže trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembólie. Je to priamy inhibítor trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín v zrazenine. Znižuje úmrtnosť a potrebu operácie srdca u pacientov s.

Nepriame antikoagulanciá

Antikoagulanciá nepriameho účinku:

• "Fenilín"- antikoagulant, ktorý sa rýchlo a úplne vstrebáva, ľahko preniká cez histohematogénnu bariéru a hromadí sa v tkanivách tela. Tento liek je podľa pacientov považovaný za jeden z najúčinnejších. Zlepšuje stav krvi a normalizuje zrážanlivosť krvi. Po liečbe sa celkový stav pacientov rýchlo zlepšuje: zmiznú kŕče a necitlivosť nôh. V súčasnosti sa "Fenilin" nepoužíva kvôli vysokému riziku nepriaznivých účinkov.
• "Neokumarín" Je to prostriedok na inhibíciu procesu trombózy. Terapeutický účinok Neodicumarínu sa neprejaví okamžite, ale až po nahromadení lieku v tele. Inhibuje činnosť systému zrážania krvi, má hypolipidemický účinok a zvyšuje vaskulárnu permeabilitu. Pacientom sa odporúča prísne dodržiavať čas podávania a dávku lieku.
• Najčastejším liekom v tejto skupine je Warfarín. Je to antikoagulačné činidlo, ktoré blokuje syntézu faktorov zrážania krvi v pečeni, znižuje ich koncentráciu v plazme a spomaľuje proces trombózy. "Warfarín" sa vyznačuje skorým účinkom a rýchlym zastavením nežiaducich následkov pri znížení dávky alebo vysadení lieku.

Video: nové antikoagulanciá a Warfarín

Použitie antikoagulancií

Príjem antikoagulancií je indikovaný pri ochoreniach srdca a krvných ciev:

Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k rozvoju hemoragických komplikácií. Pri zvýšenom riziku krvácania sa namiesto antikoagulancií majú použiť bezpečnejšie protidoštičkové látky.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Antikoagulanciá sú kontraindikované u osôb trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

Antikoagulanciá je zakázané užívať počas tehotenstva, laktácie, menštruácie, v skorom popôrodnom období, ako aj pre starších ľudí a starších ľudí.

Medzi vedľajšie účinky antikoagulancií patria: príznaky dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.

Komplikácie antikoagulačnej liečby - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nosohltanu, žalúdka, čriev, ako aj krvácanie do svalov a kĺbov, výskyt krvi v moči. Aby sa zabránilo rozvoju zdravotných následkov, je potrebné sledovať hlavné krvné parametre a sledovať celkový stav pacienta.

Protidoštičkové látky

Sú to farmakologické činidlá, ktoré potláčajú adhéziu krvných doštičiek. Ich hlavným účelom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi zabrániť procesu trombózy. Protidoštičkové látky majú tiež účinky proti dne, vazodilatačné a antispazmodické účinky. Jasným predstaviteľom tejto skupiny je "Kyselina acetylsalicylová" alebo "Aspirín".

Zoznam najpopulárnejších protidoštičkových látok:

• "Aspirín"- v súčasnosti najúčinnejší protidoštičkový liek, vyrábaný vo forme tabliet a určený na perorálne podanie. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, spôsobuje vazodilatáciu a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• "tiklopidín"- protidoštičková látka, ktorá inhibuje adhéziu krvných doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu a predlžuje čas krvácania. Liek je predpísaný na prevenciu trombózy a na liečbu ischemickej choroby srdca, srdcového infarktu a cerebrovaskulárnych chorôb.
• "Tirofiban"- liek, ktorý zabraňuje zhlukovaniu krvných doštičiek, čo vedie k trombóze. Liečivo sa zvyčajne používa v spojení s heparínom.
• "Dipyridamol" rozširuje koronárne cievy, urýchľuje koronárny prietok krvi, zlepšuje zásobenie myokardu kyslíkom, reologické vlastnosti krvi a cerebrálneho obehu, znižuje krvný tlak.

Video: o liekoch používaných pri antikoagulačnej liečbe

Po 50 rokoch sa cievy stanú menej elastické a existuje riziko krvných zrazenín. Aby sa predišlo riziku nadmernej trombózy, lekári predpisujú antikoagulanciá. Na liečbu kŕčových žíl sú tiež predpísané antikoagulanciá.

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré interferujú s tvorbou krvných zrazenín. Zabraňujú procesu zrážania krvných doštičiek, ovplyvňujú hlavné štádiá funkčnej aktivity krvných zrazenín, čím blokujú zrážanie krvných doštičiek.

Aby sa znížil počet tragických následkov chorôb kardiovaskulárneho systému, lekári predpisujú antikoagulanciá.

Hlavným mechanizmom účinku antikoagulancií je zabrániť tvorbe a zvýšeniu krvných zrazenín, ktoré môžu upchať cievu tepny, čím sa znižuje riziko mozgovej príhody a infarktu myokardu.

Klasifikácia antikoagulancií

Na základe mechanizmu účinku na organizmus, rýchlosti dosiahnutia pozitívneho účinku a dĺžky pôsobenia sa antikoagulanciá delia na priame a nepriame. Do prvej skupiny patria lieky, ktoré majú priamy vplyv na zrážanlivosť krvi a zastavujú jej rýchlosť.

Nepriame antikoagulanciá nemajú priamy účinok, syntetizujú sa v pečeni, čím spomaľujú hlavné faktory zrážania krvi. Sú dostupné vo forme tabliet, mastí, injekcií.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Sú to rýchlo pôsobiace lieky, majúce priamy vplyv na zrážanlivosť krvi. Podieľajú sa na tvorbe krvných zrazenín a zastavujú vývoj už vytvorených a zastavujú tvorbu fibrínových vlákien.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá majú niekoľko skupín liekov:

1. Hydrocitrát sodný.
2. heparín.
3. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudín.

Heparín je všeobecne známy ako priamo pôsobiaci antikoagulant. Najčastejšie sa používa vo forme masti alebo sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne. Hlavné heparínové liečivá sú: sodná soľ reviparínu, adreparín, enoxaparín, nadroparín vápenatý, parnaparín sodný, tinzaparín sodný.

Heparín je priamo pôsobiaci antikoagulant na intravenózne alebo subkutánne podanie.

Vo väčšine prípadov, prenikajúce do kože, nie sú veľmi účinné. Zvyčajne sú predpísané na liečbu kŕčových žíl nôh a modrín. Najpopulárnejšie masti na báze heparínu sú:

• Bezproblémový gél;
• Troxevasin.

Lieky na báze heparínu sa vyberajú vždy čisto individuálne, a to na intravenózne aj subkutánne podanie.

Analógy priameho antikoagulantu heparínu (Lioton gel, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Stojí za to pamätať, že subkutánne a intravenózne antikoagulanciá sa navzájom nenahrádzajú a majú úplne odlišné účinky.

Zvyčajne heparíny začnú mať terapeutický účinok niekoľko hodín po použití, pričom si zachovávajú účinok na telo po celý deň. Znížením aktivity plazmatických a tkanivových faktorov heparíny blokujú trombín a slúžia ako bariéra pre tvorbu fibrínových vlákien, čím bránia zlepovaniu krvných doštičiek.

Nepriame antikoagulanciá

Znížením tvorby protrombínu v pečeni, blokovaním tvorby vitamínu K, spomalením tvorby bielkovín S a C, tým ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.

Skupina nepriamych antikoagulancií zahŕňa:

1. Deriváty Indan -1,3-diónu, ktoré sú vždy dostupné vo forme tabliet. Účinok užívania lieku nastáva po 8 hodinách a pretrváva jeden deň.
2. Kumaríny – hlavná účinná látka drogy sa nachádza vo forme cukrov v rade rastlín: ďatelina sladká, bizón. Prvýkrát bola droga tejto skupiny vynájdená v 20. storočí a pochádzala z listov ďateliny. Skupina kumarínových liekov zahŕňa (warfarín, neodikumarín, acenokumarol (Sinkumar)).

Perorálne antikoagulanciá novej generácie

K dnešnému dňu sa moderná skupina antikoagulancií stala nepostrádateľnými liekmi pri liečbe takých ochorení, ako sú: arytmia, ischémia, trombóza, infarkty atď. Ako každý liek však majú obrovské množstvo vedľajších účinkov. Farmakologický priemysel nestojí na mieste a vývoj s cieľom nájsť antikoagulanciá, ktoré nemajú vedľajšie účinky na iné orgány, pokračuje dodnes.

Okrem toho nie všetky typy chorôb sú schválené na použitie. V súčasnosti sa aktívne rozvíja skupina antikoagulancií, ktoré v budúcnosti nebudú kontraindikované pre deti, tehotné ženy a množstvo pacientov, ktorí majú zakázanú liečbu súčasnými antikoagulanciami.

Výhody a nevýhody

Pozitívne vlastnosti antikoagulancií sú:

• Výrazne znížiť riziko krvácania;
• Čas nástupu liečivého účinku lieku sa skrátil na 2 hodiny a ľahko sa vylučujú z tela;
• Okruh pacientov, ktorí môžu užívať antikoagulanciá, sa rozšíril v dôsledku zníženia rizika vedľajších účinkov lieku (ochorenia pečene a gastrointestinálneho traktu, s intoleranciou laktázy atď.);
• Výrazne znížil vplyv iných liekov a potravín na pôsobenie antikoagulancií.

Avšak antikoagulanciá novej generácie majú svoje nevýhody:

1. Lieky sa užívajú pravidelne, na rozdiel od staršej generácie antikoagulancií, ktoré by sa dali vynechať.
2. Existuje riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.
3. Počas používania sa u mnohých pacientov vyskytla intolerancia na novú generáciu antikoagulancií bez akýchkoľvek vedľajších účinkov liekov starej modifikácie.

Účinnosť liekov je stále dokázaná, znižujú riziko mŕtvice či srdcového infarktu pri akomkoľvek type arytmie.

3 stupne zrážania krvi v ľudskom tele a účasť krvných doštičiek v ňom

Keď vám predpisujete perorálne antikoagulanciá, nezabudnite, že existuje veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií. Pred použitím si prečítajte pokyny k lieku a poraďte sa so svojím lekárom. Nezabudnite, že pri užívaní antikoagulancií musíte dodržiavať špeciálnu diétu, nezabudnite sa mesačne vyšetrovať a kontrolovať určitý krvný obraz. V prípade podozrenia na vnútorné krvácanie by ste mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc. V prípadoch, keď príjem antikoagulancií spôsobil krvácanie, je potrebné liek nahradiť iným.

Protidoštičkové látky a antikoagulanciá: rozdiel medzi liekmi

Protidoštičkové látky riedia krv a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Mechanizmus účinku na telo, ktoré majú, sa líši od antikoagulancií. Široko žiadané protidoštičkové látky sú:

• Aspirín je najpopulárnejší na celom svete, avšak alergici majú často na túto látku reakciu;
• Dipyridamol - rozširuje krvné cievy;
• Tiklopidin - používa sa na ischemickú chorobu srdca, srdcový infarkt, ako aj na prevenciu trombózy;
• Tirofiban - zabraňuje zlepeniu krvných doštičiek;
• Eptifibatid – má blokujúci účinok na agregáciu krvných doštičiek.

Zastavením zhlukovania krvných doštičiek znižujú hladinu zrážanlivosti krvi. Okrem toho sú to antispazmodiká a vazodilatanciá.

Video: Antikoagulanciá a ich vplyv na krvný systém