Von Willebrandova choroba je patológia systému zrážania krvi spôsobená poruchou syntézy alebo kvalitatívnymi zmenami v rovnomennom koagulačnom faktore.

Spontánne, dlhotrvajúce krvácanie z nosa môže naznačovať von Willebrandovu chorobu

Von Willebrandov faktor (vWF) je prítomný v krvi v kombinácii s koagulačným faktorom VIII, ktorý vykonáva tieto funkcie:

• zabezpečenie primeranej adhézie krvných doštičiek k cievnej stene v prípade krvácania;
• stabilizácia v dôsledku tvorby komplexu a transportu na miesto tvorby trombocytovej zrazeniny pri porušení celistvosti cievy, koagulačný faktor VIII.

Chorobu prvýkrát opísal Eric von Willebrand v roku 1926 (usadený medzi domorodcami z Alandských ostrovov). Pri vyšetrovaní 5-ročného pacienta si všimol, že z 12 detí v rodine 4 zomreli v ranom veku na rôzne krvácania, obaja rodičia trpeli aj epizódami spontánneho krvácania. Po ďalšej štúdii sa zistilo, že 23 príbuzných zo 66 členov tejto rodiny bolo tiež náchylných na zvýšené krvácanie. Von Willebrand označil otvorenú chorobu za nový typ koagulopatie – „pseudogemofíliu“.

Táto patológia je najbežnejšou hemoragickou diatézou: nachádza sa približne u 1% populácie.

Hlavnou komplikáciou von Willebrandovej choroby je rozvoj krvácania (vrátane intraartikulárneho, intrakavitárneho a krvácania do mozgových štruktúr), ktoré môže viesť k smrteľným následkom.

Asi 2/3 pacientov trpia miernou formou ochorenia, väčšina z nich nemá žiadne príznaky. Ťažkými a stredne ťažkými formami trpí približne 30 %. Von Willebrandova choroba je častejšia v detstve a u žien vo fertilnom veku.

Príčiny a rizikové faktory

Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym alebo autozomálne dominantným spôsobom. Pravdepodobnosť prenosu ochorenia z matky na dieťa je 50%, ale len 1/3 prípadov má klinicky významné prejavy ochorenia.

Hlavnou príčinou patológie je porušenie génu kódujúceho von Willebrandov faktor, ktorý sa nachádza na krátkom ramene 12. chromozómu.

V dôsledku mutácie dochádza k niekoľkým zmenám:

• absencia veľkých multimérov von Willebrandovho faktora;
• zvýšená afinita (sila väzby, afinita) faktora pre doštičkový receptor GB-Ib v kombinácii s absenciou veľkých multimérov;
• zníženie afinity von Willebrandovho faktora pre doštičkový receptor GP-Ib bez narušenia multimérnej štruktúry;
• znížená afinita von Willebrandovho faktora k faktoru VIII atď.

Na základe variantov funkčných defektov sa rozlišujú zodpovedajúce typy ochorení.

Formy ochorenia

Podľa odporúčaní Vedeckého a štandardizačného výboru (SSC) Medzinárodnej spoločnosti pre trombózu a hemostázu je von Willebrandova choroba klasifikovaná takto:

• Typ I – znížená syntéza von Willebrandovho faktora a súvisiaceho antigénu. V krvnej plazme I. typu sú prítomné všetky multiméry faktora. Vyskytuje sa v 55–75 % prípadov;
• Typ II – prudký pokles tvorby a obsahu najaktívnejších veľkých multimérov von Willebrandovho faktora v krvi, prevaha malých multimérov s nízkou hemostatickou aktivitou;
• Typ III – takmer úplná absencia von Willebrandovho faktora je extrémne zriedkavý (v 1–3 % prípadov).

Von Willebrandova choroba je najčastejšou krvácavou diatézou: vyskytuje sa približne u 1 % populácie.

V závislosti od charakteristík fenotypu sa choroba typu II delí na niekoľko podtypov:

• IIA – defekty kvalitatívnych faktorov so znížením adhézie krvných doštičiek závislou od vWF a izolovaným deficitom vysokomolekulárnych multimérov;
• IIB – kvalitatívne defekty von Willebrandovho faktora so zvýšenou afinitou ku GP-Ib receptoru krvných doštičiek;
• IIN – narušená schopnosť von Willebrandovho faktora viazať sa na koagulačný faktor VIII;
• IIM – prítomnosť defektov vWF pri absencii deficitu multimérov.

Hladinu von Willebrandovho faktora v krvi ovplyvňuje množstvo faktorov:

• vek (úroveň sa zvyšuje s vekom);
• etnicita (úroveň je vyššia medzi Afričanmi a Afroameričanmi);
• krvná skupina (polčas rozpadu faktora u jedincov s krvnou skupinou I je približne o 1/4 kratší ako u nosičov iných skupín);
• hormonálne hladiny (znížené pri hypotyreóze, zvýšené počas tehotenstva).

Symptómy

Príznaky ochorenia sú mimoriadne rôznorodé: od menšieho epizodického krvácania až po masívne, vyčerpávajúce krvácanie, ktoré vedie k ťažkej strate krvi.

Častejšie sa v detstve pozoruje zvýšené krvácanie, ktoré s pribúdajúcim vekom klesá a následne dochádza k striedaniu exacerbácií a remisií.

Charakteristické znaky von Willebrandovej choroby:

• krvácanie dlhšie ako 15 minút po menších poraneniach alebo spontánne sa opakujúce krvácanie 7 dní alebo dlhšie po poranení;
• ťažké, predĺžené alebo spontánne sa obnovujúce krvácanie po menších chirurgických zákrokoch, extrakcii zubov;
• subkutánne hematómy, ktoré sa objavia po menších traumatických účinkoch alebo spontánne;
• hemoragická kožná vyrážka;
• spontánne krvácanie z nosa trvajúce viac ako 10 minút alebo vyžadujúce si lekársky zásah vzhľadom na intenzitu;
• krv vo výkaloch v neprítomnosti gastrointestinálnej patológie, ktorá môže vyvolať rozvoj gastrointestinálneho krvácania;
• ťažká anémia;
• intenzívna, dlhotrvajúca menštruácia.

Asi 2/3 pacientov má miernu von Willebrandovu chorobu, väčšina z nich nemá žiadne príznaky. Ťažkými a stredne ťažkými formami trpí približne 30 %.

Charakteristiky priebehu ochorenia počas tehotenstva

Tehotenstvo má nejednoznačný vplyv na priebeh von Willebrandovej choroby. Často sa v tehotenstve vplyvom estrogénov zvyšuje hladina von Willebrandovho faktora v krvnej plazme a rovnaký trend možno pozorovať aj pred pôrodom. Tieto zmeny sa však nevyskytujú u všetkých žien.

Podľa výsledkov výskumu existuje vysoká frekvencia spontánnych potratov v počiatočných štádiách - 22–25% u žien trpiacich touto patológiou. Približne 1/3 žien pociťuje krvácanie v prvom trimestri tehotenstva.

Väčšina žien s typom I von Willebrandovej choroby dosiahne normálne (netehotné) hladiny faktora v poslednom trimestri tehotenstva. Pri ochorení typu II sa hladiny faktora VIII a von Willebrandovho faktora počas tehotenstva často zvyšujú, ale väčšina štúdií uvádza minimálnu alebo žiadnu zmenu v úrovni aktivity koagulačných faktorov a zachovanie abnormálnej multimérnej štruktúry. U žien s von Willebrandovou chorobou typu III sa hladiny faktora VIII a von Willebrandovho faktora počas tehotenstva významne nezvyšujú.

Ženy s von Willebrandovou chorobou sú vystavené zvýšenému riziku primárneho (viac ako 500 ml v prvý deň po pôrode) a sekundárneho popôrodného krvácania (od 24 hodín do 6 týždňov) v dôsledku rýchleho poklesu aktivity faktorov zrážanlivosti krvi po pôrode.

Diagnostika

Diagnóza sa robí na základe indikátorov hemostatického systému:

• predĺžený čas krvácania (s typom I, u niektorých pacientov je indikátor v normálnom rozmedzí);
• aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) (normálny alebo predĺžený);
• významnú zmenu v agregácii krvných doštičiek vyvolanú ristocetínom;
• zmeny hladiny von Willebrandovho faktora v krvnej plazme a rovnováha jeho multimérov v závislosti od typu ochorenia;
• zmeny v hladine antigénu von Willebrandovho faktora v krvi;
• normálny čas zrážania krvi (s výnimkou ochorenia typu III).

Všeobecné a biochemické krvné testy nevykazujú charakteristické zmeny, v zriedkavých prípadoch sú zaznamenané nízke hladiny železa, dokonca aj anémia.

Okrem štúdia hemostázy sú indikované inštrumentálne metódy na vyšetrenie pacientov (FGDS, ultrazvuk brušných orgánov, MRI), aby sa vylúčilo skryté krvácanie.

Liečba

Cieľ liečby: zvýšenie koncentrácie alebo nahradenie chýbajúcich faktorov zrážanlivosti krvi. Liečba môže byť pri akútnom krvácaní profylaktická alebo na požiadanie.

Von Willebrandova choroba sa lieči tromi spôsobmi (v závislosti od závažnosti stavu):

1. Užívanie liekov, ktoré zvyšujú hladinu von Willebrandovho faktora.
2. Substitučná liečba krvnými produktmi obsahujúcimi von Willebrandov faktor.
3. Lokálna terapia pri poškodení slizníc a kože.

Hlavné skupiny liekov používaných pri liečbe:

• hormonálne činidlá;
• antifibrinolytické lieky;
• lokálne hemostatiká;
• plazmatické koncentráty.

Možné komplikácie a následky

Hlavnou komplikáciou von Willebrandovej choroby je rozvoj krvácania (vrátane intraartikulárneho, intrakavitárneho a krvácania do mozgových štruktúr), ktoré môže viesť k smrteľným následkom.

Predpoveď

Pri včasnej diagnóze a komplexnej terapii je prognóza priaznivá.

Prevencia

Keďže ochorenie je genetické, nie je možné zabrániť jeho rozvoju, existuje však množstvo opatrení, ktoré môžu výrazne znížiť riziko krvácania:

• odmietnutie užívania nesteroidných protizápalových liekov;
• vylúčenie protidoštičkových látok (kyselina acetylsalicylová, klopidogrel);
• pravidelné preventívne vyšetrenia;
• prevencia traumatických účinkov.

Video z YouTube k téme článku:

Von Willebrandova choroba (angiohemofília) je genetická krvná patológia spôsobená zníženou aktivitou alebo nedostatkom von Willebrandovho faktora (VWF). Ochorenie sa vyskytuje s frekvenciou 1 – 2 prípady na 10 000 ľudí. Okrem toho je medzi dedičnými hemoragickými diatézami na treťom mieste.

Von Willebrandova choroba môže byť kombinovaná s hypermobilitou kĺbov a slabosťou väziva, zvýšenou rozťažnosťou kože, dyspláziou spojivového tkaniva a prolapsom srdcovej chlopne (Ehlers-Danlosov syndróm).

Čo to je?

Von Willebrandova choroba je dedičná porucha krvi charakterizovaná výskytom epizodického spontánneho krvácania, ktoré je podobné krvácaniu pri hemofílii. Príčinou krvácania je porucha zrážanlivosti krvi v dôsledku nedostatočnej aktivity von Willebrandovho faktora, ktorý sa podieľa na adhézii krvných doštičiek ku kolagénu a chráni faktor VIII pred proteolýzou.

Príčiny

Jednou z častí hemostatického systému ľudského tela je von Willebrandov faktor (VWF), ktorý plní dve hlavné funkcie:

• spúšťa mechanizmus adhézie (lepenia) krvných doštičiek na miesto poškodenia cievy;
• stabilizuje koagulačný faktor VIII cirkulujúci v krvi.

Rôzne genetické poruchy spôsobujú poruchu syntézy von Willebrandovho faktora, v dôsledku čoho sa produkuje v nedostatočnom množstve (v niektorých prípadoch je jeho syntéza vôbec nemožná). Možný je aj variant ochorenia, pri ktorom je množstvo VWF optimálne, ale samotný proteín je defektný a nemôže vykonávať svoje funkcie. V dôsledku toho trpí nedostatkom VW podľa rôznych zdrojov 0,1 až 1 % populácie. Toto ochorenie je však často mierne a nemusí byť vôbec diagnostikované.

Klasifikácia

Existuje niekoľko klinických typov von Willebrandovej choroby – klasická (typ I); variantné formy (typ II); ťažká forma (typ III) a typ krvných doštičiek.

1. Pri najčastejšom (70-80 % prípadov) ochorení I. typu dochádza k miernemu alebo strednému poklesu hladiny von Willebrandovho faktora v plazme (niekedy o niečo menej ako je spodná hranica normy). Spektrum oligomérov sa nemení, ale vo forme Vinches je konštantná prítomnosť superťažkých multimérov VWF.
2. Pri type II (20-30% prípadov) sa pozorujú kvalitatívne defekty a zníženie aktivity von Willebrandovho faktora, ktorého hladina je v medziach normy. Dôvodom môže byť neprítomnosť alebo nedostatok oligomérov s vysokou a strednou molekulovou hmotnosťou; nadmerná afinita (afinita) k receptorom krvných doštičiek, znížená aktivita ristomycínového kofaktora, zhoršená väzba a inaktivácia faktora VIII.
3. Pri type III von Willebrandov faktor v plazme takmer úplne chýba a aktivita faktora VIII je nízka.

Existuje aj doštičkový typ tohto ochorenia, ktorý sa vyznačuje zvýšenou citlivosťou doštičkových receptorov na multiméry von Willebrandovho faktora s vysokou molekulovou hmotnosťou.

Symptómy

Príznaky von Willebrandovej choroby sú mimoriadne rôznorodé: od menšieho epizodického krvácania až po masívne, vyčerpávajúce krvácanie, ktoré vedie k ťažkej strate krvi.

Charakteristické znaky von Willebrandovej choroby:

• ťažké, predĺžené alebo spontánne sa obnovujúce krvácanie po menších chirurgických zákrokoch, extrakcii zubov;
• subkutánne hematómy, ktoré sa objavia po menších traumatických nárazoch alebo spontánne
• krvácanie dlhšie ako 15 minút po menších poraneniach alebo spontánne sa opakujúce krvácanie 7 dní alebo dlhšie po poranení;
• hemoragická kožná vyrážka;
• ťažká anémia;
• intenzívna, dlhotrvajúca menštruácia;
• spontánne krvácanie z nosa trvajúce viac ako 10 minút alebo vyžadujúce si lekársky zásah vzhľadom na intenzitu;
• krv vo výkaloch v neprítomnosti gastrointestinálnej patológie, ktorá môže vyvolať rozvoj gastrointestinálneho krvácania.

Častejšie sa v detstve pozoruje zvýšené krvácanie, ktoré s pribúdajúcim vekom klesá a následne dochádza k striedaniu exacerbácií a remisií.

Diagnostika

Diagnóza von Willebrandovej choroby si vyžaduje nevyhnutnú účasť hematológov. Nie je možné stanoviť diagnózu na úrovni kliniky alebo detskej konzultácie z dôvodu nedostatočných schopností laboratórií týchto inštitúcií vykonávať špecifické diagnostické testy a enzýmové imunosorbentné technológie. Lekár predpokladá ochorenie pri rozhovoroch s príbuznými, vyšetrení pacienta a zohľadnení informácií z anamnézy.

Dostupné testy sa navyše líšia v citlivosti a diagnostickej hodnote. Preto bol vyvinutý algoritmus na vyšetrenie podozrivého pacienta.

1. Najprv sa študuje koagulogram so všetkými indikátormi koagulácie vrátane času krvácania. Test je možné vykonať na vašej klinike. Ak sa zistia patologické abnormality, pacient je odoslaný do hematologického centra.
2. Na identifikáciu konkrétneho typu ochorenia, kvalitatívnej stránky defektu, sa využíva porovnanie narušenej agregačnej schopnosti pod vplyvom ristocetínu s normálnou – pod vplyvom kolagénu, trombínu, ADP, adrenalínu.
3. Hlavnou metódou detekcie poklesu množstva faktora VIII v krvi je stanovenie aktivity krvných doštičiek pacienta ošetrených formaldehydom v reakcii s roztokom ristocetínu.
4. Pomocou techniky viazania kolagénu sa identifikuje narušená funkčná schopnosť faktora VIII a špecifický typ ochorenia.

Pri diagnostike sprievodných lézií slizníc je potrebné:

• vyšetrenie u otolaryngológa;
• ezofagogastroduodenoskopické vyšetrenie;
• kolonoskopia (vyšetrenie čriev).

Na liečbu je dôležité identifikovať cievne formácie vo forme tortuozity, angiómov, rozšírení do 2 mm, ktoré prispievajú k krvácaniu.

Ako liečiť von Willebrandovu chorobu

Základom liečby von Willebrandovej choroby je transfúzna substitučná liečba. Je zameraný na normalizáciu všetkých častí hemostázy. Pacientom je podávaná hemoterapia obsahujúca von Willebrandov faktor – antihemofilnú plazmu a kryoprecipitát. Substitučná terapia pomáha zvýšiť biosyntézu deficitného faktora v tele.

1. Tlakový obväz, hemostatická špongia a ošetrenie rany trombínom pomôžu zastaviť drobné krvácanie.
2. Nasledujúce lieky majú hemostatický účinok: Desmopresín, antifibrinolytiká, hormonálne perorálne kontraceptíva na krvácanie z maternice.
3. Na krvácajúcu ranu sa aplikuje fibrínový gél.
4. Pri hemartróze sa na nohu nasadí sadrová dlaha, aplikuje sa chlad a končatina sa zdvihne. V budúcnosti sú pacientom predpísané UHF a obmedzenie zaťaženia kĺbu. V závažných prípadoch sa punkcia kĺbov vykonáva v lokálnej anestézii.

Na liečbu krvných ochorení typu 1 a 2 sa používa desmopresín, liek, ktorý stimuluje uvoľňovanie VWF do systémového obehu. Je dostupný vo forme nosového spreja a injekčného roztoku. Keď je tento liek neúčinný, vykonáva sa substitučná liečba plazmatickým koncentrátom VWF.

Antifibrinolytiká zahŕňajú kyselinu aminokaprónovú a tranexámovú. Podávajú sa intravenózne alebo perorálne. Prípravky na báze týchto kyselín sú najúčinnejšie pri krvácaní z maternice, tráviaceho traktu a nosa. "Tranexam" je hlavným liekom pri liečbe miernych foriem BV. V závažných prípadoch sa liek používa v kombinácii so špecifickými hemostatikami - "Etamsylát" alebo "Dicynon".

Prevencia

Prevencia tejto patológie spočíva v opatrnosti (aby sa zabránilo zraneniu), odmietnutí užívania liekov, ktoré narúšajú vlastnosti zrážania krvi, ako aj včasnej konzultácii s lekárom a začatí liečby.

Von Willebrandova choroba (VWD) je vrodené ochorenie hemostázy, ktoré sa prejavuje kvantitatívnym aj kvalitatívnym nedostatkom plazmatického von Willebrandovho faktora (VWF) a vyvoláva zvýšené krvácanie.

Von Willebrandova choroba je spojená s náhlou tvorbou:

• Petechie pod kožou;
• Krvácanie z nosa, ktoré má tendenciu sa opakovať;
• Gastrointestinálne krvácanie;
• Krvácanie z maternice;
• hemartróza;
• Veľká strata krvi v dôsledku zranení, ako aj počas operácie.

Čo je von Willebrandova choroba?

Von Willebrandova choroba je hematologická porucha, ktorá je dedičná a prejavuje sa náhlymi krvácajúcimi ranami.

Hemostáza v organizme je zabezpečená primeranou funkčnosťou koagulačného systému krvnej plazmy a hemostáza je ochranná funkcia organizmu. Ak je krvná tepna poškodená, dochádza ku krvácaniu a aktivuje sa hemostáza.

Aktiváciou plazmatického krvného faktora funguje celý systém zrážania krvi – zhlukom krvných doštičiek sa z krvnej plazmy vytvorí zrazenina, ktorá utesní defekt v cieve a krvácanie sa zastaví.

Ak je poškodený aspoň jeden článok tohto reťazca hemostatického systému, dochádza k odchýlkam v jeho správnej činnosti.

Čo je von Willebrandov faktor?

Ide o proteín, ktorý má svoju špecifickosť v systéme hemostázy. Nedostatok tohto proteínu alebo jeho úplná absencia vedie k odchýlkam vo fungovaní koagulačných procesov. Tento proteín je multimérny typ glykoproteínu, nosič faktora VIII.

Úlohou FB je zabezpečiť adhéziu krvných doštičiek a pripevniť ich k stene tepny v mieste poranenia. Von Willebrandova choroba sa prenáša geneticky a najčastejšie sa vyskytuje cez ženskú líniu.

Názov tejto choroby je angiohemofília.

Tento názov obsahuje podstatu procesov vyskytujúcich sa počas útoku tejto patológie.. Tento názov sa v modernej medicíne používa veľmi zriedka.

Klasifikácia BV

Von Willebrandova choroba sa delí na typy. Sú 3 z nich:

Typ č.1- nedostatok von Willebrandovho faktora v krvnej plazme. Tento nedostatok vedie k zníženej aktivite faktora VIII a dochádza k narušeniu agregácie molekúl krvných doštičiek.

Táto forma patológie je klasická a najbežnejšia.

Patológia blokuje syntézu tohto faktora v arteriálnych endotelových bunkách. Koagulabilita sa nemení, pacienti nepociťujú bolestivé príznaky.

Prejav choroby sa vyskytuje vo forme modrín na tele od drobných úderov a krvácanie sa objavuje aj po stomatochirurgických výkonoch a chirurgickom zásahu do tela.

Typ č.2- Von Willebrandov faktor v krvnej plazme je v rámci normálneho objemu, len jeho štruktúra je modifikovaná. Prejavy ochorenia sú ovplyvnené rôznymi provokujúcimi faktormi.

Patológia sa prejavuje vo forme náhleho krvácania v rôznej intenzite as rôznou lokalizáciou.

Typ 3- ide o závažné štádium vývoja ochorenia, ktoré sa vyznačuje úplnou absenciou VWF v krvnej plazme.

Ide o pomerne zriedkavý prejav ochorenia, pri ktorom sa krv hromadí v dutinách kĺbov.

Špecifický typ ochorenia- Toto je patológia typu krvných doštičiek. Toto pochádza z párovania génu, ktorý je zodpovedný za fungovanie receptora krvných doštičiek pre VWF. Doštičkový VWF sa uvoľňuje z aktívnych molekúl krvných doštičiek a zabezpečuje agregáciu týchto krvných doštičiek.

Rozdelenie druhého typu patológie podľa charakteristík porúch funkčnosti umožnilo identifikovať podtypy ochorenia:

• Typ poddruhu č. 2 - 2A;
• Poddruh druhého typu - 2B;
• Podtyp - 2M;
• Tiež 2

Vedci dokázali, že tieto poddruhy druhého typu závisia od:

• Typ von Willebrandovej choroby, ktorá má dedičnú genetickú líniu;
• Index zníženia von Willebrandovho faktora v krvnej plazme;
• Štádium mutácie dedičných génov;
• Stupeň prejavu hemoragického syndrómu.

Existuje aj pomerne neobvyklá forma ochorenia - ide o získanú patológiu. V tele sa objavuje s výskytom autoprotilátok v krvnej plazme.

Dôsledkom invázie protilátok je, že telo vníma svoje bunky ako cudzie a vytvára proti nim protilátky (antigén).

Táto patológia môže byť vyvolaná infekčnými chorobami, inváziou vírusov do tela, ako aj traumatickými situáciami a stresom.

Táto patológia sa vyskytuje pri nasledujúcich ochoreniach:

• Autoimunitné ochorenia;
• Zhubné nádory:
• Znížená funkčnosť štítnej žľazy;
• Poruchy endokrinného systému;
• Patológia vo fungovaní nadobličiek;
• Mezenchymálna dysplázia.

Etiológia von Willebrandovej choroby

Hlavným dôvodom rozvoja tejto patológie je nedostatok kvantitatívneho objemu a kvality von Willebrandovho faktora VIII.

Ochorenie sa od hemofílie líši tým, že pri hemofílii, kde genetický prenos prebieha len po ženskej línii v rámci jednej rodinnej vetvy, môže von Willebrandovu chorobu geneticky prenášať otec aj matka podľa dominantného typu génov.

Ide o iné štádium a stupeň prejavu hemoragického syndrómu u rodinných príslušníkov.

Membrány tepien sa podieľajú na porušení syntézy zložiek von Willebrandovho faktora. Obsahujú jediné miesto v tele, kde sa tento proteín tvorí.

Príčiny ochorenia môžu byť:

• Faktory spojené s krvnou plazmou- kolísanie kvantitatívneho pomeru základných prvkov daného typu proteínu v krvi;
• Cievny faktor- abnormality vo fungovaní endoteliálnej membrány a porušenie syntézy tohto proteínu.

Hlavnou úlohou von Willebrandovho faktora je schopnosť pripájať krvné doštičky k fibrogénu a spoločne sa pripájajú na stenu cievy.

Prejavy BV

Príznaky von Willebrandovej choroby sa líšia od iných patológií, vyskytujú sa neočakávane, nie sú konštantné a ich prejavy nie sú jednotné. Toto ochorenie sa bežne nazýva chameleón.

Von Willebrandova choroba sa môže prejaviť:

• U novorodenca po narodení;
• Nezobrazujte sa pomerne dlho;
• Prejavuje sa náhle s hojným krvácaním po menšom poranení;
• Prejavuje sa po infekčnom alebo vírusovom ochorení.

U niektorých príbuzných z rodinnej línie, ktorí sú genetickými prenášačmi von Willebrandovej choroby, sa táto patológia nemusí prejaviť počas celého života.

A niekoho môže prvé silné krvácanie stáť život.

Príznaky mierneho štádia ochorenia

Táto patológia sa môže vyskytnúť v miernom priebehu, ktorý nepredstavuje smrteľné nebezpečenstvo, ako aj v ťažkom (život ohrozujúcom) stupni ochorenia.

Príznaky miernej von Willebrandovej choroby:

• Krvácanie z nosa, ktoré sa vyskytuje systematicky počas krátkeho časového obdobia;
• Silné krvácanie počas menštruácie u žien;
• Predĺžené krvácanie z menšieho rezu alebo menšieho poranenia;
• Petechie na koži;
• Posttraumatické krvácania.

Klinické prejavy závažnej BV

Závažné štádium von Willebrandovej choroby sa prejavuje život ohrozujúcimi príznakmi:

• Dyzúria sa prejavuje ako bolesť v bedrovej chrbtici a krv v moči;
• Veľký lokalizovaný hematóm po menšej modrine stláča tepny veľkého priemeru, čo spôsobuje bolesť;
• Nadmerné krvácanie po úraze, ako aj vnútorný poúrazový únik krvi;
• Ťažké krvácanie počas chirurgického zákroku v tele;
• Krvácanie po operácii extrakcie zubov;
• Opakujúce sa krvácanie z dutín a krvácanie z ďasien;
• Predĺžené krvácanie po rezoch na koži, ktoré môže spôsobiť mdloby a závraty;
• Každý mesiac silné krvácanie z maternice vyvoláva nedostatok železa v krvi, čo sa prejavuje anémiou;
• Hemartróza je opuch postihnutého kĺbu, bolestivé stavy v kĺboch, ako aj rozsiahly podkožný hematóm;
• Hojný únik krvi z nosohltanu, ako aj hltanu, vedie k patológii bronchiálnej obštrukcie;
• Cerebrálne krvácanie postihuje centrá celého nervového systému a je smrteľné.

V ťažkom štádiu von Willebrandovej choroby sú príznaky patológie hemofílie veľmi podobné.

Krvácania v mozgu, ako aj vo vnútorných orgánoch sú charakteristické len pre typ č.3 tejto patológie.

V druhom type sa môže vyskytnúť iba v prípade anomálie v štruktúre krvných doštičiek, ako aj pri tvorbe hemartrózy.

Ak je von Willebrandov faktor nižší (jeho nedostatok), potom sa vyskytne anomália v štruktúre molekuly krvných doštičiek, potom má patológia tieto charakteristické znaky:

• Ťažké nazofaryngeálne krvácanie;
• Krvácanie vo vnútri svalového tkaniva a jeho prejav vo forme hematómu;
• Krvácanie vnútorných orgánov: žalúdok, črevá (v prípade poranenia);
• Poškodenie kĺbovej patológie.

Najnebezpečnejšie pre ľudský život sú žalúdočné krvácanie a črevné krvácanie vo vnútri brušnej dutiny. Arteriovenózna anastomóza zabraňuje zastaveniu vnútorného krvácania.

Klinické prejavy u detí s BV

Von Willebrandova choroba v detstve je diagnostikovaná a prejavuje sa pred 12. mesiacom.

Živé príznaky v detstve sú:

• Krv vyteká z nosa;
• Krvácanie z ďasien počas prerezávania zubov;
• Krvácanie vo vnútri žalúdka, ako aj krv v črevách - sa prejavuje vo výkaloch;
• Krv v moči.

Ako dievča starne, môže sa u nej objaviť zvýšené krvácanie z maternice (menorágia).

Vyjadrujú sa živé príznaky a príznaky anémie z nedostatku železa - bledá koža, závraty, mdloby, príznaky nevoľnosti.

Von Willebrandova choroba sa prejavuje, keď dieťa vyrastá stratou krvi cez lôžko vytrhnutého zuba, cez ranu v dôsledku rezu alebo odreniny.

Táto patológia je tiež vyjadrená vo vyrážkach na koži vo forme ekchymózy, ktoré sú naplnené krvou, modriny na koži a hematómy intraartikulárneho krvácania.

Krvácanie začína ihneď po úraze a po jeho zastavení sa recidívy neopakujú – to je hlavný rozdiel medzi von Willebrandovou chorobou a hemofíliou.

Vzťah medzi BV a patológiami v spojivovom tkanive

Výskum moderných vedcov preukázal vzťah medzi von Willebrandovou chorobou, ako aj defektmi a anomáliami vo vývoji buniek spojivového tkaniva.

Tento vzťah sa prejavuje v nasledujúcich porušeniach:

• Prolaps mitrálnej chlopne a patológie iných srdcových chlopní;
• Dislokácie v kĺboch ​​v dôsledku porúch väzov svalových orgánov;
• Hyperelastóza kože;
• Degeneratívna myelopatia;
• Marfanov syndróm sa prejavuje srdcovými patológiami, poruchami očného orgánu, ako aj predĺžením kostí kostry v tele.

Ako blízky je tento vzťah medzi týmito dvoma patológiami a jeho etiológiou, je potrebné objasniť výskumom vedcov.

Závislosť vývoja ochorenia od typu genetickej dedičnosti

Pomocou výskumu genetici dospeli k záveru, že patogenéza von Willebrandovej choroby závisí od povahy genetickej dedičnosti.

Ak pacient dostal od jedného zo svojich biologických rodičov deformované gény (vnútromaternicová tvorba heterozygotného plodu), potom sa objavia mierne príznaky, prípadne úplne chýbajú.

Pri homozygotnej genetickej dedičnosti (od dvoch biologických rodičov) sa potom von Willebrandova choroba vyskytuje v ťažkej klinickej forme so všetkými typmi a charakteristikami krvácania a pomerne často s úplnou absenciou antigénu f VIII v krvnej plazme.

Objavujú sa aj menej závažné symptómy ako v patológii hemofílie, pri léziách kĺbovej časti tela a vo svalových orgánoch.

Von Willebrandova choroba a tehotenstvo

Priebeh gravidity pri typoch von Willebrandovej choroby č. 1 a č. 2 čiastočne kompenzuje von Willebrandov faktor v čase pôrodného procesu. Jeho objem je síce vyšší ako normálne, no na zrážanie krvi v čase pôrodu a v popôrodnom období stále nestačí. Gynekológovia sú vždy opatrní pri náhlom a silnom pôrodnom krvácaní.

Pri von Willebrandovej chorobe je tretina tehotných žien vystavená riziku umelého ukončenia tehotenstva telom v dôsledku závažnej toxikózy. Toxikóza sa objavuje aj v treťom trimestri.

Najťažšou komplikáciou von Willebrandovej choroby v období vnútromaternicovej tvorby dieťaťa je predčasné odlúčenie placenty pri jej správnom vnútromaternicovom umiestnení. Pri normálnej terapii a monitorovaní tejto tehotnej ženy v stenách nemocnice prebieha proces pôrodu včas.

Von Willebrand faktor je zvýšený počas tehotenstva - zvyšuje sa do začiatku 3. trimestra (tento faktor je kompenzovaný vyvíjajúcim sa telom dieťaťa).

Niekedy tehotenstvo zlepšuje priebeh tejto patológie. A pomerne často po narodení dieťaťa nedochádza k ústupu von Willebrandovej choroby veľmi dlho.

Nebezpečenstvá počas tehotenstva, počas pôrodu a v popôrodnom období:

• Potrat v počiatočných štádiách tehotenstva (1. trimester);
• Odtrhnutie placenty (3. trimester);
• V čase narodenia - silné krvácanie, ktoré je veľmi ťažké zastaviť;
• 6. kalendárny deň a do 10. dňa po kozubovom výbežku - nebezpečenstvo krvácania;
• Do 13 kalendárnych dní je nebezpečenstvom po cisárskom reze zvýšené krvácanie.

Počas popôrodného obdobia zostáva rodiaca žena v nemocnici, kým nepominie nebezpečenstvo von Willebrandovej choroby.

Diagnostika

Von Willebrandova choroba je pomerne ťažké diagnostikovať. Často je diagnostikovaná u detí až v dospievaní. Diagnóza začína rodinnou anamnézou.

Dedičný genetický faktor sa vždy zvažuje ako prvý a dosť často je hlavným faktorom von Willebrandovej choroby.

Hlavným príznakom tejto patológie je hemoragický syndróm. Stanovuje predbežné štádium diagnózy.

Pre presnejšiu diagnózu je potrebné podstúpiť niekoľko diagnostických opatrení:

• Genetický zásah na inštaláciu modifikovaného génu. Táto udalosť sa vykonáva u oboch biologických rodičov pred počatím dieťaťa;
• Stanovenie biochemickej analýzy aktivity a schopnosti von Willebrandovho faktora, jeho kvantitatívnej koncentrácie v krvnej plazme, ako aj plnenia funkčných povinností faktora;
• Biochemická analýza - koagulogram pre von Willebrandovu chorobu;
• Všeobecná analýza krvnej plazmy - analýza odhaľuje prítomnosť posthemoragickej anémie v tele;
• Röntgenové vyšetrenie kĺbov;
• MRI (magnetická rezonancia) artroskopia kĺbov;
• Ultrazvuk pobrušnice - odhaliť krvácanie vnútorných orgánov;
• Laparoskopia na diagnostiku čriev;
• Endoskopia na diagnostiku čriev;
• Analýza moču - na prítomnosť krvi v ňom;
• Laboratórne vyšetrenie stolice;
• Test zovretia.

Množstvo testov si môžete nechať urobiť v laboratóriu Invitro za rozumné ceny.

Štandardné ukazovatele pre von Willebrandov faktor

Štandardné ukazovatele pre pacientov s krvnou skupinou I sa budú líšiť od ukazovateľov ľudí s druhou, treťou a štvrtou krvnou skupinou.

• VWF: hladina antigénu (VWF:Ag test);
• VWF: pre aktivitu faktora v krvnej plazme (VWF:Act test);
• VWF VIII v pomere: FVIII k VWF:Ag.

VWA Ag - normálne Zákon VWF - norma FV III - normálne	von Willebrandova choroba a patológia hemofílie – nie sú prítomné
EF je veľmi znížená	choroba typ č.3
Zákon VWF – 1 VWF Ag - 1 FVIII-1	choroba typ č.1
VWF Act, VWF Ag menej ako 0,70	patológia typ č.2 - 2A, 2B, 2M
FV III, VWF Ag, menej ako 0,70	choroba typu č. 2 - 2 N, ako aj patológia hemofília
(FVIII:C), (VWF:Ag) a (VWF:AC).	počas tehotenstva s typom č.1
Zákon VWF, VWF Ag, FV III = 0	pre typ číslo 2 - 2A, 2B, 2M

Liečba

Terapiu von Willebrandovej choroby predpisujú hematológovia. Túto patológiu nemožno úplne vyliečiť, pretože má dedičnú a genetickú povahu. Liečba spočíva iba v zmiernení symptómov s cieľom zmierniť stav pacienta.

Základom terapeutickej liečby je kurz transfúznych liekov.

Tento priebeh liekov je zameraný na korekciu všetkých zložiek hemostázy a ich uvedenie na štandardné hodnoty:

• Podávanie hemoterapie;
• Antihemofilná krvná plazma sa podáva injekčne;
• Zavedenie kryoprecipitátu lieku do tela.

Terapia pomáha zvýšiť biosyntézu deficitného faktora v tele:

• Hemostatická utierka s trombínom;
• liek Desmopressin;
• Antifibrinolytické lieky;
• Hormonálne antikoncepčné prostriedky na krvácanie z maternice;
• Gél na rany s fibrínovou zložkou;
• Hemartróza sa lieči sadrovou dlahou, po ktorej nasleduje zahrievanie pomocou UHF;
• Liek Tranexam je liečba miernych foriem patológie;
• Dicynone náprava - používa sa v ťažkých prípadoch;
• Medicína Etamzilat.

Náklady na liečbu

1896,00 rub.	konzultácie s gynekológom
RUB 2016,00	Ultrazvuk brucha
933,00 RUB	konzultácie zubára
1859,00 rub.	konzultácie s otolaryngológom
1976,00 rub.	konzultácie s gastroenterológom
391,00 RUB	analýza stolice na skrytú krv
1164,00 rub.	koagulogram
569,00 RUB	všeobecný rozbor krvi
552,00 RUB	test krvnej skupiny

Prevencia

Táto patológia je dedičná a neexistuje spôsob, ako jej zabrániť.

Preventívne opatrenia môžu zabrániť iba závažnému a častému krvácaniu:

• Pred počatím dieťaťa konzultácia biologických rodičov s hematológom;
• Pozorovanie detí (agentúra);
• pravidelne navštevujte svojho lekára;
• Je zakázané užívať aspirín;
• Vyhnite sa traumatickým situáciám;
• Zdravý životný štýl;
• Kultúra jedla.

Dokončenie týchto opatrení pomôže vyhnúť sa krvácaniu vo vnútri kĺbov a vo vnútri svalového tkaniva. Nedovolí, aby sa von Willebrandova choroba rozvinula do komplikovanej formy.

Prognóza života s von Willebrandovou chorobou

Pri adekvátnej liečbe hemostatikami sa von Willebrandova choroba vyvíja priaznivo.

Závažná a zložitá patológia vedie k:

• Anémia posthemoragickej formy;
• Pôrodné krvácanie so smrteľným následkom;
• Hemoragická mŕtvica.

Von Willebrandova choroba je dedičná porucha krvi charakterizovaná poruchou zrážanlivosti krvi.

Proces zrážania krvi – hemostáza – je pomerne zložitý a pozostáva z množstva po sebe nasledujúcich etáp. Konečným výsledkom je vytvorenie krvnej zrazeniny, ktorá miesto poškodenia cievy spoľahlivo upchá.

Pri von Willebrandovej chorobe je jedna z väzieb hemostázy narušená v dôsledku zníženého množstva alebo úplnej absencie von Willebrandovho faktora, komplexného proteínu, ktorý zabezpečuje fixáciu medzi sebou a na vnútornej stene cievy.

Hlavným prejavom ochorenia je krvácanie rôznej závažnosti. Vo väčšine prípadov dochádza k závažnému krvácaniu v dôsledku poranenia alebo invazívnych postupov.

Ide o dedičné ochorenie autozomálne dominantného typu: na rozvoj tejto patológie stačí prenos defektného génu od jedného z rodičov (gén zodpovedný za produkciu von Willebrandovho faktora).

Prevalencia von Willebrandovej choroby je asi 120 ľudí na 1 milión. Ťažké formy sa vyskytujú približne u 1-5 ľudí z milióna.

Liečba je konzervatívna. Terapia spočíva v podávaní liekov, ktoré nahrádzajú von Willebrandov faktor, spomaľujú rozpúšťanie krvných zrazenín a zvyšujú množstvo von Willebrandovho faktora uvoľneného pri krvácaní.

Synonymá ruský

Angiohemofília, konštitučná von Willebrandova-Jurgensova trombopatia.

Anglické synonymá

Von Willebrandova choroba, Angiohemofília, Willebrand-Juergensova choroba.

Symptómy

• Tvorba veľkých modrín, hematómov aj pri menších poraneniach;
• predĺžené, ťažko zastaviteľné krvácanie z rezov a iných poškodení kože;
• dlhotrvajúce, ťažko zastaviteľné krvácanie z nosa;
• dlhodobé krvácanie z ďasien po čistení zubov;
• silné a predĺžené menštruačné krvácanie;
• krv v stolici (v dôsledku krvácania z gastrointestinálneho traktu);
• krv v moči (v dôsledku krvácania z genitourinárneho traktu).

Všeobecné informácie o chorobe

Von Willebrandova choroba je dedičné ochorenie charakterizované poruchou zrážanlivosti krvi.

Proces zrážania krvi začína, keď je poškodená cievna stena. Prechádza niekoľkými fázami, z ktorých každá vyžaduje prítomnosť určitých zložiek (faktorov zrážanlivosti). V dôsledku toho sa vytvorí trombus (krvná zrazenina), ktorý tesne utesní miesto poranenia, čím sa zabráni nadmernej strate krvi.

Pri von Willebrandovej chorobe je narušená jedna z väzieb pri tvorbe krvnej zrazeniny. Je to spôsobené genetickým defektom, v dôsledku ktorého je u takýchto pacientov v krvi znížené množstvo jedného z faktorov zrážanlivosti krvi, von Willebrandovho faktora (alebo úplne chýba).

Von Willebrandov faktor je komplexný proteín potrebný na zlepenie krvných doštičiek a ich pripojenie k miestu poškodenia cievy. Produkuje sa v bunkách vnútornej steny krvných ciev (endotelové bunky). Zabraňuje tiež predčasnej inaktivácii krvného koagulačného faktora VIII, ktorý pôsobí ako jeho nosič.

Choroba sa vyvíja v prítomnosti defektného génu zodpovedného za syntézu von Willebrandovho faktora a má autozomálne dominantný typ dedičnosti: ak má jeden z rodičov defektný gén, v 50 % prípadov sa táto patológia prenesie na budúce potomstvo. . V závislosti od kombinácií defektných génov sa rozlišuje niekoľko typov von Willebrandovej choroby, ktoré sa líšia závažnosťou prejavov.

• Typ I je charakterizovaný kvantitatívnym nedostatkom mierneho alebo stredného von Willebrandovho faktora. Najjednoduchšia a najbežnejšia forma. Traja zo štyroch pacientov s von Willebrandovou chorobou majú ochorenie typu I.
• Pri type II je kvalitatívny nedostatok von Willebrandovho faktora. Jeho množstvo v krvi môže byť normálne alebo mierne znížené, ale jeho funkčná aktivita bude výrazne narušená. To sa vysvetľuje syntézou tohto faktora so zmenenou molekulárnou štruktúrou. Tento typ je rozdelený do niekoľkých podtypov, z ktorých každý má svoje vlastné charakteristiky.
• Typ III je najťažšia forma a je zriedkavá. Vyznačuje sa extrémne nízkou úrovňou alebo úplnou absenciou von Willebrandovho faktora.

Vo väčšine prípadov (pri ochorení I. typu) sa von Willebrandova choroba vyskytuje so sklonom k ​​zvýšenému krvácaniu. Ťažko zastaviteľné krvácanie sa môže vyskytnúť v dôsledku rezných rán, krvácania z nosa alebo ďasien po čistení zubov. Subkutánne a intraartikulárne hematómy sa môžu tvoriť aj po drobných poraneniach. U žien je hlavnou sťažnosťou silná a dlhotrvajúca menštruácia.

Prognóza ochorenia pri I. type býva priaznivá. Závažné, život ohrozujúce krvácanie sa môže vyskytnúť u typu II a III.

Kto je ohrozený?

• Osoby, ktorých blízki príbuzní trpia von Willebrandovou chorobou. Hlavným rizikovým faktorom je genetická predispozícia. Ak má jeden z rodičov defektný gén pre túto chorobu, potom v 50% prípadov sa patológia prenesie na potomstvo.

Diagnostika

V diagnostike majú kľúčový význam laboratórne metódy výskumu, ktoré sú potrebné na identifikáciu nedostatku von Willebrandovho faktora a posúdenie parametrov systému zrážania krvi.

Laboratórny výskum

• Antigén von Willebrandovho faktora. Metóda sa používa na kvantitatívne stanovenie von Willebrandovho faktora v krvi. Pri ochorení typu I je hladina tohto indikátora znížená. Pri type III von Willebrandov faktor prakticky chýba, pri type II môže byť jeho hladina mierne znížená, ale je narušená jeho funkčná aktivita.
• Agregácia krvných doštičiek s ristocetínom v plazme. Táto štúdia ukazuje účinnosť von Willebrandovho faktora. Ristocetín je antibiotikum, ktoré stimuluje agregáciu krvných doštičiek (zlepenie). Pri von Willebrandovej chorobe sa zníži.
• . APTT je čas, počas ktorého sa po pridaní špeciálnych činidiel do krvnej plazmy vytvorí zrazenina. Tento indikátor má veľký význam pre identifikáciu nedostatku určitých koagulačných faktorov. Pri von Willebrandovej chorobe je tento čas zvýšený, čo naznačuje zníženie schopnosti vytvárať krvnú zrazeninu.
• Stanovenie koagulačnej (zrážacej) aktivity faktora VIII. Pri von Willebrandovej chorobe môže byť normálna alebo znížená.
• Čas krvácania je interval od začiatku krvácania až po jeho zastavenie. Zvýšené pri von Willebrandovej chorobe.
• . Komplexný rozbor rôznych častí hemostatického systému, ktorého posúdenie je potrebné pri akýchkoľvek poruchách zrážanlivosti krvi.

• . Umožňuje kvantifikovať hlavné krvné parametre. Pri von Willebrandovej chorobe je počet krvných doštičiek v normálnom rozmedzí a hladina môže byť znížená.

Laboratórne testy majú primárny význam pri diagnostike von Willebrandovej choroby. Na diagnostiku jeho možných komplikácií sa používajú inštrumentálne štúdie: rôzne krvácania, krvácania.

• Ezofagogastroduodenoscopy (EFGDS). Vyšetrenie pažeráka, žalúdka, dvanástnika pomocou endoskopu. Umožňuje identifikovať zmeny na stenách týchto orgánov a odhaliť zdroj krvácania (napríklad žalúdočný vred).
• Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk). Umožňuje zobraziť vnútorné orgány a identifikovať voľnú tekutinu (krv) v dutinách. Je to nevyhnutné na diagnostiku vnútorného krvácania, ktoré je obzvlášť intenzívne pri von Willebrandovej chorobe.

Liečba

Liečba von Willebrandovej choroby je konzervatívna. Je zameraný na zvýšenie množstva von Willebrandovho faktora v krvi a obnovenie parametrov zrážanlivosti krvi. Používajú sa tieto skupiny liekov:

• lieky s obsahom faktora zrážania krvi VIII a von Willebrandovho faktora – slúžia na kompenzáciu nedostatku von Willebrandovho faktora a možno ich použiť pri akejkoľvek forme ochorenia;
• lieky, ktoré zvyšujú uvoľňovanie rezerv von Willebrandovho faktora z cievnej steny – môžu byť účinné pri I a niektorých formách ochorenia typu II;
• hormonálna antikoncepcia (estrogény obsiahnuté v antikoncepčných tabletkách pomáhajú zvýšiť množstvo a aktivitu von Willebrandovho faktora) – možno použiť pri dlhotrvajúcom menštruačnom krvácaní spôsobenom nedostatkom von Willebrandovho faktora;
• antifibrinolytické lieky - lieky, ktoré spomaľujú deštrukciu faktorov zrážania krvi, čo pomáha zachovať už vytvorené krvné zrazeniny; možno predpísať pred a po chirurgických zákrokoch, extrakcii zubov a iných invazívnych zákrokoch.

Prevencia

Von Willebrandova choroba je dedičná patológia. Ak sú v rodine príbuzní, ktorí ňou trpia, počas plánovania sa odporúča absolvovať genetické vyšetrenie, ktoré posúdi pravdepodobnosť prenosu defektného génu na budúce potomstvo.

• Čas zrážania a trvanie krvácania