Alportov syndróm u detí: klinické usmernenia. Dedičná nefritída (Alportov syndróm) u detí

STRATA SLUCHU SNÍMAČA
ALPORTOV SYNDRÓM

Pozorovali sme rodinný prípad Alportovho syndrómu u 15-ročného chlapca. Choroba bola skrytá. Vo veku 8 rokov dieťa trpí pyelonefritídou. Senzorická porucha sluchu je diagnostikovaná vo veku 12 rokov. Vo veku 15 rokov sa sťažovala na bolesti hlavy, rozmazané videnie, opuchy, bolesti nôh a zvýšený krvný tlak. Po vyšetrení a odobratí anamnézy bol diagnostikovaný Alportov syndróm.

Hodnotenie neurologických prejavov u detí s rôznymi klinickými variantmi reumatoidnej artritídy
Nový prístup k liečbe bronchiálnej astmy u detí v závislosti od jej formy
Charakteristiky priebehu kĺbovej formy reumatoidnej artritídy u školákov
Parametre EKG u detí v závislosti od telesnej hmotnosti pri narodení
Elektrokardiografické funkcie u detí prvého roku života

V poslednom čase pribúda dedičná patológia, ktorá je spojená s nedostatočnou kontrolou zo strany štátu a zdravotníctva ako celku. Neexistuje žiadny zákon, ktorý by zakazoval rodinné manželstvá, a teda rast dedičnej patológie.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a postihnutím oka. Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927. Alportov syndróm je veľmi zriedkavý s frekvenciou 17 na 100 000 detí. Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky oka, čo bolo dokázané v štúdiách s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii.

Podľa údajov z literatúry sa choroba začína v ranom veku, menej často v predškolskom veku. Diagnostikovali sme familiárny prípad Alportovho syndrómu u 15-ročného dospievajúceho dieťaťa. Chlapec bol prijatý na vyšetrenie do lekárskeho a zdravotného strediska mesta Andijan so sťažnosťami na silnú slabosť, bolesť hlavy, pastozitu tváre, silnú bolesť svalov v nohách a nočné pomočovanie.

Z anamnézy: dieťa z 1. tehotenstva, 1. pôrod sa narodilo mladým rodičom v termíne s hmotnosťou 3700g. Manželstvo nesúvisí. Ale v rodine na oboch stranách boli pozorované úzko súvisiace manželstvá. Tehotenstvo matky prebiehalo na pozadí stredne ťažkej anémie a toxikózy druhej polovice tehotenstva vo forme nefropatie. Dieťa bolo očkované podľa veku. Prekonané choroby: vo veku 8 rokov mal pyelonefritídu. Nebol zaregistrovaný, ale pri preventívnych prehliadkach v testoch moču sa neustále zisťovali bielkoviny a erytrocyty. Ošetrenie v mieste bydliska nebolo vykonané, pretože dieťa nič neobťažovalo. Senzorická porucha sluchu bola diagnostikovaná vo veku 12 rokov. Od decembra 2015 zaznamenal poruchu zraku. Chlapcova matka má chronické zlyhanie obličiek, štádium IV. V čase hospitalizácie dieťaťa ležala na jednotke intenzívnej starostlivosti. Bratrancovi bol diagnostikovaný Alportov syndróm vo veku 10 rokov, ktorý zomrel na CRF vo veku 13 rokov. V rodine dieťaťa bol následne diagnostikovaný Alportov syndróm u súrodenca narodeného v roku 2004, u ktorého sa ochorenie prejavilo vo veku 11 rokov. Moja sestra sa narodila v roku 2007, ochorenie sa prejavilo v 8 rokoch, zmeny boli zistené aj pri rozbore moču a patológii orgánov zraku. Matka tohto dieťaťa a jej starší brat zomreli na chronické zlyhanie obličiek.

Pri vyšetrení: chlapec má uspokojivú výživu. Telesný vývoj zodpovedá veku. Hmotnosť 53 kg. Stav dieťaťa je stredne ťažký. Vedomie je jasné. Odpovedá na otázky. Pozícia je pasívna. Vyjadruje sa bledosť kože a viditeľných slizníc. Koža je bledá, suchá. Zaznamenáva sa pastozita očných viečok. Boli odhalené stigmy spojivového tkaniva: hypertelorizmus, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar ušníc (uši sú malé a blízko lebky a úplná absencia lalokov), „sandal gap“ na chodidlách. Periférne lymfatické uzliny nie sú zväčšené. Pohyb v nohách spôsobuje bolesť svalov. Kĺby sú pokojné. Vezikulárne dýchanie v pľúcach. Srdcové zvuky sú ostro tlmené, bradykardia. Pulz - 60 úderov za minútu, BP 110/70 mm Hg. Jazyk je čistý, papily jazyka sú vyhladené. Zev je pokojný. Brucho je mäkké, pohmat nebolestivé. Pečeň a slezina nie sú zväčšené. Symptóm Pasternatského je negatívny na oboch stranách. Málo močí, denná diuréza 600 ml. Kreslo je navrhnuté, 1 krát denne.

Vykonalo sa nasledovné vyšetrenie: Kompletný krvný obraz: Hb-56 g/l, erytrocyty-2,5x1012, farebný index-0,5, leuk.8,7x109, bodnutie-2%, segmentované-68%, lymfocyty-28%, monocyty-5%, eozinofily-2%, ESR-30mm/h.

Pri analýze moču: slamovo žltá, hm.-1015, pH-5,5, bielkoviny-0,099g/l, glukóza-abs, renálny epitel - jednotky, leukocyty vo veľkom počte, erytrocyty zmenené - 6-8, erytrocytové valce - 2 -3, soli kyseliny močovej.

Biochémia krvi: močovina - 15,7 mmol / l, zvyškový dusík - 58 g / l, celkový proteín - 48 g / l.

Ultrazvuk obličiek: vpravo 71x30, zmenšený, obrysy sú nerovnomerné, neostré, miestami nediferencované, zvýšená echogenita; ľavá oblička má 71x71 cm, obrysy sú nerovnomerné, nevýrazné, miestami rozmazané, echogenita kortikálnej vrstvy je prudko zvýšená.

Konzultácia oftalmológa: 2-stranná hypermetropia, stredný stupeň

Záver ORL lekára podľa audiometrie: 2-stranná porucha sluchu zmiešaného typu II-III stupňa. (Obr.1)

Obrázok 1. Audiometria pacienta s Alportovým syndrómom.

Pokoj na lôžku s následným obmedzením cvičenia
Diéta, tabuľka 7
Ceftriaxón 1,0 každých 12 hodín IM č. 7;
Pyridoxín hydrochlorid 2 ml 1 krát denne intramuskulárne č. 10;
ATP - 1 ml intramuskulárne každý druhý deň č. 10;
Aevit 1 kapsula denne počas 2 týždňov;
Lespenefril 1 lyžička. 2-krát denne pod kontrolou azotémie
Erytropoetín subkutánne 2 000 ME 2-krát týždenne - 1 mesiac, potom 2 000 ME 1-krát týždenne - 1 mesiac
Albumín 20% 100,0 intravenózne kvapkať №3
Heparín 1 500 IU každých 8 hodín subkutánne okolo pupka pod kontrolou zrážania krvi
Askorutin 1 tabuľka 3x denne 20 minút pred jedlom č.10

V priebehu liečby sa stav pacienta v dynamike prechodne zlepšil. Edém ustúpil, diuréza sa zvýšila. Bolesť hlavy zmizla, objavila sa chuť do jedla a nálada. Močovina v krvi a analýza moču sa vrátili do normálu.

Prepustený pod dohľadom nefrológa v mieste bydliska a príslušné odporúčania. Dieťa opakovane následne absolvovalo ústavnú liečbu na nefrologickom oddelení ODMC.

Rodinní lekári, pediatri by si preto mali dávať pozor na dedičné choroby. Klinické vyšetrenie detskej populácie si vyžaduje dôkladnejšie vyšetrenie s komplexom potrebných štúdií nielen krvného testu na hemoglobín, ale aj celkového vyšetrenia moču a podľa indikácií aj podrobnejšieho vyšetrenia detí. Všetky mladé rodiny by mali byť vyšetrené na včasné zistenie dedičnej patológie.

Bibliografia

Ignatová M.S. Detská nefrológia// Príručka pre lekárov 3. vydanie. 2011, str. 200-202
Šabalov N.P. Detské choroby // Petrohrad - 6. vydanie. 2009 c.251
Ignatová M.S. Dedičné ochorenia obličiek vyskytujúce sa s hematúriou / S. Ignatova, .V.V. Dĺžka//Ruský bulletin perinatológie a pediatrie-2014.-vol.59.№3.-s.82-90

Hereditárna nefritída (Alportov syndróm) je geneticky podmienená dedičná neimunitná glomerulopatia, prejavujúca sa hematúriou (niekedy s proteinúriou), progresívnym poklesom funkcie obličiek s rozvojom chronického zlyhania obličiek, často v kombinácii so senzorineurálnou hluchotou a poruchou zraku.

Chorobu prvýkrát opísal v roku 1902 L.G.Guthrie, ktorý pozoroval rodinu v niekoľkých generáciách, u ktorých bola pozorovaná hematúria. V roku 1915 bol opísaný vývoj urémie u členov tej istej rodiny A.F. Hursta. V roku 1927 A Alport prvýkrát identifikoval stratu sluchu u niekoľkých príbuzných s hematúriou.V 50. rokoch minulého storočia boli pri podobnom ochorení opísané očné lézie. V roku 1972 u pacientov s dedičnou hematúriou počas morfologickej štúdie obličkového tkaniva Hinglais et al. odhalili nerovnomernú expanziu a stratifikáciu glomerulárnych bazálnych membrán. V roku 1985 bol identifikovaný genetický základ dedičnej nefritídy, mutácie v géne pre kolagén typu IV (Fiengold et al., 1985).

Štúdium genetickej podstaty ochorenia viedlo k záveru, že rozdiely vo fenotypových prejavoch dedičnej nefritídy (s alebo bez straty sluchu) sú spôsobené stupňom expresie mutantného génu. V súčasnosti sa teda všetky klinické varianty považujú za prejavy jednej choroby a pojem "dedičná nefritída" je synonymom pojmu "Alportov syndróm".

Podľa epidemiologických štúdií sa dedičná nefritída vyskytuje s frekvenciou 17 na 100 000 detí.

, , , , , ,

Kód ICD-10

Q87.8 Iné špecifikované syndrómy vrodených malformácií, inde nezaradené

Príčiny Alportovho syndrómu

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky oka, čo bolo dokázané v štúdiách s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. Nedávno sa poukázalo na možnosť využitia DNA sond na prenatálnu diagnostiku dedičnej nefritídy.

Zdôrazňuje sa dôležitosť testovania všetkých členov rodiny pomocou DNA sond na identifikáciu nosičov mutantného génu, čo má veľký význam pri vykonávaní medicínskeho genetického poradenstva pre rodiny s týmto ochorením. Až 20 % rodín však nemá príbuzných trpiacich ochorením obličiek, čo naznačuje vysokú frekvenciu spontánnych mutácií abnormálneho génu. Väčšina pacientov s dedičnou nefritídou má rodiny s ochorením obličiek, stratou sluchu a patológiou zraku; príbuzenské manželstvá medzi ľuďmi s jedným alebo viacerými predkami sú dôležité, pretože v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť získania rovnakých génov od oboch rodičov. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné X-spojené prenosové cesty.

U detí sa častejšie rozlišujú tri varianty dedičnej nefritídy: Alportov syndróm, dedičná nefritída bez straty sluchu a familiárna benígna hematúria.

Alportov syndróm - dedičná nefritída so stratou sluchu. Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický Alportov syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí v dominantnom type spojenom s chromozómom X. V tomto ohľade je u mužov Alportov syndróm závažnejší, pretože u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, intaktného chromozómu.

Genetický základ pre rozvoj dedičnej nefritídy sú mutácie v génoch alfa reťazcov kolagénu typu IV. Je známych šesť a-reťazcov kolagénu G typu IV: gény pre a5- a a6-reťazce (Col4A5 a Col4A5) sa nachádzajú na dlhom ramene X-chromozómu v zóne 21-22q; gény а3- a а4-reťazcov (Сol4A3 a Сol4A4) - na 2. chromozóme; gény a1- a a2-reťazce (Col4A1 a Col4A2) - na 13. chromozóm.

Vo väčšine prípadov (80 – 85 %) sa zistí X-viazaný typ dedičnosti ochorenia spojený s poškodením génu Col4A5 v dôsledku delécie, bodových mutácií alebo porúch zostrihu. V súčasnosti sa našlo viac ako 200 mutácií génu Col4A5, ktoré sú zodpovedné za narušenú syntézu a5-reťazcov kolagénu typu IV. Pri tomto type dedičnosti sa choroba prejavuje u detí oboch pohlaví, no u chlapcov je závažnejšia.

Mutácie v lokusoch génov Col4A3 a Col4A4 zodpovedných za syntézu kolagénových reťazcov typu a3 a a4 typu IV sa dedia autozomálne. Podľa štúdií sa autozomálne dominantný typ dedičnosti pozoruje u 16% prípadov dedičnej nefritídy, autozomálne recesívnej - u 6% pacientov. Je známych asi 10 variantov mutácií génov Col4A3 a Col4A4.

Výsledkom mutácií je porušenie montážnych procesov kolagénu typu IV, čo vedie k porušeniu jeho štruktúry. Kolagén typu IV je jednou z hlavných zložiek glomerulárnej bazálnej membrány, kochleárneho aparátu a očnej šošovky, ktorej patológia bude zistená na klinike dedičnej nefritídy.

Kolagén typu IV, ktorý je súčasťou glomerulárnej bazálnej membrány, pozostáva hlavne z dvoch reťazcov a1 (IV) a jedného reťazca a2 (IV) a obsahuje aj reťazce a3, a4, a5. Najčastejšie je v X-viazanej dedičnosti mutácia génu Col4A5 sprevádzaná absenciou reťazcov a3-, a4-, a5- a a6 v štruktúre kolagénu typu IV a počtom reťazcov o1 a a2. v glomerulárnej bazálnej membráne sa zvyšuje. Mechanizmus tohto javu je nejasný, predpokladá sa, že príčinou sú posttranskripčné zmeny v mRNA.

Absencia reťazcov a3, a4 a a5 v štruktúre kolagénu typu IV glomerulárnych bazálnych membrán vedie v počiatočných štádiách Alportovho syndrómu k ich stenčovaniu a lámavosti, čo sa klinicky častejšie prejavuje hematúriou (menej často hematúriou s proteinúriou alebo len proteinúriou), stratou sluchu a lentikonusom. Ďalšia progresia ochorenia vedie v neskorších štádiách ochorenia k zhrubnutiu a zhoršenej permeabilite bazálnych membrán s rastom kolagénu typu V a VI v nich, čo sa prejaví zvýšením proteinúrie a znížením funkcie obličiek.

Povaha mutácie, ktorá je základom dedičnej nefritídy, do značnej miery určuje jej fenotypový prejav. Pri delécii chromozómu X so súčasnou mutáciou génov Col4A5 a Col4A6 zodpovedných za syntézu a5- a a6-reťazcov kolagénu typu IV sa Alportov syndróm kombinuje s leiomyomatózou pažeráka a pohlavných orgánov. Podľa štúdií s mutáciou v géne Col4A5 spojenou s deléciou je v porovnaní s bodovou mutáciou tohto génu väčšia závažnosť patologického procesu, kombinácia poškodenia obličiek s extrarenálnymi prejavmi a skorý rozvoj chronického zlyhania obličiek.

Morfologicky elektrónová mikroskopia odhaľuje stenčenie a stratifikáciu glomerulárnych bazálnych membrán (najmä lamina densa) a prítomnosť elektrónovo hustých granúl. Postihnutie glomerulu môže byť u toho istého pacienta heterogénne, od minimálneho fokálneho mezangiálneho postihnutia po glomerulosklerózu. Glomerulitída pri Alportovom syndróme je vždy imunonegatívna, čo ju odlišuje od glomerulonefritídy. Charakterizované vývojom tubulárnej atrofie, lymfohistiocytárnou infiltráciou, prítomnosťou "penových buniek" s lipidovými inklúziami - lipofágmi. S progresiou ochorenia sa odhalí zhrubnutie a výrazná deštrukcia bazálnych membrán glomerulov.

Odhalia sa určité posuny v stave imunitného systému. U pacientov s dedičnou nefritídou bol zaznamenaný pokles hladiny Ig A a tendencia zvyšovať koncentráciu IgM v krvi, hladina IgG môže byť zvýšená v počiatočných štádiách ochorenia a znížená v neskorších štádiách. Je možné, že zvýšenie koncentrácie IgM a G je druhom kompenzačnej reakcie v reakcii na nedostatok IgA.

Funkčná aktivita systému T-lymfocytov je znížená; dochádza k selektívnemu poklesu B-lymfocytov zodpovedných za syntézu Ig A, je narušená fagocytárna väzba imunity, najmä v dôsledku narušenia procesov chemotaxie a intracelulárneho trávenia neutrofilov

Pri štúdiu biopsie obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom sa podľa elektrónovej mikroskopie pozorujú ultraštrukturálne zmeny v glomerulárnej bazálnej membráne: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie glomerulárnych bazálnych membrán so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V skorých štádiách dedičnej nefritídy defekt určuje stenčenie a krehkosť glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je benígne a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri dedičnej nefritíde je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Príznaky Alportovho syndrómu u detí

Prvé príznaky Alportovho syndrómu vo forme izolovaného močového syndrómu sa častejšie zisťujú u detí prvých troch rokov života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zistí pri preventívnej prehliadke dieťaťa, pred prijatím do detskej inštitúcie alebo počas SARS. V prípade patológie v moči počas SARS. Pri dedičnej nefritíde, na rozdiel od získanej glomerulonefritídy, neexistuje žiadne latentné obdobie.

V počiatočnom štádiu ochorenia pohoda dieťaťa trpí málo, charakteristickým znakom je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných znakov je hematúria rôznej závažnosti, pozorovaná v 100% prípadov. Zvýšenie stupňa hematúrie je zaznamenané počas alebo po infekciách dýchacích ciest, cvičení alebo po preventívnych očkovaniach. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g / deň, na začiatku ochorenia môže byť nestabilná, s progresiou procesu sa zvyšuje proteinúria. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

V budúcnosti dochádza k porušeniu čiastkových funkcií obličiek, k zhoršeniu celkového stavu pacienta: intoxikácia, svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, často strata sluchu (najmä u chlapcov), niekedy porucha zraku. Intoxikácia sa prejavuje bledosťou, únavou, bolesťami hlavy. V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu pri Alportovom syndróme sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, ale najčastejšie je porucha sluchu diagnostikovaná vo veku 6-10 rokov. Strata sluchu začína u detí od vysokých frekvencií, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k poruche sluchu vnímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

V 20% prípadov majú pacienti s Alportovým syndrómom zmeny v orgánoch videnia. Najčastejšie sa zisťujú anomálie zo strany šošovky: sférofokia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s Alportovým syndrómom je významný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého tela. Tento príznak považujú za trvalý príznak, ktorý má pri Alportovom syndróme vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) pri oftalmologickom vyšetrení u pacientov s Alportovým syndrómom pokles zrakovej ostrosti v 66,7% prípadov, predný lentikonus - v 37,8%, škvrny na sietnici - v 22,2%, šedý zákal - v 20%, keratokonus - v r. 6,7 %.

U niektorých detí s dedičnou nefritídou, najmä pri tvorbe zlyhania obličiek, je zaznamenané výrazné oneskorenie vo fyzickom vývoji. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U detí sa častejšie zisťuje v dospievaní a vo vyšších vekových skupinách.

Charakteristická je prítomnosť rôznych (viac ako 5-7) stigiem dysembryogenézy spojivového tkaniva u pacientov s dedičnou nefritídou. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov je najbežnejší hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar ušníc, zakrivenie malíčka na rukách, "sandal gap" na chodidlách. Dedičná nefritída je charakterizovaná rovnakým typom dysembryogenéznych stigiem v rámci rodiny, ako aj vysokou frekvenciou ich šírenia medzi príbuznými probandov, ktorými sa choroba prenáša.

V počiatočných štádiách ochorenia sa zisťuje izolovaný pokles parciálnych funkcií obličiek: transport aminokyselín, elektrolytov, koncentračná funkcia, acidogenéza, v budúcnosti sa zmeny týkajú funkčného stavu proximálneho aj distálneho nefrónu a majú charakter kombinovaných parciálnych porúch. K poklesu glomerulárnej filtrácie dochádza neskôr, častejšie v adolescencii. S progresiou dedičnej nefritídy sa vyvíja anemizácia.

Dedičná nefritída je teda charakterizovaná stagingom priebehu ochorenia: najprv latentné štádium alebo latentné klinické príznaky, ktoré sa prejavujú minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu s poklesom renálnych funkcií s zjavné klinické príznaky (intoxikácia, astenizácia, vývojové oneskorenie, anemizácia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Dedičná nefritída sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Klasifikácia

Existujú tri varianty dedičnej nefritídy

Možnosť I – klinicky sa prejavuje zápalom obličiek s hematúriou, stratou sluchu a poškodením oka. Priebeh nefritídy je progresívny s rozvojom chronického zlyhania obličiek. Typ dedičnosti je dominantný, spojený s chromozómom X. Morfologicky dochádza k porušeniu štruktúry bazálnej membrány, jej stenčovaniu a štiepeniu.
Možnosť II - klinicky sa prejavuje zápalom obličiek s hematúriou bez straty sluchu. Priebeh nefritídy je progresívny s rozvojom chronického zlyhania obličiek. Typ dedičnosti je dominantný, spojený s chromozómom X. Morfologicky sa odhalí stenčenie bazálnej membrány glomerulárnych kapilár (najmä laminadensa).
Variant III - benígna familiárna hematúria. Priebeh je priaznivý, chronické zlyhanie obličiek sa nevyvíja. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný alebo autozomálne recesívny. Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti u žien bol zaznamenaný závažnejší priebeh ochorenia.

, , , ,

Diagnóza Alportovho syndrómu

Navrhujú sa tieto kritériá:

prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine;
hematúria ako hlavný symptóm nefropatie u probanda;
prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného člena rodiny;
rozvoj chronického zlyhania obličiek u jedného príbuzného alebo viacerých.

Pri diagnostike rôznych dedičných a vrodených chorôb má veľké miesto integrovaný prístup k vyšetrovaniu a predovšetkým dbanie na údaje získané pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za vhodnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť senzorineurálnej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia známky štiepenia glomerulárnej bazálnej membrány so zmenou jej hrúbky pri elektrónovej mikroskopickej charakterizácii bioptickej vzorky a nepravidelné kontúry.

Vyšetrenie pacienta by malo zahŕňať metódy klinického a genetického výskumu; riadené štúdium histórie ochorenia; všeobecné vyšetrenie pacienta, berúc do úvahy diagnosticky významné kritériá. V štádiu kompenzácie je možné patológiu zachytiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme. V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy ako ťažká intoxikácia, astenizácia, zaostávanie vo fyzickom vývoji, anemizácia, ktoré sa prejavujú a zosilňujú s postupným znižovaním renálnych funkcií. U väčšiny pacientov so znížením funkcie obličiek sa pozoruje: zníženie funkcie acido- a aminogenézy; u 50% pacientov sa zaznamená významné zníženie sekrečnej funkcie obličiek; obmedzenie kolísania optickej hustoty moču; porušenie filtračného rytmu a potom zníženie glomerulárnej filtrácie. Štádium chronického zlyhania obličiek je diagnostikované, keď pacienti majú 3-6 mesiacov alebo dlhšie zvýšenú hladinu močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g / l), pokles glomerulárnej filtrácie na 25% normy.

Diferenciálna diagnostika hereditárnej nefritídy sa musí vykonávať predovšetkým pri hematúrickej forme získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny začiatok, obdobie 2-3 týždňov po infekcii, extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie od prvých dní (pri hereditárnej nefritíde naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenia , žiadne porušenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako v dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje s výraznejšou hematúriou a proteinúriou, so zvýšenou ESR. Typické zmeny v glomerulárnej bazálnej membráne, charakteristické pre dedičnú nefritídu, majú diagnostickú hodnotu.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sú klinicky zistené heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiázu. Deti majú často sťažnosti na bolesť v bruchu a pravidelne počas močenia, v močovom sedimente - oxalátoch.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa využíva hemodialýza a transplantácia obličky.

Metódy špecifickej (účinnej patogenetickej) terapie dedičnej nefritídy neexistujú. Všetky terapeutické opatrenia sú zamerané na prevenciu a spomalenie poklesu funkcie obličiek.

Strava by mala byť vyvážená a vysoko kalorická, berúc do úvahy funkčný stav obličiek. Pri absencii porušení funkčného stavu v strave dieťaťa by mal byť dostatočný obsah bielkovín, tukov a uhľohydrátov. Ak sa objavia príznaky renálnej dysfunkcie, malo by sa obmedziť množstvo uhľohydrátov bielkovín, vápnika a fosforu, čo odďaľuje rozvoj chronického zlyhania obličiek.

Fyzická aktivita by mala byť obmedzená, deťom sa odporúča vyhýbať sa športu.

Vyhnite sa kontaktu s infekčnými pacientmi, znížte riziko vzniku akútnych respiračných ochorení. Je potrebná sanitácia ložísk chronickej infekcie. Preventívne očkovanie detí s dedičnou nefritídou sa nevykonáva, očkovanie je možné len podľa epidemiologických indikácií.

Hormonálna a imunosupresívna liečba pri dedičnej nefritíde je neúčinná. Existujú náznaky určitého pozitívneho účinku (zníženie hladiny proteinúrie a spomalenie progresie ochorenia) pri dlhodobom dlhodobom užívaní cyklosporínu A a ACE inhibítorov.

Pri liečbe pacientov sa používajú lieky, ktoré zlepšujú metabolizmus:

pyridoxín - 2-3 mg / kg / deň v 3 rozdelených dávkach počas 4 týždňov;
kokarboxyláza - 50 mg intramuskulárne každý druhý deň, iba 10-15 injekcií;
ATP - 1 ml intramuskulárne každý druhý deň, 10-15 injekcií;
vitamín A - 1000 IU / rok / deň v 1 dávke počas 2 týždňov;
vitamín E - 1 mg / kg / deň v 1 dávke počas 2 týždňov.

Takáto terapia pomáha zlepšovať celkový stav pacientov, znižovať tubulárne dysfunkcie a uskutočňuje sa v kurzoch 3-krát ročne.

Ako imunomodulátor sa môže použiť levamizol - 2 mg / kg / deň 2-3 krát týždenne s prestávkami medzi dávkami 3-4 dní.

Hyperbarická oxygenoterapia má podľa štúdií pozitívny vplyv na závažnosť hematúrie a zhoršenej funkcie obličiek.

Najúčinnejšou liečbou dedičnej nefritídy je včasná transplantácia obličky. Pri transplantácii zároveň nedochádza k recidíve ochorenia, v malom percente prípadov (asi 5 %) sa v transplantovanej obličke môže vyvinúť nefritída spojená s antigénmi glomerulárnej bazálnej membrány.

Sľubným smerom je prenatálna diagnostika a terapia genetickým inžinierstvom. Pokusy na zvieratách ukazujú vysokú účinnosť prenosu normálnych génov zodpovedných za syntézu α-reťazcov kolagénu typu IV do obličkového tkaniva, po čom je zaznamenaná syntéza normálnych kolagénových štruktúr.

syndrómAlporta(SA, synonymum: hereditárna nefritída) je neimunitná geneticky podmienená glomerulopatia spôsobená mutáciou génov kódujúcich kolagén typu 4 bazálnych membrán, prejavujúca sa hematúriou a/alebo proteinúriou, progresívnym poklesom funkcie obličiek, často kombinovanou s patológiou sluchu a zraku (NG).

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Podľa epidemiologických údajov v Rusku bola frekvencia SA medzi detskou populáciou 17:100 000 populácie.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.

Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.

Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %. Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu má za následok konečné štádium ochorenia obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a postihnutie očí sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek. Najbežnejší typ Alportovho syndrómu je spôsobený mutáciami v génoch lokalizovaných na dlhom ramene chromozómu X, ktoré sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach. Pri porušení syntézy kolagénu typu IV nie sú glomerulárne bazálne membrány v obličkách schopné normálne filtrovať toxické produkty z krvi, pričom do moču prechádzajú proteíny (proteinúria) a červené krvinky (hematúria). Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme. POLIKLINIKA:

Hematúria- Toto je najčastejší a včasný prejav Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak chlapec nemá hematúriu v prvých 10 rokoch života, potom odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria je zvyčajne progresívna. Významná proteinúria u pacientok je zriedkavá. Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s X-viazaným dedičným vzorom a u pacientov oboch pohlaví s autozomálne recesívnym vzorom. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzorická strata sluchu(porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Porucha sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna strata sluchu sa zvyčajne prejavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. Vo včasnom štádiu ochorenia sa porucha sluchu zisťuje len audiometriou. Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Po vzniku straty sluchu treba počítať s postihnutím obličiek. Vedci tvrdia, že pri X-viazanom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov asi 90 %. Predný lenticonus(protrúzia centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa pozoruje u 25 % pacientov s X-viazanou dedičnosťou. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k progresívnemu zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo zhoršeným farebným videním.

retinopatia- ide o najčastejší prejav Alportovho syndrómu na strane zrakového orgánu, postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalší zriedkavý stav, ktorý sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú poruchy prehĺtania (dysfágia), vracanie, bolesti v epigastriu a retrosternálnej oblasti, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť, kašeľ.

Na autozomálne recesívna forma predstavuje len 10-15% prípadov. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi niektorého z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia sú asymptomatickí alebo majú menšie prejavy a deti sú vážne choré – ich príznaky sa podobajú príznakom X-viazanej dedičnosti.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu- ide o najvzácnejšiu formu syndrómu, ktorá postihuje jednu generáciu za druhou, pričom muži aj ženy sú rovnako ťažko chorí. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú X-viazanú formu, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy autozomálne dominantnej formy dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi. Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria) a tiež vysoký obsah bielkovín (proteinúria). Krvné testy preukázali zlyhanie obličiek (zvýšenie počtu bielych krviniek, zvýšenie rýchlosti sedimentácie erytrocytov (ESR) – príznak infekcie, zápalového procesu; zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu (anémia) zníženie počtu krvných doštičiek (zvyčajne malých).

biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa vyšetruje pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Biopsia kože je menej invazívna a odborníci ju odporúčajú urobiť ako prvú.

Genetická analýza. Pri diagnostike Alportovho syndrómu, ak po biopsii obličky zostanú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa použije genetická analýza. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.

Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali mať vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.

Očné vyšetrenie. Vyšetrenie oftalmológom je veľmi dôležité pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít.

Ultrazvuk obličiek. V pokročilých štádiách Alportovho syndrómu pomáha ultrazvuk obličiek identifikovať štrukturálne abnormality.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je stále nevyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto je použitie ACE inhibítorov rozumné u pacientov s proteinúriou, bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu-II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť. Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však hovoria, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a niekedy môže liek vyvolať intersticiálnu fibrózu.

Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v USA ukázali dobré výsledky. Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Sekundárna prevencia.

V rodinách s X-viazanou formou SA so známymi mutáciami je možná prenatálna diagnostika, ktorá je mimoriadne dôležitá, ak je plod mužského pohlavia

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a postihnutím oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v USA je zodpovedný za 3 % ESRD u detí a 0,2 % u dospelých a je tiež považovaný za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu má za následok konečné štádium ochorenia obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a postihnutie očí sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5 zodpovedných za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Bazálne membrány sú tenkovrstvové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. Pri porušení syntézy kolagénu typu IV nie sú glomerulárne bazálne membrány v obličkách schopné normálne filtrovať toxické produkty z krvi, pričom do moču prechádzajú proteíny (proteinúria) a červené krvinky (hematúria). Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a včasným prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak chlapec nemá hematúriu v prvých 10 rokoch života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria je zvyčajne progresívna. Významná proteinúria u pacientok je zriedkavá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzoroneurálna porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Porucha sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna strata sluchu sa zvyčajne prejavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. Vo včasnom štádiu ochorenia sa porucha sluchu zisťuje len audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Po vzniku straty sluchu treba počítať s postihnutím obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (protrúzia centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k progresívnemu zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo zhoršeným farebným videním.

Retinopatia je najčastejším prejavom Alportovho syndrómu na strane zrakového orgánu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je zriedkavým stavom pri Alportovom syndróme. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom pozorovaným v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú poruchy prehĺtania (dysfágia), vracanie, bolesti v epigastriu a retrosternálnej oblasti, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť, kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi niektorého z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia sú asymptomatickí alebo majú menšie prejavy a deti sú ťažko choré – symptómy pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najvzácnejšia forma syndrómu, ktorá postihuje generáciu po generácii, pričom muži a ženy sú rovnako vážne postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria) a tiež vysoký obsah bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa vyšetruje pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Biopsia kože je menej invazívna a americkí odborníci ju odporúčajú urobiť ako prvú.
Genetická analýza. Pri diagnostike Alportovho syndrómu, ak po biopsii obličky zostanú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa použije genetická analýza. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali mať vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Vyšetrenie oftalmológom je veľmi dôležité pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít.
Ultrazvuk obličiek. V pokročilých štádiách Alportovho syndrómu pomáha ultrazvuk obličiek identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí špecialisti na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú testovanie na génovú mutáciu COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá podľa Gregoryho, a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak COL4A5 mutácia nie je autozomálna dedičnosť nájdená alebo podozrivá.

Liečba Alportovho syndrómu

Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však hovoria, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a niekedy môže liek vyvolať intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, úpravu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v USA ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Alportov syndróm je genetické ochorenie obličiek sprevádzané znížením zrakovej ostrosti a sluchu. Podľa štatistík je diagnostikovaných asi 17 prípadov na 100 tisíc ľudí. Najčastejšie sa vyskytuje u mužov, ale ochorejú aj ženy. Zvyčajne sa prvé príznaky objavia vo veku 3-8 rokov, ale môžu sa vyskytnúť aj bez charakteristických znakov.

V oficiálnej medicíne existuje niekoľko foriem a štádií Alportovho syndrómu. Každý z nich má množstvo charakteristických symptómov, ako aj závažnosť priebehu ochorenia. Medzi hlavné formy syndrómu patria:

Dedičná nefritída u detí je charakterizovaná prítomnosťou iba renálnych symptómov. Zároveň nie je pozorovaný pokles sluchu a zraku u pacientov.
Pri vyšetrovaní tkanív obličiek dochádza k izolovanému stenčovaniu bazálnych membrán.
Choroba je sprevádzaná nielen patológiami obličiek, ale prejavuje sa aj vo forme poškodenia sluchu a zraku.

Alportov syndróm je klasifikovaný podľa závažnosti a rýchlosti progresie symptómov. Existujú 3 typy:

Choroba postupuje extrémne rýchlo a prechádza do zlyhania obličiek. V tomto prípade sú príznaky výrazné.
Choroba postupuje pomerne rýchlo, ale neovplyvňuje sluch a zrak.
Priebeh ochorenia je benígny. Neexistujú žiadne charakteristické príznaky, rovnako ako progresia.

Dôvody rozvoja

Jedinou príčinou Alportovho syndrómu u ľudí je genetická mutácia. Poškodené sú 3 gény, ktoré sa nachádzajú na 2. chromozóme. Práve v nich sa ukladajú informácie o reťazcoch kolagénov, ktoré ovplyvňujú fungovanie obličiek.

Poškodený gén dieťa najčastejšie zdedí od svojich rodičov na X chromozóme. V tomto ohľade môže byť patológia prenášaná na deti akéhokoľvek pohlavia od matky a od otca - iba pre dievča. Pravdepodobnosť, že sa narodíte s poškodením obličiek, je vyššia, ak sú v rodine ľudia s dedičnými chorobami močového systému.

Pri každom piatom narodení dieťaťa s Alportovým syndrómom dochádza k náhodnej génovej mutácii. Zároveň rodičia a blízki príbuzní nemajú žiadne genetické poruchy a úplne zdravé obličky.

Symptómy

Klinické príznaky Alportovho syndrómu sú výrazné. Počiatočné štádium je sprevádzané stratou sluchu a prítomnosťou krvi v moči.

Ak však choroba postupuje, potom sú príznaky výraznejšie. Dochádza k intoxikácii tela a rozvíja sa anémia. Je to spôsobené prudkým poklesom hladiny hemoglobínu. V dôsledku toho sa objavia ďalšie príznaky:

pokles krvného tlaku;
časté bolesti hlavy;
rýchle plytké dýchanie;
hluk v ušiach;
rýchla únavnosť.

Ďalšou charakteristickou črtou je porušenie biologického rytmu. Ospalosť cez deň a nespavosť v noci sa najčastejšie vyskytujú u malých detí a starších ľudí. Celkové príznaky závisia od veku a zdravotného stavu pacienta.

Chronická forma Alportovho syndrómu je sprevádzaná príznakmi, ako sú:

časté močenie, ktoré neprináša úľavu;
malátnosť;
prítomnosť krvi v moči;
kŕče;
všeobecná slabosť;
nevoľnosť sprevádzajúca vracanie;
nedostatok chuti do jedla;
bolesť v hrudi;
modriny a svrbenie kože.

V ojedinelých prípadoch pacient s chronickým Alportovým syndrómom upadne do bezvedomia alebo trpí zmätenosťou. U detí sa však takéto príznaky prakticky nevyskytujú.

Liečebné metódy

Alportov syndróm je v súčasnosti považovaný za nevyliečiteľné ochorenie. Existujú však štúdie, na základe ktorých (s progresiou zlyhania obličiek) je efektívne používať ACE inhibítory - lieky používané na liečbu a prevenciu srdcových chorôb. Podľa druhej štúdie je účinné použiť antagonisty receptora ATII. Oba typy liekov znižujú intraglomerulárny tlak, čo môže výrazne znížiť proteinúriu. Okrem toho inhibícia angiotenzínu-II môže znížiť vaskulárnu sklerózu.

Na samom začiatku je štúdia, ktorej úlohou je dokázať vplyv cyklosporínu na normalizáciu funkcie obličiek. Ale tento liek v niektorých prípadoch vedie k urýchleniu intersticiálnej fibrózy.

Moderné laboratóriá študujú liečbu choroby pomocou génovej terapie, ale o akýchkoľvek výsledkoch je predčasné hovoriť.

Šok, komplexná liečba je použiteľná iba vtedy, ak existuje jasné ohrozenie života. V počiatočnom štádiu sa choroba nelieči.

Ak má dieťa obličkové príznaky, je potrebné dodržiavať špeciálny režim a dodržiavať odporúčania lekára, ktoré pozostávajú z nasledujúcich opatrení:

Dieťa by malo byť oslobodené od vážnej fyzickej námahy - neodporúča sa navštevovať hodiny telesnej výchovy a chodiť do športových sekcií.
Odporúčajú sa časté prechádzky vonku.
Keď sa objaví krv v moči alebo iné príznaky, môžu sa použiť bylinné lieky. Účinné je piť šťavu z arónie, ale aj odvar či nálev z rebríčka a žihľavy.
Mali by ste jesť správne. V strave by nemali chýbať údené, slané, mastné, korenené a korenené jedlá. Najlepšie je vyhnúť sa výrobkom, ktoré obsahujú umelé farbivá. Alkohol s takouto chorobou je úplne zakázaný, ale s rozvojom anémie môže pacient piť malé množstvo suchého červeného vína.
Na zlepšenie metabolizmu musíte piť komplex vitamínov: E, A a B6. Je lepšie absolvovať kurzy na dva týždne.
Na zvýšenie metabolizmu sa tiež odporúča injekčne podať kokarboxylázu.

Geneticky podmienená neimunitná glomerulopatia, vyskytujúca sa s hematúriou, progresívnym poklesom funkcie obličiek, je Alportov syndróm alebo dedičná nefritída. Prejavuje sa komplexom patológií: prítomnosťou nefritídy s hematúriou, stratou sluchu a patológiou zraku. V tomto článku vám povieme o hlavných príčinách a príznakoch syndrómu, ako aj o tom, ako sa lieči u dieťaťa.

Príčiny Alportovho syndrómu u detí

Podľa epidemiologických štúdií vykonaných v 13 regiónoch Ruska sa toto ochorenie vyskytuje s frekvenciou 17 na 100 000 detí [Ignatova M. S, 1999].

Etiológia Alportovho syndrómu

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky oka, čo bolo dokázané v štúdiách s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. Nedávno sa poukázalo na možnosť použitia DNA sond na prenatálnu diagnostiku ochorenia [Tsalikova F. D. et al., 1995].

Väčšina pacientov s Alportovým syndrómom, rodiny majú ľudí s ochorením obličiek, stratou sluchu a patológiou zraku, dôležité sú rodinné manželstvá medzi ľuďmi s jedným alebo viacerými predkami, tk. v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť získania rovnakých génov od oboch rodičov [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné X-spojené prenosové cesty.

U detí sa častejšie rozlišujú tri varianty Alportovho syndrómu:

samotný syndróm
dedičná nefritída bez straty sluchu,
familiárna benígna hematúria.

Patogenéza Alportovho syndrómu

Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí v dominantnom type spojenom s chromozómom X. V tomto ohľade je u mužov Alportov syndróm závažnejší, pretože u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, intaktného chromozómu.

Pri vyšetrovaní biopsie obličky podľa elektrónovej mikroskopie sa pozorujú nasledovné príznaky: ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách ochorenia defekt určuje stenčenie a krehkosť glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je benígne a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším elektrónovým mikroskopickým znakom pri tejto chorobe je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Aké sú príznaky Alportovho syndrómu u detí?

Prvé príznaky ochorenia vo forme izolovaného močového syndrómu sú častejšie zistené u detí prvých troch rokov života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zistí pri preventívnej prehliadke dieťaťa, pred prijatím do detskej inštitúcie alebo počas SARS. V prípade výskytu patológie v moči počas ARVI, pri syndróme, na rozdiel od získanej glomerulonefritídy, neexistuje žiadne latentné obdobie.

Ako sa Alportov syndróm prejavuje v počiatočnom štádiu?

V počiatočnom štádiu pohoda dieťaťa trpí málo, príznaky nie sú jasne vyjadrené, liečba sa vykonáva podľa odporúčaní lekára. Charakteristickým znakom je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných znakov je hematúria rôznej závažnosti, pozorovaná v 100% prípadov. Zvýšenie stupňa hematúrie je zaznamenané počas alebo po infekciách dýchacích ciest, cvičení alebo po preventívnych očkovaniach. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g / deň, na začiatku ochorenia môže byť nestabilná, s progresiou procesu sa zvyšuje proteinúria. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

Strata sluchu je príznakom Alportovho syndrómu.

V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, ale najčastejšie je porucha sluchu diagnostikovaná vo veku od 6 do 10 rokov. Začína vysokými frekvenciami, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k poruche sluchu vnímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

Znížené videnie - príznak Alportovho syndrómu

V 20% prípadov majú pacienti zmeny v orgánoch videnia. Najčastejšie sa zisťujú anomálie zo strany šošovky: sférofokia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s týmto ochorením je značný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého tela. Tento príznak považujú za trvalý príznak, ktorý má pri tomto ochorení vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) pri oftalmologickom vyšetrení zistili pokles zrakovej ostrosti u pacientov v 66,7 % prípadov, predný lentikonus v 37,8 %, škvrny sietnice v 22,2 %, šedý zákal v 20 %, keratokonus v 6,7 %.

Charakteristiky Alportovho syndrómu u detí

U niektorých detí, najmä pri tvorbe zlyhania obličiek, je zaznamenané výrazné oneskorenie vo fyzickom vývoji. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U dieťaťa sa jeho príznaky častejšie zisťujú v dospievaní a vo vyšších vekových skupinách. Po diagnostikovaní sa liečba vykonáva okamžite.

Je charakteristické, že pacienti s Alportovým syndrómom majú rôzne (viac ako 5 - 7) stigmy dysembryogenézy spojivového tkaniva [Fokeeva VV, 1989]. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov je najbežnejší hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar ušníc, zakrivenie malíčka na rukách, "sandal gap" na chodidlách. Ochorenie je charakterizované nasledujúcimi príznakmi: uniformita stigmy dysembryogenézy v rámci rodiny, ako aj vysoká frekvencia ich šírenia medzi príbuznými probandov, prostredníctvom ktorých sa choroba prenáša.

Charakteristický je teda staging priebehu ochorenia: najprv latentné štádium alebo latentné klinické príznaky, ktoré sa prejavujú minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu s poklesom renálnych funkcií so zjavnými klinickými príznakmi. (intoxikácia, asténia, vývojové oneskorenie, anemizácia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Syndróm sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Ako sa diagnostikuje Alportov syndróm u detí?

Navrhujú sa tieto kritériá:

prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine,
Hematúria ako hlavný príznak nefropatie u probanda,
Prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného člena rodiny,
Vývoj CRF u jedného príbuzného alebo viacerých.

Pri diagnostike rôznych dedičných a vrodených chorôb má veľké miesto integrovaný prístup k vyšetrovaniu a predovšetkým dbanie na údaje získané pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za vhodnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť senzorineurálnej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia známok štiepenia bazálnej membrány glomerulu so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi v elektróne mikroskopická charakterizácia bioptickej vzorky [Ignatová M. S., 1996].

Klinické a genetické metódy na štúdium Alportovho syndrómu

Pred začatím liečby sa pacient vyšetrí, čo by malo zahŕňať klinické a genetické metódy výskumu, priame štúdium histórie ochorenia, všeobecné vyšetrenie pacienta, berúc do úvahy diagnosticky významné kritériá.

V štádiu kompenzácie je možné patológiu zachytiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme.
V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy ako ťažká intoxikácia, astenizácia, zaostávanie vo fyzickom vývoji, anemizácia, ktoré sa prejavujú a zosilňujú s postupným znižovaním renálnych funkcií. U väčšiny pacientov pri poklese renálnych funkcií dochádza k poklesu funkcie acido- a aminogenézy, u 50 % pacientov k výraznému poklesu sekrečnej funkcie obličiek, obmedzujúcim hranice kolísania optickej hustoty moč, porušenie filtračného rytmu a potom zníženie glomerulárnej filtrácie.
Štádium chronického zlyhania obličiek je diagnostikované v prítomnosti pacientov počas 3-6 mesiacov. a zvýšené hladiny močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g / l), zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie až o 25% normy.

Diferenciálna diagnostika Alportovho syndrómu

Musí sa vykonať s hematúrickou formou získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny začiatok, obdobie 2–3 týždne po infekcii, extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie od prvých dní (s Alportovým syndrómom naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenia , žiadne porušenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako v dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje s výraznejšou hematúriou a proteinúriou, so zvýšenou ESR. Typické zmeny glomerulárnej bazálnej membrány charakteristické pre syndróm majú diagnostickú hodnotu. Liečba sa musí začať okamžite.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sú klinicky zistené heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiázu. Často sa vyskytujú sťažnosti na bolesť v bruchu a pravidelne počas močenia, v sedimente moču - oxaláty.

Pri podozrení na ochorenie musí byť pacient odoslaný na špecializované nefrologické oddelenie, aby sa upresnila diagnóza.

Ako liečiť Alportov syndróm u detí?

Liečebný režim zabezpečuje obmedzenie od ťažkej fyzickej námahy, pobyt na čerstvom vzduchu. V období kúry je indikovaná plnohodnotná strava s dostatočným obsahom kompletných bielkovín, tukov a sacharidov s prihliadnutím na funkciu obličiek. Veľký význam má identifikácia a sanitácia chronických ložísk infekcie. Z liekov sa používa ATP, kokarboxyláza, pyridoxín (do 50 mg / deň), vitamín B5, karnitínchlorid. Kurzy sa konajú 2-3 krát ročne. S hematúriou je predpísaná bylinná medicína - žihľava, šťava z arónie, rebríček.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa využíva hemodialýza a transplantácia obličky.

MS Ignatova (1999) sa domnieva, že hlavnou metódou pri rozvoji chronického zlyhania obličiek je včasná realizácia transplantácie obličky, ktorá je možná bez predchádzajúcej mimotelovej dialýzy. Problém využívania metód genetického inžinierstva je aktuálny.

Je potrebná kontinuita v neustálom sledovaní pacientov a odovzdávaní detí pediatrom priamo k nefrológovi. Dispenzárne pozorovanie sa vykonáva počas celého života pacienta.

Teraz poznáte hlavné príznaky a liečbu Alportovho syndrómu u detí. Zdravie pre vaše dieťa!

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje skorým rozvojom zlyhania obličiek, znížením sluchovej a zrakovej ostrosti.

Ochorenie je spôsobené genetickými mutáciami postihujúcimi kolagén spojivového tkaniva typu 4, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou mnohých dôležitých štruktúr v tele, vrátane obličiek, vnútorného ucha a očí.

Alportov syndróm muži znášajú oveľa ťažšie. Faktom je, že najčastejšie sa choroba prenáša cez mutovaný chromozóm X. Keďže dievčatá majú dva chromozómy X, ten zdravý funguje ako náhradný a uľahčuje priebeh ochorenia.

Pri Alportovom syndróme v dôsledku neschopnosti obličiek eliminovať toxíny dochádza k otravám tela. Preto u žien môže táto patológia spôsobiť neplodnosť. A ak dôjde k tehotenstvu, toxíny môžu zabiť dieťa aj matku. Alportov syndróm sa často prejavuje počas tehotenstva, aj keď sa predtým neprejavil.

Príznaky ochorenia

Ako hovorí Wikipedia o takom ochorení, akým je Alportov syndróm, toto dedičné ochorenie je charakterizované hematúriou (krv v moči), leukocytúriou (detekcia leukocytov v moči), proteinúriou (prítomnosť bielkovín v moči), hluchotou alebo sluchom. strata, niekedy šedý zákal a rozvoj zlyhania obličiek v dospievaní.vek. Niekedy môže dôjsť k poškodeniu obličiek až po 40-50 rokoch.

Hlavným príznakom ochorenia je prítomnosť krvi v moči, čo naznačuje ochorenie obličiek. Niekedy sa to dá zistiť len mikroskopicky a v niektorých prípadoch môže byť moč ružový, hnedý alebo červený, najmä na pozadí spojených infekcií, chrípky alebo vírusov v tele. S vekom sa okrem hematúrie objavuje bielkovina v moči a pacient má arteriálnu hypertenziu.

Aj keď Wikipedia popisuje Alportov syndróm ako ochorenie, ktoré sa prejavuje šedým zákalom, nie vždy to tak je. Niekedy sa môže vyskytnúť aj abnormálna pigmentácia sietnice, ktorá výrazne zhoršuje videnie. Okrem toho je rohovka s takouto dedičnou chorobou náchylná na vývoj erózie. Preto si musia chrániť oči, aby sa do nich nedostali cudzie predmety.

Alportov syndróm charakterizuje aj poruchu sluchu, ktorá sa zvyčajne prejavuje v dospievaní. Tento problém sa rieši pomocou načúvacieho prístroja.

Alportov syndróm: liečba a prevencia

Alportov syndróm, ktorého liečba je hlavne symptomatická, zahŕňa povinnú rehabilitáciu chronických ložísk infekcií. Pacienti s týmto ochorením sú kontraindikovaní na očkovanie v tichom období pred epidémiami. Existujú aj kontraindikácie užívania glukokortikoidných liekov. Dialýza sa používa pri zlyhaní obličiek a jej rozvoj po 20. roku života je indikáciou na transplantáciu obličky.

Čo sa týka prevencie patológie, treba si dávať pozor na infekcie močových ciest, ktoré urýchľujú rozvoj zlyhania obličiek. Ženy s Alportovým syndrómom, ktoré sa rozhodnú mať dieťa, by sa mali najskôr poradiť s genetikom, ktorý pomôže identifikovať nositeľku mutantného génu. Hoci štatistiky ukazujú, že asi 20% rodín s Alportovým syndrómom nemá príbuzných trpiacich zlyhaním obličiek. Táto skutočnosť dokazuje, že mutovaný gén sa môže vyskytnúť spontánne.

Aby ste ochránili svojich potomkov pred takou dedičnou chorobou, ako je Alportov syndróm, je potrebné vyhnúť sa príbuzenským manželstvám. A ak sa identifikuje nosič abnormálneho génu, na odstránenie patológie v budúcnosti môžete použiť darcovský genetický materiál a uchýliť sa k postupu inseminácie alebo umelého oplodnenia. V každom prípade je potrebná individuálna konzultácia špecialistov.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré je priamo charakterizované trvalým znížením funkcie obličiek, spojené s patológiou sluchu a dokonca aj zraku. V súčasnosti je u nás takýchto ochorení u detí (hlavne) približne 17 : 100 000.

Hlavné dôvody

Podľa odborníkov Alportov syndróm vzniká v dôsledku abnormalít v géne, ktorý sa nachádza na dlhom ramene chromozómu X v takzvanej zóne 21-22q. Okrem toho je príčinou tohto ochorenia aj porušenie integrálnej štruktúry takzvaného kolagénu typu 4. Kolagén je vo vede chápaný ako taký proteín, ktorý je priamou súčasťou spojivového tkaniva, zaisťuje jeho elasticitu a kontinuitu.

Symptómy

Alportov syndróm sa zvyčajne najprv prejaví u detí medzi piatym a desiatym rokom života a prejavuje sa vo forme hematúrie (krv v moči). Najčastejšie sa táto diagnóza zistí náhodne, to znamená pri ďalšom vyšetrení odborníkom. Okrem toho sa Alportov syndróm prejavuje aj vo forme takzvaných stigmat dysembryogenézy. Ide o relatívne malé odchýlky, ktoré nehrajú osobitnú úlohu vo fungovaní hlavných systémov tela. Lekári zaznamenávajú epikantus (malý záhyb vo vnútornom kútiku oka), vysoké podnebie, miernu deformáciu oboch ušníc a ďalšie znaky. Konzistentnosť je tiež istým znakom tohto ochorenia a strata sluchu je oveľa častejšie diagnostikovaná u chlapcov. Všetky uvedené príznaky sa najčastejšie vyskytujú v dospievaní, zatiaľ čo bežný chronický sa prejavuje až v dospelosti.

Diagnóza

Alportov syndróm u detí je zvyčajne diagnostikovaný na základe prítomnosti tohto druhu ochorenia u iných členov rodiny. Napríklad na potvrdenie choroby stačí splniť tri z piatich kritérií uvedených nižšie:

strata sluchu;
prípady úmrtia na chronické zlyhanie obličiek blízkych príbuzných;
potvrdenie hematúrie u rodinných príslušníkov;
patológia videnia;
prítomnosť špecifických zmien počas biopsie obličiek.

Pri absencii špecifickej terapie musia lekári najskôr spomaliť rozvoj zlyhania obličiek. S takou diagnózou, ako je Alportova choroba, je fyzická aktivita pre deti prísne zakázaná, sú predpísané.Dôležitá pozornosť sa venuje sanitácii takzvaných infekčných ložísk. Použitie cytostatík a rôznych druhov hormonálnych liekov v liečbe zlepšuje stav. Najčastejšie sa však predpisuje ako primárna metóda liečby. Treba si uvedomiť, že pri zistení hematúrie bez výraznej poruchy sluchu je celková prognóza priebehu ochorenia o niečo priaznivejšia. V situácii tohto druhu je zlyhanie obličiek diagnostikované extrémne zriedkavo.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie charakterizované progresívnym poklesom funkcie obličiek v kombinácii s poruchou sluchu a zraku. V Rusku je prevalencia ochorenia medzi detskou populáciou 17:100 000.

Príčiny Alportovho syndrómu

Zistilo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný gén nachádzajúci sa v dlhom ramene X chromozómu v zóne 21-22 q. Príčinou ochorenia je porušenie štruktúry kolagénu typu IV. Kolagén je bielkovina, hlavná zložka spojivového tkaniva, ktorá mu dodáva pevnosť a pružnosť. V obličkách sa zistí defekt kolagénu cievnej steny, v oblasti vnútorného ucha - Cortiho orgán, v oku - puzdro šošovky.

Príznaky Alportovho syndrómu

Pri Alportovom syndróme je výrazná variabilita vonkajších prejavov. Spravidla sa choroba prejavuje vo veku 5-10 rokov hematúriou (výskyt krvi v moči). Hematúria sa zvyčajne zistí náhodne počas vyšetrenia dieťaťa. Hematúria sa môže vyskytnúť s proteinúriou alebo bez nej (výskyt bielkovín v moči). Pri výraznej strate bielkovín sa môže vyvinúť nefrotický syndróm, ktorý sa vyznačuje edémom, zvýšeným krvným tlakom, príznakmi otravy tela škodlivými produktmi so znížením funkcie obličiek. Je možné zvýšiť počet leukocytov v moči v neprítomnosti baktérií.

U väčšiny pacientov priťahujú pozornosť stigmy dysembryogenézy. Stigmy dysembryogenézy sú malé vonkajšie odchýlky, ktoré výrazne neovplyvňujú fungovanie tela. Patria sem: epikantus (záhyb vo vnútornom kútiku oka), deformácia ušníc, vysoké podnebie, zvýšenie počtu prstov alebo ich splynutie.

Epický. Syndaktýlia.

Veľmi často sa u chorých členov rodiny zisťujú rovnaké stigmy dysembryogenézy.

Strata sluchu v dôsledku neuritídy akustiku je charakteristická aj pre Alportov syndróm. Strata sluchu sa často vyvíja u chlapcov a niekedy sa zistí skôr ako poškodenie obličiek.

Zrakové anomálie sa prejavujú vo forme lenticonu (zmena tvaru šošovky), sférofakií (sférický tvar šošovky) a katarakty (zakalenie rohovky).

Príznaky ochorenia obličiek sa zvyčajne objavujú počas dospievania. Chronické zlyhanie obličiek je diagnostikované v dospelosti. Niekedy je možná rýchla progresia ochorenia s tvorbou terminálneho zlyhania obličiek už v detstve.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je možné predpokladať na základe rodokmeňových údajov o prítomnosti ochorenia u iných členov rodiny. Na diagnostiku ochorenia je potrebné určiť tri z piatich kritérií:

Prítomnosť hematúrie alebo úmrtnosti na chronické zlyhanie obličiek v rodine;
prítomnosť hematúrie a / alebo proteinúrie u rodinných príslušníkov;
detekcia špecifických zmien v biopsii obličiek;
strata sluchu;
vrodená patológia zraku.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri absencii špecifickej liečby je hlavným cieľom spomaliť rozvoj zlyhania obličiek. Deťom je zakázaná fyzická aktivita, je predpísaná plnohodnotná vyvážená strava. Osobitná pozornosť sa venuje sanitácii infekčných ložísk. Použitie hormonálnych liekov a cytostatík nevedie k výraznému zlepšeniu stavu. Transplantácia obličky zostáva hlavnou metódou liečby.

Nepriaznivá prognóza priebehu ochorenia, ktorá je charakterizovaná rýchlym rozvojom terminálneho zlyhania obličiek, je najpravdepodobnejšia, ak sú prítomné nasledujúce kritériá:

mužské pohlavie;
- vysoká koncentrácia bielkovín v moči;
- skorý vývoj renálnej dysfunkcie u rodinných príslušníkov;
- hluchota.

Ak sa zistí izolovaná hematúria bez proteinúrie a poruchy sluchu, prognóza priebehu ochorenia je priaznivá, zlyhanie obličiek sa netvorí.

Terapeutka, nefrologička Sirotkina E.V.

Alportov syndróm alebo dedičná nefritída je ochorenie obličiek, ktoré je dedičné. Inými slovami, choroba postihuje iba tých, ktorí majú genetickú predispozíciu. Muži sú na túto chorobu najviac náchylní, ale u žien existuje choroba. Prvé príznaky sa objavujú u detí od 3 do 8 rokov. Samotná choroba môže byť asymptomatická. Najčastejšie sa diagnostikuje pri bežnom vyšetrení alebo pri diagnostikovaní iného, základného ochorenia.

Etiológia

Etiológia dedičnej nefritídy stále nie je úplne objasnená. Za najpravdepodobnejšiu príčinu sa považuje mutácia génu, ktorý je zodpovedný za syntézu bielkovín v tkanive obličiek.

Nasledujúce faktory môžu prispieť k rozvoju patologického procesu:

ťažké infekčné choroby;
nadmerná fyzická aktivita;
očkovanie.

V lekárskej praxi sa vyskytli prípady, keď vývoj dedičnej nefritídy mohol vyvolať aj ten obvyklý. Preto by deti, ktoré majú genetickú predispozíciu, mali absolvovať úplné vyšetrenie častejšie.

Je pozoruhodné, že dedičná nefritída má dominantný typ dedičnosti. To znamená, že ak je nosičom muž, tak sa mu narodí len zdravý syn. Dcéra bude nielen nositeľkou génu, ale bude ho odovzdávať aj synom a dcéram.

Všeobecné príznaky

Klinický obraz Alportovho syndrómu má dobre definované symptómy. V počiatočných štádiách vývoja sa pozoruje:

znížené videnie;
porucha sluchu (v niektorých prípadoch až hluchota na jedno ucho);
krv v moči.

S rozvojom dedičnej nefritídy sa príznaky ochorenia stávajú výraznejšími. Existuje silná intoxikácia tela a. Ten je spôsobený výrazným a prudkým poklesom červených krviniek v krvi. Typické príznaky Alportovho syndrómu:

bolesť hlavy a svalov;
únava aj pri menšej fyzickej námahe;
závraty;
nestabilný krvný tlak;
plytké dýchanie, dýchavičnosť;
konštantný tinitus;
porušenie biologického rytmu (najmä u detí).

Nespavosť v noci a ospalosť cez deň najčastejšie trápi deti a starších ľudí. Závažnosť symptómov závisí aj od celkového stavu pacienta, jeho veku.

Pri chronickej forme ochorenia sa pozoruje nasledujúci klinický obraz:

všeobecná nevoľnosť a slabosť;
časté močenie, ktoré neprináša úľavu (možno s prímesou krvi);
nevoľnosť a zvracanie;
nedostatok chuti do jedla a následná strata hmotnosti;
modriny;
svrbenie kože;
bolesť v oblasti hrudníka;
kŕče.

V niektorých prípadoch má pacient v chronickom štádiu Alportovho syndrómu zmätenosť a záchvaty bezvedomia. U detí sú takéto znaky diagnostikované veľmi zriedkavo.

Formy vývoja choroby

V oficiálnej medicíne je obvyklé rozlišovať tri formy priebehu ochorenia:

prvý - rýchlo prechádza do zlyhania obličiek, príznaky sú dobre vyjadrené;
druhá - priebeh ochorenia je progresívny, ale nedochádza k strate sluchu a zhoršeniu zraku;
tretí je benígny priebeh. Neexistujú žiadne príznaky a progresívna povaha ochorenia.

Diagnostika

V prvom rade sa pri diagnostike Alportovho syndrómu berie do úvahy rodinná anamnéza.

Ak máte podozrenie na dedičnú nefritídu u detí, mali by ste okamžite kontaktovať svojho pediatra. Štúdia využíva laboratórne aj inštrumentálne analýzy. Po osobnom vyšetrení a objasnení anamnézy môže lekár predpísať nasledujúce laboratórne testy:

Štandardný program inštrumentálneho výskumu zahŕňa:

röntgen obličiek;
biopsia obličiek.

V niektorých prípadoch môže lekár predpísať špeciálne genetické štúdie. Okrem toho možno budete musieť konzultovať s lekárskym genetikom a nefrológom.

Liečba

Medikamentózna liečba Alportovho syndrómu je kombinovaná s diétou. Stojí za zmienku, že neexistujú žiadne špecifické lieky zamerané špecificky na odstránenie tohto genetického ochorenia. Všetky lieky sú zamerané na normalizáciu práce obličiek.

Pre deti je strava predpísaná prísne individuálne. Vo väčšine prípadov musí pacient dodržiavať takúto diétu po celý život.

V niektorých prípadoch je potrebná chirurgická intervencia. Pre deti sa takéto operácie vykonávajú až po dosiahnutí veku 15-18 rokov. Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie.

Diéta

V strave pacienta by nemali byť prítomné nasledujúce produkty:

príliš slané, mastné, údené;
pikantné, korenené jedlá;
výrobky s umelými farbivami.

Alkohol je takmer úplne vylúčený. Na odporúčanie lekára môže pacient piť červené víno.

Strava by mala obsahovať potrebné množstvo vitamínov a minerálov. Jedlo by malo byť vysoko kalorické, nie s vysokým obsahom bielkovín.

Fyzická aktivita je vylúčená. Športové aktivity by sa mali vykonávať len podľa pokynov lekára. Najmä posledná okolnosť sa týka detí.

Možné komplikácie

Najzávažnejšou komplikáciou je Ako ukazuje lekárska prax, vo väčšine prípadov chlapci z vekovej skupiny 16-20 rokov trpia nedostatočnosťou. Bez liečby a správnej životosprávy nastáva smrť pred 30. rokom života.

Prevencia

Prevencia dedičnej nefritídy neexistuje. Tomuto genetickému ochoreniu sa nedá zabrániť. Ak je dieťaťu diagnostikované ochorenie, potom by ste mali prísne dodržiavať všetky odporúčania kompetentného lekára a viesť správny životný štýl. Najúčinnejšou metódou liečby je dnes transplantácia orgánov.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v USA je zodpovedný za 3 % ESRD u detí a 0,2 % u dospelých a je tiež považovaný za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

POLIKLINIKA

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

Diagnóza Alportovho syndrómu

Liečba Alportovho syndrómu

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Alportov syndróm (SA) je dedičná porucha kolagénu typu IV charakterizovaná kombináciou progresívnej hematúrickej nefritídy so zmenami v ultraštruktúre a senzorineurálnou stratou sluchu. Pri tomto syndróme sú bežné aj poruchy videnia. Mikrohematúria, zistená v počiatočných štádiách života, je stálym charakteristickým znakom ochorenia.

Opakované epizódy hrubej hematúrie sa vyskytujú asi u 60 % pacientov mladších ako 16 rokov, ale u dospelých sú zriedkavé. Časom sa spája a choroba postupuje s vekom v závislosti od pohlavia pacienta a typu dedičnosti choroby. je neskoré znamenie.

Obojstranná senzorineurálna strata sluchu, postihujúca vysoko a strednofrekvenčné počutie, je u detí progresívna, ale môže sa objaviť neskôr. Existujú správy o niekoľkých typoch porúch zraku, ktoré tiež progredujú s vekom. Predný lenticonus je kužeľovitý výbežok prednej časti šošovky. Na sietnici oka sa objavujú žltkasté škvrny, ktoré sú asymptomatické. Oba typy lézií sú špecifické a vyskytujú sa asi u tretiny pacientov. Existujú aj správy o opakujúcich sa eróziách rohovky u pacientov so SA.

Morfológia

Pod svetelnou mikroskopiou sa obličkové tkanivo získané v skorých štádiách AS javí ako normálne. Fokálne a segmentálne zhrubnutie kapilárnych stien glomerulov, lepšie detekované farbením striebrom, sa stáva viditeľným s progresiou ochorenia. Sú spojené s nešpecifickými tubulárnymi léziami a intersticiálnou fibrózou. Štandardná imunofluorescencia je zvyčajne negatívna. Môžu sa však detegovať slabé a/alebo fokálne depozity G a M a/alebo frakcia komplementu C3. Hlavné poškodenie sa zisťuje ultraštrukturálnou metódou. Vyznačujú sa zhrubnutím (až 800-1200 nm) s rozštiepením a fragmentáciou lamina densa na niekoľko vlákien tvoriacich košíkovitú sieť. Zmeny môžu byť fragmentárne (heterogénne), striedajúce sa s oblasťami normálnej alebo zníženej hrúbky. Vo všeobecnosti je najvýraznejším znakom u detí nerovnomerné striedanie veľmi hrubých a veľmi tenkých oblastí GBM. Difúzne stenčenie GBM sa nachádza asi u 20 % pacientov s SA.

Na genetickej úrovni je AS heterogénne ochorenie: mutácie v COL4A5 na chromozóme X sú spojené s AS viazaným na X, zatiaľ čo mutácie v COL4A3 alebo COL4A4 na chromozóme 2 sú spojené s autozomálnymi formami ochorenia.

X-viazaný Alportov syndróm.

klinické príznaky.

X-viazaný variant je najbežnejšou formou SA, ktorá sa vyznačuje závažnejším priebehom ochorenia u mužských pacientov ako u ženských pacientov a absenciou prenosu cez mužskú líniu. Dostupnosť hematúria je nevyhnutným kritériom diagnózy. sa vekom postupne zvyšuje a následne môže viesť k rozvoju nefrotického syndrómu. U všetkých mužských pacientov choroba progreduje do konečného štádia ochorenia obličiek. Existujú dva typy SA – juvenilná, pri ktorej sa ESRD rozvinie okolo 20. roku života u mužov s materským prenosom, a dospelá, ktorá sa vyznačuje variabilnejším priebehom a vývojom ESRD okolo 40. roku života. U heterozygotných žien sa hematúria vyskytuje až v dospelosti. Chýba u menej ako 10 % žien (prenášačiek). Riziko vzniku ESRD u žien mladších ako 40 rokov je asi 10-12% (oproti 90% u mužov), ale zvyšuje sa po dosiahnutí veku 60 rokov. U väčšiny heterozygotov sa ESRD nikdy nevyvinie. Obojstranná senzorineurálna strata sluchu progreduje u väčšiny pacientov mužského pohlavia au niektorých žien. Zmeny v orgáne videnia, predný lentikonus a/alebo perimakulárne škvrny sa pozorujú u 1/3 pacientov. V rodinách s AS môžu mať ženy difúznu leiomyomatózu pažeráka, ktorá zahŕňa aj lézie tracheobronchiálneho stromu a pohlavného traktu žien a niekedy aj vrodenú kataraktu.

Molekulárna genetika umožnili stanoviť znaky mutácií v géne COL4A5. Spôsobujú rozdiely v klinických prejavoch, priebehu a prognóze.

Autozomálne recesívny Alportov syndróm

Alportov syndróm sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom v približne 15 % postihnutých rodín v Európe. Tento typ dedenia je bežnejší v krajinách s vyššou úrovňou príbuzenských manželstiev. Klinické symptómy a ultraštrukturálne zmeny sú totožné s tými, ktoré sa pozorovali pri AS viazanom na X. Niektoré znaky však jasne naznačujú recesívnu dedičnosť: príbuzenské manželstvá, ťažké ochorenie u pacientok, absencia závažného ochorenia u rodičov, mikrohematúria u otca. Choroba spravidla postupuje skoro do ESRD, takmer vždy sú poruchy sluchu, nie vždy - poškodenie zrakového orgánu.

Medzi heterozygotmi je zaznamenaná pretrvávajúca alebo intermitentná mikrohematúria.

Autozomálne dominantný Alportov syndróm

Autozomálne dominantné dedičstvo, charakterizované prenosom cez mužskú líniu, je zriedkavé. Klinický fenotyp je rovnaký pre mužov aj ženy. Priebeh je miernejší ako pri X-viazanej forme, s neskorou a nekonzistentnou progresiou do rozvoja ESRD a straty sluchu. V niektorých rodinách boli identifikované heterozygotné mutácie v génoch COL4A3 alebo COL4A4.

Diagnostika a liečba Alportovho syndrómu. Diagnostika AS a určenie typu dedičnosti sú dôležité pre terapeutický manažment, prognózu a genetické poradenstvo pacientov a ich rodín. Problém je ľahko vyriešený, ak je hematúria kombinovaná s hluchotou alebo poškodením oka a ak je dedičná anamnéza dostatočne informatívna na určenie typu dedičnosti. Každá náhodne objavená hematúria vyžaduje vyšetrenie ostatných členov rodiny. Včasný nástup hematúrie a identifikácia senzorineurálnej straty sluchu, lentikonusu alebo makulopatie pri starostlivom vyšetrení môže naznačovať SA, ale spôsob dedičnosti zostáva neistý. Určenie mutácií v génoch COL4A5, COL4A3 alebo COL4A4 je rozhodujúce pre diagnostiku ochorenia, ale molekulárna analýza je nákladný a časovo náročný postup kvôli veľkej veľkosti génu pre kolagén typu IV a širokej škále mutácií.

Je dôležité včas odlíšiť Alportov syndróm od choroby tenkej bazálnej membrány (TBM). Najlepšie sa to robí na základe rodinnej anamnézy: prítomnosť v rodine dospelých mužov nad 35 rokov s hematúriou a intaktnou funkciou obličiek s vysokou pravdepodobnosťou umožňuje stanoviť diagnózu TBM.

Pri absencii straty sluchu je diagnostika dosť ťažká: ak urobíte biopsiu obličiek príliš skoro (pred 6 rokmi), nemôžete vidieť zmeny charakteristické pre Alportov syndróm, ktoré sa vyvinú neskôr, a elektrónová mikroskopia nie je dostupná všade. V tomto smere je sľubné zavedenie imunohistochemickej metódy na stanovenie expresie rôznych reťazcov kolagénu typu IV v obličkovom tkanive alebo v koži.

Sporadická hematúria s proteinúriou, zistená pri absencii extrarenálnych prejavov, je dôvodom na renálnu biopsiu na vylúčenie iných hematúrnych glomerulopatií (IgA nefropatia a i.). Progresia do konečného štádia ochorenia obličiek je nevyhnutná pri X-viazanej SA u mužov a u všetkých pacientov s autozomálne recesívnou SA. K dnešnému dňu neexistuje žiadna špecifická liečba. Hlavnou liečbou je blokáda renín-angiotenzínového systému na zníženie a možné spomalenie progresie. Transplantácia obličky vedie k uspokojivým výsledkom, avšak asi u 2,5 % všetkých pacientov s AS sa vyvinie anti-GBM v dôsledku vytvorenia „iného“ darcovského GBM, čo vedie k odmietnutiu štepu.