Antibiotiká sú dnes veľmi populárne lieky. Antibiotiká si pacient sám predpisuje na základe rady priateľov alebo predchádzajúcej skúsenosti s liečbou. Niekedy lekár predpíše antibiotikum v dôsledku strachu z komplikácií a súvisiacich problémov. V dôsledku toho je liek predpísaný, keď je možné urobiť bez tohto "ťažkého delostrelectva".

V tomto článku sa pozrieme na komplikácie, ktoré antibiotická liečba spôsobuje.

Najčastejším vedľajším účinkom antibiotík sú alergické reakcie – reakcie z precitlivenosti. Ide o imunologickú odpoveď na antibiotiká alebo ich metabolity – látky vznikajúce pri biochemických premenách antibiotík v organizme. Táto odpoveď vedie ku klinicky významným nežiaducim udalostiam.

Existuje niekoľko typov alergických reakcií, ktoré sa vyvíjajú pod vplyvom antibiotík.

1. Anafylaxia - vyvinie sa do 5-30 minút po zavedení antibiotík. Nebezpečný pre život. Najčastejšie sa vyvíja z penicilínov. Predtým v nemocniciach, pred zavedením týchto antibiotík, boli testy povinné. Teraz sa v mnohých prípadoch táto prax vynecháva.

Symptómy prejavu: bronchospazmus, opuch hrtana – t.j. dusenie; zníženie krvného tlaku, arytmia, žihľavka atď.

Po prvé, hydrochlorid adrenalínu sa podáva intramuskulárne na zastavenie anafylaxie.

1. Syndróm podobný séru vzniká najčastejšie pri beta-laktámových antibiotikách, ako aj streptomycíne. Syndróm sa zvyčajne prejaví na 7. – 21. deň od začiatku užívania antibiotík alebo po niekoľkých hodinách, ak bolo antibiotikum nasadené skôr.

Príznaky: horúčka, malátnosť, bolesti kostí a kĺbov, žihľavka a zdurenie lymfatických uzlín, poškodenie vnútorných orgánov.

Sérum podobný syndróm zmizne po vysadení antibiotík.

1. Drogová horúčka je typ alergickej reakcie na beta-laktámové antibiotiká, streptomycín. Vzniká na 6. – 8. deň od začiatku antibiotickej liečby. Po vysadení lieku príznaky vymiznú po 2-3 dňoch.

Klinika: teplota 39-40 stupňov, bradykardia (znížená srdcová frekvencia, živý príznak), zvýšené hladiny leukocytov v krvi, svrbivé vyrážky na koži.

1. Mukokutánne syndrómy

Charakterizované vyrážkami inej povahy na koži, slizniciach, poškodením vnútorných orgánov. Symptómy ustúpia po vysadení antibiotík a liečbe alergie. K nebezpečným prejavom tohto typu komplikácií antibiotickej terapie patrí Steven-Johnsonov syndróm, Lyell, ktorý môže viesť až k smrti pacienta.

1. Kožné prejavy

Ak uvažujeme výlučne o kožných komplikáciách po užívaní antibiotík, potom sa na prvý pohľad nemusia zdať také hrozné. Známa žihľavka, ktorá súvisí s kožnými prejavmi alergie, sa však môže rozvinúť do Quinckeho edému a anafylaktického šoku. Preto treba brať vážne aj kožné prejavy a požiadať lekára o výmenu lieku, ktorý žihľavku spôsobil. Aj v tejto kategórii je kontaktná dermatitída po použití lokálnych antibiotických mastí.

Kožné prejavy komplikácií po vysadení antibiotika samy vymiznú. Pri ťažkej dermatitíde sa používajú masti so syntetickými glukokortikoidmi (hormonálne) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.

1. fotosenzitívne reakcie

Prejavuje sa vo forme solárnej dermatitídy na exponovanej koži. Najčastejšie tieto reakcie spôsobujú tetracyklíny (predovšetkým doxycyklín), fluorochinolóny.

Najčastejšie sa alergické reakcie vyvíjajú s beta-laktámovými antibiotikami (penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy). Pri predpisovaní antibiotika sa vždy môžete lekára opýtať, do ktorej farmakologickej skupiny tento liek patrí a v prípade sklonu k alergiám alebo chronickým alergickým ochoreniam (atopia, bronchiálna astma) o tom informovať lekára a vyjadriť svoje obavy.

Všetky antibiotiká bez výnimky spôsobujú dysbakteriózu, ako aj zníženie imunity.

Okrem toho mnohé z týchto liekov narúšajú funkciu krvotvorby, majú nefrotoxický účinok (toxický účinok na obličky, spôsobený cefalosporínmi, aminoglykozidy), neurotoxický účinok (na mozog), hepatotoxický účinok (spôsobujú tetracyklíny). Mnohé antibiotiká interferujú s vnútromaternicovým vývojom dieťaťa, keď ich používajú tehotné ženy. Aminoglykozidy ovplyvňujú sluch.

Obrovským problémom po užití antibiotík je vznik rezistencie baktérií na tento liek. V návode sa už objavujú upozornenia, na ktoré kmene liek nezaberá a v ktorých regiónoch sa vyvinula rezistencia na antibiotiká. Z tohto dôvodu sa pokyny čoraz viac podobajú listom a antibiotiká už nezaberajú. Tento globálny problém každým rokom narastá. Lekári predpovedajú rozvoj plnej antibiotickej rezistencie baktérií už za 15-20 rokov. To znamená, že úmrtnosť na bakteriálne infekcie pri absencii nových liekov bude masívna.

Preto teraz lekári volajú po úplnom vysadení antibiotík v neodôvodnených prípadoch. Veď dôvodom, prečo sa odolnosť baktérií stále viac a viac zvyšuje, je neoprávnené a nesprávne používanie. Pacienti si sami predpisujú antibiotiká, nedokončia celý priebeh, v dôsledku čoho baktérie zmutujú a nabudúce už nie sú prístupné liečbe použitým liekom.

Buďte zdraví bez antibiotík!

Najčastejšie komplikácie antimikrobiálnej chemoterapie sú:

Toxický účinok liekov – vznik tejto komplikácie závisí od vlastností samotného lieku, jeho dávky, spôsobu podávania, stavu pacienta a prejavuje sa až pri dlhodobom a systematickom užívaní antimikrobiálnych chemoterapeutických liekov, kedy sú vytvorené podmienky pre ich hromadenie v tele.

Prevencia komplikácií spočíva v odmietnutí liekov, ktoré sú u tohto pacienta kontraindikované, v sledovaní stavu funkcií pečene, obličiek atď.

Dysbióza (dysbakterióza). Antimikrobiálne lieky na chemoterapiu, najmä širokospektrálne, môžu ovplyvniť nielen infekčné agens, ale aj citlivé mikroorganizmy normálnej mikroflóry. V dôsledku toho sa vytvára dysbióza, a preto sú narušené funkcie gastrointestinálneho traktu.Prevencia následkov takýchto komplikácií spočíva v predpisovaní, ak je to možné, liekov s úzkym spektrom účinku, ktoré kombinujú liečbu základného ochorenia s antimykotikami terapia, vitamínoterapia, užívanie eubiotík a pod.

Negatívne účinky na imunitný systém - alergické reakcie. Príčinou vzniku precitlivenosti môže byť samotný liek, jeho produkty rozkladu, ako aj komplex lieku so srvátkovými proteínmi. Prevencia komplikácií spočíva v starostlivom odbere alergickej anamnézy a vymenovaní liekov v súlade s individuálnou citlivosťou pacienta. Okrem toho majú antibiotiká určitý imunosupresívny účinok a môžu prispieť k rozvoju sekundárnej imunodeficiencie a oslabeniu imunitného systému.

Endotoxický šok (terapeutický). Ide o jav, ktorý sa vyskytuje pri liečbe infekcií spôsobených gramnegatívnymi baktériami. Podávanie antibiotík spôsobuje bunkovú smrť a deštrukciu a uvoľnenie veľkého množstva endotoxínu.

Interakcia s inými liekmi. Antibiotiká môžu pomôcť zosilniť účinok alebo inaktivovať iné lieky (napríklad erytromycín stimuluje tvorbu pečeňových enzýmov, ktoré začnú rýchlo metabolizovať lieky na rôzne účely).

Vedľajšie účinky na mikroorganizmy.

Použitie antimikrobiálnych liekov na chemoterapiu má nielen priamy inhibičný alebo škodlivý účinok na mikróby, ale môže viesť aj k tvorbe atypických foriem.

Prevencia rozvoja komplikácií spočíva predovšetkým v dodržiavaní zásad racionálnej antibiotickej terapie.

mikrobiologické princípy. Pred predpísaním lieku je potrebné zistiť pôvodcu infekcie a určiť jeho individuálnu citlivosť na antimikrobiálne chemoterapeutické lieky. Podľa výsledkov antibiogramu je pacientovi predpísaný úzkospektrálny liek.Ak je patogén neznámy, potom sa zvyčajne predpisujú lieky širšieho spektra, aktívne proti všetkým možným mikróbom, ktoré najčastejšie spôsobujú túto patológiu.

farmakologický princíp. Berte do úvahy vlastnosti lieku - jeho farmakokinetiku a farmakodynamiku, distribúciu v tele, frekvenciu podávania, možnosť kombinácie liekov. Dávky liekov, trvanie liečby,

klinický princíp. Pri predpisovaní lieku sa berie do úvahy, nakoľko bude pre daného pacienta bezpečný, čo závisí od individuálnych charakteristík stavu pacienta Epidemiologický princíp. Voľba lieku, najmä pre hospitalizovaného pacienta, by mala zohľadňovať stav rezistencie mikrobiálnych kmeňov cirkulujúcich v danom oddelení, nemocnici, ba aj regióne.

farmaceutické princípy. Je potrebné vziať do úvahy dátum exspirácie a dodržiavať pravidlá skladovania lieku, pretože ak sa tieto pravidlá porušia, antibiotikum môže nielen stratiť svoju aktivitu, ale môže sa stať toxickým v dôsledku degradácie. Dôležitá je aj cena lieku.

87. Pôvodca infekcie HIV

Vírus ľudskej imunodeficiencie spôsobuje infekciu HIV, čo vedie k rozvoju syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti.

Pôvodcom infekcie HIV je lymfotropný vírus, vírus obsahujúci RNA. Vírusová častica guľovitého tvaru Škrupina pozostáva z dvojitej vrstvy lipidov preniknutých glykoproteínmi. Lipidový obal pochádza z plazmatickej membrány hostiteľskej bunky, v ktorej sa vírus rozmnožuje. Molekula glykoproteínu pozostáva z 2 podjednotiek umiestnených na povrchu viriónu a prenikajúcich do jeho lipidového obalu.

Jadro vírusu má tvar kužeľa a pozostáva z kapsidových proteínov, množstva matricových proteínov a proteázových proteínov. Genóm tvorí dve vlákna RNA, na realizáciu procesu reprodukcie má HIV reverznú transkriptázu alebo reverznú transkriptázu.

Vírusový genóm pozostáva z 3 hlavných štruktúrnych génov a 7 regulačných a funkčných génov. Funkčné gény vykonávajú regulačné funkcie a zabezpečujú realizáciu reprodukčných procesov a účasť vírusu na infekčnom procese.

Vírus postihuje najmä T- a B-lymfocyty, niektoré bunky monocytovej série (makrofágy, leukocyty), bunky nervového systému. Citlivý na fyzikálne a chemické faktory, pri zahriatí hynie. Vírus môže dlho pretrvávať v sušenom stave, v zaschnutej krvi.

Klinika: je postihnutý dýchací systém (zápal pľúc, bronchitída); CNS (abscesy, meningitída); Vyskytuje sa gastrointestinálny trakt (hnačka), zhubné novotvary (nádory vnútorných orgánov).

Infekcia HIV prebieha v niekoľkých štádiách: 1) inkubačná doba, v priemere 2-4 týždne; 2) štádium primárnych prejavov, charakterizované spočiatku akútnou horúčkou, hnačkou; štádium končí asymptomatickou fázou a pretrvávaním vírusu, obnova pohody, z krvi sa však zisťujú protilátky proti HIV, 3) štádium sekundárnych ochorení, prejavujúcich sa poškodením dýchacej, nervovej sústavy. Infekcia HIV končí posledným, 4. terminálnym štádiom – AIDS.

Mikrobiologická diagnostika.

Virologické a sérologické štúdie zahŕňajú metódy na stanovenie antigénov a protilátok HIV. Na tento účel sa používajú ELISA, IB a PCR. Protilátky proti HIV sa objavia 2-4 týždne po infekcii a sú zistiteľné vo všetkých štádiách HIV.

Liečba: použitie inhibítorov reverznej transkriptázy pôsobiacich na aktivované bunky. Liečivá sú deriváty tymidínu – azidotymidín a fosfazid.

Prevencia. Špecifické - nie.

ANTIBIOTIKÁ A ICH PREVENCIA

1

Najväčšiu skupinu liekov tvoria antibiotiká. V Rusku sa tak v súčasnosti používa 30 rôznych skupín antibiotík a počet liekov (okrem neoriginálnych) sa blíži k číslu 200. Výhody antibiotík sú neodškriepiteľným faktom. Dôležité je, že sú užitočné a dokonca môžu zachrániť ľudský život len ​​vtedy, keď nepomáhajú lieky a iné spôsoby liečby. Antibiotiká môžu zabrániť rozvoju takmer všetkých druhov mikróbov. Podiel antibiotík na drogovom trhu v rôznych krajinách sa pohybuje od 6 do 21 %, pričom v tejto skupine je zreteľný trend nárastu užívania liekov. Určite existuje riziko vedľajších účinkov a komplikácií. V našom článku upozorňujeme na jeden z aktuálnych problémov, akým sú chyby pri používaní antibiotickej terapie.

racionálna antibiotická liečba

komplikácie

vedľajšie účinky

antibiotiká

1. Referencia Vidal - M: AstraPharmService 1998-1600 s.

2. S. V. Aničkov a M. L. Belen’kii. Učebnica farmakológie. - L .: Medicína 1968-472 s.

3. I. A. Muraviev. Technológia dávkových foriem. - M .: Medicína 1988-480 s.

4. S. M. Navashin a I. P. Fomina. Racionálna liečba antibiotikami. - M .: Medicína 1982-496 s.

5. T.F. Odegová, O.G. Oleshko, N.V. Novikov. Mikrobiológia. Učebnica pre farmaceutické univerzity. - L .: Tlačiareň GOU VPO PGFA 2009-377s.

6. L. S. Strachunsky, S.N. Kozlov. Antibiotiká: klinická farmakológia. - Smol.: Amipress 1994-208 s.

7. D. N. Sinev a I. Ya. Gurevich. Technológia a analýza liečiv. - L .: Medicína 1989-367 s.

V súčasnosti sa pod pojmom antibiotiká rozumejú odpadové produkty akýchkoľvek živých organizmov, ktoré majú vysokú biologickú aktivitu proti určitým skupinám mikroorganizmov alebo bunkám zhubných nádorov, selektívne inhibujú rast alebo úplne potláčajú vývoj.

Moderná klasifikácia antibiotík bola vyvinutá v Štátnom centre pre antibiotiká (SM Navashin, 1994), podľa ktorej sú charakterizované mechanizmom účinku, chemickou štruktúrou, antimikrobiálnym spektrom, typom účinku na bunku.

Podľa chemickej štruktúry sa antibiotiká delia na:

1. Beta-laktámové antibiotiká – zahŕňajú veľkú skupinu liekov, pre ktoré je spoločná prítomnosť beta-laktámového kruhu. V závislosti od štruktúry druhej časti bicyklického kruhu sa beta-laktámové antibiotiká delia na penicilíny, cefalosporíny, karopenémy, monobaktámy.

a) Penicilíny. Predchodcom penicilínov je benzylpenicilín, antibiotikum prírodného pôvodu, odpadový produkt húb rodu Pennicillum. Základom chemickej štruktúry penicilínov je kyselina 6-aminopenicilová. Klasické penicilíny sú liečivá s prevládajúcou aktivitou proti grampozitívnym baktériám.Úpravou molekuly naviazaním rôznych radikálov na ňu v polohe 6 bolo možné získať polosyntetické antibiotiká so širším spektrom účinku a priaznivou farmakokinetikou. Nevýhody: úzke spektrum účinku, vysoká frekvencia alergických reakcií, rýchlo sa vylučujú z tela (okrem bicilínu), rýchlo sa vytvára rezistencia mikróbov v dôsledku tvorby beta-laktamázových enzýmov, ktoré ničia beta-laktámový kruh.

V súvislosti so širokým rozšírením mikróbov odolných voči antibakteriálnym liekom, spôsobeným ich produkciou beta-laktamázy, boli vytvorené lieky, ktoré dostali názov inhibítory "beta-laktamázy". Majú tendenciu ireverzibilne inaktivovať široké spektrum beta-laktamáz produkovaných rôznymi mikroorganizmami. Patria sem kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám.

Prípravky obsahujúce penicilíny a inhibítory penicilínov chránených beta-laktamázou zahŕňajú kombinácie ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/kyselina klavulanová, tikarcilín/kyselina klavulanová, piperacilín/tazbaktám. Tieto lieky sa používajú na liečbu infekcií rôznych lokalizácií (dýchacie cesty, močový systém, koža a mäkké tkanivá, brušná dutina, malá panva a pod.), najmä pri vysokom riziku výskytu patogénu, ktorý produkuje beta-laktamázu.

Najčastejšími komplikáciami pri užívaní penicilínov sú alergické reakcie. Niekedy sú to kožné vyrážky, dermatitída, horúčka. Ťažšie prípady sú charakterizované opuchom slizníc, artritídou, poškodením obličiek. Najťažším je anafylaktický šok. Niekedy môže byť anafylaktický šok smrteľný.

b) Cefalosporíny. Sú založené na kyseline 7-aminocefalosporovej. Existujú štyri generácie cefalosporínov.

Cefalosporíny 1. generácie (cefazolín, cefalexín) sú účinné najmä proti grampozitívnym kokom (stafylokoky, streptokoky a pod.) a niektorým gramnegatívnym baktériám.

Cefalosporíny 2. generácie (cefuroxím, cefaclor) majú v porovnaní s liekmi 1. generácie širšie spektrum účinku vďaka prítomnosti aktivity proti gramnegatívnym baktériám.

Cefalosporíny 3. generácie (cefotaxím, ceftriaxón) majú vyššiu aktivitu proti rôznym gramnegatívnym baktériám (enterobaktérie, hemofily, gonokoky, meningoky) v porovnaní s cefalosporínmi 2. generácie. okrem toho niektoré cefalosporíny 3. generácie (ceftazidín) sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny 4. generácie (cefepim, cefpirom) - chemickou vlastnosťou týchto liekov je ich bipolárna štruktúra, ktorá zabezpečuje rýchly prienik molekuly cez vonkajšiu membránu baktérií. Cefalosporíny 4. generácie sa vyznačujú širším spektrom antimikrobiálnej aktivity v porovnaní s cefalosporínmi 3. generácie. Sú vysoko aktívne ako proti väčšine gramnegatívnych baktérií, vrátane tých, ktoré produkujú beta-laktamázu, vrátane Pseudomonas aeruginosa, tak aj proti grampozitívnym baktériám.

Medzi cefalosporínmi sú aj chránené lieky, najmä cefoperazón/sulbaktám. Tento liek je fixná kombinácia cefalosporínu 3. generácie s inhibítorom beta-laktamázy. Liečivá obsiahnuté v jeho zložení majú synergický antimikrobiálny účinok na mnohé rezistentné mikroorganizmy. Lieky sa úspešne používajú na liečbu chorôb dýchacích ciest a močových ciest, chirurgických a gynekologických infekcií.

c) Karbapenémy (imipeném, meropeném) sa vyznačujú najširším spektrom antimikrobiálnej aktivity spomedzi všetkých beta-laktámových antibiotík. Vo vzťahu ku grampozitívnym gramnegatívnym aeróbnym baktériám, anaeróbom, sú odolnejšie voči pôsobeniu beta-laktamáz.

d) Monobaktámy alebo monocyklické beta-laktámy, v klinickej praxi sa používa jeden liek aztreonam, ktorý má úzke spektrum antibakteriálnej aktivity. Ovplyvňuje aeróbnu gramnegatívnu flóru.

Beta-laktámové antibiotiká sa používajú na infekcie dýchacích ciest, močových ciest, hnisavé procesy rôznej lokalizácie, nozokomiálne infekcie.

2) Aminoglykozidy. V tejto skupine sa rozlišujú lieky 3 generácií.

Aminoglykozidy 1. generácie (streptomycín, kanamycín) sa v súčasnosti využívajú v obmedzenej miere najmä vo ftizeológii.

Aminoglykozidy 2. generácie (gentamicín, tobramycín) a 3. generácie (amikacín) sú široko používané v klinickej praxi.

Aminoglykozidy majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity, ale lieky majú malý účinok na streptokoky a nie sú aktívne proti anaeróbnym baktériám. Tieto antibiotiká sa používajú pri liečbe tuberkulózy, respiračných infekcií a septických stavov. Aminoglykozidy môžu spôsobiť vestibulárne poruchy, nefrotoxicitu, neuromuskulárnu blokádu a alergické reakcie.

3) Glykopeptidy. Do tejto skupiny patria prírodné antibiotiká vankomycín a teikoplanín. Glykopeptidy sú liekmi voľby pri nozokomiálnych infekciách spôsobených rezistentnými formami stafylokokov, enterokokov.

4) Lipopeptidy. Skupinu liečiv predstavuje nedávno navrhované antibiotikum daptomycín, ktoré je účinné proti grampozitívnym mikróbom vrátane rezistentných kmeňov.

5) Makrolidy. Ide o prírodné látky alebo polosyntetické zlúčeniny, ktoré obsahujú 14, 15 alebo 16-členný laktámový kruh. Skoré makrolidy sú aktívne najmä proti grampozitívnym a „atypickým“ patogénom (chlamýdie, rickettsie, mykoplazmy), majú vyššiu toxicitu (erytromycín, roxitromycín). Nové makrolidové antibiotiká sú vysoko aktívne, zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, sú vhodnejšie na použitie (klaritromycín, azatromycín). Tieto antibiotiká sa používajú pri liečbe infekcií dýchacích ciest, pohlavne prenosných infekcií.

6) Tetracyklíny majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Najväčší klinický význam má tetracyklín a dixycyklín, ktoré sa používajú na liečbu chlamýdií, rickettsiózy a niektorých zoonóz. Nevýhody: hepatotoxicita, teratogenita, vznik bakteriálnej rezistencie získanej pri ich dlhodobom užívaní. Antibiotiká tetracyklínovej série sú relatívne nízko toxické lieky. Pri dlhodobom používaní však môže spôsobiť vážne zhoršenie. Tetracyklíny, ktoré sa hromadia v pečeni, môžu spôsobiť žltačku, hypoprotrombinémiu a poruchy krvácania. Boli opísané závažné prípady nekrózy pečene s fatálnym koncom. Schopnosť tetracyklínov akumulovať sa v kostiach môže u detí viesť k zakrpateniu dĺžky kostí, zhoršenému vývoju zubov, žltohnedému sfarbeniu zubov a skorým kazom.

7) Do skupiny linkozamidov patria prírodné antibiotiká linkomycín a jeho polosyntetický analóg klindamycín. Sú účinné proti grampozitívnym baktériám, najmä kokom. Používajú sa ako rezervné lieky, keď sú iné antibiotiká neúčinné.

8) Linezolidová skupina oxazolidinónov je prvým zástupcom tejto triedy. Vykazuje vysokú aktivitu proti grampozitívnym mikroorganizmom (stafylokoky, energetické koky, preumokoky). Je to tiež rezervná droga.

9) Skupina polymyxínov sa vyznačuje úzkym spektrom aktivity a vysokou toxicitou. Tieto zlúčeniny sú aktívne proti gramnegatívnym baktériám. Gramnegatívne koky a všetka grampozitívna flóra sú prirodzene rezistentné. Prípravky tejto skupiny sa používajú pri ťažkých infekciách spôsobených Pseudomonas aeruginosa a rezistentnej gramnegatívnej mikroflóre.

10) Skupina levomycetínu sa vyznačuje širokým spektrom antimikrobiálnej aktivity, bakteriostatickým účinkom. Nevýhody: chloramfenikol tlmí krvný obeh, u novorodencov spôsobuje „syndróm šedej asfyxie“. V súčasnosti má obmedzené využitie, používa sa pri bakteriálnej meningitíde, brušnom týfuse. Levomycetin môže zhoršiť zrak, sluch, spôsobiť duševné poruchy a tiež spôsobiť alergické reakcie vo forme kožných vyrážok.

Podľa spektra účinku sa antibiotiká delia na:

1. Antibiotiká úzkeho spektra účinku (postihujú najmä grampozitívne baktérie, napr. penicilín, erytromycín)

2. Širokospektrálne antibiotiká (inhibujú rast grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, napr. gentamicín, cefalosporíny 2-4 generácie)

3. Antibiotiká so špecifickou aktivitou: antituberkulózne, antimykotické, antiprotozoálne, protinádorové)

Antimikrobiálne látky alebo antimykotiká sú širokou triedou rôznych chemických zlúčenín, prirodzene sa vyskytujúcich aj synteticky vyrábaných, ktoré sú aktívne proti patogénnym hubám. Podľa chemickej štruktúry sa delia do niekoľkých skupín, ktoré sa líšia spektrom účinku, farmakokinetikou: polyény (nystatín, levorín, amfotericín B), azoly (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol - na systémové použitie, klotrimazol, mikonazol - na lokálne použitie použitie), echinokandíny (kaspofungín), fluórpyrimidíny (flucytozín), alylamidy (terbinafín), liečivá rôznych skupín (griseofulfín, amorolifin).

Hovoriť o princípoch antibiotickej terapie znamená postulovať tie otázky, na ktoré musí lekár odpovedať pri výbere terapeutického lieku a jeho dávky.

Je jasné, že antimikrobiálne látky nie sú ekvivalentné v rôznych klinických situáciách, niektoré sú užitočné a iné nie, niektoré sú nebezpečné, iné neškodné, niektoré sú ekonomicky realizovateľné, iné sú neprijateľne drahé. Otázok je veľa, no sú základné, zásadné, bez odpovedí, na ktoré nemôže existovať antibiotická terapia. Boli opakovane formulované s rôznou mierou presvedčivosti.

Princípy racionálnej antibiotickej liečby:

1. Mikrobiologické: musia existovať indikácie na použitie antibiotík; pri liečbe vírusových infekcií nie je vhodné používať antibiotiká, ktoré majú schopnosť inhibovať rast baktérií. Antibiotiká by sa mali predpisovať v súlade s citlivosťou konkrétneho patogénu na ne.

2. Farmakologické: predpisovanie antibiotík v súlade s farmakokinetikou antimikrobiálneho činidla. Lieky by sa mali predpisovať v takej dávke a podávať tak často, aby sa zabezpečila jeho priemerná terapeutická koncentrácia v tkanivách a tekutinách makroorganizmu počas liečby. Spôsob podávania je určený biologickou dostupnosťou antibiotika, závažnosťou ochorenia a lokalizáciou patologického procesu. Intramuskulárne, intravenózne podávanie sa používa per os, vo forme inhalácií, lokálne (kutánne, vo forme očných kvapiek), do konečníka, intrakavitárne (do brušnej dutiny)

3. Klinické - výber antibiotika, jeho dávky a spôsobu podávania prebieha s minimálnym škodlivým účinkom liečiva na makroorganizmus. Je potrebné určiť toleranciu antibiotika, vziať do úvahy pohlavie, vek a komorbidity pacienta.

4. Epidemiologické: vymenovanie antibakteriálneho lieku, berúc do úvahy rezistenciu mikroorganizmu v prostredí obklopujúcom pacienta (v nemocnici, geografický región).

5. Farmaceutické - vymenovanie antimikrobiálneho činidla, berúc do úvahy dodržiavanie dátumov exspirácie a podmienok skladovania.

6. Adekvátna kombinácia. Je potrebné správne kombinovať antibiotiká rôznych skupín, berúc do úvahy ich spektrum a povahu účinku, vedľajšie účinky. Napríklad je nemožné kombinovať penicilíny, ktoré majú baktericídny účinok na bunku v rastovej fáze, s tetracyklínmi, ktoré inhibujú rast baktérií. Je potrebné racionálne kombinovať antibiotiká s inými liekmi (probiotiká, antimykotiká, vitamíny).

7. Hodnotenie účinnosti antibiotík: v priebehu antibiotickej terapie sa hodnotí dynamika symptómov ochorenia, dynamika laboratórnych a bakteriologických indikácií. Ak nedôjde k pozitívnemu účinku do 2-3 dní, toto antibiotikum sa má zrušiť a predpísať ďalšie.

V povedomí verejnosti dnes existuje veľa názorov, ktoré sa často vzájomne vylučujú, na to, čo sú antibiotiká, kedy a ako by sa mali používať a aké nebezpečné sú pre ľudí. Predpoklad, že pravda leží niekde uprostred medzi extrémnymi názormi, je celkom rozumný, ale vyžaduje si určitú špecifikáciu. Pri dlhodobom používaní môžu mať niektoré antibiotiká toxický účinok na centrálny nervový systém človeka, potlačiť jeho imunitu a spôsobiť alergické reakcie. Z hľadiska závažnosti vedľajších účinkov však nie sú nadradené iným liekom.

Ak zhrnieme vyššie uvedené, je potrebné zdôrazniť, že dôležitou, často hlavnou zložkou sú antibakteriálne lieky. Ich racionálne a rozumné použitie vo väčšine prípadov rozhoduje o účinnosti liečby.

Bibliografický odkaz

Kuznetsova Yu.E., Kalugina D.Yu., Redozubova E.V., Selivanova O.A. ANTIBIOTIKÁ. VEDĽAJŠIE ÚČINKY A KOMPLIKÁCIE ANTIBIOTICKEJ TERAPIE. PRINCÍPY RACIONÁLNEJ ANTIBIOTICKEJ TERAPIE. // Medzinárodný študentský vedecký bulletin. - 2014. - č. 4.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=11940 (dátum prístupu: 01/04/2020). Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom "Academy of Natural History"

Komplikácie antibiotickej liečby

alergické reakcie

Toxický účinok antibiotík

Nežiaduce reakcie v dôsledku priameho farmakodynamického účinku antibiotík

ALERGICKÉ REAKCIE

Alergia je chápaná ako zmenená reakcia organizmu na pôsobenie cudzorodých látok, ku ktorej dochádza po predchádzajúcom kontakte s nimi alebo v dôsledku vysokej dedičnej citlivosti organizmu (Cooke, 1935). Alergické reakcie nesúvisia s farmakologickými vlastnosťami liekov a vyskytujú sa len u ľudí s precitlivenosťou (často senzibilizovaných).

V imunitnej odpovedi organizmu na akýkoľvek antigén sa rozlišuje fáza senzibilizácie (prípravná) a fáza manifestácie. Alergia sa vyvíja progresívne: 1) vznik protilátok ako odpoveď na antigénnu stimuláciu; 2) tvorba komplexu antigén-protilátka v tkanivách, čo spôsobuje rýchle uvoľňovanie biologicky aktívnych látok - histamín, heparín, serotonín; 3) účinok týchto látok na cievy, priedušky a nervový systém. Štádiá II a III sú nešpecifické a rovnaké pri vystavení akémukoľvek stimulu (antigénu). To vysvetľuje stereotyp alergických reakcií, ktorých intenzita a trvanie závisí od lokalizácie reakcie a imunitných schopností organizmu.

Antigénne vlastnosti antibiotík sa vysvetľujú tým, že ide o tzv. neúplné antigény – haptény (jednoduché chemické zlúčeniny). Haptény získavajú antigénne vlastnosti až po naviazaní na proteín v tele. Robí to väzbou na rozpustné proteíny v krvi alebo bunkových membránach. Zistilo sa, že protilátky proti penicilínu patria do tried IgG, IgM, IgE.

Klinické prejavy alergických reakcií sa môžu prejaviť okamžite (toto sú najnebezpečnejšie reakcie) alebo môžu byť oneskoreného typu. Hlavným spúšťačom alergických reakcií je poškodenie tkaniva imunologickou reakciou antigén-protilátka. Súčasne sa aktivujú proteolytické a lipolytické enzýmy, uvoľňuje sa histamín, serotonín a ďalšie biologicky aktívne látky. Špeciálne pôsobia na aparát nervového systému, spôsobujú zvýšenú vaskulárnu permeabilitu, spazmus hladkého svalstva priedušiek, zvyšujú hydrofilitu vlákien uvoľneného spojivového tkaniva, prispievajú k vzniku rozsiahlych edémov. Tieto patogenetické mechanizmy dávajú alergickým reakciám špeciálnu, niekedy veľmi jasnú farbu a určujú komplexný súbor klinických prejavov.

Už sme zdôraznili, že alergické reakcie odrážajú individuálne vlastnosti organizmu, a nie farmakologické vlastnosti lieku. Častejšie sa však tieto reakcie vyskytujú pri opakovanom podávaní určitých látok, ktoré senzibilizujú organizmus, a to aj pri zavedení zanedbateľných množstiev (stotiny a tisíciny gramu). Stav senzibilizácie môže pretrvávať mnoho mesiacov a rokov. Senzibilizáciu môžu spôsobiť aj chemikálie, ktoré majú podobnú štruktúru („krížová senzibilizácia“). Príkladom je skrížená senzibilizácia so sulfónamidmi, streptomycínom a penicilínom. Tento jav vysvetľuje výskyt závažných alergických reakcií až anafylaktického šoku pri prvom (jednorazovom) podaní penicilínu. Teraz sa zistilo, že pri vzniku alergických reakcií na lieky je dôležitá individuálna predispozícia, zvyčajne rodinná - alergická konštitúcia.

Typy alergických reakcií.

Anafylaktický šok

Anafylaktický šok je najhrozivejšou komplikáciou vyžadujúcou rýchlu diagnostiku a okamžitú liečbu. Zvyčajne sa vyvíja veľmi rýchlo. Môžu mu predchádzať prodromálne javy: svrbenie, žihľavka, angioedém.

Hlavnými príznakmi anafylaktického šoku sú: pokles krvného tlaku až kolaps s tachykardiou alebo bradykardiou, strata vedomia, opuch tváre a slizníc, žihľavka, zriedkavo vracanie a hnačka. Pri ťažkých formách sa pozoruje črevné krvácanie, dyspnoe, edém mozgu, poškodenie pečene a kóma. Predispozícia organizmu k rozvoju šoku je výraznejšia u pacientov, ktorí predtým trpeli rôznymi alergickými ochoreniami (bronchiálna astma, senná nádcha a pod.).

Smrť na anafylaktický šok môže nastať v prvých minútach a hodinách po podaní antibiotika. Sú však opísané prípady, keď pacienti zomreli niekoľko dní alebo týždňov po ukončení liečby.

Syndróm sérovej choroby.

K závažným, niekedy nezvratným alebo ťažko eliminovateľným reakciám generalizovaného charakteru patrí takzvaná sérová choroba, prejavujúca sa rôznymi kožnými reakciami, angioedémom, bolesťami kĺbov, artralgiou, horúčkou, krvnou eozinofíliou, zväčšením sleziny a lymfatických uzlín. Najskorším príznakom je opuch lymfatických uzlín, niekedy v kombinácii so zápalovo-nekrotickou reakciou v mieste vpichu. (fenomén Artyus-Sacharov). Vo väčšine prípadov, keď sa antibiotická terapia zastaví, syndróm sérovej choroby zmizne bez špeciálnej liečby. V zdĺhavých prípadoch je indikovaná desenzibilizačná terapia, užívanie antihistaminík a hormonálnych liekov.

Kožné lézie.

Poškodenie kože a slizníc alergickej povahy môže mať inú povahu.

Vyrážka - makulárna, škvrnitá roseola, makulopapulárna, makulopapulárna škvrnitá (ako šarlach) - sa často objavuje po zavedení penicilínu u pacientov s precitlivenosťou alebo predtým senzibilizovaných. Tieto reakcie sa ľahko eliminujú a zmiznú po zrušení antibiotika a vymenovaní dealerských činidiel (difenhydramín, pipolfén, chlorid vápenatý). V zriedkavých prípadoch sú však reakcie z kože a slizníc veľmi pretrvávajúce a je potrebná dlhodobá liečba s použitím aktívnych a silných dealergizujúcich činidiel. Najúčinnejšie použitie kortikosteroidných hormónov - prednizón, prednizolón, triamcinolón atď. - V dávkach diktovaných závažnosťou alergickej reakcie.

Dermatitída: erytematózna, urtikariálna alebo bulózna vyrážka (exfoliatívna dermatitída, niekedy generalizovaná) Kontaktná dermatitída sa najčastejšie vyskytuje u antibiotických pracovníkov a zdravotníckeho personálu, ktorí sú v neustálom kontakte s antibiotikom (najmä penicilínom, streptomycínom, tetracyklínom, chloramfenikolom, ako aj inými antibiotikami) . Kontaktná dermatitída sa môže vyskytnúť aj vtedy, keď sa na kožu aplikujú masti alebo roztoky obsahujúce antibiotiká, podávajú sa intradermálne alebo subkutánne na stanovenie senzibilizácie na lieky.

Žihľavka sa môže vyskytnúť po lokálnom aj po systémovom (parenterálnom, perorálnom) podaní antibiotík a je jednou z najčastejších alergických komplikácií antibiotickej liečby (najčastejšie pri liečbe penicilínom). Urtikária sa objavuje skoro (minúty, hodiny) a niekedy aj mnoho dní alebo týždňov po podaní antibiotík.

Angioedém (Quinckeho edém) je lokalizovaný (opuch pier, viečok, tváre) alebo zasahuje do viacerých oblastí (hrtan, priedušnica, pľúca). Angioedém môže mať nezávislý význam alebo môže byť neoddeliteľnou súčasťou celkovej alergickej reakcie na podávanie antibiotík.

Fotodermatózy Kožná lézia spôsobená niektorými antibakteriálnymi liekmi, ku ktorej dochádza po vystavení slnečnému žiareniu.

Stanovenie citlivosti na antibiotiká.

Kožný test je nasledovný. Kvapka antibiotického roztoku s obsahom 100-1000 IU liečiva sa aplikuje na flexorový povrch predlaktia a koža sa skarifikuje, ako sa to robí pri Pirquetovom teste. Ak sa po 15 minútach objaví začervenanie s priemerom väčším ako 1 cm, reakcia sa hodnotí ako slabo pozitívna (+), ak začervenanie a papula - pozitívna (++), ak mnohopočetné papuly, vezikuly, difúzna hyperémia - ostro pozitívna (+++ ). V prípadoch prudko zvýšenej citlivosti môže dôjsť k celkovej reakcii - žihľavka, žihľavová vyrážka po celom tele atď.

Intradermálny test spočíva v intradermálnej injekcii roztoku antibiotika (200-2000 IU penicilínu) v 0,2 ml fyziologického roztoku. Na flexorovú plochu predlaktia sa vstrekne antibiotikum, na druhej strane do symetrickej oblasti sa vstrekne 0,2 ml fyziologického roztoku. Výskyt hyperémie (veľkosť papule je viac ako 3 kopejky), opuch a niekedy vyrážky v mieste vpichu sa považujú za pozitívny test.

Kožné testy nie vždy poskytujú okamžitú reakciu: môže sa vyskytnúť po 24-48 hodinách.

TOXICKÝ ÚČINOK ANTIBIOTÍK.

Neurotoxické reakcie

Neurotoxické javy sa vyskytujú po použití antibiotík viacerých skupín a prejavujú sa:

1) poškodenie sluchových vetiev VIII páru hlavových nervov (monomycín, kanamycín, neomycín, streptomycín, florimycín, ristomycín);

2) pôsobenie na vestibulárny aparát (streptomycín, florimycín, kanamycín, neomycín, gentamicín). Toxický účinok streptomycínu a iných aminoglykozidov na VIII pár hlavových nervov sa prejavuje stratou sluchu a vestibulárnymi poruchami. V povahe lézií orgánu sluchu existuje rozdiel medzi streptomycínom a neomycínom. Pri liečbe streptomycínom sú tieto reakcie väčšinou dočasné (v niektorých prípadoch možno zistiť pretrvávajúce a progresívne poškodenie VIII páru hlavových nervov). Mnoho pacientov s TBC je schopných tolerovať injekcie streptomycínu bez komplikácií niekoľko mesiacov. Neomycín spôsobuje komplikácie oveľa častejšie, vo výraznejšom a stabilnejšom stupni. Môžu sa vyskytnúť po 7-10 dňoch užívania tohto lieku. Vzhľadom na túto skutočnosť sa neomycín môže aplikovať iba lokálne a vo vnútri;

3) poškodenie zrakového nervu (streptomycín, chloramfenikol, cykloserín, polymyxín);

4) rozvoj polyneuritídy (streptomycín, polymyxín, amfotericín B, cykloserín);

5) výskyt parestézie, bolesti hlavy, závraty, ataxia (polymyxín, streptomycín, cykloserín, amfotericín B);

6) vývoj rôznych lézií centrálneho nervového systému (cykloserín, polymyxín, griseofulvín, amfotericín B, penicilín, streptomycín);

7) výskyt neuromuskulárnej blokády (aminoglykozidy, polymyxín);

8) priamy toxický účinok pri intralumbálnom podaní, prejavujúci sa vo forme halucinácií, epileptiformných záchvatov, kŕčov jednotlivých svalových skupín a celkovej svalovej hypertenzie (penicilín, streptomycín, tetracyklín, chloramfenikol a rad ďalších antibiotík). Pri predpisovaní veľkých dávok benzylpenicilínu (intravenózne viac ako 40 000 000 IU denne) možno pozorovať neurotoxické reakcie.

Nefrotoxické reakcie môžu sprevádzať liečbu polymyxínom, amfotericínom B, neomycínom, monomycínom, kanamycínom, gentamycínom, sisomycínom, tobramycínom, streptomycínom, cefaloridínom, griseofulvínom, ristomycínom, sulfónamidmi.

Pacienti s poruchou vylučovacej funkcie obličiek sú obzvlášť náchylní na nefrotoxický účinok liekov, ktorý je spojený s ich kumuláciou a tvorbou vysokých koncentrácií v krvi v dôsledku poruchy vylučovania. Pri porušení vylučovacej funkcie obličiek sa zvyšuje nefrotoxicita mnohých liekov so súčasným šírením toxického účinku na pečeň. V týchto prípadoch je potrebné predpisovať lieky s menej výrazným nefrotoxickým účinkom, predovšetkým penicilíny a cefalosporíny.

penicilíny- prírodné a ich polosyntetické deriváty - aj vo veľkých dávkach sú relatívne málo toxické.

Cefalosporíny. Nefrotoxické reakcie sa najčastejšie pozorujú pri použití „starých“ cefalosporínov: cefalotín a cefaloridín (posledný s vyššou frekvenciou). Pri použití cefaloridínu vo vysokých dávkach sú opísané závažné lézie renálnych tubulov (až do nekrózy). Výskyt a závažnosť nefrotoxicity sa zvyšuje pri kombinácii cefalosporínov s aminoglykozidmi. Pre cefalosporíny II a III generácie (cefazodín, cefamandol, cefoxitín, cefuroxím atď.) sú tieto reakcie menej typické.

Aminoglykozidy. Nefrotoxicita sa týka jedného z vedľajších účinkov tejto skupiny antibiotík. Medzi najčastejšie používané parenterálne aminoglykozidy patria kanamycín a gentamicín a ďalšie novšie aminoglykozidy (tobramycín, sisomycín, amikacín). Pri dlhodobej liečbe týmito liekmi a v dávkach presahujúcich obvyklú dennú dávku možno pozorovať lézie proximálnych tubulov, čo sa klinicky prejavuje znížením glomerulárnej filtrácie, výskytom albuminúrie, mikrohematúrie, enzymúrie. Použitie týchto antibiotík pri zlyhaní obličiek si vyžaduje veľkú opatrnosť. Pri predpisovaní aminoglykozidov je potrebné neustále sledovať funkciu obličiek a zvoliť optimálnu dennú dávku antibiotík podľa kritéria účinnosti a bezpečnosti.

Polymyxíny sú nefrotoxické, ale pri normálnej funkcii obličiek a starostlivom výbere dávky je možné tieto účinky minimalizovať.

Ristomycín, viomycín (florimycín) sú potenciálne nefrotoxické látky. Tieto lieky by sa mali používať len vtedy, keď iné menej toxické antibiotiká neboli účinné.

Tetracyklíny nemajú priamy nefrotoxický účinok, avšak u pacientov s renálnou insuficienciou môže dôjsť k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi. Pri ťažkom zlyhaní obličiek môžu tetracyklíny spôsobiť azotémiu, acidózu a zvracanie. Pri použití exspirovaných tetracyklínových prípravkov, ktoré obsahujú degradačné produkty - anhydrotetracyklín a epianhydrotetracyklín, môže vzniknúť Fanconiho syndróm (nauzea, vracanie, albuminúria, acidóza, glukozúria, aminoacidúria). Súčasne sa pozorujú degeneratívne zmeny v distálnych častiach renálnych tubulov; glomeruly zostávajú nedotknuté. Tieto javy sú zvyčajne reverzibilné.

Hepatotoxické udalosti. Mnohé antibiotiká sa hromadia vo vysokých koncentráciách v žlči (tetracyklíny, erytromycín, rifampicín) a môžu spôsobiť poškodenie pečene.

Bola opísaná hepatitída spojená s priamym toxickým alebo toxicko-alergickým účinkom sulfónamidov. Keďže pečeň má detoxikačnú funkciu a obličky vylučovaciu funkciu, často môžu byť oba tieto orgány súčasne objektom vedľajších účinkov liekov. Pri akejkoľvek dysfunkcii týchto systémov treba mať na pamäti možnosť vzniku toxických vedľajších účinkov. V súlade s tým by mal lekár pozorne sledovať vývoj týchto príznakov a zvoliť menej toxické činidlo, znížiť dávku alebo sa vyhnúť predpisovaniu liekov s možnými vedľajšími účinkami na pečeň a obličky. Pri použití amfotericínu B sa môže vyskytnúť hepatitída, pri vymenovaní nitrofuránov, linkomycínu - fenoménu žltačky; pri liečbe niektorých solí erytromycínu (estolátu) – cholestatická hepatitída.

Pri použití veľkých dávok tetracyklínov, najmä tých, ktoré sa podávajú parenterálne, možno pozorovať ťažké poškodenie pečene vo forme tukovej infiltrácie pečeňových buniek. Hoci sú tieto javy zvyčajne reverzibilné, ak má pacient v anamnéze organické poškodenie pečene alebo ak sa počas užívania tetracyklínov zistia hepatotoxické príhody, antibiotikum sa má zrušiť. Aby sa predišlo možnosti poškodenia pečene, neodporúča sa podávať intravenózny tetracyklín v dennej dávke vyššej ako 1 g.

Opísané lézie pečene a pankreasu pri liečbe tetracyklínmi u žien trpiacich pyelonefritídou počas tehotenstva.

Hepatocelulárna forma liekovej žltačky je charakteristická pre griseofulvín, streptomycín, tetracyklíny, amfotericín B, florimycín a iné lieky. Vedľajšie účinky prestanú po vysadení lieku.

Toxický účinok radu antibiotík na gastrointestinálny trakt (tetracyklín, erytromycín, griseofulvín, amfotericín B, fusidín atď.), spojený s ich dráždivým účinkom na sliznice, sa prejavuje vo forme nevoľnosti, vracania, nechutenstva, bolesť brucha, hnačka atď. Zvyčajne tieto javy nie sú také výrazné, aby zrušili antibiotiká. Pri často sa spájajúcej dysbakterióze pod vplyvom širokospektrálnych antibiotík, ako aj linkomycínu a klindamycínu však môžu nastať závažné komplikácie až pseudomembranózna enterokolitída.

Vplyv na hematopoetický systém. Inhibícia hematopoézy vo forme hypoplastickej anémie sa v zriedkavých prípadoch pozoruje pri použití chloramfenikolu a amfotericínu B, hemolytická anémia - pri použití chloramfenikolu, streptomycínu, aplastická anémia - pri použití chloramfenikolu. Leukopénia s agranulocytózou je opísaná pri liečbe chloramfenikolu, ristomycínu, griseofulvínu, trombocytopénie - s použitím ristomycínu, chloramfenikolu, rifampicínu. Po ukončení liečby sa spravidla obnoví krvotvorba. Počas liečby levomycetínom sa pozorujú závažné lézie kostnej drene, najmä pri jeho dlhodobom používaní.

Pri rozvoji agranulocytózy a hypoplázie krvotvorby nemožno vylúčiť úlohu autoimunitných mechanizmov alebo zníženie rezistencie krviniek na lieky v dôsledku nedostatku enzýmov (podľa typu rozvoja niektorých hemolytických anémií, napr. hemoglobinúria atď.). Vzhľadom na veľkú vzácnosť hematopoetickej hypoplázie pri liečbe antibiotikami niektorí autori nastoľujú otázku, že táto komplikácia sa vyskytuje u jedincov, ktorí už majú genetický defekt krvotvorby kostnej drene. Antibiotiká v tomto prípade môžu zohrávať úlohu tlaku pri implementácii procesu.

S najväčšou frekvenciou sa pod vplyvom chloramfenikolu vyskytujú závažné lézie hematopoézy (aplastická anémia). Anémia môže byť hypoplastická alebo aplastická s trombocytopéniou a agranulocytózou, ktorá vedie k smrti. Na základe možnosti takýchto závažných javov by mali byť indikácie na použitie levomycetínu prísne obmedzené a liek by sa mal používať iba pod dohľadom lekára, v nemocnici, v prípadoch, keď nie je možné predpísať iné, menej toxické látky.

Embryotoxický účinok antibiotík nežiaduce účinky liekov na plod spojené s ich prienikom cez placentárnu bariéru. Popísané sú prípady poškodenia sluchu u novorodencov pri liečbe tehotných žien streptomycínom, poškodenia sluchu a obličiek pri liečbe neomycínom a kanamycínom. Pod vplyvom tetracyklínu pri podávaní tehotným ženám môže dôjsť k pigmentácii zubov a poškodeniu zubnej skloviny, u detí zvýšený sklon ku kazivosti. Účinok na rast kostí plodu (spomalenie tvorby skeletu) sa popisuje pri podávaní veľkých dávok tetracyklínov tehotným ženám. Vzhľadom na možnosť toxických účinkov na plod po dobu 3-6 týždňov. pred pôrodom je použitie chloramfenikolu, tetracyklínu, streptomycínu, kanamycínu a iných liekov kontraindikované.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY SPOJENÉ S BIOLOGICKÝM PÔSOBENÍM ANTIBIOTÍK

Do tejto skupiny patria superinfekcie a nozokomiálne infekcie spôsobené biologickým pôsobením antibiotík, ako aj vedľajšie účinky spojené s porušením zloženia takzvanej normálnej mikroflóry tela pacienta (dysbakterióza), bakteriolýza (Jarisch-Herksheimer) .

Superinfekcie môžu byť endogénne aj exogénne. V procese antibiotickej terapie, ktorá poskytuje liek na základný proces, sa súčasne potláča normálna mikroflóra, ktorá je citlivá na predpísané lieky. Mnohé apatogénne alebo oportúnne mikroorganizmy sa začnú intenzívne množiť a môžu sa stať zdrojom nového ochorenia (endogénna superinfekcia).

Príčinou endogénnych superinfekcií môžu byť rôzne mikroorganizmy – stafylokoky, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, vrúbkovanie, Escherichia coli, anaeróby, patogénne huby a pod., ktoré sú prirodzene necitlivé na toto antibiotikum alebo získali rezistenciu počas antibiotickej terapie.

Forma priebehu superinfekcií a ich lokalizácia môžu byť rôzne: meningitída, mozgové abscesy (v dôsledku endokarditídy a sepsy), lézie močových ciest, gastrointestinálneho traktu, žlčových ciest, dýchacích ciest, ORL orgánov, slizníc a kože, očí atď. d.

Exogénna superinfekcia (ako dôsledok sekundárnej infekcie) môže byť spôsobená rovnakým typom mikroorganizmu, ktorý spôsobuje hlavný patologický proces, ale s iným stupňom citlivosti na antibiotiká, ako aj novým typom patogénu. Tento jav sa pozoruje pri liečbe záškrtu, pneumónie, tuberkulózy, šarlachu a môže slúžiť ako zdroj nových komplikácií u tohto pacienta.

Exogénna infekcia sa prenáša vzduchom alebo priamym kontaktom. Zdrojom infekcie je nazofarynx pacientov a personálu, vzduch v interiéri, lekárske nástroje atď.

Kandidóza. Do tejto skupiny superinfekcií patria ochorenia spôsobené kvasinkovými hubami rodu Candida. Antibiotická terapia (najmä užívanie širokospektrálnych liekov) porušuje zaužívané pomery medzi rôznymi predstaviteľmi normálnej mikroflóry (potlačenie rastu baktérií a zvýšená reprodukcia kvasinkových húb) a prispieva k aktivácii Candidy a jej šíreniu u oslabených pacientov. .

V súlade s klasifikáciou A. N. Arabian sa rozlišujú nasledujúce hlavné formy kandidózy.

A. Kandidóza vonkajšej kože: kožné lézie, lézie kožných príveskov (nechty a periunguálne hrebene, pokožka hlavy); lézie sliznice (ústnej dutiny a slizníc vonkajších pohlavných orgánov).

B. Viscerálna, systémová kandidóza: dýchacie cesty, gastrointestinálny trakt, urogenitálny systém, svalový systém, kostrový systém, kardiovaskulárny systém, nervový systém; Orgány ORL, orgán zraku, systémové ochorenia orgánov, septikopemické formy s poškodením mnohých orgánov.

B. Bežné a lokalizované levuridy.

D Kandidové komplikácie.

Na druhej strane je viscerálna kandidóza rozdelená (A M Arievich) do nasledujúcich skupín:

1) primárna kandidóza;

2) sekundárna kandidóza (superinfekcia);

3) terminálna kandidóza, ktorá sa vyskytuje u chronických a podvyživených pacientov.

Kandidóza postihuje najčastejšie novorodencov, ktorí nemajú dostatočne vyvinuté ochranné reakcie, ako aj prudko oslabených pacientov s hlbokými metabolickými poruchami.

Treba poznamenať, že výsev Candidy zo slizníc, zo spúta, výkalov, moču je pozorovaný a je normálny, bez súvislosti s užívaním antibiotík. V terminálnych štádiách ochorenia u osôb výrazne oslabených základným ochorením môže dôjsť k generalizovanej invázii Candida s poškodením vnútorných orgánov a bez zásahu antibiotík. Pravdepodobnosť kandidózy pri liečbe antibiotikami v percentuálnom vyjadrení je nízka. Prehnaný strach z možnej kandidózy však vedie v niektorých zdravotníckych zariadeniach k odmietnutiu antibiotickej liečby, a to aj v prípadoch, keď existujú povinné alebo životne dôležité indikácie na masívne používanie antibiotík.

Lokálna kandidóza, povrchové lézie slizníc nie sú nebezpečné a zvyčajne by nemali byť signálom na ukončenie antibiotickej liečby. Medzitým sa v mnohých prípadoch s jasným terapeutickým účinkom použitého antibiotika bezdôvodne ruší, keď sa na sliznici úst pacienta objavia drozd (biely plak) alebo jednotlivé prvky kandidózy.

Zrušenie širokospektrálnych antibiotík a ich nahradenie inými, s užším zameraním účinku, v súlade s etnológiou ochorenia, zavedením nystatínu alebo levorínu v kombinácii s vitamínmi úplne vylieči pacientov z lokálnej kandidózy.

Treba však venovať primeranú starostlivosť klinicky aj laboratórne. Je potrebné všetkými možnými spôsobmi eliminovať faktory prispievajúce k rozvoju kandidózy, zlepšiť výživu a vitamínovú rovnováhu pacientov a aktivovať ochranné mechanizmy. Ak je to potrebné, mali by sa prijať opatrenia, ako je liečba steroidmi a transfúzia krvi, energicky liečiť základné ochorenie, starostlivo sledovať stav slizníc. Rýchle šírenie lézií slizníc a kože, zvyšujúci sa počet Candida v kultúrach zoškrabov zo slizníc, moču, spúta a stolice sú signálmi o možnosti vzniku závažných kandidóznych lézií. V takýchto prípadoch by sa pri rozhodovaní o pokračovaní antibiotickej liečby malo k pacientovi pristupovať prísne individuálne, pričom treba posúdiť stav základného procesu. Pri prvých príznakoch generalizácie mykotickej infekcie (detekcia mycélia pri mikroskopii natívnych močových preparátov, spútum exsudátov dutín a pod., zvýšenie mycéliových a bunkových elementov pri opakovaných vyšetreniach, objavenie sa klinických príznakov kandidálnej sepsy resp. lézie viscerálnych orgánov), zavedenie antibakteriálnych antibiotík sa okamžite zastaví a lieči sa antifungálnymi liekmi

Liečba kandidózy je náročná, hoci po vysadení antibiotík zvyčajne ustúpi.

Bakteriolýza je Jarisch-Herxheimerova reakcia („terapeutický šok“). Pri antibiotickej terapii niektorých infekcií sú možné zvláštne komplikácie spojené s rýchlou deštrukciou mikróbov a uvoľňovaním veľkého množstva endotoxínov.Tieto javy sa zvyčajne pozorujú na začiatku antibiotickej liečby so zavedením veľkých dávok baktericídnych a bakteriostatických antibiotiká.

Rozvíjajú sa rýchlo, začínajú obrovskou zimnicou, horúčkou, tachykardiou, hojným potom; možná hnačka. V závažných prípadoch dochádza k poklesu teploty, kolapsu, strate vedomia, oligúrii, anúrii, ak sa nelieči, môže nastať smrť Symptómy bakteriolýznej reakcie sa podobajú javom pozorovaným pri endotoxickom a krvnom transfúznom šoku

Tvorba endotoxínov je charakteristická pre tieto patogény infekčných chorôb: Salmonella, Shigella, Brucella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Čierny kašeľ, Pasteurella, Spirochety, Mykobaktérie

Prejavy bakteriolýznych reakcií rôznej intenzity sú popisované pri antibiotickej terapii brušného týfusu, čierneho kašľa, syfilisu, brucelózy, leptospirózy a pod. Zvyčajne sa príznaky intoxikácie prejavia skoro po podaní antibiotika a ich výskyt svedčí o vysokej citlivosti pôvodcu tohto etiotropného činidla

Vo väčšine prípadov sa rozvoju závažných reakcií bakteriolýzy dá zabrániť dodržiavaním režimu antibiotickej terapie, kombináciou užívania antibiotík s antihistaminikami atď.