Účinky glukortikoidov sa pozorujú takmer vo všetkých ľudských orgánoch a systémoch.

Účinky glukortikoidov na metabolizmus bielkovín, tukov a sacharidov

Glukokortikoidy zvyšujú koncentráciu glukózy pôsobením na metabolizmus glykogénu, bielkovín a tukov. Kortizol stimuluje tvorbu glykogénu v pečeni stimuláciou glykogénsyntázy a inhibíciou mobilizačného glykogénového enzýmu, glykogénfosforylázy. Výdaj glukózy z pečene sa zvyšuje prostredníctvom aktivácie kľúčových enzýmov zapojených do glukoneogenézy, najmä glukóza-6-fosfatázy a fosfoenolpyruvátkinázy (PEPC). V periférnych tkanivách (svaly, tuk) kortizol inhibuje absorpciu a využitie glukózy. V tukovom tkanive aktivuje lipolýzu, čím uvoľňuje voľné mastné kyseliny do cirkulujúceho krvného obehu. Vplyvom kortizolu sa zvyšuje koncentrácia celkového cirkulujúceho cholesterolu a triglyceridov, ale klesá obsah HDL cholesterolu. Účinky glukokortikoidov modifikujú aj pôsobenie iných hormónov, vrátane katecholamínov a glukagónu. V dôsledku toho sa vyvíja rezistencia na inulín a na pozadí spotreby bielkovín a katabolizmu tukov sa zvyšuje koncentrácia glukózy.

Glukokortikoidy stimulujú diferenciáciu adipocytov podporou adipogenézy aktiváciou transkripcie kľúčových diferenciačných génov, vrátane lipoproteínovej lipázy, glycerol-3-fosfátdehydrogenázy a leptínu. Dlhodobé účinky glukokortikoidov na tukové tkanivo sú komplexnejšie (aspoň u ľudí s centrálnou a viscerálnou obezitou). Spôsobujú vývoj patognomického symptómu pri Cushingovej chorobe. Rozvoj prevažne viscerálnej obezity môže súvisieť s relatívne vysokou intenzitou expresie hormónov vo väčšom omente v porovnaní so subkutánnym tukovým tkanivom.

Účinky glukortikoidov na kožu, svaly a spojivové tkanivo

Glukokortikoidy spôsobujú katabolické zmeny vo svaloch a spojivovom tkanive a tiež vyvolávajú inzulínovú rezistenciu.V koži a spojivovom tkanive glukokortikoidy spomaľujú delenie epidermálnych buniek a inhibujú syntézu DNA, potláčajú syntézu kolagénu. Glukokortikoidy spôsobujú svalovú atrofiu (nie však nekrózu) najmä v dôsledku svalových vlákien 2. typu („fáza“), pod ich vplyvom sa spomaľuje syntéza svalových bielkovín.

Účinky glukortikoidov na metabolizmus kostí a vápnika

Účinky glukokortikoidov potláčajú aktivitu osteoblastov, čo sa považuje za príčinu osteopénie a osteoporózy spojenej s nadbytkom glukokortikoidov. 1 % západnej populácie je na dlhodobej liečbe týmito liekmi. Osteoporóza vyvolaná glukokortikoidmi sa stáva hlavným problémom verejného zdravia, ktorý postihuje 50 % pacientov liečených týmito hormónmi dlhšie ako rok. Najstrašnejšou komplikáciou však zostáva osteonekróza (avaskulárna nekróza), ktorá sa vyznačuje rýchlym lokálnym zhoršením „kvality“ kostného tkaniva. Hlava stehennej kosti je primárne postihnutá, čo vedie k bolestiam a zlomeninám, často vyžadujúcim protetiku. Osteonekróza sa môže vyvinúť u pacientov v akomkoľvek veku, dokonca aj pri relatívne nízkej koncentrácii glukokortikoidov (napríklad na pozadí substitučnej liečby kortikosteroidmi pri nedostatočnosti nadobličiek). Nedávne údaje podporujú úlohu apoptózy osteocytov v patogenéze osteonekrózy vyvolanej glukokortikoidmi. Nedostatok údajov o zastavení zásobovania krvou v patologických ložiskách vedie k tomu, že termín "osteonekróza" je vhodnejší ako "avaskulárna nekróza".

Nadbytok glukokortikoidov tiež vedie k negatívnej bilancii vápnika, inhibuje jeho vstrebávanie v čreve a zvyšuje jeho vylučovanie obličkami. V dôsledku toho sa zvyčajne zvyšuje sekrécia parathormónu. U detí tieto hormóny spomaľujú rast a tiež zvyšujú index telesnej hmotnosti, ktorý podľa mnohých odborníkov kompenzuje pokles minerálnej hustoty kostí.

Účinky glukortikoidov na homeostázu soli a vody, reguláciu krvného tlaku

Glukokortikoidy zvyšujú krvný tlak rôznymi mechanizmami, vrátane účinkov na obličky a cievy. Zvyšujú citlivosť tkaniva hladkého svalstva ciev na vazokonstriktory (napr. katecholamíny a angiotenzín 2), pričom obmedzujú vazodilatáciu sprostredkovanú endotelovou produkciou oxidu dusnatého. Zvyšujú syntézu angiotenzinogénu. V obličkách môže kortizol pôsobiť na distálny nefrón, čo spôsobuje zadržiavanie sodíka a stratu draslíka v moči. Glukokortikoidy zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie, transport sodíka v epiteli proximálnych renálnych tubulov a vylučovanie neviazanej vody. Posledný uvedený účinok je priamo opačný ako účinok vazopresínu, čo vysvetľuje vývoj hypervolemickej (dilučnej) hyponatriémie u pacientov s deficitom glukokortikoidov.

Protizápalové pôsobenie a imunitný systém

Glukokortikoidy potláčajú imunitné reakcie. Na maximalizáciu tohto účinku bolo vytvorených množstvo vysoko aktívnych farmakologických foriem týchto hormónov a ich syntetických analógov na liečbu autoimunitných a zápalových ochorení. Imunitné reakcie sú blokované na mnohých úrovniach. Tieto hormóny prudko znižujú počet leukocytov v periférnej krvi (vo väčšej miere T-lymfocyty ako B-lymfocyty), čím uľahčujú pohyb intravaskulárnej zásoby lymfocytov do sleziny, lymfatických uzlín a kostnej drene. Po vymenovaní takýchto liekov sa počet neutrofilov naopak zvyšuje a počet eozinofilov rýchlo klesá (účinok, ktorý sa historicky používa na biologické hodnotenie účinnosti glukokortikoidov).

Glukokortikoidy priamo pôsobia na T- a B-lymfocyty, inhibujú syntézu imunoglobulínov a stimulujú apoptózu lymfocytov. Inhibícia produkcie cytokínov lymfocytmi je sprostredkovaná inaktiváciou NF-κB (hrá kľúčovú úlohu pri expresii cytokínov). Môžu viazať NF-kB, čím bránia translokácii aktívneho transkripčného faktora do jadra.

Ďalšie protizápalové účinky zahŕňajú inhibíciu diferenciácie monocytov na makrofágy, potlačenie fagocytózy makrofágmi a cytotoxickú aktivitu efektorových lymfocytov. Glukokortikoidy znižujú závažnosť lokálnej zápalovej odpovede tým, že bránia uvoľňovaniu aktivátorov histamínu a plazminogénu. Na pozadí stimulácie lipokortínov, ktoré znižujú aktivitu fosfolipázy A, dochádza k narušeniu syntézy prostaglandínov.

Účinky glukortikoidov na centrálny nervový systém a náladu

Klinické pozorovania ukazujú, že mozog je jedným z najdôležitejších cieľových orgánov pre tieto hormóny. U pacientov s nadbytkom alebo nedostatkom glukokortikoidov sa môže vyvinúť depresia, eufória, psychóza, apatia a letargia.

Minerálne a glukokortikoidné hormóny sú exprimované v rôznych oblastiach mozgu hlodavcov, vrátane hipokampu, hypotalamu, mozočku a kôry. Glukokortikoidy spôsobujú smrť neurónov, najmä v hipokampe, čo vedie k veľkému záujmu o štúdium vplyvu glukokortikoidných látok na kognitívne funkcie, pamäť a rozvoj neurodegeneratívnych ochorení (napríklad Alzheimerova choroba).

Glukokortikoidné hormóny zvyšujú vnútroočný tlak zvýšením produkcie vnútroočnej tekutiny a zhrubnutím matrice v trabekulárnej sieťke, čo zhoršuje tekutiny. Bola opísaná genetická predispozícia k rozvoju glaukómu vyvolaného steroidmi, ale základné mechanizmy nie sú známe.

Účinky glukokortikoidov na črevá

Dlhodobé a bezdôvodné (nie z núdzových dôvodov) predpisovanie glukokortikoidných prípravkov zvyšuje riziko vzniku žalúdočného vredu. Sú opísané prípady rozvoja pankreatitídy s tukovou nekrózou u pacientov s nadbytkom glukokortikoidov.

Účinky glukortikoidov na rast a vývoj

Hoci in vitro glukokortikoidné lieky stimulujú transkripciu génu GH, ich nadbytok inhibuje lineárny rast kostí kostry. Je to pravdepodobne spôsobené katabolickým účinkom steroidných hormónov na spojivové tkanivo, svaly a kosti a inhibíciou účinkov IGF-1. Pokusy na myšiach, ktorým chýbal gén GR, umožnili určiť úlohu týchto hormónov v normálnom vývoji plodu. Glukokortikoidy stimulujú najmä dozrievanie pľúcneho tkaniva tým, že urýchľujú syntézu povrchovo aktívnych proteínov. Myši, ktorým chýbal gén GR, zomreli krátko po narodení v dôsledku hypoxie v dôsledku pľúcnej atelektázy.

Glukokortikoidy tiež indukujú enzým fenyletanolamín-M-metyltransferázu, ktorý premieňa norepinefrín na epinefrín v nadobličkách a chromafinnom tkanive. U myší, ktorým chýbal gén GR, sa nevyvinula dreň nadobličiek.

Endokrinné účinky

Glukokortikoidy potláčajú systém štítnej žľazy, pravdepodobne priamym účinkom na sekréciu TSH. Okrem toho inhibujú 5-deiodinázu, ktorá sprostredkúva premenu tyroxínu na aktívny trijódtyronín. Centrálny účinok majú aj glukokortikoidné hormóny, ktoré inhibujú pulzné uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropín a uvoľňovanie luteinizačného a folikuly stimulujúceho hormónu.

Článok pripravil a upravil: chirurg

Vďaka

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb by sa mala vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná rada!

Úvod (charakteristika prípravkov)

Prírodné kortikosteroidy

kortikosteroidy- spoločný názov hormóny kôra nadobličiek, ktorá zahŕňa glukokortikoidy a mineralokortikoidy. Hlavné glukokortikoidy produkované v ľudskej kôre nadobličiek sú kortizón a hydrokortizón a mineralokortikoidom je aldosterón.

Kortikosteroidy vykonávajú v tele veľa veľmi dôležitých funkcií.

Glukokortikoidy odkazujú na steroidy, ktorý pôsobí protizápalovo, podieľajú sa na regulácii metabolizmu sacharidov, tukov a bielkovín, riadia pubertu, činnosť obličiek, reakciu organizmu na stres, prispievajú k normálnemu priebehu tehotenstva. Kortikosteroidy sa inaktivujú v pečeni a vylučujú sa močom.

Aldosterón reguluje metabolizmus sodíka a draslíka. Teda pod vplyvom mineralokortikoid Na + sa v tele zadržiava a zvyšuje sa vylučovanie iónov K + z tela.

Syntetické kortikosteroidy

Praktickú aplikáciu v lekárskej praxi našli syntetické kortikosteroidy, ktoré majú rovnaké vlastnosti ako prírodné. Sú schopné na chvíľu potlačiť zápalový proces, ale nemajú vplyv na infekčný nástup, na pôvodcov ochorenia. Akonáhle kortikosteroidný liek vyprchá, infekcia sa znova objaví.

Kortikosteroidy vyvolávajú v organizme napätie a stres, čo vedie k zníženiu imunity, keďže imunita je na dostatočnej úrovni poskytovaná len v uvoľnenom stave. Vzhľadom na vyššie uvedené môžeme povedať, že užívanie kortikosteroidov prispieva k zdĺhavému priebehu ochorenia, blokuje proces regenerácie.

Okrem toho syntetické kortikosteroidy potláčajú funkciu prirodzených kortikosteroidných hormónov, čo vo všeobecnosti vedie k narušeniu funkcie nadobličiek. Kortikosteroidy ovplyvňujú prácu iných žliaz s vnútornou sekréciou, hormonálna rovnováha tela je narušená.

Kortikosteroidné lieky, ktoré eliminujú zápal, majú tiež analgetický účinok. Syntetické kortikosteroidné lieky zahŕňajú Dexametazón, Prednizolón, Sinalar, Triamcinolón a ďalšie. Tieto lieky majú vyššiu aktivitu a spôsobujú menej vedľajších účinkov ako prírodné.

Formy uvoľňovania kortikosteroidov

Kortikosteroidy sa vyrábajú vo forme tabliet, kapsúl, roztokov v ampulkách, mastí, linimentov, krémov. (Prednizolón, Dexametazón, Budenofalm, Kortizón, Cortinef, Medrol).

Prípravky na vnútorné použitie (tablety a kapsuly)

• prednizolón;
• Celeston;
• triamcinolón;
• Kenacort;
• Cortineff;
• Polcortolon;
• Kenalog;
• Metipred;
• Berlikort;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemod;
• Decadron;
• Urbazon a ďalší.

Prípravky na injekciu

• prednizolón;
• hydrokortizón;
• Diprospan (betametazón);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol atď.

Prípravky na lokálne použitie (miestne)

• Prednizolón (masť);
• Hydrokortizón (masť);
• Locoid (masť);
• Corteid (masť);
• Afloderm (krém);
• Laticort (krém);
• Dermovate (krém);
• Fluorocort (masť);
• Lorinden (masť, pleťová voda);
• Sinaflan (masť);
• Flucinar (masť, gél);
• Clobetasol (masť) atď.

Lokálne kortikosteroidy sa delia na viac a menej aktívne.
Slabo aktívne látky: Prednizolón, Hydrokortizón, Cortade, Locoid;
stredne aktívny: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Vysoko aktívny: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Veľmi vysoko aktívny Clobetasol.

Kortikosteroidy na inhaláciu

• Beklametazón vo forme aerosólov s odmeranými dávkami (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); vo forme zadných diskov (prášok v jednej dávke, inhalovaný diskhalerom); vo forme aerosólu s odmeranou dávkou na inhaláciu cez nos (Beklometazón-nazálny, Beconase, Aldecim);
• Flunisolid vo forme aerosólov s odmeranými dávkami s medzikusom (Ingacort), na nazálne použitie (Sintaris);
• Budezonid - dávkovaný aerosól (Pulmicort), na nazálne použitie - Rinocort;
• Flutikazón vo forme aerosólov Flixotide a Flixonase;
• Triamcinolón je aerosól s odmeranou dávkou s medzikusom (Azmacort), na nosové použitie - Nazacort.

Indikácie na použitie

Kortikosteroidy sa používajú na potlačenie zápalového procesu v mnohých odvetviach medicíny pri mnohých ochoreniach.

Indikácie pre použitie glukokortikoidov

• Reuma;
• reumatoidná artritída a iné typy artritídy;
• kolagenóza, autoimunitné ochorenia (sklerodermia, systémový lupus erythematosus, periarteritis nodosa, dermatomyozitída);
• ochorenia krvi (myeloidná a lymfoblastická leukémia);
• niektoré typy malígnych novotvarov;
• kožné ochorenia (neurodermatitída, psoriáza, ekzém, seboroická dermatitída, diskoidný lupus erythematosus, atopická dermatitída, erytrodermia, lichen planus);
• bronchiálna astma;
• alergické ochorenia;
• pneumónia a bronchitída, fibrózna alveolitída;
• ulcerózna kolitída a Crohnova choroba;
• akútna pankreatitída;
• hemolytická anémia;
• vírusové ochorenia (infekčná mononukleóza, vírusová hepatitída a iné);
• otitis externa (akútna a chronická);
• liečba a prevencia šoku;
• v oftalmológii (pre neinfekčné ochorenia: iritída, keratitída, iridocyklitída, skleritída, uveitída);
• neurologické ochorenia (roztrúsená skleróza, akútne poranenie miechy, zápal zrakového nervu;
• pri transplantácii orgánov (na potlačenie odmietnutia).

Indikácie pre použitie mineralokortikoidov

• Addisonova choroba (chronická nedostatočnosť hormónov kôry nadobličiek);
• myasthenia gravis (autoimunitné ochorenie prejavujúce sa svalovou slabosťou);
• porušenie metabolizmu minerálov;
• adynamia a svalová slabosť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre vymenovanie glukokortikoidov:

• precitlivenosť na liek;
• ťažké infekcie (okrem tuberkulóznej meningitídy a septického šoku);
• imunizácia živou vakcínou.

Opatrne glukokortikosteroidy treba užívať pri diabetes mellitus, hypotyreóze, peptickom vrede žalúdka a dvanástnika, ulceróznej kolitíde, vysokom krvnom tlaku, cirhóze pečene, kardiovaskulárnej nedostatočnosti v štádiu dekompenzácie, zvýšenej trombóze, tuberkulóze, sivom a glaukóme, duševných chorobách.

Kontraindikácie pri predpisovaní mineralokortikoidov:

• vysoký krvný tlak;
• cukrovka;
• nízke hladiny draslíka v krvi;
• renálna a hepatálna insuficiencia.

Nežiaduce reakcie a preventívne opatrenia

Kortikosteroidy môžu spôsobiť širokú škálu vedľajších účinkov. Pri použití slabo účinných alebo stredne účinných látok sú nežiaduce reakcie menej výrazné a vyskytujú sa zriedkavo. Vysoké dávky liekov a používanie vysoko aktívnych kortikosteroidov, ich dlhodobé užívanie môže spôsobiť takéto vedľajšie účinky:

• výskyt edému v dôsledku zadržiavania sodíka a vody v tele;
• zvýšený krvný tlak;
• zvýšená hladina cukru v krvi (možno aj rozvoj steroidného diabetes mellitus);
• osteoporóza v dôsledku zvýšeného vylučovania vápnika;
• aseptická nekróza kostného tkaniva;
• exacerbácia alebo výskyt žalúdočného vredu; gastrointestinálne krvácanie;
• zvýšená tvorba trombov;
• nabrať váhu;
• výskyt bakteriálnych a plesňových infekcií v dôsledku zníženia imunity (sekundárna imunodeficiencia);
• porušenie menštruačného cyklu;
• neurologické poruchy;
• rozvoj glaukómu a katarakty;
• atrofia kože;
• zvýšené potenie;
• výskyt akné;
• potlačenie procesu regenerácie tkaniva (pomalé hojenie rán);
• nadmerný rast vlasov na tvári;
• potlačenie funkcie nadobličiek;
• nestabilita nálady, depresia.

Dlhodobé cykly kortikosteroidov môžu viesť k zmene vzhľadu pacienta (Itsenko-Cushingov syndróm):

• nadmerné ukladanie tuku v určitých častiach tela: na tvári (tzv. "mesiaca"), na krku ("býčí krk"), hrudníku, na žalúdku;
• svaly končatín sú atrofované;
• modriny na koži a strie (strie) na bruchu.

S týmto syndrómom sa tiež zaznamenáva spomalenie rastu, narušenie tvorby pohlavných hormónov (menštruačné poruchy a mužský typ rastu vlasov u žien a príznaky feminizácie u mužov).

Na zníženie rizika nežiaducich reakcií je dôležité včas reagovať na ich výskyt, upraviť dávky (ak je to možné s použitím malých dávok), kontrolovať telesnú hmotnosť a kalorický príjem konzumovaných potravín a obmedziť príjem soli a tekutín.

Ako užívať kortikosteroidy?

Glukokortikosteroidy možno použiť systémovo (vo forme tabliet a injekcií), lokálne (intraartikulárne, rektálne podanie), lokálne (masti, kvapky, aerosóly, krémy).

Dávkovací režim predpisuje lekár. Tabletový prípravok sa má užívať od 6. hodiny ráno (prvá dávka) a najneskôr do 14. hodiny nasledujúcej. Takéto podmienky príjmu sú nevyhnutné na priblíženie sa fyziologickému príjmu glukokortikoidov do krvi, keď sú produkované kôrou nadobličiek.

V niektorých prípadoch, pri vysokých dávkach a v závislosti od povahy ochorenia, dávku rozdelí lekár na jednotný príjem počas dňa na 3-4 dávky.

Tablety sa majú užívať s jedlom alebo ihneď po jedle s malým množstvom vody.

Liečba kortikosteroidmi

Rozlišujú sa tieto typy liečby kortikosteroidmi:

• intenzívne;
• obmedzujúce;
• striedavý;
• prerušovaný;
• pulzná terapia.

O intenzívna starostlivosť(v prípade akútnej, život ohrozujúcej patológie) sa lieky podávajú intravenózne a po dosiahnutí účinku sa ihneď rušia.

obmedzujúca terapia používa sa pri dlhodobých, chronických procesoch - tablety sa spravidla užívajú niekoľko mesiacov až rokov.

Na zníženie inhibičného účinku na funkciu endokrinných žliaz sa používajú prerušované liekové režimy:

• alternatívna terapia - používajte glukokortikoidy s krátkym a stredným trvaním účinku (Prednizolón, Metylprednizolón) raz od 6 do 8 hodín každých 48 hodín;
• intermitentná terapia - krátke, 3-4-dňové cykly užívania lieku so 4-dňovými prestávkami medzi nimi;
• pulzná terapia- rýchle intravenózne podanie veľkej dávky (najmenej 1 g) lieku na pohotovostnú starostlivosť. Liekom voľby na takúto liečbu je metylprednizolón (je dostupnejší na injekciu do postihnutých oblastí a má menej vedľajších účinkov).

Denné dávky liekov(v zmysle prednizolónu):

• Nízka - menej ako 7,5 mg;
• Stredná - 7,5 -30 mg;
• Vysoká - 30-100 mg;
• Veľmi vysoká - nad 100 mg;
• Pulzná terapia - nad 250 mg.

Liečba kortikosteroidmi by mala byť sprevádzaná vymenovaním doplnkov vápnika, vitamínu D na prevenciu osteoporózy. Strava pacienta by mala byť bohatá na bielkoviny, vápnik a obsahovať obmedzené množstvo sacharidov a kuchynskej soli (do 5 g denne), tekutiny (do 1,5 litra denne).

Na prevenciu nežiaduce účinky kortikosteroidov na gastrointestinálny trakt, pred užitím tabliet je možné odporučiť použitie Almagel, želé. Odporúča sa vylúčiť fajčenie, zneužívanie alkoholu; mierne cvičenie.

Kortikosteroidy pre deti

Systémové glukokortikoidy sa predpisujú deťom len na absolútne indikácie. V prípade syndrómu bronchoobštrukcie, ktorý ohrozuje život dieťaťa, sa používa intravenózna aplikácia prednizolónu v dávke 2-4 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa (v závislosti od závažnosti priebehu ochorenia) a dávka, ak nie je účinok, sa zvyšuje o 20-50% každé 2-4 hodiny až do dosiahnutia účinku. Potom sa liek okamžite zruší, bez postupného znižovania dávky.

Deti s hormonálnou závislosťou (napríklad s bronchiálnou astmou) po intravenóznom podaní lieku postupne prechádzajú na udržiavaciu dávku prednizolónu. Pri častých relapsoch astmy sa belametazóndipropionát používa vo forme inhalácií - dávka sa vyberá individuálne. Po dosiahnutí účinku sa dávka postupne znižuje na udržiavaciu dávku (vybranú individuálne).

Lokálne glukokortikoidy(krémy, masti, pleťové vody) sa používajú v pediatrickej praxi, ale deti majú vyššiu predispozíciu k systémovému účinku liekov ako dospelí pacienti (vývojová a rastová retardácia, Itsenko-Cushingov syndróm, inhibícia funkcie žliaz s vnútornou sekréciou). Je to spôsobené tým, že u detí je pomer plochy povrchu tela k telesnej hmotnosti väčší ako u dospelých.

Z tohto dôvodu je použitie lokálnych glukokortikoidov u detí nevyhnutné len v obmedzených oblastiach a krátkodobo. To platí najmä pre novorodencov. Pre deti v prvom roku života môžu byť iba masti obsahujúce najviac 1% hydrokortizónu alebo lieku štvrtej generácie - Prednikarbat (Dermatol) a vo veku 5 rokov - Hydrokortizón 17-butyrát alebo masti so stredne silnými liekmi. byť použitý.

Na liečbu detí starších ako 2 roky mometazón (masť, má predĺžený účinok, aplikuje sa 1 r. denne) podľa pokynov lekára.

Existujú aj iné lieky na liečbu atopickej dermatitídy u detí s menej výrazným systémovým účinkom, napríklad Advantan. Môže sa používať až 4 týždne, ale jeho použitie je obmedzené pre možnosť lokálnych nežiaducich reakcií (suchosť a stenčenie pokožky). V každom prípade výber lieku na liečbu dieťaťa zostáva na lekárovi.

Kortikosteroidy počas tehotenstva a dojčenia

Použitie glukokortikoidov, dokonca aj krátkodobé, môže na desaťročia „naprogramovať“ prácu mnohých orgánov a systémov u nenarodeného dieťaťa (kontrola krvného tlaku, metabolické procesy, formovanie správania). Syntetický hormón napodobňuje stresový signál matky plodu a tým spôsobuje, že plod núti využívať rezervy.

Tento negatívny účinok glukokortikoidov je umocnený tým, že moderné dlhodobo pôsobiace lieky (Metipred, Dexametazón) nie sú deaktivované placentárnymi enzýmami a pôsobia dlhodobo na plod. Glukokortikoidy potlačením imunitného systému pomáhajú znižovať odolnosť tehotnej ženy voči bakteriálnym a vírusovým infekciám, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť aj plod.

Glukokortikoidné lieky môžu byť tehotnej žene predpísané iba vtedy, ak výsledok ich použitia do značnej miery prevyšuje riziko možných negatívnych následkov pre plod.

Takéto indikácie môžu byť:
1. Hrozba predčasného pôrodu (krátky priebeh hormónov zlepšuje pripravenosť predčasného plodu na pôrod); použitie povrchovo aktívnej látky pre dieťa po narodení minimalizovalo použitie hormónov v tejto indikácii.
2. Reumatizmus a autoimunitné ochorenia v aktívnej fáze.
3. Dedičná (vnútromaternicová) hyperplázia kôry nadobličiek u plodu je ťažko diagnostikované ochorenie.

Predtým existovala prax predpisovania glukokortikoidov na udržanie tehotenstva. Neboli však získané presvedčivé údaje o účinnosti takejto techniky, preto sa v súčasnosti nepoužíva.

V pôrodníckej praxiČastejšie sa používajú Metipred, Prednizolón a Dexametazón. Prenikajú do placenty rôznymi spôsobmi: Prednizolón je vo väčšej miere zničený enzýmami v placente, zatiaľ čo Dexametazón a Metipred sú len 50%. Preto, ak sa na liečbu tehotnej ženy používajú hormonálne lieky, je vhodnejšie predpísať Prednizolón, a ak na liečbu plodu, Dexametazón alebo Metipred. V tomto ohľade spôsobuje Prednizolón menej nežiaducich reakcií u plodu.

Glukokortikoidy pri ťažkých alergiách sa predpisujú ako systémové (injekcie alebo tablety), tak aj lokálne (masti, gély, kvapky, inhalácie). Majú silný antialergický účinok. Používajú sa hlavne tieto lieky: Hydrokortizón, Prednizolón, Dexametazón, Betametazón, Beklometazón.

Z lokálnych glukokortikoidov (na lokálnu liečbu) sa vo väčšine prípadov používajú intranazálne aerosóly: pri sennej nádche, alergickej nádche, upchatom nose (kýchaní). Zvyčajne majú dobrý účinok. Flutikazón, dipropionát, propionát a ďalšie našli široké uplatnenie.

Pri alergickej konjunktivitíde sa pre vyššie riziko nežiaducich účinkov glukokortikoidy používajú len zriedka. V každom prípade s alergickými prejavmi nie je možné používať hormonálne lieky samostatne, aby sa predišlo nežiaducim následkom.

Kortikosteroidy na psoriázu

Glukokortikoidy pri psoriáze treba užívať hlavne vo forme mastí a krémov. Systémové (injekcie alebo tablety) hormonálne prípravky môžu prispieť k rozvoju ťažšej formy psoriázy (pustulóznej alebo pustulóznej), preto sa ich užívanie neodporúča.

Glukokortikoidy na lokálne použitie (masti, krémy) sa zvyčajne používajú 2 r. za deň: krémy cez deň bez obväzov a v noci s uhoľným dechtom alebo antralínom s použitím okluzívneho obväzu. Pri rozsiahlych léziách sa asi 30 g lieku používa na liečbu celého tela.

Výber glukokortikoidného prípravku podľa stupňa aktivity na topickú aplikáciu závisí od závažnosti priebehu psoriázy a jej prevalencie. Keď sa ložiská psoriázy počas liečby znižujú, liek by sa mal zmeniť na menej účinný (alebo menej často používaný), aby sa minimalizoval výskyt nežiaducich účinkov. Keď sa účinok dosiahne približne po 3 týždňoch, je lepšie nahradiť hormonálny liek zmäkčovadlom na 1-2 týždne.

Dlhodobé používanie glukokortikoidov na veľkých plochách môže tento proces zhoršiť. K relapsu psoriázy po vysadení lieku dochádza skôr ako pri liečbe bez použitia glukokortikoidov.
, Coaxil, Imipramin a ďalšie) v kombinácii s glukokortikoidmi môže spôsobiť zvýšenie vnútroočného tlaku.

Glukokortikoidy (pri dlhodobom užívaní) zvyšujú účinnosť adrenomimetík (Adrenalín, Dopamín, Norepinefrín).

Teofylín v kombinácii s glukokortikoidmi prispieva k objaveniu sa kardiotoxického účinku; zvyšuje protizápalový účinok glukokortikoidov.

Amfotericín a diuretiká v kombinácii s kortikosteroidmi zvyšujú riziko hypokaliémie (zníženie hladiny draslíka v krvi) a zvýšeného diuretického účinku (a niekedy aj retencie sodíka).

Kombinované použitie mineralokortikoidov a glukokortikoidov zvyšuje hypokaliémiu a hypernatriémiu. Pri hypokaliémii sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky srdcových glykozidov. Laxatíva môžu zhoršiť hypokaliémiu.

Nepriame antikoagulanciá, butadión, kyselina etakrynová, ibuprofén v kombinácii s glukokortikoidmi môžu spôsobiť hemoragické prejavy (krvácanie), salicyláty a indometacín môžu spôsobiť vredy v tráviacich orgánoch.

Glukokortikoidy zvyšujú toxický účinok paracetamolu na pečeň.

Retinolové prípravky znižujú protizápalový účinok glukokortikoidov a zlepšujú hojenie rán.

Užívanie hormónov spolu s azatioprínom, methandrostenolónom a hingamínom zvyšuje riziko vzniku šedého zákalu a iných nežiaducich reakcií.

Glukokortikoidy znižujú účinok cyklofosfamidu, antivírusový účinok idoxuridínu a účinnosť hypoglykemických liekov.

Estrogény zvyšujú účinok glukokortikoidov, čo môže umožniť zníženie ich dávkovania.

Androgény (mužské pohlavné hormóny) a prípravky železa zvyšujú erytropoézu (tvorbu erytrocytov) v kombinácii s glukokortikoidmi; znižujú proces vylučovania hormónov, prispievajú k výskytu vedľajších účinkov (zvýšená zrážanlivosť krvi, retencia sodíka, menštruačné nepravidelnosti).

Počiatočná fáza anestézie s použitím glukokortikoidov sa predlžuje a trvanie anestézie sa skracuje; dávky fentanylu sú znížené.

Pravidlá odňatia kortikosteroidov

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidov má byť vysadenie lieku postupné. Glukokortikoidy potláčajú funkciu kôry nadobličiek, preto sa pri rýchlom alebo náhlom vysadení lieku môže vyvinúť insuficiencia nadobličiek. Neexistuje jednotný režim na zrušenie kortikosteroidov. Spôsob vysadenia a zníženie dávky závisí od trvania predchádzajúceho liečebného cyklu.

Ak je trvanie kurzu glukokortikoidov až niekoľko mesiacov, potom sa dávka prednizolónu môže znížiť o 2,5 mg (0,5 tablety) každých 3-5 dní. Pri dlhšom trvaní kurzu sa dávka znižuje pomalšie - o 2,5 mg každé 1-3 týždne. S veľkou opatrnosťou sa dávka znižuje pod 10 mg - 0,25 tablety každých 3-5-7 dní.

Ak bola počiatočná dávka prednizolónu vysoká, potom sa zníženie najprv uskutoční intenzívnejšie: o 5-10 mg každé 3 dni. Po dosiahnutí dennej dávky rovnajúcej sa 1/3 pôvodnej dávky znížte o 1,25 mg (1/4 tablety) každé 2-3 týždne. Výsledkom tohto zníženia je, že pacient dostáva udržiavacie dávky po dobu jedného roka alebo dlhšie.

Lekár predpíše režim znižovania liekov a porušenie tohto režimu môže viesť k exacerbácii ochorenia - liečba sa bude musieť znova začať s vyššou dávkou.

Ceny za kortikosteroidy

Pretože na trhu je toľko rôznych foriem kortikosteroidov, uvádzame ceny len za niektoré:

• Hydrokortizón - suspenzia - 1 fľaša 88 rubľov; očná masť 3 g - 108 rubľov;
• Prednizolón - 100 tabliet po 5 mg - 96 rubľov;
• Metipred - 30 tabliet po 4 mg - 194 rubľov;
• Metipred - 250 mg 1 fľaša - 397 rubľov;
• Triderm - masť 15 g - 613 rubľov;
• Triderm - krém 15 g - 520 rubľov;
• Dexamed - 100 ampuliek po 2 ml (8 mg) - 1377 rubľov;
• Dexametazón - 50 tabliet 0,5 mg - 29 rubľov;
• Dexametazón - 10 ampuliek po 1 ml (4 mg) - 63 rubľov;
• Oftan Dexametazón - očné kvapky 5 ml - 107 rubľov;
• Medrol - 50 tabliet 16 mg - 1083 rubľov;
• Flixotid - aerosól 60 dávok - 603 rubľov;
• Pulmicort - aerosól 100 dávok - 942 rubľov;
• Benacort - aerosól 200 dávok - 393 rubľov;
• Symbicort - aerosól s dávkovačom 60 dávok - 1313 rubľov;
• Beclazone - aerosól 200 dávok - 475 rubľov.

Pred použitím by ste sa mali poradiť s odborníkom.

Keďže v polovici minulého storočia sa lekári dozvedeli, že kôra nadobličiek syntetizuje glukokortikoidy, lieky založené na tejto skupine hormónov sa rýchlo dostali do medicíny. Nečakane sa to ukázalo neznámy hormón žije takmer vo všetkých bunkách tela a pomáha bojovať proti zápalom, potlačiť agresívnu imunitu, odstrániť účinky šoku - a to nie je úplný zoznam akcií. Teraz lieky založené na GCS možno nájsť v mnohých formách: tablety, intramuskulárne a intramuskulárne injekcie, masti, inhalačné glukokortikosteroidy. Prečo sú tieto lieky medzi lekármi také obľúbené?

Čo to je?

Glukokortikoidy - je to určitý typ hormónu produkovaného kôrou nadobličiek. Sú súčasťou väčšieho typu „kortikosteroidov“, príbuzných – mineralokortikoidov. Často sa glukokortikoidy označujú ako "glukokortikosteroidy", pretože tieto slová sú synonymá.

Glukokortikoidy možno nájsť takmer vo všetkých tkanivách ľudského tela v rôznych množstvách. Hlavným predstaviteľom GCS je kortizol, derivát hydrokortizónu. V menších dávkach je možné pozorovať aj kortikosterón a kortizón. Tieto chemické zlúčeniny majú vplyv na mnohé negatívne procesy prebiehajúce v tele.

Odborný názor

Filimošin Oleg Alexandrovič

doktor - neurológ, mestská poliklinika Orenburg. Vzdelanie: Štátna lekárska akadémia Orenburg, Orenburg.

Spočiatku sa v medicíne používali prírodné hormóny, ale ich používanie bolo spojené s vysokým rizikom vedľajších účinkov, preto teraz chemici používajú pokročilejšie GCS. Napríklad syntetizovaný dexametazón je 30-krát účinnejší ako kortizol a zároveň pri užívaní spôsobuje oveľa menej vedľajších účinkov.

ako konajú?

Odpoveď na túto otázku môže byť ocenená Nobelovou cenou, pretože v súčasnosti nie je známy presný mechanizmus účinku GCS. Vo všeobecnosti fungujú rovnako ako všetky hormóny - prenášajú informácie do iných buniek tela o procesoch prebiehajúcich v tele. Hypofýza je zodpovedná za uvoľňovanie glukokortikoidov, ktoré dokážu vylučovať do krvi špeciálnu látku – kortikotropín. Ak je to potrebné, tento chemický prvok nariadi nadobličkám, aby uvoľnili kortikosteroidy. Viac kortikotropínu znamená viac kortizolu a naopak.

Bezplatne položte svoju otázku neurológovi

Irina Martynová. Vyštudovala Voronežskú štátnu lekársku univerzitu. N.N. Burdenko. Klinický interný a neurológ BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".

Odborný názor

Mitruchanov Eduard Petrovič

doktor - neurológ, mestská poliklinika, Moskva. Vzdelanie: Ruská štátna lekárska univerzita, Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Štátna lekárska univerzita vo Volgograde, Volgograd.

Ako fungujú glukokortikoidy vo vnútri buniek, je medicínskou záhadou. Predpokladá sa, že v jadrách všetkých buniek sú špeciálne receptory, ktoré sa po vstupe iného množstva steroidov začnú správať určitým spôsobom. Ale to je len odhad.

Ako ovplyvňujú telo?

GCS majú široké spektrum účinku. Hlavné smery:

• Protizápalové. Lieky (glukokortikoidy) silne inhibujú zápal znížením aktivity enzýmov, ktoré ničia tkanivá. Pod ich vplyvom dochádza k zhrubnutiu bunkových membrán, v dôsledku čoho sa znižuje výmena tekutín a chemických prvkov medzi postihnutými a zdravými oblasťami. Inhibujú tiež syntézu lipokortínových proteínov z kyseliny arachidónovej, ktoré sú zodpovedné za šírenie zápalu.
• Účinky na iné hormóny. GCS ovplyvňuje iné mediátory, predovšetkým inzulín. Uvoľňovanie steroidov do krvi pri hypoglykémii je hlavnou zbraňou tela na rýchlu nápravu situácie.
• Antistresové, protišokové. Táto skupina hormónov počas stresu alebo šokového stavu hovorí kostnej dreni, aby produkovala viac krviniek (v prípade straty krvi), a kardiovaskulárnemu systému, aby zvýšil krvný tlak.
• Imunoregulačné pôsobenie. Pri nízkych dávkach v krvi GCS mierne zvyšuje imunitu, pri vysokých dávkach ju dokáže mnohonásobne potlačiť, až 1% účinnosť oproti norme. Táto vlastnosť sa využíva na zabránenie odmietnutia tkaniva po transplantácii.
• Antialergické. Mechanizmus tohto účinku tiež nie je úplne jasný, ale glukokortikoidy sa účinne vyrovnávajú s prejavmi alergie.
• Vplyv na metabolizmus. Glukokortikosteroidy môžu interferovať s prácou metabolizmu glukózy, enzýmov glykolýzy, glykogénu, rôznych bielkovín, tukov, sodíka, chlóru, draslíka, vápnika, vody.

Stojí za zmienku, že nie vo všetkých týchto prípadoch je GCS telu prospešná. Napríklad pri dlhšom pôsobení veľkého množstva hormónu sa z kostí vyplavuje vápnik, z čoho sa u pacienta rozvinie osteoporóza (zvýšenie lámavosti kostry).

Kedy sú menovaní?

Zoznam chorôb liečených týmito steroidmi pochádza z oblastí ich pôsobenia uvedených vyššie. Hlavné indikácie na použitie sú nasledovné:

• Alergické reakcie, najčastejšie astma. Napriek tomu, že mechanizmus účinku na alergické reakcie ešte nie je objasnený, takmer každý astmatik inhaloval glukokortikosteroidy (IGCS) v sprejoch.
• Neinfekčný zápal kože. Schopnosť GCS znižovať zápal našla široké uplatnenie v dermatológii. V prípade infekčného zápalu treba glukokortikoid používaný pri liečbe kombinovať s liekom, ktorý infekciu zabíja.
• Anémia, choroby hematopoetického systému. Lieky na tomto základe stimulujú kostnú dreň k tvorbe krvných buniek.
• Trauma, reumatické ochorenia. Takáto diagnóza zvyčajne zahŕňa zápal, stres na tele a porušenie obranných mechanizmov tela.
• Obdobie po transplantácii tkanív a orgánov, ožarovaní a chemoterapii. GCS mení reakciu imunitného systému na tieto faktory, čo má pozitívny vplyv na dynamiku.
• Nedostatočnosť nadobličiek. V tomto prípade majú lieky najpriamejší účinok – vyrovnávajú nedostatok hormónov v krvi, ktoré by mali nadobličky dodávať.

Okrem týchto indikácií existujú aj špecifickejšie. V takých prípadoch rozhodnutie o použití glukokortikosteroidov by mal urobiť skúsený lekár.

Vedľajšie účinky pri užívaní kortikosteroidov

Zasahovať do hormonálnej rovnováhy tela znamená zasahovať do bežnej komunikácie častí tela medzi sebou. Vedľajšie účinky tejto akcie môžu byť dosť vážne:

• Osteoporóza. V dôsledku zmien metabolizmu sa vápnik rýchlejšie vylučuje z tela, čo vedie k lámavosti kostí.
• Emocionálna nestabilita, psychózy. Spôsobené zmenami vo fungovaní hypofýzy.
• steroidný diabetes. Steroidy zvyšujú hladinu glukózy v krvi.
• Nedostatočnosť nadobličiek. Môže sa to zdať zvláštne, vzhľadom na to, že podobné ochorenie je indikáciou na použitie. Ale dlhodobý účinok liekov s GCS na telo spôsobuje, že nadobličky pracujú menej efektívne, pretože v krvi je už veľa hormónov a po prudkom vysadení lieku už nadobličky nie sú schopné poskytnúť telu správne množstvo glukokortikosteroidov.
• Krvácanie, vredy. Zvýšenie produkcie krviniek vedie k zaťaženiu obehového systému a môže „preraziť“.
• Pri dlhom (viac ako 1,5-ročnom) priebehu liečby u detí je niekedy sexuálny vývoj potlačený v dôsledku potlačenia nadobličiek.
• Obezita, akné, opuchnutá tvár, menštruačné nepravidelnosti. Tieto vedľajšie účinky sú spôsobené hormonálnou nerovnováhou.
• Rôzne očné choroby.

Pri použití masti a inhalátorov sa vyskytujú lokálne nežiaduce reakcie.

Masti sú zvyčajne spôsobiť suchú pokožku v dôsledku nízkej priepustnosti buniek a inhalátory takmer vždy vedú ku kašľu, suchu v ústach a chrapotu.

Stojí za zmienku, že takmer všetky účinky užívania týchto liekov sú reverzibilné. Len cukrovka, retardácia rastu u detí a subkapsulárna katarakta sú nezvratné.

Používajte opatrne!

Glukokortikosteroidy sú silný, ale nebezpečný liek v dôsledku nežiaducich reakcií. Mali by sa používať čo najkratšie a len pod neustálym lekárskym dohľadom. Najistejším spôsobom je nemocničná liečba, pod dohľadom lekárov, ktorí môžu v prípade potreby urobiť potrebné vyšetrenia, urobiť ultrazvuk alebo EKG.

Liek má abstinenčný syndróm, takže liečba by mala byť dokončená hladko, postupne znižovať dávku lieku. Mierny variant abstinenčného syndrómu sa prejavuje horúčkou a malátnosťou. Závažné môže viesť k Addisonovej kríze.

Kontraindikácie

Ak je potrebné jednorazové použitie, jedinou absolútnou kontraindikáciou je individuálna intolerancia pacienta na GCS. Dlhodobá liečba by sa nemala podávať ľuďom s:

• cukrovka
• tehotenstva
• syfilis, tuberkulóza, nedávno vyliečená z infekcie;
• Itsenko-Cushingova choroba;
• psychózy;
• ochorenia pečene, obličiek, tráviaceho traktu a obehového systému (každé ochorenie je individuálne, treba sa poradiť s lekárom);

Deťom možno predpísať glukokortikoidné lieky iba v extrémnych prípadoch.

Masti a kvapky by sa nemali používať, ak sú v miestach použitia infekcie.

Komplikácie po odbere

Častými komplikáciami sú choroby zo zoznamu vedľajších účinkov. Ak sa vyskytnú, musíte prehodnotiť dávku alebo úplne prestať užívať liek.

Samoliečba nesprávne zvolenou dávkou pravdepodobne skončí hormonálnym zlyhaním alebo cukrovkou.

Trvanie GCS

Lieky (glukokortikosteroidy) sú rozdelené do troch typov: krátkodobo pôsobiace, stredne dlhé a dlhodobé. Krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy zostávajú v krvi 2-12 hodín, stredné - 0,75-1,5 dňa, dlhodobé - od 36 do 52 hodín.

Trvanie účinku v mnohých ohľadoch závisí od spôsobu podania.

Metódy aplikácie

Zo spôsobov aplikácie možno rozlíšiť: tablety(systémové glukokortikosteroidy); injekcie(pri ochoreniach kĺbov alebo ako alternatíva k tabletkám); masť, gél, krém, náplasti(lokálne glukokortikosteroidy); inhalátory(inhalačné glukokortikoidy).

V tabletách sa glukokortikoidy používajú pri akútnych pľúcnych ochoreniach, ako sú: bronchiálna astma, chronická obštrukčná choroba pľúc, zápal pľúc a iné. Liečivo sa takmer úplne absorbuje zo žalúdka, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po hodine a pol.

Keď nie je možné podať pacientovi systémové kortikosteroidy vo forme tabliet alebo je potrebné, aby liek účinkoval rýchlejšie, používa sa intravenózne podanie alebo podanie do mäkkých tkanív. Rovnaká taktika sa používa pri ochoreniach kĺbov - kortikosteroidy sa vstrekujú priamo do poškodeného väziva.

Lokálna aplikácia na kožu je úspešná pri podkožných zápaloch a alergických kožných reakciách. Navyše, pri správnom použití je táto možnosť celkom bezpečná z hľadiska vedľajších účinkov.

Inhalátory dodávajú dávku lieku priamo do priedušiek a pľúc. Tento typ sa medzi astmatikmi veľmi rozšíril, pretože inhalačné glukokortikoidy sú najpohodlnejším a najúčinnejším spôsobom kontroly astmy.

Zoznam liekov

Účinné látky sa delia podľa trvania na:

• Krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy: Alklometazón, Budezonid, Hydrokortizón, Clobetasol, Kortizón, Mazipredón, Mometazón, Flunisolid, Fluokortolón, Fluocinolónacetonid, Flutikazón, Cyklezonid;
• GCS so stredným trvaním: metylprednizolón, metylprednizolón aceponát, prednizolón, triamcinolón, fludrokortizón;
• GCS dlhodobo pôsobiace: Beklometazón, Betametazón, Dexametazón.

Glukokortikoidy na perorálne použitie

• Budenofalk, Budesonid;
• Decdan, ;
• Dexazon, Dexametazón;
• Dexametazón, Dexametazón;
• Megadexan, Dexametazón;
• Fortecortin, Dexametazón;
• kortizón, kortizón;
• metylprednizolón;
• Apo-prednison, Prednison;
• prednizol;
• prednizolón, prednizolón;
• Berlikort, ;
• Polcortolon, Triamcinolón;
• triamcinolón, triamcinolón;
• Tricort, triamcinolón;
• Cortineff, Fludrokortizón.

Glukokortikoidy na injekciu

• Betametazón fosforečnan sodný, Betametazón;
• Betametazóndipropionát, Betametazón;
• Celeston, Betametazón;
• Decdan, Dexametazón;
• Dexazon, Dexametazón;
• Dexabene, Dexametazón;
• Dexafar, Dexametazón;
• Fortecortin Mono, Dexametazón;
• hydrokortizón;
• Solu-Cortef, Hydrokortizón;
• Urbazon, metylprednizolón;
• Medopred, Prednizolón;
• prednizolón, prednizolón;
• prednizolón fosforečnan sodný, prednizolón;
• Solu-Decortin N, prednizolón;
• triamcinolón;
• Tricort, Triamcinolón.

Glukokortikoidy vo forme inhalácií

• Beclazone, Beklometazón;
• Beclodget 250, beklometazón;
• beklometazón, beklometazón;
• beklospir, beklometazón;
• Bekodisk, Beklometazón;
• bekotid, beklometazón;
• Klenil, beklometazón;
• Plibekort, beklometazón;
• Rinoclenil, Beklometazón;
• Benacort, Budesonid;
• budezonid, budezonid;
• Asmanex Twisthaler, Mometasone;
• Azmacort, Triacinolon;
• Ingacort, Flunisolid;
• Alvesco, Ciclesonid.

GCS intranazálna aplikácia

• aldecín, beklometazón;
• Nasobek, beklometazón;
• budoster, budezonid;
• Tafen nasal, Budesonid;
• Dezrinit, mometazón;
• nosofrín, mometazón;
• Sintaris, Flunisolid;
• Nazarel, Flutikazón.

Lokálna aplikácia GCS v oftalmológii, gynekológii a pod.

• Dexametazón, Dexametazón;
• Dexoftan, Dexametazón;
• hydrokortizón;
• prednizolón;
• prednizolón fosforečnan sodný, prednizolón;
• Rektodelt, Prednison;
• Cortineff, Fludrokortizón.

Masť, gél alebo krém na vonkajšie použitie

• Afloderm, Alklometazón;
• Akriderm, Betametazón;
• Betliben, Betametazón;
• Betnovate, Betametazón;
• Celestoderm-B, Betametazón;
• apuleín, budezonid;
• Novopulmon E Novolizer, budesonid;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• acortin, hydrokortizón;
• Laticort, Hydrokortizón;
• Lokoid, Hydrokortizón;
• Deperzolon, Mazipredone;
• Advantan, metylprednizolón aceponát;
• Mometasone-Akrikhin, Mometasone;
• Monovo, mometazón;
• Uniderm, mometazón;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Sinaflan, fluocinolón acetonid;
• Flucort, Fluocinolón acetonid;
• fluocinolón acetonid, fluocinolón acetonid;
• Flucinar, Fluocinolón acetonid.

Glukokortikosteroidy sú hormóny produkované nadobličkami. Môžu sa nachádzať takmer vo všetkých tkanivách tela. Plnia mnohé funkcie, hlavne rozvojové (v detskom veku) a terapeutické účinky. Pri niektorých ochoreniach je možné pomocou liekov zvýšiť množstvo kortikosteroidov v organizme na zvládnutie náročného zápalu, imunitnej odpovede alebo iného zdravotného problému.

LIEKY S ÚČINNOSŤOU GLUKOKORTIKOIDNÝCH A MINERÁLOKORTIKOIDNÝCH HOMÓNOV, INHIBÍTOROV SYNTÉZY STEROIDNÝCH HORÓMOV.

Lekár si musí v prvom rade položiť otázku, nakoľko je ochorenie, pri ktorom sa majú kortikosteroidy užívať, pre pacienta nebezpečnejšie ako Cushingov syndróm, ktorý vzniká pri ich liečbe.

J. M. Liddle, 1961

Nadobličky sú párové endokrinné orgány, ktoré sa nachádzajú na hornom póle obličiek. Nadobličky sú rozdelené na kôru a dreň. Dreň produkuje epinefrín, norepinefrín a adrenomedulín, hormóny, ktoré kontrolujú krvný tlak u ľudí.

Kôra nadobličiek produkuje steroidné hormóny. Hormonálne steroidy nadobličiek možno rozdeliť do 3 skupín:

Hormóny, ktoré riadia intersticiálny metabolizmus (glukokortikosteroidné hormóny) - hlavné sú kortizol a kortikosterón (hydrokortizón);

Hormóny, ktoré riadia metabolizmus sodíka a draslíka (mineralokortikoidné hormóny). Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je aldosterón;

Hormóny, ktoré kontrolujú reprodukčnú funkciu (pohlavné steroidy), sú progesterón a dihydroepiandrosterón. Hlavným zdrojom tejto skupiny hormónov nie sú nadobličky, ale pohlavné žľazy. U mužov sa hlavný androgén testosterón tvorí v semenníkoch a u žien sa vo vaječníkoch tvoria estrogény (estrón, estradiol a estriol) a gestagény (progesterón).

Glukokortikosteroidné lieky

Syntéza a sekrécia glukokortikoidných hormónov. Syntéza kortikosteroidov je pod kontrolou hypofýzy a hypotalamu. Hypotalamus vylučuje kortikoliberín v pulzujúcom režime a stimulmi sekrécie je príjem potravy a začiatok denného svetla. Pod vplyvom kortikoliberínu hypotalamus produkuje ACTH, ktorý aktivuje receptory na povrchu buniek kôry nadobličiek. Pod vplyvom ACTH sa aktivujú 3 kľúčové proteíny zapojené do syntézy glukokortikosteroidov:

Cholesterol esteráza je enzým, ktorý uvoľňuje cholesterol z intracelulárnych depotných esterov.

Proteín StAR je raketoplán, ktorý transportuje cholesterol do mitochondrií, kde prebieha prvý krok syntézy steroidných hormónov (tvorba pregnenolónu).

P 450 SCC je enzým, ktorý pri syntéze pregnenolónu štiepi bočný reťazec cholesterolu.

Po vytvorení pregnenolónu syntéza steroidných hormónov prebieha 3 relatívne nezávislými dráhami (pozri obr. 1):

Pomocou 17--hydroxylázy sa pregnenolón mení na 17-hydroxypregnenolón, z ktorého sa vplyvom 21- a 11-hydroxyláz tvoria glukokortikosteroidy (kortizol). Toto je hlavná cesta syntézy glukokortikosteroidov.

Časť 17-hydroxypregnenolónu, ktorý vznikol v predchádzajúcom kroku, podlieha opakovanému pôsobeniu 17--hydroxylázy a mení sa na hlavný adrenálny androgén – dihydroepiandrosterón. Toto je hlavná cesta syntézy pohlavných steroidov v nadobličkách. V pohlavných žľazách je dihydroepiandrosterón ďalej vystavený pôsobeniu 17-ketoreduktázy a vzniká testosterón. V semenníkoch mužov je syntéza v tomto štádiu prerušená. U žien sa pomocou enzýmu aromatázy, ktorý sa nachádza vo vaječníkoch, tukovom tkanive, prsnom tkanive, testosterón mení na estrogény.

Pod vplyvom 3-hydroxy- 5 4 -izomerázy sa pregnenolón premieňa na progesterón. Ten sa následne vplyvom 21- a 11-hydroxyláz mení na aldosterón. Toto je hlavná cesta syntézy mineralokortikoidov.Časť aldosterónu je schopná premeniť sa na slabý glukokortikoid kortikosterón, takže je tiež ďalšou cestou syntézy glukokortikoidov.

Glukokortikoidy, ktoré sú uvoľňované do krvi nadobličkami vo forme 8-10 vrcholov (pričom maximálne 2 vrcholy sa vyskytujú o 5-8 hodine ráno), znižujú syntézu a sekréciu kortikoliberínu a ACTH mechanizmom negatívnej spätnej väzby.

Klasifikácia liekov s aktivitou glukokortikosteroidných hormónov.

Prostriedky s aktivitou prirodzených hormónov: hydrokortizón.

Syntetické glukokortikoidy: prednizolón, metylprednizolón, dexametazón, triamcinolón.

Syntetické glukokortikoidy na lokálne použitie: flumetazón, beklometazón, budezonid.

Obrázok 1. Schéma biosyntézy steroidných hormónov. V nadobličkách prebieha biosyntéza 3 spôsobmi: 5  4 -izomerázová dráha (syntéza mineralokortikoidov), 17 -hydroxylázová dráha (syntéza glukokortikoidov), dvojitá 17 -hydroxylázová dráha (syntéza pohlavných steroidov). Semenníky majú 17-ketoreduktázový krok v syntéze testosterónu a vaječníky majú aromatázovú konverziu androgénov na estrogény.

Mechanizmus akcie. Glukokortikosteroidy vstupujú do cieľových buniek a prenikajú cez ich membránu do cytoplazmy, kde sa viažu na špecifické receptory. V pokoji sú glukortikoidné receptory viazané na proteín tepelného šoku (hsp90) v neaktívnom komplexe. Pod vplyvom glukokortikoidného hormónu sa receptor uvoľní z proteínu, naviaže hormón, potom sa komplexy hormón-receptor spoja do párov a vzniknuté páry vstúpia do bunkového jadra, kde sa naviažu na nukleotidové sekvencie receptora na DNA. povrch. Palindróm pôsobí ako taká receptorová sekvencia. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivácia DNA receptorov vedie k zmenám v procesoch transkripcie mnohých génov.

Fyziologické účinky glukokortikoidných hormónov. Táto skupina účinkov sa vyskytuje už pri fyziologickej koncentrácii hormónov v tele.

Vplyv na metabolizmus uhľohydrátov. Glukokortikoidy spôsobujú zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi niekoľkými spôsobmi:

znížiť príjem glukózy tkanivami inhibíciou práce transportérov glukózy GLUT-1 a GLUT-4;

stimulovať procesy glukoneogenézy z aminokyselín a glycerolu (zvýšiť syntézu kľúčových enzýmov glukoneogenézy - fosfoenolpyruvátkarboxykinázy, fruktóza-2,6-bisfosfatázy, glukóza-6-fosfatázy);

stimulujú syntézu glykogénu v dôsledku tvorby ďalších molekúl glykogénsyntetázy.

Vplyv na metabolizmus lipidov. Hyperglykémia, ktorá je spôsobená glukokortikosteroidmi, vedie k zvýšeniu sekrécie inzulínu a preto 2 hormóny súčasne ovplyvňujú tukové tkanivo – glukokortikoid a inzulín. Tukové tkanivo na končatinách je citlivejšie na glukokortikoidy, preto tu kortikosteroidy inhibujú vychytávanie glukózy a zvyšujú lipolýzu (odbúravanie tukov). V dôsledku toho sa znižuje obsah tuku na končatinách.

Na trupe je tukové tkanivo citlivejšie na pôsobenie inzulínu a preto je v jeho bunkách zosilnená lipogenéza (syntéza tukov). Výsledkom je, že pod vplyvom glukokortikosteroidov dochádza k redistribúcii tuku v tele: človek má tuk uložený na hrudi, bruchu, zadku, tvár je zaoblená a na zadnej strane krku sa objavuje „vädnutie býka“. Zároveň sú končatiny takýchto ľudí prakticky zbavené tuku.

Vplyv na metabolizmus aminokyselín. Glukokortikosteroidy stimulujú syntézu RNA a bielkovín v pečeni, zvyšujú rozklad bielkovín vo svalových tkanivách, koži, spojivových, tukových a lymfoidných tkanivách (lymfatické uzliny, týmus, slezina). To. glukokortikoidy majú katabolický účinok.

mineralokortikoidná aktivita. Glukokortikoidné hormóny sú schopné aktivovať mineralokortikoidné receptory (aj keď v menšej miere ako mineralokortikoidné hormóny). Výsledkom je, že v zberných kanáloch nefrónu sa aktivujú gény pre syntézu proteínu permeázy, ktorý tvorí kanály pre reabsorpciu sodíkových iónov. V dôsledku reabsorpcie sodíka sa v tele zadržiava tekutina, zvyšuje sa objem cirkulujúcej krvi a zvyšuje sa vylučovanie iónov draslíka do moču.

Farmakologické účinky glukokortikoidov. Táto skupina účinkov sa vyskytuje iba pri suprafyziologických koncentráciách hormónu v tele.

Protizápalový účinok. Glukokortikoidy potláčajú všetky fázy akútneho aj chronického zápalu. Presný mechanizmus protizápalového účinku ešte nebol stanovený. Predpokladá sa, že pri jeho implementácii zohráva úlohu niekoľko procesov:

Obrázok 2. Schéma biosyntézy eikozanoidov z kyseliny arachidónovej. COX- ja, II- cyklooxygenázyjaaIItypy, 5-LOG- 5-lipoxygenáza,str- prostaglandíny,LT– leukotriény, 5- a 12-HPETE- 5- a 12-hydroperoxyeikozatetraénové kyseliny, GCS - glukokortikosteroidy, NSAID - nesteroidné protizápalové lieky. Diagram ukazuje receptory pre prostaglandíny:

EP- relaxácia hladkého svalstva, zvýšená sekrécia vody v čreve, inhibícia sekrécieHCl, natriuréza, znížené uvoľňovanie ADH, pyrogenéza.

D.P.- agregácia krvných doštičiek.

FP- kontrakcia hladkého svalstva, zvýšená sekrécia vody v čreve, uvoľnenie FSH, LH, prolaktínu, zápal.

IP- relaxácia hladkých svalov, znížená agregácia krvných doštičiek, natriuréza, znížená sekrécia renínu.

TP- kontrakcia hladkých svalov a zvýšená agregácia krvných doštičiek.

V ohnisku zápalu sa zvyšuje aktivita fosfolipázy A 2 a cyklooxygenázy-II (COX-II), ktoré sa podieľajú na syntéze zápalových mediátorov – prostaglandínov a leukotriénov. Kortikosteroidy inhibujú gény zodpovedné za syntézu COX-II. Okrem toho sa pod vplyvom glukokortikoidov aktivujú gény zodpovedné za syntézu špeciálneho proteínu, lipokortínu. Tento proteín je schopný viazať fosfolipázu A 2 do neaktívnych komplexov. Preto so zavedením glukokortikosteroidov klesá aktivita fosfolipázy A 2 a cyklooxygenázy typu II a znižuje sa syntéza prozápalových cytokínov (pozri obr. 2.).

V ohnisku zápalu sa vo veľkom množstve tvoria bunkové adhézne molekuly - špeciálne proteíny, ktoré sú syntetizované endotelovými bunkami a sú potrebné na prilákanie leukocytov a makrofágov do ohniska zápalu. Glukokortikosteroidy znižujú syntézu molekúl bunkovej adhézie, zastavuje sa migrácia leukocytov a makrofágov do ohniska zápalu.

V ohnisku zápalu sa tvoria mitogénne faktory (TNF), ktoré stimulujú reprodukciu fibroblastov (hlavné bunky spojivového tkaniva) a procesy zjazvenia zapáleného tkaniva. Tento proces môže byť veľmi nebezpečný, pretože. v procese zjazvenia môžu normálne bunky v tkanive odumrieť (napr. pri reumatickom zápale kĺbov vedie proces zjazvenia k deštrukcii chrupavky a kosti kĺbu a k zastaveniu pohybu v kĺbe). Glukokortikoidy inhibujú gény TNF a znižujú procesy fibrózy v ohnisku zápalu.

imunosupresívny účinok. Glukokortikosteroidy majú mnohostranný inhibičný účinok na imunitný systém spojený s potlačením množstva cytokínov:

Vplyv na imunitný systém	Nazývaný efekt
Inhibícia syntéznych génov:	Nedochádza k aktivácii T-helperov T-pomocníci neprenášajú signál do pracujúcich lymfocytov B-lymfocyty nedozrievajú na plazmatické bunky na syntézu protilátok Nedochádza k dozrievaniu T-lymfocytov a NK buniek, účinok IL-2 je oslabený.
Apoptóza B-lymfocytov	Inhibícia humorálnej imunity (zhoršená syntéza protilátok), znížená odolnosť voči bakteriálnym infekciám.
Apoptóza T-lymfocytov, makrofágov a prirodzených zabijakov	Inhibícia bunkovej imunity: antivírusová imunita, alergické reakcie oneskoreného typu, reakcie odmietnutia transplantátu.
Potlačenie syntézy -interferónu	Porušenie antivírusovej imunity.
Potlačenie tvorby antigénu v poškodených tkanivách	Zníženie autoimunitných procesov.
Inhibícia syntézy a zvýšenie rozpadu komponentov komplimentového systému	Porušenie procesov lýzy cudzích buniek (netvorí sa komplex útoku na membránu)

1. Vplyv na kardiovaskulárny systém. Glukokortikoidy zvyšujú krvný tlak a stabilizujú ho na tejto zvýšenej úrovni. Účinok je spojený na jednej strane so zvýšením BCC na pozadí retencie tekutín v dôsledku mineralokortikoidnej aktivity, na druhej strane so zvýšením citlivosti myokardu a krvných ciev na katecholamíny.

   Vplyv na hematopoézu. Glukokortikoidy inhibujú syntézu hematopoetických faktorov – IL-4 a faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF), ktoré sú nevyhnutné pre proces delenia kmeňových buniek kostnej drene. Preto na pozadí zavedenia glukokortikoidov do krvi klesá hladina lymfocytov, monocytov, bazofilov, eozinofilov. Zároveň sa zvyšuje tvorba neutrofilov v kostnej dreni a ich koncentrácia v krvi. Po jednorazovom podaní glukokortikoidov dosahuje tento účinok maximálnu hodnotu do 6. hodiny a ku koncu dňa klesá.

   Vplyv na dýchací systém. V poslednom mesiaci tehotenstva u plodu glukokortikoidy aktivujú gény zodpovedné za syntézu povrchovo aktívnej látky, povrchovo aktívnej látky, ktorá pokrýva pľúcne alveoly a je potrebná ako na ich otvorenie pri prvom nádychu, tak aj na následnú ochranu pľúcne tkanivo pred kolapsom (pádom).

Použitie glukokortikoidov. Existujú tri typy liečby glukokortikoidmi.

Kompenzačná terapia - vykonáva sa pri chronickej nedostatočnosti nadobličiek (Addisonova choroba) a akútnej nedostatočnosti nadobličiek, napríklad v šoku (Waterhouse-Fridrekssenov syndróm). Na kompenzačnú liečbu sa spravidla odporúčajú glukokortikoidy s mineralokortikoidnou aktivitou.

Supresívna (supresívna) terapia. Vzťahuje sa na nasledujúce podmienky:

Na potlačenie produkcie androgénov u dievčat s adrenogenitálnym syndrómom. Pri adrenogenitálnom syndróme je vrodený defekt enzýmu 21-hydroxylázy, ktorý zabezpečuje posledné kroky v syntéze glukokortikosteroidov. Preto je v tele dievčat s týmto syndrómom hladina glukokortikoidov nízka a podľa mechanizmu negatívnej spätnej väzby tento nedostatok stimuluje bunky hypotalamo-hypofyzárnej zóny a zvyšuje sa hladina kortikoliberínu a ACTH. Ak by bola aktivita enzýmu 21β-hydroxylázy normálna, spôsobilo by to zvýšenie syntézy glukokortikoidov, ale v tomto prípade sa proces syntézy zastaví v skoršom štádiu – na úrovni progesterónu a 17-hydroxypregnenolónu, ktoré prechádzajú konverziou na dihydroepiandrosterón prostredníctvom androgénnej dráhy (pozri obr. 1). To. v tele detí s adrenogenitálnym syndrómom je androgénov nadbytok. U dievčat sa to prejavuje virilizáciou (hirzutizmus, mutácia mužského hlasu, mužská postava, hypertrofia klitorisu a nevyvinutie maternice). Podávanie malých dávok glukokortikoidov u takýchto pacientov vedie k tomu, že spätnoväzbovým mechanizmom je potlačené uvoľňovanie ACTH a nadbytočná produkcia androgénov nadobličkami sa zastaví.

Na potlačenie odmietnutia transplantátu u pacientov s transplantovaným orgánom. Glukokortikosteroidy potláčajú reakcie bunkovej imunity, ktoré sú spôsobené antigénmi cudzieho orgánu.

Kortikosteroidy sú súčasťou takmer všetkých moderných režimov chemoterapie pre zhubné nádory krvi a rakovinu prsníka. V tomto prípade ich použitie slúži ako základ synchronizačnej terapie. Bunky nádorového tkaniva sú v rôznych štádiách dozrievania a delenia, a preto majú rôznu citlivosť na chemoterapeutické lieky. Použitie glukokortikosteroidov zastaví vývoj bunky v momente, keď prejde G 2 fázou životného cyklu (premitotická). Preto pri predpisovaní glukokortikoidov sa všetky bunky postupne synchronizujú – zamŕzajú v G 2 fáze. Hneď ako sa dosiahne synchronizácia, glukokortikosteroidy sú zrušené a všetky nádorové bunky súčasne vstupujú do mitózy a stávajú sa vysoko citlivými na chemoterapeutické lieky.

Farmakodynamická (patogenetická) terapia. Existuje v dvoch formách:

Intenzívna liečba glukokortikoidmi. Glukokortikoidy sa podávajú vo vysokých dávkach (5 mg/kg denne ako prednizolón) zvyčajne intramuskulárne alebo intravenózne. Pri absencii účinku sa dávka zvyšuje o 25-50% každé 4 hodiny. Po stabilizácii stavu, po 1-2 dňoch, sa liečba okamžite ukončí. Tento typ terapie sa používa na:

anafylaktický šok (steroidy prerušujú alergickú reakciu a stabilizujú krvný tlak);

traumatický šok (steroidy stabilizujú krvný tlak);

status astmaticus (stav, pri ktorom astmatické záchvaty nasledujú po sebe bez období zlepšenia);

toxický pľúcny edém spôsobený dusivými látkami (v tomto prípade sa steroidy používajú inhalačne - do 15 minút potrebuje pacient inhalovať 200-400 štandardných dávok steroidu, t.j. 1-2 aerosólové plechovky).

Obmedzujúca (dlhodobá) terapia. Vykonáva sa niekoľko mesiacov, rokov alebo dokonca doživotne. V tomto prípade sa dávky kortisteroidov vyberajú individuálne, ale spravidla nepresahujú 5-10 mg / kg za deň pre prednizolón. Táto terapia je zameraná na potlačenie chronického zápalového alebo autoimunitného procesu. Používa sa na:

ochorenia spojivového tkaniva (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, systémová sklerodermia, dermatomyozitída, periarteritis nodosa atď.);

ochorenia gastrointestinálneho traktu (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, hepatitída);

ochorenia dýchacích ciest (ťažká bronchiálna astma);

ochorenia obličiek (chronická glomerulonefritída, nefrotický syndróm);

ochorenia krvi (trombocytopenická purpura alebo Werlhofova choroba);

autoimunitné ochorenia štítnej žľazy (autoimunitná tyroiditída, subakútna tyroiditída);

alergické ochorenia (angioedém angioedém, senná nádcha, atopická dermatitída, Stevensov-Jonesov syndróm, Lyellov syndróm), psoriáza, ekzém;

zápalové ochorenia cievovky oka (uveitída).

Účinok glukokortikoidov na hematopoetický systém sa niekedy využíva pri liečbe agranulocytózy, stavu, keď v krvi nie sú žiadne neutrofily (v tomto prípade je výrazne znížená imunita, vzniká nekrotická tonzilitída, kolitída, zápal pľúc). Agranulocytóza je zvyčajne spôsobená vystavením ionizujúcemu žiareniu (choroba z ožiarenia) alebo toxickým faktorom (toxická agranulocytóza).

U žien s potratom sa zavedenie glukokortikoidov používa na vyvolanie syntézy povrchovo aktívnej látky v plode a prípravu pľúc nenarodeného dieťaťa na spontánne dýchanie. Ak sa pôrod vyskytol predčasne a dieťa je predčasne narodené dlhšie ako 2 týždne, potom sa v jeho pľúcach nenachádza žiadna povrchovo aktívna látka a pľúcne tkanivo sa nemôže narovnať v čase prvého nádychu (vyskytuje sa syndróm novorodeneckej tiesne). Následne v takomto zrútenom pľúcnom tkanive vzniká zápal (atelektatická pneumónia) a odumierajú alveoly, ktoré sú nahradené chrupavkovými membránami (hyalinóza pľúc). Zavedenie kortikosteroidov pred pôrodom vám umožňuje začať proces syntézy povrchovo aktívnej látky v predstihu a pripraviť pľúcne tkanivo plodu na spontánne dýchanie.

Dávkovací režim glukokortikosteroidov. Spravidla sa pri liečbe choroby uvádzajú dávky steroidov v zmysle prednizolónu. Ak je potrebné predpísať iný steroid, použije sa stupnica ekvivalentných dávok (pozri tabuľku). V súčasnosti sa používajú tri hlavné schémy podávania glukokortikosteroidov.

Priebežný úvod. Glukokortikoidy sa užívajú denne, pričom denná dávka sa podáva v 2 dávkach: ⅔ dávka ráno o 7-8 hodine a ⅓ dávka o 14-15 hodine popoludní. Pri tomto spôsobe podávania sa modeluje prirodzený cirkadiánny rytmus sekrécie glukokortikoidov a menej často spôsobujú atrofiu kôry nadobličiek.

alternatívna terapia. Pacient ráno každý druhý deň dostáva dvojnásobnú dennú dávku glukokortikoidov. Takýto režim terapie sa používa až po stabilizácii priebehu ochorenia. Tento typ terapie zriedkavo spôsobuje nežiaduce účinky, pretože. medzi dávkami lieku sa zachováva dostatočná doba odpočinku na obnovenie narušených funkcií.

Pulzná terapia. V tomto režime sa pacientovi podáva intravenózne 1000 mg metylprednizolónu raz týždenne počas 30-60 minút. V nasledujúcich dňoch pacient buď nedostáva steroidy vôbec, alebo má predpísané minimálne dávky. Tento spôsob podávania sa používa pri ťažkom priebehu ochorenia, refraktérnosti na tradičnú terapiu.

Nežiaduce účinky liečby steroidmi. Pri krátkodobom užívaní (menej ako 1 týždeň), dokonca ani v stredne veľkých dávkach, sa zvyčajne nevyskytnú závažné nežiaduce účinky. Dlhodobá liečba glukokortikoidmi je sprevádzaná výskytom nežiaducich účinkov u 50 – 80 % pacientov. Všetky nežiaduce účinky liečby steroidmi možno zoskupiť do niekoľkých skupín:

Endokrinné a metabolické poruchy:

Exogénny Itsenko-Cushingov syndróm (hyperkorticizmus). Vyznačuje sa nárastom telesnej hmotnosti, zvláštnym vzhľadom (mesiačikovitá tvár, "býčí kohútik", hirzutizmus, akné, purpurovočervené strie na koži), arteriálna hypertenzia, neutrofília v krvi takýchto pacientov, hladina eozinofilov a lymfocytov sa prudko zníži.

Atrofia kôry nadobličiek a depresia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Pri užívaní steroidov vo fyziologických dávkach (2,5-5,0 mg / deň pre prednizolón) je riziko vzniku atrofie nadobličiek minimálne, ale ak sa použijú vyššie dávky, po 1-2 týždňoch sa pozoruje inhibícia kôry nadobličiek. Okrem toho by sa malo pamätať na to, že ak kurz trval 2-3 týždne, potom úplné obnovenie funkcie kôry trvá 6 až 12 mesiacov.

"Abstinenčný" syndróm je charakterizovaný prudkým zhoršením priebehu ochorenia s náhlym ukončením užívania steroidov, príznakmi adrenálnej insuficiencie: slabosť, únava, nechutenstvo, bolesti svalov a kĺbov, horúčka. V závažných prípadoch je možná adrenálna kríza - vracanie, kŕče, kolaps.

"Steroidný diabetes" - je charakterizovaný typickým obrazom diabetes mellitus, v dôsledku zvýšenia glykémie v krvi, kontrainzulárneho pôsobenia steroidov.

Hyperlipidémia, progresia aterosklerotických vaskulárnych lézií.

Zmeny v muskuloskeletálnom systéme: osteoporóza, patologické zlomeniny kostí – tento účinok je spojený s inhibíciou syntézy kalcitonínu a zvýšením produkcie parathormónu, zrýchlením metabolizmu vápnika u pacientov užívajúcich glukokortikoidy.

Kožné zmeny: dochádza k stenčovaniu a atrofii kože. Najčastejšie sa tento účinok vyskytuje, keď sa hormóny vstrekujú intramuskulárne do ramena.

Gastrointestinálne: Vznik „nemých“, t.j. asymptomatické vredy dvanástnika a žalúdka. Asymptomatické vredy sú spôsobené účinkom steroidov, ktoré potláčajú zápalový proces a bolesť, ktorá vzniká pri tvorbe vredu.

Kardiovaskulárny systém: edém a hypokaliémia, ktoré sú spôsobené mineralokortikoidnou zložkou účinku steroidov. V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť arteriálna hypertenzia.

CNS: celková nepokoj, psychotické reakcie (bludy, halucinácie) pri podávaní vo veľkých dávkach. Je možné zvýšiť intrakraniálny tlak s nevoľnosťou a bolesťou hlavy (syndróm pseudonádoru mozgu).

Orgány videnia: glaukóm, zadná kapsulárna katarakta.

Imunita a regenerácia: užívanie glukokortikoidov vedie k zhoršenému hojeniu rán, oslabeniu antibakteriálnej a antivírusovej imunity: u pacienta sa vyvinú roztrúsené bakteriálne a vírusové infekcie, ktorých klinika je vymazaná, pretože. steroidy odstraňujú typický zápal, bolesť, hyperémiu. Pomerne často vedie užívanie steroidov a výsledná imunodeficiencia k rozvoju kandidózy slizníc a kože, výskytu tuberkulózy.

Teratogénny účinok.

Malo by sa to pamätať všetky glukokortikoidy sa svojou účinnosťou nelíšia Rozdiely sú však v aktivite, trvaní účinku liekov, vlastnostiach ich farmakokinetiky a frekvencii vzniku nežiaducich účinkov (pozri tiež tabuľku 1).

Glukokortikoidné látky na systémové použitie.

Hydrokortizón (Hydrokortizón). Prírodný glukokortikoidný hormón. Z hľadiska glukokortikoidnej aktivity je horší ako prednizolón, ale z hľadiska mineralokortikoidnej aktivity je 3-krát lepší.

F K: Dostupné vo forme 2 esterov: 1) hydrokortizón sukcinát – je ľahko rozpustný prášok, ktorý možno použiť na intramuskulárne a intravenózne podanie; 2) hydrokortizónacetát - jemnozrnná suspenzia, ktorá sa môže podávať iba intramuskulárne alebo do kĺbovej dutiny.

V krvi sa hydrokortizón viaže z 90 % na krvné bielkoviny (80 % na transkortín a 10 % na albumín). Biologicky aktívnych je len 10 % voľnej frakcie hydrokortizónu. Hydrokortizón dokáže dobre preniknúť do všetkých orgánov a tkanív, vr. a cez placentu. Placenta však obsahuje enzým 11β-dehydrogenázu, ktorý premieňa viac ako 67 % hydrokortizónu na neaktívny 11-keto-hydrokortizón. Preto sa tento liek môže používať zo zdravotných dôvodov u tehotných žien, pretože. jeho vplyv na plod bude minimalizovaný.

Aplikačný a dávkovací režim. V súčasnosti sa hydrokortizón používa pomerne zriedkavo, najmä pri substitučnej liečbe akútnej adrenálnej insuficiencie (intravenózne v dávke 100-500 mg / deň, zvyčajne nie viac ako 48-72 hodín), ako aj lokálne:

• retrobulbarno so zápalovými ochoreniami očí, 5-20 mg 1-krát týždenne;

  koža vo forme mastí, krémov, pleťových vôd na alergické ochorenia kože, psoriáza, ekzém 2-3 krát denne, aplikovaná na postihnutú oblasť bez trenia, trvanie liečby nie je dlhšie ako 2-3 týždne;

  rektálne vo forme mikroklyzérov na ulceróznu kolitídu, Crohnovu chorobu, 5-50 mg na klystír denne alebo každý druhý deň;

  intraartikulárne pri reumatoidnej artritíde a iných systémových kolagenózach 5-25 mg do dutiny „suchého“ kĺbu (t.j. pri absencii exsudátu v kĺbovej dutine) 1-krát za 1-3 týždne, celkovo max. 6 injekcií.

FV: 0,5 1 a 2,5 % očnej masti, každá po 2,5 a 3,0 g; 0,1 % krém po 15,0 g a 0,1 pleťová voda po 20 ml;

suspenzia hydrokortizónacetátu 2,5% v ampulkách s objemom 1 a 2 ml;

hydrokortizón sukcinát prášok 500 mg v injekčných liekovkách.

Prednizolón (Prednizolón). Syntetický glukokortikoid, ktorý sa v tejto skupine považuje za referenčnú látku. Kombinuje vysokú aktivitu glukokortikoidov a strednú aktivitu mineralokortikoidov.

F K: fosfátové a hemisukcinátové estery prednizolónu sú ľahko rozpustné soli, ktoré sa môžu podávať intramuskulárne aj intravenózne; acetátový ester prednizolónu je mikrokryštalická suspenzia, takže sa môže podávať iba intramuskulárne.

Po podaní sa prednizolón z 90 % viaže na krvné bielkoviny (50 % s transkortínom a 40 % s albumínom). Dobre preniká do všetkých orgánov a tkanív, podobne ako hydrokortizón, 51 % prednizolónu je zničených 11-dehydrogenázou placenty na 11-keto-prednizolón. Preto je pre plod relatívne bezpečný a môže sa užívať zo zdravotných dôvodov u tehotných žien.

Aplikačný a dávkovací režim. Prednizolón sa používa na všetky typy liečby glukokortikoidmi. Pri perorálnom podávaní sú dávky 15-100 mg/deň (v prípade liečby hemoblastóz - 40-60 mg/m2 povrchu tela za deň). Pri injekcii do kĺbovej dutiny sa predpisuje v dávkach 5-50 mg raz týždenne. Intravenózne podávanie sa používa pri závažných systémových alergických reakciách alebo status astmaticus, pričom dávka môže dosiahnuť 400-1200 mg (v súčasnosti sa predpokladá, že pri astmatickom stave neexistuje maximálna dávka prednizolónu, jediným kritériom pre dávku je zastavenie stavu) . Lokálne aplikácie prednizolónu na kožné a očné ochorenia sa vykonávajú 2-3 krát denne (liek sa aplikuje na léziu bez jej trenia).

VW: tablety 5, 10 a 20 mg; masť 0,5% -10,0; roztok prednizolón fosfátu 30 mg / ml (3%) ampulky s objemom 1 ml; prášok hemisukcinátu prednizolónu v ampulkách s 10, 25, 50 a 250 mg; suspenzia prednizolónacetátu v ampulkách po 10, 20, 25 a 50 mg; kvapky v injekčných liekovkách 0,5% -10 ml.

M etylprednizolón(Metylprednizolón, Medrol). V porovnaní s prednizolónom má o 20 % vyšší glukokortikoidný účinok a prakticky nemá mineralokortikoidnú aktivitu. Na rozdiel od prednizolónu a iných kortikosteroidov zriedkavo spôsobuje nežiaduce účinky na kardiovaskulárny systém, gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém, preto sa metylprednizolón odporúča na vysokodávkovú liečbu glukokortikoidmi, pulznú liečbu.

Aplikačný a dávkovací režim. Vnútri sa metylprednizolón používa v dávke 4-96 mg / deň, depotná forma sa môže podávať intramuskulárne 40-120 mg raz týždenne (v priebehu 1-4 injekcií). Pri pulznej terapii sa 1000 mg metylprednizolónu rozpustí v 100 ml fyziologického roztoku a podáva sa 30-60 minút raz týždenne.

Niekedy sa metylprednizolón používa na prevenciu zvracania počas liečby cytostatík u pacientov s rakovinou. V tomto prípade je metylprednizolón predpísaný v dávke 250 mg 20 minút pred užitím lieku na chemoterapiu a opäť v rovnakej dávke 6 hodín po ich užití.

VW: 4 a 16 mg tablety; prášok v injekčných liekovkách s obsahom 250, 500, 1000 a 2000 mg; suspenzia metylprednizolónacetátu 40 mg injekčné liekovky.

dexametazón(Dexametazón, Dexazón). Fluórovaný syntetický glukokortikosteroid. Jedna z najsilnejších glukokortikoidných zlúčenín - 7-krát silnejšia ako prednizolón v glukokortikoidnej aktivite, bez mineralokortikoidnej aktivity.

AT Spôsobuje silnú a dlhotrvajúcu depresiu systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky, výrazné poruchy metabolizmu uhľohydrátov a tukov, často je schopný spôsobiť psychotické reakcie. Dexametazón má silný dehydratačný účinok na tkanivá, najmä na mozgové tkanivo. V tomto ohľade sa odporúča zahrnúť ho do liečebných režimov pre edém mozgu.

FC: Na rozdiel od nefluórovaných glukokortikoidov sa po vstrebaní len zo 60 % viaže na krvné bielkoviny (hlavne albumín, nie transkortín). Podiel biologicky aktívnej voľnej frakcie je asi 40 %.

Dexametazón (podobne ako iné fluórované steroidy) je odolný voči placentárnej 11-dehydrogenáze a iba 2 % látky, ktorá sa dostane do placenty, sa premení na neaktívny 11-ketodexametazón, takže dexametazón dobre preniká do tkanív plodu a účinne stimuluje procesy povrchovo aktívnej látky syntéza a dozrievanie pľúc.

Aplikačný a dávkovací režim. Vnútri sa predpisuje 2-15 mg / deň v 1 alebo 2 dávkach, intravenózne alebo intramuskulárne podávané v dávke 4-20 mg / deň, do kĺbovej dutiny 2-8 mg každé 3 dni - 3 týždne.

Pri edéme mozgu sa dexametazón podáva intravenózne v dávke 10 mg, potom sa podávanie opakuje každých 6 hodín v dávke 4 mg intramuskulárne, kým symptómy nezmiznú. Liečba pokračuje aspoň 2-4 dni po stabilizácii stavu a potom postupne počas 5-7 dní sa dexametazón vysadí.

Na prevenciu vracania u pacientov, ktorí dostávajú cytostatickú liečbu, sa dexametazón podáva v dávke 10 mg 20 minút pred užitím cytostatika a 6 hodín po jeho podaní.

Na stimuláciu syntézy povrchovo aktívnej látky u plodu počas potratu sa tehotnej žene predpisuje dexametazón v dávke 5 mg 3-krát denne (optimálny priebeh je 5 dní).

VW: tablety 0,5 a 1,5 mg; roztok dexametazónfosfátu 0,4% v ampulkách s objemom 1 a 2 ml.

triamcinolón(Triamcinilon, Polcortolon). Je to fluórované syntetické glukokortikoidné činidlo. Aktivita je porovnateľná s metylprednizolónom. Pri jeho použití sa často vyskytujú nežiaduce účinky na koži (strie, krvácanie, hirsutizmus) a svaloch ("triamcinolónová" myopatia).

P dexametazón sa podobá farmakokinetickým parametrom, viaže sa však extrémne slabo na plazmatické bielkoviny: 40 % liečiva sa viaže na plazmatické albumíny a 60 % tvorí voľná biologicky aktívna frakcia. Počas metabolizmu triamcinolónu sa tvoria 3 metabolity, z ktorých 2 majú farmakologickú aktivitu.

Dávkovací režim: užíva sa perorálne v dávke 4-48 mg / deň v 2 dávkach, intramuskulárne a do kĺbovej dutiny, 40-80 mg sa podáva raz mesačne (vo forme depotného lieku Kenalog), lokálne aplikovaný v forme masti, ktorá sa nanáša na postihnuté miesto 2-3x denne.

VW: tablety 2, 4 a 8 mg, suspenzia triacinolon cetonidu 10 a 40 mg / ml (1 a 4 %) v 1 ml ampulkách ( Kenalog), masť 0,1% -15,0.

Tabuľka 1. Porovnávacie charakteristiky liekov s glukokortikoidnou aktivitou.

Prostriedky	činnosť		 PEKLO	gastrointestinálne vredy	psychózy	ekv. dávka	biologicky dostupné, per os	t ½ , deň tkaniny
hydrokortizón
prednizolón
metylprednizolón
dexametazón
triamcinolón
flumetazón
beklometazón
budezonid

Poznámka: * - pri lokálnej aplikácii v porovnaní s hydrokortizónom.

Glukokortikoidné činidlá na lokálne použitie.

beklometazón(Beklometazón, Bekotid). Používa sa na inhalačné použitie pri liečbe alergických ochorení dýchacích ciest: senná nádcha, bronchiálna astma. V súčasnosti je použitie kortikosteroidov vo forme inhalácie považované za jednu z najúčinnejších metód prevencie záchvatov pri liečbe bronchiálnej astmy, ktorá má v porovnaní s perorálnym podávaním množstvo výhod (pozri tabuľku 2).

F K: Po zavedení steroidu do dýchacieho traktu sa maximálna koncentrácia beklometazónu v oblasti receptora dosiahne po 5 minútach. Pri vdýchnutí sa do dolných dýchacích ciest dostane len 10 – 20 % liečiva a 80 – 90 % podanej dávky sa uloží do ústnej dutiny a následne sa prehltne. Preto, aby sa znížila pravdepodobnosť vstupu kortikosteroidov do gastrointestinálneho traktu, odporúča sa po inhalácii vypláchnuť ústa.

Dávkovací režim. Beklometazón sa užíva v dávke 200-1600 mcg / deň v 2-3 injekciách. Dávky nad 1000 mcg/deň sa majú užívať pod prísnym lekárskym dohľadom.

NE: Pri inhalačných kortikosteroidoch v dávke nižšej ako 1 000 mcg / deň sa nevyvíjajú systémové nežiaduce účinky. Pri inhalačnom podaní sú najcharakteristickejšie lokálne nežiaduce účinky spojené s expozíciou kortikosteroidom na slizniciach dýchacích ciest, ústnej dutiny, hltana a pažeráka:

Kandidóza ústnej dutiny, pažeráka, dýchacieho traktu;

Sucho v ústach, zničenie zubnej skloviny;

VW: aerosóly Inhaler 200 dávok (1 dávka = 50 mcg), Easyhaler 200 dávok (1 dávka = 200 mcg), Diskhaler (1 dávka = 100 a 200 mcg); nosový sprej 200 dávok (1 dávka = 50 mcg).

Tabuľka 2. Porovnávacie charakteristiky inhalačnej a orálnej

spôsob podávania kortikosteroidov.

budezonid (budezonid, Pulmicort). Má zvýšenú afinitu ku glukokortikoidným receptorom (15-krát väčšiu ako prednizolón), preto má výrazný účinok už pri minimálnych dávkach.

F K: Po vdýchnutí sa maximálna koncentrácia v oblasti receptora dosiahne po 0,5-1,0 hod. Budezonid má nízku systémovú biologickú dostupnosť – tá časť jeho dávky, ktorá sa dostane do gastrointestinálneho traktu, sa rýchlo metabolizuje v pečeni takmer o 90 % a iba 1- 2 % podanej dávky.

Aplikuje sa inhalačne pri liečbe alergických ochorení dýchacích ciest a lokálne s atopickou dermatitídou, psoriázou, ekzémom, diskoidným lupusom.

NE: Podobné ako účinky beklometazónu, ale oveľa menej časté.

VW: Turbuhaler aerosóly 100 a 200 dávok (1 dávka = 100 a 200 mcg), inhalátor 200 dávok (1 dávka = 50 mcg rukavica a 200 mcg forte); masť a krém 0,025% -15,0.

Tabuľka 3 Klasifikácia topických kortikosteroidov.

Všeobecný názov steroidu	Obchodný názov lieku
I. Veľmi silný klobetasol propionát 0,05 % chalcinonid 0,1%	dermovate chalciderm
II. Silný betametazón valerát 0,1 % budezonid 0,0375 % triamcinolón acetonid 0,1 % flumetazónpivalát 0,02% flutikazón propionát 0,05 % mometazón furoát 0,1 %	celestoderm-B apuleín polkortolón, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. stredná pevnosť perdnizolón 0,25 a 0,5 % fluokortolón 0,025 %	deperzolon ultralan
IV. slabý hydrokortizón acetát 0,1; 0,25; 1 a 5 %	hydrokortizón

flumetazón(Flumetasone, Lorinden). Steroid na vonkajšie použitie. Má silný protizápalový a antialergický účinok. Z povrchu kože sa prakticky neabsorbuje, preto nemá systémový účinok.

P aplikačný a dávkovací režim. Flumetazón sa používa pri liečbe alergických kožných ochorení, ekzémov, neurodermatitídy, diskoidného lupusu a psoriázy. Krém a masť sa nanášajú v tenkej vrstve na postihnuté miesta 3-5 krát denne bez vtierania do pokožky. Postup sa odporúča vykonávať s rukavicou. Po stabilizácii procesu sa masť môže aplikovať 1-2 krát denne.

NE: Spravidla ide o kožné prejavy v podobe atrofie kože, strií, akné, periorálnej dermatitídy (častejšie postihuje ženy), hirsutizmu a frontálnej alopécie. V závažných prípadoch je možný vývoj obliterovaných foriem streptokokových a plesňových infekcií kože.

VW: pleťová voda a masť 0,02% -15 ml.

Glukokortikosteroidné hormóny sú tie, ktoré sú syntetizované kôrou nadobličiek. Hormonálne zlúčeniny steroidnej povahy sú v modernej medicíne široko používané ako v prírodnej forme, tak aj vo forme syntetických analógov.

Všeobecné informácie

Kôra nadobličiek produkuje 3 typy hormónov:

• kontrola metabolizmu draslíka a sodíka (mineralokortikoidy);
• zodpovedné za reprodukčnú funkciu (pohlavné steroidy);
• glukokortikosteroidy, ktorých povinnosťou je regulovať intermediárny metabolizmus.

Produkcia kortikosteroidov je pod kontrolou hypofýzy a hypotalamu, ale uskutočňuje sa v párových endokrinných orgánoch, ktoré sa nachádzajú nad obličkami, pre ktoré dostali svoje meno.

Prvýkrát boli tieto hormóny ako lieky použité v 40. rokoch minulého storočia, svoje meno dostali vďaka schopnosti regulovať metabolizmus glukózy. Ďalšie klinické štúdie ukázali, že hormóny ovplyvňujú nielen metabolizmus lipidov, sacharidov, bielkovín, ale regulujú aj činnosť obehového systému, obličiek, imunitného systému organizmu, podieľajú sa na vývoji a metabolizme kostného tkaniva a významne ovplyvňujú centrálny nervový systém.

Používanie hormónov v ich prirodzenej forme je napriek výraznej účinnosti vplyvu obmedzené kvôli veľkému počtu negatívnych vedľajších účinkov.

Štrukturálne a funkčné analógy

Glukokortikoidy sú štrukturálne a funkčné analógy tých hormónov, ktoré sa syntetizujú v kôre nadobličiek, v jej fascikulárnej zóne. Lieky v tejto skupine sú rozdelené do:

• glukokortikoidy prírodného pôvodu (kortizón ako proliečivo, ktoré tvorí aktívny metabolit);
• syntetické liečivá odvodené od hydrokortizónu () naviazaním rôznych chemických zlúčenín na jeho molekulu.

Sú to oni, ktorí určujú rozdiel v použitých smeroch, významnú zmenu vlastností, ktoré dáva pripojená chemikália.

Fludrokortizón, ktorý vzniká pridaním atómu fluóru ku kortizónu, má 12-násobok glukokortikoidnej aktivity a 125-násobok mineralokortikoidného kortizónu.

Dexametazón s 16-metylovou skupinou pridanou k molekule fludrokortizónu si zachováva glukokortikoidnú aktivitu, ale má miernu mineralokortikoidnú aktivitu.

Metylprednizolón, ku ktorému bol pridaný 1 radikál, 5-násobne prevyšuje prekurzor z hľadiska stupňa glukokortikoidnej aktivity.

Umelé liečivé analógy hormónov kôry nadobličiek sa v medicíne používajú v ťažkých prípadoch, keď ich liečebný prínos prevyšuje škody spôsobené ich vedľajšími účinkami. Niekedy pre extrémny stav, prípadne sprievodnú závažnosť lézie, nie je iné východisko ako užívanie hormonálnych liekov. Kortikosteroidy sa používajú na:

• protizápalové;
• znecitlivenie;
• antitoxický;
• protišokové;
• imunosupresívne pôsobenie.

To zďaleka nie sú všetky liečivé účinky, ktoré možno dosiahnuť vypočítaným dávkovaním a individuálnym prístupom k predpisovaniu. Pri ochoreniach chrbtice sa glukokortikoidné lieky používajú aj kvôli ich schopnosti paralelne znásobovať účinok liekov používaných v rámci komplexnej terapie.

Hlavnou zásadou predpisovania GC prípravkov je dosiahnutie maximálneho účinku, pri čo najnižších dávkach. Na tento účel sa vyvíjajú syntetické analógy, ktoré majú oveľa výraznejší účinok, čo umožňuje znížiť dávkovanie a trvanie predpísaného kurzu.

Klasifikácia a rozdelenie liečiv

Všeobecne akceptovaná klasifikácia liekov používajúcich hormóny nadobličiek ešte nebola vyvinutá. Praktici rozdeľujú HA podľa miesta a spôsobu aplikácie. Podľa tohto, veľmi podmieneného rozdelenia do podskupín, sa rozlišujú tieto typy liekov:

• injekcia;
• tabletované;
• topické činidlá vo forme mastí, krémov, gélov a suspenzií.

Druhým princípom kategorizácie je rozdelenie podľa hlavnej účinnej látky v zložení lieku. Lieky sa rozlišujú podľa dominantnej zložky:

• prednizolón;
• metylprednizolón;
• betametazón;
• dexametazón atď.

V hormonálnych prípravkoch existuje klinický rozdiel v dĺžke trvania expozície, ktorý bol stanovený pomocou vedeckých štúdií. Glukokortikoidy sa delia na:

• krátka expozícia;
• priemerné trvanie;
• dlhé (predĺžené) pôsobenie.

Medzi prostriedky krátkej expozície patrí, čo je syntetický analóg hormónu. Vzhľadom na relatívnu nemennosť svojho zloženia prakticky neovplyvňuje rovnováhu výmeny vody a soli a nenarúša bunkový metabolizmus.

Betametazón a dexametazón s upraveným štruktúrnym vzorcom sú schopné pôsobiť dlhodobo, kým prednizolón a metylprednizolón sú lieky s priemernou dobou účinku.

V medicíne existuje ďalšie rozdelenie glukokortikoidov, ktoré ich odlišuje použitím hlavnej látky a znamená izoláciu:

• endogénne (prírodné) zlúčeniny;
• syntetické analógy (obsahujúce olej);
• syntetické analógy (obsahujúce fluór).

Žiadna z existujúcich gradácií v dôsledku širokého používania rôznych foriem HA nezahŕňa úplnú charakteristiku hormonálneho lieku a používa sa v odbornej terminológii určitých odborných vedeckých kruhov.

Hormonálne prípravky na vnútornú expozíciu

Vnútorné lieky sa tiež delia na:

• intranazálne (aplikované cez nos);
• parenterálne;
• ústne (prehltnuté v čase prijatia);
• inhalácia.

Takéto rozdelenie liekov zabezpečuje jasnú gradáciu chorôb pri predpisovaní formy lieku. Intranazálne lieky sa bežne používajú na liečbu:

• alergická rinitída;
• idiopatický zápal nosovej sliznice;
• s polypmi v nose.

Parenterálne sú použiteľné pri ochoreniach kôry nadobličiek, niektorých ochoreniach štítnej žľazy a iných zložitých patológií.

Inhalačné lieky sa líšia v špecifickosti vplyvu a sú predpísané pre komplexné dysfunkcie dýchacieho systému. Ako základná liečba sa týmito liekmi lieči bronchiálna astma, CHOCHP, alergická rinitída. Z najpoužívanejších inhalačných liekov možno poznamenať:

• triamcinolón acetonid;
• beklometazóndipropionát;
• mometazón furoát;
• budezonid;
• flutikazón propionát.

Prípady vážnych patológií dýchacích orgánov nútené vykonať klinické skúšky nových inhalačných liekov na liečbu bronchiálnej astmy počas tehotenstva. Ukázali, že liečba výparmi lieku v mieste patológie nielenže nezvýšila výskyt endokrinných ochorení u detí, ale umožnila tiež zaznamenať ich výskyt u detí, ktoré sa narodili matkám s astmou a nepoužívali inhalátory. na zmiernenie ich stavu.

Vznik intranazálnych a inhalačných liekových foriem zbavil pacientov niektorých rizík, ktoré sú bežné pri užívaní parenterálnych liekov s použitím GC.

S rozvojom farmakoterapeutických foriem a nových syntetických analógov sa používanie glukokortikoidných hormónov, ktoré sa používajú bez ovplyvnenia vnútorných orgánov a metabolických systémov, stáva menej nebezpečným.

Farmakodynamika a mechanizmus účinku

Prirodzené spojenie hormónov produkovaných nadobličkami je koordinované hypofýzou a hypotalamom a uskutočňuje sa pomocou komplementárnej korešpondencie určitého hormónového kódu s bunkovým receptorom. Hľadanie zhody medzi väzbovými zložkami sa môže uskutočniť tak vo vnútri bunkovej membrány, ako aj mimo nej, ak hormón nemôže difundovať do bunky. GC sa viažu na špeciálne glukokortikoidné receptory vo vnútri bunkovej membrány, čo spôsobuje objavenie sa RNA a sprievodnú syntézu regulačných proteínov.

Existuje cytostatický mechanizmus, ktorý dokáže zastaviť účinky hormónov, a enzymatické a chemické látky, ktoré urýchlia proces interakcie.

Hlavné účinky dosiahnuté používaním kortikosteroidov v ľudskom tele možno nazvať nasledovne:

• porušenie syntézy zápalových mediátorov (a leukotriénov) blokovaním a inhibíciou enzýmu fosfolipázy;
• v rôznych dávkach poskytujúcich imunosupresívne a imunostimulačné účinky, inhibíciu tvorby protilátok, produkciu lymfokínov a cytokínov;
• stiahnutie obštrukcie, stabilizácia membrány žírnych buniek;
• vplyv na metabolizmus bielkovín, sacharidov, vápnika, tukov, vody a elektrolytov;
• zvýšená citlivosť stien krvných ciev a srdcového svalu na a;
• stimulácia tvorby červených krviniek a krvných doštičiek;
• inhibícia produkcie leukocytov, bazofilov a eozinofilov;
• účinky na iné hormóny, vrátane pohlavných, luteinizačných, hormónov štítnej žľazy.

Pri požití sa rýchlo vstrebávajú v tenkom čreve, pričom maximálnu koncentráciu dosiahnu za menej ako hodinu. Zavedenie parenterálneho podávania je rôzne a je zabezpečené charakteristikami lieku. Vylučujú sa obličkami, viažu sa na bielkoviny v krvi a čiastočne sa rozkladajú v pečeni. Spôsob podávania závisí od povahy lieku a od charakteristík ochorenia. Pri liečbe pohybového aparátu sa využívajú aj intraartikulárne injekcie.

Zoznam hormonálnych liekov

Zoznam liekov skupiny glukokortikoidných hormónov je pomerne rozsiahly, ale v klinickej praxi sa najčastejšie používajú:

• prednizolón;
• triamcinolón;
• dexametazón;
• Betametazón.

Analógy liekov pod komerčnými názvami alebo určité odrody s modifikovanou formou sa považujú za menej bežné a vyžadujú si preštudovanie návodu na použitie s jasným popisom kontraindikácií a indikácií, štruktúrou chemického vzorca a vlastnosťami stretnutie.

Patria do zoznamu B, vyžadujú určité podmienky skladovania. Pred vlastným použitím takýchto liekov by ste sa mali poradiť s lekárom, venovať osobitnú pozornosť možnosti alebo kontraindikáciám lieku pri jeho použití pre novorodencov, deti, tehotné ženy.

Všetky lieky zo skupiny glukokortikoidných hormónov sú popísané v Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC), ktorá má hierarchickú štruktúru a uľahčuje hľadanie správneho lieku. Akýkoľvek liek z tejto skupiny prechádza nevyhnutnou klinickou skúškou a je popísaný odborníkmi.

Indikácie na použitie

Doteraz boli celkom dobre študované nielen vedľajšie a terapeutické účinky, ale boli vyvinuté aj interakcie HA s mnohými liekmi, požadované dávky a komplexné schémy liečby. To umožnilo použiť lieky v mnohých odvetviach medicíny, ako základné a pomocné lieky.

Patologické stavy, pri ktorých sú GC nepochybne užitočné, budú tvoriť neuveriteľne dlhý zoznam chronických, systémových a akútnych patológií. V reumatológii sa používajú na liečbu:

• systémový lupus erythematosus;
• ankylozujúca spondylitída;
• systémová sklerodermia;
• reumatická polymyalgia.

Glukokortikoidy sa používajú pri liečbe vaskulitídy a pyelonefritídy, v endokrinológii sa liečia:

• nedostatočnosť kôry nadobličiek;
• tyreotoxikóza a nedostatok.

V gastroenterológii:

• nešpecifická ulcerózna kolitída;
• ťažké formy hepatitídy;
• Crohnova choroba v akútnom štádiu.

Ale rozsah aplikácie liekov obsahujúcich hormóny nie je obmedzený na toto. Kardiológia sa používa na:

• niektoré typy perikarditídy;
• postvírusová a nešpecifická leukocytová myokarditída.

Pre pneumológov:

• s bronchiálnou astmou;
• eozinofilná pneumónia;
• alveolitída a bronchiolitída;
• sarkoidóza pľúc.

V hematológii hormonálne lieky liečia trombocytopéniu a anémiu.

GK sú nenahraditeľnými liekmi voľby v akútnych stavoch a v transplantológii. Napriek kontraindikáciám a vedľajším účinkom patria glukokortikoidy medzi široko používané a niekedy aj nevyhnutné prostriedky pri ťažkých léziách a akútnych stavoch. Pri liečbe ochorení chrbtice sa používajú na terapiu:

• osteochondróza;
• úľava od bolesti;
• neinfekčná artritída;
• ankylozujúca spondylitída;
• poranenia chrbtice a jej membrán.

Vznik syntetických drog urýchlil a zvýšil vplyv tejto skupiny drog, čím sa ďalej rozšíril okruh ich aktivít.

Kontraindikácie pri užívaní hormonálnych liekov

Existujú určité kontraindikácie pre vymenovanie liekov v určitej forme. Intraartikulárne injekcie hormónov sú zakázané pre:

• choroby ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi;
• ťažká osteoporóza;
• významný infekčný proces systémového alebo lokálneho charakteru.

Prekážkou takejto injekcie môže byť kĺbová zlomenina alebo výrazná deštrukcia kĺbu. GC sa podmienečne neodporúčajú (toto sa nazýva relatívne kontraindikácie) s:

• cukrovka;
• žalúdočný vred a dvanástnikový vred;
• arteriálna hypertenzia;
• zástava srdca;
• mentálne poruchy;
• epilepsia.

Použitie glukokortikoidov v ťažkých, ohrozujúcich stavoch, ako efektívna metóda expozície, viedlo k tomu, že najčastejšie sa neberú do úvahy relatívne kontraindikácie v kritických situáciách. Vymenovanie liekov obsahujúcich hormóny v situáciách menej výraznej naliehavosti však núti lekára vziať do úvahy niektoré všeobecné parametre fyzického a patologického stavu človeka.

• tuberkulóza;
• syfilis;
• vírusové infekcie oka a glaukóm;
• herpes a systémové mykózy.

Akékoľvek užívanie liekov obsahujúcich hormóny nadobličiek alebo ich syntetické analógy by sa malo vykonávať len na odporúčanie lekára a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Vedľajšie účinky hormonálnych liekov

Jeden z objaviteľov terapeutických účinkov glukokortikosteroidných hormónov povedal, že by sa mali používať iba vtedy, ak očakávaný výsledok hojenia prekročí mieru negatívneho vplyvu.

Vznik syntetických analógov, ktoré pôsobia mnohonásobne rýchlejšie, trochu znížil vedľajšie účinky používania glukokortikoidov, ale nevylúčil možnosť ich vývoja pri dlhodobom používaní. Aby sa zabránilo výrazným negatívnym dôsledkom používania GC, vykonáva sa profylaktické podávanie potrebných liekov.

Ako prejavy vedľajších účinkov liekov s analógmi alebo prirodzenými hormónmi kôry nadobličiek môžu byť:

• porušenie objemu lipidov a výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti;
• zvyšuje sa náchylnosť na infekcie a zaznamenáva sa ich predĺžený priebeh;
• vyvíja sa pankreatitída;
• porušenie lineárneho rastu a puberty u detí;
• steroidný diabetes a steroidné vredy tráviaceho systému;
• osteoporóza a kompresné zlomeniny na pozadí liečby chorôb pohybového ústrojenstva.

Psycho-emocionálny stav, najmä u žien, sa výrazne zhoršuje, súčasne sa objavuje agresivita, excitabilita a ospalosť, výrazné zmeny nálady. Hormonálna nerovnováha spôsobená značnými dávkami liekov môže viesť k neplodnosti, strate libida a poruchám spánku. Niektoré nežiaduce účinky sú modernej medicíne dobre známe, no ich prejavu sa dnes nedá zabrániť ani ich korigovať.

Takže pri intraartikulárnych injekciách liekov môže dôjsť k poškodeniu nervových kmeňov, kalcifikácii kĺbu alebo jeho atrofii, deštrukcii (steroidná artropatia), prasknutiu šliach. To určite povedie k invalidite a obmedzenej pohyblivosti, no zachraňuje to životy. To je dôvod na starostlivé používanie liekov obsahujúcich hormóny a ich nahradenie v prípadoch strednej závažnosti nesteroidnými protizápalovými liekmi, ktoré majú tiež vedľajšie účinky, ale menej výrazné.

Vlastnosti terapeutického použitia hormónov a preventívne opatrenia

Glukokortikosteroidy sa vďaka svojmu širokému použitiu používajú v rôznych odvetviach medicíny na liečbu širokého spektra ochorení. Pre takmer všetky známe stavy boli vyvinuté terapeutické schémy a protokoly v podmienkach rôznej závažnosti.

Dĺžka účinku lieku, miera jeho odporúčania, dĺžka liečebnej kúry, krátke trvanie alebo predĺženie, dokonca aj určité dávkovanie - všetko je v kompetencii lekára, ktorý vie s konkrétnym liekom zaobchádzať .

Preto sa toľko hovorí o neprípustnosti samopredpisovania syntetických hormonálnych liekov, extrémnej opatrnosti pri ich užívaní, opatrnom a premyslenom zaobchádzaní s liekmi tejto skupiny. Akýkoľvek, najviac liečivý prostriedok s nekvalifikovaným vymenovaním a neoprávneným príjmom môže ľudskému telu spôsobiť značné škody. Liečbu by preto mal vyrábať iba lekár, ktorý je oboznámený so všetkými zložitosťami účinkov konkrétneho lieku.