Bunky a ich organizácia do tubulárnej štruktúry. FGF-1 urýchľovaním angiogenézy zabezpečuje rast nových krvných ciev z existujúcej vaskulatúry.

Moderné lieky na reguláciu hladiny cukru v krvi u pacientov s diagnostikovanou cukrovkou 2. typu, ktorá je výsledkom zníženej citlivosti organizmu, sú sprevádzané rizikom zníženia koncentrácie krvi (hypoglykémie). V novom experimente s diabetickými myšami typu 2 výskumníci v Salkovom inštitúte zistili: jeden injekcia fibroblastového rastového faktora FGF-1, bez akýchkoľvek vedľajších účinkov, prináša hladinu glukózy v krvi do normálu.

V roku 2012 tí istí vedci oznámili neočakávané zistenie: u myší s deficitom FGF-1 sa diabetes mellitus rozvinul rýchlejšie, keď boli kŕmené nasýtenou stravou.

Vedci pokračovali v injekčnom podávaní fibroblastového rastového faktora FGF-1 obéznym, diabetickým myšiam. Boli ohromení účinnosťou, s akou proteín ovplyvňuje metabolizmus zvierat: jeho jediná dávka rýchlo znížila hladinu glukózy v krvi na normálnu úroveň, ktorá zostala nezmenená dva dni.

Okrem vážnej možnosti hypoglykémie patria medzi nedostatky moderných liekov na cukrovku dôsledky vo forme prírastku hmotnosti, objavenia sa problémov so srdcom a pečeňou. Podobné možné vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri užívaní hypoglykemického lieku vo forme tabliet Aktos.

Pri vysokých koncentráciách FGF-1 nespôsoboval žiadne nepriaznivé účinky u myší. Spustením prirodzenej schopnosti tela regulovať inzulín udržal proteín glykémiu na prijateľne bezpečnej úrovni, čím účinne potláčal základné symptómy ochorenia.

Hlavným dôvodom, prečo vedci považujú FGF-1 za najvhodnejšiu liečbu, je to, že FGF-1 pôsobí priamo na špecifické typy buniek a rýchlo zapína ich metabolizmus.

Vedci objasňujú: mechanizmus vplyvu FGF-1 nebol úplne preskúmaný a otázky inzulínovej rezistencie zostávajú nevyriešené.

Vedci poznamenávajú, že schopnosť proteínu stimulovať rast je radikálne odlišná od jeho účinku na glukózu – toto treba vziať do úvahy pri zvažovaní FGF-1 ako potenciálneho lieku. Je potrebné zistiť, aké procesy sa podieľajú na priebehu metabolizmu a vzniku ochorenia.

Skúšky na ľuďoch sa plánujú v budúcnosti, ale kým bude liek schválený na klinické skúšky, potrvá ešte dlho. V prvom rade je potrebné vyvinúť novú generáciu fibroblastového rastového faktora FGF-1, ktorý ovplyvňuje iba glukózu, nie bunkový rast. S vývojom dôstojnej alternatívy môžu mať vedci v rukách vedcov účinný nástroj v boji proti cukrovke.

Fibroblastové rastové faktory

Fibroblastové rastové faktory (FGF) sú rodinou rastových faktorov (prírodné zlúčeniny schopné stimulovať rast živých buniek), ktoré sa podieľajú na tvorbe nových krvných ciev v tkanivách alebo orgánoch (angiogenéza), hojení rán a embryonálnom vývoji. Fibroblastové rastové faktory hrajú podstatnú úlohu v procesoch diferenciácie proliferácie. V ľudskom tele je prítomných 22 členov rodín FGF, pričom všetky sú štrukturálne podobnými signálnymi molekulami. Prvý rastový faktor fibroblastov objavil brazílsky vedec, doktor biochémie a molekulárnej biológie Hugo Aguirre Armelin v roku 1973 pri štúdiu extraktu z hypofýzy.

Diabetes

Existujú dva hlavné typy cukrovky, typ 1 a typ 2:

• Diabetes 1. typu(DM 1) sa vyznačuje tým, že imunitný systém sám útočí na bunky pankreasu, ktoré produkujú inzulín. To značne narúša schopnosť tela produkovať tento hormón, ktorý reguluje hladinu glukózy v krvi.
• diabetes 2. typu(DM 2), ktorý sa zvyčajne vyvíja v dôsledku nadmernej telesnej hmotnosti a fyzickej nečinnosti, je charakterizovaný tvorbou inzulínovej rezistencie - pankreas pokračuje v normálnej produkcii hormónu, zatiaľ čo telesné bunky ho nedokážu správne využiť, čo vedie k zvýšeniu v koncentrácii cukru v krvi. Výskyt cukrovky 2. typu sa za posledných niekoľko desaťročí dramaticky zvýšil. Cukrovka 2. typu je chronické ochorenie, ktoré vedie k vážnym zdravotným problémom. Chorobu nie je možné vyliečiť, priebeh choroby môžete zmeniť len užívaním liekov, zmenou životného štýlu, vrátane diéty, začatím opatrení na zníženie telesnej hmotnosti a pravidelným cvičením.

Diabetes 1 a 2 typov vždy sprevádzané glukozúriou a ketonúriou, menej často proteinúriou a hematúriou:

Poznámky

Poznámky a vysvetlivky k novinke „Fibroblastový rastový faktor FGF-1 pri diabetes mellitus“.

Pri písaní správ o použití fibroblastového rastového faktora FGF-1 pri diabete mellitus boli použité spravodajské materiály zo stránky Salk.Edu Salk Institute for Biological Research, informácie z internetového portálu Wikipedia, ako aj nasledujúce tlačené publikácie ako zdroje:

• Serov V., Shekhter A. "Spojivové tkanivo". Vydavateľstvo "Medicína", 1981, Moskva,
• Laka G., Zakharova T. "Diabetes a tehotenstvo". Vydavateľstvo Phoenix, 2006, Rostov na Done,
• Ivanov D. "Poruchy metabolizmu glukózy u novorodencov." Vydavateľstvo "N-L", 2011, Petrohrad,
• Nizhegorodova D., Zafranskaya M. "^7,^8,t-lymfocyty pri roztrúsenej skleróze". LAP Lambert Academic Publishing, 2012, Saarbrücken, Nemecko.

Fibroblastové rastové faktory sú multifunkčné proteíny, ktoré hrajú dôležitú úlohu ako v embryogenéze, tak aj vo vitálnej aktivite dospelého organizmu. Podieľajú sa na procesoch diferenciácie a proliferácie buniek rôznych typov, ako aj na regulácii migrácie a prežívania buniek, regenerácii tkanív, v procesoch angiogenézy a neurogenézy.

Fibroblastové rastové faktory sú multifunkčné proteíny so širokým spektrom účinkov; najčastejšie sú to mitogény, ale majú aj regulačné, štrukturálne a endokrinné účinky. Funkcie FGF vo vývojových procesoch zahŕňajú mezodermálnu indukciu, vývoj končatín a nervového systému a v zrelých tkanivách alebo systémoch regeneráciu tkaniva, rast keratinocytov a hojenie rán.

Ľudské fibroblastové rastové faktory sú produkované keratinocytmi, fibroblastmi, chondrocytmi, endoteliálnymi, hladkými svalmi, žírnymi, gliovými bunkami a stimulujú ich proliferáciu [Využitie fibroblastových rastových faktorov na liečbu rán a popálenín / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - vichev, V. S. Polyakova [et al.] // Chirurgia. – 2012. – č. 12. – S. 72–76].

Rodina ľudského fibroblastového rastového faktora (FGF) zahŕňa 23 proteínových molekúl. Podľa princípu činnosti ich možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

Ligandy receptorov (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Ligandy s auto- a/alebo parakrinným účinkom: FGF1-10, 16-18, 20, 22.

Ligandy, ktoré fungujú ako hormóny: FGF19, 21, 23.

Faktory neschopné receptora, tiež známe ako homológne faktory FGF: FGF11–14. Pôsobia intracelulárne. Predpokladá sa, že proteíny tejto skupiny sa podieľajú na regulácii membránových sodíkových kanálov.

Fibroblastové rastové faktory pôsobia na bunky prostredníctvom skupiny receptorov (FGFR). U ľudí boli opísané štyri funkčne aktívne receptory pre rodinu proteínov FGF (FGFR1–4). Piaty receptor, FGFR5, nemá tyrozínkinázovú doménu, a preto, keďže je schopný viazať molekuly FGF, nevedie signál do bunky, čím pôsobí ako negatívny regulátor signálnej dráhy FGF.

Normálne sú FGFR zodpovedné za vývoj osteoartikulárneho systému u stavovcov a podieľajú sa na regulácii diferenciácie a proliferácie osteoblastov a chondrocytov. Zvýšená aktivita signálnej dráhy FGF u embrya a detí vedie k rozvoju skeletálnych anomálií, vrátane syndrómov nanizmu a kraniosynostózy, achondroplázie. V dospelom organizme sa FGF podieľajú na procesoch fyziologickej a patologickej angiogenézy.

FGF vykonávajú svoje funkcie v bunke prostredníctvom klasickej signálnej dráhy, ktorá zahŕňa aktiváciu PI3K/AKT, MAPK, PLC signálnych kaskád, ako aj aktiváciu transkripčných faktorov STAT. Dráha STAT zase vedie k expresii génov zodpovedných za také bunkové procesy, ako je rast, diferenciácia a apoptóza.

Lokalizácia FGF môže byť rôzna: možno ich nájsť v extracelulárnej matrici, v cytoplazme a tiež v bunkovom jadre. V extracelulárnom priestore tvoria FGF komplexy s heparínsulfátovými proteoglykánmi (GSP) matrice. Interakcia s bunkovým povrchovým receptorom (FGFR) je možná len vtedy, keď sa molekula FGF uvoľní z komplexu s GSP; tento proces zabezpečujú heparinázy a proteázy extracelulárnej matrice. Po uvoľnení sa molekula FGF viaže na GSP na bunkovej membráne, čo uľahčuje ďalšiu tvorbu komplexu ligand-receptor s FGFR. Objav FGF (ako aj ich receptorov) v bunkovom jadre naznačil, že môžu tiež regulovať procesy bunkového života prostredníctvom mechanizmov odlišných od klasickej tyrozínkinázovej signálnej dráhy.

Fibroblastový rastový faktor 10

Fibroblastový rastový faktor 10 (FGF10) je proteín, ktorý patrí do rodiny fibroblastových rastových faktorov podieľajúcich sa na delení buniek, regulácii rastu a dozrievania buniek, tvorbe krvných ciev a hojení rán. Proteíny tejto rodiny hrajú ústrednú úlohu v procese vnútromaternicového vývoja, postnatálneho rastu a regenerácie rôznych tkanív, podporujú bunkovú proliferáciu a diferenciáciu. Fibroblastový rastový faktor 10 je 20 kDa glykoproteín obsahujúci na N-konci oblasť bohatú na serín. Sekvencia FGF-10 je reprezentovaná 170 aminokyselinovými zvyškami. Gén FGF10 sa nachádza na 5. ľudskom chromozóme a obsahuje 4 exóny.

Fibroblastový rastový faktor 10 interaguje s FGFR1 a FGFR2. Keď sa FGF10 naviaže na receptorový proteín, spustí kaskádu chemických reakcií v bunke nevyhnutných na prenos signálu do bunky, v ktorej PIP3 aktivuje signalizáciu AKT. PIP3 alebo fosfatidylinozitol-3-kináza je jedným z najdôležitejších regulačných proteínov, ktoré sa nachádzajú na priesečníku rôznych signálnych dráh a kontrolujú reguláciu bunkových funkcií, ako je rast a prežitie, starnutie a transformácia nádorov.

Normálne je FGF 10 zodpovedný za vývoj osteoartikulárneho systému u stavovcov a podieľa sa na regulácii diferenciácie a proliferácie osteoblastov a chondrocytov.

Spojivové tkanivo: kolagén

Biokompozitné materiály

Obnova strateného kostného tkaniva je jedným z najdôležitejších problémov pri rekonštrukčnej chirurgii rôznych pohybových systémov tela. Vrodené chyby kostného tkaniva alebo jeho úbytok súvisiaci s vekom, patologické stavy sa nedajú odstrániť fyziologickou regeneráciou alebo jednoduchým chirurgickým zákrokom. V takýchto prípadoch sa spravidla používajú rôzne materiály, aby sa nielen nahradil stratený defekt, ale aby sa zabezpečila plná funkcia orgánu.

Spektrum materiálov používaných v medicíne je veľmi široké a zahŕňa materiály prírodného a umelého pôvodu, medzi ktoré patria kovy, keramika, syntetické a prírodné polyméry, rôzne kompozity atď. Materiály určené na styk s prostredím živého organizmu a používané na výroba zdravotníckych pomôcok a zariadení sa nazýva „biomateriály“.

Biomateriály by mali zabezpečiť relatívnu jednoduchosť chirurgického zákroku, rozšírenie možností modelovania, stabilitu chemickej štruktúry, absenciu infekčných patogénov atď.

Kovové materiály sú spravidla kombináciami kovových prvkov (železo, titán, zlato, hliník), ktoré sa používajú kvôli ich vysokej mechanickej pevnosti. Výber kovových materiálov alebo zliatin pre medicínu sa uskutočňuje na základe nasledujúcich charakteristík: 1) biokompatibilita, 2) fyzikálne a mechanické vlastnosti, 3) starnutie materiálu. Najrozšírenejšie sú nehrdzavejúce ocele, titán a jeho zliatiny, zliatiny kobaltu. Ušľachtilé kovy (zlato a platina) sa používajú v obmedzenom rozsahu na výrobu chemicky inertných protéz.

Korózia je negatívna vlastnosť mnohých kovov pre medicínu. Kovy sú náchylné na koróziu (s výnimkou ušľachtilých kovov). Korózia implantovaného kovového produktu pod vplyvom agresívnych biologických tekutín môže viesť k jeho zlyhaniu, ako aj hromadeniu toxických produktov v tele. .

Okrem kovu sa v medicíne využívajú aj keramické materiály. Keramika sa skladá z anorganických a organických zlúčenín. Keramické materiály používané v medicíne sa nazývajú biokeramika. Biokeramika, ktorá našla klinické využitie, zahŕňa oxid hlinitý, oxid zirkoničitý, oxid titaničitý, fosforečnan vápenatý, hydroxyapatit, hlinitany vápenaté, bioaktívne sklo a sklenenú keramiku. Podľa „správania“ v organizme sa biokeramika delí na bioinertnú, bioaktívnu a rozpúšťajúcu sa in vivo.

Hlavnými charakteristikami keramiky sú biokompatibilita, vysoká tvrdosť, izolačné vlastnosti tepla a elektriny, tepelná a korózna odolnosť.Spoločnou vlastnosťou keramických materiálov je odolnosť voči vysokým teplotám. Medzi nevýhody, ktoré obmedzujú použitie keramiky na lekárske účely, patrí jej krehkosť a krehkosť.

Na základe skutočnosti, že kovové a keramické materiály majú svoje nevýhody, sú v súčasnosti široko používané kompozity, ktoré sú kombináciou najcennejších vlastností určitých materiálov.

Kompozity sú typicky polymérnou matricou s keramickými alebo sklenenými vláknami alebo časticami, ktoré vystužujú matricu. Kompozitné materiály plnia podpornú funkciu: trvalú alebo dočasnú. Ak je v oblasti vedy o technických materiáloch čo najdlhšie vítané zachovanie pôvodných vlastností kompozitu tvoriaceho konštrukčný prvok, potom na riešenie problémov biologickej povahy naopak kompozitné materiály poskytujú vlastnosti rámu pre určitý čas, kým telo obnoví pôvodné poškodené alebo predtým stratené biologické tkanivo. V tomto prípade by premena materiálu na vlastné tkanivo mala byť čo najmenšia.

Kompozitné materiály zvyčajne pozostávajú z plastovej základne (matrice) vystuženej plnivami s vysokou pevnosťou, tuhosťou a pod. Kombináciou rozdielnych látok vzniká nový materiál, ktorého vlastnosti sa kvantitatívne a kvalitatívne líšia od vlastností každého z nich. jeho súčasti. Zmenou zloženia matrice a plniva, ich pomeru, orientácie plniva sa získa široká škála materiálov s požadovaným súborom vlastností. Mnohé kompozity prevyšujú tradičné materiály a zliatiny svojimi mechanickými vlastnosťami, no zároveň sú ľahšie. Použitie kompozitov zvyčajne umožňuje znížiť hmotnosť konštrukcie pri zachovaní alebo zlepšení jej mechanických vlastností.

Biokompozitné materiály používané na obnovenie integrity ľudského alebo zvieracieho kostného tkaniva sa nazývajú osteoplastické.

Najdôležitejšie vlastnosti osteoplastických materiálov, ktoré ovplyvňujú regeneráciu kostného tkaniva sú: štruktúra materiálu, osteogenita, osteokonduktivita, osteoinduktivita, osseointegrácia.

Fyzikálna štruktúra a charakteristiky materiálov (objem, tvar, veľkosť častíc, pórovitosť, plasticita, kompresná a torzná stabilita atď.) do značnej miery určujú ich osteogénnu aktivitu a mali by zodpovedať konkrétnemu prípadu ich aplikácie v klinickej praxi. Vďaka prítomnosti osteokonduktívnych vlastností poskytujú materiály výslednému kostnému tkanivu matricu pre adhéziu osteogénnych buniek a ich penetráciu hlboko do pórov a kanálov poréznych materiálov.

Osteoindukčnosť je podľa definície schopnosť stimulovať osteogenézu po zavedení do tela. Vďaka tejto vlastnosti dochádza k aktivácii progenitorových buniek, indukcii ich proliferácie a diferenciácii na osteogénne bunky.

Oseointegrácia zabezpečuje stabilnú fixáciu implantovaného materiálu vďaka jeho priamej interakcii s povrchom materskej kosti, čo niekedy zohráva rozhodujúcu úlohu pri chirurgických operáciách.

V modernej implantológii sa používajú kombinácie „implantát + biokompatibilný povlak“, ktoré umožňujú spojiť vysoké mechanické vlastnosti materiálu a biologické kvality povlaku, ktoré dávajú povrchu implantátu vlastnosti čo najbližšie k vlastnostiam kosti. tkaniva, čo zlepšuje schopnosť implantátu integrovať sa s telom.

V tejto práci boli použité tieto materiály: titánové (Ti) platne, titánové platne s kalciumfosfátovým povlakom (TiCaP), titánové plechy s kalcium fosfátovým povlakom (TiCaP) + zinkové naprašovanie Zn (TiCaP + Zn). Titán je inertný kov, ktorý nespôsobuje odmietnutie tkaniva a nemá žiadne magnetické vlastnosti. Preto sa titánové implantáty takmer vo všetkých prípadoch zakorenia a umožňujú po operácii vykonávať magnetickú rezonanciu. Vďaka poréznej štruktúre povlakov fosforečnanu vápenatého kosť vrastá do povrchu implantátu a fixuje ho. Vytvorenie povlaku fosforečnanu vápenatého na povrchu implantátu dáva implantátu bioaktívne vlastnosti, čo prispieva k trvalému spojeniu protézy s kosťou. Aby sa zabránilo spontánnej deštrukcii titánu v dôsledku chemickej alebo fyzikálno-chemickej interakcie s prostredím, bolo použité zinkové naprašovanie.

Dobrý deň milí priatelia!

Dnes budeme pokračovať v príbehu o produkte Miracle pre vaše zdravie, o Laminine a upriamim vašu pozornosť na najdôležitejšiu zložku Lamininu - na Fibroplastový rastový faktor. Najprv malý text z oceánu vedeckých publikácií nájdených na internete a nižšie si vypočujte video na rovnakú tému:

Takto vyzerá molekula proteínu LAMININ

Materiál z Wikipédie: Fibroblastové rastové faktory, alebo FGF, patrí do rodiny zapojenej do , hojenie rán a osoba.

Fibroblastový rastový faktor (FGF). Čo to je a ako to funguje?

Kultivácia a transplantácia fibroblastov - oblasť biomedicíny siahajúca viac ako storočie do minulosti, ale súčasný vývoj zaznamenala za posledných 30 - 40 rokov,
kedy sa objavili techniky, ktoré umožňovali kultivovať jednotlivé bunky. Dnes sa značný počet z niekoľkých stoviek typov buniek, ktoré tvoria ľudské telo, úspešne reprodukuje in vitro. Patria sem fibroblasty.

rastové faktory - Sú to proteínové molekuly, ktoré regulujú delenie a prežitie buniek.
Rastové faktory sa viažu na receptory na povrchu buniek, čím aktivujú bunkovú proliferáciu (rast) a/alebo diferenciáciu (delenie).
Rastové faktory sú dosť všestranné a stimulujú delenie buniek v rôznych typoch buniek, pričom niektoré z nich sú špecifické len pre určité typy buniek. Rastové faktory sú proteíny, ktoré stimulujú rast buniek.

rastové faktory sú proteíny, ktoré fungujú ako stimulátory rastu (mitogény) a/alebo inhibítory rastu, stimulujú migráciu buniek, pôsobia ako chemotoxické látky, inhibujú migráciu buniek, inhibovať (zastaviť rast a zničiť ), invázia rakovinových buniek reguluje rôzne bunkové funkcie, podieľa sa na apoptóze (programovanej bunkovej smrti) a angiogenézu (proces tvorby nových krvných ciev v orgánoch alebo tkanivách) a stimulujú prežitie buniek bez ovplyvnenia rastu a diferenciácie.
Rastové faktory sú nevyhnutné pre bunkovú diferenciáciu (delenie) a normálny bunkový cyklus, preto sú životne dôležitými prvkami pre zvieratá od narodenia až po smrť.

Ako fungujú?

Rastové faktory zabezpečujú vývoj, podieľajú sa na udržiavaní integrity a opravy tkanív, stimulujú tvorbu krviniek a podieľajú sa na rakovinových procesoch.

fibroblasty- TOTO sú hlavné bunky spojivového tkaniva, charakterizované ako bunky okrúhleho alebo predĺženého, ​​vretenovitého plochého tvaru s výbežkami a plochým oválnym jadrom. Fibroblasty syntetizujú tropokolagén, prekurzor kolagénu, medzibunkovú matricu a základnú látku spojivového tkaniva, amorfnú rôsolovitú látku, ktorá vypĺňa priestor medzi bunkami a vláknami spojivového tkaniva. Podieľajte sa na hojení rán.
Blízko Pred 100 rokmi A. Carrel (laureát Nobelovej ceny)

kultivovaný fibroblasty srdca kuracích embryí v kultúre po dobu 34 rokov, pričom bunky prešli tisíckami delení bez zmien v ich morfologickej štruktúre alebo rýchlosti rastu.
Vedecký výskum a klinický vývoj v tomto smere je veľmi intenzívny, čo súvisí so všeobecným rozmachom bunkových technológií založených na kmeňových bunkách.

Ukázalo sa, že transplantované alogénne fibroblasty majú priamy vplyv na hojenie rán(Ross, 1968) a epitelizácia(Coulomb a kol., 1989). Existujú dôkazy, že fibroblasty môžu produkovať kolagény typu I a II (Varga a kol., 1987) a zložky extracelulárnej matrice: LAMININ, nidogén, tinascín, chondroitín-4-sulfát, proteoglykán (Halfter a kol., 1990), fibronektín (Matsura, Hakamori, 19 ), niektoré ďalšie rastové faktory a ďalšie látky.
V súčasnosti existuje značné množstvo prác poukazujúcich na dôležitú úlohu rastových faktorov pri epitelizácii kože. Rastové faktory sú regulačné peptidy (tkanivové hormóny) produkované rôznymi typmi buniek, ktoré výrazne urýchľujú regeneračný proces.

Ako už viackrát dokázali odborníci z oblasti medicíny a vedci, fibroblastový rastový faktor (FGF) sa aktívne podieľa na vývoji ľudského tela v priemere do 20 rokov a potom jeho produkcia v organizme prudko klesá.

FGF podporuje rýchlejšie zotavenie zo zranení a hojenie rán.

Hovorili sme s odborníkom na klinickú výživu Dr. Stevenom Petrisinom, ktorý verí, že fibroblastový rastový faktor (FGF) je kľúčovým prvkom pri liečbe rôznych ochorení a symptómov, od kĺbových ochorení a problémov s vlasmi a pokožkou až po poruchy spánku, nízke hladiny libida. a dokonca aj depresie.

„FGF je presne ten faktor, ktorý je zodpovedný za vývoj a fungovanie kmeňových buniek v našom tele. Je známe, že embryonálne kmeňové bunky, ktoré sa často nazývajú pluripotentné bunky, sa môžu stať neoddeliteľnou súčasťou čohokoľvek. Bunky predsa nemôžu vedieť, či sa stanú súčasťou pečene, nechtu alebo svalu ruky. Ale je tu jeden účel, ktorý im dáva príroda – rozdelenie. Tie. jedna bunka je rozdelená na jednu alebo niekoľko podobných buniek, ktoré tvoria kožný a svalový obal ľudského tela.

Dá sa povedať. FRF hrá v tomto procese dôležitú úlohu. Jedným z dôvodov, prečo veríme, že FGF pôsobí priaznivo je, že FGF ovplyvňuje vývoj bunky, podporuje rýchlejšie hojenie tkanív a pomáha obnoviť zdravie poškodenej časti tela, či už ide o mozog, pokožku alebo Srdce. Fibroblastový rastový faktor je prítomný vo všetkých častiach tela a aktívne sa podieľa na procese hojenia zranení a zranení akéhokoľvek typu,“ hovorí odborník na klinickú výživu doktor Stephen Petrisino.

Výskum FGF sa začal pred viac ako 80 rokmi, keď vedci objavili ten či onen obsah tejto rodiny bielkovín takmer vo všetkých potravinách.

„Doktor Davidson bol renomovaný lekár, ktorý robil prax v celej Kanade od konca 20. do polovice 40. rokov 20. storočia.

V priebehu svojich slávnych štúdií procesu od okamihu oplodnenia a ďalšieho vývoja života obyčajného kuracieho vajca Davidson vytvoril extrakt, ktorý pomáha obnoviť ľudské zdravie.

Extrakt získaný z oplodneného 9-dňového embrya vajíčka použil na liečbu pacientov s rakovinou, pričom dosiahol ohromujúce výsledky. O 50 rokov neskôr sa ďalší vedec z Nórska obrátil na prácu doktora Davidsona a rozhodol sa skontrolovať, či extrakt opísaný Davidsonom skutočne dokáže vyliečiť rakovinu.

Výsledky jeho experimentov ukázali, že extrakt skutočne pomáha redukovať nádory. Štúdie FGF uskutočnené v roku 1992 a následne publikované vo vedeckom časopise ukázali, že fibroblastový rastový faktor sa hromadí v poškodených oblastiach tela. Štúdie poškodenia mozgu ukázali, že FGF sa koncentruje v tých oblastiach mozgu, ktoré boli akýmkoľvek spôsobom poškodené (napríklad v dôsledku úderu do mozgu alebo otrasu mozgu) a prispievajú k procesu zotavovania a hojenia, “hovorí Dr. Stephen Petrisino.

Uvediem len jeden jasný, veľmi svieži príklad toho, ako funguje Laminin a jeho fibroplastový rastový faktor: 7.7.13 Irina Savchin \ Yelena Romanova: Ďalší výsledok. Muž, 50 rokov, „Nedávno si v dôsledku zranenia zlomili 3 rebrá vo mne "Dnes som mal 3 stretnutia s doktormi, ktorí sú prekvapení. Pohľad na záver traumatológa, a prehmatanie rebier. Chrupavka na všetkých troch je úplné uzdravenie! a koniec koncov, prešlo len 12 dní. Ketanal ( liek proti bolesti) nebol injekciou dva dni."

Teraz, priatelia, viete viac o tom, čo je fibroblastový rastový faktor a aký je dôležitý pre naše zdravie a dlhovekosť. . Kontaktujte ma a ja vám poskytnem ďalšie informácie, odpoviem na vaše otázky a pomôžem vám kúpiť a získať tento produkt vo vašom meste od CIS. skype: georgi_ragimli tel. +380674805440 S úprimnou úctou a prianím zdravia, George

Porušenie minerálneho metabolizmu pri chronickom ochorení obličiek (CKD) prispieva k rozvoju hyperparatyreoidizmu, kostným ochoreniam a vedie k zvýšeniu kardiovaskulárnej morbidity a mortality. Nedávno bol objavený fibroblastový rastový faktor-23 (FGF-23), proteín pozostávajúci z 251 aminokyselín (molekulová hmotnosť 32 kDa), ktorý je vylučovaný z osteocytov, najmä z osteoblastov. Tento proteín pozostáva z amino-koncovej signálnej peptidovej sekvencie (zvyšky 1-24), centrálnej sekvencie (zvyšky 25-180) a karboxy-koncovej sekvencie (zvyšky 181-251). Cirkulačný polčas FGF-23 u zdravých jedincov je 58 minút. FGF-23 uplatňuje svoje biologické účinky prostredníctvom aktivácie receptorov FGF. Receptory FGF1c, ktoré sa viažu na proteín Klotho, sa stávajú 1000-krát citlivejšie na interakciu s FGF-23 ako iné receptory FGF alebo samotný proteín Klotho. Klotho proteín je 130 kDa transmembránový proteín, beta-glukorozonidáza, ktorý objavil v roku 1997 M. Kuro-o. Proteín Clotho dostal meno podľa jednej z troch gréckych bohýň osudu – Clotho, ktorá spriada niť života a určuje jeho trvanie. Zistilo sa, že hladina proteínu Klotho v tele s vekom výrazne klesá. Potom vedci dokázali jeho úlohu pri regulácii mechanizmov starnutia. Geneticky modifikované myši, u ktorých bola hladina proteínu Klotho zvýšená počas ich života, žili o tretinu dlhšie ako ich divoké náprotivky. Myši s deficitom Klotho rýchlo starli a rýchlo sa rozvinula ateroskleróza a kalcifikácia. Proteín Klotho predstavuje v biológii cicavcov najvzácnejší prípad, keď má jeden proteín taký významný vplyv na dĺžku života a súvisiace fyziologické procesy. Takéto zložité procesy sú spravidla regulované mnohými génmi a úloha každého z nich je relatívne malá.

Úloha FGF-23 v metabolizme fosforu

Biologická aktivita a fyziologická úloha FGF-23 bola objasnená len nedávno. Ukázalo sa, že zvieracie modely (FGF-23 knockout myši) zvyšujú reabsorpciu fosforu (P) a hladiny 1,25-dihydrooxyvitamínu D (1,25(OH)2D). Myši, ktorým chýbal FGF-23, boli charakterizované závažnou kalcifikáciou ciev a mäkkých tkanív. Je dôležité vedieť, že myši s deficitom Kloto tiež vykazovali závažnú vaskulárnu kalcifikáciu spojenú s hyperfosfatémiou a hypervitaminózou D. Biologická funkcia FGF-23 bola študovaná na myších modeloch liečených rekombinantným FGF-23 a nadmernou expresiou FGF-23. V obličkách FGF-23 indukuje fosfatúriu potlačením expresie kotransportéra sodíka a fosforu typu IIa a IIc v proximálnom tubule. Fosfaturický účinok FGF-23 nie je pozorovaný v neprítomnosti regulačného faktora výmeny sodík-vodík 1 (NHERF-1) a je zvýšený v prítomnosti parathormónu (PTH). Okrem toho FGF-23 potláča tvorbu 1,25 (OH) 2D inhibíciou 1-alfa-hydroxylázy (CYP27B1), ktorá premieňa 25-hydroxyvitamín D na 1,25 (OH) 2D a stimuluje tvorbu 24-hydroxylázy (CYP24), ktorý premieňa 1,25(OH)2D na neaktívne metabolity v proximálnych tubuloch obličiek. FGF-23 tiež inhibuje expresiu intestinálneho sodíkovo-fosforového transportéra NPT2b, čím znižuje črevnú absorpciu fosforu. Mechanizmus znižovania hladiny fosforu v krvi je znázornený na obr. jeden.

FGF-23 priamo ovplyvňuje prištítne telieska, reguluje sekréciu a syntézu parathormónu. Ukázalo sa, že FGF-23 aktivuje mitogénom aktivovanú proteínkinázovú dráhu a tým znižuje expresiu a sekréciu génu PTH ako in vivo u potkanov, tak aj in vitro v kultivovaných bunkách prištítnych teliesok. V inej štúdii sa ukázalo, že FGF-23 zvyšuje reguláciu paratyroidnej 1-alfa-hydroxylázy, ktorá premieňa 25-hydroxyvitamín D na 1,25(OH)2D.

Regulácia FGF-23

Sekrécia FGF-23 je regulovaná lokálne v kostiach za účasti proteínovej matrice dentínu-1 a endopeptidázy regulujúcej fosfát. Zvýšenie sekrécie FGF-23 pod vplyvom 1,25 (OH) 2D bolo preukázané in vivo aj in vitro, tento účinok je sprostredkovaný časticami zodpovednými za vitamín D prítomnými v aktivátore FGF-23. V klinických štúdiách sa ukázalo, že podávanie 1,25(OH)2D dialyzovaným pacientom zvyšuje hladiny FGF-23 v krvi. Používanie diéty s vysokým obsahom fosforu počas niekoľkých dní v experimentálnych a klinických štúdiách tiež viedlo k zvýšeniu hladiny FGF-23 u myší a u ľudí. Nedávne štúdie ukázali, že estrogény a použitie parenterálneho železa pri liečbe anémie z nedostatku železa môže viesť k významnému zvýšeniu FGF-23.

FGF-23 a chronické zlyhanie obličiek

Štúdium hladiny FGF-23 u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním (CRF) preukázalo jeho jasnú závislosť od úrovne glomerulárnej filtrácie. Zvýšenie FGF-23 už v skorých štádiách CRF je zamerané na udržanie neutrálnej rovnováhy fosforu zvýšením vylučovania fosforu močom, znížením gastrointestinálnej absorpcie fosforu a potlačením tvorby 1,25 (OH) 2D. U pacientov s terminálnym štádiom CKD sa hladina FGF-23 môže zvýšiť už 1000-krát v porovnaní s normou. Napriek takému výraznému zvýšeniu hladiny FGF-23 nevedie k správnemu výsledku, čo je spojené s nedostatkom potrebného kofaktora, proteínu Kloto, ktorého zníženie hladiny bolo preukázané v prácach Koh N. a kol. a Imanishi Y. u pacientov s CRF. Okrem toho sa zvýšenie hladiny FGF-23 vyskytuje kompenzačne v dôsledku významného zníženia počtu funkčných nefrónov u pacientov s urémiou. Liečba sekundárnej hyperparatyreózy kalcitriolom môže byť tiež jednou z príčin zvýšených hladín FGF-23, nezávisle od hladín fosforu v krvi. Existuje inverzný vzťah medzi hladinami 1,25(OH)2D a FGF-23 v krvnom sére pacientov. Zvýšenie FGF-23 u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, zamerané na udržanie normálnej hladiny fosforu, vedie k zníženiu produkcie 1,25 (OH) 2D, čo spúšťa rozvoj sekundárnej hyperparatyreózy. Parathormón tiež udržuje normálnu rovnováhu fosforu, a to nielen prostredníctvom vylučovania fosforu, ale aj znížením vylučovania vápnika a stimuláciou produkcie 1,25(OH)2D. Napriek tomu sa však pri chronickom zlyhaní obličiek v dôsledku poklesu počtu nefrónov kompenzačne zvyšuje hladina PTH. Pri chronickom zlyhaní obličiek hladina FGF-23 priamo koreluje s hladinou PTH, na rozdiel od normy, keď existuje inverzný vzťah, pretože FGF-23 potláča syntézu a vylučovanie PTH. K tomu môže dôjsť len v prítomnosti rezistencie prištítnych teliesok na pôsobenie FGF-23. Podobný paradox sa pozoruje pri refraktérnej sekundárnej hyperparatyreóze, pri ktorej nedochádza k odpovedi prištítnych teliesok na príjem vápnika a kalcitriolu. Tento jav sa čiastočne vysvetľuje znížením expresie receptorov citlivých na vápnik (CaSR) a receptorov vitamínu D (VDR) v prištítnych telieskach s nodulárnou a celkovou hyperpláziou. Nedávno sa tiež ukázalo, že obsah proteínu Klotho a expresia receptora FGF1 sú významne znížené pri uremickej hyperplázii prištítnych teliesok. Táto pozícia bola potvrdená v experimente na uremických potkanoch in vivo, kedy vysoký obsah FGF-23 neviedol k inhibícii sekrécie PTH a in vitro na kultúre potkaních prištítnych teliesok. Je potrebné poznamenať, že hladina FGF-23 môže byť prediktorom účinnosti liečby sekundárnej hyperparatyreózy u dialyzovaných pacientov s aktívnymi metabolitmi vitamínu D. Dlhodobé užívanie vysokých dávok aktívnych metabolitov vitamínu D pri sekundárnej hyperparatyreóze neustále vedie k zvýšeným hladinám FGF-23, a tým k hyperplázii prištítnych teliesok a rezistencii na liečbu.

FGF-23 ako nezávislý rizikový faktor

Hyperfosfatémia je jedným z hlavných rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, porúch metabolizmu minerálov a ochorení kostí. V počiatočných štádiách chronického zlyhania obličiek sa hladina fosforu udržiava na normálnej úrovni, najmä v dôsledku nadmernej sekrécie FGF-23. Následne však z viacerých dôvodov opísaných vyššie nastáva hyperfosfatémia, a to aj napriek vysokej hladine FGF-23. Hyperfosfatémia priamo koreluje s vaskulárnou kalcifikáciou, kardiomyopatiou, čo môže vysvetliť priamu koreláciu medzi hladinami fosforu, kardiovaskulárnou morbiditou a mortalitou. Pri vysokej hladine fosforu v krvi sa vysoká hladina FGF-23 pozoruje aj u pacientov s terminálnym chronickým zlyhaním obličiek, táto skutočnosť by mohla odrážať sekundárny účinok FGF-23 na mortalitu. Nedávno sa však získali údaje, ktoré ukazujú, že úmrtnosť u pacientov na dialýze priamo koreluje s hladinou FGF-23, bez ohľadu na hladinu koncentrácie fosforu v krvi. Nezávislá asociácia FGF-23 s hypertrofiou ľavej komory (obr. 2) môže slúžiť ako jedno z vysvetlení vysokej mortality pacientov so zvýšením hladiny FGF-23. Až donedávna však nebola objasnená otázka: je FGF-23 iba jednoduchým markerom hypertrofie ľavej komory (LVH) alebo je medzi nimi patogenetický vzťah. V zásadnej práci Christiana Faula s veľkým kolektívom autorov sa presvedčivo ukázalo, že FGF-23 môže priamo viesť k rozvoju hypertrofie ľavej komory. Štúdia zahŕňala niekoľko fáz, v prvej fáze bolo vyšetrených viac ako 3000 pacientov s renálnou insuficienciou, u ktorých bola stanovená východisková hladina FGF-23 a po 1 roku bola vykonaná echokardiografia (EchoCG). Priemerný index hmotnosti ĽK (LVMI) k výške bol 52 ± 0,3 gm -2,7 (normálna úroveň< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Ďalšou dôležitou príčinou úmrtnosti pacientov s CRF je prítomnosť vaskulárnej kalcifikácie u pacientov, ktorá je spojená s vysokou mortalitou. Toto je obzvlášť dôležité vzhľadom na vysokú prevalenciu kalcifikácie koronárnych ciev v populácii dialyzovaných pacientov (obr. 3).

U pacientov s CRF sa rozvinie prevažne kalcifikácia média, čo vedie k zvýšenej stuhnutosti ciev a vysokej úmrtnosti z kardiovaskulárnych príčin. Dialyzovaní pacienti majú celý rad rizikových faktorov pre vznik vaskulárnej kalcifikácie (uremické toxíny, diabetes mellitus, prolongovaná dialýza, zápaly), ale kľúčovú úlohu v tomto procese zohráva narušený metabolizmus minerálov. Zvýšenie hladiny fosforu > 2,4 mmol/l vyvoláva kalcifikáciu buniek hladkého svalstva (SMC) in vitro. Fosfor je transportovaný do buniek z extracelulárneho priestoru prevažne cez membránový kotransportér fosfátov závislý od sodíka typu III (Pit1) a je spojený s kalcifikáciou SMC. Podobne ako fosfor, zvýšenie vápnika (> 2,6 mmol/l) v kultivácii média vedie k mineralizácii a fenotypovej zmene SMC prostredníctvom Pit1, čo vedie k transformácii SMC na bunky podobné osteoblastom. Nedávno boli získané údaje o priamej korelácii medzi hladinou FGF-23 a vaskulárnou kalcifikáciou. Spojenie FGF-23 s vaskulárnou kalcifikáciou stále nemá jasné vysvetlenie. Viacerí autori považujú FGF-23 za jediný biomarker minerálnej poruchy pri chronickom zlyhaní obličiek, keďže úloha zvýšenia hladiny FGF-23 v reakcii na zvýšenie hladiny fosforu v krvi je jasná, a hyperfosfatémia je dokázaným faktorom pri vzniku vaskulárnej kalcifikácie. Nové údaje však naznačujú ďalšiu možnosť, že FGF-23 ovplyvňuje vaskulárnu kalcifikáciu. Napríklad Giorgio Coen a kol. ukázali inverzný vzťah medzi fetuínom A a FGF-23 a medzitým sa už predtým preukázalo, že fetuín A môže byť syntetizovaný osteoblastmi a uložený v kostiach, čo môže naznačovať účinok FGF-23 na hladinu fetuínu A, čo je známe tým, že bránia vaskulárnej kalcifikácii.

V práci Majda A. I. a kol. boli tiež získané údaje o korelácii hladiny FGF-23 s aterosklerózou, v ktorej autori vyjadrujú hypotézu vysvetľujúcu tento jav škodlivým účinkom FGF-23 na vaskulárny endotel.

Nedostatok vitamínu D sa často pozoruje u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, najmä v dôsledku zníženia produkcie 1,25 (OH) 2D pod vplyvom FGF-23, čo prispieva k rozvoju sekundárnej hyperparatyreózy. Hlavnou indikáciou na podávanie aktívnych metabolitov vitamínu D u pacientov s renálnou insuficienciou je potlačenie syntézy PTH a prevencia kostného ochorenia. Aktivácia receptorov vitamínu D však vedie k množstvu biologických účinkov: supresia renínu, regulácia imunitného systému a zápalu, indukcia apoptózy, zachovanie endotelu atď. U myší vyradených génom VDR, hypertrofia a myokard sú indukované fibrózy. Nedostatok vitamínu D je dokázaným nekonvenčným rizikovým faktorom kardiovaskulárnych komplikácií a mortality u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, ale zvyšuje aj riziko úmrtia u pacientov so srdcovým zlyhaním. Nedostatok vitamínu D je navyše v bežnej populácii spojený so srdcovým zlyhaním a náhlou smrťou. Vysoké hladiny FGF-23 sú spojené s nízkymi hladinami vitamínu D, čo môže tiež viesť k zvýšenej úmrtnosti, treba však pamätať na to, že nadmerné dávky vitamínu D môžu zvýšiť hladiny FGF-23. Mechanizmus účinku FGF-23 za normálnych a patologických stavov je znázornený na obr. štyri.

Doteraz neboli vyvinuté žiadne prístupy na korekciu hladiny FGF-23 u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, ale povzbudivé výsledky sa objavili pri použití cinakalcetu, ktorý znížil hladinu FGF-23 a potlačil funkcie osteoblastov (obr. 5). Na druhej strane použitie inhibítorov angiotenzínu II vedie k zvýšeniu Klotho mRNA a predĺženiu strednej dĺžky života.

Literatúra

1. Riminucci M., Collins M.T., Fedarko N.S. a kol. FGF-23 pri fibróznej dysplázii kostí a jeho vzťah k plytvaniu obličkovými fosfátmi // Journal of Clinical Investigation. 2003; 112(5): 683-692.
2. Khosravi A., Cutler C.M., Kelly M.H. a kol. Stanovenie polčasu eliminácie fibroblastového rastového faktora-23 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007; 92(6): 2374-2377.
3. Sitara D., Razzaque M.S., Hesse M. a kol. Homozygotná ablácia fibroblastového rastového faktora-23 vedie k hyperfosfatémii a zhoršenej skeletogenéze a zvráti hypofosfatémiu u myší s deficitom Phex // Matrix Biology. 2004; 23(7):421-432.
4. Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. a kol. Cielená ablácia Fgf23 demonštruje zásadnú fyziologickú úlohu FGF23 v metabolizme fosfátu a vitamínu D // Journal of Clinical Investigation. 2004; 113(4): 561-568.
5. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. a kol. Mutácia myšacieho génu klotho vedie k syndrómu pripomínajúcemu starnutie // Príroda. 1997; 390:45-51.
6. Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. a kol. FGF-23 je účinný regulátor metabolizmu vitamínu D a homeostázy fosfátov // J Bone Miner Res. 2004; 19:429-435.
7. Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. a kol. Účinky FGF23 nezávislé od receptora vitamínu D pri regulácii metabolizmu fosfátov a vitamínu D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
8. Saito H., Kusano K., Kinosaki M. et al Mutanty ľudského fibroblastového rastového faktora-23 potláčajú kotransportnú aktivitu fosfátu závislú od Na+ a produkciu 1 alfa,25-dihydroxyvitamínu D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
9. Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. a kol. Prištítne telieska sú cieľovým orgánom pre FGF23 u potkanov // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
10. Krajišnik T., Bjorklund P., Marsell R. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 reguluje expresiu parathormónu a 1 alfa-hydroxylázy v kultivovaných bunkách prištítnych teliesok hovädzieho dobytka // J Endocrinol. 2007; 195:125-131.
11. Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. a kol. Mutácie DMP1 pri autozomálnej recesívnej hypofosfatémii implikujú proteín kostnej matrice v regulácii homeostázy fosfátov // Nat Genet. 2006; 38:1248-1250.
12. Liu S., Tang W., Zhou J. a kol. Fibroblastový rastový faktor 23 je kontraregulačný fosfaturový hormón pre vitamín D // J. Am. soc. Nephrol. 2006; 17:1305-1315.
13. a kol. Intravenózna liečba kalcitriolom zvyšuje sérovú koncentráciu fibroblastového rastového faktora 23 u dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
14. Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. a kol. Diétny a sérový fosfor regulujú expresiu fibroblastového rastového faktora 23 a metabolizmus 1,25-dihydroxyvitamínu D u myší // Endokrinológia. 2005; 146:5358-5364.
15. Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodríguez-Rebollar A. a kol. Nepriama regulácia PTH estrogénmi môže vyžadovať FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
16. Schouten B.J., Hunt P.J., Livesey J.H., Frampton C.M., Soule S.G. Zvýšenie FGF23 a hypofosfatémia po intravenóznej polymaltóze železa: prospektívna štúdia // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94:2332-2337.
18. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 zmierňuje hyperfosfatémiu, ale zvýrazňuje nedostatok kalcitriolu pri chronickom ochorení obličiek // J Am Soc Nephrol. 2005; 16:2205-2215.
19. Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Klinický význam FGF-23 pri chronickom ochorení obličiek // Kidney International. 2009; 114, príloha: S34-S42.
20. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 zmierňuje hyperfosfatémiu, ale zvýrazňuje nedostatok kalcitriolu pri chronickom ochorení obličiek // Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16(7):2205-2215.
21. Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. a kol. Výrazne znížená produkcia klotho v obličkách s chronickým zlyhaním obličiek u ľudí // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2001; 280(4): 1015-1020.
22. Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. a kol. FGF-23 u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek na hemodialýze // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
23. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. a kol. Intravenózna liečba kalcitriolom zvyšuje sérové ​​koncentrácie fibroblastového rastového faktora-23 u dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
24. Saito H., Maeda A., Ohtomo S. a kol. Cirkulujúci FGF-23 je regulovaný 1-alfa, 25-dihydroxyvitamínom D3 a fosforom in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
25. Kifor O., Moore F. D. Jr., Wang P. a kol. Znížené imunofarbenie pre extracelulárny receptor Ca2+ pri primárnom a uremickom sekundárnom hyperparatyreoidizme // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 1598-1606.
26. Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. a kol. Asociácia zníženej expresie receptora citlivého na vápnik s proliferáciou buniek prištítnych teliesok pri sekundárnom hyperparatyreoidizme // Kidney Int. 2000; 58: 1980-1986.
27. Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Znížený receptor p21, p27 a vitamínu D pri nodulárnej hyperplázii u pacientov s pokročilým sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Kidney Int. 2002; 62:1196-1207.
28. Komaba H., Goto S., Fujii H. a kol. Depresívna expresia Klotho a FGF receptora 1 v hyperplastických prištítnych telieskach od uremických pacientov // Kidney Int. 2010; 77:232-238.
29. Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. a kol. Zapojenie receptora α-klotho a fibroblastového rastového faktora do rozvoja sekundárneho hyperparatyreoidizmu // Am J Nephrol. 2010; 31:230-238.
30. Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Rezistencia prištítnych teliesok voči fibroblastovému rastovému faktoru 23 pri sekundárnej hyperparatyreóze pri chronickom ochorení obličiek // Kidney Int. 2010; 77:211-218.
31. Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J.M. a kol. FGF23 nedokáže inhibovať uremické prištítne telieska // J Am Soc ephrol. 2010; 21:1125-1135.
32. Nakanishi S., Kazama J.J., Nii-Kono T. a kol. Hladiny sérového fibroblastového rastového faktora-23 predpovedajú budúci refraktérny hyperparatyreoidizmus u dialyzovaných pacientov // Kidney Int. 2005; 67:1171-1178.
33. Kazama J.J., Sato F., Omori K. a kol. Hladiny FGF-23 v sére pred liečbou predpovedajú účinnosť liečby kalcitriolom u dialyzovaných pacientov // Kidney Int. 2005; 67:1120-1125.
34. Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel a kol. Vysoké hladiny sérového fibroblastového rastového faktora (FGF)-23 sú spojené so zvýšenou mortalitou u pacientov s dlhou hemodialýzou // Nephrol. Vytočiť. transplantácia. 2009, 24(9): 2792-2796.
35. Mirza M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E. Neporušené sérum FGF23 sa spája s hmotou ľavej komory, hypertrofiou a geometriou u staršej populácie // Ateroskleróza. 2009; 207(2): 546-551.
36. Kardami E. a kol. Izoformy fibroblastového rastového faktora 2 a srdcová hypertrofia // Cardiovasc Res. 2004; 63(3):458-466.
37. Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. a kol. Asociácia medzi fibroblastovým rastovým faktorom 23 a hypertrofiou ľavej komory u pacientov s udržiavacou hemodialýzou. Porovnanie s natriuretickým peptidom typu B a srdcovým troponínom T // Circ J. 2010, 25. novembra; 74(12): 2734-2740.
38. Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei a kol. FGF23 indukuje hypertrofiu ľavej komory // J Clin Invest. 2011; 121(11): 4393-4408.
39. Morkin E. Kontrola expresie génu ťažkého reťazca srdcového myozínu // Microsc Res Tech. 2000; 50(6): 522-531.
40. Izumo S. a kol. Prechody mediátorovej RNA ťažkého reťazca myozínu a izoforiem proteínu počas srdcovej hypertrofie. Interakcia medzi hemodynamickými signálmi a signálmi indukovanými hormónmi štítnej žľazy // J Clin Invest. 1987; 79(3): 970-977.
41. Molkentin J.D. a kol. Kalcineurín-dependentná transkripčná dráha pre srdcovú hypertrofiu // Bunka. 1998; 93(2): 215-228.
42. Komuro I., Yazaki Y. Kontrola expresie srdcových génov mechanickým stresom // Ann Rev Physiol. 1993; 55:55-75.
43. Rimbaud S. a kol. Stimulačné špecifické zmeny energetického metabolizmu v hypertrofovanom srdci // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46(6): 952-959.
44. Urakawa I. a kol. Klotho konvertuje kanonický receptor FGF na špecifický receptor pre FGF23 // Nature. 2006; 444 (7120): 770-774.
45. Jaye M., Schlessinger J., Dionne C.A. Tyrozínkinázy receptora fibroblastového rastového faktora: molekulárna analýza a signálna transdukcia // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135(2): 185-199.
46. Zhang X., Ibrahimi O.A., Olsen S.K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D.M. Receptorová špecifickosť rodiny fibroblastových rastových faktorov. Kompletná rodina cicavcov FGF // J Biol Chem. 2006; 281 (23): 15694-15700.
47. Yu X. a kol. Analýza biochemických mechanizmov endokrinných účinkov fibroblastového rastového faktora-23 // Endokrinológia. 2005; 146(11): 4647-4656.
48. Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier a kol. Arteriálne kalcifikácie, arteriálna stuhnutosť a kardiovaskulárne riziko pri hypertenzii v konečnom štádiu renálneho ochorenia. 2001; 38:938-942.
49. Kalpakian M.A., Mehrotra R. Vaskulárna kalcifikácia a narušený metabolizmus minerálov u dialyzovaných pacientov // Semin Dial. 2007; 20:139-143.
50. Londýn G.M. Kardiovaskulárne kalcifikácie u uremických pacientov: klinický vplyv na kardiovaskulárnu funkciu // Journal of the American Society of Nephrology. 2003; 14 (dodatok 4): S305-S309.
51. Jono S., McKee M. D., Murry C. E. a kol. Fosfátová regulácia kalcifikácie buniek hladkého svalstva ciev // Výskum cirkulácie. 2000; 87(7):E10-E17.
52. Li X., Yang H.Y., Giachelli C.M.Úloha kotransportéra fosfátu závislého od sodíka, Pit-1, pri kalcifikácii buniek hladkého svalstva ciev // Výskum cirkulácie. 2006; 98(7): 905-912.
53. Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Zvýšené hladiny extracelulárneho vápnika indukujú mineralizáciu matrice buniek hladkého svalstva in vitro // Kidney International. 2004; 66(6): 2293-2299.
54. Giachelli C.M. Mechanizmy vaskulárnej kalcifikácie // Journal of the American Society of Nephrology. 2004; 15(12): 2959-2964.
55. Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 (FGF-23) nezávisle koreluje s kalcifikáciou aorty u hemodialyzovaných pacientov // Transplantácia Nephrol Dial. 2010; 25(8): 2679-2685.
56. Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. a kol. Úloha fibroblastového rastového faktora-23 pri kalcifikácii periférnych ciev u nediabetických a diabetických hemodialyzovaných pacientov // Osteoporos Int. 2006; 17:1506-1513.
57. Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti a kol. Kalcifikácie periférnych artérií hodnotené histológiou korelujú s tými, ktoré boli zistené pomocou CT: vzťahy s fetuínom-A a FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24(03):313-321.
58. Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. a kol. Imunohistochemická lokalizácia a expresia mRNA matricového Gla proteínu a fetuínu-A v kostných biopsiách hemodialyzovaných pacientov // Virchows Arch. 2009; 454:263-271.
59. Ketteler M., Wanner C., Metzger T. a kol. Deficiencie proteínov regulujúcich vápnik u dialyzovaných pacientov: nový koncept kardiovaskulárnej kalcifikácie pri urémii // Kidney Int Suppl. 2003; 84:84-87.
60. Majd A. I. Mirza, Tomáš Hansen, Lars Johansson a kol. Vzťah medzi cirkulujúcim FGF23 a celkovou aterosklerózou tela v komunite // Nephrol. Vytočiť. transplantácia. 2009; 24(10): 3125-3131.
61. Mirza M.A., Larsson A., Lind L. a kol. Cirkulujúci fibroblastový rastový faktor-23 je spojený s vaskulárnou dysfunkciou v komunite // Ateroskleróza. 2009; 205(2): 385-390.
62. Eknoyan G., Levin A., Levin N.W. Metabolizmus kostí a ochorenie pri chronickom ochorení obličiek // Am J Kidney Dis. 2003:42:1-201.
63. Li Y.C., Kong J., Wei M. a kol. 1,25-Dihydroxyvitamín D (3) je negatívny endokrinný regulátor systému renín-angiotenzín // J Clin Invest. 2002:110:229-238.
64. Li Y.C. Regulácia systému renín-angiotenzín vitamínom D // J Cell Biochem. 2003:88:327-331.
65. Tokuda N., Kano M., Meiri H. a kol. Liečba kalcitriolom moduluje bunkové imunitné odpovede u hemodialyzovaných pacientov // Am J Nephrol. 2000:20:129-137.
66. Tabata T., Shoji T., Kikunami K. a kol. In vivo účinok 1 alfa-hydroxyvitamínu D3 na produkciu interleukínu-2 u hemodialyzovaných pacientov // Nephron. 1988:50:295-298.
67. waleský J. Indukcia apoptózy v bunkách rakoviny prsníka v reakcii na vitamín D a antiestrogény // Biochem Cell Biol. 1994:72:537-554.
68. Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-Dihydroxyvitamín D3 stimuluje uvoľňovanie vaskulárneho endotelového rastového faktora v bunkách hladkého svalstva aorty: Úloha p38 mitogénom aktivovanej proteínkinázy // Arch Biochem Biophys. 2002:398:1-6.
69. Xiang W., Kong J., Chen S. a kol. Srdcová hypertrofia u knockoutovaných myší s receptorom vitamínu D: Úloha systémových a srdcových renín-angiotenzínových systémov // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005:288:E125-E132.
70. Ravani P., Malberti F., Tripepi G. a kol. Hladiny vitamínu D a výsledok pacienta pri chronickom ochorení obličiek // Kidney International. 2009; 75(1): 88-95.
71. Zittermann A., Schleithoff S.S., Koerfer R. Nedostatok vitamínu D pri kongestívnom srdcovom zlyhaní: Prečo a čo s tým robiť? // Zlyhanie srdca Rev. 2006; 11:25-33.
72. Zittermann A., Schleithoff S.S., Gotting C. a kol. Zlý výsledok u pacientov v konečnom štádiu srdcového zlyhania s nízkymi hladinami cirkulujúceho kalcitriolu // Eur J Heart Fail. 2008:10:321-327.
73. Pilz S., Marz W., Wellnitz B. a kol. Asociácia nedostatku vitamínu D so srdcovým zlyhaním a náhlou srdcovou smrťou vo veľkej prierezovej štúdii pacientov odoslaných na koronárnu angiografiu // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927-3935.
74. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. a kol. Intravenózna liečba kalcitriolom zvyšuje sérové ​​koncentrácie fibroblastového rastového faktora-23 u dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2): c94-99.
75. James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill a kol. Účinky Cinacalcetu a súbežnej nízkej dávky vitamínu D na hladiny FGF23 v ESRD. CJASN január 2010, roč. 5, č.1: 110-116.
76. Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. a kol. Cinakalcet znižuje hladinu FGF-23 spolu s metabolizmom kostí u hemodialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
77. Tang R., Zhou Q., Shu J. a kol. Účinok extraktu cordyceps sinensis na expresiu Klotho a apoptózu v renálnych tubulárnych epiteliálnych bunkách indukovaných angiotenzínom II // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34:300-307.
78. Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. a kol. Potlačenie starnutia u myší hormónom Klotho // Science. 2005; 309: 1829-1833.

E. V. Shutov, doktor lekárskych vied, profesor

Táto skupina zahŕňa veľkú rodinu multifunkčných polypeptidov s mitogénnymi vlastnosťami; pôvodne nesprávny názov („Fibroblast Growth Factor“) sa tradične priraďuje celej skupine. Hlavnou funkciou je stimulácia proliferácie a diferenciácie buniek embryonálneho mezodermálneho a neuroektodermálneho charakteru. FGF hrajú dôležitú úlohu v procesoch vývoja embryonálnych buniek, opravy, prežívania neurónov, pri kardiovaskulárnych patológiách a onkogenéze. Do tejto rodiny patrí aj keratocytový rastový faktor (KGF). Kvôli vysokému stupňu väzby na heparín sa rodina FGF označuje aj ako rodina bunkového rastového faktora viažuceho heparín.

Štruktúra. Všeobecné charakteristiky. Prvýkrát boli izolované z bovinnej hypofýzy (Gospodarowicz, 1984) a identifikované ako zásadité (základný FGF) a kyslé (kyslý FGF) faktory. Sú štruktúrované v kombinácii dvoch polypeptidových reťazcov, vrátane 146 (základný FGF) a 140 (kyslý FGF) aminokyselinových zvyškov; majú 55 % homológiu a molekulovú hmotnosť 16-24 a 15-18 kDa.

V súčasnosti je známych najmenej 23 členov rodiny FGF, z ktorých asi 10 je exprimovaných v štruktúrach vyvíjajúceho sa mozgu; zatiaľ čo zásadité FGF (FGF-2) a FGF-15 sú rozptýlené, zatiaľ čo FGF-8 a FGF-17 sú exprimované v špecifických oblastiach embryonálneho mozgu.

Acid Factor (aFGF, FGF-1) sa nachádza predovšetkým v nervovom tkanive, sietnici, ako aj v kostnom tkanive a osteosarkóme. Hlavný faktor (bFGF, FGF-2), preštudovaný oveľa viac, plní funkcie v neurónových štruktúrach (hypotalamus, sietnica atď.), V sekrečných orgánoch (hypofýza, týmus, kôra nadobličiek), ako aj v obličkách, srdci , pečeň, krvinky, mnoho typov nádorov. Oba faktory majú chemotaktickú aktivitu a stimulujú rast nových kapilár in vivo a in vitro. FGF-2 stimuluje hojenie rán a používa sa v súvisiacej terapii; pripisuje sa mu dôležitá úloha pri oprave nervových buniek po poranení mozgu. Na obr. 3 je prezentovaný pomer ligandov epidermálneho rastového faktora a zodpovedajúcich typov receptorov, ako aj ich expresia v rôznych typoch buniek a tkanivách dospelých zvierat a embryí.

Receptory FGF (5 izotypov) boli identifikované v mnohých tkanivách, vrátane buniek rakoviny prsníka a karcinómu obličiek. Zistilo sa, že genetické mutácie troch zo štyroch FGFR sa podieľajú na dedičných ochoreniach spojených s vývojom kostry. Receptory aFGF sú novým typom tyrozínkinázy a ich aktivácia je modulovaná dvojmocnými katiónmi alebo pyrofosfátmi.

Charakteristiky ostatných členov rodiny FGF.

FGF-4. Proteín s MV 22 kDa; identifikované v nádorových bunkách žalúdka, hrubého čreva, hepatocelulárnom karcinóme, Kaposiho sarkóme. Má 42% homológiu a spoločné receptory s bFGF. Nie je exprimovaný v zdravých tkanivách dospelého organizmu, hrá však úlohu v regulácii embryogenézy; pôsobí ako mitogenetický faktor pre fibroblasty a endotelové bunky, čím podporuje angiogenézu.

FGF-5. Proteín s MV 27 kDa; má 45 % homológiu s bFGF; exprimovaný v mozgu embryí a niektorých línií nádorových buniek.

FGF-7 alebo KGF (keratocytový rastový faktor). Prvýkrát získaný z keratinocytov. Štruktúra je z 39 % homológna s bFGF. MV 22 kDa. Vyjadrené v stromálnych fibroblastoch, chýbajúce v normálnych gliových a epiteliálnych bunkách. Stimuluje proliferáciu a diferenciáciu keratinocytov a iných epitelových buniek.

FGF-9. Tiež označovaný ako Glial activating Factor (GAF); izolované z kultúry ľudských gliómových buniek, mitogén pre fibroblasty a oligodendrocyty. MV 23 kDa.

FGF-10. Prvýkrát získané z embrya potkana. Exprimuje sa prevažne v embryonálnych a dospelých bunkách pľúcneho tkaniva; slúži ako mitogén pre epitelové a epidermálne bunky (ale nie pre fibroblasty). Hrá dôležitú úlohu v mozgu, pri vývoji pľúc, hojení rán.

FGF-17. faktor viažuci heparín; prevažne exprimovaný v mozgu embryí. MV 22,6 kDa.

Nové informácie o biologických a medicínskych aspektoch FGF.

• · Ako väčšina rastových faktorov, FGF vykazujú funkčný vzťah s inými neuroregulátormi; zistilo sa, že pro- alebo antiapoptotická úloha tumor nekrotizujúceho faktora (TNF-b) je modulovaná FGF-2 (Eves et al. 2001).
• · Na modeli mozgového infarktu spôsobeného oklúziou strednej mozgovej tepny sa študoval vplyv icv podania bFGF na veľkosť postihnutej oblasti a bunkovú proliferáciu. Základný FGF nemal žiadny vplyv na veľkosť mozgového infarktu, ale významne zvýšil počet proliferujúcich buniek (brómdeoxyuridínové farbenie) (Wada et al. 2003). Pomocou modelu traumatického poranenia mozgu u myší s nedostatkom a naopak nadmernou expresiou bFGF sa zistilo, že z dlhodobého hľadiska faktor stimuloval neurogenézu a chránil neuróny v poškodenej oblasti hipokampu (Yoshimura et al. 2003). FGF-1 (aFGF) pozitívne ovplyvnil regeneráciu dorzálnych koreňov miechy po ich prerezaní (Lee et al. 2004).
• · Aktivácia dopaminergných D2 receptorov v prefrontálnom kortexe a hipokampe ovplyvnila expresiu génu FGF-2; údaje sa vyhodnocujú z hľadiska možnej úlohy faktora pri liečbe neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba (Fumagalli et al. 2003). Na primárnej kultúre neurónov sa zistilo, že spolu s IGF FGF-2 inhiboval neurotoxicitu amyloidného beta proteínu spojenú s aktiváciou JNK, NADH oxidázy a kaspázy-9/3. Tento ochranný mechanizmus bol spojený s možnou úlohou FGF-2 pri liečbe Alzheimerovej choroby (Tsukamoto et al. 2003).
• · Experimenty na miniprasiatkach potvrdili možnú úlohu FGF-2 pri zlepšovaní perfúzie myokardu pri stavoch dlhodobej stenózy art. cirkumflex. Pozitívny vplyv FGF-2 bol zdokumentovaný do 3 mesiacov používania; tieto výsledky môžu mať dôsledky na liečbu koronárnej choroby srdca (Biswas et al. 2004). Tieto údaje sú spojené s mechanizmom „inžinierskej“ rekonštrukcie vaskulárneho tkaniva, v ktorom FGF-2 podporuje proliferáciu a syntézu kolagénu v obnoviteľných štruktúrach bunkovej kultúry ľudskej aorty (Fu et al. 2004).
• · FGF-2 stimuluje vývoj kapilár, ako aj morfogenézu endotelových buniek sprostredkovanú aktiváciou receptorov VEGFR1 a signalizáciou závislou od c-Akt-modulínu/kalmodulínu (Kanda et al. 2004).