V.V. Likhvantsev

Moderné inhalačné anestetiká sú oveľa menej toxické (a to bude ukázané nižšie) ako ich predchodcovia a zároveň oveľa účinnejšie a zvládnuteľnejšie. Moderné anestéziologické a dýchacie prístroje navyše dokážu výrazne znížiť ich intraoperačnú spotrebu použitím takzvanej nízkoprietokovej anestézie – „LOW FLOW ANESTHESIA“.

Keď hovoríme o moderných inhalačných anestetikách, máme na mysli predovšetkým enfluran a izofluran, hoci v súčasnosti sa úspešne dokončuje posledná generácia vaporizujúcich anestetík, sevofluran a desfluran.

Tabuľka 12.1

Porovnávacie charakteristiky niektorých moderných vaporizujúcich anestetík (J. Davison a kol., 1993)

Poznámka. MAC – minimálna alveolárna koncentrácia – je mimoriadne dôležitá hodnota pre charakterizáciu akéhokoľvek vaporizujúceho anestetika a ukazuje koncentráciu vaporizujúceho anestetika, pri ktorej 50 % pacientov nevykazuje motorickú aktivitu ako odpoveď na kožný rez.

MECHANIZMUS AKCIE

Predpokladá sa, že inhalačné anestetiká pôsobia cez bunkové membrány v CNS, ale presný mechanizmus nie je známy. Patria do skupiny polysynaptických inhibítorov.

FARMAKOKINETIKA

Rýchlosť, ktorou sú inhalačné anestetiká absorbované a eliminované (izoflurán > enflurán > halotán), je určená rozdeľovacím koeficientom plyn/krv (pozri tabuľku 12.1); čím nižšia je rozpustnosť, tým rýchlejšie sa vstrebáva a uvoľňuje.

Hlavná cesta vylučovania všetkých prchavých anestetík je nezmenená cez pľúca. Ktorýkoľvek z popísaných liečiv sa však čiastočne metabolizuje v pečeni, ale – a to je jedna z veľkých výhod moderných anestetík – 15 % halotanu, 2 % enfluranu a len 0,2 % izofluranu sa metabolizuje v pečeni.

FARMAKODYNAMIKA

centrálny nervový systém

Inhalačné anestetiká spôsobujú amnéziu pri nízkych koncentráciách (25 % MAC). So zvyšujúcou sa dávkou priamo úmerne narastá útlm CNS. Zvyšujú intracerebrálny prietok krvi (halotan > enfluran > izofluran) a znižujú metabolizmus mozgu (izofluran > enfluran > halotan).

Kardiovaskulárny systém

Inhalačné anestetiká spôsobujú na dávke závislú inhibíciu kontraktility myokardu (halotán > enflurán > izoflurán) a zníženie celkovej periférnej rezistencie (izoflurán > enflurán > halotán) v dôsledku periférnej vazodilatácie. Neovplyvňujú srdcovú frekvenciu, snáď s výnimkou izofluranu, ktorý spôsobuje miernu tachykardiu.

Okrem toho všetky inhalačné anestetiká zvyšujú citlivosť myokardu na pôsobenie arygmogénnych činidiel (adrenalín, atropín atď.), čo je potrebné vziať do úvahy pri ich súčasnom použití.

Dýchací systém

Všetky inhalačné anestetiká spôsobujú na dávke závislú respiračnú depresiu so znížením dychovej frekvencie, prichádzajúcim zvýšením objemu dýchania a zvýšením parciálneho tlaku oxidu uhličitého v tepne. Podľa stupňa útlmu dýchania v ekvimolárnych koncentráciách sú zoradené zostupne: halotan - izofluran - enfluran, teda enfluran je liekom voľby pri anestézii so zachovaným spontánnym dýchaním.

Majú tiež bronchodilatačný účinok (halotan > enfluran > izofluran), ktorý je možné použiť vo vhodnej situácii.

Inhalačné anestetiká majú tendenciu znižovať prietok krvi orgánom v pečeni. Táto inhibícia je obzvlášť výrazná pri anestézii halotanom, menej pri enflurane a prakticky chýba pri izoflurane. Ako zriedkavá komplikácia anestézie halotanom bol popísaný rozvoj hepatitídy, ktorý slúžil ako základ pre obmedzenie používania týchto liekov u pacientov s ochorením pečene. Nedávno však bola vážne spochybnená pravdepodobnosť vzniku hepatitídy pod vplyvom enfluranu a najmä izofluranu.

močový systém

Inhalačné anestetiká znižujú prietok krvi obličkami dvoma spôsobmi: znížením systémového tlaku a zvýšením celkového renálneho obehového systému. Fluoridový ión, produkt degradácie enfluranu, má nefrotoxický účinok, ale jeho skutočná úloha pri dlhodobej anestézii enfluranom zostáva nedostatočne pochopená.

Nedávne štúdie ukázali, že kombinovaná celková anestézia na báze enfluranu / izofluranu / fentanylu je oveľa účinnejšia ako u nás tradične používaná NLA a iné možnosti intravenóznej anestézie (J. Kenneth Davison a kol., 1993, V. V. Likhvantsev a kol., 1993 , 1994), možno s výnimkou anestézie na báze diprivanu (propofolu) a fentanylu. Toto sa prejavuje najmä pri anestetickej liečbe dlhodobých a traumatických operácií na brušných orgánoch, pľúcach, hlavných cievach a srdci. Zníženie celkovej dávky narkotických analgetík a rýchla eliminácia vaporizujúceho anestetika prispieva k rýchlemu prebudeniu a včasnej aktivácii pacienta, čo je veľmi cenný faktor, ktorý dáva prednosť práve tomuto variantu intraoperačnej ochrany.

TECHNIKY ANESTÉZIE

Metóda anestézie vaporizačnými anestetikami zvyčajne zahŕňa štandardnú premedikáciu, indukčnú anestéziu barbiturátmi alebo propofolom (u detí vaporizačným anestetikom). Existujú dve možnosti udržiavania anestézie:

1. Použitie anestetických pár v minimálnej koncentrácii (0,6-0,8 MAC) na pozadí štandardnej NLA na stabilizáciu hlavných indikátorov homeostázy pacienta. Klinika takejto anestézie sa len málo líši od kliniky typickej pre NLA, hoci kolísanie hlavných ukazovateľov homeostázy sa pri zmene operačnej situácie výrazne zmenšuje.

2. Použitie významných koncentrácií (1,0-1,5 MAC) vaporizujúceho anestetika s pridaním výrazne nižších dávok fentanylu. V tomto prípade ovplyvňujú všetky výhody inhalačnej anestézie so stálosťou konštánt homeostázy a skoršieho prebudenia.

Samozrejme, čisto technicky je inhalačná anestézia o niečo komplikovanejšia ako TBA, pretože vyžaduje najlepší možný vaporizér a najlepšie aj dobrý hermetický anesteticko-dýchací prístroj, ktorý vám umožní efektívne pracovať v polouzavretom okruhu. To všetko zvyšuje náklady na anestéziu.

V tejto súvislosti si zasluhuje pozornosť nedávno navrhnutá technika nízkoprietokovej anestézie. Spočíva v práci v polouzavretom okruhu s minimálnym prísunom „čerstvej“ zmesi plynov a omamných látok do 3 l / min alebo menej (menej ako 1 l / min - anestézia s minimálnym prietokom). Prirodzene, čím menší je prietok plynu cez výparník, tým menšie je zachytenie anestetika a následne aj spotreba. Vzhľadom na to, že moderné inhalačné anestetiká sa prakticky nemetabolizujú a vylučujú sa pľúcami nezmenené (viď vyššie), sú schopné dlhodobo cirkulovať v okruhu pacienta pri udržiavaní stavu anestézie. Pomocou tejto metódy je možné znížiť spotrebu inhalačného anestetika 3-4 krát v porovnaní s tradičnou metódou.

OXID DUSNÝ

Oxid dusný je bezfarebný plyn bez zápachu, dodávaný v stlačenej forme vo fľašiach.

Mechanizmus účinku sa považuje za spoločný pre všetky plynové anestetiká. (pozri predchádzajúcu časť).

Hlavnou cestou eliminácie je vylučovanie nezmenené s vydychovanou zmesou. Prítomnosť biotransformácie v tele nie je znázornená.

Oxid dusný spôsobuje analgéziu závislú od dávky. Pri koncentráciách vo vdychovanom plyne nad 60% nastáva amnézia. Väčšina anestetických prístrojov neumožňuje zvýšenie FiN 2 O viac ako 70 % kvôli nebezpečenstvu vytvorenia hypoxickej zmesi.

Oxid dusný má minimálny vplyv na kardiovaskulárny a dýchací systém.

Napriek tomu sa v posledných rokoch zmenil postoj k oxidu dusnému ako „dokonale bezpečnému“ anestetiku. Je to spôsobené zistenými skutočnosťami prejavu kardiodepresívneho účinku lieku najmä u pacientov s narušeným kardiovaskulárnym systémom (NA Trekova, 1994). Okrem toho sa ukázalo, že N 2 O inaktivuje metionín syngetázu, enzým závislý od B 12, ktorý je nevyhnutný pre syntézu DNA, a preto by sa mal počas tehotenstva a u pacientov s nedostatkom vitamínu B 12 používať opatrne.

Davison J.K., Eckhardt III W.F., Perese D.A. Postupy klinickej anestézie vo Všeobecnej nemocnici v Massachusetts, 4. vydanie.-1993.- 711 rubľov.

Likhvantsev V.V., Smirnova V.I., Sitnikov A.V., Subbotin V.V., Smitskaya O.I. Aplikácia metódy registrácie evokovaných potenciálov mozgu na posúdenie účinnosti anestézie počas celkovej anestézie / / Konf.: "Patofyziológia a farmakológia bolesti", 19.-21.10. 1993: abstrakt. správa-S. 70.

Likhvantsev V.V., Smirnova V.I., Sitnikov A.V., Subbotin V.V. Porovnávacie hodnotenie účinnosti rôznych možností celkovej anestézie pri traumatických operáciách na orgánoch hrudníka a brušnej dutiny//Materiály IV. celoruského kongresu anestéziológov a resuscitátorov.-M., 1994.-S. 196-197.

Trekova N.A. Materiály IV celoruského kongresu anestéziológov a resuscitátorov.-M., 1994.-S. 297.

Od prvého verejného experimentu s použitím celkovej anestézie, kedy boli v roku 1846 použité inhalačné anestetiká, ubehlo veľa času. Ako anestetikum sa pred dvoma storočiami používali látky ako oxid uhoľnatý („smiechový plyn“), éter, halotán a chloroform. Odvtedy sa anestéziológia posunula ďaleko dopredu: postupne sa zdokonaľovali a vyvíjali lieky, ktoré sú bezpečnejšie a majú minimálny počet vedľajších účinkov.

Pre vysokú toxicitu a horľavosť sa prípravky ako chloroform a éter už prakticky nepoužívajú. Ich miesto spoľahlivo zaberajú nové (plus oxid dusný) inhalanty: halotan, izofluran, sevoran, metoxyfluran, desfluran a enfluran.

Inhalačná anestézia sa často používa u detí, ktoré nie vždy vydržia intravenózne podanie. U dospelých sa metóda masky zvyčajne používa na udržanie analgetického účinku pri hlavnom intravenóznom podaní, aj keď sú to inhalačné lieky, ktoré poskytujú rýchlejší výsledok, pretože keď vstúpia do pľúcnych ciev, tieto lieky sa rýchlo dostanú do krvi a sa tiež rýchlo vylučujú.

Inhalačné anestetiká, stručný popis

Sevoran (na báze látky sevofluran) je éter na celkovú anestéziu s obsahom fluóru.

Farmakológia: sevoran je inhalačné anestetikum s celkovým anestetickým účinkom, vyrábané vo forme kvapaliny. Liečivo má o niečo vyššiu rozpustnosť v krvi ako napríklad desfluran a je o niečo horšie ako enfluran z hľadiska expozičnej sily. Ideálne je použitie anestetika. Sevoran je bez farby a bez štipľavého zápachu, jeho plný účinok sa dostaví do 2 minút alebo menej od začiatku aplikácie, čo je veľmi rýchle. Zotavenie zo sevoranovej anestézie nastáva takmer okamžite v dôsledku jeho rýchleho odstránenia z pľúc, čo si zvyčajne vyžaduje pooperačnú analgéziu.

Sevoran nie je horľavý, nevýbušný, neobsahuje žiadne prísady ani chemické stabilizátory.

Vplyv sevoranu na systémy a orgány sa považuje za nevýznamný vzhľadom na skutočnosť, že vedľajšie účinky, ak sa vyskytnú, sú mierne a nevýznamné:

• zvýšenie intrakraniálneho tlaku a cerebrálneho prietoku krvi je nevýznamné, nie je schopné vyvolať kŕče;
• mierne znížený prietok krvi v obličkách;
• potlačenie funkcie myokardu a mierny pokles tlaku;
• práca pečene a prietok krvi v nej zostávajú na normálnej úrovni;
• nevoľnosť, vracanie;
• zmena tlaku v jednom alebo druhom smere (zvýšenie / zníženie);
• zvýšený kašeľ;
• zimnica;
• nepokoj, závraty;
• môže spôsobiť určitú respiračnú depresiu, ktorú je možné napraviť kompetentnými úkonmi anestéziológa.

Kontraindikácie:

• predispozícia k malígnej hypertermii;
• hypovolémia.

Sevoran sa má používať opatrne pri podávaní anestézie počas neurochirurgických operácií u pacientov s ICH (intrakraniálna hypertenzia) a počas iných chirurgických zákrokov v prípade poruchy funkcie obličiek, počas laktácie. V niektorých prípadoch môžu tieto ochorenia a stavy pôsobiť ako kontraindikácie. Počas tehotenstva nebola zistená žiadna ujma narkózy so sevoranom pre matku a plod.

Aj iné inhalačné drogy majú svoje klady, zápory a zásady užívania.

Halotan. Stupeň distribúcie tohto činidla v krvi a tkanivách je pomerne vysoký, takže nástup spánku nastáva pomaly a čím dlhšie trvá anestézia, tým viac času bude trvať, kým sa z nej zotaví. Silný liek vhodný na úvod aj udržiavanie anestézie. Často sa používa u detí, keď nie je možné inštalovať intravenózny katéter. Kvôli nástupu bezpečnejších anestetík používam halotán stále menej a menej, napriek jeho nízkej cene.

Medzi nežiaduce účinky patrí zníženie krvného tlaku, bradykardia, poruchy prekrvenia kože, obličiek a mozgu, ako aj prietoku krvi v dutine brušnej, arytmia, veľmi zriedkavo - okamžitá cirhóza pečene.

izofluran. Droga z množstva nedávneho vývoja. Rýchlo sa distribuuje krvou, nástup anestézie (o niečo menej ako 10 minút) a prebudenie tiež trvá minimálne.

Vedľajšie účinky závisia najmä od dávky: zníženie krvného tlaku, ventilácia pľúc, prietok krvi pečeňou, diuréza (so zvýšenou koncentráciou moču).

Enfluran. Rýchlosť distribúcie činidla v krvi je priemerná, anestézia a prebudenie tiež vyžadujú čas (10 minút alebo o niečo menej). Vzhľadom na to, že sa časom objavovali lieky s podstatne menším počtom vedľajších účinkov, enfluran ustúpil do úzadia.

Vedľajšie účinky: zrýchľuje sa dýchanie, stáva sa plytkým, znižuje krvný tlak, niekedy môže zvýšiť vnútrolebečný tlak, a tiež spôsobiť kŕče, zhoršuje prietok krvi v gastrointestinálnom trakte, obličkách a pečeni, uvoľňuje maternicu (preto sa v pôrodníctve nepoužíva).

Desfluran. Nízky stupeň distribúcie v krvi, výpadok sa vyskytuje veľmi rýchlo, rovnako ako prebudenie (5-7 minút). Desfluran sa používa hlavne ako udržiavacia anestézia pre primárnu intravenóznu anestéziu.

Vedľajšie účinky: vedie k slineniu, plytkému zrýchlenému dýchaniu (môže sa zastaviť), poklesu krvného tlaku po celú dobu inhalácie, kašľu, bronchospazmu (preto sa nepoužíva ako indukčná anestézia) a môže zvýšiť ICP. Nepôsobí nepriaznivo na pečeň a obličky.

Oxid dusný. Farmakológia: anestetikum je veľmi zle rozpustné v krvi, anestézia nastáva rýchlo. Po zastavení jeho prísunu nastupuje difúzna hypoxia a na jej zastavenie sa na určitý čas zavádza čistý kyslík. Má dobré analgetické vlastnosti. Kontraindikácie: vzduchové dutiny v tele (embólia, vzduchové dutiny pri pneumotoraxe, vzduchové bubliny v očnej buľve atď.).

Vedľajšie účinky lieku: oxid dusný môže výrazne zvýšiť ICP (v menšej miere - pri kombinácii s neinhalačnými anestetikami), zvýšiť výslednú pľúcnu hypertenziu, zvýšiť tonus žíl systémového a pľúcneho obehu.

xenón. Inertný plyn, ktorého anestetické vlastnosti boli objavené v roku 1951. Je ťažké ho vyvinúť, pretože sa musí uvoľňovať zo vzduchu a veľmi malé množstvo plynu vo vzduchu vysvetľuje vysoké náklady na liek. Zároveň je však ideálna xenónová metóda anestézie, vhodná aj pre mimoriadne kritické prípady. Vďaka tomu je vhodný v pediatrickej, všeobecnej, urgentnej, pôrodníckej a neurochirurgii, ako aj na terapeutické účely pri záchvatoch bolesti a najmä bolestivých manipuláciách, v neodkladnej starostlivosti ako prednemocničná starostlivosť pri silných bolestiach alebo záchvatoch.

Je mimoriadne zle rozpustný v krvi, čo zaručuje rýchly nástup a koniec anestézie.

Kontraindikácie neboli nájdené, existujú však obmedzenia:

• zásahy do srdca, priedušiek a priedušnice s pneumotoraxom;
• schopnosť vyplniť vzduchové dutiny (ako oxid dusný): embólie, cysty atď.
• difúzna hypoxia s maskovou metódou (s endotracheálnou metódou - nie), aby sa predišlo problémom, prvé minúty sú asistovaná ventilácia pľúc.

Farmakológia xenónu:

• šetrné k životnému prostrediu, bez farby a zápachu, bezpečné;
• nevstupuje do chemických reakcií;
• pôsobenie a ukončenie pôsobenia anestetika nastáva v priebehu niekoľkých minút;
• nie je narkotická droga;
• spontánne dýchanie je zachované;
• má anestetický, analgetický a myorelaxačný účinok;
• stabilná hemodynamika a výmena plynov;
• celková anestézia nastáva pri vdýchnutí 65-70% zmesi xenónu s kyslíkom, analgézia - pri 30-40%.

Xenónovú metódu je možné použiť samostatne, ale dobre sa s ňou kombinujú aj mnohé lieky: nenarkotické a narkotické analgetiká, trankvilizéry, intravenózne sedatíva.

ÉTER (dietyléter)

Veľmi lacné nehalogenované anestetikum, výrobný cyklus je jednoduchý, takže ho možno vyrobiť v ktorejkoľvek krajine. Morton v roku 1846 preukázal účinky éteru a odvtedy je tento liek považovaný za „prvé anestetikum“.

Fyzikálne vlastnosti: nízky bod varu (35 °C), vysoký DNP pri 20 °C (425 mm Hg), pomer krv/plyn 12 (vysoký), MAC 1,92 % (nízky výkon). Cena od 10 USD/l. Éterové výpary sú extrémne prchavé a nehorľavé. Výbušný po zmiešaní s kyslíkom. Má výrazný charakteristický zápach.

Výhody: stimuluje dýchanie a srdcový výdaj, udržuje krvný tlak a vyvoláva bronchodilatáciu. Je to spôsobené sympatomimetickým účinkom spojeným s uvoľňovaním adrenalínu. Je to dobré anestetikum pre svoj výrazný analgetický účinok. Neuvoľňuje maternicu ako halotan, ale poskytuje dobré uvoľnenie svalov brušnej steny. Bezpečná droga.

nedostatky: horľavý v kvapalnom stave, pomalý nástup účinku, pomalé zotavovanie, výrazná sekrécia (vyžaduje atropín). Dráždi priedušky, preto je kvôli kašľu ťažké uvedenie masky do anestézie. Pooperačná nevoľnosť a vracanie (PONV) je v Afrike pomerne zriedkavé, na rozdiel od európskych krajín, kde pacienti veľmi často zvracajú.

Indikácie: akákoľvek celková anestéza, zvlášť dobrá pri cisárskom reze (plod nie je utláčaný, maternica sa dobre sťahuje). Malé dávky zachraňujú život v obzvlášť závažných prípadoch. Éterická nekróza je indikovaná v neprítomnosti prívodu kyslíka.

Kontraindikácie: neexistujú žiadne absolútne kontraindikácie pre éter.

Vždy, keď je to možné, by sa mala zabezpečiť aktívna evakuácia pár z operačnej sály, aby sa zabránilo kontaktu medzi ťažkými, nehorľavými éterovými parami a elektrokoagulátorom alebo iným elektrickým prístrojom, ktorý by mohol spôsobiť výbuch, a aby sa zabránilo vystaveniu personálu operačnej sály vydychovanému anestetiku.

Praktické odporúčania: pred podaním veľkej koncentrácie anestetika je lepšie pacienta intubovať. Po zavedení atropínu, tiopentalu, suxametónia a intubácii pacienta sa vykoná umelá ventilácia pľúc 15-20% éterom a následne podľa potreby pacienta po 5 minútach možno dávku znížiť na 6-8 %. Upozorňujeme, že výkon vaporizéra sa môže líšiť. Pacienti s vysokým rizikom, najmä pacienti so septikom alebo šokom, môžu potrebovať iba 2 %. Vypnite vaporizér až do konca operácie, aby ste predišli dlhšej rekonvalescencii z anestézie. Postupom času sa naučíte zobudiť pacientov tak, aby sami opustili operačný stôl. Ak musíte anestetizovať silného a mladého muža na inguinálnu herniu, zachráňte sa a urobte lepšie spinálnu anestéziu.

Vo väčšine prípadov, kde je prospešná éterová anestézia (laparotómia, cisársky rez), nie je potrebná diatermia. Tam, kde je potrebná diatermia (detská chirurgia), je lepšie použiť halotán.

Oxid dusný

Fyzikálne vlastnosti: oxid dusný (N 2 O, "plyn na smiech") - jediná anorganická zlúčenina používaná v klinickej praxi inhalačné anestetiká. Oxid dusný je bezfarebný, prakticky bez zápachu, nevznieti sa ani nevybuchne, ale podporuje horenie ako kyslík.

Účinok na telo

A. Kardiovaskulárny systém. Oxid dusný stimuluje sympatický nervový systém, čo vysvetľuje jeho účinok na krvný obeh. Hoci in vitro anestetikum spôsobuje útlm myokardu, v praxi sa krvný tlak, srdcový výdaj a srdcová frekvencia v dôsledku zvýšenia koncentrácie katecholamínov nemenia alebo mierne stúpajú. Depresia myokardu môže mať klinický význam pri ochorení koronárnych artérií a hypovolémii: výsledná arteriálna hypotenzia zvyšuje riziko ischémie myokardu. Oxid dusný spôsobuje zúženie pľúcnej artérie, čo zvyšuje pľúcnu vaskulárnu rezistenciu (PVR) a vedie k zvýšenému tlaku v pravej predsieni. Napriek vazokonstrikcii kože sa celková periférna vaskulárna rezistencia (OPVR) mierne mení. Keďže oxid dusný zvyšuje koncentráciu endogénnych katecholamínov, jeho užívanie zvyšuje riziko arytmií.

B. Dýchací systém. Oxid dusný zvyšuje rýchlosť dýchania (t. j. spôsobuje tachypnoe) a znižuje dychový objem v dôsledku stimulácie CNS a možno aj aktivácie receptorov natiahnutia pľúc. Celkovým efektom je mierna zmena minútového objemu dýchania a PaCO 2 v pokoji. Hypoxický pohon, t. j. zvýšenie ventilácie ako odpoveď na arteriálnu hypoxémiu, sprostredkované periférnymi chemoreceptormi v karotických telieskach, je významne inhibované, keď sa používa oxid dusný, dokonca aj pri nízkych koncentráciách.

B. Centrálny nervový systém. Oxid dusný zvyšuje cerebrálny prietok krvi, čo spôsobuje určité zvýšenie intrakraniálneho tlaku. Oxid dusný tiež zvyšuje spotrebu kyslíka v mozgu (CMRO 2). Oxid dusný v koncentrácii pod 1 MAC poskytuje adekvátnu úľavu od bolesti v zubnom lekárstve a pri vykonávaní menších chirurgických zákrokov.

D. Neuromuskulárne vedenie. Na rozdiel od iných inhalačných anestetík, oxid dusný nespôsobuje výraznú svalovú relaxáciu. Naopak, pri vysokých koncentráciách (pri použití v hyperbarických komorách) spôsobuje stuhnutosť kostrového svalstva.

D. Obličky. Oxid dusný znižuje prietok krvi obličkami v dôsledku zvýšenej renálnej vaskulárnej rezistencie. To znižuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a diurézu.

E. Pečeň. Oxid dusný znižuje prietok krvi do pečene, ale v menšej miere ako iné inhalačné anestetiká.

G. Gastrointestinálny trakt. Niektoré štúdie ukázali, že oxid dusný spôsobuje nevoľnosť a zvracanie v pooperačnom období v dôsledku aktivácie chemoreceptorovej spúšťacej zóny a centra zvracania v predĺženej mieche. Naproti tomu štúdie iných vedcov nenašli žiadnu súvislosť medzi oxidom dusným a zvracaním.

Biotransformácia a toxicita

Počas prebúdzania sa takmer všetok oxid dusný odstráni pľúcami. Malé množstvo preniká cez pokožku. Menej ako 0,01% anestetika, ktoré vstupuje do tela, podlieha biotransformácii, ktorá sa vyskytuje v gastrointestinálnom trakte a spočíva v obnovení látky pôsobením anaeróbnych baktérií.

Nevratnou oxidáciou atómu kobaltu vo vitamíne B12 oxid dusný inhibuje aktivitu B-dependentných enzýmov. Medzi tieto enzýmy patrí metionín syntetáza, ktorá je nevyhnutná na tvorbu myelínu, a tymidylát syntetáza, ktorá sa podieľa na syntéze DNA. Dlhodobé vystavenie anestetickým koncentráciám oxidu dusného spôsobuje útlm kostnej drene (megaloblastická anémia) a dokonca neurologické deficity (periférna neuropatia a funikulárna myelóza).Aby sa predišlo teratogénnemu účinku, oxid dusný sa u tehotných žien nepoužíva. Oxid dusný oslabuje imunitnú odolnosť tela voči infekciám inhibíciou chemotaxie a mobility polymorfonukleárnych leukocytov.

Kontraindikácie

Hoci sa oxid dusný považuje v porovnaní s inými inhalačnými anestetikami za mierne rozpustný, jeho rozpustnosť v krvi je 35-krát vyššia ako rozpustnosť dusíka. Oxid dusný teda difunduje do dutín obsahujúcich vzduch rýchlejšie ako dusík vstupuje do krvného obehu. Ak sú steny dutiny obsahujúcej vzduch tuhé, potom sa nezväčšuje objem, ale intrakavitárny tlak. Medzi stavy, pri ktorých je nebezpečné použiť oxid dusný, patrí vzduchová embólia, pneumotorax, akútna črevná obštrukcia, pneumocefalus (po uzávere dury po neurochirurgickom zákroku alebo po pneumoencefalografii), vzduchové pľúcne cysty, vnútroočné vzduchové bubliny a plastická operácia ušného bubienka. Oxid dusný môže difundovať do manžety endotracheálnej trubice a spôsobiť kompresiu a ischémiu sliznice priedušnice. Keďže oxid dusný zvyšuje PVR, jeho použitie je kontraindikované pri pľúcnej hypertenzii. Je zrejmé, že použitie oxidu dusného je obmedzené, keď je potrebné vytvoriť vysokú frakčnú koncentráciu kyslíka vo vdychovanej zmesi.