Ból, stan zapalny i obrzęk, główne objawy wielu chorób, można leczyć niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Jakie są ich zalety i wady PSVS, na jakie grupy są podzielone?

Jak działają NLPZ?

Łagodzi ból, likwiduje gorączkę, blokuje odpowiedź zapalną – wszystkie te funkcje mogą spełniać niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Nazywane są niesteroidowymi, ponieważ nie zawierają syntetycznie analogicznych hormonów steroidowych organizmu człowieka (kortykosteroidów i hormonów płciowych odpowiedzialnych za regulację procesów życiowych).

Jakie są zalety niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ):

• w przeciwieństwie do konwencjonalnych środków przeciwbólowych, NLPZ działają jednocześnie w trzech kierunkach: łagodzą ból, stany zapalne, obrzęki;
• nie mają negatywnego wpływu na organizm;
• szeroki wachlarz zastosowań dla różnych grup wiekowych;
• dość mała lista przeciwwskazań.

Zgodnie z charakterystyką składu i wpływu na organizm, leki z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych dzielić:

1. Z wyraźną funkcją przeciwzapalną: diklofenak, indometacyna, fenylobutazon.
2. Z wyraźną funkcją przeciwgorączkową: aspiryna, kwas mefenamowy.
3. Z wyraźną funkcją przeciwbólową: Metamizol, Ketoprofen, Ketorolac.
4. Z wyraźnymi funkcjami antyagregacyjnymi (tłumienie tworzenia skrzepliny, normalizacja mikrokrążenia krwi): Aspecard, Cardiomagnyl.

Kiedy przepisywane są te leki?

NLPZ są wskazane w leczeniu ostrych i przewlekłych stadiów choroby, którym towarzyszy ból z zapaleniem.

Są to stany gorączkowe, bóle mięśni, bóle menstruacyjne, pooperacyjne, kolka nerkowa.

Preparaty NLPZ są skuteczne w leczeniu kości ze stawami: artretyzm, artroza, urazy pourazowe.

Osteochondrozie kręgosłupa dowolnego oddziału nieuchronnie towarzyszy ból, stan zapalny. Głównym zadaniem leczenia jest zatrzymanie zespołu bólowego, usunięcie reakcji zapalnej. NLPZ są używane głównie. NLPZ są dobierane indywidualnie, biorąc pod uwagę historię i dominujące objawy.

Wskazania do stosowania

NLPZ są skuteczne w leczeniu większości patologii, którym towarzyszy ból, stan zapalny, gorączka i obrzęk.

W praktyce leczniczej, neurologicznej: kolka nerkowa i wątrobowa, choroby zapalne narządów wewnętrznych, bóle mięśni, zapalne choroby neurologiczne.

NLPZ o działaniu antyagregacyjnym są przepisywane jako zapobieganie zawałom serca i udarom mózgu.

W praktyce urazowej: artretyzm, artroza, zmiany zwyrodnieniowe kręgosłupa, wypukłości przepuklinowe, urazy pourazowe (złamania, stłuczenia, skręcenia).

Przeciwwskazania

Zgodnie z instrukcją kobiety w ciąży powinny powstrzymać się od przyjmowania NLPZ.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne nie są wskazane w terapii, jeśli pacjent cierpi na ciężkie choroby serca, naczyń krwionośnych, uszkodzenia nadżerki lub wrzodziejące przewodu pokarmowego, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, nerek.

Są przeciwwskazane u osób z nietolerancją składników składowych NLPZ.

Zgodnie z instrukcją kobiety w ciąży powinny powstrzymać się od przyjmowania NLPZ, zwłaszcza w trzecim trymestrze ciąży.

Istnieją dowody na to, że NLPZ mogą powodować zaburzenia przepływu krwi przez łożysko, poronienia, przedwczesny poród, niewydolność nerek u płodu.

Skutki uboczne

Najbardziej niebezpieczne skutki uboczne NLPZ to:

1. Wpływ na skład komórkowy krwi. Dzięki zdolności do zmniejszania krzepnięcia, leki mogą powodować krwotoki.
2. Negatywny wpływ na błonę śluzową. Leki mogą powodować erozję, owrzodzenie żołądka i dwunastnicy.
3. Leki mogą wywoływać objawy alergiczne: swędzenie, pokrzywkę, obrzęk Quinckego.

Pomimo faktu, że NLPZ są dostępne bez recepty, niekontrolowane przyjmowanie może niekorzystnie wpłynąć na zdrowie pacjenta.

Powiązane wideo:

Klasyfikacja leków NLPZ

Grupa NLPZ skład chemiczny dzieli się na dwie podgrupy:

1. Oxycams (na bazie kwasu). Z indooctem - Indometacyną. Z propionem - Ketoprofenem. Z kwasem acetylosalicylowym Aspiryną. Z fenylooctem - Diklofenakiem. Z kwasem pirazolonowym Metamizol, Phenylbutazol. Z kwasem atranilowym Mefenaminatem.

1. Niekwasowe NLPZ obejmują alkany i pochodne z zasadą sulfanilidową - Refekoksyb, Nimesulid.

Z kolei pod względem wydajności, nowości, konkurencyjności NLPZ podzielone na następujące kategorie:

• Leki pierwszej generacji. Są to Aspiryna, Ibuprofen, Voltaren, Nurofen, Butadion.
• Leki drugiej (nowej) generacji. To jest Nise i in.

NLPZ nowej generacji

Leczenie wielu chorób wiąże się z długotrwałym stosowaniem NLPZ.

Aby zminimalizować niepożądane reakcje i powikłania, opracowano i nadal rozwija się nowe generacje leków.

NLPZ dają minimum skutków ubocznych i nie wpływają na parametry hematologiczne.

NLPZ nowej generacji działają selektywnie, selektywnie. Ich wskaźniki przeciwbólowe są zbliżone do działania podobnego do opiatów.

Parametry przeciwzapalne i przeciwobrzękowe nowej generacji NLPZ są również znacznie wyższe, efekt terapeutyczny jest dłuższy.

Leki nowej generacji nie hamują ani nie pobudzają procesów ośrodkowego układu nerwowego, nie uzależniają.

Lista najczęściej stosowanych NLPZ obejmuje następujące leki::

1. Movalis (meloksykam). Produkowany jest we wszystkich postaciach dawkowania: tabletkach, roztworach do wstrzykiwań, czopkach doodbytniczych, żelach. Dopuszczony do długotrwałego leczenia.

1. ksefokam (lornoksykam). Ma wysoki stopień tłumienia bólu. Zgodnie z działaniem przeciwbólowym lek jest utożsamiany z opiatami. Lek nie uzależnia, nie wpływa na procesy w ośrodkowym układzie nerwowym.
2. Celekoksyb. Długotrwałe leczenie lekiem bez wpływu i skutków ubocznych na błonę śluzową przewodu pokarmowego. Skutecznie łagodzi ból w ciężkich postaciach osteochondrozy, artrozy.
3. Nimesulid. Daje dobry efekt przeciwgorączkowy. Jest stosowany w leczeniu patologii układu mięśniowo-szkieletowego. Lek skutecznie likwiduje bóle kości i stawów, poprawia ruchomość w stawach.

Formy uwalniania grupy leków

Drogi podawania NVPS mogą być różne. NLPZ są dostępne w postaci płynnej i stałej. Wiele leków jest również reprezentowanych przez czopki doodbytnicze, kremy, maści, żele do użytku zewnętrznego.

W przypadku osteochondrozy wskazane jest ogólnoustrojowe podawanie NLPZ: postacie dawkowania są ze sobą łączone

Tabletki i kapsułki

W stałej postaci dawkowania dostępne są NLPZ: Advil, Aktasulide, Biksikam, Viox, Voltaren, Glukosamine, Diklomelan, Meloxicam, Mesulid, Metindol, Naklofen, Nalgezin, Nimesulide, Remoxicam.

Ampułki i roztwory

Wstrzykiwane formy NLPZ są przepisywane w przypadku patologii w ostrym stadium, z ciężkimi postaciami przebiegu choroby.

NLPZ podaje się domięśniowo lub dożylnie.

Zastrzyki z NLPZ mogą szybko złagodzić ból, złagodzić obrzęk w krótkim czasie i mają silne działanie przeciwzapalne.

Z płynnych postaci dawkowania (NLPZ do wstrzykiwań) lekarze wolą:

• tenoksykam;
• lornoksykam;
• ibuprofen;

Maści i kremy

Zewnętrzne formy NLPZ są mniej skuteczne. Ale miejscowe stosowanie zmniejsza prawdopodobieństwo niepożądanych reakcji ubocznych.

Maści, żele i kremy NLPZ są skuteczne, gdy zespół bólowy nie jest jeszcze wystarczająco ostry w początkowej fazie choroby.

W kompleksowym leczeniu stosuje się również środki zewnętrzne wraz z tabletkami i zastrzykami NLPZ. Na dotknięty obszar nakłada się maść butadionową, indometacynę, żel Voltaren i Nise.

Aby głębokość penetracji była większa, formy zewnętrzne należy pocierać ruchami masującymi.

Lista leków

Zasadniczo w leczeniu ostrych postaci osteochondrozy stosuje się NLPZ nowej generacji. Wybór leku zależy od tego, która symptomatologia jest wyrażana w większym lub mniejszym stopniu.

Jeśli zespół bólowy jest wyraźny, przepisuje się nimesulid.

W linii NLPZ ma najskuteczniejsze działanie przeciwbólowe, przewyższa wiele podobnych leków.

Lek jest wskazany przy bólach napadowych, szczypieniu zakończeń nerwowych, bólach stawów, kości. Nimesil jest dobrze tolerowany, skutki uboczne są niezwykle rzadkie.

Lek jest produkowany w granulkach zawiesinowych, gotowej zawiesinie, tabletkach, żelu.

Lek z grupy NLPZ o przedłużonym działaniu (czas trwania leku wynosi 12 godzin).

Zgodnie z działaniem przeciwbólowym lek jest utożsamiany z opiatami, ale nie powoduje uzależnienia od narkotyków.

NLPZ Ksefokam nie zaburzają pracy ośrodkowego układu nerwowego.

Lek jest dostępny w postaci tabletek 4, 8 mg i liofilizowanego proszku 8 mg ze specjalnym rozpuszczalnikiem.

Rofekoksyb

Lek należy do grupy leków przeciwzapalnych i przeciwreumatycznych.

Rofekoksyb jest wskazany w leczeniu zapalenia wielostawowego, zapalenia kaletki, reumatoidalnego zapalenia stawów.

NLPZ Rofekoksyb jest przepisywany w celu łagodzenia bólu spowodowanego patologią neurologiczną, osteochondrozą.

Lek jest dostępny w postaci tabletek, zawiesin do podawania doustnego.

Lek ma wyraźne właściwości przeciwzapalne, daje dobry efekt przeciwbólowy.

Postać stałą reprezentują kapsułki żelatynowe. Analogi leków: Celebrex, Dilaxa, Arcoxia, Dynastat.

Na rynku farmaceutycznym ten lek jest uważany za najpopularniejszy i najbardziej popularny.

NLPZ Diklofenak jest dostępny w postaci tabletek, kapsułek, roztworów do wstrzykiwań, czopków doodbytniczych, żelu.

Lek łączy wysoki stopień działania przeciwbólowego z działaniem przeciwzapalnym.

Analogi leku znane są jako Voltaren, Diklak.

Ma dobre działanie przeciwzapalne, łączy w sobie funkcje przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas acetylosalicylowy jest stosowany jako monopreparat oraz jako składnik wystarczająco dużej liczby leków złożonych.

Kwas acetylosalicylowy jest NVP pierwszej generacji. Lek ma kilka poważnych wad. Jest gastrotoksyczny, hamuje syntezę protrombiny, zwiększa skłonność do krwotoków.

Ponadto skutki uboczne kwasu acetylosalicylowego obejmują wysokie prawdopodobieństwo skurczu oskrzeli i objawów alergicznych.

Butadion

Działanie przeciwzapalne jest lepsze niż kwas acetylosalicylowy. Leczenie butadionem może wywołać rozwój działań niepożądanych i powikłań, dlatego jest wskazane tylko wtedy, gdy inne NLPZ są nieskuteczne. Rodzaj produktu leczniczego: maści, drażetki.

Naproksen i indometacyna

NLPZ Naproksen jest przepisywany w objawowym leczeniu zapalnych i zwyrodnieniowych chorób układu mięśniowo-szkieletowego: reumatoidalne, młodzieńcze, dnawe, zapalenie stawów kręgosłupa, choroba zwyrodnieniowa stawów.

Lek skutecznie łagodzi umiarkowany zespół bólowy z bólami mięśni, nerwobólami, zapaleniem korzeni, bólem zęba, zapaleniem ścięgna. Jest przepisywany pacjentom cierpiącym na ból w chorobach onkologicznych, z zespołem bólu pourazowego i pooperacyjnego.

Jako lek przeciwbólowy i przeciwzapalny Naprosken jest przepisywany w praktyce ginekologicznej, chorobach narządów ENT i patologiach zakaźnych.

Działanie przeciwzapalne po zastosowaniu NLPZ pojawia się dopiero pod koniec leczenia, po około miesiącu. Lek jest dostępny w postaci tabletek, drażetek i zawiesiny doustnej.

Ryż. jeden. Metabolizm kwasu arachidonowego

PG mają wszechstronną aktywność biologiczną:

a) są mediatory odpowiedzi zapalnej: powodują miejscowe rozszerzenie naczyń krwionośnych, obrzęk, wysięk, migrację leukocytów i inne efekty (głównie PG-E 2 i PG-I 2);

6) uwrażliwić receptory do mediatorów bólu (histamina, bradykinina) i wpływów mechanicznych, obniżających próg wrażliwości na ból;

w) zwiększyć czułość podwzgórzowych ośrodków termoregulacji na działanie endogennych pirogenów (interleukiny-1 i innych) powstających w organizmie pod wpływem drobnoustrojów, wirusów, toksyn (głównie PG-E 2).

W ostatnich latach ustalono, że istnieją co najmniej dwa izoenzymy cyklooksygenazy, które są hamowane przez NLPZ. Pierwszy izoenzym COX-1 (COX-1 angielski) kontroluje produkcję prostaglandyn, które regulują integralność błony śluzowej przewodu pokarmowego, czynność płytek krwi i przepływ krwi przez nerki, a drugi izoenzym COX-2 bierze udział w syntezie prostaglandyn podczas stanu zapalnego . Co więcej, COX-2 jest nieobecny w normalnych warunkach, ale powstaje pod wpływem niektórych czynników tkankowych, które inicjują reakcję zapalną (cytokiny i inne). W związku z tym zakłada się, że działanie przeciwzapalne NLPZ jest spowodowane hamowaniem COX-2, a ich niepożądane reakcje są spowodowane hamowaniem COX, klasyfikację NLPZ według selektywności dla różnych form cyklooksygenazy przedstawiono w. Stosunek aktywności NLPZ pod względem blokowania COX-1 / COX-2 pozwala ocenić ich potencjalną toksyczność. Im mniejsza jest ta wartość, tym lek jest bardziej selektywny w stosunku do COX-2, a tym samym mniej toksyczny. Na przykład dla meloksykamu jest to 0,33, diklofenak 2,2, tenoksykam 15, piroksykam 33, indometacyna 107.

Tabela 2. Klasyfikacja NLPZ według selektywności dla różnych form cyklooksygenazy
(Perspektywy terapii lekami, 2000, z dodatkami)

Inne mechanizmy działania NLPZ

Działanie przeciwzapalne może być związane z hamowaniem peroksydacji lipidów, stabilizacją błon lizosomów (oba te mechanizmy zapobiegają uszkodzeniom struktur komórkowych), zmniejszeniem powstawania ATP (zmniejsza się podaż energii do reakcji zapalnej), zahamowaniem agregacja neutrofili (uwalnianie z nich mediatorów zapalnych jest upośledzone), hamowanie wytwarzania czynnika reumatoidalnego u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Działanie przeciwbólowe jest w pewnym stopniu związane z naruszeniem przewodzenia impulsów bólowych w rdzeniu kręgowym ().

Główne efekty

Działanie przeciwzapalne

NLPZ tłumią głównie fazę wysięku. Najsilniejsze leki działają również na fazę proliferacji (zmniejszenie syntezy kolagenu i towarzyszącej miażdżycy tkanek), ale słabiej niż na fazę wysiękową. NLPZ praktycznie nie mają wpływu na fazę zmian. Pod względem działania przeciwzapalnego wszystkie NLPZ są gorsze od glikokortykoidów., które poprzez hamowanie enzymu fosfolipazy A 2 hamują metabolizm fosfolipidów i zaburzają powstawanie zarówno prostaglandyn, jak i leukotrienów, które również są najważniejszymi mediatorami stanów zapalnych ().

Działanie przeciwbólowe

W większym stopniu objawia się bólami o małej i średniej intensywności, które są zlokalizowane w mięśniach, stawach, ścięgnach, pniach nerwowych, a także bólem głowy lub zębów. W przypadku silnego bólu trzewnego większość NLPZ jest mniej skuteczna i słabsza pod względem siły działania przeciwbólowego leków z grupy morfiny (narkotyczne leki przeciwbólowe). Jednocześnie wiele kontrolowanych badań wykazało dość wysoką aktywność przeciwbólową, przy kolkach i bólu pooperacyjnym. Skuteczność NLPZ w kolce nerkowej występującej u pacjentów z kamicą moczową jest w dużej mierze związana z hamowaniem produkcji PG-E2 w nerkach, zmniejszeniem przepływu krwi przez nerki i tworzeniem moczu. Prowadzi to do obniżenia ciśnienia w miedniczce nerkowej i moczowodach powyżej miejsca niedrożności i zapewnia długotrwały efekt przeciwbólowy. Przewaga NLPZ nad narkotycznymi lekami przeciwbólowymi polega na tym, że: nie powodują depresji ośrodka oddechowego, nie powodują euforii i uzależnienia od narkotyków, a w przypadku kolki ważne jest również, że nie mają efektu spazmatycznego.

Działanie przeciwgorączkowe

NLPZ działają tylko na gorączkę. Nie wpływają na normalną temperaturę ciała, czym różnią się od leków „hipotermicznych” (chlorpromazyna i inne).

Efekt antyagregacyjny

W wyniku hamowania COX-1 w płytkach krwi synteza endogennego proagreganta tromboksanu jest zahamowana. Wykazuje najsilniejsze i najdłuższe działanie antyagregacyjne, które nieodwracalnie hamuje zdolność płytek do agregacji przez cały okres jej życia (7 dni). Działanie przeciwagregacyjne innych NLPZ jest słabsze i odwracalne. Selektywne inhibitory COX-2 nie wpływają na agregację płytek.

Działanie immunosupresyjne

Wyraża się umiarkowanie, objawia się długotrwałym stosowaniem i ma charakter „wtórny”: zmniejszając przepuszczalność naczyń włosowatych, NLPZ utrudniają komórkom immunokompetentnym kontakt z antygenem i kontakt przeciwciał z podłożem.

FARMAKOKINETYKA

Wszystkie NLPZ są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Wiążą się prawie całkowicie z albuminami osocza, wypierając niektóre inne leki (patrz rozdział), a u noworodków bilirubinę, co może prowadzić do rozwoju encefalopatii bilirubinowej. Najbardziej niebezpieczne pod tym względem są salicylany i. Większość NLPZ dobrze przenika do płynu maziowego stawów. NLPZ są metabolizowane w wątrobie i wydalane przez nerki.

WSKAZANIA DO STOSOWANIA

1. Choroby reumatyczne

Reumatyzm (gorączka reumatyczna), reumatoidalne zapalenie stawów, dna moczanowa i łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bekhtereva), zespół Reitera.

Należy pamiętać, że w reumatoidalnym zapaleniu stawów NLPZ mają tylko efekt objawowy bez wpływu na przebieg choroby. Nie są w stanie zatrzymać postępu procesu, spowodować remisję i zapobiec rozwojowi deformacji stawów. Jednocześnie ulga, jaką NLPZ przynoszą pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów, jest tak znacząca, że ​​żaden z nich nie może się bez nich obejść. W przypadku dużych kolagenoz (toczeń rumieniowaty układowy, twardzina i inne) NLPZ są często nieskuteczne.

2. Niereumatyczne choroby układu mięśniowo-szkieletowego

Choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgna i pochwy, urazy (domowe, sportowe). Często w tych warunkach skuteczne jest stosowanie miejscowych postaci dawkowania NLPZ (maści, kremów, żeli).

3. Choroby neurologiczne. Neuralgia, rwa kulszowa, rwa kulszowa, lumbago.

4. Kolka nerkowa, wątrobowa.

5. Zespół bólu różne etiologie, w tym bóle głowy i zębów, bóle pooperacyjne.

6. Gorączka(z reguły w temperaturze ciała powyżej 38,5°C).

7. Zapobieganie zakrzepicy tętniczej.

8. Bolesne miesiączkowanie.

NLPZ są stosowane w pierwotnym bolesnym miesiączkowaniu w celu złagodzenia bólu związanego ze wzrostem napięcia macicy z powodu nadprodukcji PG-F 2a. Oprócz działania przeciwbólowego NLPZ zmniejszają ilość utraty krwi.

Odnotowano dobry efekt kliniczny podczas stosowania, a zwłaszcza jego soli sodowej,,,. NLPZ są przepisywane przy pierwszym pojawieniu się bólu w ciągu 3 dni lub w przeddzień menstruacji. Działania niepożądane, biorąc pod uwagę krótkotrwałe stosowanie, są rzadkie.

PRZECIWWSKAZANIA

NLPZ są przeciwwskazane w nadżerkach i wrzodziejących uszkodzeniach przewodu pokarmowego, zwłaszcza w ostrym stadium, ciężkich naruszeniach wątroby i nerek, cytopenii, indywidualnej nietolerancji, ciąży. Jeśli to konieczne, najbezpieczniejsze (ale nie przed porodem!) Są małe dawki ().

Obecnie zidentyfikowano konkretny syndrom NLPZ-gastroduodenopatia(). Jest to tylko częściowo związane z miejscowym uszkadzającym działaniem NLPZ (większość z nich to kwasy organiczne) na błonę śluzową i wynika głównie z hamowania izoenzymu COX-1 w wyniku ogólnoustrojowego działania leków. W związku z tym gastrotoksyczność może wystąpić przy każdej drodze podawania NLPZ.

Klęska błony śluzowej żołądka przebiega w 3 etapach:
1) hamowanie syntezy prostaglandyn w błonie śluzowej;
2) zmniejszenie produkcji ochronnego śluzu i wodorowęglanów za pośrednictwem prostaglandyn;
3) pojawienie się nadżerek i owrzodzeń, które mogą być powikłane krwawieniem lub perforacją.

Uszkodzenia częściej zlokalizowane są w żołądku, głównie w okolicy antrum lub przedodźwiernikowej. Objawy kliniczne gastroduodenopatii NLPZ nie występują u prawie 60% pacjentów, zwłaszcza w podeszłym wieku, dlatego diagnozę w wielu przypadkach ustala się za pomocą fibrogastroduodenoskopii. Jednocześnie u wielu pacjentów z dolegliwościami dyspeptycznymi nie wykrywa się uszkodzenia błony śluzowej. Brak objawów klinicznych w gastroduodenopatii NLPZ jest związany z działaniem przeciwbólowym leków. Dlatego pacjenci, zwłaszcza osoby w podeszłym wieku, u których nie występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego przy długotrwałym stosowaniu NLPZ, są uważani za grupę zwiększonego ryzyka rozwoju poważnych powikłań NLPZ-gastroduodenopatii (krwawienie, ciężka niedokrwistość) i wymagają szczególnie starannego monitorowania, w tym badań endoskopowych (1).

Czynniki ryzyka gastrotoksyczności: kobiety, wiek powyżej 60 lat, palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu, choroba wrzodowa w wywiadzie rodzinnym, współistniejąca ciężka choroba sercowo-naczyniowa, jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, antykoagulantów, długotrwała terapia NLPZ, duże dawki lub jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej NLPZ. Mają największą gastrotoksyczność i ().

Metody poprawy tolerancji NLPZ.

I. Jednoczesne podawanie leków ochrona błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Według kontrolowanych badań klinicznych, syntetyczny analog PG-E 2 mizoprostolu jest wysoce skuteczny, co może zapobiegać rozwojowi wrzodów zarówno w żołądku, jak i dwunastnicy (). Dostępne są kombinacje NLPZ i mizoprostolu (patrz poniżej).

Tabela 3 Ochronne działanie różnych leków na owrzodzenia przewodu pokarmowego wywołane przez NLPZ (wg Mistrz G.D. et al., 1997 () z dodatkami)

+ efekt zapobiegawczy
0 brak efektu zapobiegawczego
– efekt nieokreślony
* ostatnie dane sugerują, że famotydyna jest skuteczna w dużych dawkach

Omeprazol, inhibitor pompy protonowej, ma mniej więcej taką samą skuteczność jak mizoprostol, ale jest lepiej tolerowany i szybciej łagodzi refluks, ból i zaburzenia trawienia.

H2 -blokery są w stanie zapobiegać powstawaniu wrzodów dwunastnicy, ale z reguły są nieskuteczne w przypadku wrzodów żołądka. Istnieją jednak dowody, że duże dawki famotydyny (40 mg dwa razy na dobę) zmniejszają częstość występowania wrzodów żołądka i dwunastnicy.

Ryż. 2. Algorytm zapobiegania i leczenia gastroduodenopatii NLPZ.
Za pomocą Loeb D.S. et al., 1992 () z dodatkami.

Lek cytoprotekcyjny sukralfat nie zmniejsza ryzyka wystąpienia wrzodów żołądka, a jego wpływ na wrzody dwunastnicy nie został w pełni poznany.

II. Zmiana taktyki stosowania NLPZ, który obejmuje (a) zmniejszenie dawki; (b) przejście na podawanie pozajelitowe, doodbytnicze lub miejscowe; (c) przyjmowanie rozpuszczalnych w jelicie postaci dawkowania; (d) stosowanie proleków (np. sulindak). Jednak ze względu na fakt, że gastroduodenopatia NLPZ jest nie tyle reakcją lokalną, co ogólnoustrojową, podejścia te nie rozwiązują problemu.

III. Stosowanie selektywnych NLPZ.

Jak wspomniano powyżej, istnieją dwa izoenzymy cyklooksygenazy, które są blokowane przez NLPZ: COX-2, która odpowiada za wytwarzanie prostaglandyn podczas stanu zapalnego i COX-1, która kontroluje wytwarzanie prostaglandyn utrzymujących integralność błony śluzowej przewodu pokarmowego, nerkowy przepływ krwi i czynność płytek krwi. Dlatego selektywne inhibitory COX-2 powinny powodować mniej działań niepożądanych. Pierwszymi takimi lekami są i. Kontrolowane badania przeprowadzone u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i chorobą zwyrodnieniową stawów wykazały, że są one lepiej tolerowane od nich, a nie gorsze pod względem skuteczności ().

Rozwój wrzodu żołądka u pacjenta wymaga zniesienia NLPZ i stosowania leków przeciwwrzodowych. Dalsze stosowanie NLPZ, na przykład w reumatoidalnym zapaleniu stawów, jest możliwe tylko na tle równoległego podawania mizoprostolu i regularnego monitorowania endoskopowego.

II. NLPZ mogą mieć bezpośredni wpływ na miąższ nerek, powodując: śródmiąższowe zapalenie nerek(tzw. „nefropatia przeciwbólowa”). Najbardziej niebezpieczna pod tym względem jest fenacetyna. Możliwe jest poważne uszkodzenie nerek aż do rozwoju ciężkiej niewydolności nerek. Rozwój ostrej niewydolności nerek po zastosowaniu NLPZ w następstwie ciężkie alergiczne śródmiąższowe zapalenie nerek.

Czynniki ryzyka nefrotoksyczności: wiek powyżej 65 lat, marskość wątroby, przebyta patologia nerek, zmniejszenie objętości krwi krążącej, długotrwałe stosowanie NLPZ, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych.

Hematotoksyczność

Najbardziej typowe dla pirazolidyn i pirazolonów. Najstraszniejsze komplikacje w ich stosowaniu niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza.

koagulopatia

NLPZ hamują agregację płytek krwi i mają umiarkowane działanie przeciwzakrzepowe poprzez hamowanie tworzenia protrombiny w wątrobie. W rezultacie może rozwinąć się krwawienie, częściej z przewodu pokarmowego.

Hepatotoksyczność

Mogą wystąpić zmiany w aktywności transaminaz i innych enzymów. W ciężkich przypadkach żółtaczka, zapalenie wątroby.

Reakcje nadwrażliwości (alergie)

Wysypka, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, zespoły Lyella i Stevensa-Johnsona, alergiczne śródmiąższowe zapalenie nerek. Objawy skórne są częściej obserwowane przy użyciu pirazolonów i pirazolidyn.

Skurcz oskrzeli

Z reguły rozwija się u pacjentów z astmą oskrzelową i częściej podczas przyjmowania aspiryny. Jej przyczyną mogą być mechanizmy alergiczne, a także zahamowanie syntezy PG-E2, który jest endogennym lekiem rozszerzającym oskrzela.

Przedłużenie ciąży i opóźnienie porodu

Efekt ten wynika z faktu, że prostaglandyny (PG-E2 i PG-F2a) stymulują mięśniówkę macicy.

ELEMENTY STERUJĄCE DO DŁUGOTRWAŁEGO STOSOWANIA

Przewód pokarmowy

Pacjentów należy ostrzec o objawach uszkodzeń przewodu pokarmowego. Co 1-3 miesiące należy wykonać badanie krwi utajonej w kale (). Jeśli to możliwe, okresowo przeprowadzaj fibrogastroduodenoskopię.

Czopki doodbytnicze z NLPZ powinny być stosowane u pacjentów po operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie kilka leków. Nie należy ich stosować w stanach zapalnych odbytnicy lub odbytu oraz po niedawnym krwawieniu z odbytu.

Tabela 4 Monitorowanie laboratoryjne pod kątem długotrwałego stosowania NLPZ

nerki

Konieczne jest monitorowanie pojawienia się obrzęku, pomiar ciśnienia krwi, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem. Raz na 3 tygodnie wykonuje się kliniczny test moczu. Co 1-3 miesiące należy określić poziom kreatyniny w surowicy i obliczyć jej klirens.

Wątroba

Przy długotrwałym podawaniu NLPZ konieczna jest szybka identyfikacja klinicznych objawów uszkodzenia wątroby. Co 1-3 miesiące należy monitorować czynność wątroby, określać aktywność transaminaz.

hematopoeza

Wraz z obserwacją kliniczną należy wykonywać kliniczne badanie krwi raz na 2-3 tygodnie. Specjalna kontrola jest konieczna przy przepisywaniu pochodnych pirazolonu i pirazolidyny ().

ZASADY PODANIA I DAWKOWANIA

Indywidualizacja doboru leków

Dla każdego pacjenta należy wybrać najskuteczniejszy lek o najlepszej tolerancji. Co więcej, może to być każdy NLPZ, ale jako środek przeciwzapalny konieczne jest przepisanie leku z grupy I. Wrażliwość pacjentów na NLPZ nawet jednej grupy chemicznej może być bardzo zróżnicowana, więc nieskuteczność jednego z leków nie oznacza nieskuteczności całej grupy.

Stosując NLPZ w reumatologii, zwłaszcza przy wymianie jednego leku na inny, należy wziąć pod uwagę, że rozwój działania przeciwzapalnego pozostaje w tyle za środkiem przeciwbólowym. Ten ostatni obserwuje się w ciągu pierwszych godzin, podczas gdy działa przeciwzapalnie po 10-14 dniach regularnego przyjmowania, a po przepisaniu lub oksykamach nawet później, po 2-4 tygodniach.

Dawkowanie

Każdy nowy lek dla tego pacjenta musi być przepisany w pierwszej kolejności. w najniższej dawce. Przy dobrej tolerancji po 2-3 dniach dzienna dawka zostaje zwiększona. Dawki terapeutyczne NLPZ są w szerokim zakresie, a w ostatnich latach obserwuje się tendencję do zwiększania jednorazowych i dziennych dawek leków charakteryzujących się najlepszą tolerancją (, , ), przy zachowaniu ograniczeń dotyczących maksymalnych dawek , , , . U niektórych pacjentów efekt terapeutyczny osiąga się tylko przy stosowaniu bardzo dużych dawek NLPZ.

Czas odbioru

Przy długiej wizycie (na przykład w reumatologii) NLPZ są przyjmowane po posiłkach. Ale aby uzyskać szybki efekt przeciwbólowy lub przeciwgorączkowy, lepiej jest przepisać je 30 minut przed lub 2 godziny po posiłku, popijając 1/2-1 szklanką wody. Po zażyciu przez 15 minut wskazane jest, aby nie kłaść się, aby zapobiec rozwojowi zapalenia przełyku.

Moment przyjęcia NLPZ można również określić na podstawie czasu maksymalnego nasilenia objawów choroby (ból, sztywność stawów), czyli biorąc pod uwagę chronofarmakologię leków. W takim przypadku możesz odejść od ogólnie przyjętych schematów (2-3 razy dziennie) i przepisać NLPZ o dowolnej porze dnia, co często pozwala osiągnąć większy efekt terapeutyczny przy niższej dawce dziennej.

W przypadku silnej sztywności porannej wskazane jest jak najwcześniejsze przyjmowanie szybko wchłanianych NLPZ (natychmiast po przebudzeniu) lub przepisywanie leków długo działających w nocy. Największą szybkość wchłaniania w przewodzie pokarmowym, a tym samym szybszy początek działania, ma ,,rozpuszczalny w wodzie” („musujący”).

Monoterapia

Jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej NLPZ nie jest wskazane z następujących powodów:
skuteczność takich połączeń nie została obiektywnie udowodniona;
w wielu takich przypadkach dochodzi do obniżenia stężenia leków we krwi (np. obniża stężenie , , , ), co prowadzi do osłabienia działania;
wzrasta ryzyko rozwoju niepożądanych reakcji. Wyjątkiem jest możliwość stosowania w połączeniu z dowolnym innym NLPZ w celu wzmocnienia efektu przeciwbólowego.

U niektórych pacjentów można przepisać dwa NLPZ o różnych porach dnia, na przykład szybko wchłaniający się rano i po południu oraz długo działający wieczorem.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Dość często pacjentom otrzymującym NLPZ przepisuje się inne leki. W takim przypadku należy wziąć pod uwagę możliwość ich wzajemnej interakcji. Więc, NLPZ mogą nasilać działanie pośrednich antykoagulantów i doustnych leków hipoglikemizujących.. W tym samym czasie, osłabiają działanie leków hipotensyjnych, zwiększają toksyczność antybiotyków aminoglikozydowych, digoksyny oraz niektóre inne leki, co ma istotne znaczenie kliniczne i pociąga za sobą szereg praktycznych zaleceń (). W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego podawania NLPZ i diuretyków, z jednej strony ze względu na osłabienie działania moczopędnego, az drugiej na ryzyko rozwoju niewydolności nerek. Najbardziej niebezpieczne jest połączenie z triamterenem.

Z kolei wiele leków przepisywanych jednocześnie z NLPZ może wpływać na ich farmakokinetykę i farmakodynamikę:
– leki zobojętniające zawierające glin(almagel, maalox i inne) oraz cholestyramina zmniejsza wchłanianie NLPZ w przewodzie pokarmowym. Dlatego jednoczesne podawanie takich leków zobojętniających kwas może wymagać zwiększenia dawki NLPZ, a pomiędzy przyjmowaniem cholestyraminy i NLPZ konieczne są odstępy co najmniej 4 godzin;
– wodorowęglan sodu zwiększa wchłanianie NLPZ w przewodzie żołądkowo-jelitowym;
– działanie przeciwzapalne NLPZ wzmacniają glikokortykoidy i „wolno działające” (podstawowe) leki przeciwzapalne(preparaty ze złota, aminochinoliny);
– działanie przeciwbólowe NLPZ jest wzmacniane przez narkotyczne środki przeciwbólowe i uspokajające.

WYKORZYSTANIE NSAID OTC

Do użytku bez recepty od wielu lat w światowej praktyce, , , i ich kombinacje są szeroko stosowane. W ostatnich latach , , i są dozwolone do użytku bez recepty.

Tabela 5 Wpływ NLPZ na działanie innych leków.
Brooks P.M., Day R.O. 1991 () z dodatkami

Narkotyk NLPZ Akcja Zalecenia Interakcja farmakokinetyczna Pośrednie antykoagulanty Oksyfenbutazon Zahamowanie metabolizmu w wątrobie, nasilone działanie przeciwzakrzepowe Jeśli to możliwe, unikaj tych NLPZ lub utrzymuj ścisłą kontrolę Wszystko, szczególnie Przemieszczenie z połączenia z białkami osocza, zwiększony efekt przeciwzakrzepowy Jeśli to możliwe, unikaj NLPZ lub utrzymuj ścisłą kontrolę Doustne leki hipoglikemizujące (pochodne sulfonylomocznika) Oksyfenbutazon Zahamowanie metabolizmu w wątrobie, nasilony efekt hipoglikemiczny Jeśli to możliwe, unikaj NLPZ lub ściśle kontroluj poziom glukozy we krwi Wszystko, szczególnie Wypieranie przez białka osocza, nasilone działanie hipoglikemizujące Digoksyna Wszystko Hamowanie wydalania nerkowego digoksyny w przypadku upośledzenia czynności nerek (szczególnie u małych dzieci i osób starszych), wzrost jej stężenia we krwi, wzrost toksyczności. Mniejsze prawdopodobieństwo interakcji z normalną czynnością nerek Jeśli to możliwe, unikaj NLPZ lub ściśle kontroluj klirens kreatyniny i poziom digoksyny we krwi Antybiotyki aminoglikozydy Wszystko Zahamowanie wydalania nerkowego aminoglikozydów, zwiększenie ich stężenia we krwi Ścisła kontrola stężenia aminoglikozydów we krwi Metotreksat (wysokie „niereumatyczne” dawki) Wszystko Zahamowanie wydalania metotreksatu przez nerki, wzrost jego stężenia we krwi i toksyczność (nie obserwuje się interakcji z „reumatologiczną” dawką metotreksatu) Jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane. Czy NLPZ mogą być stosowane podczas przerw w chemioterapii? Preparaty litowe Wszystkie (w mniejszym stopniu , ) Zahamowanie wydalania litu przez nerki, wzrost jego stężenia we krwi i toksyczność Użyj aspiryny lub sulindaku, jeśli potrzebny jest NLPZ. Ścisła kontrola stężenia litu we krwi Fenytoina Oksyfenbutazon Zahamowanie metabolizmu, zwiększone stężenie we krwi i toksyczność Jeśli to możliwe, unikaj tych NLPZ lub ściśle kontroluj poziom fenytoiny we krwi Interakcja farmakodynamiczna Leki przeciwnadciśnieniowe Beta-blokery Diuretyki Inhibitory ACE* Osłabienie efektu hipotensyjnego w wyniku zahamowania syntezy PG w nerkach (zatrzymanie sodu i wody) i naczyniach krwionośnych (zwężenie naczyń) Używaj sulindaku i, jeśli to możliwe, unikaj innych NLPZ na nadciśnienie. Ścisła kontrola ciśnienia krwi. Może być konieczne zwiększone leczenie przeciwnadciśnieniowe Diuretyki W największym stopniu . Przynajmniej Osłabienie działania moczopędnego i natriuretycznego, pogorszenie niewydolności serca Unikaj NLPZ (z wyjątkiem sulindaku) w niewydolności serca, ściśle monitoruj stan pacjenta Pośrednie antykoagulanty Wszystko Zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego z powodu uszkodzenia błony śluzowej i zahamowania agregacji płytek krwi Jeśli to możliwe, unikaj NLPZ Kombinacje wysokiego ryzyka Diuretyki Wszystko Wszystkie (w mniejszym stopniu) Zwiększone ryzyko niewydolności nerek Połączenie jest przeciwwskazane Triamteren Wysokie ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek Połączenie jest przeciwwskazane Wszystko oszczędzające potas Wszystko Wysokie ryzyko rozwoju hiperkaliemii Unikaj takich kombinacji lub ściśle kontroluj poziom potasu w osoczu

Wskazania: aby zapewnić działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe na przeziębienia, bóle głowy i zębów, bóle mięśni i stawów, bóle pleców, bolesne miesiączkowanie.

Należy ostrzec pacjentów, że NLPZ mają jedynie działanie objawowe i nie mają działania przeciwbakteryjnego ani przeciwwirusowego. Dlatego w przypadku utrzymywania się gorączki, bólu, pogorszenia stanu ogólnego należy skonsultować się z lekarzem.

CHARAKTERYSTYKA PREPARATÓW INDYWIDUALNYCH

NLPZ O SPRAWDZONYM DZIAŁANIU PRZECIWZAPALNYM

NLPZ należące do tej grupy mają klinicznie istotne działanie przeciwzapalne, dlatego stwierdzają: szerokie zastosowanie głównie jako środki przeciwzapalne, w tym choroby reumatologiczne u dorosłych i dzieci. Wiele leków jest również stosowanych jako środki przeciwbólowe oraz leki przeciwgorączkowe.

KWAS ACETYLOSALICYLOWY
(Aspiryna, Aspro, Kolfarit)

Kwas acetylosalicylowy jest najstarszym NLPZ. W badaniach klinicznych zwykle służy jako standard, z którym porównuje się inne NLPZ pod kątem skuteczności i tolerancji.

Aspiryna to nazwa handlowa kwasu acetylosalicylowego zaproponowana przez firmę Bayer (Niemcy). Z biegiem czasu stał się tak utożsamiany z tym lekiem, że jest obecnie stosowany jako lek generyczny w większości krajów świata.

Farmakodynamika

Farmakodynamika aspiryny zależy od: dzienna dawka:

małe dawki 30-325 mg powodują zahamowanie agregacji płytek;
średnie dawki 1,5-2 g działają przeciwbólowo i przeciwgorączkowo;
duże dawki 4-6 g działają przeciwzapalnie.

W dawce większej niż 4 g aspiryna zwiększa wydalanie kwasu moczowego (działanie urykozuryczne), przy przepisywaniu w mniejszych dawkach jego wydalanie jest opóźnione.

Farmakokinetyka

Dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Wchłanianie aspiryny nasila się rozkruszając tabletkę i popijając ciepłą wodą, a także stosując tabletki „musujące”, które przed zażyciem rozpuszcza się w wodzie. Okres półtrwania aspiryny to tylko 15 minut. Pod wpływem esteraz błony śluzowej żołądka, wątroby i krwi salicylan jest odszczepiany od aspiryny, która ma główną aktywność farmakologiczną. Maksymalne stężenie salicylanu we krwi rozwija się 2 godziny po zażyciu aspiryny, jego okres półtrwania wynosi 4-6 godzin. Jest metabolizowany w wątrobie, wydalany z moczem, a wraz ze wzrostem pH moczu (na przykład w przypadku powołania leków zobojętniających) zwiększa się wydalanie. Przy stosowaniu dużych dawek aspiryny możliwe jest wysycenie enzymów metabolizujących i wydłużenie okresu półtrwania salicylanu do 15-30 godzin.

Interakcje

Glikokortykosteroidy przyspieszają metabolizm i wydalanie aspiryny.

Wchłanianie aspiryny w przewodzie pokarmowym jest wspomagane przez kofeinę i metoklopramid.

Aspiryna hamuje dehydrogenazę alkoholową żołądkową, co prowadzi do wzrostu poziomu etanolu w organizmie, nawet przy jego umiarkowanym (0,15 g/kg) stosowaniu ().

Działania niepożądane

Gastrotoksyczność. Nawet stosowana w małych dawkach 75-300 mg/dzień (jako środek przeciwpłytkowy) aspiryna może powodować uszkodzenie błony śluzowej żołądka i prowadzić do rozwoju nadżerek i/lub wrzodów, które często są powikłane krwawieniem. Ryzyko krwawienia jest zależne od dawki: przy podawaniu w dawce 75 mg / dzień jest 40% niższe niż przy dawce 300 mg i 30% niższe niż przy dawce 150 mg (). Nawet niewielkie, ale stale krwawiące nadżerki i wrzody mogą prowadzić do systematycznej utraty krwi w kale (2-5 ml/dobę) i rozwoju niedokrwistości z niedoboru żelaza.

Nieco mniej gastrotoksyczności mają postacie dawkowania z powłoką rozpuszczalną w jelitach. Niektórzy pacjenci przyjmujący aspirynę mogą rozwinąć adaptację do jej działania gastrotoksycznego. Opiera się na lokalnym wzroście aktywności mitotycznej, zmniejszeniu infiltracji neutrofili i poprawie przepływu krwi ().

Zwiększone krwawienie z powodu naruszenia agregacji płytek krwi i zahamowania syntezy protrombiny w wątrobie (ta ostatnia w dawce aspiryny większej niż 5 g / dzień), więc stosowanie aspiryny w połączeniu z antykoagulantami jest niebezpieczne.

Reakcje nadwrażliwości: wysypki skórne, skurcz oskrzeli. Istnieje specjalna postać nozologiczna zespołu Fernanda-Vidala („triada aspiryny”): połączenie polipowatości nosa i / lub zatok przynosowych, astmy oskrzelowej i całkowitej nietolerancji aspiryny. Dlatego zaleca się stosowanie aspiryny i innych NLPZ z dużą ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową.

zespół Reye'a rozwija się, gdy aspiryna jest przepisywana dzieciom z infekcjami wirusowymi (grypa, ospa wietrzna). Objawia się ciężką encefalopatią, obrzękiem mózgu i uszkodzeniem wątroby, które występuje bez żółtaczki, ale z wysokim poziomem cholesterolu i enzymów wątrobowych. Daje bardzo wysoką śmiertelność (do 80%). Dlatego aspiryny nie należy stosować w ostrych infekcjach wirusowych dróg oddechowych u dzieci w pierwszych 12 latach życia.

Przedawkowanie lub zatrucie w łagodnych przypadkach objawia się objawami "salicylizmu": szum w uszach (objaw "nasycenia" salicylanami), otępienie, utrata słuchu, ból głowy, zaburzenia widzenia, czasami nudności i wymioty. W ciężkim zatruciu rozwijają się zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego i metabolizmu wodno-elektrolitowego. Występuje duszność (w wyniku pobudzenia ośrodka oddechowego), zaburzenia kwasowo-zasadowe (najpierw zasadowica oddechowa z powodu utraty dwutlenku węgla, następnie kwasica metaboliczna z powodu zahamowania metabolizmu tkankowego), wielomocz, hipertermia, odwodnienie. Zwiększa się zużycie tlenu przez mięsień sercowy, może rozwinąć się niewydolność serca, obrzęk płuc. Najbardziej wrażliwe na toksyczne działanie salicylanów są dzieci do 5 roku życia, u których, podobnie jak u dorosłych, objawia się ciężkimi zaburzeniami stanu kwasowo-zasadowego i objawami neurologicznymi. Nasilenie zatrucia zależy od przyjętej dawki aspiryny ().

Lekkie do umiarkowanego zatrucie występuje przy 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg prowadzi do ciężkiego zatrucia, a dawki większe niż 500 mg/kg są potencjalnie śmiertelne. Środki ulgi pokazany w .

Tabela 6 Objawy ostrego zatrucia aspiryną u dzieci. (Terapeutyka Stosowana, 1996)

Tabela 7Środki pomagające w zatruciu aspiryną.

• Płukanie żołądka
• Wprowadzenie węgla aktywnego do 15 g
• Obfity napój (mleko, sok) do 50-100 ml/kg/dzień
• Dożylne podawanie wielojonowych roztworów hipotonicznych (1 część 0,9% chlorku sodu i 2 części 10% glukozy)
• W przypadku zapaści dożylne podanie roztworów koloidalnych
• Z kwasicą dożylne podanie wodorowęglanu sodu. Nie zaleca się wchodzenia przed oznaczeniem pH krwi, szczególnie u dzieci z bezmoczem
• Dożylne podawanie chlorku potasu
• Fizyczne chłodzenie wodą, nie alkoholem!
• Hemosorpcja
• Wymień transfuzję
• Do hemodializy niewydolności nerek

Wskazania

Aspiryna jest jednym z leków z wyboru w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym młodzieńczego zapalenia stawów. Zgodnie z zaleceniami najnowszych wytycznych reumatologicznych terapię przeciwzapalną w reumatoidalnym zapaleniu stawów należy rozpoczynać od aspiryny. Jednocześnie jednak należy mieć na uwadze, że jego działanie przeciwzapalne objawia się przy przyjmowaniu dużych dawek, co może być źle tolerowane przez wielu pacjentów.

Aspiryna jest często stosowana jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy. Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że aspiryna może mieć wpływ na wiele bólów, w tym ból w nowotworach złośliwych (). Charakterystykę porównawczą działania przeciwbólowego aspiryny i innych NLPZ przedstawiono w:

Pomimo faktu, że większość NLPZ in vitro ma zdolność hamowania agregacji płytek, aspiryna jest najszerzej stosowana w klinice jako środek przeciwpłytkowy, ponieważ kontrolowane badania kliniczne dowiodły jej skuteczności w dusznicy bolesnej, zawale mięśnia sercowego, przemijającym epizodzie mózgowo-naczyniowym i niektórych inne choroby. Aspiryna jest przepisywana natychmiast w przypadku podejrzenia zawału mięśnia sercowego lub udaru niedokrwiennego. Jednocześnie aspiryna ma niewielki wpływ na zakrzepicę żylną, dlatego nie powinna być stosowana w zapobieganiu zakrzepicy pooperacyjnej w chirurgii, w której lekiem z wyboru jest heparyna.

Ustalono, że przy długotrwałym systematycznym (długoterminowym) przyjmowaniu w małych dawkach (325 mg/dzień) aspiryna zmniejsza zachorowalność na raka jelita grubego. Przede wszystkim profilaktyka aspiryny jest wskazana dla osób zagrożonych rakiem jelita grubego: wywiad rodzinny (rak jelita grubego, gruczolak, polipowatość gruczolakowata); choroby zapalne jelita grubego; rak piersi, jajnika, endometrium; rak lub gruczolak jelita grubego ().

Tabela 8 Charakterystyka porównawcza działania przeciwbólowego aspiryny i innych NLPZ.
Leki z wyboru z listu medycznego, 1995

Narkotyk pojedyncza dawka Interwał Maksymalna dzienna dawka Notatka w środku 500-1000 mg 4-6 godzin 4000 mg Czas działania po pojedynczej dawce 4 godziny w środku 500-1000 mg 4-6 godzin 4000 mg Skuteczność jest równa aspirynie; 1000 mg jest zwykle bardziej skuteczne niż 650 mg; czas działania 4 godziny. Wewnątrz pierwszej dawki 1000 mg, następnie 500 mg 8-12 godzin 1500 mg 500 mg diflunisalu > 650 mg aspiryny lub paracetamolu, w przybliżeniu równa paracetamolu/kodeinie; działa powoli, ale przez długi czas w środku 50 mg Godzina ósma 150 mg Porównywalna do aspiryny, dłużej działająca w środku 200-400 mg 6-8 godzin 1200 mg 200 mg to w przybliżeniu 650 mg aspiryny, 400 mg > 650 mg aspiryny w środku 200 mg 4-6 godzin 1200 mg Porównywalny do aspiryny w środku 50-100 mg 6-8 godzin 300 mg 50 mg > 650 mg aspiryny; 100 mg > w środku 200-400 mg 4-8 godzin 2400 mg 200 mg = 650 mg aspiryny lub paracetamolu; 400 mg = kombinacje paracetamol/kodeina w środku 25-75 mg 4-8 godzin 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofenu i > 650 mg aspiryny; 50 mg > kombinacje paracetamol/kodeina Domięśniowy 30-60 mg 6 godzin 120 mg Porównywalna do 12 mg morfiny, dłużej działająca, nie dłużej niż 5 dni Wewnątrz pierwszej dawki 500 mg, następnie 250 mg 6 godzin 1250 mg Porównywalna do aspiryny, ale skuteczniejsza w przypadku bolesnego miesiączkowania, nie dłużej niż 7 dni w środku I dawka 500 mg, następnie 250 mg 6-12 godzin 1250 mg 250 mg to w przybliżeniu 650 mg aspiryny, wolniej, ale dłużej działającej; 500 mg > 650 mg aspiryny, taki sam szybki efekt jak aspiryna w środku I dawka 550 mg, następnie 275 mg 6-12 godzin 1375 mg 275 mg to w przybliżeniu 650 mg aspiryny, wolniej, ale dłużej działającej; 550 mg > 650 mg aspiryny, taki sam szybki efekt jak aspiryna

Dawkowanie

Dorośli ludzie: choroby niereumatyczne 0,5 g 3-4 razy dziennie; choroby reumatyczne dawka początkowa 0,5 g 4 razy dziennie, następnie zwiększana o 0,25-0,5 g dziennie co tydzień;
jako środek przeciwpłytkowy 100-325 mg/dobę w pojedynczej dawce.

Dzieci: choroby niereumatyczne poniżej 1 roku życia 10 mg/kg 4 razy dziennie, powyżej 1 roku 10-15 mg/kg 4 razy dziennie;
choroby reumatyczne o masie ciała do 25 kg 80-100 mg/kg/dzień, o masie ciała powyżej 25 kg 60-80 mg/kg/dzień.

Formularze wydania:

tabletki 100, 250, 300 i 500 mg;
"tabletki musujące" ASPRO-500. Zawarte w preparatach złożonych alkaseltzer, aspiryna C, aspro-C forte, cytramon P i inni.

MONOACETYLOSACYLAN LIZYNY
(Aspisol, Laspal)

Działania niepożądane

Powszechne stosowanie fenylobutazonu jest ograniczone ze względu na częste i poważne działania niepożądane, które występują u 45% pacjentów. Najgroźniejsze depresyjne działanie leku na szpik kostny, co skutkuje: reakcje hematotoksyczne niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza, często śmiertelne. Ryzyko wystąpienia niedokrwistości aplastycznej jest wyższe u kobiet, u osób powyżej 40 roku życia, przy długotrwałym stosowaniu. Jednak nawet przy krótkotrwałym przyjmowaniu przez młodych ludzi może rozwinąć się śmiertelna niedokrwistość aplastyczna. Obserwuje się również leukopenię, małopłytkowość, pancytopenię i niedokrwistość hemolityczną.

Ponadto działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (zmiany nadżerkowe i wrzodziejące, krwawienia, biegunka), zatrzymanie płynów w organizmie z pojawieniem się obrzęków, wysypki skórne, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, powiększenie gruczołów ślinowych, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego ( letarg, pobudzenie, drżenie), krwiomocz, białkomocz, uszkodzenie wątroby.

Fenylobutazon ma kardiotoksyczność (zaostrzenie jest możliwe u pacjentów z niewydolnością serca) i może powodować ostry zespół płucny objawiający się dusznością i gorączką. Wielu pacjentów doświadcza reakcji nadwrażliwości w postaci skurczu oskrzeli, uogólnionej limfadenopatii, wysypek skórnych, zespołów Lyella i Stevensa-Johnsona. Fenylobutazon, a zwłaszcza jego metabolit oksyfenbutazon, mogą nasilać porfirię.

Wskazania

Fenylobutazon należy stosować jako zarezerwować NLPZ z nieskutecznością innych leków, krótki kurs. Największy efekt obserwuje się w chorobie Bechterewa, dnie moczanowej.

Ostrzeżenia

Nie stosować fenylobutazonu i preparatów złożonych go zawierających ( reopiryt, pirabitol) jako leki przeciwbólowe lub przeciwgorączkowe w szerokiej praktyce klinicznej.

Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia zagrażających życiu powikłań hematologicznych, konieczne jest ostrzeżenie pacjentów o ich wczesnych objawach i ścisłe przestrzeganie zasad przepisywania pirazolonów i pirazolidyn ().

Tabela 9 Zasady stosowania fenylobutazonu i innych pochodnych pirazolidyny i pirazolonu

1. Przypisuj dopiero po dokładnym zebraniu wywiadu, badaniu klinicznym i laboratoryjnym z oznaczeniem erytrocytów, leukocytów i płytek krwi. Badania te należy powtórzyć przy najmniejszym podejrzeniu hematotoksyczności.
2. Pacjentów należy ostrzec o natychmiastowym przerwaniu leczenia i pilnej pomocy medycznej w przypadku wystąpienia następujących objawów:
   • gorączka, dreszcze, ból gardła, zapalenie jamy ustnej (objawy agranulocytozy);
   • niestrawność, ból w nadbrzuszu, nietypowe krwawienia i siniaki, smoliste stolce (objawy anemii);
   • wysypka skórna, swędzenie;
   • znaczny przyrost masy ciała, obrzęk.
3. Aby ocenić skuteczność cotygodniowego kursu wystarczy. Jeśli nie ma efektu, lek należy odstawić. U pacjentów w wieku powyżej 60 lat fenylobutazon nie powinien być stosowany dłużej niż 1 tydzień.

Fenylobutazon jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami krwiotwórczymi, nadżerkami i wrzodziejącymi uszkodzeniami przewodu pokarmowego (wraz z ich historią), chorobami sercowo-naczyniowymi, patologią tarczycy, zaburzeniami czynności wątroby i nerek oraz alergiami na aspirynę i inne NLPZ. Może pogorszyć stan pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: dawka początkowa 450-600 mg/dobę w 3-4 dawkach podzielonych. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego stosuje się dawki podtrzymujące 150-300 mg/dobę w 1-2 dawkach.
U dzieci poniżej 14 roku życia nie obowiązuje.

Formularze wydania:

tabletki 150 mg;
maść, 5%.

CLOFESON ( Perkluzon)

Równomolowy związek fenylobutazonu i klofeksamidu. Klofeksamid ma głównie działanie przeciwbólowe i mniej przeciwzapalne, uzupełniając działanie fenylobutazonu. Tolerancja klofezonu jest nieco lepsza niż. Działania niepożądane rozwijają się rzadziej, ale należy zachować środki ostrożności ().

Wskazania do stosowania

Wskazania do stosowania są takie same jak

Dawkowanie

Dorośli ludzie: 200-400 mg 2-3 razy dziennie doustnie lub doodbytniczo.
Dzieci powyżej 20 kg masy ciała: 10-15 mg/kg/dzień.

Formularze wydania:

kapsułki 200 mg;
czopki 400 mg;
maść (1 g zawiera 50 mg klofezonu i 30 mg klofeksamidu).

INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometacyna jest jednym z najsilniejszych NLPZ.

Farmakokinetyka

Maksymalne stężenie we krwi rozwija się 1-2 godziny po spożyciu konwencjonalnych i 2-4 godziny po przyjęciu przedłużonych ("opóźniających") postaci dawkowania. Jedzenie spowalnia wchłanianie. Przy podawaniu doodbytniczym wchłania się nieco gorzej, a maksymalne stężenie we krwi rozwija się wolniej. Okres półtrwania wynosi 4-5 godzin.

Interakcje

Indometacyna bardziej niż inne NLPZ upośledza przepływ krwi przez nerki, dlatego może znacznie osłabić działanie leków moczopędnych i przeciwnadciśnieniowych. Połączenie indometacyny z diuretykiem oszczędzającym potas triamterenem jest bardzo niebezpieczne., ponieważ prowokuje rozwój ostrej niewydolności nerek.

Działania niepożądane

Główną wadą indometacyny jest częsty rozwój działań niepożądanych (u 35-50% pacjentów), a ich częstość i nasilenie zależą od dawki dobowej. W 20% przypadków z powodu działań niepożądanych lek zostaje anulowany.

Najbardziej charakterystyczny reakcje neurotoksyczne: ból głowy (spowodowany obrzękiem mózgu), zawroty głowy, otępienie, zahamowanie aktywności odruchowej; gastrotoksyczność(wyższy niż aspiryna); nefrotoksyczność(nie powinien być stosowany w niewydolności nerek i serca); reakcje nadwrażliwości(możliwa alergia krzyżowa).

Wskazania

Indometacyna jest szczególnie skuteczna w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i ostrych atakach dny moczanowej. Szeroko stosowany w reumatoidalnym zapaleniu stawów i aktywnym reumatyzmie. W młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów jest lekiem rezerwowym. Istnieje duże doświadczenie w stosowaniu indometacyny w chorobie zwyrodnieniowej stawów biodrowych i kolanowych. Jednak ostatnio wykazano, że u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów przyspiesza niszczenie chrząstki stawowej. Szczególnym obszarem zastosowania indometacyny jest neonatologia (patrz poniżej).

Ostrzeżenia

Ze względu na silne działanie przeciwzapalne indometacyna może maskować kliniczne objawy infekcji, dlatego nie zaleca się jej stosowania u pacjentów z infekcjami.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: dawka początkowa 25 mg 3 razy na dobę, maksymalnie 150 mg/dobę. Dawka jest stopniowo zwiększana. Tabletki opóźniające i czopki doodbytnicze są przepisywane 1-2 razy dziennie. Czasami stosuje się je tylko w nocy, a rano i po południu przepisuje się inny NLPZ. Maść nakłada się zewnętrznie.
Dzieci: 2-3 mg/kg/dobę w 3 dawkach podzielonych.

Formularze wydania:

25 mg tabletki powlekane dojelitowe; tabletki opóźniające, 75 mg; czopki 100 mg; maść, 5 i 10%.

Zastosowanie indometacyny w neonatologii

Indometacynę stosuje się u wcześniaków w celu farmakologicznego zamknięcia przetrwałego przewodu tętniczego. Co więcej, w 75-80% leku pozwala na całkowite zamknięcie przewodu tętniczego i uniknięcie operacji. Działanie indometacyny wynika z hamowania syntezy PG-E 1, która utrzymuje otwarty przewód tętniczy. Najlepsze wyniki obserwuje się u dzieci z III-IV stopniem wcześniactwa.

Wskazania do wyznaczenia indometacyny w celu zamknięcia przewodu tętniczego:

1. Waga urodzeniowa przed 1750
2. Ciężkie zaburzenia hemodynamiczne duszność, tachykardia, kardiomegalia.
3. Nieskuteczność tradycyjnej terapii prowadzonej w ciągu 48 godzin (ograniczenie płynów, diuretyki, glikozydy nasercowe).

Przeciwwskazania: infekcje, uraz porodowy, koagulopatia, patologia nerek, martwicze zapalenie jelit.

Niepożądane reakcje: głównie od strony nerek pogorszenie przepływu krwi, wzrost kreatyniny i mocznika we krwi, zmniejszenie filtracji kłębuszkowej, diureza.

Dawkowanie

Wewnątrz 0,2-0,3 mg / kg 2-3 razy co 12-24 godziny. Jeśli nie ma efektu, dalsze stosowanie indometacyny jest przeciwwskazane.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetyka

Jest „prolekiem”, w wątrobie zamienia się w aktywny metabolit. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu sulindaku we krwi obserwuje się 3-4 godziny po spożyciu. Okres półtrwania sulindaku wynosi 7-8 godzin, a aktywnego metabolitu 16-18 godzin, co zapewnia długotrwały efekt i możliwość przyjmowania 1-2 razy dziennie.

Działania niepożądane

Dawkowanie

Dorośli ludzie: wewnątrz, doodbytniczo i domięśniowo 20 mg/dobę w jednej dawce (wprowadzenie).
Dzieci: dawki nie zostały ustalone.

Formularze wydania:

tabletki 20 mg;
kapsułki 20 mg;
czopki 20 mg.

LORNOKSYKAM ( Xefocam)

NLPZ z grupy oksykamów chlortenoksykam. W hamowaniu COX przewyższa inne oksykamy i w przybliżeniu w tym samym stopniu blokuje COX-1 i COX-2, zajmując pozycję pośrednią w klasyfikacji NLPZ, zbudowanej na zasadzie selektywności. Ma wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne.

Działanie przeciwbólowe lornoksykamu polega na naruszeniu generowania impulsów bólowych i zmniejszeniu odczuwania bólu (zwłaszcza w bólu przewlekłym). Lek podawany dożylnie może zwiększać poziom endogennych opioidów, aktywując w ten sposób fizjologiczny system antynocyceptywny organizmu.

Farmakokinetyka

Dobrze wchłaniany w przewodzie pokarmowym pokarm nieznacznie zmniejsza biodostępność. Maksymalne stężenia w osoczu obserwuje się po 1-2 h. Przy podawaniu domięśniowym maksymalny poziom w osoczu obserwuje się po 15 minutach. Wnika dobrze do mazi stawowej, gdzie jej stężenie sięga 50% stężenia w osoczu i pozostaje w nim przez długi czas (do 10-12 godzin). Metabolizowany w wątrobie, wydalany przez jelita (głównie) i nerki. Okres półtrwania 3-5 godzin.

Działania niepożądane

Lornoksykam jest mniej toksyczny dla żołądka niż oksykamy pierwszej generacji (piroksykam, tenoksykam). Wynika to częściowo z krótkiego okresu półtrwania, który stwarza możliwości przywrócenia ochronnego poziomu PG w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. W kontrolowanych badaniach stwierdzono, że lornoksykam lepiej toleruje indometacynę i praktycznie nie ustępuje diklofenakowi.

Wskazania

Zespół bólowy (ostry i przewlekły ból, w tym rak).
Po podaniu dożylnym lornoksykam w dawce 8 mg nie ustępuje pod względem nasilenia działania przeciwbólowego meperydyny (podobnie jak promedol domowy). Po podaniu doustnym u pacjentów z bólem pooperacyjnym 8 mg lornoksykamu jest w przybliżeniu równoważne 10 mg ketorolaku, 400 mg ibuprofenu i 650 mg aspiryny. W zespole silnego bólu lornoksykam można stosować w połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, co pozwala na zmniejszenie dawki tego ostatniego.
Choroby reumatyczne (reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów).

Dawkowanie

Dorośli ludzie:
z zespołem bólowym doustnie 8 mg x 2 razy dziennie; możliwe jest przyjęcie dawki nasycającej 16 mg; i / m lub / w 8-16 mg (1-2 dawki w odstępie 8-12 godzin); w reumatologii w dawce 4-8 mg x 2 razy dziennie.
Dawki dla dzieci poniżej 18 lat nie ustalono.

Formularze wydania:

tabletki 4 i 8 mg;
fiolki po 8 mg (do przygotowania roztworu do wstrzykiwań).

MELOKSYKAM ( Movalis)

Jest przedstawicielem nowej generacji selektywnych inhibitorów COX-2 NLPZ. Ze względu na tę właściwość meloksykam selektywnie hamuje powstawanie prostaglandyn biorących udział w powstawaniu stanu zapalnego. Jednocześnie znacznie słabiej hamuje COX-1, przez co ma mniejszy wpływ na syntezę prostaglandyn regulujących przepływ krwi przez nerki, produkcję ochronnego śluzu w żołądku i agregację płytek krwi.

Kontrolowane badania u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wykazały, że pod względem działania przeciwzapalnego nie ustępuje meloksykamowi, a znacznie mniej powoduje niepożądane reakcje ze strony przewodu pokarmowego i nerek ().

Farmakokinetyka

Biodostępność po podaniu doustnym wynosi 89% i nie zależy od spożycia pokarmu. Maksymalne stężenie we krwi rozwija się po 5-6 godzinach. Stężenie równowagi powstaje w ciągu 3-5 dni. Okres półtrwania wynosi 20 godzin, co pozwala przepisać lek 1 raz dziennie.

Wskazania

Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: wewnątrz i domięśniowo 7,5-15 mg 1 raz dziennie.
U dzieci nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leku.

Formularze wydania:

tabletki 7,5 i 15 mg;
Ampułki 15 mg.

NABUMETON ( Relafen)

Dawkowanie

Dorośli ludzie: 400-600 mg 3-4 razy dziennie, preparaty "opóźniające" 600-1200 mg 2 razy dziennie.
Dzieci: 20-40 mg/kg/dobę w 2-3 dawkach podzielonych.
Od 1995 roku w USA ibuprofen został dopuszczony do stosowania bez recepty u dzieci powyżej 2 roku życia z gorączką i bólem w dawce 7,5 mg/kg do 4 razy dziennie, maksymalnie 30 mg/kg/dzień.

Formularze wydania:

tabletki 200, 400 i 600 mg;
tabletki opóźniające 600, 800 i 1200 mg;
krem, 5%.

NAPROXEN ( Naprosin)

Jeden z najczęściej używanych NLPZ. Ma lepsze działanie przeciwzapalne. Działanie przeciwzapalne rozwija się powoli, maksymalnie po 2-4 tygodniach. Ma silne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Działanie antyagregacyjne objawia się tylko wtedy, gdy przepisywane są wysokie dawki leku. Nie ma aktywności urykozurycznej.

Farmakokinetyka

Dobrze się wchłania po podaniu doustnym i doodbytniczym. Maksymalne stężenie we krwi obserwuje się 2-4 godziny po spożyciu. Okres półtrwania to około 15 godzin, co pozwala przeznaczyć go 1-2 razy dziennie.

Działania niepożądane

Gastrotoksyczność jest mniejsza niż i. Nefrotoksyczność obserwuje się z reguły tylko u pacjentów z patologią nerek i niewydolnością serca. Możliwe są reakcje alergiczne, przypadki alergii krzyżowej.

Wskazania

Jest szeroko stosowany w reumatyzmie, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, reumatoidalnym zapaleniu stawów u dorosłych i dzieci. U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów hamuje aktywność enzymu proteoglikanazy, zapobiegając zmianom zwyrodnieniowym chrząstki stawowej, co jest korzystne w porównaniu z. Ma szerokie zastosowanie jako środek przeciwbólowy, m.in. przy bólach pooperacyjnych i poporodowych oraz zabiegach ginekologicznych. Wysoką skuteczność odnotowano w przypadku bolesnego miesiączkowania, gorączki paranowotworowej.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: 500-1000 mg/dzień w 1-2 dawkach doustnie lub doodbytniczo. Dawkę dobową można zwiększyć do 1500 mg na czas ograniczony (do 2 tygodni). W zespole ostrego bólu (zapalenie kaletki, zapalenie ścięgna i pochwy, bolesne miesiączkowanie) I dawka 500 mg, następnie 250 mg co 6-8 godzin.
Dzieci: 10-20 mg/kg/dobę w 2 dawkach podzielonych. Jako środek przeciwgorączkowy 15 mg/kg na dawkę.

Formularze wydania:

tabletki 250 i 500 mg;
czopki 250 i 500 mg;
zawiesina zawierająca 250 mg/5 ml;
żel, 10%.

NAPROKSENO-SODOWY ( Aliv, Apranaks)

Wskazania

Użyty jako przeciwbólowy oraz przeciwgorączkowy. Dla szybkiego efektu podaje się go pozajelitowo.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: wewnątrz 0,5-1 g 3-4 razy dziennie, domięśniowo lub dożylnie, 2-5 ml 50% roztworu 2-4 razy dziennie.
Dzieci: 5-10 mg/kg 3-4 razy dziennie. Z hipertermią dożylnie lub domięśniowo w postaci 50% roztworu: do 1 roku 0,01 ml / kg, powyżej 1 roku 0,1 ml / rok życia na wstrzyknięcie.

Formularze wydania:

tabletki 100 i 500 mg;
1 ml ampułki 25% roztworu, 1 i 2 ml 50% roztworu;
krople, syrop, czopki.

AMINOFENAZON ( Amidopiryna)

Stosowany od wielu lat jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy. Bardziej toksyczny niż . Częściej powoduje ciężkie reakcje alergiczne skóry, zwłaszcza w połączeniu z sulfonamidami. Obecnie aminofenazon zakazane i przerwane, ponieważ wchodząc w interakcje z azotynami spożywczymi, może prowadzić do powstania związków rakotwórczych.

Mimo to sieć aptek nadal otrzymuje leki zawierające aminofenazon ( omazol, anapiryna, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofen, reopiryna, teofedryna N).

PROPIFENAZON

Ma wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym, maksymalne stężenie we krwi rozwija się 30 minut po spożyciu.

W porównaniu z innymi pochodnymi pirazolonu jest najbezpieczniejszy. Przy jego użyciu nie odnotowano rozwoju agranulocytozy. W rzadkich przypadkach dochodzi do zmniejszenia liczby płytek krwi i leukocytów.

Nie jest stosowany jako monopreparat, wchodzi w skład preparatów złożonych saridon oraz plivagin.

FENACETYNA

Farmakokinetyka

Dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Metabolizowany w wątrobie, częściowo zamieniający się w aktywny metabolit. Inne metabolity fenacetyny są toksyczne. Okres półtrwania wynosi 2-3 godziny.

Działania niepożądane

Fenacetyna jest wysoce nefrotoksyczna. Może powodować cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek z powodu zmian niedokrwiennych nerek, które objawiają się bólem pleców, objawami dyzurycznymi, krwiomoczem, białkomoczem, cylindrurią („nefropatia przeciwbólowa”, „nerka fenacetyny”). Opisano rozwój ciężkiej niewydolności nerek. Działanie nefrotoksyczne jest bardziej nasilone przy długotrwałym stosowaniu w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, częściej obserwowanymi u kobiet.

Metabolity fenacetyny mogą powodować powstawanie methemoglobiny i hemolizę. Lek ma również właściwości rakotwórcze: może prowadzić do rozwoju raka pęcherza moczowego.

Fenacetyna jest zakazana w wielu krajach.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: 250-500 mg 2-3 razy dziennie.
U dzieci nie dotyczy.

Formularze wydania:

Zawarte w różnych preparatach złożonych: tabletki pirkofen, sedalgin, teofedryna N, świece cefekon.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (nazwa ogólna w niektórych krajach) paracetamol) aktywny metabolit . W porównaniu do fenacetyny jest mniej toksyczny.

Bardziej hamuje syntezę prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym niż w tkankach obwodowych. W związku z tym ma głównie „ośrodkowe” działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe oraz ma bardzo słabe „obwodowe” działanie przeciwzapalne. Ta ostatnia może objawiać się jedynie niską zawartością związków nadtlenkowych w tkankach, na przykład przy chorobie zwyrodnieniowej stawów, ostrym uszkodzeniu tkanek miękkich, ale nie przy chorobach reumatycznych.

Farmakokinetyka

Paracetamol dobrze się wchłania po podaniu doustnym i doodbytniczym. Maksymalne stężenie we krwi rozwija się 0,5-2 godziny po spożyciu. U wegetarian wchłanianie paracetamolu w przewodzie pokarmowym jest znacznie osłabione. Lek jest metabolizowany w wątrobie w 2 etapach: najpierw pod wpływem układów enzymatycznych cytochromu P-450 powstają pośrednie metabolity hepatotoksyczne, które są następnie rozszczepiane przy udziale glutationu. Mniej niż 5% podanego paracetamolu jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Okres półtrwania 2-2,5 godziny. Czas działania 3-4 godziny.

Działania niepożądane

Paracetamol jest uważany za jeden z najbezpieczniejszych NLPZ. W przeciwieństwie do tego nie powoduje zespołu Reye'a, nie ma gastrotoksyczności i nie wpływa na agregację płytek krwi. W przeciwieństwie i nie powoduje agranulocytozy i niedokrwistości aplastycznej. Reakcje alergiczne na paracetamol są rzadkie.

Ostatnio uzyskano dane, że przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu więcej niż 1 tabletka dziennie (1000 lub więcej tabletek na całe życie), ryzyko rozwoju ciężkiej nefropatii przeciwbólowej, prowadzącej do terminalnej niewydolności nerek, podwaja się (). Opiera się na nefrotoksycznym działaniu metabolitów paracetamolu, zwłaszcza para-aminofenolu, który gromadzi się w brodawkach nerkowych, wiąże się z grupami SH, powodując poważne zaburzenia funkcji i struktury komórek, aż do ich śmierci. Jednocześnie systematyczne stosowanie aspiryny nie wiąże się z takim ryzykiem. Dlatego paracetamol jest bardziej nefrotoksyczny niż aspiryna i nie powinien być uważany za „całkowicie bezpieczny” lek.

Warto też pamiętać o hepatotoksyczność paracetamol przyjmowany w bardzo dużych (!) dawkach. Jednoczesne jej podawanie w dawce powyżej 10 g u dorosłych lub powyżej 140 mg/kg u dzieci prowadzi do zatrucia, któremu towarzyszy ciężkie uszkodzenie wątroby. Powodem jest wyczerpywanie się rezerw glutationu i nagromadzenie produktów pośrednich metabolizmu paracetamolu, które mają działanie hepatotoksyczne. Objawy zatrucia są podzielone na 4 etapy ().

Tabela 10 Objawy zatrucia paracetamolu. (Według podręcznika Merck, 1992)

Etap Termin Klinika I Pierwszy 12-24 godzin Łagodne objawy podrażnienia przewodu pokarmowego. Pacjent nie czuje się chory. II 2-3 dni Objawy żołądkowo-jelitowe, zwłaszcza nudności i wymioty; wzrost AST, ALT, bilirubiny, czasu protrombinowego. III 3-5 dni niezłomne wymioty; wysokie wartości AST, ALT, bilirubiny, czasu protrombinowego; oznaki niewydolności wątroby. IV Później 5 dni Przywrócenie funkcji wątroby lub śmierć z powodu niewydolności wątroby.

Podobny obraz można zaobserwować podczas przyjmowania normalnych dawek leku w przypadku jednoczesnego stosowania induktorów enzymów cytochromu P-450, a także u alkoholików (patrz poniżej).

Środki ulgi z zatruciem paracetamolem przedstawiono w. Należy pamiętać, że wymuszona diureza w zatruciu paracetamolem jest nieskuteczna, a nawet niebezpieczna, dializa otrzewnowa i hemodializa są nieskuteczne. W żadnym wypadku nie należy stosować leków przeciwhistaminowych, glikokortykosteroidów, fenobarbitalu i kwasu etakrynowego, które mogą mieć indukujący wpływ na układy enzymatyczne cytochromu P-450 i wzmagać tworzenie metabolitów hepatotoksycznych.

Interakcje

Wchłanianie paracetamolu w przewodzie pokarmowym jest wspomagane przez metoklopramid i kofeinę.

Induktory enzymów wątrobowych (barbiturany, ryfampicyna, difenina i inne) przyspieszają rozkład paracetamolu do hepatotoksycznych metabolitów i zwiększają ryzyko uszkodzenia wątroby.

Tabela 11Środki pomagające w zatruciu paracetamolem

• Płukanie żołądka.
• Wewnątrz węgiel aktywny.
• Wywoływanie wymiotów.
• Acetylocysteina (jest dawcą glutationu) 20% roztwór doustny.
• Glukoza dożylnie.
• Witamina K 1 (fitomenadion) 1-10 mg domięśniowo, osocze natywne, czynniki krzepnięcia (z 3-krotnym wzrostem czasu protrombinowego).

Podobne efekty można zaobserwować u osób systematycznie spożywających alkohol. Wykazują hepatotoksyczność paracetamolu nawet przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych (2,5-4 g/dobę), zwłaszcza jeśli jest przyjmowany po krótkim czasie po alkoholu ().

Wskazania

Paracetamol jest obecnie uważany za skuteczny środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy o szerokim spektrum zastosowań. Zalecany jest przede wszystkim w przypadku przeciwwskazań do stosowania innych NLPZ: u chorych na astmę oskrzelową, u osób z chorobami wrzodowymi w wywiadzie, u dzieci z infekcjami wirusowymi. Pod względem działania przeciwbólowego i przeciwgorączkowego paracetamol jest bliski.

Ostrzeżenia

Paracetamol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, a także u osób przyjmujących leki wpływające na czynność wątroby.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: 500-1000 mg 4-6 razy dziennie.
Dzieci: 10-15 mg/kg 4-6 razy dziennie.

Formularze wydania:

tabletki 200 i 500 mg;
syrop 120 mg/5 ml i 200 mg/5 ml;
czopki 125, 250, 500 i 1000 mg;
"musujące" tabletki 330 i 500 mg. Zawarte w preparatach złożonych soridon, solpadeina, tomapiryna, cytramon P i inni.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Główną wartością kliniczną leku jest jego silne działanie przeciwbólowe, pod względem którego przewyższa wiele innych NLPZ.

Ustalono, że 30 mg ketorolaku podawanego domięśniowo odpowiada w przybliżeniu 12 mg morfiny. Jednocześnie działania niepożądane charakterystyczne dla morfiny i innych narkotycznych leków przeciwbólowych (nudności, wymioty, depresja oddechowa, zaparcia, zatrzymanie moczu) są znacznie rzadsze. Stosowanie ketorolaku nie prowadzi do rozwoju uzależnienia od narkotyków.

Ketorolak ma również działanie przeciwgorączkowe i przeciwagregacyjne.

Farmakokinetyka

Prawie całkowicie i szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym, biodostępność po podaniu doustnym wynosi 80-100%. Maksymalne stężenie we krwi rozwija się 35 minut po spożyciu i 50 minut po wstrzyknięciu domięśniowym. Wydalany przez nerki. Okres półtrwania wynosi 5-6 godzin.

Działania niepożądane

Najczęściej notowane gastrotoksyczność oraz zwiększone krwawienie ze względu na działanie antyagregacyjne.

Interakcja

W połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi działanie przeciwbólowe jest wzmocnione, co umożliwia stosowanie ich w mniejszych dawkach.

Dożylne lub dostawowe podawanie ketorolaku w połączeniu ze środkami miejscowo znieczulającymi (lidokaina, bupiwakaina) zapewnia lepsze uśmierzenie bólu niż stosowanie tylko jednego z leków po artroskopii i operacjach kończyn górnych.

Wskazania

Służy do łagodzenia zespołów bólowych o różnej lokalizacji: kolki nerkowej, bólu pourazowego, w chorobach neurologicznych, u chorych na nowotwory (zwłaszcza z przerzutami do kości), w okresie pooperacyjnym i poporodowym.

Istnieją dowody na możliwość zastosowania ketorolaku przed operacją w połączeniu z morfiną lub fentanylem. Pozwala to na zmniejszenie dawki opioidowych leków przeciwbólowych o 25-50% w pierwszych 1-2 dniach okresu pooperacyjnego, czemu towarzyszy szybszy powrót funkcji przewodu pokarmowego, mniej nudności i wymiotów oraz skrócenie długości pobytu pacjentów w szpitalu ().

Stosowany jest również do łagodzenia bólu w zabiegach stomatologii operacyjnej i ortopedycznej.

Ostrzeżenia

Ketorolac nie powinien być stosowany przed długotrwałymi operacjami o wysokim ryzyku krwawienia, a także do znieczulenia podtrzymującego podczas operacji, do łagodzenia bólu porodowego i łagodzenia bólu w zawale mięśnia sercowego.

Przebieg stosowania leku Ketorolac nie powinien przekraczać 7 dni, a u osób powyżej 65 roku życia lek należy podawać ostrożnie.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: doustnie 10 mg co 4 do 6 godzin; najwyższa dzienna dawka 40 mg; czas trwania aplikacji nie przekracza 7 dni. Domięśniowo i dożylnie 10-30 mg; najwyższa dzienna dawka 90 mg; czas stosowania nie przekracza 2 dni.
Dzieci: IV I dawka 0,5-1 mg/kg, następnie 0,25-0,5 mg/kg co 6 godzin.

Formularze wydania:

tabletki 10 mg;
Ampułki 1 ml.

POŁĄCZONE NARKOTYKI

Istnieje szereg preparatów złożonych zawierających oprócz NLPZ inne leki, które dzięki swoim specyficznym właściwościom mogą nasilać działanie przeciwbólowe NLPZ, zwiększać ich biodostępność i zmniejszać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

SARIDON

Składa się z kofeiny i kofeiny. Stosunek środków przeciwbólowych w preparacie wynosi 5:3, przy czym działają one jak synergetyki, gdyż paracetamol w tym przypadku zwiększa biodostępność propyfenazonu półtora raza. Kofeina normalizuje napięcie naczyń mózgowych, przyspiesza przepływ krwi, nie pobudzając ośrodkowego układu nerwowego w stosowanej dawce, dzięki czemu wzmacnia działanie leków przeciwbólowych na bóle głowy. Dodatkowo poprawia wchłanianie paracetamolu. Saridon generalnie charakteryzuje się wysoką biodostępnością i szybkim rozwojem efektu przeciwbólowego.

Wskazania

Zespół bólowy o różnej lokalizacji (ból głowy, ból zęba, ból w chorobach reumatycznych, bolesne miesiączkowanie, gorączka).

Dawkowanie

1-2 tabletki 1-3 razy dziennie.

Formularz zwolnienia:

Tabletki zawierające 250 mg paracetamolu, 150 mg propyfenazonu i 50 mg kofeiny.

ALKA-SELTZER

Składniki: kwas cytrynowy, wodorowęglan sodu. Jest to dobrze przyswajalna, rozpuszczalna forma dawkowania aspiryny o ulepszonych właściwościach organoleptycznych. Wodorowęglan sodu neutralizuje wolny kwas solny w żołądku, zmniejszając wrzodziejące działanie aspiryny. Ponadto może zwiększać wchłanianie aspiryny.

Stosuje się go głównie przy bólach głowy, szczególnie u osób z wysoką kwasowością żołądka.

Dawkowanie

Formularz zwolnienia:

tabletki „musujące” zawierające 324 mg aspiryny, 965 mg kwasu cytrynowego i 1625 mg wodorowęglanu sodu.

FORTALGIN C

Lek jest tabletką musującą, każda zawierająca 400 mg i 240 mg kwasu askorbinowego. Stosowany jest jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy.

Dawkowanie

1-2 tabletki do czterech razy dziennie.

PLIVALGIN

Dostępny w postaci tabletek, z których każda zawiera 210 mg i 50 mg kofeiny, 25 mg fenobarbitalu oraz 10 mg fosforanu kodeiny. Działanie przeciwbólowe leku wzmacnia obecność narkotycznej kodeiny przeciwbólowej i fenobarbitalu, który ma działanie uspokajające. Rola kofeiny została omówiona powyżej.

Wskazania

Ból o różnej lokalizacji (ból głowy, zębów, mięśni, stawów, nerwobóle, bolesne miesiączkowanie), gorączka.

Ostrzeżenia

Przy częstym stosowaniu, zwłaszcza przy zwiększonej dawce, może wystąpić uczucie zmęczenia, senność. Być może rozwój uzależnienia od narkotyków.

Dawkowanie

1-2 tabletki 3-4 razy dziennie.

Reopiryna (pirabutol)

Kompozycja zawiera ( amidopiryna) oraz ( butadion). Od wielu lat jest szeroko stosowany jako środek przeciwbólowy. Jednak on brak przewagi wydajności przed nowoczesnymi NLPZ i znacznie przewyższa je pod względem nasilenia działań niepożądanych. Szczególnie wysokie ryzyko rozwoju powikłań hematologicznych dlatego konieczne jest przestrzeganie wszystkich powyższych środków ostrożności () i dążenie do stosowania innych leków przeciwbólowych. Po podaniu domięśniowym fenylobutazon wiąże się z tkankami w miejscu wstrzyknięcia i jest słabo wchłaniany, co po pierwsze opóźnia rozwój efektu, a po drugie jest przyczyną częstego rozwoju nacieków, ropni i uszkodzeń nerwu kulszowego .

Obecnie w większości krajów zabronione jest stosowanie preparatów złożonych składających się z fenylobutazonu i aminofenazonu.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: wewnątrz 1-2 tabletki 3-4 razy dziennie domięśniowo 2-3 ml 1-2 razy dziennie.
U dzieci nie dotyczy.

Formularze wydania:

tabletki zawierające 125 mg fenylobutazonu i aminofenazonu;
Ampułki 5 ml zawierające 750 mg fenylobutazonu i aminofenazonu.

BARALGINA

Jest to kombinacja ( analgin) z dwoma lekami przeciwskurczowymi, z których jeden ma działanie miotropowe, a drugi działa podobnie do atropiny fenpiverinium. Służy do łagodzenia bólu spowodowanego skurczem mięśni gładkich (kolka nerkowa, kolka wątrobowa i inne). Podobnie jak inne leki o działaniu podobnym do atropiny, jest przeciwwskazany w jaskrze i gruczolaku prostaty.

Dawkowanie

Wewnątrz 1-2 tabletki 3-4 razy dziennie domięśniowo lub dożylnie 3-5 ml 2-3 razy dziennie. Podawać dożylnie z szybkością 1-1,5 ml na minutę.

Formularze wydania:

tabletki zawierające 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenonu i 0,1 mg fenpiweryny;
Ampułki 5 ml zawierające 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenonu i 0,1 mg fenpiweryny.

ARTROTECH

Zawiera również mizoprostol (syntetyczny analog PG-E 1), którego włączenie ma na celu zmniejszenie częstości i nasilenia działań niepożądanych charakterystycznych dla diklofenaku, zwłaszcza gastrotoksyczności. Artrotek jest odpowiednikiem diklofenaku pod względem skuteczności w reumatoidalnym zapaleniu stawów i chorobie zwyrodnieniowej stawów, a rozwój nadżerek i wrzodów żołądka przy jego stosowaniu jest znacznie rzadszy.

Dawkowanie

Dorośli ludzie: 1 tabletka 2-3 razy dziennie.

Formularz zwolnienia:

tabletki zawierające 50 mg diklofenaku i 200 mg mizoprostolu.

BIBLIOGRAFIA

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. i in. Uszkodzenie przewodu pokarmowego wywołane przez NLPZ // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence DR, Bennett PN Farmakologia kliniczna. 7 wyd. Churcilla Livingstone'a. 1992.
3. Insel PA Środki i leki przeciwbólowo-przeciwgorączkowe i przeciwzapalne stosowane w leczeniu dny moczanowej. W: Goodman & Gilman's Farmakologiczne podstawy terapeutyczne, wyd. 9 McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Niesteroidowe leki przeciwzapalne. (Artykuł redakcyjny) // Klin. farmako. i farmakoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Postępowanie w gastroduodenopatii związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Polska M., Wallin B. Perforacje, owrzodzenia i krwawienia w dużym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu namubetonu w porównaniu z diklofenakiem, ibuprofenem, naproksenem i piroksykamem // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatek I): 324.
7. Brooks PM, Dzień RO Różnice i podobieństwa niesteroidowych leków przeciwzapalnych // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber CS Zaburzenia medyczne alkoholizmu // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Toksyczność żołądkowa terapii przeciwpłytkowej za pomocą niskiej dawki aspiryny // Narkotyki, 1997, 53: 1-5.
10. Stosowana terapia: kliniczne zastosowanie leków. 6 wyd. Young LY, Koda-Kimble M.A. (Wyd.). Vancouver. 1995.
11. Leki z wyboru z listu medycznego. Nowy Jork. Poprawione wyd. 1995.
12. Marcus A.L. Aspiryna jako profilaktyka raka jelita grubego // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel CL, Davis P.B. Wpływ wysokiej dawki ibuprofenu u pacjentów z mukowiscydozą // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger TV, Whelton P.K., Klag MJ. Ryzyko niewydolności nerek związane ze stosowaniem paracetamolu, aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Podręcznik diagnostyki i terapii firmy Merck. 16 wyd. Berkow R. (red.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolaka. Ponowna ocena jego właściwości farmakodynamicznych i farmakokinetycznych oraz zastosowania terapeutycznego w leczeniu bólu // Narkotyki, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

Ciało ludzkie, mimo całej swojej doskonałości, jest wykonane niedbale. Wirusy, drobnoustroje, choroby zapalne próbują na długi czas położyć człowieka na szpitalnym łóżku.

Zdrowie przyszłego orzeszka ziemnego zależy od stanu kobiecego układu rozrodczego.

Nawet jeśli dziecko nie jest jeszcze uwzględnione w twoich planach, monitorowanie prawidłowego funkcjonowania narządów płciowych jest nie tylko przydatne, ale niezwykle ważne dla każdej dziewczynki.

Żadna kobieta nie jest odporna na choroby zapalne. Oczywiście łatwiej jest zapobiegać chorobie niż leczyć. Ale jeśli już jesteś chory, musisz skrupulatnie przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza.

Leki przeciwzapalne - informacje ogólne

Leki przeciwzapalne to substancje hamujące proces zapalny. Z punktu widzenia biochemii substancje te zapobiegają powstawaniu lub przemianie kwasu arachidonowego.

Klasyfikacja leków przeciwzapalnych:

• glikokortykosteroidy to naturalne lub syntetyczne hormony kory nadnerczy;
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne;
• antybiotyki i środki przeciwgrzybicze.

Wszystkie leki przeciwzapalne są dostępne zarówno w postaci do wstrzykiwań, jak i w postaci tabletek, czopków.

Co stosuje się w ginekologii?

Glikokortykosteroidy są przepisywane tylko w przypadku zaburzeń hormonalnych. Jako leki przeciwzapalne nie są stosowane w ginekologii. W leczeniu chorób kobiecych stosuje się leki z drugiej i trzeciej grupy.

Leki są przepisywane na zapalenie jelita grubego różnego pochodzenia, dysbakteriozę pochwy, procesy zapalne w macicy, przydatki, jajowody.

Formę podawania i dawkowanie przepisuje wyłącznie lekarz prowadzący na podstawie diagnozy i historii pacjenta. Nie stosuj samoleczenia!

Czopki przeciwzapalne

Czopki są najczęstszym rodzajem podawania leków w ginekologii.

Rozważ najpopularniejsze leki, za podstawę klasyfikacji przyjmujemy główny składnik aktywny.

Antybiotyki o szerokim spektrum działania:

• heksykon;
• betadyna;
• poligynaks;
• mykoginaks;
• Terzhinan.

Świece z metronidazolem:

• ginalgin;
• Terzhinan;
• metronidazol;
• klion-d.

Leki przeciwgrzybicze - leki przeciwgrzybicze:

• Candida;
• pimafucyna;
• klotrimazol;
• nystatyna.

Środki przeciwgrzybicze są zwykle przepisywane jednocześnie w postaci czopków i tabletek. Obecnie w ginekologii starają się stosować wieloskładnikowe leki przeciwzapalne. Zwiększa to skuteczność leczenia.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

Wszelkim chorobom ginekologicznym może towarzyszyć ból. W celu złagodzenia bólu przepisywane są niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ta grupa substancji leczniczych blokuje syntezę prostaglandyn, normalizuje przepuszczalność naczyń włosowatych i ogólnie proces krążenia krwi.

Ponadto wszystkie leki z tej grupy obniżają temperaturę ciała, eliminują ból, łagodzą obrzęki. Leki przeciwzapalne są przepisywane na endometriozę, zrosty, infekcje układu moczowo-płciowego.

Leki z grupy NLPZ są również wykorzystywane w codziennej praktyce ginekologicznej. Służą do łagodzenia bólu podczas instalacji wewnątrzmacicznych środków antykoncepcyjnych, biopsji endometrium, zabiegów medycznych na szyjce macicy.

Co lekarze przepisują pacjentom:

• Preparaty kwasu fenylooctowego - różne diklofenak sodowy, potasowy w różnych postaciach;
• Pochodne kwasów propionowych - nurofen, naproksen, ibuprofen, ketoprofen;
• Indometacyna to lek na bazie kwasu indoloctowego;
• Koksyby - celekoksyb, roferokoksib, denebol;
• Preparaty kwasu enolowego - meloksykam, reumoksykam, movalis.

W aptekach NLPZ prezentowane są w różnych postaciach - tabletek, czopków, zastrzyków.

Leki z tej grupy mają wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych. Głównym efektem ubocznym jest agresywny wpływ na błonę śluzową żołądka i jelit. Jeśli u kobiety wystąpiły wrzody lub inne procesy erozyjne w przewodzie pokarmowym, substancje te należy przepisywać z dużą ostrożnością.

Antybiotyki w ginekologii

Antybiotyki to substancje pochodzące z grzybów pleśń i bakterie. Są w stanie tłumić inne mikroorganizmy.

Każdy rodzaj antybiotyku ma specyficzne spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Chociaż obecnie lekarze preferują leki o szerokim spektrum działania. Ale w niektórych przypadkach może być wymagany wąsko ukierunkowany antybiotyk.

Należy rozumieć, że nie każdy lek przeciwbakteryjny jest antybiotykiem.

W ginekologii środki z tej grupy leczą procesy zapalne, erozję, zapalenie jelita grubego o różnej etiologii, są przepisywane po operacji.

Główne leki w tej grupie:

1. Penicylina - jest wskazana w leczeniu zapalenia błony śluzowej macicy, zapalenia przydatków, zapalenia okrężnicy, zapalenia przymacicza, zapalenia szyjki macicy, zapalenia bartholinitis, rzeżączki. Leki z serii penicylin nie działają na prątki gruźlicy. Penicylina jest lekiem toksycznym, dlatego powinna być stosowana wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.
2. Streptomycyna – stosowana w przypadku niepowodzenia leczenia penicyliną. Lek stosuje się w leczeniu gruźlicy macicy, jest przepisywany na zapalenie pęcherza u kobiet w ciąży.
3. Biomycyna - przepisywana w leczeniu rzeżączki.
4. Cefalosporyny II-IV generacji są antybiotykami o szerokim spektrum działania. Pokazuje się w leczeniu wielu schorzeń, w tym ginekologicznych.

Ważny! Wszystkie antybiotyki mają wiele skutków ubocznych. Dlatego samoleczenie jest niedopuszczalne!

Zioła przeciwzapalne

Leki ziołowe często wchodzą w skład kompleksowego leczenia różnych chorób. Odwary, ekstrakty ziołowe są również wykorzystywane w ginekologii.

Najczęściej stosowany rumianek, kora dębu, szałwia, nagietek. Ważne jest, aby zrozumieć, że zioła to leki. Mają wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne.

Wiele chorób ginekologicznych nie leczy się ziołami. Dlatego nie powinieneś samoleczenia, nawet przy pomocy ziół. Najpierw musisz skontaktować się z ginekologiem, przejść badanie, wykonać testy, a dopiero potem lekarz może określić przebieg leczenia.

Wnioski dotyczące terapii przeciwzapalnej

Proces zapalny jest na ogół naturalną reakcją organizmu na próbę wprowadzenia do niego obcych drobnoustrojów. W ten sposób zmiana jest ograniczona, a czynnik zakaźny zniszczony. Ale organizm nie zawsze jest w stanie poradzić sobie z chorobą. Aby nie doprowadzić do znacznego uszkodzenia narządów i tkanek, gdy ich funkcje mogą być nawet upośledzone, często stosuje się leki przeciwzapalne. Bez nich można poradzić sobie ze skutecznością leczenia etiotropowego. Jeśli mówimy o przewlekłym przebiegu ogólnoustrojowej choroby zapalnej tkanki łącznej i istnieje niebezpieczeństwo niepełnosprawności pacjenta, to po prostu konieczne jest jak najwcześniejsze zastosowanie leków przeciwzapalnych.

Wszystkie tabletki przeciwzapalne dzielą się na trzy główne kategorie: sterydowe, niesteroidowe i wolno działające.

Steroidy

Należą do nich Początkowo były to: kortyzon i hydrokortyzon, pozyskiwane z nadnerczy. Obecnie wiele z tych leków zostało uzupełnionych lekami syntetycznymi: prednizolon, metyloprednizolon, pochodne fluorowane - deksametazon, triamcynolon, flumetazon, betametazon. Sterydy aktywnie hamują fosfolipazę A2, dlatego działają przeciwzapalnie. Wskazaniami do stosowania sterydów są wszelkie formy czynnego reumatyzmu. Leczenie jest długie, do 2 miesięcy, często połączone z lekami niesteroidowymi.

Środki powolnego działania

Te tabletki przeciwzapalne stosuje się w leczeniu ogólnoustrojowych zmian reumatoidalnego zapalenia stawów. Są to podstawowe leki lecznicze o powolnym działaniu, które objawia się w ciągu kilku miesięcy. Należą do nich hingamina (delagil, chlorochina), penicylinamina, cytostatyki itp.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Ta grupa jest najczęstsza. tabletki mają również działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Szeroki zakres działania i wysoka skuteczność zapewniły im dużą popularność. Ponad 30 milionów ludzi na całym świecie codziennie zażywa narkotyki z tej grupy, prawie połowa z nich ma ponad 60 lat. Wiele osób kupuje leki w aptekach bez recepty.

NLPZ dzieli się na grupy w zależności od budowy chemicznej i charakteru działania. Pierwsza obejmuje tabletki przeciwzapalne o wysokiej skuteczności. Są to salicylany (wśród nich dobrze znana aspiryna), pirazolidyny (fenylobutazon), pochodne kwasów indoloctowego (indometacyna, sulindak) i fenylooctowego (diklofenak), oksykam (piroksykam itp.), pochodne (ibuprofen, ketaprofen, naproksen itp.) .) . Ta grupa obejmuje również niektóre pochodne niekwasowe, na przykład alkanon (namubeton), pochodne sulfonamidowe (nimesulid, rofekoksyb).

Leki z drugiej grupy mają słabe działanie przeciwzapalne. Nawiasem mówiąc, należy do nich popularny paracetamol.

Działanie NLPZ opiera się na hamowaniu cyklooksygenazy (COX) – enzymu biorącego udział w syntezie prostaglandyn. Te ostatnie są modulatorami procesu zapalnego, wywołują ból i nagłe skoki temperatury (gorączka).

NLPZ mają wiele skutków ubocznych, ale ostatnio zaczęły pojawiać się leki nowej generacji (meloksykam, tenoksykam, nabumeton, solpaflex), które selektywnie hamują prostaglandyny, tym samym znacznie zmniejszając prawdopodobieństwo nieprzyjemnych powikłań. Znając wiele poważnych skutków ubocznych, które wywołuje wiele antybiotyków, leki przeciwzapalne są często preferowane, gdy mają wybór.

Osteochondroza, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie ścięgien, toczeń rumieniowaty układowy, młodzieńcze przewlekłe zapalenie stawów, zapalenie naczyń, dna moczanowa, zapalenie kaletki, spondyloartroza, choroba zwyrodnieniowa stawów to wiele różnych chorób tkanki łącznej. Wszystkie powyższe nazwy stanów łączy tylko jedno skuteczne zastosowanie NLPZ, innymi słowy niesteroidowe leki przeciwzapalne. Leki te są najczęstszymi lekami w praktyce klinicznej, aw szpitalu leki te są przepisywane tylko dwudziestu procentom pacjentów z chorobami narządów wewnętrznych. Niesteroidowe leki przeciwzapalne stanowią około pięciu procent wszystkich recept.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne: rodzaje i charakterystyka

Niesteroidowe leki przeciwzapalne, w skrócie NLPZ, to dość duża grupa leków, które mają trzy główne działania: przeciwgorączkowe, przeciwzapalne i przeciwbólowe.

Takie określenie jak „niesteroidowe” wyróżnia tę grupę leków steroidowych, a ściślej leków hormonalnych, które również mają jedno z trzech działań, a mianowicie przeciwzapalne. Nie uzależnia przy długotrwałym stosowaniu - jest to właściwość uważana za korzystne NLPZ wśród innych środków przeciwbólowych.

Pierwsze niesteroidowe leki przeciwzapalne to indomentacyna i fenylobutazon, które zostały wprowadzone do praktyki klinicznej od połowy ubiegłego wieku. Zaraz po nich zaczęło pojawiać się „lawinowe” odkrycie zupełnie nowych, bardziej skutecznych NLPZ:

• Pochodne kwasu arylopropionowego - w 1969 r.;
• Kwas arylooctowy - w 1971 r.;
• Kwas enolowy - 1980.

Wszystkie te leki mają nie tylko najwyższą skuteczność, ale także lepszą tolerancję, w przeciwieństwie do dwóch pierwszych leków. Modyfikacje w powyższych klasach kwasów zakończyły się syntezą niesteroidowych leków przeciwzapalnych, jednak dość długo znana aspiryna pozostawała jedynym i co najważniejsze pierwszym przedstawicielem NLPZ. Farmakolodzy zaczęli syntetyzować absolutnie wszystkie nowe leki, które pojawiły się na świecie, a każdy z nich był bezpieczniejszy i bardziej skuteczny niż poprzedni, a wszystko zaczęło się w 1950 roku.

Zasada działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych

Niesteroidowe leki przeciwzapalne blokują produkcję substancji takich jak prostaglandyny. Substancje te biorą udział w powstawaniu stanów zapalnych, skurczów mięśni, gorączki i bólu. Duża liczba NLPZ blokuje dwa różne fragmenty, które są potrzebne do produkcji wspomnianej substancji prostaglandynowej. Te fragmenty nazywane są cyklooksygenazami lub w skrócie COX-1 i COX-2.

Oprócz tego firma francuskich producentów Bristol Myers produkuje specjalne tabletki musujące Usparin Upsa. Cardioaspirin to dość duża liczba form uwalniania, a zatem nazwy, w tym Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio i inne leki.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne. Złoty standard w reumatologii: tradycja i innowacja

Tradycje

Z różnymi chorobami układu mięśniowo-szkieletowego (ból mięśni, osteochondroza, urazy tkanek miękkich, zespoły bólowe kręgosłupa, skręcenia ścięgien i mięśni, rwa kulszowa, ból stawów), w których momentach konieczne jest złagodzenie stanu zapalnego i samego bólu - to jest priorytetem, w takich przypadkach stosuje się nie tylko niesteroidowe leki przeciwzapalne, ale także przeciwbólowe.

Ostatnio pojawiła się dość duża liczba różnych rodzajów leków - nowi przedstawiciele tej grupy leków, ale rozważany jest „złoty standard” Diklofenak sodowy który został otwarty w 1971 roku. Pod względem tolerancji i skuteczności porównuje się obecnie coraz więcej nowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które są wprowadzane do praktyki klinicznej.

Powód tego wszystkiego jest dość prosty – wśród prawdziwych, dość skutecznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest najlepszy pod względem skuteczności klinicznej: wpływ na jakość życia pacjentów, działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe, koszty i reakcje, a także tolerancja.

Obecnie na świecie istnieją inne leki, w tym leki o zmniejszonej liczbie skutków ubocznych, ale często zdarzają się następujące sytuacje: pacjent zaczyna stosować nowy lek, ale ponownie w końcu wraca do diklofinaku sodu (Voltaren), a tak się nie dzieje tylko w naszym kraju.

W naszym przypadku ważne jest rozważenie mechanizmu powstawania bólu w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego. Ból w chorobach reumatycznych ma raczej wieloczynnikowy charakter, obejmujący zarówno elementy obwodowe, jak i ośrodkowe. Przy tej samej chorobie, jeśli wystąpi ból, istnieje możliwość zastosowania różnego rodzaju mechanizmów. Obwodowy mechanizm bólu jest silnie związany z aktywacją zakończeń nerwowych (innymi słowy nocyceptorów) w różnych tkankach przez miejscowy stan zapalny i czynniki biochemiczne.

Np. w chorobie takiej jak choroba zwyrodnieniowa stawów istnieje możliwość nagłego nasilenia bólu o charakterze niezapalnym i zapalnym (zwiększona kruchość kości związana z wiekiem, skurcze, zastój żylny w tkankach kończyn, napięcie mięśni , mikrozłamań), na obszar którego oddziaływania uważa się różnego rodzaju tkanki stawowe, takie jak więzadła, błona maziowa, torebka stawowa, mięśnie okołostawowe, kości.

Taki lek jak diklofenak ma specjalne połączenie działania przeciwzapalnego i przeciwbólowego, dlatego przy braku przeciwwskazań może być stosowany z dużym powodzeniem w terapii odpowiednimi lekami. Tłumienie syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie enzymów cyklooksygenezy (dwa fragmenty COX-1 i COX-2) - to główny mechanizm działania tego leku. Diklofenak jest uważany za nieselektywny niesteroidowy lek przeciwzapalny - hamuje wszystkie dwie aktywności (fragmenty) cyklooksygenezy COX-1 i COX-2. Chociaż opracowano szereg niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które selektywnie hamują jeden z dwóch fragmentów cyklooksygenezy COX-2, leki nieselektywne mają duże znaczenie u pacjentów z ciężkim ostrym i przewlekłym bólem jako leki, które mogą zapewnić wystarczająco silne działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.

Oczywiście, taki lek jak Diklofenak (istnieje inna nazwa, Voltaren), jak każdy z wielu niesteroidowych leków przeciwzapalnych, istnieją przeciwwskazania i skutki uboczne (PE). Należy jednak zauważyć, że skutki uboczne często rozwijają się u osób z czynnikami ryzyka. Jednym z najczęstszych skutków ubocznych jest niesteroidowa gastropatia przeciwzapalna.

Czynniki zwiększające ryzyko rozwoju PE podczas stosowania leku diklofenak (Voltaren):

• Wrzód trawienny w historii;
• Ogromne dawki lub jednoczesne przyjmowanie kilku niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• Płeć żeńska, ponieważ stwierdzono zwiększoną wrażliwość kobiet na tę grupę leków;
• nadużywanie alkoholu;
• Obecność H. pylory;
• Palenie;
• Jednoczesna terapia glikokortykosteroidami;
• Jedzenie zwiększające wydzielanie żołądkowe (potrawy tłuste, słone, pikantne);
• Wiek powyżej sześćdziesięciu pięciu lat.

U osób należących do takich grup ryzyka dzienna dawka np. Voltarenu (diklofenaku) nie powinna przekraczać stu miligramów, a preferowane są z reguły krótkotrwałe postacie dawkowania Voltarenu (diklofenaku), i przepisać go albo w dawce pięćdziesięciu miligramów dwa razy w ciągu 24 godzin, albo w dawce dwudziestu pięciu miligramów cztery razy w ciągu dwudziestu czterech godzin.

Należy stosować diklofenak tylko po posiłkach.

Przy dość długotrwałym stosowaniu tego leku konieczne jest ścisłe podejście do tego i powstrzymanie się od picia alkoholu, ponieważ diklofenak jest taki sam jak alkohol, jest przetwarzany i rozkładany w wątrobie. U pacjentów z nadciśnieniem konieczne jest kontrolowanie poziomu ciśnienia krwi, a u pacjentów z astmą oskrzelową podczas przyjmowania leku Diklofenak może wystąpić pewne zaostrzenie.

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek lub wątroby konieczne jest stosowanie małych dawek leku, przy jednoczesnym kontrolowaniu poziomu enzymów nerkowych. Ponadto należy pamiętać, że tak zwane „indywidualne reakcje” na niesteroidowe leki przeciwzapalne u różnych pacjentów mogą się różnić. Dotyczy to również innych leków, zwłaszcza u osób starszych, u których obserwuje się wielochorobowość - nagromadzenie całej masy chorób przewlekłych o zupełnie innym nasileniu.

Innowacja

Do tej pory istnieje odmienne spojrzenie na problem „złotego standardu” niesteroidowych leków przeciwzapalnych w reumatologii. Istnieje opinia ekspertów, że reputacja leku Diklofenak w kraju (RF) została nadszarpnięta (zepsuta) po pojawieniu się na półkach aptek miejskich i rynkach farmakologicznych dużej liczby generyków tego leku.

Bezpieczeństwo i skuteczność ogromnej większości wszystkich tych parodii leku Diklofenak, lub jak są one również nazywane „diklofenakiem”, nie zostały przetestowane w doskonale długich i dobrze zaprojektowanych randomizowanych badaniach kontrolowanych (w skrócie RCT).

W rzeczywistości te „diklofenaki” są dość przystępne i tanie dla niechronionych społecznie warstw Federacji Rosyjskiej, co naturalnie sprawiło, że lek Diklofenak jest jedynym i najpopularniejszym wśród niesteroidowych leków przeciwzapalnych w naszym kraju. Według specjalnego badania około trzech tysięcy pacjentów w sześciu regionach Rosji i samej stolicy (Moskwa), którzy regularnie otrzymują niesteroidowe leki przeciwzapalne, lek ten był używany przez około siedemdziesiąt dwa procent respondentów.

Ale to właśnie z tymi generycznymi diklofenakami wiąże się w ostatnich chwilach największa bezwzględna liczba najbardziej niebezpiecznych komplikacji związanych z lekami, które obserwuje się w Federacji Rosyjskiej. Według niektórych doniesień wśród trzech tysięcy osiemdziesięciu ośmiu pacjentów reumatologicznych, którzy regularnie przyjmowali diklofenak, u pięciuset czterdziestu pacjentów wykryto nadżerki i wrzody żołądkowo-jelitowe - to, nawiasem mówiąc, siedemnaście i pół procent.

Przy tym wszystkim powikłania żołądkowo-jelitowe podczas przyjmowania diklofenaku nie różniły się od częstości podobnych powikłań, które występują przy stosowaniu ogólnie uznanych, bardziej toksycznych leków – piroksykamu (ok. 19 i 1/10) i indometacyny (ok. ).

Jest dość ważne, że rozwój niestrawności, w przeciwieństwie do niesteroidowej gastropatii przeciwzapalnej, jest w dużej mierze zdeterminowany kontaktowym działaniem tego samego niesteroidowego leku przeciwzapalnego, wynika z tego, że wszystko to zależy od właściwości farmakologicznych konkretny lek. Dość często preparaty z różnych firm handlowych, które zawierają tę samą substancję czynną, mają specjalną tolerancję, a to przede wszystkim odnosi się do tych samych „diklofenaków” lub, prościej, do tanich generyków diklofenaku.

Ze względu na dość szerokie i głębokie stosowanie generyków, które w znacznym stopniu zastąpiły dość drogi, ale uzasadniony jakością, oryginalny lek na rynku farmakologicznym, większość rosyjskich lekarzy i pacjentów wyrobiła sobie opinię o diklofenaku jako leku o umiarkowanej skuteczności, ale z największym ryzykiem niepożądanych skutków. Chociaż czołowi rosyjscy eksperci i naukowcy wielokrotnie wypowiadali się i twierdzili z dowodami na istnienie w świecie innych rodzajów bezpieczeństwa i skuteczności między oryginalnym lekiem diklofenakiem a jego tanimi analogami (lub po prostu kopiami), nie ma poważnych i rygorystycznych badań klinicznych w języku rosyjskim. Federacji w celu potwierdzenia tego postanowienia.

Jest jeszcze jeden aspekt tego problemu związanego z bezpieczeństwem leku diklofenak – jest to zwiększone ryzyko wystąpienia wypadków sercowo-naczyniowych. Jeśli zgodzimy się z danymi, które uzyskano podczas metaanalizy, dużych badań obserwacyjnych i kohortowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, stosowanie leku Diklofenak wiąże się z większym ryzykiem rozwoju takiego czynnika jak zawał mięśnia sercowego, w porównaniu z innymi równie popularnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Dla tego leku RR dla tego ciężkiego powikłania wynosiło około jeden i cztery dziesiąte, podczas gdy dla naproksenu było to zero przecinek dziewięćdziesiąt siedem dziesiątych, dla ibuprofenu jeden i siedem dziesiątych, dla indometacyny jeden i trzy dziesiąte, a dla piroksykamu jeden punkt i trzy dziesiąte sześć dziesiątych.

Ponadto stosowanie diklofenaku może powodować rozwój tak rzadkiego, ale potencjalnie zagrażającego życiu powikłania, jak ostre polekowe zapalenie wątroby lub ostra niewydolność wątroby. Już w 1995 roku medyczny organ regulacyjny Stanów Zjednoczonych Ameryki (FDA) dostarczył dane z kompleksowej analizy stu osiemdziesięciu przypadków poważnych ostrych powikłań wątroby podczas stosowania tego leku, które w tamtym czasie doprowadziły do ​​śmierci. Z tym wszystkim w Stanach Zjednoczonych taki lek jak diklofenak nie był uważany za tak głęboki i szeroko stosowany niesteroidowy lek przeciwzapalny (poddając się oczywiście kwasowi acetylosalicylowemu, naproksenowi i ibuprofenowi). W zbliżającym się czasie analizy diklofenak był używany w Stanach Zjednoczonych zaledwie od siedmiu lat, ponieważ został dopuszczony przez FDA na rynek farmakologiczny tego samego kraju już w 1988 roku.

Jeśli zsumujemy wszystkie powyższe, możemy już stwierdzić, że w chwili obecnej diklofenak nie może być uważany za prawdziwego uczestnika „złotego standardu” wśród niesteroidowych leków przeciwzapalnych, a przede wszystkim dlatego, że istnieje wysokie ryzyko działań niepożądanych, które występują podczas przyjmowania leku. Nie odpowiada już współczesnym wyobrażeniom o normalnej, bezpiecznej terapii przeciwbólowej.

Alternatywą dla leku Diklofenak na rosyjskich rynkach farmakologicznych może być jego najbliższy krewny w istocie i składzie - to jest Aceklofenak. Ten lek ma bardziej znaczące zalety, głównie najwyższy stopień bezpieczeństwa, wysoką skuteczność i dostępność - wszystkie te cechy pozwalają Aceklofenakowi zająć jedno z miejsc niesteroidowych leków przeciwzapalnych z najlepszymi obecnie kombinacjami właściwości farmakologicznych.

Aceklofenak jest pochodną kwasu fenylooctowego, która jest uważana za przedstawiciela jednej z grup pośrednich głównie selektywnych inhibitorów fragmentów COX-2. Stosunek stężeń hamujących dwóch fragmentów COX-1 i COX-2 w tym leku wynosi około jeden punkt i dwadzieścia sześć setnych, a to znacznie mniej niż referencyjnego selektywnego inhibitora fragmentu COX-2 celekoksybu - tylko zero przecinka i siedem dziesiątych, ale to więcej niż w przypadku rofekoksybu, który wynosi tylko zero przecinek dwunastu setnych. Ostatnie badania pokazują, że po zażyciu leku w dawce stu miligramów (Aceklofenak) aktywność fizjologicznego fragmentu COX-1 wynosi tylko czterdzieści sześć procent. Przy zażyciu siedemdziesięciu pięciu miligramów diklofenaku stosunek ten wynosił odpowiednio dziewięćdziesiąt siedem i osiemdziesiąt dwa procent.

Lek Aceklofinak ma dość wysoką biodostępność, która jest całkowicie i szybko wchłaniana po podaniu doustnym, podczas gdy maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po sześćdziesięciu sto osiemdziesięciu minutach. W organizmie ludzkim jako całości wszystko to jest prawie całkowicie metabolizowane w wątrobie, jego głównym metabolitem jest biologicznie czynny czterohydroksyaceklofenak, a sam diklofenak jest jednym z dodatkowych. W przeciętnym ciele po czterech godzinach połowa składu leku opuszcza organizm, około siedemdziesiąt do osiemdziesięciu procent jest wydalana z moczem, a pozostałe dwadzieścia do trzydziestu przechodzi do kału. Stężenie tego leku w płynie maziowym wynosi około pięćdziesiąt procent osocza.

Udowodniono, że zamiast głównego (głównego) efektu farmakologicznego, tak zwanej blokady COX-2, aceklofenak hamuje syntezę najważniejszych cytokin przeciwzapalnych, dokładnie takich samych jak interleukina-1 (w skrócie IL-1) oraz sam czynnik narkozy nowotworu (TNF-alfa). Zmniejszenie aktywacji metaloproteinaz związanych z interleukiną-1 jest uważane za jeden z najważniejszych mechanizmów determinujących pozytywny wpływ aceklofenaku na syntezę proteoglikanów chrząstki stawowej. Ta właściwość odnosi się do ogólnej liczby głównych zalet celowości jej zastosowania w chorobie zwyrodnieniowej stawów, najczęstszej chorobie reumatologicznej.

Taki lek jak aceklofenak jest stosowany w praktyce klinicznej od końca 1980 roku. Obecnie na rynku farmakologicznym prezentowanych jest osiemnaście różnych rodzajów leków według składu aceklofenaku:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Saneina (ES);
9. Aital (Holandia);
10. Sowipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Lokomina (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenak (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenak (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceklofar (AE).

Aceklofenak został zarejestrowany w Federacji Rosyjskiej od 1996 roku i nadal jest używany pod marką Airtal.

Aceklofinak sprawdził się całkiem dobrze w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Ponadto udowodniono skuteczność tego leku w tak częstym stanie patologicznym, jak bolesne miesiączkowanie. Ostatnie badania wykazały, że jednorazowe lub wielokrotne stosowanie aceklofenaku równie skutecznie łagodzi ten sam ból, co na przykład Naproksen (500 miligramów), znacznie przewyższający efekt placebo.

Ponadto, na klasycznym modelu manipulacji stomatologicznych (usunięcie zęba), dość dobrze zbadano samą możliwość zastosowania leku aceklofenaku w kompleksowej terapii bólu pooperacyjnego, zwłaszcza w sytuacji, gdy początkową dawkę przeprowadzono w „analgezji przedoperacyjnej”. tryb, czyli sześćdziesiąt minut przed usunięciem samego zęba.

Do tej pory przeprowadzono również badanie porównawcze bezpieczeństwa aceklofenaku w rzeczywistej praktyce klinicznej (diklofenak był najważniejszą kontrolą). Uzyskane dane pokazały nam, że aceklofenak jest lepszy od leku użytego do porównania pod względem bezpieczeństwa: suma powikłań wynosiła tylko dwadzieścia dwa punkty i jedną dziesiątą i dwadzieścia siedem punktów i jedną dziesiątą procenta (p mniej niż zero i jedna tysięczna), z czego z Gastrointestinal dziesięć i sześć dziesiątych i piętnaście i dwie dziesiąte procenta (p mniej niż zero i jedna tysięczna). Na tle przyjmowania aceklofenaku zaobserwowano również przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych - odpowiednio czternaście i jedną dziesiątą i osiemnaście oraz siedem dziesiątych procent (p mniej niż zero i jedna tysięczna).

Badania populacyjne (według typu kontroli przypadku) stały się dowodem na stosunkowo niskie ryzyko najgroźniejszych powikłań żołądkowo-jelitowych podczas stosowania leku aceklofenaku. Aceklofenak wykazał najniższe ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Obecnie istnieje bardzo niewiele danych, które pozwalają nam ocenić ryzyko rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych podczas przyjmowania aceklofenaku. Ale w jednym badaniu lek ten wiązał się z najniższym ryzykiem zawału mięśnia sercowego:

• Aceklofenak– RR jeden punkt i dwadzieścia trzy setne (od zera przecinek dziewięćdziesiąt siedem setnych do jednego punktu i sześćdziesiąt dwie setne);

Niż następujące leki:

• Indometacyna- jeden cały i pięćdziesiąt sześć setnych (od jednej całości i dwudziestu setnych do dwóch przecinków i trzech dziesiątych);
• ibuprofen- jedna całość i czterdzieści jeden setnych (od jednej całości i dwudziestu ośmiu setnych do jednej całości i pięćdziesiąt pięć setnych);
• diklofenak- jedna całość i trzydzieści pięć setnych (od jednej całości i osiemnastu setnych do jednej całości i pięćdziesiąt cztery setne).

Podsumowując wszystko, możemy stwierdzić, że Aceklofenak jest uważany za jednego z przedstawicieli niesteroidowych leków przeciwzapalnych o dość przekonująco sprawdzonych w trakcie listy dobrze zorganizowanych RCT, a także dość długich badaniach kohortowych i obserwacyjnych, działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Pod względem działania terapeutycznego lek ten nie ustępuje, a nawet przewyższa następujące dość popularne tradycyjne niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak Ibuprofen, Ketoprofen, Diklofenak, a także jest znacznie skuteczniejszy niż konwencjonalny Paracetamol. Lek Aceklofenak rzadziej (o dwadzieścia do trzydziestu procent) powoduje niestrawność w porównaniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Wykazano również dość niski potencjał wrzodowy tego leku (jest około dwa, cztery i siedem razy mniej niż naproksenu, indometacyny i diklofenaku). Istnieją dane, które wskazują na znaczne zmniejszenie ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego przy stosowaniu Aceklofenaku. Podobne wyniki, odzwierciedlające faktyczną praktykę kliniczną, uzyskano do tej pory w odniesieniu do zmniejszonego ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych.

Wystarczającą zaletą leku Aceklofenak, w przeciwieństwie do Diklofenaku i innych równie popularnych przedstawicieli niesteroidowych leków przeciwzapalnych, jest brak negatywnego wpływu na metabolizm chrząstki stawowej, co czyni ten lek całkiem odpowiednim do jego stosowania i leczenia objawowego choroby zwyrodnieniowej stawów.

Tak więc dzisiaj aceklofenak jest najtańszym lekiem dla konsumentów i dość wysokiej jakości oryginalnym lekiem, ze zrównoważoną kombinacją skuteczności przeciwzapalnej i przeciwbólowej oraz wystarczającej tolerancji. Lek może śmiało twierdzić, że jest liderem wśród standardowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych stosowanych zarówno w długotrwałym, jak i krótkotrwałym leczeniu chorób przewlekłych, w tym reumatologii, którym towarzyszy ból.

Racjonalne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w reumatologii

Podsumowując, należy zauważyć, że współczesny lekarz dysponuje dość imponującym arsenałem leków, które mogą znacznie zmniejszyć ból i poprawić stan pacjentów oraz ich czynność funkcjonalną stawów, a tym samym jakość życia pacjenta jako całości. Dotyczy to skuteczności niesteroidowych leków przeciwzapalnych, wśród których w wieloletnich obserwacjach wysoko oceniane są preparaty kwasów arylooctowego (Diklofenak) i arylopropionowego (Ibuprofen i inne), jako specyficzne (Celecoxib) i selektywne (Nimesulid i Meloksykam). ) niesteroidowe leki przeciwzapalne, które pojawiły się w ostatnich latach ubiegłego wieku.

Ale na początku XXI wieku wciąż gromadzono dane o potrzebie jak najpoważniejszego zwrócenia uwagi na drugą stronę leczenia - bezpieczeństwo, czyli bezpieczeństwo / skuteczność - „dwie strony medalu”, które określają wady i zalety tego lub innego leku. Przy tym wszystkim cena tego leku i obciążający koszt leczenia efektu ubocznego, jeśli oczywiście tak się stanie, mają niemałe znaczenie.

Tak zwana racjonalna terapia implikuje zatem stosowanie leku akceptowalnego klinicznie i uzasadnionego, dobrą znajomość mechanizmów działania, w tym stosowania społecznego i działań niepożądanych, sposobów zapobiegania i samego mechanizmu działania. Tylko lekarz może zapewnić bezpieczne i skuteczne leczenie.

Podstawowe zasady nowoczesnego bezpiecznego i skutecznego leczenia w reumatologii

• Pacjentom zagrożonym gastropatią można podawać specyficzne i selektywne inhibitory fragmentu COX-2 lub, jeśli są one bardzo skuteczne u określonych pacjentów, nieselektywne niesteroidowe leki przeciwzapalne, ale zawsze razem z misoprostolem (syntetyczną prostaglandyną). zapewnia ochronę błony śluzowej przewodu pokarmowego) lub inhibitory pompy protonowej (omeprazol).
• Pacjenci są zobowiązani do dalszego przyjmowania zmniejszonych dawek kwasu acetylosalicylowego (lub pośrednich antykoagulantów) w przypadku ryzyka zakrzepicy, chyba że leczenie jest prowadzone w połączeniu z inhibitorami fragmentu COX-2. Jednak w takich przypadkach konieczne jest uważne monitorowanie stanu przewodu pokarmowego (gastroskopia co najmniej dwa razy w roku) w celu szybkiego rozpoznania procesu erozyjnego i wrzodziejącego błony śluzowej.
• Należy podkreślić, że w kontekście dystrybucji bardzo skutecznych, ale nie zawsze bezpiecznych leków, szczególnie konieczna jest współpraca lekarza z pacjentami, zwiększenie odpowiedzialności pacjenta w trakcie procesu leczenia oraz wyeliminowanie tych czynników ryzyka, które przyczyniają się do do najczęstszego rozwoju skutków ubocznych. Z tego punktu widzenia szczególnie istotne jest poczucie wzajemnej odpowiedzialności lekarza i pacjenta przy przyjmowaniu wysoce skutecznych, ale niebezpiecznych leków, które uważane są za niesteroidowe leki przeciwzapalne. Jednocześnie należy mieć świadomość, że nawet u ciężko chorych pacjentów stosowanie nowoczesnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych może prowadzić do zmniejszenia lub nawet całkowitego zaniku objawów obiektywnych i subiektywnych.
• Pacjentom po zawale/udaru mięśnia sercowego, którzy wymagają długotrwałego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, zaleca się stosowanie diet, czyli stosowanie specjalnych środków, które okazały się zapobiegać nawracającym udarom i zawałom mięśnia sercowego.
• U pacjentów z objawami niewydolności nerek (podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy) odradza się przepisywanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub odwrotnie, przepisując je jednak tylko pod ścisłym nadzorem lekarzy – swoiste i selektywne inhibitory.
• Dokładne badanie pacjenta w celu wykluczenia czynników ryzyka rozwoju patologii z przewodu pokarmowego, nerek i układu sercowo-naczyniowego.