Choroba von Willebranda to patologia układu krzepnięcia krwi spowodowana upośledzoną syntezą lub zmianami jakościowymi czynnika krzepnięcia o tej samej nazwie.

Spontaniczne, długotrwałe krwawienia z nosa mogą wskazywać na chorobę von Willebranda

Czynnik von Willebranda (vWF) występuje we krwi w połączeniu z czynnikiem krzepnięcia VIII, pełniąc następujące funkcje:

• zapewnienie odpowiedniego przylegania płytek krwi do ściany naczynia w przypadku krwawienia;
• stabilizacja w wyniku złożonego tworzenia i transportu do miejsca tworzenia skrzepu płytek krwi w przypadku naruszenia integralności naczynia, czynnik krzepnięcia VIII.

Choroba została po raz pierwszy opisana przez Erica von Willebranda w 1926 roku (wykryta wśród aborygenów z Wysp Alandzkich). Badając 5-letniego pacjenta, zauważył, że na 12 dzieci w rodzinie 4 zmarło w młodym wieku z powodu różnych krwawień, u obojga rodziców występowały także epizody samoistnych krwawień. Dalsze badania wykazały, że 23 spośród 66 członków tej rodziny było również podatnych na zwiększone krwawienia. Von Willebrand określił chorobę otwartą jako nowy rodzaj koagulopatii – „pseudogemofilię”.

Ta patologia jest najczęstszą skazą krwotoczną: występuje u około 1% populacji.

Głównym powikłaniem choroby von Willebranda jest rozwój krwawień (w tym dostawowych, wewnątrzjamowych i do struktur mózgu), które mogą prowadzić do śmiertelnych konsekwencji.

Około 2/3 pacjentów cierpi na łagodną postać choroby, większość z nich nie ma żadnych objawów. Około 30% cierpi na ciężkie i umiarkowane formy. Choroba von Willebranda występuje częściej w dzieciństwie i u kobiet w wieku rozrodczym.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny lub autosomalny dominujący. Prawdopodobieństwo przeniesienia choroby z matki na dziecko wynosi 50%, ale tylko w 1/3 przypadków występują klinicznie istotne objawy choroby.

Główną przyczyną patologii jest naruszenie genu kodującego czynnik von Willebranda, który znajduje się na krótkim ramieniu 12. chromosomu.

W wyniku mutacji następuje szereg zmian:

• brak dużych multimerów czynnika von Willebranda;
• zwiększone powinowactwo (siła wiązania, powinowactwo) czynnika do receptora płytkowego GB-Ib w połączeniu z brakiem dużych multimerów;
• zmniejszenie powinowactwa czynnika von Willebranda do receptora płytkowego GP-Ib bez zakłócania struktury multimerycznej;
• zmniejszone powinowactwo czynnika von Willebranda do czynnika VIII itp.

Na podstawie wariantów wad funkcjonalnych wyróżnia się odpowiednie typy chorób.

Formy choroby

Zgodnie z zaleceniami Komitetu Naukowo-Standaryzacyjnego (SSC) Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy chorobę von Willebranda klasyfikuje się w następujący sposób:

• Typ I – zmniejszona synteza czynnika von Willebranda i związanego z nim antygenu. W osoczu krwi typu I obecne są wszystkie multimery czynnika. Występuje w 55–75% przypadków;
• Typ II – gwałtowny spadek tworzenia i zawartości we krwi najbardziej aktywnych dużych multimerów czynnika von Willebranda, przewaga małych multimerów o niskiej aktywności hemostatycznej;
• Typ III – prawie całkowity brak czynnika von Willebranda, występuje niezwykle rzadko (w 1–3% przypadków).

Choroba von Willebranda jest najczęstszą skazą krwotoczną: występuje u około 1% populacji.

W zależności od cech fenotypu chorobę typu II dzieli się na kilka podtypów:

• IIA – defekty czynnika jakościowego ze zmniejszeniem adhezji płytek krwi zależnej od vWF i izolowanym niedoborem multimerów wielkocząsteczkowych;
• IIB – jakościowe defekty czynnika von Willebranda ze zwiększonym powinowactwem do receptora GP-Ib płytek krwi;
• IIN – upośledzona zdolność czynnika von Willebranda do wiązania się z czynnikiem krzepnięcia VIII;
• IIM – obecność defektów vWF przy braku niedoboru multimeru.

Na poziom czynnika von Willebranda we krwi wpływa szereg czynników:

• wiek (poziom wzrasta wraz z wiekiem);
• pochodzenie etniczne (poziom jest wyższy wśród Afrykanów i Afroamerykanów);
• grupa krwi (okres półtrwania czynnika u osób z grupą krwi I jest o około 1/4 krótszy niż u nosicieli innych grup);
• poziom hormonów (obniżony w niedoczynności tarczycy, zwiększony w czasie ciąży).

Objawy

Objawy choroby są niezwykle różnorodne: od drobnych, epizodycznych krwawień po masywne, wyniszczające krwawienia, prowadzące do ciężkiej utraty krwi.

Częściej obserwuje się zwiększone krwawienie w dzieciństwie, zmniejszające się wraz z wiekiem, a następnie naprzemiennie występują zaostrzenia i remisje.

Objawy charakterystyczne dla choroby von Willebranda:

• krwawienie trwające dłużej niż 15 minut w przypadku drobnych urazów lub samoistnie nawracające krwawienie 7 dni lub dłużej po urazie;
• ciężkie, długotrwałe lub samoistnie nawracające krwawienie po drobnych zabiegach chirurgicznych, ekstrakcji zęba;
• krwiaki podskórne, które pojawiają się po niewielkich urazach lub samoistnie;
• krwotoczna wysypka skórna;
• samoistne krwawienia z nosa trwające dłużej niż 10 minut lub wymagające interwencji medycznej ze względu na intensywność;
• krew w kale przy braku patologii żołądkowo-jelitowej, która może wywołać rozwój krwawienia z przewodu pokarmowego;
• ciężka niedokrwistość;
• intensywna i długotrwała miesiączka.

Około 2/3 pacjentów cierpi na łagodną chorobę von Willebranda i większość z nich nie ma żadnych objawów. Około 30% cierpi na ciężkie i umiarkowane formy.

Cechy przebiegu choroby w czasie ciąży

Ciąża ma niejednoznaczny wpływ na przebieg choroby von Willebranda. Często w czasie ciąży pod wpływem estrogenów wzrasta poziom czynnika von Willebranda w osoczu krwi i tę samą tendencję można zaobserwować przed porodem. Zmiany te nie występują jednak u wszystkich kobiet.

Według wyników badań częstość samoistnych poronień we wczesnych stadiach jest wysoka - 22–25% u kobiet cierpiących na tę patologię. U około 1/3 kobiet w pierwszym trymestrze ciąży występuje krwawienie.

Większość kobiet z chorobą von Willebranda typu I osiąga prawidłowy (nieciężarny) poziom czynników chorobotwórczych w ostatnim trymestrze ciąży. W chorobie typu II poziom czynnika VIII i czynnika von Willebranda często wzrasta w czasie ciąży, ale większość badań wskazuje na minimalną lub żadną zmianę w poziomie aktywności czynników krzepnięcia i zachowaniu nieprawidłowej struktury multimeru. U kobiet z chorobą von Willebranda typu III poziomy czynnika VIII i czynnika von Willebranda nie zwiększają się znacząco w czasie ciąży.

U kobiet chorych na chorobę von Willebranda ryzyko wystąpienia pierwotnego (ponad 500 ml w pierwszej dobie po porodzie) i wtórnego krwotoku poporodowego (od 24 godzin do 6 tygodnia) wynika z szybkiego spadku aktywności czynników krzepnięcia krwi po porodzie.

Diagnostyka

Diagnozę stawia się na podstawie wskaźników układu hemostatycznego:

• wydłużony czas krwawienia (w przypadku typu I u niektórych pacjentów wskaźnik mieści się w granicach normy);
• czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) (normalny lub wydłużony);
• znacząca zmiana w agregacji płytek krwi indukowanej rystocetyną;
• zmiany poziomu czynnika von Willebranda w osoczu krwi i równowagi jego multimerów w zależności od rodzaju choroby;
• zmiany poziomu antygenu czynnika von Willebranda we krwi;
• prawidłowy czas krzepnięcia krwi (z wyjątkiem choroby typu III).

Ogólne i biochemiczne badania krwi nie wykazują charakterystycznych zmian, w rzadkich przypadkach stwierdza się niski poziom żelaza, a nawet niedokrwistość.

Oprócz badania hemostazy wskazane są instrumentalne metody badania pacjentów (FGDS, USG narządów jamy brzusznej, MRI) w celu wykluczenia ukrytego krwawienia.

Leczenie

Celem leczenia jest zwiększenie stężenia lub uzupełnienie brakujących czynników krzepnięcia krwi. Leczenie może mieć charakter profilaktyczny lub na żądanie w przypadku ostrego krwawienia.

Chorobę von Willebranda leczy się na trzy sposoby (w zależności od ciężkości choroby):

1. Stosowanie leków zwiększających poziom czynnika von Willebranda.
2. Terapia zastępcza preparatami krwi zawierającymi czynnik von Willebranda.
3. Miejscowa terapia uszkodzeń błon śluzowych i skóry.

Główne grupy leków stosowanych w leczeniu:

• środki hormonalne;
• leki antyfibrynolityczne;
• lokalna hemostatyka;
• koncentraty plazmowe.

Możliwe powikłania i konsekwencje

Głównym powikłaniem choroby von Willebranda jest rozwój krwawień (w tym dostawowych, wewnątrzjamowych i do struktur mózgu), które mogą prowadzić do śmiertelnych konsekwencji.

Prognoza

Dzięki terminowej diagnozie i kompleksowej terapii rokowanie jest korzystne.

Zapobieganie

Ponieważ choroba ma podłoże genetyczne, nie można zapobiec jej rozwojowi, ale istnieje szereg środków, które mogą znacznie zmniejszyć ryzyko krwawienia:

• odmowa przyjęcia niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• wykluczenie leków przeciwpłytkowych (kwas acetylosalicylowy, klopidogrel);
• regularne badania profilaktyczne;
• zapobieganie traumatycznym skutkom.

Film z YouTube na temat artykułu:

Choroba von Willebranda (angiohemofilia) to genetyczna patologia krwi spowodowana zmniejszoną aktywnością lub niedoborem czynnika von Willebranda (VWF). Choroba występuje z częstością 1–2 przypadków na 10 000 osób. Co więcej, wśród dziedzicznej skazy krwotocznej zajmuje trzecie miejsce.

Chorobę von Willebranda można łączyć z nadmierną ruchomością stawów i osłabieniem więzadeł, zwiększoną rozciągliwością skóry, dysplazją tkanki łącznej i wypadaniem zastawki serca (zespół Ehlersa-Danlosa).

Co to jest?

Choroba von Willebranda to dziedziczna choroba krwi charakteryzująca się występowaniem epizodycznych samoistnych krwawień, podobnych do krwawień w hemofilii. Przyczyną krwawień są zaburzenia krzepnięcia krwi spowodowane niedostateczną aktywnością czynnika von Willebranda, który bierze udział w adhezji płytek krwi do kolagenu i chroni czynnik VIII przed proteolizą.

Powoduje

Jedną z części układu hemostazy organizmu ludzkiego jest czynnik von Willebranda (VWF), który spełnia dwie główne funkcje:

• uruchamia mechanizm adhezji (sklejania) płytek krwi do miejsca uszkodzenia naczynia krwionośnego;
• stabilizuje czynnik krzepnięcia VIII krążący we krwi.

Różne zaburzenia genetyczne powodują defekt w syntezie czynnika von Willebranda, w wyniku czego jest on wytwarzany w niewystarczających ilościach (w niektórych przypadkach jego synteza jest w ogóle niemożliwa). Możliwy jest także wariant choroby, w którym ilość VWF jest optymalna, ale samo białko jest wadliwe i nie może spełniać swoich funkcji. W rezultacie, według różnych źródeł, na niedobór VW cierpi od 0,1 do 1% populacji. Jednak często choroba ta ma łagodny przebieg i może w ogóle nie zostać zdiagnozowana.

Klasyfikacja

Wyróżnia się kilka typów klinicznych choroby von Willebranda – klasyczna (typ I); formy wariantowe (typ II); postać ciężka (typ III) i typ płytkowy.

1. W najczęstszej (70-80% przypadków) chorobie typu I dochodzi do niewielkiego lub umiarkowanego obniżenia poziomu czynnika von Willebranda w osoczu (czasami nieco poniżej dolnej granicy normy). Widmo oligomerów nie ulega zmianie, natomiast w postaci Vinchesa stale występują superciężkie multimery VWF.
2. W typie II (20-30% przypadków) obserwuje się wady jakościowe i zmniejszenie aktywności czynnika von Willebranda, którego poziom mieści się w granicach normy. Przyczyną tego może być brak lub niedobór oligomerów o wysokiej i średniej masie cząsteczkowej; nadmierne powinowactwo (powinowactwo) do receptorów płytek krwi, zmniejszona aktywność kofaktora ristomycyny, upośledzone wiązanie i inaktywacja czynnika VIII.
3. W typie III czynnik von Willebranda jest prawie całkowicie nieobecny w osoczu, a aktywność czynnika VIII jest niska.

Istnieje również płytkowy typ tej choroby, który charakteryzuje się zwiększoną wrażliwością receptorów płytkowych na multimery czynnika von Willebranda o dużej masie cząsteczkowej.

Objawy

Objawy choroby von Willebranda są niezwykle różnorodne: od niewielkich, epizodycznych krwawień po masywne, wyniszczające krwawienia, prowadzące do ciężkiej utraty krwi.

Objawy charakterystyczne dla choroby von Willebranda:

• ciężkie, długotrwałe lub samoistnie nawracające krwawienie po drobnych zabiegach chirurgicznych, ekstrakcji zęba;
• krwiaki podskórne, które pojawiają się po niewielkich urazach lub samoistnie
• krwawienie trwające dłużej niż 15 minut w przypadku drobnych urazów lub samoistnie nawracające krwawienie 7 dni lub dłużej po urazie;
• krwotoczna wysypka skórna;
• ciężka niedokrwistość;
• intensywna, długotrwała miesiączka;
• samoistne krwawienia z nosa trwające dłużej niż 10 minut lub wymagające interwencji medycznej ze względu na intensywność;
• krew w kale przy braku patologii żołądkowo-jelitowej, która może wywołać rozwój krwawienia z przewodu pokarmowego.

Częściej obserwuje się zwiększone krwawienie w dzieciństwie, zmniejszające się wraz z wiekiem, a następnie naprzemiennie występują zaostrzenia i remisje.

Diagnostyka

Rozpoznanie choroby von Willebranda wymaga niezastąpionego udziału hematologów. Niemożliwe jest postawienie diagnozy na poziomie przychodni czy konsultacji dziecięcej ze względu na brak możliwości laboratoriów tych placówek do prowadzenia specyficznych badań diagnostycznych i technologii immunoenzymatycznych. Lekarz zakłada chorobę podczas wywiadu z bliskimi, badania pacjenta i uwzględniania informacji z wywiadu.

Ponadto dostępne testy różnią się czułością i wartością diagnostyczną. W związku z tym opracowano algorytm badania podejrzanego pacjenta.

1. Najpierw bada się koagulogram ze wszystkimi wskaźnikami krzepnięcia, w tym czasem krwawienia. Badanie można wykonać w swojej przychodni. W przypadku wykrycia nieprawidłowości patologicznych pacjent kierowany jest do ośrodka hematologicznego.
2. Aby zidentyfikować konkretny rodzaj choroby, jakościową stronę wady, stosuje się porównanie upośledzonej zdolności agregacji pod wpływem rystocetyny z prawidłową - pod wpływem kolagenu, trombiny, ADP, adrenaliny.
3. Główną metodą wykrywania zmniejszenia ilości czynnika VIII we krwi jest oznaczenie aktywności płytek krwi pacjenta poddanych działaniu formaldehydu w reakcji z roztworem rystocetyny.
4. Stosując technikę wiązania kolagenu, identyfikuje się upośledzoną zdolność funkcjonalną czynnika VIII i specyficzny typ choroby.

W diagnostyce współistniejących uszkodzeń błon śluzowych konieczne jest:

• badanie przez otolaryngologa;
• badanie przełykowo-gastroduodenoskopowe;
• kolonoskopia (badanie jelit).

W leczeniu ważne jest zidentyfikowanie formacji naczyniowych w postaci krętości, naczyniaków, rozszerzeń do 2 mm, które przyczyniają się do krwawienia.

Jak leczyć chorobę von Willebranda

Podstawą leczenia choroby von Willebranda jest transfuzyjna terapia zastępcza. Ma na celu normalizację wszystkich części hemostazy. Pacjentom podaje się hemoterapię zawierającą czynnik von Willebranda – osocze przeciwhemofilowe i krioprecypitat. Terapia zastępcza pomaga zwiększyć biosyntezę niedoborowego czynnika w organizmie.

1. Bandaż ciśnieniowy, gąbka hemostatyczna i leczenie rany trombiną pomogą zatrzymać drobne krwawienie.
2. Następujące leki mają działanie hemostatyczne: desmopresyna, leki przeciwfibrynolityczne, hormonalne doustne środki antykoncepcyjne na krwawienie z macicy.
3. Na krwawiącą ranę nakłada się żel fibrynowy.
4. W przypadku hemartrozy na nogę zakłada się szynę gipsową, przykłada się zimno i podnosi kończynę. W przyszłości pacjentom przepisuje się UHF i ogranicza obciążenie stawu. W ciężkich przypadkach nakłucie stawu wykonuje się w znieczuleniu miejscowym.

W leczeniu chorób krwi typu 1 i 2 stosuje się desmopresynę, lek stymulujący uwalnianie VWF do krążenia ogólnoustrojowego. Jest dostępny w postaci aerozolu do nosa i roztworu do wstrzykiwań. Gdy lek ten jest nieskuteczny, stosuje się terapię zastępczą koncentratem osocza VWF.

Do leków przeciwfibrynolitycznych zalicza się kwas aminokapronowy i traneksamowy. Podaje się je dożylnie lub doustnie. Preparaty na bazie tych kwasów najskuteczniej działają na krwawienia z macicy, przewodu pokarmowego i nosa. „Tranexam” jest głównym lekarstwem w leczeniu łagodnych postaci BV. W ciężkich przypadkach lek stosuje się w połączeniu ze specyficznymi środkami hemostatycznymi - „etamsylanem” lub „Dicynonem”.

Zapobieganie

Zapobieganie tej patologii polega na zachowaniu ostrożności (aby uniknąć obrażeń), odmowie przyjmowania leków zakłócających właściwości krzepnięcia krwi, a także terminowej konsultacji z lekarzem i rozpoczęciu leczenia.

Choroba von Willebranda (VWD) jest wrodzoną chorobą hemostazy, która objawia się ilościowym i jakościowym niedoborem czynnika von Willebranda (VWF) w osoczu, co powoduje zwiększone krwawienie.

Choroba von Willebranda wiąże się z nagłym powstawaniem:

• Wybroczyny pod skórą;
• Krwawienia z nosa, które mają tendencję do nawrotów;
• Krwawienie z przewodu pokarmowego;
• Krwawienie z macicy;
• Hemartroza;
• Duża utrata krwi w wyniku urazów, a także podczas operacji.

Co to jest choroba von Willebranda?

Choroba von Willebranda jest chorobą hematologiczną, która jest dziedziczna i objawia się nagłym krwawieniem z ran.

Hemostazę w organizmie zapewnia odpowiednia funkcjonalność układu krzepnięcia osocza krwi, a hemostaza pełni funkcję ochronną organizmu. Jeśli tętnica krwionośna jest uszkodzona, następuje krwawienie i aktywowana jest hemostaza.

Aktywując czynnik krwi w osoczu, działa cały układ krzepnięcia krwi - agregacja płytek krwi tworzy z osocza skrzep, który uszczelnia ubytek w naczyniu i krwawienie ustaje.

Jeśli przynajmniej jedno ogniwo tego łańcucha układu hemostatycznego ulegnie uszkodzeniu, wówczas pojawiają się odchylenia w jego prawidłowym działaniu.

Co to jest czynnik von Willebranda?

Jest to białko, które ma swoją specyfikę w układzie hemostazy. Niedobór tego białka lub jego całkowity brak prowadzi do zaburzeń w funkcjonowaniu procesów krzepnięcia. Białko to jest multimeryczną glikoproteiną, nośnikiem czynnika VIII.

Zadaniem FB jest zapewnienie przyczepności płytek krwi i przymocowanie płytek krwi do ściany tętnicy w miejscu urazu. Choroba von Willebranda jest przenoszona genetycznie i najczęściej występuje w linii żeńskiej.

Nazwa tej choroby to angiohemofilia.

Nazwa ta zawiera istotę procesów zachodzących podczas ataku tej patologii.. Nazwa ta jest bardzo rzadko używana we współczesnej medycynie.

Klasyfikacja BV

Choroba von Willebranda dzieli się na typy. Jest ich 3:

Typ nr 1- brak czynnika von Willebranda w osoczu krwi. Niedobór ten prowadzi do zmniejszenia aktywności czynnika VIII i następuje zaburzenie agregacji cząsteczek płytek krwi.

Ta forma patologii jest klasyczna i najczęstsza.

Patologia blokuje syntezę tego czynnika w komórkach śródbłonka tętniczego. Koagulacja nie ulega zmianie, pacjenci nie odczuwają bolesnych objawów.

Objawy choroby występują w postaci siniaków na ciele po drobnych uderzeniach, a krwawienie występuje również po zabiegach chirurgii stomatologicznej i interwencji chirurgicznej w ciele.

Typ nr 2- Czynnik von Willebranda w osoczu krwi mieści się w prawidłowej objętości, zmienia się jedynie jego struktura. Na objawy choroby wpływają różne czynniki prowokujące.

Patologia objawia się nagłym krwawieniem o różnym nasileniu i różnej lokalizacji.

Typ 3- jest to ciężki etap rozwoju choroby, który charakteryzuje się całkowitym brakiem VWF w osoczu krwi.

Jest to dość rzadki objaw choroby, w której krew gromadzi się w jamach stawów.

Specyficzny rodzaj choroby- Jest to patologia typu płytkowego. Dzieje się tak na skutek zmatowienia genu odpowiedzialnego za funkcjonowanie receptora płytkowego dla VWF. Płytkowy VWF jest uwalniany z aktywnych cząsteczek płytek krwi i zapewnia agregację tych płytek krwi.

Podział drugiego typu patologii ze względu na cechy upośledzenia funkcjonalności umożliwił identyfikację podtypów choroby:

• Podgatunek nr 2 - 2A;
• Podgatunek drugiego typu - 2B;
• Podtyp - 2M;
• Również 2

Naukowcy udowodnili, że te podgatunki drugiego typu zależą od:

• Rodzaj choroby von Willebranda, która ma dziedziczną linię genetyczną;
• Wskaźnik redukcji czynnika von Willebranda w osoczu krwi;
• Etap mutacji genów dziedzicznych;
• Stopień ekspresji zespołu krwotocznego.

Istnieje również dość rzadka postać choroby - jest to patologia nabyta. Pojawia się w organizmie wraz z pojawieniem się autoprzeciwciał w osoczu krwi.

Konsekwencją inwazji przeciwciał jest to, że organizm postrzega swoje komórki jako obce i wytwarza przeciwko nim przeciwciała (antygen).

Patologię tę mogą wywołać choroby zakaźne, inwazja organizmu przez wirusy, a także traumatyczne sytuacje i stres.

Ta patologia występuje w następujących chorobach:

• Choroby autoimmunologiczne;
• Nowotwory złośliwe:
• Zmniejszona funkcjonalność tarczycy;
• Zaburzenia układu hormonalnego;
• Patologia w funkcjonowaniu nadnerczy;
• Dysplazja mezenchymalna.

Etiologia choroby von Willebranda

Główną przyczyną rozwoju tej patologii jest niedobór ilościowej objętości i jakości czynnika VIII von Willebranda.

Choroba różni się od hemofilii tym, że w przypadku hemofilii przenoszenie genów odbywa się wyłącznie w linii żeńskiej w obrębie jednej gałęzi rodziny, choroba von Willebranda może być przekazywana genetycznie zarówno przez ojca, jak i przez matkę, zgodnie z dominującym typem genów.

Jest to inny etap i stopień manifestacji zespołu krwotocznego u członków rodziny.

Błony tętnic biorą udział w zakłócaniu syntezy składników czynnika von Willebranda. Zawierają jedyne miejsce w organizmie, w którym powstaje to białko.

Przyczynami choroby mogą być:

• Czynniki związane z osoczem krwi- wahania stosunku ilościowego składników danego rodzaju białka we krwi;
• Czynnik naczyniowy- nieprawidłowości w funkcjonowaniu błony śródbłonkowej i naruszenie jej syntezy tego białka.

Głównym zadaniem czynnika von Willebranda jest zdolność przyłączania płytek krwi do fibrogenu i razem z nimi przyłączania się do ściany naczynia.

Manifestacje BV

Objawy choroby von Willebranda różnią się od innych patologii, pojawiają się nieoczekiwanie, nie są stałe, a ich objawy nie są jednolite. Choroba ta jest powszechnie nazywana kameleonem.

Choroba von Willebranda może objawiać się:

• U noworodka po urodzeniu;
• Nie pojawiają się przez dłuższy czas;
• Objawia się nagle obfitym krwawieniem po niewielkim urazie;
• Manifestuje się po chorobie zakaźnej lub wirusowej.

U niektórych krewnych linii rodzinnej, którzy są genetycznymi nosicielami choroby von Willebranda, patologia ta może nie objawiać się przez całe życie.

Dla niektórych pierwsze obfite krwawienie może kosztować życie.

Objawy łagodnego stadium choroby

Patologia ta może występować w łagodnym przebiegu, który nie stwarza śmiertelnego zagrożenia, jak również w ciężkim (zagrażającym życiu) stopniu choroby.

Objawy łagodnej choroby von Willebranda:

• Krwawienia z nosa występujące systematycznie w krótkim czasie;
• Obfite krwawienie podczas menstruacji u kobiet;
• Długotrwałe krwawienie z powodu drobnego skaleczenia lub drobnego urazu;
• Wybroczyny na skórze;
• Krwotoki pourazowe.

Objawy kliniczne ciężkiego BV

Ciężki etap choroby von Willebranda objawia się objawami zagrażającymi życiu:

• Dyzuria objawia się bólem odcinka lędźwiowego kręgosłupa i krwią w moczu;
• Duży zlokalizowany krwiak po niewielkim stłuczeniu uciska tętnice o dużej średnicy, co powoduje ból;
• Nadmierne krwawienie po urazie, a także wewnętrzny pourazowy wyciek krwi;
• Ciężkie krwawienie podczas interwencji chirurgicznej w organizmie;
• Krwawienie po operacji ekstrakcji zęba;
• Nawracające krwawienia z zatok i dziąseł;
• Długotrwałe krwawienie po skaleczeniach skóry, które może powodować omdlenia i zawroty głowy;
• Ciężkie krwawienie z macicy co miesiąc powoduje niedobór żelaza we krwi, co objawia się niedokrwistością;
• Choroba hemartroza to obrzęk zajętego stawu, bolesne stany w stawach, a także rozległy krwiak podskórny;
• Obfity wyciek krwi z nosogardzieli, a także z gardła, prowadzi do patologii niedrożności oskrzeli;
• Krwotok mózgowy wpływa na ośrodki całego układu nerwowego i jest śmiertelny.

W ciężkim stadium choroby von Willebranda objawy patologii hemofilii są bardzo podobne.

Krwotoki w mózgu, a także w narządach wewnętrznych są charakterystyczne tylko dla typu nr 3 tej patologii.

W drugim typie może wystąpić tylko w przypadku anomalii w strukturze płytek krwi, a także w powstawaniu hemartrozy.

Jeśli czynnik von Willebranda jest niższy (jego niedobór), wówczas pojawia się anomalia w strukturze cząsteczki płytek krwi, wówczas patologia ma następujące charakterystyczne objawy:

• Ciężkie krwawienie z nosogardzieli;
• Krwawienie do tkanki mięśniowej i jego manifestacja w postaci krwiaka;
• Krwawienie narządów wewnętrznych: żołądka, jelit (w przypadku urazu);
• Uszkodzenie patologii stawów.

Najbardziej niebezpieczne dla życia człowieka są krwawienia z żołądka i jelit w obrębie jamy brzusznej. Zespolenie tętniczo-żylne zapobiega zatrzymaniu krwawienia wewnętrznego.

Objawy kliniczne u dzieci z BV

Choroba von Willebranda w dzieciństwie jest diagnozowana i objawia się przed 12 miesiącami.

Wyraźne objawy w okresie niemowlęcym to:

• Krew wyciekająca z nosa;
• Krwawienie z dziąseł podczas ząbkowania;
• Krwawienie w żołądku, a także krew w jelitach - objawia się w kale;
• Krew w moczu.

W miarę starzenia się dziewczynki może wystąpić zwiększone krwawienie z macicy (krwotok miesiączkowy).

Wyrażają się wyraźne objawy i oznaki niedokrwistości z niedoboru żelaza - blada skóra, zawroty głowy, omdlenia, oznaki nudności.

Choroba von Willebranda objawia się wraz z dorastaniem dziecka poprzez utratę krwi przez zębodół usuniętego zęba, poprzez ranę powstałą w wyniku skaleczenia lub otarcia.

Patologia ta wyraża się również w wysypkach na skórze w postaci wybroczyn, które są wypełnione krwią, siniakami na skórze i krwiakami krwotoku śródstawowego.

Krwawienie rozpoczyna się natychmiast po urazie, a po jego ustaniu nawroty nie powracają – to główna różnica między chorobą von Willebranda a hemofilią.

Związek BV z patologiami tkanki łącznej

Badania prowadzone przez współczesnych naukowców wykazały związek pomiędzy chorobą von Willebranda, a defektami i anomaliami w rozwoju komórek tkanki łącznej.

Związek ten przejawia się w następujących naruszeniach:

• wypadanie zastawki mitralnej i patologie innych zastawek serca;
• Zwichnięcia stawów spowodowane zaburzeniami więzadeł narządów mięśniowych;
• Hiperelastoza skóry;
• Mielopatia zwyrodnieniowa;
• Zespół Marfana objawia się patologiami serca, zaburzeniami narządu wzroku, a także wydłużeniem kości szkieletowych w organizmie.

Jak bliski jest ten związek między tymi dwiema patologiami i jego etiologią, należy wyjaśnić w drodze badań przeprowadzonych przez naukowców.

Zależność rozwoju choroby od rodzaju dziedziczenia genetycznego

Na podstawie badań genetycy doszli do wniosku, że patogeneza choroby von Willebranda zależy od charakteru dziedziczenia genetycznego.

Jeśli pacjent otrzymał zdeformowane geny od jednego z biologicznych rodziców (wewnątrzmaciczne powstawanie heterozygotycznego płodu), pojawiają się łagodne objawy lub są one całkowicie nieobecne.

W przypadku homozygotycznego dziedziczenia genetycznego (od dwóch biologicznych rodziców) choroba von Willebranda występuje w ciężkiej postaci klinicznej, ze wszystkimi rodzajami i cechami krwawień, a często z całkowitym brakiem antygenu f VIII w osoczu krwi.

Pojawiają się również objawy mniej nasilone niż w patologii hemofilii, w uszkodzeniach części stawowej ciała i narządach mięśniowych.

Choroba von Willebranda i ciąża

Przebieg ciąży w chorobach von Willebranda typu nr 1 i nr 2 częściowo kompensuje czynnik von Willebranda w momencie porodu. Choć jego objętość jest większa niż normalnie, to w dalszym ciągu nie jest wystarczająca do krzepnięcia krwi w czasie porodu i w okresie poporodowym. Ginekolodzy zawsze wystrzegają się nagłego i obfitego krwawienia porodowego.

W przypadku choroby von Willebranda jedna trzecia kobiet w ciąży jest narażona na ryzyko sztucznego przerwania ciąży przez organizm z powodu ciężkiej zatrucia. Toksykoza pojawia się także w trzecim trymestrze ciąży.

Najpoważniejszym powikłaniem choroby von Willebranda w okresie wewnątrzmacicznego formowania się dziecka jest przedwczesne oddzielenie się łożyska, gdy jest ono prawidłowo ułożone wewnątrzmacicznie. Przy normalnej terapii i monitorowaniu tej ciężarnej kobiety w murach szpitala proces porodu odbywa się terminowo.

Czynnik von Willebranda wzrasta w czasie ciąży – wzrasta do początku III trymestru (czynnik ten jest kompensowany przez rozwijający się organizm dziecka).

Czasami ciąża poprawia przebieg tej patologii. I dość często po urodzeniu dziecka remisja choroby von Willebranda nie następuje przez bardzo długi czas.

Zagrożenia w czasie ciąży, w czasie porodu i w okresie poporodowym:

• Poronienie we wczesnych stadiach ciąży (1. trymestr);
• Oderwanie łożyska (3. trymestr);
• W momencie porodu - obfite krwawienie, które jest bardzo trudne do zatrzymania;
• 6. dzień kalendarzowy i do 10. dnia po procesie paleniskowym – niebezpieczeństwo krwawienia;
• Do 13 dni kalendarzowych niebezpieczeństwem po cięciu cesarskim jest zwiększona ilość krwawienia.

W okresie poporodowym rodząca pozostaje w szpitalu do czasu, aż minie niebezpieczeństwo choroby von Willebranda.

Diagnostyka

Choroba von Willebranda jest dość trudna do zdiagnozowania. Często diagnozuje się ją u dzieci dopiero w wieku kilkunastu lat. Diagnoza rozpoczyna się od wywiadu rodzinnego.

Dziedziczny czynnik genetyczny jest zawsze brany pod uwagę w pierwszej kolejności i często jest głównym czynnikiem w chorobie von Willebranda.

Głównym objawem tej patologii jest zespół krwotoczny. Ustala wstępny etap diagnozy.

Aby uzyskać dokładniejszą diagnozę, konieczne jest poddanie się szeregowi działań diagnostycznych:

• Interwencja genetyczna w celu zainstalowania zmodyfikowanego genu. Zdarzenie to przeprowadzane jest w przypadku obojga biologicznych rodziców przed poczęciem dziecka;
• Oznaczanie na drodze analizy biochemicznej aktywności i zdolności czynnika von Willebranda, jego ilościowego stężenia w osoczu krwi oraz wykonywania zadań funkcjonalnych czynnika;
• Analiza biochemiczna - koagulogram w chorobie von Willebranda;
• Ogólna analiza osocza krwi - analiza ujawnia obecność niedokrwistości pokrwotocznej w organizmie;
• Rentgen stawów;
• MRI (rezonans magnetyczny) artroskopia stawów;
• USG otrzewnej - wykryć krwawienie narządów wewnętrznych;
• Laparoskopia w diagnostyce jelit;
• Endoskopia do diagnostyki jelit;
• Analiza moczu - na obecność w nim krwi;
• Badania laboratoryjne kału;
• Próba szczypania.

W laboratorium Invitro możesz wykonać szereg badań w atrakcyjnych cenach.

Standardowe wskaźniki czynnika von Willebranda

Standardowe wskaźniki dla pacjentów z grupą krwi I będą się różnić od wskaźników osób z drugą, trzecią i czwartą grupą krwi.

• VWF: poziom antygenu (test VWF:Ag);
• VWF: dla aktywności czynnika w osoczu krwi (VWF: Act test);
• VWF VIII w stosunku: FVIII do VWF:Ag.

VWA Ag - w normie Ustawa VWF - norma FV III - w normie	Choroba von Willebranda i patologia hemofilii - nie występują
EF jest bardzo obniżony	typ choroby nr 3
Ustawa VWF - 1 VWF Ag-1 FVIII-1	typ choroby nr 1
Ustawa VWF, VWF Ag poniżej 0,70	typ patologii nr 2 - 2A, 2B, 2M
FV III, VWF Ag, poniżej 0,70	typ choroby nr 2 - 2 N, a także patologia hemofilia
(FVIII:C), (VWF:Ag) i (VWF:AC) wzrasta.	w czasie ciąży z typem nr 1
Ustawa VWF, VWF Ag, FV III = 0	dla typu nr 2 - 2A, 2B, 2M

Leczenie

Hematolodzy przepisują leczenie choroby von Willebranda. Patologii tej nie można całkowicie wyleczyć, ponieważ ma ona charakter dziedziczny i genetyczny. Leczenie polega jedynie na łagodzeniu objawów w celu złagodzenia stanu pacjenta.

Podstawą postępowania terapeutycznego jest kurs transfuzji leków.

Ten przebieg leków ma na celu skorygowanie wszystkich składników hemostazy i doprowadzenie ich do standardowych wartości:

• Podawanie hemoterapii;
• Przeciwhemofilowe osocze krwi podaje się w zastrzyku;
• Wprowadzenie krioprecypitatu leku do organizmu.

Terapia pomaga zwiększyć biosyntezę niedoborowego czynnika w organizmie:

• Chusteczki hemostatyczne z trombiną;
• Lek Desmopresyna;
• Leki antyfibrynolityczne;
• Hormonalne środki antykoncepcyjne na krwawienie z macicy;
• Żel na rany ze składnikiem fibrynowym;
• Hemartrozę leczy się opatrunkiem gipsowym, a następnie ogrzewaniem UHF;
• Lek Tranexam jest lekiem na łagodne formy patologii;
• Lek Dicynone - stosowany w ciężkich przypadkach;
• Medycyna Etamzilat.

Koszt leczenia

1896,00 rub.	konsultacja z ginekologiem
RUB 2016.00	USG jamy brzusznej
933,00 RUB	konsultacja dentystyczna
1859,00 rub.	konsultacja z otolaryngologiem
1976,00 rub.	konsultacja z gastroenterologiem
391,00 RUB	analiza stolca pod kątem ukrytej krwi
1164,00 rub.	koagulogram
569,00 RUB	ogólna analiza krwi
552,00 RUB	badanie grupy krwi

Zapobieganie

Ta patologia jest dziedziczna i nie ma sposobu, aby temu zapobiec.

Środki zapobiegawcze mogą jedynie zapobiec ciężkiemu i częstemu krwawieniu:

• Przed poczęciem dziecka konsultacja rodziców biologicznych z hematologiem;
• Obserwacja dzieci (przychodnia);
• Regularnie odwiedzaj swojego lekarza;
• Zabrania się przyjmowania aspiryny;
• Unikaj traumatycznych sytuacji;
• Zdrowy tryb życia;
• Kultura jedzenia.

Wykonanie tych czynności pomoże uniknąć krwawień wewnątrz stawów i tkanki mięśniowej. Nie pozwoli, aby choroba von Willebranda rozwinęła się w skomplikowaną postać.

Rokowanie na całe życie z chorobą von Willebranda

Przy odpowiednim leczeniu środkami hemostatycznymi choroba von Willebranda rozwija się korzystnie.

Ciężka i złożona patologia prowadzi do:

• Niedokrwistość w postaci pokrwotocznej;
• Krwotok porodowy ze skutkiem śmiertelnym;
• Udar krwotoczny.

Choroba von Willebranda to dziedziczna choroba krwi charakteryzująca się zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Proces krzepnięcia krwi – hemostaza – jest dość złożony i składa się z szeregu następujących po sobie etapów. Efektem końcowym jest utworzenie się skrzepu krwi, który niezawodnie zatyka miejsce uszkodzenia naczynia.

W chorobie von Willebranda jedno z ogniw hemostazy zostaje zakłócone z powodu zmniejszonej ilości lub całkowitego braku czynnika von Willebranda, złożonego białka, które zapewnia wiązanie między sobą i na wewnętrznej ścianie naczynia.

Głównym objawem choroby jest krwawienie o różnym nasileniu. W większości przypadków ciężkie krwawienie występuje w wyniku urazu lub zabiegów inwazyjnych.

Jest to choroba dziedziczna o charakterze autosomalnym dominującym: do rozwoju tej patologii wystarczające jest przekazanie wadliwego genu od jednego z rodziców (genu odpowiedzialnego za wytwarzanie czynnika von Willebranda).

Częstość występowania choroby von Willebranda wynosi około 120 osób na milion. Ciężkie postacie występują u około 1-5 osób na milion.

Leczenie jest zachowawcze. Terapia polega na podawaniu leków, które zastępują czynnik von Willebranda, spowalniają rozpuszczanie skrzepów krwi i zwiększają ilość czynnika von Willebranda uwalnianego podczas krwawienia.

Synonimy rosyjski

Angiohemofilia, konstytucjonalna zakrzepica von Willebranda-Jurgensa.

Synonimy angielskie

choroba von Willebranda, angiohemofilia, choroba Willebranda-Juergensa.

Objawy

• Powstawanie dużych siniaków, krwiaków nawet przy niewielkich urazach;
• długotrwałe, trudne do zatamowania krwawienie z skaleczeń i innych uszkodzeń skóry;
• długotrwałe, trudne do zatamowania krwawienia z nosa;
• długotrwałe krwawienie z dziąseł po umyciu zębów;
• obfite i długotrwałe krwawienie miesiączkowe;
• krew w stolcu (z powodu krwawienia z przewodu żołądkowo-jelitowego);
• krew w moczu (z powodu krwawienia z dróg moczowo-płciowych).

Ogólne informacje o chorobie

Choroba von Willebranda jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Proces krzepnięcia krwi rozpoczyna się w momencie uszkodzenia ściany naczynia. Przechodzi przez szereg etapów, z których każdy wymaga obecności określonych składników (czynników krzepnięcia). W efekcie tworzy się skrzeplina (skrzep krwi), która szczelnie zamyka miejsce urazu, co zapobiega nadmiernej utracie krwi.

W chorobie von Willebranda jedno z ogniw powstawania skrzepu krwi zostaje przerwane. Dzieje się tak na skutek wady genetycznej, w wyniku której we krwi takich pacjentów zmniejsza się ilość jednego z czynników krzepnięcia krwi, czyli czynnika von Willebranda (lub jest on całkowicie nieobecny).

Czynnik von Willebranda to złożone białko niezbędne do sklejania płytek krwi i mocowania ich w miejscu uszkodzenia naczynia. Jest wytwarzany w komórkach wewnętrznej ściany naczyń krwionośnych (komórkach śródbłonka). Zapobiega także przedwczesnej inaktywacji czynnika krzepnięcia VIII, będącego jego nośnikiem.

Choroba rozwija się w obecności wadliwego genu odpowiedzialnego za syntezę czynnika von Willebranda i ma autosomalny dominujący typ dziedziczenia: jeśli jedno z rodziców ma wadliwy gen, w 50% przypadków patologia ta jest przekazywana przyszłemu potomstwu . W zależności od kombinacji wadliwych genów wyróżnia się kilka typów choroby von Willebranda, różniących się nasileniem objawów.

• Typ I charakteryzuje się ilościowym niedoborem łagodnego lub umiarkowanego czynnika von Willebranda. Najprostsza i najczęstsza forma. Trzech na czterech pacjentów z chorobą von Willebranda ma chorobę typu I.
• W typie II występuje jakościowy niedobór czynnika von Willebranda. Jego ilość we krwi może być prawidłowa lub nieznacznie zmniejszona, ale jego aktywność funkcjonalna będzie znacznie upośledzona. Wyjaśnia to synteza tego czynnika o zmienionej strukturze molekularnej. Ten typ jest podzielony na kilka podtypów, z których każdy ma swoją własną charakterystykę.
• Typ III jest najcięższą postacią i występuje rzadko. Charakteryzuje się wyjątkowo niskim poziomem lub całkowitym brakiem czynnika von Willebranda.

W większości przypadków (przy chorobie typu I) występuje choroba von Willebranda z tendencją do wzmożonych krwawień. Trudne do zatamowania krwawienie może wystąpić w przypadku skaleczeń, ran, krwawień z nosa lub dziąseł po umyciu zębów. Nawet po niewielkich urazach mogą powstać krwiaki podskórne i śródstawowe. U kobiet główną dolegliwością są obfite i długotrwałe miesiączki.

Rokowanie w chorobie typu I jest zwykle korzystne. Poważne, zagrażające życiu krwawienie może wystąpić w typie II i III.

Kto jest zagrożony?

• Osoby, których bliscy krewni cierpią na chorobę von Willebranda. Głównym czynnikiem ryzyka są predyspozycje genetyczne. Jeśli jedno z rodziców ma wadliwy gen tej choroby, wówczas w 50% przypadków patologia jest przekazywana potomstwu.

Diagnostyka

W diagnostyce kluczowe znaczenie mają metody badań laboratoryjnych, które są niezbędne do identyfikacji niedoboru czynnika von Willebranda i oceny parametrów układu krzepnięcia krwi.

Badania laboratoryjne

• Antygen czynnika von Willebranda. Metoda służy do ilościowego oznaczania czynnika von Willebranda we krwi. W chorobie typu I poziom tego wskaźnika jest obniżony. W typie III czynnik von Willebranda jest praktycznie nieobecny, w typie II jego poziom może być nieznacznie obniżony, ale jego aktywność funkcjonalna jest upośledzona.
• Agregacja płytek krwi z rystocetyną w osoczu. W badaniu tym wykazano skuteczność czynnika von Willebranda. Rystocetyna jest antybiotykiem stymulującym agregację (sklejanie) płytek krwi. W chorobie von Willebranda zostanie ona zmniejszona.
• . APTT to czas, w którym tworzy się skrzep po dodaniu specjalnych odczynników do osocza krwi. Wskaźnik ten ma ogromne znaczenie w identyfikowaniu niedoboru niektórych czynników krzepnięcia. W chorobie von Willebranda czas ten ulega wydłużeniu, co wskazuje na zmniejszenie zdolności do tworzenia skrzepów krwi.
• Oznaczanie aktywności koagulacyjnej (krzepnięcia) czynnika VIII. W chorobie von Willebranda może być normalny lub zmniejszony.
• Czas krwawienia to czas od początku krwawienia do jego ustania. Nasilony w chorobie von Willebranda.
• . Kompleksowa analiza różnych części układu hemostatycznego, której ocena jest konieczna w przypadku ewentualnych zaburzeń krzepnięcia krwi.

• . Umożliwia ilościowe określenie głównych parametrów krwi. W chorobie von Willebranda liczba płytek krwi mieści się w granicach normy, a ich poziom może być obniżony.

Podstawowe znaczenie w diagnostyce choroby von Willebranda mają badania laboratoryjne. Badania instrumentalne służą do diagnozowania możliwych powikłań: różnych krwawień, krwotoków.

• Ezofagogastroduodenoskopia (EFGDS). Badanie przełyku, żołądka, dwunastnicy za pomocą endoskopu. Pozwala wykryć zmiany w ścianach tych narządów i wykryć źródło krwawienia (na przykład wrzód żołądka).
• Badanie USG (USG). Umożliwia wizualizację narządów wewnętrznych i identyfikację wolnego płynu (krew) w jamach. Jest to konieczne w celu rozpoznania krwawienia wewnętrznego, które jest szczególnie nasilone w chorobie von Willebranda.

Leczenie

Leczenie choroby von Willebranda jest zachowawcze. Ma na celu zwiększenie ilości czynnika von Willebranda we krwi i przywrócenie parametrów krzepnięcia krwi. Stosowane są następujące grupy leków:

• leki zawierające czynnik krzepnięcia krwi VIII i czynnik von Willebranda - służą do kompensacji niedoboru czynnika von Willebranda i mogą być stosowane w każdej postaci choroby;
• leki nasilające uwalnianie rezerw czynnika von Willebranda ze ściany naczyń krwionośnych – mogą być skuteczne w I i niektórych postaciach choroby typu II;
• hormonalne środki antykoncepcyjne (estrogeny zawarte w tabletkach antykoncepcyjnych pomagają zwiększyć ilość i aktywność czynnika von Willebranda) – można stosować w przypadku przedłużających się krwawień miesiączkowych spowodowanych niedoborem czynnika von Willebranda;
• leki antyfibrynolityczne - leki spowalniające niszczenie czynników krzepnięcia krwi, co pomaga zachować już utworzone skrzepy krwi; można przepisać przed i po zabiegach chirurgicznych, ekstrakcji zębów i innych zabiegach inwazyjnych.

Zapobieganie

Choroba von Willebranda jest patologią dziedziczną. Jeżeli w rodzinie są bliscy chorzy na tę chorobę, warto już na etapie planowania poddać się badaniu genetycznemu, które pozwoli ocenić prawdopodobieństwo przekazania wadliwego genu przyszłemu potomstwu.

• Czas krzepnięcia i czas krwawienia