Do produkcji roztworów do wstrzykiwań stosuje się oczyszczoną wodę o wysokiej czystości otrzymaną przez destylację lub odwróconą osmozę (woda do wstrzykiwań).

Woda do wstrzykiwań (Aqua pro injectionibus) musi spełniać wymagania dla wody oczyszczonej, ale dodatkowo musi być wolna od pirogenów i nie zawierać substancji przeciwdrobnoustrojowych i innych dodatków. Substancje pirogenne nie destylują z parą wodną, ​​ale mogą być wprowadzane do kondensatu z kropelkami wody, jeśli aparat destylacyjny nie jest wyposażony w urządzenia do oddzielania kropel wody od pary.

Pobieranie wody do wstrzykiwań, jak również wody oczyszczonej, odbywa się w wysterylizowanych (zaparowanych) zbiorach produkcji przemysłowej lub szklanych cylindrach, które należy odpowiednio oznakować (znaczniki z datą otrzymania wody). Dopuszcza się codzienny zapas wody do iniekcji pod warunkiem, że jest ona sterylizowana natychmiast po otrzymaniu, przechowywana w szczelnie zamkniętych naczyniach w warunkach aseptycznych.

W celu uniknięcia zanieczyszczenia przez mikroorganizmy, uzyskaną wodę pirogenną wykorzystuje się do produkcji wstrzykiwanych postaci dawkowania bezpośrednio po destylacji lub w ciągu 24 godzin, przechowując w temperaturze 5–10 °C lub 80–95 °C w zamkniętych pojemnikach, zanieczyszczenie wody obcymi cząstkami i mikroorganizmami.

W przypadku postaci dawkowania do wstrzykiwania wytwarzanych w warunkach aseptycznych i niepodlegających późniejszej sterylizacji, woda do wstrzykiwania jest wstępnie sterylizowana parą nasyconą.

Produkcja i magazynowanie wody wolnej od pirogenów do postaci do wstrzykiwania znajduje się pod systematyczną kontrolą służb sanitarno-epidemiologicznych i kontrolno-analitycznych.

Do produkcji wstrzykiwanych i aseptycznych postaci dawkowania dozwolone jest stosowanie rozpuszczalników niewodnych (oleje tłuszczowe) i mieszanych rozpuszczalników (mieszaniny olejów roślinnych z oleatem etylu, benzoesanem benzylu, wodą-gliceryną, etanolem-wodą-gliceryną). W ramach złożonych rozpuszczalników stosuje się glikol propylenowy, PEO-400, alkohol benzylowy itp.

Rozpuszczalniki niewodne mają różne zdolności rozpuszczania, antyhydrolizy, właściwości bakteriobójcze, są w stanie wydłużyć i wzmocnić działanie substancji leczniczych. Mieszane rozpuszczalniki mają zwykle większą moc rozpuszczalnika niż każdy z nich osobno. Współrozpuszczalniki znalazły zastosowanie w produkcji roztworów do iniekcji substancji słabo rozpuszczalnych w poszczególnych rozpuszczalnikach (hormony, witaminy, antybiotyki itp.).

Do produkcji roztworów iniekcyjnych wykorzystuje się olejek brzoskwiniowy, morelowy i migdałowy (Olea pinguia) - estry glicerolu i wyższych kwasów tłuszczowych (głównie oleinowych). Mając niską lepkość, stosunkowo łatwo przechodzą przez wąski kanał igły strzykawki.

Oleje do wstrzykiwań pozyskiwane są przez tłoczenie na zimno z dobrze odwodnionych nasion. Nie powinny zawierać białka, mydła (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Negatywne właściwości roztworów olejowych to wysoka lepkość, bolesne wstrzyknięcia, trudna resorpcja oleju i możliwość powstawania oleomy. Aby zmniejszyć negatywne właściwości, w niektórych przypadkach do roztworów olejowych dodaje się współrozpuszczalniki (oleinian etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylu itp.). Oleje są używane do sporządzania roztworów kamfory, octanu retinolu, sinestrolu, octanu dezoksykortykosteronu i innych, głównie do iniekcji domięśniowych i dość rzadko do iniekcji podskórnych.

etanol(Spiritus aethylicus) stosowany jest jako współrozpuszczalnik do wytwarzania roztworów glikozydów nasercowych oraz jako środek antyseptyczny, stosowany w składzie płynów przeciwwstrząsowych.

Etanol stosowany w roztworach do wstrzykiwań musi być wysokiej czystości (bez domieszki aldehydów i olejów fuzlowych). Stosowany jest w stężeniach do 30%.

Alkohol etylowy jest czasami używany jako pośredni rozpuszczalnik substancji nierozpuszczalnych w wodzie lub oleju. W tym celu substancje rozpuszcza się w minimalnej objętości alkoholu, miesza z oliwą z oliwek, a następnie etanol oddestylowuje się pod próżnią i otrzymuje się prawie cząsteczkowy roztwór substancji w oleju. Ta technika technologiczna jest wykorzystywana do wytwarzania roztworów olejowych niektórych substancji przeciwnowotworowych.

Alkohol Bvnzil(Spiritus benzylicus) jest bezbarwną, ruchliwą, neutralną cieczą o aromatycznym zapachu. Rozpuśćmy w wodzie w stężeniu około 4%, w 50% etanolu - w stosunku 1:1. Jest mieszalny z rozpuszczalnikami organicznymi we wszystkich proporcjach. Stosowany jako współrozpuszczalnik w roztworach olejowych w stężeniu od 1 do 10%. Ma działanie bakteriostatyczne i krótkotrwale znieczulające.

Glicerol(Glycerinum) w stężeniu do 30% stosuje się w roztworach do iniekcji. W wysokich stężeniach działa drażniąco z powodu naruszenia procesów osmotycznych w komórkach. Gliceryna poprawia rozpuszczalność glikozydów nasercowych w wodzie itp. Jako środek odwadniający (na obrzęk mózgu, płuc) glicerynę podaje się dożylnie w postaci 10-30% roztworów w izotonicznym roztworze chlorku sodu.

Oleinian etylu(Etylii olei). Jest estrem nienasyconych kwasów tłuszczowych z etanolem. Jest jasnożółtą cieczą, nierozpuszczalną w wodzie. Oleinian etylu miesza się z etanolem i olejami tłuszczowymi we wszystkich proporcjach. Witaminy i hormony rozpuszczalne w tłuszczach dobrze rozpuszczają się w oleinianie etylu. Stosowany jako część roztworów olejowych w celu zwiększenia rozpuszczalności i zmniejszenia lepkości roztworów.

benzoesan benzylu(Benzylii benzoas) - ester benzylowy kwasu benzoesowego - bezbarwna, oleista ciecz mieszająca się z etanolem i olejami tłuszczowymi, zwiększa rozpuszczalność hormonów steroidowych w olejach, zapobiega krystalizacji substancji z olejów podczas przechowywania.

PYTANIA TESTOWE

1. Zdefiniuj „tarę”. Z jakich materiałów wykonuje się pojemniki?

2. Jakie rodzaje zamknięć stosuje się w praktyce aptecznej?

3. Jak przetwarzane są pojemniki i zamknięcia farmaceutyczne?

4. W jaki sposób monitorowana jest czystość naczyń w praktyce aptecznej?

5. Jaki jest reżim sterylizacji pojemników i zamknięć farmaceutycznych?

Strona 16 z 19

1. Zapoznaj się z warunkami przygotowania leków do wstrzykiwań.
2. Przygotuj naczynia i zapasy.
3. Przygotuj roztwór do wstrzykiwań o stężeniu leku większym niż 5%.
4. Przygotuj roztwór do wstrzykiwań z soli słabej zasady i mocnego kwasu.
5. Przygotuj roztwór do wstrzykiwań z soli słabego kwasu i mocnej zasady.
6. Przygotuj roztwór do wstrzykiwań z łatwo utleniającej się substancji.
7. Przygotuj roztwór glukozy.
8. Przygotuj roztwór do wstrzykiwań z termolabilnej substancji.
9. Przygotuj roztwór soli.

10. Oblicz stężenia izotoniczne.
Leki do wstrzykiwań obejmują roztwory wodne i olejowe, zawiesiny, emulsje, a także sterylne proszki i tabletki, które rozpuszcza się w sterylnej wodzie do wstrzykiwań bezpośrednio przed podaniem (patrz artykuł GFKH „Formy dawkowania do wstrzykiwań”, str. 309).
Roztworom do wstrzykiwań stawiane są następujące podstawowe wymagania: 1) sterylność; 2) apirogenność;

1. przezroczystość i brak wtrąceń mechanicznych;
2. stabilność; 5) dla niektórych roztworów izotoniczność, która jest wskazana w odpowiednich artykułach GFH lub w przepisach.

Jako rozpuszczalniki stosuje się wodę do wstrzykiwań (GFH, s. 108), olejek brzoskwiniowy i migdałowy. Woda do wstrzykiwań musi spełniać wszystkie wymagania dla wody destylowanej, a ponadto nie może zawierać substancji pirogennych.
Badanie wody i roztworów do wstrzykiwań na brak substancji pirogennych przeprowadza się zgodnie z metodą określoną w artykule GFH („Określanie pirogenności”, s. 953).
Wodę apirogenną uzyskuje się w warunkach aseptycznych w aparatach destylacyjnych ze specjalnymi urządzeniami do uwalniania pary wodnej z kropelek wody (patrz „Tymczasowe instrukcje dotyczące otrzymywania wody destylowanej wolnej od pirogenów do wstrzykiwań w aptekach”, załącznik nr 3 do zamówienia ZSRR Ministerstwo Zdrowia nr 573 z dnia 30 listopada 1962 r.).

WARUNKI PRZYGOTOWANIA LEKÓW DO WSTRZYKIWAŃ

Przygotowanie postaci dawkowania do wstrzykiwań powinno odbywać się w warunkach maksymalnie ograniczających możliwość przedostania się drobnoustrojów do leków (warunki aseptyczne).
Aseptyka to pewien tryb działania, zestaw środków, który pozwala zminimalizować możliwość zanieczyszczenia leków mikroflorą.
Stworzenie warunków aseptycznych uzyskuje się poprzez przygotowanie leków do wstrzykiwań w specjalnie wyposażonym pomieszczeniu, ze sterylnych materiałów, w sterylnych naczyniach (zaopatrzenie w aseptyczną salę skrzynkową, patrz Handbook of Basic Pharmacy Guidelines, 1964).
Zapoznaj się z urządzeniem, wyposażeniem i organizacją pracy w pomieszczeniu aseptycznym.
Zdemontuj i narysuj schematy dzienniczkowe urządzeń do pozyskiwania wody wolnej od pirogenów, jednostki filtracji próżniowej, autoklawu i skrzyni stołowej.
Przeczytaj instrukcje dotyczące obsługi, bezpieczeństwa i konserwacji autoklawów.
Warunki przygotowania, kontroli jakości i przechowywania leków do wstrzykiwań znajdują się w rozporządzeniu Ministerstwa Zdrowia ZSRR nr 768 z dnia 29 października 1968 r. (Załącznik 11).

PRZYGOTOWANIE MATERIAŁÓW WARSZTATOWYCH I POMOCNICZYCH DO PRODUKCJI LEKÓW WTRYSKOWYCH

Fiolkę ze szlifowanym korkiem ze szkła dokładnie myje się pędzlem, proszkiem musztardowym lub syntetycznym niealkalicznym proszkiem, aż powierzchnia szkła zostanie dobrze odtłuszczona. Woda użyta do płukania butelki powinna spływać ze ścianek równomierną warstwą, nie pozostawiając kropli.
Kolby wraz z korkami umieszczane są w specjalnym metalowym pojemniku i sterylizowane w autoklawie lub gorącym powietrzem zgodnie z instrukcją SFH (artykuł „Sterylizacja”, str. 991).
Fiolki sterylne przechowywane są w zamkniętym pojemniku do momentu ich użycia. Sterylizują również naczynia wolumetryczne, szklanki chemiczne, podstawki i lejki.
Filtry fałdowane, złożone z grubej, wysokiej jakości bibuły filtracyjnej za pomocą szpatułki i w miarę możliwości bez dotykania rąk, pakowane są pojedynczo w pergaminowe kapsułki. Zapakowane filtry sterylizuje się w autoklawie jednocześnie z lejkiem i wacikiem. Opakowania filtrów sterylnych są otwierane bezpośrednio przed użyciem.

PRZYGOTOWANIE ROZTWORÓW DO WTRYSKU
O STĘŻENIU LEKÓW POWYŻEJ 5%

Roztwory do wstrzykiwań należy przygotowywać w stężeniu wagowo-objętościowym. Wymóg ten ma szczególne znaczenie przy wytwarzaniu roztworów, których stężenie przekracza 5%, gdy istnieje znaczna różnica między stężeniami wagowo-objętościowymi i wagowymi.
Weź: Roztwór salicylanu sodu 20% -100,0 Daj. Wyznaczyć. Do wstrzykiwań.
Rozwiązanie można przygotować w następujący sposób. 1. W pojemniku wolumetrycznym - salicylan sodu (20 g) umieszcza się w sterylnej kolbie miarowej, rozpuszcza się w porcji wody do wstrzykiwań, a następnie dodaje się rozpuszczalnik do 100 ml.

1. W przypadku braku przyborów pomiarowych określ wymaganą ilość wody, biorąc pod uwagę gęstość roztworu.

Gęstość 20% roztworu salicylanu sodu wynosi 1,083.
100 ml roztworu waży: 100X1,083=108,3g.
Należy pobrać wodę do wstrzykiwań: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. Umieścić 20 g salicylanu sodu w sterylnym stojaku i rozpuścić w 88,3 ml wody do wstrzykiwań.

1. Aby przygotować ten sam roztwór, ilość rozpuszczalnika można obliczyć za pomocą tak zwanego współczynnika rozszerzenia objętości (patrz strona 60).

Współczynnik rozszerzenia objętości salicylanu sodu wynosi 0,59. Dlatego 20 g salicylanu sodu po rozpuszczeniu w wodzie zwiększa objętość roztworu o 11,8 ml (20x0,59).
Należy wziąć wodę: 100-11,8 = 88,2 ml.
Powstały roztwór salicylanu sodu jest filtrowany do sterylnej butelki przez sterylny szklany filtr nr 3 lub 4. W żadnym wypadku woda myjąca nie powinna dostać się do butelki dozującej. W razie potrzeby filtrację powtarza się kilka razy przez ten sam filtr, aż do uzyskania roztworu wolnego od jakichkolwiek zanieczyszczeń mechanicznych.
Kolbę zamknięto szlifowanym korkiem, zawiązano zwilżonym pergaminem i wysterylizowano strumieniem pary o temperaturze 100° przez 30 minut.

PRZYGOTOWANIE ROZTWORÓW DO WTRYSKU Z SOLI O SŁABYCH ZASADACH I MOCNYCH KWASACH

Roztwory soli alkaloidów i syntetycznych zasad azotowych - chlorowodorku morfiny, azotanu strychniny, nowokainy itp. - Stabilizuje się przez dodanie 0,1 n. roztwór kwasu solnego, który neutralizuje zasady uwalniane przez szkło, hamuje reakcje hydrolizy, utleniania grup fenolowych oraz reakcje zmydlania wiązań estrowych.
Weź: roztwór azotanu strychniny 0,1% - 50,0 Sterylizuj!
Dawać. Wyznaczyć. Do wstrzykiwań
Sprawdź prawidłową dawkę azotanu strychniny (lista A).
W produkcji należy wziąć pod uwagę, że zgodnie z GFH (str. 653) roztwór azotanu strychniny stabilizuje się 0,1 roztworem kwasu solnego w ilości 10 ml na 1 litr.

Umieścić 0,05 g azotanu strychniny w sterylnej kolbie miarowej, rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań, dodać 0,5 ml sterylnego 0,1 N. roztworem kwasu chlorowodorowego (mierzonego za pomocą mikrobiurety lub dozowanego kroplami) i rozpuszczalnika dodaje się do 50 ml. Roztwór filtruje się i sterylizuje w 100° przez 30 minut.
Roztwory soli silniejszych lub bardziej rozpuszczalnych zasad - fosforan kodeiny, jodowodorek pachykarpiny, chlorowodorek efedryny itp. - nie wymagają zakwaszania.

PRZYGOTOWANIE ROZTWORÓW DO WTRYSKU Z SOLI MOCNYCH ZASAD I SŁABYCH KWASÓW

Sole mocnych zasad i słabych kwasów obejmują azotyn sodu, który rozkłada się w środowisku kwaśnym z uwolnieniem tlenków azotu. Aby otrzymać stabilne roztwory azotynu sodu do iniekcji, konieczne jest dodanie roztworu sody kaustycznej.
W środowisku alkalicznym bardziej stabilne są również roztwory tiosiarczanu sodu, benzoesanu sodu kofeiny i teofiliny.

Weź: roztwór azotynu sodu 1% -100,0 Sterylizuj!
Dawać. Wyznaczyć. Do wstrzykiwań
Przygotowuje się roztwór azotynu sodu z dodatkiem 2 ml 0,1 N. roztwór wodorotlenku sodu na 1 litr roztworu (GF1Kh, s. 473).
1 g azotynu sodu umieszcza się w sterylnej kolbie miarowej, rozpuszczonej w wodzie do iniekcji, dodaje się 0,2 ml sterylnego 0,1 N wodorotlenku sodu. roztworem wodorotlenku sodu i dodaj rozpuszczalnik do 100 ml. Roztwór filtruje się i sterylizuje w 100° przez 30 minut.

PRZYGOTOWANIE ROZTWORÓW DO WTRYSKU Z SUBSTANCJI ŁATWO UTLENIAJĄCYCH

W celu stabilizacji substancji łatwo utleniających się (kwas askorbinowy, chlorpromazyna, diprazyna, ergotal, nowokainamid, wikasol itp.) do ich roztworów dodaje się przeciwutleniacze, które są silnymi środkami redukującymi.
Weź roztwór kwasu askorbinowego -100,0 Sterylizuj
Dawać. Wyznacz wtrysk
Ale GPC (str. 44) przygotowuje się roztwór kwasu askorbinowego w kwasie askorbinowym (50 g na J l) i wodorowęglanie sodu (23,85 g na 1 l). Konieczność dodania wodorowęglanu sodu do roztworu kwasu askorbinowego tłumaczy się tym, że ma on ostro kwaśną reakcję ośrodka. W celu stabilizacji powstałego askorbinianu sodu dodaje się bezwodny siarczyn sodu w ilości 2 g lub pirosiarczyn sodu w ilości 1 g na 1 litr roztworu.
Umieścić 5 g kwasu askorbinowego, 2,3 g wodorowęglanu sodu i 0,2 g bezwodnego siarczynu sodu (lub 0,1 g pirosiarczynu sodu) w sterylnej kolbie miarowej, rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i dopełnić objętość do 100 ml. Roztwór wlewa się do sterylnego stojaka, nasyconego dwutlenkiem węgla (co najmniej 5 minut) i przesącza do kolby dozującej. Sterylizuj roztwór w 100°C przez 15 minut.

PRZYGOTOWANIE ROZTWORÓW GLUKOZY

Podczas sterylizacji (szczególnie w szkle alkalicznym) glukoza łatwo ulega utlenieniu i polimeryzacji.
Weź: roztwór glukozy 40% -100,0 Sterylizuj!
Dawać. Wyznaczyć. 20 ml do podania dożylnego
Roztwory glukozy według GPC (str. 335) stabilizuje się przez dodanie 0,26 g chlorku sodu na 1 litr roztworu i 0,1 N. roztworem kwasu solnego do pH 3,0-4,0. Wskazana wartość pH roztworu (3,0-4,0) odpowiada dodaniu 5 ml 0,1 N. roztwór kwasu solnego na 1 litr roztworu glukozy (patrz GF1X, s. 462).
Dla wygody pracy wcześniej przygotowuje się sterylny roztwór stabilizatora zgodnie z receptą:
chlorek sodu 5,2 g
Rozcieńczony kwas solny 4,4 ml Woda do wstrzykiwań do 1 litra
Określony stabilizator dodaje się w ilości 5% do roztworu glukozy, niezależnie od jego stężenia.
Przygotowując roztwór glukozy, należy wziąć pod uwagę, że jego stężenie wyraża się w procentach wagowo-objętościowych bezwodnej glukozy. Standardowy preparat glukozowy zawiera jedną cząsteczkę wody krystalizacyjnej, dlatego przygotowując roztwór glukozy, preparat przyjmuje się w większej ilości niż wskazana w przepisie, biorąc pod uwagę procentową zawartość wody.
Roztwór filtruje się i sterylizuje w 100°C przez 60 minut. Roztwory glukozy są testowane pod kątem pirogenności.

PRZYGOTOWANIE ROZTWORÓW DO WTRYSKU Z SUBSTANCJAMI TERMOMOLALNYMI

Roztwory substancji termolabilnych są przygotowywane bez sterylizacji termicznej. Ta grupa obejmuje roztwory akrykwiny, barbamilu, barbitalu sodu, heksametylenotetraminy mleczanu etakrydyny, salicylanu fizostygmu, chlorowodorku apomorfiny.
Weź: roztwór sodowy barbitalu 5% -50,0 Sterylizuj!
Dawać. Wyznaczyć. Do wstrzykiwań
Odważa się 2,5 g barbitalu sodu w warunkach aseptycznych, umieszcza w sterylnej kolbie miarowej, rozpuszcza w sterylnej schłodzonej wodzie do wstrzykiwań i doprowadza do objętości 50 ml. Roztwór przesącza się do kolby hartowniczej pod szklaną nakrętką. Zwolnij roztwór z etykietą: „Przygotowano aseptycznie”.
Roztwory do iniekcji z substancji termolabilnych można przygotować zgodnie z instrukcjami GFH (str. 992). Do roztworów dodaje się 0,5% fenolu lub 0,3% trikrezolu, po czym kolbę zanurza się w wodzie, ogrzewa do 80°C i utrzymuje w tej temperaturze przez co najmniej 30 minut.

PRZYGOTOWANIE ROZWIĄZAŃ FIZJOLOGICZNYCH (ZAMIENNIK OSOCZA I ANTYWSTRZĄSOWY)

Roztwory fizjologiczne nazywane są roztworami, które mogą wspierać żywotną aktywność komórek organizmu bez powodowania poważnych zmian w równowadze fizjologicznej. Przykładami roztworów fizjologicznych są roztwory Ringera, Ringera-Locke'a, napary z soli fizjologicznej o różnych składach, płyn Pietrowa itp.
Weź: roztwór Ringera - Locke 1000.0 Sterylizuj!
Dawać. Wyznaczyć. Do podawania dożylnego
Roztwór Ringer-Locke przygotowuje się zgodnie z następującą receptą:
Chlorek sodu 8,0 Wodorowęglan sodu 0,2 Chlorek potasu 0,2 Chlorek wapnia 0,2 Glukoza 1,0
Woda do wstrzykiwań do 1000,0
Cechą przy produkcji roztworu Ringera-Locke'a jest to, że sterylny roztwór wodorowęglanu sodu i sterylny roztwór pozostałych składników są przygotowywane oddzielnie. Roztwory są spuszczane przed podaniem pacjentowi. Oddzielne przygotowanie roztworów eliminuje możliwość wytrącania się węglanu wapnia.
W części wody do wstrzykiwań rozpuszcza się chlorki sodu, potasu, wapnia i glukozy, roztwór filtruje się i sterylizuje w 100 ° przez 30 minut. W innej części wody rozpuszcza się wodorowęglan sodu, roztwór filtruje się, w miarę możliwości nasyca dwutlenkiem węgla, szczelnie zamyka i sterylizuje w 100° przez 30 minut. Roztwór wodorowęglanu sodu otwiera się po całkowitym ochłodzeniu.
Przy sporządzaniu małej objętości roztworu Ringera-Locke'a (100 ml) można używać sterylnych stężonych roztworów soli, dozując je kroplami: roztwór wodorowęglanu sodu 5%, roztwór chlorku potasu 10%. 10% roztwór chlorku wapnia.

OBLICZENIA STĘŻEŃ IZOTONICZNYCH

Do określania stężeń izotonicznych stosuje się zwykle trzy główne metody obliczeniowe: 1) obliczenia oparte na prawie Van't Hoffa; 2) obliczenia na podstawie prawa Raoulta; 3) obliczenia przy użyciu równoważników izotonicznych dla chlorku sodu.

Postacie dawkowania do wstrzykiwań obejmują roztwory wodne i olejowe, zawiesiny i emulsje, a także sterylne proszki i tabletki, które rozpuszcza się w sterylnym rozpuszczalniku bezpośrednio przed podaniem. Wszystkie te płyny są wprowadzane do organizmu przez wydrążoną igłę z naruszeniem integralności skóry i błon śluzowych. Istnieją dwie formy takiego wprowadzania płynów do organizmu – iniekcja (injectio) i infuzja (infusio). Różnica między nimi polega na tym, że te pierwsze to stosunkowo niewielkie ilości płynu wstrzykiwane za pomocą strzykawki, a drugie to duże ilości płynu wstrzykiwane za pomocą aparatu Bobrowa lub innych urządzeń. W praktyce aptecznej zwykle stosuje się jeden ogólny termin - zastrzyk.

Charakterystyka postaci dawkowania

Rodzaje zastrzyków. W zależności od miejsca wstrzyknięcia rozróżnia się następujące rodzaje iniekcji: śródskórne (śródskórne) (injectiones intracutaneae). Bardzo małe ilości płynu (0,2-0,5 ml) wstrzykuje się w skórę pomiędzy jej warstwę zewnętrzną (naskórek) i wewnętrzną (skóra właściwa); podskórnie (wstrzyknięcia podskórne). Niewielkie ilości płynu (1-2 ml) do wstrzykiwań i mniej niż 500 ml do wlewów wstrzykuje się w podskórną tkankę tłuszczową w obszary stosunkowo ubogie w naczynia krwionośne i nerwy, głównie na zewnętrznej powierzchni barków i podłopatkowej (z zastrzykami) . Wchłanianie następuje przez naczynia limfatyczne, skąd substancje lecznicze dostają się do krwioobiegu;

domięśniowy (injectiones intramusculares). Niewielkie ilości (do 50 ml) płynu, zwykle 1-5 ml, wstrzykuje się w grubość mięśni, głównie w pośladki, w górny kwadrant zewnętrzny, który jest najmniej bogaty w naczynia krwionośne i nerwy. Wchłanianie substancji leczniczych odbywa się przez naczynia limfatyczne; dożylnie (wstrzyknięcia donosowe). Roztwory wodne w ilości od 1 do 500 ml lub więcej wstrzykuje się bezpośrednio do łożyska żylnego, częściej do żyły łokciowej. Wlew dużych ilości roztworu przeprowadza się powoli (przez 1 godzinę 120-180 ml). Często odbywa się to metodą kroplową (w tym przypadku roztwór wstrzykuje się do żyły nie przez igłę, ale przez kaniulę z prędkością 40-60 kropli na minutę); dotętnicze (injectiones intraarteriales). Roztwory są zwykle wstrzykiwane do tętnicy udowej lub ramiennej. Działanie substancji leczniczych w tym przypadku objawia się szczególnie szybko (po 1-2 s); centralny kanał kręgowy (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Niewielkie ilości płynu (1-2 ml) wstrzykuje się w strefę III-IV-V kręgów lędźwiowych do przestrzeni podpajęczynówkowej (pomiędzy błoną miękką i pajęczynówką).

Inne rodzaje iniekcji są rzadziej stosowane: podpotyliczne (injectiones suboccipitales), przykorzeniowe (injectiones paravertebrales), śródkostne, dostawowe, doopłucnowe itp.

Postacie dawkowania do wstrzykiwań są w większości prawdziwymi roztworami, ale do wstrzyknięć można również stosować roztwory koloidalne, zawiesiny i emulsje. Zastrzyki donaczyniowe mogą być tylko roztworami wodnymi. Roztwory oleiste powodują zator (zablokowanie naczyń włosowatych). Do iniekcji wewnątrznaczyniowych emulsje (typ M / B) i zawiesiny są odpowiednie tylko wtedy, gdy wielkość cząstek fazy rozproszonej w nich nie przekracza 1 mikrona. Olej wazelinowy jako rozpuszczalnik nie nadaje się nawet do podawania domięśniowego i podskórnego, ponieważ tworzy bolesnie odporne oleomy (guzy oleiste).

Zalety i wady sposobu podawania iniekcyjnego. Metoda iniekcji podawania postaci dawkowanych ma szereg zalet. Należą do nich: szybkość działania podawanych leków; brak destrukcyjnego wpływu enzymów przewodu pokarmowego i wątroby na substancje lecznicze; brak działania substancji leczniczych na narządy smaku i zapachu oraz podrażnienie przewodu pokarmowego; całkowite wchłanianie podawanych leków; możliwość zlokalizowania działania substancji leczniczej (w przypadku stosowania substancji znieczulających); dokładność dozowania; możliwość podania postaci dawkowania nieprzytomnemu pacjentowi; wymiana krwi po znacznej utracie; możliwość przygotowania sterylnych postaci dawkowania do przyszłego użycia w ampułkach).

Wśród wad metody iniekcyjnej podawania postaci dawkowania jest ból, który jest szczególnie niepożądany w praktyce pediatrycznej; zastrzyki może wykonywać wyłącznie personel medyczny.

Po podaniu dożylnym substancja lecznicza wchodzi natychmiast i całkowicie do krążenia ogólnoustrojowego, wykazując jednocześnie maksymalny możliwy efekt terapeutyczny. W ten sposób określa się bezwzględną biodostępność substancji leczniczej. Jednocześnie roztwór dożylny może służyć jako standardowa postać dawkowania w określaniu biodostępności leków przepisywanych w innych postaciach dawkowania (biodostępność względna).

Zastosowanie postaci dawkowania do wstrzykiwań stało się możliwe dzięki znalezieniu skutecznych sposobów ich sterylizacji, wynalezieniu urządzenia (strzykawki) do ich podawania i wreszcie wynalezieniu specjalnych naczyń (ampułek) do przechowywania sterylnych postaci dawkowania. W nowoczesnej formulacji zastrzyki zajmują bardzo ważne miejsce i w większości są dozowane w ampułkach. W aptekach placówek medycznych zastrzyki stanowią 30-40% wszystkich wytwarzanych doraźnie postaci dawkowania.

Wymagania dotyczące postaci dawkowania do wstrzykiwań

Na przygotowywane roztwory wtryskowe stawiane są następujące wymagania: brak zanieczyszczeń mechanicznych (pełna przezroczystość); stabilność rozwiązania; sterylność i apirogenność; specjalne wymagania.

Pomyślne spełnienie tych wymagań w dużej mierze zależy od naukowo uzasadnionej organizacji pracy farmaceuty. Surowo zabrania się jednoczesnego wytwarzania na jednym stanowisku pracy kilku roztworów do iniekcji zawierających różne substancje lub te same substancje, ale w różnych stężeniach. Wytwarzanie roztworów do wstrzykiwań nie może odbywać się w przypadku braku danych: na temat kompatybilności chemicznej przychodzących składników, technologii produkcji, trybu sterylizacji, a także przy braku metod ich chemicznej kontroli. Wydajną i rytmiczną pracę ułatwia racjonalne umieszczenie w miejscu pracy wszystkich materiałów pomocniczych (kolby wolumetryczne, cylindry, lejki itp.) i pomocniczych (filtry papierowe, wata, korki itp.), które można łatwo zabrać do pracy bez wysiłek i niepotrzebne ruchy. Szczególnie ważne są koncentracja i precyzja w wytwarzaniu postaci dawkowania do wstrzykiwania.

Brak zanieczyszczeń mechanicznych. Pełną przezroczystość roztworów iniekcyjnych uzyskuje się dzięki odpowiednio przeprowadzonej filtracji. W przypadku niewielkich ilości roztworów stosuje się filtrację przez papierowy filtr harmonijkowy z wacikiem bawełnianym. Pierwsze porcje filtratu, które mogą zawierać zawieszone fragmenty włókien, są zawracane do filtra.

Filtry szklane nr 3 (wielkość porów 15-40 µm) są wszechstronne i bardziej wydajne, pracując w niewielkiej próżni. Do filtrowania bezpośrednio do fiolek użyj dysz (ryc. 22.1). Filtry szklane nie mają właściwości adsorpcyjnych, nie zmieniają barwy roztworów (co ma miejsce przy filtrowaniu przez papier np. pochodne fenolu), są łatwe w czyszczeniu i sterylizacji. Przy dużej ilości produkcji roztworów iniekcyjnych filtrację przeprowadza się na aparatach filtracyjnych z filtrami szklanymi.

Pod kątem braku zanieczyszczeń mechanicznych przefiltrowane roztwory do wstrzykiwań są sprawdzane wizualnie po napełnieniu ich fiolek, a także po sterylizacji. Do wizualnej kontroli czystości służy urządzenie UK-2 (rys. 22.2). UK-2 składa się z korpusu z oświetlaczem (1), odbłyśnika (2) i ekranu (3), które są zamontowane na podstawie ze stelażami (4). Ekran można obracać wokół osi pionowej i ustawiać w wymaganej pozycji. Jedna powierzchnia robocza ekranu jest pomalowana czarną emalią, druga jest biała. Źródłem światła są dwie żarówki o mocy 40-60 watów. Rozwiązania są widoczne gołym okiem. Odległość oczu kontrolera nie powinna przekraczać 25 cm od fiolki. Kontroler musi mieć ostrość wzroku 1 (kompensowaną okularami). W sterylnych roztworach do wstrzykiwań nie należy wykrywać wizualnie widocznych zanieczyszczeń mechanicznych.

Stabilność roztworów iniekcyjnych. Przez stabilność roztworów iniekcyjnych rozumie się ich niezmienność składu i ilości substancji leczniczych w roztworze w ustalonym okresie trwałości. Stabilność roztworów do iniekcji zależy przede wszystkim od jakości początkowych rozpuszczalników i substancji leczniczych. Muszą w pełni spełniać wymagania GFH lub GOST. W niektórych przypadkach zapewnia się specjalne oczyszczanie substancji leczniczych przeznaczonych do wstrzykiwań. Dotyczy to w szczególności heksametylenotetraaminy do wstrzykiwań. Glukoza, glukonian wapnia, benzoesan sodowo-kofeinowy, benzoesan sodu, wodorowęglan sodu, cytrynian sodu, eufilina, siarczan magnezu i kilka innych również powinny mieć podwyższony stopień czystości, tj. im wyższa czystość preparatów, tym stabilniejsze otrzymane roztwory od nich do zastrzyków.

Niezmienność substancji leczniczych osiąga się również poprzez przestrzeganie optymalnych warunków sterylizacji (temperatura, czas), stosowanie dopuszczalnych konserwantów pozwalających na osiągnięcie pożądanego efektu sterylizacji w niższej temperaturze oraz stosowanie stabilizatorów odpowiadających charakterowi substancji leczniczych.

Istotnym czynnikiem stabilizującym w roztworach pozajelitowych jest optymalne stężenie jonów wodorowych. Mówiąc o pakowaniu roztworów pozajelitowych wskazano, że ługowanie rozpuszczalnych krzemianów ze szkła i ich hydroliza prowadzą do wzrostu wartości pH. Pociąga to za sobą rozkład wielu substancji, w szczególności wytrącanie zasad alkaloidowych. Dlatego dla stabilności soli alkaloidów ich roztwory muszą mieć określoną wartość pH. Ustalono również, że zmydlanie grup estrowych obecnych w cząsteczkach takich związków jak atropina, kokaina gwałtownie spada wraz ze spadkiem pH. Tak więc przy pH 4,5-5,5 roztwory tych substancji można sterylizować nie tylko przepływającą parą, ale także w autoklawie. Obniżenie pH w celu uzyskania stabilności wymaga również roztworów niektórych preparatów narządowych (adrenaliny, insuliny), glikozydów itp.

Optymalne stężenie jonów wodorowych w roztworach do wstrzykiwań uzyskuje się poprzez dodanie stabilizatorów, które przewidziane są w artykułach farmakopealnych. W omówionych powyżej przypadkach do stabilizacji substancji leczniczych będących solami słabych zasad i mocnych kwasów, zgodnie z GPC, częściej stosuje się 0,1 n. roztwór kwasu solnego w ilości zwykle 10 ml na 1 litr stabilizowanego roztworu. W tym przypadku pH roztworu przesuwa się na stronę kwasową do pH 3,0. Ilości i stężenia roztworów kwasu chlorowodorowego mogą się różnić.

Jako stabilizatory stosuje się również roztwory alkaliczne (soda kaustyczna, wodorowęglan sodu), które należy wprowadzać do roztworów substancji będących solami mocnych zasad i słabych kwasów (benzoesan kofeiny sodu, azotyn sodu, tiosiarczan sodu itp.). W środowisku alkalicznym wytworzonym przez te stabilizatory reakcja hydrolizy tych substancji jest tłumiona.

W niektórych przypadkach w celu stabilizacji łatwo utleniających się substancji, takich jak kwas askorbinowy, konieczne jest wprowadzenie do roztworów przeciwutleniaczy - substancji, które znacznie łatwiej utleniają się niż substancje lecznicze (siarczyn sodu, pirosiarczyn sodu itp.).

Niektóre substancje lecznicze w roztworach do wstrzykiwań są stabilizowane specjalnymi stabilizatorami (na przykład roztworami glukozy). Informacje o składzie stabilizatorów i ich ilości podane są w oficjalnej tabeli sterylizacyjnej.

Sterylność i apirogenność. Sterylność roztworów iniekcyjnych zapewnia ścisłe przestrzeganie aseptycznych warunków wytwarzania, ustalonej metody sterylizacji, reżimu temperaturowego, czasu sterylizacji oraz pH podłoża.

Metody i warunki sterylizacji roztworów poszczególnych substancji leczniczych podane są w oficjalnej tabeli zbiorczej sterylizacji, która zawiera ponad 100 nazw roztworów iniekcyjnych. Sterylizację roztworów należy przeprowadzić nie później niż 1-1,5 godziny po ich wytworzeniu. Sterylizacja roztworów o objętości większej niż 1 litr jest niedozwolona. Ponadto nie jest dozwolona ponowna sterylizacja roztworów.

Apirogenność roztworów iniekcyjnych zapewnia ścisłe przestrzeganie zasad pozyskiwania i przechowywania wody wolnej od pirogenów (Aqua pro injectionibus) oraz zasad przestrzegania warunków wytwarzania roztworów iniekcyjnych.

Specjalne wymagania dotyczące roztworów wtryskowych. Wśród specjalnych wymagań dla niektórych grup roztworów do iniekcji są: izotoniczność, izojonowość, izohydryczność, lepkość i inne właściwości fizykochemiczne i biologiczne uzyskane przez wprowadzenie do roztworu dodatkowych substancji (oprócz leków).

Spośród wymienionych wymagań w praktyce farmaceutycznej częściej konieczne jest rozwiązywanie problemów związanych z izotonizacją roztworów iniekcyjnych. Przez roztwory izotoniczne rozumie się roztwory o ciśnieniu osmotycznym równym ciśnieniu osmotycznemu płynów ustrojowych: osocza krwi, płynu łzowego, limfy itp. Ciśnienie osmotyczne krwi i płynu łzowego jest zwykle utrzymywane na poziomie 7,4 atm. Roztwory o niższym ciśnieniu osmotycznym nazywane są hipotonicznymi, te o wyższym ciśnieniu osmotycznym nazywane są hipertonicznymi. Izotoniczność roztworów do iniekcji jest bardzo ważną właściwością. Roztwory odbiegające od ciśnienia osmotycznego osocza krwi powodują wyraźne odczucie bólu, a im silniejsze, tym ostrzejsza różnica osmotyczna. Wiadomo, że wraz z wprowadzeniem środków znieczulających (w praktyce stomatologicznej i chirurgicznej) uraz osmotyczny powoduje ostry ból po znieczuleniu, trwający wiele godzin. Wrażliwe tkanki gałki ocznej również wymagają izotonizacji stosowanych roztworów. Powyższe nie dotyczy przypadków, w których w celach terapeutycznych stosuje się oczywiście roztwory hipertoniczne (na przykład w leczeniu obrzęku tkanek stosuje się wysoce hipertoniczne roztwory glukozy).

Stężenia izotoniczne leków w roztworach można obliczyć na różne sposoby. Najprostszym sposobem jest obliczenie za pomocą izotonicznych równoważników chlorku sodu.

Równoważnik izotoniczny substancji w przeliczeniu na chlorek sodu to ilość chlorku sodu, która w tych samych warunkach wytwarza ciśnienie osmotyczne równe ciśnieniu osmotycznemu 1 g tej substancji leczniczej. Na przykład 1 g bezwodnej glukozy odpowiada w efekcie osmotycznym 0,18 g chlorku sodu. Oznacza to, że 1 g bezwodnej glukozy i 0,18 g chlorku sodu izotonizują te same objętości roztworów wodnych.

GPC zawiera tabelę równoważników izotonicznych dla chlorku sodu dla stosunkowo dużej liczby substancji leczniczych, która jest wygodna w praktyce. Na przykład, gdy w aptece otrzymuje się receptę 22.1, zgodnie ze wskazaną tabelą, okazuje się, że równoważnik chlorku sodu dikainy wynosi 0,18. Jeden chlorek sodu do izotonizacji wymagałby 0,9. Dostępne 0,3 g dikainy odpowiada: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g chlorku sodu. Dlatego chlorek sodu należy przyjąć 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22,1 obr.: Solutionis Dicaini 0,3:100 ml
Natrii chloridiq. s.,
ut fiat solutio isotonica
D.S. 1 ml 3 razy dziennie podskórnie

Na roztwory fizjologiczne i zastępujące krew, oprócz izotoniczności, nakłada się szereg wymagań. Rozwiązania te stanowią najbardziej złożoną grupę roztworów iniekcyjnych. Roztwory fizjologiczne to takie, które zgodnie ze składem rozpuszczonych substancji są w stanie wspierać żywotną aktywność komórek i narządów i nie powodować znaczących zmian w równowadze fizjologicznej organizmu. Roztwory, które w swoich właściwościach są jak najbardziej zbliżone do ludzkiego osocza krwi, nazywane są roztworami zastępującymi krew (płynami) lub substytutami krwi. Roztwory fizjologiczne i substytuty krwi powinny być przede wszystkim izotoniczne, ale dodatkowo powinny być izojonowe, tj. zawierać chlorki potasu, sodu, wapnia i magnezu w proporcji i ilościach typowych dla surowicy krwi.

Roztwory fizjologiczne i substytuty krwi, oprócz izotonii i izojonii, muszą również spełniać wymagania izohydrii, czyli mieć pH roztworu równe pH osocza krwi (pH krwi 7,36). Jednocześnie bardzo ważne jest, aby posiadały zdolność do utrzymywania stężenia jonów wodorowych na tym samym poziomie. We krwi tę stałość osiąga się dzięki obecności buforów (regulatorów reakcji) w postaci układu węglanowego (wodorowęglany i węglany), układu fosforanowego (fosforany pierwotne i wtórne) oraz układów białkowych, które są z natury amfolitami i mogą dlatego zatrzymują zarówno jony wodorowe, jak i hydroksylowe. Analogicznie do krwi, do substytutów krwi i roztworów fizjologicznych wprowadza się odpowiednie regulatory pH, w wyniku czego stają się one izohydratowe.

Roztwory fizjologiczne i substytuty krwi zwykle zawierają glukozę, aby zapewnić odżywienie komórkom i stworzyć niezbędny potencjał redoks. Jego ilość we krwi jest zwykle określana przez 3,88-6,105 mmol / l. Aby zbliżyć roztwory pod względem ich właściwości fizykochemicznych do osocza krwi, dodaje się do nich niektóre związki wielkocząsteczkowe. Te ostatnie są niezbędne do zrównania lepkości soli fizjologicznej z lepkością krwi. Oprócz wszystkich powyższych, płyny zastępujące krew muszą być pozbawione właściwości toksycznych i antygenowych, a także nie zmniejszać krzepliwości krwi i nie powodować aglutynacji erytrocytów.

Prywatna technologia rozwiązań wtryskowych

Roztwory do wstrzykiwania są wytwarzane w stężeniu masowo-objętościowym. Wymaganą ilość leku odważa się i rozpuszcza w kolbie miarowej w części wody, po czym roztwór doprowadza się wodą do wymaganej objętości. W przypadku braku przyborów wolumetrycznych ilość wody oblicza się na podstawie wartości gęstości roztworu o danym stężeniu lub współczynnika rozszerzalności objętości (patrz tabela 8.2).

Roztwory substancji, które nie wytrzymują sterylizacji. Aseptyczne warunki pracy są ograniczone przy wytwarzaniu roztworów do iniekcji substancji leczniczych, które nie wytrzymują sterylizacji termicznej (barbamil, medinal, chlorowodorek epinefryny, salicylan fizostygminy, eufilina) lub jeśli ich roztwory same mają działanie bakteriobójcze (chlorpromazyna, diprazyna, heksametylenotetramina) . W produkcji roztworów do wstrzykiwania chloropromazyny i diprazyny istnieją inne cechy, ponieważ substancje te mają miejscowe działanie drażniące i powodują zapalenie skóry. Pracę z nimi należy wykonywać pod wyciągiem, w gumowych rękawiczkach i bandażach z gazy; roztwór do analizy należy pobrać do pipety tylko za pomocą gruszki; po pracy ręce należy myć bez mydła tylko zimną wodą, najlepiej zakwaszoną.

W GPC jest ogólne wskazanie, że jeśli konieczne jest szybkie przygotowanie sterylnego roztworu z substancji rozkładających się po podgrzaniu, to postać dawkowania przygotowuje się aseptycznie z dodatkiem 0,5% fenolu lub 0,3% trikrezolu lub w nasyconym roztwór wodzianu chlorobutanolu. Takie roztwory zanurza się w wodzie i podgrzewa do temperatury 80 ° C. W tej temperaturze ogrzewanie kontynuuje się przez co najmniej 30 minut. Niniejsze wytyczne nie powinny być rozszerzone na roztwory heksametylenotetraaminy, które są samosterylizujące. Roztwory przygotowane aseptycznie są wydawane z etykietą „Przygotowane aseptycznie”.

22.2. Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 ml
sterylizacja!
D.S. IV nie 20 ml 3 razy dziennie

Jeśli nie ma przyborów pomiarowych, wykonuje się obliczenia. Gęstość 40% roztworu heksametylenotetraaminy wynosi 1,088 g / cm3, 100 ml tego roztworu waży: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, dlatego ilość wody wyniesie: 108,8 - 40 \u003d 68,8 ml.

Inny rodzaj obliczeń: współczynnik wzrostu objętości heksametylenotetraaminy wynosi 0,78, tj. po rozpuszczeniu 1 g objętość jej roztworu wodnego wzrasta o 0,78 ml; a po rozpuszczeniu 40 g przez 0,78 x 40 \u003d 31,2. Dlatego potrzebna będzie woda do wstrzykiwań: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

W sterylnym statywie w warunkach aseptycznych odmierza się 68,8 ml wody do wstrzykiwań, odważa 40 g heksametylenotetraaminy do wstrzykiwań i w statywie rozpuszcza się lek. Roztwór przesącza się do kolby.

Rozwiązania Eufillin. Eufillin to podwójna sól bardzo słabego kwasu (teofiliny) i słabej zasady (etylenodiaminy). Z tego powodu roztwory do wstrzykiwania Eufillin powstają na wodzie pozbawionej dwutlenku węgla. Woda jest gotowana natychmiast po destylacji przez 30 minut przed użyciem. Fiolki są używane tylko ze szkła neutralnego. Jakość leku musi spełniać dodatkowe wymagania GFH. Roztwory do wstrzykiwania Eufillin: 12% roztwory nie pozwalają na sterylizację termiczną; przepisane 2,4% roztwory można sterylizować przepływającą parą (100 ° C) B przez 30 minut.

Roztwory chloropromazyny. Wodne roztwory aminazyny (jak również diprazyny) łatwo utleniają się nawet przy krótkotrwałej ekspozycji na światło, tworząc czerwone produkty rozkładu. Z tego powodu, aby uzyskać trwały roztwór tych substancji, na 1 litr roztworu dodaje się 1 g bezwodnego siarczynu sodu i pirosiarczynu, 2 g kwasu askorbinowego i 6 g chlorku sodu. W tym rozwiązaniu kwas askorbinowy nie pełni roli substancji leczniczej, ale przeciwutleniacza, ponieważ utleniając się szybciej niż aminazyna, chroni ją przed rozkładem. W celu izotonizacji dodaje się chlorek sodu. Postać dawkowania jest przygotowywana w ściśle aseptycznych warunkach bez sterylizacji termicznej.

Roztwory substancji odpornych na sterylizację. Większość roztworów do iniekcji jest przygotowywana przy użyciu sterylizacji termicznej. Wybór metody sterylizacji zależy od stopnia stabilności termicznej substancji leczniczych.

Roztwory wodorowęglanu sodu. Do resuscytacji (ze śmiercią kliniczną), z kwasicą, hemolizą krwi, w celu regulacji równowagi soli itp. przepisywane są roztwory 3-5%. Technologia roztworu wodorowęglanu sodu ma swoją własną charakterystykę. Aby uzyskać przezroczyste roztwory, które są stabilne przez 1 miesiąc przechowywania, konieczne jest: stosowanie wodorowęglanu sodu o wysokiej czystości (czysty chemicznie i czysty analitycznie zgodnie z GOST 4201-79); rozpuszczanie należy przeprowadzić w zamkniętym naczyniu w temperaturze nieprzekraczającej 15-20 °C, unikając wstrząsania roztworem. Po filtracji i analizie roztwór przelewa się do obojętnych butelek szklanych (korek – gumowe korki do napływania z metalowymi nakrętkami) i sterylizuje przepływającą parą w temperaturze 100°C przez 30 minut lub w 119-121°C przez 8-12 minut. Aby uniknąć pęknięcia, fiolki są wypełnione roztworem tylko 2/3 objętości; roztwory należy stosować po całkowitym schłodzeniu (aby dwutlenek węgla uwolniony podczas sterylizacji uległ rozpuszczeniu).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro injectionibus 20 ml
sterylizacja!
D.S. 1 ml 3 razy dziennie domięśniowo

Wytwarzanie złożonego roztworu wtryskowego ma wiele cech. Do kolby dodaje się amidopirynę, benzoesan sodowy kofeiny, nowokainę, dodaje się wodę (biorąc pod uwagę FSC, ponieważ ilość ciał stałych wynosi 15%), zamyka się korkiem, zanurza we wrzącej łaźni wodnej i pozostawia, stopniowo mieszając , aż składniki całkowicie się rozpuszczą. Następnie klarowny roztwór utrzymuje się we wrzącej łaźni przez kolejne 3-5 minut. Roztwór filtruje się do fiolki dozującej, hermetycznie zamyka i sterylizuje przepływającą parą przez 30 minut. Przed użyciem roztwór sprawdza się pod kątem braku osadu, który czasami tworzy się w wyniku częściowego wytrącenia amidopiryny, ponieważ roztwór jest przesycony pod względem zawartości amidopiryny (1:10) (rozpuszczalność amidopiryny wynosi 1:20) . Jeśli tworzy się osad, roztwór ogrzewa się w gorącej wodzie do całkowitego rozpuszczenia osadu i stosuje się go schłodzony do 36-37°C.

Przyjrzyjmy się przykładom wytwarzania roztworów wtryskowych, których technologię komplikuje konieczność stabilizacji i izotonizacji.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Roztwór kwas solny 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
sterylizacja!
D.S. 1 ml 1 raz dziennie podskórnie

Zalecany jest roztwór soli alkaloidowej, utworzony przez słabą zasadę i mocny kwas. Stabilizator (roztwór kwasu solnego) jest przepisany słownie. Wartość pH w roztworze powinna mieścić się w zakresie 3,5-4,5. Roztwór sterylizuje się przepływającą parą przez 30 minut.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
sterylizacja!
D.S. 1 ml 2 razy dziennie podskórnie

Zalecany jest roztwór substancji będącej solą mocnej zasady i słabego kwasu. W kierunku GPC dodaje się 0,1 N jako stabilizator. roztwór wodorotlenku sodu w ilości 4 ml na 1 litr roztworu. W takim przypadku dodać 0,2 ml roztworu wodorotlenku sodu o pH 6,8-8,0. Roztwór sterylizuje się przepływającą parą przez 30 minut.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
sterylizacja!
D.S. 1 ml 2 razy dziennie domięśniowo

Zalecany jest roztwór łatwo utleniającej się substancji. W celu stabilizacji roztwór jest sporządzony z przeciwutleniaczem (pirosiarczyn sodu 0,1% lub siarczyn sodu 0,2%). Z tego samego powodu używana jest woda świeżo przegotowana i nasycona dwutlenkiem węgla. Należy pamiętać, że roztwory kwasu askorbinowego, ze względu na silnie kwaśny odczyn podłoża, powodują ból podczas podawania. Aby zneutralizować środowisko, do roztworu wprowadza się wodorowęglan sodu zgodnie z obliczeniami stechiometrycznymi. Powstały askorbinian sodu całkowicie zachowuje właściwości lecznicze kwasu askorbinowego. W produkcji leków kierują się technologią i obliczeniami podanymi w GFH, art. 7 „Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus”. Sterylizuj przepływającą parą przez 15 minut.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
sterylizacja!
D.S. 20 ml 3 razy dziennie dożylnie

Szeroko i w różnych stężeniach (od 5 do 40%) w przepisanych roztworach glukozy stosuje się stabilizator składający się z mieszaniny 0,26 g chlorku sodu i 5 ml 0,1 N. roztwór kwasu solnego na 1 litr roztworu glukozy. W celu przyspieszenia pracy zaleca się stosowanie gotowego roztworu stabilizatora otrzymanego według przepisu: 5,2 g chlorku sodu, 4,4 ml rozcieńczonego kwasu solnego (dokładnie 8,3%) oraz wody destylowanej do 1 litra. Do roztworów glukozy dodaje się roztwór stabilizatora w ilości 5% (niezależnie od stężenia glukozy). Kwas solny w tym stabilizatorze, neutralizując zasadowość szkła, zmniejsza ryzyko karmelizacji glukozy. Uważa się, że chlorek sodu tworzy związki kompleksowe w miejscu przyłączenia grupy aldehydowej i tym samym zapobiega procesom redoks w roztworze. Stabilizowany roztwór glukozy jest sterylizowany strumieniem pary przez 60 minut lub w temperaturze 119-121°C przez 8 minut (o objętości do 100 ml). Roztwory glukozy są dobrą pożywką dla drobnoustrojów i są zwykle silnie nimi zanieczyszczone, dlatego wymagany jest dłuższy okres sterylizacji. Żółtawe roztwory glukozy należy wstrząsnąć z niewielką ilością węgla aktywowanego przed sterylizacją i przefiltrować. Przygotowując roztwory do wstrzykiwania glukozy należy wziąć pod uwagę, że zawiera ona wodę krystalizacyjną i może zawierać wodę higroskopijną, należy więc przyjąć odpowiednio więcej, korzystając ze wzoru obliczeniowego podanego w GFH (art. 311):

gdzie a jest ilością bezwodnej glukozy wskazaną w przepisie; b - procent wody w glukozie według analizy. W naszym przypadku: a = 40 g; b = 10,5%; P = 44,7 g.

Objętość zajmowana przez wodną glukozę po rozpuszczeniu wynosi 30,8 ml (FV = 0,69).

Ilość stabilizatora (roztwór Weibela) - 5 ml. Ilość wody do roztworu - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Technologia roztworu: w warunkach aseptycznych 44,7 g glukozy rozpuszcza się w 64,2 ml sterylnej wody do wstrzykiwań w sterylnym statywie. Roztwór przesącza się do sterylnej fiolki, dodaje 5 ml sterylnego roztworu Weibela. Sterylizuj przepływającą parą przez 60 minut.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
sterylizacja!
D.S. 2 ml podskórnie

Przepisano oleisty roztwór do wstrzykiwań. Kamforę rozpuszcza się w większości ciepłego (40-45°C) sterylizowanego oleju brzoskwiniowego (morelowego, migdałowego). Przefiltrować przez suchy filtr do suchej kolby miarowej i rozcieńczyć olejem do kreski, przepłukując dobrze filtr. Następnie zawartość kolby przenosi się do sterylnej fiolki ze szlifowanym korkiem. Sterylizację gotowego roztworu przeprowadza się przez godzinę przepływającą parą. Ta operacja musi być traktowana jako gwarancja, ponieważ dekontaminacja medium została już osiągnięta podczas sterylizacji oleju.

Rozwiązania zastępcze plazmy. Substytuty osocza to rozwiązania przeznaczone do zastąpienia osocza w przypadku ostrej utraty krwi, wstrząsu różnego pochodzenia, zaburzeń mikrokrążenia, zatrucia i innych procesów związanych z zaburzeniami hemodynamicznymi. Nazywane są substytutami krwi, jeśli takie roztwory zawierają komórki krwi (dodaje się krew). Zgodnie z ich przeznaczeniem i właściwościami funkcjonalnymi roztwory zastępujące plazmę dzielą się głównie na grupy: 1) roztwory regulujące równowagę wodno-solną i kwasową; 2) roztwory detoksykacyjne oraz 3) roztwory hemodynamiczne.

Większość roztworów zastępujących osocze wytwarzana jest w warunkach przemysłowych na bazie dekstranu, poliwinylopirolidonu i polialkoholu winylowego oraz innych związków wielkocząsteczkowych. Jednak nadal niektóre roztwory soli są nadal wytwarzane w aptekach, głównie w aptekach obsługujących placówki medyczne.

Izotoniczny roztwór chlorku sodu. Zawartość chlorku sodu w dużej mierze zapewnia niezmienność ciśnienia osmotycznego krwi (7,4 atm). Przy znacznym niedoborze chlorku sodu mogą rozwinąć się skurcze mięśni gładkich, dysfunkcja układu nerwowego i krążenia krwi, można zaobserwować zagęszczenie krwi w wyniku przechodzenia wody z łożyska naczyniowego do tkanek. Wodny roztwór chlorku sodu zawierający 0,9% tej substancji ma takie samo ciśnienie osmotyczne jak krew, dlatego jego roztwór o wskazanym stężeniu jest izotoniczny w stosunku do ludzkiego osocza krwi. Izotoniczny roztwór chlorku sodu jest często nazywany „fizjologicznym”, co jest niepoprawne, ponieważ nie zawiera innych jonów, oprócz Na+ i Cl-, niezbędnych do utrzymania fizjologicznego stanu tkanek organizmu. Głównym zastosowaniem izotonicznego roztworu chlorku sodu jest odwodnienie i zatrucie w różnych chorobach (ostra czerwonka, zatrucie pokarmowe itp.).

Izotoniczny roztwór chlorku sodu jest często stosowany jako rozpuszczalnik do wstrzykiwania roztworów substancji leczniczych wymagających izotonizacji.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
D.S. Podawać przez kroplówkę dożylnie

Roztwór jest wykonany z chlorku sodu o wysokiej czystości (czysty chemicznie lub analitycznie) wstępnie wysterylizowany przez suche ogrzewanie w temperaturze 180 ° C przez 2 godziny w wodzie wolnej od pirogenów. Małe ilości (100, 200 ml) roztworu są dogodnie przygotowywane ze specjalnych tabletek chlorku sodu po 0,9 g każda (tabletki z próbkami). Sterylizuj w 1,19-1,21°C przez 15-20 minut.

Fizjologiczny roztwór Ringera-Locke'a. To rozwiązanie jest wykonane według następującej receptury:

chlorek sodu 9,0
Wodorowęglan sodu 0,2
Chlorek potasu 0,2
Chlorek wapnia 0,2
Glukoza 1,0
Woda do wstrzykiwań do 1000 ml

Roztwór Ringer-Locke jest wzbogacony jonami K+ i Ca++, zawiera dwutlenek węgla, a także źródło energii – glukozę. Dwutlenek węgla dostający się do krwi pobudza ośrodki oddechowe i naczynioruchowe. Cechą wytwarzania tego roztworu jest oddzielne przygotowanie sterylnego roztworu wodorowęglanu sodu i sterylnego roztworu pozostałych składników. Roztwory są spuszczane przed podaniem pacjentowi. Oddzielne przygotowywanie roztworów zapobiega tworzeniu się osadu węglanu wapnia. Wytwarzanie roztworów wodorowęglanu sodu opisano powyżej. Do jego produkcji można wziąć 500 ml wody wolnej od pirogenów, pozostałe 500 ml wody rozpuszcza chlorek sodu, glukozę i chlorki potasu i wapnia (ten ostatni przyjmuje się w postaci koncentratu w kroplach). Przygotowane roztwory sterylizuje się przepływającą parą.

Uwalnianie wstrzykiwanych postaci dawkowania. Ostrzeżenie o błędzie

Substancje trujące wchodzące w skład roztworów do wstrzykiwań są odważane przez inspektora w obecności farmaceuty, który musi upewnić się, że masa substancji jest prawidłowa i odpowiednia, i przekazuje mu do natychmiastowego przygotowania roztworu.

Fiolki z roztworami przygotowanymi do sterylizacji po zakręceniu są obwiązywane pergaminem, na którym farmaceuta musi wykonać napis czarnym grafitowym ołówkiem (nie tuszem) o przychodzących składnikach i ich stężeniu oraz własnoręcznie podpisać. Możliwe są inne rodzaje znakowania (np. żetony metalowe). Po sterylizacji farmaceuta nakleja numer na butelki z roztworami, a w aptekach placówek medycznych – etykiety i przekazuje je wraz z receptą do technologa-farmaceuta do weryfikacji i późniejszej rejestracji.

Wszystkie roztwory iniekcyjne przed i po sterylizacji muszą być sprawdzone pod kątem braku zanieczyszczeń mechanicznych i poddane pełnej kontroli chemicznej, w tym określenia autentyczności, ilościowej zawartości substancji leczniczych, pH podłoża, izotonizacji i stabilizacji (tylko przed sterylizacją) Substancje. Roztwory do wstrzykiwań wykonane na indywidualne recepty lub wymagania placówek medycznych są selektywnie sprawdzane chemicznie w zalecony sposób.

Kontrola poprzez przesłuchanie farmaceuty odbywa się natychmiast po wytworzeniu roztworów do wstrzykiwań. Oprócz monitorowania roztworów, technolog-farmaceuta musi sprawdzić temperaturę, w której przeprowadzono sterylizację i czas jej trwania, biorąc pod uwagę właściwości sterylizowanej substancji. Technik-farmaceuta sporządza wytworzony roztwór do wstrzykiwań do wydania po porównaniu napisów na recepcie, podpisie i fiolce.

MINISTERSTWO ZDROWIA FEDERACJI ROSYJSKIEJ

OGÓLNE ZEZWOLENIE FARMAKOPEJSKIE

Formy dawkowania dla OFS.1.4.1.0007.15

stosowanie pozajelitowe Zamiast art. GF XI „Formy dawkowania do wstrzykiwań”

Wymagania niniejszej monografii Farmakopei Ogólnej nie mają zastosowania do immunobiologicznych produktów leczniczych, produktów z krwi ludzkiej i radiofarmaceutyków przeznaczonych do stosowania pozajelitowego.

Roztwory homeopatyczne do wstrzykiwań muszą dodatkowo spełniać wymagania monografii Farmakopei Ogólnej „Roztwory homeopatyczne do wstrzykiwań”.

Postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego to sterylne postacie dawkowania przeznaczone do wprowadzenia do organizmu ludzkiego przez wstrzyknięcie, wlew lub implantację (z naruszeniem integralności skóry lub błon śluzowych, z pominięciem przewodu żołądkowo-jelitowego).

Formy dawkowania do stosowania pozajelitowego obejmują:

• postacie dawkowania do wstrzykiwań i infuzji (roztwór do wstrzykiwań, emulsja do wstrzykiwań, zawiesina do wstrzykiwań, roztwór do infuzji, emulsja do infuzji);
• Koncentraty do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań i infuzji;
• stałe postacie dawkowania przeznaczone do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań i infuzji (proszek; liofilizat, w tym „proszek liofilizowany”);
• postacie dawkowania do implantacji (implant, tabletka do implantacji itp.).

Zastrzyk (w tym „żel do wstrzykiwań”)- wodny lub niewodny roztwór substancji leczniczej/substancji leczniczych w odpowiednim rozpuszczalniku przeznaczonym do wstrzykiwania.

Emulsja do wstrzykiwań- emulsja typu „olej w wodzie” lub „woda w oleju”, przeznaczona do wtrysku.

Zawiesina do wstrzykiwań- zawiesina przeznaczona do wstrzykiwań.

W zależności od sposobu podawania wstrzykiwane postacie dawkowania dzielą się na podskórne, domięśniowe, dożylne, dostawowe, wewnątrzsercowe, dojamowe, podspojówkowe itp.

Roztwór do infuzji- wodny roztwór do wstrzykiwań donaczyniowych 100 ml lub więcej.

Emulsja do infuzji- emulsja do iniekcji donaczyniowej typu „olej w wodzie” o objętości 100 ml lub większej.

Koncentrat do przygotowania iniekcji lub infuzjiformy dawkowania- płynna postać dawkowania, z której przez rozcieńczenie odpowiednim rozpuszczalnikiem otrzymuje się postać dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji.

Proszek do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji- stała postać dawkowania z lub bez substancji pomocniczych, mająca właściwość płynięcia, przeznaczona do przygotowania roztworu lub zawiesiny do stosowania pozajelitowego.

Liofilizat (w tym „liofilizowany proszek”) do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji - stała postać dawkowania uzyskana przez liofilizację, przeznaczona do przygotowania roztworu lub zawiesiny do stosowania pozajelitowego.

Formy dawkowania do implantacji- postacie dawkowania przeznaczone do implantacji i uwalniania substancji leczniczej (substancji leczniczych) przez pewien (długi) okres czasu.

CECHY TECHNOLOGII

Formy dawkowania do stosowania pozajelitowego poddawane są sterylizacji zgodnie z wymaganiami i instrukcjami wyrobów farmakopealnych.

Rozpuszczalniki

Woda używana do produkcji postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego musi spełniać wymagania FS „Woda do wstrzykiwań”.

Jako rozpuszczalniki wodne, oprócz wody do wstrzykiwań, można stosować izotoniczny roztwór chlorku sodu, roztwór Ringera, 5% roztwór glukozy itp., niewodne - tłuszczowe oleje roślinne lub inne rozpuszczalniki organiczne.

O ile w Monografii Farmakopei nie określono inaczej, oleje roślinne przeznaczone do sporządzania postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego muszą spełniać następujące wymagania: być przezroczyste w temperaturze 10 °C, bezwonne lub prawie bezwonne i nie pachną zjełczeniem. Liczba kwasowa nie powinna przekraczać 0,56, liczba zmydlania powinna wynosić od 185 do 200, liczba jodowa od 79 do 141. Można również stosować płynne syntetyczne mono- i diglicerydy kwasów tłuszczowych, które po schłodzeniu powinny być przezroczyste do 10°C i mają liczbę jodową nieprzekraczającą 140.

Jako część złożonych rozpuszczalników można stosować alkohol etylowy, glicerynę, glikol propylenowy, makrogol 400, benzoesan benzylu, alkohol benzylowy i inne.

Rozpuszczalniki stosowane do otrzymywania postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego muszą spełniać wymagania wyrobów farmakopealnych pod względem „endotoksyn bakteryjnych” lub „pirogenności”.

Substancje pomocnicze

Konserwanty przeciwdrobnoustrojowe, stabilizatory, emulgatory, solubilizatory i inne substancje pomocnicze określone w wyrobach farmakopealnych można dodawać do kompozycji postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego.

Jako substancje pomocnicze zwiększające stabilność substancji czynnych kwas askorbinowy, chlorowodorowy, winowy, cytrynowy, octowy, węglan i wodorowęglan sodu, wodorotlenek sodu, siarczyn potasu lub sodu, podsiarczyn lub pirosiarczyn sodu, tiosiarczan sodu, wersenian disodowy, cytrynian sodu, sodu fosforanowe mono- lub dipodstawione, przeciwdrobnoustrojowe środki konserwujące - parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu, chlorobutanol, krezol, fenol i inne.

Ilość stosowanych zaróbek, o ile w monografii nie wskazano inaczej, nie powinna przekraczać następujących stężeń: dla substancji zawierających rtęć i kationowe środki powierzchniowo czynne - 0,01%; dla substancji takich jak chlorobutanol, krezol i fenol - 0,5%; dla dwutlenku siarki lub równoważnych ilości siarczynu, wodorosiarczynu i pirosiarczynu potasu lub sodu - 0,2%.

W wielodawkowych preparatach pozajelitowych środki konserwujące dodaje się niezależnie od metody sterylizacji, chyba że sama substancja lecznicza ma działanie przeciwdrobnoustrojowe.

Postacie farmaceutyczne do stosowania pozajelitowego w jednorazowej dawce przekraczającej 15 ml, z wyjątkiem szczególnych przypadków, a także postacie dawkowania do wstrzyknięć dojamowych, dosercowych, śródgałkowych lub iniekcji z dostępem do płynu mózgowo-rdzeniowego, nie powinny zawierać środków konserwujących o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.

Postacie dawkowania do infuzji powinny być ogólnie izotoniczne w stosunku do ludzkiej krwi i nie powinny zawierać przeciwdrobnoustrojowych środków konserwujących.

testy

Wszystkie postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego muszą przejść test sterylności zgodnie z wymogami.

Postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego, a także substancje farmaceutyczne używane do ich przygotowania są badane pod kątem endotoksyn bakteryjnych lub pirogenów. Test przeprowadza się zgodnie z wymaganiami lub.

W przypadku postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego przygotowanych z surowców pochodzenia naturalnego, do wstrzykiwania i infuzji postaci dawkowania w opakowaniach z materiałów polimerowych oraz w innych przypadkach, jeśli wskazano w monografii farmakopealnej, przeprowadza się badanie nieprawidłowej toksyczności zgodnie z wymogami.

Pozajelitowe postacie dawkowania przeznaczone do podawania donaczyniowego i pochodzące z substancji farmaceutycznych, które mogą mieć działanie depresyjne (substancje pochodzenia mikrobiologicznego lub zwierzęcego) są testowane pod kątem histaminy i/lub działania depresyjnego zgodnie z „Testem na substancje depresyjne”.

W płynnych postaciach dawkowania do stosowania pozajelitowego wskaźnik pH jest kontrolowany zgodnie z wymaganiami.

W postaciach dawkowania do stosowania pozajelitowego, zawierających konserwanty przeciwdrobnoustrojowe i przeciwutleniacze, konieczne jest określenie ich autentyczności i oznaczenie ilościowe z obowiązkowym wskazaniem górnej i dolnej granicy zawartości.

Postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego muszą przejść testy pod względem „wtrąceń z tworzyw sztucznych”, kontrolowane zgodnie z wymogami Monografii Farmakopei Ogólnej „Widoczne wtrącenia mechaniczne” oraz.

FORMY DO WSTRZYKIWANIA

Roztwory do wstrzykiwań (włącznie z "żele do wstrzykiwań" ) są dodatkowo sprawdzane wskaźnikami: „Przezroczystość”, „Kolor”.

Roztwory do wstrzykiwań muszą być przezroczyste (). Kolor roztworów do wstrzykiwań określa się przez porównanie ze standardami zgodnie z lub zgodnie z instrukcjami artykułów farmakopealnych.

Lepkie roztwory do wstrzykiwań i roztwory domaciczne (w tym „żele do wstrzykiwań”) są dodatkowo kontrolowane pod względem „lepkości”.

Roztwory oleiste do wstrzykiwań są dodatkowo kontrolowane przez wskaźnik „Gęstość”.

Emulsje do wstrzykiwań nie powinny wykazywać oznak rozdzielenia faz, powinny być emulsjami typu olej w wodzie i spełniać wymagania. Ponadto emulsje do podawania donaczyniowego są dodatkowo kontrolowane pod względem „wielkości cząstek”. O ile w monografii nie określono inaczej, wielkość cząstek nie powinna przekraczać 5 µm.

Zawiesiny do wstrzykiwań musi spełniać wymagania.

Zawiesiny do wstrzykiwań są dodatkowo kontrolowane pod względem „wielkości cząstek”, „przepuszczalności przez igłę”, „stabilności sedymentacji”.

FORMY DAWKOWANIA INFUZJI

Postacie dawkowania do infuzji muszą spełniać wymagania dotyczące roztworów lub emulsji do wstrzykiwań.

Na etykietach leków infuzyjnych podana jest wartość teoretycznej osmolarności. W przypadku, gdy nie można obliczyć teoretycznej osmolalności, należy podać średnią wartość osmolalności zgodnie z .

O ile w monografii nie określono inaczej, infuzyjne postacie dawkowania są badane na obecność endotoksyn bakteryjnych zgodnie z wymogami.

Koncentraty do sporządzania zastrzyków lub postacie do infuzji

Koncentraty przed użyciem rozcieńcza się do wskazanej objętości odpowiednim sterylnym rozpuszczalnikiem. Po rozcieńczeniu powstały roztwór musi spełniać wymagania dotyczące postaci dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji.

Badania pod względem „przezroczystości”, „koloru” i „pH” dla koncentratów przeprowadza się na rozcieńczonym roztworze w tym rozpuszczalniku i w stężeniu wskazanym w instrukcji użytkowania, chyba że w monografii farmakopealnej wskazano inaczej.

PROSZKI i liofilizaty do PRZYGOTOWYWANIA iniekcji i czy wlew postaci dawkowania

W celu przygotowania postaci do wstrzykiwania lub infuzji, zawartość opakowania leku rozpuszcza się lub dysperguje w odpowiednim sterylnym rozpuszczalniku bezpośrednio przed podaniem. Otrzymane roztwory lub zawiesiny muszą spełniać wszystkie wymagania dotyczące roztworów lub zawiesin do wstrzykiwań.

Testy pod względem „przezroczystości”, „koloru”, „pH” i „wtrąceń mechanicznych” są przeprowadzane przy użyciu roztworu otrzymanego przez rozpuszczenie postaci dawkowania w tym rozpuszczalniku i w stężeniu wskazanym w instrukcji użytkowania, chyba że wskazano inaczej w artykuł farmakopealny.

W przypadku stosowania rozpuszczalników organicznych w produkcji proszków lub liofilizatów konieczne jest kontrolowanie ich resztkowej zawartości zgodnie z.

Proszki i liofilizaty do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji muszą spełniać wymagania.

Implanty

Implanty są kontrolowane pod kątem zgodności z wymaganiami i. Ponadto konieczne jest określenie wielkości implantów oraz zbadanie uwalniania substancji czynnej (substancji).

Jeżeli istnieje test na równomierność dawkowania, test na równomierność masy jest opcjonalny.

Pakiet

Zgodnie z wymaganiami. Postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego produkowane są w fiolkach, ampułkach, strzykawkach, wkładach lub opakowaniach polimerowych. Opakowania muszą być wykonane z materiałów wystarczająco przezroczystych, aby umożliwić wzrokową kontrolę zawartości, z wyjątkiem opakowań na implanty i innych przypadków opisanych w monografiach.

W monografii należy wskazać markę szkła i zamknięć. Materiały użyte do produkcji opakowań i zamknięć nie mogą mieć działania toksycznego.

Opakowania i zamknięcia muszą zapewniać szczelność form dawkowania do stosowania pozajelitowego, być chemicznie i fizycznie obojętne na produkt leczniczy, utrzymywać jego działanie terapeutyczne, jakość i czystość podczas przygotowywania, przechowywania, transportu, sprzedaży i stosowania.

Tworzywa sztuczne lub elastomery stosowane do wytwarzania zamknięć muszą być wystarczająco gęste i sprężyste, aby zachować integralność korka podczas przechodzenia igły i uszczelniać opakowanie po wyjęciu igły.

Postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego mogą być wytwarzane w opakowaniach jednodawkowych (ampułki, wkłady lub napełnione strzykawki) lub w opakowaniach wielodawkowych zawierających kilka dawek substancji czynnej.

Objętość postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego w opakowaniu jednodawkowym powinna być wystarczająca do jednorazowego podania, ale nie powinna przekraczać 1 litra. Pozajelitowe postacie dawkowania przeznaczone do irygacji, hemofiltracji, dializy lub żywienia pozajelitowego są wyłączone z tego ograniczenia objętości.

Postacie dawkowania do stosowania pozajelitowego przeznaczone do iniekcji dojamowych, dosercowych, śródgałkowych lub iniekcji z dostępem do płynu mózgowo-rdzeniowego należy wytwarzać wyłącznie w opakowaniach jednodawkowych.

Implanty i tabletki do implantacji pakowane są w pojedyncze sterylne opakowania.

Cechowanie

Zgodnie z wymaganiami. Na opakowaniach postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego należy podać nazwę substancji czynnych i ich ilości, wykaz nazw wszystkich substancji pomocniczych, w przypadku roztworów do infuzji – dodatkowo ilość substancji pomocniczych. W przypadku stosowania przeciwdrobnoustrojowych środków konserwujących we wszystkich pozajelitowych postaciach dawkowania, należy wskazać stężenie każdego przeciwdrobnoustrojowego środka konserwującego.

W przypadku roztworów do infuzji wskazana jest osmolarność;

Jeżeli opakowanie rozpuszczalnika jest dołączone do proszku, liofilizowanego proszku lub liofilizatu przeznaczonego do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji, skład rozpuszczalnika musi być wskazany na etykiecie opakowania.

Na opakowaniu koncentratów do przygotowania postaci dawkowania do wstrzykiwań lub infuzji należy dodatkowo wskazać, że roztwór jest rozcieńczany przed użyciem zgodnie z instrukcją użytkowania.

MAGAZYNOWANIE

Zgodnie z wymaganiami i . W sterylnym opakowaniu zapewniającym stabilność postaci dawkowania do stosowania pozajelitowego w określonym okresie przechowywania, w miejscu chronionym przed światłem w temperaturze od 8 do 15°C, chyba że w artykule farmakopealnym wskazano inaczej.

Zgodnie z instrukcją GFH jako rozpuszczalniki do sporządzania roztworów do wstrzykiwań stosuje się wodę do wstrzykiwań, olejek brzoskwiniowy i migdałowy. Woda do wstrzykiwań musi spełniać wymagania art. 74 GFH. Olejki brzoskwiniowe i migdałowe muszą być sterylne, a ich liczba kwasowa nie powinna przekraczać 2,5.

Roztwory do wstrzykiwań muszą być klarowne. Sprawdzenia dokonuje się patrząc w świetle reflektora i obowiązkowego potrząsania naczyniem z roztworem. Testowanie roztworów do wstrzykiwań pod kątem braku zanieczyszczeń mechanicznych przeprowadza się zgodnie ze specjalną instrukcją zatwierdzoną przez Ministerstwo Zdrowia ZSRR.

Roztwory do wstrzykiwań przygotowuje się metodą masowo-objętościową: substancję leczniczą pobiera się wagowo (wagowo), rozpuszczalnik pobiera się do wymaganej objętości.

Ilościowe oznaczanie substancji leczniczych w roztworach odbywa się zgodnie z instrukcjami zawartymi w odpowiednich artykułach. Dopuszczalne odchylenie zawartości substancji leczniczej w roztworze nie powinno przekraczać ± 5% wartości wskazanej na etykiecie, chyba że w odpowiednim artykule wskazano inaczej.

Źródłowe produkty lecznicze muszą spełniać wymagania GFH. Chlorek wapnia, benzoesan sodowo-kofeinowy, heksametylenotetramina, cytrynian sodu, a także siarczan magnezu, glukoza, glukonian wapnia i kilka innych powinny być stosowane w postaci odmiany „do wstrzykiwania” o wysokim stopniu czystości.

W celu uniknięcia zanieczyszczenia kurzem, a wraz z nim mikroflorą, preparatami stosowanymi do sporządzania roztworów iniekcyjnych i leków aseptycznych Zgodnie z „Instrukcją kontroli jakości leków i podstawowymi wymaganiami dotyczącymi ich wytwarzania w aptekach” (Zarządzenie Ministerstwo Zdrowia ZSRR nr 768 z 29 października 1968 g.), przechowywane w osobnej szafce w małych słoikach, zamknięte korkami ze szkła szlifowanego, zabezpieczone przed kurzem szklanymi kapslami. Przy napełnianiu tych naczyń nowymi porcjami preparatów, słoik, korek, zakrętkę należy każdorazowo dokładnie umyć i wysterylizować.

Ze względu na bardzo odpowiedzialny sposób aplikacji i wysokie ryzyko błędów, które można popełnić podczas pracy, przygotowanie roztworów do iniekcji wymaga ścisłej regulacji i ścisłego przestrzegania technologii.Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia ZSRR nr 768 z 29 października , 1968).

Niedozwolone jest jednoczesne przygotowywanie kilku leków do wstrzykiwań zawierających różne składniki lub te same składniki, ale w różnych stężeniach, a także jednoczesne przygotowywanie leku do wstrzykiwania i dowolnego innego leku.

W miejscu pracy przy wytwarzaniu leków do wstrzykiwań nie powinno być żadnych sztang z lekami, które nie są związane z przygotowywanym lekiem.

W warunkach aptecznych szczególne znaczenie ma czystość naczyń do przygotowania leków do wstrzykiwań. Do mycia naczyń stosuje się proszek musztardowy rozcieńczony w wodzie w postaci zawiesiny 1:20, a także świeżo przygotowany roztwór nadtlenku wodoru 0,5 - 1% z dodatkiem detergentów 0,5 - 1% ("Aktualności", " Progress”, „Sulfanol” i inne syntetyczne detergenty) lub mieszanina 0,8 - 1% roztworu detergentu „Sulfanol” i fosforanu trisodowego w stosunku 1:9.

Naczynia najpierw moczy się w roztworze myjącym podgrzanym do 50--60 °C przez 20--30 minut i mocno zabrudzone - do 2 godzin lub dłużej, po czym są dokładnie myte i płukane najpierw kilka (4--5 ) razy wodą z kranu, a następnie 2-3 razy wodą destylowaną. Następnie naczynia są sterylizowane zgodnie z instrukcjami GFH (artykuł „Sterylizacja”).

Substancje toksyczne niezbędne do przygotowania leków do wstrzykiwań są ważone przez inspektora w obecności asystenta i są natychmiast wykorzystywane przez tego ostatniego do przygotowania leku. Po otrzymaniu substancji trującej asystent jest zobowiązany do upewnienia się, że nazwa spodni-szklanki odpowiada celowi w przepisie, a także, że zestaw odważników i ważenie są prawidłowe.

W przypadku wszystkich, bez wyjątku, leków do wstrzykiwań przygotowanych przez asystenta, ten ostatni jest zobowiązany do natychmiastowego sporządzenia paszportu kontrolnego (kuponu) z dokładnym wskazaniem nazw składników przyjmowanego leku, ich ilości i osobistym podpisem.

Wszystkie leki do wstrzykiwań muszą zostać poddane chemicznej kontroli autentyczności przed sterylizacją, a jeśli w aptece jest chemik analityczny, analizie ilościowej. Roztwory nowokainy, siarczanu atropiny, chlorku wapnia, glukozy i izotonicznego roztworu chlorku sodu w każdym przypadku muszą być poddawane analizie jakościowej (identyfikacji) i ilościowej.

We wszystkich przypadkach leki do wstrzykiwań należy przygotowywać w warunkach najmniejszego możliwego zanieczyszczenia leku mikroflorą (warunki aseptyczne). Spełnienie tego warunku jest obowiązkowe dla wszystkich leków do wstrzykiwań, w tym tych poddawanych końcowej sterylizacji.

Prawidłowa organizacja pracy nad przygotowaniem leków do wstrzykiwań polega na wcześniejszym zapewnieniu asystentom wystarczającego zestawu wysterylizowanych naczyń, materiałów pomocniczych, rozpuszczalników, baz maści itp.

nr 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterylizacja!

D.S. zastrzyk dożylny

Do przygotowania roztworu do iniekcji potrzebne są sterylne przybory: butelka dozująca z korkiem, kolba miarowa, lejek z filtrem, szkiełko zegarkowe lub kawałek sterylnego pergaminu jako daszek na lejek. Do przygotowania roztworu chlorku wapnia do wstrzykiwań potrzebna jest również sterylna pipeta miarowa z gruszką do odmierzania stężonego roztworu chlorku wapnia (50%). Przed przygotowaniem roztworu filtr jest wielokrotnie myty sterylną wodą; Przefiltrowaną wodą umyj i wypłucz butelkę dozującą i korek.

Odmierz (lub odważ) wymaganą ilość substancji leczniczej, przemyj ją do kolby miarowej, dodaj niewielką ilość sterylnej wody, a następnie doprowadź objętość roztworu do kreski. Przygotowany roztwór jest filtrowany do kolby temperującej. Naczynie z roztworem i lejek podczas filtracji zamyka się szkiełkiem zegarkowym lub sterylnym pergaminem. Zbadaj roztwór pod kątem braku zanieczyszczeń mechanicznych.

Po zamknięciu fiolki roztworem do wstrzykiwań, mocno zawiązać korek mokrym pergaminem, na rurze napisać skład i stężenie roztworu, własnoręcznie złożyć podpis i sterylizować roztwór w 120 ° C przez 20 minut.

nr 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterylizacja! D.S.

Do stabilizacji tego roztworu stosuje się wcześniej przygotowany roztwór stabilizujący Weibela (patrz str. 300), który dodaje się do roztworu do iniekcji w ilości 5%, niezależnie od stężenia glukozy. Stabilizowany roztwór glukozy jest sterylizowany przepływającą parą przez 60 minut.

Przygotowując roztwory do wstrzykiwania glukozy należy wziąć pod uwagę, że ta ostatnia zawiera 1 cząsteczkę wody krystalizacyjnej, dlatego odpowiednio więcej glukozy należy pobrać z równania GPC:

a - 100 x - 100 - b

gdzie a to ilość leku przepisanego na recepcie; b - zawartość wilgoci w glukozie dostępnej w aptece; x - wymagana ilość glukozy dostępna w aptece.

Jeśli analiza wilgotności wykaże, że zawartość wilgoci w proszku glukozy wynosi 9,6%.

nr 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterylizacja!

D.S. 1 ml pod skórę 2 razy dziennie

Przepis nr 133 podaje przykład roztworu substancji będącej solą mocnej zasady i słabego kwasu. Zgodnie z kierunkiem GFH (art. nr 174), kierując się receptą na ampułkowy roztwór benzoesanu sodowo-kofeinowego, jako stabilizator stosuje się 0,1 N. roztwór wodorotlenku sodu w ilości 4 ml na 1 litr roztworu. W takim przypadku dodać 0,2 ml roztworu wodorotlenku sodu (pH 6,8-8,0). Roztwór sterylizuje się przepływającą parą przez 30 minut.

Nr 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilistur! D.S. 2 ml pod skórę

Receptura nr 134 to przykład roztworu do iniekcji, w którym jako rozpuszczalnik stosuje się olej. Kamforę rozpuszcza się w większości ciepłego (40-45°C) sterylizowanego oleju brzoskwiniowego (morelowego lub migdałowego). Otrzymany roztwór filtruje się przez suchy filtr do suchej kolby miarowej i doprowadza do oznaczenia olejem, myjąc nim filtr. Następnie zawartość przenosi się do sterylnej butelki ze szlifowanym korkiem.

Sterylizację roztworu kamfory w oleju przeprowadza się przepływającą parą przez 1 godzinę.