Wirusy opryszczki są szeroko rozpowszechnionymi patogenami różnych chorób człowieka, wśród których znaczące miejsce zajmują uszkodzenia układu nerwowego. Neuroinfekcje opryszczkowe powodują zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego oraz różne zespoły uszkodzeń obwodowego układu nerwowego. Jednocześnie wykrycie neuroinfekcji wirusowych wiąże się z trudnościami diagnostycznymi, które wymagają dużych kosztów materiałowych, nowoczesnego sprzętu i wykwalifikowanego personelu, dlatego liczba diagnozowanych infekcji w wiodących klinikach rzadko przekracza 40–50%. Możliwości nowych metod diagnostycznych i skuteczność etiotropowych leków przeciwopryszczkowych jeszcze bardziej zwracają uwagę na tę patologię.

Obecnie znany 8 (osiem) wirusów opryszczki chorobotwórczych dla ludzi, z których każdy może wywołać chorobę zakaźną z charakterystycznym obrazem klinicznym i uszkodzeniem wielu narządów i układów (skóra i błony śluzowe, węzły chłonne, narząd wzroku, wątroba, płuca) w połączeniu ze zmianami układu nerwowego. Choroby układu nerwowego o charakterze herpetycznym mogą również występować niezależnie, bez oznak zajęcia innych narządów. W tabeli przedstawiono główne choroby człowieka wywoływane przez wirusy opryszczki:

Wirus Epsteina-Barra(EBV) należy do podrodziny Gamma-herpesviridae. Wirus został odkryty w 1964 roku przez kanadyjskich badaczy M.N.Epsteina i Y.M.Barra, od których nazwano go „wirusem Epsteina-Barra”. Jest tropikalny dla limfocytów B (poprzez specyficzny receptor CD-21) i komórek nabłonkowych. Źródłem infekcji jest chory. Sposoby infekcji - kontaktowa, w powietrzu, przez łożysko, transfuzja krwi. Zakażenie wirusem wynosi 50% u dzieci i 85% u dorosłych. Pierwotna infekcja w większości przypadków przebiega bezobjawowo, ale czasami prowadzi do rozwoju obrazu mononukleozy zakaźnej. Zazwyczaj manifestacja kliniczna tej postaci rozwija się w wieku od 2 do 40 lat. Mononukleoza ustępuje samoistnie w ciągu kilku tygodni lub 1-2 miesięcy. Jednocześnie EBV pozostaje w limfocytach B w postaci utajonej przez całe życie.

czytaj również wytyczne kliniczne „Mononukleoza zakaźna u dorosłych” zostały zatwierdzone decyzją Plenum Zarządu Ogólnopolskiego Towarzystwa Naukowego Chorób Zakaźnych z dnia 30 października 2014 r. (partnerstwo non-profit „Krajowe Towarzystwo Naukowe Chorób Zakaźnych”) [ czytać]

Notatka! Czasem mamy do czynienia z frywolnym podejściem do zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBVI) jako choroby objawiającej się klinicznie jedynie mononukleozą zakaźną, która nie wymaga leczenia etiotropowego i kończy się w większości przypadków wyzdrowieniem. Jednak od czasu opisu EBV wyizolowanego z linii komórkowej chłoniaka Burkitta udowodniono wiodącą rolę EBV nie tylko w patologii zakaźnej, ale także onkologicznej i immunologicznej (klasyczne choroby reumatyczne, zapalenie naczyń, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.). Tak więc opisano wiele postaci klinicznych EBVI (guzowych i nienowotworowych), w których wirus odgrywa rolę czynnika etiologicznego: mononukleoza zakaźna; przewlekły aktywny EBVI; choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X (śmiertelna mononukleoza zakaźna, nabyta globulinemia hipogammy, chłoniaki złośliwe); rak jamy nosowo-gardłowej; chłoniak Burkitta; Choroba Hodgkina; choroba limfoproliferacyjna (rozrost plazmatyczny, rozrost komórek B, chłoniak z komórek B, chłoniak immunoblastyczny).

Okresowo patogen może się reaktywować, stopień reaktywacji infekcji jest inny. Wyróżnia się chroniczne utrzymywanie się wirusa, znane jako reaktywowane przewlekłe zakażenie EBV. Klinicznie stan ten może objawiać się zespołem przewlekłej mononukleozy, który charakteryzuje się ciągłym osłabieniem w stanach ciężkiego zespołu astenicznego ze zmianami parametrów laboratoryjnych lub bez nich.

Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem EBV jest powszechne u pacjentów z obniżoną odpornością. Najczęściej objawia się postępującymi chorobami limfoproliferacyjnymi - chłoniakiem Burkitta, mięsakiem Kaposiego, pierwotnymi chłoniakami OUN. Mechanizm rozwoju złośliwych przemian indukowanych przez EBV jest związany z jego zdolnością do infekowania limfocytów B i zakłócania ich dalszego różnicowania. W tym przypadku część genomu wirusa gromadzi się w zakażonych limfoblastach. U pacjentów z niedoborem odporności może rozwinąć się uogólnienie zakażenia z uszkodzeniem kilku narządów i układów, w tym ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego w postaci zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, poprzecznego zapalenia rdzenia i nerwu.

Wśród zaburzeń neurologicznych w przewlekłej aktywnej infekcji EBV występuje rzadkie, ale jasne według subiektywnych odczuć Syndrom Alicji w Krainie Czarów(syndrom Alicji w Krainie Czarów, AIWS), znany również jako zespół Todda. W przypadku tego zespołu pacjenci doświadczają mikropsji lub makropsji, pelopsji lub teleopsji i innych zaburzeń percepcji wzrokowej (więcej szczegółów w artykule „Przebieg kliniczny przewlekłego aktywnego zakażenia wirusem Epsteina-Barra z zespołem mikropsji” V.A. Neverova, N.I. Kuznetsova; Federalna państwowa instytucja edukacyjna szkolnictwa wyższego „Północno-Zachodni Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. I. Miecznikowa” Ministerstwa Zdrowia Rosji, Sankt Petersburg, Rosja (czasopismo „Rosyjski lekarz rodzinny” nr 20 (3), 2016) [ czytać]).

Notatka! Nietypowa postać przewlekłego zakażenia wirusem EBV(Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Sarsania Zh.Sh. i in. Kliniczne formy przewlekłego zakażenia wirusem Epsteina-Barra: kwestie diagnozy i leczenia // Lekarz prowadzący. - 2003. - nr 9. - P. 32-38. ; Simovyan E.N., Denisenko V.B., Bovtalo L.F., Grigoryan A.V. Epstein-Barr Zakażenie wirusem u dzieci: nowoczesne podejście do diagnozy i leczenia // Lekarz prowadzący. - 2007. - nr 7. - S.36-41.):

[1 ] przedłużony stan podgorączkowy;
[2 ] zespół asteniczny (osłabienie, pocenie się, letarg, ból głowy, zawroty głowy);
[3 ] powiększenie węzłów chłonnych;
[4 ] bóle mięśni i stawów;
[5 ] hepatosplenomegalia;
[6 ] przystąpienie innych zakażeń wirusem opryszczki skóry i błon śluzowych;
[7 ] częste i długotrwałe ARI, które wcześniej nie były charakterystyczne;
[8 ] prąd falisty;
[9 ] tworzenie grupy dzieci z nawracającymi ostrymi infekcjami dróg oddechowych.

przeczytaj także post: Opryszczkowe zapalenie mózgu(do serwisu)

O dynamice zdarzeń podczas pierwotnego zakażenia EBV, sekwencji zdarzeń u osób zdrowych po zakażeniu EBV oraz typach latencji EBV można przeczytać w artykule „Wirus Epsteina-Barra i klasyczny chłoniak Hodgkina” autorstwa V.E. Gurtsevich, Federalna Państwowa Instytucja Budżetowa Rosyjskie Centrum Badań nad Rakiem im. A.I. N.N. Błochin” Ministerstwa Zdrowia Rosji, Moskwa (dziennik „Onkohematologia kliniczna” nr 9, 2016) [czytaj]

W piśmiennictwie znajdują się również opisy zapalenia nerwu twarzowego, izolowanego zapalenia nerwu krtaniowego wstecznego i nerwu podjęzykowego, mnogiej neuropatii czaszkowej (w tym izolowanej jednostronnej neuropatii nerwów czaszkowych IX-XII), pleksopatii splotów nerwu ramiennego i lędźwiowo-krzyżowego, polineuropatie demielinizacyjne z rozwojem zespołu Guillain-Barré, dysfunkcja podwzgórza.

Często przy braku klinicznych objawów mononukleozy trudno jest określić przyczynę uszkodzenia układu nerwowego - przejaw pierwotnej infekcji lub reaktywację utajonej infekcji. Etiologia w niektórych przypadkach jest określana retrospektywnie podczas badania serologicznego i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) osocza krwi, śliny i płynu mózgowo-rdzeniowego. Choroby takie jak zapalenie mózgu lub zapalenie mózgu i rdzenia mogą być jedynymi objawami reaktywacji zakażenia wirusem opryszczki. Ustalenie jego etiologii jest trudne w przypadku braku historii wskazań na jawne objawy kliniczne w postaci mononukleozy. Możliwy jest zarówno ostry, jak i przewlekły przebieg zapalenia mózgu.

Notatka! Opisano przewlekłe zapalenie mózgu wywołane wirusem Epsteina-Barra, którego obraz kliniczny jest zdominowany przez upośledzenie funkcji poznawczych, zaburzenia zachowania, napady padaczkowe i ogniskowe objawy neurologiczne - afazja, apraksja itp.

Wprowadzenie do medycyny praktycznej nowych metod badawczych z określeniem DNA patogenu i immunoglobulin różnych klas, awidności przeciwciał, które pozwalają mówić o czasie infekcji i aktywności procesu zakaźnego, dało nowy impuls do aktywnego badania infekcji EBV. EBV posiada unikalne antygeny (genomy EBV): [ 1 ] wirusowy antygen kapsydu (VCA), [ 2 ] antygen błonowy (MA), [ 3 ] antygen jądrowy (EBNA) – odpowiedzialny za jego duplikację i przeżycie. Ostrą infekcję pierwotną potwierdza wykrycie we krwi wirusowego DNA (PCR+), VCA IgM i/lub EA IgG*, niskiej awidności VCA IgG. Podczas reaktywacji przewlekłego przewlekłego zakażenia we krwi, oprócz DNA wirusa (PCR+), IgM VCA i/lub IgG do EA, wykrywane są wysoce chciwe VCA IgG i/lub EBNA IgG (*EA IgG - przeciwciała przeciwko wczesnemu antygenowi; Przeciwciała przeciwko wczesnemu antygenowi EBV, reprezentują przeciwciało przeciwko składnikowi D białka niezbędnego do replikacji wirusa [anty-EA-D IgG]). O powstawaniu utajonej infekcji EBV, która jest normalnym zakończeniem procesu immunologicznego u osób immunokompetentnych i wskazuje na „zdrowy nosiciel”, świadczy obecność tylko bardzo chciwych VCA IgG, które pozostają w ludzkiej krwi na całe życie. Przewlekłe EBVI bez zaostrzeń w momencie badania można stwierdzić, jeśli pacjent ma wysoką awidność w surowicy krwi, oprócz VCA IgG, dodatkowo EBNA IgG przy braku markerów aktywności infekcji (DNA, IgM VCA i/lub EA IgG) ... więcej szczegółów w prezentacji „Diagnostyka laboratoryjna mononukleozy zakaźnej ”(Rosyjskie Stowarzyszenie Medycznej Diagnostyki Laboratoryjnej (RAMLD), www.ramld.ru [czytaj]).

Literatura:

artykuł „Neropatia czaszkowa spowodowana uporczywą infekcją wirusem opryszczki” E.B. Laukart, AG Selishchev; Federalna Państwowa Instytucja Budżetowa „Centralny Szpital Kliniczny z Polikliniką” Administracji Prezydenta Federacji Rosyjskiej, Moskwa (Dziennik Neurologii i Psychiatrii, nr 3, 2014) [czytaj];

artykuł „Analiza cech klinicznych opryszczkowego zapalenia mózgu” lek. med. prof. E.P. Dekonenko, doktor Yu.P. Rudometov, doktor L.V. Kuprijanow; Instytut Poliomyelitis i Wirusowego Zapalenia Mózgu. POSEŁ. Czumakowa RAMS; Zakaźny Szpital Kliniczny nr 1, Moskwa (Journal of Neurology and Psychiatry, nr 3, 2011) [czytaj];

artykuł „Kliniczne postacie przewlekłego zakażenia wirusem Epsteina-Barra: zagadnienia diagnostyki i leczenia” I.K. Malaszenkowa, N.A. Didkowski, Ż.Sz. Sarsania, mgr Zharova, E.N. Litwinienko, I.N. Shchepetkova, LI. Chistova, O.V. Piczużkina, T.S. Gusiewa, O.V. Perszyna; Moskwa (gazeta „Wiadomości medycyny i farmacji” nr 13, 2007) [czytaj];

artykuł „Cechy przebiegu i leczenia infekcji wywołanej wirusem Epsteina-Barra” L.S. Osipowa; Narodowa Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego. P.L. Shupika Zakład Immunologii Klinicznej, Laboratoryjnej i Alergologii (gazeta „Wiadomości Medycyny i Farmacji” nr 18, 2011) [czytaj];

prezentacja "Zakażenie wirusem Epsteina-Barra u dzieci - cechy przebiegu i konsekwencje" Kramarev S.A., Vygovskaya O.V., Markov A.I., Narodowy Uniwersytet Medyczny im. A.A. bogomolety; Taradiy N.N., Międzynarodowe Centrum Badań Astronomicznych i Medyczno-Ekologicznych Narodowej Akademii Nauk Ukrainy [czytaj];

notatka do lekarza „Wirus Epsteina-Barra i diagnoza chorób z nim związanych” V.V. Raspopin, mgr Prasolowa; 2017 (Vector-Best JSC) [czytaj];

artykuł „Współczesne aspekty diagnozowania ostrej infekcji wirusem Epsteina-Barra” Orlova S.N., Mashin S.A., Varnikova O.R., Alenina T.M.; Zakład Chorób Zakaźnych i Epidemiologii, Epidemiologia Wojskowa Wydziału Lekarskiego Państwowej Akademii Medycznej w Iwanowie w Roszdrav, Iwanowo (czasopismo „Biuletyn Akademii Medycznej w Iwanowie” nr 4, 2009) [czytaj];

artykuł „Optymalizacja leczenia wirusowej mononukleozy zakaźnej Epsteina-Barra u dzieci” V.B. Kotłowa, S.P. KOKOREVA, A.V. Truskina; SBEI HPE „Państwowa Akademia Medyczna w Woroneżu im. N.N. Burdenko” Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Regionalny Dziecięcy Szpital Kliniczny nr 2 Obwodu Woroneskiego, Woroneż, RF (magazyn „Zakażenia dziecięce” nr 3, 2015)

przeczytaj także post: Ludzki wirus opryszczki typu 6(do serwisu)

© Laesus De Liro

Drodzy autorzy materiałów naukowych, które wykorzystuję w swoich wiadomościach! Jeśli uważasz, że stanowi to naruszenie „Prawa autorskiego Federacji Rosyjskiej” lub chcesz zobaczyć prezentację swojego materiału w innej formie (lub w innym kontekście), w takim przypadku napisz do mnie (na pocztę adres zamieszkania: [e-mail chroniony]) i natychmiast usunę wszelkie naruszenia i nieścisłości. Ale ponieważ mój blog nie ma celu komercyjnego (i podstawy) [dla mnie osobiście], ale ma cel czysto edukacyjny (i z reguły zawsze ma aktywny link do autora i jego pracy naukowej), więc byłbym wdzięczny abyście mieli szansę zrobić kilka wyjątków dla moich wiadomości (w stosunku do obowiązujących przepisów prawnych). Z poważaniem, Laesus De Liro.

Posty z tego czasopisma przez „opryszczka” Tag

• 
  Ludzki wirus opryszczki typu 6

  Herpeswirusy (Herpesviridae) to duża rodzina wirusów zawierających DNA, które powodują różnorodne choroby nie tylko u ludzi, ale także u innych ...

Przez opryszczkę przywykliśmy rozumieć nieestetyczne bolesne pęcherze na twarzy w okolicy ust, które następnie tworzą brązowe strupki. Niestety, to tylko jedna z twarzy wirusa opryszczki, który u ludzi może występować w 8 postaciach. To, co powszechnie nazywamy opryszczką, to wirus typu 1 lub wirus opryszczki pospolitej. Drugi typ wirusa powoduje opryszczkę narządów płciowych, trzeci - "ospę wietrzną" i półpasiec, czwarty - mononukleozę zakaźną i kilka innych dość niebezpiecznych patologii itp. Ta lista może być długa, ale skupimy się na wirusie opryszczki typu 4, zwanym inaczej wirusem Epsteina-Barra. Spróbujmy dowiedzieć się, czym jest wirus opryszczki typu 4, dlaczego jest niebezpieczny, kiedy i dlaczego są testowane pod kątem wirusa Epstein-Barr i co mówią wyniki testów laboratoryjnych.

Co to jest wirus opryszczki typu 4?

Herpeswirus typu 4, jako jedna z odmian infekcji herpes, został opisany 53 lata temu przez angielskiego wirusologa Michaela Epsteina. Jego doktorantka Yvonne Barr pomogła profesorowi w pracy nad projektem. To właśnie tym ludziom wirus zawdzięcza swoją nazwę. Jednak już 15 lat po odkryciu wirusa jego naukową nazwę zmieniono na ludzki herpesvirus 4, a rok temu wirus nazwano ludzkim wirusem gamma typu 4.

Ale czym jest wirus Epsteina-Barra? Jak każdy inny wirus, wirion (cząstka wirusa) herpeswirusa typu 4 składa się z materiału genetycznego (w tym przypadku dwuniciowego DNA) i otaczającego go płaszcza białkowego (kapsyd). Dodatkowo wirus jest otoczony błoną, która ułatwia mu wnikanie do komórek gospodarza.

Każdy wirus jest formą bezkomórkową, która jest czynnikiem zakaźnym i nie może rozwijać się i namnażać poza komórkami żywego organizmu. Komórki nabłonkowe nosogardzieli są uważane za ulubione siedlisko wirusa opryszczki typu 4. Nie gardzą też leukocytami, preferując jedną z ich odmian, zwaną limfocytami B. To właśnie komórki B są aktywnie zaangażowane w zapewnienie odporności immunologicznej organizmu. W kontakcie z antygenem, którym w naszym przypadku jest wirus opryszczki typu 4 (a dokładniej jego antygeny), limfocyty B wytwarzają przeciwciała (białka immunoglobulin). To właśnie one można wykryć we krwi pacjenta, analizując wirusa Epsteina-Barra (EBV).

W wirusie opryszczki czwartego typu izoluje się 4 antygeny, które pojawiają się ściśle w określonej kolejności:

• EA to wczesny antygen, który pojawia się w początkowej fazie choroby, gdy cząsteczki wirusa są w fazie syntezy (pierwotna ostra infekcja lub reaktywacja utajonego wirusa z obniżeniem odporności),
• VCA to antygen kapsydu, który jest zawarty w otoczce białkowej i również należy do wczesnych, ponieważ klinicznie choroba w tym okresie może się nawet nie ujawnić,
• MA - antygen błonowy, pojawia się, gdy wirion jest już uformowany,
• EBNA - antygen jądrowy (polipeptydowy lub jądrowy) to jeden z późnych antygenów, przeciwko któremu przeciwciała można wykryć nawet kilka miesięcy po chorobie i pozostają we krwi przez całe życie.

Herpeswirus typu 4 jest bardzo podstępny. Ponieważ wirus jest nieaktywny poza żywym organizmem, może zarazić się tylko od osoby, która jest źródłem infekcji. I wcale nie jest konieczne, aby miał wszystkie objawy choroby, infekcja może mieć wymazaną formę, udając zwykłe zmęczenie. Na przykład zespół przewlekłego zmęczenia w większości przypadków jest związany z wirusem Epsteina-Barra.

Poszczególne wiriony można znaleźć we krwi, ślinie, nasieniu, wydzielinie pochwy i tkankach różnych narządów. Cząsteczki wirusa wraz ze śliną i krwią mogą dostać się do obiektów, które nas nie otaczają, gdzie pozostaną w stanie nieaktywnym, dopóki jakoś nie dostaną się do ludzkiego ciała. W zdecydowanej większości przypadków infekcja następuje przez unoszące się w powietrzu kropelki lub kontakt (poprzez pocałunek) przez. Ale możliwe jest również wewnątrzmaciczne przeniesienie wirusa z matki na płód, infekcja podczas procedury transfuzji krwi (jeśli krew dawcy zawierała wiriony wirusa) oraz poprzez kontakt seksualny.

Po dostaniu się do organizmu i wprowadzeniu do struktur komórkowych może minąć od 5 do 50 dni, zanim choroba sama się przypomni. Ale może nie przypominać, płynąc w utajonej formie, jak to bywa w większości przypadków.

Tak, według badań, około 90% dorosłej populacji przynajmniej raz w życiu miało zakażenie wirusem opryszczki związanej z wirusem EBV. Większość ludzi nawet o tym nie wiedziała, ponieważ ich organizm był w stanie poradzić sobie z atakiem wirusa. Lecz nie zawsze tak jest.

Jak manifestuje się wirus Epstein-Barr?

Najczęściej lekarze w swojej praktyce mają do czynienia z następującymi rodzajami przebiegu zakażenia wirusem opryszczki typu 4:

• Postać przewlekła (pojawia się po ostrej fazie choroby, ma pewne ogólne objawy złego stanu zdrowia),
• forma utajona lub utajona (brak objawów, ale wirus pozostaje aktywny i jest uwalniany do środowiska),
• Postać powolna (rzadziej, objawy występują pojedynczo przez długi czas, kończąc się śmiercią pacjenta).

Po raz pierwszy osoba zostaje zarażona wirusem Epsteina-Barra, głównie w dzieciństwie i młodości. Szczytowa zachorowalność występuje między 14 a 18 rokiem życia.

Pierwotna infekcja wirusowa ma 3 różne formy:

• bezobjawowy (brak objawów klinicznych),
• układu oddechowego (objawy infekcji dróg oddechowych: gorączka, wydzielina z nosa, ogólne osłabienie itp.),
• mononukleoza zakaźna z triadą głównych objawów: wysoka gorączka, objawy bólu gardła z żółtawymi strupami na migdałkach, powiększenie narządów, takich jak wątroba i śledziona; podczas gdy następuje wzrost poziomu leukocytów i wzrost węzłów chłonnych.

Istnieje kilka możliwości wyjścia z ostrej fazy choroby:

• całkowity powrót do zdrowia,
• objawy choroby znikają, ale wirus pozostaje w organizmie i rozwija się, chociaż nie prowadzi już do zauważalnych zmian w komórkach (nosiciel wirusa),
• nie ma objawów choroby, wirus nie opuszcza organizmu, ale także wykazuje szczególną aktywność (postać utajona),
• reaktywacja (reaktywacja) wirusa z formy utajonej,
• przewlekły przebieg infekcji (z nawrotami choroby, przewlekłą postacią aktywną, uogólnionym ze zmianami narządów i układów organizmu).

Rezultatem długiego przebywania wirusa w ciele może być:

• Przewlekła postać mononukleozy zakaźnej.
• Zespół hematofagocytarny: stabilna gorączka, zmniejszenie składników krwi (wzrost krzepliwości), powiększenie wątroby i śledziony, krwawienie z błon śluzowych, żółtaczka (z powodu upośledzenia czynności wątroby), obrzęk węzłów chłonnych, objawy neurologiczne.
• Wymazana postać z rozwojem wtórnego niedoboru odporności: hipertermia przez długi czas, ogólne osłabienie, powiększenie i bolesność węzłów chłonnych, bóle mięśni i stawów, częste choroby zakaźne.
• Rozwój patologii autoimmunologicznych w postaci tocznia rumieniowatego, reumatoidalnego zapalenia stawów itp.
• Manifestacje zespołu przewlekłego zmęczenia z pogorszeniem ogólnego samopoczucia i wydajności.
• Uogólniona postać przewlekłej infekcji z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, mięśnia sercowego, nerek, wątroby, płuc.
• Rozwój chorób onkologicznych (białaczka limfatyczna i chłoniak), w których dochodzi do patologicznego wzrostu liczby komórek układu limfatycznego. Wirus opryszczki typu 4 nie niszczy komórek nosicielskich, ale zmusza je do aktywnego namnażania się, czego wynikiem są nowotwory z tkanki limfatycznej.

Jak widać, wirus Epstein-Barr wcale nie jest tak nieszkodliwy, jak się wydaje na pierwszy rzut oka, co oznacza, że ​​nie należy go traktować niedbale. Co więcej, herpeswirus typu 4 charakteryzuje się częstymi epizodami przenoszenia wirusa i postacią utajoną, nie wspominając o różnych postaciach przewlekłego zakażenia, gdy dana osoba pozostaje źródłem zakażenia, nie podejrzewając go.

W takim przypadku możliwe jest określenie obecności czynnika zakaźnego w organizmie tylko za pomocą specjalnej analizy wirusa Epstein-Barr, którego biomateriałem jest zwykle krew.

Wskazania testowe wirusa Epstein-Barr

Ponieważ infekcja wirusem opryszczki typu 4 czasami nie jest tak łatwa do zidentyfikowania, podejrzenie jej nie zawsze spada. Ale są pewne oznaki, dzięki którym lekarz może podejrzewać obecność wirusa w ciele:

• poważnie osłabiony układ odpornościowy (zagrożeni są pacjenci z zakażeniem HIV i AIDS, pacjenci po przeszczepieniu narządów lub chemioterapii),
• wzrost regionalnych węzłów chłonnych podbródka i tyłu głowy oraz ich bolesność, zwłaszcza jeśli obserwuje się to po transfuzji krwi lub przeszczepieniu narządu od dawcy.
• ostra infekcja wirusowa dróg oddechowych (ARVI), występująca na tle bardzo wysokich temperatur (38-40 stopni),
• pojawienie się objawów mononukleozy zakaźnej, która najczęściej występuje pod wpływem wirusa Epstein-Barr.

Nawet jeśli dana osoba nie ma powyższych objawów, niektóre wyniki rutynowych testów (ogólna analiza i biochemia krwi), a także badania stanu odpornościowego, mogą wzbudzić podejrzenie u specjalisty.

Pełna morfologia krwi dla wirusa Epstein-Barr może wykazać:

• wzrost liczby limfocytów,
• niski poziom hemoglobiny, co wskazuje na spadek poziomu czerwonych krwinek,
• zwiększona krzepliwość krwi z powodu dużej liczby płytek krwi,
• pojawienie się wirocytów (nietypowych limfocytów, podobnych strukturalnie do monocytów).

Biochemiczne badanie krwi, które dostarcza informacji o stanie narządów wewnętrznych, wykaże zmiany w funkcjonowaniu wątroby i śledziony.

Test immunologiczny na EBV może wykazać zmianę liczby określonych limfocytów, niedopasowanie liczby immunoglobulin różnych klas (dysimmunoglobulinemia), niedobór immunoglobuliny G, co wskazuje na osłabienie układu odpornościowego i jego niezdolność do powstrzymania ataku od wirusa.

Takie wyniki niespecyficznych badań mogą zaalarmować lekarzy, ale nadal nie można dokładnie powiedzieć, z czym mają do czynienia. Wszystko pozostanie na etapie założeń i wstępnej diagnozy. W większości przypadków lekarze podejrzewają utajoną postać mononukleozy zakaźnej, chociaż inne patologie wirusowe (grypa, zapalenie wątroby itp.) Mogą objawiać się w ten sam sposób.

Ze względu na dużą częstość występowania zapalenia wątroby typu 4 i możliwość przeniesienia wirusa z matki na dziecko, badanie w kierunku wirusa Epsteina-Barra będzie również przydatne przy planowaniu ciąży. Jeśli matka miała wcześniej infekcję, jej organizm wytworzył przeciwko niej przeciwciała. Ponowna infekcja jest zwykle wykluczona z powodu wytworzenia stabilnej odporności, a jeśli tak się stanie, nie będzie już miała konsekwencji możliwych przy pierwszym spotkaniu z wirusem. Układ odpornościowy będzie ograniczał aktywność wirusa przez całe życie, chociaż sam wirus pozostanie w ciele, jak każdy inny wirus opryszczki.

Jeśli przyszła matka złapała wirusa opryszczki podczas ciąży, jest to obarczone poronieniami i przedwczesnymi porodami lub wirus negatywnie wpłynie na rozwój wewnątrzmaciczny dziecka.

Test EBV może zostać zlecony przez onkologa, jeśli podejrzewa się chłoniaka Burketta lub guzy zostaną zdiagnozowane u osób z HIV. Terapeuta może skorzystać z takiej analizy w diagnostyce infekcji opryszczki (diagnoza różnicowa w celu wyjaśnienia rodzaju wirusa). Czasami przeprowadza się analizę w celu oceny skuteczności leczenia.

Trening

W zależności od rodzaju badania jako biomateriał może służyć krew, ślina, mocz, plwocina, próbka płynu owodniowego, zeskrobanie z kanału szyjki macicy lub cewki moczowej, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF). Najczęściej lekarze uciekają się do badania krwi, które jest uważane za najbardziej pouczające.

Oczywiste jest, że niektóre punkty mogą negatywnie wpłynąć na jakość i ilość biomateriału, dlatego dzień wcześniej warto przestrzegać pewnych zasad:

• Wszelkie badania (zwłaszcza badanie krwi) zaleca się wykonywać rano na czczo. Ostatni posiłek powinien być nie później niż 12 godzin przed pobraniem krwi, dlatego lepiej pić wodę do obiadu.
• Krew żylna jest uważana za najbardziej akceptowalny materiał do badania w kierunku wirusa Epstein-Barr, a przed oddaniem krwi z żyły zawsze zaleca się 15-minutowy odpoczynek, jeśli osoba właśnie przybyła do laboratorium,
• Aby pobranie krwi przebiegło bez konsekwencji, a wynik analizy był wiarygodny, na 12 godzin przed zabiegiem nie zaleca się wykonywania aktywnej pracy fizycznej i uprawiania sportu, picia alkoholu, palenia papierosów.
• Leki mogą również wpływać na wyniki testu. Leki należy odstawić co najmniej 2 dni przed badaniem. Jeśli nie można tego zrobić, konieczne jest powiadomienie pielęgniarki laboratoryjnej o przyjmowanych lekach.
• W czasie ciąży, przed badaniem na obecność EBV, wykonuje się analizę pod kątem toksoplazmozy, aby wykluczyć reakcję fałszywie dodatnią.
• Jeśli badanie krwi na obecność wirusa Epstein-Barr zostanie wykonane dziecku w wieku poniżej 5 lat, pół godziny przed manipulacją, należy dać dziecku pić dużo przegotowanej wody w stosunkowo małych porcjach.

Jeśli do analizy zostanie pobrany inny biomateriał, należy wcześniej wyjaśnić z lekarzem wszystkie niuanse przygotowania do analizy, w zależności od użytego materiału.

Technika testowania wirusa Epstein-Barr

Lekarze odgrywają ważną rolę w diagnostyce opryszczki typu 4 i mononukleozy zakaźnej za pomocą specjalnych testów, które pomagają zidentyfikować DNA wirusa lub unikalne przeciwciała w biomateriale pacjenta. Główne rodzaje testów laboratoryjnych stosowanych do wykrywania wirusa Epsteina-Barra w organizmie ludzkim obejmują test immunoenzymatyczny (ELISA) i diagnostykę PRC. Rozważmy bardziej szczegółowo istotę obu metod i cechy ich realizacji.

ELISA dla EBV

ELISA to badanie (analiza) krwi żylnej pacjentów pod kątem przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra. W wyniku diagnostyki we krwi pacjentów z EBV wykrywane są immunoglobuliny typu IgG lub IgM (w sumie 5 typów) na jeden z 3 antygenów wirusa (wczesny, kapsydowy lub jądrowy).

Analizę przeprowadza się w laboratorium immunologicznym, w którym od pacjenta pobiera się około 10 ml krwi z żyły. Następnie biomateriał pozostawia się na kwadrans w temperaturze pokojowej, podczas której krew ulega koagulacji. Skrzep jest starannie oddzielany od części płynnej. Płyn jest odwirowywany i otrzymuje się czystą surowicę krwi (surowicę). To ona poddawana jest dalszym badaniom.

Idea metody powstała na podstawie danych, że nasz organizm wytwarza specyficzne przeciwciała na każdy z rodzajów wirusów i bakterii, które dostają się do organizmu z zewnątrz. Organizm rozpoznaje je jako obce i niszczy je za pomocą unikalnych przeciwciał, które ściśle przylegają do antygenu.

Istota analizy ELISA opiera się na tej reakcji. Przeciwciała z przyczepionymi do nich znacznikami wiążą się z antygenami. Na etykiety nakładana jest substancja, która w reakcji ze specjalnym enzymem zmienia kolor próbki. Im więcej takich „łańcuchów”, tym intensywniejszy kolor biomateriału.

Test immunoenzymatyczny można przeprowadzić trzema metodami:

• Bezpośredni test ELISA. Ciecz testową umieszcza się w dołkach i pozostawia na około pół godziny, aby antygeny mogły przyczepić się do ścian dołka. Do zaadsorbowanych antygenów dodawany jest płyn ze znakowanymi przeciwciałami. Po upływie wymaganego czasu (od pół godziny do 5 godzin), po wykryciu przeciwciał i związaniu ich z antygenami, płyn spuszcza się, studzienki delikatnie przemywa i dodaje się do nich enzym. Metoda barwienia określa stężenie wirusa w jednostce krwi.
• Pośredni test ELISA. Za pomocą tej metody badana surowica krwi i znakowane przeciwciała są dodawane do antygenów zaadsorbowanych na powierzchni dołków. W rezultacie otrzymuje się 2 rodzaje wiązek, z których niektóre są oznakowane. Wynik zależy od stężenia antygenów w badanej próbce. Im więcej nieznakowanych przeciwciał, tym mniej związków znakowanych enzymem.

• "Kanapka". Różni się od metody pośredniej tym, że początkowo nie antygeny są wchłaniane na powierzchni, ale przeciwciała. Dodaje się do nich roztwór zawierający badane antygeny. Po przemyciu nośnika dodaje się przeciwciała znakowane enzymatycznie. Nadmiar przeciwciał jest ponownie usuwany, a barwna substancja jest uzyskiwana za pomocą nadtlenku wodoru, który bada się metodą spektrometryczną.

Ten rodzaj analizy pozwala nie tylko zidentyfikować określone przeciwciała i określić stężenie antygenów, ale także wyjaśnić stadium choroby. Faktem jest, że różne antygeny wirusa Enpstein-Barr pojawiają się na różnych etapach zakażenia wirusem opryszczki, co oznacza, że ​​przeciwciała przeciwko nim są wytwarzane w pewnym okresie choroby.

I tak, przeciwciała IgG na wczesny antygen (IgG EA) pojawiają się we krwi 1-2 tygodnie po zakażeniu, gdy choroba jest w ostrym stadium lub w fazie reaktywacji wirusa. Immunoglobuliny tego typu znikają po 3-6 miesiącach. W przewlekłym przebiegu infekcji wirusowej występuje szczególnie wiele takich przeciwciał, aw nietypowej postaci są one całkowicie nieobecne.

Przeciwciała IgG przeciwko antygenowi kapsydu (IgG VCA) również pojawiają się wcześnie, w ciągu pierwszych 4 tygodni choroby, ale większość z nich jest określana w drugim miesiącu zakażenia. W ostrej fazie występują u większości pacjentów, ale mogą nie pojawić się u dzieci. W przewlekłym przebiegu choroby, zwłaszcza w okresach reaktywacji wirusa, ilość IgG VCA jest szczególnie wysoka. Te przeciwciała we krwi osoby pozostają na zawsze, podobnie jak sam wirus, co wskazuje na rozwiniętą odporność na zakaźny patogen.

Przeciwciała IgM przeciwko antygenowi kapsydu (IgM VCA) mogą pojawić się jeszcze przed pierwszymi objawami choroby. Ich stężenie (miana) jest szczególnie wysokie w pierwszych 6 tygodniach choroby. Ten typ przeciwciała jest charakterystyczny dla ostrej infekcji i przewlekłej reaktywacji. Znikają IgM VCA po 1-6 miesiącach.

Przeciwciała IgG przeciwko genowi jądrowemu (EBNA IgG) mogą wskazywać, że dana osoba wcześniej bezpośrednio spotkała się z zakażeniem wirusem opryszczki. W ostrej fazie choroby wykrywane są niezwykle rzadko, zwykle pojawiają się w okresie rekonwalescencji (przez 3-10 miesięcy). We krwi można je wykryć kilka lat po zakażeniu.

Wykrycie poszczególnych antygenów nie daje pełnego obrazu choroby, dlatego testy na różne przeciwciała należy przeprowadzać łącznie. Na przykład, jeśli obecne są tylko VCA IgM, a EBNA IgG nie są wykrywane, jest to infekcja pierwotna.

Niestety, test immunoenzymatyczny często nie wystarcza do wykrycia pierwotnej infekcji wirusem opryszczki lub wrodzonej patologii. W tym drugim przypadku przeciwciała mogą w ogóle nie zostać wykryte. Jako badanie potwierdzające chorobę pierwotną stosuje się badanie molekularne krwi lub innego materiału biologicznego na obecność wirusa Epstein-Barr.

Analiza ChRL pod kątem wirusa Epsteina-Barra

Ta analiza jest przeprowadzana na etapie ostrej infekcji pierwotnej, w przeciwnym razie jej wynik będzie nieprawidłowy.

Istotą metody PCR (wielowymiarowej reakcji łańcuchowej) jest to, że każdy czynnik zakaźny ma swój własny zestaw genów zamkniętych w cząsteczce DNA. DNA patogenu zawarte jest w pobranym do badań biomateriale w niewielkich ilościach (same wirusy są mikroskopijnej wielkości), więc bardzo trudno jest ocenić sytuację. Ale jeśli zostanie przeprowadzona określona reakcja, ilość materiału genetycznego znacznie wzrośnie, co pozwoli nazwać czynnik sprawczy choroby po imieniu.

Za pomocą jednorazowych instrumentów pobierany jest materiał do badań molekularnych, który umieszcza się w specjalnym aparacie do analizy. Urządzenie jest termostatem ze specjalnym programem - termocyklerem lub cyklerem. W urządzeniu pełny cykl PRC przewijany jest kilkadziesiąt razy (ok. 2-3 minuty), co składa się z 3 etapów:

• Denaturacja (w temperaturze 95 stopni nici DNA są rozłączone).
• Wyżarzanie (w temperaturze 75 stopni do badanego materiału wprowadza się specjalnie przygotowane „nasiona” EBV, które przyczepiają się do DNA wirusa).
• Wydłużenie lub reprodukcja materiału genetycznego (do nasiona w temperaturze 72 stopni dołączany jest specjalny enzym, który odtwarza nowy łańcuch DNA, tym samym podwajając ilość materiału genetycznego).

Jeśli pełny cykl reakcji polirozmiaru zostanie przeprowadzony 50 razy, ilość materiału wzrośnie 100 razy. Oznacza to, że znacznie łatwiej będzie zidentyfikować patogen.

Analiza wirusa Epsteina-Barra u dziecka

Prawie 95% dorosłych na świecie żyje z EBV w środku, a większość z nich była narażona na wirusa od wczesnego dzieciństwa. Ktoś odziedziczył go po matce, podczas gdy inni otrzymali wirusa od rodziców i krewnych rzucających się do dziecka z pocałunkami lub przez unoszące się w powietrzu kropelki w przedszkolu lub szkole (choroby zakaźne przybierają tam zwykle „uniwersalne” rozmiary).

Ogólnie rzecz biorąc, małe dzieci mają tendencję do wkładania wszystkiego do ust, a w ślinie znajduje się większa liczba wirionów. A jeśli w ogrodzie tę samą zabawkę liże kilkoro dzieci, podczas gdy opiekunowie zajęci są własnymi sprawami, nic dziwnego, że wirus tak aktywnie rozprzestrzenia się w dużych grupach dzieci.

EBV można śmiało nazwać chorobą dzieci i młodzieży, ponieważ w okresie dojrzewania połowa dzieci ma już wirusa w swoim ciele (a w wieku 30 lat około 90% dorosłych). Dzieci chorują w różnym wieku na swój sposób. Do roku, gdy dziecko nie komunikuje się aktywnie z ludźmi, prawdopodobieństwo zachorowania jest niskie. Dziecko starsze niż rok, nawet jeśli nie chodziło do przedszkola, staje się bardziej towarzyskie, bawi się z rówieśnikami na ulicy, robi aktywne zakupy z matką itp., a prawdopodobieństwo zarażenia się wirusem staje się znacznie wyższe.

Ale to nie jest powód, aby zamykać dziecko w 4 ścianach. W wieku 1-3 lat choroba w zdecydowanej większości przebiega bezobjawowo, poza niewielkim wzrostem temperatury i lekkim katarem, przypominającym przeziębienie. Okazuje się, że im wcześniej dziecko zapozna się z wirusem, tym łatwiej przebiega taka znajomość.

Nie jest dobrze, jeśli dziecko zachoruje bez pojawienia się we krwi przeciwciał IgG VCA, co może świadczyć o tym, że nie wykształciła się odporność na wirusa, a wirus może zostać reaktywowany, gdy tylko układ odpornościowy ustąpi. Powodem jest najprawdopodobniej niedoskonałość układu odpornościowego małych dzieci, który od kilku lat znajduje się w fazie formacyjnej.

Życie szkolne daje jeszcze więcej warunków dla choroby, zwłaszcza w okresie dojrzewania, kiedy młodzi ludzie aktywnie ćwiczą całowanie. Ale u dzieci w wieku powyżej 3 lat choroba jest mniej podatna na bezobjawowe leczenie. W większości przypadków lekarze mają do czynienia z mononukleozą zakaźną z jej charakterystycznymi objawami.

Pomimo tego, że patologia może mieć długi przebieg (około 2 miesięcy), nie jest tak niebezpieczna i nie wymaga stosowania poważnych leków. Lekarze przepisują środki przeciwzapalne i przeciwwirusowe, jeśli dołączy się infekcja bakteryjna, zwracają się o pomoc do antybiotyków. Nawiasem mówiąc, penicyliny w tym przypadku nie są zalecane, ponieważ mogą wywołać wysypkę skórną.

Nie trzeba myśleć, że jeśli dziecko lub nastolatek zachoruje na mononukleozę zakaźną, oznacza to, że wirus Epsteina-Barra osiadł w jego ciele. Choroba ma również inne rzadsze patogeny, na przykład wirus cytomegalii (wirus opryszczki typu 5). Aby zrozumieć, z czym mają do czynienia lekarze, przepisują analizę wirusa Epstein-Barr i, jeśli to konieczne, inne testy laboratoryjne.

Prawdą jest również, że mononukleoza zakaźna nie jest jedyną manifestacją EBV w dzieciństwie. Istnieją inne choroby związane z tym patogenem, ale w naszym regionie są one rzadkie.

Tak więc chłoniak Burkitta (a mianowicie EBV zawdzięcza mu swoje wykrycie) występuje głównie u dzieci z krajów afrykańskich, bardzo rzadko w Ameryce, jeszcze rzadziej w Europie (i wtedy tylko na tle AIDS). Guz szczęki z uszkodzeniem węzłów chłonnych, nerek i innych narządów występuje u niemowląt w wieku 3-8 lat.

Rak nosogardzieli, znaczna część innych chłoniaków, włochata leukoplakia jamy ustnej są objawami EBV na tle poważnie obniżonej odporności, która występuje przy zakażeniu HIV i późniejszym stadium AIDS.

Wrodzony niedobór odporności i dodatek wirusa Epstein-Barr to niebezpieczna mieszanina, która może prowadzić do rozwoju zespołu proliferacyjnego u dziecka. W tym przypadku wzrost liczby limfocytów B prowadzi do pojawienia się granulek w wielu narządach, co uniemożliwia ich normalne funkcjonowanie. Jest to choroba o wysokiej śmiertelności, ale na tle normalnej odporności nie rozwija się.

Można powiedzieć, że w dzieciństwie wirus Epsteina-Barra jest niebezpieczny głównie w przypadku niedoboru odporności z powodu rozwoju różnych powikłań. W większości przypadków wszystko ogranicza się do mononukleozy zakaźnej. I chociaż nie wymaga to specjalnego leczenia, lekarze nadal wolą ustalić charakter czynnika sprawczego choroby, na którą dziecku przepisuje się ogólne badanie krwi, test immunoenzymatyczny i ORC.

Ponieważ w dzieciństwie występuje głównie infekcja pierwotna, całkiem możliwe jest ograniczenie się tylko do KLA i ORC, co jest dość pouczające w przypadku nowo zdiagnozowanej choroby.

Normalna wydajność

Przetwarzanie wyników analizy PRC odbywa się metodą elektroforezy lub przy użyciu oznaczonych „nasion”. W tym drugim przypadku wystarczy dodać odczynnik (chromogen) i po kolorze określić, czy w próbce znajdują się wiriony. Dodatni wynik podczas elektroforezy stwierdza się, gdy w badanej próbce znajdują się nici DNA różniące się długością.

W okresie inkubacji choroby i bezobjawowego nosicielstwa wirusa ORC da wynik ujemny, tak jak w przypadku całkowitego braku wirusa w organizmie. Na początku rozwoju infekcji pierwotnej i we wczesnych stadiach OCR w czasie rzeczywistym może dawać zarówno pozytywne, jak i negatywne wyniki, co nie wyjaśnia sytuacji.

Ale w szczytowym momencie choroby (faza ostra), z jej przewlekłym przebiegiem lub reaktywacją wirusa (zaostrzenie) oraz w przypadku postaci nietypowych, analiza będzie pozytywna. Jeśli dana osoba chorowała od dłuższego czasu, a wirus w jej organizmie jest w stanie nieaktywnym, analiza PRC da wynik negatywny, tj. prowadzenie tej analizy w tym okresie jest również niepraktyczne, a także w zbyt wczesnych stadiach choroby.

Trzeba powiedzieć, że dokładne wyniki tego typu badań laboratoryjnych są możliwe tylko przy pierwotnej infekcji i braku wirionów innych wirusów.

Teraz, jeśli chodzi o test immunoenzymatyczny dla wirusa Epstein-Barr. Ma takie same wymagania. Obecność w organizmie wirusa opryszczki typu 5 lub 6, toksoplazmozy i zakażenia wirusem HIV może zniekształcić wynik nie mniej niż nieostrożne podejście do analizy lub zła jakość użytych odczynników. W takim przypadku mogą być wymagane dodatkowe badania, biorąc pod uwagę możliwe patogeny.

Normalne wskaźniki analizy, które wskazują na brak wirusa w organizmie, są uważane za ujemny wynik wszystkich 4 testów: dla IgG EA, IgM VCA, IgG VCA i IgG EBNA. Tak, każde badanie wykonujemy osobno, ponieważ antygeny pojawiają się w różnych okresach choroby. Czasami można przepisać tylko pojedyncze badania, ale w większości przypadków trzeba wykonać wszystkie 4 badania, ale w różnych okresach choroby.

Na przykład w okresie inkubacji choroby, a także przy braku infekcji, we krwi nie występuje żaden z 4 rodzajów przeciwciał. Taki wynik nie może być uznany za wystarczający, ponieważ nie pozwala po raz pierwszy odróżnić chorego od zdrowego.

Na początku rozwoju choroby pierwotnej we krwi pojawiają się tylko przeciwciała IgM VCA. We wczesnych stadiach choroby dołącza do nich IgG VCA.

Ostra faza pierwotnej infekcji przebiega z wytworzeniem trzech typów przeciwciał: IgG VCA, IgM VCA i IgG EA, przy czym najczęściej wykrywane są przeciwciała IgG na antygen kapsydu. Ten sam skład przeciwciał utrzymuje się przez sześć miesięcy po ostrej fazie choroby, ale ilość IgM VCA stopniowo spada do zera.

Sześć miesięcy po zachorowaniu we krwi pojawiają się przeciwciała IgG EBNA, w tym samym czasie coraz mniej immunoglobulin IgG EA, a IgM VCA w ogóle nie ma.

W przewlekłym przebiegu choroby lub reaktywacji wirusa mogą występować różne wskaźniki. Najczęściej we krwi znajdują się wszystkie 4 rodzaje przeciwciał. Ale może się zdarzyć, że immunoglobuliny IgM VCA i IgG EBNA nie zostaną wykryte.

Powikłanie infekcji wirusowej przez procesy nowotworowe występuje przy braku przeciwciał IgM VCA, a immunoglobuliny IgG EBNA nie są wykrywane we wszystkich przypadkach.

Ale enzymatyczny test immunologiczny określa nie tylko obecność niektórych przeciwciał, ale także ich stężenie, co umożliwia dokładniejszą ocenę stadium patologii, a także jej możliwych konsekwencji. Nie ma potrzeby mówić tutaj o konkretnych liczbach. W końcu każde laboratorium przeprowadza analizę na jeden z możliwych sposobów, używając różnych odczynników, dlatego w formacie cyfrowym wyniki analizy różnych laboratoriów mogą się różnić.

Pacjent obowiązkowo otrzymuje formularz, w którym zostaną wskazane wartości progowe (referencyjne) ilości. Jeśli wynik jest poniżej wartości progowej, jest uważany za normalny (ujemny) wskaźnik. Jeśli liczba do ustalenia jest wyższa niż wartość referencyjna, wszystko wskazuje na wynik dodatni, co oznacza, że ​​wirus żyje w organizmie. Wartość wyznaczonej wartości wskazuje na zaawansowanie choroby i populację organizmu z wirionami EBV, tj. na ciężkość patologii.

Jeżeli test ELISA daje wynik negatywny, oznacza to jedynie, że w przeszłości dana osoba nie miała kontaktu z EBV. Ale czy wirus jest obecny w organizmie, obecnie nie można powiedzieć z całą pewnością. W końcu wynik ujemny może być wynikiem inkubacji patogenu w organizmie i bezobjawowego przenoszenia wirusa. Czasami, aby upewnić się, że organizm nie jest zasiedlony przez wirusa, konieczne jest wykonanie po pewnym czasie drugiej serii badań.

Jeżeli wynik testu immunoenzymatycznego związanego z wirusem Epsteina-Barra jest tylko nieznacznie wyższy od wartości referencyjnych, wynik uważa się za wątpliwy. Przyczyną jest najczęściej wczesny etap choroby lub obecność w ciele wirionów innego wirusa. W takim przypadku po 2 tygodniach zaleca się wykonanie drugiego testu na EBV i ewentualnie na inne patogeny.

, , , , , , , , [

Jak już wspomniano, ostra infekcja EBV (VEBI) u większości osób immunokompetentnych kończy się przejściem do postaci utajonej, co należy uznać za powrót do zdrowia. W tym wariancie infekcji wirus pozostaje w pojedynczych komórkach (zwykle limfocytach B) w stanie nieaktywnym. Oznacza to, że nie rozmnaża się, nie wytwarza większości swoich antygenów i nie ma szkodliwego wpływu na zakażoną komórkę. Z drugiej strony, takie komórki zakażone EBV (EBV(+)) nie są eliminowane przez mechanizmy obronne, ponieważ liczba wytwarzanych antygenów wirusowych jest znacznie zmniejszona (przy aktywnej replikacji wirusa wytwarza się około 100 różnych antygenów, a z utajoną zakażenia, tylko 3-10), a ich immunogenność jest tak niska, że ​​swoiste limfocyty cytotoksyczne (CTL) nie rozpoznają takich komórek. Proliferacji komórek EBV(+) towarzyszy jednoczesna replikacja wirusa bez jego aktywacji. Pod wpływem różnych niekorzystnych czynników prowadzących do rozwoju niedoboru odporności (zwykle przemijającego) EBV może ulec aktywacji i wywołać aktywną infekcję (często w formie subklinicznej). Towarzyszy temu wzrost ekspresji antygenów wirusowych, a w konsekwencji mobilizacja komórek pamięci CD8+ specyficznych wobec EBV, a następnie ich proliferacja i akumulacja puli odpowiednich CTL, które hamują aktywowany EBV, obracając go. z powrotem do stanu utajonego.

Jednak ostre VEBI nie zawsze kończy się wyzdrowieniem. Istnieje możliwość (i wydaje się, że w ostatnich latach wzrasta), że infekcja może stać się przewlekła. Aby postawić diagnozę przewlekłego VEBI (CVEI), możesz skorzystać z kryteriów zaproponowanych przez S.E. Strausa:

1)ciężka choroba trwająca 6 miesięcy lub dłużej, która:

a) rozpoczął jako podstawowy VEBI;

b) towarzyszy nienormalnie wysokie miano przeciwciał przeciwko EBV: IgG na wirusowy antygen kapsydu (VCA) і1:5120; do wczesnego antygenu (wczesny antygen Epstein-Barr - EBEA) і1: 640 lub przeciwciała do antygenu jądrowego< 1:2);

2)histologiczne dowody uszkodzenia narządów wewnętrznych w postaci:

a) śródmiąższowe zapalenie płuc;

b) hipoplazja jednego lub więcej kiełków krwiotwórczych;

c) zapalenie błony naczyniowej oka;

d) aseptyczne zapalenie węzłów chłonnych;

mi) uporczywe zapalenie wątroby;

f) powiększenie śledziony;

3)wykrywanie zwiększonej zawartości wirusa w uszkodzonych tkankach metodą immunofluorescencji antykomplementarnej z antygenem jądrowym lub metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

AA Zborovskaya zaproponowała następujące kryteria dla HVEBI:

A: połączenie kilku objawów zespołu przypominającego mononukleozę (powiększenie węzłów chłonnych, zapalenie migdałków, powiększenie wątroby i/lub śledziony, okresowa gorączka, bezwzględna limfomonocytoza, stała lub okresowa obecność atypowych komórek jednojądrzastych we krwi, wzrost poziom ALT we krwi itp.) oraz ich utrzymywanie się lub nawrót;

B: serologiczne oznaki aktywnego EBV (zachowanie IgM do VCA przez ponad 6 miesięcy lub ich okresowe pojawianie się itp.);

C: wzrost liczby komórek krwi i szpiku kostnego przenoszących utajone białko błonowe wirusa;

D: histologiczne potwierdzenie zaangażowania w patologiczny proces dotkniętego narządu lub tkanki (szpik kostny, węzły chłonne, wątroba itp.).

czas trwania choroby ≥3 miesiące (klinika mononukleozy zakaźnej (MI) lub objawy, w tym gorączka, uporczywe zapalenie wątroby, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i śledziony, pancytopenia, zapalenie błony naczyniowej oka, śródmiąższowe zapalenie płuc, nadwrażliwość na ukąszenia komarów z rozwojem wysypki plamisto-pęcherzykowej przypominającej varioloid);

Zwiększone miano wirusa (> 10 2,5 kopii / μg DNA EBV w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej lub wykrycie DNA wirusa w różnych narządach i tkankach), wykrycie komórek w zaatakowanych tkankach lub krwi obwodowej zawierającej małe RNA-1 kodowane przez EBV (Epstein- RNA kodowany metodą Barra - EBER-1);

Nienormalnie wysoki poziom przeciwciał anty-EBV (IgG do VCA ≥1:5120; do EBEA ≥1:640);

· brak danych na temat wcześniejszych zaburzeń immunologicznych lub innych niedawnych infekcji, które mogłyby wyjaśnić wymienione zmiany.

I.K. Malaszenkowa i in. Istnieje kilka możliwych opcji klinicznych objawów CVESI i jego konsekwencji:

1)przewlekła nawracająca infekcja w postaci następujących postaci:

a) wymazane HVEBI;

b) nietypowe HVEBI;

c) przewlekłe aktywne VEBI (HA VEBI);

d) uogólniona forma HVEBI;

mi) zespół hemofagocytarny związany z EBV (hemofagocytoza);

2)rozwój procesu limfoproliferacyjnego związanego z EBV: chłoniaki, rak nosogardzieli, leukoplakia języka i błony śluzowej jamy ustnej, rak żołądka i jelit itp.;

3)rozwój chorób autoimmunologicznych, często po długim okresie od zakażenia (reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, stwardnienie rozsiane itp.);

4)jeden z wariantów zespołu chronicznego zmęczenia.

Wymazana postać CVEBI objawia się długotrwałym lub okresowym stanem podgorączkowym, który może być zarówno izolowany, jak i uzupełniany przez osłabienie, zmęczenie, bóle stawów i mięśni, zaburzenia snu i astenia. Często obserwuje się poliadenopatię, której czasami towarzyszy umiarkowana bolesność dotkniętych węzłów chłonnych. Podobne objawy mają przebieg podobny do fali. Dlatego jednym z obszarów badania dzieci z przewlekłym lub okresowym stanem podgorączkowym powinno być obowiązkowe wykluczenie EBV (jak również innych infekcji oportunistycznych). Jednocześnie należy stosować jednocześnie różne metody diagnostyczne: serologiczne, wykrywanie wirusa w ślinie, osoczu i komórkach krwi oraz, jeśli to możliwe, ocenę miana wirusa.

Postać atypowa CVEI charakteryzuje się takimi samymi objawami klinicznymi jak postać wymazana, uzupełnioną klinicznymi objawami wtórnego niedoboru odporności w postaci częstych infekcji dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, skóry, dróg moczowych i narządów płciowych, które były wcześniej nie charakterystyczne dla tego dziecka. Osobliwością tych infekcji jest tendencja do przedłużającego się przebiegu, niski i opóźniony efekt odpowiedniej terapii, co jest nietypowe dla osób immunokompetentnych, oraz częste nawroty. Takie objawy mogą utrzymywać się przez wiele lat i tylko skuteczne i trwałe tłumienie aktywnej replikacji wirusa może osiągnąć długotrwałą remisję.

Przewlekły aktywny EBV może rozwinąć się u dzieci zarówno ze stanem niedoboru odporności (pierwotny lub wtórny), jak i bez widocznych oznak niedoboru odporności. Klinicznie HA VEBI charakteryzuje się przewlekłym lub nawracającym zespołem przypominającym mononukleozę (zwykle podgorączkowa temperatura, ból lub dyskomfort w gardle, obrzęk węzłów chłonnych, zespół wątrobowo-pochodny z biochemicznymi objawami łagodnego zespołu cytolitycznego, trudności w oddychaniu przez nos), który jest towarzyszą zaburzenia asthenovegetatywne (osłabienie, letarg, pocenie się, zwiększona drażliwość, labilność emocjonalna, zaburzenia snu, uwaga, pamięć). Pacjenci odczuwają również ból mięśni i stawów, kaszel, ból głowy, niejednolitą wysypkę (rzadko) lub często nawracające wysypki opryszczkowe na skórze (zwykle na nosie lub ustach) u około jednego na czterech pacjentów. Ponadto, podobnie jak w nietypowej postaci CVEBI, u pacjentów z tą patologią mogą być przyłączone inne infekcje (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), występujące z uszkodzeniem układu oddechowego, moczowego i przewodu pokarmowego. W tym ostatnim przypadku zmiana może być pierwotna, związana z działaniem samego wirusa. Obserwuje się naciek limfocytarny ściany żołądka i jelit, który klinicznie może objawiać się bólem brzucha, nudnościami, wymiotami, biegunką (z powodu złego wchłaniania).

Według niektórych raportów HA VEBI w Europie Zachodniej i Stanach Zjednoczonych jest łatwiejszy niż w Japonii, gdzie śmiertelność z powodu tej formy VEBI jest niezwykle wysoka. Według tych samych autorów można wyróżnić kilka czynników niekorzystnych prognostycznie:

1)początek HA VEBI w wieku ponad 8 lat. W tym przypadku śmiertelność w ciągu 5 lat od daty rozpoznania wynosi 55%;

2)obecność małopłytkowości u pacjentów z HA VEBI (liczba płytek poniżej 120x109/l). W tej grupie śmiertelność w ciągu 5 lat wynosi 62%;

3)Wiadomo, że ekspansja klonalna limfocytów T EBV(+) i komórek NK odgrywa główną rolę w patogenezie CA EBV. Okazało się, że śmiertelność w grupie pacjentów z dominującą zmianą limfocytów T jest wyższa i wynosi 41% w ciągu 5 lat od momentu rozpoznania. Preferencyjne zakażenie komórek NK jest korzystniejsze prognostycznie (przynajmniej w 5-letnim okresie obserwacji). Co ciekawe, w tej kategorii pacjentów poziom IgE w surowicy krwi był istotnie wyższy, odnotowano hiperergiczną reakcję na ukąszenia komarów, a miano przeciwciał anty-EBV IgG i IgM było niższe.

Dzieci z ciężkim niedoborem odporności mogą rozwinąć uogólnioną postać CVID. Charakteryzuje się wraz z opisanymi wcześniej objawami uszkodzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego (zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ataksja móżdżkowa, zapalenie wielonerwowe lub zapalenie wielonerwowe) oraz narządów wewnętrznych (śródmiąższowe lub śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie kłębuszków nerkowych ciężkie zapalenie wątroby) . Ten wariant przebiegu HVEBI często kończy się śmiercią.

Zespół hemofagocytarny związany z EBV (HFS) ma klinicznie obraz podobny do HA EBV i wyróżnia się rozwojem anemii lub pancytopenii. HPS charakteryzuje się wysoką śmiertelnością (35–40%). Rozwój tego zespołu opiera się na aktywacji monocytów i makrofagów tkankowych w wielu narządach, związanej z nadprodukcją cytokin prozapalnych (TNF-a, IL-1, IL-6 itd.) przez EBV(+) T- limfocyty. Aktywowane monocyty / makrofagi z jakiegoś powodu zaczynają wchłaniać komórki krwi w śledzionie, wątrobie, szpiku kostnym, węzłach chłonnych, krwi obwodowej.

Klinicznie HPS jest bardzo podobny do histiocytozy (możliwe, że są to warianty tego samego procesu). Dlatego pacjenci z podejrzeniem lub zdiagnozowaną histiocytozą powinni być poddani badaniom przesiewowym w kierunku EBV. Podobna jest też taktyka leczenia tych chorób.

Diagnostyka różnicowa CVEBI, biorąc pod uwagę jego wieloobjawowe objawy kliniczne, należy przeprowadzić:

1)z innymi chorobami, które mogą powodować rozwój zespołu przypominającego mononukleozę (zakażenie HIV, zakażenie wirusem cytomegalii, toksoplazmoza itp.);

2)z chorobami o podłożu immunologicznym (autoimmunologicznymi);

3)z chorobami onkologicznymi.

Do diagnostyki laboratoryjnej , wraz z ogólnym i biochemicznym badaniem krwi należy zastosować:

1)badanie immunologiczne (stan układu interferonowego, zawartość limfocytów CD4+, CD8+ i CD16+, poziom głównych klas immunoglobulin, CEC, wskaźniki układu fagocytozy);

2)badanie serologiczne pod kątem markerów VEBI. W czasie zaostrzenia CVEI we krwi można wykryć przeciwciała anty-VCA IgM (w ciągu 4-6 tygodni i nie u wszystkich pacjentów), wysokie miano przeciwciał anty-EBEA i anty-VCA IgG oraz jako objaw przewlekłego zakażenia, IgG na antygeny jądrowe ( są wykrywane kilka miesięcy po pierwotnej infekcji i utrzymują się przez całe życie);

3)wykrywanie metodą PCR DNA wirusa w różnych materiałach biologicznych: ślinie, surowicy i leukocytach krwi. Pożądane jest określenie miana wirusa.

Leczenie HVEBI jest złożonym i dalekim od rozwiązania problemem. Terapia kompleksowa obejmuje preparaty α-interferonu i / lub jego induktory, nieprawidłowe nukleotydy (acyklowir, walacyklowir, foskarnet, famcyklowir) i inne leki przeciwwirusowe (panawir, rybozyd L-benzimadizolu), immunoglobuliny dożylne (0,2 g / kg / dzień w celu spróbuj związać cząsteczki wirusa, które są pozakomórkowe), analogi hormonów grasicy (immunofan itp.) Ze spadkiem poziomu limfocytów T, glikokortykosteroidów lub cytostatyków (w leczeniu HPS). Jedną ze skutecznych metod leczenia ciężkich postaci HA VEBI jest przeszczep szpiku kostnego.

Obecnie nie ma zgody co do dawek i czasu stosowania interferonu α. Proponuje się stosować dawki od 1 do 3 mln j. domięśniowo 3 razy w tygodniu przez 1-6 miesięcy lub 100 tys. j./kg/dobę podskórnie 3 razy w tygodniu, aż do efektu. Jako alternatywę, najwyraźniej możesz użyć Viferon 150 tysięcy - 1 milion jm, w świecach, 2 razy dziennie, przez 3 miesiące. Paracetamol (10–15 mg/kg, zwykle jednorazowo) można podać, jeśli podczas stosowania interferonu wystąpi zespół grypopodobny, bez wpływu na skuteczność leczenia. Do szybkiego wykrycia zespołu cytopenicznego (niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia) jako jednego ze skutków ubocznychefekty terapii interferonem, konieczne jest badanie morfologii krwi co 7-10 dni.

Leczenie pacjentów z HPS polega na umówionej wizycie:

1)glukokortykoidy, czasami cytostatyki (cyklosporyna A) w celu zahamowania produkcji cytokin prozapalnych i aktywności fagocytarnej monocytów/makrofagów;

2)leki przeciwwirusowe (w celu zahamowania replikacji wirusa) - zwykle acyklowir (45–60 mg/kg/dzień, 3 razy, i.v.), foskarnet (120 mg/kg/dobę, 2–3 razy, i.v.) lub gancyklowir (10 mg/ kg / dzień, 2 razy, dożylnie). Kurs - co najmniej 10-14 dni;

3)niektórzy autorzy uważają za celowe włączenie do kompleksowej terapii HPS jednej immunoglobuliny dożylnej (0,2 g/kg/dzień przez 1-3 dni) lub w połączeniu z acyklowirem i interferonem α. To prawda, należy pamiętać, że skuteczność interferonu na tle stosowania leków przeciwzapalnych jest zmniejszona;

4)w przypadkach nieskuteczności terapii lekowej – przeszczep szpiku kostnego.

Przeprowadzenie takiej terapii pozwala na uzyskanie remisji, ale nie gwarantuje zaostrzenia infekcji w przyszłości.

Zaangażowanie EBV w rozwój nowotworów

Obecnie udowodniono, że około 20% wszystkich ludzkich nowotworów jest indukowanych przez wirusy lub rozwija się przy ich aktywnym udziale. EBV był pierwszym wirusem, dla którego udowodniono ten przepis. Ale ponieważ w wieku 30 lat ponad 90% ludzi jest zarażonych, jasne jest, że wirus potrzebuje „pomocników” (dodatkowych czynników kostymulujących) do rozwoju nowotworów związanych z EBV. Są różne dla różnych guzów. W zależności od rodzaju zajętej tkanki można wyróżnić następujące warianty nowotworów związanych z EBV:

1)z tkanki limfatycznej - chłoniak Burkitta, chłoniaki limfoblastyczne z komórek B, chłoniaki z komórek T, choroba Hodgkina (chłoniak limfatyczny), chłoniak NK;

2)z tkanki nabłonkowej - rak nosogardzieli, rak ślinianek przyusznych, rak żołądka, włochata leukoplakia języka;

3)z innych tkanek - leukomyosarcoma.

W tym miejscu wypadałoby przypomnieć, że nowotwory związane z EBV nie mogą być przypisane wariantom przebiegu mononukleozy zakaźnej. Ta ostatnia jest jedną z klinicznych postaci pierwotnego EBV, która w większości przypadków kończy się wyzdrowieniem. Istnieje znacznie więcej chorób związanych z EBV.

Chłoniak Burkitta jest chorobą endemiczną w krajach Afryki Równikowej: zachorowalność wynosi ponad 5 przypadków na 100 tysięcy dzieci. Ta postać mięsaka limfatycznego dotyka dzieci w wieku od 2 do 15 lat, a maksymalna zachorowalność występuje w wieku 4-6 lat. Ten typ guza w 95-100% przypadków jest związany z EBV. W krajach o sporadycznej zachorowalności (na całym świecie) EBV(+) stanowi mniej niż 20% nowotworów tego typu. Uważa się, że wiele czynników przyczynia się do rozwoju chłoniaka Burkitta. Po pierwsze, jest to malaria tropikalna. Plasmodium malarii podczas powtarzających się infekcji powoduje przewlekłą stymulację immunologiczną limfocytów B. Te ostatnie niosą hiperwariantne geny zaangażowane w syntezę lekkich łańcuchów określonych immunoglobulin. Ostatecznie taka przewlekła immunostymulacja zwiększa prawdopodobieństwo mutacji limfocytów B. Z drugiej strony, powtarzająca się malaria przyczynia się do rozwoju immunosupresji komórek T. Zmniejsza to kontrolę infekcji wirusowej i przyczynia się do wzrostu miana wirusa, co w pewnych sytuacjach nasila tę immunosupresję. Po drugie, roślina Euphorbia tirucalli, powszechna na terenach endemicznych, uwalnia estry forbolu, które zwiększają efektywność transformacji limfocytów B indukowanej już przez wirusa.

Utworzony guz jest odporny na działanie CTL, ponieważ praktycznie nie wyraża utajonych antygenów wirusa. W komórkach nowotworowych transport antygenów EBV na zewnętrzną powierzchnię błony komórkowej jest zaburzony. Komórki te mają bardzo niski poziom lub brak cząsteczek adhezyjnych i kostymulacyjnych wymaganych do skutecznej prezentacji antygenów wirusowych na błonie komórkowej.

Choroba Hodgkina (limfogranulomatoza – LGM) jest pierwotną chorobą nowotworową układu limfatycznego. Charakteryzuje się obecnością komórek Bieriezowskiego-Sternberga (komórki złośliwe z ośrodków rozmnażania), reaktywnych limfocytów, komórek plazmatycznych histiocytów, eozynofili i fibroblastów w masie guza. Komórki EBV(+) Berezovsky-Sternberg wyrażają niezwykłą ilość LMP-1, LMP-2 i EBNA-1 i nie wyrażają innych antygenów jądrowych. Różne warianty LGM są w różnym stopniu powiązane z EBV. Najczęściej (w 50-95% przypadków) komórki EBV(+) znajdują się w mieszanym wariancie LGM. W przypadku stwardnienia guzkowego liczba ta wynosi 10-50%, a przy dominującym limfocytarnym typie EBV (+) komórki Berezowskiego-Sternberga w ogóle nie są wykrywane. LGM, który rozwija się na tle immunosupresji (z AIDS, po przeszczepieniu narządów), prawie zawsze jest związany z EBV, a jeśli niedobór odporności zostanie wyeliminowany, guz może ulec regresji.

Jatrogenna immunosupresja u pacjentów po przeszczepieniu narządu może prowadzić do rozwoju tzw. potransplantacyjnej choroby limfoproliferacyjnej (PLPD), która objawia się w różnych postaciach – od poliklonalnego rozrostu limfoidalnego do monoklonalnego rozrostu nowotworowego. Przejście hiperplazji do guza jest ułatwione przez rozregulowanie onkogenów i genów supresorowych guza. Co ciekawe, częstość występowania PLPB zależy od rodzaju operacji: przy przeszczepieniu nerki lub szpiku prawdopodobieństwo PLPB wynosi mniej niż 2%, przy przeszczepianiu innych narządów (serca, jelit itp.) - 5-20%.

Rozwój guzów z węzłów chłonnych występuje w PLPB 2 razy rzadziej niż guzy innych narządów (płuca, ośrodkowy układ nerwowy, przewód pokarmowy). Jednak wszystkie z nich są zwykle związane z proliferacją limfocytów B, a znacznie rzadziej z proliferacją limfocytów T i NK.

Istnieje duże prawdopodobieństwo rozwoju chłoniaków związanych z EBV w pierwotnych niedoborach odporności: limfoproliferacyjnym zespole sprzężonym z chromosomem X (zespół Duncana), zespole Wiskotta-Aldricha, a także w ataksji-teleangiektazji i ciężkich złożonych niedoborach odporności.

Na tle AIDS możliwy jest rozwój różnych wariantów choroby proliferacyjnej związanej z EBV. Należą do nich chłoniaki immunoblastyczne (prawie w 100% związane z EBV), chłoniak Burkitta (30-40% EBV(+)), „włochata” leukoplakia jamy ustnej. Ta ostatnia choroba to niezłośliwa zmiana nabłonka błony śluzowej języka, która występuje u 25-30% pacjentów z AIDS (znacznie rzadziej w PLPB). Zewnętrznie ta leukoplakia przypomina brodawki o średnicy 0,5-3 cm z charakterystyczną „owłosioną” powierzchnią, zwykle znajdującą się na bocznych powierzchniach języka. Cechą tej choroby jest to, że wirus w zakażonych komórkach nabłonkowych znajduje się w stanie cyklu litycznego, episomy nie są wykrywane, dlatego ten wariant uszkodzenia związanego z EBV dobrze reaguje na terapię przeciwwirusową.

Rak nosogardzieli (NPC) jest słabo lub niezróżnicowanym nowotworem nabłonka nosogardzieli, prawie zawsze związanym z EBV. Częściej występuje w południowych Chinach i południowo-wschodniej Azji. Z reguły rozwija się u osób po 40 roku życia i 2-3 razy częściej u mężczyzn. Uważa się, że obok EBV ważną rolę w rozwoju NFC odgrywają pewne czynniki środowiskowe i nawyki żywieniowe (wśród emigrantów z tych regionów, np. w USA, nie obserwuje się zwiększonej zachorowalności na NFC).

Mechanizm zakażenia komórek nabłonka wirusem EBV nie jest do końca jasny, ponieważ nie mają one receptora CD21. Przedstawiono następujące sugestie, jak to się może stać. Po pierwsze, możliwe jest, że wirus infekuje przede wszystkim komórki CD21+ (głównie limfocyty B) zlokalizowane w błonie śluzowej jamy ustnej, nosogardzieli i przewodach gruczołów ślinowych. Następnie, przy bezpośrednim kontakcie międzykomórkowym, wirus przechodzi z limfocytów B EBV (+) do komórek nabłonka. Po drugie, nie wyklucza się mechanizmu zakażenia komórek nabłonka, w którym pośredniczy IgA, do wirusowych antygenów błonowych. Kompleks IgA-EBV jest w stanie wiązać się z receptorami Fc na błonie komórek nabłonkowych (i nie tylko), a następnie wirus wnika do komórek. (Taki mechanizm jest jedną z dobrze znanych metod eliminowania obcych antygenów: przeciwciała wiążą antygeny, a następnie powstałe kompleksy są wchłaniane i niszczone przede wszystkim przez fagocyty. Ale nie tylko przez nie. Proces ten może przeprowadzić wiele komórek które mają receptor dla końca Fc na swojej błonie Jednakże, jak wiadomo, takie wchłanianie nie zawsze kończy się zniszczeniem obcego antygenu, nawet w wyspecjalizowanych do tego fagocytach). Pośrednie potwierdzenie prawdopodobieństwa istnienia taką drogą zakażenia może być wykryty fakt wzrostu poziomu IgA we krwi do różnych antygenów EBV przed rozwojem NFC i ich spadek w czasie remisji. Mówiąc o zmianach serologicznych we krwi pacjentów z NFC, należy zwrócić uwagę na niezrozumiały związek: o ile komórki nowotworowe wyrażają geny latencji, o tyle we krwi takich pacjentów wzrasta zawartość przeciwciał przeciwko antygenom cyklu litycznego.

Obecnie leczenie chorób proliferacyjnych związanych z EBV może obejmować co najmniej dwie metody, które okazały się skuteczne:

1)zastosowanie acyklowiru (i ewentualnie innych leków przeciwwirusowych) do leczenia „włochatej” leukoplakii błony śluzowej jamy ustnej;

2)zastosowanie sztucznie wyhodowanej hodowli limfocytów cytotoksycznych specyficznych dla EBV do leczenia chłoniaków związanych z EBV.

Inne formy patologii związanej z EBV

Wraz z różnymi wariantami guzów i innymi typami patologii proliferacyjnej należy wspomnieć o możliwości chorób autoimmunologicznych, których rozwój często odnotowuje się lata po EBV. Po pierwsze, może to wynikać z poliklonalnej stymulacji limfocytów (zwłaszcza w CVD). W takim przypadku można aktywować klony limfocytów B, które wytwarzają przeciwciała przeciwko antygenom własnych komórek i tkanek. Po drugie, superantygeny EBV mogą stać się wyzwalaczem rozwoju chorób autoimmunologicznych. I po trzecie, zmiany immunologiczne u pozornie zdrowych dzieci, które przeszły ostre EBV, mogą utrzymywać się przez długi czas, przynajmniej przez rok, a ten niedobór odporności może leżeć u podstaw rozwoju nie tylko guzów, ale także wypaczonych reakcji na różne antygeny, w tym m.in. podstawa do powstania odpowiedzi immunologicznej na antygeny własnych tkanek. U osób w wieku powyżej 15 lat, które miały ostry EBV, sytuacja może okazać się jeszcze gorsza. Faktem jest, że liczba klonów limfocytów zgromadzonych w tym wieku nie wzrasta następnie, a jedynie utrzymuje się na osiągniętym poziomie dzięki proliferacji „w tle” i jest zużywana w procesie produktywnej odpowiedzi immunologicznej. Jeśli dojdzie do „fizycznej amputacji” niektórych klonów, nie zostaną one przywrócone. Obserwuje się to pod wpływem superantygenów (ma je EBV) oraz w zakażeniach wywołanych przez wirusy limfotropowe, do których należy EBV. Dlatego też, gdy choroby autoimmunologiczne (lub nowotwór) rozwijają się 10-15 lat po EBV, zwykle nikt nie łączy tych dwóch zdarzeń.

Spośród chorób o podłożu immunologicznym, które mogą być związane z EBV, w literaturze wymienia się układowy toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, agranulocytozę, małopłytkowość, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, kłębuszkowe zapalenie nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane.

Inny wariant chorób związanych z EBV należy nazwać zespołem przewlekłego zmęczenia (CFS). Co więcej, niektórzy autorzy uważają, że istnieją dwa różne typy CFS związane z ostrym EBV: wczesny (rozwija się po 2-6 miesiącach) i późny (po kilku latach).

Ten zespół jest oczywiście polietiologiczny, ale podstawowe reakcje biochemiczne i patofizjologiczne wydają się być takie same. Rozpoznanie stawia się w obecności zarówno głównych kryteriów, jak i co najmniej 8 z 11 mniejszych lub 6 mniejszych plus 2 z 3 kryteriów fizycznych (obiektywnych).

Duże kryteria:

1) rozwijające się po raz pierwszy zmęczenie trwające co najmniej 6 miesięcy i któremu towarzyszy utrzymujący się spadek aktywności fizycznej o 50% poziomu początkowego;

2) nie ma powodów, które mogą powodować zmęczenie.

Kryteria drugorzędne (wymienione poniżej objawy pojawiły się w tym samym czasie lub po wystąpieniu zmęczenia i trwały przez co najmniej 6 miesięcy):

1) niska temperatura (37,5-38,5°C);

2) ból gardła (zapalenie gardła);

3) bolesne węzły chłonne szyjne lub pachowe;

4) uogólnione osłabienie mięśni;

5) ból mięśni, fibromialgia;

6) zmęczenie po wysiłku trwające 24 godziny;

7) ból głowy;

8) migrujące bóle stawów;

9) objawy neuropsychiatryczne (światłowstręt, przemijający mroczek, zapominanie, drażliwość, dezorientacja, trudności w myśleniu, trudności z koncentracją lub depresja niepsychotyczna);

10) zaburzenia snu;

11) ostry rozwój objawów w ciągu godzin lub dni.

Fizyczne objawy zarejestrowane przez lekarzy co najmniej 2 razy w ciągu 1 miesiąca:

1) temperatura 37,5–38,5°C;

2) niewysiękowe zapalenie gardła;

3) węzły chłonne szyjne lub pachowe do 2 cm.

Z reguły objawy CFS pojawiają się po jakiejkolwiek chorobie zakaźnej (często występującej w postaci ARI).

Tak więc diagnozę CFS stawia się, jeśli pacjent ma długotrwałe wyniszczające zmęczenie w połączeniu z różnymi zaburzeniami somatycznymi, z wyłączeniem chorób organicznych, które mogą powodować zmęczenie. Leczenie tego wariantu patologii związanej z EBV nie zostało opracowane.

Obecnie dostępna jest szczepionka przeciwko EBV, która zawiera rekombinowany antygen powierzchniowy gp350. Po szczepieniu infekcja pierwotna przebiega subklinicznie, ale nie zapobiega się faktycznej infekcji osoby. Ponadto wytwarzane przeciwciała neutralizujące nie wpływają na przebieg różnych form infekcji utajonych, w tym nowotworów.

Kończąc rozmowę o VEBI, chciałbym przypomnieć starą anegdotę - rozmowę pesymisty z optymistą o życiu:

Pesymista: -Teraz wszystko jest tak złe, że nie może być gorzej!

Optymista: - Rozchmurz się, będzie jeszcze gorzej!..

Tak więc EBV nie jest jedynym wirusem limfotropowym. Są inni…

Literatura

1.Vermel A.E. // Klin. Medycyna. - 1999. - N 7. - S. 11-15.

2.Zborowskaja A.A. Charakterystyka kliniczna i laboratoryjna zakażenia wirusem Epsteina-Barra u dzieci z chorobami onkohematologicznymi: Streszczenie pracy. dis. … cand. miód. Nauki. - M., 1999.

3.Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Sarsania Zh.Sh. itp. // Lekarz prowadzący. - 2003. - N 9. - S. 32-38.

4.Novikov D.K., Novikova VI, Sergeev Yu.V., Novikov P.D. // Immunopatologia. Alergologia. Infektologia. - 2003. - N 2. - S. 8-27.

5.Petrova E.V. Cechy przebiegu mononukleozy zakaźnej u dzieci na obecnym etapie (diagnostyka, leczenie, rehabilitacja): Streszczenie pracy magisterskiej. dis. … cand. miód. Nauki. - Samara, 2003.

6.Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunologia: Podręcznik. - M.: Medycyna, 2000.

7.Yalfimova E.Yu., Pronin A.V. // Czasopismo mikrobiologii. - 1999. - N 3. - S. 98-104.

8.Brkic S., Aleksic-Dordevic M., Belic A. // Med. Pregl. - 1998. - V. 51, N 7-8. - str. 355-358.

9.Dror Y., Blachar Y., Cohen P. i in. //Amer. J. Nerka Dis. - 1998. - V. 32, N 5. - P. 825-828.

10.Goldani L.Z. // J. Zainfekować. - 2002. - V. 44, N 2. - P. 92-93.

11.Haahr S., Plesner AM, Vestergaard B.F. i in. // Acta Neurol. Skanowanie. - 2004. - V. 109, N 4. - P. 270-275.

12.Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. i in. // Nowy ang. J. Med. - 2003. - V. 349, N 14. - P. 1324-1332.

13.Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. i in. // J. Natl. Inst. Raka - 2000. - V. 92, N 18. - P. 1522-1528.

14.Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Zainfekować. Dis. - 1989. - V. 21. - P.103-105.

15.Imashuku S., Hibi S., Ohara T. i in. // Krew. - 1999. - V. 93, N 6. - P. 1869-1874.

16.Jarrett R.F. // Leuk. Chłoniak. - 2003 r. - V. 44, Suppl. 3. - S. 27-32.

17.Jovanovic J., Cvjetkovic D., Bric S. i in. // Med. Pregl. - 1995. - V. 48, N 11-12. - str. 391-393.

18.Kimura H., Morishima T., Kanegane H. i in. // J. Zainfekować. Dis. - 2003. - V. 187. - P. 527-533.

19.Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nefrol. - 2004. - V. 19, N 4. - P. 365-368.

20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. i in. // Pediatr. Nefrol. - 1998. - V. 12, N 8. - P. 651-653.

21.Okano M. // Najlepsze praktyki Baillieres. Res. Clin. Hematol. - 2000. - V. 13, N 2. - P. 199-214.

22.Pagano J.S. // Nowy ang. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - P. 78-79.

23.Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. et al. // J. Virol. - 2004. - V. 78, N 23. - P. 13253-13261.

24.Praktyczny przewodnik po wirusologii klinicznej / wyd. przez L.R. Haaheim, J.R. Pattison i RJ Whitleya. - Prawa autorskie 2002 John Wilye @ Sons, Ltd. - str. 157-165.

25.Purtilo D.T. // AIDS Res. - 1986. - V. 2, Suppl. 1. - S. 1-6.

26.Rowe M., Rickinson A.B. // Encyklopedia nauk przyrodniczych / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

27. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. i in. // J. Pediatr. Hematol. oncol. - 1998. - V. 20, N 4. - P. 342-346.

28.Schooley RT, Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. - 1984. - V. 76, N 1. - P. 85-90.

29.Straus S.E. // J. Zainfekować. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - P. 405-412.

30.Sugiura M. // Nippon Rinsho. - 1997. - V. 55, N 2. - P. 409-415.

31.Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. i in. // zł. J. Pediatr. - 1990. - N 149. - P. 691-694.

32.Sung N.S., Pagano J.S. // Encyklopedia nauk przyrodniczych / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

33.Van Laar J., A., Buysse CM, Vossen A.C. i in. // Łuk. Stażysta. Med. - 2002. - V. 162, N 7. - P. 837-839.

34.Vento S., Guella L., Mirandola F. i in. // Lancet. - 1995. - V. 346, N 8975. - P. 608-609.

35.Verma N., Arunabh S., Brady T.M. i in. // klinika. Nefrol. - 2002. - V. 58, N 2. - P.151-154.

36.White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. Med. - 2004. - V. 34, N 3. - P. 499-507.

37.Whitley RJ // Encyklopedia nauk przyrodniczych / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

38.Drewno M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - P. 1189-1192.

39.Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. - 2003. - V. 40, N 2. - P. 124-132.

Wiadomości medyczne. - 2006r. - nr 9. - S. 24-30.

Uwaga! Artykuł adresowany jest do lekarzy specjalistów. Przedruk tego artykułu lub jego fragmentów w Internecie bez hiperłącza do oryginalnego źródła jest uważany za naruszenie praw autorskich.

Jakie choroby może powodować wirus Epsteina-Barra? Jakie są typowe objawy infekcji EBV?

Czy są ściśle specyficzne dla EBV zmiany parametrów laboratoryjnych?

Co obejmuje kompleksowa terapia infekcji EBV?

W ostatnich latach nastąpił wzrost liczby pacjentów cierpiących na przewlekłe nawracające infekcje, którym w wielu przypadkach towarzyszy wyraźne naruszenie ogólnego samopoczucia i szereg skarg terapeutycznych. Najczęściej w praktyce klinicznej (najczęściej wywołany przez Herpes Simplex I), (Herpes zoster) i (częściej wywołany przez Herpes simplex II); w transplantologii i ginekologii powszechne są choroby i zespoły wywołane przez cytomegalowirus (Cytomegalovirus). Jednak lekarze ogólni wyraźnie nie są świadomi przewlekłej infekcji spowodowanej wirusem Epsteina-Barra (EBV) i jego formami.

EBV został po raz pierwszy wyizolowany z komórek chłoniaka Burketta 35 lat temu. Wkrótce okazało się, że wirus może powodować ostre i ostre u ludzi. Obecnie ustalono, że EBV jest związany z szeregiem chorób onkologicznych, głównie limfoproliferacyjnych i autoimmunologicznych (klasycznych itp.). Ponadto EBV może powodować przewlekłą manifestację i wymazane postacie choroby, przebiegające w zależności od rodzaju przewlekłej mononukleozy. Wirus Epsteina-Barra należy do rodziny wirusów opryszczki, podrodziny wirusów opryszczki gamma i rodzaju limfokryptowirusów, zawiera dwie cząsteczki DNA i ma zdolność, podobnie jak inne wirusy z tej grupy, do utrzymywania się przez całe życie w organizmie człowieka . U niektórych pacjentów, na tle dysfunkcji układu odpornościowego i dziedzicznej predyspozycji do określonej patologii, EBV może powodować różne choroby, o których mowa powyżej. EBV infekuje osobę, przenikając przez nienaruszone warstwy nabłonka poprzez transcytozę do leżącej poniżej tkanki limfatycznej migdałków, w szczególności limfocytów B. Przenikanie EBV do limfocytów B odbywa się poprzez receptor tych komórek CD21 - receptor składnika C3d dopełniacza. Po zakażeniu liczba zaatakowanych komórek wzrasta w wyniku proliferacji komórek zależnej od wirusa. Zainfekowane limfocyty B mogą przez długi czas przebywać w kryptach migdałków, co pozwala na uwolnienie wirusa do środowiska zewnętrznego ze śliną.

Wraz z zakażonymi komórkami EBV rozprzestrzenia się na inne tkanki limfoidalne i krew obwodową. Dojrzewanie limfocytów B w komórki plazmatyczne (co normalnie występuje, gdy napotkają odpowiedni antygen, infekcję) stymuluje reprodukcję wirusa, a późniejsza śmierć (apoptoza) tych komórek prowadzi do uwolnienia cząstek wirusa do krypt i śliny . W komórkach zakażonych wirusem możliwe są dwa rodzaje rozmnażania: lityczny, to znaczy prowadzący do śmierci, lizy komórki gospodarza oraz utajony, gdy liczba kopii wirusa jest niewielka, a komórka nie jest zniszczona. EBV może być obecny przez długi czas w limfocytach B i komórkach nabłonka nosogardzieli i gruczołach ślinowych. Ponadto może infekować inne komórki: limfocyty T, komórki NK, makrofagi, neutrofile, komórki nabłonka naczyniowego. W jądrze komórki gospodarza DNA EBV może tworzyć kolistą strukturę, episom lub integrować się z genomem, powodując nieprawidłowości chromosomalne.

W ostrej lub aktywnej infekcji dominuje lityczna replikacja wirusa.

Aktywne rozmnażanie wirusa może nastąpić w wyniku osłabienia kontroli immunologicznej, a także stymulacji reprodukcji komórek zakażonych wirusem pod wpływem wielu przyczyn: ostrej infekcji bakteryjnej lub wirusowej, szczepienia, stresu itp. .

Według większości badaczy, obecnie około 80-90% populacji jest zarażonych wirusem EBV. Infekcja pierwotna często występuje w dzieciństwie lub w młodym wieku. Sposoby przenoszenia wirusa są różne: drogą powietrzną, kontaktową, transfuzyjną, seksualną, przezłożyskową. Po zakażeniu wirusem EBV replikacja wirusa w organizmie człowieka i powstanie odpowiedzi immunologicznej mogą przebiegać bezobjawowo lub objawiać się niewielkimi objawami SARS. Ale jeśli w tym okresie dojdzie do dużej ilości infekcji i / lub nastąpi znaczne osłabienie układu odpornościowego, pacjent może rozwinąć obraz mononukleozy zakaźnej. Istnieje kilka opcji wyniku ostrego procesu zakaźnego:

• odzyskiwanie (DNA wirusa można wykryć tylko za pomocą specjalnego badania w pojedynczych limfocytach B lub komórkach nabłonka);
• bezobjawowe nosicielstwo wirusa lub infekcja utajona (wirus jest wykrywany w ślinie lub limfocytach z czułością metody PCR 10 kopii na próbkę);
• przewlekłe nawracające zakażenie: a) przewlekłe aktywne zakażenie wirusem EBV typu przewlekłej mononukleozy zakaźnej; b) uogólniona postać przewlekłej aktywnej infekcji EBV z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, mięśnia sercowego, nerek itp.; c) zespół hemofagocytarny związany z EBV; d) wymazane lub nietypowe postacie zakażenia EBV: przedłużający się stan podgorączkowy niewiadomego pochodzenia, kliniczny - nawracające infekcje bakteryjne, grzybicze, często mieszane układu oddechowego i przewodu pokarmowego oraz inne objawy;
• rozwój procesu onkologicznego (limfoproliferacyjnego) (wielokrotny rak poliklonalny, nosogardzieli, leukoplakia języka i błon śluzowych jamy ustnej i jelit itp.);
• rozwój choroby autoimmunologicznej - itp. (należy zauważyć, że dwie ostatnie grupy chorób mogą rozwijać się przez długi czas po zakażeniu);
• zgodnie z wynikami naszych badań laboratoryjnych (oraz na podstawie szeregu publikacji zagranicznych) doszliśmy do wniosku, że EBV może odegrać ważną rolę w zdarzeniu.

Rokowanie natychmiastowe i długoterminowe dla pacjenta z ostrą infekcją wywołaną przez EBV zależy od obecności i nasilenia dysfunkcji układu odpornościowego, predyspozycji genetycznych do niektórych chorób związanych z EBV (patrz wyżej), a także od obecności szeregu czynniki zewnętrzne (stres, infekcja, interwencje chirurgiczne, niekorzystne skutki środowiskowe), uszkadzające układ odpornościowy. Stwierdzono, że EBV ma duży zestaw genów, które umożliwiają mu w pewnym stopniu wymykanie się ludzkiemu układowi odpornościowemu. W szczególności EBV wytwarza białka, które są analogami wielu ludzkich interleukin i ich receptorów, które zmieniają odpowiedź immunologiczną. W okresie aktywnej reprodukcji wirus wytwarza białko podobne do IL-10, które hamuje odporność limfocytów T, funkcję cytotoksycznych limfocytów, makrofagów oraz zaburza wszystkie etapy funkcjonowania naturalnych zabójców (czyli najważniejszego środka przeciwwirusowego). systemy obronne). Inne białko wirusowe (BI3) może również tłumić odporność komórek T i blokować aktywność komórek zabójczych (poprzez obniżenie poziomu interleukiny-12). Kolejną właściwością EBV, podobnie jak innych wirusów opryszczki, jest jego wysoka mutowalność, która pozwala na uniknięcie przez pewien czas działania specyficznych immunoglobulin (które zostały wyprodukowane dla wirusa przed jego mutacją) oraz komórek układu odpornościowego gospodarza. Tak więc reprodukcja EBV w ludzkim ciele może być przyczyną zaostrzenia (pojawienia się) wtórnego niedoboru odporności.

Kliniczne postacie przewlekłej infekcji wywołanej wirusem Epsteina-Barra

Przewlekłe aktywne zakażenie EBV (HA EBV) charakteryzuje się długim nawrotowym przebiegiem oraz obecnością klinicznych i laboratoryjnych objawów aktywności wirusa. Pacjenci niepokoją się osłabieniem, poceniem, często bólem mięśni i stawów, występowaniem wysypek skórnych, kaszlem, trudnościami w oddychaniu przez nos, dyskomfortem w gardle, bólem, ciężkością w prawym podżebrzu, bólami głowy wcześniej nietypowymi dla tej pacjentki zawroty głowy, labilność emocjonalna, zaburzenia depresyjne, zaburzenia snu, utrata pamięci, uwaga, inteligencja. Często obserwuje się stan podgorączkowy, obrzęk węzłów chłonnych, hepatosplenomegalia o różnym nasileniu. Często ta symptomatologia ma charakter falowy. Czasami pacjenci opisują swój stan jako przewlekłą grypę.

U znacznej części pacjentów z HA VEBI obserwuje się dodawanie innych infekcji opryszczkowych, bakteryjnych i grzybiczych (choroby zapalne górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego).

HA VEBI charakteryzuje się laboratoryjnymi (pośrednimi) objawami aktywności wirusa, a mianowicie względną i bezwzględną limfomonocytozą, obecnością atypowych komórek jednojądrzastych, rzadziej monocytozą i limfopenią, w niektórych przypadkach niedokrwistością i trombocytozą. W badaniu stanu immunologicznego u pacjentów z HA EBV występują zmiany w zawartości i funkcji swoistych limfocytów cytotoksycznych, naturalnych zabójców, naruszenie swoistej odpowiedzi humoralnej (dysimmunoglobulinemia, długotrwały brak immunoglobuliny G (IgG) produkcji lub tzw. braku serokonwersji do późnego antygenu jądrowego wirusa - EBNA, co odzwierciedla Ponadto, według naszych danych, ponad połowa pacjentów ma obniżoną zdolność do stymulowanej produkcji interferonu (IFN), podwyższony poziom surowicy Poziomy IFN, dysimmunoglobulinemia, upośledzona awidność przeciwciał (ich zdolność do silnego wiązania się z antygenem), zmniejszona zawartość limfocytów DR+, często podwyższone są wskaźniki krążących kompleksów immunologicznych i przeciwciał przeciwko DNA.

U osób z ciężkim niedoborem odporności mogą wystąpić uogólnione postacie zakażenia wirusem EBV z uszkodzeniem ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego (rozwój, zapalenie mózgu, ataksja móżdżkowa, zapalenie wielordzeniowo-nerwowe), a także uszkodzeniem innych narządów wewnętrznych (rozwój, limfocytarne śródmiąższowe zapalenie płuc, ciężkie formularze). Uogólnione formy infekcji EBV często kończą się śmiercią.

Zespół hemofagocytarny związany z EBV charakteryzuje się rozwojem niedokrwistości lub pancytopenii. Często w połączeniu z HA VEBI, mononukleozą zakaźną i chorobami limfoproliferacyjnymi. W obrazie klinicznym dominuje okresowa gorączka, powiększenie wątroby i śledziony, powiększenie węzłów chłonnych, pancytopenia lub ciężka niedokrwistość, zaburzenia czynności wątroby, koagulopatia. Zespół hemofagocytarny, który rozwija się na tle mononukleozy zakaźnej, charakteryzuje się wysoką śmiertelnością (do 35%). Powyższe zmiany tłumaczy się nadprodukcją cytokin prozapalnych (TNF, IL1 i wielu innych) przez limfocyty T zakażone wirusem. Cytokiny te aktywują układ fagocytów (reprodukcja, różnicowanie i aktywność funkcjonalna) w szpiku kostnym, krwi obwodowej, wątrobie, śledzionie i węzłach chłonnych. Aktywowane monocyty i histiocyty zaczynają wchłaniać komórki krwi, co prowadzi do ich zniszczenia. Badane są bardziej subtelne mechanizmy tych zmian.

Wymazane warianty przewlekłej infekcji EBV

Według naszych danych, HA VEBI często przebiega w sposób subtelny lub pod przykrywką innych chorób przewlekłych.

Istnieją dwie najczęstsze formy utajonego wiotkiego zakażenia wirusem EBV. W pierwszym przypadku pacjenci są zaniepokojeni przedłużającą się gorączką niskiego stopnia nieznanego pochodzenia, osłabieniem, bólami obwodowych węzłów chłonnych, bólami mięśni, bólami stawów. Charakterystyczne jest również falowanie objawów. W innej kategorii pacjentów, oprócz opisanych powyżej dolegliwości, występują niecharakterystyczne dla nich wcześniej markery wtórnego niedoboru odporności w postaci częstych infekcji dróg oddechowych, skóry, przewodu pokarmowego i narządów płciowych, które nie znikają całkowicie podczas terapii lub szybko nawracają. Najczęściej w historii tych pacjentów występują długotrwałe sytuacje stresowe, nadmierne obciążenie psychiczne i fizyczne, rzadziej - posty, modne diety itp. Często powyższy stan rozwinął się po bólach gardła, ostrych infekcjach dróg oddechowych, grypie- jak choroba. Charakterystyczne dla tego wariantu zakażenia jest również stabilność i czas trwania objawów – od sześciu miesięcy do 10 lat i dłużej. Powtarzane badania wykrywają EBV w ślinie i/lub limfocytach krwi obwodowej. Z reguły powtarzane pogłębione badania przeprowadzane u większości tych pacjentów nie pozwalają na wykrycie innych przyczyn przedłużającego się stanu podgorączkowego i rozwoju wtórnego niedoboru odporności.

Bardzo ważny dla rozpoznania HA VEBI jest fakt, że w przypadku stabilnej supresji replikacji wirusa możliwe jest osiągnięcie długotrwałej remisji u większości pacjentów. Rozpoznanie CA VEBI jest trudne ze względu na brak specyficznych klinicznych markerów choroby. Pewien „przyczyn” do niedodiagnozowania ma również brak świadomości praktyków na temat tej patologii. Biorąc jednak pod uwagę postępujący charakter CA VEBI, a także ciężkość rokowania (ryzyko rozwoju chorób limfoproliferacyjnych i autoimmunologicznych, wysoką śmiertelność w rozwoju zespołu hemofagocytarnego), w przypadku podejrzenia CA VEBI konieczne jest przeprowadzenie odpowiednie badanie. Najbardziej charakterystycznym zespołem objawów klinicznych w HA VEBI jest przedłużający się stan podgorączkowy, osłabienie i obniżona sprawność, ból gardła, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i śledziony, dysfunkcja wątroby i zaburzenia psychiczne. Ważnym objawem jest brak pełnego efektu klinicznego z ogólnie przyjętej terapii zespołu astenicznego, terapii naprawczej, a także z wyznaczania leków przeciwbakteryjnych.

Przeprowadzając diagnostykę różnicową HA VEBI, należy przede wszystkim wykluczyć następujące choroby:

• inne infekcje wewnątrzkomórkowe, w tym wirusowe: HIV, wirusowe zapalenie wątroby, zakażenie wirusem cytomegalii, toksoplazmoza itp.;
• choroby reumatyczne, w tym związane z infekcją EBV;
• choroby onkologiczne.

Badania laboratoryjne w diagnostyce infekcji EBV

• CBC: może wystąpić lekka leukocytoza, limfomonocytoza z atypowymi komórkami jednojądrzastymi, w niektórych przypadkach niedokrwistość hemolityczna z powodu zespołu hemofagocytarnego lub niedokrwistość autoimmunologiczna, ewentualnie małopłytkowość lub trombocytoza.
• Analiza biochemiczna krwi: wykrywa się wzrost poziomu transaminaz, LDH i innych enzymów, białek ostrej fazy, takich jak CRP, fibrynogen itp.

Jak wspomniano powyżej, wszystkie te zmiany nie są ściśle specyficzne dla infekcji EBV (można je również znaleźć w innych infekcjach wirusowych).

• Badanie immunologiczne: pożądana jest ocena głównych wskaźników ochrony przeciwwirusowej: stanu układu interferonowego, poziomu immunoglobulin głównych klas, zawartości limfocytów cytotoksycznych (CD8+), T-pomocników (CD4+).

Według naszych danych, istnieją dwa rodzaje zmian statusu immunologicznego w zakażeniu wirusem EBV: zwiększona aktywność niektórych części układu odpornościowego i/lub brak równowagi i niewydolność innych. Oznakami napięcia w odporności przeciwwirusowej mogą być podwyższone poziomy IFN w surowicy krwi, IgA, IgM, IgE, CEC, często - pojawienie się przeciwciał przeciwko DNA, wzrost zawartości naturalnych zabójców (CD16+), T-pomocników ( CD4+) i/lub limfocyty cytotoksyczne (CD8+). Można aktywować system fagocytów.

Z kolei dysfunkcja/niedobór odporności w tej infekcji objawia się zmniejszeniem zdolności do stymulacji produkcji IFN alfa i/lub gamma, dysimmunoglobulinemią (spadek zawartości IgG, rzadziej IgA, wzrost zawartości Ig M), zmniejszenie awidności przeciwciał (ich zdolność do silnego wiązania się z antygenem) , zmniejszenie zawartości limfocytów DR +, limfocytów CD25 +, czyli aktywowanych limfocytów T, zmniejszenie liczby i aktywności funkcjonalnej naturalnych zabójców (CD16+), T-pomocników (CD4+), cytotoksycznych limfocytów T (CD8+), zmniejszenie aktywności funkcjonalnej fagocytów i/lub zmiana (perwersja) ich odpowiedzi na bodźce, w tym immunokorektory.

• Badania serologiczne: wzrost miana przeciwciał (AT) do antygenów (AG) wirusa jest kryterium obecności procesu zakaźnego w chwili obecnej lub dowodem kontaktu z infekcją w przeszłości. W ostrej infekcji EBV, w zależności od stadium choroby, we krwi określa się różne klasy przeciwciał przeciwko antygenowi wirusa, a przeciwciała „wczesne” zmieniają się na „późne”.

Swoiste przeciwciała IgM pojawiają się w ostrej fazie choroby lub podczas zaostrzenia choroby i zwykle znikają po czterech do sześciu tygodniach. IgG-AT do EA (wczesne) pojawiają się również w ostrej fazie, są markerami aktywnej replikacji wirusa i zmniejszają się podczas regeneracji w ciągu trzech do sześciu miesięcy. IgG-AT do VCA (wczesne) określa się w ostrym okresie z maksimum do drugiego lub czwartego tygodnia, następnie ich liczba spada, a poziom progowy utrzymuje się przez długi czas. IgG-AT do EBNA są wykrywane dwa do czterech miesięcy po ostrej fazie, a ich produkcja utrzymuje się przez całe życie.

Według naszych danych, przy HA EBV u ponad połowy pacjentów „wczesne” IgG-Abs są wykrywane we krwi, podczas gdy specyficzne IgM-Abs są oznaczane znacznie rzadziej, natomiast zawartość późnych IgG-Abs do EBNA jest różna w zależności od na etapie zaostrzenia i stanu odporności.

Należy zauważyć, że serologiczne badanie dynamiki pomaga w ocenie stanu odpowiedzi humoralnej oraz skuteczności terapii przeciwwirusowej i immunokorekcyjnej.

• Diagnostyka DNA CA VEBI. Metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) oznaczanie DNA wirusa EBV odbywa się w różnych materiałach biologicznych: ślinie, surowicy krwi, leukocytach i limfocytach krwi obwodowej. W razie potrzeby przeprowadza się badanie w próbkach biopsyjnych wątroby, węzłów chłonnych, błony śluzowej jelit itp. Metoda diagnostyczna PCR, charakteryzująca się wysoką czułością, znalazła zastosowanie w wielu dziedzinach, na przykład w kryminalistyce: w szczególności w przypadki, w których konieczne jest zidentyfikowanie minimalnych śladowych ilości DNA.

Zastosowanie tej metody w praktyce klinicznej do wykrywania jednego lub drugiego środka wewnątrzkomórkowego jest często trudne ze względu na jego zbyt wysoką czułość, ponieważ nie można odróżnić zdrowego nosicielstwa (minimalna ilość infekcji) od objawów procesu zakaźnego z aktywnym reprodukcja wirusa. Dlatego do badań klinicznych stosuje się metodę PCR o zadanej, niższej czułości. Jak wykazały nasze badania, zastosowanie techniki o czułości 10 kopii na próbkę (1000 GE/ml w 1 ml próbki) umożliwia wykrycie zdrowych nosicieli wirusa EBV, przy jednoczesnym obniżeniu czułości metody do 100 egzemplarzy (10000 GE/ml w 1 ml próbki) daje możliwość diagnozowania osób z klinicznymi i immunologicznymi objawami HA VEBI.

Obserwowaliśmy pacjentów z danymi klinicznymi i laboratoryjnymi (w tym wynikami badań serologicznych) charakterystycznymi dla infekcji wirusowej, u których przy wstępnym badaniu analiza DNA EBV w ślinie i krwinkach była ujemna. Należy zauważyć, że w tych przypadkach nie można wykluczyć replikacji wirusa w przewodzie pokarmowym, szpiku kostnym, skórze, węzłach chłonnych itp. Dopiero powtórne badanie dynamiki może potwierdzić lub wykluczyć obecność lub brak HA EBV.

Tak więc, aby postawić diagnozę HA EBV, oprócz przeprowadzenia ogólnego badania klinicznego, konieczne jest zbadanie stanu immunologicznego (odporność przeciwwirusowa), DNA, rozpoznanie infekcji w różnych materiałach w czasie oraz badania serologiczne (ELISA ).

Leczenie przewlekłego zakażenia wirusem Epsteina-Barra

Obecnie nie ma ogólnie przyjętych schematów leczenia HA VEBI. Jednak współczesne wyobrażenia o wpływie EBV na organizm człowieka oraz dane o istniejącym ryzyku rozwoju poważnych, często śmiertelnych chorób wskazują na potrzebę terapii i obserwacji poradni u pacjentów cierpiących na HA VEBI.

Dane literaturowe i doświadczenie naszej pracy pozwalają nam przedstawić uzasadnione patogenetycznie zalecenia dotyczące leczenia CA VEBI. W kompleksowym leczeniu tej choroby stosuje się następujące leki:

• , w niektórych przypadkach w połączeniu z induktorami IFN - (stworzenie stanu przeciwwirusowego niezainfekowanych komórek, zahamowanie reprodukcji wirusa, stymulacja naturalnych zabójców, fagocytów);
• nieprawidłowe nukleotydy (tłumią reprodukcję wirusa w komórce);
• immunoglobuliny do podawania dożylnego (blokada „wolnych” wirusów w płynie międzykomórkowym, limfie i krwi);
• analogi hormonów grasicy (przyczyniają się do funkcjonowania łącznika T, dodatkowo stymulują fagocytozę);
• glikokortykoidy i cytostatyki (zmniejszają replikację wirusa, reakcję zapalną i uszkodzenie narządów).

Inne grupy leków z reguły odgrywają rolę wspierającą.

Przed rozpoczęciem leczenia pożądane jest zbadanie członków rodziny pacjenta pod kątem izolacji wirusów (ze śliną) i możliwości ponownego zakażenia pacjenta, w razie potrzeby tłumienie replikacji wirusa odbywa się również w rodzinie członków.

• Objętość terapii dla pacjentów z przewlekłą aktywną infekcją EBV (HA EBV) może być różna w zależności od czasu trwania choroby, nasilenia stanu i zaburzeń immunologicznych. Leczenie rozpoczyna się od wyznaczenia przeciwutleniaczy i detoksykacji. W umiarkowanych i ciężkich przypadkach pożądane jest przeprowadzenie początkowych etapów terapii w warunkach szpitalnych.

Lekem z wyboru jest interferon-alfa, w umiarkowanych przypadkach przepisywany w monoterapii. Krajowy rekombinowany lek reaferon sprawdził się dobrze (pod względem aktywności biologicznej i tolerancji), a jego koszt jest znacznie niższy niż w przypadku zagranicznych analogów. Stosowane dawki IFN-alfa różnią się w zależności od wagi, wieku, tolerancji leku. Minimalna dawka to 2 miliony jednostek dziennie (1 milion jednostek dwa razy dziennie domięśniowo), pierwszy tydzień codziennie, potem trzy razy w tygodniu przez trzy do sześciu miesięcy. Optymalne dawki - 4-6 milionów jednostek (2-3 miliony jednostek dwa razy dziennie).

IFN-alfa jako cytokina prozapalna może wywoływać objawy grypopodobne (gorączka, bóle głowy, zawroty głowy, bóle mięśni, bóle stawów, zaburzenia autonomiczne – zmiany ciśnienia krwi, częstości akcji serca, rzadziej niestrawność).

Nasilenie tych objawów zależy od dawki i indywidualnej tolerancji leku. Są to objawy przejściowe (znikają po 2-5 dniach od rozpoczęcia leczenia), a niektóre z nich są kontrolowane przez wyznaczenie niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Podczas leczenia preparatami IFN-alfa może wystąpić odwracalna małopłytkowość, neutropenia, reakcje skórne (świąd, wysypki o różnym charakterze) i rzadko łysienie. Długotrwałe stosowanie IFN-alfa w dużych dawkach może prowadzić do dysfunkcji układu odpornościowego, objawiającej się klinicznie czyrakiem, innymi krostowymi i wirusowymi zmianami skórnymi.

W przypadkach umiarkowanych i ciężkich, a także przy nieskuteczności preparatów IFN-alfa, konieczne jest podłączenie do leczenia nieprawidłowych nukleodytów - walacyklowiru (Valtrex), gancyklowiru (Cymeven) lub famcyklowiru (Famvir).

Przebieg leczenia nieprawidłowymi nukleotydami powinien wynosić co najmniej 14 dni, przez pierwsze siedem dni pożądane jest dożylne podanie leku.

W przypadku ciężkiego CA VEBI preparaty immunoglobulin do podawania dożylnego w dawce 10–15 g są również włączone do kompleksowej terapii itd.) w ciągu jednego do dwóch miesięcy ze stopniowym odstawieniem lub przejściem na dawki podtrzymujące (dwa razy w tygodniu).

Leczenie infekcji EBV powinno odbywać się pod kontrolą klinicznego badania krwi (raz na 7-14 dni), analizy biochemicznej (raz w miesiącu, w razie potrzeby częściej), badań immunologicznych - po jednym do dwóch miesięcy.

• Leczenie pacjentów z uogólnionym zakażeniem EBV prowadzi się w szpitalu wspólnie z neuropatologiem.

Przede wszystkim kortykosteroidy ogólnoustrojowe związane są z terapią przeciwwirusową IFN-alfa i nieprawidłowymi nukleotydami w dawkach: pozajelitowo (w przeliczeniu na prednizolon) 120-180 mg dziennie lub 1,5-3 mg/kg, można stosować metipred 500 terapia pulsacyjna mg kroplówka IV lub doustnie 60-100 mg dziennie. Preparaty osocza i/lub immunoglobulin do podawania dożylnego podaje się dożylnie. W przypadku ciężkiego zatrucia wskazane jest wprowadzenie roztworów detoksykujących, plazmaferezy, hemosorpcji i wyznaczenia przeciwutleniaczy. W ciężkich przypadkach stosuje się cytostatyki: etopozyd, cyklosporynę (sandimmun lub consupren).

• Leczenie pacjentów z zakażeniem wirusem EBV powikłanym HPS powinno odbywać się w szpitalu. Jeśli HPS prowadzi w obrazie klinicznym i prognozie życiowej, terapia rozpoczyna się od wyznaczenia dużych dawek kortykosteroidów (blokada produkcji cytokin prozapalnych i aktywności fagocytarnej), w najcięższych przypadkach cytostatykami (etopozyd, cyklosporyna) przeciwko tło zastosowania nieprawidłowych nukleotydów.
• Pacjenci z utajoną, wymazaną infekcją EBV mogą być leczeni w warunkach ambulatoryjnych; terapia obejmuje wyznaczenie interferonu alfa (możliwa jest zmiana z lekami indukującymi IFN). Przy niewystarczającej wydajności połączone są nieprawidłowe nukleotydy, preparaty immunoglobulin do podawania dożylnego; na podstawie wyników badania immunologicznego przepisuje się immunokorektory (aktywatory T). W przypadku tzw. przeprowadzone po trzech do czterech miesiącach.

Leczenie jest przepisywane, gdy pojawi się klinika infekcji EBV lub gdy pojawią się objawy VID.

Przeprowadzenie kompleksowej terapii z włączeniem powyższych leków umożliwia osiągnięcie remisji choroby u niektórych pacjentów z uogólnioną postacią choroby i zespołem hemofagocytarnym. U pacjentów z umiarkowanymi objawami HA EBV oraz w przypadkach wymazanego przebiegu choroby skuteczność terapii jest wyższa (70-80%), oprócz efektu klinicznego często można osiągnąć zahamowanie replikacji wirusa.

Po stłumieniu namnażania się wirusa i uzyskaniu efektu klinicznego ważne jest przedłużenie remisji. Pokazano prowadzenie leczenia sanatoryjno-uzdrowiskowego.

Pacjentów należy poinformować o znaczeniu przestrzegania reżimu pracy i odpoczynku, dobrego odżywiania, ograniczenia / zaprzestania spożywania alkoholu; w obecności stresujących sytuacji potrzebna jest pomoc psychoterapeuty. Ponadto w razie potrzeby przeprowadza się wspomagającą terapię immunokorekcyjną.

Tak więc leczenie pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem Epsteina-Barra jest złożone, prowadzone pod kontrolą laboratoryjną i obejmuje stosowanie preparatów interferonu-alfa, nieprawidłowych nukleotydów, immunokorektorów, immunotropowych leków zastępczych, hormonów glukokortykoidowych i środków objawowych.

Literatura

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Geny utajonej infekcji Epstein-Barr (EBV) i ich rola w występowaniu neoplazji // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; t. 2, nr 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktory interferonu — nowa obiecująca klasa immunomodulatorów // Alergologia. 1998. Nr 4. S. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Znaczenie przeciwciał przeciwko wirusom herpetycznym wykrytym u pacjentów z chorobami reumatycznymi // Archiwum terapeutyczne. 1998. Nr 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. O roli wirusa Epsteina-Barra w rozwoju zespołu przewlekłego zmęczenia i dysfunkcji układu odpornościowego.
5. Christian Brander i Bruce D Walker Modulacja odpowiedzi immunologicznych gospodarza przez klinicznie istotne ludzkie wirusy DNA i RNA // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr wirus: biologia i choroba // Oral Dis 1997 maj; 3 Suplement 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski i Dorothy H. CrawfordA Tajniki infekcji EBV // Trends in Microbiology. 2000, 8:185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biologia wirusa Epsteina-Barra: wnioski wyciągnięte z wirusa i gospodarza // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Przewlekła aktywna mononukleoza // Scand. J. Zainfekować. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Przypadek móżdżkowego zapalenia opon i mózgu wywołanego wirusem Epsteina-Barra (EBV): przydatność rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem Gd do wykrywania zmian // No To Shinkei. 2000 Sty. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J.A., Dale J.K., Kingma D.W. Choroba okresowa związana z zakażeniem wirusem Epstein-Barr // Clin. Infekować. Dis. Sty. 22(1): 22-27.
12. Zakażenie wirusem Okano M. Epstein-Barr i jego rola w rozszerzającym się spektrum chorób człowieka // Acta Paediatr. 1998 styczeń; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktywny zespół hemofagocytarny odpowiedział na chemioterapię skojarzoną z terapią pulsu steroidowego // Rinsho Ketsueki. 1997. sierpień; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Terapia interferonem alfa w przewlekłej aktywnej infekcji wirusem Epstein-Barr // Leuk. Res. 1997 październik; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Ciężka przewlekła aktywna infekcja wirusem Epstein-Barr, której towarzyszy zespół hemofagocytarny związany z wirusem, ataksja móżdżkowa i zapalenie mózgu // Psychiatry Clin. neurologia. 1998. sierpień; 52(4): 449-52.

I.K. Małaszenkowa, Kandydat nauk medycznych

N. A. Didkowski,doktor nauk medycznych, profesor

J. Sz. Sarsanii, Kandydat nauk medycznych

M. A. Zharova, E. N. Litwinienko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Instytut Medycyny Fizycznej i Chemicznej Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej

T. S. Gusiewa, O. W. Parszyna

GUNII epidemiologia i mikrobiologia im. N. F. Gamalei RAMS, Moskwa

Ilustracja kliniczna przypadku przewlekłej aktywnej infekcji EBV z zespołem hemofagocytarnym

Pacjent I. L., lat 33, zgłosił się do laboratorium immunologii klinicznej Instytutu Chemii Fizycznej w dniu 20 marca 1997 r. ze skargami na przedłużający się stan podgorączkowy, silne osłabienie, pocenie się, ból gardła, suchy kaszel, bóle głowy, zadyszka ruch, kołatanie serca, zaburzenia snu, chwiejność emocjonalna (nasilona drażliwość, drażliwość, płaczliwość), zapominanie.

Z wywiadu: jesienią 1996 roku, po ciężkim zapaleniu migdałków (z towarzyszącą ciężką gorączką, zatruciem, powiększeniem węzłów chłonnych), powstały powyższe dolegliwości, wzrost ESR utrzymywał się przez długi czas, zmiany liczby leukocytów (monocytoza, leukocytoza), wykryto anemię. Leczenie ambulatoryjne (antybiotykoterapia, sulfonamidy, preparaty żelaza itp.) okazało się nieskuteczne. Stan stopniowo się pogarszał.

Przy przyjęciu: t ciała - 37,8 ° C, skóra o dużej wilgotności, silna bladość skóry i błon śluzowych. Węzły chłonne (podżuchwowe, szyjne, pachowe) są powiększone do 1-2 cm, gęsta elastyczna konsystencja, bolesna, nie przylutowana do otaczających tkanek. Gardło ma przekrwienie, obrzęk, zapalenie gardła, migdałki są powiększone, luźne, umiarkowanie przekrwione, język pokryty jest biało-szarą powłoką, przekrwienie. W płucach, oddychając twardym tonem, rozproszone suche rzężenia na wdechu. Granice serca: lewy powiększony o 0,5 cm w lewo od linii środkowoobojczykowej, tony serca zachowane, krótki szmer skurczowy nad wierzchołkiem, rytm nieregularny, dodatkowy skurcz (5-7 na minutę), tętno - 112 na minutę, ciśnienie krwi - 115/70 mm Hg art. Brzuch jest opuchnięty, umiarkowanie bolesny przy badaniu palpacyjnym w prawym podżebrzu i wzdłuż okrężnicy. Według USG narządów jamy brzusznej niewielki wzrost wielkości wątroby i w nieco większym stopniu śledziony.

W badaniach laboratoryjnych zwrócono uwagę na niedokrwistość normochromową ze spadkiem Hb do 80 g/l z anizocytozą, poikilocytozą, polichromatofilią erytrocytów; retikulocytoza, normalna zawartość żelaza w surowicy (18,6 µm/l), ujemny test Coombsa. Ponadto obserwowano leukocytozę, trombocytozę i monocytozę z dużą liczbą nietypowych komórek jednojądrzastych i przyspieszenie ESR. W biochemicznych badaniach krwi zaobserwowano umiarkowany wzrost transaminaz, CPK. EKG: rytm zatokowy, nieregularny skurcz przedsionkowy i komorowy, tętno do 120 na minutę. Oś elektryczna serca jest odchylona w lewo. Naruszenie przewodzenia śródkomorowego. Spadek napięcia w standardowych odprowadzeniach, rozlane zmiany w mięśniu sercowym, w odprowadzeniach klatki piersiowej zmiany charakterystyczne dla niedotlenienia mięśnia sercowego. Stan immunologiczny również uległ znacznemu pogorszeniu – zwiększono zawartość immunoglobuliny M (IgM) i obniżono immunoglobuliny A i G (IgA i IgG), dominowała produkcja przeciwciał o niskiej awidności, czyli wadliwych funkcjonalnie, dysfunkcja łącznika T odporności, wzrost poziomu IFN w surowicy, zmniejszenie zdolności do wytwarzania IFN w odpowiedzi na wiele bodźców.

We krwi podwyższono miana przeciwciał IgG przeciwko wczesnym i późnym antygenom wirusowym (VCA, EA EBV). Podczas badania wirusologicznego (w dynamice) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), DNA EBV wykryto w leukocytach krwi obwodowej.

Podczas tej i kolejnych hospitalizacji przeprowadzono dogłębne badanie reumatologiczne i badania onkologiczne, wykluczono również inne choroby somatyczne i zakaźne.

U pacjentki rozpoznano: przewlekłą czynną infekcję EBV, umiarkowaną hepatosplenomegalię, ogniskowe zapalenie mięśnia sercowego, przetrwałe uwarunkowane somatogennie; zespół hemofagocytarny związany z wirusem. stan niedoboru odporności; przewlekłe zapalenie gardła, zapalenie oskrzeli o mieszanej etiologii wirusowej i bakteryjnej; , zapalenie jelit, dysbioza flory jelitowej.

Mimo rozmowy pacjent kategorycznie odmówił wprowadzenia glikokortykosteroidów i preparatów interferonu-alfa. Przeprowadzono leczenie, w tym terapię przeciwwirusową (Virolex dożylnie przez tydzień, z przejściem na Zovirax 800 mg 5 razy dziennie doustnie), terapię immunokorekcyjną (tymogen według schematu, cykloferon 500 mg według schematu, immunofan według schemat), terapia substytucyjna (oktagam 2,5 g dwukrotnie kroplówka dożylna), środki detoksykacyjne (wlewy gemodez, enterosorpcja), terapia antyoksydacyjna (tokoferrol, kwas askorbinowy), preparaty metaboliczne (Essentiale, Riboxin), terapia witaminowa (multiwitaminy z mikroelementami) .

Po zabiegu temperatura pacjenta wróciła do normy, osłabienie, potliwość zmniejszyła się, a niektóre wskaźniki stanu odpornościowego uległy poprawie. Jednak całkowite zahamowanie replikacji wirusa nie było możliwe (EBV nadal był wykrywany w leukocytach). Remisja kliniczna nie trwała długo - po półtora miesiąca nastąpiło drugie zaostrzenie. W badaniu oprócz objawów aktywacji infekcji wirusowej, anemii i przyspieszenia ESR wykryto wysokie miana przeciwciał przeciwko Salmonelli. Przeprowadzono leczenie ambulatoryjne głównych i współistniejących chorób. Ciężkie zaostrzenie rozpoczęło się w styczniu 1998 roku po ostrym zapaleniu oskrzeli i gardła. Według badań laboratoryjnych w tym okresie nastąpił wzrost niedokrwistości (do 76 g/l) oraz wzrost liczby nietypowych komórek jednojądrzastych we krwi. Odnotowano wzrost hepatosplenomegalii, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus w wymazie z gardła, Ureaplasma Urealiticum w moczu, znaczny wzrost miana przeciwciał przeciwko EBV, CMV, wirusowi opryszczki zwykłej typu 1 (HSV 1) był znaleźć we krwi. Tym samym u pacjentki wzrosła liczba współistniejących infekcji, co również wskazywało na wzrost niedoboru odporności. Przeprowadzono terapię induktorami interferonu, terapię zastępczą aktywatorami T, antyoksydantami, środkami metabolicznymi oraz długotrwałą detoksykacją. Zauważalny efekt kliniczny i laboratoryjny osiągnięto do czerwca 1998 r. Pacjentce zalecono kontynuację terapii metabolicznej, antyoksydacyjnej, immunozastępczej (tymogen itp.). Podczas ponownego badania jesienią 1998 roku EBV nie wykryto w ślinie i limfocytach, chociaż utrzymywała się umiarkowana niedokrwistość i dysfunkcja układu odpornościowego.

Tak więc u 33-letniego pacjenta I. ostra infekcja EBV miała przebieg przewlekły, powikłany rozwojem zespołu hemofagocytarnego. Pomimo tego, że udało się osiągnąć remisję kliniczną, pacjent wymaga dynamicznego monitorowania w celu zarówno kontroli replikacji EBV, jak i terminowej diagnostyki procesów limfoproliferacyjnych (ze względu na wysokie ryzyko ich rozwoju).

Notatka!

• EBV został po raz pierwszy wyizolowany z komórek chłoniaka Burketta 35 lat temu.
• Wirus Epsteina-Barra należy do rodziny herpeswirusów.
• Obecnie około 80-90% populacji jest zarażonych wirusem EBV.
• Reprodukcja EBV w ludzkim ciele może powodować pogorszenie (wystąpienie) wtórnego niedoboru odporności.

Wirus Epsteina-Barra często podszywa się pod inne choroby, a lekarze tracą cenny czas na postawienie prawidłowej diagnozy. Anna Levadnaya (@doctor_annamama) - lekarz nowego pokolenia, pediatra, kandydatka nauk medycznych i matka dwójki dzieci - poświęciła temu tematowi swój nowy post na Instagramie. „Letidor” podaje swoją pełną wersję.

Liczba pacjentów, którzy chcą leczyć swoje dzieci wirusem Epsteina-Barra (zwanym dalej EBV) lub próbują powiązać wszystkie swoje problemy z nosicielstwem EBV, jest poza skalą. Więc ten post jest o nim!

Wirus Epsteina-Barra: co to za wirus

• EBV to wirus z rodziny herpes. Podobnie jak w przypadku opryszczki, wystarczy raz się z nim spotkać, ponieważ pozostaje w ciele na całe życie.
• Ponad 90-95% wszystkich ludzi na świecie to przewoźnicy VEB. Ale przewóz EBV nie wymaga leczenia.
• Wirus wnika do organizmu w dzieciństwie (najczęściej od 2 do 6 lat) przez ślinę, krew lub przez kontakt (pocałunkami, przez naczynia, zabawki, bieliznę), wnikając do organizmu przez błonę śluzową jamy ustnej i gardła, następnie żyje w układzie limfatycznym tkanki i ślina .

Pierwsze spotkanie z wirusem może przebiegać bezobjawowo - pod postacią zwykłego ARVI lub objawia się mononukleozą zakaźną.

Wirus Epsteina-Barra: objawy

• Wzrost temperatury (powyżej 38,5⁰C, czasem słabo kontrolowany, czasem przedłużający się, do kilku tygodni), czasem silne zatrucie (złe samopoczucie, dreszcze, nudności, wymioty, ból głowy).
• Chrapanie i trudności w oddychaniu przez nos.

Powodem jest wzrost tkanki gruczołowej, więc krople do nosa zwężające naczynia nie pomogą!

• Ból gardła, zapalenie migdałków: biało-szare blaszki na migdałkach, luźne, wyboiste, często w postaci wysepek i pasków (jak odróżnić wirusowe od bakteryjnego zapalenie migdałków, przeczytasz tutaj).
• Bezbolesne powiększenie węzłów chłonnych (najczęściej szyjnych i potylicznych), wątroby, śledziony.
• Obrzęk wokół oczu, żółtaczka, czasem wysypka na ciele lub na podniebieniu.

Wirus Epsteina-Barra: dodatkowa diagnostyka

Dodatkowe testy, które mogą pomóc w postawieniu diagnozy, ale nie są potrzebne, jeśli obraz kliniczny jest oczywisty:

W badaniu krwi: wzrost monocytów (ponad 10%) wraz z pojawieniem się nietypowych komórek jednojądrzastych, a także leukocytów, limfocytów w analizie biochemicznej - wzrost ALT, AST, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny; spadek liczby neutrofili, płytek krwi.

IgM do kapsydu a/g EBV mówią o ostrej infekcji (dziecko po raz pierwszy zetknęło się z wirusem) i utrzymują się przez 1-3 miesiące.

Na USG następuje wzrost śledziony, wątroby i węzłów chłonnych krezki jelita.

Test „na przeciwciała heterofilne”- pozytywny od końca drugiego tygodnia choroby.

Metody, które nie będą mówić o ostrej chorobie(można ustalić po chorobie przez całe życie):

• Wirus PCR w ślinie i krwi
• IgG na EBV

Jak leczyć mononukleozę

W większości przypadków rokowanie dla mononukleozy zakaźnej jest korzystne, ustępuje samoistnie, powikłania są rzadkie. Leczenie mononukleozy zakaźnej ogranicza się do łagodzenia objawów choroby: płukania nosa, wietrzenia pomieszczenia, podawania dużej ilości płynów, zapewniania spokoju, przyjmowania leków przeciwgorączkowych i tak dalej.