Antybiotyki są dziś bardzo popularnymi lekami. Samodzielne przepisywanie antybiotyków przez pacjentów następuje za radą znajomych lub na podstawie wcześniejszych doświadczeń z leczenia. Czasami przepisanie antybiotyku przez lekarza wynika z obawy przed powikłaniami i problemami z tym związanymi. W rezultacie lek jest przepisywany, gdy można obejść się bez tej "ciężkiej artylerii".

W tym artykule przyjrzymy się powikłaniom, jakie powoduje leczenie antybiotykami.

Najczęstszym działaniem niepożądanym antybiotyków są reakcje alergiczne – reakcje nadwrażliwości. Jest to odpowiedź immunologiczna na antybiotyki lub ich metabolity - substancje powstające podczas przemian biochemicznych antybiotyków w organizmie. Ta odpowiedź prowadzi do klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych.

Istnieje kilka rodzajów reakcji alergicznych, które rozwijają się pod wpływem antybiotyków.

1. Anafilaksja - rozwija się w ciągu 5-30 minut po wprowadzeniu antybiotyków. Niebezpieczne dla życia. Najczęściej rozwija się z penicylin. Wcześniej w szpitalach, przed wprowadzeniem tych antybiotyków, badania były obowiązkowe. Obecnie w wielu przypadkach ta praktyka jest pomijana.

Objawy manifestacji: skurcz oskrzeli, obrzęk krtani – tj. uduszenie; obniżenie ciśnienia krwi, arytmia, pokrzywka itp.

Przede wszystkim chlorowodorek epinefryny podaje się domięśniowo w celu zatrzymania anafilaksji.

1. Zespół przypominający surowicę rozwija się najczęściej na antybiotykach beta-laktamowych, a także na streptomycynie. Zespół zwykle objawia się w 7-21 dniu od rozpoczęcia stosowania antybiotyków lub po kilku godzinach, jeśli antybiotyk był stosowany wcześniej.

Objawy: gorączka, złe samopoczucie, bóle kości i stawów, pokrzywka i obrzęk węzłów chłonnych, uszkodzenia narządów wewnętrznych.

Zespół przypominający surowicę ustępuje po odstawieniu antybiotyku.

1. Gorączka polekowa jest rodzajem reakcji alergicznej na antybiotyki beta-laktamowe, streptomycynę. Rozwija się w 6-8 dniu od rozpoczęcia antybiotykoterapii. Po odstawieniu leku objawy ustępują po 2-3 dniach.

Klinika: temperatura 39-40 stopni, bradykardia (zmniejszenie częstości akcji serca, wyraźny objaw), podwyższony poziom leukocytów we krwi, swędzące wysypki na skórze.

1. Zespoły śluzówkowo-skórne

Charakteryzuje się wysypkami o różnym charakterze na skórze, błonach śluzowych, uszkodzeniem narządów wewnętrznych. Objawy ustępują po odstawieniu antybiotyków i leczeniu alergii. Do groźnych przejawów tego typu powikłań antybiotykoterapii zalicza się zespół Stevensa-Johnsona, Lyella, które mogą doprowadzić nawet do śmierci pacjenta.

1. Objawy skórne

Jeśli weźmiemy pod uwagę wyłącznie powikłania skórne po zażyciu antybiotyków, to na pierwszy rzut oka mogą one nie wydawać się tak groźne. Jednak znana pokrzywka, która jest związana ze skórnymi objawami alergii, może rozwinąć się w obrzęk Quinckego i wstrząs anafilaktyczny. Dlatego objawy skórne należy również traktować poważnie i poprosić lekarza o zastąpienie leku, który spowodował pokrzywkę. Do tej kategorii zalicza się również kontaktowe zapalenie skóry po zastosowaniu miejscowych maści z antybiotykami.

Objawy skórne powikłań ustępują samoistnie po odstawieniu antybiotyku. W przypadku ciężkiego zapalenia skóry stosuje się maści z syntetycznymi glukokortykoidami (hormonalnymi) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.

1. reakcje nadwrażliwości na światło

Objawia się w postaci słonecznego zapalenia skóry na odsłoniętej skórze. Najczęściej reakcje te są wywoływane przez tetracykliny (głównie doksycyklinę), fluorochinolony.

Najczęściej reakcje alergiczne rozwijają się w przypadku antybiotyków beta-laktamowych (penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy). Przepisując antybiotyk zawsze możesz zapytać lekarza, do jakiej grupy farmakologicznej należy ten lek, aw przypadku skłonności do alergii lub przewlekłych chorób alergicznych (atopia, astma oskrzelowa) poinformować o tym lekarza i wyrazić swoje obawy.

Bez wyjątku wszystkie antybiotyki powodują dysbakteriozę, a także spadek odporności.

Ponadto wiele z tych leków zaburza funkcję hematopoezy, ma działanie nefrotoksyczne (toksyczne działanie na nerki, powodowane przez cefalosporyny, aminoglikozydy), działanie neurotoksyczne (na mózg), działanie hepatotoksyczne (powodują tetracykliny). Wiele antybiotyków stosowanych przez kobiety w ciąży zaburza rozwój wewnątrzmaciczny dziecka. Aminoglikozydy wpływają na słuch.

Ogromnym problemem po zastosowaniu antybiotyków jest rozwój oporności bakterii na ten lek. W instrukcjach pojawiają się już ostrzeżenia o tym, na które szczepy ten lek nie działa iw których regionach rozwinęła się oporność na antybiotyki. Z tego powodu instrukcje coraz bardziej przypominają prześcieradła, a antybiotyki przestają działać. Ten globalny problem narasta z roku na rok. Lekarze przewidują rozwój pełnej antybiotykooporności bakterii w ciągu zaledwie 15-20 lat. Oznacza to, że śmiertelność z powodu infekcji bakteryjnych przy braku nowych leków stanie się ogromna.

Dlatego lekarze nawołują teraz do całkowitej rezygnacji z antybiotyków w nieuzasadnionych przypadkach. W końcu powodem coraz większej odporności bakterii jest nieuzasadnione i niewłaściwe stosowanie. Pacjenci przepisują sobie antybiotyki, nie przechodzą pełnego kursu, w wyniku czego bakterie mutują i następnym razem nie nadają się już do leczenia zastosowanym lekiem.

Bądź zdrowy bez antybiotyków!

Najczęstsze powikłania chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej to:

Toksyczne działanie leków – rozwój tego powikłania zależy od właściwości samego leku, jego dawki, sposobu podania, stanu pacjenta i objawia się jedynie długotrwałym i systematycznym stosowaniem chemioterapeutyków przeciwdrobnoustrojowych, gdy stwarza się warunki do ich nagromadzenie w organizmie.

Zapobieganie powikłaniom polega na odrzuceniu leków przeciwwskazanych dla tego pacjenta, monitorowaniu stanu funkcji wątroby, nerek itp.

Dysbioza (dysbakterioza). Leki stosowane w chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zwłaszcza o szerokim spektrum działania, mogą oddziaływać nie tylko na czynniki zakaźne, ale także na wrażliwe mikroorganizmy normalnej mikroflory. W rezultacie powstaje dysbioza, w związku z czym zaburzone są funkcje przewodu pokarmowego.Zapobieganie skutkom takich powikłań polega na przepisywaniu, w miarę możliwości, leków o wąskim spektrum działania, łączących leczenie choroby podstawowej z lekami przeciwgrzybiczymi terapia, witaminoterapia, stosowanie eubiotyków itp.

Negatywny wpływ na układ odpornościowy - reakcje alergiczne. Przyczyną rozwoju nadwrażliwości może być sam lek, produkty jego rozpadu, a także kompleks leku z białkami serwatki. Zapobieganie powikłaniom polega na starannym zebraniu wywiadu alergicznego i wyznaczeniu leków zgodnie z indywidualną wrażliwością pacjenta. Ponadto antybiotyki mają pewne działanie immunosupresyjne i mogą przyczyniać się do rozwoju wtórnych niedoborów odporności i osłabienia odporności.

Wstrząs endotoksyczny (terapeutyczny). Jest to zjawisko, które występuje w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-ujemne. Podawanie antybiotyków powoduje śmierć i zniszczenie komórek oraz uwolnienie dużych ilości endotoksyn.

Interakcje z innymi lekami. Antybiotyki mogą nasilać działanie lub dezaktywować inne leki (na przykład erytromycyna stymuluje produkcję enzymów wątrobowych, które zaczynają szybko metabolizować leki do różnych celów).

Skutki uboczne na mikroorganizmy.

Stosowanie przeciwdrobnoustrojowych leków chemioterapeutycznych ma nie tylko bezpośredni hamujący lub szkodliwy wpływ na drobnoustroje, ale może również prowadzić do powstawania form atypowych.

Zapobieganie rozwojowi powikłań polega przede wszystkim na przestrzeganiu zasad racjonalnej antybiotykoterapii.

zasady mikrobiologiczne. Przed przepisaniem leku konieczne jest ustalenie czynnika wywołującego infekcję i określenie jego indywidualnej wrażliwości na przeciwdrobnoustrojowe leki chemioterapeutyczne. Zgodnie z wynikami antybiogramu pacjentowi przepisuje się lek o wąskim spektrum.Jeśli patogen jest nieznany, zwykle przepisywane są leki o szerszym spektrum, aktywne przeciwko wszystkim możliwym drobnoustrojom, które najczęściej powodują tę patologię.

zasada farmakologiczna. Weź pod uwagę cechy leku - jego farmakokinetykę i farmakodynamikę, dystrybucję w organizmie, częstotliwość podawania, możliwość łączenia leków. Dawki leków, czas trwania leczenia,

zasada kliniczna. Przy przepisywaniu leku bierze się pod uwagę to, na ile będzie on bezpieczny dla danego pacjenta, co zależy od indywidualnych cech stanu pacjenta.Zasada epidemiologiczna. Wybór leku, zwłaszcza dla pacjenta stacjonarnego, powinien uwzględniać stan oporności szczepów drobnoustrojów krążących w danym oddziale, szpitalu, a nawet regionie.

zasady farmaceutyczne. Konieczne jest uwzględnienie daty ważności i przestrzeganie zasad przechowywania leku, ponieważ w przypadku naruszenia tych zasad antybiotyk może nie tylko stracić swoją aktywność, ale także stać się toksyczny z powodu degradacji. Ważna jest również cena leku.

87. Czynnik sprawczy zakażenia wirusem HIV

Ludzki wirus niedoboru odporności powoduje zakażenie wirusem HIV, co prowadzi do rozwoju zespołu nabytego niedoboru odporności.

Czynnikiem sprawczym zakażenia HIV jest wirus limfotropowy, wirus zawierający RNA. Cząsteczka wirusa o kulistym kształcie Otoczka składa się z podwójnej warstwy lipidów, przez którą przenikają glikoproteiny. Otoczka lipidowa pochodzi z błony plazmatycznej komórki gospodarza, w której namnaża się wirus. Cząsteczka glikoproteiny składa się z 2 podjednostek znajdujących się na powierzchni wirionu i penetrujących jego otoczkę lipidową.

Rdzeń wirusa ma kształt stożka i składa się z białek kapsydu, szeregu białek macierzy i białek proteaz. Genom tworzy dwie nici RNA, do realizacji procesu reprodukcji HIV ma odwrotną transkryptazę, czyli odwrotną transkryptazę.

Genom wirusa składa się z 3 głównych genów strukturalnych i 7 genów regulatorowych i funkcjonalnych. Funkcjonalne geny pełnią funkcje regulacyjne i zapewniają realizację procesów reprodukcyjnych oraz udział wirusa w procesie zakaźnym.

Wirus atakuje głównie limfocyty T i B, niektóre komórki z serii monocytów (makrofagi, leukocyty), komórki układu nerwowego. Wrażliwy na czynniki fizyczne i chemiczne, ginie po podgrzaniu. Wirus może utrzymywać się przez długi czas w stanie wysuszonym, w zaschniętej krwi.

Klinika: dotyczy to układu oddechowego (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli); OUN (ropnie, zapalenie opon mózgowych); Przewód pokarmowy (biegunka), występują nowotwory złośliwe (guzy narządów wewnętrznych).

Zakażenie wirusem HIV przebiega w kilku etapach: 1) okres inkubacji, średnio 2-4 tygodnie; 2) stadium objawów pierwotnych, charakteryzujące się początkowo ostrą gorączką, biegunką; etap kończy się fazą bezobjawową i utrzymywaniem się wirusa, przywróceniem dobrego samopoczucia, jednak we krwi wykrywane są przeciwciała anty-HIV, 3) stadium chorób wtórnych, objawiających się uszkodzeniem układu oddechowego, nerwowego. Zakażenie wirusem HIV kończy się wraz z ostatnim, czwartym etapem terminalnym – AIDS.

Diagnostyka mikrobiologiczna.

Badania wirusologiczne i serologiczne obejmują metody oznaczania antygenów i przeciwciał HIV. W tym celu stosuje się testy ELISA, IB i PCR. Przeciwciała HIV pojawiają się 2-4 tygodnie po zakażeniu i są wykrywalne na wszystkich etapach HIV.

Leczenie: zastosowanie inhibitorów odwrotnej transkryptazy działających na aktywowane komórki. Leki to pochodne tymidyny - azydotymidyna i fosfazyd.

Zapobieganie. Konkretny - nie.

ANTYBIOTYKI I ICH ZAPOBIEGANIE

1

Największą grupą leków są antybiotyki. Tym samym w Rosji stosuje się obecnie 30 różnych grup antybiotyków, a liczba leków (nieoryginalnych) zbliża się do 200. Korzyści z antybiotyków są niezaprzeczalnym faktem. Ważne jest to, że są przydatne, a nawet mogą uratować ludzkie życie tylko wtedy, gdy leki i inne terapie nie pomagają. Antybiotyki mogą zapobiegać rozwojowi prawie wszystkich rodzajów drobnoustrojów. Udział antybiotyków w rynku leków w różnych krajach waha się od 6 do 21%, przy czym widoczna jest wyraźna tendencja do wzrostu używania leków z tej grupy. Na pewno istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i powikłań. W naszym artykule poruszamy jeden z aktualnych problemów, jakim są błędy w stosowaniu antybiotykoterapii.

racjonalna antybiotykoterapia

komplikacje

skutki uboczne

antybiotyki

1. Referencje Vidal - M: AstraPharmService 1998-1600 s.

2. S. V. Anichkov i M. L. Belen’kii. Podręcznik farmakologii. - L.: Medycyna 1968-472 s.

3. I. A. Murawiew. Technologia postaci dawkowania. - M.: Medycyna 1988-480 s.

4. SM Navashin i IP Fomina. Racjonalna antybiotykoterapia. - M.: Medycyna 1982-496 s.

5. TF Odegova, O.G. Oleshko, N.V. Nowikow. Mikrobiologia. Podręcznik dla uniwersytetów farmaceutycznych. - L.: Drukarnia GOU VPO PGFA 2009-377s.

6. L.S. Strachunsky, S.N. Kozłow. Antybiotyki: farmakologia kliniczna. - Smol.: Amipress 1994-208 s.

7. D. N. Sinev i I. Ya. Gurevich. Analiza technologii i leków. - L.: Medycyna 1989-367 s.

Obecnie pod pojęciem antybiotyków rozumie się odpady wszelkich organizmów żywych, wykazujące wysoką aktywność biologiczną wobec określonych grup mikroorganizmów lub komórek nowotworów złośliwych, które selektywnie hamują wzrost lub całkowicie hamują rozwój.

Nowoczesna klasyfikacja antybiotyków została opracowana w Państwowym Centrum Antybiotyków (S.M. Navashin, 1994), zgodnie z którym charakteryzują się one mechanizmem działania, budową chemiczną, spektrum przeciwbakteryjnym, rodzajem działania na komórkę.

Ze względu na budowę chemiczną antybiotyki dzielą się na:

1. Antybiotyki beta-laktamowe – obejmują dużą grupę leków, dla których wspólną cechą jest obecność pierścienia beta-laktamowego. W zależności od budowy drugiej części pierścienia bicyklicznego antybiotyki beta-laktamowe dzielą się na penicyliny, cefalosporyny, karopenemy, monobaktamy.

a) Penicyliny. Przodkiem penicylin jest penicylina benzylowa, antybiotyk pochodzenia naturalnego, produkt odpadowy grzybów z rodzaju Pennicillum. Podstawą budowy chemicznej penicylin jest kwas 6-aminopenicylinowy. Klasyczne penicyliny to leki o dominującym działaniu przeciw bakteriom Gram-dodatnim.Modyfikując cząsteczkę poprzez dołączenie do niej różnych rodników w pozycji 6, udało się otrzymać półsyntetyczne antybiotyki o szerszym spektrum działania i korzystnej farmakokinetyce. Wady: wąskie spektrum działania, wysoka częstotliwość reakcji alergicznych, są szybko wydalane z organizmu (z wyjątkiem bicyliny), szybko powstaje oporność drobnoustrojów z powodu tworzenia enzymów beta-laktamazy, które niszczą pierścień beta-laktamowy.

W związku z powszechnym rozprzestrzenianiem się drobnoustrojów opornych na leki przeciwbakteryjne, spowodowanym wytwarzaniem przez nie beta-laktamazy, powstały leki zwane inhibitorami beta-laktamazy. Mają tendencję do nieodwracalnej inaktywacji szerokiej gamy beta-laktamaz wytwarzanych przez różne mikroorganizmy. Należą do nich kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam.

Preparaty zawierające penicyliny i inhibitory penicylin chronionych beta-laktamazą obejmują kombinacje ampicyliny/sulbaktamu, amoksycyliny/kwasu klawulanowego, tikarcyliny/kwasu klawulanowego, piperacyliny/tazbaktamu. Leki te stosowane są w leczeniu zakażeń o różnej lokalizacji (dróg oddechowych, układu moczowego, skóry i tkanek miękkich, jamy brzusznej, miednicy małej itp.), zwłaszcza w przypadku dużego ryzyka zakażenia patogenem wytwarzającym beta-laktamazę.

Najczęstszymi powikłaniami podczas przyjmowania penicylin są reakcje alergiczne. Czasami są to wysypki skórne, zapalenie skóry, gorączka. Cięższe przypadki charakteryzują się obrzękiem błon śluzowych, zapaleniem stawów, uszkodzeniem nerek. Najpoważniejszy jest wstrząs anafilaktyczny. Czasami wstrząs anafilaktyczny może być śmiertelny.

b) Cefalosporyny. Oparte są na kwasie 7-aminocefalosporowym. Istnieją cztery generacje cefalosporyn.

Cefalosporyny I generacji (cefazolina, cefaleksyna) działają głównie na ziarniaki Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce itp.) i niektóre bakterie Gram-ujemne.

Cefalosporyny II generacji (cefuroksym, cefaklor) mają szersze spektrum działania w porównaniu z lekami I generacji ze względu na działanie na bakterie Gram-ujemne.

Cefalosporyny III generacji (cefotaksym, ceftriakson) wykazują wyższą aktywność wobec różnych bakterii Gram-ujemnych (enterobacteria, hemophilus, gonokoki, meningokoki) w porównaniu z cefalosporynami II generacji. ponadto niektóre cefalosporyny trzeciej generacji (ceftazydyna) są aktywne przeciwko Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny IV generacji (cefepim, cefpirom) - cechą chemiczną tych leków jest ich dwubiegunowa budowa, która zapewnia szybką penetrację cząsteczki przez zewnętrzną błonę bakterii. Cefalosporyny IV generacji charakteryzują się szerszym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego w porównaniu z cefalosporynami III generacji. Wykazują wysoką aktywność zarówno wobec większości bakterii Gram-ujemnych, w tym wytwarzających beta-laktamazy, w tym Pseudomonas aeruginosa, jak i wobec bakterii Gram-dodatnich.

Wśród cefalosporyn znajdują się również leki chronione, w szczególności cefoperazon/sulbaktam. Ten lek jest złożonym połączeniem cefalosporyny trzeciej generacji z inhibitorem beta-laktamazy. Leki wchodzące w jej skład wykazują synergistyczne działanie przeciwdrobnoustrojowe na wiele opornych mikroorganizmów. Leki są z powodzeniem stosowane w leczeniu chorób układu oddechowego i moczowego, infekcji chirurgicznych i ginekologicznych.

c) Karbapenemy (imipenem, meropenem) charakteryzują się najszerszym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego spośród wszystkich antybiotyków beta-laktamowych. W stosunku do Gram-dodatnich Gram-ujemnych bakterii tlenowych, beztlenowców, są one bardziej odporne na działanie beta-laktamaz.

d) Monobaktamy lub monocykliczne beta-laktamy, w praktyce klinicznej stosuje się jeden lek, aztreonam, który ma wąskie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Wpływa na tlenową florę Gram-ujemną.

Antybiotyki beta-laktamowe stosuje się w zakażeniach dróg oddechowych, dróg moczowych, procesach ropnych o różnej lokalizacji, zakażeniach szpitalnych.

2) Aminoglikozydy. Wśród tej grupy wyróżnia się leki 3 generacji.

Aminoglikozydy I generacji (streptomycyna, kanamycyna) są obecnie stosowane w ograniczonym zakresie, głównie w fizjologii.

Aminoglikozydy II generacji (gentamycyna, tobramycyna) i III generacji (amikacyna) są szeroko stosowane w praktyce klinicznej.

Aminoglikozydy mają szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego, ale leki mają niewielki wpływ na paciorkowce i nie są aktywne wobec bakterii beztlenowych. Te antybiotyki są stosowane w leczeniu gruźlicy, infekcji dróg oddechowych i stanów septycznych. Aminoglikozydy mogą powodować zaburzenia przedsionkowe, nefrotoksyczność, blokadę nerwowo-mięśniową i reakcje alergiczne.

3) Glikopeptydy. Do tej grupy należą naturalne antybiotyki wankomycyna i teikoplanina. Glikopeptydy są lekami z wyboru w zakażeniach szpitalnych wywołanych przez oporne formy gronkowców, enterokoków.

4) lipopeptydy. Grupę leków reprezentuje zaproponowany niedawno antybiotyk daptomycyna, który jest aktywny wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich, w tym szczepów opornych.

5) Makrolidy. Są to substancje naturalne lub związki półsyntetyczne, które zawierają 14,15 lub 16-członowy pierścień laktamowy. Wczesne makrolidy są aktywne głównie przeciwko patogenom Gram-dodatnim i „atypowym” (chlamydie, riketsje, mykoplazmy), mają wyższą toksyczność (erytromycyna, roksytromycyna). Nowe antybiotyki makrolidowe są wysoce aktywne, rzadko powodują działania niepożądane, są wygodniejsze w stosowaniu (klarytromycyna, azatromycyna). Antybiotyki te są stosowane w leczeniu infekcji dróg oddechowych, infekcji przenoszonych drogą płciową.

6) Tetracykliny mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Największe znaczenie kliniczne mają tetracykliny i diksycykliny, stosowane w leczeniu chlamydii, riketsjozy i niektórych chorób odzwierzęcych. Wady: hepatotoksyczność, teratogenność, rozwój oporności bakterii nabytej podczas ich długotrwałego stosowania. Antybiotyki z grupy tetracyklin są lekami stosunkowo mało toksycznymi. Jednak przy dłuższym stosowaniu może powodować poważne zaostrzenia. Gromadząc się w wątrobie tetracykliny mogą powodować żółtaczkę, hipoprotrombinemię i skazy krwotoczne. Opisano ciężkie przypadki martwicy wątroby zakończone zgonem. Zdolność tetracyklin do gromadzenia się w kościach może prowadzić do zahamowania długości kości, upośledzenia rozwoju zębów, żółto-brązowego zabarwienia zębów i wczesnej próchnicy u dzieci.

7) Grupa linkozamidów obejmuje naturalne antybiotyki linkomycynę i jej półsyntetyczny analog klindamycynę. Są aktywne wobec bakterii Gram-dodatnich, głównie ziarniaków. Stosowane są jako leki rezerwowe, gdy inne antybiotyki są nieskuteczne.

8) Linezolidowa grupa oksazolidynonów jest pierwszym przedstawicielem tej klasy. Wykazuje wysoką aktywność wobec mikroorganizmów Gram-dodatnich (gronkowce, ziarniaki energetyczne, preumokoki). Jest to również lek rezerwowy.

9) Grupa polimyksyn charakteryzuje się wąskim spektrum działania i wysoką toksycznością. Związki te są aktywne wobec bakterii Gram-ujemnych. Ziarniaki Gram-ujemne i cała flora Gram-dodatnia są naturalnie odporne. Preparaty z tej grupy stosuje się przy ciężkich zakażeniach wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa i oporną mikroflorę Gram-ujemną.

10) Grupa lewomycetyny charakteryzuje się szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, działaniem bakteriostatycznym. Wady: chloramfenikol zaburza krążenie krwi, u noworodków powoduje „zespół szarej asfiksji”. Obecnie ma ograniczone zastosowanie, stosuje się go przy bakteryjnym zapaleniu opon mózgowych, durze brzusznym. Lewomycetyna może upośledzać wzrok, słuch, powodować zaburzenia psychiczne, a także powodować reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej.

Ze względu na spektrum działania antybiotyki dzielą się na:

1. Antybiotyki o wąskim spektrum działania (wpływają głównie na bakterie Gram-dodatnie, np. penicylina, erytromycyna)

2. Antybiotyki o szerokim spektrum działania (hamują wzrost drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, np. gentamycyna, cefalosporyny 2-4 generacji)

3. Antybiotyki o specyficznym działaniu: przeciwgruźlicze, przeciwgrzybicze, przeciwpierwotniacze, przeciwnowotworowe)

Środki przeciwdrobnoustrojowe lub środki przeciwgrzybicze to szeroka klasa różnorodnych związków chemicznych, zarówno występujących naturalnie, jak i wytwarzanych syntetycznie, które są aktywne przeciwko chorobotwórczym grzybom. W zależności od budowy chemicznej dzieli się je na kilka grup różniących się spektrum działania, farmakokinetyką: polieny (nystatyna, leworyna, amfoterycyna B), azole (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol – do stosowania ogólnoustrojowego, klotrimazol, mikonazol – do stosowania miejscowego). stosowanie), echinokandyny (kaspofungina), fluoropirymidyny (flucytozyna), allilamidy (terbinafina), leki z różnych grup (gryzeofulfina, amorolifina).

Mówić o zasadach antybiotykoterapii to postulować pytania, na które musi odpowiedzieć lekarz, dobierając lek terapeutyczny i jego dawkę.

Oczywiste jest, że środki przeciwdrobnoustrojowe nie są równoważne w różnych sytuacjach klinicznych, niektóre są przydatne, a inne nie, niektóre są niebezpieczne, inne nieszkodliwe, niektóre są wykonalne ekonomicznie, inne są niedopuszczalnie drogie. Pytań jest wiele, ale są podstawowe, fundamentalne, bez odpowiedzi na które nie może być antybiotykoterapii. Były one wielokrotnie formułowane z różnym stopniem perswazji.

Zasady racjonalnej antybiotykoterapii:

1. Mikrobiologiczne: muszą istnieć wskazania do stosowania antybiotyków; w leczeniu infekcji wirusowych nie jest wskazane stosowanie antybiotyków, które mają zdolność hamowania wzrostu bakterii. Antybiotyki należy przepisywać zgodnie z wrażliwością danego patogenu na nie.

2. Farmakologiczne: przepisywanie antybiotyków zgodnie z farmakokinetyką środka przeciwbakteryjnego. Leki należy przepisywać w takiej dawce i podawać tak często, aby przez cały czas trwania terapii zapewnić średnie stężenie terapeutyczne w tkankach i płynach makroorganizmu. Droga podania zależy od biodostępności antybiotyku, ciężkości choroby i lokalizacji procesu patologicznego. Podanie domięśniowe, dożylne stosuje się per os w postaci inhalacji, miejscowo (naskórnie w postaci kropli do oczu), doodbytniczo, do jam ciała (do jamy brzusznej)

3. Kliniczny - wybór antybiotyku, jego dawki i sposobu podawania dokonywany jest przy minimalnym szkodliwym wpływie leku na makroorganizm. Konieczne jest określenie tolerancji antybiotyku, uwzględnienie płci, wieku i chorób współistniejących pacjenta.

4. Epidemiologiczne: wyznaczenie leku przeciwbakteryjnego, biorąc pod uwagę oporność mikroorganizmu w środowisku otaczającym pacjenta (w szpitalu, regionie geograficznym).

5. Farmaceutyczny - wyznaczenie środka przeciwbakteryjnego, z uwzględnieniem przestrzegania terminów ważności i warunków przechowywania.

6. Odpowiednia kombinacja. Konieczne jest prawidłowe łączenie antybiotyków z różnych grup, biorąc pod uwagę ich spektrum i charakter działania, skutki uboczne. Na przykład nie da się połączyć penicylin, które działają bakteriobójczo na komórkę w fazie wzrostu, z tetracyklinami, które hamują wzrost bakterii. Konieczne jest racjonalne łączenie antybiotyków z innymi lekami (probiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi, witaminami).

7. Ocena skuteczności antybiotyków: w trakcie antybiotykoterapii ocenia się dynamikę objawów chorobowych, dynamikę wskazań laboratoryjnych i bakteriologicznych. Jeśli nie ma pozytywnego efektu w ciągu 2-3 dni, należy odstawić ten antybiotyk i przepisać inny.

Obecnie w świadomości społecznej istnieje wiele punktów widzenia, często wzajemnie się wykluczających, na temat tego, czym są antybiotyki, kiedy i jak należy je stosować oraz jak niebezpieczne są dla człowieka. Założenie, że prawda leży gdzieś pośrodku między skrajnymi punktami widzenia, jest całkiem rozsądne, ale wymaga pewnego doprecyzowania. Przy długotrwałym stosowaniu niektóre antybiotyki mogą mieć toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy człowieka, tłumić jego odporność i powodować reakcje alergiczne. Jednak pod względem nasilenia działań niepożądanych nie przewyższają one innych leków.

Podsumowując powyższe, należy podkreślić, że leki przeciwbakteryjne są ważnym, często głównym składnikiem. Ich racjonalne i rozsądne stosowanie w większości przypadków decyduje o skuteczności leczenia.

Link bibliograficzny

Kuznetsova Yu.E., Kalugina D.Yu., Redozubova E.V., Selivanova O.A. ANTYBIOTYKI. DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE I POWIKŁANIA ANTYBIOTYKOTERAPII. ZASADY RACJONALNEJ ANTYBIOTYKOTERAPII. // Międzynarodowy Studencki Biuletyn Naukowy. - 2014 r. - nr 4.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=11940 (data dostępu: 01.04.2020). Zwracamy uwagę na czasopisma wydawane przez wydawnictwo „Akademia Historii Naturalnej”

Powikłania antybiotykoterapii

reakcje alergiczne

Toksyczne działanie antybiotyków

Działania niepożądane wynikające z bezpośredniego działania farmakodynamicznego antybiotyków

REAKCJE ALERGICZNE

Alergia jest rozumiana jako zmieniona reakcja organizmu na działanie obcych substancji, która pojawia się po wcześniejszym kontakcie z nimi lub na skutek wysokiej dziedzicznej wrażliwości organizmu (Cooke, 1935). Reakcje alergiczne nie są związane z właściwościami farmakologicznymi leków i występują tylko u osób z nadwrażliwością (często uczulonymi).

W odpowiedzi immunologicznej organizmu na dowolny antygen wyróżnia się fazę uczulenia (przygotowawczą) i fazę manifestacji. Alergia rozwija się stopniowo: 1) pojawienie się przeciwciał w odpowiedzi na stymulację antygenową; 2) tworzenie się w tkankach kompleksu antygen-przeciwciało, powodującego szybkie uwalnianie substancji biologicznie czynnych – histaminy, heparyny, serotoniny; 3) wpływ tych substancji na naczynia krwionośne, oskrzela i układ nerwowy. Etapy II i III są niespecyficzne i takie same po wystawieniu na działanie dowolnego bodźca (antygenu). Wyjaśnia to stereotyp reakcji alergicznych, których intensywność i czas trwania zależą od lokalizacji reakcji i możliwości immunologicznych organizmu.

Właściwości antygenowe antybiotyków tłumaczy się tym, że są to tzw. niekompletne antygeny - hapteny (proste związki chemiczne). Hapteny uzyskują właściwości antygenowe dopiero po związaniu się z białkiem w organizmie. Czyni to poprzez wiązanie się z rozpuszczalnymi białkami we krwi lub błonach komórkowych. Ustalono, że przeciwciała przeciwko penicylinie należą do klas IgG, IgM, IgE.

Objawy kliniczne reakcji alergicznych mogą wystąpić natychmiast (są to najbardziej niebezpieczne reakcje) lub mieć charakter opóźniony. Głównym wyzwalaczem reakcji alergicznych jest uszkodzenie tkanki w wyniku reakcji immunologicznej antygen-przeciwciało. Jednocześnie aktywowane są enzymy proteolityczne i lipolityczne, uwalniana jest histamina, serotonina i inne substancje biologicznie czynne. Wywierają szczególny wpływ na aparat układu nerwowego, powodują zwiększoną przepuszczalność naczyń, skurcz mięśni gładkich oskrzeli, zwiększają hydrofilowość włókien tkanki łącznej luźnej, przyczyniając się do występowania rozległych obrzęków. Te mechanizmy patogenetyczne nadają reakcjom alergicznym szczególny, czasem bardzo jasny kolor i determinują złożony zestaw objawów klinicznych.

Podkreślaliśmy już, że reakcje alergiczne odzwierciedlają indywidualne właściwości organizmu, a nie właściwości farmakologiczne leku. Jednak częściej reakcje te występują przy wielokrotnym podawaniu pewnych substancji uczulających organizm, nawet przy wprowadzaniu znikomych ilości (setnych i tysięcznych grama). Stan uczulenia może utrzymywać się przez wiele miesięcy i lat. Uczulenie może być również spowodowane chemikaliami o podobnej strukturze („uczulenie krzyżowe”). Przykładem jest uczulenie krzyżowe z sulfonamidami, streptomycyną i penicyliną. Zjawisko to tłumaczy występowanie ciężkich reakcji alergicznych, a nawet wstrząsu anafilaktycznego podczas pierwszego (jednorazowego) podania penicyliny. Obecnie ustalono, że w rozwoju reakcji alergicznych na leki duże znaczenie mają predyspozycje indywidualne, najczęściej rodzinne – konstytucja alergiczna.

Rodzaje reakcji alergicznych.

Szok anafilaktyczny

Wstrząs anafilaktyczny jest najpoważniejszym powikłaniem wymagającym szybkiej diagnozy i natychmiastowego leczenia. Zwykle rozwija się bardzo szybko. Mogą go poprzedzać objawy prodromalne: świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy.

Głównymi objawami wstrząsu anafilaktycznego są: spadek ciśnienia krwi aż do zapaści z tachykardią lub bradykardią, utrata przytomności, obrzęk twarzy i błon śluzowych, pokrzywka, rzadko wymioty i biegunka. W ciężkich postaciach obserwuje się krwawienie z jelit, duszność, obrzęk mózgu, uszkodzenie wątroby i śpiączkę. Predyspozycje organizmu do rozwoju wstrząsu są bardziej wyraźne u pacjentów, którzy wcześniej cierpieli na różne choroby alergiczne (astma oskrzelowa, katar sienny itp.).

Śmierć w wyniku wstrząsu anafilaktycznego może nastąpić w ciągu pierwszych minut i godzin po podaniu antybiotyku. Opisywane są jednak przypadki, gdy pacjenci zmarli kilka dni lub tygodni po zakończeniu leczenia.

Zespół choroby posurowiczej.

Do ciężkich, czasem nieodwracalnych lub trudnych do wyeliminowania reakcji o charakterze uogólnionym zalicza się tzw. chorobę posurowiczą, objawiającą się różnymi reakcjami skórnymi, obrzękiem naczynioruchowym, bólami stawów, bólami stawów, gorączką, eozynofilią we krwi, powiększeniem śledziony i węzłów chłonnych. Najwcześniejszym objawem jest obrzęk węzłów chłonnych, czasem w połączeniu z reakcją zapalno-martwiczą w miejscu wstrzyknięcia. (fenomen Artiusa-Sacharowa). W większości przypadków po przerwaniu antybiotykoterapii zespół choroby posurowiczej ustępuje bez specjalnego leczenia. W przypadkach przewlekłych wskazana jest terapia odczulająca, stosowanie leków przeciwhistaminowych i hormonalnych.

Zmiany skórne.

Zmiany skórne i błon śluzowych o charakterze alergicznym mogą mieć różny charakter.

Wysypka - plamista, plamisto różyczkowa, plamisto-grudkowa, plamisto-grudkowa plamista (jak szkarlatyna) - często pojawia się przy wprowadzaniu penicyliny u pacjentów z nadwrażliwością lub wcześniej uczulonych. Reakcje te są łatwo eliminowane i znikają po zniesieniu antybiotyku i powołaniu środków powodujących alergię (difenhydramina, pipolfen, chlorek wapnia). Jednak w rzadkich przypadkach odczyny ze strony skóry i błon śluzowych są bardzo uporczywe i konieczne jest długotrwałe leczenie z użyciem aktywnych i silnych środków dealergizujących. Najskuteczniej stosuje się hormony kortykosteroidowe - prednizon, prednizolon, triamcynolon itp. - w dawkach podyktowanych ciężkością reakcji alergicznej.

Zapalenie skóry: wysypka rumieniowa, pokrzywkowa lub pęcherzowa (złuszczające zapalenie skóry, czasem uogólnione) Kontaktowe zapalenie skóry występuje najczęściej u pracowników produkcji antybiotyków i personelu medycznego, którzy mają stały kontakt z antybiotykami (zwłaszcza penicyliną, streptomycyną, tetracykliną, chloramfenikolem i innymi antybiotykami). Kontaktowe zapalenie skóry może również wystąpić, gdy maści lub roztwory zawierające antybiotyki są nakładane na skórę, podawane śródskórnie lub podskórnie w celu określenia uczulenia na leki.

Pokrzywka może wystąpić zarówno po antybiotykoterapii miejscowej, jak i ogólnoustrojowej (pozajelitowej, doustnej) i jest jednym z najczęstszych powikłań alergicznych antybiotykoterapii (najczęściej penicyliny). Pokrzywka pojawia się wcześnie (minuty, godziny), a czasem wiele dni lub tygodni po podaniu antybiotyku.

Obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) jest zlokalizowany (obrzęk warg, powiek, twarzy) lub obejmuje wiele obszarów (krtań, tchawica, płuca). Obrzęk naczynioruchowy może mieć znaczenie niezależne lub stanowić integralną część ogólnej reakcji alergicznej na antybiotyki.

fotodermatozy Zmiana skórna spowodowana przez niektóre leki przeciwbakteryjne, która pojawia się po ekspozycji na światło słoneczne.

Oznaczanie wrażliwości na antybiotyki.

Test skórny jest następujący. Kroplę roztworu antybiotyku zawierającego 100-1000 j.m. leku nanosi się na powierzchnię zginaczy przedramienia i dokonuje się spulchnienia skóry, podobnie jak w teście Pirqueta. Jeśli po 15 minutach pojawia się zaczerwienienie o średnicy większej niż 1 cm, odczyn ocenia się jako słabo dodatni (+), jeśli zaczerwienienie i grudki - dodatni (++), jeśli liczne grudki, pęcherzyki, rozlane przekrwienie - ostro dodatnie (+++) ). W przypadkach gwałtownie zwiększonej wrażliwości może wystąpić ogólna reakcja - pokrzywka, wysypka pokrzywkowa na całym ciele itp.

Test śródskórny polega na śródskórnym wstrzyknięciu roztworu antybiotyku (200-2000 j.m. penicyliny) w 0,2 ml soli fizjologicznej. Antybiotyk wstrzykuje się w powierzchnię zginacza przedramienia, natomiast w miejsce symetryczne wstrzykuje się 0,2 ml soli fizjologicznej. Za dodatni wynik testu uważa się pojawienie się przekrwienia (wielkość grudki powyżej 3 kopiejek), obrzęku, a czasami wysypki w miejscu wstrzyknięcia.

Testy skórne nie zawsze dają natychmiastową reakcję: może ona nastąpić po 24-48 godzinach.

TOKSYCZNE WPŁYW ANTYBIOTYKÓW.

Reakcje neurotoksyczne

Zjawiska neurotoksyczne występują po zastosowaniu antybiotyków z wielu grup i objawiają się:

1) uszkodzenie gałęzi słuchowych VIII pary nerwów czaszkowych (monomycyna, kanamycyna, neomycyna, streptomycyna, florymycyna, ristomycyna);

2) działanie na aparat przedsionkowy (streptomycyna, florymycyna, kanamycyna, neomycyna, gentamycyna). Toksyczne działanie streptomycyny i innych aminoglikozydów na VIII parę nerwów czaszkowych wyraża się utratą słuchu i zaburzeniami przedsionkowymi. W naturze uszkodzeń narządu słuchu istnieje różnica między streptomycyną a neomycyną. W przypadku leczenia streptomycyną reakcje te są przeważnie przejściowe (w niektórych przypadkach można wykryć trwałe i postępujące uszkodzenie VIII pary nerwów czaszkowych). Wielu pacjentów z gruźlicą jest w stanie tolerować zastrzyki streptomycyny bez powikłań przez kilka miesięcy. Neomycyna powoduje powikłania znacznie częściej, w bardziej wyraźnym i stabilnym stopniu. Mogą wystąpić po 7-10 dniach stosowania tego leku. Biorąc pod uwagę ten fakt, neomycynę można stosować wyłącznie miejscowo i do wewnątrz;

3) uszkodzenie nerwu wzrokowego (streptomycyna, lewomycetyna, cykloseryna, polimyksyna);

4) rozwój zapalenia wielonerwowego (streptomycyna, polimyksyna, amfoterycyna B, cykloseryna);

5) występowanie parestezji, bólów głowy, zawrotów głowy, ataksji (polimyksyna, streptomycyna, cykloseryna, amfoterycyna B);

6) rozwój różnych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (cykloseryna, polimyksyna, gryzeofulwina, amfoterycyna B, penicylina, streptomycyna);

7) występowanie blokady nerwowo-mięśniowej (aminoglikozydy, polimyksyna);

8) bezpośrednie działanie toksyczne po podaniu dolędźwiowym, objawiające się halucynacjami, napadami padaczkowymi, drgawkami poszczególnych grup mięśni i ogólnym nadciśnieniem mięśniowym (penicylina, streptomycyna, tetracyklina, chloramfenikol i szereg innych antybiotyków). Reakcje neurotoksyczne można zaobserwować podczas przepisywania dużych dawek penicyliny benzylowej (dożylnie ponad 40 000 000 j.m. na dobę).

Reakcje nefrotoksyczne mogą towarzyszyć leczeniu polimyksyną, amfoterycyną B, neomycyną, monomycyną, kanamycyną, gentamycyną, sisomycyną, tobramycyną, streptomycyną, cefalorydyną, gryzeofulwiną, rystomycyną, sulfonamidami.

Pacjenci z upośledzoną funkcją wydalniczą nerek są szczególnie narażeni na nefrotoksyczne działanie leków, co wiąże się z ich kumulacją i tworzeniem wysokich stężeń we krwi na skutek upośledzonego wydalania. Z naruszeniem funkcji wydalniczej nerek, nefrotoksyczność wielu leków wzrasta wraz z jednoczesnym rozprzestrzenianiem się toksycznego działania na wątrobę. W takich przypadkach konieczne jest przepisanie leków o mniej wyraźnym działaniu nefrotoksycznym, głównie penicylin i cefalosporyn.

penicyliny- naturalne i ich półsyntetyczne pochodne - nawet w dużych dawkach są stosunkowo mało toksyczne.

Cefalosporyny. Reakcje nefrotoksyczne obserwuje się najczęściej przy stosowaniu „starych” cefalosporyn: cefalotyny i cefalorydyny (ta ostatnia występuje częściej). Podczas stosowania cefalorydyny w dużych dawkach opisano ciężkie uszkodzenia kanalików nerkowych (aż do martwicy). Częstość występowania i nasilenie nefrotoksyczności zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania cefalosporyn z aminoglikozydami. W przypadku cefalosporyn II i III generacji (cefazodyna, cefamandol, cefoksytyna, cefuroksym itp.) reakcje te są mniej typowe.

aminoglikozydy. Nefrotoksyczność odnosi się do jednego ze skutków ubocznych tej grupy antybiotyków. Wśród najczęściej stosowanych pozajelitowo aminoglikozydów skutecznymi lekami są kanamycyna i gentamycyna oraz inne nowsze aminoglikozydy (tobramycyna, sisomycyna, amikacyna). Przy długotrwałym leczeniu tymi lekami iw dawkach przekraczających zwykłą dawkę dobową można zaobserwować zmiany w kanalikach proksymalnych, co klinicznie wyraża się zmniejszeniem przesączania kłębuszkowego, pojawieniem się albuminurii, mikrohematurii, enzymurii. Stosowanie tych antybiotyków w niewydolności nerek wymaga dużej ostrożności. Przepisując aminoglikozydy, należy stale monitorować czynność nerek i dobierać optymalną dzienną dawkę antybiotyków zgodnie z kryterium zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa.

Polimyksyny są nefrotoksyczne, ale przy prawidłowej czynności nerek i starannym doborze dawki efekty te można zminimalizować.

Ristomycyna, wiomycyna (florymycyna) są substancjami potencjalnie nefrotoksycznymi. Leki te należy stosować tylko wtedy, gdy inne, mniej toksyczne antybiotyki okazały się nieskuteczne.

Tetracykliny nie mają bezpośredniego działania nefrotoksycznego, jednak u pacjentów z niewydolnością nerek stężenie mocznika we krwi może wzrosnąć. W ciężkiej niewydolności nerek tetracykliny mogą powodować azotemię, kwasicę i wymioty. Podczas stosowania przeterminowanych preparatów tetracyklin, które zawierają produkty degradacji - anhydrotetracyklinę i epianhydrotetracyklinę, może rozwinąć się zespół Fanconiego (nudności, wymioty, albuminuria, kwasica, cukromocz, aminoacyduria). Jednocześnie obserwuje się zmiany zwyrodnieniowe w dystalnych odcinkach kanalików nerkowych; kłębuszki pozostają nienaruszone. Zjawiska te są zwykle odwracalne.

Zdarzenia hepatotoksyczne. Wiele antybiotyków kumuluje się w dużych stężeniach w żółci (tetracykliny, erytromycyna, ryfampicyna) i może powodować uszkodzenie wątroby.

Opisano zapalenie wątroby związane z bezpośrednim toksycznym lub toksyczno-alergicznym działaniem sulfonamidów. Ponieważ wątroba pełni funkcję odtruwającą, a nerki funkcję wydalniczą, często oba te narządy mogą być jednocześnie obiektem działań niepożądanych leków. Przy każdej dysfunkcji tych układów należy liczyć się z możliwością wystąpienia toksycznych skutków ubocznych. W związku z tym lekarz powinien uważnie monitorować rozwój tych objawów i wybrać środek mniej toksyczny, zmniejszyć dawkę lub unikać przepisywania leków, które mogą powodować działania niepożądane na wątrobę i nerki. Przy stosowaniu amfoterycyny B może wystąpić zapalenie wątroby, z powołaniem nitrofuranów, linkomycyny - zjawisko żółtaczki; w leczeniu niektórych soli erytromycyny (estolanu) - cholestatyczne zapalenie wątroby.

Ciężkie uszkodzenie wątroby w postaci nacieku tłuszczowego w komórkach wątroby można zaobserwować podczas stosowania dużych dawek tetracyklin, zwłaszcza podawanych pozajelitowo. Chociaż zjawiska te są zwykle odwracalne, jeśli u pacjenta występowało organiczne uszkodzenie wątroby w wywiadzie lub jeśli podczas stosowania tetracyklin wykryto zdarzenia hepatotoksyczne, antybiotyk należy odstawić. Aby zapobiec możliwości uszkodzenia wątroby, nie zaleca się podawania tetracykliny dożylnie w dawce dobowej większej niż 1 g.

Opisano zmiany w wątrobie i trzustce w leczeniu tetracyklinami u kobiet z odmiedniczkowym zapaleniem nerek w czasie ciąży.

Wątrobowokomórkowa postać żółtaczki lekowej jest charakterystyczna dla gryzeofulwiny, streptomycyny, tetracyklin, amfoterycyny B, florymycyny i innych leków. Działania niepożądane ustępują po odstawieniu leku.

Toksyczne działanie na przewód pokarmowy wielu antybiotyków (tetracykliny, erytromycyny, gryzeofulwiny, amfoterycyny B, fuzydyny itp.), związane z ich drażniącym działaniem na błony śluzowe, objawia się nudnościami, wymiotami, anoreksją, ból brzucha, biegunka itp. Zwykle zjawiska te nie są tak wyraźne, aby anulować antybiotyki. Jednak przy często dołączającej się dysbakteriozie pod wpływem antybiotyków o szerokim spektrum działania, a także linkomycyny i klindamycyny, mogą wystąpić poważne powikłania, aż do rzekomobłoniastego zapalenia jelit.

Wpływ na układ krwiotwórczy. Zahamowanie hematopoezy w postaci niedokrwistości hipoplastycznej obserwuje się w rzadkich przypadkach przy stosowaniu chloramfenikolu i amfoterycyny B, niedokrwistości hemolitycznej – przy stosowaniu lewomycetyny, streptomycyny, niedokrwistości aplastycznej – przy stosowaniu chloramfenikolu. Leukopenię z agranulocytozą opisano w leczeniu chloramfenikolem, ristomycyną, gryzeofulwiną, małopłytkowość ristomycyną, chloramfenikolem, ryfampicyną. Z reguły hematopoeza jest przywracana po zaprzestaniu leczenia. Podczas leczenia chloramfenikolem, zwłaszcza przy jego długotrwałym stosowaniu, obserwuje się ciężkie uszkodzenia szpiku kostnego.

W rozwoju agranulocytozy i hipoplazji hematopoezy nie można wykluczyć roli mechanizmów autoimmunologicznych lub zmniejszenia oporności komórek krwi na leki z powodu niedoboru enzymu (jak w rozwoju niektórych niedokrwistości hemolitycznych, np. hemoglobinurii polekowej itp.). Ze względu na dużą rzadkość hipoplazji układu krwiotwórczego podczas antybiotykoterapii niektórzy autorzy stawiają pytanie, czy powikłanie to występuje u osób, u których występuje już genetyczny defekt hematopoezy szpiku kostnego. Antybiotyki w tym przypadku mogą pełnić rolę impulsu w realizacji procesu.

Z największą częstotliwością ciężkie zmiany hematopoezy (niedokrwistość aplastyczna) występują pod wpływem chloramfenikolu. Niedokrwistość może być hipoplastyczna lub aplastyczna, z trombocytopenią i agranulocytozą prowadzącymi do śmierci. Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia tak ciężkich zjawisk, wskazania do stosowania lewomycetyny powinny być ściśle ograniczone, a lek powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza, w warunkach szpitalnych, w przypadkach, gdy nie można przepisać innych, mniej toksycznych substancji.

Embriotoksyczne działanie antybiotyków działania niepożądane leków na płód związane z ich przenikaniem przez barierę łożyskową. Opisano przypadki niedosłuchu u noworodków w leczeniu kobiet ciężarnych streptomycyną, uszkodzenia słuchu i nerek w leczeniu neomycyną i kanamycyną. Pod wpływem tetracykliny, podawanej kobietom w ciąży, może wystąpić pigmentacja zębów i uszkodzenie szkliwa zębów, zwiększona skłonność do próchnicy u dzieci. Opisano wpływ na wzrost kości płodu (spowolnienie tworzenia się szkieletu) w przypadku podawania kobietom w ciąży dużych dawek tetracyklin. Ze względu na możliwość działania toksycznego na płód przez 3-6 tygodni. przed porodem przeciwwskazane jest stosowanie chloramfenikolu, tetracykliny, streptomycyny, kanamycyny i innych leków.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ZWIĄZANE Z BIOLOGICZNYM DZIAŁANIEM ANTYBIOTYKÓW

Ta grupa obejmuje nadkażenia i zakażenia szpitalne spowodowane biologicznym działaniem antybiotyków, a także działania niepożądane związane z naruszeniem składu tzw. .

Nadkażenia może być zarówno endogenny, jak i egzogenny. W procesie antybiotykoterapii, która zapewnia wyleczenie głównego procesu, prawidłowa mikroflora wrażliwa na przepisane leki jest jednocześnie tłumiona. Wiele mikroorganizmów apatogennych lub oportunistycznych zaczyna się intensywnie namnażać i może stać się źródłem nowej choroby (nadkażenia endogennego).

Nadkażenia endogenne mogą być powodowane przez różne mikroorganizmy – gronkowce, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, ząbki, Escherichia coli, beztlenowce, grzyby chorobotwórcze itp., które są naturalnie niewrażliwe na ten antybiotyk lub nabyły oporność podczas antybiotykoterapii.

Postać przebiegu nadkażeń i ich lokalizacja mogą być różne: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ropnie mózgu (z powodu zapalenia wsierdzia i posocznicy), zmiany chorobowe dróg moczowych, przewodu pokarmowego, dróg żółciowych, dróg oddechowych, narządów laryngologicznych, błon śluzowych i skóry, oczu itp. d.

Nadkażenie egzogenne (w wyniku zakażenia wtórnego) może być wywołane przez ten sam typ mikroorganizmów, który powoduje główny proces patologiczny, ale o różnym stopniu wrażliwości na antybiotyki, a także nowy typ patogenu. Zjawisko to obserwuje się w leczeniu błonicy, zapalenia płuc, gruźlicy, szkarlatyny i może być źródłem nowych powikłań u tego pacjenta.

Infekcja egzogenna przenoszona jest drogą powietrzną lub przez bezpośredni kontakt. Źródłem zakażenia jest nosogardło pacjentów i personelu, powietrze w pomieszczeniach, instrumenty medyczne itp.

Kandydoza. Ta grupa nadkażeń obejmuje choroby wywołane przez grzyby drożdżopodobne z rodzaju Candida. Terapia antybiotykowa (zwłaszcza stosowanie leków o szerokim spektrum działania) narusza zwykłe proporcje między różnymi przedstawicielami normalnej mikroflory (tłumienie wzrostu bakterii i zwiększona reprodukcja grzybów drożdżopodobnych) i przyczynia się do aktywacji Candida i ich rozprzestrzeniania się u osłabionych pacjentów .

Zgodnie z klasyfikacją A. N. Arabian wyróżnia się następujące główne formy kandydozy.

A. Kandydoza powłok zewnętrznych: zmiany skórne, zmiany przydatków skóry (paznokcie i wyrostki okołopaznokciowe, owłosiona skóra głowy); zmiany błony śluzowej (jama ustna i błony śluzowe zewnętrznych narządów płciowych).

B. Kandydoza trzewna, układowa: dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, mięśniowego, szkieletowego, sercowo-naczyniowego, nerwowego; Narządy laryngologiczne, narząd wzroku, choroby ogólnoustrojowe narządów, formy septikopemiczne z uszkodzeniem wielu narządów.

B. Powszechne i zlokalizowane lewurydy.

D powikłania Candida.

Z kolei kandydoza trzewna dzieli się (AM Arievich) na następujące grupy:

1) kandydoza pierwotna;

2) wtórna kandydoza (nadkażenie);

3) terminalnej kandydozy występującej u pacjentów przewlekle i niedożywionych.

Kandydoza najczęściej dotyka noworodków, które nie mają wystarczająco rozwiniętych reakcji ochronnych, a także pacjentów z ostrym osłabieniem z głębokimi zaburzeniami metabolicznymi.

Należy zauważyć, że wysiew Candida z błon śluzowych, z plwociny, kału, moczu jest obserwowany i jest normalny, bez związku ze stosowaniem antybiotyków. W końcowych stadiach choroby, u osób mocno osłabionych chorobą podstawową, może dojść do uogólnionej inwazji Candida z uszkodzeniem narządów wewnętrznych i bez interwencji antybiotyków. Prawdopodobieństwo wystąpienia kandydazy w leczeniu antybiotykami w ujęciu procentowym jest niskie. Jednak przesadny strach przed możliwą kandydozą prowadzi w niektórych placówkach medycznych do odmowy antybiotykoterapii, nawet w przypadkach, gdy istnieją bezwzględne lub istotne wskazania do masowego stosowania antybiotyków.

Miejscowa kandydoza, powierzchowne zmiany błony śluzowej nie są groźne i zwykle nie powinny być sygnałem do przerwania antybiotykoterapii. Tymczasem w wielu przypadkach, przy wyraźnym działaniu terapeutycznym zastosowanego antybiotyku, jest on bezzasadnie anulowany, gdy na błonie śluzowej jamy ustnej pacjenta pojawi się pleśniawka (biała płytka) lub pojedyncze elementy kandydozy.

Zniesienie antybiotyków o szerokim spektrum działania i zastąpienie ich innymi, o węższym ognisku działania, zgodnie z etnologią choroby, wprowadzenie nystatyny lub leworyny w połączeniu z witaminami całkowicie leczy pacjentów z miejscowej kandydozy.

Należy jednak zachować rozsądną ostrożność zarówno kliniczną, jak i laboratoryjną. Należy w każdy możliwy sposób wyeliminować czynniki sprzyjające rozwojowi kandydozy, poprawić bilans żywieniowy i witaminowy pacjentów oraz uruchomić mechanizmy ochronne. W razie potrzeby należy podjąć środki, takie jak steroidoterapia i transfuzja krwi, energicznie leczyć chorobę podstawową, uważnie monitorować stan błon śluzowych. Gwałtowne rozprzestrzenianie się zmian na błonach śluzowych i skórze, rosnąca liczba Candida w plonach zeskrobin z błon śluzowych, moczu, plwocinie i kale są sygnałami możliwości rozwoju ciężkich zmian drożdżakowych. W takich przypadkach, decydując się na dalszą kontynuację antybiotykoterapii, należy podejść do pacjenta ściśle indywidualnie, oceniając stan procesu leżącego u jego podstaw. Przy pierwszych oznakach uogólnienia zakażenia grzybiczego (wykrycie grzybni podczas badania mikroskopowego natywnych preparatów moczu, plwociny wysięków z jam jamy ustnej itp., wzrost grzybni i elementów komórkowych podczas powtarzanych badań; pojawienie się objawów klinicznych posocznicy drożdżakowej lub zmiany chorobowe narządów trzewnych) natychmiast przerywa się wprowadzanie antybiotyków przeciwbakteryjnych i leczy lekami przeciwgrzybiczymi

Leczenie kandydozy jest trudne, chociaż zwykle ustępuje po odstawieniu antybiotyków.

Reakcja bakteriolizy to reakcja Jarischa-Herxheimera („wstrząs terapeutyczny”). W antybiotykoterapii niektórych zakażeń możliwe są osobliwe powikłania związane z szybkim niszczeniem drobnoustrojów i uwalnianiem dużej ilości endotoksyn.Zjawiska te obserwuje się zwykle na początku antybiotykoterapii wraz z wprowadzeniem dużych dawek środków bakteriobójczych i bakteriostatycznych antybiotyki.

Rozwijają się szybko, zaczynając od ogromnych dreszczy, gorączki, tachykardii, obfitych potów; możliwa biegunka. W ciężkich przypadkach dochodzi do obniżenia temperatury, zapaści, utraty przytomności, skąpomoczu, bezmoczu, aw przypadku nieleczenia może dojść do śmierci.

Powstawanie endotoksyn jest charakterystyczne dla następujących patogenów chorób zakaźnych: Salmonella, Shigella, Brucella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Krztusiec, Pasteurella, Krętki, Mykobakterie

Objawy reakcji bakteriolizy o różnym nasileniu opisywane są w antybiotykoterapii duru brzusznego, krztuśca, kiły, brucelozy, leptospirozy itp. Zazwyczaj objawy zatrucia pojawiają się wkrótce po podaniu antybiotyku, a ich występowanie wskazuje na dużą wrażliwość patogenu na ten czynnik etiotropowy

W większości przypadków możliwe jest zapobieganie rozwojowi ciężkich reakcji bakteriolizy poprzez przestrzeganie schematu antybiotykoterapii, łączenie stosowania antybiotyków z lekami przeciwhistaminowymi itp.