Cholinomimetyki

Cholinomimetyki- patrz Cholinomimetyka.

M-cholinomimetyki- patrz środki M-cholinomimetyczne.

N-cholinomimetyki- patrz środki N-cholinomimetyczne.

Cholinomimetyki

Cholinomimetyki - I

leki odtwarzające efekty pobudzenia receptorów cholinergicznych przez ich naturalny ligand – acetylocholinę. Efekt cholinergiczny można wzmocnić w bezpośredniej interakcji H. z. z receptorem cholinergicznym określonego typu (rozdz. o działaniu bezpośrednim) i zachowaniu nadmiaru acetylocholiny w synapsie poprzez hamowanie cholinesterazy, która ją niszczy (rozdz. z działaniem pośrednim). W drugim przypadku inicjowane jest pobudzenie wszystkich typów receptorów cholinergicznych, m.in. zlokalizowane w c.n.s. oraz w połączeniach nerwowo-mięśniowych mięśni szkieletowych. H. s. pośrednie działanie tworzą niezależną grupę środków antycholinoesterazowych (środków antycholinoesterazowych).

H. s. bezpośrednie działanie zgodnie z klasyfikacją receptorów cholinergicznych (patrz. Receptory) dzieli się na m-, n- i n + m-cholinomimetyki.

m-cholinomimetyka- aceklidyna i pilokarpina - powodują miejscowe (przy zastosowaniu miejscowym) lub ogólne efekty pobudzenia receptorów m-cholinergicznych: zwężenie źrenic, skurcz akomodacji, spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego; bradykardia, spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego; skurcz oskrzeli, zwiększone napięcie i ruchliwość przewodu żołądkowo-jelitowego, pęcherza moczowego, macicy; wydzielanie płynnej śliny, zwiększone wydzielanie gruczołów oskrzelowych, żołądkowych i innych gruczołów zewnątrzwydzielniczych. Wszystkim tym efektom zapobiega się lub eliminuje się przez stosowanie atropiny i innych m-antycholinergicznych (patrz Środki antycholinergiczne), które stosuje się zawsze w przypadku przedawkowania m-cholinomimetyków, zatrucia substancjami o podobnym lub antycholinesterazowym działaniu.

Wskazania do stosowania m-cholinomimetyków: jaskra, zakrzepica żyły środkowej siatkówki; atonia żołądka, jelit, pęcherza moczowego, macicy, krwawienia z macicy poporodowej. Częstymi przeciwwskazaniami do ich stosowania są astma oskrzelowa, dusznica bolesna, uszkodzenie mięśnia sercowego, blokada przedsionkowo-komorowa, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie otrzewnej (przed operacją), hiperkineza, padaczka, normalna ciąża.

Aceklidyna- proszek (do sporządzania kropli do oczu w postaci 2%, 3% i 5% roztworów wodnych) i 0,2% roztwór w ampułkach 1 i 2 ml do wstrzyknięć podskórnych. W przypadku jaskry wkraplanie do oka wykonuje się od 2 do 6 razy dziennie. W ostrej atonii pęcherza podskórnie wstrzykuje się 1-2 ml 0,2% roztworu; w przypadku braku oczekiwanego wyniku iniekcje powtarza się 2-3 razy w odstępie pół godziny, chyba że wystąpią niepożądane skutki (nadmierne ślinienie się, skurcz oskrzeli, bradykardia itp.).

Chlorowodorek pilokarpiny stosowany głównie w praktyce okulistycznej. Jego główne formy uwalniania: roztwory 1% i 2% w fiolkach 5 i 10 ml; 1% roztwór w rurkach z zakraplaczem; 1% roztwór z metylocelulozą w fiolkach 5 i 10 ml; filmy do oczu (po 2,7 mg chlorowodorku pilokarpiny); 1% i 2% maść do oczu. Najczęściej stosuje się roztwory 1% i 2%, wkraplane do oka od 2 do 4 razy dziennie.

n-cholinomimetyki- alkaloidy lobelina i cytyzyna - pobudzają postsynaptyczne receptory cholinergiczne w zwojach współczulnego i przywspółczulnego układu nerwowego, w kłębuszkach szyjnych oraz w tkance chromochłonnej nadnerczy (zwiększone wydzielanie adrenaliny). W efekcie aktywowane są zarówno wpływy adrenergiczne, jak i cholinergiczne na narządy wykonawcze. Jednocześnie w działaniu cytyzyny (cytyton leku) przeważają adrenergiczne efekty obwodowe (podwyższone ciśnienie krwi, zwiększone skurcze serca) i działanie cholinergiczne (bradykardia, możliwy spadek ciśnienia krwi) w działaniu lobeliny. Oba alkaloidy odruchowo (z receptorów strefy odruchowej tętnicy szyjnej) pobudzają ośrodek oddechowy i są stosowane głównie jako analeptyki oddechowe w przypadku ostrego zatrzymania oddechu (na tle przedłużonej depresji ośrodka oddechowego efekt jest niestabilny). Ich działanie przypominające nikotynę stało się warunkiem wstępnym stosowania lobeliny (tabletki Lobesil) i cytyzyny (folie i tabletki Tabex) w celu ułatwienia rzucenia palenia. Ich stosowanie w tym celu jest przeciwwskazane w organicznych chorobach układu sercowo-naczyniowego, uporczywym nadciśnieniu tętniczym, dusznicy bolesnej, wrzodzie trawiennym żołądka i dwunastnicy, krwawieniu.

Chlorowodorek lobeliny- 1% roztwór w ampułkach 1 ml; Tabletki 2 mg (lek Lobesil). W ostrym zatrzymaniu oddechu u dorosłych podaje się 0,3-0,5 ml (dzieci 0,1-0,3 ml, w zależności od wieku) domięśniowo lub dożylnie powoli (przez 1-2 minuty), ponieważ. szybkie wprowadzenie grozi zapaścią i zatrzymaniem akcji serca. W przypadku przedawkowania możliwe są również wymioty, drgawki, ciężka bradykardia i głęboka depresja oddechowa. Lobesil w okresie odstawienia od palenia przepisuje się w pierwszym tygodniu 1 tabletkę do 5 razy dziennie, następnie częstotliwość przyjmowania zmniejsza się, aż zostanie anulowana (20-30 dni). W przypadku złej tolerancji (zawroty głowy, osłabienie, nudności) lek jest anulowany.

Cititon- 0,15% roztwór cytyzyny w ampułkach 1 ml; Tabletki i folie Tabex do aplikacji podpoliczkowej (lub dziąseł) po 1,5 mg. W związku z działaniem dociskacza stosuje się go częściej niż lobelinę, ponieważ. ostra depresja oddechowa często występuje na tle zapaści, szoku. Dorośli dożylnie lub domięśniowo 0,5-1 ml (dzieci poniżej 1 roku - 0,1 ml). Dla tych, którzy rzucili palenie, ogólny schemat stosowania tabletek Tabex jest taki sam jak w przypadku tabletek Lobesil; filmy są zmieniane 4-8 razy w ciągu pierwszych trzech dni, następnie 3 razy dziennie, od 13 do 15 dnia, 1 film jest używany, a następnie anulowany.

n+m-cholinomimetyki są reprezentowane przez acetylocholinę (lek), która praktycznie nie jest stosowana w praktyce medycznej, oraz karbacholinę, która jest zbliżona do niej w strukturze chemicznej.

karbacholina nie jest niszczony przez cholinoesterazę i ma dłuższe niż acetylocholina i wyraźniejsze działanie cholinergiczne. W całkowitym działaniu przeważają efekty wzbudzenia receptorów m-cholinergicznych i tylko na tle ich blokady wyraźnie widoczne są efekty n-cholinergiczne. Jednocześnie karbocholina nie ma przewagi nad lekami z grupy m-cholinomimetyków, dlatego z wcześniej znanych form jej uwalniania pozostały tylko krople do oczu i są one praktycznie stosowane (w postaci 0,75%, 1,5%, 2,25 % i 3% p-ditch karbachol) do leczenia jaskry. Podczas operacji oka czasami do komory przedniej oka wstrzykuje się 0,5 ml 0,01% roztworu karbacholu w celu zwężenia źrenicy.

środki cholinergiczne o innym mechanizmie działania, wywołujące efekty charakterystyczne dla pobudzenia receptorów cholinergicznych.

M-cholinomimetyki(syn.: M-cholinomimetyki, M-cholinergiczne leki) - X. s., stymulujące lub ułatwiające pobudzenie receptorów M-cholinergicznych (pilokarpina, aceklidyna itp.)

środki N-cholinomimetyczne(syn.: N-cholinomimetyki, leki N-cholinergiczne) - X. s., stymulujące lub ułatwiające pobudzenie receptorów N-cholinergicznych (lobelina, cytyzyna itp.).

Encyklopedyczny słownik terminów medycznych M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96

M-cholinomimetyki stymulują receptory M-cholinergiczne zlokalizowane w błonie komórkowej narządów i tkanek efektorowych ulegających unerwieniu przywspółczulnemu. Receptory M-cholinergiczne dzielą się na kilka podtypów, które wykazują nierówną wrażliwość na różne substancje farmakologiczne. Znaleziono 5 podtypów receptorów M-cholinergicznych (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). Najlepiej zbadane są receptory cholinergiczne M, -, M2 - i M3 (patrz Tabela 8.1). Wszystkie receptory M-cholinergiczne są receptorami błonowymi, które oddziałują z białkami G, a przez nie z pewnymi enzymami lub kanałami jonowymi (patrz rozdział „Farmakodynamika”). Tak więc receptory cholinergiczne M2 kardio-
Tabela 8.1. Podtypy receptorów cholinergicznych i skutki ich pobudzenia

Receptory M-cholinergiczne

m,	cns Enterochromafinopodobne komórki żołądka	Uwalnianie histaminy, która stymuluje wydzielanie kwasu solnego przez komórki okładzinowe żołądka
m2	Serce Presynaptyczna błona końcowa postganglionowych włókien przywspółczulnych	Zmniejszone tętno. Hamowanie przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Zmniejszona aktywność skurczowa przedsionków Zmniejszone uwalnianie acetylocholiny
m3 (wewnętrzny	Mięsień okrężny tęczówki	Skurcz, zwężenie źrenic
wiru	Mięsień rzęskowy (rzęskowy)	Skurcz, skurcz akomodacji (zestaw oczu)
mój)	oczy Gładkie mięśnie oskrzeli, żołądka, jelit, pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych, pęcherza moczowego, macicy Gruczoły zewnątrzwydzielnicze (gruczoły oskrzelowe, żołądkowe, jelitowe, ślinowe, łzowe, nosowo-gardłowe i potowe)	płynąca do bliskiego punktu widzenia) Zwiększone napięcie (z wyjątkiem zwieraczy) i zwiększona ruchliwość żołądka, jelit i pęcherza Zwiększenie wydzielania
m3	komórki śródbłonka we krwi	Uwolnienie rozluźnienia śródbłonka
(nie-w- nerwowy- do dyspozycji)	naczynia nosowe	czynnik (N0), który powoduje rozluźnienie mięśni gładkich naczyń

Receptory N-cholinergiczne

miocyty oddziałują z białkami Gj, które hamują cyklazę adenylanową. Gdy są one stymulowane w komórkach, zmniejsza się synteza cAMP, a w efekcie zmniejsza się aktywność zależnej od cAMP kinazy białkowej, która fosforyluje białka. Fosforylacja kanałów wapniowych jest zaburzona w kardiomiocytach - w rezultacie mniej Ca2 + dostaje się do komórek węzła zatokowo-przedsionkowego w fazie 4 potencjału czynnościowego. Prowadzi to do zmniejszenia automatyzmu węzła zatokowo-przedsionkowego, a w konsekwencji
do zmniejszenia częstości akcji serca. Inne wskaźniki pracy serca również maleją (patrz tabela 8.1).
Receptory cholinergiczne M3 komórek mięśni gładkich i komórek gruczołów zewnątrzwydzielniczych oddziałują z białkami Gq aktywującymi fosfolipazę C. Przy udziale tego enzymu z fosfolipidów błon komórkowych powstaje 1,4,5-trifosforan inozytolu (1P3), który promuje uwalnianie Ca2+ z retikulum sarkoplazmatycznego (wewnątrzkomórkowy magazyn wapnia). W rezultacie, gdy receptory cholinergiczne M3 są stymulowane, wzrasta stężenie Ca2+ w cytoplazmie komórki, co powoduje wzrost napięcia mięśni gładkich narządów wewnętrznych i wzrost wydzielania gruczołów zewnątrzwydzielniczych. Ponadto nieunerwione (pozasynaptyczne) receptory cholinergiczne M3 znajdują się w błonie komórek śródbłonka naczyniowego. Ich stymulacja zwiększa uwalnianie z komórek śródbłonka czynnika rozluźniającego śródbłonek (N0), co powoduje rozluźnienie komórek mięśni gładkich naczyń. Prowadzi to do zmniejszenia napięcia naczyniowego i obniżenia ciśnienia krwi.
Receptory M,-cholinergiczne są sprzężone z białkami Gq. Stymulacja receptorów M,-cholinergicznych komórek enterochromafinopodobnych żołądka prowadzi do wzrostu stężenia cytoplazmatycznego Ca2+ i zwiększenia wydzielania histaminy przez te komórki. Histamina z kolei działając na komórki okładzinowe żołądka stymuluje wydzielanie kwasu solnego. Podtypy receptorów M-cholinergicznych oraz efekty wywołane ich stymulacją przedstawiono w tabeli. 8.1.
Prototypem M-cholinomimetyków jest alkaloid muskarynowy zawarty w muchomorze. Muscarine wywołuje efekty związane ze stymulacją wszystkich podtypów receptorów M-cholinergicznych przedstawionych w tabeli. 8.1. Muskaryna nie przenika przez barierę krew-mózg, przez co nie wywiera znaczącego wpływu na centralny układ nerwowy. Muscarine nie jest używany jako lek. W przypadku zatrucia muchomorem zawierającym muskarynę objawia się jego toksyczne działanie, związane ze wzbudzeniem receptorów M-cholinergicznych. Jednocześnie zwężenie źrenic, skurcz akomodacji, obfite ślinienie i pocenie się, zwiększone napięcie oskrzeli i wydzielanie gruczołów oskrzelowych (co objawia się uczuciem uduszenia), bradykardia i spadek ciśnienia krwi, spastyka odnotowuje się ból brzucha, biegunkę, nudności i wymioty. W przypadku zatrucia muchomorem wykonuje się płukanie żołądka i podaje solankowe środki przeczyszczające. Aby wyeliminować działanie muskaryn, stosuje się bloker M-cholinergiczny atropinę.

N
Aceklidyna

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° w * i w °


Chlorowodorek pilokarpiny
Acetylocholina

Pilokarpina jest alkaloidem pochodzącym z liści krzewu Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi pochodzącego z Ameryki Południowej. Pilokarpina stosowana w praktyce medycznej jest otrzymywana syntetycznie. Pilokarpina działa bezpośrednio stymulująco na receptory M-cholinergiczne i wywołuje wszystkie efekty charakterystyczne dla leków z tej grupy (patrz Tabela 8.1). Szczególnie silnie pilokarpina zwiększa wydzielanie gruczołów, dlatego czasami jest przepisywana doustnie na suchość błony śluzowej jamy ustnej. Ale ponieważ pilokarpina ma dość wysoką toksyczność, stosuje się ją głównie miejscowo w postaci oftalmicznych postaci dawkowania w celu zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
fundusze
mięsień promieniowy


Zmniejszony odpływ płynu wewnątrzgałkowego
NORMA
obiektyw
Więzadło Zinna Receptor M-cholinergiczny Mięsień rzęskowy
Wartość ciśnienia wewnątrzgałkowego zależy głównie od dwóch procesów: powstawania i odpływu płynu wewnątrzgałkowego (wodnistej wilgoci oka), który wytwarzany jest przez ciało rzęskowe i przepływa głównie przez system drenażowy kąta komory przedniej oka ( między tęczówką a rogówką). Ten system drenażowy obejmuje siatkę beleczkową (więzadło pektynowe) i zatokę żylną twardówki (kanał Schlemma). Przez szczelinowe przestrzenie między beleczkami (przestrzenie fontannowe) sieci beleczkowej płyn jest filtrowany do kanału Schlemma, a stamtąd przepływa przez naczynia zbiorcze do żył powierzchniowych twardówki (ryc. 8.2).
Skurcz akomodacji NORM Paraliż akomodacji
Ryż. 8.2. Wpływ na oko substancji wpływających na unerwienie cholinergiczne (grubość strzałki pokazuje intensywność wypływu płynu wewnątrzgałkowego).

Możliwe jest obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego poprzez zmniejszenie wytwarzania płynu wewnątrzgałkowego i/lub zwiększenie jego wypływu. Wypływ płynu wewnątrzgałkowego w dużej mierze zależy od wielkości źrenicy, którą regulują dwa mięśnie tęczówki: mięsień okrężny (m. zwieracz źrenicy) i mięsień promieniowy (t. dilatator źrenica). Okrągły mięsień źrenicy jest unerwiony przez włókna przywspółczulne (n. oculomotorius), a mięsień promieniowy jest unerwiony przez włókna współczulne (n. sympaticus). Wraz ze skurczem mięśnia okrężnego źrenica zwęża się, a przy skurczu mięśnia promieniowego rozszerza się.
Pilokarpina, podobnie jak wszystkie M-cholinomimetyki, powoduje skurcz mięśnia okrężnego tęczówki i zwężenie źrenic (zwężenie źrenic). W tym przypadku tęczówka staje się cieńsza, co przyczynia się do otwarcia kąta przedniej komory oka i wypływu płynu wewnątrzgałkowego przez przestrzenie fontannowe do kanału Schlemma. Prowadzi to do spadku ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Zdolność pilokarpiny do obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego wykorzystuje się w leczeniu jaskry - choroby charakteryzującej się stałym lub okresowym wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego, co może prowadzić do zaniku nerwu wzrokowego i utraty wzroku. Jaskra jest otwarta i zamknięta. Postać jaskry z otwartym kątem wiąże się z naruszeniem systemu drenażowego kąta przedniej komory oka, przez który odbywa się wypływ płynu wewnątrzgałkowego; sam róg jest otwarty. Forma zamknięcia kąta rozwija się, gdy dochodzi do naruszenia kąta przedniej komory oka, najczęściej gdy jest on częściowo lub całkowicie zamknięty przez korzeń tęczówki. Ciśnienie wewnątrzgałkowe może wzrosnąć do 60-80 mm Hg. (normalne ciśnienie wewnątrzgałkowe waha się od 16 do 26 mm Hg).
Ze względu na zdolność zwężania źrenic (działanie zwężające źrenice) pilokarpina jest wysoce skuteczna w leczeniu jaskry zamykającego się kąta iw tym przypadku jest stosowana w pierwszej kolejności (jest lekiem z wyboru). Pilokarpina jest również przepisywana w przypadku jaskry otwartego kąta. Pilokarpinę stosuje się w postaci 1-2% roztworów wodnych (czas działania 4-8 godzin), roztworów z dodatkiem związków polimerowych o przedłużonym działaniu (8-12 godzin), maści i specjalnych folii do oczu wykonanych z materiał polimerowy (folie oczne z pilokarpiną układa się na dolną powiekę 1-2 razy dziennie).
Pilokarpina powoduje skurcz mięśnia rzęskowego, co prowadzi do rozluźnienia więzadła Zinn, które rozciąga soczewkę. Krzywizna soczewki wzrasta, nabiera ona bardziej wypukłego kształtu. Wraz ze wzrostem krzywizny soczewki wzrasta jej moc refrakcyjna - oko jest ustawione na bliższy punkt widzenia (obiekty znajdujące się blisko są lepiej widoczne). Zjawisko to, zwane skurczem akomodacji, jest efektem ubocznym pilokarpiny. Po wkropleniu do worka spojówkowego pilokarpina praktycznie nie jest wchłaniana do krwi i nie ma zauważalnego działania resorpcyjnego.
Aceklidyna jest związkiem syntetycznym o bezpośrednim działaniu stymulującym receptory M-cholinergiczne i powoduje wszystkie efekty związane ze wzbudzeniem tych receptorów (patrz Tabela 8.1).
Aceklidyna może być stosowana miejscowo (instalowana w worku spojówkowym) w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze. Po jednokrotnym wkropleniu spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego utrzymuje się do 6 h. Jednak roztwory aceklidyny działają miejscowo drażniąco i mogą powodować podrażnienie spojówki.

Ze względu na niższą toksyczność w porównaniu z pilokarpiną, aceklidynę stosuje się do działania resorpcyjnego w atonii jelit i pęcherza moczowego. Skutki uboczne: ślinotok, biegunka, skurcze mięśni gładkich. Ze względu na to, że aceklidyna zwiększa napięcie mięśni gładkich oskrzeli, jest przeciwwskazana w astmie oskrzelowej.
W przypadku przedawkowania M-cholinomimetyków stosuje się ich antagonistów - blokery M-cholinergiczne (leki atropiny i atropinopodobne).
N-cholinomimetyki
Do tej grupy należą alkaloidy nikotyna, lobelia, cytyzyna, które działają głównie na receptory N-cholinergiczne typu neuronalnego zlokalizowane na neuronach zwojów współczulnego i przywspółczulnego, komórki chromafinowe rdzenia nadnerczy, w kłębuszkach szyjnych oraz w ośrodkowym układzie nerwowym . Substancje te w znacznie większych dawkach działają na receptory H-cholinergiczne mięśni szkieletowych.
Receptory N-cholinergiczne to receptory błonowe, które są bezpośrednio związane z kanałami jonowymi. Strukturalnie są glikoproteinami i składają się z kilku podjednostek. Tak więc receptor H-cholinergiczny synaps nerwowo-mięśniowych zawiera 5 podjednostek białkowych (a, a, (3, y, 6), które otaczają kanał jonowy (sodowy). Gdy dwie cząsteczki acetylocholiny wiążą się z podjednostkami a, kanał Na + otwiera się Jony Na+ dostają się do komórki, co prowadzi do depolaryzacji błony postsynaptycznej płytki końcowej mięśnia szkieletowego i skurczu mięśni.
CH
„-” Pz
Chlorowodorek lobeliny
Nikotyna to alkaloid występujący w liściach tytoniu (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Zasadniczo nikotyna dostaje się do organizmu człowieka podczas palenia tytoniu, około 3 mg podczas palenia jednego papierosa (dawka śmiertelna nikotyny wynosi 60 mg). Szybko wchłania się z błon śluzowych dróg oddechowych (dobrze przenika również przez nieuszkodzoną skórę). /> Nikotyna stymuluje receptory H-cholinergiczne zwojów współczulnych i przywspółczulnych, komórki chromochłonne rdzenia nadnerczy (zwiększa uwalnianie adrenaliny i noradrenaliny) oraz kłębuszków szyjnych (stymuluje ośrodki oddechowe i naczynioruchowe). Stymulacja zwojów współczulnych, rdzenia nadnerczy i kłębuszków szyjnych prowadzi do najbardziej charakterystycznego wpływu nikotyny na układ sercowo-naczyniowy: przyspieszenia akcji serca, skurczu naczyń i wzrostu ciśnienia krwi. Stymulacja zwojów przywspółczulnych powoduje wzrost napięcia i ruchliwości jelit oraz zwiększenie wydzielania gruczołów zewnątrzwydzielniczych (duże dawki nikotyny działają depresyjnie na te procesy). Pobudzenie receptorów H-cholinergicznych zwojów przywspółczulnych jest również przyczyną bradykardii, którą można zaobserwować na początku działania nikotyny.
Ponieważ nikotyna jest wysoce lipofilna (trzeciorzędowa amina), szybko przenika przez barierę krew-mózg do tkanki mózgowej. W OUN nikotyna powoduje uwalnianie dopaminy, niektórych innych biogenów
aminy i aminokwasy pobudzające, co wiąże się z subiektywnymi przyjemnymi odczuciami, które występują u palaczy. W małych dawkach nikotyna stymuluje ośrodek oddechowy, aw dużych powoduje jego zahamowanie aż do zatrzymania oddechu (porażenie ośrodka oddechowego). W dużych dawkach nikotyna powoduje drżenie i drgawki. Działając na strefę wyzwalającą centrum wymiotów, nikotyna może powodować nudności i wymioty.
Nikotyna jest metabolizowana głównie w wątrobie i wydalana przez nerki w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. W ten sposób jest szybko eliminowany z organizmu (t] / 2 - 1,5-2 godziny). Tolerancja (uzależnienie) szybko rozwija się na działanie nikotyny.
Ostre zatrucie nikotyną może wystąpić, gdy roztwory nikotyny wejdą w kontakt ze skórą lub błonami śluzowymi. W tym przypadku obserwuje się nadmierne ślinienie, nudności, wymioty, biegunkę, bradykardię, a następnie tachykardię, podwyższone ciśnienie krwi, pierwszą duszność, a następnie depresję oddechową, drgawki. Śmierć następuje z powodu paraliżu ośrodka oddechowego. Główną miarą pomocy jest sztuczne oddychanie.
Podczas palenia tytoniu możliwe jest przewlekłe zatrucie nikotyną, a także inne toksyczne substancje zawarte w dymie tytoniowym, które mogą mieć działanie drażniące i rakotwórcze. Dla większości palaczy typowe są choroby zapalne dróg oddechowych, takie jak przewlekłe zapalenie oskrzeli; rak płuc jest bardziej powszechny. Zwiększa się ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.
Uzależnienie psychiczne rozwija się do nikotyny, dlatego po zaprzestaniu palenia palacze doświadczają zespołu odstawienia, który wiąże się z występowaniem bolesnych wrażeń i zmniejszeniem zdolności do pracy. W celu zmniejszenia zespołu odstawienia zaleca się w okresie rzucania palenia stosować gumę do żucia zawierającą nikotynę (2 lub 4 mg) lub transdermalny system terapeutyczny (specjalny plaster na skórę, który równomiernie uwalnia niewielkie ilości nikotyny w ciągu 24 godzin).
W praktyce medycznej czasami stosuje się N-cholinomimetyki lobelii i cytyzyny.
Lobelia - alkaloid rośliny Lobelia inflata jest aminą trzeciorzędową. Lobelia, stymulując receptory H-cholinergiczne kłębuszków szyjnych, odruchowo pobudza ośrodki oddechowe i naczynioruchowe.
Cytyzyna, alkaloid występujący w roślinach miotły (Cytisus laburnum) i termopsji (Thermopsis lanceolata), jest aminą drugorzędową w strukturze. Działa podobnie do lobeliny, ale nieco silniej pobudza ośrodek oddechowy.
Cytyzyna i lobelia są częścią tabletek Tabex i Lobesil, które służą do ułatwienia rzucania palenia. Cytyton leku (0,15% roztwór cytyzyny) i roztwór lobeliny są czasami podawane dożylnie w celu odruchowej stymulacji oddychania. Jednak leki te są skuteczne tylko wtedy, gdy zachowana jest odruchowa pobudliwość ośrodka oddechowego. Dlatego nie stosuje się ich do zatrucia substancjami zmniejszającymi pobudliwość ośrodka oddechowego (leki nasenne, narkotyczne leki przeciwbólowe).

Środki wpływające na unerwienie odprowadzające

Eferentne lub odśrodkowe nerwy w ciele to:

1) somatyczne (ruchowe), unerwiające mięśnie szkieletowe;

2) wegetatywne, unerwiające narządy wewnętrzne, gruczoły, naczynia krwionośne.

Autonomiczne włókna nerwowe są przerywane na swojej drodze w specjalnych formacjach - zwojach, a część włókna, która trafia do zwoju, nazywa się przedzwojową, a po zwoju - postzwojową. Wszystkie nerwy autonomiczne dzielą się na współczulne i przywspółczulne, które pełnią różne role fizjologiczne w organizmie i są antagonistami fizjologicznymi. Przeniesienie pobudzenia w synapsach odbywa się za pomocą neuroprzekaźników, którymi mogą być adrenalina, norepinefryna, acetylocholina, dopamina itp. Acetylocholina i norepinefryna odgrywają główną rolę neuroprzekaźnika w przenoszeniu pobudzenia w zakończeniach nerwów obwodowych.

Istnieją synapsy cholinergiczne (mediator acetylocholina), adrenergiczne (mediator adrenaliny lub norepinefryny). Synapsy mają różną wrażliwość na leki, dlatego wszystkie leki dzielą się na dwie grupy: leki działające w obszarze synaps cholinergicznych oraz leki działające w obszarze synaps adrenergicznych. Wszystkie te leki mogą aktywować proces transmisji synaptycznej lub poprzez stymulację odpowiednich receptorów odtwarzać działanie naturalnego mediatora. Takie leki nazywane są mimetykami (stymulatorami) - cholinomimetykami i adrenomimetykami. Jeśli hamują proces transmisji synaptycznej lub blokują receptory, nazywane są litykami (blokerami) - antycholinergicznymi i adrenolitycznymi.

Środki działające na obwodowe procesy cholinergiczne

Synapsy cholinergiczne wykazują różną wrażliwość na substancje lecznicze: znajdujące się w nich synapsy i receptory wrażliwe na muskarynę nazywane są receptorami muskarynowymi lub M-cholinergicznymi; na nikotynę - wrażliwe na nikotynę lub receptory H-cholinergiczne.

Acetylocholina jako mediator wszystkich receptorów cholinergicznych jest substratem dla działania enzymu acetylocholinesterazy, który katalizuje hydrolizę acetylocholiny.

Cholinergiki dzielą się na następujące grupy:

) m-cholinomimetyki (aceklidyna, pilokarpina);

) n-cholinomimetyki (nikotyna, cytiton, lobelina);

3) m-n-cholinomimetyki bezpośredniego działania (acetylocholina, karbocholina);

4) m-n-cholinomimetyki o działaniu pośrednim lub środki antycholinesterazowe (salicylan fizostygminy, prozerin, bromowodorek galantaminy, armina);

) m-antycholinergiczne (atropina, skopolamina, platyfilina, metacyna, bromek ipratropium);

)n-antycholinergiczne:

a) środki blokujące zwoje (higroniowy, benzoheksonium, pirylen);

b) leki podobne do kurary (tubokuraryna, ditilina);

) m-n-cholinolityki (cyklodol).

M-cholinomimetyki

Wraz z wprowadzeniem tych substancji skutki pobudzenia przywspółczulnego układu nerwowego, bradykardia, obniżenie ciśnienia krwi (krótkotrwałe niedociśnienie), skurcz oskrzeli, zwiększona perystaltyka jelit, pocenie się, ślinienie, zwężenie źrenic (zwężenie źrenic), obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, obserwuje się skurcz akomodacji.

Pilokarpina(Pilocarpini hydrochloridum)

Wykazuje bezpośrednie działanie m-cholinomimetyczne, zwiększa wydzielanie gruczołów, obkurcza źrenicę, obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe. W medycynie praktycznej stosowany jest w postaci kropli do oczu w leczeniu jaskry.

Aceklidyna(Aceklidyna)

Aktywny środek m-cholinomimetyczny o silnym działaniu miotycznym.

Wskazania: atonia pooperacyjna przewodu pokarmowego i pęcherza moczowego, w okulistyce - w celu zwężenia źrenicy i obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze.

Sposób stosowania: wstrzyknięto s/c 1-2 ml 0,2% roztworu V.R.D. - 0,004 g, VSD - 0,012. W okulistyce stosuje się 3-5% maść do oczu.

Skutki uboczne: ślinienie, pocenie się, biegunka.

Przeciwwskazania: dusznica bolesna, miażdżyca, astma oskrzelowa, padaczka, hiperkineza, ciąża, krwawienie z żołądka.

Formularz zwolnienia: ampułki 1 ml 0,2% roztworu nr 10, maść 3-5% w tubach po 20 g.

Chlorowodorek pilokarpiny ( chlorowodorek Pilocarpini). Obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe w jaskrze. Stymuluje obwodowe układy m-cholinergiczne.

Wskazania: jaskra otwartego kąta, zanik nerwu wzrokowego, niedrożność naczyń siatkówki.

Sposób stosowania: 1-2 krople 1% roztworu wstrzykuje się do worka spojówkowego 3 razy dziennie, w razie potrzeby 2% roztwór.

Skutki uboczne: uporczywy skurcz mięśnia rzęskowego.

Przeciwwskazania: zapalenie tęczówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, inne choroby oczu, w których niepożądane jest zwężenie źrenic.

Forma uwalniania: krople do oczu 1-2% w butelkach po 1,5,10, w tubce z zakraplaczem 1,5 ml nr 2.

N-cholinomimetyki

N-cholinomimetyki pobudzają receptory n-cholinergiczne kłębuszka szyjnego i częściowo tkanki chromochłonnej nadnerczy, co prowadzi do odruchowego wzrostu napięcia ośrodków oddechowych i naczynioruchowych oraz wzrostu uwalniania adrenaliny. Typowym przedstawicielem, który pobudza zarówno obwodowe receptory n-cholinergiczne, jak i receptory n-cholinergiczne ośrodkowego układu nerwowego, jest nikotyna. Działanie nikotyny jest dwufazowe: małe dawki pobudzają, duże hamują receptory n-cholinergiczne. Nikotyna jest bardzo toksyczna, dlatego nie jest stosowana w praktyce medycznej, a jedynie lobelinę i cytiton.

Chlorowodorek lobeliny(Lobelini hydrochloridum).

Analeptyka oddechowa.

Wskazania: osłabienie jako odruchowe zatrzymanie oddechu, uduszenie noworodków.

Sposób stosowania: podawać domięśniowo i dożylnie 0,3-1 ml roztworu %, dla dzieci w zależności od wieku 0,1-0,3 ml roztworu 1%.

Skutki uboczne: w przypadku przedawkowania, pobudzenie ośrodka wymiotów, zatrzymanie akcji serca, depresja oddechowa, drgawki.

Przeciwwskazania: poważne uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego, zatrzymanie oddechu przy wyczerpaniu ośrodka oddechowego.

Formularz zwolnienia: 1 ml ampułki 1% roztworu nr 10.

Cytion:(Cytyton)

Alkaloid cytyzynowy działa jak lobelina. Zwiększa ciśnienie krwi poprzez stymulację receptorów n-cholinergicznych zwojów współczulnych i nadnerczy.

Wskazania: asfiksja, wstrząs, zapaść, depresja oddechowa i krążeniowa w chorobach zakaźnych.

Tryb aplikacji: podawana dożylnie i domięśniowo 0,5-1 ml V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.

Skutki uboczne: nudności, wymioty, wolne tętno.

Przeciwwskazania: nadciśnienie, miażdżyca, obrzęk płuc, krwawienie.

Formularz zwolnienia: w ampułkach 5% roztworu 1 ml nr 10.

Do tej grupy należą leki złożone, które obejmują n-cholinomimetyki i są stosowane w celu rzucenia palenia.

Tabeks ( tabex)

Jedna tabletka zawiera 0,0015 cytyzyny, 100 tabletek w opakowaniu.

Lobesil ( Lobesyl)

Jedna tabletka zawiera 0,002 chlorowodorku lobeliny, 50 tabletek w opakowaniu.

Chlorowodorek anabazyny (Anabazini hydrochloridum).

Dostępny w tabletkach po 0,003 w formie gumy do żucia. Wszystkie leki są przechowywane zgodnie z listą B.

M- i N-cholinomimetyki (środki antycholinoesterazowe)

Istnieją środki antycholinoesterazowe o działaniu odwracalnym (fizostygmina, prozerin, oksazyl, galantamina, kalimin, ubretyd) i nieodwracalnym (fosfakol, armina), przy czym te ostatnie są bardziej toksyczne. Do tej grupy należą niektóre insektycydy (chlorofos, karbofos) oraz bojowe środki chemiczne (tabun, sarin, soman).

Prozerin(Prozerinum).

Ma wyraźną aktywność antycholinoesterazową.

Wskazania: miastenia, niedowład, paraliż, jaskra, atonia jelit, żołądka, pęcherza moczowego, jako antagonista środków zwiotczających mięśnie.

Sposób stosowania: przyjmować doustnie 0,015 g 2-3 razy dziennie; wstrzykuje się s / c 1 ml 0,05% roztworu (1-2 ml roztworu dziennie), w okulistyce - 1-2 krople), 5% roztwór 1-4 razy dziennie.

Skutki uboczne: bradykardia, niedociśnienie, osłabienie, nadmierne ślinienie się, krwotok oskrzelowy, nudności, wymioty, zwiększone napięcie mięśni szkieletowych.

Przeciwwskazania: padaczka, astma oskrzelowa, organiczna choroba serca.

Formularz zwolnienia: tabletki 0,015 g nr 20, ampułki 1 ml 0,05% roztworu nr 10.

Kalimin ( Kalimin

Mniej aktywny niż prozerin, ale dłużej działający.

Aplikacja: miastenia, zaburzenia motoryki po urazach, paraliż, zapalenie mózgu, poliomyelitis

Tryb aplikacji: podawany doustnie w ilości 0,06 g 1-3 razy dziennie, podawany domięśniowo - 1-2 ml 0,5% roztworu.

Skutki uboczne: nadmierne ślinienie się, zwężenie źrenic, niestrawność, zwiększone oddawanie moczu, zwiększone napięcie mięśni szkieletowych.

Przeciwwskazania: epilepsja, hiperkineza, astma oskrzelowa, organiczna choroba serca.

Formularz zwolnienia: drażetka 0,06 g nr 100, 0,5% roztwór w 1 ml ampułkach nr 10.

Ubretyd(Ubrytyd).

Długo działający lek antycholinesterazowy.

Aplikacja: atonia, porażenna niedrożność jelit, pęcherz moczowy, zaparcia atoniczne, porażenie obwodowe mięśni szkieletowych.

Skutki uboczne: nudności, biegunka, ból brzucha, ślinotok, bradykardia.

Przeciwwskazania: hipertoniczność przewodu pokarmowego i dróg moczowych, zapalenie jelit, wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy, choroby układu sercowo-naczyniowego, astma oskrzelowa.

Formularz zwolnienia: Tabletki 5 mg nr 5, roztwór do wstrzykiwań w ampułkach (1 ml zawiera 1 mg ubetydu) nr 5.

Armin(Arminum)

Aktywny lek antycholinesterazowy o nieodwracalnym działaniu.

Aplikacja: środek zwężający źrenice i przeciwjaskrowy.

Tryb aplikacji: przepisać 0,01% roztwór 1-2 kropli do oka 2-3 razy dziennie.

Skutki uboczne: ból oka, przekrwienie błony śluzowej oka, bóle głowy.

Formularz zwolnienia: w fiolce 10 ml 0,01% roztworu.

W przypadku przedawkowania i zatrucia obserwuje się następujące objawy: skurcz oskrzeli, gwałtowny spadek ciśnienia krwi, spowolnienie czynności serca, wymioty, pocenie się, drgawki, ostre zwężenie źrenicy i skurcz akomodacji. Śmierć może nastąpić z powodu zatrzymania oddechu. Pomoc w przypadku zatrucia: płukanie żołądka, sztuczne oddychanie, wprowadzenie leków normalizujących funkcję układu sercowo-naczyniowego itp. Ponadto przepisywane są leki antycholinergiczne (atropina itp.), A także reaktywatory cholinesterazy, leki - dipiroksym lub izonitrozyna.

dipiroksym(Dipiroksym).

Służy do zatrucia środkami antycholinesterazowymi, zwłaszcza zawierającymi fosfor. Może być podawany razem z m-holinolitami. Wpisz raz (s / c lub / in), w ciężkich przypadkach - kilka razy dziennie. Dostępny w ampułkach - kilka razy dziennie. Produkowany w ampułkach w postaci 15% roztworu 1 ml.

Izonitrozyna ( Izonitrosyn) - podobny w działaniu do dipiroksymu. Produkowany w ampułkach po 3 ml 40% roztworu. Wprowadź 3 ml / m (w ciężkich przypadkach - w / w), w razie potrzeby powtórz.

M-cholinolityki

Leki z tej grupy blokują przenoszenie pobudzenia w receptorach m-cholinergicznych, czyniąc je niewrażliwymi na mediator acetylocholinę, co skutkuje efektami odwrotnymi do działania unerwienia przywspółczulnego i m-cholinomimetyków.

M-antycholinergiczne (leki z grupy atropiny) hamują wydzielanie gruczołów ślinowych, potowych, oskrzelowych, żołądkowych i jelitowych. Zmniejsza się wydzielanie soku żołądkowego, ale nieznacznie zmniejsza się produkcja kwasu solnego, wydzielanie enzymów żółciowych i trzustkowych. Rozszerzają oskrzela, zmniejszają napięcie i perystaltykę jelit, rozluźniają drogi żółciowe, zmniejszają napięcie i powodują rozluźnienie moczowodów, zwłaszcza przy ich skurczu. Pod wpływem blokerów m-cholinergicznych na układ sercowo-naczyniowy dochodzi do tachykardii, zwiększonej częstości akcji serca, zwiększonego rzutu serca, poprawy przewodnictwa i automatyzmu oraz niewielkiego wzrostu ciśnienia krwi. Wprowadzone do jamy spojówki powodują rozszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic), wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego, porażenie akomodacyjne, suchość rogówki. Zgodnie ze strukturą chemiczną m-antycholinergiczne związki dzielą się na trzeciorzędowe i czwartorzędowe związki amoniowe. Aminy czwartorzędowe (matacyna, chlorozyl, bromek propanteliny, furbromegan, bromek ipratropium, troventol) słabo przenikają przez barierę krew-mózg i wykazują jedynie obwodowe działanie antycholinergiczne.

Siarczan atropiny (sulfasy Atropini) - alkaloid znajdujący się w belladonie (belladonna), narkotykach, lulkach.

Farmakologiczne działanie atropiny:

1. Rozszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic) z powodu rozluźnienia mięśnia okrężnego tęczówki i przewagi skurczu mięśnia promieniowego tęczówki. W związku z rozszerzeniem źrenic atropina może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe i jest ściśle przeciwwskazana w jaskrze.

2. Paraliż akomodacji - działa na mięsień rzęskowy, blokując receptory cholinergiczne m3, mięsień rozluźnia się, soczewka rozciąga się we wszystkich kierunkach i staje się płaska, oko jest ustawione w oddali (bliskie obiekty wydają się niewyraźne).

Zwiększenie częstości akcji serca, złagodzenie drożności przedsionkowo-komorowej: blokując receptory cholinergiczne m2 eliminuje wpływ unerwienia przywspółczulnego na zatoki i węzły przedsionkowo-komorowe.

Rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli, przewodu pokarmowego, pęcherza.

Zmniejsza wydzielanie gruczołów oskrzelowych i trawiennych.

Zmniejsza wydzielanie gruczołów potowych.

Aplikacja: wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy, skurcz naczyń narządów wewnętrznych, astma oskrzelowa, z naruszeniem przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w okulistyce - w celu rozszerzenia źrenicy. Zatrucie atropiną charakteryzuje się pobudzeniem umysłowym i motorycznym, rozszerzeniem źrenic, zaburzeniami widzenia, chrypką, zaburzeniami połykania, tachykardią, suchością i zaczerwienieniem skóry. W ciężkich przypadkach występują drgawki, które zastępuje stan depresji, śpiączka. Śmierć następuje z powodu paraliżu ośrodka oddechowego.

Tryb aplikacji: podawany doustnie w dawce 0,00025-0,001 g 2-3 razy dziennie, s / c 0,25-1 ml 0,1% roztworu, w okulistyce - 1-2 krople 1% roztworu. W.R.D. - 0,001, VSD - 0,003.

Skutki uboczne: suchość w ustach, tachykardia, niewyraźne widzenie, atonia jelit, trudności w oddawaniu moczu.

Przeciwwskazania: jaskra.

Formularz zwolnienia: ampułki 1 ml 0,1% roztworu nr 10, krople do oczu (1% roztwór) 5 ml, proszek. Lista A.

Metacyna (metacyna).

Syntetyczny m-antycholinergiczny. Zastosowanie, skutki uboczne, przeciwwskazania: takie same jak w przypadku atropiny.

Zastosowanie, skutki uboczne, przeciwwskazania: takie same jak w przypadku atropiny.

Sposób stosowania: podawać doustnie w ilości 0,002 -0,004 g 2-3 razy dziennie, pozajelitowo 0,5 - 2 ml 0,1% roztworu.

Formularz zwolnienia: tabletki 0,002 nr 10, ampułki 1 ml 0,1% roztworu nr 10.

Platifillin(hydrotartra z Platyphyllini)

Oprócz działania m-antycholinergicznego platyfillin charakteryzuje się działaniem przeciwskurczowym miotropowym, tj. działa relaksująco bezpośrednio na mięśnie gładkie narządów wewnętrznych i naczyń krwionośnych.

Zastosuj platifillin (wstrzykiwany doustnie i s/c) przy skurczach mięśni gładkich narządów jamy brzusznej, wrzodzie trawiennym, astmie oskrzelowej.

Iptratropium (Atrovent)

Stosowany przy astmie oskrzelowej, w postaci aerozolu.

M-cholinomimetyki działają bezpośrednio stymulująco na receptory M-cholinergiczne. Standardem takich substancji jest alkaloid muskarynowy, który działa selektywnie na receptory M-cholinergiczne. Muscarine nie jest lekarstwem, ale trucizna zawarta w muchomorze może powodować ostre zatrucie.

Zatrucie muskarynami daje taki sam obraz kliniczny i efekty farmakologiczne jak leki AChE. Jest tylko jedna różnica - tutaj działanie na receptory M jest bezpośrednie. Odnotowuje się te same główne objawy: biegunkę, duszność, ból brzucha, ślinienie się, zwężenie źrenic (zwężenie źrenic - mięsień okrężny źrenicy kurczy się), spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego, obserwuje się skurcz akomodacji (bliski punkt widzenia), splątanie, drgawki , śpiączka.

Spośród M-cholinomimetyków w praktyce medycznej najczęściej stosowane są: PILOCARPINA CHLOROWODOREK (Pilocarpini hydrochloridum) proszek; krople do oczu 1-2% roztwór w fiolkach 5 i 10 ml, maść do oczu - 1% i 2%, filmy do oczu zawierające 2,7 mg pilokarpiny), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 i 2 ml po 0,2% rozwiązanie; 3% i 5% - maść do oczu.

Pilokarpina to alkaloid z krzewu Pilocarpus microphyllus (Ameryka Południowa). Obecnie uzyskiwany syntetycznie. Wykazuje bezpośrednie działanie M-cholinomimetyczne.

Stymulując narządy efektorowe, które otrzymują unerwienie cholinergiczne, M-cholinomimetyki wywołują efekty podobne do obserwowanych podczas stymulacji autonomicznych nerwów kolinergicznych. Szczególnie silnie zwiększa wydzielanie pilokarpiny gruczołów. Ale pilokarpina, będąca bardzo silnym i toksycznym lekiem, jest stosowana tylko w praktyce okulistycznej w leczeniu jaskry. Ponadto pilokarpina jest stosowana w zakrzepicy naczyń siatkówki. Stosowany miejscowo w postaci kropli do oczu (1-2% roztwór) i maści do oczu (1 i 2%) oraz w postaci filmów do oczu. Obkurcza źrenicę (od 3 do 24 godzin) i obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe. Ponadto powoduje skurcze akomodacji. Główna różnica w stosunku do środków AChE polega na tym, że pilokarpina ma bezpośredni wpływ na receptory M-cholinergiczne mięśni oka, podczas gdy środki AChE mają działanie pośrednie.

Aceklidyna (Aceklidyna) to syntetyczny M-cholinomimetyk o działaniu bezpośrednim. Mniej toksyczny. Wykorzystywane są do działania miejscowego i resorpcyjnego, to znaczy są stosowane zarówno w praktyce wzroku, jak i przy ekspozycji ogólnej. Aceklidyna jest przepisywana na jaskrę (trochę podrażnia spojówkę), a także na atonię przewodu pokarmowego (w okresie pooperacyjnym), pęcherza moczowego i macicy. Przy podawaniu pozajelitowym mogą wystąpić działania niepożądane: biegunka, pocenie się, ślinienie. Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, ciąża, miażdżyca.

Środki blokujące receptory m-cholinergiczne (blokery m-cholinergiczne, leki atropinopodobne)

M-CHOLINOBLOCKERY LUB M-CHOLINOLITYKI, LEKI Z GRUPY ATROPINOWEJ to leki blokujące receptory M-cholinergiczne.

Atropina jest typowym i najlepiej przebadanym przedstawicielem tej grupy – stąd grupa ta nazywana jest lekami atropinopodobnymi. Blokery M-cholinergiczne blokują obwodowe receptory M-cholinergiczne zlokalizowane na błonie komórek efektorowych na zakończeniach postganglionowych włókien cholinergicznych, tj. blokują PARASYMPATYCZNE, unerwienie cholinergiczne. Blokując głównie muskarynowe działanie acetylocholiny, działanie atropiny na zwoje autonomiczne i synapsy nerwowo-mięśniowe nie ma zastosowania. Większość leków podobnych do atropiny blokuje receptory M-cholinergiczne w ośrodkowym układzie nerwowym. M-antycholinergiczny o wysokiej selektywności działania to Atropina (Atropini sulfas; tabletki 0,0005; ampułki 0,1% - 1 ml; 1% maść do oczu).

Atropina to alkaloid występujący w roślinach z rodziny psiankowatych. Atropina i pokrewne alkaloidy znajdują się w wielu roślinach:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belen (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Atropina jest obecnie otrzymywana syntetycznie, czyli chemicznie. Imię Atropa Belladonna jest paradoksalne, ponieważ termin „Atropos” oznacza „trzy losy prowadzące do niechlubnego końca życia”, a „Belladonna” oznacza „uroczą kobietę” (donna to kobieta, Bella to kobiece imię w Romansie Języki). Termin ten wynika z faktu, że ekstrakt z tej rośliny, zaszczepiony w oczy przez piękności weneckiego dworu, nadał im „blasku” – rozszerzonych źrenic. Mechanizm działania atropiny i innych leków z tej grupy polega na tym, że blokując receptory M-cholinergiczne, konkurując z acetylocholiną, zapobiegają interakcji z nimi mediatora. Leki nie wpływają na syntezę, uwalnianie i hydrolizę acetylocholiny. Acetylocholina jest uwalniana, ale nie oddziałuje z receptorami, ponieważ atropina ma większe powinowactwo (powinowactwo) do receptora. Atropina, podobnie jak wszystkie blokery M-cholinergiczne, zmniejsza lub eliminuje skutki podrażnienia nerwów cholinergicznych (przywspółczulnych) oraz działanie substancji o działaniu M-cholinomimetycznym (acetylocholina i jej analogi, środki AChE, M-cholinomimetyki). W szczególności atropina zmniejsza skutki podrażnienia. błędny. Antagonizm między acetylocholiną a atropiną jest konkurencyjny, dlatego wraz ze wzrostem stężenia acetylocholiny działanie atropiny w miejscu podania muskaryn jest eliminowane.

GŁÓWNE DZIAŁANIA FARMAKOLOGICZNE ATROPINY

1) Właściwości przeciwskurczowe są szczególnie wyraźne w atropinie. Blokując receptory M-cholinergiczne, atropina niweluje stymulujący wpływ nerwów przywspółczulnych na narządy mięśni gładkich. Zmniejsza się napięcie mięśni przewodu pokarmowego, dróg żółciowych i pęcherzyka żółciowego, oskrzeli, moczowodów i pęcherza.

2) Atropina wpływa również na napięcie mięśni oka. Przeanalizujmy wpływ atropiny na oko:

1) wraz z wprowadzeniem atropiny, zwłaszcza gdy jest ona stosowana miejscowo, z powodu zablokowania receptorów M-cholinergicznych mięśnia okrężnego tęczówki obserwuje się rozszerzenie źrenic - rozszerzenie źrenic. Rozszerzenie źrenic zwiększa się również w wyniku zachowania współczulnego unerwienia źrenicy m.dilatator. Dlatego atropina na oko pod tym względem działa przez długi czas - do 7 dni;

2) pod wpływem atropiny mięsień rzęskowy traci napięcie, spłaszcza się, czemu towarzyszy napięcie więzadła podpierającego soczewkę. W efekcie obiektyw również się spłaszcza, a ogniskowa takiego obiektywu się wydłuża. Soczewka ustawia widzenie na odległy punkt widzenia, więc pobliskie obiekty nie są wyraźnie postrzegane przez pacjenta. Ponieważ zwieracz jest w stanie paraliżu, nie jest w stanie zawęzić źrenicy podczas patrzenia na pobliskie przedmioty, a światłowstręt (światłowstręt) występuje w jasnym świetle. Ten stan nazywa się PARALIZEM ZAKWATEROWANIA lub CYKLOPLEGIĄ. Tak więc atropina jest zarówno MIDRATIC, jak i CYKLOPLEGICZNA. Miejscowe stosowanie 1% roztworu atropiny powoduje maksymalny efekt rozszerzenia źrenic w ciągu 30-40 minut, a pełne przywrócenie funkcji następuje średnio po 3-4 dniach (czasami do 7-10 dni). Porażenie akomodacyjne występuje po 1-3 godzinach i trwa do 8-12 dni (około 7 dni);

3) rozluźnieniu mięśnia rzęskowego i przemieszczeniu soczewki do przedniej komory oka towarzyszy naruszenie wypływu płynu wewnątrzgałkowego z komory przedniej. Pod tym względem atropina albo nie zmienia ciśnienia wewnątrzgałkowego u osób zdrowych, albo u osób z płytką komorą przednią, a u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem może nawet wzrosnąć, tj. doprowadzić do zaostrzenia napadu jaskry.

WSKAZANIA DO ATROPINY W OKULISTYCZNEJ

1) W okulistyce atropinę stosuje się jako rozszerzenie źrenic w celu wywołania cykloplegii (porażenia akomodacyjnego). Mydriaza jest niezbędna w badaniu dna oka oraz w leczeniu pacjentów z zapaleniem tęczówki, zapaleniem tęczówki i ciała rzęskowego i zapaleniem rogówki. W tym ostatnim przypadku jako środek unieruchamiający stosuje się atropinę, która sprzyja funkcjonalnemu odpoczynkowi oka.

2) Aby określić rzeczywistą moc refrakcyjną soczewki przy wyborze okularów.

3) Atropina jest lekiem z wyboru, jeśli konieczne jest uzyskanie maksymalnej cykloplegii (porażenia akomodacyjnego), na przykład w korekcji zeza akomodacyjnego.

3) WPŁYW ATROPINY NA NARZĄDY O GŁADKICH MIĘŚNIACH. Atropina zmniejsza napięcie i aktywność ruchową (perystaltykę) wszystkich części przewodu pokarmowego. Atropina zmniejsza również perystaltykę moczowodów i dna pęcherza. Dodatkowo atropina rozluźnia mięśnie gładkie oskrzeli i oskrzelików. W stosunku do dróg żółciowych działanie przeciwskurczowe atropiny jest słabe. Należy podkreślić, że przeciwskurczowe działanie atropiny jest szczególnie wyraźne na tle poprzedniego skurczu. Tak więc atropina ma działanie przeciwskurczowe, tj. atropina działa w tym przypadku jako środek przeciwskurczowy. I tylko w tym sensie atropina może działać jako środek „znieczulający”.

4) WPŁYW ATROPINY NA ZEWNĘTRZNE GRUCZOŁY WYDZIELNICZE. Atropina ostro osłabia wydzielanie wszystkich zewnętrznych gruczołów wydzielniczych, z wyjątkiem gruczołów sutkowych. W tym przypadku atropina blokuje wydzielanie płynnej wodnistej śliny, spowodowane stymulacją przywspółczulnego podziału autonomicznego układu nerwowego, pojawia się suchość w ustach. Zmniejszone łzawienie. Atropina zmniejsza objętość i całkowitą kwasowość soku żołądkowego. W takim przypadku ucisk, osłabienie wydzielania tych gruczołów może doprowadzić do ich całkowitego zamknięcia. Atropina zmniejsza funkcję wydzielniczą gruczołów w jamach nosa, ust, gardła i oskrzeli. Sekret gruczołów oskrzelowych staje się lepki. Atropina już w małych dawkach hamuje wydzielanie gruczołów potowych.

5) WPŁYW ATROPINY NA UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY. Atropina, wyrywając serce z kontroli n.vagus, powoduje TACHICARDIA, czyli zwiększa tętno. Ponadto atropina ułatwia przewodzenie impulsu w układzie przewodzącym serca, w szczególności w węźle AV i wzdłuż pęczka przedsionkowo-komorowego jako całości. Efekty te nie są bardzo wyraźne u osób starszych, ponieważ w dawkach terapeutycznych atropina nie wywiera znaczącego wpływu na naczynia obwodowe, mają one obniżone napięcie n.błędne. Atropina nie ma istotnego wpływu na naczynia krwionośne w dawkach terapeutycznych.

6) WPŁYW ATROPINY NA OUN. W dawkach terapeutycznych atropina nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy. W dawkach toksycznych atropina ostro pobudza neurony kory mózgowej, powodując pobudzenie motoryczne i mowę, osiągając manię, majaczenie i halucynacje. Istnieje tak zwana „psychoza atropinowa”, prowadząca do dalszego osłabienia funkcji i rozwoju śpiączki. Działa również stymulująco na ośrodek oddechowy, ale wraz ze wzrostem dawek może wystąpić depresja oddechowa.

WSKAZANIA DO STOSOWANIA ATROPINY (z wyjątkiem okulistycznych)

1) Jako karetka pogotowia dla:

1) jelitowy

2) nerki

3) kolka wątrobowa.

2) Ze skurczami oskrzeli (patrz adrenomimetyka).

3) W kompleksowej terapii pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy (zmniejsza napięcie i wydzielanie gruczołów). Jest stosowany tylko w kompleksie środków terapeutycznych, ponieważ zmniejsza wydzielanie tylko w dużych dawkach.

4) Jako środek premedykacji w praktyce anestezjologicznej, atropina jest szeroko stosowana przed operacją. Atropina jest stosowana jako środek przygotowujący pacjenta do zabiegu, ponieważ ma zdolność hamowania wydzielania gruczołów ślinowych, nosogardłowych i tchawiczo-oskrzelowych. Jak wiadomo, wiele środków znieczulających (w szczególności eteru) silnie podrażnia błonę śluzową. Dodatkowo, blokując receptory M-cholinergiczne serca (tzw. efekt wagolityczny), atropina zapobiega negatywnym odruchom na sercu, w tym możliwości jego odruchowego zatrzymania. Dzięki zastosowaniu atropiny i zmniejszeniu wydzielania tych gruczołów zapobiega się rozwojowi zapalnych powikłań pooperacyjnych w płucach. To wyjaśnia znaczenie faktu, że lekarze resuscytacji przywiązują się do rozmowy o pełnej możliwości „oddychania” pacjenta.

5) Atropina jest stosowana w kardiologii. Jego działanie blokujące m-cholinergiczne działanie na serce jest korzystne w niektórych postaciach zaburzeń rytmu serca (np. blok przedsionkowo-komorowy pochodzenia błędnego, tj. przy bradykardii i blokadach serca).

6) Atropina znalazła szerokie zastosowanie jako karetka pogotowia do zatrucia:

a) AChE oznacza (FOS)

b) M-cholinomimetyki (muskarynowe).

Oprócz atropiny dobrze znane są inne leki podobne do atropiny. Naturalne alkaloidy podobne do atropiny obejmują SCOPOLAMINE (hioscyna) Scopolominum hydrobromidum. Dostępny w ampułkach 1 ml - 0,05%, a także w postaci kropli do oczu (0,25%). Zawarte w mandragorze (Scopolia carniolica) oraz w tych samych roślinach, które zawierają atropinę (Belladonna, Henbane, Datura). Strukturalnie zbliżona do atropiny. Ma wyraźne właściwości antycholinergiczne M. Istnieje tylko jedna istotna różnica w porównaniu z atropiną: w dawkach terapeutycznych skopolamina powoduje łagodną sedację, depresję ośrodkowego układu nerwowego, pocenie się i sen. Działa depresyjnie na układ pozapiramidowy i przenoszenie pobudzenia ze szlaków piramidowych do neuronów ruchowych mózgu. Wprowadzenie leku do jamy spojówki powoduje mniej przedłużone rozszerzenie źrenic. Dlatego anestezjolodzy stosują skopolaminę (0,3-0,6 mg s/c) jako środek premedykacji, ale zwykle w połączeniu z morfiną (ale nie u osób starszych, ponieważ może to powodować zamieszanie). Jest czasami stosowany w praktyce psychiatrycznej jako środek uspokajający, aw neurologii do korekcji parkinsonizmu. Skopolamina działa krócej niż atropina. Jest również stosowany jako środek przeciwwymiotny i uspokajający w chorobie morskiej i powietrznej (tabletki Aeron to połączenie skopolaminy i hioscyjaminy). Platyfilina należy również do grupy alkaloidów pozyskiwanych z materiałów roślinnych (romboidalna krostnica). (Platyphyllini hydrotartras: tabletki 0,005, a także ampułki 1 ml - 0,2%; krople do oczu - 1-2% roztwór). Działa mniej więcej tak samo, powodując podobne efekty farmakologiczne, ale słabiej niż atropina. Ma umiarkowane działanie blokujące ganglio, a także bezpośrednie miottropowe działanie przeciwskurczowe (podobne do papaweryny), a także na ośrodki naczynioruchowe. Działa uspokajająco na centralny układ nerwowy. Platifillin jest stosowany jako środek przeciwskurczowy na skurcze przewodu pokarmowego, dróg żółciowych, pęcherzyka żółciowego, moczowodów, ze zwiększonym napięciem naczyń mózgowych i wieńcowych, a także do łagodzenia astmy oskrzelowej. W praktyce okulistycznej lek stosuje się w celu rozszerzenia źrenicy (działa krócej niż atropina, nie wpływa na akomodację). Wstrzykuje się go pod skórę, należy jednak pamiętać, że roztwory o stężeniu 0,2% (pH = 3,6) są bolesne.

HOMATROPIN (Homatropinum: butelki 5 ml - 0,25%) jest proponowany do praktyki okulistycznej. Powoduje rozszerzenie źrenicy i paraliż akomodacji, czyli działa jak rozszerzenie źrenic i cykloplegika. Efekty okulistyczne wywołane przez homatropinę trwają tylko 15-24 godziny, co jest znacznie wygodniejsze dla pacjenta w porównaniu z sytuacją, gdy stosuje się atropinę. Ryzyko podniesienia IOP jest mniejsze, ponieważ. słabszy niż atropina, ale jednocześnie lek jest przeciwwskazany w jaskrze. W przeciwnym razie nie różni się zasadniczo od atropiny, stosuje się ją tylko w praktyce okulistycznej.

Syntetyczny lek METACIN jest bardzo aktywnym blokerem antycholinergicznym M (Methacinum: w tabletkach - 0,002; w ampułkach 0,1% - 1 ml. Czwartorzędowy związek amoniowy, który nie przenika dobrze przez BBB. Oznacza to, że wszystkie jego efekty są uzasadnione na obwodowe M-antycholinergiczne Różni się od atropiny bardziej wyraźnym działaniem rozszerzającym oskrzela, nie ma wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.Silniej niż atropina hamuje wydzielanie gruczołów ślinowych i oskrzelowych.Stosowany w przypadku astmy oskrzelowej, wrzodów trawiennych, w celu złagodzenia kolka nerkowa i wątrobowa, do premedykacji w anestezjologii (w / w - w 5-10 minut, w / m - w 30 minut) - jest wygodniejsza niż atropina.

Spośród leków zawierających atropinę stosuje się również preparaty belladonny (belladonna), na przykład ekstrakty z belladonny (gęste i suche), nalewki z belladonny, tabletki złożone. Są to słabe leki i nie są używane w karetce pogotowia. Stosowany w domu na etapie przedszpitalnym.

Na koniec kilka słów o pierwszym przedstawicielu selektywnych antagonistów receptora muskarynowego. Okazało się, że w różnych narządach ciała istnieją różne podklasy receptorów muskarynowych (M-jeden i M-dwa). Ostatnio zsyntetyzowano lek gastrocepin (pirenzepina), który jest swoistym inhibitorem receptorów cholinergicznych M-one żołądka. Klinicznie objawia się to intensywnym zahamowaniem wydzielania soku żołądkowego. Ze względu na wyraźne zahamowanie wydzielania soku żołądkowego gastrocepina powoduje uporczywą i szybką ulgę w bólu. Stosowany w przypadku wrzodów żołądka i dwunastnicy, zapalenia żołądka, zapalenia dwunastnicy. Ma znacznie mniej skutków ubocznych i praktycznie nie wpływa na serce, nie penetruje centralnego układu nerwowego.

SKUTKI UBOCZNE ATROPINY I JEJ LEKÓW. W większości przypadków działania niepożądane są konsekwencją szerokiego działania farmakologicznego badanych leków i objawiają się suchością w ustach, trudnościami w połykaniu, atonią jelit (zaparciem), niewyraźną percepcją wzrokową, tachykardią. Miejscowe stosowanie atropiny może powodować reakcje alergiczne (zapalenie skóry, zapalenie spojówek, obrzęk powiek). Atropina jest przeciwwskazana w jaskrze.

Ostre ZATRUCIE ATROPINĄ, LEKAMI ATROPINOPODOBNYMI ORAZ ROŚLINAMI ZAWIERAJĄCYMI ATROPINĘ. Atropina nie jest nieszkodliwa. Wystarczy powiedzieć, że nawet 5-10 kropli może być toksyczne. Dawka śmiertelna dla dorosłych przy przyjmowaniu doustnym zaczyna się od 100 mg, dla dzieci - od 2 mg; przy podawaniu pozajelitowym lek jest jeszcze bardziej toksyczny. Obraz kliniczny w przypadku zatrucia atropiną i lekami atropinopodobnymi jest bardzo charakterystyczny. Występują objawy związane z tłumieniem wpływów cholinergicznych i wpływem trucizny na centralny układ nerwowy. Jednocześnie, w zależności od dawki przyjmowanego leku, występują kursy ŁATWE i CIĘŻKIE.

Przy łagodnym zatruciu rozwijają się następujące objawy kliniczne:

1) rozszerzone źrenice (rozszerzenie źrenic), światłowstręt;

2) suchość skóry i błon śluzowych. Jednak ze względu na zmniejszenie pocenia się skóra jest gorąca, czerwona, następuje wzrost temperatury ciała, ostre zaczerwienienie twarzy (twarz „płonie upałem”);

3) suche błony śluzowe;

4) najsilniejszy tachykardia;

5) atonia jelit.

W ciężkim zatruciu, na tle wszystkich wskazanych objawów, na pierwszy plan wysuwa się WZBUDZENIE PSYCHOMOTOROWE, tj. wzbudzenie zarówno psychiczne, jak i motoryczne. Stąd znane powiedzenie: „lulek zjadł za dużo”. Koordynacja ruchowa jest zaburzona, mowa jest zamazana, świadomość jest zdezorientowana, odnotowuje się halucynacje. Rozwijają się zjawiska psychozy atropiny, wymagające interwencji psychiatry. Następnie może wystąpić ucisk ośrodka naczynioruchowego z ostrym rozszerzeniem naczyń włosowatych. Zapaść, śpiączka i porażenie oddechowe rozwijają się.

ŚRODKI POMOCY W ZATRUCIU ATROPINY

Jeśli trucizna zostanie połknięta, należy spróbować jak najszybciej ją wylać (płukanie żołądka, środki przeczyszczające itp.); środki ściągające - garbniki, adsorbujące - węgiel aktywny, wymuszona diureza, hemosorpcja. Ważne jest, aby zastosować określone leczenie.

1) Przed praniem należy podać niewielką dawkę (0,3-0,4 ml) sibazonu (Relanium) w celu zwalczania psychozy, pobudzenia psychoruchowego. Dawka sibazonu nie powinna być duża, ponieważ u pacjenta może wystąpić paraliż ważnych ośrodków. W tej sytuacji nie należy podawać chlorpromazyny, ponieważ ma ona swój własny efekt muskarynowy.

2) Konieczne jest wyparcie atropiny z jej połączenia z receptorami cholinergicznymi, do tych celów stosuje się różne cholinomimetyki. Najlepiej stosować fizostygminę (w/w, powoli, 1-4 mg), którą wykonuje się za granicą. Stosujemy środki AChE, najczęściej prozerin (2-5 mg s.c.). Leki podaje się w odstępach 1-2 godzin, aż pojawią się oznaki eliminacji blokady receptorów muskarynowych. Stosowanie fizostygminy jest preferowane, ponieważ dobrze przenika przez BBB do ośrodkowego układu nerwowego, zmniejszając ośrodkowe mechanizmy psychozy atropiny. Aby złagodzić stan światłowstrętu, pacjenta umieszcza się w zaciemnionym pokoju, pocierając zimną wodą. Wymagana jest ostrożna konserwacja. Często wymagane jest sztuczne oddychanie.

N-CHOLINERGIKA

Przypomnę, że receptory H-cholinergiczne zlokalizowane są w zwojach autonomicznych i końcowych płytkach mięśni szkieletowych. Ponadto receptory H-cholinergiczne znajdują się w kłębuszkach szyjnych (są niezbędne do reagowania na zmiany w chemii krwi), a także w rdzeniu nadnerczy i mózgu. Wrażliwość receptorów H-cholinergicznych o różnej lokalizacji na związki chemiczne nie jest taka sama, co umożliwia uzyskanie substancji o dominującym działaniu na zwoje autonomiczne, receptory cholinergiczne synaps nerwowo-mięśniowych i ośrodkowy układ nerwowy.

Środki stymulujące receptory H-cholinergiczne nazywane są H-cholinomimetykami (mimetykami nikotyny), a blokery nazywane są blokerami H-cholinergicznymi (blokery nikotyny).

Należy podkreślić następującą cechę: wszystkie N-cholinomimetyki pobudzają receptory N-cholinergiczne tylko w pierwszej fazie ich działania, aw drugiej fazie pobudzenie zostaje zastąpione działaniem depresyjnym. Innymi słowy, N-cholinomimetyki, w szczególności substancja odniesienia nikotyna, działają dwufazowo na receptory N-cholinergiczne: w pierwszej fazie nikotyna działa jako N-cholinomimetyk, w drugiej - jako bloker N-antycholinergiczny .

Leki z tej grupy odtwarzają działanie mediatora przywspółczulnego układu nerwowego, acetylocholiny, dzięki interakcji z receptorami m-cholinergicznymi.

Receptory M-cholinergiczne zlokalizowane są we wszystkich narządach (na końcu zazwojowych włókien przywspółczulnych), które otrzymują unerwienie przywspółczulne.

Receptory M-cholinergiczne są heterogeniczne. Interakcji z receptorami cholinergicznymi m 1 towarzyszy występowanie reakcji pobudzenia, a stymulujący wpływ na receptory m 1 śródściennych splotów przywspółczulnych przewodu pokarmowego prowadzi do zwiększenia wydzielania gruczołów żołądkowo-jelitowych . Efekt aktywacji receptorów cholinergicznych m 2 zlokalizowanych w sercu objawia się zmniejszeniem częstości akcji serca i naruszeniem innych funkcji (w szczególności przewodzenia).

Najliczniejsze efekty działania m-cholinomimetyków wynikają ze wzbudzenia m 3 -cholinergicznych receptorów mięśni gładkich i gruczołów zewnątrzwydzielniczych. Polegają na pojawieniu się skurczu oskrzeli i bronchorrhea, zwiększonego wydzielania gruczołów żołądka, zwiększonego napięcia przewodu pokarmowego, dróg żółciowych i moczowych. Dlatego na przykład aceklidynę można stosować do atonii jelit i pęcherza.

Najistotniejszym działaniem farmakologicznym m-cholinomimetyków jest ich wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe: ułatwiają odpływ płynu wewnątrzgałkowego, a tym samym obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe. Ze względu na ten efekt m-cholinomimetyki są stosowane w praktyce okulistycznej (w leczeniu nadciśnienia śródgałkowego i jaskry).