Oryginał zaczerpnięty z

Jeśli przeczytałeś już rozdziały 1 i 2 Studium patofizjologicznego..., to możesz sobie wyobrazić, jak całe życie jest połączone w jeden pulsujący wzorzec organizacyjnej interakcji. Jednym z najwyraźniejszych dowodów na istnienie tego wzorca są rytmy. Odzwierciedlają dwie główne tendencje Wszechświata. Jeden z nich dosłownie tworzy wszystko z niczego, drugi podobnie zamienia wszystko, co istnieje, w wielkie Nic. Wszystko, absolutnie wszystko, procesy w przyrodzie przebiegają rytmicznie, zmieniając naprzemiennie różne ich stany. Orbity planet mają punkty apogeum i perygeum, dzień za nocą, przypływy i odpływy nieustannie podążają za Księżycem, a także okresowe krwawienia u kobiet. Nie mówiąc już o mikrokosmosie, gdzie wszystkie zjawiska można przedstawić w postaci procesów oscylacyjnych o odmiennej naturze.

W procesie ewolucji naturalne obiekty stały się znacznie bardziej złożone. Jednak pomimo ogromnej złożoności podlegają prostemu prawu hierarchicznej struktury. Jedną z konsekwencji tego prawa jest to, że w złożonym obiekcie rytmy wszystkich prostszych bytów, z których jest on stworzony, są ze sobą harmonijnie skoordynowane.

Najprostszą analogią tego rodzaju jest mechanizm zegarowy. Spójrz na jego wewnętrzne piękno: każdy trybik pozostaje na swoim miejscu, ma odpowiednią ilość zębów i łączy się z pozostałymi dokładnie we właściwym miejscu. Warto puścić zwiniętą sprężynę, a koła zębate będą się kręcić w ścisłej kolejności. Żaden z nich nie może tego zrobić przed drugim, w przeciwnym razie zegar albo pokaże złą godzinę, albo po prostu się zatnie. Albo wyobraź sobie skomplikowany taniec, w którym każdy z tancerzy musi wykonać ruch w określonej sekundzie. Praca przenośnika. symfonia muzyczna. Jest wiele przykładów.

Staje się jasne, dlaczego każda akcja musi mieć miejsce na czas. Zwłaszcza jeśli ma miejsce wewnątrz najbardziej złożonego obiektu biologicznego – takiego jak nasze ciało. Wszystkie działania w nim są zdeterminowane i kontrolowane. W ten sam sposób ciało może kontrolować własne rytmy, zachowując ich stałość i dostosowując się do zmian w otoczeniu. Coś takiego jak jet lag lub syndrom jet lag jest znane każdemu, kto często lata samolotami. Ktoś nic nie zauważa, ktoś odczuwa dyskomfort jelitowy, a inni nie mogą przez kilka dni zamknąć oczu lub spać jak świstaki. Ten organizm przystosowuje się do nowej długości godzin dziennych.

Rytm z jednej strony jest konsekwencją pracy nad zachowaniem naszych podstawowych stałych. Ale z drugiej strony jest to również stałe pochodzenie z naszego otoczenia. W sposób ciągły nasze rytmy zależą od położenia geograficznego, planetarnego i prawdopodobnie kosmicznego, co determinuje sposób narażenia na promieniowanie zewnętrzne w danym Układzie Słonecznym. Innymi słowy, zmiana dnia i nocy. Dlatego w procesie ewolucji, jako mieszkańcy planety Ziemia, opracowaliśmy sposób na utrzymanie takiej stałej: substancję, która zapewnia zewnętrzną kontrolę spójności rytmów biologicznych - melatoninę. Porozmawiamy o nim dzisiaj. Z powyższego niezwykle jasno wynika jego niezwykle ważna rola w pracy naszego organizmu.

Z biologicznego punktu widzenia melatonina jest hormonem. Jego formuła to C13H16N2O2

Formuła strukturalna
Po raz pierwszy została odkryta przez grupę badawczą kierowaną przez amerykańskiego dermatologa A. Lernera w 1958 roku. Po przetworzeniu 250 000 szyszynek bydlęcych naukowcy odkryli w ich ekstrakcie substancję biologicznie czynną, która rozjaśniała kolor skóry żab poprzez stymulowanie uwalniania melaniny z melanoforów . Właśnie z powodu tego efektu substancja została nazwana melatoniną. Zainteresowanie tym hormonem od czasu jego odkrycia nie osłabło. Przeprowadzono wiele badań, w których szyszynka była uważana za jej jedyne źródło. Ale w nowszych badaniach szeroki zakres jego działania skłonił naukowców do wątpliwości, czy jest wytwarzany tylko przez szyszynkę. Jakie jest jego działanie w organizmie?

koordynacja rytmów biologicznych
kontrola gruczołów płciowych
efekt immunomodulujący
udział w mechanizmach ochrony antyoksydacyjnej
przekazywanie impulsów nerwowych (funkcja neuroprzekaźnika)
ochrona informacji genetycznej
jest jedną z cząsteczek sygnalizacyjnych
działanie przeciwnowotworowe
działanie uspokajające na ośrodkowy układ nerwowy
działanie geroprotekcyjne (ochrona przed starzeniem)
Jak widać, hormon ten jest w stanie oddziaływać zarówno na poszczególne narządy i komórki, jak i na cały organizm. To, w połączeniu z jego budową chemiczną, prowadzi nas do wniosku, że jego pojawienie się w ewolucji organizmów żywych nastąpiło przynajmniej na poziomie przedziału komórkowego, jeśli weźmiemy pod uwagę fakt, że jest on w stanie chronić również makrocząsteczki jako jądrowe i mitochondrialne DNA, przed uszkodzeniem we wszystkich strukturach subkomórkowych. W związku z tym możesz spróbować wykryć go w innych komórkach ciała. Stało się to możliwe wraz z pojawieniem się specyficznych metod badawczych. Jedną z pierwszych takich metod było wykrywanie przeciwciał przeciwko indoloalkiloanom (rodzina chemiczna MT). Dlatego jednym z najbardziej reprezentowanych działań MT w organizmie jest regulacja „zegara wewnętrznego” według godzin dziennych, logiczne byłoby założenie, że hormon ten znajdzie się przede wszystkim w komórkach narządów, które są w jakiś sposób połączone ze światłem, mianowicie w aparacie wzrokowym. I tak się stało. W siatkówce znaleziono prekursory melatoniny i związane z nimi enzymy katalityczne. Schemat jej syntezy wygląda tak:

(aminokwas) -> 5-hydroksytryptofan -> 5-hydroksytryptamina (serotonina) -> N-ACETYLSEROTONINA -> MELATONINA

Jak wspomniano powyżej, melatonina może być produkowana przez inne komórki naszego organizmu. Jednocześnie założyliśmy, że wiek ewolucyjny tego hormonu jest dość duży. Dlatego można przypuszczać, że wytwarzany jest w wielu komórkach organizmu.

Możesz sobie wyobrazić, jak wiele bardzo złożonych procesów jest w stanie regulować i w każdej sekundzie robią to wszystkie te komórki. Jednak pomimo danych o aktywnym udziale MT w procesach adaptacyjnych, mechanizmach patofizjologicznych i wielu innych rzeczach, znaczenie tego zewnętrznego, w stosunku do szyszynki, działu wytwarzającego sekrecję MT nie zostało praktycznie zbadane. (podkreślenie nasze, przyp. red.) Ale wszystkich tych komórek w sumie jest znacznie więcej niż w samej szyszynce!!!

I na koniec w tej części artykułu chciałabym zwrócić uwagę na niektóre aspekty produkcji melatoniny. Intensywność jego metabolizmu zależy przede wszystkim od poziomu oświetlenia. Poziom GIOMT, głównego enzymu odpowiedzialnego za produkcję, w szyszynce jest 3,5 razy wyższy w nocy niż w ciągu dnia. Jednocześnie poziom serotoniny w jej komórkach proporcjonalnie spada 7-9 razy. Wskazuje to na wyraźną zależność syntezy MT od rytmu dobowego (24-dniowego).

Światło to silny czynnik fizykochemiczny, który hamuje (zatrzymuje) syntezę melatoniny. Nawet krótki impuls świetlny otrzymany w nocy tłumi sekrecję MT, a jego wpływ zależy od wielu składowych: długości fali, mocy strumienia, a nawet widma. Najskuteczniejsze w tej żyle jest światło białe w połączeniu z zielonym, niebieskim i czerwonym (eksperymenty na szczurach).

Szczyt nocnej produkcji melatoniny następuje o godzinie 2 w nocy. Odnotowano również wpływ różnych warunków na ten proces:

Odżywianie: po 2-dniowym poście poziom MT spada o 19%, podczas gdy druga grupa poszczących otrzymywała glukozę, poziom MT nie zmniejszył się. Istnieją informacje, że po 72-dniowym poście poziom MT w ciągu dnia wzrasta, podczas gdy poziomy w nocy pozostają niezmienione.
Wysiłek fizyczny: Ćwiczenia o wysokiej intensywności wykonywane w nocy zwiększają wydzielanie o kolejne 50%, ale zmniejszają je 2-3 razy następnej nocy. Ćwiczenia w ciągu dnia zwiększają dzienny poziom.
Środowisko magnetyczne: ciągłe działanie pól polimerowych (o często zmieniających się parametrach) zwiększa wydalanie 6-COMT, głównego wskaźnika, za pomocą którego mierzony jest poziom melatoniny. Jednocześnie u elektryków i osób pracujących z polami magnetycznymi o niskiej częstotliwości poziom MT jest znacznie obniżony.
A teraz przyjrzyjmy się bliżej wpływowi melatoniny na różne procesy zachodzące w naszym organizmie.

MT i onkologia

Rak jest jednym z najbardziej palących problemów w naszym społeczeństwie. Dotyczy to zarówno profesjonalistów medycyny i biologii, jak i prostego laika. Dziś praktycznie nie ma takich osób, które nie znałyby pojęcia „rak”. Dlatego ludzie uważnie śledzą badania i raporty o postępach na tej ciernistej ścieżce. Badania nad MT jako środkiem przeciwnowotworowym trwają od 1929 roku. Następnie E. Georgiou zasugerował, że szyszynka może wpływać na wzrost i rozprzestrzenianie się nowotworów złośliwych. Pod koniec 1977 roku austriacki onkolog V. Lapin zorganizował i przeprowadził sympozjum na temat takiego wpływu. Jej tytuł był obiecujący: „Sszyszynka – nowe podejście do mechanizmu działania neuroendokrynnego w nowotworach”. Usystematyzował pozyskane do tej pory dane. I od tego momentu możemy rozpocząć poważne, pogłębione badania nad rolą melatoniny w procesach nowotworowych.

Ta rola była badana w różnych modelach początku raka, przy użyciu różnych metod eksperymentalnych. Pierwotna opinia E. Georgiou była taka, że ​​szyszynka stymuluje wzrost guzów. Zostało to jednak odrzucone. Ponadto okazało się, że działania, które ją aktywują lub wprowadzenie zewnętrznego MT, prowadzą do zmniejszenia liczby przypadków występowania i wzrostu guzów. Odwrotnie, usunięcie gruczołu zwiększa częstość występowania raka. Dziś jest to powszechnie akceptowane.

Możemy więc wyciągnąć oczywisty wniosek: szyszynka i MT są jedną z barier naszej obrony przeciwnowotworowej.

Nie będę przedstawiał danych na temat specyficznego wpływu MT na różne mechanizmy wzrostu, specyficzne receptory i sygnały. Można je przeczytać w literaturze specjalistycznej. Warto jednak pokrótce przedstawić jego konkretne efekty:

zmniejsza żywotność komórek guza piersi (MCF7)
znacząco hamuje rozwój czerniaka
ogólne zmniejszenie aktywności proliferacyjnej komórek nowotworowych
wzrost liczby ich apoptozy
zmniejszone przerzuty
zahamowanie wzrostu guza poprzez zwiększenie adhezji komórek
MT i starzenie

Produkcja melatoniny ma cechy specyficzne dla wieku. Udowodniono, że wraz z wiekiem jego produkcja przez szyszynkę stale się zmniejsza. Dane te uzyskano zarówno na populacjach zwierząt, jak i ludzi. Powszechnie przyjmuje się, że jest to charakterystyczne dla wszystkich ssaków.

Poziom MT w organizmie zaczyna się wahać od momentu dojrzewania, w wyniku fizjologicznych mechanizmów dojrzewania płciowego. Po osiągnięciu dorosłości nocne stężenia stopniowo spadają, do tego stopnia, że ​​u osób starszych szyszynka w ogóle przestaje zwiększać nocną syntezę melatoniny. Ich średni dzienny poziom jest niższy niż młodych o około 50%. Nie zakładaj jednak, że jest stale niski. Wśród osób w wieku 70-90 lat 14% ma nawet wzrost w stosunku do normalnego dziennego poziomu.

Uważa się, że spadek ten jest spowodowany odkładaniem się wapnia w szyszynce w miejscu jej zanikłych komórek. Wraz z wiekiem złogi te zwiększają swoją liczbę i wielkość.

Ogólnie spadek produkcji melatoniny w organizmie nie jest katastrofalny, spada o 20-30% u osób starszych w porównaniu z młodymi. Wskazuje to, że pozaszyszynowe źródła melatoniny (zlokalizowane poza gruczołem) odgrywają ważną rolę w kształtowaniu ogólnego stanu hormonalnego i regulacji wielu procesów fizjologicznych.

Najpoważniejszym procesem zwyrodnieniowym w chorobach starczych jest choroba Alzheimera. Przejawia się postępującą utratą pamięci, prowadzącą do demencji i śmierci. Dotyka ponad 20 milionów ludzi na świecie. W ostatnich latach za dominującą uznano koncepcję występowania choroby Alzheimera w wyniku uszkodzenia oksydacyjnego przez β-amyloid, a następnie apoptozy neuronów. Co więcej, sam układ nerwowy jest bardzo podatny na stres oksydacyjny: mózg, stanowiący zaledwie 2% masy ciała, zużywa 20% tlenu.

W tym duchu wiele uwagi poświęca się roli melatoniny jako środka zapobiegającego apoptozie i wygaszającemu wolne rodniki. Ogólnie rzecz biorąc, MT jako potencjalne narzędzie walki z chorobami neurodegeneracyjnymi jest interesujące z następujących powodów:

Jego endogenna (wewnętrzna) produkcja zmniejsza się wraz z wiekiem, co zbiega się z początkiem wielu procesów neurodegeneracyjnych.
Z łatwością przekracza barierę krew-mózg, po podaniu egzogennym występuje w dużych stężeniach w mózgu.
Jest wszechobecnym przeciwutleniaczem, którego aktywność jest bardzo wysoka w chorobach neurologicznych (w badaniach modelowych)
Tak więc melatonina jest bezpośrednio zaangażowana w proces starzenia, jest potężnym potencjalnym markerem diagnozowania i prognozowania chorób związanych z wiekiem, przede wszystkim chorób nowotworowych i zwyrodnieniowych.

Zewnętrzne źródła melatoniny
i ich rola w metabolizmie

Identyfikacja cząsteczki MT pobudziła zainteresowanie badaczy fizjologią szyszynki. Bardzo szeroki zakres działania hormonu i jego wymagana szacunkowa ilość poddaje w wątpliwość rolę tylko jednego narządu w syntezie melatoniny. Historia odkrycia pozaszyszynowej syntezy MT jest bezpośrednio związana z koncepcją rozlanego układu neuroendokrynnego, który łączy komórki neuroendokrynne zdolne do syntezy amin biogennych i peptydów rozproszonych po całym organizmie. Przypuszczenie o tym powstało dawno temu, ale potwierdził je dopiero w 1969 r. A. Pearse. Wykazano, że wiele komórek różnego typu jest zdolnych do absorbowania prekursorów monoamin (5-OH-tryptofan, L-2OH-fenyloalanina) z ich późniejszą dekarboksylacją i syntezą amin biogennych. Takie komórki nazywane są komórkami APUD (skrót od „Uptake and Decarboxylation of Amine Precursors”). Do tej pory znaleziono ponad 100 takich komórek.

Dane te wykraczają poza tradycyjne podejście do relacji między układem nerwowym i hormonalnym. Każdego dnia pojawia się coraz więcej dowodów na to, że podstawą bioregulacji jest ściśle skoordynowana interakcja funkcjonalna między układem hormonalnym i nerwowym, oparta na wspólnym typie odbierania i przekazywania informacji na wszystkich poziomach. (nacisk jest nasz, red.)

Melatonina jest jedną z substancji, które biorą udział w takiej wymianie. Jego źródła są rozproszone po całym ciele. Jako sygnał fizjologiczny koordynuje mechanizmy homeostazy i utrzymuje jej stałość.

Po raz pierwszy znaleziono go w gruczole Garderiana i siatkówce. Następnie, biorąc pod uwagę dane o wysokiej zawartości prekursorów MT w jelitowych komórkach EC, N.T. Raikhlin i I.M. Kvetnoy najpierw zasugerowali możliwość produkcji melatoniny przez te komórki i przeprowadzili jej eksperymentalną identyfikację. Co więcej, potwierdzono właśnie fakt występowania procesu syntezy MT, a nie jego biernej akumulacji. Kluczowy enzym do syntezy melatoniny, GIOMT, został znaleziony w jelitach.

Przeprowadzona analiza matematyczna pozwala uznać, że całkowita liczba komórek EC w jelicie jest znacznie większa niż liczba komórek w szyszynce. Fakt, że komórki EC zawierają 95% zdeponowanej w organizmie serotoniny, głównego prekursora MT, pozwala uznać je za główne źródło melatoniny w organizmie człowieka i zwierząt.

Ogólnie rzecz biorąc, w ramach DNES (rozproszonego układu neuroendokrynnego) wyróżnia się dwa typy producentów MT: centralny i obwodowy. Do centralnego należą komórki szyszynki i układu wzrokowego, którego wydzielina zbiega się z rytmem „jasno-ciemno”. Do peryferii - cała reszta.

Komórki produkujące MT odkryto nie tylko w przewodzie pokarmowym, ale także w innych miejscach. Dane współczesnych badań dają nam następujący obraz jej wytwarzania poza szyszynką:

W komórkach endokrynnych: przewód pokarmowy, płuca, wątroba, woreczek żółciowy, nerki, nadnercza, tarczyca, jajniki, endometrium, łożysko, prostata, ucho wewnętrzne;

W komórkach nieendokrynnych: gruczoł Gardera, grasica, trzustka, tętnica szyjna, móżdżek, siatkówka, komórki tuczne, komórki NK, eozynofile, płytki krwi, komórki śródbłonka.

Dla tych, którzy są zdezorientowani złożonymi definicjami biomedycznymi, możemy powiedzieć krótko - jest prawie wszędzie.

Jak już powiedziano powyżej, pomimo faktu, że większość efektów, jakie wywołuje melatonina genu APUD, ich mechanizm pozostaje praktycznie niezbadany. Jest jednak kilka danych. Po pierwsze, MT jest aktywnym endogennym przeciwutleniaczem. Jego działanie jest skuteczniejsze niż tak znanej cząsteczki jak glutation. Szczególnie duża liczba komórek produkujących MT znajduje się w miejscach, w których poziom uszkodzeń wolnych rodników jest bardzo wysoki, ze względu na wytwarzanie dużej liczby własnych endogennych SR. Na przykład za hipotezę, że melatonina chroni gruczoły Garderiana przed wolnymi rodnikami wywołanymi przez porfiryny (produkt tych gruczołów) przemawia fakt, że u chomików syryjskich zawartość MT w gruczołach jest silnie skorelowana z zawartością porfiryn. .

Biorąc pod uwagę dużą liczbę komórek produkujących MT w wielu narządach, szerokie spektrum działania i główną właściwość - regulowania rytmów biologicznych, melatoninę można uznać za parakrynną cząsteczkę sygnalizacyjną, która lokalnie koordynuje funkcje komórkowe i komunikację międzykomórkową. Niedoświadczonemu czytelnikowi zdanie to może wydawać się zbyt skomplikowane, niemniej jednak zawiera całą wagę rozważanego zagadnienia. Przekładając na język potoczny, można przytoczyć wojsko jako przykład. Ma generałów, oficerów, żołnierzy, kucharzy, kierowców, pilotów itp. Melatonina w tej armii pełni rolę sygnalisty. Nieustannie, bez odpoczynku i odpoczynku, przekazuje komendy od generałów do oficerów, od oficerów do żołnierzy, a także zwraca meldunki od żołnierzy do oficerów i od oficerów do generałów. Nie wspominając o zamówieniach dla innych pracowników i pracowników. Komunikacja to jeden z fundamentów armii. Im dokładniej i wcześniej polecenie zostanie przesłane, tym bardziej prawdopodobne. że armia wygra bitwę. Podobnie nasze ciało toczy nieustanną walkę ze środowiskiem. Gdy tylko poziom melatoniny spada, zaczynamy tracić.

Krótki przegląd innych funkcji

Tutaj przedstawię bardzo krótki przegląd pozostałych funkcji melatoniny w ludzkim ciele. Informacje te są mało przydatne w życiu codziennym i są interesujące dla specjalistów. Ale jeśli jesteś dociekliwy - zapraszamy. Być może te dane skłonią Cię do głębszego zbadania problemu.

Opinia o hamującym wpływie szyszynki na funkcje rozrodcze została wyrażona jeszcze przed odkryciem melatoniny jako hormonu. W 1898 roku Heubner opisał 4-letniego chłopca z guzem nasadowym i wczesnym dojrzewaniem. Hamująca rola MT jest dobrze zbadana u zwierząt różnych gatunków. Opisano opóźnienie spontanicznego otwarcia, zmniejszenie objętości jajnika, zmniejszenie częstotliwości cyklu rujowego u samic szczurów. Wykazano hamujący wpływ MT na produkcję testosteronu. W ostatnich latach MT nie jest uważany za środek ściśle antygonadotropowy. Uważany jest raczej za przekaźnik hormonalny, który moduluje działanie różnych układów, m.in. i rozrodczy, w zależności od środowiska fotoperiodycznego.

Tutaj chcę postawić jedną dość interesującą hipotezę. Wracając do teorii ewolucji E. Revici, można powiedzieć, że melatonina zapewniła nam okres przedłużonego dzieciństwa, którego znaczenie w rozwoju i kształtowaniu naszej kultury jest po prostu nie do przecenienia. Widać to w fakcie, że gdy przedmiot osiąga pewien poziom hierarchiczny, na którym możliwe jest nabycie zdolności do myślenia, następuje racjonalne wykorzystanie już istniejącej substancji uzupełniającej w celu utrwalenia formacji granic oddzielającej człowieka z kosmosu, czyli technosfery.

Istnieje również duża liczba prac, które świadczą o stymulującej roli MT w funkcjonowaniu układu odpornościowego – wykazano, że stymuluje ona produkcję cytokin i interferonu, wzmaga cytotoksyczne działanie NK.

Oprócz działania hormonalnego MT, podobnie jak inne aminy biogenne, ma działanie neuroprzekaźnikowe. Zapewnia pobudliwość błon postsynaptycznych i bierze udział w przewodzeniu impulsu nerwowego. Ta funkcja amin biogennych jest ważna dla funkcjonowania układu nerwowego – od zapewniania efektów trzewnych, po funkcje integracyjne, takie jak zachowanie, pamięć i uczenie się.

Powszechnie wiadomo, że we wczesnych stadiach embriogenezy aminy biogenne pełnią rolę wyspecjalizowanych cząsteczek sygnałowych, regulujących procesy odnowy komórek. MT jest zdolna do hamowania proliferacji komórek i jest tak silna jak kolchicyna, silny środek cytotoksyczny stosowany w leczeniu raka.

Strategie terapeutyczne

Na początku tej sekcji podsumowujemy główne wyniki. Co więc jest dla nas ważne, aby wiedzieć o melatoninie:

To najważniejszy czynnik odpowiedzialny za organizm jako całość. Naruszenia w ilości jej produkcji i jej terminach są wskaźnikiem poważnych problemów.
MT powstaje podczas nocnego snu w całkowitej ciemności.
Przy typowym starzeniu produkcja własnej melatoniny zmniejsza się o co najmniej jedną trzecią.
Melatonina jest wytwarzana WIĘCEJ w jelitach niż w szyszynce mózgu.
Melatonina jest potężną samoistną obroną przed rakiem i chorobami o charakterze oksydacyjnym (np. wiele zapalenia stawów i miażdżycy).
Melatonina odpowiada za ogólną zdolność organizmu do przystosowania się do zmian.
Z tych wyników wyciągamy następujące wnioski, w kolejności ważności:

Sama choroba bardzo rzadko jest bardzo precyzyjnie zlokalizowanym zaburzeniem konkretnego systemu transmisji lub produkcji organizmu. Zasadniczo takie choroby mają charakter genetyczny i są niezwykle rzadkie. Wręcz przeciwnie, choroba jest zjawiskiem złożonym, w chorobie wiele powiązań w naszej relacji ze środowiskiem wypada.

Dlatego żadna pojedyncza substancja nie może być uważana za panaceum lub wiodący lek. Konieczne jest przywrócenie całego łańcucha zaburzeń w odwrotnej kolejności, co wymaga po pierwsze jasnego zrozumienia pracy organizmu, a po drugie mnóstwa różnych precyzyjnie przepisanych środków. Jednocześnie ta sama choroba u różnych osób może mieć zupełnie inny obraz wewnętrznych zaburzeń metabolicznych i sygnalizacyjnych, a zatem diametralnie odmienne schematy leczenia. Naprawiając takie naruszenia i zapobiegając im, organizm sam automatycznie przywróci poziomy MT, co sprawia, że ​​nie trzeba wprowadzać jej z zewnątrz.

Ale w przypadku, gdy taka terapia jest z różnych powodów niemożliwa, wprowadzenie egzogennej melatoniny może bardzo pomóc. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z rakiem. Takie wsparcie daje cały szereg pozytywnych wpływów na ogólny stan homeostazy, pozwalając na dokładne zlokalizowanie ognisk zaburzeń, oraz umożliwienie zarówno obronie organizmu, jak i podawanym substancjom leczniczym specyficznie z problemem, zamiast pokonywania kaskad złamanych znajomości. Mówiąc najprościej, melatonina jest jak mapa drogowa dla organizmu i leków. ALE PAMIĘTAJ: melatonina może przyspieszyć wzrost i rozwój niektórych nowotworów!!!

Wracając do starzenia się, możemy śmiało powiedzieć, że każdemu po 50 roku życia pokazuje się kurs MT 1-2 razy w roku. Zwłaszcza w obecności objawów niektórych chorób starczych. Oczywiście biorąc pod uwagę powyższe instrukcje.

Również chorym i starszym z konieczności wykazuje się umiarkowaną aktywność fizyczną, gdy tylko jest to możliwe i nie pogłębia istniejących problemów. Ruch jest kluczem do utrzymania stabilnego poziomu MT!!!

Każdy, kto nieustannie przemieszcza się SZYBKO między strefami czasowymi i na duże odległości, po prostu MUSI mieć przy sobie określone leki MT, aby zrekompensować powstałą desynchronizację. Dotyczy to zwłaszcza pilotów, stewardes pracujących w polach elektromagnetycznych o różnej sile.

Z pytania o melatoninę i jelita wynika jeszcze jedno potwierdzenie niezmiennego postulatu empirycznego, sprawdzonego na MILENIANACH: nasze zdrowie to przede wszystkim zdrowie naszych jelit. Przedstawiony materiał zawiera jedno z wielu teoretycznych i eksperymentalnych potwierdzeń tego. Jednocześnie chciałbym osobno odnotować taki fakt - melatonina jest produkowana z tryptofanu, aminokwasu. Gdzie jest najwięcej aminokwasów? Zgadza się - mięso. Szczególnie dostępny – w chudym mięsie, którego wchłanianie jest znacznie mniej energochłonne dla jelit niż np. rośliny strączkowe, soja czy inne pokarmy roślinne. Przywitaj się z wegetarianami z wielkiej nauki. Jednocześnie jednak pamiętajmy, że do utrzymania optymalnego funkcjonowania przewodu pokarmowego potrzebujemy również błonnika z pokarmów roślinnych – jest to pokarm dla zamieszkujących go bakterii.

Mówiąc o śnie, możesz od razu jasno określić kryteria normalnego snu:

brak źródeł światła
wygodna pozycja ciała
przeniesienie stosunków seksualnych na dzień
Warto też pomyśleć o zminimalizowaniu liczby urządzeń elektrycznych i obecności w lokalu odpowiedniego fizjologicznie oświetlenia. Wyrzuć wszystkie te nowomodne lampy fluorescencyjne. Zaoszczędzą Ci znacznie mniej pieniędzy niż to, co później wydajesz na przywracanie własnego zdrowia. Technosfera staje się bardziej złożona znacznie szybciej niż nasz organizm ma czas na przystosowanie się. Tym samym wzrost średniej długości życia, spowodowany eliminacją niebezpiecznych czynników naturalnych, może wkrótce zostać zrekompensowany przez wczesną śmiertelność z powodu coraz większej liczby różnych patologii ogólnoustrojowych. Udary w wieku 20-25 lat nie są dziś rzadkością.

Najbardziej optymalnymi preparatami melatoniny są obecnie spraye wykonane przy użyciu technologii dostarczania liposomalnego. Należy mieć świadomość, że preparaty z melatoniną są BARDZO PRZECIWWSKAZANE dla kobiet w ciąży i osób poniżej 25 roku życia. W wieku od 16 do 25 lat wymagane są poważne wskazania do stosowania.

Na podstawie materiałów Khavinsona V.Kh.
Konovalova S.S.
i in.

Redakcja zasobu „adekwatne.INFO” podaje poniższe informacje wyłącznie w celach informacyjnych, nie mogą one w żaden sposób służyć jako zalecenie lub wskazanie działań w odniesieniu do własnego zdrowia. Zalecamy skorzystanie z usług specjalistów, aby uzyskać pełną i rzetelną konsultację na temat wszelkich wizyt.

Spośród dostępnych na rynku leków MT w postaci suplementów diety można wyróżnić:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonina
Life-FLO Krem Melatoninowy
Melatonina w Federacji Rosyjskiej jest zarejestrowana jako lek, dla leku „Melaxen” wydawany jest artykuł farmakopealny. Grupa - adaptogeny.

Zapoznać się (m.in. z WSKAZANIAMI, PRZECIWWSKAZANIAMI i interakcją z innymi l/s) tutaj.

Biorąc pod uwagę aktywność biologiczną MT, optymalny schemat dla większości można uznać za sytuacyjny, gdy dawki 1,5-2,5 mg NIE są przyjmowane na stałe w razie potrzeby (bezsenność, desynchronoza) lub w systemie 2 kursów rocznie , 2 miesiące od przyjęcia, 3 Pomijamy miesiące, jeśli istnieją odpowiednie wskazania do 1-1,5 mg.

Melatonina jest głównym hormonem szyszynki (szyszynki). Ta biologicznie aktywna substancja wpływa na wszystkie układy w ludzkim ciele.

Szyszynka to niewielka część mózgu, która odgrywa ogromną rolę w harmonizowaniu procesów metabolicznych i aktywności układu nerwowego. Łączy aparat percepcji wzrokowej (siatkówka oka) i każdą komórkę ciała.

Synteza melatoniny

Złożony proces biologicznej syntezy melatoniny zachodzi głównie w szyszynce. Prekursorem tego hormonu jest neuroprzekaźnik serotonina.

Warunkiem koniecznym do rozpoczęcia reakcji chemicznej przemiany serotoniny w melatoninę jest ciemność.

W ten sposób stężenie hormonu wzrasta dokładnie po zakończeniu dnia. Szczególnie istotny poziom melatoniny we krwi odnotowuje się po północy i przed świtem. Zimą ten odstęp jest dłuższy niż latem z przyczyn naturalnych.

Produkcja hormonu melatoniny jest sygnałem chemicznym z szyszynki do wszystkich układów organizmu tej nocy.

Melatonina i nocny odpoczynek

Wraz z zachodem słońca zmienia się metabolizm i aktywność ośrodkowego układu nerwowego. Pod wieloma względami zmiany te zachodzą dzięki działaniu hormonu szyszynki, melatoniny.

Dosłownie do początku ubiegłego wieku jedyną normalną opcją snu i czuwania było naturalne podążanie za zegarami biologicznymi. Ludzie wstawali o świcie, aktywnie pracowali w ciągu dnia, kładli się spać po zachodzie słońca. Oświetlenie sztuczne było bardzo ograniczone. Bezsenność po północy, a tym bardziej przed świtem, była zjawiskiem absolutnie rzadkim.

We współczesnym świecie sen i czuwanie coraz bardziej oddalają się od naturalnych rytmów biologicznych. Nocny odpoczynek jest ograniczony do minimum. Wiele harmonogramów pracy zazwyczaj obejmuje aktywne czuwanie po północy i spanie tylko w godzinach porannych i popołudniowych.

Niestety, takie nieprawidłowe harmonogramy snu i czuwania dla organizmu człowieka negatywnie wpływają na ogólny stan zdrowia i funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego.

Melatonina praktycznie nie jest wytwarzana w szyszynce w ciągu dnia, nawet podczas snu. Jego brak koncentracji uniemożliwia dobry wypoczynek zarówno fizyczny, jak i psychiczny.

Niski poziom melatoniny zaburza aktywność układu podwzgórzowo-przysadkowego, niekorzystnie wpływa na procesy pamięci i uczenia się, metabolizm.

Funkcje melatoniny

W epifizie wraz z nadejściem ciemności aktywowany jest przepływ krwi. Gruczoł ten podczas spoczynku pełni rolę lidera w układzie hormonalnym. Jej główny hormon, melatonina, reguluje wszystkie procesy organizmu podczas nocnego snu.

Funkcje hormonalne:

• hamowanie nadmiernego pobudzenia w ośrodkowym układzie nerwowym;
• zapewnienie zaśnięcia i utrzymania snu;
• aktywacja odporności;
• spadek poziomu ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego;
• efekt hipoglikemiczny (obniżenie poziomu cukru we krwi);
• działanie hipolipidemiczne (obniżenie poziomu cholesterolu we krwi);
• wzrost stężenia potasu.

Melatonina jest jedną z substancji wywołujących sen. Jej leki są stosowane w leczeniu niektórych postaci bezsenności.

Ponadto hormon ten jest uważany za jeden z najsilniejszych przeciwutleniaczy. Jego działanie w nocy przyczynia się do odbudowy uszkodzonych komórek oraz zahamowania procesu starzenia się organizmu.

Funkcja obniżania glikemii i cholesterolu we krwi jest niezbędna do zapobiegania zespołowi metabolicznemu (połączenie cukrzycy, nadciśnienia i miażdżycy).

Melatonina wydłuża oczekiwaną długość życia. Naukowcy sugerują, że wysokie stężenie tego hormonu może przyczynić się do długowieczności i dobrego samopoczucia nawet po 60-70 latach.

Hormon zapobiega powstawaniu i rozwojowi nowotworów złośliwych. Funkcja ta realizowana jest poprzez wpływ na syntezę hormonu somatotropowego, który w wysokich stężeniach przyczynia się do rozwoju nowotworów.

Udowodniono, że melatonina jest niezbędna do prawidłowego przebiegu procesów psychologicznych. Brak hormonu wywołuje depresję i niepokój.

Środki do normalizacji poziomu melatoniny

Najskuteczniejszym sposobem na zwiększenie melatoniny we krwi jest odpowiednia codzienna rutyna. Zalecana:

• wczesny wzrost;
• pójście spać przed północą;
• odpoczynek nocny około 6-8 godzin;
• uczyć się na pierwszej zmianie;
• pracować bez nocnych zmian.

Jeśli pozwalają na to okoliczności, lepiej jest zwiększyć poziom hormonu w ten sposób. Powrót do naturalnego rytmu snu i czuwania już w kilka dni pozytywnie wpłynie na zdrowie i samopoczucie.

Możesz zwiększyć ilość melatoniny za pomocą specjalnej diety. Dieta powinna zawierać pokarmy zawierające niezbędne aminokwasy (tryptofan). Szczególnie ważne jest uzupełnienie ich obiadem.

Dania zwiększające stężenie melatoniny:

• orzechy;
• rośliny strączkowe;
• mięso;
• ryba;
• ptak;
• mleczarnia.

Ponadto przemysł farmaceutyczny ma teraz środki na zwiększenie melatoniny. Niektóre z tych leków są zarejestrowane jako leki, podczas gdy inne są uważane za biologicznie aktywne suplementy diety.

Preparaty zawierające hormon szyszynki

Preparaty z melatoniną służą do korygowania zaburzeń snu. W tym celu są przepisywane w godzinach wieczornych na okres do kilku tygodni.

Ponadto melatonina jest stosowana w przypadku depresji, niskiej wydajności, zmniejszonej pamięci i funkcji intelektualnych. Najczęściej przepisywane tabletki zawierają sztuczny analog ludzkiej melatoniny.

Podobny efekt mają hormony szyszynki pochodzenia zwierzęcego. Uważa się, że takie leki mają silne działanie immunostymulujące.

Wszelkie preparaty hormonów szyszynki są dość poważnymi środkami. Powinny być stosowane wyłącznie na zalecenie lekarza prowadzącego (terapeuty, endokrynologa, neurologa). Podczas leczenia konieczne jest laboratoryjne monitorowanie głównych funkcji organizmu (badania krwi pod kątem hormonów, aminotransferaz, lipidów i glukozy).

Śr. NESTEROVA, MD, profesor, Uralski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Jekaterynburg

MELATONINA -

ADAPTOGEN Z MOŻLIWOŚCIAMI MULTIMODALNYMI

W artykule omówiono multimodalne możliwości leku melatonina Melaxen®, w tym działanie adaptogenne, biorytmogenne, nasenne, geroprotekcyjne, immunostymulujące, antyoksydacyjne. Określono rolę melatoniny w leczeniu różnych schorzeń ośrodkowego układu nerwowego. Przedstawiono wyniki własnych badań organizacji dobowego rytmu hemodynamiki mózgowej w przypadku przewlekłego niedokrwienia mózgu oraz zalecane schematy leczenia desynchronozy, która leży u podstaw incydentu naczyniowo-mózgowego.

Słowa kluczowe:

desynchronizacja rytmów biologicznych melatoniny

Melatonina, hormon szyszynki, regulator rytmów okołodobowych, została odkryta w 1958 roku przez A.B. Lernera. Od tego czasu zrealizowano główne etapy biosyntezy melatoniny z tryptofanu poprzez syntezę serotoniny (ryc. 1), a także dynamikę czasową jej powstawania przy wysokim poziomie hormonu w nocy i niskim w ciągu dnia. studiował szczegółowo. Maksymalny poziom melatoniny we krwi obserwuje się między 24:00 w nocy a 5:00 rano. Melatonina jest wytwarzana w układzie nerwowym przez pinealocyty, komórki nasady (szyszynki), z których przedostaje się do podwzgórza i dokonuje rytmicznej regulacji pracy narządów wewnętrznych, w tym gonad, w zależności od poziomu oświetlenia.

W kolejnych latach stwierdzono, że oprócz szyszynki występuje tzw. pozaszyszkowe źródła syntezy melatoniny, do których należą komórki enterochromafinowe przewodu pokarmowego (komórki EC), które są głównym magazynem serotoniny (aż 95% całej serotoniny endogennej) – prekursora melatoniny. Komórki neuroendokrynne, które syntetyzują melatoninę obejmują również komórki dróg oddechowych, płuc, kory nerek, nadnerczy, torebki podwątrobowej, przyzwojów, jajników, endometrium, prostaty, łożyska, pęcherzyka żółciowego i ucha wewnętrznego. Ponadto syntezę melatoniny stwierdzono również w komórkach nieendokrynnych: komórkach tucznych, limfocytach, płytkach krwi, leukocytach eozynofilowych, grasicy, trzustce, siatkówce, komórkach śródbłonka.

Obecnie znane są receptory błonowe i jądrowe dla melatoniny. Receptory błonowe są reprezentowane przez dwa typy: MTNR1A (MT1), który ulega ekspresji w komórkach przedniego płata przysadki i jądrach nadskrzyżowaniowych podwzgórza, a także w wielu narządach obwodowych, oraz MTNR1B (MT2), który wyraża

krążące w innych częściach mózgu, siatkówce i płucach. Receptory te należą do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G i działają poprzez białko Gai w celu obniżenia poziomu cAMP. Niedawno odkryte jądrowe receptory melatoniny należą do podrodziny receptorów retinoidowych RZR/ROR, o których sądzi się, że pośredniczą w działaniu immunostymulującym i przeciwnowotworowym melatoniny.

Melatonina nie kumuluje się, dlatego ważne jest, aby każdego dnia była wytwarzana w wystarczających ilościach. Do syntezy melatoniny organizm potrzebuje optymalnej ilości tryptofanu, węglowodanów, witaminy B6 i wapnia. Można stymulować produkcję melatoniny w jelicie. Poszczenie raz w tygodniu, uprawianie sportu przyczyniają się do syntezy melatoniny. Czynniki wpływające na poziom endogennej melatoniny przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1. Czynniki determinujące poziom melatoniny

Nocna ciemność, tryptofan, kwas nikotynowy (Vit B3), pirydoksyna (Vit B6), wapń, magnez, antydepresanty (inhibitory monoaminooksydazy), przekąski na noc, medytacja, dieta niskokaloryczna

Lampka nocna, wysokie dawki witaminy B12, kofeina (kawa,

herbata, coca-cola), palenie tytoniu, paracetamol, prozac, deksametazon, niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym aspiryna), beta-blokery, blokery kanału wapniowego, alkohol pijany około 19 h

W wyniku badań prowadzonych od czasu odkrycia przez A.B. To lekarka „nocnego” hormonu, melatoniny, określała dotychczas jego główne funkcje na poziomie organizmu: regulację czynności układu nerwowego, hormonalnego, sercowo-naczyniowego, odpornościowego, przewodu pokarmowego, kontrolę częstotliwości snu, adaptacja przy zmianie stref czasowych, rytm pór roku, spowolnienie procesów starzenia. Na poziomie komórkowym wykazano wyraźne działanie przeciwutleniające, antymutagenne, antyapoptotyczne, neuroprotekcyjne, przeciwniedokrwienne, co zostało potwierdzone w wielu badaniach klinicznych.

Tryptofan

5-hydroksytryptofan

Fizjologiczna rola i znaczenie melatoniny w organizmie są ogromne. Będąc neurohormonem, melatonina oddziałuje z innymi hormonami przysadki, takimi jak gonadotropina, kortykotropina, tyreotropina, somatotropina, hamując ich wydzielanie. „Interwencja” melatoniny w ich syntezie zapewnia prawidłowe funkcjonowanie gonad, nadnerczy, tarczycy oraz innych narządów i układów.

Istnieją eksperymentalne dowody na to, że melatonina zwiększa poziom kwasu gamma-aminomasłowego, głównego neuroprzekaźnika hamującego w ośrodkowym układzie nerwowym, a także serotoniny w śródmózgowiu i podwzgórzu, których spadek ma znaczenie w rozwoju stanów lękowych i depresyjnych.

Istnieją prace świadczące o wyraźnym działaniu antyoksydacyjnym melatoniny, która neutralizuje destrukcyjne działanie procesów oksydacyjnych zarówno na poziomie samej komórki, jak iw jądrze komórkowym. Mechanizm działania antyoksydacyjnego melatoniny polega na wiązaniu wolnych rodników i aktywacji czynnika ochronnego – peroksydazy glutationowej, zapobiegając tym samym uszkodzeniom DNA, białek komórkowych i lipidów błonowych.

Melatonina należy do substancji geroprotekcyjnych, czyli przeciwstarzeniowych. Ustalono związek między stopniem inwolucji nasady związanej z wiekiem a starzeniem się tkanek ciała. Ponadto wiadomo, że stopień ochrony immunologicznej zmniejsza się wraz z wiekiem, a w eksperymentach naukowych wykazano, że melatonina ma działanie immunomodulujące. Uczestnicząc w regulacji funkcji grasicy i tarczycy melatonina zwiększa aktywność limfocytów T i fagocytów, zapewniając w ten sposób kontrolę nad karcynogenezą, zwłaszcza w procesie onkologicznym gruczołu sutkowego i prostaty. Stwierdzono, że melatonina hamuje proliferację komórek poprzez zwiększenie ekspresji cząsteczek adhezyjnych, modulowanie odpowiedzi immunologicznej i wywieranie bezpośredniego działania cytotoksycznego na komórki nowotworowe.

Ale najpotężniejszym i najbardziej znaczącym działaniem melatoniny jest adaptogenny, antystresowy, w tym z naruszeniem cyklu snu i czuwania związanego z przesunięciem

Rycina 1. Synteza melatoniny (cyt. V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova. Starzenie się żeńskiego układu rozrodczego i melatonina, 2008)

hydroksylaza tryptofanu Yng

dekarboksylaza aminokwasów aromatycznych 1>1H2

serotonina

^acetylo-5-hydroksytryptamina

praca, częste loty i zmiana stref czasowych. Istnieje hipoteza, że ​​melatonina wchodzi w skład systemu obronnego organizmu przed niekorzystnymi skutkami, a zatem naruszenie jej syntezy może być przyczyną i markerem zmian patologicznych. Zgodnie z licznymi obserwacjami hormon stabilizuje czynność różnych układów hormonalnych zdezorganizowanych stresem, w tym niweluje nadmierny stres nadnerczy.

Jednym z głównych działań melatoniny jest regulacja snu. Melatonina jest głównym składnikiem układu rozrusznika organizmu. Bierze udział w tworzeniu rytmu okołodobowego (okołodobowego): melatonina wpływa bezpośrednio na komórki i zmienia poziom wydzielania innych hormonów i substancji biologicznie czynnych, których stężenie zależy od pory dnia.

Rola melatoniny w rytmach dobowych i sezonowych, tryb „sen-czuwanie” nie budzi dziś wątpliwości. Istnieje hipoteza, że ​​melatonina odgrywa rolę w otwarciu „bramy snu”, w hamowaniu czuwania, a nie w bezpośrednim wpływie na struktury somnogenne mózgu.

Wraz z wiekiem aktywność szyszynki zmniejsza się, więc ilość melatoniny spada, sen staje się powierzchowny i niespokojny, możliwa jest bezsenność. Melatonina pomaga wyeliminować bezsenność, zapobiega zaburzeniom codziennego „zegara” organizmu i biorytmów. Bezsenność i brak snu ustępują miejsca zdrowemu i głębokiemu snu, który łagodzi zmęczenie i drażliwość. Podczas spokojnego głębokiego snu w ciele normalizuje się praca wszystkich narządów wewnętrznych i układów, mięśnie rozluźniają się, układ nerwowy odpoczywa, mózg ma czas na przetworzenie informacji zgromadzonych w ciągu dnia. Zaburzenia rytmu okołodobowego i stany, takie jak zespół jet lag (zespół jet lag) są związane z naruszeniem schematu wytwarzania melatoniny; bezsenność z powodu pracy zmianowej; bezsenność weekendowa; zespół opóźnienia

5-hydroksyindolo-O-metylotransferaza

melatonina

fazy snu itp. Ponadto wykazano, że wiele chorób somatycznych jest również spowodowanych naruszeniem rytmów dobowych i syntezy melatoniny. Przede wszystkim mówimy o nadciśnieniu, wrzodzie żołądka i udarach mózgowo-naczyniowych, w których dochodzi do desynchronozy - naruszenia dobowego rytmu parametrów fizjologicznych w układzie sercowo-naczyniowym, trawiennym i hemodynamice mózgowej.

Melatonina jest głównym składnikiem układu rozrusznika organizmu. Bierze udział w kształtowaniu rytmu dobowego, zmieniając poziom wydzielania innych hormonów i substancji biologicznie czynnych, których stężenie uzależnione jest od pory dnia.

Zbadaliśmy rytmy okołodobowe hemodynamiki mózgowej u osób zdrowych i pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu o różnym nasileniu za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej. W wyniku przeprowadzonych badań wykazano rolę desynchronozy zewnętrznej (względem zewnętrznego czujnika czasu – pora dnia) i wewnętrznej (międzypółkulowej) w przebiegu klinicznym oraz przejawach przewlekłego niedokrwienia mózgu. Leczenie pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu melatoniną w dawce 3 mg/dobę 30-40 minut przed snem przez 1 miesiąc. doprowadziły nie tylko do poprawy samopoczucia, normalizacji snu, zwiększenia wigoru, aktywności fizycznej, zmniejszenia bólów głowy, szumu w głowie, zawrotów głowy, ale także do synchronizacji rytmów dobowych hemodynamiki mózgowej u 60% pacjentów i tego pozytywnego trendu utrzymywał się do 6-8 miesięcy. po terapii. Podano zalecenia dotyczące włączenia melatoniny do schematów kompleksowego leczenia pacjentów z niedokrwiennymi chorobami mózgu z sezonowym (wiosnowo-jesiennym) pogorszeniem samopoczucia i dekompensacją krążenia mózgowego.

W ostatnich latach w literaturze dyskutowano o możliwości zastosowania melatoniny jako leku nootropowego, w szczególności w patologicznie zmienionej aktywności poznawczej mózgu, np. w chorobie Alzheimera. Poprzez mechanizmy neuroprotekcji melatonina przeciwdziała wywoływaniu apoptozy i degeneracji neurocytów. Według wielu badaczy melatonina jest w stanie osłabić zaburzenia pamięci, poprawić percepcję sensoryczną i wyeliminować objawy arytmii związane z innymi organicznymi uszkodzeniami mózgu.

Melaxen® jest jednym z trzech leków zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej, których substancją czynną jest melatonina, różniących się dawką i okresem półtrwania w organizmie. Oryginalny lek Melaxen® firmy Unipharm Inc. (USA) zawiera 3 mg melatoniny w 1 tabl.,

posiada niewielką ilość substancji pomocniczych (wodorofosforan wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu), co zapewnia minimum skutków ubocznych; okres półtrwania wynosi 1 h. W styczniu 2015 r. JSC „Nizhpharm” (Rosja) zarejestrował lek o nazwie Melarena, zawierający 1 zakładkę. 3 mg melatoniny i dodatkowe substancje pomocnicze (kroskarmeloza sodowa, powidon K 25, koloidalny dwutlenek krzemu, talk, stearynian wapnia). W 2010 roku firma Ipsen Pharma (Francja) wprowadziła melatoninę o przedłużonym działaniu pod nazwą handlową Circadin® na rynek preparatów zawierających melatoninę. Jedna tabletka tego leku zawiera 2 mg melatoniny, a okres półtrwania wynosi 3,5-4 h. Substancjami pomocniczymi są metakrylan, akrylan etylu, wodorofosforan wapnia, laktoza, dwutlenek krzemu, talk i stearynian magnezu.

W naszym kraju Melaxen® jest najlepiej przebadaną melatoniną w różnych aspektach, a przede wszystkim w chorobach neurologicznych.

Ostatnie badania melatoniny (Melaxen®) przeprowadzone w wielu rosyjskich klinikach potwierdziły jej skuteczność i wysokie bezpieczeństwo w leczeniu zaburzeń snu u pacjentów w różnych grupach wiekowych iz różnymi współistniejącymi chorobami. Normalizujący wpływ terapii Melaxen® został ustalony nie tylko na zaburzenia snu, ale także na funkcje intelektualne i psychiczne pacjentów, co wyrażało się zwiększoną jasnością świadomości, poprawą pamięci na bieżące wydarzenia i zwiększoną aktywnością społeczną. W sferze psychoemocjonalnej nastąpił spadek labilności emocjonalnej i lęku, poprawa nastroju oraz zmniejszenie poczucia zmęczenia. W niedawnym (2012) wieloośrodkowym rosyjskim badaniu skuteczności i bezpieczeństwa Melaxenu w leczeniu bezsenności u 2062 pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu, prowadzonym pod nadzorem Ya.I. Levin i wsp. stosowali standardowe zalecane dawki melatoniny 3 mg, którą podawano 40 minut przed snem przez 24 dni. Pacjenci byli oceniani przed rozpoczęciem leczenia, po 14 i 24 dniach.

Według wielu badaczy melatonina jest w stanie osłabić zaburzenia pamięci, poprawić percepcję sensoryczną i wyeliminować objawy arytmii związane z organicznymi uszkodzeniami mózgu.

leczenie. Do określenia skuteczności leku wykorzystano: skalę punktową dla subiektywnych cech snu, kwestionariusz przesiewowy bezdechu sennego, Skalę Senności Epworth oraz Skalę Lęku i Depresji Szpitalnej. Na tle przyjmowania Melaxen odnotowano istotny wzrost wskaźników w skali punktacji subiektywnych cech snu, istotnie

zmniejszyła się liczba pacjentów z częstymi wybudzeniami nocnymi, długotrwałym zasypianiem, krótkim snem nocnym, słabą jakością przebudzeń porannych, wielokrotnymi i niepokojącymi snami oraz niezadowolonymi z jakości snu. Stwierdzono, że Melaxen® w dawce 3 mg/dzień przed snem jest skuteczny w praktyce ambulatoryjnej i szpitalnej, dobrze tolerowany przez pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu i bezsennością oraz nie powoduje problemów w złożonej terapii. Należy wskazać przewagę Melaxenu nad innymi melatoninami – sprzedawany jest bez recepty, co również wskazuje na wysokie bezpieczeństwo leku.

Tak więc cała historia melatoniny od momentu jej odkrycia do nowoczesnych wieloośrodkowych badań klinicznych leków zawierających melatoninę pokazuje wieloaspektowe możliwości tego uniwersalnego adaptogenu. Preparat melatoniny Melaxen® wykazał wysoką skuteczność i bezpieczeństwo w różnych zaburzeniach snu, niezależnie od ich genezy, zaburzeniach rytmów dobowych, zaburzeniach adaptacyjnych pod wpływem stresu, szybkim jet lag, pracy zmianowej oraz w kompleksowej terapii pacjentów z chorobami naczyniowymi mózgu , serce,

wrzód trawienny.

LITERATURA

1. Anisimov V.N. Melatonina i jej miejsce we współczesnej medycynie. RMJ, 2006. 14, 4. S. 269-273.

2. Arushanyan E.B. Chronofarmakologia na przełomie wieków. Stawropol: wyd. SGMA, 2005. 576 s.

3. Arushanyan E.B. Melatonina, hormon nasadowy a zaburzenia czynności poznawczych mózgu. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Arushanyan E.B. Melatonina hormonu nasadowego i topologia neurologiczna. RMJ, 2006. 14, 23. S. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N., Lilitsa G.V., Shcherban E.A. Melatonina w kompleksowym leczeniu pacjentów z chorobami układu krążenia. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 192 s.

6. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N. Melatonina (melaksen) w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Praktyk, 1, 2006, s. 10-17.

7. Bezsenność: nowoczesne podejścia diagnostyczne i terapeutyczne. Wyd. prof. Levina Ya.I. M.: ID Medpraktika-M, 2005. 116 s.

8. Kvetnaya TV, Knyazkin I.V., Kvetnoy I.M. Melatonina jest neuroimmunoendokrynnym markerem patologii związanej z wiekiem. Petersburg: Wydawnictwo DEAN, 2005. 144 s.

9. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonina w stanach normalnych i patologicznych. M.: ID Medpraktika-M, 2004. 308 s.

10. Levin Ya.I. Melatonina (Melaxen®) w leczeniu bezsenności. RMJ, 2005. 13, 7. S. 498-500.

11. Malinovskaya N.K., Komarov F.I., Rapoport S.I., Raikhlin N.T. Melatonina w leczeniu choroby wrzodowej dwunastnicy. Medycyna Kliniczna, 2006, 1. 5-11.

12. Melatonina: perspektywy zastosowania klinicznego. Wyd. SI. Raport. M.: IMA Press, 2012. 175.

13. Musina N.Z., Alyautdin R.N., Romanov B.K., Rodionov O.N. Korekta biorytmów przez melatoninę u personelu pokładowego. Ross Med. Dziennik, 2005, 6. s. 37-39.

14. Nesterova M.V. Chronobiologiczne podejścia do diagnozy i chronokorekty niewydolności krążenia mózgowego u pacjentów w podeszłym wieku: wytyczne. Jekaterynburg, 2001, 25.

15. Nesterova M.V. Dobowa organizacja hemodynamiki mózgu w warunkach normalnych i w rozwoju patologii naczyń mózgowych: streszczenie rozprawy doktorskiej na stopień doktora nauk medycznych, Perm, 2002, 37.

16. Nesterova M.V., Oransky I.E. Biologiczne rytmy hemodynamiki mózgowej. Jekaterynburg: „SV-96”, 2002, 151.

17. Yakhno N.N. Raport o skuteczności klinicznej Melaxen® firmy Unipharm-USA w leczeniu bezsenności. Lekarz prowadzący, 1999, 1.

18. Arendt J. Znaczenie i związek melatoniny z rytmami biologicznymi człowieka. J Neuroendokrynol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Melatonina i szyszynka ssaków. Londyn, Chapman i Hall, 1995.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karasek M. Melatonina w onkologii klinicznej. Neuroendokrynol Lett 2002; 23 (dodatek 1): 30-38.

21 Baskett JJ, Broad JB, Wood PC i in. Czy melatonina poprawia sen u osób starszych? Randomizowane badanie krzyżowe. Starzenie się w wieku 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos CR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Niskie i wysokie wydalacze melatoniny wśród osób zdrowych. J szyszynka Res 1995; 18:159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. i in. Wpływ endogennej melatoniny na sen: metaanaliza. Sen Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. i in. Skuteczność i bezpieczeństwo endogennej melatoniny we wtórnych zaburzeniach snu i zaburzeniach snu towarzyszących ograniczeniu snu: metaanaliza. BMJ 2006; 332:385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonina w zaburzeniach snu i jet-lag. Neuroendokrynol Lett 2002; 23 (dodatek 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. Przegląd wielorakich działań melatoniny na układ odpornościowy. Endokrynologiczne 2005; 27:189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulacja wewnątrzkomórkowego wapnia i kalmoduliny przez melatoninę w ludzkich komórkach raka piersi MCF-7. J szyszka Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. et al. Receptory melatoniny. W Kompendium Charakteryzacji i Klasyfikacji Receptorów IUPHAR, wydanie 2, LUPHARMedia, Londyn, Wielka Brytania, 2000, s.270-277.

29. Ekmekcioglu C. Receptory melatoniny u ludzi: rola biologiczna i znaczenie kliniczne. Biomedyczny Farmakotera 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. Hipoteza stresu oksydacyjnego w chorobie Parkinsona: dowody na to potwierdzające Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. i in. Czynność szyszynki i przysadki i kory nadnerczy w fizjologicznym starzeniu się i w otępieniu starczym. Exp Gerontol2000; 35:1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Przyszłość melatoniny jako środka terapeutycznego. Neuroendokrynol Lett 2002; 23 (dodatek 1): 118-121.

33. Karasek M. Melatonina w fizjologii i patologii człowieka. W Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (red.). Hauppage, Nowy Jork, Nova Science, 2006, s. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonina u pacjentów ze skróconym czasem trwania snu REM: dwa randomizowane badania kontrolowane. J Clin Endocrinol Metab2004; 89:128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Aktywność onkostatyczna pochodnej tiazolidyno-dionu na ludzką komórkę raka prostaty zależnego od androgenów. Int J Rak 2001; 92:733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. i in. Identyfikacja miejsca wiązania melatoniny MT3 jako reduktazy chinonowej 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonina w zaburzeniach psychicznych. Front Neuroendokrynol 2001; 22:18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. Rola melatoniny w immunohamowaniu: potencjalne zastosowanie w raku. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Starzenie, sen i rytmy dobowe. Aging Res Rev 2002; 1:559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle CD, Weaver D.R., Slaugenhaupt SA, Gusella J.F. Molekularna charakterystyka drugiego receptora melatoniny ulegającego ekspresji w ludzkiej siatkówce i mózgu: receptor Mel 1 b melatoniny. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan DX, Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonina i śmierć komórki: zróżnicowane działania na apoptozę w komórkach zdrowych i rakowych. Cell Mol Life Science 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Oddziaływania melatoniny z estrogenem w raku piersi. J szyszynka Res 2005; 38:217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. i wsp. Zmniejszona ekspresja receptora melatoniny MT2 w hipokampie w chorobie Alzheimera J Pineal Res 2005; 38: 10-16.

44 Savaskan E., Olivieri G., Meier F. i in. Zwiększona immunoreaktywność receptora melatoniny la w hipokampie pacjentów z chorobą Alzheimera J Pineal Res 2002; 31: 59-62.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Hardderland R, Cardinali D.P. Rola melatoniny w chorobach neurodegeneracyjnych. Neurotoksyczność Res 2005; 7:293-318.

46. ​​​​Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter RJ., Herman T.S. Melatonina: od badań podstawowych do klinik leczenia raka. J Clin Oncol 2002; 20:2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. Ludzka szyszynka i melatonina w starzeniu się i chorobie Alzheimera J Pineal Res 2005; 38: 145-152.

48. Źródło internetowe http://melatonins.ru/.

Zapewnia dobry sen odbudowa organizmu człowieka, wzmacnia jego zdrowie, zwiększa wydolność. Wszystkie procesy życiowe podlegają biorytmom. Sen i czuwanie są przejawem dobowych (codziennych) skoków i spadków aktywności fizjologicznej organizmu.

Spokojny sen zapewnia hormon melatonina, zwany też hormonem młodości i długowieczności. Jeśli dana osoba nie ma problemów z zasypianiem, śpi w wystarczających ilościach, organizm znacznie częściej wytwarza jakościowo złożone biochemiczne, syntetyczne reakcje mające na celu pełną odbudowę wszystkich struktur.

Informacje ogólne

Melatonina jest głównym hormonem szyszynki, regulator rytmów dobowych. Hormon snu znany jest światu od 1958 roku, jego odkrycie należy do amerykańskiego profesora Aarona Lernera.

Cząsteczki melatoniny są małe i dobrze rozpuszczalne w lipidach, co pozwala im z łatwością przenikać przez błony komórkowe i wpływać na wiele reakcji, takich jak synteza białek. U noworodków melatonina zaczyna być wytwarzana dopiero po trzech miesiącach. Wcześniej otrzymują ją z mlekiem matki. W pierwszych latach życia dziecka stężenie hormonu jest maksymalne i z biegiem lat stopniowo zaczyna spadać.

W ciągu dnia hormon szczęścia wykazuje aktywność, a wraz z nadejściem ciemnej pory dnia zostaje zastąpiony przez hormon snu. Istnieje związek biochemiczny między melatoniną a serotoniną. Od około 23 do 5 rano najwyższe stężenie hormonu w organizmie.

Funkcje melatoniny

Funkcje hormonalne nie ograniczają się tylko do zarządzania procesami snu i czuwania. Jego działanie przejawia się w spełnianiu innych ważnych funkcji, działa leczniczo na organizm:

• zapewnia cykliczność rytmów dobowych;
• pomaga oprzeć się stresowi;
• spowalnia proces starzenia;
• jest silnym przeciwutleniaczem;
• wzmacnia ochronę immunologiczną;
• reguluje ciśnienie krwi i korzystnie wpływa na krążenie krwi;
• kontroluje pracę narządów trawiennych;
• neurony, w których znajduje się melatonina, żyją znacznie dłużej i zapewniają pełne funkcjonowanie układu nerwowego;
• opiera się rozwojowi nowotworów złośliwych (badania V. N. Anisimova);
• wpływa na procesy metabolizmu tłuszczów i węglowodanów, utrzymuje masę ciała w normalnym zakresie;
• wpływa na syntezę innych hormonów;
• zmniejsza ból w przypadku bólu głowy i zębów.

Takie działania są endogenna melatonina(hormon wytwarzany w organizmie). Farmakolodzy, wykorzystując wiedzę o terapeutycznym działaniu hormonu snu, stworzyli leki zawierające sztucznie syntetyzowaną (egzogenną) melatoninę. Są przepisywane w leczeniu bezsenności, chronicznego zmęczenia, migreny, osteoporozy.

Takie leki są używane przez osoby niewidome do normalizacji snu. Są przepisywane dzieciom z poważnymi zaburzeniami rozwoju (autyzm, porażenie mózgowe, upośledzenie umysłowe). Melatonina stosowana jest w kompleksowej terapii dla osób, które decydują się na rzucenie palenia (zmniejsza się głód nikotyny). Hormon jest przepisywany w celu zmniejszenia skutków ubocznych po chemioterapii.

Jak i kiedy powstaje hormon?

Wraz z nadejściem ciemności rozpoczyna się produkcja melatoniny, już do godziny 21 obserwuje się jej wzrost. Jest to złożona reakcja biochemiczna, która zachodzi w nasadzie (szyszynce). W ciągu dnia z aminokwasu tryptofanu aktywnie powstaje hormon. A w nocy, pod wpływem specjalnych enzymów, hormon radości zamienia się w hormon snu. Tak więc na poziomie biochemicznym serotonina i melatonina są ze sobą powiązane.

Te dwa hormony są niezbędne do życia organizmu. Melatonina jest produkowana w nocy, około 23-5 godzin, syntetyzuje się 70% dziennej ilości hormonu.

Aby nie zakłócać wydzielania melatoniny i snu, zaleca się pójście spać nie później niż 22 godziny. W okresie po 0 i przed 4 godzinami należy spać w ciemnym pokoju. Jeśli nie można stworzyć absolutnej ciemności, zaleca się użycie specjalnej maski na oczy i szczelne zamknięcie zasłon. Jeśli musisz nie zasnąć podczas aktywnej syntezy substancji, lepiej jest stworzyć w pomieszczeniu przyciemnione oświetlenie.

Melatonina jest produkowana w ciemności. Szkodliwy wpływ oświetlenia na produkcję hormonów.

Istnieją pokarmy, które katalizują produkcję hormonu. Dieta powinna zawierać pokarmy bogate w witaminy (zwłaszcza z grupy B), wapń. Ważne jest, aby zrównoważyć spożycie złożonych węglowodanów i białek.

Jak to wpływa na organizm

Normalne stężenie melatoniny zapewnia łatwe zasypianie i pełnowartościowy, głęboki sen. Zimą, przy pochmurnej pogodzie, gdy ilość światła jest niewystarczająca, hormon działa depresyjnie na organizm. Jest letarg, senność.

W Europie Fundacja Life Extension prowadzi badania kliniczne z wykorzystaniem melatoniny w leczeniu raka. Fundacja twierdzi, że komórki rakowe wytwarzają substancje chemiczne podobne do hormonów szyszynki. Jeśli działasz na nie kombinacją hormonów tarczycy i melatoniny, organizm zaczyna aktywnie wytwarzają komórki do obrony immunologicznej.

W leczeniu depresji, jako środek zapobiegawczy wielu zaburzeniom psychicznym, wystarczy spać lub brać leki zawierające melatoninę. Ważne jest również przebywanie na słońcu w ciągu dnia.

Eksperymenty na myszach

Myszy w tym samym wieku, którym wprowadzono gen raka, podzielono na 2 grupy.

Jedna część zwierząt była trzymana w warunkach naturalnych, grupa miała światło dzienne i ciemność w nocy.

Druga grupa była oświetlona przez całą dobę. Po pewnym czasie myszy doświadczalne z drugiej grupy zaczęły rozwijać nowotwory złośliwe. Badania przeprowadzono na różnych wskaźnikach i ujawniono w nich:

• przyspieszone starzenie;
• nadmiar insuliny;
• miażdżyca;
• otyłość;
• wysoka częstość występowania nowotworów.

Niedobór i nadmiar melatoniny

Konsekwencje długotrwałego braku melatoniny:

• w wieku 17 lat pojawiają się podstawowe oznaki starzenia;
• liczba wolnych rodników wzrasta 5-krotnie;
• w ciągu sześciu miesięcy przyrost masy ciała wynosi od 5 do 10 kg;
• w wieku 30 lat menopauza występuje u kobiet;
• 80% wzrost ryzyka raka piersi.

Przyczyny niedoboru hormonu snu:

• chroniczne zmęczenie;
• nocna praca;
• obrzęk pod oczami;
• zaburzenia snu;
• niepokój i drażliwość;
• patologie psychosomatyczne;
• choroby naczyniowe;
• wrzód żołądka;
• dermatozy;
• schizofrenia;
• alkoholizm.

Objawy manifestującego się nadmiaru hormonu to:

• zwiększone tętno;
• brak apetytu;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• opóźnione reakcje;
• skurcz mięśni twarzy, drganie ramion i głowy.

Nadmiar melatoniny powoduje sezonowe stany depresyjne.

Analizy i norma melatoniny

Dzienna norma hormonu snu u osoby dorosłej wynosi 30 mcg. Jego stężenie o 1 w nocy jest 30 razy wyższe niż w ciągu dnia. Aby zapewnić tę kwotę, potrzebujesz ośmiu godzin snu. Rano normalne stężenie hormonu wynosi 4-20 pg / ml, w nocy - do 150 pg / ml.

Ilość melatoniny w organizmie zależy od wieku:

• do 20 lat jest wysoki poziom;
• do 40 lat - średni;
• po 50 - niski, u osób starszych spada do 20% i poniżej.

Długie wątroby nie tracą melatoniny

Z reguły analizę przeprowadzają tylko duże placówki medyczne, ponieważ nie należy do najczęstszych badań laboratoryjnych.

Pobieranie biomateriałów odbywa się w krótkich odstępach czasu z ustaleniem pory dnia. Dostarczenie analizy wymaga specjalnego przygotowania:

• przez 10-12 godzin nie można używać narkotyków, alkoholu, herbaty, kawy;
• lepiej oddać krew na pusty żołądek;
• dla kobiet ważny jest dzień cyklu miesiączkowego, dlatego należy najpierw skonsultować się z ginekologiem;
• oddaj krew przed 11 rano;
• nie zaleca się wystawiania ciała na inne manipulacje i zabiegi medyczne przed analizą.

Melatonina, hormon snu, nie kumuluje się. Spanie w rezerwie lub zrekompensowanie braku snu jest niemożliwe. Naruszenie naturalnych codziennych biorytmów prowadzi do załamania syntezy substancji, a to powoduje nie tylko bezsenność, ale także naraża rozwój chorób.

Brak światła słonecznego uruchamia naturalną produkcję melatoniny przez organizm do snu, zaburzając ten proces i zakłócając ważny ludzki zegar biologiczny.

Nazwa systematyczna (IUPAC):

N-acetamid

Dane kliniczne:

Informacja dla konsumenta

Legalność: Recepta tylko w Australii (S4); w Wielkiej Brytanii – tylko na receptę, w USA bez recepty;

Sposób stosowania: doustnie, rozpuszcza się pod językiem, podskórnie;

Dane farmakokinetyczne:

Biodostępność: 30-50%

Metabolizm: w wątrobie za pośrednictwem 6-hydroksylacji CYP1A2

Okres półtrwania: 35-50 minut

Wydalany z moczem

Dane chemiczne:

Wzór: C13H16N2O2

Masa cząsteczkowa: 232,278 g/mol

Melatonina (nazwa chemiczna N-acetylo-5-metoksytryptamina) występuje w zwierzętach, roślinach, grzybach i bakteriach. . W większości opisanych organizmów, z wyjątkiem zwierząt, aktywuje się sporadycznie. U zwierząt hormon ten pomaga wykryć nadejście ciemności. W komórkach zwierzęcych melatonina jest syntetyzowana bezpośrednio z aminokwasu egzogennego, w innych organizmach jest syntetyzowana przy użyciu kwasu szikimowego. U zwierząt melatonina bierze udział w tworzeniu rytmu dobowego i funkcji fizjologicznych, takich jak czas snu, regulacja ciśnienia krwi, kojarzenia sezonowe i rozmnażanie i inne. Większość biologicznych efektów melatoniny u zwierząt zapewnia receptory melatoniny, podczas gdy inne efekty opierają się na fakcie, że melatonina jest wszechobecnym i silnym przeciwutleniaczem, a także bierze udział w ochronie jądrowego i mitochondrialnego DNA. Melatonina może być stosowana jako adiuwant poprawiający sen w niektórych rodzajach zaburzeń snu. Może być przyjmowany w postaci kapsułek, tabletek lub płynu. Dostępne również w postaci tabletek podjęzykowych i plastrów przezskórnych. W chwili obecnej nie ma wielu długoterminowych badań nad wpływem melatoniny na człowieka.

Otwarcie

Melatonina została odkryta dzięki badaniom nad zdolnością płazów i gadów do zmiany koloru skóry. Na początku 1917 roku Cary Pratt McChord i Floyd Allen odkryli, że użycie ekstraktu z szyszynki bydlęcej rozjaśnia kolor skóry kijanek poprzez zmniejszanie ciemnych melanoforów naskórka. W 1958 roku profesor dermatologii Aaron Lerner wraz z kolegami wyizolował hormon z szyszynki bydlęcej i nazwał go melatoniną, w nadziei, że substancja znaleziona w szyszynce pomoże w leczeniu chorób skóry. W połowie lat 70. Lynch i in. udowodnili, że melatonina w składzie ludzkich gruczołów szyszynkowych wpływa na biorytm okołodobowy. Melatonina została zidentyfikowana jako przeciwutleniacz w 1993 roku. Pierwszy patent na zastosowanie melatoniny jako środka nasennego był własnością Richarda Wurtmanna i pochodzi z 1995 roku. Mniej więcej w tym samym czasie melatoninie przypisuje się zdolność leczenia wielu chorób. W 2000 roku New England Journal of Medicine napisał: „Hipotezy i nieuzasadnione twierdzenia, że ​​melatonina jest cudownym lekiem, znacznie spowolniły proces ujawniania prawdziwego znaczenia melatoniny dla zdrowia ludzkiego. Dzisiaj, dzięki skrupulatnej obserwacji osób niewidomych, potencjał melatoniny jest wyraźniejszy niż kiedykolwiek, podobnie jak znaczenie czasu w leczeniu. Nasze społeczeństwo, które jest w ruchu 24 godziny na dobę i nie widzi światła Bożego? teraz wie, co sprawia, że ​​czują upływ czasu.

Biosynteza i farmakologia

Biosynteza melatoniny u ludzi i niektórych organizmów przebiega przez cztery etapy enzymatyczne i pochodzi z niezbędnego w diecie aminokwasu tryptofanu, a następnie podąża szlakiem serotoninowym. Podczas pierwszych dwóch etapów L-tryptofan jest najpierw przekształcany w 5-hydroksy-L-tryptofan (5-GTP) przez enzym 5-hydroksylazę tryptofanową. 5-GTP jest następnie dekarboksylowany (usunięta cząsteczka CO2) przez dekarboksylazę 5-hydroksytryptofanu i wytwarza serotoninę. Dalsze reakcje zachodzą pod wpływem czynników zewnętrznych (światła). W ciemności aktywowany jest podstawowy enzym, N-acetylotransferaza aralkiloaminy (AANAT), który przekształca serotoninę w N-acetylo-serotoninę, która z kolei jest przekształcana w melatoninę przez O-metylotransferazę acetyloserotoniny. Proces ten jest głównym regulatorem syntezy melatoniny z tryptofanu, ponieważ działanie genu AANAT zależy bezpośrednio od okresu światła. U bakterii, protistów, grzybów i roślin synteza melatoniny nie zachodzi bezpośrednio z tryptofanem, ponieważ jest on produktem ubocznym szlaków kwasu szikimowego. W organizmach tych synteza rozpoczyna się od d-erytrozo-4-fosforanu i fosfoenolopirogronianu, a w komórkach fotosyntezy dwutlenkiem węgla. Pozostałe reakcje są podobne, ale ostatnie dwa enzymy mogą się różnić.

Rozporządzenie

W ramach warzyw reguluje się wydzielanie melatoniny. Norepinefryna zwiększa stężenie wewnątrzkomórkowego cAMP poprzez receptory beta-adrenergiczne i aktywuje cAMP-zależną kinazę A (PKA). PKA fosforyluje przedostatni enzym, N-acetylotransferazę aryloalkiloaminy (AANAT). Pod wpływem światła (światła dziennego) stymulacja noradrenergiczna ustaje, a białko jest natychmiast niszczone przez proteolizę proteasomów. Produkcja melatoniny rozpoczyna się ponownie wieczorem pod wpływem światła o określonym spektrum. To światło w rzeczywistości jest niebieskie, 460-480 nm, co pozwala na ograniczenie melatoniny proporcjonalnie do intensywności i długości ekspozycji. Do tej pory ludzie żyjący w klimacie umiarkowanym byli przez kilka godzin narażeni na (niebieskie) światło dzienne w zimie. Żarówki, szeroko stosowane w XX wieku, wytwarzały stosunkowo niewielkie ilości niebieskiego światła. Kajumow i in. udowodnił, że tylko światło o długości większej niż 530nm nie jest w stanie stłumić melatoniny w jasnym pomieszczeniu. Noszenie okularów blokujących niebieskie światło na kilka godzin przed snem może pomóc zmniejszyć utratę melatoniny. Ta wskazówka jest przydatna dla tych, którzy muszą zasnąć wcześniej niż zwykle, ponieważ melatonina powoduje senność.

Farmakologia

Zgodnie z profilem fazowym efektów melatoniny u ludzi, przyjmowanie 0,3 mg melatoniny na kilka godzin przed snem powoduje cofnięcie zegara dobowego, co pozwala wcześniej zasnąć i wcześniej się obudzić. U ludzi 90% melatoniny podawanej doustnie raz przechodzi przez wątrobę, niewielka ilość jest wydalana z moczem, a niewielka ilość znajduje się również w ślinie.

Zwierząt

U zwierząt melatonina wytwarzana jest w godzinach ciemności, głównie w nocy. Jest produkowany przez szyszynkę, mały gruczoł dokrewny znajdujący się w centralnej części mózgu, ale poza barierą krew-mózg. Informacja o obecności światła dociera do jądra nadskrzyżowaniowego przez światłoczułe komórki zwojowe siatkówki oka. Melatonina jest znana jako „hormon ciemności”, a wzrost jej poziomu pozwala zwierzętom nocnym nie zasnąć w nocy, a zwierzętom dobowym spać. Zmienność w produkcji melatoniny zapewnia zwierzętom „godziny sezonowe”, ponieważ podobnie jak ludzie, produkcja tego hormonu zależy od długości nocy w różnych porach roku. Zatem czas trwania wydzielania melatoniny służy jako biologiczny sygnał do prawidłowego rozkładu godzin światła dziennego dla reprodukcji, ogólnego zachowania, wzrostu włosów lub piór. U zwierząt z ograniczonym okresem kojarzenia okres ciąży jest również krótki i kojarzą się w ciągu dnia. W nich sygnały melatoniny kształtują psychologię seksualną, przykładem takich zwierząt są szpaki i chomiki. Melatonina jest w stanie hamować libido poprzez wydzielanie hormonu luteinizującego i folikulotropowego z przedniego płata przysadki, zwłaszcza u ssaków, u których okres godowy występuje w ciągu dnia. W ten sposób melatonina umożliwia kontrolowanie liczebności potomstwa zwierząt, które kojarzą się w ciągu dnia podczas długich godzin dziennych oraz stymulację funkcji rozrodczych podczas krótkich godzin dziennych. W nocy melatonina reguluje poziom, obniżając go.

Rośliny

Melatonina występuje w wielu roślinach, m.in. (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), ryżu, kukurydzy, pomidorach, winogronach i innych jadalnych owocach. Oprócz działania przeciwutleniającego Melatonina reguluje również wzrost roślin, ponieważ spowalnia proces wzrost korzeni, przyspieszający wzrost zewnętrznej części rośliny.

Funkcje

Biorytm dobowy

U zwierząt główną funkcją melatoniny jest regulowanie cyklu dnia i nocy. U niemowląt poziom melatoniny stabilizuje się na stałym poziomie już w trzecim miesiącu po urodzeniu, przy czym najwyższy próg sięga około godziny 20:00. Produkcja melatoniny u ludzi spada z biegiem lat. Gdy dzieci stają się nastolatkami, czas produkcji melatoniny w nocy zmienia się, co skutkuje późnym snem i późnymi pobudkami.

Przeciwutleniacz

Oprócz działania jako regulator zegara biologicznego, melatonina jest silnym przeciwutleniaczem o szerokim spektrum działania, który został odkryty w 1993 roku. W wielu prostych organizmach melatonina spełnia tylko tę funkcję. Melatonina jest przeciwutleniaczem, który z łatwością przenika przez błony komórkowe i przekracza barierę krew-mózg. Ten przeciwutleniacz odfiltrowuje rodniki tlenowe i azotowe, w tym OH, O2- i NO. Melatonina w połączeniu z innymi antyoksydantami może zwiększyć ich skuteczność. Melatonina jest dwukrotnie bardziej aktywna, co wcześniej uważano za najskuteczniejszy antyoksydant lipofilowy. Ważną cechą wyróżniającą melatoniny jest to, że jej metabolity są również zmiataczami radykalnych. Melatonina różni się również od antyoksydantów, takich jak witaminy C i E, tym, że ma właściwości amfifilowe. Stwierdzono, że w porównaniu z syntetycznymi przeciwutleniaczami (MitoQ i MitoE), melatonina lepiej chroni mitochondria przed skutkami utleniania.

Układ odpornościowy

Chociaż wiadomo, że melatonina oddziałuje z układem odpornościowym, nie jest jasne, w jaki sposób. Efekt przeciwzapalny jest najbardziej zbadany i opisany do tej pory. Przeprowadzono szereg badań w celu określenia skuteczności melatoniny w walce z niektórymi chorobami. Wiele aktualnych informacji opiera się na niepełnych badaniach klinicznych na małą skalę. Uważa się, że jakikolwiek pozytywny wpływ melatoniny na układ odpornościowy wynika z faktu, że melatonina działa na receptory o wysokim powinowactwie (MT1 i MT2) w komórkach immunokompetentnych. Badania przedkliniczne wykazały, że melatonina może zwiększać produkcję cytokin. Według niektórych badań melatonina jest w stanie pomóc w chorobach zakaźnych, w tym wirusach, takich jak HIV i infekcje, a być może także rak. Stwierdzono, że osoby z reumatyzmem, w porównaniu ze zdrowymi osobami w tym samym wieku, mają zwiększoną produkcję melatoniny.

Interakcja z metalami

In vitro melatonina może łączyć się z kadmem i innymi metalami.

Melatonina egzogenna

suplement diety

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wymienia melatoninę jako suplement diety. Jest swobodnie dostępny w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, a jego dystrybucja (w przeciwieństwie do innych leków) nie jest w żaden sposób regulowana. Jednak zgodnie z nowymi zasadami tego działu, od 2010 roku wszystkie suplementy diety muszą być produkowane według odpowiedniej i wysokiej jakości technologii, która jest aktualna w momencie produkcji. Produkty muszą być odpowiednio oznakowane, np. „nietoksyczne”. Producenci muszą również ujawnić organom regulacyjnym, że suplementy diety mogą powodować skutki uboczne. W Europie melatonina należy do kategorii neurohormonów i nie jest sprzedawana.

Żywność

Melatonina występuje w żywności: w wiśniach - 0,17-13,46 ng/g, w bananach i winogronach, w zbożach, ziołach, oliwie z oliwek, winie i piwie. Kiedy ptaki jedzą owoce bogate w melatoninę, melatonina wiąże się z receptorami melatoniny w ich mózgach. Kiedy osoba spożywa pokarmy zawierające melatoninę, poziom melatoniny we krwi znacznie wzrasta (do takich pokarmów należą na przykład banany, ananasy i pomarańcze). Według New York Times w maju 2011 r. sklepy, kluby i kioski sprzedawały napoje i przekąski zawierające melatoninę. Urząd Kontroli sprawdził, czy produkty te posiadają wymagane informacje oraz etykietę „suplement diety”. W styczniu 2010 roku agencja wysłała już pismo do Innovative Beverage, firmy produkującej napoje relaksacyjne, w której stwierdził, że melatonina nie jest suplementem diety, ponieważ jej bezpieczeństwo nie zostało jeszcze ustalone.

Zastosowanie w medycynie

Zbadano wpływ melatoniny na bezsenność w starszym wieku. Długotrwała ekspozycja na melatoninę dała pozytywne rezultaty. Wykazano również, że melatonina pomaga w zaburzeniach rytmu dobowego i sezonowych zaburzeniach afektywnych. Ponadto, zgodnie ze standardowymi badaniami, melatonina może zmniejszać objawy odstawienia po rzuceniu narkotyków, takich jak kokaina. .

Zaburzenia snu

W 2004 roku stwierdzono, że melatonina nie poprawia jakości snu i nie pomaga spać osobom pracującym na zmiany lub tym, którzy często latają i przemieszczają się z jednej strefy czasowej do drugiej. Z drugiej strony wykazano, że melatonina zmniejsza opóźnienie snu i poprawia jakość snu u osób z przewlekłą deprywacją snu. Długotrwałe i krótkotrwałe stosowanie melatoniny wykazało, że melatonina jest bezpieczna i skuteczna w poprawie opóźnienia snu, jakości snu i poprawie uwagi u osób z bezsennością. W trakcie niektórych badań udowodniono, że wydłużenie czasu produkcji melatoniny przyczyniło się do poprawy jakości snu u pacjentów, a także u osób z tą chorobą. Ponadto wydłużenie czasu produkcji melatoniny przyczyniło się do normalizacji cyklu snu u dzieci z neurologicznymi problemami rozwojowymi. W dwóch badaniach z zastosowaniem ślepej próby placebo stwierdzono, że melatonina pomaga normalizować ciśnienie krwi u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi w nocy. Wieczorna suplementacja melatoniną wraz z terapią światłem po śnie to standardowe leczenie dysleksji, gdy dobowy jet lag nie jest związany ze zmianami pory dnia. Metody te mają również zastosowanie w przypadku innych problemów ze snem i słabego dobowego jet lag, jet lag i tych zaburzeń, które dotykają osoby pracujące w systemie zmianowym. Melatonina znacząco zmniejsza wzrost opóźnienia snu u osób z dysonią (w porównaniu z bezsennością). Melatonina wydłuża czas snu u osób pracujących w systemie zmianowym. Zgodnie z profilem fazowym melatoniny u ludzi, przyjmowanie ekstremalnie małej dawki przed snem nie powoduje senności, ale działa jak chronobiotyk (wpływa na „wewnętrzny zegar”) i sprzyja uzależnieniu od porannej terapii światłem. Terapia światłem może spowodować przesunięcie fazy snu o godzinę lub dwie, a doustna melatonina w dawce 0,3 lub 3 mg może wydłużyć ten okres o około 30 minut. Przy dwóch dawkach powyższej dawki nie zaobserwowano różnicy. Lęk przed i pooperacyjny Melatonina, w porównaniu z placebo, jest skuteczna w zmniejszaniu lęku przedoperacyjnego u dorosłych. Ponadto jego skuteczność jest porównywalna ze standardowym lekiem midazolamem. Melatonina wydaje się również zmniejszać lęk pooperacyjny w porównaniu z placebo (mierzone 6 godzin po operacji).

Używki

Według badań, melatonina przepisana pacjentom, której również podawano, pomogła skrócić czas zasypiania. Co więcej, efekt ten nie osłabł nawet po 3 miesiącach użytkowania.

Ból głowy

Kilka badań klinicznych wykazało, że przyjmowanie melatoniny zapobiega migrenom i klasterowym bólom głowy.

Rak

Systematyczny przegląd otwartych badań klinicznych przeprowadzonych na 643 pacjentach z rakiem wykazał, że stosowanie melatoniny zmniejsza prawdopodobieństwo zgonu, ale stwierdzono, że potrzebne są ślepe próby niezależnych grup, aby w pełni potwierdzić ten efekt. Narodowy Instytut Badań nad Rakiem stwierdził, że informacje uzyskane z otwartych badań klinicznych są nieaktualne.

kamienie żółciowe

Melatonina zawarta w woreczku żółciowym posiada szereg właściwości ochronnych – zamienia cholesterol w żółć, zapobiega procesom oksydacyjnym, a także przyczynia się do lepszego wydalania kamieni żółciowych. Obniża również poziom cholesterolu, regulując jego przechodzenie przez ścianę jelita. U ludzi i zwierząt prowadzących dzienny tryb życia poziom melatoniny w żółci jest 2-3 razy wyższy niż we krwi w ciągu dnia.

Ochrona przed promieniowaniem

szum w uszach

Kilka badań dotyczących melaniny u dorosłych wykazało, że melatonina może być stosowana w leczeniu szumów usznych.

sny

Niektóre osoby przyjmujące melatoninę zgłaszają, że mają więcej snu w ciągu nocy. Niezwykle wysokie dawki melatoniny (50 mg) znacznie wydłużają fazę snu REM zarówno u osób dotkniętych, jak i zdrowych.

Autyzm

Melatonina znacząco poprawia jakość snu u osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Badania wykazały, że dzieci z autyzmem mają zmienione szlaki melatoniny i poniżej przeciętnego poziomu melatoniny. Melatonina pomaga wydłużyć czas snu, wydłużyć okres snu utajonego, a także zapobiega wybudzaniu się w nocy. Większość przeprowadzonych badań opiera się na informacjach uzyskanych od samych pacjentów, dlatego potrzebne są bardziej szczegółowe badania.

Pediatria

Chociaż etykiety melatoniny ostrzegają przed stosowaniem melatoniny w dzieciństwie, badania wykazały, że melatonina jest skuteczna i bezpieczna w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i bezsenności. Potrzebne są dalsze badania, aby określić bezpieczeństwo i optymalną dawkę do długotrwałego stosowania melatoniny.

Rzucić palenie

Melatonina znacząco łagodzi negatywne skutki związane z nagłym rzuceniem palenia, takie jak lęk, pobudzenie, napięcie, depresja, złość i głód papierosów.

Skutki uboczne

Przy krótkotrwałym stosowaniu (do 3 miesięcy) melatonina w niskich dawkach praktycznie nie powoduje skutków ubocznych. Przegląd systematyczny z 2006 r. wykazał, że melatonina nie jest przydatna w leczeniu zaburzeń snu związanych z jet lagiem i pracą zmianową, chociaż jest bezpieczna w przypadku krótkotrwałego stosowania. Wydłużenie czasu produkcji melatoniny jest również bezpieczne do 12 miesięcy. Skutki uboczne melatoniny obejmują nudności, zawroty głowy dzień po spożyciu, drażliwość i zmniejszony przepływ krwi oraz hipotermię. U osób z niestabilnością ortostatyczną i obniżonym ciśnieniem krwi i mózgowym przepływem krwi podczas wstawania z pozycji poziomej, melatonina może również pomóc. W chorobach autoimmunologicznych nie wiadomo, czy melatonina pomaga, czy wręcz przeciwnie, pogarsza sytuację. Melatonina może obniżyć poziom FSH. Wpływ na funkcje rozrodcze jest nadal nieznany, chociaż w 1990 roku zaobserwowano pewien efekt, gdy melatonina była stosowana jako środek antykoncepcyjny. Melatonina ma bardzo słabe działanie toksyczne na samice szczurów. Ostatnie badania wykazały, że melatonina ma toksyczny wpływ na komórki fotoreceptorowe źrenic szczurów pod wpływem silnego światła słonecznego, a także prowadzi do powstawania guzów u białych myszy. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że zwiększenie biodostępności melatoniny zaostrza objawy, podczas gdy zmniejszenie melatoniny może je złagodzić. Melatonina jest w stanie pogorszyć neurodegenerację w chorobie Alzheimera u szczurów.

Dostępność

W krajach z darmową dystrybucją melatoniny sprzedaż czystej melatoniny nie jest regulowana. Dawki czystej melatoniny wahają się od mniej niż pół miligrama do 5 mg lub więcej. Przyjmowanie czystej melatoniny może podnieść poziom melatoniny we krwi do maksymalnego poziomu w ciągu zaledwie godziny. Hormon można przyjmować doustnie, w postaci kapsułek, tabletek lub płynów. Można go również przyjmować podjęzykowo lub przykleić plastry transdermalne. Sprzedaż czystej melatoniny w Internecie jest bezpłatna i przedstawiana jako suplement diety. Zasadniczo melatonina pochodzi ze zwierzęcej tkanki szyszynki. W chwili obecnej hormon ten jest syntetyczny i nie ma ryzyka przeniesienia wirusów ze zwierząt.

wydanie rozszerzone

Melatonina może być przepisana jako lek o przedłużonym uwalnianiu. Melatonina jest uwalniana w ciągu 8-10 godzin, co zasadniczo naśladuje zachowanie melatoniny w organizmie. Europejska Agencja Leków potwierdziła bezpieczeństwo przepisywania melatoniny jako leku o przedłużonym uwalnianiu osobom w wieku 55 lat lub starszym i zaleca ją w leczeniu bezsenności lub zaburzeń snu. Agencje innych krajów, które potwierdziły ten fakt:

Australijska Administracja Produktów Terapeutycznych

Izrael Ministerstwo Zdrowia

Norweska Agencja Medyczna

Ministerstwo ds. Nadzoru Bezpieczeństwa Żywności i Leków Korei

Szwajcarska Agencja Towarów Terapeutycznych

:Tagi

Lista wykorzystanej literatury:

Hardeland R (lipiec 2005). „Ochrona antyoksydacyjna przez melatoninę: wielość mechanizmów od radykalnej detoksykacji do radykalnego unikania”. Endokrynologiczne 27(2): 119-30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.

Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (październik 2004). „Melatonina, receptory melatoniny i melanofory: poruszająca historia”. Komórka pigmentowa Res. 17(5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.

McCord CP, Allen FP (styczeń 1917). „Dowody kojarzące funkcję szyszynki ze zmianami w pigmentacji”. J Exptl Zool 23 (1): 206-24. doi:10.1002/jez.1400230108.

Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (styczeń 1975). „Dzienny rytm w ludzkiej melatoniny moczu”. Nauka 187 (4172): 169-71. Kod Bibcode: 1975Sci…187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.

Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (maj 1993). „Melatonina, uszkodzenia oksydacyjne za pośrednictwem rodników hydroksylowych i starzenie: hipoteza”. J. szyszynka Res. 14(4): 151–68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.

Arendt J (sierpień 2005). „Melatonina: charakterystyka, obawy i perspektywy”. J Biol. Rytmy 20(4): 291-303. doi: 10,1177/0748730405277492. PMID 16077149. „W krótkim okresie jest bardzo mało dowodów na toksyczność lub niepożądane skutki u ludzi. Szeroko zakrojona promocja cudownych mocy melatoniny w niedawnej przeszłości wyrządziła szkodę akceptacji jej prawdziwych korzyści”.

Acuna-Castroviejo, D; Ucieczki, G; Tapia, V; Rivas, I (2006). „Melatonina, mitochondria i neuroprotekcja”. W Montilli, Pedro; Tunez, Izaak. Melatonina: teraźniejszość i przyszłość. Nowy Jork, USA: Nova Science Publishers. s. 1-33. ISBN 9781600213748.

Normana, Anthony'ego W.; Henry, Helen L. (2012). Hormony (3 wyd.). Oxford, Wielka Brytania: prasa akademicka. s. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.

Hardeland, R. (2014). „Melatonina w roślinach i innych fototrofach: postępy i luki dotyczące różnorodności funkcji”. Dziennik Botaniki Eksperymentalnej 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.

Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (maj 2005). „Blokowanie światła o niskiej długości fali zapobiega nocnej supresji melatoniny bez negatywnego wpływu na wydajność podczas symulowanej pracy zmianowej”. J. Clin. Endokrynol. Metab. 90(5): 2755-61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.

Burkhart K, Phelps JR (26 grudnia 2009). „Soczewki bursztynowe blokujące niebieskie światło i poprawiające sen: badanie losowe”. Chronobiol Int 26(8): 1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.

Terman MR, Wirz-Sprawiedliwość A (2009). Chronoterapeutyki zaburzeń afektywnych: Podręcznik klinicysty do terapii światłem i czuwaniem Bazylea: Pub S Karger, s. 71. ISBN 3-8055-9120-9.

Arendt J, Skene DJ (luty 2005). Melatonina jako chronobiotyk. Sen Med Rev 9 (1): 25-39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. „Egzogenna melatonina ma ostre działanie wywołujące senność i obniżające temperaturę podczas „biologicznego dnia”, a gdy zostanie odpowiednio dobrana w czasie (najlepiej o zmierzchu i świcie), przesunie fazę zegara dobowego człowieka (sen, endogenny melatonina, temperatura głęboka ciała, kortyzol) do wcześniejszych (przesunięcie fazowe) lub późniejszych (przesunięcie fazowe opóźnione)”.

Chen HJ (lipiec 1981). „Spontaniczna i wywołana melatoniną regresja jąder u samców chomików złotych: zwiększona wrażliwość starego samca na hamowanie melatoniny”. Neuroendokrynologia 33(1): 43-6. doi: 10,1159/000123198. PMID 7254478.

Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (styczeń 2012). „Funkcjonalne role melatoniny w roślinach i perspektywy w naukach żywieniowych i rolniczych”. J. Eksp. Nerw. 63(2): 577–97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.

Arnao MB, Hernández-Ruiz J (maj 2006). „Fizjologiczna funkcja melatoniny w roślinach”. Zachowanie sygnału roślinnego 1 (3): 89-95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.

Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). „Powstanie i ewolucja rytmu dobowego melatoniny u dzieci”. Horm. Res. 59(2): 66-72. doi: 10,1159/000068571. PMID 12589109.

Gavin ML, Scaivina MT (2009). „Dlaczego nastolatki nie śpią wystarczająco?”. Ile snu potrzebuję?.

Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (listopad 1994). Melatonina – bardzo silny endogenny zmiatacz rodników i donor elektronów: nowe aspekty chemii utleniania tego indolu uzyskano in vitro. Anny. Nowy Jork Acad. nauka. 738:419-20. Kod bib: 1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.

Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (wrzesień 2010). „Neurotoksyny: mechanizmy wolnych rodników i ochrona melatoniny”. Curr Neuropharmacol 8(3): 194-210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.

Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (marzec 2013). „Przeciwutleniacze, które chronią mitochondria, redukują interleukinę-6 i stres oksydacyjny, poprawiają funkcję mitochondriów i redukują biochemiczne markery dysfunkcji narządów w szczurzym modelu ostrej sepsy”. Br J Anaesth 110(3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.

Aruszeński EB, Beĭer EV (2002). „”. Eksp Klin Farmakol (po rosyjsku) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.

Pohanka, M (2013). „Wpływ melatoniny na odporność: przegląd”. Central European Journal of Medicine 8(4): 369-376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.

Maestroni GJ (marzec 2001). „Potencjał immunoterapeutyczny melatoniny”. Expert Opin Investig Drugs 10(3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.

Cutolo M, Maestroni GJ (sierpień 2005). „Połączenie melatonina-cytokina w reumatoidalnym zapaleniu stawów”. Anny. Katar. Dis. 64(8): 1109-11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.