Antybiotyki beta-laktamowe (BLA) stanowią podstawę nowoczesnej terapii chorób zakaźnych. Charakteryzują się wysoką aktywnością kliniczną, stosunkowo niską toksycznością oraz szerokim spektrum działania.

Podstawą struktury wszystkich przedstawicieli tej grupy jest pierścień beta-laktamowy. Określa również właściwości przeciwdrobnoustrojowe, polegające na blokowaniu syntezy błony komórkowej bakterii.

Wspólna budowa chemiczna beta-laktamów determinuje również możliwość wystąpienia alergii krzyżowej na leki z tej grupy.

Aktywność przeciwdrobnoustrojowa i manifestacja oporności

Jak antybiotyki beta-laktamowe dezaktywują bakterie? Jaki jest ich mechanizm działania? Komórka drobnoustrojowa zawiera enzymy transpeptydazę i karboksypeptydazę, za pomocą których łączy łańcuchy peptydoglikanu, główną substancję błony. Enzymy te są również znane jako białka wiążące penicylinę (PBP) ze względu na ich zdolność do łatwego tworzenia kompleksów z penicyliną i innymi lekami beta-laktamowymi.

Kompleks BLA + PSB blokuje integralność struktury peptydoglikanu, błona ulega zniszczeniu, a bakteria nieuchronnie umiera.

Aktywność BLA wobec drobnoustrojów zależy od właściwości powinowactwa, czyli powinowactwa do PSB. Im wyższe to powinowactwo i szybkość tworzenia kompleksu, tym niższe stężenie antybiotyku jest wymagane do zahamowania infekcji i odwrotnie.

Pojawienie się penicyliny w latach 40. zrewolucjonizowało leczenie chorób zakaźnych i stanów zapalnych wywołanych przez różne mikroorganizmy i uratowało wiele istnień, także w warunkach wojennych. Przez pewien czas uważano, że znaleziono panaceum.

Jednak w ciągu następnych dziesięciu lat skuteczność penicyliny wobec całych grup drobnoustrojów spadła o połowę.

Dziś odporność na ten antybiotyk wzrosła do 60-70%. W różnych regionach liczby te mogą się znacznie różnić.

Plagą oddziałów szpitalnych stały się szczepy paciorkowców, gronkowców i innych drobnoustrojów, które powodują ciężkie formy infekcji szpitalnych. Nawet w tym samym mieście mogą być różne i inaczej reagować na antybiotykoterapię.

Co powoduje oporność na antybiotyki beta-laktamowe? Okazało się, że w odpowiedzi na ich zastosowanie drobnoustroje były w stanie wytworzyć enzymy beta-laktamazy hydrolizujące BLA.

Stworzenie półsyntetycznych penicylin i cefalosporyn pozwoliło na jakiś czas rozwiązać ten problem, ponieważ nie ulegają one hydrolizie enzymatycznej. Rozwiązanie znajduje się w tworzeniu leków chronionych. Wprowadzenie inhibitorów beta-laktamazy umożliwia inaktywację tych enzymów, a antybiotyk swobodnie wiąże się z PBP komórki drobnoustroju.

Ale pojawienie się nowych mutacji szczepów drobnoustrojów prowadzi do pojawienia się nowych typów beta-laktamaz, które niszczą aktywne centrum antybiotyków. Głównym źródłem oporności drobnoustrojów jest niewłaściwe stosowanie antybiotyków, a mianowicie:

W tych warunkach patogeny rozwijają oporność, a następująca infekcja czyni je odpornymi na antybiotyki.

Można stwierdzić, że w niektórych przypadkach wysiłki twórców nowych antybiotyków mają na celu wyprzedzenie konkurencji, ale coraz częściej trzeba szukać sposobów na przezwyciężenie zmian odporności mikroorganizmów, które już zaszły.

Prostota bakterii sprawia, że ​​ich zdolność do ewolucji jest praktycznie nieograniczona. Nowe antybiotyki od pewnego czasu stają się barierą dla przetrwania bakterii. Ale ci, którzy nie umierają, opracowują inne metody ochrony.

Klasyfikacja UAV

Antybiotyki beta-laktamowe obejmują zarówno leki naturalne, jak i syntetyczne. Dodatkowo stworzono formy łączone, w których substancja czynna jest dodatkowo chroniona przed enzymami wytwarzanymi przez mikroorganizmy i blokującymi działanie antybiotyku.

Lista zaczyna się od odkrytej w latach 40. ubiegłego wieku penicyliny, która również należy do beta-laktamów:

Cechy stosowania i przeciwwskazania

Zakres UAV w leczeniu infekcji jest nadal wysoki. Kilka rodzajów antybiotyków może być klinicznie aktywnych wobec tego samego typu drobnoustrojów chorobotwórczych.

Aby wybrać optymalną metodę leczenia, kierują się następującym podejściem:

Trudność w wyborze odpowiedniego leku polega nie tylko na selektywności działania na konkretny patogen, ale także na uwzględnieniu możliwej oporności, a także skutków ubocznych.

Z tego wynika najważniejsza zasada: tylko lekarz przepisuje leczenie antybiotykami, pacjent musi w pełni przestrzegać przepisanej dawki, odstępów między dawkami i czasu trwania kursu.

Antybiotyki beta-laktamowe przeznaczone są głównie do podawania pozajelitowego. W ten sposób możliwe jest osiągnięcie maksymalnego stężenia wystarczającego do stłumienia patogenu. Mechanizm wydalania UAV odbywa się przez nerki.

Jeśli u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna na jeden z antybiotyków beta-laktamowych, należy się jej spodziewać w odpowiedzi na inne. Objawy alergiczne są niewielkie, w postaci wysypki, swędzenia, a także poważne, aż do obrzęku Quinckego i mogą wymagać środków przeciwwstrząsowych.

Inne skutki uboczne to tłumienie prawidłowej mikroflory jelitowej, występowanie zaburzeń dyspeptycznych w postaci nudności, wymiotów, luźnych stolców. Jeśli wystąpi reakcja układu nerwowego, możliwe są drżenie rąk, zawroty głowy i drgawki. Wszystko to potwierdza potrzebę kontroli medycznej nad wyznaczaniem i przyjmowaniem leków w tej grupie.

Celem działania antybiotyków beta-laktamowych w komórce drobnoustrojów są transpeptydazy i karboksypeptydazy, enzymy biorące udział w syntezie głównego składnika błony zewnętrznej drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych - peptydoglikanu. Ze względu na ich zdolność do wiązania się z penicylinami i innymi beta-laktamami, enzymy te otrzymały drugą nazwę - białka wiążące penicylinę (PBP). Cząsteczki PSB są sztywno związane z błoną cytoplazmatyczną komórki drobnoustroju. Dokonują tworzenia wiązań krzyżowych.
Wiązanie antybiotyków beta-laktamowych z PBP prowadzi do inaktywacji PBP, zaprzestania wzrostu, a następnie śmierci komórki drobnoustroju. Zatem aktywność swoistych antybiotyków beta-laktamowych przeciwko poszczególnym drobnoustrojom zależy przede wszystkim od ich powinowactwa (powinowactwa) do PSB. Im niższe powinowactwo oddziałujących cząsteczek, tym wyższe stężenia antybiotyków są wymagane do tłumienia funkcji enzymu.
Jednak, aby wejść w interakcję z PSB, antybiotyk musi przeniknąć do zewnętrznych struktur drobnoustroju. U drobnoustrojów gram-dodatnich kapsułka i peptydoglikan nie stanowią istotnej bariery dla dyfuzji beta-laktamów. Warstwa lipopolisacharydowa w zewnętrznej błonie bakterii Gram-ujemnych jest praktycznie nie do pokonania dla dyfuzji beta-laktamów. Jedyną drogą dyfuzji beta-laktamów są kanały porynowe błony zewnętrznej, które są strukturami w kształcie lejka o charakterze białkowym i stają się główną drogą transportu składników odżywczych do komórki bakteryjnej. Im więcej cząsteczek antybiotyku, tym wolniejsza jego dyfuzja przez kanały porynowe.
Dostęp antybiotyków beta-laktamowych do celu jest również ograniczony przez enzymy beta-laktamazowe, które hydrolizują antybiotyki. W wyniku międzygatunkowego transferu genów beta-laktamazy są szeroko rozpowszechnione w różnych mikroorganizmach, w tym patogenach.

U drobnoustrojów Gram-ujemnych beta-laktamazy zlokalizowane są w przestrzeni peryplazmatycznej, między błoną zewnętrzną i wewnętrzną, natomiast u drobnoustrojów Gram-dodatnich swobodnie dyfundują do środowiska.
Praktycznie ważne właściwości beta-laktamaz to:
1. profil podłoża – zdolność do preferencyjnej hydrolizy niektórych beta-laktamów, np. penicylin lub cefalosporyn lub karbapenemów, lub obu na równi.
2. lokalizacja kodujących genów plazmidowych lub chromosomowych. Ta cecha określa epidemiologię odporności. W przypadku plazmidowej lokalizacji genów następuje szybkie wewnątrz- i międzygatunkowe rozprzestrzenianie się oporności, przy lokalizacji chromosomowej obserwuje się rozprzestrzenianie się odpornego klonu;
3. rodzaj ekspresji - konstytutywny lub indukowalny. W przypadku typu konstytutywnego mikroorganizmy syntetyzują beta-laktamazy ze stałą szybkością, w przypadku typu indukowanego ilość syntetyzowanego enzymu gwałtownie wzrasta po kontakcie z antybiotykami (indukcja);
4. wrażliwość na inhibitory. Inhibitory beta-laktamazy obejmują substancje o charakterze beta-laktamowym o minimalnej wewnętrznej aktywności przeciwbakteryjnej, ale zdolne do nieodwracalnego wiązania się z beta-laktamazami i tym samym hamowania ich aktywności (hamowanie samobójcze).
W efekcie, przy równoczesnym stosowaniu beta-laktamów i inhibitorów beta-laktamaz, te ostatnie chronią antybiotyki przed hydrolizą. Postacie dawkowania, w których łączy się antybiotyki i inhibitory beta-laktamazy, nazywane są beta-laktamami chronionymi przez inhibitor.
Do praktyki klinicznej wprowadzono trzy inhibitory: kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam. Jednak nie wszystkie znane beta-laktamazy są na nie wrażliwe.
Istnieje kilka grup beta-laktamaz, które mają największą wartość praktyczną.

Tak więc indywidualne właściwości poszczególnych beta-laktamów determinowane są ich powinowactwem do PSB, zdolnością wnikania w zewnętrzne struktury mikroorganizmów oraz odpornością na hydrolizę przez beta-laktamazy.
Ponieważ peptydoglikan (cel antybiotyków beta-laktamowych) jest podstawowym składnikiem komórki drobnoustrojów (z wyjątkiem mykoplazm), wszystkie mikroorganizmy są mniej lub bardziej wrażliwe na antybiotyki tej klasy. Jednak w praktyce rzeczywista aktywność beta-laktamów jest ograniczona ich stężeniem we krwi lub ogniskiem zakażenia. Jeśli PBP nie są hamowane przy praktycznie osiągalnych stężeniach antybiotyków, to mówi się o naturalnej odporności drobnoustroju. Tylko mykoplazmy mają prawdziwą naturalną odporność na beta-laktamy, ponieważ nie mają peptydoglikanu.
Oprócz naturalnej wrażliwości (lub odporności), nabyta odporność determinuje skuteczność kliniczną beta-laktamów. Powstaje, gdy zmienia się jeden z parametrów determinujących naturalną wrażliwość drobnoustroju. Mechanizmy nabytej odporności mogą być:
1. zmniejszone powinowactwo PSB do antybiotyków;
2. zmniejszenie przepuszczalności zewnętrznych struktur drobnoustroju;
3. pojawienie się nowych beta-laktamaz lub zmiany w ekspresji już istniejących.
Wszystkie te efekty są wynikiem różnych zdarzeń genetycznych: mutacji w istniejących genach lub nabycia nowych.

• Absorpcja beta-laktamów jest różna. Niektóre penicyliny (benzylopenicylina, karboksy- i ureidopenicyliny) są niestabilne w środowisku kwaśnym, dlatego praktycznie nie są wchłaniane po podaniu doustnym i są stosowane wyłącznie pozajelitowo. Wśród antybiotyków cefalosporynowych wyróżnia się leki do podawania pozajelitowego (niska absorpcja doustna) i doustnego, przy czym biodostępność tych ostatnich jest bardzo zróżnicowana. W tym w zależności od posiłku. Karbapenemy i monobaktamy mają również wyjątkowo niską biodostępność po podaniu doustnym. Biodostępność beta-laktamów oraz inne parametry farmakokinetyczne przedstawiono w tabeli.

  • LS	Dawka (mg), droga podania	F, %	C max , mg/l	T 1/2, h	AUC, mg*h/l	CB, %	Maszyna wirtualna, %	Wpływ pokarmu na wchłanianie	Biotransformacja, %
    Penicyliny
    Azlocylina	2000, w/w		352	1		20-40	60-70		8-50
    Amoksycylina	500, wewnątrz	80	16	1	29,2	17	50	Nie	10-20
    Ampicylina	500 m/m 500, wewnątrz	40	9 5,1	0,8 0,8	51,9 12,1	20 20	50 50	spadek	10-50 10-50
    benzylopenicylina	500 m/m	-	4,5	0,6	13,7	65	48		20-50
    Karbenicylina	1000 m/m		29,8	1,5	94,3	50-60	80		10-30
    kloksacylina	500, wewnątrz	50	7,3	0,8	14,3	95	39	spadek	40-50
    oksacylina	500 m/m 500, wewnątrz	30	6,5 2	0,8 0,6	8,8 3,6	90 90	42 20	spadek	40-50 40-50
    Piperacylina	1000, we/wy		70,7	1	36	20-40	70-80
    Tikarcylina	750, w/m²		24,1	1,2	71,9	45	69,5		5
    Fenoksymetylopenicylina	500, wewnątrz	35	3-3,6	0,74	5,3	80	50	spadek	50-70
    Cefalosporyny I generacji
    Cefadroksyl	500, wewnątrz	90	15,4	1,4	49,4	20	79-84	Nie	1
    Cefazolina	500 m/m		47,1	1,8	18,6	73-87	66-74		1
    Cefaleksyna	500, wewnątrz	90	16,9	0,8	20,9	20	84	Nie	2
    Cefalosporyny II generacji
    Cefaklor	500, wewnątrz	50-95	5,3	0,8	7	25	70	spadek	5-15
    Cefamandol	1000 m/m		20,1	0,85	58	56-78	65-80		2
    Cefoksytyna	1000, we/wy		125	0,5-0,8	56,3	65-79	80-90		5
    Cefuroksym	500 m/m		27,4	1,2-1,5	54,5	33-50	>90		5
    Aksetyl cefuroksymu	250, wewnątrz	52	6,3	1,2	18,9	50	50	Zwiększać
    Cefalosporyny III generacji
    Cefiksym	400, wewnątrz	50	3,6	3,1	25,7	65	22-27	Nie
    Cefoperazon	1000, we/wy		125,8	1,9-2,7	409	82-93	14-27		75
    Cefotaksym	500 m/m		15,4	1,1	31,4	30-51	55-65		30-50
    proksetyl cefpodoksymu	100, wewnątrz	30-50	1,34	1,9	7,8	40	44	Zwiększać
    ceftazydym	1000, we/wy		77,4	1,9	147,3		89		5
    Ceftibuten	200, wewnątrz	80	9,3	1,8-2	43,7	65-77	78	spadek
    Ceftriakson	1000, we/wy		161,2	6-8	1005	85-95	54		35-40
    Cefalosporyny IV generacji
    cefepim	1000, we/wy		74,9	2	153,7	20	75-90
    Karbapenemy
    Imipenem	1000, we/wy		54,6	1	90,8	20	76
    Meropenem	1000, we/wy		61,6	1	90,8	2	75
    Ertapenem	1000, we/wy		160	4		60	>80
    Monobaktamy
    Aztreonam	1000, we/wy		93,5	1,8	222	55-60	70-80		30

  We krwi beta-laktamy wiążą się w różnym stopniu z białkami osocza, głównie albuminami. Objętość dystrybucji beta-laktamów wynosi średnio około 20 litrów, co wskazuje na przenikanie leków do tkanek. Stężenia beta-laktamów w większości tkanek ciała wynoszą 30-70% stężeń w surowicy. Beta-laktamy nie wnikają do komórek makroorganizmu. Okres półtrwania większości beta-laktamów wynosi około 2 godzin, ale są wyjątki: jest dłuższy w przypadku niektórych cefalosporyn (ceftriakson, cefotetan, cefiksym).
  Większość beta-laktamów jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej, niektóre leki są częściowo metabolizowane w wątrobie (izoksozolinpenicyliny, ureidopenicyliny, cefalotyna, cefotaksym, ceftriakson, aztreonam). Cefoperazon jest w znacznych ilościach wydalany z żółcią.
  

Większość penicylin

Reakcje natychmiastowe: wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli.
Reakcje opóźnione: pokrzywka, świąd, rumień, zapalenie stawów, eozynofilia, małopłytkowość, zapalenie naczyń
Przewód pokarmowy
Wszystkie beta-laktamy, zwłaszcza ampicylina, amoksycylina/klawulanian
Nudności, wymioty, biegunka
Wszelkie beta-laktamy (rzadko)
C. difficile biegunka, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Wątrobiany
Wszystkie beta-laktamy
Zwiększone transaminazy, fosfataza alkaliczna
Oksacylina, aztreonam
Zapalenie wątroby
Ceftriakson
żółtaczka, kamica żółciowa
Śródmiąższowe zapalenie nerek
oksacylina
krwiomocz, białkomocz, gorączka, eozynofilia
Hematologiczny
Karboksypenicyliny, niektóre cefalosporyny (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol)
Zespół krwotoczny
neurologiczna
Wszystkie beta-laktamy
Duże dawki penicylin
Ból głowy, zawroty głowy, drżenie
konwulsje
Upośledzona tolerancja na alkohol
Niektóre cefalosporyny (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol)
Reakcje podobne do disulfiramu: nudności, wymioty, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, tachykardia
Nadkażenia
Wszystkie beta-laktamy
Kandydoza pochwy lub jamy ustnej

Drodzy przyjaciele, witaj!

Dzisiaj będziemy kontynuować rozpoczętą wówczas rozmowę o antybiotykach.

Omówiliśmy już czym są antybiotyki, jak działają, czym są, dlaczego drobnoustroje stają się na nie oporne i jaka powinna być racjonalna antybiotykoterapia.

Dzisiaj porozmawiamy o dwóch popularnych grupach antybiotyków, rozważymy ich ogólną charakterystykę, wskazania do stosowania, przeciwwskazania i najczęstsze skutki uboczne.

Więc zaczynajmy!

Najpierw zrozummy, co to jest…

Betalaktamy

Beta-laktamy to grupa antybiotyków, które w swoim wzorze chemicznym zawierają pierścień beta-laktamowy.

To wygląda tak:

Pierścień beta-laktamowy wiąże antybiotyk z enzymem drobnoustrojowym niezbędnym do syntezy ściany komórkowej.

Po utworzeniu tego związku jego synteza staje się niemożliwa. W rezultacie granice domu bakterii ulegają zniszczeniu, płyn ze środowiska zaczyna przenikać do komórki, a bakteria umiera, nawet nie mając czasu na wezwanie notariusza.

Ale ostatnio powiedzieliśmy już, że bakterie to dość kreatywni faceci, którzy bardzo kochają życie. Wcale nie ogrzewa ich perspektywa rozerwania się jak bańka mydlana z pęcznienia ich bliskich, gdy ściana komórkowa zostaje zniszczona przez antybiotyk.

Aby temu zapobiec, wymyślają różne sztuczki-dryuchki. Jednym z nich jest produkcja enzymów (beta-laktamaz lub penicylinazy), które łączą się z pierścieniem beta-laktamowym antybiotyku i unieczynniają go. W rezultacie antybiotyk nie może przeprowadzić swojego aktu terrorystycznego.

Ale w świecie drobnoustrojów wszystko dzieje się tak, jak u ludzi: są bakterie bardziej i mniej kreatywne, tj. w niektórych zdolność do wytwarzania beta-laktamaz jest wyższa, w innych niższa. Dlatego antybiotyk działa na niektóre bakterie, ale nie na inne.

Teraz, gdy wyjaśniłem ci te niezwykle ważne rzeczy, możesz przejść bezpośrednio do analizy grup antybiotyków.

Najczęściej przepisywane beta-laktamy to penicyliny i cefalosporyny.

Penicyliny

Penicyliny dzielą się na naturalne i półsyntetyczne.

Naturalne obejmują benzylopenicylinę, bicylinę, fenoksymetylopenicylinę.

Działają na bardzo ograniczony zakres bakterii: paciorkowce, wywołujące szkarlatynę, różę skóry; patogeny rzeżączki, zapalenia opon mózgowych, kiły, błonicy.

benzylopenicylina jest niszczony przez kwas solny żołądka, więc przyjmowanie go doustnie jest bezcelowe. Podaje się go wyłącznie pozajelitowo, a dla utrzymania pożądanego stężenia we krwi podaje się co 4 godziny.

Rozumiejąc wszystkie wady penicyliny benzylowej, eksperci kontynuowali prace nad poprawą tej grupy i na farmie. na rynek poszedł Bicillin. Stosuje się go również wyłącznie pozajelitowo, ale tworzy magazyn antybiotyku w tkance mięśniowej, dzięki czemu działa długotrwale. Podaje się ją 1-2 razy w tygodniu, a Bicillin-5 jest jeszcze mniej powszechny: 1 raz na 4 tygodnie.

Cóż, wtedy nie było fenoksymetylopenicylina - penicylina doustna.

Chociaż nie jest również szczególnie kwasoodporna, jest czymś więcej niż penicylina benzylowa.

Ale na gronkowce, które są przyczyną wielu infekcji, nadal nie działa.

A wszystko dlatego, że gronkowiec wytwarza te same enzymy beta-laktamazy, które powodują nieaktywność antybiotyku. Dlatego wszystkie naturalne penicyliny praktycznie nie mają na nią wpływu.

Trzeba było stworzyć coś, co zniszczy również tę „bestię”.

Dlatego opracowano półsyntetyczną penicylinę - oksacylinę, która jest odporna na beta-laktamazę większości gronkowców.

Ale znowu pojawił się problem: jego działanie na inne bakterie okazało się czysto symboliczne. A biorąc pod uwagę, że identyfikacja patogenu, który spowodował daną chorobę, jest rzadko przeprowadzana w naszym kraju (przynajmniej w warunkach ambulatoryjnych), stosowanie oksacyliny w ogóle nie jest uzasadnione.

Lata minęły. Kontynuowano prace nad penicylinami. Każdy kolejny lek był w jakiś sposób lepszy od poprzednich, ale problemy pozostały.

I wreszcie Ampicylina pojawiła się w aptekach, wciąż bardzo kochana przez wielu pacjentów, a być może i lekarzy. Była to już penicylina o szerokim spektrum działania: działała na paciorkowce i niektóre gronkowce, E. coli, patogeny, zapalenie opon mózgowych i rzeżączkę.

W połączeniu z oksacyliną (Ampioks) wzrosła jej skuteczność.

A po nim na rynek weszła Amoksycylina. W porównaniu z ampicyliną jest 2 razy lepiej wchłaniana w jelicie, a jej biodostępność nie zależy od przyjmowanego pokarmu. Dodatkowo lepiej wnika w układ oskrzelowo-płucny.

Utrzymywał się jedynie problem powstawania oporności bakterii na te czynniki.

A potem pojawiły się „chronione” penicyliny, redukujące strategię mikrobów do zera. Dodatkowe substancje zawarte w ich składzie wiążą się z beta-laktamazami bakterii, neutralizując je.

Najpopularniejszymi w grupie „chronionych” penicylin są preparaty amoksycyliny z kwasem klawulanowym ( Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav itd.).

Działają tak.

Kwas klawulanowy oferuje beta-laktamazy „rękę i serce”, czyli łączy się z nimi. Stają się „miękkie i puszyste” i całkowicie zapominają o swojej wielkiej misji, aby antybiotyk stał się nieaktywny.

Podczas gdy kwas klawulanowy „ogłusza” beta-laktamazy, amoksycylina tymczasem bez hałasu i kurzu wiąże enzym drobnoustrojowy biorący udział w syntezie ściany komórkowej. Ściana komórkowa jest zniszczona. Przez nią płyn ze środowiska wpada do komórki i... voila... bakteria umiera w pełni z powodu puchliny brzusznej.

Wskazania do stosowania penicylin

Przyjaciele, żeby nie zrzucać wszystkiego w jedną całość, wymieniam tu wskazania, w których ta grupa jest najczęściej używana.

Oto wskazania do stosowania penicylin:

• Infekcje dróg oddechowych i narządów ENT: zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc.
• Infekcje dróg moczowych: odmiedniczkowe zapalenie nerek.
• Stan po ekstrakcji zęba.
• Wrzód trawienny żołądka, ponieważ amoksycylina wchodzi w skład schematów eradykacji Helicobacter pylori.

Najczęstsze skutki uboczne penicylin to:

• Reakcje alergiczne.
• Kandydoza, dysbioza jelitowa.
• Dysfunkcja (amoksycylina + kwas klawulanowy).
• Nudności, wymioty (najczęściej podczas przyjmowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym).

Sprzedając amoksycylinę z kwasem klawulanowym polecam przyjmowanie jej z posiłkami.

Główne przeciwwskazania do stosowania penicylin

Wymienię tylko jedno bezwzględne przeciwwskazanie:

Nadwrażliwość na penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe.

W ciąży, karmiące piersią, dzieci (tylko na receptę!)

• Dzieci - w dawkach wiekowych.
• Kobiety w ciąży mogą.
• Pielęgniarstwo - bądź ostrożny: dziecko może rozwinąć wysypkę, kandydozę.

Cefalosporyny

Należą również do antybiotyków beta-laktamowych, a także mają działanie bakteriobójcze. W porównaniu z penicylinami są bardziej odporne na beta-laktamazy, dlatego wielu lekarzy preferuje tę grupę w swoich receptach.

Ponadto działają na te bakterie, które nie są wrażliwe lub mało wrażliwe na penicyliny. W szczególności radzą sobie z gronkowcami, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa itp.

Cefalosporyny zostały wyizolowane z grzyba Cephalosporium acremonium w połowie XX wieku, a także, jak penicyliny, przez przypadek.

Znanych jest obecnie pięć generacji cefalosporyn. Dlaczego otworzyli tak wiele, pytasz?

Tak, jednakowo: uzyskać idealną cefalosporynę, która spełni wszystkie potrzeby lekarzy i pacjentów.

Ale doskonałość nie ma granic i myślę, że ta praca nigdy się nie skończy.

Spójrz na przykłady cefalosporyn różnych generacji:

Pokolenia różnią się między sobą spektrum działania i poziomem aktywności przeciwdrobnoustrojowej.

Na przykład pierwsze generacje działają dobrze na bakterie Gram-dodatnie i są raczej słabe na bakterie Gram-ujemne.

A ostatni przedstawiciele cefalosporyn są aktywni przeciwko szerokiej gamie bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Przy okazji, czy pamiętasz, czym są bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne?

Następnie do naszej rozmowy dodam odrobinę mikrobiologii.

Czym są bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne?

Dawno temu, w XIX wieku, mieszkał w Danii biolog Gram. Aż pewnego dnia, pewnego pięknego dnia dla całej medycyny, przeprowadził eksperyment, barwiąc w specjalny sposób grupę bakterii.

Przed nim wielu naukowców próbowało jakoś usystematyzować tę nieprzyjazną dla ludzi kompanię mikroorganizmów, ale nic dobrego z tego nie wyszło.

A potem... gotowe! W rezultacie jedna część bakterii stała się jasnofioletowa (na cześć autora nazwano je Gram-dodatnimi), podczas gdy inne pozostały bezbarwne (Gram-ujemne), a do zabarwienia tych ostatnich potrzebny był dodatkowy barwnik. Na zdjęciach bakterie gram-dodatnie są przedstawione w kolorze fioletowym lub niebieskim, a gram-ujemne są różowe:

Okazało się, że drobnoustroje gram-dodatnie mają grubszą ścianę komórkową, która dobrze wchłania barwnik.

U bakterii Gram-ujemnych ściana komórkowa jest cieńsza, ale zawiera lipopolisacharydy, które nadają jej szczególnej wytrzymałości i chronią przed wnikaniem do niej antybiotyków, śliny, soku żołądkowego i lizozymu. Dlatego bakterie Gram-ujemne są bardziej odporne na antybiotyki.

Spójrz na przedstawicieli obu:

Wróćmy jednak do rozmowy o lekach cefalosporynowych.

Różnią się również biodostępnością. Na przykład w cefiksymie (Supraks) wynosi 40-50%, a w cefaleksynie sięga 95%.

Ich zachowanie w ciele też jest inne. Na przykład leki pierwszej generacji nie przechodzą dobrze przez barierę krew-mózg, więc nie są stosowane w zapaleniu opon mózgowych, a leki trzeciej generacji odniosły w tej kwestii większe sukcesy niż ich odpowiedniki farmaceutyczne. Grupa.

Tak więc wybór cefalosporyn zależy bezpośrednio od patogenu, sytuacji klinicznej i ciężkości choroby.

Wskazania do stosowania cefalosporyn

Cefalosporyny I generacji są najczęściej stosowane w następujących przypadkach:

• Zakażenia wywołane przez gronkowce lub paciorkowce (z nieskutecznością penicylin).
• Nieskomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.

Cefalosporyny II generacji:

• Infekcje dróg oddechowych i narządów ENT - z nieskutecznością penicylin lub nadwrażliwością na nie.
• Infekcje skóry i tkanek miękkich.
• Infekcje ginekologiczne.
• Nieskomplikowane infekcje dróg moczowych.

Cefalosporyny III generacji:

• Skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich.
• Ciężkie infekcje dróg moczowych.
• Infekcje Pseudomonas aeruginosa.
• Zakażenia szpitalne.
• Zapalenie opon mózgowych, posocznica.

Cefalosporyny IV generacji:

• Zakażenia szpitalne.
• Ciężkie infekcje dróg oddechowych.
• Ciężkie infekcje skóry, tkanek miękkich, kości i
• Posocznica.

Cefalosporyny piątej generacji:

• Skomplikowane infekcje skóry i jej przydatków, w tym zakażona stopa cukrzycowa.

Ogólne przeciwwskazania do powołania cefalosporyn

• historia cefalosporyn.
• Przepisując cefalosporyny 1. generacji - uczulenie na penicyliny, ponieważ w niektórych przypadkach występuje alergia krzyżowa: tj. osoba z reakcją alergiczną na penicyliny może podać ją na cefalosporyny I generacji.

Najczęstsze skutki uboczne

• Reakcje alergiczne. Ale ich częstotliwość jest mniejsza niż przy użyciu penicylin.
• Nudności, wymioty, biegunka (w przypadku preparatów doustnych).
• Nefrotoksyczność.
• Zwiększone krwawienie.
• Kandydoza jamy ustnej i pochwy.

UWAGA!

Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają wchłanianie doustnych cefalosporyn w przewodzie pokarmowym, dlatego między przyjęciem leku zobojętniającego kwas a cefalosporynami powinny upłynąć co najmniej 2 godziny.

W ciąży, karmiące piersią, dzieci (ściśle przepisane przez lekarza!)

• Kobiety w ciąży mogą.
• Karmienie ostrożnie.
• W praktyce pediatrycznej ta grupa jest również szeroko stosowana.

Być może na dzisiaj nasza rozmowa się skończy.

Nie jest łatwo zdemontować antybiotyki.

Następnym razem będziemy kontynuować ten temat.

Jeśli chcesz coś dodać, skomentuj, zapytaj - napisz w polu komentarzy poniżej.

I żegnam się z tobą.

Do następnego spotkania na blogu „!”.

Z miłością do ciebie Marina Kuznetsova

A jeśli jeszcze nie subskrybowałeś nowych artykułów na blogu, możesz to zrobić już teraz. Zajmie to nie więcej niż 3 minuty.

Formularz zapisu dostępny jest na końcu każdego artykułu oraz na górze strony. Wpisz swoje imię i adres e-mail w formularzu i postępuj zgodnie z instrukcjami.

Jeśli coś jest niejasne, zobacz, jak to zrobić.

Po zapisaniu się otrzymasz maila z linkiem do pobrania przydatnym w pracy. Jeśli nagle go nie otrzymałeś, sprawdź folder ze spamem lub napisz do mnie, domyślimy się.

Antybiotyki to grupa leków o etiotropowym mechanizmie działania. Innymi słowy, leki te działają bezpośrednio na przyczynę choroby (w tym przypadku mikroorganizm patogenny) i robią to na dwa sposoby: niszczą drobnoustroje (leki bakteriobójcze - penicyliny, cefalosporyny) lub zapobiegają ich rozmnażaniu (bakteriostatyczne - tetracykliny, sulfonamidy).

Istnieje ogromna liczba leków będących antybiotykami, ale najszerszą wśród nich grupę stanowią beta-laktamy. Chodzi o nich, które zostaną omówione w tym artykule.

Klasyfikacja środków przeciwbakteryjnych

Zgodnie z mechanizmem działania leki te dzielą się na sześć głównych grup:

1. Antybiotyki zakłócające syntezę składników błony komórkowej: penicyliny, cefalosporyny itp.
2. Leki zakłócające normalne funkcjonowanie ściany komórkowej: polieny, polimyksyny.
3. Leki hamujące syntezę białek: makrolidy, tetracykliny, aminoglikozydy itp.
4. Hamowanie syntezy RNA na etapie działania polimerazy RNA: ryfampicyny, sulfonamidy.
5. Tłumienie syntezy RNA na etapie działania polimerazy DNA: aktynomycyny itp.
6. Blokery syntezy DNA: antracykliny, nitrofurany itp.

Jednak ta klasyfikacja nie jest zbyt wygodna. W praktyce klinicznej przyjmuje się następujący podział leków przeciwbakteryjnych:

1. Penicyliny.
2. Cefalosporyny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglikozydy.
5. Polimyksyny i polieny.
6. Tetracykliny.
7. Sulfonamidy.
8. Pochodne aminochinolonów.
9. Nitrofurany.
10. Fluorochinolony.

Antybiotyki beta-laktamowe. Struktura i mechanizm działania

Jest to grupa leków o działaniu bakteriobójczym i dość szerokiej liście wskazań do stosowania. Antybiotyki beta-laktamowe obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy. Wszystkie charakteryzują się wysoką skutecznością i stosunkowo niską toksycznością, co czyni je najczęściej przepisywanymi lekami w leczeniu wielu schorzeń.

Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych wynika z ich budowy. Nadmiar szczegółów jest tu bezużyteczny, warto wspomnieć tylko o najważniejszym elemencie, który dał nazwę całej grupie leków. Pierścień beta-laktamowy, który jest częścią ich cząsteczek, zapewnia wyraźny efekt bakteriobójczy, który objawia się blokowaniem syntezy elementów ściany komórkowej patogenu. Jednak wiele bakterii jest w stanie wytworzyć specjalny enzym, który zaburza strukturę pierścienia, pozbawiając w ten sposób antybiotyku jego głównej broni. Dlatego stosowanie w leczeniu leków, które nie mają ochrony przed beta-laktamazą, jest nieskuteczne.

Obecnie coraz powszechniejsze stają się antybiotyki z grupy beta-laktamów, chronione przed działaniem enzymu bakteryjnego. Należą do nich substancje blokujące syntezę beta-laktamazy, np. kwas klawulonowy. W ten sposób powstają chronione antybiotyki beta-laktamowe (takie jak Amoxiclav). Inne inhibitory enzymów bakteryjnych obejmują Sulbactam i Tazobactam.

Leki z grupy penicylin: tło historyczne

Leki z tej serii były pierwszymi antybiotykami, których działanie terapeutyczne stało się znane ludziom. Przez długi czas były szeroko stosowane w leczeniu różnych schorzeń iw pierwszych latach stosowania były niemal panaceum. Szybko jednak okazało się, że ich skuteczność stopniowo spada, ponieważ ewolucja świata bakterii nie stoi w miejscu. Mikroorganizmy są w stanie szybko przystosować się do różnorodnych złożonych warunków bytowania, dając początek pokoleniom bakterii opornych na antybiotyki.

Występowanie penicylin doprowadziło do szybkiego wzrostu szczepów drobnoustrojów niewrażliwych na nie, dlatego w czystej postaci preparaty z tej grupy są obecnie nieskuteczne i prawie nigdy nie są używane. Najlepiej stosować je w połączeniu z substancjami, które wzmacniają ich działanie bakteriobójcze, a także hamują mechanizmy obronne bakterii.

Preparaty penicylinowe

Są to antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja jest dość obszerna:

1. Naturalne penicyliny (na przykład „Benzylpenicylina”).
2. Przeciwgronkowcowe ("oksacylina").
3. Penicyliny o rozszerzonym spektrum („ampicylina”, „amoksycylina”).
4. Antypseudomonalne ("Azlocillin").
5. Chronione penicyliny (w połączeniu z kwasem klawulonowym, sulbaktamem, tazobaktamem).
6. Preparaty zawierające kilka antybiotyków z serii penicylin.

Krótki przegląd leków należących do grupy penicylin

Naturalne penicyliny są w stanie skutecznie hamować aktywność mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Spośród tych ostatnich paciorkowce i czynnik wywołujący zapalenie opon mózgowych są najbardziej wrażliwe na tę grupę antybiotyków beta-laktamowych. Reszta bakterii nabyła teraz mechanizmy obronne. Naturalne penicyliny są również skuteczne przeciwko beztlenowcom: Clostridia, peptococci, peptostreptococci itp. Leki te są najmniej toksyczne i wykazują stosunkowo niewielką liczbę działań niepożądanych, których lista sprowadza się głównie do objawów alergicznych, chociaż w przypadku przedawkowania, rozwój zespołu konwulsyjnego i pojawienie się objawów zatrucia stroną przewodu pokarmowego.

Spośród penicylin przeciwgronkowcowych największe znaczenie ma antybiotyk beta-laktamowy oksacylina. Jest to lek o wąskim zastosowaniu, ponieważ jest przeznaczony przede wszystkim do zwalczania Staphylococcus aureus. To właśnie przeciwko temu patogenowi (w tym szczepom opornym na penicylinę) oksacylina jest najbardziej skuteczna. Skutki uboczne są podobne jak u innych przedstawicieli tej grupy leków.

Penicyliny o rozszerzonym spektrum, oprócz flory Gram-dodatniej, Gram-ujemnej i bakterii beztlenowych, są również aktywne przeciwko patogenom infekcji jelitowych. Skutki uboczne są takie same jak te wymienione powyżej, chociaż leki te nieco częściej powodują zaburzenia trawienia.

Antybiotyk beta-laktamowy „Azlocillin” (przedstawiciel czwartej grupy penicylin) ma na celu walkę z. Jednak obecnie ten patogen wykazał oporność na leki z tej serii, co sprawia, że ​​ich stosowanie nie jest tak skuteczne.

Chronione penicyliny zostały już wspomniane powyżej. Ze względu na to, że leki te zawierają substancje hamujące bakteryjną beta-laktamazę, są skuteczniejsze w leczeniu wielu schorzeń.

Ostatnia grupa to połączenie kilku przedstawicieli serii penicylin, wzajemnie wzmacniających swoje działanie.

Cztery pokolenia eksterminatorów bakterii

Cefalosporyny są również antybiotykami beta-laktamowymi. Leki te różnią się szerokością spektrum działania i nieistotnością skutków ubocznych.

Istnieją cztery grupy (generacje) cefalosporyn:

1. Najjaśniejszymi przedstawicielami pierwszego pokolenia są Cefazolin i Cefalexin. Przeznaczone są przede wszystkim do zwalczania gronkowców, paciorkowców, meningokoków i gonokoków, a także niektórych drobnoustrojów Gram-ujemnych.
2. Druga generacja to antybiotyk beta-laktamowy Cefuroksym. Jego obszar odpowiedzialności obejmuje głównie mikroflorę Gram-ujemną.
3. „Cefotaksym”, „Ceftazydym” to przedstawiciele trzeciej grupy tej klasyfikacji. Są bardzo skuteczne przeciwko enterobakteriom, a także mogą niszczyć florę szpitalną (szpitalne szczepy drobnoustrojów).
4. Głównym lekiem czwartej generacji jest Cefepim. Posiada wszystkie zalety powyższych leków, dodatkowo jest niezwykle odporny na działanie beta-laktamazy bakteryjnej oraz wykazuje działanie przeciwko Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny i antybiotyki beta-laktamowe ogólnie charakteryzują się wyraźnym działaniem bakteriobójczym.

Spośród działań niepożądanych po podaniu tych leków na największą uwagę zasługują różne reakcje alergiczne (od drobnych wysypek po stany zagrażające życiu, takie jak wstrząs anafilaktyczny), w niektórych przypadkach możliwe są zaburzenia trawienia.

Obiekt kopii zapasowej

Imipenem jest antybiotykiem beta-laktamowym należącym do grupy karbapenemów. On, podobnie jak nie mniej znany „Meropenem”, pod względem skuteczności wpływu na mikroflorę odporną na inne leki, może być nawet trzecią i czwartą generacją cefalosporyn.

Antybiotyk beta-laktamowy z grupy karbapenemów jest lekiem stosowanym w szczególnie ciężkich przypadkach schorzeń, gdy patogenów nie można leczyć innymi lekami.

Zapasowy numer dwa

„Aztreonam” jest najwybitniejszym przedstawicielem monobaktamów, charakteryzuje się dość wąskim spektrum działania. Ten antybiotyk beta-laktamowy jest najskuteczniejszy w zwalczaniu tlenowych bakterii Gram-ujemnych. Należy jednak zauważyć, że podobnie jak imipenem, Aztreonam jest praktycznie niewrażliwy na beta-laktamazy, co czyni go lekiem z wyboru w ciężkich postaciach chorób wywołanych tymi patogenami, zwłaszcza gdy leczenie innymi antybiotykami jest nieskuteczne.

Spektrum działania antybiotyków beta-laktamowych

Podsumowując powyższe, należy zauważyć, że leki z tych grup mają wpływ na ogromną liczbę odmian patogenów. Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych jest taki, że nie pozostawia żadnych szans na przeżycie drobnoustrojów: blokada syntezy ściany komórkowej jest dla bakterii wyrokiem śmierci.

Organizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, tlenowce i beztlenowce... Dla wszystkich tych przedstawicieli patogennej flory istnieje wysoce skuteczny preparat. Oczywiście wśród tych antybiotyków są wysoce wyspecjalizowane leki, ale większość z nich jest wciąż gotowa do walki z kilkoma patogenami chorób zakaźnych jednocześnie. Antybiotyki beta-laktamowe są w stanie oprzeć się nawet przedstawicielom flory szpitalnej, która jest najbardziej odporna na leczenie.

Jakie są szczepy szpitalne?

Mówimy o mikroorganizmach występujących w placówkach medycznych. Źródłem ich pojawienia się są pacjenci i personel medyczny. Szczególnie niebezpieczne są utajone, powolne formy chorób. Szpital to idealne miejsce, gdzie gromadzą się nosiciele wszelkich możliwych rodzajów chorób zakaźnych. A łamanie zasad i przepisów sanitarnych jest podatnym gruntem dla tej flory, aby znaleźć niszę egzystencji, w której mogłaby żyć, rozmnażać się i nabierać odporności na leki.

Wysoka odporność szczepów szpitalnych wynika przede wszystkim z faktu, że bakterie, wybierając placówkę szpitalną jako swoje siedlisko, mają możliwość kontaktu z różnymi lekami. Naturalnie wpływ leków na mikroorganizmy występuje losowo, bez celu ich niszczenia, iw małych dawkach, a to przyczynia się do tego, że przedstawiciele mikroflory szpitalnej mogą rozwijać dla nich ochronę przed mechanizmami destrukcyjnymi, nauczyć się im opierać. Tak powstają szczepy, z którymi bardzo trudno walczyć, a czasem wydaje się to niemożliwe.

Antybiotyki z serii beta-laktamów w taki czy inny sposób próbują rozwiązać ten trudny problem. Wśród nich są przedstawiciele, którzy z powodzeniem radzą sobie z nawet najbardziej niewrażliwymi na leki bakteriami. rezerwa. Ich użycie jest ograniczone i przydzielane są tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne. Jeśli te antybiotyki są stosowane nierozsądnie często, najprawdopodobniej skończy się to spadkiem ich skuteczności, ponieważ wtedy bakterie będą miały możliwość interakcji z małymi dawkami tych leków, zbadania ich i opracowania sposobów ochrony.

Kiedy przepisywane są antybiotyki beta-laktamowe?

Wskazania do stosowania tej grupy leków wynikają przede wszystkim z ich spektrum działania. Najbardziej wskazane jest przepisanie antybiotyku beta-laktamowego na infekcję, której patogen jest wrażliwy na działanie tego leku.

Penicyliny sprawdziły się w leczeniu zapalenia gardła, migdałków, zapalenia płuc, szkarlatyny, zapalenia opon mózgowych, bakteryjnego zapalenia wsierdzia, promienicy, leptospirozy, salmonellozy, shigelozy, chorób zakaźnych skóry i tkanek miękkich. Nie zapomnij o lekach, które mogą zwalczać Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporyny mają podobne spektrum działania, dlatego wskazania do nich są prawie takie same jak dla penicylin. Należy jednak powiedzieć, że skuteczność cefalosporyn, zwłaszcza dwóch ostatnich pokoleń, jest znacznie wyższa.

Monobaktamy i karbapenemy są przeznaczone do walki z najcięższymi i trudnymi do leczenia chorobami, w tym wywoływanymi przez szczepy szpitalne. Są również skuteczne w sepsie i wstrząsie septycznym.

Niechciane działanie

Jak już wspomniano, antybiotyki beta-laktamowe (leki należące do tej grupy wymienione są powyżej) wykazują stosunkowo niewielką liczbę szkodliwych dla organizmu skutków. Rzadko występujący zespół konwulsyjny oraz objawy zaburzenia pracy przewodu pokarmowego nie stanowią zagrożenia dla życia. Poważne reakcje alergiczne na wprowadzenie leków spośród antybiotyków beta-laktamowych mogą stać się naprawdę niebezpieczne.

Wysypki, świąd, katar i zapalenie spojówek nie stanowią zagrożenia dla życia, choć są bardzo nieprzyjemne. To, czego naprawdę należy się obawiać, to tak ciężkie reakcje, jak obrzęk Quinckego (zwłaszcza w krtani, któremu towarzyszy silne uduszenie aż do niemożności oddychania) oraz wstrząs anafilaktyczny. Dlatego możliwe jest podanie leku dopiero po wykonaniu testu alergicznego.

Możliwe są również reakcje krzyżowe. Antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja implikuje obecność dużej liczby grup leków, mają bardzo podobną budowę, co oznacza, że ​​jeśli jeden z nich jest nietolerancyjny, wszystkie inne będą również postrzegane przez organizm jako alergen.

Kilka słów o czynnikach zwiększających odporność bakterii

Stopniowy spadek skuteczności leków przeciwbakteryjnych (w tym antybiotyków beta-laktamowych) wynika z ich nadmiernie częstego i często błędnego przepisywania. Niepełny przebieg leczenia, stosowanie małych dawek terapeutycznych nie przyczyniają się do wyzdrowienia, ale dają mikroorganizmom możliwość „treningu”, wymyślania i opracowywania metod ochrony przed lekami. Czy można się więc dziwić, że te ostatnie z czasem stają się nieskuteczne?

Chociaż teraz antybiotyki nie są wydawane w aptekach bez recepty, nadal można je dostać. A to oznacza, że ​​samoleczenie i problemy z nim związane (stosowanie cały czas tego samego leku, nieuzasadnione przerywanie toku terapii, niewłaściwie dobrane dawki itp.) pozostaną, stwarzając warunki do hodowli szczepów opornych .

Flora szpitalna też nigdzie nie pójdzie, mając możliwość aktywnego kontaktu z różnymi lekami i wymyślania nowych sposobów ich przeciwdziałania.

Co robić? Nie stosuj samoleczenia, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego: zażywaj leki tak długo, jak to konieczne i we właściwych dawkach. Oczywiście trudniej jest walczyć z florą szpitalną, ale nadal jest to możliwe. Zaostrzenie norm sanitarnych i ich ścisłe wdrożenie zmniejszy prawdopodobieństwo stworzenia korzystnych warunków do reprodukcji odpornej flory.

Kilka słów na zakończenie

Bardzo obszernym tematem są antybiotyki beta-laktamowe. Farmakologia (nauka o lekach i ich wpływie na organizm) poświęca im kilka rozdziałów, które zawierają nie tylko ogólny opis grupy, ale także opis jej najsłynniejszych przedstawicieli. Ten artykuł nie twierdzi, że jest kompletny, stara się jedynie zapoznać Cię z głównymi kwestiami, które po prostu musisz wiedzieć o tych lekach.

Bądź zdrowy i nie zapomnij: przed użyciem tego lub innego antybiotyku uważnie przeczytaj instrukcje i ściśle przestrzegaj zaleceń, a jeszcze lepiej skonsultuj się ze specjalistą.

Antybiotyki beta-laktamowe-ANTYBIOTYKI LAKTAMOWE

S.V. Sidorenko, Św. Jakowlew S.W. Sidorenko, Św. Jakowlew

W artykule przedstawiono szczegółową analizę najliczniejszej grupy środków przeciwbakteryjnych – antybiotyków beta-laktamowych, ich klasyfikację oraz charakterystykę mikrobiologiczną. Podano zalecenia dotyczące ich stosowania w praktyce klinicznej.

W pracy przedstawiono szczegółową analizę najliczniejszej grupy środków przeciwbakteryjnych, antybiotyków -laktamowych, ich klasyfikację oraz charakterystykę mikrobiologiczną. Podano zalecenia dotyczące ich klinicznego zastosowania

S.V. Sidorenko, Katedra Mikrobiologii i Chemioterapii Klinicznej, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego S.V. Jakowlew, Zakład Hematologii Klinicznej i Intensywnej Terapii, Moskiewska Akademia Medyczna. IM Sechenova S.V. Sidorenko, Katedra Mikrobiologii i Chemioterapii Klinicznej, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego S.V. Jakowlew, Zakład Hematologii Klinicznej i Intensywnej Terapii, I.M. Akademia Medyczna im. Sechenowa w Moskwie

1. Klasyfikacja i charakterystyka mikrobiologiczna antybiotyków beta-laktamowych (bla)

UAV są podstawą nowoczesnej chemioterapii, ponieważ zajmują czołowe lub ważne miejsce w leczeniu większości chorób zakaźnych. Pod względem liczby leków stosowanych w klinice jest to największa grupa spośród wszystkich środków przeciwbakteryjnych. Ich różnorodność tłumaczy się chęcią uzyskania nowych związków o szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, ulepszonych właściwościach farmakokinetycznych oraz odporności na stale pojawiające się nowe mechanizmy odporności mikroorganizmów. Klasyfikacja nowoczesnych UAV (na podstawie ich budowy chemicznej) i leków zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej została podana w: Tabela 1.1.1. Mechanizmy działania UAV i odporność drobnoustrojów na nie

Wspólnym fragmentem w strukturze chemicznej BLA jest pierścień beta-laktamowy, z jego obecnością związana jest aktywność mikrobiologiczna tych leków. Podano schematyczne przedstawienie mechanizmów działania UAV i odporności na nie mikroorganizmów. na obrazie.

Ze względu na zdolność wiązania się z penicyliną (i innymi UAV) enzymy te otrzymały drugą nazwę - białka wiążące penicylinę(PSB). Cząsteczki PSB są sztywno związane z błoną cytoplazmatyczną komórki drobnoustroju, tworzą wiązania poprzeczne. Wiązanie BLAH z PSB prowadzi do inaktywacji tego ostatniego, zaprzestania wzrostu, a następnie śmierci komórki drobnoustroju. Zatem poziom aktywności poszczególnych UAV w stosunku do poszczególnych drobnoustrojów determinowany jest przede wszystkim ich powinowactwem (powinowactwem) do PSB. W praktyce ważne jest, że im niższe powinowactwo oddziałujących cząsteczek, tym wyższe stężenia antybiotyku są wymagane do tłumienia funkcji enzymu. Tabela 1. Klasyfikacja nowoczesnych UAV

I. Penicyliny
1. Naturalne: benzylopenicylina, fenoksymetylopenicylina
2. Półsyntetyczny
2.1. Stabilny na penicylinazę	2.2. aminopenicyliny	2.3 Karboksypenicyliny	2.4. Ureidopenicyliny
metycylina	ampicylina	karbenicylina	azlocylina
oksacylina	amoksycylina	tikarcylina	mezlocylina
			piperacylina
II. Cefalosporyny
1. generacja	II generacja	III generacja	IV generacja
pozajelitowe	pozajelitowe	pozajelitowe	pozajelitowe
cefalotyna	cefuroksym	cefotaksym	cefpir
cefalorydyna	cefamandol	ceftriakson
cefazolina	cefoksytyna*	cefodyzym
doustny	cefotetan*	ceftizoksym
cefaleksyna	cefmetazol*	cefoperazon**
cefadroksyl	doustny	cefpiramid**
cefradyna	cefaklor	ceftazydym**
	aksetyl cefuroksymu	moksalaktam
		doustny
		cefiksym
		cefpodoksym
		ceftibuten
III. Połączone leki		IV. Karbapenemy	V. Monobaktamy
ampicylina/sulbaktam		imipenem	Aztreonam
amoksycylina/klawulanian		meropenem
tikarcylina/klawulanian
piperacylina/tazobaktam
cefoperazon/sulbaktam
Uwaga: *leki o wyraźnym działaniu przeciwtlenowym (cefamycyny); **preparaty o wyraźnym działaniu na P. aeruginosa i niefermentujące drobnoustroje.

Jednak, aby wejść w interakcję z PSB, antybiotyk musi przenikać ze środowiska zewnętrznego przez zewnętrzne struktury drobnoustroju. U drobnoustrojów Gram-dodatnich kapsułka i peptydoglikan nie stanowią znaczącej bariery dla dyfuzji BL. Warstwa lipopolisacharydowa bakterii Gram-ujemnych stanowi prawie nie do pokonania barierę dla dyfuzji UAV. Jedynym sposobem dyfuzji BLA są kanały porynowe błony zewnętrznej, które są strukturami w kształcie lejka o charakterze białkowym i są głównym sposobem transportu składników odżywczych do komórki bakteryjnej. Kolejnym czynnikiem ograniczającym dostęp BLA do celu działania są enzymy beta-laktamazy, które hydrolizują antybiotyki. Prawdopodobnie beta-laktamazy pojawiły się po raz pierwszy w mikroorganizmach jednocześnie ze zdolnością do wytwarzania BLA jako czynników neutralizujących działanie syntetyzowanych substancji antybiotycznych. W wyniku międzygatunkowego transferu genów beta-laktamazy rozpowszechniły się wśród różnych mikroorganizmów, w tym patogenów. U drobnoustrojów Gram-ujemnych beta-laktamazy zlokalizowane są w przestrzeni peryplazmatycznej, u drobnoustrojów Gram-dodatnich swobodnie dyfundują do środowiska. Praktycznie ważne właściwości beta-laktamaz to: Profil podłoża(zdolność do preferencyjnej hydrolizy niektórych UAV, takich jak penicyliny lub cefalosporyny, lub w równym stopniu). Lokalizacja genów kodujących(plazmid lub chromosom). Ta cecha określa epidemiologię odporności. W przypadku plazmidowej lokalizacji genów następuje szybkie wewnątrz- i międzygatunkowe rozprzestrzenianie się oporności, przy lokalizacji chromosomowej obserwuje się rozprzestrzenianie się odpornego klonu. typ wyrażenia(konstytucyjne lub indukowalne). Na składowy typ, mikroorganizmy syntetyzują beta-laktamazę ze stałą szybkością, przy czym indukowana ilość syntetyzowanego enzymu gwałtownie wzrasta po kontakcie z antybiotykiem (indukcja). wrażliwość na inhibitory. Inhibitory obejmują substancje o charakterze beta-laktamowym, które wykazują minimalną aktywność przeciwbakteryjną, ale są zdolne do nieodwracalnego wiązania się z beta-laktamazami i tym samym hamowania ich aktywności (hamowanie samobójcze). W efekcie, przy równoczesnym stosowaniu inhibitorów BLA i beta-laktamazy, te ostatnie chronią antybiotyki przed hydrolizą. Postacie dawkowania, w których łączy się antybiotyki i inhibitory beta-laktamazy, nazywane są połączonymi lub chronionymi beta-laktamami. Do praktyki klinicznej wprowadzono trzy inhibitory: kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam. Niestety nie wszystkie znane beta-laktamazy są wrażliwe na ich działanie. Wśród różnorodnych beta-laktamaz należy wyróżnić kilka grup, które mają największe znaczenie praktyczne. (Tabela 2). Więcej informacji na temat nowoczesnej klasyfikacji beta-laktamaz i ich znaczenia klinicznego można znaleźć w przeglądach.

Ponieważ peptydoglikan (cel działania BLA) jest niezbędnym składnikiem komórki drobnoustrojów, wszystkie drobnoustroje są mniej lub bardziej wrażliwe na antybiotyki z tej klasy. Jednak w praktyce rzeczywista aktywność UAV jest ograniczona ich stężeniem we krwi lub źródle zakażenia. Jeśli PBP nie są hamowane w stężeniach antybiotyków, które są faktycznie osiągalne w ludzkim organizmie, to mówi się o naturalnej odporności drobnoustroju. Jednak tylko mykoplazmy mają prawdziwą naturalną odporność na BLA, ponieważ brakuje w nich peptydoglikanu, celu antybiotyków. Oprócz poziomu naturalnej wrażliwości (lub odporności) o skuteczności klinicznej UAV decyduje obecność nabytej odporności u mikroorganizmów. Nabyta odporność powstaje poprzez zmianę jednego z parametrów określających poziom naturalnej wrażliwości drobnoustroju. Jego mechanizmami mogą być: I. Zmniejszone powinowactwo PSB do antybiotyków. II. Zmniejszenie przepuszczalności zewnętrznych struktur drobnoustroju. III. Pojawienie się nowych beta-laktamaz lub zmiana wzoru ekspresji już istniejących. Efekty te są wynikiem różnych zdarzeń genetycznych: mutacji w istniejących genach lub nabycia nowych.