Dystrybucja leków to dystrybucja leków przez narządy i tkanki po wejściu do krążenia ogólnoustrojowego. Zależy to głównie od charakteru leku, intensywności przepływu krwi w tkankach, przepuszczalności barier histohematycznych, a także wiązania cząsteczek leku z białkami osocza i tkankami.

1. Charakter narkotyków. Decyduje przede wszystkim o możliwości przenoszenia przez bariery biologiczne. Największe znaczenie mają wymiary cząsteczek i ich polarność, stopień jonizacji. Większość leków hydrofilowych nie przenika do komórek i jest rozprowadzana głównie w osoczu krwi i płynie śródmiąższowym. Leki lipofilowe stosunkowo łatwo przenikają przez bariery histohematologiczne, dyfundują do komórek i rozkładają się bardziej równomiernie w organizmie.

2. Przepływ krwi. Przepływ krwi zapewnia dostarczenie leku do tkanek, a tym samym wpływa na szybkość wchłaniania leku przez tkanki. W rezultacie w tkankach dobrze ukrwionych (np. mózg, serce, nerki) większe stężenia w tkankach powstają wcześniej niż w tkankach słabo ukrwionych (np. tłuszcz, kość). Jeśli w tym samym czasie lek zostanie szybko wyeliminowany, jego stężenie w słabo ukrwionych tkankach może nigdy nie wzrosnąć znacząco.

3. Wiązanie leków z białkami osocza. Utrudnia dyfuzję leku do tkanek obwodowych. Wynika to z faktu, że tylko wolne cząsteczki mogą dyfundować przez pory w naczyniach włosowatych.

Największą frakcją białek w osoczu krwi jest albumina. Albumina wykazuje większe powinowactwo do substancji hydrofobowych i leków będących słabymi kwasami.

Wiązanie leków z białkami osocza jest procesem odwracalnym i niespecyficznym. Substancje lecznicze podawane jednocześnie mogą konkurować o miejsca wiązania na cząsteczkach białka i wzajemnie się przemieszczać.

Zmniejszenie wiązania substancji leczniczej z białkami osocza może prowadzić do znacznego wzrostu frakcji jej wolnych cząsteczek we krwi i powodować nadmierne zwiększenie farmakologicznego działania leku.

4. Bariery histohematyczne. Są to bariery między krwią a tkankami utworzone przez ścianę naczyń włosowatych. Nie są takie same w różnych narządach i tkankach. Na przykład w OUN jest najmniej przepuszczalny, ponieważ w jego tworzeniu biorą udział również komórki neurogleju:

Generalnie przenoszenie substancji leczniczych przez tego rodzaju bariery przebiega zgodnie z wzorcami charakterystycznymi dla opisanych wcześniej mechanizmów wchłaniania i zależy od charakteru substancji: niepolarne substancje lipofilowe są lepiej tolerowane, polarne, hydrofilowe są gorzej.

Wiele leków w warunkach fizjologicznych nie przenika przez bariery histohematyczne, np. mannitol, dekstrany o dużej masie cząsteczkowej (poliglucyna).

Neuroprzekaźniki nie przenikają przez barierę krew-mózg, a związki polarne nie przechodzą dobrze.

5. Wiązanie leków w tkankach. Wspomaga przechodzenie leku z krwi i jego akumulację w tkankach, ponieważ wiązanie zmniejsza stężenie wolnych cząsteczek leku bezpośrednio w przestrzeni okołonaczyniowej, a tym samym utrzymuje wysoki gradient dyfundujących (niezwiązanych) cząsteczek leku. Może to prowadzić do znacznej akumulacji (odkładania) leku w tkankach obwodowych. Dzięki wiązaniu odwracalnemu substancja lecznicza może być stopniowo uwalniana z magazynu i wraz ze spadkiem jej stężenia we krwi ponownie ulega dystrybucji.

Dystrybucję leków ocenia się zwykle na podstawie objętości dystrybucji.

Objętość dystrybucji (Vd – od objętości dystrybucji) wiąże ilość leku w organizmie z jego stężeniem w osoczu zgodnie z następującym równaniem: .

Jest ilościowo równy warunkowej objętości, w której cały lek zawarty w organizmie powinien być tak rozprowadzony, aby jego stężenie w tej objętości było równe stężeniu w osoczu.

Jeśli lek ma bardzo dużą objętość dystrybucji, znacznie większą niż fizyczna objętość ciała, oznacza to, że substancja leku znajduje się głównie w tkankach obwodowych w stanie związanym. Takich leków nie można skutecznie usunąć z organizmu za pomocą hemodializy. Z drugiej strony, substancje, które pozostają całkowicie w osoczu, będą miały objętość dystrybucji równą objętości osocza (około 3–4 litry), co jest typowe dla związków wielkocząsteczkowych, które nie wnikają do krwinek i przez pory w naczynia włosowate (na przykład heparyna).

Jeśli Vd jest równe 15 l (całkowita objętość osocza krwi i płynu śródmiąższowego), lek jest dystrybuowany głównie pozakomórkowo, co jest typowe dla substancji hydrofilowych, takich jak np. antybiotyki aminoglikozydowe.

Przy objętości dystrybucji około 40 litrów (objętość wszystkich płynów w organizmie) lek najprawdopodobniej znajduje się zarówno w płynach zewnątrzkomórkowych, jak i wewnątrzkomórkowych, to znaczy przenika przez błony komórkowe, co jest typowe dla dystrybucji lipofilowej substancje niepolarne.

Wartość objętości dystrybucji odgrywa ważną rolę w ocenie eliminacji leków z organizmu (ceteris paribus, substancja o dużym Vd będzie eliminowana wolniej i odwrotnie), a także jest brana pod uwagę przy określaniu obciążenia dawka: dawka nasycająca \u003d pożądane (lub docelowe) stężenie leku x Vd .

Więcej na temat Transport i dystrybucja leków w organizmie. Wiązanie leków z białkami osocza. Transport przez bariery histohematyczne. Osadzanie leków w tkankach. Wielkość dystrybucji.:

1. Wiązanie leków z białkami osocza
2. Wartość indywidualnych cech organizmu dla działania substancji leczniczych. Różnice płci i wieku w działaniu leków i ich przyczynach. Dawkowanie leków według wieku. Stosowanie leków u kobiet w okresie ciąży i laktacji. Wpływ stanów genetycznych i patologicznych organizmu na przejawy działania farmakologicznego.
3. Bariery biologiczne i cechy dystrybucji leków w organizmie
4. Biotransformacja leków w organizmie. Niesyntetyczne i syntetyczne reakcje metabolizmu leków. Rola mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Efekt pierwszego przejścia. Pozawątrobowy metabolizm leków. Pojęcie „proleków”. Indywidualne różnice w szybkości inaktywacji leków i ich przyczynach.

lecznicza antyarytmiczna kurczliwa macica

Mechanizmy wchłaniania leków w organizmie.

Wchłanianie to proces, w którym lek dostaje się do krwiobiegu z miejsca wstrzyknięcia. Niezależnie od drogi podania o szybkości wchłaniania leku decydują trzy czynniki:

• a) postać dawkowania (tabletki, czopki, aerozole);
• b) rozpuszczalność w tkankach;
• c) przepływ krwi w miejscu wstrzyknięcia.

Istnieje szereg kolejnych etapów wchłaniania leków przez bariery biologiczne:

1) bierna dyfuzja. W ten sposób przenikają leki, które są dobrze rozpuszczalne w lipidach. Dyfuzja zachodzi bezpośrednio przez błony komórkowe wzdłuż gradientu stężeń poprzez rozpuszczanie w lipidach błonowych. Jest to najistotniejszy mechanizm, ponieważ większość leków charakteryzuje się znacznie wyższą rozpuszczalnością w lipidach niż w wodzie. Tak więc, aby przeprowadzić absorpcję (absorpcję) wzdłuż drugiej ścieżki dyfuzji biernej, lek musi być lipofilowy, to znaczy musi mieć niski stopień jonizacji. Innymi słowy, powinien być mało zjonizowany, niezdysocjowany.

Ustalono, że jeśli substancja lecznicza przy wartościach pH typowych dla środowiska organizmu jest głównie w postaci niezjonizowanej (czyli w postaci lipofilowej), jest lepiej rozpuszczalna w lipidach niż w wodzie i dobrze przenika przez czynniki biologiczne membrany.

I odwrotnie, jeśli substancja jest zjonizowana, nie przenika dobrze przez błony komórkowe do różnych narządów i tkanek, ale ma lepszą rozpuszczalność w wodzie.

Tak więc szybkość i zakres wchłaniania leków, na przykład w żołądku i jelitach, zależy od tego, czy substancja jest głównie rozpuszczalna w wodzie (zjonizowana, zdysocjowana) czy rozpuszczalna w tłuszczach (niezjonizowana) i jest to w dużej mierze zdeterminowane przez to, czy (lek) jest słabym kwasem czy słabą zasadą.

Znając właściwości fizykochemiczne leków oraz charakterystykę procesów przenikania ksenobiotyków przez różne bariery tkankowe, można przewidzieć, w jaki sposób dany lek zostanie wchłonięty do krwi, rozprowadzony w narządach i tkankach oraz wydalony z organizmu.

Leki o silnych właściwościach kwasowych lub zasadowych są przy pH krwi i treści jelitowej w formie zjonizowanej i dlatego są słabo wchłaniane. Na przykład streptomycyna, kanamycyna to leki, które mają właściwości silnych zasad, więc ich wchłanianie z przewodu pokarmowego jest nieznaczne i niestabilne. Stąd wniosek, że takie leki powinny być podawane wyłącznie pozajelitowo.

Zauważa się, że zmniejsza się wchłanianie leków, spowalnia wraz ze zwiększoną motoryką jelit, a także: biegunka (biegunka). Wchłanianie zmienia się również pod wpływem środków zmniejszających aktywność motoryczną jelit, na przykład pod wpływem środków antycholinergicznych (leki z grupy atropiny).

Procesom zapalnym błony śluzowej jelit, jego obrzękowi towarzyszy również hamowanie wchłaniania leków, na przykład wchłanianie hipotiazydu jest znacznie zmniejszone u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.

Na wchłanianie wpływa również chemiczna i fizyczna struktura substancji leczniczej. Na przykład niektóre czwartorzędowe związki amoniowe (zawierające czterowartościowy atom azotu N), które są lekami kurarepodowymi (tubokuraryna, anatruksonium, ditylina itp.) - środkami zwiotczającymi mięśnie, w ogóle nie penetrują warstwy lipidowej komórek i dlatego muszą być podawać wyłącznie dożylnie.

Wielkość jego cząstek wpływa również na wchłanianie leku. Tabletki składające się z dużych agregatów substancji czynnej, nawet przy długim przebywaniu w przewodzie pokarmowym, nie rozpadają się dobrze i dlatego są słabo wchłaniane. Substancje lecznicze w postaci rozproszonej lub zemulgowanej są lepiej wchłaniane.

2) transport aktywny. W tym przypadku ruch substancji przez membrany odbywa się za pomocą systemów transportowych zawartych w samych membranach;

Transport aktywny zakłada, że ​​wchłanianie odbywa się za pomocą specjalnych nośników (absorpcja ułatwiona) – nośników, czyli polega na przenoszeniu pewnych substancji przez błony komórkowe z wykorzystaniem obecnych w nich nośników białkowych (białek enzymatycznych lub transportowych). W ten sposób aminokwasy (cukry, zasady pirymidynowe) są przenoszone przez barierę krew-mózg, łożysko, słabe kwasy - w proksymalnych kanalikach nerek.

Transport aktywny - jest realizowany przez specjalnych przewoźników zużywających energię i może przebiegać wbrew gradientowi stężeń; mechanizm ten charakteryzuje się selektywnością, konkurencją dwóch substancji o jeden nośnik oraz „nasyceniem”, czyli osiągnięciem maksymalnej szybkości procesu, ograniczonej ilością nośnika i nie wzrastającej wraz z dalszym wzrostem stężenia wchłonięta substancja; w ten sposób wchłaniane są hydrofilowe cząsteczki polarne, szereg jonów nieorganicznych, cukrów, aminokwasów itp.;

Należy pamiętać, że praktycznie nie mamy wpływu na aktywny transport.

• 3) Filtrowanie(transport konwekcyjny) – przechodzenie cząsteczek leku przez pory błon, co ze względu na niewielkie rozmiary porów (średnio do 1 nm) ma dość ograniczone znaczenie; filtracja oprócz wielkości cząsteczek zależy od ich hydrofilowości, zdolności do dysocjacji, stosunku ładunku cząstek i porów oraz ciśnień hydrostatycznych, osmotycznych i onkotycznych; w ten sposób wchłaniana jest woda, niektóre jony i małe cząsteczki hydrofilowe;
• 4) pinocytoza. Leki o masie cząsteczkowej większej niż 1000 daltonów mogą dostać się do komórki tylko przez pinocytozę, czyli wchłanianie materiału zewnątrzkomórkowego przez pęcherzyki błonowe. Proces ten jest szczególnie ważny w przypadku leków o strukturze polipeptydowej, a także najwyraźniej kompleksu cyjanokobalaminy (witaminy B-12) z nieodłącznym czynnikiem Castle'a.

Wymienione mechanizmy wchłaniania (absorpcji) „działają” z reguły równolegle, ale dominujący udział ma zwykle jeden z nich (pasywna dyfuzja, aktywny transport, filtracja, pinocytoza). Tak więc w jamie ustnej i żołądku realizowana jest głównie dyfuzja bierna, a w mniejszym stopniu filtracja. Inne mechanizmy praktycznie nie są zaangażowane.

W jelicie cienkim nie ma przeszkód we wdrażaniu wszystkich mechanizmów wchłaniania; to, który z nich dominuje, zależy od leku.

W jelicie grubym i odbytnicy dominują procesy biernej dyfuzji i filtracji. Stanowią również główne mechanizmy wchłaniania leków przez skórę.

Stosowanie dowolnego leku w celach terapeutycznych lub profilaktycznych rozpoczyna się od jego wprowadzenia do organizmu lub nałożenia na powierzchnię ciała. Szybkość rozwoju efektu, jego nasilenie i czas trwania zależą od dróg podania.

Dystrybucja i transport leków w organizmie

Po wchłonięciu substancje lecznicze z reguły dostają się do krwi, a następnie są przenoszone do różnych narządów i tkanek. Charakter dystrybucji leku determinowany jest wieloma czynnikami, w zależności od tego, który lek będzie rozprowadzany w organizmie równomiernie lub nierównomiernie. Należy powiedzieć, że większość leków jest rozprowadzana nierównomiernie, a tylko niewielka część jest rozprowadzana stosunkowo równomiernie (leki wziewne do znieczulenia). Najważniejszymi czynnikami wpływającymi na schemat dystrybucji leku są:

• 1) rozpuszczalność w lipidach,
• 2) stopień wiązania z białkami osocza,
• 3) intensywność regionalnego przepływu krwi.

Rozpuszczalność leku w lipidach determinuje jego zdolność do przekraczania barier biologicznych. Jest to przede wszystkim ściana naczyń włosowatych i błon komórkowych, które są głównymi strukturami różnych barier histohematycznych, w szczególności takich jak bariera krew-mózg czy łożyskowa. Niejonowe leki rozpuszczalne w tłuszczach łatwo przenikają przez błony komórkowe i są rozprowadzane we wszystkich płynach ustrojowych. Dystrybucja leków, które nie przenikają dobrze przez błony komórkowe (leki zjonizowane) nie jest tak równomierna.

Przepuszczalność BBB wzrasta wraz ze wzrostem ciśnienia osmotycznego osocza krwi. Różne choroby mogą zmienić rozkład leków w organizmie. Tak więc rozwój kwasicy może przyczynić się do przenikania leków do tkanek - słabych kwasów, które w takich warunkach są mniej dysocjowane.

Czasami dystrybucja substancji leczniczej zależy od powinowactwa leku do określonych tkanek, co prowadzi do ich akumulacji w poszczególnych narządach i tkankach. Przykładem jest tworzenie się depotu tkankowego w przypadku stosowania leków zawierających jod (J) w tkankach tarczycy. Podczas stosowania tetracyklin te ostatnie mogą selektywnie gromadzić się w tkance kostnej, w szczególności w zębach. Zęby w tym przypadku, szczególnie u dzieci, mogą nabrać żółtego koloru.

Taka selektywność działania wynika z powinowactwa tetracyklin do biologicznych substratów tkanki kostnej, czyli tworzenia

kompleksy tetracyklinowo-wapniowe według rodzaju chelatów (hela - pazur nowotworowy). Te fakty są ważne do zapamiętania, szczególnie dla pediatrów i ginekologów-położników.

Niektóre leki mogą gromadzić się w dużych ilościach wewnątrz komórek, tworząc magazyny komórkowe (Akrychin). Dzieje się tak dzięki wiązaniu substancji leczniczej z białkami wewnątrzkomórkowymi, nukleoproteinami, fosfolipidami.

Niektóre środki znieczulające ze względu na swoją lipofilność mogą tworzyć złogi tłuszczu, co również należy wziąć pod uwagę.

Leki osadzają się z reguły dzięki wiązaniom odwracalnym, które w zasadzie determinują czas ich pobytu w depotach tkankowych. Jeśli jednak powstają trwałe kompleksy z białkami krwi (sulfadimetoksyna) lub tkankami (sole metali ciężkich), wówczas obecność tych środków w magazynie jest znacznie przedłużona.

Należy również pamiętać, że po wchłonięciu do krążenia ogólnoustrojowego większość substancji leczniczej w pierwszych minutach dostaje się do tych narządów i tkanek, które są najaktywniej ukrwione (serce, wątroba, nerki). Nasycenie lekiem mięśni, błon śluzowych, skóry i tkanki tłuszczowej następuje wolniej. Osiągnięcie terapeutycznych stężeń leków w tych tkankach zajmuje czas od kilku minut do kilku godzin.

Droga podania leku w dużej mierze decyduje o tym, czy może on dostać się do miejsca działania (do biofazy) (na przykład w ognisku stanu zapalnego) i mieć działanie terapeutyczne.

Przejście leków przez przewód pokarmowy związane z ich rozpuszczalnością w lipidach i jonizacją. Ustalono, że przy przyjmowaniu substancji leczniczych doustnie szybkość ich wchłaniania w różnych częściach przewodu pokarmowego nie jest taka sama. Po przejściu przez błonę śluzową żołądka i jelit substancja przedostaje się do wątroby, gdzie pod wpływem enzymów wątrobowych ulega znacznym zmianom. Na proces wchłaniania leku w żołądku i jelitach wpływa pH. Czyli w żołądku pH 1-3, co przyczynia się do łatwiejszego wchłaniania kwasów oraz wzrostu pH w jelicie cienkim i grubym do 8 zasad. Jednocześnie w kwaśnym środowisku żołądka niektóre leki mogą ulec zniszczeniu, na przykład benzylopenicylina. Enzymy przewodu pokarmowego dezaktywują białka i polipeptydy, a sole żółciowe mogą przyspieszać lub zwalniać wchłanianie leków, tworząc nierozpuszczalne związki. Na szybkość wchłaniania w żołądku wpływa skład pokarmu, motoryka żołądka, odstęp czasowy między posiłkami oraz przyjmowanie leków. Po wprowadzeniu do krwiobiegu lek jest rozprowadzany we wszystkich tkankach organizmu, przy czym ważna jest jego rozpuszczalność w lipidach, jakość komunikacji z białkami osocza krwi, intensywność regionalnego przepływu krwi i inne czynniki. Znaczna część leku po raz pierwszy po wchłonięciu wchodzi do narządów i tkanek najaktywniej ukrwionych (serce, wątroba, płuca, nerki), a mięśnie, błony śluzowe, tkanka tłuszczowa i skóra są powoli nasycane substancjami leczniczymi . Leki rozpuszczalne w wodzie, które są słabo wchłaniane w układzie pokarmowym, podaje się tylko pozajelitowo (na przykład streptomycynę). Leki rozpuszczalne w tłuszczach (gazowe środki znieczulające) są szybko rozprowadzane po całym ciele.

Detale

Farmakologia ogólna. Farmakokinetyka

Farmakokinetyka- dział farmakologii poświęcony badaniu wzorców kinetycznych dystrybucji substancji leczniczych. Bada uwalnianie substancji leczniczych, wchłanianie, dystrybucję, osadzanie, przemianę i uwalnianie substancji leczniczych.

Drogi podawania leku

Szybkość rozwoju efektu, jego nasilenie i czas trwania zależą od drogi podania. W niektórych przypadkach droga podania determinuje charakter działania substancji.

Wyróżnić:

1) dojelitowe drogi podania (przez przewód pokarmowy)

Przy tych drogach podawania substancje są dobrze wchłaniane, głównie poprzez dyfuzję bierną przez błonę. Dlatego lipofilowe związki niepolarne są dobrze absorbowane, a hydrofilowe związki polarne słabo absorbowane.

Pod językiem (podjęzykowo)

Wchłanianie następuje bardzo szybko, substancje dostają się do krwiobiegu, omijając wątrobę. Powierzchnia ssania jest jednak niewielka i można w ten sposób podawać tylko substancje wysoce aktywne podawane w małych dawkach.

Przykład: Tabletki nitrogliceryny zawierające 0,0005 g nitrogliceryny. Akcja następuje w ciągu 1-2 minut.

Przez usta (per os)

Substancje lecznicze są po prostu połykane. Wchłanianie następuje częściowo z żołądka, ale w większości z jelita cienkiego (ułatwia to duża powierzchnia chłonna jelita i jego intensywne ukrwienie). Głównym mechanizmem wchłaniania w jelicie jest pasywna dyfuzja. Wchłanianie z jelita cienkiego jest stosunkowo powolne. Zależy od ruchliwości jelit, pH, ilości i jakości treści jelitowej.

Z jelita cienkiego substancja przedostaje się do wątroby przez układ żyły wrotnej wątroby i dopiero potem do krążenia ogólnego.

Wchłanianie substancji reguluje również specjalny transporter błonowy – P-glikoproteina. Wspomaga wydalanie substancji do światła jelita i zapobiega ich wchłanianiu. Znanymi inhibitorami tej substancji są cyklosporyna A, chinidyna, werapamil, itraknazol itp.

Należy pamiętać, że niektóre substancje lecznicze nie są wskazane do podawania doustnego, gdyż ulegają one zniszczeniu w przewodzie pokarmowym pod wpływem działania soku żołądkowego i enzymów. W takim przypadku (lub jeśli lek działa drażniąco na błonę śluzową żołądka) przepisuje się go w kapsułkach lub drażetkach, które rozpuszczają się tylko w jelicie cienkim.

Doodbytniczo (przez odbyt)

Znaczna część substancji (około 50%) dostaje się do krwiobiegu z pominięciem wątroby. Ponadto przy tej drodze podawania substancja nie jest narażona na działanie enzymów żołądkowo-jelitowych. Wchłanianie następuje przez prostą dyfuzję. Substancje doodbytnicze są przepisywane w postaci czopków lub lewatyw.

Substancje lecznicze o strukturze białek, tłuszczów i polisacharydów nie są wchłaniane w jelicie grubym.

Podobną drogę podania stosuje się również w przypadku narażenia miejscowego.

2) pozajelitowe drogi podania

Wprowadzenie substancji omijających przewód pokarmowy.

Podskórny

Substancje mogą być wchłaniane przez dyfuzję bierną i filtrację przez przestrzenie międzykomórkowe. Za pomocą tej bazy można wstrzykiwać pod skórę zarówno lipofilowe niepolarne, jak i hydrofilowe substancje polarne.

Zwykle roztwory substancji leczniczych podaje się podskórnie. Czasami - roztwory olejowe lub zawiesiny.

Domięśniowy

Substancje wchłaniają się w taki sam sposób jak przy podaniu podskórnym, ale szybciej, ponieważ unaczynienie mięśni szkieletowych jest bardziej wyraźne w porównaniu z tłuszczem podskórnym.

Roztworów hipertonicznych, substancji drażniących nie należy wstrzykiwać do mięśni.

Jednocześnie roztwory olejowe, zawiesiny są wstrzykiwane do mięśni w celu stworzenia składu leku, w którym lek może być wchłaniany do krwi przez długi czas.

Dożylnie

Substancja lecznicza natychmiast dostaje się do krwiobiegu, dzięki czemu jej działanie rozwija się bardzo szybko - w ciągu 1-2 minut. Aby nie wytworzyć zbyt wysokiego stężenia substancji we krwi, zwykle rozcieńcza się ją w 10-20 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu i wstrzykuje powoli przez kilka minut.

Roztworów oleistych nie należy wstrzykiwać dożylnie, zawiesin ze względu na ryzyko zablokowania naczyń krwionośnych!

Dotętnicze

Pozwala wytworzyć w obszarze ukrwionym przez tę tętnicę wysokie stężenie substancji. Czasami w ten sposób podaje się leki przeciwnowotworowe. Aby zmniejszyć ogólny efekt toksyczny, odpływ krwi można sztucznie utrudnić za pomocą opaski uciskowej.

domostkowa

Zwykle stosowany, gdy techniczna niemożność podania dożylnego. Lek wstrzykuje się do gąbczastej substancji mostka. Metodę stosuje się u dzieci i osób starszych.

dootrzewnowo

Rzadko używany, zwykle w operacjach. Działanie następuje bardzo szybko, ponieważ większość leków jest dobrze wchłaniana przez prześcieradła otrzewnej.

Inhalacja

Podawanie leków drogą inhalacji. W ten sposób wprowadzane są substancje gazowe, opary lotnych cieczy, aerozole.

Płuca są dobrze ukrwione, więc wchłanianie następuje bardzo szybko.

przezskórnie

Jeśli potrzebujesz długotrwałego działania silnie lipofilnych leków, które z łatwością przenikają przez nienaruszoną skórę.

donosowo

Do wprowadzenia do jamy nosowej w postaci kropli lub sprayu, w oparciu o działanie miejscowe lub resorpcyjne.

Przenikanie leków przez błonę. Lipofilowe substancje niepolarne. Hydrofilowe substancje polarne.

Główne sposoby penetracji to dyfuzja bierna, transport aktywny, dyfuzja ułatwiona i pinocytoza.

Błona plazmatyczna składa się głównie z lipidów, co oznacza, że ​​tylko lipofilowe substancje niepolarne mogą przenikać przez błonę poprzez dyfuzję bierną. Wręcz przeciwnie, hydrofilowe substancje polarne (HPV) praktycznie nie przenikają w ten sposób przez membranę.

Wiele substancji leczniczych to słabe elektrolity. W roztworze niektóre z tych substancji są w postaci niezjonizowanej, tj. w niepolarnym, a częściowo - w postaci jonów przenoszących ładunki elektryczne.

Poprzez dyfuzję pasywną niezjonizowana część słabego elektrolitu przenika przez membranę

Do oceny jonizacji stosuje się wartość pK a - ujemny logarytm stałej jonizacji. Liczbowo pKa jest równe pH, przy którym połowa cząsteczek związku jest zjonizowana.

Do określenia stopnia jonizacji stosuje się wzór Hendersona-Hasselbacha:

pH = pKa+ - dla zasad

Jonizacja zasad następuje przez ich protonowanie

Stopień jonizacji określa się w następujący sposób

pH \u003d pK a + - dla kwasów

Jonizacja kwasów następuje przez ich protonowanie.

WŁ \u003d H + + A -

Dla kwasu acetylosalicylowego pKa = 3,5. Przy pH = 4,5:

Dlatego przy pH = 4,5 kwas acetylosalicylowy będzie prawie całkowicie zdysocjowany.

Mechanizmy absorpcji

Narkotyki mogą dostać się do komórki poprzez:

bierna dyfuzja

W membranie znajdują się akwaporyny, przez które woda dostaje się do komórki i może przejść przez dyfuzję bierną wzdłuż gradientu stężeń hydrofilowych substancji polarnych o bardzo małych rozmiarach cząsteczkowych rozpuszczonych w wodzie (te akwaporyny są bardzo wąskie). Jednak ten rodzaj wnikania leku do komórki jest bardzo rzadki, ponieważ wielkość większości cząsteczek leku przekracza średnicę akwaporyn.

Również lipofilowe substancje niepolarne przenikają przez prostą dyfuzję.

transport aktywny

Transport hydrofilowego leku polarnego przez błonę wbrew gradientowi stężeń za pomocą specjalnego nośnika. Taki transport jest selektywny, nasycony i wymaga energii.

Lek mający powinowactwo do białka transportowego wiąże się z miejscami wiązania tego transportera po jednej stronie błony, następnie następuje zmiana konformacyjna transportera, a na końcu substancja jest uwalniana po drugiej stronie błony.

Ułatwiona dyfuzja

Transport hydrofilowej substancji polarnej przez błonę za pomocą specjalnego systemu transportowego wzdłuż gradientu stężeń, bez zużycia energii.

Pinocytoza

Inwazji błony komórkowej, które otaczają cząsteczki substancji i tworzą pęcherzyki, które przechodzą przez cytoplazmę komórki i uwalniają substancję z drugiej strony komórki.

Filtrowanie

przez pory błon.

Również się liczy filtracja leków przez przestrzenie międzykomórkowe.

Filtracja HPV przez przestrzenie międzykomórkowe jest ważna dla wchłaniania, dystrybucji i wydalania i zależy od:

a) wielkość przestrzeni międzykomórkowych

b) wielkość cząsteczek substancji

1) przez szczeliny między komórkami śródbłonka w naczyniach włosowatych kłębuszków nerkowych większość leków w osoczu krwi łatwo przechodzi przez filtrację, jeśli nie są związane z białkami osocza.

2) w naczyniach włosowatych i żyłkach tłuszczu podskórnego, mięśniach szkieletowych, szczeliny między komórkami śródbłonka są wystarczające do przejścia większości leków. Dlatego po wstrzyknięciu pod skórę lub do mięśni dobrze wchłaniają się zarówno lipofilowe substancje niepolarne (poprzez pasywną dyfuzję w fazie lipidowej), jak i hydrofilowe substancje polarne (poprzez filtrację i pasywną dyfuzję w fazie wodnej przez szczeliny między komórkami śródbłonka). i przenikają do krwi.

3) po wprowadzeniu HPV do krwi substancje szybko wnikają do większości tkanek przez szczeliny między śródbłonkami naczyń włosowatych. Wyjątkiem są substancje, dla których istnieją aktywne systemy transportu (lewadopa przeciw parkinsonizmowi) oraz tkanki oddzielone od krwi barierami histohematogennymi. Hydrofilowe substancje polarne mogą przenikać przez takie bariery tylko w niektórych miejscach, w których bariera jest słabo wyrażona (w obszarze postrema rdzenia przedłużonego HPV wnika do strefy wyzwalającej centrum wymiotów).

Lipofilowe substancje niepolarne łatwo przenikają do ośrodkowego układu nerwowego przez barierę krew-mózg na drodze biernej dyfuzji.

4) W nabłonku przewodu pokarmowego przestrzenie międzykomórkowe są małe, więc HPV jest w nim słabo wchłaniany. Tak więc hydrofilowa substancja polarna neostygmina jest przepisywana pod skórę w dawce 0,0005 g, a aby uzyskać podobny efekt przy podawaniu doustnym, wymagana jest dawka 0,015 g.

Lipofilowe substancje niepolarne są łatwo wchłaniane w przewodzie pokarmowym przez dyfuzję bierną.

Biodostępność. Eliminacja przedukładowa.

Ze względu na fakt, że działanie ogólnoustrojowe substancji rozwija się dopiero po dostaniu się do krwiobiegu, skąd do tkanek, zaproponowano określenie „biodostępność”.

W wątrobie wiele substancji ulega biotransformacji. Częściowo substancja może być wydalana do jelita wraz z żółcią. Dlatego tylko część wstrzykniętej substancji może dostać się do krwi, reszta jest odsłonięta eliminacja podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Eliminacja– biotransformacja + wydalanie

Ponadto leki mogą nie być całkowicie wchłaniane w jelicie, być metabolizowane w ścianie jelita i częściowo z niej wydalane. Wszystko to, wraz z eliminacją podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, nazywa się pierwsza eliminacja.

Biodostępność- ilość niezmienionej substancji, która dostała się do ogólnego obiegu, jako procent podanej ilości.

Z reguły książki referencyjne wskazują wartości biodostępności przy podawaniu doustnym. Na przykład biodostępność propranololu wynosi 30%. Oznacza to, że po podaniu doustnym w dawce 0,01 (10 mg) do krwiobiegu dostaje się tylko 0,003 (3 mg) niezmienionego propranololu.

Aby określić biodostępność, lek wstrzykuje się do żyły (przy dożylnej drodze podawania biodostępność substancji wynosi 100%). W pewnych odstępach czasu określa się stężenia substancji w osoczu krwi, a następnie wykreśla się krzywą zmiany stężenia substancji w czasie. Następnie taką samą dawkę substancji podaje się doustnie, określa się stężenie substancji we krwi i konstruuje również krzywą. Zmierz powierzchnię pod krzywymi - AUC. Biodostępność - F - jest definiowana jako stosunek AUC przy podawaniu doustnym do AUC przy podawaniu dożylnym i jest wyrażona w procentach.

Biorównoważność

Przy tej samej biodostępności dwóch substancji szybkość ich wejścia do ogólnego krążenia może być różna! W związku z tym następujące elementy będą się różnić:

Czas osiągnięcia szczytowego stężenia

Maksymalne stężenie w osoczu

Wielkość efektu farmakologicznego

Dlatego wprowadza się pojęcie biorównoważności.

Biorównoważność - oznacza podobną biodostępność, szczytowe działanie, charakter i wielkość efektu farmakologicznego.

Dystrybucja substancji leczniczych.

Po uwolnieniu do krwiobiegu substancje lipofilowe są z reguły rozprowadzane w organizmie stosunkowo równomiernie, podczas gdy hydrofilowe substancje polarne są rozprowadzane nierównomiernie.

Istotny wpływ na charakter rozmieszczenia substancji mają bariery biologiczne, które napotykają na swojej drodze: ściany naczyń włosowatych, błony komórkowe i plazmatyczne, bariery krew-mózg i łożysko (należy zapoznać się z rozdziałem „Filtracja przez przestrzenie międzykomórkowe ").

Śródbłonek naczyń włosowatych mózgu nie ma porów, praktycznie nie ma pinocytozy. Rolę odgrywają również Astroglia, które zwiększają siłę bariery.

Bariera hematookulistyczna

Zapobiega przenikaniu hydrofilowych substancji polarnych z krwi do tkanki oka.

łożyskowy

Zapobiega przenikaniu hydrofilowych substancji polarnych z organizmu matki do ciała płodu.

Aby scharakteryzować rozkład substancji leczniczej w układzie jednokomorowego modelu farmakokinetycznego (ciało jest umownie przedstawiane jako pojedyncza przestrzeń wypełniona płynem. Po podaniu substancja lecznicza jest natychmiast i równomiernie rozłożona), taki wskaźnik jak stosowana jest pozorna objętość dystrybucji - V d

Pozorna objętość dystrybucji odzwierciedla szacunkową objętość cieczy, w której rozprowadzana jest substancja.

Jeśli dla substancji leczniczej V d \u003d 3 l (objętość osocza krwi), oznacza to, że substancja znajduje się w osoczu krwi, nie przenika do komórek krwi i nie opuszcza krwioobiegu. Być może jest to substancja o dużej masie cząsteczkowej (Vd dla heparyny = 4 l).

V d \u003d 15 l oznacza, że ​​substancja znajduje się w osoczu krwi (3 l), w płynie międzykomórkowym (12 l) i nie przenika do komórek tkanek. Jest to prawdopodobnie hydrofilowa substancja polarna.

V d \u003d 400 - 600 - 1000 l oznacza, że ​​substancja odkłada się w tkankach obwodowych, a jej stężenie we krwi jest niskie. Na przykład dla imipraminy - tricyklicznego leku przeciwdepresyjnego - V d \u003d 23 l / kg, czyli około 1600 litrów. Oznacza to, że stężenie imipraminy we krwi jest bardzo niskie, a w przypadku zatrucia imipraminą hemodializa jest nieskuteczna.

Kaucja

Podczas dystrybucji substancji leczniczej w organizmie część może zostać zatrzymana (odłożona) w różnych tkankach. Z magazynu substancja jest uwalniana do krwi i ma działanie farmakologiczne.

1) Substancje lipofilowe mogą odkładać się w tkance tłuszczowej. Znieczulający lek tiopental sodowy powoduje znieczulenie trwające 15-20 minut, ponieważ 90% tiopentalu sodowego odkłada się w tkance tłuszczowej. Po ustaniu znieczulenia sen po znieczuleniu trwa 2-3 godziny z powodu uwolnienia tiopentalu sodu.

2) Tetracykliny długo odkładają się w tkance kostnej. Dlatego nie jest przepisywany dzieciom poniżej 8 roku życia, ponieważ może zaburzać rozwój kości.

3) Osadzanie związane z osoczem krwi. W połączeniu z białkami osocza substancje nie wykazują aktywności farmakologicznej.

Biotransformacja

Jedynie wysoce hydrofilowe związki zjonizowane, środki do znieczulenia wziewnego, są uwalniane w postaci niezmienionej.

Biotransformacja większości substancji zachodzi w wątrobie, gdzie zwykle powstają duże stężenia substancji. Ponadto biotransformacja może wystąpić w płucach, nerkach, ścianie jelit, skórze itp.

Wyróżnić dwa główne typy biotransformacje:

1) przemiana metaboliczna

Przemiany substancji poprzez utlenianie, redukcję i hydrolizę. Utlenianie zachodzi głównie za sprawą mikrosomalnych oksydaz o mieszanym działaniu z udziałem NADP, tlenu i cytochromu P-450. Przywrócenie następuje pod wpływem systemu nitro- i azoreduktaz itp. Zwykle hydrolizują esterazy, karboksyloesterazy, amidazy, fosfatazy itp.

Metabolity są zwykle mniej aktywne niż substancje macierzyste, ale czasami bardziej aktywne niż one. Na przykład: enalapryl jest metabolizowany do enaprylatu, który ma wyraźny efekt hipotensyjny. Jest jednak słabo wchłaniany w przewodzie pokarmowym, dlatego starają się podawać dożylnie.

Metabolity mogą być bardziej toksyczne niż substancje macierzyste. Metabolit paracetamolu, N-acetylo-para-benzochinon imina, powoduje martwicę wątroby w przypadku przedawkowania.

2) koniugacja

Proces biosyntezy, któremu towarzyszy dodanie szeregu grup chemicznych lub cząsteczek związków endogennych do substancji leczniczej lub jej metabolitów.

Procesy przebiegają jeden po drugim lub przebiegają osobno!

Istnieje również:

-specyficzna biotransformacja

Pojedynczy enzym działa na jeden lub więcej związków, wykazując jednocześnie wysoką aktywność substratową. Przykład: alkohol metylowy jest utleniany przez dehydrogenazę alkoholową z wytworzeniem formaldehydu i kwasu mrówkowego. Alkohol etylowy jest również utleniany przez dehydrogenazę aclogold, ale powinowactwo etanolu do enzymu jest znacznie wyższe niż metanolu. Dlatego etanol może spowolnić biotransformację metanolu i zmniejszyć jego toksyczność.

- nieswoista biotransformacja

Pod wpływem mikrosomalnych enzymów wątrobowych (głównie oksydaz o mieszanej funkcji) zlokalizowanych na gładkich powierzchniach retikulum endoplazmatycznego komórek wątroby.

W wyniku biotransformacji, nienaładowane substancje lipofilowe są zwykle przekształcane w substancje naładowane hydrofilowo, dzięki czemu są łatwo wydalane z organizmu.

Wycofanie (wydalanie)

Substancje lecznicze, metabolity i koniugaty są wydalane głównie z moczem i żółcią.

-z moczem

W nerkach związki o niskiej masie cząsteczkowej rozpuszczone w osoczu (niezwiązane z białkami) są filtrowane przez błony naczyń włosowatych kłębuszków i kapsułek.

Aktywną rolę odgrywa również aktywne wydzielanie substancji w kanaliku proksymalnym z udziałem systemów transportowych. W ten sposób uwalniane są kwasy organiczne, salicylany, penicyliny.

Substancje mogą spowalniać wzajemne wydalanie.

Nienaładowane substancje lipofilowe są ponownie wchłaniane przez dyfuzję bierną. Hydrofilowe polarne nie są wchłaniane i wydalane z moczem.

pH ma duże znaczenie. W celu przyspieszonego usuwania związków kwasowych należy zmienić odczyn moczu na stronę zasadową, a w celu usunięcia zasad - na stronę kwasową.

- z żółcią

W ten sposób wydalane są tetracykliny, penicyliny, kolchicyna itp. Leki te są w znacznym stopniu wydalane z żółcią, a następnie częściowo wydalane z kałem lub ponownie wchłaniane ( jelitowy-recykling wątroby).

- z sekretami różnych gruczołów

Szczególną uwagę należy zwrócić na to, że podczas laktacji gruczoły sutkowe wydzielają wiele substancji, które otrzymuje matka karmiąca.

Eliminacja

Biotransformacja + wydalanie

Do ilościowego określenia procesu stosuje się szereg parametrów: stałą szybkości eliminacji (Kelim), okres półtrwania (t 1/2), całkowity klirens (Cl T).

Stała szybkości eliminacji - K elim- odzwierciedla tempo usuwania substancji z organizmu.

Okres półtrwania eliminacji - t 1/2- odzwierciedla czas potrzebny do zmniejszenia stężenia substancji w osoczu o 50%

Przykład: Substancja A jest wstrzykiwana do żyły w dawce 10 mg. Stała szybkości wydalania = 0,1/h Po godzinie 9 mg pozostanie w osoczu, po dwóch godzinach - 8,1 mg.

Prześwit - Cl T- ilość osocza krwi oczyszczona z substancji w jednostce czasu.

Istnieje klirens nerkowy, wątrobowy i całkowity.

Przy stałym stężeniu substancji w osoczu krwi klirens nerkowy - Clr określa się w następujący sposób:

Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / min]

Gdzie C u i C p to stężenie substancji odpowiednio w moczu i osoczu krwi.

V u - tempo oddawania moczu.

Ogólny prześwit Cl T jest określone wzorem: Cl T = V d x K el

Całkowity klirens pokazuje, jaka część objętości dystrybucji jest uwalniana z substancji w jednostce czasu.

Kluczowe kwestie do dyskusji

Wchłanianie leków z miejsca podania do krwi. mechanizmy absorpcji. Czynniki wpływające na proces wchłaniania. Transport substancji leczniczych z krwią.

Wartość wiązania leków z białkami osocza.

dystrybucja leków w organizmie. Czynniki wpływające na dystrybucję leków w organizmie. Bariery histohematyczne. 1 bariery krew-mózg i łożysko. Kręgi obiegu substancji leczniczych; Krąg krążenia jelitowo-wątrobowego i jego znaczenie. Wskaźniki farmakokinetyczne charakteryzujące procesy wchłaniania i dystrybucji. Biodostępność substancji leczniczych i metody jej obliczania.

Ustalenie linii podstawowej

Instrukcje: Wybierz jedną lub więcej poprawnych odpowiedzi na poniższe pytania testowe.

Opcja I

A. Wchłanianie substancji leczniczych. B. Dystrybucja substancji leczniczych w organizmie. B. Interakcja z celami w ciele. D Efekty farmakologiczne. D. Metabolizm. E. Usunięcie.

2. Główny mechanizm wchłaniania substancji leczniczych z FA „G” do krwi:

A. Filtracja. B. Pasywna dyfuzja. B. Aktywny transport. G. Pinocytoza.

3. Wraz ze wzrostem jonizacji słabych elektrolitów ich wchłanianie „z FA” G do krwi:

A. Zwiększa. B. Spadki. B. Nie zmienia się.

4. Wchłanianie substancji leczniczych przez mechanizm biernej dyfuzji:

5. Substancje lecznicze związane z białkami osocza krwi:

A. Aktywny farmakologicznie. B. Nieaktywny farmakologicznie. C. Wolno metabolizowany, D. Nie wydalany przez nerki.

Opcja 2

1. Pojęcie „farmakokinetyki” obejmuje:

A. Wchłanianie substancji leczniczych. B. Osadzanie substancji leczniczych. B. Lokalizacja działania. D Biotransformacja. D. Wydalanie.

2. Łatwiej jest przeniknąć przez bariery histohematyczne:

A. Polarne substancje hydrofilowe. B. Niepolarne substancje lipofilowe.

3. Następujące składniki są dobrze wchłaniane z CT do krwi:

A. Zjonizowane cząsteczki. B. Cząsteczki peionizowane. B. Cząsteczki hydrofilowe. D. Cząsteczki lipofilowe.

4. Wchłanianie substancji leczniczych poprzez mechanizm transportu aktywnego* do:

A. Towarzyszy wydatkowanie energii metabolicznej. B. Nie towarzyszy wydatkowanie energii metabolicznej.

5. Substancje lecznicze niezwiązane z białkami osocza krwi:

A. Mają działanie farmakologiczne. B. Nie mają skutków farmakologicznych. B. Wydalany przez nerki. G. Nie wydalany przez nerki.

Niezależna praca

Zadanie I. Wypełnij tabelę:

Mechanizmy wchłaniania substancji leczniczych do krwi i ich charakterystyka

Zadanie 2. Wypełnij tabelę. Na podstawie danych w tabeli określ, które leki mogą być stosowane jako środki:

A. Do łagodzenia ataków dusznicy bolesnej. B. Do zapobiegania i leczenia dusznicy bolesnej.

Zadanie 3. Wypełnij tabelę.

Wskaźniki farmakokinetyczne

W oparciu o parametry farmakokinetyczne przedyskutuj z nauczycielem pytania dotyczące:

Szybkość i kompletność wchłaniania;

Szybkość rozwoju maksymalnego efektu farmakologicznego;

Poziom wolnych i związanych cząsteczek w osoczu krwi;

Dystrybucja w narządach i tkankach oraz możliwość ich wykorzystania w okresie ciąży i laktacji.

Zadanie 4. Zadanie sytuacyjne.

Zdrowym ochotnikom podawano dożylnie atorwastatynę (liprimar) w 1 ml 1% roztworu oraz doustnie w tabletkach w dawce 10 mg.

Pole pod krzywą (A11C) „stężenie krwi – czas” przy podaniu dożylnym wynosiło 44,5 µg/min/ml*\, a przy podaniu doustnym 43,2 µg/min/ml-1.

Oblicz biodostępność tabletek atorwastatyny (liprimaru).

Prace eksperymentalne

Doświadczenie 1. Dwa izolowane żołądki szczurów są wypełnione

0,2% roztwór kwasu acetylosalicylowego i 5% roztwór analgin. pH pożywki w żołądku równe 2 jest ustawione na 0,1 N. rozwiązanie NS). Dwa izolowane odcinki jelita cienkiego szczura (długość 5-8 cm) są również wypełnione 0,2% roztworem kwasu acetylosalicylowego i 5% roztworem analgin. Wartość pH pożywki w jelicie równa 8,0. zestaw z 2% roztworem NaHCO. Żołądki i odcinki jelita cienkiego wypełnione kwasem acetylosalicylowym umieszcza się w pojemnikach chemicznych z 0,9% roztworem NaCl, do których dodaje się wskaźniki FeClh. Żołądki i odcinki jelita cienkiego wypełnione roztworem przeciwbólowym umieszcza się w szklance z przygotowanym wcześniej wskaźnikiem (5 ml 95% alkoholu etylowego + 0,5 ml rozcieńczonego HCl + 5 ml 0,1 N roztworu ED03). Szybkość i kompletność wchłaniania substancji leczniczych ocenia się na podstawie czasu pojawienia się zabarwienia i jego intensywności. Wyniki są rejestrowane w tabeli i wyciąga się wniosek dotyczący zależności wchłaniania substancji leczniczych z żołądka i jelit od ich właściwości kwasowo-zasadowych:

lekarz naturalny substancja	Kwas Główny nieruchomości	Jonizacja		Intensywność przebarwień
		pH	pH	5 minut		30 minut		60 minut
				ORAZ	Do	ORAZ	Do	ORAZ	Do
Analgin
Acetyl licyl

Kontrola przyswojenia tematu (zadania testowe)

Instrukcja; wybierz jedną lub więcej poprawnych odpowiedzi na poniższe pytania testowe, opcja /

/. Jakiemu mechanizmowi wchłaniania substancji leczniczych towarzyszy wydatek energii metabolicznej T L. Pinocytoza. B. Ultrafiltracja. B. Pasywna dyfuzja. D. Aktywny transport.

2. Cząsteczki substancji leczniczych związanych z 6 komórkami plazmatycznymi krwi:

A. Aktywny farmakologicznie. G>. Wydalany przez nerki.

B. Nieaktywny farmakologicznie. D. Nie wystawiany w nocy. D. Tworzą magazyn leku we krwi.

3. Wraz ze wzrostem zdysocjowanych cząsteczek substancji leczniczej, jej wchłanianie z przewodu pokarmowego:

L. Zmniejszenia. B. Wzrosty.

4. Substancje lecznicze z ciała matki do płodu przechodzą przez:

A. Bariera krew-mózg. B. Bariera łożyskowa. B. Bariera hematookulistyczna.

5. Hydrofilowe substancje lecznicze dystrybuowane są głównie w:

A. Płyn międzykomórkowy. B. Nerka. B. Zapas tłuszczu.

6. Ilość niezmienionego leku, która dotarła do osocza krwi, w stosunku do podanej dawki leku, nazywa się:

A. Ssanie. B. Wydalanie. B. Biotransformacja. D. Biodostępność.

7. Jak zmieni się działanie digoksyny przy jednoczesnym podawaniu z diklofenakiem, jeśli wiadomo, że ten ostatni wypiera digoksynę z kompleksu z białkami osocza?

A. Zwiększenie. B. Zmniejszenie. B. Nie zmienił się.

8. Jakie czynniki wpływają na dystrybucję leków w organizmie*

A. Właściwości fizyczne i chemiczne. B. Zdolność przenikania przez bariery histohematyczne. B. Szybkość przepływu krwi w narządach i tkankach. G. Zdolność do wiązania się z białkami osocza. D. Zgadza się.

9. Substancje lecznicze o charakterze głównym, przyjmowane przez peror, gno, są optymalnie wchłaniane w:

Brzuch. B. dwunastnica. B. W całym F CT.

Opcja 2

1. Jaki mechanizm absorpcji charakteryzuje wysuwanie się błony komórkowej, wychwytywanie najmniejszych kropelek cieczy lub cząstek stałych i ich przechodzenie do wnętrza komórki?

A. Bierna dyfuzja. B. Aktywny transport. B. Filtracja. G. Pinocytoza.

2. Kwaśne leki podawane doustnie są optymalnie wchłaniane w:

Brzuch. B. dwunastnica. B. Odbyt. D W całym przewodzie pokarmowym.

3. Przechodzą substancje lecznicze z krwi do komórek mózgowych.

Farmakologia ogólna. Farmakokinetyka. Sposoby i środki wprowadzania leków do organizmu.

Przedmiot i zadania farmakologii klinicznej.

Farmakologia Kliniczna (CP)- nauka badająca zasady i metody skutecznej i bezpiecznej farmakoterapii, metody określania wartości klinicznej i optymalnego stosowania leków (PM).

Przedmiot farmakologii klinicznej jest lekiem w praktyce klinicznej.

Farmakokinetyka- zmiany stężenia substancji leczniczych w mediach ustrojowych osoby zdrowej i chorej, a także mechanizmy, poprzez które te zmiany są realizowane.

Farmakokinetyka - absorpcja, dystrybucja, osadzanie, przemiany

i wydalanie narkotyków.

Wszystkie sposoby wprowadzania leków do organizmu można podzielić na dojelitowe i pozajelitowe. Dojelitowe drogi podania ( enteros- jelita) zapewniają wprowadzenie leku do organizmu przez błony śluzowe przewodu pokarmowego. Dojelitowe drogi podania obejmują:

· Podanie doustne (wewnątrz, per os)- wprowadzenie leku do organizmu przez połknięcie. W tym przypadku lek najpierw wchodzi do żołądka i jelit, gdzie jest wchłaniany do układu żyły wrotnej w ciągu 30-40 minut. Ponadto, wraz z przepływem krwi, lek dostaje się do wątroby, a następnie do żyły głównej dolnej, prawego serca i wreszcie do krążenia płucnego. W ten sposób najczęściej podaje się stałe i płynne postacie dawkowania (tabletki, drażetki, kapsułki, roztwory, pastylki do ssania itp.).

· Ścieżka odbytnicza (> per rectum)- wprowadzenie leku przez odbyt do ampułki odbytnicy. W ten sposób podaje się miękkie postacie dawkowania (czopki, maści) lub roztwory (za pomocą mikropłytek). Wchłanianie substancji odbywa się w układzie żył hemoroidalnych. Droga podania doodbytnicza jest często stosowana u dzieci w pierwszych trzech latach życia.

· Wstrzyknięcie podjęzykowe (pod język) i podpoliczkowe (do jamy między dziąsłem a policzkiem). W ten sposób podaje się stałe postacie dawkowania (tabletki, proszki), niektóre postaci płynne (roztwory) i aerozole. Przy tych sposobach podawania lek jest wchłaniany do żył błony śluzowej jamy ustnej, a następnie kolejno wchodzi do żyły głównej górnej, prawego serca i krążenia płucnego. Następnie lek jest dostarczany do lewej strony serca i dostaje się do narządów docelowych z krwią tętniczą.

Podawanie pozajelitowe to droga podania leku, w której do organizmu przedostaje się on z pominięciem błon śluzowych przewodu pokarmowego.

· wprowadzenie wtrysku. Przy tej drodze podawania lek natychmiast wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego, omijając dopływy żyły wrotnej i wątroby. Wstrzyknięcie obejmuje wszystkie metody, w których uszkodzona jest integralność tkanek powłokowych. Wykonywane są za pomocą strzykawki i igły.

· Podanie dożylne. Przy tej metodzie podawania igła strzykawki nakłuwa skórę, tkankę podskórną, ścianę żyły i lek jest bezpośrednio wstrzykiwany do krążenia ogólnego (żyły głównej dolnej lub górnej). Lek można podawać w postaci strumienia powoli lub szybko (bolus), a także w kroplówce.

· Podawanie domięśniowe. W ten sposób podaje się wszystkie rodzaje płynnych postaci dawkowania i roztworów proszków. Igła strzykawki nakłuwa skórę, tkankę podskórną, powięź mięśniową, a następnie jej grubość, w którą wstrzykuje się lek. Efekt rozwija się w 10-15 minut. Objętość wstrzykiwanego roztworu nie powinna przekraczać 10 ml. Przy wstrzyknięciu domięśniowym lek jest mniej całkowicie wchłaniany niż po podaniu dożylnym, ale lepiej niż po podaniu doustnym.

Podawanie wziewne- wprowadzenie substancji leczniczej przez inhalację jej oparów lub najmniejszych cząstek.

Podawanie przezskórne- aplikacja na skórę substancji leczniczej w celu zapewnienia jej działania ogólnoustrojowego.

Aplikacja lokalna. Obejmuje aplikację leku na skórę, błony śluzowe oczu (spojówka), nos, krtań.

Mechanizmy wchłaniania leków.

Ssanie- to proces przyjmowania leków z miejsca wstrzyknięcia do krwi. Wchłanianie substancji leczniczej zależy od drogi jej wprowadzenia do organizmu, postaci dawkowania, właściwości fizykochemicznych (rozpuszczalność w lipidach lub hydrofilowość substancji), a także od natężenia przepływu krwi w miejscu wstrzyknięcia.

Leki podawane doustnie ulegają wchłanianiu przez błonę śluzową przewodu pokarmowego, o czym decyduje ich rozpuszczalność w lipidach i stopień jonizacji. Istnieją 4 główne mechanizmy wchłaniania: dyfuzja, filtracja, transport aktywny, pinocytoza.

Bierna dyfuzja zachodzi przez błonę komórkową. Wchłanianie następuje do momentu wyrównania się stężenia leku po obu stronach biomembrany. Substancje lipofilowe (np. barbiturany, benzodiazepiny, metoprolol itp.) są wchłaniane w podobny sposób, a im wyższa ich lipofilność, tym aktywniejsze ich przenikanie przez błonę komórkową. Bierna dyfuzja substancji przebiega bez wydatkowania energii wzdłuż gradientu stężenia.

Ułatwiona dyfuzja to transport leków przez błony biologiczne z udziałem cząsteczek określonych nośników. W tym przypadku przeniesienie leku odbywa się również wzdłuż gradientu stężenia, ale szybkość przenoszenia jest znacznie wyższa. Na przykład w ten sposób wchłaniana jest cyjanokobalamina. W realizacji jego dyfuzji zaangażowane jest specyficzne białko - gastromukoproteina (wewnętrzny czynnik Castle'a), który powstaje w żołądku. Jeśli produkcja tego związku jest osłabiona, zmniejsza się wchłanianie cyjanokobalaminy, w wyniku czego rozwija się niedokrwistość złośliwa.

Filtracja odbywa się przez pory błon komórkowych. Ten mechanizm absorpcji pasywnej przebiega bez wydatkowania energii i przebiega wzdłuż gradientu stężenia. Jest to typowe dla substancji hydrofilowych (na przykład atenolol, lizynopryl itp.), a także związków zjonizowanych.

Transport aktywny odbywa się przy udziale specyficznych systemów transportowych błon komórkowych. W przeciwieństwie do pasywnej dyfuzji i filtracji, aktywny transport jest procesem energochłonnym i może być prowadzony wbrew gradientowi stężeń. W takim przypadku kilka substancji może konkurować o ten sam mechanizm transportu. Metody transportu aktywnego są bardzo specyficzne, ponieważ powstały w trakcie długiej ewolucji organizmu w celu zaspokojenia jego potrzeb fizjologicznych. To właśnie te mechanizmy są głównymi mechanizmami dostarczania składników odżywczych do komórek i usuwania produktów przemiany materii.

Pinocytoza (absorpcja korpuskularna lub pensorpcja) jest również rodzajem absorpcji z wydatkami energetycznymi, której realizacja jest możliwa wbrew gradientowi stężeń. W tym przypadku dochodzi do wychwytywania substancji leczniczej i wnikania w błonę komórkową z utworzeniem wakuoli, która przechodzi na przeciwną stronę komórki, gdzie wraz z uwolnieniem związku leku zachodzi egzocytoza.