Normalny stan krwi w krwiobiegu zapewnia działanie trzech systemów:

1) koagulacja;

2) antykoagulant;

3) fibrynolityczny.

W stanie dynamicznej równowagi znajdują się procesy krzepnięcia (koagulacji), odporności na krzepnięcie (antykoagulacja) i fibrynolizy (rozpuszczania powstałych skrzepów krwi). Naruszenie istniejącej równowagi może spowodować patologiczną zakrzepicę lub odwrotnie, krwawienie.

Naruszenie hemostazy - normalnego funkcjonowania tych układów - obserwuje się w wielu chorobach narządów wewnętrznych: chorobie wieńcowej, reumatyzmie, cukrzycy, chorobach wątroby, nowotworach złośliwych, ostrych i przewlekłych chorobach płuc itp. Wiele wrodzonych i nabytych chorób krwi jest towarzyszy zwiększone krwawienie. Poważnym powikłaniem wpływu wielu ekstremalnych czynników na organizm jest DIC (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego).

krzepnięcie krwi jest istotną adaptacją fizjologiczną mającą na celu utrzymanie krwi w łożysku naczyniowym. Powstawanie skrzepu (skrzepliny) z naruszeniem integralności naczynia należy uznać za reakcję ochronną mającą na celu ochronę organizmu przed utratą krwi.

Istnieje wiele wspólnego w mechanizmie powstawania zakrzepu hemostatycznego i zakrzepu patologicznego, który zatyka naczynie mózgowe lub naczynie zasilające mięsień sercowy. Stwierdzenie słynnego krajowego hematologa V.P. Baludy jest prawdziwe: „Powstanie hemostatycznej skrzepliny w naczyniach przeciętej pępowiny jest pierwszą reakcją ochronną noworodka. Zakrzepica patologiczna jest częstą bezpośrednią przyczyną śmierci pacjenta w wielu chorobach.

Zakrzepica naczyń wieńcowych (zasilających mięsień sercowy) i naczyń mózgowych w wyniku wzrostu aktywności układu krzepnięcia jest jedną z głównych przyczyn zgonów w Europie i USA.

proces krzepnięcia krwi tworzenie skrzepliny jest niezwykle złożone.

Esencja zakrzepicy zakrzepica- zakrzep, zakrzepła krew) polega na nieodwracalnej denaturacji białka fibrynogenu i komórek krwi. W zakrzepicy bierze udział wiele różnych substancji znajdujących się w płytkach krwi, osoczu krwi i ścianie naczyń.

Cały proces krzepnięcia można przedstawić jako łańcuch powiązanych ze sobą reakcji, z których każda polega na aktywacji substancji niezbędnych do kolejnego etapu.

Przydziel osocze i hemostazę naczyniowo-płytkową. W tym ostatnim najbardziej aktywną rolę odgrywają płytki krwi.

Płytki krwi - płytki krwi - małe niejądrowe, nieregularnie zaokrąglone komórki krwi. Ich średnica wynosi 1-4 mikrony, a grubość 0,5-0,75 mikrona. Powstają w szpiku kostnym przez odszczepienie odcinków substancji komórek olbrzymich - megakariocytów. Płytki krwi krążą we krwi przez 5-11 dni, a następnie ulegają zniszczeniu w wątrobie, płucach i śledzionie.

Płytki krwi różnią się kształtem, stopniem dojrzałości; 1 µl krwi zawiera ich 200-400 tys.

Płytki krwi zawierają substancje biologicznie czynne (w szczególności histaminę i serotoninę), enzymy. W płytkach krwi znajduje się 11 czynników krzepnięcia krwi.

3.1. Hemostaza płytkowo-naczyniowa

Charakteryzuje się szeregiem następujących po sobie faz. Uszkodzenie ściany naczynia, odsłonięcie jego struktur wewnętrznych przyczynia się do adhezji i agregacji płytek krwi (adhezja jest właściwością płytek krwi do przylegania do uszkodzonej powierzchni wewnętrznej naczynia; agregacja jest właściwością płytek do zmiany kształtu, pęcznienia i łączenia na agregaty, gdy statek jest uszkodzony). W tej fazie uwalniane są substancje biologicznie czynne, które powodują zwężenie naczyń krwionośnych, zmniejszając rozmiar uszkodzenia oraz zwiększając adhezję i agregację płytek krwi. Powstaje pierwotny luźny skrzeplina płytek krwi (płytkowy „czop hemostatyczny”) - ryc. 2.

USZKODZENIE WEWNĘTRZNEJ POWIERZCHNI STATKU

PRZYCZEPNOŚĆ PŁYTEK

AKTYWACJA PŁYTEK

AGREGACJA PŁYTEK

PŁYTKA PŁYTKI PIERWOTNEJ

Ryż. 2. Schemat hemostazy płytkowo-naczyniowej

3.2. Hemostaza osocza

Hemostaza osocza to kaskada kolejnych przemian zachodzących w osoczu krwi przy udziale 13 czynników krzepnięcia (tab. 3). Czynniki krzepnięcia według klasyfikacji międzynarodowej są oznaczone cyframi rzymskimi.

Większość czynników krzepnięcia krwi to białka wytwarzane w wątrobie. Ich niedobór może być związany z zaburzeniami czynności wątroby.

Główne fazy procesu:

1) tworzenie tromboplastyny;
2) tworzenie trombiny;
3) tworzenie fibryny.

Pierwsza faza- tworzenie i uwalnianie tromboplastyny ​​(trombokinazy) - bardzo aktywnego enzymu.

Rozróżnij tromboplastynę tkankową (zewnętrzną), uwolnioną z komórek uszkodzonego naczynia i tkanek oraz krew (wewnętrzną), uwolnioną podczas niszczenia płytek krwi.

Druga faza- tworzenie trombiny. Ta ostatnia powstaje w wyniku interakcji protrombiny i tromboplastyny ​​z obowiązkowym udziałem jonów wapnia i innych czynników układu krzepnięcia.

Trombina, rozszczepiając fibrynogen, zamienia go w nierozpuszczalną fibrynę białkową. To jest to trzecia faza krzepnięcie krwi.

Wytrącające się włókna fibryny tworzą gęstą sieć, w którą „zaplątane” są komórki krwi, zwłaszcza erytrocyty.

Skrzep zmienia kolor na czerwony. Trombina aktywuje również czynnik krzepnięcia XIII (stabilizujący fibrynę), który wiąże włókna fibryny, wzmacniając skrzeplinę.

3.3. System antykoagulacyjny

Zawiera następujące główne elementy:

prostacyklina (hamuje adhezję i agregację płytek);

Antytrombina III (aktywuje trombinę i inne czynniki krzepnięcia krwi);

Heparyna (zapobiega powstawaniu tromboplastyny ​​we krwi, hamuje konwersję fibrynogenu do fibryny).

3.4. układ fibrynolityczny

Ten system niszczy fibrynę. Jego głównym składnikiem jest plazmina (fibrynolizyna), która powstaje z plazminogenu pod wpływem tkankowego aktywatora plazminogenu (TPA).

Plazmina rozszczepia fibrynę na oddzielne fragmenty - produkty degradacji fibryny (FDP).

W przyszłości skrzeplina, która zatrzymała krwawienie, ulega cofnięciu (ucisku) i lizie (rozpuszczeniu).

Patologiczna zakrzepica w naczyniach mózgu, tętnice wieńcowe często prowadzą do udaru, zawału mięśnia sercowego.

Zakrzepica żył kończyn dolnych może być skomplikowana przez oddzielenie zakrzepu krwi i wprowadzenie go przez przepływ krwi do układu naczyniowego płuc - zatorowość płucną (PE).

Aby rozpoznać zaburzenia w układzie krzepnięcia krwi, istnieją różne laboratoryjne metody badawcze.

Tabela 3

Czynniki krzepnięcia krwi (osocze)

	Nazwa czynnika	Właściwości i funkcje
	fibrynogen	Białko. Zamienia się w fibrynę pod wpływem trombiny
	Protrombina	Białko. Syntetyzowany w wątrobie z udziałem witaminy K
	Tromboplastyna (trombokinaza)	enzym proteolityczny. Przekształca protrombinę w trombinę
	Jony wapnia	Wzmacnia większość czynników krzepnięcia
	Proakcelerina
	Akcelerina	Wzmacnia konwersję protrombiny do trombiny
	Proconvertin	Syntetyzowany w wątrobie z udziałem witaminy K. Aktywuje tromboplastynę tkankową
	Globulina antyhemofilna A
	Czynnik świąteczny	Uczestniczy w tworzeniu tromboplastyny ​​tkankowej
	Czynnik Stewarta-Prouera (trombotropina)	Uczestniczy w tworzeniu trombiny, tromboplastyny ​​krwi i tkanek
	Prekursor tromboplastyny ​​​​w osoczu	Uczestniczy w tworzeniu tromboplastyny ​​​​w osoczu
	Współczynnik Hagemana (współczynnik kontaktu)	Rozpoczyna i lokalizuje powstawanie skrzepliny
	czynnik stabilizujący fibrynę	Przekształca niestabilną fibrynę w stabilną

Aby rozpoznać zaburzenia w układzie krzepnięcia krwi, istnieją różne laboratoryjne metody badawcze.

3.5. Badania charakteryzujące układ krzepnięcia krwi

3.5.1. Badania charakteryzujące fazę hemostazy naczyniowo-płytkowej

Podczas fazy hemostazy naczyniowo-płytkowej (patrz powyżej) tworzy się hemostatyczny czop płytkowy. Określenie czasu (czasu trwania) krwawienia pozwala uzyskać ogólne pojęcie o tym procesie.

Najczęściej czas krwawienia określa się przekłuwając płatek ucha na głębokość 3,5 mm skaryfikatorem (przyrząd laboratoryjny do pobierania krwi). Bibuła filtracyjna co 20-30 sekund usuwa krople krwi wystające po nakłuciu. U zdrowych osób pojawienie się nowych kropli kończy się 2-4 minuty po wstrzyknięciu. To jest czas (czas trwania) krwawienia.

Wydłużenie czasu krwawienia związane jest głównie ze zmniejszeniem liczby płytek krwi lub ich gorszą czynnością, ze zmianą przepuszczalności ściany naczynia. Ten typ zaburzeń obserwuje się w niektórych chorobach krwi - dziedzicznej i nabytej małopłytkowości i trombocytopatii (choroby, w których liczba płytek krwi jest zmniejszona lub ich właściwości są upośledzone). Niektóre leki (kwas acetylosalicylowy, heparyna, streptokinaza) mogą również wydłużać czas krwawienia.

Określanie bezwzględnej liczby płytek krwi na jednostkę objętości krwi odbywa się poprzez liczenie komórek pod mikroskopem za pomocą specjalnego urządzenia - kamery Goryaev. Normalna zawartość płytek krwi we krwi obwodowej wynosi 200-400 x 10 9 /l.

Spadek liczby płytek krwi - małopłytkowość - obserwuje się w wielu chorobach krwi (plamica małopłytkowa, niedokrwistość związana z niedoborem witaminy B12, białaczka ostra i przewlekła), a także w marskości wątroby, nowotworach złośliwych, chorobach tarczycy, od dawna termin procesy zapalne.

Szereg infekcji wirusowych (odra, różyczka, ospa wietrzna, grypa) może powodować przejściowy spadek liczby płytek krwi.

Małopłytkowość może rozwinąć się podczas przyjmowania wielu leków: chloramfenikolu, sulfonamidów, kwasu acetylosalicylowego, leków przeciwnowotworowych. Długotrwałe stosowanie tych leków powinno odbywać się pod kontrolą liczby płytek krwi we krwi. Niewielki spadek liczby płytek krwi odnotowano u kobiet w okresie przedmiesiączkowym.

Niektórym chorobom może towarzyszyć wzrost zawartości płytek krwi we krwi obwodowej - trombocytoza.

Należą do nich limfogranulomatoza, nowotwory złośliwe, w szczególności rak żołądka, rak nerki, niektóre białaczki, stan po masywnej utracie krwi i usunięciu śledziony.

Jak wspomniano powyżej, adhezja i agregacja płytek krwi są najważniejszymi etapami tworzenia pierwotnego czopu hemostatycznego. W warunkach laboratoryjnych określić wskaźnik przyczepności(adhezja) płytek krwi, zwykle równa 20-50%, oraz agregacja płytek krwi - spontaniczna i indukowana.

U zdrowych osób spontaniczna agregacja jest nieobecna lub nieznacznie wyrażona. Spontaniczna agregacja jest zwiększona w miażdżycy, zakrzepicy, stanach przedzakrzepowych, zawale mięśnia sercowego, zaburzeniach metabolizmu lipidów i cukrzycy.

Badanie indukowanej agregacji płytek krwi może być wykorzystane do dokładniejszego różnicowania wielu chorób krwi.

Kwas acetylosalicylowy, penicylina, indometacyna, delagil, diuretyki (w szczególności furosemid w dużych dawkach) pomagają zmniejszyć agregację płytek krwi, co należy wziąć pod uwagę podczas leczenia tymi lekami.

Krew po skrzepnięciu tworzy skrzep, który kurcząc się, uwalnia surowicę. Cofanie się skrzepu krwi ocenia się na podstawie ilości uwolnionej surowicy. Stopień wycofania(kompresja) skrzepu wyraża się wskaźnikiem retrakcji, zwykle równym 0,3-0,5.

Spadek wskaźnika retrakcji obserwuje się wraz ze spadkiem liczby płytek krwi i ich podrzędnością czynnościową.

Właściwości ścian najmniejszych naczyń (kapilar) sprawdzane są specjalnymi testami. Aby ocenić opór (stabilność) naczyń włosowatych, stosuje się test mankietu Rumpel-Leede-Konchalovsky i jego uproszczone warianty - test opaski uciskowej, objaw szczypania.

W celu wykonania badania na ramieniu pacjenta zakładany jest mankiet aparatu do pomiaru ciśnienia krwi. W ciągu 10 minut w mankiecie utrzymuje się ciśnienie 10-15 mm Hg. powyżej minimalnego ciśnienia krwi pacjenta. Pojawienie się drobnych krwotoków punktowych (wybroczyny) uważa się za pozytywny wynik testu.

Dodatni wynik testu Rumpel-Leede-Konchalovsky wskazuje na zwiększoną kruchość naczyń włosowatych i jest obserwowany w zapaleniu naczyń (choroby zapalne naczyń), posocznicy (zatruciu krwi), reumatyzmie, infekcyjnym zapaleniu wsierdzia, szkarlatynie, tyfusie, beri-beri C (szkorbut).

Opaska uciskowa może być założona na ramię pacjenta (objaw opaski uciskowej). Objawem uszczypnięcia jest pojawienie się wybroczyn lub siniaków na skórze okolicy podobojczykowej po uszczypnięciu. Negatywną stroną tych badań jest subiektywność określania stopnia ucisku skóry opaską uciskową lub palcami badacza.

3.5.2. Badania charakteryzujące fazę hemostazy w osoczu

Nauka czas krzepnięcia krew ogólnie charakteryzuje funkcjonalny stan krzepnięcia. Aktywacja czynnika XII (patrz Tabela 3) uruchamia kaskadę przemian proenzym-enzym, przy czym każdy enzym aktywuje następny aż do osiągnięcia ostatecznego celu, tworzenia fibryny.

Opisano ponad 30 metod określania czasu krzepnięcia krwi, dzięki czemu tempo krzepnięcia wynosi od 2 do 30 minut. Jako ujednolicone stosuje się dwie metody: metodę Sukhareva (norma wynosi od 2 do 5 minut), metodę Lee-White (norma wynosi od 5 do 10 minut).

Zmniejsza się krzepliwość krwi w wielu chorobach wątroby, niedokrwistość aplastyczna - niedokrwistość związana z zahamowaniem czynności krwiotwórczych szpiku kostnego.

W hemofilii obserwuje się gwałtowny spadek krzepliwości krwi - czas krzepnięcia krwi może wydłużyć się do 60-90 minut.

Hemofilia- wrodzona choroba związana z brakiem VIII lub IX czynników krzepnięcia krwi (hemofilia A lub hemofilia B). Choroba charakteryzuje się zwiększonym krwawieniem. Najmniejsza rana może kosztować pacjenta życie. Nosicielkami genu choroby są kobiety, a chorują na niego tylko mężczyźni. Hemofilia okazała się chorobą rodzinną rodów królewskich Europy (w tym Rosji). Spośród 69 synów, wnuków i prawnuków angielskiej królowej Wiktorii 10 cierpiało na hemofilię.

Czas krzepnięcia krwi wydłuża się wraz ze stosowaniem antykoagulantów (antykoagulantów), w szczególności heparyny. Test stosuje się wraz z oznaczeniem APTT (patrz poniżej) jako szybką metodę leczenia heparyną. Dozwolone jest wydłużenie czasu krzepnięcia krwi o 1,5-2 razy.

Skrócenie czasu krzepnięcia krwi wskazuje na nadkrzepliwość i można je zaobserwować po masywnym krwawieniu, w okresie pooperacyjnym, poporodowym. Środki antykoncepcyjne (infecundin, bisekuryna, richevidon itp.) Wzmacniają procesy krzepnięcia, co objawia się przyspieszeniem krzepnięcia krwi.

Czas ponownego zwapnienia plazmy to czas potrzebny do powstania skrzepu fibrynowego w osoczu. Oznaczenie przeprowadza się w osoczu stabilizowanym roztworem cytrynianu sodu. Dodatek chlorku wapnia do osocza przywraca jego zdolność do koagulacji (krzepnięcia). Czas rekalcyfikacji osocza charakteryzuje cały proces krzepnięcia i u osoby zdrowej wynosi 60-120 sekund. Zmiany czasu rekalcyfikacji osocza obserwuje się w tych samych warunkach klinicznych, co zmiany czasu krzepnięcia krwi.

Tolerancja (oporność) osocza na heparynę, charakteryzujący stan układu krzepnięcia jako całości, jest jednocześnie pośrednim wskaźnikiem zawartości trombiny. Badanie polega na określeniu czasu powstania skrzepu fibrynowego w osoczu, do którego dodaje się roztwór heparyny i chlorku wapnia. U zdrowej osoby czas ten wynosi 7-15 minut. Jeśli tworzenie się skrzepu trwa dłużej niż 15 minut, mówi się o zmniejszonej tolerancji (odporności) osocza na heparynę.

Spadek tolerancji osocza na heparynę może zależeć od niedoboru czynników V, VIII, X, XI, XII (patrz Tabela 3) i jest obserwowany w chorobach wątroby (zapalenie wątroby, marskość), a także przy stosowaniu antykoagulantów (heparyna, fenylina warfaryna).

Powstawanie skrzepu w krótszym okresie (poniżej 7 minut) wskazuje na zwiększoną tolerancję osocza na heparynę i jest obserwowane z tendencją do nadkrzepliwość(zwiększona krzepliwość krwi).

Stan nadkrzepliwości obserwuje się w niewydolności serca, stanach przedzakrzepowych, w ostatnich miesiącach ciąży, w okresie pooperacyjnym, w nowotworach złośliwych.

Czas częściowej (częściowej) tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT lub APTT) jest czułą metodą wykrywania defektów tworzenia tromboplastyny ​​w osoczu (patrz Tabela 3). APTT to czas wymagany do powstania skrzepu fibrynowego w osoczu ubogim w płytki krwi. Zastosowanie osocza bezpłytkowego wyklucza wpływ płytek krwi.

Granice fluktuacji APTT u zdrowej osoby dorosłej wynoszą 38-55 sekund.

Przedłużenie APTT wskazuje na hipokoagulację - zmniejszenie właściwości krzepnięcia krwi. Najczęściej zależy to od niedoboru czynników I, V, VIII, IX, XI, XII krzepnięcia krwi w koagulopatii wrodzonej. Koagulopatia odnosi się do chorób i stanów związanych z zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Zastosowanie tego testu do monitorowania stanu układu krzepnięcia podczas terapii heparyną opiera się na właściwości APTT do wydłużania się z nadmiarem heparyny we krwi. W przypadku wlewu dożylnego heparyny szybkość wlewu dobiera się tak, aby utrzymać APTT na poziomie 1,5-2,5 razy wyższym od początkowego.

Przy podskórnym podawaniu heparyny jej dawkę dobiera się również z uwzględnieniem APTT, który określa się na 1 godzinę przed kolejnym wstrzyknięciem heparyny. A jeśli okaże się, że APTT jest ponad 2,5 razy dłuższy niż oryginał, zmniejsz dawkę leku lub zwiększ odstęp między wstrzyknięciami.

Należy pamiętać, że APTT podlega znacznym wahaniom dobowym. Maksymalne wartości APTT obserwuje się we wczesnych godzinach porannych, minimalne - do końca dnia.

czas protrombinowy- czas powstawania skrzepu fibryny w osoczu po dodaniu do niego chlorku wapnia i standaryzowanej tromboplastyny ​​tkankowej. Czas protrombinowy charakteryzuje aktywność tzw. kompleksu protrombiny (czynniki V, VII, X i sama protrombina - czynnik II). Wynik badania wyrażany jest w sekundach (czas protrombinowy), który zwykle wynosi 11-15 sekund. Częściej obliczane wskaźnik protrombiny porównanie czasu protrombinowego osoby zdrowej (standardowe serie tromboplastyny) z czasem protrombinowym osoby badanej.

Zwykle granice wahań wskaźnika protrombiny wynoszą 93-107% lub w jednostkach SI - 0,93-1,07.

Spadek wskaźnika protrombiny wskazuje na zmniejszenie właściwości krzepnięcia krwi.

Ze względu na fakt, że synteza czynników kompleksu protrombiny zachodzi w komórkach wątroby, przy chorobach tych ostatnich, ich liczba spada, a wskaźnik protrombiny w pewnym stopniu może służyć jako wskaźnik stanu funkcjonalnego wątroby.

Do tworzenia czynników kompleksu protrombiny niezbędna jest witamina K. Z jej niedoborem, upośledzeniem wchłaniania witaminy w jelicie z zapaleniem jelit, dysbakteriozą, może również zmniejszyć się wskaźnik protrombiny.

Antagoniści witaminy K są pośrednimi antykoagulantami (fenylina, synkumar, warfaryna). Terapię tymi lekami należy monitorować za pomocą czasu protrombinowego lub wskaźnika protrombinowego.

Duże dawki kwasu acetylosalicylowego, diuretyków, takich jak hipotiazyd, powodują obniżenie wskaźnika protrombiny, co należy wziąć pod uwagę stosując te leki jednocześnie z fenyliną, syncumar.

Wzrost wskaźnika protrombiny wskazuje na wzrost właściwości krzepnięcia krwi i jest obserwowany w stanie przedzakrzepowym, w ostatnich miesiącach ciąży, a także podczas przyjmowania środków antykoncepcyjnych, takich jak infekundyna, bisekuryna.

Normalna wartość czasu protrombinowego zależy od tromboplastyn tkankowych użytych do badania. Bardziej znormalizowanym testem jest międzynarodowy współczynnik normalizacji (MHO). W większości przypadków przy leczeniu antykoagulantami (antykoagulantami) o działaniu pośrednim wystarczy osiągnąć wzrost MHO w zakresie od 2 do 3, co odpowiada wzrostowi czasu protrombinowego o 1,3-1,5 razy w porównaniu z wartością początkową (lub odpowiednio spadek wskaźnika protrombiny ).

stężenie fibrynogenu. Fibrynogen (czynnik plazmatyczny I) jest syntetyzowany głównie przez komórki wątroby. We krwi jest w stanie rozpuszczonym i pod wpływem trombiny zamienia się w nierozpuszczalną fibrynę. Zwykle stężenie fibrynogenu we krwi, określone ujednoliconą metodą Rutberga, wynosi 2-4 g / l (200-400 mg%).

Wzrost stężenia fibrynogenu wskazuje na nadkrzepliwość (wzrost krzepliwości krwi) i jest obserwowany w zawale mięśnia sercowego, stanach przedzakrzepowych, oparzeniach, w ostatnich miesiącach ciąży, po porodzie i zabiegach chirurgicznych.

Wzrost stężenia fibrynogenu odnotowano w procesach zapalnych (w szczególności przy zapaleniu płuc), nowotworach złośliwych (rak płuc).

Ciężkim chorobom wątroby z ciężkimi naruszeniami jej funkcji towarzyszy hipofibrynogenemia - zmniejszenie stężenia fibrynogenu we krwi.

3.5.3. Badanie fibrynolitycznego połączenia hemostazy

aktywność fibrynolityczna. Po utworzeniu, pogrubieniu i skurczeniu skrzepu fibryny (skrzepliny) rozpoczyna się złożony proces enzymatyczny, prowadzący do jego rozpuszczenia. Proces ten (fibrynoliza) zachodzi pod wpływem plazminy, która znajduje się we krwi w postaci nieaktywnej postaci - plazminogenu. Przejście plazminogenu do plazminy jest stymulowane przez aktywatory pochodzenia osoczowego, tkankowego i bakteryjnego. Aktywatory tkankowe powstają w tkance gruczołu krokowego, płuc, macicy, łożyska, wątroby.

Aktywność fibrynolizy ocenia się na podstawie szybkości rozpuszczania skrzepu fibryny. Naturalna liza, określona metodą Kotovshchikova, stanowi 12-16% skrzepu; określony bardziej złożoną metodą lizy skrzepu euglobuliny - 3-5 godzin.

Jeśli rozpuszczanie skrzepu jest przyspieszone, wskazuje to na tendencję do krwawienia, jeśli jest przedłużone, wskazuje na stan przedzakrzepowy.

Wzrost aktywności fibrynolitycznej obserwuje się przy uszkodzeniu narządów bogatych w aktywatory plazminogenu (płuca, gruczoł krokowy, macica) oraz podczas zabiegów chirurgicznych na tych narządach.

Spadek aktywności fibrynolitycznej obserwuje się w zawale mięśnia sercowego, nowotworach złośliwych, w szczególności raku żołądka.

Antykoagulacyjny układ krwi- To połączenie substancji, które zapobiegają krzepnięciu. Według profesora Kudryashova istnieją 2 systemy antykoagulacyjne:

Pierwszy system antykoagulacyjny:

naturalne antykoagulanty zapewniają neutralizację niewielkiego nadmiaru protrombiny na poziomie lokalnym, bez angażowania innych układów organizmu;

komórki (makrofagi) zdolne do absorbowania czynników krzepnięcia.

Drugi system antykoagulacyjny:

jest aktywowany przez zakończenia receptorów przez nadmiar trombiny we krwi;

odruchowo zwiększa uwalnianie naturalnych antykoagulantów (heparyny) i aktywatorów fibrynolizy.

Opinię profesora Kudryashova popiera kilka, częściej mówią o 2 grupach czynników przeciwzakrzepowych.

Stałe antykoagulanty.

Antytrombina III – alfa 2 globulina. Jest to najsilniejszy antykoagulant, zapewniający trzy czwarte aktywności antykoagulacyjnej osocza. W obecności heparyny znacznie wzrasta aktywność antytrombiny III. Mechanizm działania: blokada trombiny.

Heparyna lub antytrombina II. Aktywuje antytrombinę III. Synteza zachodzi w wątrobie, tworzy kompleksy z fibrynogenem, plazminą, adrenaliną. Jest również syntetyzowany przez bazofile i komórki tuczne. Zmniejsza adhezję i agregację płytek krwi.

Powstały antykoagulanty.

Fibryna - antytrombina I, adsorbuje trombinę. Po lizie fibryny uwalniana jest trombina.

Peptydy A i B - odszczepia się od fibrynogenu w momencie jego przemiany w fibrynę.

Produkty rozszczepiania fibryny (antytrombina vi) - hamują działanie płytek krwi.

Prostaglandyna E 1 .

prostacyklina hamuje adhezję i agregację płytek krwi.

Antytrombina IV ( makroglobulina).

Kompleks czynników xi, xi, ix - hamują aktywność czynnika XII.

układ fibrynolityczny.

Ma charakter enzymatyczny, posiada własne proaktywatory, aktywatory, inhibitory.

Głównym enzymem układu fibrynolitycznego jest fibrynolizyna - proteaza serynowa, powodująca rozszczepianie wiązań peptydowych w substratach białkowych.

Główną funkcją fibrynolizy jest liza fibryny, fibrynogenu, a także rozszczepienie czynników V, VIII i XII.

Ponadto fibrynolizyna jednocześnie rozkłada glukagon, hormon somatotropowy (hormon wzrostu), gamma globuliny.

Fibrynolizyna jako nieaktywny prekursor plazminogen znalezione w osoczu, łożysku, macicy. Aktywacja plazminogenu zachodzi na 2 sposoby:

Droga wewnętrzna: aktywator jest aktywnym czynnikiem XII, aktywuje również układ kininowy.

Ścieżka zewnętrzna:

urokinaza - synteza i przechowywanie w śródbłonkach naczyń nerkowych;

fibrynolizyna;

• chymotrypsyna;

  kompleks trypsyny i heparyny (trombolityna);

  enzymy drobnoustrojów - staphyllokinaza i streptokinaza.

Aktywacja fibrynolizy następuje podczas pobudzenia emocjonalnego, urazu, niedotlenienia, braku aktywności fizycznej, aktywności fizycznej.

Inhibitory fibrynolizy (antyplazminy).

Alfa - 2 - antyplazmina tworzy kompleks z fibryną.

makroglobulina alfa 2 lub antytrombina IV.

AntytrombinaIII.

Alfa antytrypsyna.

Obecność dużej liczby inhibitorów fibrynolizy należy traktować jako formę ochrony białek krwi przed rozszczepieniem przez plazminę.

Dla Wydziału Pediatrii:

Krew płodu nie koaguluje do 4-5 miesięcy z powodu braku fibrynogenu.

Krzepnięcie krwi powinno być normalne, więc hemostaza opiera się na procesach równowagi. Koagulacja naszego cennego płynu biologicznego jest niemożliwa - grozi to poważnymi, śmiertelnymi powikłaniami (). Wręcz przeciwnie, powolne tworzenie się skrzepu krwi może skutkować niekontrolowanym masywnym krwawieniem, które może również prowadzić do śmierci osoby.

Najbardziej złożone mechanizmy i reakcje, angażujące na pewnym etapie wiele substancji, utrzymują tę równowagę, a tym samym umożliwiają organizmowi szybkie samodzielne radzenie sobie (bez pomocy z zewnątrz) i powrót do zdrowia.

Szybkości krzepnięcia krwi nie można określić jednym parametrem, ponieważ w proces ten zaangażowanych jest wiele składników, które wzajemnie się aktywują. Pod tym względem testy krzepnięcia krwi są różne, gdzie odstępy ich normalnych wartości zależą głównie od metody przeprowadzenia badania, aw innych przypadkach od płci osoby oraz dni, miesięcy i lat, które ma żył. A czytelnik raczej nie będzie zadowolony z odpowiedzi: Czas krzepnięcia krwi wynosi 5-10 minut”. Pozostaje wiele pytań...

Każdy jest ważny i każdy jest potrzebny

Zatrzymanie krwawienia opiera się na niezwykle złożonym mechanizmie, na który składa się wiele reakcji biochemicznych, w które zaangażowana jest ogromna liczba różnych składników, z których każdy pełni określoną rolę.

wzór krzepnięcia krwi

Tymczasem brak lub niespójność co najmniej jednego czynnika krzepnięcia lub antykoagulacji może zaburzyć cały proces. Oto tylko kilka przykładów:

• Nieodpowiednia reakcja ze strony ścian naczyń narusza płytki krwi - co „odczuwa” pierwotną hemostazę;
• Niska zdolność śródbłonka do syntezy i wydzielania inhibitorów agregacji płytek (główny to prostacyklina) oraz naturalnych antykoagulantów () powoduje zagęszczenie krwi poruszającej się w naczyniach, co prowadzi do powstawania w krwiobiegu skrzepów, które są absolutnie niepotrzebne dla organizmu. ciało, które na razie może spokojnie „siedzieć” przytwierdzone do ściany lub naczynia. Stają się one bardzo niebezpieczne, gdy odrywają się i zaczynają krążyć w krwiobiegu - stwarzając w ten sposób ryzyko wypadku naczyniowego;
• Brak takiego czynnika osoczowego jak FVIII jest spowodowany chorobą związaną z płcią - A;
• Hemofilię B wykrywa się u osoby, jeśli z tych samych powodów (recesywna mutacja chromosomu X, która, jak wiadomo, występuje tylko u mężczyzn), występuje niedobór czynnika Christmana (FIX).

Na ogół wszystko zaczyna się na poziomie uszkodzonej ściany naczynia, która wydzielając substancje niezbędne do zapewnienia krzepnięcia krwi, przyciąga krążące w krwiobiegu płytki krwi – płytki krwi. Na przykład „zaproszenie” płytek krwi na miejsce wypadku i promowanie ich adhezji do kolagenu, silnego stymulatora hemostazy, musi rozpocząć swoją aktywność w odpowiednim czasie i dobrze działać, aby w przyszłości można było liczyć na powstanie pełnego pełnoprawna wtyczka.

Jeżeli płytki krwi wykorzystują swoją funkcjonalność na odpowiednim poziomie (funkcja adhezyjna-agregacyjna), szybko wchodzą w grę inne składniki hemostazy pierwotnej (naczyniowo-płytkowej), które w krótkim czasie tworzą czop płytkowy, to w celu zatrzymania przepływu krwi z naczynia mikronaczyniowego , można obejść się bez specjalnego wpływu innych uczestników procesu krzepnięcia krwi. Jednak w celu utworzenia pełnowartościowego korka zdolnego do zamknięcia uszkodzonego naczynia, które ma szersze światło, organizm nie poradzi sobie bez czynników plazmowych.

Tak więc w pierwszym etapie (bezpośrednio po uszkodzeniu ściany naczyniowej) zaczynają mieć miejsce kolejne reakcje, w których aktywacja jednego czynnika daje impuls do wprowadzenia pozostałych w stan aktywny. A jeśli czegoś gdzieś brakuje lub czynnik okaże się nie do utrzymania, proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu lub całkowicie się załamuje.

Ogólnie mechanizm krzepnięcia składa się z 3 faz, które powinny zapewniać:

• Tworzenie złożonego kompleksu aktywowanych czynników (protrombinazy) i konwersja białka syntetyzowanego przez wątrobę - w trombinę ( faza aktywacji);
• Przekształcenie białka rozpuszczonego we krwi – czynnika I ( , FI) w nierozpuszczalną fibrynę odbywa się w faza krzepnięcia;
• Zakończenie procesu krzepnięcia poprzez utworzenie gęstego skrzepu fibryny ( faza wycofania).

Testy krzepliwości krwi

Wieloetapowy kaskadowy proces enzymatyczny, którego ostatecznym celem jest powstanie skrzepu, który może zamknąć „szczelinę” w naczyniu, z pewnością wyda się czytelnikowi zagmatwany i niezrozumiały, więc wystarczy przypomnieć, że ten mechanizm dostarczają różne czynniki krzepnięcia, enzymy, Ca 2+ (jony wapnia) i wiele innych składników. Jednak w związku z tym pacjentów często interesuje pytanie: jak wykryć, czy coś jest nie tak z hemostazą lub uspokoić się, wiedząc, że systemy działają normalnie? Oczywiście do takich celów istnieją testy na krzepliwość krwi.

Najczęstszą specyficzną (lokalną) analizę stanu hemostazy uważa się za powszechnie znaną, często zalecaną przez terapeutów, kardiologów, a także położników-ginekologów, za najbardziej pouczającą.

Tymczasem należy zauważyć, że przeprowadzenie takiej liczby badań nie zawsze jest uzasadnione. Zależy to od wielu okoliczności: czego lekarz szuka, na jakim etapie kaskady reakcji skupia swoją uwagę, ile czasu ma do dyspozycji personel medyczny itp.

Symulacja zewnętrznej drogi krzepnięcia krwi

Na przykład zewnętrzna ścieżka aktywacji krzepnięcia w laboratorium może naśladować to, co lekarze nazywają szybkim protrombiną, szybkim testem, czasem protrombinowym (PTT) lub czasem tromboplastynowym (wszystkie różne nazwy dla tego samego testu). Test ten, zależny od czynników II, V, VII, X, opiera się na udziale tromboplastyny ​​tkankowej (łączy się z osoczem uwapnionym cytrynianem podczas pracy na próbce krwi).

Granice normalnych wartości dla mężczyzn i kobiet w tym samym wieku nie różnią się i są ograniczone do przedziału 78 - 142%, jednak u kobiet spodziewających się dziecka liczba ta jest nieznacznie zwiększona (ale nieznacznie!) . Natomiast u dzieci normy mieszczą się w granicach mniejszych wartości i rosną w miarę zbliżania się do dorosłości i poza nią:

Odbicie mechanizmu wewnętrznego w laboratorium

Tymczasem, w celu określenia naruszenia krzepliwości krwi z powodu nieprawidłowego działania mechanizmu wewnętrznego, podczas analizy nie stosuje się tromboplastyny ​​​​tkankowej - dzięki temu osocze może wykorzystywać tylko własne rezerwy. W laboratorium śledzony jest wewnętrzny mechanizm, czekając, aż krew pobrana z naczyń krwioobiegu sama się skrzepnie. Początek tej złożonej reakcji kaskadowej zbiega się z aktywacją czynnika Hagemana (czynnik XII). Rozpoczęcie tej aktywacji zapewniają różne warunki (kontakt krwi z uszkodzoną ścianą naczynia, błonami komórkowymi, które przeszły pewne zmiany), dlatego nazywa się to aktywacją kontaktową.

Aktywacja kontaktu następuje również poza ciałem, na przykład, gdy krew dostanie się do obcego środowiska i wchodzi z nim w kontakt (kontakt ze szkłem w probówce, narzędziami). Usunięcie jonów wapnia z krwi w żaden sposób nie wpływa na uruchomienie tego mechanizmu, jednak proces nie może zakończyć się powstaniem skrzepu – urywa się na etapie aktywacji czynnika IX, gdzie zjonizowany wapń nie jest już wystarczająco.

Czas krzepnięcia krwi lub czas, w którym w stanie płynnym przelewa się do postaci elastycznego skrzepu, zależy od szybkości konwersji rozpuszczonego w osoczu białka fibrynogenu w nierozpuszczalną fibrynę. To (fibryna) tworzy nici, które utrzymują czerwone krwinki (erytrocyty), powodując, że tworzą wiązkę, która zamyka otwór w uszkodzonym naczyniu krwionośnym. Czas krzepnięcia krwi (1 ml pobrany z żyły - metoda Lee-White) w takich przypadkach jest ograniczony średnio do 4-6 minut. Jednak tempo krzepnięcia krwi ma oczywiście szerszy zakres wartości cyfrowych (tymczasowych):

1. Krew pobrana z żyły przechodzi w postać skrzepu od 5 do 10 minut;
2. Czas krzepnięcia Lee-White w szklanej probówce wynosi 5-7 minut, w silikonowej probówce wydłuża się do 12-25 minut;
3. W przypadku krwi pobranej z palca wskaźniki uważa się za normalne: początek - 30 sekund, koniec krwawienia - 2 minuty.

Analiza, która odzwierciedla mechanizm wewnętrzny, jest zwracana przy pierwszym podejrzeniu rażącego naruszenia krzepliwości krwi. Badanie jest bardzo wygodne: wykonuje się je szybko (dopóki krew nie popłynie lub nie utworzy skrzepu w probówce), bez specjalnych odczynników i wyrafinowanego sprzętu, a pacjent nie wymaga specjalnego przygotowania. Oczywiście wykryte w ten sposób zaburzenia krzepnięcia krwi dają powód do przyjęcia szeregu istotnych zmian w układach zapewniających prawidłowy stan hemostazy i zmuszają do dalszych badań w celu zidentyfikowania prawdziwych przyczyn patologii.

Wraz ze wzrostem (wydłużeniem) czasu krzepnięcia krwi można podejrzewać:

• Niedobór czynników osocza zaprojektowanych w celu zapewnienia koagulacji lub ich wrodzonej niższości, mimo że są na wystarczającym poziomie we krwi;
• Poważna patologia wątroby, powodująca niewydolność czynnościową miąższu narządu;
• (w fazie zanikania zdolności krzepnięcia krwi);

W przypadku stosowania heparyny wydłuża się czas krzepnięcia krwi, dlatego pacjenci otrzymujący ten lek muszą dość często wykonywać badania wskazujące na stan hemostazy.

Rozważany wskaźnik krzepliwości krwi zmniejsza jego wartości (skrócone):

• W fazie wysokiej koagulacji () DIC;
• W innych chorobach, które spowodowały patologiczny stan hemostazy, to znaczy, gdy pacjent ma już zaburzenia krzepnięcia krwi i jest przypisany do grupy zwiększonego ryzyka zakrzepów krwi (zakrzepica itp.);
• U kobiet stosujących w celu antykoncepcji lub w celu leczenia przez długi czas środki doustne zawierające hormony;
• U kobiet i mężczyzn przyjmujących kortykosteroidy (przy przepisywaniu leków kortykosteroidowych bardzo ważny jest wiek – wiele z nich u dzieci i osób starszych może powodować znaczne zmiany hemostazy, dlatego stosowanie ich w tej grupie jest zabronione).

Ogólnie rzecz biorąc, normy niewiele się różnią

Wskaźniki krzepnięcia krwi (norma) u kobiet, mężczyzn i dzieci (czyli jeden wiek dla każdej kategorii) w zasadzie niewiele się różnią, chociaż poszczególne wskaźniki u kobiet zmieniają się fizjologicznie (przed, w trakcie i po menstruacji, w czasie ciąży), dlatego płeć osoby dorosłej jest nadal brana pod uwagę w badaniach laboratoryjnych. Ponadto u kobiet w okresie rodzenia poszczególne parametry powinny się nawet nieco przesunąć, ponieważ po porodzie organizm musi przestać krwawić, więc układ krzepnięcia zaczyna przygotowywać się z wyprzedzeniem. Wyjątkiem dla niektórych wskaźników krzepnięcia krwi jest kategoria dzieci w pierwszych dniach życia, na przykład u noworodków PTT jest kilka razy wyższy niż u dorosłych mężczyzn i kobiet (norma dla dorosłych wynosi 11-15 sekund) , a u wcześniaków czas protrombinowy wzrasta o 3-5 sekund. To prawda, że ​​już gdzieś w czwartym dniu życia PTV zmniejsza się i odpowiada normie krzepnięcia krwi u dorosłych.

Zapoznanie się z normą poszczególnych wskaźników krzepnięcia krwi i ewentualnie porównanie ich z własnymi parametrami (jeśli test został przeprowadzony stosunkowo niedawno i istnieje formularz z zapisem wyników badania) , poniższa tabela pomoże czytelnikowi:

Test laboratoryjny	Prawidłowe wartości wskaźnika krzepnięcia krwi	Używany materiał
Płytki krwi: Wśród kobiet u mężczyzn U dzieci	180 - 320 x 10 9 / l 200 - 400 x 10 9 /l 150 - 350 x 10 9 /l	Krew włośniczkowa (z palca)
Czas krzepnięcia: Według Suchariewa Według Lee White	Start - 30 - 120 sekund, koniec - 3 - 5 minut 5 - 10 minut	kapilarny Krew pobrana z żyły
Czas krwawienia księcia	nie więcej niż 4 minuty	krew z palca
czas trombiny(wskaźnik konwersji fibrynogenu do fibryny)	12 - 20 sekund	żylny
PTI (wskaźnik protrombiny): Krew z palca Krew z żyły	90 – 105%	kapilarny Żylny
APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, czas kaolinowo-kefalinowy)	35 - 50 sekund (nie koreluje z płcią ani wiekiem)	krew z żyły
Fibinogen: U dorosłych mężczyzn i kobiet Kobiety w ostatnim miesiącu III trymestru ciąży U dzieci pierwszych dni życia	2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l	Odtleniona krew

Podsumowując, chciałbym zwrócić uwagę naszych stałych (i oczywiście nowych) czytelników: być może lektura artykułu przeglądowego nie będzie w stanie w pełni zaspokoić zainteresowania pacjentów dotkniętych patologią hemostazy. Osoby, które po raz pierwszy spotkały się z podobnym problemem, z reguły chcą uzyskać jak najwięcej informacji o systemach zapewniających zarówno tamowanie krwawienia we właściwym czasie, jak i zapobieganie tworzeniu się niebezpiecznych skrzepów, dlatego zaczynają szukać informacji w Internecie. Cóż, nie spiesz się - w innych sekcjach naszej strony internetowej podany jest szczegółowy (i, co najważniejsze, poprawny) opis każdego ze wskaźników stanu hemostazy, wskazany jest zakres normalnych wartości , a także opisano wskazania i przygotowanie do analizy.

Wideo: tylko o krzepnięciu krwi

Wideo: reportaż z badań krzepliwości krwi

Jeden z prezenterów odpowie na Twoje pytanie.

W tej chwili odpowiada na pytania: A. Olesya Valerievna, kandydat nauk medycznych, nauczyciel uniwersytetu medycznego

Regulacja ogólnego stanu krwi (RASK)

Układ krzepnięcia krwi.

Jest to system biologiczny, który utrzymuje płynny stan krwi i zapobiega utracie krwi poprzez tworzenie zakrzepów lub skrzeplin.

Istnieją 2 etapy krzepnięcia krwi:

Hemostaza naczyniowo-płytkowa - zwężenie naczyń, zmniejszenie wydzielania czynników przeciwkrzepliwych przez śródbłonek oraz adhezja i agregacja płytek krwi w okolicy powodująca powstanie skrzepliny płytkowej (lub skrzepliny białej)

Koagulacja - zaangażowane są tutaj czynniki płytkowe, erytrocytowe i osoczowe.

Czynniki krwi w osoczu.

Sklasyfikowany w 1954 roku przez Kollera. Opisał czynniki XIII, później dodano 2 kolejne czynniki. Wszystkie czynniki osoczowe układu krzepnięcia, z wyjątkiem IV, to białka, najczęściej globuliny i najczęściej glikoproteiny. Są syntetyzowane w stanie nieaktywnym. Czynniki te są aktywowane przez różne mechanizmy:

1. przez częściową proteolizę
2. poprzez interakcję z kofaktorami
3. poprzez interakcję z fosfolipidami błon komórkowych i jonami Ca → rearanżacje konformacyjne.

Większość czynników białkowych to enzymy proteolityczne w ich aktywnej formie. proteazy przykłady zawierające serynę w centrum aktywnym: II, VII, IX, X. Wszystkie czynniki krzepnięcia krwi są syntetyzowane w wątroba, dla tych współczynników (2,7,9,10) konieczne jest witamina K.

Wszystkie czynniki osocza, poza cyfrą rzymską, mają banalną nazwę przy nazwiskach najczęściej pacjentów, u których stwierdzono niedobór tych czynników.

I. Fibrynogen - białko

II. Protrombina jest enzymem (proteolitycznym). Do jego syntezy wymagany jest wit K.

III. Fragmenty tromboplastyny ​​tkankowej błon plazmatycznych mają dużą masę cząsteczkową, są bogate w białka lipoproteinowe, zawierają NK

IV. Jony Ca

V. Proaktseverin - kofaktor, białko

VI. Akciverin (V aktywny) -

VII. Prokonwertyna – w formie aktywnej będzie enzymem, do syntezy potrzebna jest witamina K

VIII. Globulina antyhemofilna A (AHGA, czynnik Willenbranda) – kofaktor

IX. Globulina antyhemofilna B (czynnik bożonarodzeniowy) - enzym, synteza wymaga wit K (w aktywnej formie proteazy)

X. Czynnik Prowera-Stewarta - w aktywnej formie enzymu do syntezy wymaga wit K (w aktywnej formie proteazy serynowej)

XI. Czynnik Rosenthala – w aktywnej postaci enzymu

XII. Czynnik Hagemana – enzym, glikoproteina

XIII. czynnik stabilizujący fibrynę enzym transamidynazy

XIV. Prekalikreina (wcześniej Lettcher)

XV. Kininogen (wcześniej Fitzgerald)

Schemat krzepnięcia krwi.

We wszystkich schematach istnieją trzy główne etapy hemokoagulacji:

1. Tworzenie tromboplastyny ​​krwi i tromboplastyny ​​tkankowej

2. Tworzenie trombiny

3. Powstawanie skrzepu fibrynowego

Istnieją 2 mechanizmy hemokoagulacji: wewnętrzny mechanizm krzepnięcia tak zwany, ponieważ obejmuje czynniki znajdujące się wewnątrz łożyska naczyniowego i zewnętrzny mechanizm krzepnięcia oprócz czynników wewnątrznaczyniowych biorą w nim udział również czynniki zewnętrzne.

Wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi (kontakt)

Rozpoczyna się w momencie uszkodzenia śródbłonka naczyniowego, np. w miażdżycy, po wysokich dawkach katecholamin. W tym przypadku warstwa podśródbłonkowa, w której obecny jest kolagen i fosfolipidy, otwiera się w miejscu urazu. Do tej sekcji dołącza dwunasty czynnik (czynnik wyzwalający). Wchodząc w interakcję ze zmienionym śródbłonkiem, przechodzi konformacyjne zmiany strukturalne i staje się bardzo silnym aktywnym enzymem proteolitycznym. Ten czynnik aktywuje:

1. układ krzepnięcia krwi
2. aktywuje system antykoagulacyjny
3. aktywuje agregację płytek krwi
4. aktywuje system kinin

Czynnik 12 po kontakcie staje się aktywny Czynnik 12 → aktywuje prekalikreinę (14) → aktywuje kininogen (15) → zwiększa aktywność czynnika 12.

12a → aktywuje 11 → 11 aktywny → aktywuje 9 → 9a (Boże Narodzenie f.) → oddziałuje z czynnikiem 8 i jonami Ca → (9a + 8 + Ca) → aktywuje 10 (z udziałem czynnika płytkowego P 3) → 10a + 5 + Ca →

P 3 - fragment błon płytkowych zawiera lipoproteiny i jest bogaty w fosfolipidy (10a + 5 + Ca + P 3 - tromboplastyna krwi TPK)

TPK rozpoczyna etap 2 → aktywuje przejście 2 → 2a → aktywna trombina spowalnia etap 3.

Etap tworzenia nierozpuszczalnej trombiny. 1 (pod wpływem ATK) → monomer fibryny → polimer fibryny.

Fibrynogen to białko złożone z 6 PPC, zawierające 3 domeny i wystające peptyle. Pod działaniem trombiny peptydy A i B są odcinane, powstają miejsca agregacji i włókna fibryny są najpierw łączone w łańcuchy liniowe, a następnie międzyłańcuchowe wiązania kowalencyjne (w których tworzeniu bierze udział czynnik 13 aktywowany przez trombinę) powstają między GLU i LYS.

Skrzep fibrynowy ulega kompresji (retrakcji) pod wpływem energii ATP i czynnika P 8 - retraktoenzymu.

Mechanizm koagulacji ma charakter kaskadowy, tj. jest wzmocniony z poprzedniego etapu w tym schemacie są również sprzężenia zwrotne. 2a → aktywuje faktor 13, faktor 5, P 3 i faktor 8.

Zewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi (prokoagulacja)

Włącza się w przypadku urazu, pęknięcia naczynia i kontaktu osocza z tkankami. Czynnik 3 oddziałuje z osoczem krwi → aktywuje 7 → 7a → (TF + 7a + Ca) - tromboplastyna tkankowa.

2 etap TPT aktywuje 10→(10a + 5+Ca)→2→2a aktywuje→fibrynogen→fibryna. Czas krzepnięcia 10-12 sekund.

Ważną witaminą w krzepnięciu krwi jest witamina K (naftachinon, przeciwkrwotoczny) Dzienne zapotrzebowanie to 10-20 mcg, niezbędne do syntezy 2,7,9,10 czynników. W tych czynnikach powstaje kwas γ-karboksy-glutaminowy.

Antykoagulacyjny układ krwi.

Równoważy aktywność krzepnięcia, tj.

Czynniki przeciwzakrzepowe odnoszą się do antykoagulantów:

Antytromboplastyny- antykoagulanty, które zapobiegają tworzeniu się tromboplastyny. Te ATP zawierają wiele białek, fosfolipidów:

Składnik trombiny układu przeciwzakrzepowego– aktywna trombina uruchamia kaskadowy mechanizm antykoagulacyjny. Trombina wchodzi w interakcję z określonym białkiem w śródbłonku naczyń trombomodulina+ Ca → ten kompleks prowadzi do powstania aktywnej proteazy (białka C) → oddziałuje z białkiem kofaktorowym S + Ca → ten kompleks niszczy czynniki 5 i 8.

Istnieją antykoagulanty dla trombiny. antytrombiny które dezaktywują tomb: Antytrombina 3- glikoproteina syntetyzowana w wątrobie, śródbłonek, aktywowana heparyną, niszczy czynnik 2a → mniejszy układ krzepnięcia.

układ fibrynolityczny jeśli skrzep nadal się tworzy, może ulec rozszczepieniu fibrynoliza z udziałem układu fibrynolitycznego. Głównym składnikiem FLS jest enzym plazmina(fibrynolizyna) jest bardzo aktywnym enzymem proteolitycznym zdolnym do rozpuszczania skrzepu fibryny. Zsyntetyzowany z nieaktywnego prekursora plazminogen W przejściu PG do P zaangażowane są dwa rodzaje aktywatorów:

1. Bezpośrednie:

tkankowe aktywatory plazminogenu (TPA) są syntetyzowane w śródbłonku, zwłaszcza w łożysku, macicy

trypsyna

kalikreina

12 czynnik

urokinaza

2. Proaktywatory, które zamieniają się w aktywatory.

Co mówią testy? Sekrety wskaźników medycznych - dla pacjentów Jewgienij Aleksandrowicz Grin

4. Układ krzepnięcia krwi

4. Układ krzepnięcia krwi

Układ krzepnięcia krwi jest jednym z najważniejszych systemów obronnych organizmu, który zapewnia bezpieczeństwo krwi w układzie naczyniowym, a także zapobiega śmierci organizmu przed utratą krwi w przypadku naruszenia integralności naczyń krwionośnych podczas urazu .

Ryż. 15. Tak wygląda tętnica od wewnątrz

Nauka na obecnym etapie swojego rozwoju wie, że w zatamowaniu krwawienia biorą udział dwa mechanizmy:

Komórkowy lub naczyniowo-płytkowy.

Osocze, koagulacja.

Należy pamiętać, że podział reakcji hemostazy na komórki i osocze jest warunkowy, ponieważ te dwa mechanizmy układu krzepnięcia są ze sobą nierozerwalnie związane i nie mogą funkcjonować oddzielnie od siebie.

Proces krzepnięcia krwi odbywa się z wieloetapową interakcją białek osocza na błonach fosfolipidowych, zwanych czynnikami krzepnięcia krwi. Czynniki te są oznaczone cyframi rzymskimi. W przypadku ich przejścia do aktywowanej formy, do numeru czynnika dodawana jest mała litera „a”.

Aby właściwie zrozumieć, musisz wiedzieć, co zawiera się w składzie tych czynników.

Jest ich tylko 12:

Ja - fibrynogen. Jego synteza zachodzi w wątrobie, a także w szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych i innych komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. Zniszczenie fibrynogenu następuje w płucach pod działaniem specjalnego enzymu - fibrynogenazy. Normalnie osocze zawiera 2-4 g/l. Minimalna ilość wymagana do hemostazy to tylko 0,8 g/l.

II - protrombina. Protrombina powstaje w wątrobie za pomocą witaminy K. Przy endogennym lub egzogennym niedoborze witaminy K zmniejsza się ilość protrombiny lub upośledzona jest jej funkcjonalność. Prowadzi to do powstania wadliwej protrombiny. Jego osocze zawiera tylko 0,1 g / l, ale szybkość krzepnięcia krwi jest zaburzona tylko wtedy, gdy protrombina spada do 40% normy i poniżej.

III - tromboplastyna tkankowa. To nic innego jak termostabilna lipoproteina, która znajduje się w wielu narządach (w płucach, mózgu, sercu, nerkach, wątrobie i mięśniach szkieletowych). Cechą tromboplastyny ​​tkankowej jest to, że nie znajduje się ona w stanie aktywnym w tkankach, a jedynie pełni rolę prekursora - protromboplastyny.

Tromboplastyna tkankowa, wchodząc w interakcję z czynnikami IV i VII, może aktywować czynnik osoczowy X, a także bierze udział w zewnętrznym szlaku tworzenia kompleksu czynników, które protrombina przekształca się w trombinę, czyli protrombinazy.

IV - jony wapnia. Normalnie zawartość tego czynnika w osoczu wynosi 0,09-0,1 g / l. Z zalet czynnika IV należy zauważyć, że w zasadzie jego spożycie jest niemożliwe, a procesy krzepnięcia nie są zaburzone nawet przy spadku stężenia wapnia. Jony wapnia biorą również udział we wszystkich trzech fazach krzepnięcia krwi.

V - proakceleryna, globulina AC w ​​osoczu lub czynnik labilny. Czynnik ten powstaje w wątrobie, ale różni się od innych czynników wątrobowych (II, VII, X) tym, że nie jest zależny od witaminy K. Zawiera tylko 0,01 g/lw osoczu.

VI - akcelerina, czyli globulina AC w ​​surowicy. Jest to aktywna forma czynnika V.

VII - prokonwertyna. Powstaje w wątrobie z udziałem witaminy K. Zawarta w osoczu zaledwie 0,005 g/l.

VIII - antyhemofilna globulina A. Jej synteza zachodzi w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, nerkach, leukocytach. Jego zawartość w osoczu waha się od 0,01-0,02 g/l. Bierze udział w wewnętrznym szlaku powstawania protrombinazy.

IX - czynnik bożonarodzeniowy, antyhemofilna globulina B. Jest również syntetyzowany w wątrobie z udziałem witaminy K, a jego ilość w osoczu wynosi 0,003 g/l. Aktywnie uczestniczy w wewnętrznym szlaku tworzenia protrombinazy.

X to współczynnik Stuarta-Prowera. Powstaje w stanie nieaktywnym w wątrobie, a następnie aktywowany przez trypsynę i enzym z jadu żmii. Zależna również od witaminy K. Bierze udział w tworzeniu protrombinazy. Zawartość w osoczu to zaledwie 0,01 g/l.

XI to czynnik Rosenthala. Czynnik ten jest syntetyzowany w wątrobie, a także jest czynnikiem przeciwhemofilnym i prekursorem tromboplastyny ​​osocza. Zawartość czynnika Rosenthala w osoczu wynosi około 0,005 g/l.

XII - czynnik kontaktu, czynnik Hagemana. Powstaje również w wątrobie w stanie nieaktywnym. Zawartość w osoczu to tylko 0,03 g/l.

XIII Czynnik stabilizujący fibrynę, fibrynaza, transglutaminaza osocza. Bierze udział w tworzeniu gęstego skrzepu.

Nie zapomnij również o czynnikach pomocniczych:

Czynnik Willebranda, który jest przeciwkrwotocznym czynnikiem naczyniowym. Działa jako białko nośnikowe dla antyhemofilnej globuliny A.

Czynnik Fletchera - prekalikreina osocza. Bierze udział w aktywacji plazminogenu, czynników IX i XII, a także przekształca kininogen w kininę.

Czynnik Fitzgeralda - kininogen osocza (czynnik Flojek, czynnik Williamsa). Aktywnie uczestniczy w aktywacji plazminogenu i czynnika XII.

Dla normalnego stanu krwi trzy systemy muszą działać płynnie:

1. Toczenie.

2. Antykoagulant.

3. Fibrynolityczny.

A te trzy systemy są w stanie dynamicznej równowagi. Naruszenie tej równowagi może prowadzić zarówno do niepowstrzymanego krwawienia, jak i trombofilii.

Tak więc dziedziczny lub nabyty niedobór składników układu fibrynolitycznego i pierwotnych antykoagulantów może powodować rozwój stanów zakrzepowych, które charakteryzują się tendencją do wielokrotnych nawracających zakrzepów. Najczęściej nabywane formy trombofilii są spowodowane:

Po pierwsze, zwiększone zużycie antykoagulantów lub składników układu fibrynolitycznego, któremu towarzyszy masywne wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;

Po drugie, prowadząc intensywną terapię antykoagulacyjną i fibrynolityczną, która przyspiesza metabolizm tych samych antykoagulantów lub składników układu fibrynolitycznego. W tej sytuacji, w celu zrekompensowania braku czynników krwi, przeprowadza się dożylne podanie ich koncentratów lub transfuzję świeżo mrożonego osocza.

Zaburzenie krzepnięcia, które charakteryzuje się tendencją do nawracającej zakrzepicy naczyń i zawałów narządowych, jest również bardzo często związane z dziedzicznym lub objawowym niedoborem antytrombiny III, składników układu fibrynolitycznego i kalikreinowo-kininowego, a także z brakiem czynnika XII i nieprawidłowości fibrynogenu.

Przyczyny trombofilii obejmują hiperagregację płytek krwi, a także brak prostacykliny i innych blokerów agregacji płytek.

Z drugiej strony istnieje pewien stan, w którym, przeciwnie, następuje zmniejszenie krzepliwości krwi. Ten stan nazywa się hipokoagulacją. Jej wygląd związany jest z:

Z brakiem jednego lub więcej czynników krzepnięcia krwi.

Wraz z pojawieniem się w krwiobiegu przeciwciał przeciwko czynnikom krzepnięcia krwi. Najczęstsza supresja czynników V, VIII, IX, a także czynnika von Willebranda.

Z działaniem antykoagulantów i leków trombolitycznych.

Z DIC (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego).

Jeśli chodzi o choroby dziedziczne, w których dochodzi do naruszenia krzepliwości krwi, w większości przypadków są one reprezentowane przez hemofilię A i B, a także chorobę von Willebranda. Choroby te charakteryzują się krwawieniem, które występuje nawet w dzieciństwie, au mężczyzn krwawienie jest głównie typu krwiaka, to znaczy obserwuje się krwotoki w stawach i dotyczy całego układu mięśniowo-szkieletowego. Krwawienie mieszane - wybroczynowo-plamiste z rzadkimi krwiakami występuje u obu płci, ale już z chorobą von Willebranda.

Z książki Jak przedłużyć ulotne życie autor Nikołaj Grigoriewicz Przyjaciele

SYSTEM BUFOROWY KRWI Systemy buforowe nazywane są systemami (lub roztworami), których pH nie zmienia się po dodaniu niewielkiej ilości kwasu lub zasady. Roztwory buforowe zawierają składniki, które dysocjują z tworzeniem jonów o tej samej nazwie, ale różnią się od siebie

Z książki Choroby krwi autor M. V. Drozdov

Układ krzepnięcia krwi Mechanizm hemokoagulacji Profesor Uniwersytetu Juriewa A. A. Schmidta (1861; 1895) i udoskonalony przez P. Moravitsa w 1905 r. Zgodnie z tą teorią tworzenie włókien fibryny,

Z książki Fizjologia normalna: notatki do wykładu autor Swietłana Siergiejewna Firsowa

2. Pojęcie układu krwionośnego, jego funkcje i znaczenie. Właściwości fizyczne i chemiczne krwi Koncepcja układu krwionośnego została wprowadzona w latach 30. XIX wieku. H. Lang. Krew jest układem fizjologicznym obejmującym: 1) krew obwodową (krążącą i zdeponowaną); 2) narządy

Z książki Propedeutyka chorób wieku dziecięcego: notatki z wykładów autor O. V. Osipova

WYKŁAD nr 13. Układ krwionośny i narządy krwiotwórcze u dzieci 1. Cechy układu krwionośnego u dzieci Płód wykazuje stały wzrost liczby czerwonych krwinek, zawartości hemoglobiny i liczby leukocytów. Jeśli w pierwszej połowie rozwoju płodu (do 6 miesięcy) w

Z książki Chirurgia ogólna: notatki do wykładu autor Paweł Nikołajewicz Miszykin

WYKŁAD nr 14. Cechy krwi obwodowej u dzieci. Morfologia pełna 1. Cechy krwi obwodowej u małych dzieci Skład krwi obwodowej w pierwszych dniach po urodzeniu ulega istotnym zmianom. Natychmiast po urodzeniu zawiera czerwona krew

Z książki Medycyna Sądowa. Kołyska autor V. V. Batalina

WYKŁAD nr 9. Transfuzja krwi i jej składników. Cechy terapii transfuzji krwi. Grupa krwi 1. Transfuzja krwi. Ogólne zagadnienia transfuzji krwi Transfuzja krwi jest jedną z często i skutecznie stosowanych metod leczenia

Z książki Co mówią testy. Sekrety wskaźników medycznych – dla pacjentów autor Jewgienij Aleksandrowicz Grin

WYKŁAD nr 10. Transfuzja krwi i jej składników. Ocena zgodności krwi dawcy i biorcy 1. Ocena wyników uzyskanych w badaniu krwi pod kątem przynależności do grupy według systemu ABO Jeśli hemaglutynacja występuje w kropli z surowicą I (O), III ( B), ale nie

Z książki Su Jok dla każdego przez Park Jae-woo

2. Układ Rh. Badanie krwi należącej do grupy według systemu Rhesus metodą ekspresową

Z książki Wszystko będzie dobrze! przez Louise Hay

53. Ustalenie obecności krwi na materiale dowodowym. Sądowe badanie krwi Ustalenie obecności krwi. Próbki krwi dzielą się na dwie duże grupy: wstępne (orientacyjne) i wiarygodne (dowodowe).

Z książki Encyklopedia położnictwa klinicznego autor Marina Gennadievna Drangoy

4.5. Jak zrozumieć, czy układ krzepnięcia krwi jest normalny? Naprawdę jak? Jakie wskaźniki są używane do oceny stanu jednego lub drugiego ogniwa?Aby uniknąć nieporozumień, konieczne jest podzielenie trwających badań w zależności od fazy hemostazy.Ponieważ każda z faz hemostazy

Z książki Oczyszczanie wodą autor Daniil Smirnov

Rozdział IV. Dwugłowicowy system zgodności. System owadów. Minisystem System podwójnej korespondencji głowy Istnieją dwa systemy korespondencji głowy na palcach rąk i nóg: system „typu ludzkiego" i system „typu zwierzęcego". System „typu ludzkiego" Granica

Z książki Sekretna mądrość ludzkiego ciała autor Aleksander Solomonowicz Zalmanov

Pierwszy Ośrodek Emocjonalny - Układ Szkieletowy, Stawy, Krążenie, Układ Odpornościowy, Skóra Zdrowie organów związanych z pierwszym ośrodkiem emocjonalnym zależy od poczucia bezpieczeństwa na tym świecie. Jeśli jesteś pozbawiony wsparcia rodziny i przyjaciół,

Z książki Żywe naczynia włosowate: najważniejszy czynnik zdrowia! Metody Zalmanova, Nishi, Gogulan autor Ivan Lapin

Układ krzepnięcia krwi W czasie ciąży zachodzą również zmiany w układzie krzepnięcia krwi. W miarę postępu ciąży następuje znaczny wzrost zawartości fibrynogenu we krwi (ponad 70% w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży). I już w

Z książki autora

Sebastian Kneipp i jego unikalny system oczyszczania krwi Sebastian Kneipp, który opracował i zastosował własną metodę hydroterapii, mieszkał w Niemczech w XIX wieku. Kneipp namiętnie kochał książki i nauki ścisłe – poświęcił się nauczaniu bez śladu. Ale życie studenta było ciężkie i pełne

Z książki autora

Układ żylny i ruch krwi Każde zakłócenie krążenia krwi powoduje zmniejszenie jej objętości przeznaczonej dla tkanek i zmniejszenie dopływu tlenu. Pojawia się hipoksemia. Każde zmniejszenie objętości tlenu we krwi tętniczej powoduje naruszenie

Z książki autora

System Nishi to kolejny system naprawy naczyń włosowatych Zalmanov nie jest jedyną osobą, która wpadła na pomysł znaczenia naczyń włosowatych. Japoński inżynier Katsuzo Nishi, podążając za Zalmanovem, stworzył własną metodologię zdrowia opartą na pracy z