Skład kompleksu genetycznego:

1. Rak piersi 1 BRCA1: 185delAG
2. Rak piersi 1 BRCA1: 3819delGTAAA
3. Rak piersi 1 BRCA1: 3875delGTCT
4. Rak piersi 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
5. Rak piersi 1 BRCA1: 2080delA

Rak piersi jest najczęstszą postacią raka u kobiet. Tak więc w Rosji spośród wszystkich kobiet z rakiem co piąta (21%) ma tę szczególną patologię - rak piersi.
Każdego roku ponad 65 tysięcy kobiet słyszy straszną diagnozę, ponad 22 tysiące umiera. Chociaż możliwe jest całkowite pozbycie się choroby we wczesnych stadiach w 94% przypadków. Kompleks ten obejmuje określenie mutacji w genach BRCA1 i BRCA2.

Rak piersi i dziedziczność:

Rak piersi od wielu lat jest uważany za czynnik ryzyka w wywiadzie rodzinnym. Około sto lat temu opisano przypadki rodzinnego raka piersi, przekazywane z pokolenia na pokolenie. Niektóre rodziny mają tylko raka piersi; w innych pojawiają się inne rodzaje raka.
Około 10-15% przypadków raka piersi ma charakter dziedziczny. Ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiety, której matka lub siostra chorowały na tę chorobę, jest 1,5-3 razy większe niż u kobiet, których najbliższa rodzina nie miała raka piersi.
Rak piersi jest jednym z najczęściej badanych nowotworów na świecie. Co roku pojawiają się nowe informacje o naturze tej choroby onkologicznej i opracowywane są metody leczenia.

Geny BRCA1 i BRCA2:

Na początku lat 90. zidentyfikowano BRCA1 i BRCA2 jako geny predysponujące do raka piersi i jajnika.
Odziedziczone mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 prowadzą do zwiększonego ryzyka zachorowania na raka piersi w ciągu życia. Oba te geny są związane z zapewnieniem stabilności genomu, a dokładniej z mechanizmem homologicznej rekombinacji do naprawy dwuniciowego DNA.
Oprócz raka piersi, mutacje w genie BRCA1 obserwuje się w raku jajnika, obu typach guzów rozwijających się w młodszym wieku niż w niedziedzicznym raku piersi.

Guzy związane z BRCA1 na ogół wiążą się ze złym rokowaniem dla pacjentki, ponieważ najczęściej dotyczą potrójnie ujemnego raka piersi. Ten podtyp został tak nazwany ze względu na brak ekspresji trzech genów w komórkach nowotworowych jednocześnie - HER2, receptorów estrogenowych i progesteronu, dlatego leczenie oparte na interakcji leków z tymi receptorami jest niemożliwe.
Gen BRCA2 bierze również udział w naprawie DNA i utrzymywaniu stabilności genomu, częściowo wraz z kompleksem BRCA1, częściowo poprzez interakcję z innymi cząsteczkami.

Opisane są także mutacje charakterystyczne dla niektórych społeczności i grup geograficznych dla mieszkańców naszego kraju. Tak więc w Rosji mutacje BRCA1 są reprezentowane głównie przez pięć odmian, z których 80% to 5382insC. Mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 prowadzą do niestabilności chromosomowej i złośliwej transformacji komórek w sutkach, jajnikach i innych narządach.

Ryzyko raka piersi u kobiet z mutacjami genów BRCA1 i BRCA2:

Kobiety, które są nosicielami mutacji w jednym z genów BRCA1 i BRCA2 mają większe ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika (rzadziej inne rodzaje raka) niż inne.
Należy podkreślić, że stopień ryzyka zachorowania na raka piersi różni się w zależności od wywiadu rodzinnego. Ryzyko ponownego zachorowania na raka piersi u kobiety z mutacją, która już miała raka piersi, wynosi 50%. Ryzyko zachorowania na raka jajnika u nosicielek mutacji w genie BRCA1 wynosi 16-63%, a u nosicielek mutacji w genie BRCA2 16-27%.

Wskazania do powołania badania:

• W ramach programu badań przesiewowych i profilaktyki raka piersi w celu określenia prawdopodobieństwa dziedzicznej predyspozycji.
• Kobiety, których krewni mają mutację w jednym z genów.
• Kobiety z rodzinną historią raka piersi lub jajnika.
• Kobiety, które miały raka piersi przed 50 rokiem życia lub które miały obustronnego raka piersi.
• Kobiety, które miały raka jajnika.

Rak zabija miliony ludzi każdego roku. Wśród przyczyn zgonów nowotwory plasują się na drugim miejscu po chorobach układu krążenia, a pod względem towarzyszącego mu lęku zdecydowanie na pierwszym miejscu. Sytuacja ta rozwinęła się z powodu przekonania, że ​​rak jest trudny do zdiagnozowania i prawie niemożliwy do zapobieżenia.

Jednak co dziesiąty przypadek raka jest przejawem mutacji tkwiących w naszych genach od urodzenia. Współczesna nauka pozwala im złapać i znacznie zmniejszyć ryzyko choroby.

Eksperci onkolodzy mówią o tym, czym jest rak, jak bardzo genetyka wpływa na nas, kto kwalifikuje się do badań genetycznych jako środek zapobiegawczy i jak może pomóc, jeśli rak został już wykryty.

Ilja Fomincew

Dyrektor Wykonawczy Fundacji Profilaktyki Raka „Nie na próżno”

Rak jest zasadniczo chorobą genetyczną. Mutacje powodujące raka są albo dziedziczone, a następnie występują we wszystkich komórkach ciała, albo pojawiają się w jakiejś tkance lub określonej komórce. Osoba może odziedziczyć po rodzicach konkretną mutację w genie chroniącym przed rakiem lub mutację, która sama może prowadzić do raka.

Mutacje niedziedziczne występują w początkowo zdrowych komórkach. Występują pod wpływem zewnętrznych czynników rakotwórczych, takich jak palenie tytoniu czy promieniowanie ultrafioletowe. Zasadniczo rak rozwija się u ludzi w wieku dorosłym: proces powstawania i akumulacji mutacji może trwać nawet kilkanaście lat. Ludzie przechodzą tę drogę znacznie szybciej, jeśli odziedziczyli załamanie już po urodzeniu. Dlatego w przypadku zespołów nowotworowych rak pojawia się w znacznie młodszym wieku.

Tej wiosny ukazał się wspaniały artykuł - o przypadkowych błędach, które pojawiają się podczas duplikacji cząsteczek DNA i są głównym źródłem mutacji onkogennych. W przypadku nowotworów, takich jak rak prostaty, ich udział może sięgać nawet 95%.

Najczęściej przyczyną raka są mutacje niedziedziczne: gdy dana osoba nie odziedziczyła żadnych uszkodzeń genetycznych, ale w ciągu życia w komórkach gromadzą się błędy, które prędzej czy później prowadzą do pojawienia się guza. Dalsze nagromadzenie tych rozpadów już wewnątrz guza może uczynić go bardziej złośliwym lub prowadzić do pojawienia się nowych właściwości.

Pomimo tego, że w większości przypadków choroby onkologiczne powstają w wyniku losowych mutacji, należy bardzo poważnie potraktować czynnik dziedziczny. Jeśli dana osoba wie o odziedziczonych mutacjach, które ma, będzie w stanie zapobiec rozwojowi konkretnej choroby, której ryzyko jest bardzo wysokie.

Istnieją guzy z wyraźnym czynnikiem dziedzicznym. Są to na przykład rak piersi i rak jajnika. Do 10% tych nowotworów jest związanych z mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2. Najczęstszy rodzaj raka wśród naszej męskiej populacji – rak płuc – jest spowodowany głównie czynnikami zewnętrznymi, a dokładniej, paleniem. Ale jeśli założymy, że przyczyny zewnętrzne zniknęły, wówczas rola dziedziczności stałaby się mniej więcej taka sama jak w przypadku raka piersi. Oznacza to, że w kategoriach względnych w przypadku raka płuc mutacje dziedziczne są dość słabo widoczne, ale w liczbach bezwzględnych są nadal dość znaczące.

Ponadto składnik dziedziczny dość znacząco objawia się rakiem żołądka i trzustki, rakiem jelita grubego i guzami mózgu.

Anton Tichonow

dyrektor naukowy firmy biotechnologicznej yRisk

Większość nowotworów jest spowodowana kombinacją zdarzeń losowych na poziomie komórkowym i czynników zewnętrznych. Jednak w 5-10% przypadków dziedziczność odgrywa predysponującą rolę w występowaniu raka.

Wyobraźmy sobie, że jedna z mutacji onkogennych pojawiła się w komórce zarodkowej, która miała szczęście zostać człowiekiem. Każda z około 40 bilionów komórek tej osoby (a także jej potomków) będzie zawierać mutację. Dlatego każda komórka będzie musiała gromadzić mniej mutacji, aby stać się rakowatą, a ryzyko rozwoju określonego typu raka u nosiciela mutacji będzie znacznie wyższe.

Zwiększone ryzyko zachorowania na raka jest przekazywane z pokolenia na pokolenie wraz z mutacją i jest nazywane zespołem guza dziedzicznego. Zespoły nowotworowe są dość powszechne - u 2-4% osób i powodują 5-10% zachorowań na raka.

Dzięki Angelinie Jolie dziedziczny rak piersi i jajnika, wywoływany mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2, stał się najbardziej znanym zespołem nowotworowym. U kobiet z tym zespołem ryzyko zachorowania na raka piersi wynosi 45-87%, natomiast średnie prawdopodobieństwo tej choroby jest znacznie niższe – 5,6%. Zwiększa się również prawdopodobieństwo zachorowania na raka w innych narządach: jajnikach (od 1 do 35%), trzustce, au mężczyzn także prostacie.

Prawie każdy rak ma formy dziedziczne. Wiadomo, że zespoły nowotworowe powodują raka żołądka, jelit, mózgu, skóry, tarczycy, macicy i innych mniej powszechnych rodzajów nowotworów.

Wiedza, że ​​Ty lub Twoi krewni macie zespół guza dziedzicznego, może być bardzo pomocna w zmniejszaniu ryzyka zachorowania na raka, diagnozowaniu go na wczesnym etapie i skuteczniejszym leczeniu choroby.

Zespół nosicielstwa można określić za pomocą testu genetycznego, a na to, że należy wykonać test, wskażą następujące cechy wywiadu rodzinnego.

Kilka przypadków tego samego typu nowotworu w rodzinie;

Choroby w młodym wieku dla tego wskazania (dla większości wskazań - przed 50 rokiem życia);

Pojedynczy przypadek określonego typu raka (np. raka jajnika);

Rak w każdym ze sparowanych narządów;

Więcej niż jeden rodzaj raka u krewnego.

Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Twojej rodziny, powinieneś skonsultować się z genetykiem, który ustali, czy istnieją wskazania medyczne do wykonania testu genetycznego. Nosiciele dziedzicznych zespołów nowotworowych powinni przejść dokładne badania przesiewowe w kierunku raka w celu wykrycia raka we wczesnym stadium. W niektórych przypadkach ryzyko zachorowania na raka można znacznie zmniejszyć za pomocą chirurgii zapobiegawczej i profilaktyki lekowej.

Pomimo faktu, że dziedziczne zespoły nowotworowe są bardzo powszechne, zachodnie systemy opieki zdrowotnej nie wprowadziły jeszcze badań genetycznych na nosicieli mutacji do powszechnej praktyki. Testowanie jest zalecane tylko wtedy, gdy istnieje konkretna historia rodzinna, która wskazuje na konkretny zespół i tylko wtedy, gdy dana osoba odnosi korzyści z testów.

Niestety takie konserwatywne podejście pomija wielu nosicieli zespołów: zbyt mało osób i lekarze podejrzewają istnienie dziedzicznych form raka; wysokie ryzyko choroby nie zawsze objawia się w historii rodziny; wielu pacjentów nie wie o chorobach swoich bliskich, nawet jeśli jest o kogo zapytać.

Wszystko to jest przejawem współczesnej etyki medycznej, która mówi, że człowiek powinien wiedzieć tylko, co przyniesie mu więcej szkody niż pożytku.

Co więcej, lekarze pozostawiają wyłącznie sobie prawo do oceny, co jest korzyścią, a co szkodą i jak się do siebie odnoszą. Wiedza medyczna to ta sama ingerencja w doczesne życie, jak pigułki i operacje, a zatem miarę wiedzy powinni określać profesjonaliści w jasnych ubraniach, w przeciwnym razie bez względu na to, jak coś się stanie.

Podobnie jak moi koledzy wierzę, że prawo do wiedzy o własnym zdrowiu należy do ludzi, a nie do środowiska medycznego. Przeprowadzamy test genetyczny na dziedziczne zespoły nowotworowe, aby ci, którzy chcą wiedzieć o ryzyku zachorowania na raka, mogli skorzystać z tego prawa i wziąć odpowiedzialność za swoje życie i zdrowie.

Władysław Milejko

Dyrektor Diagnostyki Onkologicznej Atlas

Wraz z rozwojem raka komórki zmieniają się i tracą swój pierwotny „wygląd” genetyczny odziedziczony po rodzicach. Dlatego, aby wykorzystać molekularne cechy raka do leczenia, nie wystarczy badać tylko mutacje dziedziczne. Należy przeprowadzić badanie molekularne próbek uzyskanych z biopsji lub zabiegu chirurgicznego w celu znalezienia słabych punktów guza.

Niestabilność genomu pozwala guzowi na akumulację zaburzeń genetycznych, które mogą być korzystne dla samego guza. Należą do nich mutacje w onkogenach – genach regulujących podział komórek. Takie mutacje mogą znacznie zwiększać aktywność białek, czynić je niewrażliwymi na sygnały hamujące lub powodować zwiększoną produkcję enzymów. Prowadzi to do niekontrolowanego podziału komórek, a następnie do przerzutów.

co to jest terapia celowana

Niektóre mutacje mają znane skutki: dokładnie wiemy, jak zmieniają strukturę białek. Dzięki temu możliwe jest opracowanie cząsteczek leku, które będą działać tylko na komórki nowotworowe, a jednocześnie nie zniszczą normalnych komórek organizmu. Takie leki nazywają się ukierunkowany. Aby nowoczesna terapia celowana działała, konieczne jest poznanie, jakie mutacje znajdują się w guzie przed przepisaniem leczenia.

Te mutacje mogą się różnić nawet w obrębie tego samego typu nowotworu. (nozologia) u różnych pacjentów, a nawet w guzie tego samego pacjenta. Dlatego w przypadku niektórych leków w instrukcji leku zaleca się przeprowadzenie molekularnych badań genetycznych.

Określenie zmian molekularnych guza (profilowanie molekularne) jest ważnym ogniwem w łańcuchu decyzji klinicznych, a jego znaczenie będzie rosło z czasem.

Do tej pory na świecie prowadzi się ponad 30 000 badań nad terapią przeciwnowotworową. Według różnych źródeł nawet połowa z nich wykorzystuje biomarkery molekularne do włączania pacjentów do badania lub monitorowania w trakcie leczenia.

Ale co da pacjentowi profilowanie molekularne? Jakie jest jego miejsce w dzisiejszej praktyce klinicznej? Chociaż testy są obowiązkowe w przypadku wielu leków, jest to tylko wierzchołek góry lodowej obecnych możliwości testowania molekularnego. Wyniki badań potwierdzają wpływ różnych mutacji na skuteczność leków, a niektóre z nich można znaleźć w zaleceniach międzynarodowych społeczności klinicznych.

Znanych jest jednak co najmniej 50 dodatkowych genów i biomarkerów, których analiza może być przydatna przy wyborze terapii lekowej (Chakravarty i wsp., JCO PO 2017). Ich określenie wymaga zastosowania nowoczesnych metod analizy genetycznej, takich jak: sekwencjonowanie o wysokiej przepustowości(NGS). Sekwencjonowanie umożliwia wykrycie nie tylko powszechnych mutacji, ale także „odczytanie” pełnej sekwencji klinicznie istotnych genów. Pozwala to zidentyfikować wszystkie możliwe zmiany genetyczne.

Na etapie analizy wyników stosuje się specjalne metody bioinformatyczne, które pomagają zidentyfikować odchylenia od normalnego genomu, nawet jeśli w niewielkim odsetku komórek wystąpi istotna zmiana. Interpretacja uzyskanego wyniku powinna opierać się na zasadach medycyny opartej na dowodach, ponieważ oczekiwany efekt biologiczny nie zawsze jest potwierdzony w badaniach klinicznych.

Ze względu na złożoność procesu prowadzenia badań i interpretacji wyników, profilowanie molekularne nie stało się jeszcze „złotym standardem” w onkologii klinicznej. Zdarzają się jednak sytuacje, w których analiza ta może znacząco wpłynąć na wybór leczenia.

Wyczerpane możliwości terapii standardowej

Niestety, nawet przy odpowiednim leczeniu choroba może postępować i nie zawsze istnieje możliwość wyboru alternatywnej terapii w ramach standardów dla tego nowotworu. W takim przypadku profilowanie molekularne może ujawnić „cele” terapii eksperymentalnych, w tym w badaniach klinicznych (np. TAPUR).

zakres potencjalnie istotnych mutacji jest szeroki

Wiadomo, że niektóre nowotwory, takie jak niedrobnokomórkowy rak płuc lub czerniak, mają wiele zmian genetycznych, z których wiele może być celami terapii celowanej. W takim przypadku profilowanie molekularne może nie tylko poszerzyć wybór możliwych opcji leczenia, ale także pomóc w ustaleniu priorytetów doboru leków.

Rzadkie typy guzów lub guzy o początkowo złym rokowaniu

Badania molekularne w takich przypadkach pomagają na wczesnym etapie zidentyfikować pełniejszy zakres możliwych opcji leczenia.

Profilowanie molekularne i personalizacja leczenia wymagają współpracy specjalistów z kilku dziedzin: biologii molekularnej, bioinformatyki i onkologii klinicznej. Dlatego takie badanie z reguły jest droższe niż konwencjonalne badania laboratoryjne i tylko specjalista może w każdym przypadku określić jego wartość.

Odnosząc się do najnowszych osiągnięć genetyki, odwiedzający mogą ustalić, czy jesteś narażony na zapalenie stawów, nadciśnienie, cukrzycę, zawał serca, udar... Lista chorób, które potencjalni klienci są gotowi przewidzieć, obejmuje raka.

Ci, którzy chcą, mogą również przeprowadzić pełne sekwencjonowanie (czyli określić sekwencje wszystkich genów) w celu przewidzenia życia na wiele lat naprzód za pomocą mapy genomu. Co więcej, klient nie musi nawet chodzić do kliniki. Sam kurier przyniesie do twojego domu zestaw testowy, w którym zbiera się trochę śliny, a następnie na twoim osobistym koncie w tej samej witrynie za około tydzień możesz dowiedzieć się, jaki jest wynik. To prawda, że ​​taka przyjemność kosztuje 10 tysięcy dolarów. Jak widać, usługa nie jest dla ubogich. A korespondent „RG” postanowił dowiedzieć się, jak bardzo można temu w ogóle ufać.

Gdzie ukrywa się rak?

Wcześniejsze ustalenie, czy istnieje ryzyko zachorowania na raka, wydaje się bardzo kuszące – we wczesnych stadiach wiele jego typów jest skutecznie leczonych. Ponadto naukowcy odkryli już wiele genów, których mutacje prowadzą do rozwoju niektórych rodzajów raka.

Istnieje już ponad 900 różnych testów genetycznych, ale wiarygodność ich wyników często pozostaje wątpliwa - wyjaśnia Sergey Gordeev, onkolog, szef projektu NETONCOLOGY.RU. - Ich powszechne stosowanie może wyrządzić więcej szkody niż pożytku. Tak, w niektórych przypadkach skłonność do rozwoju określonego rodzaju raka może być dziedziczona, ale nie oznacza to nieuchronności samej choroby.

Na przykład analiza genetyczna predyspozycji do raka piersi. Nawet wśród kobiet, u których wykryto niebezpieczny gen raka piersi, tylko 8 na 10 rozwinie ten nowotwór w wieku 65 lat. Ale z pewnością powinni być świadomi tego ryzyka. Jeśli tak, konieczne jest regularne badanie przez mammologa. Chociaż niestety osoby, które nie mają dziedzicznego genu, nie są odporne na raka piersi. Oprócz takich rozpadów w genach, pod wpływem różnych przyczyn, mogą również wystąpić mutacje spontaniczne i istnieją inne czynniki ryzyka. W przybliżeniu ten sam obraz z innymi testami genetycznymi na predyspozycje do raka i innych poważnych chorób.

Siatki bez haczyka

Czy w ogóle można zidentyfikować wszystkie predyspozycje do wszystkich rodzajów nowotworów, których, przypomnę, jest ich ponad 200? W końcu do tego konieczne jest sprawdzenie wszystkich genów, które mogą w jakiś sposób wpłynąć na rozwój choroby!

W takich przypadkach badany jest polimorfizm genów (czyli ich warianty znajdowane u różnych osób. - Auth.), A tu sytuacja jest jeszcze gorsza - wyjaśnia kierownik laboratorium genetyki molekularnej złożonych chorób dziedzicznych Genetyki Medycznej. Centrum Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, doktor nauk biologicznych Aleksander Karpukhin. - Nawet jeśli są jakieś zmiany w genach, ale wraz z nimi ryzyko zachorowania na raka nie jest dużo wyższe niż średnia dla populacji. A mówienie, że tylko zmiana stylu życia lub coś w tym stylu pomoże, jest wulgaryzmem, który oddala od poważnych pytań.

Niemniej jednak istnieje już kilka testów, które naprawdę pomagają wykryć niektóre rodzaje raka we wczesnych stadiach. Niektóre są nawet objęte programami badań lekarskich. Przykładem jest test na markery raka prostaty (PSA – prostate-specific antigens), któremu powinni poddać się wszyscy mężczyźni powyżej 45 roku życia.

Takie testy powinny mieć dwie ważne właściwości - czułość i swoistość - mówi prof. Alexander Karpukhin. - To znaczy "złapać" wszystkie podejrzane oznaki kłopotów w prostacie, a dokładnie te, które są nieodłączne od raka. Dzięki czułości tego testu wszystko jest w porządku, ale specyficzność jest niska: wzrost poziomu tych antygenów występuje tylko w 25% przypadków związanych z rakiem, w pozostałych - z innymi chorobami. Dlatego nawet pozytywny wynik takiego testu nie jest powodem do paniki. Tylko biopsja pozwala wyjaśnić diagnozę, gdy kawałek tkanki zostanie pobrany do analizy laboratoryjnej. A jak dotąd przynajmniej częściowo wiarygodnych markerów raka jest dosłownie kilka.

Nieprzekazywalny portret DNA

Jak może nam pomóc kompletny portret genetyczny - sekwencjonowanie genomu?

Dziś tylko nieliczni mogą sobie pozwolić na zamówienie pełnej sekwencji swoich genów. Tak więc niektórzy celebryci już rozszyfrowali swój genom, jak wielcy genetycy James Watson czy Craig Venter. Mówią, że miliarderzy i aktorzy z Hollywood zamawiają genetyczny autoportret - na przyszłość nigdy nie wiadomo... Perspektywy tego portretu, jak twierdzą niektórzy naukowcy, są nieograniczone. W przyszłości będzie w stanie zidentyfikować nasze predyspozycje do pewnych chorób, nasze zdolności twórcze i inne oraz da nam możliwość wpływania na długość życia i samorealizację. Inne są przerażające: te informacje mogą być również wykorzystane przeciwko Tobie przez pracodawcę lub firmę ubezpieczeniową, przestępców i wszelkiego rodzaju oszustów. A może naprawdę?

Obawiam się, że na obecnym poziomie nauki wszystkie uzyskane dane są bardzo względne i mają znaczenie tylko jako materiał statystyczny - mówi główny badacz Instytutu Genetyki Ogólnej Rosyjskiej Akademii Nauk, doktor biologii Jewgienij Płatonow . - Tak, niektóre mutacje w genomie wyskoczą, np. dowiesz się, że pod koniec życia zachorujesz na Alzheimera... Ale póki co medycyna tego nie wyleczy, a będziesz musiał zapłacić osiągnięcie.

Profesor Alexander Karpukhin uważa również, że sekwencjonowanie pełnego genomu nie dojrzało jeszcze do szerokiego zastosowania praktycznego. - Jakie geny są związane z chorobą dziedziczną, w większości przypadków można zrozumieć na podstawie historii rodzinnej, a następnie szczegółowo je zbadać. Ale w przypadkach, w których nie jest to jasne, zsekwencjonowanie całego genomu nie wystarczy. Konieczne jest również wykazanie, że choroba jest ściśle związana ze stwierdzonymi zmianami, czyli przeprowadzenie dogłębnego badania. I to jest kolejny poziom.

Wydaje się, że kuszące obietnice stron internetowych, które przewidują wszystko na temat twojego zdrowia do końca życia, są jak dotąd niczym więcej niż pseudonaukową wpadką.

Najwyraźniej sami przyrzekający to rozumieją. Tak więc strona, która do niedawna obiecywała przewidywać wszystkie zagrożenia zachorowania na raka, dziś złagodziła swoje apetyty. I oferuje tylko określone programy "Rak u kobiet" - 7 rodzajów i "Rak u mężczyzn" - 5 rodzajów. Zarówno to, jak i drugie - za 9945 rubli. Ale jak już wspomniano, ma to sens tylko w przypadku rodzinnych dziedzicznych typów raka.

Ta sama strona oferuje pełne badanie genetyczne człowieka za 24 495 rubli i sekwencjonowanie genomu - ogólnie za 299 990 rubli. A także z niezrozumiałym praktycznym wynikiem.

Ale czy można przewidzieć rozwój raka na czas, na najwcześniejszym etapie? Współczesna medycyna odpowiada: tak iz dużym prawdopodobieństwem. Jeśli miałeś w swojej rodzinie zachorowania na raka, i to więcej niż jeden, naprawdę konieczna jest konsultacja z lekarzami, którzy w większości przypadków będą w stanie określić sam fakt dziedziczenia choroby i stopień ryzyka.

Wiele dużych ośrodków medycznych w naszym kraju i za granicą oferuje dziś specjalne programy kontrolne, czyli pełne badanie stanu zdrowia przy użyciu najnowocześniejszego sprzętu diagnostycznego. W niektórych przypadkach mogą również wykryć wczesne oznaki raka. To prawda, że ​​kosztują też dużo pieniędzy - od półtora do dwóch tysięcy dolarów. Ale wyniki są całkiem praktyczne.

Jeśli chodzi o profilaktykę raka, tutaj, niestety, wszystkie rady wydają się banalne: rzucić palenie, nie nadużywać alkoholu, monitorować wagę, dobrze się odżywiać, ćwiczyć… Nuda? Ale ludzkość nie wymyśliła jeszcze niczego mądrzejszego i bardziej efektywnego przez wszystkie tysiąclecia. Chociaż nauczył się sekwencjonować genom.

Jednym z najczęstszych typów guzów rodzinnych jest dziedziczny rak piersi (BC), który stanowi 5-10% wszystkich przypadków złośliwych zmian gruczołów sutkowych. Często dziedziczny rak piersi wiąże się z wysokim ryzykiem zachorowania na raka jajnika (OC). Z reguły w literaturze naukowej i medycznej stosuje się jeden termin „zespół raka piersi i jajnika”. Co więcej, w chorobach nowotworowych jajnika odsetek dziedzicznego raka jest nawet wyższy niż w przypadku raka piersi: 10-20% przypadków raka jajnika jest spowodowanych obecnością dziedzicznej wady genetycznej.

Obecność mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2 u tych pacjentów wiąże się z predyspozycją do wystąpienia zespołu BC/OC. Mutacje są dziedziczne - to znaczy dosłownie w każdej komórce ciała takiej osoby znajdują się uszkodzenia, które zostały przez nią odziedziczone. Prawdopodobieństwo rozwoju nowotworu złośliwego u pacjentów z mutacjami BRCA1 lub BRCA2 do 70. roku życia sięga 80%.

Geny BRCA1 i BRCA2 odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu integralności genomu, w szczególności w procesach naprawy (naprawy) DNA. Mutacje wpływające na te geny zazwyczaj prowadzą do syntezy skróconego, nieprawidłowego białka. Takie białko nie może właściwie pełnić swoich funkcji – „monitorować” stabilności całego materiału genetycznego komórki.

Jednak w każdej komórce znajdują się dwie kopie każdego genu - od mamy i taty, więc druga kopia może zrekompensować zakłócenia w systemach komórkowych. Ale prawdopodobieństwo jego niepowodzenia jest również bardzo wysokie. Jeśli procesy naprawy DNA zostaną zakłócone, w komórkach zaczynają gromadzić się inne zmiany, co z kolei może prowadzić do złośliwej transformacji i wzrostu guza.

Określenie predyspozycji genetycznych do chorób onkologicznych:

Na podstawie laboratorium onkologii molekularnej N.N. N.N. Pietrowa, dla pacjentów stosuje się analizę krok po kroku:

1. najpierw bada się obecność najczęstszych mutacji (4 mutacje)
2. w przypadku braku takiej i klinicznej konieczności możliwa jest rozszerzona analiza (8 mutacji) i/lub analiza pełnej sekwencji genów BRCA1 i BRCA2.

Obecnie znanych jest ponad 2000 wariantów patogennych mutacji w genach BRCA1 i BRCA2. Ponadto geny te są dość duże - odpowiednio 24 i 27 egzonów. Dlatego pełna analiza sekwencji genów BRCA1 i BRCA2 jest procesem pracochłonnym, kosztownym i czasochłonnym.

Jednak niektóre narodowości charakteryzują się ograniczonym zakresem istotnych mutacji (tzw. „efekt założyciela”). Tak więc w populacji rosyjskich pacjentów pochodzenia słowiańskiego do 90% wykrytych patogennych wariantów BRCA1 jest reprezentowanych tylko przez trzy mutacje: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Fakt ten pozwala na znaczne przyspieszenie badań genetycznych pacjentek z objawami dziedzicznego raka piersi/OC.

Analiza sekwencji genu BRCA2, wykrywanie mutacji c.9096_9097delAA

Kiedy należy poddać się testom na mutacje BRCA1 i BRCA2?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zaleca skierowanie na badania genetyczne następujących pacjentów:

1. Pacjentki poniżej 45 roku życia z rozpoznaniem raka piersi
2. Pacjenci poniżej 50 roku życia z rakiem piersi, jeśli w rodzinie jest przynajmniej jeden bliski krewny z takim rozpoznaniem
3. Również w przypadku, gdy pacjentka poniżej 50 roku życia z rakiem piersi ma nieznaną rodzinną historię raka
4. Jeśli wiele zmian gruczołów sutkowych zostanie zdiagnozowanych przed 50 rokiem życia
5. Pacjentki z rakiem piersi w wieku poniżej 60 lat - jeśli według wyników badania histologicznego guz jest potrójnie ujemny (brak ekspresji markerów ER, PR, HER2).
6. Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka piersi w dowolnym wieku - jeśli występuje co najmniej jeden z poniższych objawów:
   • co najmniej 1 bliski krewny z rakiem piersi w wieku poniżej 50 lat;
   • co najmniej 2 bliskich krewnych z rakiem piersi w każdym wieku;
   • co najmniej 1 bliski krewny z OC;
   • obecność co najmniej 2 bliskich krewnych z rakiem trzustki i / lub rakiem prostaty;
   • posiadanie męskiego krewnego z rakiem piersi;
   • należący do populacji o wysokiej częstotliwości mutacji dziedzicznych (na przykład Żydzi aszkenazyjscy);
7. Wszystkie pacjentki ze zdiagnozowanym rakiem jajnika.
8. Jeśli u mężczyzny zostanie zdiagnozowany rak piersi.
9. W przypadku rozpoznania raka prostaty (z wynikiem Gleasona > 7) u co najmniej jednego krewnego chorego na raka piersi lub raka piersi w wieku poniżej 50 lat lub jeżeli co najmniej dwóch krewnych ma raka piersi, raka trzustki lub raka prostaty.
10. W przypadku rozpoznania raka trzustki, jeśli jest co najmniej jeden krewny chory na raka piersi lub raka piersi w wieku poniżej 50 lat lub co najmniej dwóch krewnych z rakiem piersi, rakiem trzustki lub rakiem prostaty.
11. Jeśli rak trzustki zostanie zdiagnozowany u osoby należącej do żydowskiej grupy etnicznej aszkenazyjskiej.
12. Jeśli krewny ma mutację BRCA1 lub BRCA2

Przeprowadzaniu molekularnej analizy genetycznej powinno towarzyszyć poradnictwo genetyczne, podczas którego omawiane są treść, znaczenie i konsekwencje badań; znaczenie wyników pozytywnych, negatywnych i nieinformacyjnych; ograniczenia techniczne proponowanego testu; potrzeba informowania krewnych w przypadku wykrycia mutacji dziedzicznej; cechy badań przesiewowych i profilaktyki nowotworów u nosicieli mutacji itp.

Jak uzyskać test na mutacje BRCA1 i BRCA2?

Materiałem do analizy jest krew. Do badań genetycznych stosuje się probówki z EDTA (fioletowa nasadka). Krew możesz oddać w laboratorium NMIC lub przywieźć ją z dowolnego innego laboratorium. Krew jest przechowywana w temperaturze pokojowej do 7 dni.

Nie jest potrzebne specjalne przygotowanie do badania, na wyniki badania nie mają wpływu posiłki, leki, podanie środków kontrastowych itp.

Nie będziesz musiał ponownie wykonywać analizy po pewnym czasie lub po leczeniu. Dziedziczna mutacja nie może zniknąć ani pojawić się ponownie w ciągu życia lub po leczeniu.

Co zrobić, jeśli kobieta ma mutację BRCA1 lub BRCA2?

Dla nosicieli patogennych mutacji opracowano zestaw środków do wczesnej diagnozy, zapobiegania i leczenia guzów piersi i raka jajnika. Jeśli wśród zdrowych kobiet nadejdzie czas, aby zidentyfikować te, które mają defekt genu, możliwe jest zdiagnozowanie rozwoju choroby we wczesnych stadiach.

Naukowcy zidentyfikowali cechy podatności na leki nowotworów związanych z BRCA. Dobrze reagują na niektóre leki cytotoksyczne, a leczenie może być bardzo skuteczne.

1. Miesięczne samobadanie od 18 roku życia
2. Badanie kliniczne gruczołów sutkowych (mammografia lub rezonans magnetyczny) od 25 roku życia.
3. Mężczyznom będącym nosicielami mutacji w genach BRCA1/2 zaleca się coroczne badanie kliniczne gruczołów sutkowych począwszy od 35 roku życia. Od 40 roku życia wskazane jest wykonanie badania przesiewowego gruczołu krokowego.
4. Przeprowadzanie badań dermatologicznych i okulistycznych w celu wczesnego rozpoznania czerniaka.

Jak dziedziczy się predyspozycje do raka piersi i OC.

Często nosiciele mutacji BRCA1/BRCA2 mają pytanie – czy jest ona przekazywana wszystkim dzieciom i jakie są genetyczne przyczyny pojawienia się dziedzicznej postaci raka piersi? Szanse na przekazanie uszkodzonego genu potomstwu wynoszą 50%.

Choroba jest w równym stopniu dziedziczona zarówno przez chłopców, jak i dziewczęta. Gen związany z rozwojem raka piersi i raka jajnika nie jest zlokalizowany na chromosomach płci, więc prawdopodobieństwo nosicielstwa mutacji nie zależy od płci dziecka.

Jeśli mutacja została przekazana przez samce przez kilka pokoleń, bardzo trudno jest analizować rodowody, ponieważ samce rzadko chorują na raka piersi, nawet jeśli mają defekt genu.

Na przykład: dziadek i ojciec pacjentki byli nosicielami i nie zachorowali. Na pytanie, czy w rodzinie zdarzały się przypadki chorób onkologicznych, taki pacjent odpowie przecząco. W przypadku braku innych objawów klinicznych guzów dziedzicznych (wczesny wiek/mnogość guzów), dziedziczna składowa choroby może nie być brana pod uwagę.

W przypadku wykrycia mutacji BRCA1 lub BRCA2 wszyscy krewni są również zachęcani do poddania się badaniom.

Dlaczego ważne jest uwzględnienie etnicznych korzeni w badaniach genetycznych?

Wiele grup etnicznych ma swój własny zestaw częstych mutacji. Przy wyborze głębokości studium należy wziąć pod uwagę narodowe korzenie przedmiotu.

Naukowcy udowodnili, że niektóre narodowości charakteryzują się ograniczonym zakresem istotnych mutacji (tzw. „efekt założyciela”). Tak więc w populacji rosyjskich pacjentów pochodzenia słowiańskiego do 90% wykrytych patogennych wariantów BRCA1 jest reprezentowanych tylko przez trzy mutacje: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Fakt ten pozwala na znaczne przyspieszenie badań genetycznych pacjentek z objawami dziedzicznego raka piersi/OC.

I wreszcie wizualna infografika „Zespół dziedzicznego raka piersi i raka jajnika”. Autor — dr Ekaterina Shotovna Kuligina N.N. Pietrow» Ministerstwa Zdrowia Rosji.

Pojęcie „rak” obejmuje ponad 100 różnych chorób, których główną cechą jest niekontrolowany i nieprawidłowy podział komórek. Nagromadzenie tych komórek tworzy nieprawidłową tkankę zwaną guzem.

Niektóre formy raka, takie jak rak krwi, nie tworzą masy guza.

Guzy są łagodne (nienowotworowe) lub złośliwe (rakowe). Guzy łagodne mogą rosnąć, ale nie mogą rozprzestrzenić się na odległe części ciała i zwykle nie zagrażają życiu. Nowotwory złośliwe w procesie wzrostu wnikają do otaczających narządów i tkanek i są w stanie rozprzestrzeniać się wraz z przepływem krwi i limfy do odległych części ciała (przerzuty).

Niektóre rodzaje nowotworów złośliwych mogą wpływać na węzły chłonne. Węzły chłonne są zwykle maleńkimi strukturami w kształcie fasoli. Ich główną funkcją jest filtrowanie przepływu przepływającej przez nie limfy i jej oczyszczanie, co ma ogromne znaczenie w funkcjonowaniu obrony immunologicznej organizmu.

Węzły chłonne zlokalizowane są w postaci skupisk w różnych częściach ciała. Na przykład na szyi, pachach i pachwinach. Złośliwe komórki oddzielone od guza mogą przemieszczać się przez organizm wraz z przepływem krwi i limfy, osadzając się w węzłach chłonnych i innych narządach i tam powodując wzrost nowego guza. Ten proces nazywa się przerzutami.

Guz przerzutowy nosi nazwę narządu, z którego pochodzi, na przykład, jeśli rak piersi rozprzestrzenił się na tkankę płuc, nazywa się go rakiem piersi z przerzutami, a nie rakiem płuc.

Złośliwe komórki mogą pochodzić z dowolnego miejsca w ciele. Guz jest nazwany zgodnie z rodzajem komórek, z których pochodzi. Na przykład nazwą „rak” określa się wszystkie nowotwory powstałe z komórek skóry lub tkanki pokrywającej powierzchnię narządów wewnętrznych i przewodów gruczołowych. „Mięsaki” wywodzą się z tkanki łącznej, takiej jak mięśnie, tłuszcz, włókno, chrząstki lub kości.

statystyki dotyczące raka

Po chorobach układu sercowo-naczyniowego nowotwory są drugą najczęstszą przyczyną zgonów w krajach rozwiniętych. Średnie 5-letnie przeżycie po rozpoznaniu nowotworu (niezależnie od lokalizacji) wynosi obecnie około 65%.

Najczęstszymi typami guzów nowotworowych, jeśli nie weźmiemy pod uwagę rozpowszechnionego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry u osób starszych, są: rak piersi, prostaty, płuca i jelita grubego.

Pomimo tego, że w różnych krajach częstość występowania niektórych typów nowotworów jest nieco inna, to prawie wszędzie w krajach rozwiniętych rak płuc, okrężnicy, piersi i trzustki, a także rak prostaty to 5 najczęstszych przyczyn zgonów z raka.

Rak płuc pozostaje główną przyczyną zgonów z powodu raka, a większość tych zgonów jest spowodowana paleniem. W ciągu ostatniej dekady śmiertelność z powodu raka płuc wśród mężczyzn zaczęła spadać, ale nastąpił wzrost zachorowalności na raka płuc wśród kobiet.

Czynniki ryzyka w onkologii

„Czynniki ryzyka” odnoszą się do wszelkich okoliczności, które zwiększają prawdopodobieństwo zachorowania na chorobę. Niektóre czynniki ryzyka mogą być kontrolowane, takie jak palenie tytoniu lub niektóre infekcje. Nie można kontrolować innych czynników ryzyka, takich jak wiek lub pochodzenie etniczne.

Chociaż znanych jest wiele czynników ryzyka, które mogą wpływać na występowanie raka, w przypadku większości z nich nie wyjaśniono jeszcze, czy jeden lub inny czynnik może powodować chorobę samodzielnie, czy tylko w połączeniu z innymi czynnikami ryzyka.

Zwiększone ryzyko zachorowania na raka

Ważne jest zrozumienie indywidualnego ryzyka zachorowania na raka. Ci pacjenci, w których rodzinach występowały przypadki zachorowania lub zgonu z powodu raka, zwłaszcza w młodym wieku, są narażeni na zwiększone ryzyko. Na przykład kobieta, której matka lub siostra miała raka piersi, ma dwukrotnie większe ryzyko zachorowania na ten nowotwór w porównaniu z kobietami, których rodziny nie cierpiały na tę chorobę.

Pacjenci z dużą zachorowalnością na raka w rodzinach powinni rozpocząć regularne badania przesiewowe w młodszym wieku i mieć je częściej. Pacjenci z ustalonym zespołem genetycznym, który jest przekazywany w rodzinie, mogą zostać poddani specjalnym testom genetycznym, które określą indywidualne ryzyko dla każdego członka rodziny.

genetyka raka

Obecnie znacznie więcej wiadomo na temat związku między występowaniem raka a zmianami genetycznymi. Wirusy, promieniowanie ultrafioletowe, środki chemiczne i inne mogą uszkodzić materiał genetyczny danej osoby, a jeśli dotyczy to niektórych genów, może rozwinąć się nowotwór. Aby zrozumieć, które konkretne uszkodzenia genów mogą zainicjować raka i jak to się dzieje, konieczne jest zdobycie podstaw wiedzy na temat genów i genetyki.

Geny

- to drobna i zwarta substancja znajdująca się w samym centrum każdej żywej komórki - w jej jądrze.

Stanowią funkcjonalny i fizyczny nośnik informacji przekazywanych od rodziców do dzieci. Geny kontrolują większość procesów zachodzących w organizmie. Niektóre geny są odpowiedzialne za takie cechy wyglądu jak kolor oczu czy włosów, inne za grupę krwi, ale istnieje grupa genów odpowiedzialnych za rozwój (a raczej nierozwój) raka. Niektóre geny pełnią funkcję ochronną przed występowaniem mutacji „rakowych”.

Geny składają się z odcinków kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i znajdują się wewnątrz specjalnych ciał zwanych „chromosomami” znajdujących się w każdej komórce ciała.

Geny kodują informacje o budowie białek. Białka pełnią w organizmie swoje specyficzne funkcje: niektóre przyczyniają się do wzrostu i podziału komórek, inne biorą udział w ochronie przed infekcjami. Każda komórka w ludzkim ciele zawiera około 30 000 genów, a na podstawie każdego genu syntetyzowane jest jego własne białko, które pełni unikalną funkcję.

Informacje dziedziczne o chorobach w chromosomach

Zwykle każda komórka ciała zawiera 46 chromosomów (23 pary chromosomów). Niektóre geny na każdym chromosomie pochodzą od mamy, a inne od taty. Pary chromosomów od 1 do 22 są kolejno ponumerowane i nazywane „autosomalnymi”. 23. para, zwana „chromosomami płci”, określa płeć rodzącego się dziecka. Chromosomy płciowe nazywane są „X” („X”) i „Y” („Y”). Dziewczęta mają w swoim zestawie genetycznym dwa chromosomy „X”, a chłopcy mają „X” i „Y”.

Geny i rak

W normalnej, dobrze skoordynowanej pracy geny wspierają prawidłowy podział i wzrost komórek. Kiedy w genach dochodzi do uszkodzenia – „mutacji” – może rozwinąć się rak. Zmutowany gen powoduje, że komórka produkuje nieprawidłowe, nieprawidłowo działające białko. To nieprawidłowe białko w swoim działaniu może być zarówno pożyteczne dla komórki, jak i obojętne, a nawet niebezpieczne.

Mogą wystąpić dwa główne typy mutacji genów.

• Jeśli mutacja może zostać przeniesiona z jednego rodzica na dziecko, nazywa się ją „germinogenną”. Gdy taka mutacja jest przekazywana z rodzica na dziecko, jest obecna w każdej komórce ciała dziecka, w tym w komórkach układu rozrodczego – plemnikach czy jajeczkach. Ponieważ taka mutacja jest zawarta w komórkach układu rozrodczego. Jest przekazywany z pokolenia na pokolenie. Mutacje germinogenne odpowiadają za rozwój mniej niż 15% nowotworów złośliwych. Takie przypadki raka nazywane są „rodzinnymi” (to znaczy przenoszonymi w rodzinach) postaciami raka.
• Większość przypadków nowotworów złośliwych rozwija się z powodu serii mutacji genetycznych, które występują przez całe życie danej osoby. Takie mutacje nazywane są „nabytymi”, ponieważ nie są wrodzone. Większość nabytych mutacji jest spowodowana czynnikami środowiskowymi, takimi jak ekspozycja na toksyny lub czynniki rakotwórcze. Nowotwór rozwijający się w tych przypadkach nosi nazwę „sporadyczny”. Większość naukowców jest zdania, że ​​do pojawienia się guza konieczna jest pewna liczba mutacji w kilku genach w pewnej grupie komórek. Niektórzy ludzie mogą nosić w swoich komórkach większą liczbę wrodzonych mutacji niż inni. Tak więc, nawet w jednakowych warunkach środowiskowych, gdy są narażeni na tę samą ilość toksyn, niektórzy ludzie mają większe ryzyko zachorowania na raka.

Geny supresorowe nowotworu i onkogeny

Istnieją dwa główne typy genów, których mutacje mogą powodować rozwój raka – są to „geny supresorowe guza” i „onkogeny”.

Geny tłumiące nowotwory mają właściwości ochronne. Zwykle ograniczają wzrost komórek poprzez kontrolowanie liczby podziałów komórkowych, naprawę uszkodzonych cząsteczek DNA i szybką śmierć komórki. Jeśli mutacja występuje w strukturze genu supresorowego guza (z powodu przyczyn wrodzonych, czynników środowiskowych lub podczas starzenia), komórki mogą rosnąć i dzielić się w niekontrolowany sposób i mogą ostatecznie utworzyć guz. Obecnie w organizmie znanych jest około 30 genów supresorowych nowotworów, wśród nich geny BRCA1, BRCA2 i p53. Wiadomo, że około 50% wszystkich nowotworów złośliwych rozwija się przy udziale uszkodzonego lub całkowicie utraconego genu p53.

Onkogeny są zmutowanymi wersjami protoonkogenów. W normalnych warunkach protoonkogeny określają liczbę cykli podziału, które może przeżyć zdrowa komórka. Gdy w tych genach zachodzi mutacja, komórka zyskuje zdolność do szybkiego i nieskończonego podziału, powstaje guz, ponieważ nic nie ogranicza wzrostu i podziału komórek. Do tej pory dobrze zbadano kilka onkogenów, takich jak „HER2/neu” i „ras”.

W rozwój nowotworu złośliwego zaangażowanych jest kilka genów

Rozwój nowotworu wymaga występowania mutacji w kilku genach jednej komórki, co zaburza równowagę wzrostu i podziału komórek. Niektóre z tych mutacji mogą być dziedziczne i już wcześniej istnieć w komórce, podczas gdy inne mogą wystąpić w ciągu życia danej osoby. Różne geny mogą w nieprzewidywalny sposób oddziaływać ze sobą lub z czynnikami środowiskowymi, prowadząc ostatecznie do raka.

W oparciu o aktualną wiedzę na temat szlaków nowotworowych opracowywane są nowe podejścia do walki z rakiem, których celem jest odwrócenie skutków mutacji w genach supresorowych nowotworów i onkogenach. Każdego roku prowadzone są badania nad nowymi genami zaangażowanymi w powstawanie nowotworów.

Historia medyczna rodziny

„Drzewo genealogiczne” dostarcza wizualnej informacji o przedstawicielach różnych pokoleń rodziny i ich relacjach rodzinnych. Znajomość historii medycznej Twojej rodziny może pomóc Twojemu lekarzowi rodzinnemu zrozumieć, jakie dziedziczne czynniki ryzyka zagrażają Twojej rodzinie. Badania genetyczne mogą w niektórych przypadkach umożliwić dokładne przewidzenie indywidualnego ryzyka zachorowania na nowotwór, ale wraz z tym zestawienie rodzinnej historii medycznej może być bardzo pomocne w określeniu najbardziej poprawnego rokowania. Dzieje się tak, ponieważ historia choroby rodziny odzwierciedla szerszy obraz niż zakres badanych genów, ponieważ dodatkowe czynniki ryzyka, takie jak środowisko, nawyki behawioralne i poziom kulturowy, wpływają na zdrowie członków rodziny.

Dla rodzin ze zwiększoną zachorowalnością na raka, badanie rodowodu medycznego może być ważnym krokiem w kierunku zapobiegania i wczesnego diagnozowania choroby. W idealnej sytuacji może to zmniejszyć ryzyko choroby poprzez zmianę nawyków i stylu życia osoby, która ma negatywny czynnik dziedziczny. Na przykład: rzucenie palenia, zmiana codziennych nawyków w kierunku zdrowego stylu życia, regularne ćwiczenia i zbilansowana dieta – wszystko to ma pewną wartość profilaktyczną. Ważne jest, aby pamiętać, że nawet obecność czynników ryzyka (czyli wszelkich czynników zwiększających ryzyko zachorowania) raka nie oznacza ze 100% prawdopodobieństwem, że ta osoba zachoruje na raka, oznacza jedynie, że powinien być świadomy zwiększonego ryzyka zachorowania.

Podczas omawiania problemu bądź szczery z członkami rodziny

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka, nie wahaj się przedyskutować swój problem z członkami rodziny, być może pomoże im to zrozumieć potrzebę regularnych kontroli stanu zdrowia, takich jak mammografia lub kolonoskopia, jako strategii wczesnego wykrywania i całkowitego wyleczenia choroby . Podziel się z rodziną informacjami o swoim leczeniu, przyjmowanych lekach, nazwiskach i specjalności lekarzy pierwszego kontaktu oraz klinice, w której otrzymujesz leczenie. W przypadku nagłej sytuacji zdrowotnej informacje te mogą uratować życie. Jednocześnie poznanie historii medycznej rodziny może być pomocne we własnym leczeniu.

Jak zebrać historię medyczną swojej rodziny?

Niezależnie od tego, którą drogą pójdziesz, powinieneś pamiętać, że najbardziej pouczająca i użyteczna jest taka historia medyczna, która jest gromadzona tak szczegółowo i dokładnie, jak to możliwe. Ważne informacje dotyczą nie tylko rodziców i rodzeństwa, ale także historii chorób dzieci, siostrzeńców, dziadków, ciotek i wujków. W przypadku rodzin, w których częstość występowania guzów nowotworowych jest zwiększona, zaleca się:

• Zbierz informacje o co najmniej 3 pokoleniach krewnych;
• Uważnie analizuj informacje o zdrowiu bliskich zarówno ze strony matki, jak i ojca, ponieważ istnieją zespoły genetyczne, które są dziedziczone zarówno po linii żeńskiej, jak i męskiej;
• Wskaż w rodowodzie informacje o pochodzeniu etnicznym wzdłuż linii męskiej i żeńskiej, ponieważ niektóre zmiany genetyczne są częstsze wśród przedstawicieli pewnych grup etnicznych;
• Zapisz informacje o wszelkich problemach medycznych każdego krewnego, ponieważ nawet te stany, które wydają się niewielkie i niezwiązane z chorobą podstawową, mogą służyć jako wskazówka do informacji o chorobie dziedzicznej i indywidualnym ryzyku;
• Dla każdego krewnego, u którego zdiagnozowano nowotwór złośliwy, musisz określić:
  • Data urodzenia;
  • data i przyczyna śmierci;
  • rodzaj i lokalizacja guza (jeśli dostępna jest dokumentacja medyczna, wysoce pożądane jest dołączenie kopii raportu histologicznego);
  • wiek, w którym zdiagnozowano raka;
  • narażenie na czynniki rakotwórcze (na przykład: palenie, zawodowe lub inne zagrożenia, które mogą powodować raka);
  • metody, za pomocą których postawiono diagnozę i metody leczenia;
  • historia innych problemów medycznych;

Przejrzyj swoją rodzinną historię medyczną

Po zebraniu wszystkich dostępnych informacji na temat zdrowia rodziny, należy je omówić z Twoim osobistym lekarzem. Na podstawie tych informacji będzie mógł wyciągnąć wnioski na temat występowania czynników ryzyka niektórych chorób, sporządzić indywidualny plan badań lekarskich uwzględniający czynniki ryzyka właściwe dla danego pacjenta oraz wydać zalecenia dotyczące niezbędnych zmian w styl życia i nawyki, które będą miały na celu zapobieganie rozwojowi choroby.

Konieczne jest również omówienie historii rodziny z dziećmi i innymi krewnymi, ponieważ może to być dla nich pomocne w zrozumieniu odpowiedzialności za ich zdrowie i wypracowaniu stylu życia, który może zapobiegać rozwojowi choroby.

Badanie genetyczne

Oprócz identyfikacji behawioralnych i zawodowych czynników ryzyka, analiza wywiadu rodzinnego może wskazywać na potrzebę wykonania badań genetycznych, które badają markery genetyczne wskazujące na zwiększone ryzyko konkretnej choroby, identyfikują nosicieli choroby, przeprowadzają bezpośrednią diagnozę lub określają prawdopodobny przebieg choroby.

Ogólnie rzecz biorąc, objawy, które skłaniają do podejrzenia rodzinnego nosicielstwa zespołu wrodzonej skłonności do raka, są następujące:

• Powtarzające się przypadki raka u bliskich krewnych, zwłaszcza w kilku pokoleniach. Ten sam rodzaj guza, który występuje u krewnych;
• Wystąpienie guza w niezwykle młodym wieku (poniżej 50 lat);
• Przypadki powtarzających się nowotworów złośliwych u tego samego pacjenta;

Wywiad rodzinny zawierający którąkolwiek z tych cech może wskazywać na zwiększone ryzyko raka u członków rodziny. Informacje te należy przedyskutować z lekarzem i na podstawie jego rad zdecydować o dalszej taktyce, aby zmniejszyć indywidualne ryzyko zachorowania.

Plusy i minusy badań genetycznych

Jeśli Ty i członkowie Twojej rodziny mielibyście zwiększone ryzyko zachorowania na raka, czy chcielibyście o tym wiedzieć? Czy powiedziałbyś innym członkom rodziny? Dzisiejsze testy genetyczne umożliwiły w niektórych przypadkach identyfikację potencjalnych pacjentów, u których występuje ryzyko zachorowania na raka, ale decyzja o poddaniu się tym testom powinna opierać się na zrozumieniu problemu. Wyniki badań mogą zaburzyć równowagę psychiczną osoby i wywołać negatywne emocje związane ze zdrowiem własnym i rodziny. Przed podjęciem decyzji o poddaniu się badaniu genetycznemu skonsultuj się z lekarzem, genetykiem i najbliższymi. Musisz być pewien, że jesteś gotowy do prawidłowego odbioru tych informacji.

Geny, ich mutacje i testy genetyczne

Geny zawierają pewne informacje, które są przekazywane od rodziców do dzieci. Różne warianty genów, a także zmiany w ich strukturze, są powszechnie nazywane mutacjami. Jeśli tak zmutowaną formę genu dziecko otrzymało od rodziców, to mówimy o mutacji wrodzonej. Nie więcej niż 10% wszystkich nowotworów jest wynikiem wrodzonych mutacji. Tylko w rzadkich przypadkach pojedyncza mutacja może spowodować rozwój raka. Jednak niektóre specyficzne mutacje mogą zwiększać ryzyko zachorowania na raka u nosiciela. Testy genetyczne mogą mierzyć indywidualne ryzyko choroby. Obecnie nie ma testu, który w 100% pozwalałby przewidzieć rozwój raka, ale testy mogą ujawnić indywidualne ryzyko, jeśli jest ono wyższe niż średnia populacyjna.

Plusy testów genetycznych

Ludzie decydują się na badania genetyczne pod kątem skłonności do rozwoju złośliwych nowotworów z różnych powodów, w zależności od konkretnej sytuacji. Ktoś chce zrozumieć możliwą przyczynę już rozwiniętej choroby, ktoś - ryzyko zachorowania na raka w przyszłości lub ustalić, czy jest nosicielem choroby. Bycie nosicielem choroby oznacza, że ​​dana osoba ma w swoim genomie („nosi”) gen pewnej choroby przy braku oznak rozwoju samej choroby związanej z tym genem. Ponieważ nosiciele mogą przekazać wadliwy gen swoim dzieciom, testy genetyczne mogą być pomocne w określeniu stopnia ryzyka dla zamierzonego potomstwa.

Decyzja o poddaniu się badaniu jest decyzją indywidualną, dla której konieczne jest skonsultowanie się z rodziną i lekarzem.

Testy genetyczne mogą opierać się na następujących rozważaniach:

• Wynik testu może być podstawą do szybkiej interwencji medycznej. W niektórych przypadkach osoby z predyspozycjami genetycznymi mogą być w stanie zmniejszyć ryzyko rozwoju choroby. Na przykład kobietom z genem podatności na raka piersi i jajnika (BRCA1 lub BRCA2) zaleca się poddanie się zabiegowi profilaktycznemu.Ponadto osobom ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka zaleca się częstsze badania diagnostyczne, unikanie określonych czynników ryzyka lub brać leki profilaktyczne.
• Testy genetyczne mogą zmniejszyć lęk. Jeśli ktoś ma kilku krewnych chorych na raka, co może świadczyć o genetycznej predyspozycji do chorób nowotworowych w rodzinie, wynik badań genetycznych może złagodzić obawy.
• Pytania, które należy sobie zadać przed przystąpieniem do testów: przed podjęciem decyzji o poddaniu się badaniu genetycznemu musisz mieć absolutną pewność, że rozumiesz wszystkie zagrożenia związane z uzyskaniem wyniku tych badań i masz wystarczające podstawy do poddania się temu badaniu. Pomocne jest również zastanowienie się, co zrobisz z wynikami. Poniżej przedstawiamy kilka czynników, które pomogą Ci podjąć decyzję:
  • Czy mam historię raka w rodzinie lub członków rodziny, którzy zachorowali na raka w stosunkowo młodym wieku?
  • Jak będę postrzegał wyniki testu? Kto może mi pomóc w wykorzystaniu tych informacji?
  • Czy poznanie wyniku testu zmieni moją opiekę zdrowotną lub opiekę zdrowotną mojej rodziny?
  • Jeśli zostanie stwierdzona predyspozycja genetyczna, jakie kroki jestem gotów podjąć, aby zminimalizować moje osobiste ryzyko?
• Dodatkowe czynniki wpływające na decyzję:
  • Testy genetyczne mają pewne ograniczenia i implikacje psychologiczne;
  • Wyniki testu mogą powodować depresję, niepokój lub poczucie winy.

Jeśli ktoś uzyska pozytywny wynik testu, może to wywołać niepokój lub depresję związaną z prawdopodobieństwem zachorowania na raka. Niektórzy ludzie zaczynają uważać się za chorych, nawet jeśli nigdy nie rozwinie się u nich guz. Jeśli ktoś nie jest nosicielem zmutowanego wariantu genu, podczas gdy inni członkowie rodziny są, fakt ten może wywołać u niego poczucie winy (tzw. „wina ocalałego”).

• Testy mogą powodować napięcie między członkami rodziny. W niektórych sytuacjach jednostka może czuć się odpowiedzialna za to, że członkowie jego rodziny okazali się nosicielami niekorzystnej dziedziczności. jak się okazało dzięki jego inicjatywie przeprowadzenia testów. Może to prowadzić do rozwoju napięć w rodzinie.
• Testowanie może dawać fałszywe poczucie bezpieczeństwa.

Jeśli wyniki testów genetycznych danej osoby są negatywne, nie oznacza to, że dana osoba jest całkowicie chroniona przed rozwojem raka. Oznacza to jedynie, że jego osobiste ryzyko nie przekracza średniego ryzyka zachorowania na raka w populacji.

• Wyniki testu mogą nie być jasne do interpretacji. Genotyp konkretnego osobnika może nieść unikalne mutacje, które nie zostały jeszcze przetestowane pod kątem predyspozycji do rozwoju guzów nowotworowych. Lub określony zestaw genów może zawierać mutację, której nie można określić za pomocą dostępnych testów. W każdym razie uniemożliwia to określenie ryzyka rozwoju nowotworu nowotworowego, a sytuacja ta może służyć jako podstawa poczucia niepokoju i niepewności.
• Wyniki testów mogą podnosić kwestie prywatności. Wnioski przechowywane w osobistej dokumentacji medycznej pacjenta mogą zostać ujawnione pracodawcy lub firmie ubezpieczeniowej. Niektórzy obawiają się, że wyniki testów genetycznych mogą prowadzić do dyskryminacji genetycznej.
• Obecnie przeprowadzanie badań genetycznych i interpretacja ich wyników jest drogie i nie jest opłacane z funduszy MHI czy VHI.

doradztwo genetyczne

Jest to szczegółowa rozmowa informacyjna, podczas której genetyk z zaawansowanym przeszkoleniem w zakresie onkogenetyki pomaga pacjentowi lub członkom rodziny zrozumieć znaczenie informacji medycznej, opowiada o dostępnych metodach wczesnej diagnozy, optymalnych protokołach monitorowania stanu zdrowia członków rodziny, niezbędnych programach profilaktycznych oraz metody leczenia w przypadku rozwoju choroby.

Plan rozmowy zazwyczaj obejmuje:

• Definicja i omówienie istniejącego ryzyka. Szczegółowe wyjaśnienie znaczenia wykrytej predyspozycji genetycznej. Informowanie o dostępnych metodach badawczych i pomoc rodzinom w dokonywaniu własnych wyborów;
• Omówienie istniejących metod diagnostyki i leczenia w przypadku rozwoju nowotworu. Przegląd dostępnych metod wczesnego wykrywania guza lub leczenia zapobiegawczego;
• Omów korzyści płynące z testowania i związane z nim ryzyko. Szczegółowe wyjaśnienie ograniczeń metody badań genetycznych, dokładności wyników badań oraz konsekwencji, jakie mogą wyniknąć z uzyskania wyników badań;
• Podpisanie świadomej zgody. Powtórzenie informacji o możliwościach diagnozy i leczenia prawdopodobnej choroby. Wyjaśnienie stopnia zrozumienia przez pacjenta omawianych informacji;
• Omówienie z pacjentami poufności badań genetycznych;
• Wyjaśnienie możliwych psychologicznych i emocjonalnych konsekwencji bycia testowanym. Pomoc pacjentowi i rodzinie w radzeniu sobie z emocjonalnymi, psychologicznymi, medycznymi i społecznymi trudnościami, do których może prowadzić wiedza o predyspozycjach do raka.

Jakie pytania powinieneś zadać genetykowi raka?

Rozmowa z genetykiem raka polega na zebraniu informacji o chorobach, które występują w Twojej rodzinie. Na podstawie tej rozmowy zostaną wyciągnięte wnioski dotyczące indywidualnego ryzyka zachorowania na nowotwór nowotworowy oraz potrzeby specjalnych badań genetycznych i badań onkologicznych. Planując wizytę u genetyka, zbierz jak najwięcej informacji o historii medycznej swojej rodziny, aby jak najlepiej wykorzystać rozmowę.

Jakie dane mogą być pomocne?

• Najpierw twoja dokumentacja medyczna, wyciągi, wyniki badań instrumentalnych. analizy i wnioski histologiczne, czy kiedykolwiek wykonano biopsję lub operację;
• Lista członków Twojej rodziny z wiekiem, chorobami, za zmarłych - daty i przyczyny zgonów. Lista powinna zawierać rodziców, rodzeństwo, dzieci, ciotki i wujków, siostrzeńców, dziadków i kuzynów;
• Informacje dotyczące rodzajów guzów, które występowały w Twojej rodzinie oraz wieku członków rodziny w momencie zachorowania na raka. Jeśli dostępne są wyniki histologiczne. Będą bardzo pomocni.

Jakie pytania należy omówić podczas konsultacji?

• Twoja osobista historia medyczna i plan badań przesiewowych;
• Rodzinna częstość występowania nowotworów. Zazwyczaj zestawia się drzewo genealogiczne, obejmujące co najmniej 3 pokolenia, na którym odnotowuje się, kto iw jakim wieku wystąpiła choroba;
• Prawdopodobieństwo dziedzicznego zespołu nowotworowego w Twojej rodzinie;
• ważność i ograniczenia testów genetycznych w Twoim przypadku;
• Wybór najbardziej informacyjnej strategii badań genetycznych.

Po zakończeniu konsultacji otrzymasz pisemną opinię dotyczącą Twojego przypadku, wskazane jest przesłanie kopii tej opinii do lekarza prowadzącego. Jeżeli w wyniku konsultacji potrzeba wykonania badań genetycznych stanie się oczywista, to po otrzymaniu wyników wymagana będzie druga wizyta u genetyka.

Badania genetyczne

Testy genetyczne to analiza DNA, RNA, ludzkich chromosomów i niektórych białek, która może przewidzieć ryzyko rozwoju konkretnej choroby, zidentyfikować nosicieli zmienionych genów, dokładnie zdiagnozować chorobę lub z wyprzedzeniem przewidzieć jej rokowanie. Współczesna genetyka zna ponad 700 testów na wiele różnych chorób, w tym raka piersi, jajników, okrężnicy i innych rzadszych typów nowotworów. Z roku na rok do praktyki klinicznej wprowadzanych jest coraz więcej nowych testów genetycznych.

Badania genetyczne mające na celu określenie ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych są badaniami „predykcyjnymi” (predykcyjnymi), co oznacza, że ​​wyniki testów mogą pomóc w ustaleniu prawdopodobieństwa wystąpienia konkretnego nowotworu u konkretnego pacjenta w ciągu jego życia. Jednak nie każdy nosiciel genu związanego z nowotworem zachoruje na raka w ciągu swojego życia. Na przykład kobiety, które są nosicielami określonej mutacji, mają 25% ryzyka zachorowania na raka piersi, podczas gdy 75% z nich pozostaje zdrowych.

Onkolog w Moskwie zaleca testy genetyczne tylko tym pacjentom, u których występuje wysokie ryzyko nosicielstwa wrodzonej mutacji genetycznej, która determinuje ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego.

Oto czynniki, które pozwolą zidentyfikować pacjentów zagrożonych:

• Posiadanie rodzinnej historii raka;
• troje lub więcej krewnych z tej samej linii cierpi na te same lub pokrewne formy raka;
• Wczesny rozwój choroby. U dwóch lub więcej krewnych diagnozuje się chorobę w stosunkowo młodym wieku;
• Wiele guzów. U tego samego członka rodziny rozwinęły się dwa lub więcej guzów.

Opracowuje się wiele testów genetycznych w celu zidentyfikowania tych mutacji, które zwiększają ryzyko zachorowania na raka, ale metody zapobiegania rozwojowi nowotworu nie zawsze są dostępne, w wielu przypadkach na podstawie badań genetycznych możliwe jest jedynie jak najwcześniejsze zdiagnozowanie guza . Dlatego przed podjęciem decyzji o przeprowadzeniu badań genetycznych pacjent musi być w pełni świadomy psychologicznego obciążenia, jakie może nieść wiedza o zwiększonym ryzyku onkologicznym. Procedura badania rozpoczyna się podpisaniem „świadomej zgody na badania genetyczne”, która wyjaśnia istotę i specyfikę planowanego