Źródła i sposoby pozyskiwania substancji leczniczych. Etapy procesu tworzenia nowego leku
Źródłami leków mogą być:
Produkty syntezy chemicznej. Obecnie większość leków pozyskuje się w ten sposób. Istnieje kilka sposobów na znalezienie leków wśród produktów syntezy chemicznej:
przesiewowe badania farmakologiczne. do ekran- przesiać). Metoda wyszukiwania substancji o określonym rodzaju aktywności farmakologicznej wśród różnorodnych związków chemicznych syntetyzowanych przez chemików na specjalne zamówienie. Po raz pierwszy z badań farmakologicznych skorzystał niemiecki naukowiec Domagk, który pracował w koncernie chemicznym IG-FI i poszukiwał środków przeciwdrobnoustrojowych wśród związków syntetyzowanych do barwienia tkanin. Stwierdzono, że jeden z tych barwników, czerwony streptocyd, ma działanie przeciwdrobnoustrojowe. W ten sposób odkryto sulfonamidy. Badania przesiewowe to niezwykle czasochłonny i kosztowny proces: aby wykryć pojedynczy lek, badacz musi przetestować kilkaset lub tysiące związków. Tak więc Paul Ehrlich w poszukiwaniu leków przeciwsyfilowych przebadał około 1000 organicznych związków arszeniku i bizmutu i tylko 606 lek, salwarsan, okazał się dość skuteczny. Obecnie do badań przesiewowych konieczne jest zsyntetyzowanie co najmniej 10 000 związków macierzystych, aby z większą dozą pewności wierzyć, że jest wśród nich jeden (!) Potencjalnie skuteczny lek.
Projektowanie molekularne leków. Stworzenie tomografii skaningowej i analizy dyfrakcyjnej promieniowania rentgenowskiego, rozwój technologii komputerowych umożliwiły uzyskanie trójwymiarowych obrazów aktywnych centrów receptorów i enzymów oraz dobranie do nich cząsteczek, których konfiguracja dokładnie odpowiada ich kształtowi. Inżynieria molekularna nie wymaga syntezy tysięcy związków i ich testowania. Badacz natychmiast tworzy kilka cząsteczek idealnie dopasowanych do biologicznego podłoża. Jednak pod względem kosztów ta metoda nie jest gorsza od badań przesiewowych. Inhibitory neuraminidazy, nowej grupy leków przeciwwirusowych, uzyskano metodą projektowania molekularnego.
Reprodukcja składników odżywczych. W ten sposób uzyskano środki mediatorowe - adrenalinę, norepinefrynę, prostaglandyny; środki o działaniu hormonów przysadki (oksytocyna, wazopresyna), tarczycy, nadnerczy.
Ukierunkowana modyfikacja cząsteczek o znanej już aktywności. Na przykład stwierdzono, że wprowadzenie atomów fluoru do cząsteczek leku z reguły zwiększa ich aktywność. Poprzez fluorowanie kortyzolu powstały silne preparaty glukokortykoidowe, a poprzez fluorowanie chinolonów otrzymano najaktywniejsze środki przeciwdrobnoustrojowe – fluorochinolony.
Synteza farmakologicznie czynnych metabolitów. Badając metabolizm środka uspokajającego, diazepamu, stwierdzono, że w wątrobie powstaje z niego substancja o działaniu uspokajającym, oksazepam. Obecnie oksazepam jest syntetyzowany i wytwarzany jako osobny lek.
Przypadkowe znaleziska (metoda „serendipity”). Metoda wzięła swoją nazwę od opowieści Horacego Walpole'a „Trzy księżniczki Serendipi”. Siostry te często bezwiednie dokonywały udanych odkryć i same znajdowały rozwiązania problemów. Przykładem „szczęśliwego” pozyskania leku jest powstanie penicyliny, co w dużej mierze wynikało z faktu, że A. Fleming przypadkowo zwrócił uwagę na fakt, że mikroorganizmy zginęły w spleśniałym kubku, zapomnianym w termostacie na Boże Narodzenie. Czasami przypadkowe odkrycia są wynikiem pomyłki. Na przykład, błędnie wierząc, że przeciwdrgawkowe działanie fenytoiny wynika z faktu, że jest ona antagonistą kwasu foliowego, pracownicy GlaxoWellcome zsyntetyzowali lamotryginę, nowy lek przeciwdrgawkowy. Okazało się jednak, że po pierwsze działanie fenytoiny nie jest związane z kwasem foliowym, a po drugie sama lamotrygina nie ingeruje w metabolizm folianów.
Składniki surowców roślinnych. Wiele roślin zawiera substancje o przydatnych właściwościach farmakologicznych, a odkrywanie coraz to nowych związków trwa do dziś. Powszechnie znanymi przykładami leków pochodzących z leczniczych materiałów roślinnych jest morfina wyizolowana z maku lekarskiego ( Papaver somniferum), atropina pochodząca z belladonny ( Atropa belladona).
Tkanki zwierzęce. Niektóre preparaty hormonalne pozyskiwane są z tkanek zwierzęcych – insulina z tkanek trzustki świń, estrogeny z moczu ogierów, FSH z moczu kobiet.
Produkty żywotnej aktywności mikroorganizmów. Szereg antybiotyków, leków stosowanych w leczeniu miażdżycy z grupy statyn uzyskuje się z płynu hodowlanego różnych grzybów i bakterii.
Surowce mineralne. Wazelina pozyskiwana jest z produktów ubocznych rafinacji ropy naftowej, która jest stosowana jako baza maści.
Każdy lek, zanim zostanie zastosowany w medycynie praktycznej, musi przejść pewną procedurę badania i rejestracji, która gwarantowałaby z jednej strony skuteczność leku w leczeniu tej patologii, a z drugiej jego bezpieczeństwo. Wprowadzanie leków dzieli się na kilka etapów (patrz tabela 1).
Schemat 2 przedstawia główne etapy ruchu leków w procesie ich opracowywania i badania. Po zakończeniu III fazy badań klinicznych dokumentacja jest ponownie przekazywana do Komisji Farmakologicznej (objętość kompletnego dossier może wynosić do 1 mln stron) i jest rejestrowana w Państwowym Rejestrze Leków i Wyrobów Medycznych w ciągu 1- 2 lata. Dopiero po tym koncern farmakologiczny ma prawo rozpocząć przemysłową produkcję produktu leczniczego i jego dystrybucję za pośrednictwem sieci aptek.
Tabela 1. Krótki opis głównych etapów rozwoju nowych leków.
|
Etap |
krótki opis |
|
Badania przedkliniczne (4 lata) Po zakończeniu materiały są przekazywane do badania Komisji Farmakologicznej, która upoważnia do prowadzenia badań klinicznych. |
Badania in vitro i tworzenie substancji leczniczej; Badania na zwierzętach (co najmniej 2 gatunki, z których jeden nie jest gryzoniem). Program badawczy: Profil farmakologiczny leku (mechanizm działania, efekty farmakologiczne i ich selektywność); Ostra i przewlekła toksyczność leków; Działanie teratogenne (niedziedziczne wady potomstwa); Działanie mutagenne (odziedziczone wady u potomstwa); Działanie rakotwórcze (transformacja komórek nowotworowych). |
|
Badania kliniczne (8-9 lat) Zawiera 3 fazy. Badanie dokumentacji przez Komisję Farmakologiczną przeprowadza się po zakończeniu każdego etapu. Lek można wycofać na dowolnym etapie. |
FAZA I. CZY SUBSTANCJA JEST BEZPIECZNA? Farmakokinetykę i zależność działania leku od jego dawki badano na niewielkiej liczbie (20-50 osób) zdrowych ochotników. ETAP II. CZY SUBSTANCJA DZIAŁA NA ORGANIZM PACJENTA? Wykonuj na ograniczonej liczbie pacjentów (100-300 osób). Określić tolerancję dawek terapeutycznych przez chorego i oczekiwane działania niepożądane. FAZA III. CZY SUBSTANCJA SKUTECZNA? Wykonuj na dużej liczbie pacjentów (co najmniej 1000-5000 osób). Określa się stopień nasilenia efektu, wyjaśnia się niepożądane skutki. |
Schemat 2. Główne etapy badań i wprowadzania leku do praktyki medycznej.
Jednak równolegle ze sprzedażą leku koncern farmaceutyczny organizuje IV fazę badań klinicznych (badania postmarketingowe). Celem tej fazy jest identyfikacja rzadkich, ale potencjalnie niebezpiecznych skutków ubocznych leku. Uczestnikami tej fazy są wszyscy praktycy, którzy przepisują lek oraz pacjent, który go używa. W przypadku wykrycia poważnych braków lek może zostać wycofany z powodu obaw. Na przykład po tym, jak nowa grepafloksacyna fluorochinolonowa trzeciej generacji pomyślnie przeszła wszystkie etapy testów i trafiła do sprzedaży, producent wycofał lek w niecały rok. W badaniach po wprowadzeniu do obrotu stwierdzono, że grepafloksacyna jest przyczyną śmiertelnych zaburzeń rytmu serca.
Organizując i prowadząc badania kliniczne należy spełnić następujące wymagania:
Badanie musi być kontrolowane – tj. Równolegle z grupą badanego leku należy rekrutować grupę, która otrzymuje standardowy lek porównawczy (kontrola pozytywna) lub nieaktywny lek, który z wyglądu naśladuje badany lek (kontrola placebo). Jest to konieczne w celu wyeliminowania elementu autohipnozy w leczeniu tego leku. W zależności od rodzaju sterowania istnieją:
Proste ślepe badanie: pacjent nie wie, czy przyjmuje nowy lek, czy lek kontrolny (placebo).
Badanie z podwójnie ślepą próbą: zarówno pacjent, jak i lekarz wydający leki i oceniający ich działanie nie wiedzą, czy pacjent otrzymuje nowy lek, czy lek kontrolny. Tylko kierownik badania ma tę informację.
Badanie z potrójną ślepą próbą: ani pacjent, ani lekarz i kierownik badania nie wiedzą, która grupa jest leczona nowym lekiem, a która środkami kontrolnymi. Informacje na ten temat są u niezależnego obserwatora.
Badanie musi być randomizowane – tj. jednorodną grupę pacjentów należy losowo podzielić na grupy eksperymentalne i kontrolne.
Badanie musi być zorganizowane zgodnie ze wszystkimi normami i zasadami etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej.
Wstęp
Pomimo osiągnięć nowoczesnego znieczulenia trwają poszukiwania mniej niebezpiecznych leków do znieczulenia, opracowywane są różne opcje wieloskładnikowego znieczulenia selektywnego, które mogą znacznie zmniejszyć ich toksyczność i negatywne skutki uboczne.
Tworzenie nowych substancji leczniczych obejmuje 6 etapów:
Tworzenie substancji leczniczej z wykorzystaniem symulacji komputerowej.
Synteza laboratoryjna.
Badania przesiewowe i przedkliniczne.
Badania kliniczne.
Produkcja przemysłowa.
Ostatnio modelowanie komputerowe coraz pewniej wchodzi do praktyki technologii tworzenia nowych leków syntetycznych. Wstępne skomputeryzowane badania przesiewowe oszczędzają czas, materiały i wysiłek w analogowym wyszukiwaniu leków. Jako obiekt badań wybrano lek miejscowo znieczulający, dikainę, który ma wyższy poziom toksyczności w przypadku wielu swoich analogów, ale nie jest wymienny w praktyce okulistycznej i otorynolaryngologicznej. Aby zmniejszyć i utrzymać lub wzmocnić miejscowe działanie znieczulające, opracowywane są preparaty kompozytowe, które dodatkowo zawierają leki przeciwhistaminowe zawierające aminoblokery, adrenalinę.
Dikain należy do klasy estrów P kwas -aminobenzoesowy (eter β-dimetyloaminoetylowy) P chlorowodorek kwasu butyloaminobenzoesowego). Odległość C-N w grupie 2-aminoetanolowej determinuje dwupunktowy kontakt cząsteczki dikainy z receptorem poprzez oddziaływania dipol-dipol i jonowe.
Modyfikację cząsteczki dikainy w celu stworzenia nowych środków znieczulających oparliśmy na zasadzie wprowadzenia do istniejącego anestezjofu grup i fragmentów chemicznych, które wzmacniają oddziaływanie substancji z bioreceptorem, zmniejszają toksyczność i dają metabolity o pozytywnym działaniu farmakologicznym.
Na tej podstawie zaproponowaliśmy następujące warianty nowych struktur molekularnych:
Do pierścienia benzenowego wprowadzono „uszlachetniającą” grupę karboksylową, grupę dimetyloaminową zastąpiono bardziej farmakoaktywną grupą dietyloaminową.
Alifatyczny n rodnik -butylowy zostaje zastąpiony fragmentem adrenaliny.
aromatyczna baza P kwas -aminobenzoesowy zostaje zastąpiony kwasem nikotynowym.
Pierścień benzenowy jest zastąpiony pierścieniem piperydynowym, który jest charakterystyczny dla skutecznego środka znieczulającego promedolu.
W pracy przeprowadzono symulację komputerową wszystkich tych struktur przy użyciu programu HyperChem. W kolejnych etapach projektowania komputerowego badano aktywność biologiczną nowych anestetyków za pomocą programu PASS.
1. Przegląd literatury
1.1 Leki
Pomimo ogromnego arsenału dostępnych leków, problem znalezienia nowych, wysoce skutecznych leków pozostaje aktualny. Wynika to z braku lub niewystarczającej skuteczności leków stosowanych w leczeniu niektórych chorób; obecność skutków ubocznych niektórych leków; ograniczenia dotyczące okresu przechowywania leków; ogromny okres trwałości leków lub ich postaci dawkowania.
Powstanie każdej nowej oryginalnej substancji leczniczej jest wynikiem rozwoju podstawowej wiedzy i osiągnięć nauk medycznych, biologicznych, chemicznych i innych, intensywnych badań eksperymentalnych oraz dużych inwestycji materiałowych. Sukcesy nowoczesnej farmakoterapii były wynikiem głębokich badań teoretycznych nad pierwotnymi mechanizmami homeostazy, molekularnych podstaw procesów patologicznych, odkrycia i badania związków fizjologicznie czynnych (hormonów, mediatorów, prostaglandyn itp.). Osiągnięcia w badaniu podstawowych mechanizmów procesów zakaźnych i biochemii mikroorganizmów przyczyniły się do otrzymania nowych środków chemioterapeutycznych.
Produkt leczniczy to jednoskładnikowa lub złożona kompozycja o skuteczności profilaktycznej i terapeutycznej. Substancja lecznicza – indywidualny związek chemiczny stosowany jako lek.
Postać dawkowania - stan fizyczny leku, wygodny w użyciu.
Produkt leczniczy - dozowany produkt leczniczy w postaci dawkowania odpowiedniej do indywidualnego zastosowania i optymalnej konstrukcji z adnotacją o jego właściwościach i zastosowaniu.
Obecnie każda potencjalna substancja lecznicza przechodzi 3 etapy badań: farmaceutyczny, farmakokinetyczny i farmakodynamiczny.
Na etapie farmaceutycznym ustala się obecność korzystnego działania substancji leczniczej, po czym poddaje się ją przedklinicznemu badaniu innych wskaźników. Przede wszystkim określa się toksyczność ostrą, tj. dawka śmiertelna dla 50% zwierząt doświadczalnych. Wówczas toksyczność podprzewlekła ujawnia się w warunkach długotrwałego (kilkumiesięcznego) podawania leku w dawkach terapeutycznych. Jednocześnie obserwuje się możliwe skutki uboczne i zmiany patologiczne we wszystkich układach organizmu: teratogenność, wpływ na reprodukcję i układ odpornościowy, embriotoksyczne, mutagenność, rakotwórczość, alergenność i inne szkodliwe skutki uboczne. Po tym etapie lek może zostać dopuszczony do badań klinicznych.
W drugim etapie – farmakokinetycznym – badają losy leku w organizmie: drogi jego podawania i wchłaniania, dystrybucję w biopłynach, przenikanie przez bariery ochronne, dostęp do narządu docelowego, drogi i szybkość biotransformacji drogi wydalania z organizmu (z moczem, kałem, potem i oddechem).
Na trzecim etapie - farmakodynamicznym - badane są problemy rozpoznawania substancji leczniczej (lub jej metabolitów) przez cele i ich późniejszej interakcji. Celami mogą być narządy, tkanki, komórki, błony komórkowe, enzymy, kwasy nukleinowe, cząsteczki regulatorowe (hormony, witaminy, neuroprzekaźniki itp.), a także bioreceptory. Rozważane są zagadnienia strukturalnej i stereospecyficznej komplementarności oddziałujących struktur, funkcjonalnej i chemicznej korespondencji substancji leczniczej lub metabolitu z jej receptorem. Interakcja między lekiem a receptorem lub akceptorem, prowadząca do aktywacji (stymulacji) lub dezaktywacji (hamowania) biocelu i towarzyszy reakcja organizmu jako całości, jest zapewniona głównie przez słabe wiązania - wodór, elektrostatyka, van der Waalsa, hydrofobowy.
1.2 Tworzenie i badania nowych leków. Główny kierunek wyszukiwania
Tworzenie nowych substancji leczniczych okazało się możliwe na podstawie osiągnięć w dziedzinie chemii organicznej i farmaceutycznej, zastosowania metod fizykochemicznych, badań technologicznych, biotechnologicznych i innych związków syntetycznych i naturalnych.
Powszechnie akceptowaną podstawą do stworzenia teorii ukierunkowanych poszukiwań określonych grup leków jest ustalenie powiązań między działaniem farmakologicznym a cechami fizycznymi.
Obecnie poszukiwania nowych leków prowadzone są w następujących głównych obszarach.
1. Badanie empiryczne jednego lub drugiego rodzaju aktywności farmakologicznej różnych substancji otrzymanych środkami chemicznymi. Badanie to opiera się na metodzie „prób i błędów”, w której farmakolodzy biorą istniejące substancje i określają, za pomocą zestawu metod farmakologicznych, ich przynależność do tej lub innej grupy farmakologicznej. Następnie spośród nich wybiera się najbardziej aktywne substancje i ustala stopień ich aktywności farmakologicznej oraz toksyczności w porównaniu z istniejącymi lekami, które są stosowane jako standard.
2. Drugim kierunkiem jest dobór związków o jednym określonym typie działania farmakologicznego. Ten kierunek nazywa się ukierunkowanym odkrywaniem leków.
Zaletą tego systemu jest szybszy dobór substancji farmakologicznie czynnych, a wadą brak wykrywania innych, które mogą być bardzo cennymi rodzajami aktywności farmakologicznej.
3. Kolejnym kierunkiem badań jest modyfikacja struktur istniejących leków. Ten sposób poszukiwania nowych leków jest obecnie bardzo powszechny. Chemicy syntetyczni zastępują jeden rodnik drugim w istniejącym związku, wprowadzają inne pierwiastki chemiczne do składu oryginalnej cząsteczki lub dokonują innych modyfikacji. Ta ścieżka pozwala zwiększyć aktywność leku, uczynić jego działanie bardziej selektywnym, a także zredukować niepożądane aspekty działania i jego toksyczność.
Ukierunkowana synteza substancji leczniczych oznacza poszukiwanie substancji o ustalonych właściwościach farmakologicznych. Synteza nowych struktur o zakładanej aktywności odbywa się najczęściej w klasie związków chemicznych, w których znaleziono już substancje o określonym kierunku działania na dany narząd lub tkankę.
Do podstawowego szkieletu pożądanej substancji można również wybrać te klasy związków chemicznych, do których należą naturalne substancje zaangażowane w realizację funkcji organizmu. Celowa synteza substancji farmakologicznych jest trudniejsza do przeprowadzenia w nowych klasach chemicznych związków ze względu na brak niezbędnych wstępnych informacji o związku aktywności farmakologicznej ze strukturą substancji. W takim przypadku potrzebne są dane dotyczące korzyści płynących z substancji lub pierwiastka.
Ponadto do wybranego podstawowego szkieletu substancji dodawane są różne rodniki, które przyczynią się do rozpuszczenia substancji w lipidach i wodzie. Wskazane jest, aby zsyntezowana struktura była rozpuszczalna zarówno w wodzie, jak i w tłuszczach, aby mogła zostać wchłonięta do krwi, przejść z niej przez bariery hematotkankowe do tkanek i komórek, a następnie wejść w kontakt z błonami komórkowymi lub przeniknąć przez nie do komórkę i łączą się z cząsteczkami jądra i cytozolu.
Celowa synteza substancji leczniczych kończy się sukcesem, gdy możliwe jest znalezienie struktury, która pod względem wielkości, kształtu, położenia przestrzennego, właściwości elektronowo-protonowych i szeregu innych parametrów fizykochemicznych będzie odpowiadała regulowanej strukturze żywej.
Celowa synteza substancji służy nie tylko celowi praktycznemu - uzyskaniu nowych substancji leczniczych o niezbędnych właściwościach farmakologicznych i biologicznych, ale jest także jedną z metod zrozumienia ogólnych i szczegółowych wzorców procesów życiowych. Aby skonstruować uogólnienia teoretyczne, konieczne jest dalsze zbadanie wszystkich właściwości fizykochemicznych cząsteczki i wyjaśnienie decydujących zmian w jej strukturze, które powodują przejście od jednego rodzaju aktywności do drugiego.
Kompilacja leków złożonych jest jednym z najskuteczniejszych sposobów znajdowania nowych leków. Zasady, na podstawie których odtwarza się leki wieloskładnikowe, mogą być różne i zmieniać się wraz z metodologią farmakologii. Opracowano podstawowe zasady i zasady tworzenia funduszy połączonych.
Najczęściej łączone leki obejmują substancje lecznicze, które mają wpływ na etiologię choroby i główne ogniwa w patogenezie choroby. Połączony środek zwykle zawiera substancje lecznicze w małych lub średnich dawkach, jeśli występują między nimi zjawiska wzajemnego wzmocnienia działania (wzmocnienie lub sumowanie).
Połączone środki, opracowane z uwzględnieniem tych racjonalnych zasad, wyróżniają się tym, że powodują znaczący efekt terapeutyczny w przypadku braku lub minimum negatywnych zjawisk. Ich ostatnia właściwość wynika z wprowadzenia niewielkich dawek poszczególnych składników. Istotną zaletą małych dawek jest to, że nie naruszają naturalnych mechanizmów ochronnych czy kompensacyjnych organizmu.
Preparaty skojarzone są również zestawiane zgodnie z zasadą włączania do nich takich dodatkowych składników, które eliminują negatywny wpływ głównej substancji.
Preparaty skojarzone składają się z różnych środków korygujących, które eliminują niepożądane właściwości głównych substancji leczniczych (zapach, smak, podrażnienie) lub regulują szybkość uwalniania leku z postaci dawkowania lub szybkość jego wchłaniania do krew.
Racjonalne przygotowanie leków skojarzonych pozwala celowo zwiększyć efekt farmakoterapeutyczny i wyeliminować lub zmniejszyć ewentualne negatywne aspekty działania leków na organizm.
Podczas łączenia leków poszczególne składniki muszą być ze sobą kompatybilne pod względem fizykochemicznym, farmakodynamicznym i farmakokinetycznym.
Tworzenie produktu leczniczego to długi proces, który obejmuje kilka głównych etapów – od prognozowania do wdrożenia w aptece (rys. 2.1).
Dobra Praktyka Laboratoryjna (GLP) - dobra praktyka laboratoryjna (zasady badań przedklinicznych bezpieczeństwa i skuteczności przyszłych leków)
Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP) – dobra praktyka wytwarzania (zasady organizacji produkcji i kontroli jakości leków)
Dobra Praktyka Farmaceutyczna (GPP) – prawidłowa działalność farmaceutyczna (apteczna)
Dobra Praktyka Edukacyjna (GEP) – dobra praktyka edukacyjna
Ryż. 2.1. Okresy „życia” leku
Podstawą przewidywania aktywności biologicznej substancji leczniczej jest ustalenie związku pomiędzy działaniem farmakologicznym (aktywność biologiczna) a strukturą, z uwzględnieniem właściwości fizykochemicznych substancji leczniczej i nośnika biologicznego (ryc. 2.2).
Jak widać z rysunku, dla przejawu aktywności biologicznej związek chemiczny musi mieć szereg parametrów fizykochemicznych odpowiadających podobnym cechom środowiska biologicznego. Dopiero w przypadku optymalnego połączenia takich właściwości związek chemiczny może być uznany za „kandydata” do udziału w badaniach farmakologicznych.
Wymienione parametry fizykochemiczne substancji leczniczej są funkcją jej budowy. Ilościową ocenę aktywności biologicznej związków organicznych umożliwia wspomniana wcześniej metoda QS AR (KKSA).
Rozważmy osobne przykłady pokazujące główne sposoby tworzenia leków.
Modyfikacja struktur znanych leków. Dobrym przykładem jest produkcja syntetycznych środków znieczulających – nowokainy (prokainy), dikainy (tetrakainy), które są analogami strukturalnymi naturalnego alkaloidu kokainy. Kokaina jest związkiem dicyklicznym zawierającym pierścienie pirolidyny i piperydyny. Wszystkie trzy substancje należą do farmakologicznej grupy środków miejscowo znieczulających, które odwracalnie blokują przewodzenie impulsu nerwowego.
We wzorach kokainy, nowokainy i dikainy można wyróżnić podobne grupy: pierścień aromatyczny (grupa lipofilowa) połączony przez grupę eterową z grupą jonizowalną - trzeciorzędową aminą (grupą hydrofilową):
Obecnie farmakolodzy uważają lidokainę, również lek syntetyczny, za standard znieczulenia miejscowego. W przeciwieństwie do tych omówionych powyżej, cząsteczka lidokainy zawiera grupę amidową zamiast eterowej:
Innym przykładem tworzenia leków poprzez modyfikację znanych leków jest produkcja nowych leków z grupy penicylin, cefalosporyn, sulfonamidów (patrz odpowiedni podrozdział 2).
Kopiowanie znanych substancji fizjologicznie czynnych. Jako przykład weźmy opracowanie kompletnej syntezy chemicznej antybiotyku chloramfenikolu. Po pierwsze, lewomycetyna (chloramfenikol)
wyizolowano z płynu hodowlanego Streptomyces venezuelae. Obecnie jest wytwarzany komercyjnie w 10-etapowej syntezie styrenu.
Jak wynika z powyższych przykładów, oba rozważane podejścia są w istocie bliskie. Należy jednak podkreślić, że w przeciwieństwie do znieczulenia miejscowego, przy kopiowaniu naturalnej lewomycetyny niewielkie zmiany w jej strukturze prowadzą do zmniejszenia lub całkowitej utraty aktywności tego antybiotyku (patrz rozdział III).
Szukaj antymetabolitów (antagonistów naturalnych metabolitów). Badania in vitro właściwości przeciwbakteryjnych czerwonego barwnika prontosil wykazały jego nieskuteczność. Jednak prontosil in vivo wykazywał wysoką aktywność przeciwko paciorkowcom hemolitycznym. Okazało się, że prontosil w organizmie zamienił się w aktywny lek - sulfanilamid. W całej historii rozwoju sulfonamidów na rynku farmaceutycznym pojawiło się około 150 różnych ich modyfikacji.
Sulfonamidy są strukturalnymi geometrycznymi analogami kwasu n-aminobenzoesowego i zakłócają syntezę kwasu foliowego: enzym odpowiedzialny za syntezę tego ostatniego nie wykorzystuje samego kwasu aminobenzoesowego, ale jego imitator, sulfanilamid. Kwas foliowy jest niezbędny do syntezy zasad purynowych i późniejszej syntezy kwasów nukleinowych. Pojawienie się pochodnych kwasu sulfanilowego w pożywce prowadzi do zaprzestania wzrostu komórek bakteryjnych.
 |
Z poniższych wzorów wyraźnie widać, że sulfonamidy są antymetabolitami kwasu n-aminobenzoesowego.
g /COOH
CH2CH2COOH.
Fragment kwasu glutaminowego
Fragment kwasu pterynowego
Kwas foliowy
Badanie metabolizmu leków. Niektóre leki mają zdolność metabolizowania w organizmie człowieka z tworzeniem bardziej aktywnych substancji. Prestarium (perindopril), inhibitor konwertazy angiotensyny, szeroko stosowany w leczeniu nadciśnienia, jest prekursorem leku. W organizmie jest metabolizowany do bardziej aktywnego metabolitu, perindoprilatu.
Niektóre leki, takie jak antydepresant imipramina, są przekształcane w organizmie w bardziej aktywną antydepresant dezypraminę, która jest również stosowana jako lek.
Narkotyczna kodeina przeciwbólowa i półsyntetyczna heroina są metabolizowane do morfiny, naturalnie występującego alkaloidu opium.
Wykorzystanie w terapii nowych właściwości znanych już leków. Stwierdzono, że p-blokery, substancje adrenomimetyczne, mają właściwości hipotensyjne. Powszechnie stosowana aspiryna (kwas acetylosalicylowy) może mieć nie tylko działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwgorączkowe, ale także przeciwagregacyjne i jest przepisywana w chorobie wieńcowej serca i obecności szeregu czynników IHD.
Tworzenie preparatów kombinowanych. Jednoczesne działanie składników biseptolu (bactrim) – trimetoprimu i sulfametoksazolu charakteryzuje się synergią, tj. wzmocnione działanie w połączeniu. Pozwala to na stosowanie substancji leczniczych w mniejszych dawkach i tym samym zmniejszenie ich toksyczności. Połączenie tych leków zapewnia wysoką aktywność bakteriobójczą wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym bakterii opornych na preparaty sulfanilamidowe.
Kopiowanie znanych leków. Poszukiwanie oryginalnych substancji leczniczych nie zawsze jest opłacalne, gdyż wiąże się z dużymi kosztami ekonomicznymi i czyni je niedostępnymi dla konsumenta. W związku z tym wiele firm farmaceutycznych do tworzenia leków używa substancji, których okres ochrony patentowej zakończył się. Leki te nazywane są lekami generycznymi (patrz punkt 2.6).
Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest proste. Skorzystaj z poniższego formularza
Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy będą Ci bardzo wdzięczni.
Hostowane na http://www.allbest.ru/
KURS PRACA
na temat: „Tworzenie narkotyków”
Wstęp
1. Trochę historii
2. Źródła pozyskiwania farmaceutyków
3. Tworzenie leków
4. Klasyfikacja substancji leczniczych
5. Charakterystyka substancji leczniczych
Wniosek
Bibliografia
Wstęp
Chemia wdzierała się w ludzkie życie od czasów starożytnych i do dziś zapewnia mu wszechstronną pomoc. Szczególnie ważna jest chemia organiczna, która uwzględnia związki organiczne - nasycone, nienasycone cykliczne, aromatyczne i heterocykliczne. Tak więc na bazie związków nienasyconych otrzymuje się ważne rodzaje tworzyw sztucznych, włókna chemiczne, kauczuki syntetyczne, związki o małej masie cząsteczkowej - alkohol etylowy, kwas octowy, glicerynę, aceton i inne, z których wiele jest stosowanych w medycynie.
Obecnie chemicy syntetyzują dużą liczbę leków. Według międzynarodowych statystyk chemicy muszą syntetyzować i poddawać rygorystycznym testom od 5 000 do 10 000 związków chemicznych, aby wybrać jeden lek, który jest skuteczny przeciwko konkretnej chorobie.
Nawet M. V. Łomonosow powiedział, że „lekarz nie może być doskonały bez zadowolonej znajomości chemii”. O znaczeniu chemii dla medycyny napisał: „Jedynie na podstawie chemii można mieć nadzieję na naprawienie niedociągnięć nauk medycznych”.
Substancje lecznicze znane są od czasów starożytnych. Na przykład w starożytnej Rosji jako leki stosowano męską paproć, mak i inne rośliny. A do tej pory 25-30% różnych wywarów, nalewek i ekstraktów z organizmów roślinnych i zwierzęcych jest stosowanych jako leki.
W ostatnim czasie biologia, medycyna i praktyka coraz częściej korzystają z osiągnięć współczesnej chemii. Ogromna liczba związków leczniczych jest dostarczana przez chemików, aw ostatnich latach poczyniono nowe postępy w dziedzinie chemii leków. Medycynę wzbogaca się o coraz większą liczbę nowych leków, wprowadzane są bardziej zaawansowane metody ich analizy, które pozwalają dokładnie określić jakość (autentyczność) leków, zawartość w nich dopuszczalnych i niedopuszczalnych zanieczyszczeń.
Każdy kraj posiada ustawodawstwo dotyczące farmaceutyków, opublikowane w osobnej księdze zwanej farmakopeą. Farmakopea to zbiór krajowych norm i przepisów regulujących jakość leków. Standardy i normy obowiązujące dla leków, surowców i preparatów określone w farmakopei są stosowane przy wytwarzaniu postaci dawkowania i są obowiązkowe dla farmaceuty, lekarza, organizacji, instytucji produkujących i stosujących leki. Według farmakopei leki są analizowane pod kątem ich jakości.
lek lek farmaceutyczny
1. Trochę historii
Przemysł farmaceutyczny to stosunkowo młoda branża. Jeszcze w połowie XIX wieku produkcja leków na świecie koncentrowała się w odizolowanych aptekach, w których farmaceuci wytwarzali leki według tylko im znanych receptur, które zostały odziedziczone. W tym czasie ważną rolę odgrywała medycyna nierodzima.
Produkcja farmaceutyczna rozwijała się nierównomiernie i zależała od wielu okoliczności. Tak więc praca Ludwika Pasteura w latach 60. XIX wieku posłużyła jako podstawa do produkcji szczepionek i surowic. Rozwój przemysłowej syntezy barwników w Niemczech w ostatniej ćwierci XIX wieku doprowadził do produkcji leków fenacetyny i antypiryny.
W 1904 roku niemiecki lekarz Paul Ehrlich zauważył, że gdy do tkanek zwierząt doświadczalnych wprowadzono pewne barwniki, barwniki te barwią komórki bakterii lepiej niż komórki zwierzęcia, w którym te bakterie żyją. Wniosek nasuwał się sam: można znaleźć substancję, która „zamaluje” bakterię tak bardzo, że umrze, ale jednocześnie nie dotknie tkanki ludzkiej. Ehrlich znalazł barwnik, który został wprowadzony do trypanosomów, które powodują śpiączkę u ludzi. Jednak dla myszy. na którym przeprowadzono eksperyment, barwnik był nieszkodliwy. Ehrlich przetestował barwnik na zarażonych myszach; mieli łagodniejszą chorobę, ale barwnik nadal był słabą trucizną na trypanos. Następnie Ehrlich wprowadził do cząsteczki barwnika atomy arszeniku, najsilniejszej trucizny. Miał nadzieję, że barwnik „wciągnie” cały arsen do komórek trypanosomów, a myszy dostaną go bardzo mało. I tak się stało. W 1909 roku Ehrlich sfinalizował swój lek, syntetyzując substancję, która selektywnie wpływała na trypanosomy, ale miała niską toksyczność dla zwierząt stałocieplnych - 3,3"-diamino-4,4"-dihydroksyarsenobenzen. Jego cząsteczka zawiera dwa atomy arsenu. Tak zaczęła się chemia leków syntetycznych.
Do lat 30. XX wieku rośliny lecznicze (zioła) zajmowały główne miejsce w chemii farmaceutycznej. W połowie lat 30. XX wieku przemysł farmaceutyczny wkroczył na ścieżkę ukierunkowanej syntezy organicznej, której ułatwiały właściwości przeciwbakteryjne barwnika, prontosilu, zsyntetyzowanego w 1932 r., Odkrytego przez niemieckiego biologa G. Domagka (19340) szukaj tzw.
2. Źródła pozyskiwania farmaceutyków
Wszystkie substancje lecznicze można podzielić na dwie duże grupy: nieorganiczną i organiczną. Oba pozyskiwane są z surowców naturalnych i syntetycznie.
Surowcami do produkcji preparatów nieorganicznych są skały, rudy, gazy, wody z jezior i mórz, odpady z przemysłu chemicznego.
Surowcami do syntezy leków organicznych są gaz ziemny, ropa naftowa, węgiel, łupek i drewno. Ropa i gaz są cennym źródłem surowców do syntezy węglowodorów, które są półproduktami do produkcji substancji organicznych i leków. W praktyce medycznej stosuje się wazelinę, olej wazelinowy, parafinę pozyskiwaną z oleju.
3. Tworzenie leków
Bez względu na to, ile leków jest znanych, jak bogaty jest ich wybór, wciąż jest wiele do zrobienia w tej dziedzinie. Jak w dzisiejszych czasach powstają nowe leki?
Przede wszystkim musisz znaleźć związek biologicznie aktywny, który ma taki lub inny korzystny wpływ na organizm. Istnieje kilka zasad takiego wyszukiwania.
Podejście empiryczne jest bardzo powszechne, nie wymaga znajomości budowy substancji ani mechanizmu jej działania na organizm. Można tu wyróżnić dwa kierunki. Pierwszy to przypadkowe odkrycia. Na przykład przypadkowo odkryto przeczyszczające działanie fenoloftaleiny (purgen), a także halucynogenne działanie niektórych substancji odurzających. Innym kierunkiem jest tzw. metoda „przesiewania”, w której wiele związków chemicznych jest świadomie testowanych w celu zidentyfikowania nowego biologicznie aktywnego leku.
Istnieje również tak zwana synteza ukierunkowana substancji leczniczych. W tym przypadku operuje się znaną już substancją leczniczą i modyfikując ją nieco, sprawdza się w eksperymentach na zwierzętach, jak to zastąpienie wpływa na aktywność biologiczną związku. Czasami wystarczą minimalne zmiany w strukturze substancji, aby gwałtownie zwiększyć lub całkowicie usunąć jej aktywność biologiczną. Przykład: w cząsteczce morfiny, która ma silne działanie przeciwbólowe, tylko jeden atom wodoru został zastąpiony grupą metylową i uzyskano inny lek - kodeinę. Działanie uśmierzające ból kodeiny jest dziesięć razy mniejsze niż morfiny, ale okazało się, że jest dobrym środkiem tłumiącym kaszel. Zamienili dwa atomy wodoru na metyl w tej samej morfinie - dostali tebainę. Substancja ta w ogóle nie „działa” jako anestezjolog i nie pomaga w kaszlu, ale powoduje drgawki.
W bardzo rzadkich jak dotąd przypadkach poszukiwania leków są udane w oparciu o ogólne teoretyczne wyobrażenia o mechanizmie procesów biochemicznych w warunkach normalnych i patologicznych, o analogii tych procesów z reakcjami na zewnątrz ciała oraz o czynnikach wpływających na takie reakcje .
Często za podstawę substancji leczniczej przyjmuje się związek naturalny, a nowy lek uzyskuje się przez niewielkie zmiany w strukturze cząsteczki. W ten sposób, poprzez chemiczną modyfikację naturalnej penicyliny, uzyskano wiele jej półsyntetycznych analogów, takich jak oksacylina.
Po wyselekcjonowaniu związku biologicznie czynnego, ustaleniu jego formuły i struktury konieczne jest zbadanie, czy substancja ta jest trująca i nie ma skutków ubocznych dla organizmu. O tym dowiadują się biolodzy i lekarze. I znowu przyszła kolej na chemików – muszą zaproponować najbardziej optymalny sposób, w jaki ta substancja będzie pozyskiwana w przemyśle. Niekiedy synteza nowego związku jest tak trudna i tak kosztowna, że jego zastosowanie jako leku na tym etapie nie jest możliwe.
4. Klasyfikacja substancji leczniczych
Substancje lecznicze dzielą się na dwie klasyfikacje: farmakologiczną i chemiczną.
Pierwsza klasyfikacja jest wygodniejsza dla praktyki medycznej. Zgodnie z tą klasyfikacją substancje lecznicze są podzielone na grupy w zależności od ich wpływu na układy i narządy. Na przykład: tabletki nasenne i środki uspokajające (środki uspokajające); cardio - naczyniowy; przeciwbólowe (przeciwbólowe), przeciwgorączkowe i przeciwzapalne; przeciwdrobnoustrojowe (antybiotyki, leki sulfonamidowe itp.); znieczulenie miejscowe; antyseptyczny; moczopędny; hormony; witaminy itp.
Klasyfikacja chemiczna opiera się na budowie chemicznej i właściwościach substancji, a w każdej grupie chemicznej mogą znajdować się substancje o różnej aktywności fizjologicznej. Zgodnie z tą klasyfikacją substancje lecznicze dzielą się na nieorganiczne i organiczne. Substancje nieorganiczne są rozpatrywane według grup pierwiastków układu okresowego D. I. Mendelejewa i głównych klas substancji nieorganicznych (tlenki, kwasy, zasady, sole). Związki organiczne dzielą się na pochodne szeregu alifatycznego, alicyklicznego, aromatycznego i heterocyklicznego. Klasyfikacja chemiczna jest wygodniejsza dla chemików zajmujących się syntezą leków.
5. Charakcharakterystyka leków
Znieczulenie miejscowe
Duże znaczenie praktyczne mają syntetyczne środki znieczulające (środki przeciwbólowe) otrzymywane przez uproszczenie struktury kokainy. Należą do nich anestezyna, nowokaina, dikaina. Kokaina to naturalny alkaloid pochodzący z liści koki, pochodzący z Ameryki Południowej. Kokaina ma właściwości znieczulające, ale uzależnia, przez co jest trudna w użyciu. W cząsteczce kokainy grupą anestezjmorficzną jest ester metyloalkiloaminopropylowy kwasu benzoesowego. Później stwierdzono, że najlepszy efekt mają estry kwasu para-aminobenzoesowego. Te związki obejmują anestezynę i nowokainę. Są mniej toksyczne niż kokaina i nie powodują skutków ubocznych. Novocaine jest 10 razy mniej aktywna niż kokaina, ale około 10 razy mniej toksyczna.
Morfina, główny składnik aktywny opium, od wieków dominuje w arsenale środków przeciwbólowych. Zawartość morfiny w opium wynosi średnio 10%.
Morfina jest łatwo rozpuszczalna w alkaliach żrących, gorzej - w amoniaku i alkaliach węglowych. Oto najczęściej akceptowana formuła morfiny.
Był używany nawet w tamtych czasach, w tym pierwsze źródła pisane, które do nas dotarły.
Główne wady morfiny to występowanie bolesnego uzależnienia od niej oraz depresja oddechowa. Dobrze znane pochodne morfiny to kodeina i heroina.
Tabletki nasenne
Substancje nasenne należą do różnych klas, ale najbardziej znane są pochodne kwasu barbiturowego (przypuszcza się, że naukowiec, który uzyskał ten związek, nazwał go imieniem swojej przyjaciółki Barbary). Kwas barbiturowy powstaje w wyniku oddziaływania mocznika z kwasem malonowym. Jego pochodne nazywane są barbituranami, takimi jak fenobarbital (luminalny), barbital (weronal) itp.
Wszystkie barbiturany działają depresyjnie na układ nerwowy. Amytal ma szerokie działanie uspokajające. U niektórych pacjentów lek ten łagodzi zahamowania związane z bolesnymi, głęboko zakopanymi wspomnieniami. Przez jakiś czas sądzono nawet, że może służyć jako serum prawdy.
Organizm przyzwyczaja się do barbituranów, które często są używane jako środki uspokajające i nasenne, więc użytkownicy barbituranów potrzebują coraz większych dawek. Samoleczenie tymi lekami może spowodować znaczne szkody dla zdrowia.
Połączenie barbituranów z alkoholem może mieć tragiczne konsekwencje. Ich wspólne działanie na układ nerwowy jest znacznie silniejsze niż działanie nawet większych dawek przyjmowanych osobno.
Difenhydramina jest szeroko stosowana jako środek uspokajający i nasenny. Nie jest barbituranem, lecz należy do prostych eterów. Produktem wyjściowym do produkcji difenhydraminy w przemyśle medycznym jest benzaldehyd, który jest przekształcany w benzhydrol w reakcji Grignarda. Gdy ten ostatni oddziałuje z oddzielnie otrzymanym chlorowodorkiem chlorku dimetyloaminoetylu, otrzymuje się difenhydraminę:
Difenhydramina jest aktywnym lekiem przeciwhistaminowym. Działa miejscowo znieczulająco, ale jest stosowany głównie w leczeniu chorób alergicznych.
Leki psychotropowe
Wszystkie substancje psychotropowe ze względu na ich działanie farmakologiczne można podzielić na dwie grupy:
1) Środki uspokajające to substancje, które mają właściwości uspokajające. Z kolei środki uspokajające dzielą się na dwie podgrupy:
Główne środki uspokajające (neuroleptyki). Należą do nich pochodne fenotiazyny. Aminazyna jest stosowana jako skuteczny środek w leczeniu pacjentów psychiatrycznych, tłumiący ich uczucia strachu, niepokoju, roztargnienia.
Drobne środki uspokajające (leki ataraktyczne). Należą do nich pochodne propanodiolu (meprotan, andaksyna), difenylometan (atarax, amizil), substancje o różnym charakterze chemicznym (diazepam, elenium, fenazepam, seduxen itp.). Seduxen i Elenium są stosowane w nerwicy, aby złagodzić uczucie niepokoju. Chociaż ich toksyczność jest niska, występują skutki uboczne (senność, zawroty głowy, uzależnienie od narkotyków). Nie należy ich używać bez recepty.
2) Używki - substancje o działaniu przeciwdepresyjnym (flurazycyna, indopan, transamina itp.)
Leki przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne
Duża grupa leków - pochodne kwasu salicylowego (orto-hydroksybenzoesowego). Może być uważany za kwas benzoesowy zawierający hydroksyl w pozycji orto lub jako fenol zawierający grupę karboksylową w pozycji orto.
Kwas salicylowy otrzymywany jest z fenolu, który pod wpływem roztworu wodorotlenku sodu zamienia się w fenolan sodu. Po odparowaniu roztworu do suchego fenolanu dwutlenek węgla przepuszcza się pod ciśnieniem i po podgrzaniu. Najpierw powstaje węglan fenylowo-sodowy, w którym wraz ze wzrostem temperatury do 135-140? zachodzi ruch wewnątrzcząsteczkowy i powstaje salicylan sodu. Ten ostatni rozkłada się kwasem siarkowym, podczas gdy techniczny kwas salicylowy wytrąca się:
C Kwas salicylowy jest silnym środkiem dezynfekującym. Jej sól sodowa stosowana jest jako środek przeciwbólowy, przeciwzapalny, przeciwgorączkowy oraz w leczeniu reumatyzmu.
Spośród pochodnych kwasu salicylowego jego najbardziej znanym estrem jest kwas acetylosalicylowy, czyli aspiryna. Aspiryna jest sztucznie wytworzoną cząsteczką, nie występuje w naturze.
Po wprowadzeniu do organizmu kwas acetylosalicylowy nie zmienia się w żołądku, ale w jelicie pod wpływem środowiska alkalicznego rozkłada się, tworząc aniony dwóch kwasów - salicylowego i octowego. Aniony dostają się do krwiobiegu i są przez nią przenoszone do różnych tkanek. Aktywną substancją determinującą fizjologiczne działanie aspiryny jest salicylacja.
Kwas acetylosalicylowy ma działanie przeciwreumatyczne, przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Usuwa również kwas moczowy z organizmu, a odkładanie się jego soli w tkankach (dna moczanowa) powoduje silny ból. Podczas przyjmowania aspiryny może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego, a czasem alergie.
Substancje lecznicze uzyskano poprzez oddziaływanie grupy karboksylowej kwasu salicylowego z różnymi odczynnikami. Na przykład, gdy amoniak działa na ester metylowy kwasu salicylowego, reszta alkoholu metylowego zostaje zastąpiona przez grupę aminową i powstaje amid kwasu salicylowego, salicylamid. Jest stosowany jako środek przeciwreumatyczny, przeciwzapalny, przeciwgorączkowy. W przeciwieństwie do kwasu acetylosalicylowego, salicylamid jest bardzo trudno hydrolizowany w organizmie.
Salol - ester kwasu salicylowego z fenolem (salicylan fenylu) ma właściwości odkażające, antyseptyczne i stosowany w chorobach jelit.
Zastąpienie jednego z atomów wodoru w pierścieniu benzenowym kwasu salicylowego grupą aminową prowadzi do powstania kwasu paraaminosalicylowego (PASA), który jest stosowany jako lek przeciwgruźliczy.
Powszechnymi lekami przeciwgorączkowymi i przeciwbólowymi są pochodne fenylometylopirazolonu - amidopiryna i analgin. Analgin ma niską toksyczność i dobre właściwości terapeutyczne.
Środki przeciwdrobnoustrojowe
W latach 30. XX wieku rozpowszechniły się preparaty sulfanilamidowe (nazwa pochodzi od amidu kwasu sulfanilowego). Przede wszystkim jest to para-aminobenzenosulfamid, czyli po prostu sulfanilamid (biały streptocyd). Jest to dość prosty związek - pochodna benzenu z dwoma podstawnikami - grupą sulfamidową i grupą aminową. Posiada wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową. Zsyntetyzowano około 10 000 jego różnych modyfikacji strukturalnych, ale tylko około 30 jego pochodnych znalazło praktyczne zastosowanie w medycynie.
Istotną wadą białego streptocydu jest jego niska rozpuszczalność w wodzie. Ale uzyskano jego sól sodową - streptocyd, rozpuszczalny w wodzie i używany do iniekcji.
Sulgin jest sulfanilamidem, w którym jeden atom wodoru grupy sulfamidowej jest zastąpiony resztą guanidyny. Jest stosowany w leczeniu chorób zakaźnych jelit (czerwonka).
Wraz z pojawieniem się antybiotyków szybki rozwój chemii sulfonamidów ustąpił, ale antybiotyki nie zdołały całkowicie zastąpić sulfonamidów.
Mechanizm działania sulfonamidów jest znany.
Do żywotnej aktywności wielu mikroorganizmów niezbędny jest kwas para-aminobenzoesowy.
Wchodzi w skład witaminy - kwasu foliowego, będącego czynnikiem wzrostu bakterii. Bez kwasu foliowego bakterie nie mogą się rozmnażać. W swojej strukturze i wielkości sulfanilamid jest zbliżony do kwasu para-aminobenzoesowego, co pozwala jego cząsteczce zająć miejsce tego ostatniego w kwasie foliowym. Gdy wprowadzimy sulfanilamid do organizmu zakażonego bakteriami, bakterie „nie rozumiejąc” zaczynają syntetyzować kwas foliowy, stosując streptocyd zamiast kwasu aminobenzoesowego. W efekcie syntetyzowany jest „fałszywy” kwas foliowy, który nie może działać jako czynnik wzrostu, a rozwój bakterii zostaje wstrzymany. Tak więc sulfonamidy „oszukują” drobnoustroje.
Antybiotyki
Zwykle antybiotyk to substancja syntetyzowana przez jeden mikroorganizm i zdolna do zapobiegania rozwojowi innego mikroorganizmu. Słowo „antybiotyk” składa się z dwóch słów: z języka greckiego. anty - przeciw i grecki. bios - życie, czyli substancja działająca przeciwko życiu drobnoustrojów.
W 1929 r. wypadek pozwolił angielskiemu bakteriologowi Alexandrowi Flemingowi po raz pierwszy zaobserwować działanie przeciwdrobnoustrojowe penicyliny. Kultury Staphylococcus wyhodowane na pożywce zostały przypadkowo zainfekowane zieloną pleśnią. Fleming zauważył, że gronkowiec złocisty obok pleśni został zniszczony. Później stwierdzono, że pleśń należy do gatunku Penicillium notatum.
W 1940 roku udało im się wyizolować związek chemiczny wytwarzany przez grzyba. Nazwali to penicyliną. Najbardziej przebadane penicyliny mają następującą strukturę:
W 1941 roku penicylina została przetestowana na ludziach jako lek do leczenia chorób wywoływanych przez gronkowce, paciorkowce, pneumokoki i inne mikroorganizmy.
Obecnie opisano około 2000 antybiotyków, ale tylko około 3% z nich znajduje praktyczne zastosowanie, reszta okazała się toksyczna. Antybiotyki mają bardzo wysoką aktywność biologiczną. Należą do różnych klas związków o niskiej masie cząsteczkowej.
Antybiotyki różnią się budową chemiczną i mechanizmem działania na szkodliwe mikroorganizmy. Wiadomo na przykład, że penicylina zapobiega wytwarzaniu przez bakterie substancji, z których budują swoją ścianę komórkową.
Naruszenie lub brak ściany komórkowej może prowadzić do pęknięcia komórki bakteryjnej i wylania jej zawartości do otaczającej przestrzeni. Może również pozwolić przeciwciałom na wniknięcie do bakterii i jej zniszczenie. Penicylina jest skuteczna tylko przeciwko bakteriom Gram-dodatnim. Streptomycyna jest skuteczna przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym. Nie pozwala bakteriom syntetyzować specjalnych białek, zakłócając tym samym ich cykl życiowy. Streptomycyna zamiast RNA wklinowała się do rybosomu i cały czas dezorientuje proces odczytywania informacji z mRNA. Istotną wadą streptomycyny jest niezwykle szybka adaptacja do niej bakterii, ponadto lek powoduje działania niepożądane: alergie, zawroty głowy itp.
Niestety bakterie stopniowo przystosowują się do antybiotyków, dlatego mikrobiolodzy nieustannie stają przed wyzwaniem tworzenia nowych antybiotyków.
alkaloidy
W 1943 r. szwajcarski chemik A. Hoffmann badał różne podstawowe substancje izolowane z roślin - alkaloidy (tj. podobne do zasad). Pewnego dnia chemik przypadkowo wziął do ust mały roztwór dietyloamidu kwasu lizergowego (LSD), wyizolowany ze sporyszu, grzyba rosnącego na żyto. Kilka minut później badacz wykazywał oznaki schizofrenii – zaczęły się halucynacje, jego umysł był zdezorientowany, mowa stała się niespójna. „Czułem, że unosi się gdzieś poza moim ciałem”, chemik opisał później swój stan. „Więc myślałem, że nie żyję”. Więc Hoffmann zdał sobie sprawę, że odkrył najsilniejszy narkotyk, halucynogen. Okazało się, że 0,005 mg LSD wystarczy, aby dostać się do ludzkiego mózgu i wywołać halucynacje. Wiele alkaloidów należy do trucizn i leków. Od 1806 roku znana jest morfina, wyizolowana z soku z makówek. To dobry środek przeciwbólowy, ale przy długotrwałym stosowaniu morfiny człowiek uzależnia się od niej, organizm wymaga coraz większych dawek leku. Ten sam efekt ma ester morfiny i kwasu octowego, heroina.
Alkaloidy to bardzo obszerna klasa związków organicznych, które mają różnorodny wpływ na organizm człowieka. Wśród nich najsilniejsze trucizny (strychnina, brucyna, nikotyna) i przydatne leki (pilokarpina - lek na jaskrę, atropina - lek na rozszerzenie źrenic, chinina - lek na malarię). Do alkaloidów zaliczamy również szeroko stosowane stymulanty – kofeinę, teobrominę, teofilinę. Kofeina znajduje się w ziarnach kawy (0,7 - 2,5%) i herbacie (1,3 - 3,5%). Wyznacza tonizujące działanie herbaty i kawy. Teobromina pozyskiwana jest z łuski nasion kakaowca, w niewielkich ilościach towarzyszy kofeinie w herbacie, teofilina znajduje się w liściach herbaty i ziarnach kawy.
Co ciekawe, niektóre alkaloidy są antidotum na swoje odpowiedniki. Tak więc w 1952 alkaloid rezerpina została wyizolowana z indyjskiej rośliny, co pozwala leczyć nie tylko osoby zatrute LSD lub innymi halucynogenami, ale także pacjentów cierpiących na schizofrenię.
Wniosek
Współczesne społeczeństwo ludzkie żyje i rozwija się, aktywnie korzystając ze zdobyczy nauki i techniki, i prawie nie do pomyślenia jest zatrzymanie się na tej ścieżce lub cofnięcie się, odmawiając korzystania z wiedzy o otaczającym nas świecie, którą ludzkość już posiada.
Obecnie na świecie istnieje wiele ośrodków badawczych, które prowadzą różnorodne badania chemiczne i biologiczne. Wiodącymi krajami w tym obszarze są Stany Zjednoczone, kraje europejskie: Anglia, Francja, Niemcy, Szwecja, Dania, Rosja itd. W naszym kraju istnieje wiele ośrodków naukowych zlokalizowanych w Moskwie i regionie moskiewskim (Pushchino, Obninsk), Petersburg, Nowosybirsk, Krasnojarsk, Władywostok... Wiele instytutów badawczych Rosyjskiej Akademii Nauk, Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Ministerstwa Zdrowia i Przemysłu Medycznego kontynuuje badania naukowe.
Nieustannie badane są mechanizmy przemian substancji chemicznych w organizmach, a na podstawie zdobytej wiedzy trwają poszukiwania substancji leczniczych. Wiele różnych substancji leczniczych jest obecnie pozyskiwanych albo biotechnologicznie (interferon, insulina, antybiotyki, szczepionki lekowe itp.), przy użyciu mikroorganizmów (z których wiele jest produktem inżynierii genetycznej), albo w drodze syntezy chemicznej, która stała się niemal tradycyjna. lub za pomocą fizykochemicznych metod izolacji z surowców naturalnych (części roślin i zwierząt).
Do produkcji szerokiej gamy protez używa się wielu chemikaliów. Protezy szczęk, zębów, rzepek, stawów kończyn produkowane są z różnych materiałów chemicznych, które z powodzeniem wykorzystywane są w chirurgii rekonstrukcyjnej do wymiany kości, żeber itp. Jednym z biologicznych zadań chemii jest poszukiwanie nowych materiałów, które mogą zastąpić żywe tkanki, które są niezbędne do protetyki. Chemia dała lekarzom setki różnych opcji dla nowych materiałów.
Oprócz wielu leków, w życiu codziennym ludzie stykają się z osiągnięciami biologii fizycznej i chemicznej w różnych obszarach swojej aktywności zawodowej oraz w życiu codziennym. Pojawiają się nowe produkty spożywcze lub udoskonala się technologie konserwowania już znanych produktów. Powstają nowe preparaty kosmetyczne, które pozwalają człowiekowi być zdrowym i pięknym, chroniąc go przed niekorzystnym wpływem środowiska. W technologii do wielu produktów syntezy organicznej stosuje się różne biododatki. W rolnictwie stosuje się substancje, które mogą zwiększać plony (stymulatory wzrostu, herbicydy itp.) lub odstraszać szkodniki (feromony, hormony owadów), leczyć choroby roślin i zwierząt oraz wiele innych...
Wszystkie powyższe sukcesy zostały osiągnięte dzięki wiedzy i metodom współczesnej chemii. Wprowadzenie do medycyny produktów chemicznych otwiera nieskończone możliwości przezwyciężenia wielu chorób, przede wszystkim wirusowych i sercowo-naczyniowych.
Chemia odgrywa jedną z wiodących ról we współczesnej biologii i medycynie, a znaczenie nauk chemicznych będzie rosło z każdym rokiem.
Listajaiteracje
1. w nocy Radecki. Chemia organiczna i medycyna.//Chemia w szkole (1995)
2. K.A. Makarowa. Chemia i medycyna. M.: Oświecenie, 1981
3. A.E. Brownsteina. Na skrzyżowaniu chemii i biologii. M.: Nauka, 1987
4. Biologia i medycyna. // Sob. Pracuje. M.: Nauka, 1985
5. lek. Maszkowski. Leki: podręcznik. M.: Medycyna, 1995
6. P.P. Senow. Chemia farmaceutyczna. - Wydawnictwo „Medycyna”. Moskwa, 1971.
Hostowane na Allbest.ru
Podobne dokumenty
Badanie źródeł pozyskiwania leków. Klasyfikacja leków według Maszkowskiego. Charakterystyka systemów do tworzenia, produkcji, produkcji farmaceutycznej i przemysłowej, dystrybucji leków i innych produktów aptecznych.
prezentacja, dodana 04.02.2019
Mikroflora gotowych postaci dawkowania. Zanieczyszczenie mikrobiologiczne leków. Sposoby zapobiegania mikrobiologicznemu psuciu się gotowych substancji leczniczych. Normy drobnoustrojów w niesterylnych postaciach dawkowania. Preparaty sterylne i aseptyczne.
prezentacja, dodana 10.06.2017
Główne zadania farmakologii: tworzenie leków; badanie mechanizmów działania leków; badanie farmakodynamiki i farmakokinetyki leków w praktyce eksperymentalnej i klinicznej. Farmakologia leków synaptotropowych.
prezentacja, dodana 04.08.2013
Leki przeciwgrzybicze, ich rola we współczesnej farmakoterapii i klasyfikacja. Analiza regionalnego rynku leków przeciwgrzybiczych. Charakterystyka leków grzybobójczych, grzybostatycznych i przeciwbakteryjnych.
praca semestralna, dodana 14.12.2014
Regulacja państwowa w zakresie obrotu lekami. Fałszowanie leków jako ważny problem współczesnego rynku farmaceutycznego. Analiza stanu kontroli jakości leków na obecnym etapie.
praca semestralna, dodana 04.07.2016
Stworzenie pierwszych nowoczesnych leków psychotropowych. Krótki opis środków uspokajających, neuroleptyków i antydepresantów, początek działania terapeutycznego, powikłania i ich leczenie. Skutki uboczne leków i metody opieki pielęgniarskiej.
streszczenie, dodane 18.10.2010
Badanie charakterystyki, klasyfikacji i przepisywania leków stosowanych w leczeniu miażdżycy. Badanie zakresu leków przeciwmiażdżycowych i dynamiki aplikowania do apteki o leki z tej grupy.
praca semestralna, dodana 14.01.2018
Pomieszczenia i warunki przechowywania produktów farmaceutycznych. Cechy kontroli jakości leków, zasady Dobrej Praktyki Przechowywania. Zapewnienie jakości leków i produktów w organizacjach aptecznych, ich selektywna kontrola.
streszczenie, dodano 16.09.2010
Przyczyny i objawy alergii. Klasyfikacja leków przeciwalergicznych. Badania marketingowe asortymentu leków przeciwalergicznych w aptece, kalkulacja szerokości, kompletności i głębokości asortymentu.
praca dyplomowa, dodana 22.02.2017
Badanie nowoczesnych leków do antykoncepcji. Sposoby ich wykorzystania. Konsekwencje interakcji z łącznym stosowaniem środków antykoncepcyjnych z innymi lekami. Mechanizm działania leków niehormonalnych i hormonalnych.
Pytanie 1. Zasady odkrywania nowych leków, sposoby wprowadzania ich do praktyki lekarskiej
Postęp farmakologii charakteryzuje się ciągłym poszukiwaniem i tworzeniem nowych leków. Tworzenie leków zaczyna się od badań chemików i farmakologów, których twórcza współpraca jest absolutnie niezbędna w odkrywaniu nowych leków. Jednocześnie poszukiwania nowych środków rozwijają się w kilku kierunkach.
Główną drogą jest synteza CHEMICZNA leków, która może być realizowana w formie syntezy KIERUNKOWEJ lub mieć ścieżkę EMPIRYCZNĄ. Jeśli ukierunkowana synteza wiąże się z reprodukcją substancji biogennych (insulina, adrenalina, norepinefryna), tworzeniem antymetabolitów (PABA-sulfanilamidy), modyfikacją cząsteczek związków o znanej aktywności biologicznej (zmiany w strukturze ) itp., to ścieżka empiryczna składa się albo z losowych znalezisk, albo z poszukiwania przez przesiewanie, czyli przesiewanie różnych związków chemicznych pod kątem aktywności farmakologicznej.
Jednym z przykładów ustaleń empirycznych jest przypadek odkrycia efektu hipoglikemicznego przy stosowaniu sulfonamidów, co w konsekwencji doprowadziło do powstania syntetycznych sulfonamidowych perforowanych leków przeciwcukrzycowych (butamid, chlorpropamid).
Inny wariant empirycznego sposobu tworzenia leków jest również bardzo pracochłonny - METODA PRZESIEWOWA. Jest to jednak nieuniknione, zwłaszcza jeśli bada się nową klasę związków chemicznych, których właściwości na podstawie ich struktury są trudne do przewidzenia (sposób nieefektywny). I tutaj ogromną rolę odgrywa obecnie komputeryzacja badań naukowych.
Obecnie leki uzyskuje się głównie poprzez ukierunkowaną syntezę chemiczną, którą można przeprowadzić a) przez podobieństwo (wprowadzenie dodatkowych łańcuchów, rodników) b) przez komplementarność, czyli dopasowanie do dowolnych receptorów tkanek i narządów.
W arsenale leków, oprócz leków syntetycznych, znaczące miejsce zajmują leki i poszczególne substancje z SUROWCÓW LECZNICZYCH pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego, a także z różnych minerałów. Są to przede wszystkim preparaty galenowe, nowogalenowe, alkaloidy, glikozydy. Tak więc morfinę, kodeinę, papawerynę otrzymuje się z opium, rezerpinę z serpentyny rauflphia, a glikozydy nasercowe - digitoksynę, digoksynę - z naparstnicy; z wielu gruczołów dokrewnych bydła - hormonów, leków immunoaktywnych (insulina, tarczyca, taktivin itp.).
Niektóre leki są produktami odpadowymi grzybów i mikroorganizmów. Przykładem są antybiotyki. Substancje lecznicze pochodzenia roślinnego, zwierzęcego, drobnoustrojowego, grzybowego często służą jako podstawa ich syntezy, a także późniejszych przemian chemicznych i produkcji leków półsyntetycznych i syntetycznych.
Nabierają rozpędu w tworzeniu leków dzięki wykorzystaniu metod inżynierii genetycznej (insulina itp.).
Nowy lek, po przejściu przez wszystkie te „sita” (badanie farmakoaktywności, farmakodynamiki, farmakokinetyki, badanie skutków ubocznych, toksyczności itp.), jest dopuszczony do badań klinicznych. Wykorzystuje metodę „ślepej kontroli”, efekt placebo, metodę podwójnej „ślepej kontroli”, kiedy ani lekarz, ani pacjent nie wiedzą, kiedy stosuje się placebo. Tylko specjalna komisja wie. Badania kliniczne prowadzone są na ludziach, aw wielu krajach na ochotnikach. Tu oczywiście jest masa prawnych, deontologicznych, moralnych aspektów problemu, które wymagają jasnego opracowania, uregulowania i zatwierdzenia przepisów w tym zakresie.
Niektóre odkrycia z dziedziny farmakologii i ich zastosowanie w praktyce medycznej:
1865 – ustalono wpływ glikozydów nasercowych na serce
1879 – odkrycie nitrogliceryny
1921 – odkrycie insuliny
1939 - odkrycie penicyliny
1942 - odkrycie pierwszych leków przeciwnowotworowych
1952 – odkrycie leków psychotropowych
1955 - doustne środki antykoncepcyjne
1958 – pierwsze beta-blokery
1987 – grupa statyn (leki obniżające poziom lipidów)
1992 - inhibitory ACE
1994 Inhibitory pompy protonowej
pytanie 2. . Leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym (leki kuraropodobne) Klasyfikacja, mechanizm działania, farmakodynamika Leki: bromek pipekuronium (arduan), jodek suksametonium (ditilina), atrakurium (trakrium), tubokuraryna Wskazania i przeciwwskazania do stosowania. Środki przedawkowania.
Klasyfikacja:
1) Środki antydepolaryzacyjne:
chlorek tubokuraryny
Bromek pankuronium
Bromek pipekuronium
2) Środki depolaryzujące:
3) Mieszany typ działania In-va:
dioksonium
1 Leki antydepolaryzujące blokują receptory n-cholinergiczne i zapobiegają depolaryzującemu działaniu acetylocholiny. Efekt blokowania kanałów jonowych ma drugorzędne znaczenie. Środki przeciwdepolaryzujące mogą być konkurencyjnymi i niekonkurencyjnymi n-antycholinergicznymi. Tak więc możliwy jest prawdziwy konkurencyjny antagonizm między substancją kurarypodobną (na przykład tubokuraryną) a acetylocholiną pod względem jej wpływu na receptory n-cholinergiczne. Jeżeli na tle blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej przez tubokurarynę, w rejonie receptorów n-cholinergicznych płytki końcowej, stężenie acetylocholiny znacznie wzrośnie, doprowadzi to do przywrócenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (działająca konkurencyjnie acetylocholina wypiera tubokuraryna związana z receptorami cholinergicznymi). Jeśli w tym samym czasie stężenie tubokuraryny zostanie ponownie zwiększone do określonych wartości, wówczas ponownie wystąpi efekt blokowania. Leki curariform działające na tej zasadzie nazywane są konkurencyjnymi. Konkurencyjne leki obejmują również pankuronium (pavulon), pipekuronium (arduan). Ponadto istnieją leki typu niekonkurencyjnego (na przykład prestonalne). W tym przypadku lek podobny do kurary i acetylocholina wydają się reagować z różnymi, ale powiązanymi substratami receptora płytki końcowej.
2. Środki depolaryzujące (na przykład ditylina) pobudzają receptory n-cholinergiczne i powodują trwałą depolaryzację błony postsynaptycznej. Początkowo rozwój depolaryzacji objawia się drganiami mięśni-fascykulacjami (przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe ustępuje na krótki czas). Po krótkim czasie pojawia się efekt myparalityczny.
3. Oddzielne leki kurariogenne mają mieszany rodzaj działania (może występować połączenie właściwości depolaryzujących i antydepolaryzujących). Do tej grupy należy dioksonium (lek depolaryzujący, niekonkurencyjny). Po pierwsze powoduje krótkotrwałą depolaryzację, która zostaje zastąpiona blokiem niedepolaryzującym.
W zależności od czasu trwania działania myparalitycznego leki podobne do kurary można warunkowo podzielić na trzy grupy: krótko działające (5-10 minut) - ditilin, średnioterminowe (20-50 minut) - tubokuraryna, pipekuronium, pankuronium.
Większość leków kurarypodobnych wykazuje wysoką selektywność działania w stosunku do synaps nerwowo-mięśniowych. Mogą jednak również wpływać na inne części łuku odruchowego. Szereg substancji przeciwdepolaryzujących ma umiarkowaną aktywność ganglioblokującą (zwłaszcza tubokurarynę), której jednym z objawów jest obniżenie ciśnienia krwi, a także działanie depresyjne na receptory n-cholinergiczne strefy zatoki szyjnej i rdzenia nadnerczy. W przypadku niektórych substancji (pankuronium) odnotowano wyraźny wpływ m-antycholinergiczny (wagolityczny) na serce, co prowadzi do tachykardii.
Tubokuraryna i niektóre inne leki mogą stymulować uwalnianie histaminy, czemu towarzyszy spadek ciśnienia krwi, wzrost napięcia mięśni oskrzeli.
Depolaryzujące środki podobne do kurary mają pewien wpływ na równowagę elektrolitową. W wyniku depolaryzacji błony postsynaptycznej jony potasu opuszczają mięśnie szkieletowe i wzrasta ich zawartość w płynie pozakomórkowym i osoczu krwi. Może to być przyczyną arytmii serca.
Substancje depolaryzujące kuraripodobne stymulują zakończenia pierścieniowo-spiralne mięśni szkieletowych. Prowadzi to do wzrostu impulsów aferentnych we włóknach proprioceptywnych i może powodować zahamowanie odruchów monosynaptycznych.
Leki kuraropodobne, będące czwartorzędowymi związkami amonowymi, słabo wchłaniają się w przewodzie pokarmowym, dlatego podaje się je pozajelitowo, zwykle dożylnie.
Leki podobne do kurary są szeroko stosowane w anestezjologii podczas różnych zabiegów chirurgicznych. Powodując rozluźnienie mięśni szkieletowych, znacznie ułatwiają wykonywanie wielu operacji narządów klatki piersiowej i jamy brzusznej, a także kończyn górnych i dolnych. Służą do intubacji tchawicy, bronchoskopii, redukcji zwichnięć i repozycji odłamów kostnych. Ponadto leki te są czasami stosowane w leczeniu tężca za pomocą terapii elektrowstrząsowej.
Skutki uboczne leków podobnych do kurary nie są groźne. Ciśnienie krwi może spadać (tubokuraryna) i wzrastać (ditilina). W przypadku wielu leków typowa jest tachykardia. Czasami występują zaburzenia rytmu serca (ditilin), skurcz oskrzeli (tubokuraryna), zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe (ditilin). Substancje depolaryzujące charakteryzują się bólem mięśni. U osób z genetycznie uwarunkowanym niedoborem cholinesterazy osoczowej ditilina może powodować przedłużający się bezdech (do 6-8 godzin lub dłużej zamiast zwykłych 5-10 minut).
Leki podobne do kurary należy stosować ostrożnie w chorobach wątroby, nerek, a także w starszym wieku.
Należy pamiętać, że leki podobne do kurary przygnębiają lub całkowicie wyłączają oddychanie. Dlatego mogą być stosowane w praktyce medycznej tylko w obecności antagonistów i wszystkich niezbędnych warunków sztucznego oddychania.
Pytanie 3. Leki przeciwdławicowe beta-blokery i blokery kanału wapniowego. Mechanizm działania przeciwdławicowego, farmakodynamika. Charakterystyka porównawcza - propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), werapamil, (izoptyna), nifedypina. Wskazania do wizyty. Efekt uboczny.
BETA-BLOCKERY
W ostatnich latach ta grupa leków znalazła szerokie zastosowanie w leczeniu wielu chorób terapeutycznych.
Istnieją nieselektywne beta-blokery (timolol, propranolol, sotalol, nadolol, oksprenolol, pindolol itp.) oraz selektywne beta-1-blokery (metoprolol, atenolol, acebutolol itp.).
Aktywność terapeutyczna tej grupy leków w dławicy piersiowej wynika z ich zdolności do blokowania wpływu współczulnego układu nerwowego na serce, co prowadzi do zmniejszenia jego pracy i zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy.
ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; tabletki 0,01 i 0,04) jest niekardioselektywnym beta-blokerem bez własnej aktywności sympatykomimetycznej o krótkim czasie działania. Anaprilin zmniejsza wszystkie 4 funkcje serca, przede wszystkim kurczliwość mięśnia sercowego. Najbardziej wyraźny efekt obserwuje się w ciągu 30-60 minut, efekt terapeutyczny, ze względu na krótki okres półtrwania (2,5-3,2 godziny), trwa 5-6 godzin. Oznacza to, że lek należy przyjmować 4-5 razy dziennie. Anaprilin stosuje się tylko w zapobieganiu atakom dusznicy bolesnej, tylko w jej typowej postaci, ponieważ przy naczynioskurczowej postaci dusznicy bolesnej na tle zablokowanych receptorów beta-adrenergicznych katecholaminy zwiększają skurcz naczyń wieńcowych.
Skutki uboczne: zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego, bradykardia, blokada przedsionkowo-komorowa, skurcz oskrzeli; nudności, wymioty, biegunka, ogólne osłabienie, zawroty głowy, czasem reakcje alergiczne. Depresja jest możliwa. Przy równoczesnym stosowaniu środków hipoglikemizujących - ryzyko hipoglikemii.
ANTAGONIŚCI WAPNIA (BLOKERY KANAŁU WAPNIA)
Znaczenie wapnia w wykonywaniu przez organizm funkcji życiowych jest ogromne. Wapń jest niezbędny do regulacji procesów pobudzających i hamujących zarówno w mięśniach gładkich, jak i szkieletowych. Pochodzący ze środowiska zewnętrznego lub z magazynu wewnątrzkomórkowego pod wpływem różnych bodźców wapń oddziałuje z wiążącymi wapń białkami cytoplazmatycznymi, które działają jak regulatory.
W przypadku serca i naczyń krwionośnych wartość wapnia jest nieco inna, co jest związane z przewagą (w sercu lub naczyniach krwionośnych) określonych białek wiążących wapń. W miokardiocytach znajduje się specjalne białko - troponina (leiotonina), aw miocytach naczyń gładkich - specjalne termostabilne białko zależne od wapnia kalmodulina. W zależności od tego, czy działają bardziej na troponinę czy kalmodulinę, niektóre blokery kanału wapniowego w większym stopniu wpływają na serce, podczas gdy inne wpływają na naczynia. Na przykład taki antagonista wapnia jak VERAPAMIL ma większy wpływ na serce (jego działanie antyarytmiczne jest bardzo ważne).
Działanie przeciwdławicowe tej grupy leków związane jest zarówno z ich bezpośrednim działaniem na mięsień sercowy, jak i przede wszystkim z wpływem na hemodynamikę obwodową. Antagoniści wapnia blokują jego wejście do komórek mięśni gładkich, zmniejszając w ten sposób jego zdolność do skurczu. Działanie tych leków na naczynia wieńcowe charakteryzuje się działaniem przeciwspastycznym, w wyniku czego zwiększa się przepływ krwi wieńcowej, a na skutek działania na naczynia obwodowe obniża się ciśnienie krwi. Zmniejsza to obciążenie następcze serca, poprawia przepływ krwi w strefie niedokrwiennej. Leki te zmniejszają mechaniczną pracę serca i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, zwiększają liczbę zabezpieczeń. W przypadku stosowania u pacjentów zmniejsza się częstotliwość i intensywność napadów dusznicy bolesnej, a wzrasta tolerancja na aktywność fizyczną.
Najczęściej do tego celu stosuje się nifedypinę (synonimy: fenigidyna, corinfar, cordafen, cordipin, itp.; tab. 0, 01). Efekt pojawia się po 15-20 minutach i utrzymuje się 4-6 godzin. Lek jest gorszy od nitrogliceryny pod względem siły działania przeciwdławicowego.
W przeciwieństwie do werapamilu lek wykazuje słabe działanie antyarytmiczne, znacznie obniża ciśnienie rozkurczowe. Szczególnie dobrze rozluźnia naczynia wieńcowe w dławicy naczynioskurczowej. Ogólnie, przy tej postaci dusznicy bolesnej preferowani są antagoniści wapnia. Oprócz nifedypiny do przewlekłego leczenia dusznicy bolesnej stosuje się pochodne nifedypiny drugiej generacji powstałe w latach 80-tych: isradypinę (syn.:lomir).
Ta grupa leków daje niewielką liczbę skutków ubocznych: obniżenie ciśnienia krwi, bóle głowy, osłabienie mięśni, nudności, zaparcia. Ciągłe stosowanie leków przez 2-3 miesiące prowadzi do rozwoju tolerancji.
W przypadku dusznicy bolesnej z bradykardią stosuje się pochodną efedryny - OXYFEDRIN (ildamen, MYOPHEDRIN; tabletki 0,016). Lek wykazuje częściowe działanie agonistyczne w stosunku do receptorów beta-1 serca, ma bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia wieńcowe, zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego bez nadmiernego wzrostu zapotrzebowania na tlen. Inny podobny lek NONAKHLAZIN produkcji krajowej jest dostępny w tabletkach 0,03 - pochodna fenotiazyny. Lek ma pozytywne działanie inotropowe i zmniejsza napięcie tętnic wieńcowych.
W leczeniu pacjentów z dusznicą bolesną stosuje się również lek, taki jak dipirydamol (kurantil), pochodna pirymidyny. Lek ten działa na mikrokrążenie krwi w małych naczyniach, zapobiegając agregacji płytek krwi, zwiększa liczbę zabezpieczeń i intensywność obocznego przepływu krwi, jednak może powodować objaw „kradzieży”, zwłaszcza przy podawaniu dożylnym u pacjentów z ciężką miażdżycą naczyń wieńcowych, ponieważ lek powoduje rozszerzenie naczyń, które nie są dotknięte stwardnieniem. Z drugiej strony lek ten jest wskazany dla pacjentów z dusznicą bolesną, a także z różnych przyczyn zwiększoną krzepliwością krwi.
Środki takie jak validol mają działanie typu odruchowego. Skład tego leku obejmuje mentol (25% roztwór mentolu w mentolu estru kwasu izowalerianowego). Jest słabym środkiem przeciw dusznicy bolesnej, ma działanie uspokajające i umiarkowane odruchowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Wskazany w łagodnych postaciach dusznicy bolesnej.
Bilet 10