Odporność- to sposób na ochronę ciała przed żywymi ciałami i substancjami niosącymi oznaki genetycznie obcej informacji.

Odporność- integralny system biologicznych mechanizmów samoobrony organizmu.

Za pomocą odporności wszystko, co obce, jest rozpoznawane i niszczone. Obcy - nie własne, genetyczne podziały między substancjami.

Zadania - utrzymanie integralności strukturalnej ciała. Zapewnia

1. Zachowanie homeostazy
2. Zachowanie funkcjonalnej integralności strukturalnej organizmu
3. Zachowanie biologicznej indywidualności organizmu.
4. Komórki, które są genetycznie różne od komórek ciała, są niszczone.

Immunologia- nauka o organizmach, molekułach układu odpornościowego. Bada strukturalną funkcję odporności i odpowiedź immunologiczną na obce przeciwciała. Bada sekwencję odpowiedzi immunologicznej i jak na nią wpływać.

Rozwój immunologii

Założycielem jest dzieło Miecznikowa w 1883 roku. Stworzył fagocytarną teorię odporności, 1897 - Ehrlich stworzył humoralną teorię odporności, 1908 - otrzymał nob. Nagrody teoretyczne.

Empirycznie zaproponowano szczepionki (przedtem).

Gener - szczepionka przeciwko ospie krowiej

1974 – zwalczenie ospy.

Szczepionka Pasteura jest szczepionką przeciwko wściekliźnie.

odporność gatunkowa.

Odporność wynikająca z wrodzonych cech biologicznych organizmu.

Różni się właściwościami

1. Znak gatunku (zwierzęta nie cierpią na choroby ludzkie)

2. Genetycznie zdeterminowane - przez dziedziczenie

3. Niespecyficzny - nie ma selektywnego kierunku, ale przejawia się przeciwko różnym infekcjom

4. wytrwały, ale nie bezwzględny

Mechanizmy odporności gatunków.

Bariery zewnętrzne odporność gatunkowa.

1. Skóra stanowi mechaniczną barierę dla czynników zakaźnych – patogenów. Działa bakteriobójczo, ponieważ sekrety gruczołów potowych i łojowych zawierają nadtlenek wodoru, a także mocznik, nienasycone kwasy tłuszczowe, barwniki żółci, amoniak
2. Błona śluzowa. Sekret błon śluzowych zmywa patogeny z powierzchni. Zawiera lizozym, przeciwciała sekrecyjne, inhibitory bakterii i wirusów.
3. Anatomiczne i fizjologiczne cechy organizmu. Rzęsy nabłonka walcowatego górnych dróg oddechowych. Sposoby. Opóźnione patogeny, a także wymioty, kaszel, kichanie - to akty fizjologiczne. Rzęsy, brwi oczu zapobiegają przedostawaniu się patogenów

Bariery wewnętrzne

1. Prawidłowa mikroflora organizmu, zasiedlająca błonę śluzową, skórę, różne biotopy. Jest antagonistą organizmów chorobotwórczych i warunkowo patogennych. Działa uodparniająco. Dzięki temu indukuje powstawanie przeciwciał. Synteza witamin - K, B.
2. błony komórkowe
3. Funkcja barier histohematycznych. Przeprowadzić ochronę mózgu, układu rozrodczego, oczu.
4. układ limfatyczny. Uwzględniono system węzłów i formacji limfatycznych
5. Gorączka - wzrost temperatury poprawia procesy metaboliczne, przepływ krwi, aktywność enzymów, makrofagów, hamuje reprodukcję wirusów i bakterii.
6. Zapalenie występuje, gdy tkanki są uszkodzone. Fagocyty pędzą do ogniska stanu zapalnego. Aktywowane są substancje biologicznie czynne (BAS) - serotonina i histomina, które zwiększają przepuszczalność naczyń, co prowadzi do rozwoju obrzęku, zaczerwienienia, gromadzenia się substancji - przeciwciał i komplementu, które zapewniają zniszczenie patogenu.
7. funkcja układu wydalniczego. Pozbywa się zniszczonych patogenów poprzez przewód pokarmowy, drogi oddechowe i układ moczowy.

Komórkowe mechanizmy odporności gatunków.

Fagocytoza i funkcje komórek NK NK.

Fagocytoza- proces wychwytywania i niszczenia obcych antygenów przez fagocyty.

Fagocytoza obejmuje komórki, które dzielą się na następujące typy - mikrofagi. Są to neutrofile wielojądrzaste we krwi obwodowej. Makrofagi - monocyty, makrofagi fagowe, zwane histiocytami. Miedziane komórki wątroby, osteoklasty - tkanka kostna, a także komórki mikrogleju tkanki nerwowej. Makro i mikrofagi na błonach mają wiele receptorów, enzymów i wyraźny aparat lizosomalny.

Etapy fagocytozy

1. Ruch fagocytu w kierunku obiektu odbywa się za pomocą chemotaksji. Jest to ukierunkowany ruch komórki na określoną substancję chemiczną. Grupy zdefiniowane przez receptory.
2. Adhezja obiektu do fagocytów, zwana adhezją i absorpcją, które zachodzą poprzez interakcję z receptorami
3. Wchłanianie przez fagocyt obiektu. W miejscu przyłączenia wkracza ściana komórkowa. Obiekt jest zanurzony w fagocycie. Powstaje fagosom, który łączy się z lizosomem, tworząc kompleks fagolizosomów.
4. Wynik jest inny. Opcje wyników 1. Trawienie obiektu. 2. Reprodukcja obiektu w fagocycie 3. Wypychanie obiektu z fagocytu

Mechanizmy trawienia

1. Zależne od O. Fagocyt aktywnie absorbuje tlen, dochodzi do wybuchu oksydacyjnego, powstają reaktywne formy tlenu, takie jak hydroksylion, ponadoksydanion, nadtlenek wodoru, który ma szkodliwy wpływ na bakterię
2. Niezależny od tlenu. Przeprowadzany przez białka kationowe i enzymy lizosomalne.

Rodzaje fagocytozy

1. Ukończone - obiekt jest trawiony
2. Niekompletny - bakterie nie są trawione

Mechanizmy niepełnej fagocytozy.

1. Bakterie mogą być oporne na enzymy lizosomalne, takie jak gonokoki
2. Mikroorganizmy mogą wychodzić z fagocytów i namnażać się, co jest typowe dla riketsji.
3. Bakterie mogą zakłócać tworzenie fagolizosomów - prątka gruźlicy.

Ocena fagocytozy.

Do oceny aktywności fagocytarnej stosuje się następujące wskaźniki:

-Procent fagocytozy (PF)- liczba fagocytów na 100, wykazujących aktywność funkcjonalną.

Normalny przeciwko gronkowcom lub jakimkolwiek ciałkom - 60-80%

-Wskaźnik fagocytozy (IF)- liczba bakterii wyłapanych przez jeden fagocyt na 100. Około 6-8 bakterii jest wychwytywanych przez 1 fagocyt.

Aktywność fagocytów może wzrosnąć pod wpływem cytokin, komplementów, przeciwciał, wśród których znajdują się opsoniny. Są to przeciwciała, które przygotowują bakterię do fagocytozy. W ich obecności fagocytoza jest bardziej aktywna. Zsyntetyzowane opsoniny w immunizowanym organizmie.

Obecność opsonin jest określana przez wskaźnik opson-fagocytarny (OPI)

OFI = PF surowicy odpornościowej / FP normalnej surowicy. Jeśli > 1, to istnieją opsoniny. Pacjent z brucelozą rozwija opsoniny. Antietla przygotowuje fagocyty do schwytania Brucelli. 80/20=4. Jeśli< 1 человек болен.

Funkcje fagocytów

1. Zapewnienie fagocytozy
2. Przetwarzanie antygenów
3. Prezentacja antygenu komórkom układu odpornościowego i wywołanie późniejszej odpowiedzi immunologicznej.
4. Wydzielanie BAS - substancji biologicznie czynnych. Więcej niż 5-. Cytokiny, składniki dopełniacza, prostaglandyny,

Naturalni zabójcy.

Są to naturalni zabójcy należący do limfocytów, które nie mają właściwości limfocytów T i B, mają działanie cytotoksyczne na komórki nowotworowe, komórki zawierające wirusy. Mają specjalne białko, które szybko polimeryzuje w obecności jonów wapnia, tworzą się podjednostki osadzone w błonie komórkowej i tworzy się kanał, przez który woda wpada do komórki. Komórka pęcznieje, pęka, co nazywa się cytolizą.

Humoralne czynniki odporności gatunku

1. Komplement to wieloskładnikowy system białek surowicy krwi, który utrzymuje homeostazę. Łączy 9 ​​składników-frakcji i jest oznaczony przez łacińskie C z indeksem 1,2,3,4,5 itd. System zawiera podkomponenty С1R, C1S, C5A, C5B. Białka regulatorowe, czynniki zaangażowane w aktywację dopełniacza – gamma globuliny, jony magnezu i wapnia. Komponenty komplementu są w stanie nieaktywnym, a aktywacja systemu komplementu jest konieczna do manifestacji działania funkcjonalnego. Istnieją następujące sposoby aktywacji:

1. Klasyczny
2. Alternatywny
3. Lektyna.

Aktywacja typu klasycznego. Aktywacja przebiega coraz bardziej kaskadowo.

1 molekuła rozpada się, aktywuje 2 molekuły i tak dalej. Inicjowane przez kompleks antygen-przeciwciało, który oddziałuje z pierwszą frakcją C1, która rozpada się na podskładniki. Oddziałuje z C4, który oddziałuje z C2, który aktywuje C3, który rozkłada się na podskładniki C3A i C3B, prowadząc do aktywacji C5, który rozkłada się na podskładniki C5a i C5b, aktywuje C6 i tak dalej aż do C9. Kompleks C6-C9 jest kompleksem atakującym błonę, który jest osadzony w błonie, tworzy się kanał, przez który wchodzi woda i komórka ulega lizie.

Aktywacja według typu alternatywnego. Wywoływane jest przez LPS i antygeny drobnoustrojów, które natychmiast aktywują frakcję C3. Dalej C5 i do C9.

Aktywacja przez lektyny Typ jest wyzwalany przez białka wiążące monozę, które wiążą się z resztami monozy na komórkach bakteryjnych, aktywowana jest proteaza, która rozszczepia czwartą frakcję dopełniacza. Następnie C2,3 i tak dalej aż do C9. W rezultacie komplement jest aktywowany.

Komplement w wyniku aktywacji spełnia następujące funkcje:

1. liza komórek
2. Stymulacja fagocytozy np. frakcja C5 wzmaga chemotaksję
3. Zwiększona przepuszczalność naczyń, którą zapewniają podkomponenty
4. Wzmacnia proces stanu zapalnego

Humoralne czynniki odporności gatunków obejmują enzym lizozym, który niszczy peptydoglikan ściany komórkowej, powodując śmierć bakterii i jest syntetyzowany przez makrofagi i monocyty. Wysoka zawartość krwi, płynów ustrojowych, śliny i płynu łzowego

Białka ostrej fazy, takie jak białko C reaktywne. Jest to duża cząsteczka białka z 5 identycznymi podjednostkami - pentroksyna. Wykazuje powinowactwo do substancji ściany komórkowej bakterii. Zapewnia opsonizację bakterii, aktywację komplementu na szlaku klasycznym

Peptydy endogenne o działaniu antybiotycznym mogą zabijać bakterie

Interferon, białka ochronne surowicy krwi, wśród których oprócz białek ostrej fazy wyróżnia się properdyna, beta lizyna, białka monowiążące.

Temat: „ Doktryna odporności. Niespecyficzne czynniki ochronne ».

Odporność to sposób na ochronę organizmu przed substancjami genetycznie obcymi - antygenami pochodzenia egzogennego i endogennego, mający na celu utrzymanie i utrzymanie homeostazy, integralności strukturalnej i funkcjonalnej organizmu, indywidualności biologicznej (antygenowej) każdego organizmu i gatunku jako całości.

Ta definicja podkreśla:

że immunologia bada metody i mechanizmy ochrony przed wszelkimi antygenami genetycznie obcymi dla danego organizmu, pochodzenia drobnoustrojowego, zwierzęcego lub innego;

że mechanizmy odporności są skierowane przeciwko antygenom, które mogą dostać się do organizmu zarówno z zewnątrz, jak i powstać w samym ciele;

że układ odpornościowy ma na celu zachowanie i utrzymanie genetycznie określonej indywidualności antygenowej każdego osobnika, każdego gatunku jako całości

Osiągnięto ochronę immunologiczną przed agresją biologiczną triada reakcji włącznie z:

rozpoznawanie obcych i zmienionych własnych makrocząsteczek (AG)

usunięcie z organizmu AG i ich komórek.

pamiętanie kontaktu z określonymi antygenami, co warunkuje ich przyspieszone usuwanie po ponownym wejściu do organizmu.

Założyciele immunologii:

Louis Pasteur - zasada szczepienia.

II Miecznikow - doktryna fagocytozy.

Paul Ehrlich – Hipoteza przeciwciał.

O znaczeniu immunologii jako nauki świadczy fakt, że autorom wielu odkryć przyznano Nagrodę Nobla.

Czynniki niespecyficzneopór ciała

W niespecyficznej ochronie przed drobnoustrojami i antygenami ważną rolę, jak wspomniano powyżej, odgrywa: trzy bariery: 1) mechaniczny, 2) fizykochemiczny i 3) immunobiologiczne. Głównymi czynnikami ochronnymi tych barier są skóra i błony śluzowe, enzymy, komórki fagocytarne, dopełniacz, interferon, inhibitory surowicy krwi.

Skóra i błony śluzowe

Nabłonek warstwowy zdrowej skóry i błon śluzowych jest zwykle niewrażliwy na drobnoustroje i makrocząsteczki. Jednak przy subtelnych mikrouszkodzeniach, zmianach zapalnych, ukąszeniach owadów, oparzeniach i urazach, drobnoustroje i makrocząsteczki nie mogą przeniknąć przez skórę i błony śluzowe. Wirusy i niektóre bakterie mogą przenikać do makroorganizmu międzykomórkowo, przez komórkę oraz za pomocą fagocytów, które przenoszą wchłonięte drobnoustroje przez nabłonek i błony śluzowe. Dowodem na to jest zakażenie in vivo przez błony śluzowe górnych dróg oddechowych, płuca, przewód pokarmowy układu moczowo-płciowego, a także możliwość immunizacji doustnej i wziewnej żywymi szczepionkami, gdy przeniknie szczep szczepionkowy bakterii i wirusów błony śluzowe przewodu pokarmowego i dróg oddechowych.

Ochrona fizyczna i chemiczna

Na czystej i nienaruszonej skórze zwykle zatrzymuje się niewiele drobnoustrojów, ponieważ gruczoły potowe i łojowe stale wydzielają na jej powierzchni substancje o działaniu bakteriobójczym (kwasy octowy, mrówkowy, mlekowy).

Żołądek stanowi również barierę dla wnikających doustnie bakterii, wirusów, antygenów, ponieważ te ostatnie ulegają inaktywacji i zniszczeniu pod wpływem kwaśnej zawartości żołądka (pH 1,5-2,5) i enzymów. W jelicie jako czynniki inaktywujące służą enzymy i bakteriocyny utworzone przez normalną florę bakteryjną jelita, a także trypsyna, pankreatyna, lipaza, amylazy i żółć.

Ochrona immunobiologiczna

Fagocytoza

Fagocytoza(z greckiego. fagos - pożeram cytos - komórka), odkryta i zbadana przez I. I. Miecznikowa, jest jednym z głównych silnych czynników zapewniających odporność organizmu, ochronę przed obcymi substancjami, w tym drobnoustrojami. Jest to najstarsza forma obrony immunologicznej, która pojawiła się już u koelenteratów.

Mechanizm fagocytozy polega na wchłanianiu, trawieniu i dezaktywacji substancji obcych dla organizmu przez wyspecjalizowane komórki - fagocyty.

I. I. Miecznikow do komórek fagocytarnychkam przypisane makrofagi i mikrofagi. Najbardziej zbadane i dominujące liczbowo są monocyty krwi i utworzone z nich makrofagi tkankowe. Czas przebywania monocytów w krwiobiegu wynosi 2-4 dni. Następnie migrują do tkanek, zamieniając się w makrofagi. Żywotność makrofagów wynosi od 20 dni do 7 miesięcy (mówimy o różnych subpopulacjach makrofagów tkankowych); w większości przypadków jest to 20-40 dni.

Makrofagi są większe niż monocyty ze względu na ich spłaszczony kształt. Makrofagi dzielą się na rezydentne (stabilnie zlokalizowane w określonych tkankach) i ruchome (mobilizowane w ognisku zapalenia). Obecnie wszystkie fagocyty są zjednoczone wfagocytarny jednojądrowysystem:

Obejmuje makrofagi tkankowe(pęcherzykowe, otrzewnowe itp.), klatka szybowaki Langerhans oraz grenstein(epidermocyty skóry), komórki Kupffera(retikuloendoteliocyty gwiaździste), komórki nabłonkowe, granulocyty obojętnochłonne i eozynofile oraz kilka innych.

Główne funkcje fagocytów.

usunąć umierające komórki i ich struktury (erytrocyty, komórki rakowe) z organizmu;

usunąć niemetabolizowane substancje nieorganiczne, które w taki czy inny sposób dostają się do wewnętrznego środowiska organizmu (na przykład cząstki węgla, minerałów i innych pyłów, które dostają się do dróg oddechowych);

absorbują i dezaktywują drobnoustroje (bakterie, wirusy, grzyby), ich pozostałości i produkty;

syntetyzować różnorodne substancje biologicznie czynne niezbędne do zapewnienia odporności organizmu (niektóre składniki dopełniacza, lizozym, interferon, interleukiny itp.);

uczestniczyć w regulacji układu odpornościowego;

przeprowadzają „zapoznanie” T-pomocników z antygenami, tj. uczestniczą we współpracy komórek immunokompetentnych.

W konsekwencji fagocyty są z jednej strony rodzajem „zmiataczy”, które oczyszczają organizm ze wszystkich obcych cząstek, niezależnie od ich charakteru i pochodzenia (funkcja niespecyficzna), a z drugiej strony uczestniczą w procesie odporności swoistej poprzez prezentowanie antygenu komórkom immunokompetentnym (limfocytom T~) oraz regulacja i aktywność.

Etapy fagocytozy . Proces fagocytozy, czyli wchłaniania obcej substancji przez komórki, przebiega w kilku etapach:

podejście fagocyta do obiektu absorpcji (chemotaksja);

adsorpcja p spożyta substancja na powierzchni fagocytu;

wchłanianie substancje przez inwazję błony komórkowej z tworzeniem fagosomów (wakuoli, pęcherzyków) w protoplazmie zawierającej wchłoniętą substancję;

połączenie fagosomy z lizosomem komórkowym tworzące fagolizosomy;

aktywacja enzymów lizosomalnych i trawienie substancje w fagolizosomie z ich pomocą.

Cechy fizjologii fagocytu. Aby pełnić swoje funkcje, fagocyty mają bogaty zestaw enzymów litycznych, a także wytwarzają jony nadtlenkowe i rodnikowe NO, które mogą wpływać na błonę (lub ścianę) komórki na odległość lub po fagocytozy. Na błonie cytoplazmatycznej znajdują się receptory składników dopełniacza, fragmenty Fc immunoglobulin, histaminy, a także antygeny zgodności tkankowej klasy I i II. Lizosomy wewnątrzkomórkowe zawierają do 100 różnych enzymów, które mogą „trawić” prawie każdą substancję organiczną.

Fagocyty mają rozwiniętą powierzchnię i są bardzo mobilne. Są w stanie aktywnie przejść do obiektu fagocytozy wzdłuż gradientu stężeń określonych substancji biologicznie czynnych - chemoatraktanty. Ten ruch nazywa się chemotaksja (z greckiego. chymeja - sztuka fuzji metali i taksówki - aranżacji, zabudowy). Jest to proces zależny od ATP, obejmujący białka kurczliwe, aktynę i miozynę. Chemoatraktanty obejmują, na przykład, fragmenty składników dopełniacza (C3a i C5a), limfokiny IL-8 itp., produkty rozpadu komórek i bakterii oraz zmieniony nabłonek naczyń krwionośnych w miejscu zapalenia. Jak wiadomo, neutrofile migrują do ogniska zapalenia wcześniej niż inne komórki, a makrofagi docierają tam znacznie później. Jednak tempo ruchu chemotaktycznego jest takie samo. Różnice związane są z innym zestawem czynników, które pełnią dla nich rolę chemoatraktantów, z szybszą początkową reakcją neutrofili (rozpoczęcie chemotaksji), a także obecnością neutrofili w warstwie ciemieniowej naczyń krwionośnych (czyli ich gotowością do przenikać do tkanek)

Adsorpcja substancje na powierzchni fagocytu są przeprowadzane w wyniku słabych oddziaływań chemicznych i występują spontanicznie, niespecyficznie lub przez wiązanie ze specyficznymi receptorami (w przypadku immunoglobulin, składników dopełniacza). Struktury błonowe oddziałujące po kontakcie fagocytów z komórkami docelowymi (w szczególności opsoniny na powierzchni komórki drobnoustroju i ich receptory na powierzchni fagocytu) są rozmieszczone równomiernie na oddziałujących komórkach. Stwarza to warunki do sukcesywnego uwięzienia cząstki przez pseudopodia, co całkowicie angażuje w ten proces całą powierzchnię fagocytu i prowadzi do wchłonięcia cząstki ze względu na zamknięcie błony wzdłuż zasada „zamka błyskawicznego”.„Wyłapanie” substancji przez fagocyt powoduje produkcję dużej ilości rodników nadtlenkowych („wybuch tlenu”) i NO, które powodują nieodwracalne, śmiertelne uszkodzenia zarówno całych komórek, jak i pojedynczych cząsteczek.

Wchłanianie substancja zaadsorbowana na fagocycie występuje przez endocytoza. Jest to zależny od energii proces związany z konwersją energii wiązań chemicznych cząsteczki ATP na aktywność skurczową aktyny wewnątrzkomórkowej i miozyny. Środowisko fagocytowanej substancji z dwuwarstwową błoną cytoplazmatyczną i tworzeniem izolowanego pęcherzyka wewnątrzkomórkowego - fagosomy przypomina „zamek błyskawiczny”. Wewnątrz fagosomu trwa atak wchłoniętej substancji przez aktywne rodniki. Po fuzji fagosomu i lizosomu i powstaniu w cytoplazmie fagolizosomy następuje aktywacja enzymów lizosomalnych, które niszczą zaabsorbowaną substancję do elementarnych składników nadających się do dalszego wykorzystania na potrzeby samego fagocytu.

Fagolizosom zawiera kilka systemy czynników bakteriobójczych:

czynniki wymagające udziału tlenu

metabolity azotowe

substancje czynne, w tym enzymy

lokalne zakwaszenie.

Jedną z głównych form niszczenia mikroorganizmów wewnątrz makrofaga jest to eksplozja tlenu. Wybuch tlenowy lub oddechowy to proces powstawania produktów częściowo zredukowanego tlenu, wolnych rodników, nadtlenków i innych produktów o wysokiej aktywności przeciwdrobnoustrojowej. Procesy te rozwijają się w ciągu kilku sekund, co przesądziło o ich określeniu jako „wybuch”. Stwierdzono różnice między CV neutrofili i makrofagów , w pierwszym przypadku reakcja jest krótsza, ale intensywniejsza, prowadzi do dużego nagromadzenia nadtlenku wodoru i nie zależy od syntezy białek, w drugim przypadku jest dłuższa, ale jest tłumiona przez inhibitor syntezy białek cykloheksydynę.

Tlenek azotu i rodnik NO (szczególnie ważne w niszczeniu prątków).

Enzymatyczne rozszczepienie substancji może również zachodzić pozakomórkowo, gdy enzymy opuszczają fagocyt.

Wejście składników odżywczych do komórki drobnoustroju jest utrudnione ze względu na zmniejszenie jej potencjału elektronicznego. W kwaśnym środowisku wzrasta aktywność enzymów.

Fagocyty z reguły „trawią” przechwycone bakterie, grzyby, wirusy, a więc zakończona fagocytoza. Jednak w niektórych przypadkach fagocytoza jest niedokończona postać: zaabsorbowane bakterie (np. Yersinia) lub wirusy (np. czynnik wywołujący zakażenie HIV, ospa) blokują aktywność enzymatyczną fagocytu, nie umierają, nie ulegają zniszczeniu, a nawet namnażają się w fagocytach. Taki proces nazywa się niepełna fagocytoza.

Mały oligopeptyd może być endocytozowany przez fagocyt i po przetworzeniu (tj. ograniczonej proteolizie) włączony do cząsteczki antygenu histokompatybilnytiIIklasa. Jako część złożonego kompleksu makrocząsteczkowego, oligopeptyd jest eksponowany (eksprymowany) na powierzchni komórki w celu „zapoznania” z nim T-pomocników.

Fagocytoza jest aktywowana pod wpływem przeciwciał opsoninowych, adiuwantów, dopełniacza, immunocytokin (IL-2) i innych czynników. mechanizm aktywujący działania opsonin opiera się na wiązaniu kompleksu antygen-przeciwciało z receptorami dla fragmentów Fc immunoglobulin na powierzchni fagocytów. W podobny sposób działa dopełniacz, który promuje wiązanie się ze specyficznymi receptorami fagocytów (receptorami C) kompleksu antygen-przeciwciało. Adiuwanty powiększają cząsteczki antygenu, a tym samym ułatwiają proces jego wchłaniania, ponieważ intensywność fagocytozy zależy od wielkości wchłoniętej cząsteczki.

Charakteryzuje się aktywność fagocytów fawskaźniki gocytarne oraz opsonofagocyindeks kontenera.

Wskaźniki fagocytarne są szacowane na podstawie liczby bakterii wchłoniętych lub „strawionych” przez jeden fagocyt na jednostkę czasu, oraz indeks opsonofagocytarny reprezentuje stosunek parametrów fagocytarnych uzyskanych z odpornością, tj. zawierającą opsoniny, i nieodporną surowicą. Wskaźniki te są wykorzystywane w praktyce klinicznej do określenia statusu immunologicznego osobnika.

Aktywność wydzielnicza makrofagów. T którego aktywność jest charakterystyczna głównie dla aktywowanych komórek fagocytarnych, ale przynajmniej makrofagi spontanicznie wydzielają substancje (lizozym, prostaglandyna E2). Aktywność wyraża się w dwóch formach:

1 . uwolnienie zawartości granulek (dla makrofagów lizosomalnych), tj. degranulacja.

2 . sekrecja z udziałem EPR i aparatu Golgiego.

Degranulacja jest charakterystyczna dla wszystkich głównych komórek fagocytarnych, a drugi typ dotyczy wyłącznie makrofagów.

Z pozostałe granulki neutrofili podzielone na dwie części, jedna działająca przy obojętnych lub zasadowych wartościach ph, druga hydrolazy kwasowe.

Dom cecha makrofagów w porównaniu z neutrofilami jest to znacznie wyraźniejsza sekrecja niezwiązana z degranulacją.

Makrofagi wydzielają spontanicznie: lizozym, składniki dopełniacza, szereg enzymów (np. elastaza), fibronektyna, apoproteina A i lipaza lipoproteinowa. Po aktywacji znacząco wzrasta sekrecja: C2, C4, fibronektyna, aktywator plazminogenu, włącza się synteza cytokin (IL1, 6 i 8), TNFα, interferonów α, β, hormonów itp.

Aktywacja makrofagów prowadzi do procesów degranulacji fagosomów i lizosomów z uwalnianiem produktów podobnych do tych, które są uwalniane podczas degranulacji neutrofili. Kompleks tych produktów powoduje pozakomórkową bakteriolizę i cytolizę, a także trawienie składników zniszczonych komórek. Jednak zewnątrzkomórkowa aktywność bakteriobójcza w makrofagach jest mniej wyraźna niż w neutrofilach. . Makrofagi nie powodują masowej autolizy, co prowadzi do powstania ropy.

Proces fagocytozy (absorpcji ciała stałego) składa się z pięciu etapów.

• 1. Aktywacja (zwiększony metabolizm energetyczny). Czynnikami aktywacji i chemotaksji są produkty bakteryjne (LPS, peptydy), składniki dopełniacza (C3 i C5), cytokiny i przeciwciała.
• 2. Chemotaksja.
• 3. Adhezja.
• 4. Absorpcja.
• 5. Wynik fagocytozy.

Adhezja związana jest z obecnością szeregu receptorów na powierzchni fagocytów (dla fragmentów Fc przeciwciał, składników dopełniacza, fibronektyny), które zapewniają siłę oddziaływań za pośrednictwem receptorów opsonin, które otaczają mikroorganizmy i ograniczają ich ruchliwość (przeciwciała, C3b, fibronektyna).

Fagocyty posiadają pseudopodia podobne do ameby. Po wchłonięciu z zaabsorbowanym obiektem (bakteria) tworzy się fagosom, lizosom zawierający enzymy lityczne łączy się z nim i łączy się z nim, tworząc fagolizosom.

Istnieją trzy możliwe skutki fagocytozy:

• - całkowita fagocytoza;
• - niepełna fagocytoza;
• - przetwarzanie antygenów.

Zakończona fagocytoza to całkowite trawienie mikroorganizmów w komórce fagocytującej.

W procesie fagocytozy dochodzi do „eksplozji oksydacyjnej” z tworzeniem reaktywnych form tlenu, co zapewnia efekt bakteriobójczy.

Jedną z najważniejszych funkcji makrofagów (wraz z chemotaksją, fagocytozą, wydzielaniem substancji biologicznie czynnych) jest przetwarzanie (przetwarzanie) antygenu i jego prezentacja komórkom immunokompetentnym z udziałem białek klasy głównego układu zgodności tkankowej (MHC) 2.

Fagocytoza to nie tylko niszczenie ciała obcego, ale także prezentacja antygenu wywołującego reakcje immunologiczne i wydzielanie mediatorów reakcji immunologicznych i zapalnych. System makrofagów jest centralnym ogniwem nie tylko naturalnej odporności (odporności gatunkowej), ale także odgrywa ważną rolę w odporności nabytej, współpracy komórek w odpowiedzi immunologicznej.

Zapalenie jako reakcja ochronna organizmu na różne uszkodzenia tkanek powstało na wyższym etapie ewolucji niż fagocytoza i jest charakterystyczne dla wysoce zorganizowanych organizmów z układem krążenia i nerwowym.

Zapaleniu infekcyjnemu towarzyszą różne reakcje naczyniowe i komórkowe (w tym fagocytoza), a także uruchomienie szeregu mediatorów reakcji zapalnych (histamina, serotonina, kininy, białka ostrej fazy zapalenia, leukotrieny i prostaglandyny, cytokiny, dopełniacz system).

Wiele produktów bakteryjnych aktywuje komórki układu makrofagi-monocyty oraz limfocyty, które reagują na nie uwalniając produkty biologicznie czynne – cytokiny, w szczególności interleukiny. Można je scharakteryzować jako mediatorów komórkowych odpowiedzi immunologicznych. Główną rolę w reakcjach zapalnych odgrywa interleukina-1 (IL-1), która stymuluje gorączkę, zwiększa przepuszczalność naczyń i właściwości adhezyjne śródbłonka oraz aktywuje fagocyty.

Gorączka. Wzrost temperatury ciała jest reakcją ochronną organizmu, która pogarsza warunki rozmnażania wielu mikroorganizmów, aktywuje makrofagi, przyspiesza przepływ krwi i poprawia procesy metaboliczne w organizmie.

Funkcja barierowa węzłów chłonnych. Według P.F. Zdrodovsky'ego (1969) węzły chłonne są rodzajem biologicznego filtra dla patogenów przenoszonych z limfą. Tutaj mikroorganizmy, które przeniknęły przez skórę lub błony śluzowe i są przenoszone przez prąd limfatyczny, są zatrzymywane i narażone na działanie makrofagów i aktywowanych limfocytów.

Układ dopełniacza to kompleks białek i glikoprotein w surowicy krwi ludzi i kręgowców (jest ich ponad 20). Poszczególne składniki pośredniczą w procesach zapalnych, opsonizacji obcych fragmentów do późniejszej fagocytozy, uczestniczą wraz z makrofagami w bezpośrednim niszczeniu mikroorganizmów i innych obcych komórek (lizie bakterii i wirusów). W warunkach fizjologicznych składniki układu dopełniacza są w formie nieaktywnej. Istnieją trzy sposoby aktywacji układu dopełniacza - klasyczna, alternatywna i za pomocą bocznika C1.

Szlak klasyczny - kaskada reakcji proteazowych od składnika C1q do C9 - jest realizowany w obecności przeciwciał na odpowiedni antygen. Składnik C1q oddziałuje z kompleksem „antygen-przeciwciało”, następnie C4, a następnie C2. Powstaje kompleks antygen-przeciwciało-C1C4C2, z którym łączy się C3 (centralny składnik układu) i uruchamia się łańcuch aktywacji z funkcjami efektorowymi (opsonizacja i liza bakterii, aktywacja układu makrofagów, stan zapalny).

Alternatywna ścieżka realizowana jest podczas pierwszego kontaktu z patogenem (gdy nie ma jeszcze przeciwciał). Jest indukowany przez LPS i inne antygeny drobnoustrojów. C1, C4, C2 nie są zaangażowane, ścieżki alternatywne i klasyczne łączą się na poziomie C3.

układ interferonowy.

Interferony to glikoproteiny syntetyzowane przez różne komórki organizmu o szerokim zakresie aktywności biologicznej (przede wszystkim przeciwwirusowej), szybkiej odpowiedzi organizmu na komórki odbierające niespecyficzny sygnał obcości. Istnieje cały system interferonów, które są podzielone na podtypy alfa, beta i gamma o wyraźnej heterogeniczności właściwości. Działanie przeciwwirusowe przejawia się w zdolności do hamowania wewnątrzkomórkowego rozmnażania wirusów DNA i RNA (przede wszystkim w wyniku blokowania syntezy makrocząsteczek wirusowych). Indukcję syntezy interferonu wywołują wirusy, bakterie, riketsje, pierwotniaki, związki syntetyczne.

zabójcze komórki.

W zapewnieniu odporności gatunkowej istotną rolę odgrywają limfocyty T-cytotoksyczne (T-killers), a także główny układ zgodności tkankowej (szczegóły w kolejnych wykładach).

T-zabójcy, prezentując antygeny głównego układu zgodności tkankowej klasy 1, rozpoznają wszelkie obce antygeny (w tym zmutowane, np. komórki nowotworowe), atakują je i niszczą.

Komórki NK (natural killer) są ważne w utrzymaniu homeostazy genetycznej i ochronie przeciwnowotworowej, ich funkcje rozpoznawania nie zależą od prezentacji antygenów klasy 1 MHC (major histocompatibility complex).

Systemy odporności nieswoistej i odporności gatunkowej przyczyniają się do zachowania integralności strukturalnej i funkcjonalnej organizmu i są podstawą do tworzenia odporności nabytej (swoistej). Dokując na tym wyższym poziomie, systemy odporności specyficznej i nabytej tworzą jeden i najskuteczniejszy system samoobrony ciała przed wszystkim, co obce.

Układ odpornościowy.

Układ odpornościowy to zespół narządów, tkanek i komórek, które zapewniają komórkową i genetyczną niezmienność organizmu. Zasady czystości antygenowej (genetycznej) opierają się na rozpoznaniu „swojego obcego” i są w dużej mierze zdeterminowane przez układ genów i glikoprotein (produktów ich ekspresji) – głównego układu zgodności tkankowej (MHC), często nazywanego HLA (ludzki antygeny leukocytów) u ludzi. Białka MHC są wyraźnie wyrażane na ludzkich leukocytach, antygeny MHC są typowane przy użyciu badania leukocytów.

narządy układu odpornościowego.

Istnieją centralne (szpik kostny - narząd krwiotwórczy, grasica lub grasica, tkanka limfatyczna jelita) i obwodowe (śledziona, węzły chłonne, nagromadzenie tkanki limfatycznej we własnej warstwie błon śluzowych typu jelitowego) narządy odporności.

Komórki progenitorowe komórek immunokompetentnych są wytwarzane przez szpik kostny. Niektórzy potomkowie komórek macierzystych stają się limfocytami. Limfocyty dzielą się na dwie klasy - T i B. Prekursory limfocytów T migrują do grasicy, gdzie dojrzewają do komórek, które mogą uczestniczyć w odpowiedzi immunologicznej. U ludzi limfocyty B dojrzewają w szpiku kostnym. U ptaków niedojrzałe komórki B migrują do torebki Fabrycjusza, gdzie osiągają dojrzałość. Dojrzałe limfocyty B i T kolonizują obwodowe węzły chłonne. Tak więc centralne narządy układu odpornościowego przeprowadzają tworzenie i dojrzewanie komórek immunokompetentnych, narządy obwodowe zapewniają odpowiednią odpowiedź immunologiczną na stymulację antygenową - „przetwarzanie antygenu”, jego rozpoznawanie i proliferację klonalną limfocytów - różnicowanie zależne od antygenu.

Fagocytoza to szczególny proces wchłaniania przez komórkę dużych kompleksów wielkocząsteczkowych lub struktur korpuskularnych. Fagocyty „profesjonalne” u ssaków to dwa typy zróżnicowanych komórek – neutrofile i makrofagi, które dojrzewają w szpiku kostnym z HSC i mają wspólną pośrednią komórkę progenitorową.

Neutrofile krążą we krwi obwodowej i stanowią znaczną część leukocytów krwi - 60-70%, czyli 2,5-7,5x109 komórek na 1 litr krwi. Normalnie neutrofile nie wychodzą z naczyń do tkanek obwodowych, ale jako pierwsze „pędzą” (tj. ulegają wynaczynieniu) do miejsca zapalenia ze względu na szybką ekspresję cząsteczek adhezyjnych - VCAM-1 (ligand śródbłonkowy VLA-4) oraz integryna CD11b/CD18 (ligand na śródbłonku ICAM-1). Wyłączne markery - CD66a i CD66d (rak-embrionalny Ag) zidentyfikowano na ich zewnętrznej błonie.
Monocyty i makrofagi. Monocyty są „postacią pośrednią”, we krwi stanowią 5-10% całkowitej liczby leukocytów. Ich celem jest stawanie się i bycie osiadłymi makrofagami w tkankach.
Makrofagi wątrobowe - komórki Kupffera, mózg - mikroglej, makrofagi płucne - pęcherzykowe i śródmiąższowe, nerki - mezangium.
♦ Receptory błony makrofagów.

O CD115 - Rc dla czynnika stymulującego tworzenie kolonii monocytów (M-CSF). Występuje również na błonie pluripotencjalnej komórki prekursorowej granulocytów i monocytów oraz unipotencjalnego prekursora monocytów, o Znane są cztery struktury - Rc na błonie komórkowej makrofagów, które wiążą to, co makrofagi są potencjalnie w stanie wchłonąć w mechanizmie fagocytoza

CD14 - Rc dla kompleksów bakteryjnego LPS z białkami wiążącymi lipopolisacharydy surowicy (LBP) oraz kompleksów LPS z innymi produktami drobnoustrojów (np. endotoksyny) - Rc dla wiązania fragmentów błon fosfolipidowych i innych składników własnych uszkodzonych i zamierających komórki (Rc dla „śmieci”, receptory zmiatające). Taki jest na przykład CD 163 - Rc dla „starych” erytrocytów. Mannozę wiążącą Rc. Obecny tylko na błonie makrofagów tkankowych.
- RC dla dopełniacza - CR3 (integryna CDllb/CD18) i CR4 (integryna CDllc/CD18). Oprócz dopełniacza wiążą również szereg produktów bakteryjnych: lipopolisacharydy, lipofosfoglikan Leishmania, hemaglutyninę z włókien Bordetella, struktury powierzchniowe komórek drożdży z rodzajów Candida i Histoplasma.

CD64 - Rc dla "ogonów" (fragmentów Fc) IgG - FcyRI (Fcy-Rc pierwszego typu), dające możliwość fagocytozy kompleksów immunologicznych przez makrofagi. Są uważane za markery błonowe monocytów/makrofagów, ponieważ ulegają ekspresji tylko na tych komórkach. Podklasy IgG pod względem siły związku z FcγRI są w następującej kolejności: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Receptory oddziałujące z odpornością limfocytarną. Wraz ze wspomnianym już CD64 są to: - Rc dla cytokin wytwarzanych przez limfocyty układu odpornościowego. Wiązanie z ligandami Rc dla IFNγ i czynnika martwicy nowotworu (TNF) prowadzi do aktywacji makrofagów. Wręcz przeciwnie, makrofagi są inaktywowane przez Rc dla IL-10. - CD40, B7, MHC-I/II - cząsteczki błonowe do kontaktu z komplementarnymi cząsteczkami błonowymi limfocytów, tj.
do bezpośrednich interakcji międzykomórkowych. Neutrofile nie mają takich receptorów. konsekwencje fagocytozy. Po tym, jak fagocyt owinie swoją błonę wokół zaabsorbowanego obiektu i zamknie go w pęcherzyku błonowym zwanym fagosomem, następują następujące zdarzenia.

♦ Rozszczepienie fagocytowanego materiału. Proces ten przebiega według tych samych mechanizmów biochemicznych we wszystkich fagocytach, o Lizosomy to specjalne wewnątrzkomórkowe organelle zawierające zestaw enzymów hydrolitycznych (proteazy kwaśne i hydrolazy) o optymalnym pH około 4,0. W komórce lizosomy łączą się z fagosomami w fagolizosomy, w których zachodzą reakcje trawienia zaabsorbowanego materiału.02-), tlen singletowy (1O2), rodnik hydroksylowy (OH-), podchloryn (OC1-), tlenek azotu (NO+ ). Te rodniki biorą również udział w niszczeniu fagocytowanego obiektu.

♦ Wydzielanie enzymów litycznych i rodników utleniających do przestrzeni międzykomórkowej, gdzie również działają bakteriobójczo (ale również wpływają na własne tkanki).
Neutrofile poza wymienionymi substancjami wytwarzają i wydzielają kolagenazę, katepsynę G, żelatynazę, elastazę i fosfolipazę A2.
♦ Produkcja i wydzielanie cytokin. Makrofagi i neutrofile, aktywowane przez produkty drobnoustrojów, zaczynają wytwarzać cytokiny i inne biologicznie aktywne mediatory, które wywołują stan zapalny przedimmunologiczny w miejscu wprowadzenia substancji zewnętrznych, co przygotowuje możliwość rozwoju limfocytarnej odpowiedzi immunologicznej.

O Makrofagi wytwarzają interleukiny (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); czynnik martwicy nowotworu a (TNFα); prostaglandyny; leukotrien B4 (LTB4); czynnik aktywacji płytek krwi (PAF).
o Neutrofile wytwarzają TNFα, IL-12, chemokinę IL-8, LTB4 i PAT.

♦ Przetwarzanie i prezentacja Ag – tworzenie kompleksów wewnątrz komórek z produktów rozszczepienia fagocytowanego materiału z własnymi cząsteczkami MHC-II i ekspresja tego kompleksu na powierzchni komórki w „celu” prezentacji Ag do rozpoznania przez T -limfocyty. Proces ten przeprowadzają tylko makrofagi.

10. Enzymy mikrobiologiczne.

11. Pojęcie kultury czystej.

12. Izolacja i hodowla ściśle bakterii beztlenowych i mikroaerofilnych.

13. Pojęcie aseptyki, antyseptyki, sterylizacji i dezynfekcji.

14. Wpływ czynników fizycznych na mikroorganizm. Sterylizacja.

15. Bakteriofag. Otrzymywanie, miareczkowanie i praktyczne zastosowanie.

16. Fazy oddziaływania fag-komórka. umiarkowane fagi. Lizogeneza.

17. Aparat genetyczny u bakterii. Identyfikacja genów pcr.

18. Rekombinacje genetyczne.

19. Niechromosomalne czynniki genetyczne.

20. Doktryna antagonizmu mikrobiologicznego. Antybiotyki.

21. Oznaczanie wrażliwości drobnoustrojów na antybiotyki.

1. Metoda dyfuzji agarowej (metoda krążkowa)

2. Metody hodowlane

22. Mechanizmy powstawania i rozprzestrzeniania się lekooporności.

29. Mikroskopijne grzyby.

30. Prawidłowa mikroflora organizmu.

31. Mikroflora jelitowa.

32. Dysbakterioza jelitowa u dzieci.

33. Morfologia i ultrastruktura wirusów.

34. Molekularna różnorodność genetyczna wirusów.

35. Metody hodowli wirusów.

36. Główne etapy reprodukcji wirusa w komórce.

37. Rodzaje interakcji między wirusem a komórką.

38. Onkogeneza wirusowa.

40. Charakter prionów i chorób prionowych.

1. Pojęcie infekcji i choroby zakaźnej.

2.Cechy procesu zakaźnego wewnątrzmacicznego.

3. Egzotoksyny i endotoksyny bakterii

4. Patogeniczność i zjadliwość.

5. Formy infekcji.

6. Układ odpornościowy.

7. Mediatory układu odpornościowego.

8. Współpraca międzykomórkowa w immunogenezie.

9. Klonalna teoria selekcji odporności.

10. Pamięć immunologiczna.

11. Tolerancja immunologiczna.

12. Antygeny.

13. Antygenowa struktura drobnoustrojów.

14. Humoralne i komórkowe czynniki ochrony niespecyficznej.

15. Uzupełnij system.

16. Reakcja fagocytarna.

17. Humoralna odpowiedź immunologiczna.

18. Rola immunoglobulin sekrecyjnych w odporności miejscowej dzieci i dorosłych. Czynniki odpornościowe kobiecego mleka matki.

19. Komórkowa odpowiedź immunologiczna.

20. Reakcja antygen-przeciwciało.

21. Surowice aglutynujące monoreceptory.

22. Reakcja aglutynacji i jej warianty.

23. Reakcja hemaglutynacji.

24. Reakcja strącania.

25. Metoda immunoluminescencyjna i jej zastosowanie w diagnostyce chorób zakaźnych.

26. R-tion wiązania komplementu. R-tion hemolizy immunologicznej.

27. Enzymatyczny test immunosorpcyjny: zasada, zastosowanie w diagnostyce laboratoryjnej chorób zakaźnych (IFA)

28. Metoda oceny stanu odporności organizmu

29. Cechy odporności i oporności niespecyficznej.

30. Układ interferonowy.

31. Autoantygeny. Autoprzeciwciała. Charakter reakcji autoimmunologicznej.

32. Wrodzone (pierwotne) i nabyte (wtórne) niedobory odporności: etiologia, objawy, diagnoza

33. Nadwrażliwość typu opóźnionego (alergia t-zależna) Skórne reakcje alergiczne w diagnostyce chorób zakaźnych

34. Nadwrażliwość typu natychmiastowego (alergia B-zależna)

35. Szczepionki na żywe wirusy. Zastosowanie w praktyce pediatrycznej.

36. Seroterapia, seroprofilaktyka. Profilaktyka choroby posurowiczej i wstrząsu anafilaktycznego u dzieci.

37. Szczepienia i terapia szczepionkowa.

38. Żywa szczepionka: otrzymywanie, wymagania dla szczepów szczepionkowych, zalety i wady.

39. Zabite szczepionki. Zasada otrzymywania. szczepionki chemiczne.

40. Wykaz szczepionek do rutynowych szczepień profilaktycznych u dzieci. Ocena odporności poszczepiennej

16. Reakcja fagocytarna.

Fagocytoza- proces aktywnego wchłaniania, trawienia i inaktywacji obcych cząstek przez wyspecjalizowane komórki fagocytów.

Etapy fagocytozy:

Chemotaksja to celowy ruch fagocytów wzdłuż gradientu stężeń specjalnych substancji biologicznie czynnych - chemoatraktantów.

Adhezja - przyleganie do drobnoustroju. Opsoniny (AT, fibronektyna, surfaktant) otaczają mikroorganizmy i znacznie ograniczają ich mobilność.

Endocytoza (absorpcja). W rezultacie powstaje fagosom, w którym znajduje się obiekt fagocytozy. Lizosomy pędzą do fagosomu i ustawiają się wzdłuż jego obwodu.

Trawienie. Fuzja fagosomu z lizosomem w celu utworzenia fagolizosomu. Ponadto fagocytowane mikroorganizmy są atakowane przez tlen (nadtlenek, nadtlenek tlenu, cytochrom b; powstają produkty o działaniu toksycznym, uszkadzające mikroorganizmy i otaczające struktury) i niezależne od tlenu (granulki z laktoferyną, lizozymem itp.; produkty te spowodować uszkodzenie ściany komórkowej i zakłócić niektóre procesy metaboliczne) czynniki.

wynik fagocytozy.

Zakończono - śmierć i zniszczenie mikroorganizmów

Niekompletne – bakterie wyposażone w otoczki lub gęste hydrofobowe ściany komórkowe są odporne na działanie enzymów lizosomalnych; blokowanie fuzji fagosomów i lizosomów.

Rodzaje komórek fagocytarnych:

Makrofagi i komórki dendrytyczne – profesjonalne fagocyty i komórki prezentujące antygen

Mikrofagi - leukocyty wielojądrzaste (neutrofile) - tylko umiarkowana fagocytoza

Monocyty krwi migrują do tkanek pod wpływem cytotoksyn i stają się rezydentami.

Makrofagi Wątroba - komórki Kupffera

Płuca - makrofagi pęcherzykowe

OUN - komórki mikrogleju

Szpik kostny - osteoklasty

Nerka - komórki mezangialne

Mikroorganizmy fagocytozowe i przetwarzają je (trawią); prezentują antygen limfocytom T.

NK – naturalni zabójcy – nie różnicują AH, są niezależne od przeciwciał, działają tylko przeciwko komórkom i reagują tylko na czynniki komórkowe.

Wskaźniki fagocytozy:

Indeks fagocytarny (aktywność fagocytarna) - procent neutrofili zawierających cząsteczki mikroorganizmów

Liczba fagocytarna (wskaźnik fagocytarny) - średnia liczba drobnoustrojów wchłoniętych przez jeden fagocyt.

17. Humoralna odpowiedź immunologiczna.

W humoralnej odpowiedzi immunologicznej biorą udział trzy typy komórek: makrofagi (komórki prezentujące AG), komórki pomocnicze T i limfocyty B

AG-prezentujące komórki fagocytować mikroorganizm i przetwarzać go, dzieląc go na fragmenty (przetwarzanie AG). Fragmenty AG są eksponowane na powierzchnię komórki prezentującej AG wraz z cząsteczką MHC. Kompleks AG-cząsteczka MHC2 jest prezentowany T-pomocnikowi. Rozpoznanie kompleksu przez T-helper stymuluje wydzielanie IL-1 przez makrofagi.

T-pomocnik pod wpływem IL-1 syntetyzuje IL-2 i receptory dla IL-2, ta ostatnia w mechanizmie autokrynnym stymuluje proliferację T-pomocników, a także CTL. Tak więc, po interakcji z komórką prezentującą AG, T-pomocnik nabywa zdolność reagowania na działanie IL-2 poprzez szybkie rozmnażanie. Biologicznym znaczeniem tego zjawiska jest nagromadzenie T-pomocników, które zapewniają tworzenie w narządach limfatycznych niezbędnej puli komórek plazmatycznych wytwarzających przeciwciała przeciwko temu AG.

Limfocyt B. Jego aktywacja polega na bezpośrednim oddziaływaniu AG z cząsteczką Ig na powierzchni komórki B. W tym przypadku sam limfocyt B przetwarza AG i prezentuje na swojej powierzchni swój fragment w połączeniu z cząsteczką MHC2. Kompleks ten rozpoznaje T-pomocnika wybranego przy użyciu tego samego antygenu. Rozpoznanie przez receptor T-helper kompleksu AG-MHC2 na powierzchni limfocytów B prowadzi do sekrecji IL-2, IL-4, IL-5 i IFN-gamma przez T-helper, pod wpływem z których komórka B namnaża się, tworząc klon komórek plazmatycznych. Komórki plazmatyczne syntetyzują przeciwciała. Wydzielanie AT jest stymulowane przez IL-6 wydzielane przez aktywowany T-pomocnik. Niektóre dojrzałe limfocyty B po zróżnicowaniu niezależnym od antygenu krążą w organizmie w postaci komórek pamięci.

5 klas: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Cząsteczki IgD, IgE, IgG są reprezentowane przez monomery, IgM przez pentamery, cząsteczka IgA w surowicy krwi jest monomerem, a w wydalanych płynach (ślina, płyn łzowy) jest dimerem

IgG: przenika przez łożysko do ciała płodu, aby zapewnić powstanie odporności biernej u płodu, po urodzeniu dziecka jego zawartość w surowicy krwi spada i osiąga minimalne stężenie przez 3-4 miesiące, po czym zaczyna wzrastać z powodu akumulacji własnej IgG, osiągając normę o 7 lat . Wykrycie wysokich mian IgG na Ag określonego patogenu wskazuje, że organizm jest w fazie rekonwalescencji lub niedawno przeniesiono określoną chorobę.

IgM: jego zawartość jest znacznie zwiększona u noworodków, które przeszły infekcję wewnątrzmaciczną. Obecność IgM w Ag określonego patogenu wskazuje na ostry proces zakaźny.

IgA: krąży w surowicy krwi, a także jest wydzielany na powierzchni nabłonka., obecny w ślinie, płynie łzowym, mleku. Cząsteczki IgA biorą udział w reakcjach neutralizacji i aglutynacji patogenów. Immunoglobuliny wydzielnicze klasy IgA (SIgA) różnią się od surowiczych obecnością składnika wydzielniczego związanego z 2 lub 3 monomerami IgA.

IgD: znajduje się na powierzchni rozwijających się limfocytów B, jego zawartość osiąga maksimum po 10 latach, niewielki wzrost miana obserwuje się w czasie ciąży, astmy oskrzelowej, tocznia rumieniowatego układowego oraz u osób z niedoborami odporności

IgE: syntetyzowany przez komórki plazmatyczne w węzłach chłonnych oskrzeli i otrzewnej, w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. IgE są również nazywane reaginami, ponieważ biorą udział w reakcjach anafilaktycznych, mając wyraźną cytofilowość.

Od 10. tygodnia rozwoju wewnątrzmacicznego rozpoczyna się synteza IgM, od 12. - IgG, od 30. - IgA, ale ich stężenie jest niskie.

Ochronna funkcja przeciwciał podczas infekcji:

Ab poprzez centra wiążące Ag oddziałują z różnymi Ag. W ten sposób Abs zapobiegają infekcji lub eliminują patogen lub blokują rozwój reakcji patologicznych, jednocześnie aktywując wszystkie specyficzne systemy obronne.

Opsonizacja (fagocytoza immunologiczna)– Abs (poprzez fragmenty Fab) wiążą się ze ścianą komórkową organizmu; Fragment Fc Ab oddziałuje z odpowiednim receptorem fagocytu, który pośredniczy w późniejszej skutecznej absorpcji utworzonego kompleksu przez fagocyt.

Efekt antytoksyczny Abs mogą wiązać i tym samym dezaktywować toksyny bakteryjne.

Aktywacja komplementu Ab (IgM, IgG) po związaniu się z Ag (mikroorganizm, komórka nowotworowa) aktywuje układ dopełniacza, co prowadzi do zniszczenia tej komórki poprzez perforację jej ściany komórkowej, wzmożoną chemotaksję, chemokinezę i immunofagocytozę

Neutralizacja– oddziałując z receptorami komórkowymi, które wiążą bakterie lub wirusy, Abs może zapobiegać adhezji i przenikaniu drobnoustrojów do komórek organizmu gospodarza.

Krążące kompleksy immunologiczne Abs wiążą rozpuszczalny Ag i tworzą krążące kompleksy, za pomocą których Ag jest wydalane z organizmu, głównie z moczem i żółcią.

Cytotoksyczność zależna od przeciwciał– opsonizując Ag, Ab stymuluje ich niszczenie przez komórki cytotoksyczne. Aparatem zapewniającym rozpoznawanie celu są receptory fragmentów Fc Ab. Makrofagi i granulocyty są zdolne do niszczenia opsonizowanych celów.

Właściwości przeciwciał:

Specyficzność- zdolność przeciwciał do reagowania tylko z określonym antygenem, ze względu na obecność determinant antygenowych na antygenie i receptorów antygenowych (antydeminantów) na przeciwciele.

Wartościowość- liczba antydeterminantów na przeciwciele (zwykle biwalentne);

powinowactwo, powinowactwo jest siłą związku między wyznacznikiem a antydeterminantem;

Chciwość to siła wiązania przeciwciało-antygen. Ze względu na wartościowość jedno przeciwciało wiąże się z kilkoma antygenami;

Niejednorodność- heterogeniczność, ze względu na obecność trzech typów determinant antygenowych:

izotypowy- scharakteryzować przynależność immunoglobuliny do określonej klasy (IgA, IgG, IgM itp.);

Allotypowy- (swoistość wewnątrzgatunkowa) odpowiadają allelicznym wariantom immunoglobuliny (zwierzęta heterozygotyczne mają różne immunoglobuliny);

Idiotypowy- odzwierciedlają indywidualne cechy immunoglobuliny (może powodować reakcje autoimmunologiczne).

Cechy wieku:

W okresie poporodowym we krwi dzieci występuje bardzo znacząca dynamika zawartości immunoglobulin różnych klas. Wynika to z faktu, że w pierwszych miesiącach życia trwa dezintegracja i usuwanie tych immunoglobulin klasy B, które zostały przeniesione przez łożysko od matki.

W ciągu pierwszych 4-6 miesięcy immunoglobuliny matczyne ulegają całkowitemu zniszczeniu i rozpoczyna się synteza ich własnych immunoglobulin.