Kiedy stosowanie odtrutek jest skuteczne? Klasyfikacja odtrutek stosowanych w zatruciach
Antidota są przepisywane zgodnie z zalecanymi schematami po zidentyfikowaniu przyczyny zatrucia. Niewłaściwe podanie, niewłaściwa dawka antidotum i niewłaściwy schemat mogą niekorzystnie wpłynąć na stan ofiary. Najczęstszym błędem związanym ze stosowaniem odtrutek jest próba zwiększenia ich skuteczności poprzez zwiększenie podawanej dawki. . Takie podejście jest możliwe tylko przy użyciu niektórych antagonistów fizjologicznych, ale istnieją poważne ograniczenia, ograniczone tolerancją leku.
Formy dawkowania i schematy stosowania głównych antidotów
Odtrutki Postać dawkowania. Tryb aplikacji
Azotyn amylu Ampułki po 0,5 ml w owijce z gazy bawełnianej. Zmiażdż ampułkę, włóż ją pod hełm maski przeciwgazowej i weź 1-2 głębokie wdechy. W razie potrzeby można go ponownie zastosować. zatrucie cyjankiem
Aminostygmina Ampułki zawierające 1 ml 0,1% roztworu. Wprowadzić zawartość jednej ampułki podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Ponowne przypisanie w przypadku nawrotu objawów zatrucia M-cholinolitykami
Ampułki Anticyan, 1 ml 20% roztworu, domięśniowo, wielokrotne podanie w dawce 1 ml jest możliwe nie wcześniej niż po 30 minutach. Do podawania dożylnego zawartość jednej ampułki rozcieńcza się w 10 ml 25-40% roztworu glukozy lub 0,85% roztworu NaCl i wstrzykuje z szybkością 3 ml/min. zatrucie cyjankiem
Siarczan atropiny Ampułki po 1,0 ml 0,1% roztworu; dożylnie, domięśniowo. Przy zatruciu FOS dawka początkowa wynosi 2-8 mg, następnie 2 mg co 15 minut aż do wystąpienia zjawiska reatropinizacji. Zatrucie FOS, karbaminianami
Deferoksamina (desferal) Ampułki zawierające 0,5 g suchego preparatu. Zazwyczaj podaje się go domięśniowo w postaci 10% roztworu, w którym zawartość 1 ampułki (0,5 g) rozpuszcza się w 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań. Dożylnie podaje się tylko kroplówkę z szybkością nie większą niż 15 mg / kg na godzinę w ciężkim zatruciu żelazem. Aby związać żelazo, jeszcze nie wchłonięte z przewodu pokarmowego, należy podać do środka 5-10 g leku rozpuszczonego w wodzie pitnej.
Proszek specyficzny dla digoksyny w fiolkach. Zawartość jednej fiolki przeciwciała Fab wiąże 0,6 mg digoksyny
Dipyroksym Ampułki zawierające 1,0 ml 15% roztworu, domięśniowo, dożylnie. Wprowadzenie można powtarzać co 3-4 godziny lub podawać stały wlew dożylny 250-400 mg/h. Zatrucie FOS
Sól dikobaltu EDTA Ampułki 20 ml 1,5% roztworu dożylnie, powoli wkraplać. zatrucie cyjankiem
Dimerkaprol (BAL) Ampułki 3 ml 10% roztworu. Wstrzykiwać 3-5 mg/kg co 4 godziny domięśniowo przez 2 dni, następnie 2-3 mg/kg co 6 godzin przez 7 dni. Zatrucie arszenikiem, ołowiem, rtęcią.
Błękit metylenowy Ampułki 20 ml lub fiolki 50-100 ml 1% roztworu w 25% roztworze glukozy („chromosmon”). Zawartość jednej ampułki należy podawać dożylnie powoli. Zatrucie cyjankami, substancjami tworzącymi methemoglobiny (anilina, azotyny, nitrobenzen itp.)
Nalokson Ampułki 1,0 ml 0,1% roztworu. Dawka początkowa wynosi 1-2 mg dożylnie, domięśniowo, podskórnie. Przypisuj wielokrotnie na nawrót objawów zatrucia narkotycznymi lekami przeciwbólowymi
Azotyn sodu Ampułki 10-20 ml 2% roztworu, dożylnie, kroplówka. zatrucie cyjankiem
Tiosiarczan sodu Ampułki zawierające 10-20 ml 30% roztworu, dożylnie. Zatrucie cyjankami, związkami rtęci, arsenem, substancjami tworzącymi methemoglobiny
Kapsułki penicylaminowe 125-250 mg, tabletki 250 mg. Przyjmować doustnie przed posiłkami 250 mg 4 razy dziennie przez 10 dni. ołów, zatrucie arsenem
Chlorowodorek pirydoksyny Ampułki 3-5 ml 5% roztworu, domięśniowo, dożylnie w zatruciu hydrazyną
Pralidoksym (2-PAM) Ampułki zawierające 50 ml 1% roztworu, wstrzykiwane dożylnie z szybkością 250-400 mg/h. Zatrucie FOS
Tetacyna wapniowa (CaNa 2 EDTA) Ampułki 20 ml 10% roztworu. Zawartość jednej ampułki wstrzykuje się dożylnie w 5% roztworze glukozy lub w izotonicznym roztworze NaCl. Ponowne wprowadzenie jest możliwe nie wcześniej niż po 3 h. Wchodzić codziennie przez 3-4 dni, po czym następuje 3-4 dniowa przerwa. Przebieg leczenia wynosi 1 miesiąc. Zatrucie rtęcią, arsenem, ołowiem
Unitiol Ampułki 5 ml 5% roztworu, domięśniowo, 1 ml na 10 kg masy ciała co 4 godziny przez pierwsze 2 dni, co 6 godzin przez kolejne 7 dni. Zatrucie arszenikiem, rtęcią, lewizytem
Fizostygmina Ampułki 1 ml 0,1% roztworu. Wprowadzić zawartość jednej ampułki podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Ponowne przypisanie w przypadku nawrotu objawów zatrucia lekami M-cholinolitycznymi
Ampułki Flumazenil 0,5 mg w 5 ml. Dawka początkowa wynosi 0,2 mg dożylnie. Dawkę powtarza się aż do przywrócenia świadomości (maksymalna dawka całkowita wynosi 3 mg). Zatrucie benzodiazepinami. Nie podawany pacjentom z zespołem konwulsyjnym oraz z przedawkowaniem trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych!
Etanol Dawkę początkową oblicza się tak, aby poziom etanolu we krwi wynosił co najmniej 100 mg/100 ml (42 g/70 kg) – w postaci 30% roztworu wewnątrz, 50-100 ml. Metanol, zatrucie glikolem etylenowym
Przywrócenie i utrzymanie zaburzonych czynności życiowychFunkcje.
Czynności są prowadzone po wyprowadzeniu osoby poszkodowanej poza strefę skażenia chemicznego
ALE). Na problemy z oddychaniem:
Przywrócenie drożności dróg oddechowych - eliminacja cofania języka; nagromadzenie śluzu w drogach oddechowych;
Gdy ośrodek oddechowy jest w depresji - wprowadzenie analeptyków (kordiamina, kofeina, etimizol, bemegride);
Wraz ze wzrostem niedotlenienia - terapia tlenowa;
Zapobieganie toksycznemu obrzękowi płuc.
B). W ostrej niewydolności naczyń:
Dożylny wodorowęglan sodu - 250-300 ml. 5% roztwór.
Eliminacja poszczególnych zespołów zatrucia.
Czynności wykonywane są po wyprowadzeniu osoby poszkodowanej poza strefę skażenia chemicznego.
ALE). Zespół konwulsyjny - dożylne lub domięśniowe wstrzyknięcie diazepamu (seduxen) - 3-4 ml 0,5% roztworu; dożylnie powoli tiopental sodu lub heksenal - do 20 ml 2,5% roztworu; podanie domięśniowej lub dożylnej mieszaniny litycznej: 10 ml 25% roztworu siarczanu magnezu, 2 ml 1% roztworu difenhydraminy, 1 ml 2,5% roztworu chloropromazyny.
B). Psychoza zatrucia - domięśniowo chlorpromazyna - 2 ml 2,5% roztworu i siarczan magnezu 10 ml 25% roztworu; domięśniowo tizercyna (lewomepromazyna) - 2 - 3 ml 2,5% roztworu; dożylnie fentanyl - 2 ml 0,005% roztworu, droperydol - 1-2 ml 0,25% roztworu; wewnątrz oksymaślan sodu - 3,0 - 5,0 ml.
W). Zespół hipertermiczny - analgezja domięśniowa - 2 ml 50% roztworu; domięśniowo reopiryna - 5 ml; mieszanina lityczna dożylna lub domięśniowa.
Mechanizmy działania leków stosowanych w ostrym zatruciu.
W ostrym zatruciu stosuje się środki etiotropowe, patogenetyczne i objawowe. Leki etiotropowe są przepisywane, znając bezpośrednią przyczynę zatrucia, oraz przepisywane są substancje objawowe i patogenetyczne, koncentrując się na przejawach zatrucia.
Mechanizm akcji etiotropowy Substancje:
1. Antagonizm chemiczny (neutralizacja toksyny),
2. Antagonizm biochemiczny (wypieranie substancji toksycznej z jej połączenia z biosubstratem),
3. antagonizm fizjologiczny (normalizacja stanu funkcjonalnego biosystemów subkomórkowych, na przykład synaps)
4. modyfikacja metabolizmu substancji toksycznej.
Mechanizm akcji patogenetyczne Substancje:
Modulacja aktywności procesów regulacji nerwowej i humoralnej;
Eliminacja niedotlenienia;
Zapobieganie skutkom naruszenia bioenergii;
Normalizacja gospodarki wodno-elektrolitowej i stanu kwasowo-zasadowego;
Normalizacja przepuszczalności barier histohematycznych;
Przerwanie kaskad patochemicznych prowadzących do śmierci komórki.
Mechanizm akcji objawowy Substancje:
Eliminacja bólu, drgawek, pobudzenia psychoruchowego;
Normalizacja oddychania;
Normalizacja hemodynamiki.
Najskuteczniejsze są środki etiotropowe, wprowadzone do organizmu na czas iw odpowiedniej dawce, prawie całkowicie eliminują objawy zatrucia, natomiast środki objawowe eliminują tylko pojedyncze objawy zatrucia, ułatwiając jego przebieg.
BUDŻET PAŃSTWA INSTYTUCJA EDUKACYJNAWYŻSZE WYKSZTAŁCENIE ZAWODOWE
SAMARA PAŃSTWOWY UNIWERSYTET MEDYCZNY MINISTERSTWA ZDROWIA I ROZWOJU SPOŁECZNEGO FEDERACJI ROSYJSKIEJ
Zakład Szkolenia Mobilizacyjnego Zdrowia Publicznego i Medycyny Katastrof
Streszczenie na temat: „Mechanizm działania antidotum”.
Samara 2012
I. Charakterystyka antidotów …………………………. 3
II Mechanizmy działania antidotów ……………..….....5
1) Mechanizm wiążący truciznę…………………..…….. 6
2) Mechanizm przemieszczania trucizny………………………………..8
3) Mechanizm kompensacji substancji biologicznie czynnych…………………………………………………..…. 9
4) Mechanizm kompensacji substancji biologicznie czynnych …………………………………………………………..…10
Wykaz wykorzystanej literatury………………....11
Charakterystyka odtrutek
Antidota (antidota) – leki stosowane w leczeniu zatruć, których mechanizm działania polega na neutralizacji trucizny lub zapobieganiu i eliminowaniu wywołanego przez nią efektu toksycznego.
Jako antidotum stosuje się określone substancje lub mieszaniny, w zależności od charakteru trucizny (toksyny):
etanol może być użyty do zatrucia alkohol metylowy
atropina - stosowana do zatrucia M-cholinomimetykami (muskarynami i inhibitory acetylocholinesterazy(trucizny fosforoorganiczne).
glukoza jest pomocniczym antidotum na wiele rodzajów zatruć, podawana dożylnie lub doustnie. Zdolny do wiązania kwas cyjanowodorowy .
nalokson – stosowany w zatruciach i przedawkowaniu opioidów
Unithiol jest dawcą grup SH o niskiej masie cząsteczkowej, uniwersalnym antidotum. Ma szerokie działanie terapeutyczne, niską toksyczność. Jest stosowany jako antidotum na ostre zatrucie lewizytem, solami metale ciężkie(, miedź, ołów), z przedawkowaniem glikozydów nasercowych, zatruciem węglowodorami chlorowanymi.
EDTA - tetatsin-wapń, Kuprenil - odnosi się do kompleksonów ( środki chelatujące). Tworzy łatwo rozpuszczalne niskocząsteczkowe kompleksy z metalami, które są szybko wydalane z organizmu przez nerki. Używany do ostrego zatrucia metale ciężkie(ołów, miedź).
Oksymy (alloksym, dipiroksym) są reaktywatorami cholinesterazy. Stosowany do zatrucia truciznami antycholinesterazowymi takimi jak FOV. Najskuteczniejszy w ciągu pierwszych 24 godzin.
Siarczan atropiny jest antagonistą acetylocholiny. Stosuje się go w ostrym zatruciu FOV, gdy acetylocholina gromadzi się w nadmiarze. Z przedawkowaniem pilokarpiny, prozerin, glikozydów, klonidyny, beta-blokerów; a także w przypadku zatrucia truciznami powodującymi bradykardię i biegunkę oskrzelową.
Alkohol etylowy - antidotum na zatrucie alkohol metylowy, glikol etylenowy .
Witamina B6 – antidotum na zatrucie gruźlica leki (izoniazyd, ftivazyd); hydrazyna.
Acetylocysteina jest antidotum na zatrucie dichloroetanem. Przyspiesza odchlorowanie dichloroetanu, neutralizuje jego toksyczne metabolity. Jest również używany do zatrucia paracetamolem.
Nalorfina - antidotum na zatrucie morfiną, omnopon, benzodiazepiny .
Cytochrom-C - skuteczny w zatruciu tlenkiem węgla.
Kwas liponowy- używany do zatrucia blady perkoz jako antidotum na amanitynę.
siarczan protaminy jest antagonistą heparyny.
Witamina C- antidotum na zatrucie nadmanganian potasu. Jest używany do detoksykacja niespecyficzna terapia na wszystkie rodzaje zatruć.
Tiosiarczan sodu- antidotum na zatrucie solami metali ciężkich i cyjankami.
Serum przeciw wężom- używany do ukąszeń węży.
B 12 - antidotum na zatrucie cyjankiem i przedawkowanie nitroprusydku sodu.
Działaniem antidotum może być:
1) w wiązaniu trucizny (przez reakcje chemiczne i fizykochemiczne);
2) w wypieraniu trucizny z jej związków z podłożem;
3) w odszkodowaniu za substancje biologicznie czynne zniszczone pod wpływem trucizny;
4) w funkcjonalnym antagonizmie, przeciwdziałając toksycznemu działaniu trucizny.
Mechanizm wiązania jadu
Terapia antidotum jest szeroko stosowana w kompleksie środków terapeutycznych zatrucia zawodowego. Tak więc, aby zapobiec wchłanianiu trucizny i jej usuwaniu z przewodu pokarmowego, stosuje się odtrutki o działaniu fizycznym i chemicznym, na przykład węgiel aktywny, który adsorbuje na jej powierzchni niektóre trucizny (nikotynę, tal itp.). Inne antidota mają działanie detoksykujące, reagując chemicznie z trucizną, neutralizując, wytrącając, utleniając, redukując lub wiążąc truciznę. Tak więc metodę neutralizacji stosuje się do zatrucia kwasami (na przykład wstrzykuje się roztwór tlenku magnezu - wstrzykuje się wypaloną magnezję) i alkaliami (przepisywany jest słaby roztwór kwasu octowego).
Do wytrącania niektórych metali (do zatrucia rtęcią, sublimacją, arsenem) stosuje się wodę białkową, białko jaja, mleko, przekształcając roztwory soli w nierozpuszczalne albuminiany lub specjalne antidotum na metale (Antidotum metallorum), które zawiera stabilizowany siarkowodór , który tworzy praktycznie nierozpuszczalne siarczki metali.
Przykładem antidotum działającego przez utlenianie jest nadmanganian potasu, który jest aktywny w zatruciu fenolem.
Zasada chemicznego wiązania trucizny leży u podstaw działania antidotum glukozy i tiosiarczanu sodu w zatruciu cyjankami (kwas cyjanowodorowy przekształca się odpowiednio w cyjanohydryny lub tiocyjaniany).
W przypadku zatrucia metalami ciężkimi szeroko stosuje się substancje kompleksujące do wiązania już wchłoniętej trucizny, np. unitiol, tetacyna wapniowa, pentacyna, tetoksacje, które tworzą trwałe nietoksyczne związki kompleksowe z jonami wielu metali, które są wydalane w mocz.
W celach terapeutycznych do profesjonalnego zatrucia ołowiem stosuje się tetacynę i pentacynę. Terapia kompleksowa (tetacyna, tetoksacyna) przyczynia się również do wydalania z organizmu niektórych radioaktywnych pierwiastków i radioaktywnych izotopów metali ciężkich, takich jak itr, cer.
Wprowadzanie kompleksonów zaleca się również w celach diagnostycznych, np. gdy istnieje podejrzenie zatrucia ołowiem, ale stężenie ołowiu we krwi i moczu nie wzrasta. Gwałtowny wzrost wydalania ołowiu z moczem po dożylnym wstrzyknięciu kompleksonu wskazuje na obecność trucizny w organizmie.
Działanie antidotum ditioli opiera się na zasadzie tworzenia kompleksu w przypadku zatrucia niektórymi organicznymi i nieorganicznymi związkami metali ciężkich i innymi substancjami (gaz musztardowy i jego analogi azotowe, jodooctan itp.) należącymi do grupy tzw. trucizny tiolowe. Spośród obecnie badanych ditioli największe praktyczne zastosowanie znalazły unitiol i sukcymer. Fundusze te są skutecznymi antidotum na arsen, rtęć, kadm, nikiel, antymon, chrom. W wyniku oddziaływania ditioli z solami metali ciężkich powstają stabilne, rozpuszczalne w wodzie cykliczne kompleksy, które są łatwo wydalane przez nerki.
Antidotum na zatrucie wodorem arsenem jest mekaptyd. Ostatnio wykazano silne działanie antidotum środka kompleksującego a-penicylaminę w przypadku zatrucia związkami ołowiu, rtęci, arsenu i niektórych metali ciężkich. Tetacincalcium wchodzi w skład maści i past stosowanych do ochrony skóry pracowników mających kontakt z chromem, niklem, kobaltem.
W celu ograniczenia wchłaniania z przewodu pokarmowego ołowiu, manganu i niektórych innych metali, które dostają się do jelit wraz z połykanym pyłem, a także w wyniku wydalania z żółcią, skuteczne jest stosowanie pektyn.
W profilaktyce i leczeniu zatrucia dwusiarczkiem węgla zalecany jest kwas glutaminowy, który reaguje z trucizną i wzmaga jej wydalanie z moczem. Jako antidotum rozważa się zastosowanie środków hamujących przemianę trucizny w wysoce toksyczne metabolity.
Mechanizm wydalania trucizny
Przykładem antidotum, którego działanie polega na wypieraniu trucizny z jej połączenia z podłożem biologicznym, jest tlen w przypadku zatrucia tlenkiem węgla. Gdy stężenie tlenu we krwi wzrasta, tlenek węgla zostaje wyparty. W przypadku zatrucia azotynami, nitrobenzenem, aniliną. uciekać się do wpływania na procesy biologiczne zaangażowane w przywrócenie methemoglobiny do hemoglobiny. Błękit metylenowy, cystamina, kwas nikotynowy, lipamid przyspieszają proces demethemoglobinizacji. Skuteczne antidota na zatrucia pestycydami fosforoorganicznymi to grupa środków zdolnych do reaktywacji cholinoesterazy zablokowanej przez truciznę (np. 2-PAM, toksogonina, bromek dipiroksymu).
Rolę antidotum mogą pełnić określone witaminy i mikroelementy, które wchodzą w interakcję z centrum katalitycznym hamowanych przez truciznę enzymów i przywracają im aktywność.
Mechanizm kompensacji substancji biologicznie czynnych
Antidotum może być środkiem, który nie wypiera trucizny z jej połączenia z substratem, ale poprzez interakcję z innym substratem biologicznym sprawia, że ten ostatni jest zdolny do wiązania trucizny, chroniąc inne ważne systemy biologiczne. Tak więc w przypadku zatrucia cyjankiem stosuje się substancje tworzące methemoglobinę. W tym samym czasie methemoglobina, wiążąc się z cyjanem, tworzy cyjanmetemoglobinę, chroniąc w ten sposób enzymy tkankowe zawierające żelazo przed inaktywacją przez truciznę.
Funkcjonalny antagonizm
Oprócz odtrutek w leczeniu ostrych zatruć często używa się funkcjonalnych antagonistów trucizn, czyli substancji, które wpływają na te same funkcje organizmu co trucizna, ale w dokładnie odwrotny sposób. Tak więc w przypadku zatrucia analeptykami i innymi substancjami stymulującymi ośrodkowy układ nerwowy jako antagoniści stosuje się środki znieczulające. W przypadku zatrucia truciznami powodującymi zahamowanie cholinesterazy (wiele związków fosforoorganicznych itp.) szeroko stosowane są leki antycholinergiczne, będące funkcjonalnymi antagonistami acetylocholiny, takie jak atropina, tropacyna, peptafen.
Niektóre leki mają specyficznych antagonistów. Na przykład nalorfina jest specyficznym antagonistą morfiny i innych narkotycznych środków przeciwbólowych, a chlorek wapnia jest antagonistą siarczanu magnezu.
Lista wykorzystanej literatury
Kutsenko S.A. - Toksykologia wojskowa, radiobiologia i ochrona medyczna "Foliant" 2004 266str.
Nieczajew E.A. - Instrukcje dotyczące opieki w nagłych wypadkach w przypadku ostrych chorób, urazów 82p.
Kiryushin V.A., Motalova TV - Toksykologia substancji i środków niebezpiecznych chemicznie w ośrodkach szkód chemicznych „RGMU” 2000 165str
Źródło elektroniczne
Klasyfikacja zatruć według rodzajów środków toksycznych
W zależności od tego, który czynnik toksyczny spowodował zatrucie, istnieją:
Ø zatrucie tlenkiem węgla i gazem oświetleniowym;
Ø zatrucie pokarmowe;
Ø zatrucie pestycydami;
Ø zatrucie kwasami i zasadami;
Ø zatrucie narkotykami i alkoholem.
Główne grupy substancji powodujących ostre zatrucie to
Ø leki;
Ø alkohol i surogaty;
Ø płyny kauteryzujące;
Ø tlenek węgla.
Przy charakterystyce zatrucia stosuje się istniejące klasyfikacje trucizn zgodnie z zasadą ich działania (drażniące, kauteryzujące, hemolityczne itp.).
W zależności od drogi dostania się trucizn do organizmu rozróżnia się zatrucia inhalacyjne (drogi oddechowe), doustne (przez usta), przezskórne (przez skórę), iniekcyjne (przy podawaniu pozajelitowym) i inne.
Klasyfikacja kliniczna opiera się na ocenie ciężkości stanu pacjenta (zatrucie łagodne, umiarkowane, ciężkie, skrajnie ciężkie), w którym uwzględnia się warunki wystąpienia (domowe, przemysłowe) oraz przyczynę tego zatrucia. (przypadkowe, samobójcze itp.) ma ogromne znaczenie w medycynie sądowej.
Klasyfikacja zatrucia według charakteru wpływu substancji toksycznej na organizm
W zależności od charakteru wpływu substancji toksycznej na organizm rozróżnia się następujące rodzaje zatrucia:
Ø Ostre zatrucie - stan atologiczny organizmu, który jest wynikiem jednorazowego lub krótkotrwałego narażenia; towarzyszą ciężkie objawy kliniczne
Ø Zatrucie podostre - stan patologiczny organizmu, który jest wynikiem kilku powtarzających się ekspozycji; objawy kliniczne są mniej wyraźne w porównaniu z ostrym zatruciem
Ø Zatrucie naderostre - ostre zatrucie, charakteryzujące się uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, którego objawami są drgawki, zaburzenia koordynacji; śmierć następuje w ciągu kilku godzin
Ø Przewlekłe zatrucie - patologiczny stan organizmu, który jest wynikiem przedłużonej (przewlekłej) ekspozycji; nie zawsze towarzyszą ciężkie objawy kliniczne.
Detoksykacja to niszczenie i neutralizacja różnych substancji toksycznych metodami chemicznymi, fizycznymi lub biologicznymi.
Detoksykacja to naturalne i sztuczne usuwanie toksyn z organizmu.
Naturalne metody detoksykacji są podzielone na kategorie
Ø Naturalne: układ wątrobowej oksydazy cytochromowej – utlenianie, układ odpornościowy – fagocytoza, wiązanie z białkami krwi, wydalniczy – wydalanie przez wątrobę, nerki, jelita, skórę i płuca.
Ø Stymulowane: zastosowanie metod medycznych i fizjoterapeutycznych do stymulacji naturalnych metod detoksykacji.
Sztuczne metody detoksykacji są podzielone
Ø Fizyczno - mechaniczne usuwanie toksycznych substancji z organizmu poprzez oczyszczenie skóry, błon śluzowych i krwi nowoczesnymi metodami:
Ø sorpcja – hemosorpcja, enterosorpcja, limfosorpcja, plazmasorpcja,
Ø techniki filtracyjne – hemodializa, ultrafiltracja, hemofiltracja, hemodiafiltracja,
Ø metody aferezy - plazmafereza, cytafereza, selektywna eliminacja (kriosedymentacja, heparinkriosedymentacja).
Ø Chemiczne - wiązanie, dezaktywacja, neutralizacja i utlenianie (antidota, sorbenty, antyoksydanty, pośrednie utlenianie elektrochemiczne, hemoterapia kwantowa).
Ø Biologiczne - wprowadzenie szczepionek i surowicy krwi.
Stosowanie antidotum umożliwia zapobieganie skutkom trucizny na organizm, normalizację podstawowych funkcji organizmu, czy spowolnienie zaburzeń czynnościowych lub strukturalnych, które rozwijają się podczas zatrucia.
Antidota mają działanie bezpośrednie i pośrednie.
Bezpośrednie antidotum.
Działanie bezpośrednie - przeprowadza się bezpośrednie oddziaływanie chemiczne lub fizykochemiczne trucizny i antidotum.
Główne opcje to preparaty sorbentowe i odczynniki chemiczne.
Preparaty sorbentowe– działanie ochronne realizowane jest dzięki niespecyficznemu wiązaniu (sorpcji) cząsteczek na sorbencie. Efektem jest zmniejszenie stężenia trucizny oddziałującej z biostrukturami, co prowadzi do osłabienia działania toksycznego.
Sorpcja zachodzi w wyniku niespecyficznych oddziaływań międzycząsteczkowych - wodoru i wiązań Van - der - Waalsa (nie kowalencyjnych!).
Sorpcję można przeprowadzić ze skóry, błon śluzowych, z przewodu pokarmowego (enterosorpcja), z krwi (hemosorpcja, plazmorpcja). Jeśli trucizna już przeniknęła do tkanek, użycie sorbentów nie jest skuteczne.
Przykłady sorbentów: węgiel aktywny, kaolin (biała glinka), tlenek Zn, żywice jonowymienne.
1 gram węgla aktywnego wiąże kilkaset mg strychniny.
Odtrutki chemiczne- w wyniku reakcji trucizny z antidotum powstaje nietoksyczny lub mało toksyczny związek (z powodu silnych kowalencyjnych wiązań jonowych lub donor-akceptor). Mogą działać wszędzie - przed wniknięciem trucizny do krwi, podczas krążenia trucizny we krwi i po utrwaleniu w tkankach.
Przykłady odtrutek chemicznych:
Ø Aby zneutralizować kwasy, które dostały się do organizmu, stosuje się sole i tlenki, które dają odczyn alkaliczny w roztworach wodnych - K2CO3, NaHCO3, MgO.
Ø W przypadku zatrucia rozpuszczalnymi solami srebra (na przykład AgNO3) stosuje się NaCl, który tworzy nierozpuszczalny AgCl z solami srebra.
Ø w przypadku zatrucia truciznami zawierającymi arsen, MgO, siarczan żelazawy, które wiążą go chemicznie
Ø w przypadku zatrucia nadmanganianem potasu KMnO4, który jest silnym środkiem utleniającym stosuje się środek redukujący - nadtlenek wodoru H2O2
Ø w przypadku zatrucia alkaliami stosuje się słabe kwasy organiczne (cytrynowy, octowy)
Ø zatrucie solami kwasu fluorowodorowego (fluorki) stosuje się siarczan wapnia CaSO4, reakcja wytwarza słabo rozpuszczalny CaF2
Ø W przypadku zatrucia cyjankami (solami kwasu cyjanowodorowego HCN) stosuje się glukozę i tiosiarczan sodu, które wiążą HCN. Poniżej znajduje się reakcja z glukozą.
bardzo niebezpieczne zatrucie truciznami tiolowymi (związkami rtęci, arsenu, kadmu, antymonu i innych metali ciężkich). Takie trucizny nazywane są truciznami tiolowymi zgodnie z ich mechanizmem działania - wiązaniem z grupami tiolowymi (-SH) białek:
Powstały kompleks trucizna-antidotum jest wydalany z organizmu bez szkody dla niego.
Inną klasą odtrutek o działaniu bezpośrednim są odtrutki - kompleksony (środki kompleksujące). Tworzą silne związki kompleksowe z toksycznymi kationami Hg, Co, Cd, Pb. Takie złożone związki są wydalane z organizmu bez szkody dla niego. Wśród kompleksonów najczęstszymi solami są kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), głównie etylenodiaminotetraoctan sodu.
Antidotum na działanie pośrednie.
Antidota o działaniu pośrednim to substancje, które same nie reagują z truciznami, ale eliminują lub zapobiegają zaburzeniom w organizmie, które występują podczas zatrucia (zatrucia).
1) Ochrona receptorów przed skutkami toksycznymi.
Zatrucie muskarynami (jadem muchomora) i związkami fosforoorganicznymi następuje poprzez mechanizm blokowania enzymu cholinoesterazy. Enzym ten odpowiada za niszczenie acetylocholiny, substancji biorącej udział w przekazywaniu impulsu nerwowego z nerwu do włókien mięśniowych. Jeśli enzym zostanie zablokowany, powstaje nadmiar acetylocholiny.
Acetylocholina wiąże się z receptorami, co wysyła sygnał do skurczu mięśni. Przy nadmiarze acetylocholiny dochodzi do nieregularnego skurczu mięśni - drgawek, które często prowadzą do śmierci.
Antidotum to atropina. Atropina jest stosowana w medycynie do rozluźniania mięśni. Antropina wiąże się z receptorem, tj. chroni ją przed działaniem acetylocholiny. W obecności acetylocholiny mięśnie nie kurczą się, drgawki nie występują.
2) Przywrócenie lub wymiana uszkodzonej przez truciznę biostruktury.
W przypadku zatrucia fluorkami i HF, w przypadku zatrucia kwasem szczawiowym H2C2O4, jony Ca2+ są wiązane w organizmie. Antidotum to CaCl2.
3) Przeciwutleniacze.
Zatrucie czterochlorkiem węgla CCl4 prowadzi do powstania w organizmie wolnych rodników. Nadmiar wolnych rodników jest bardzo niebezpieczny, powoduje uszkodzenie lipidów i zaburzenie struktury błon komórkowych. Antidota to substancje wiążące wolne rodniki (przeciwutleniacze), takie jak witamina E.
4) Rywalizacja z trucizną o wiązanie się z enzymem.
Zatrucie metanolem:
Podczas zatrucia metanolem w organizmie powstają bardzo toksyczne związki - formaldehyd i kwas mrówkowy. Są bardziej toksyczne niż sam metanol. To jest przykład śmiertelnej fuzji.
Synteza letalna to przemiana mniej toksycznych związków w bardziej toksyczne w organizmie podczas procesu metabolizmu.
Alkohol etylowy C2H5OH lepiej wiąże się z enzymem dehydrogenazy alkoholowej. Hamuje to konwersję metanolu do formaldehydu i kwasu mrówkowego. CH3OH jest wydalany w postaci niezmienionej. Dlatego przyjmowanie alkoholu etylowego bezpośrednio po zatruciu metanolem znacznie zmniejsza nasilenie zatrucia.
Antidotum - (1) lek stosowany w leczeniu ostrego zatrucia, zdolny do neutralizacji substancji toksycznej, zapobiegania lub eliminowania wywołanego przez nią działania toksycznego. Konwencjonalnie można wyróżnić następujące mechanizmy działania odtrutek (wg S.A. Kutsenko, 2004): 1) chemiczne, 2) biochemiczne, 3) fizjologiczne, 4) modyfikacja procesów metabolicznych substancji toksycznej (ksenobiotyk).
Chemiczny mechanizm działania antidotum opiera się na zdolności antidotum do „neutralizowania” substancji toksycznej w środowisku biologicznym. Odtrutki bezpośrednio wiążące się z substancją toksyczną tworzą nietoksyczne lub mało toksyczne związki, które są szybko eliminowane z organizmu. Antidota wiążą się nie tylko z toksynami „swobodnie” znajdującymi się w pożywkach biologicznych (np. krążących we krwi) lub znajdującymi się w depocie, ale mogą wypierać toksyn z jego połączenia ze strukturą docelową. Do tych odtrutek należą np. środki kompleksujące stosowane w zatruciach solami metali ciężkich, z którymi tworzą rozpuszczalne w wodzie, niskotoksyczne kompleksy. Działanie antidotum unithiolu w zatruciu lewizytem również opiera się na mechanizmie chemicznym.
Biochemiczny mechanizm działania antidotum można warunkowo podzielić na następujące typy: I) wypieranie substancji toksycznej z jej związku z docelowymi biocząsteczkami, co prowadzi do przywrócenia uszkodzonych procesów biochemicznych (na przykład reaktywatory cholinesterazy stosowane w ostrym zatruciu organofosforami związki); 2) dostarczenie fałszywego celu (substratu) dla substancji toksycznej (na przykład użycie substancji tworzących methemoglobiny do wytworzenia dużych ilości Fe w ostrym zatruciu cyjankiem); 3) wyrównanie ilości i jakości biosubstratu zaburzonego przez substancję toksyczną.
Mechanizm fizjologiczny implikuje zdolność antidotum do normalizacji stanu funkcjonalnego organizmu. Leki te nie wchodzą w interakcje chemiczne z trucizną i nie wypierają jej z połączenia z enzymami. Główne rodzaje fizjologicznego działania antidotum to: 1) pobudzenie funkcji przeciwnej (równoważącej) (na przykład stosowanie cholinomimetyków w przypadku zatrucia lekami antycholinergicznymi i odwrotnie); 2) „proteza” utraconej funkcji (na przykład w przypadku zatrucia tlenkiem węgla przeprowadza się terapię tlenową w celu przywrócenia dostarczania tlenu do tkanek z powodu gwałtownego wzrostu tlenu rozpuszczonego w osoczu.
Modyfikatory metabolizmu albo 1) zapobiegają procesowi toksykacji ksenobiotyków – przemianie obojętnego ksenobiotyku w wysoce toksyczny związek w organizmie („synteza śmiertelna”); lub odwrotnie - 2) radykalnie przyspiesza biodetoksykację substancji. Tak więc, w celu zablokowania procesu toksykacji, w ostrym zatruciu metanolem stosuje się etanol. Przykładem antidotum, które może przyspieszyć procesy detoksykacji jest tiosiarczan sodu w przypadku zatrucia cyjankiem.
Należy pamiętać, że każde antidotum to substancja chemiczna, która oprócz antidotum ma inne działanie. Dlatego stosowanie antidotum powinno być uzasadnione i adekwatne zarówno pod względem czasu podania od momentu zatrucia, jak i dawki. Stosowanie odtrutek w przypadku braku określonej substancji toksycznej w organizmie może w rzeczywistości doprowadzić do zatrucia odtrutką. Natomiast antidota są najskuteczniejsze w najbliższej przyszłości od momentu ostrego zatrucia (uszkodzenia). W celu jak najszybszego wprowadzenia odtrutek w stanach zmian masowych stworzono odtrutki pierwszej pomocy (samopomoc i pomoc wzajemna). Takie antidota są nie tylko bardzo skuteczne, ale doskonale tolerowane, w tym nie powodują poważnego zatrucia, jeśli są stosowane błędnie (przy braku uszkodzeń). Do stosowania na etapach ewakuacji medycznej opracowano antidota medyczne – silniejsze leki, które do ich stosowania wymagają specjalistycznej wiedzy fachowej. Na przykład antidotum pierwszej pomocy na uszkodzenia przez związki fosforoorganiczne to Ateny, a antidotum medyczne to atropina.
Dla niektórych wysoce toksycznych i niebezpiecznych substancji opracowano antidota zapobiegawcze. Takie antidota stosuje się do wczesnej ochrony, gdy prawdopodobieństwo uszkodzenia chemicznego jest wysokie. Na przykład w celu ochrony przed uszkodzeniem przez związki fosforoorganiczne istnieje profilaktyczne antidotum P-10. Podstawą ochronnego działania tego leku jest odwracalny inhibitor cholinesterazy, który „osłania” enzym przed atakiem związku fosforoorganicznego. Preparat P-10 powinien być stosowany przez personel placówki medycznej (etap ewakuacji) w przypadku masowego spożycia osób dotkniętych związkami fosforoorganicznymi np. FOV
29. Radiobiologia medyczna jako nauka: przedmiot, cele i zadania. Źródła kontaktu człowieka z promieniowaniem jonizującym. Możliwe przyczyny skrajnego (nadmiernego) wpływu promieniowania jonizującego na ludność.
Temat miodu. Radiobiologia jako nauka zajmuje się badaniem ogólnych mechanizmów biologicznego działania promieniowania jonizującego na organizm człowieka, tj. Przedmiotem radiobiologii medycznej jest system „czynnik radiacyjny – zdrowie człowieka”. Celem radiobiologii medycznej jako nauki jest uzasadnienie systemu medycznych środków antyradiacyjnych, które zapewniają zachowanie życia, zdrowia i wydajności zawodowej jednostki i całej populacji w warunkach nieuniknionych (przemysłowych, medycznych itp. ) kontakt z promieniowaniem jonizującym oraz w sytuacjach awaryjnych przy nadmiernym narażeniu na czynniki promieniowania.
Osiągnięcie celu badań radiobiologicznych odbywa się poprzez rozwiązanie następujących zadań:
Znajomość prawidłowości biologicznego działania promieniowania jonizującego na organizm człowieka;
Prognozowanie konsekwencji dla ludzi i populacji narażenia na promieniowanie;
Racjonowanie skutków promieniowania;
uzasadnienie i opracowanie antyradiacyjnych środków ochronnych w przypadku wymuszonego nadmiernego narażenia na promieniowanie jonizujące;
Rozwój środków i metod lekowej profilaktyki urazów popromiennych (środki medycznej ochrony przeciwpromiennej);
Uzasadnienie pilnej pierwszej pomocy i późniejszego leczenia urazów popromiennych;
Uzasadnienie i rozwój racjonalnych sposobów diagnostycznego i terapeutycznego wykorzystania promieniowania itp.
Według pochodzenia źródła sztucznej inteligencji dzielą się na naturalne i sztuczne.
Sztuczne (technologiczne) źródła AI to lampy rentgenowskie, akceleratory cząstek i urządzenia zawierające radionuklidy, które dzielą się na ukryte (mające bezpośredni kontakt z atmosferą) i zamknięte (zamknięte w hermetycznej powłoce) źródła AI.
Całość strumieni AI pochodzących ze źródeł naturalnych nazywa się naturalnym tłem promieniowania Ziemi. Na ciało oddziałuje głównie promieniowanie γ, którego źródłem są substancje radioaktywne obecne w skorupie ziemskiej. W budynkach z kamienia intensywność zewnętrznego promieniowania γ jest kilkakrotnie mniejsza niż na terenach otwartych, co tłumaczy się właściwościami ekranującymi materiałów konstrukcyjnych. Stosując specjalne techniki przesiewowe, można prawie całkowicie wyeliminować zewnętrzne promieniowanie γ ciała. Wraz ze wzrostem wysokości nad powierzchnią morza maleje rola naziemnych źródeł promieniowania zewnętrznego. Jednocześnie wzrasta kosmiczny składnik naturalnego tła promieniowania.
Energetyka jądrowa jest podstawą potencjału przemysłowego krajów rozwiniętych. Kompleks energetyki jądrowej to cykl produkcyjny, który obejmuje wydobycie i wzbogacenie materiału naturalnego do „paliwa jądrowego”, produkcję elementów technologicznych dla elektrowni jądrowych (NPP), gromadzenie i przechowywanie wypalonego paliwa jądrowego i innych radioaktywnych struktur technologicznych ( stałe i płynne odpady promieniotwórcze) . Dziś przemysł nie może zrezygnować z energetyki jądrowej, należy jednak uznać, że czynnik promieniowania stał się czynnikiem, który w dużej mierze determinuje jakość środowiska człowieka. Po pierwsze, odpady promieniotwórcze mają długi (czasem stulecia) okres swojego rozkładu, co wymaga umieszczania ich w specjalnych magazynach – „cmentarniach”, które w niektórych regionach (np. sejsmicznych) stanowią stałe zagrożenie. Po drugie, jak pokazało ponad półwieczne doświadczenie w eksploatacji obiektów energetyki jądrowej, niestety nie można całkowicie wykluczyć awarii w elektrowniach. Wypadki radiacyjne miały miejsce w różnych krajach, w których personel otrzymywał wysokie, czasem śmiertelne dawki promieniowania, a rozległe obszary zostały skażone produktami radioaktywnymi w ilościach niebezpiecznych dla zdrowia ludzkiego.
Promieniowanie jonizujące jest szeroko stosowane w praktyce medycznej. Są to zarówno badania rentgenowskie, jak i badania radioizotopowe. W praktyce onkologicznej aktywnie stosuje się różne rodzaje radioterapii.
Ludzie są narażeni na promieniowanie w toku swojej działalności zawodowej, przy wykorzystywaniu źródeł promieniotwórczych w produkcji przemysłowej i badaniach naukowych.
Niestety, dopóki istnieją zapasy broni jądrowej, nie da się całkowicie wyeliminować możliwości jej użycia. Ludzkość otrzymała wyraźną lekcję z konsekwencji użycia broni jądrowej: 6 i 9 sierpnia 1945 r. Stany Zjednoczone przeprowadziły bombardowanie nuklearne japońskich miast Hiroszima i Nagasaki.
W dzisiejszym świecie zmienił się charakter gróźb przemocy. Pojawił się nowy rodzaj humanitarnej przemocy – międzynarodowy terroryzm. Jeśli chodzi o czynnik promieniowania, nie można wykluczyć prób użycia przez organizacje terrorystyczne substancji radioaktywnych lub innych źródeł promieniowania jonizującego w celu zastraszenia lub przemocy.
Zatem obecnie głównymi źródłami skażenia promieniotwórczego środowiska są:
Przemysł uranu, który zajmuje się wydobyciem, przetwarzaniem, wzbogacaniem i przygotowaniem paliwa jądrowego. Głównym surowcem do tego paliwa jest uran 235. Podczas produkcji, przechowywania i transportu elementów paliwowych mogą wystąpić sytuacje awaryjne. Jednak ich prawdopodobieństwo jest znikome;
Reaktory jądrowe różnych typów, w których rdzeniu skoncentrowane są duże ilości substancji radioaktywnych;
Przemysł radiochemiczny, w przedsiębiorstwach, w których prowadzona jest regeneracja (przetwarzanie i odzysk) wypalonego paliwa jądrowego. Okresowo odprowadzają ścieki radioaktywne, chociaż w granicach dopuszczalnych stężeń, niemniej jednak skażenie radioaktywne może nieuchronnie kumulować się w środowisku. Ponadto pewna ilość radioaktywnego gazowego jodu (jod-131) nadal dostaje się do atmosfery;
Źródłem zanieczyszczenia środowiska mogą być również miejsca przetwarzania i unieszkodliwiania odpadów promieniotwórczych w wyniku wypadków związanych z niszczeniem magazynów;
Wykorzystanie radionuklidów w gospodarce narodowej w postaci zamkniętych źródeł promieniotwórczych w przemyśle, medycynie, geologii, rolnictwie i innych gałęziach przemysłu. Przy normalnym przechowywaniu i transporcie te źródła zanieczyszczenia środowiska są mało prawdopodobne. Jednak w ostatnim czasie pojawiło się pewne niebezpieczeństwo w związku z wykorzystaniem źródeł promieniotwórczych w badaniach kosmosu i astronautyce. Podczas startu rakiet nośnych, a także podczas lądowania satelitów i statków kosmicznych możliwe są sytuacje awaryjne. Tak więc podczas wypadku Challengera (USA) wypaliły się radionuklidowe źródła zasilania działające na stront-90. Zanieczyszczenie powietrza nastąpiło również nad Oceanem Indyjskim w czerwcu 1969 roku, kiedy spłonął amerykański satelita, na którym obecny generator był zasilany plutonem-238. Następnie do atmosfery weszły radionuklidy o aktywności 17 tys.
Jednocześnie największe zanieczyszczenie środowiska nadal tworzy sieć laboratoriów radioizotopowych (dostępnych w wielu krajach świata), które zajmują się wykorzystaniem otwartych radionuklidów do celów naukowych i przemysłowych. Zrzuty odpadów promieniotwórczych do ścieków, nawet w stężeniach poniżej dopuszczalnych, z czasem będą prowadzić do stopniowej akumulacji radionuklidów w środowisku;
Wybuchy jądrowe i skażenie radioaktywne obszaru, które wystąpiły po wybuchu (może wystąpić zarówno lokalny, jak i globalny opad radioaktywny). Skala i poziomy skażenia radioaktywnego w tym przypadku zależą od rodzaju broni jądrowej, rodzaju wybuchu, mocy ładunku, warunków topograficznych i meteorologicznych.
Antidota to leki lub specjalne preparaty, których stosowanie w zapobieganiu i leczeniu zatruć wynika z ich specyficznego działania antytoksycznego.
Stosowanie odtrutek jest podstawą działań profilaktycznych lub terapeutycznych neutralizujących toksyczne działanie chemikaliów. Ponieważ wiele chemikaliów ma wiele mechanizmów działania toksycznego, w niektórych przypadkach konieczne jest jednoczesne wprowadzenie różnych odtrutek i jednoczesne stosowanie środków terapeutycznych, które eliminują nie przyczyny, a jedynie indywidualne objawy zatrucia. Co więcej, ponieważ podstawowe mechanizmy działania większości związków chemicznych nie są dobrze poznane, leczenie zatruć często ogranicza się do leczenia objawowego. Doświadczenie zdobyte w toksykologii klinicznej pokazuje, że niektóre leki, w szczególności witaminy i hormony, można zaliczyć do uniwersalnych odtrutek ze względu na pozytywne działanie profilaktyczne i terapeutyczne, jakie mają w przypadku różnych zatruć. Wyjaśnia to fakt, że u podstaw zatrucia leżą wspólne mechanizmy patogenetyczne. Nadal nie istnieje ogólnie przyjęta klasyfikacja antidotum. Najbardziej racjonalny system klasyfikacji opiera się na redukcji odtrutek do głównych grup w zależności od mechanizmu ich działania antytoksycznego - fizycznego, chemicznego, biochemicznego lub fizjologicznego. W oparciu o warunki, w jakich odtrutki reagują z trucizną, rozróżnia się odtrutki miejscowe, które reagują z trucizną, zanim zostanie wchłonięta przez tkanki ciała, oraz odtrutki resorpcyjne, które reagują z trucizną po dostaniu się do tkanek i płynów fizjologicznych.
Należy zauważyć, że odtrutki fizyczne stosuje się wyłącznie w celu zapobiegania zatruciu, a odtrutki resorpcyjne służą zarówno do zapobiegania, jak i leczenia zatruć.
^
2.6.1. Odtrutki fizyczne
Te antidota mają działanie ochronne głównie dzięki adsorpcji trucizny. Ze względu na wysoką aktywność powierzchniową adsorbenty wiążą cząsteczki ciała stałego i zapobiegają jego wchłanianiu przez otaczającą tkankę. Jednak zaadsorbowane cząsteczki trucizny mogą później oddzielić się od adsorbentu i ponownie wejść do tkanki żołądka. To zjawisko separacji nazywa się desorpcją. Dlatego przy stosowaniu odtrutek działania fizycznego niezwykle ważne jest łączenie ich ze środkami mającymi na celu późniejsze usunięcie adsorbentu z organizmu. Można to osiągnąć przez płukanie żołądka lub zastosowanie środków przeczyszczających, jeśli adsorbent już dostał się do jelita. Preferowane są tutaj solankowe środki przeczyszczające (na przykład siarczan sodu), które są hipertonicznymi roztworami, które stymulują przepływ płynu do jelita, co praktycznie eliminuje wchłanianie ciał stałych przez tkanki. Tłuszczowe środki przeczyszczające (takie jak olej rycynowy) mogą pomóc w absorpcji rozpuszczalnych w tłuszczach substancji chemicznych, zwiększając ilość trucizny wchłanianej przez organizm. W przypadkach, gdy dokładna natura substancji chemicznej nie jest znana, zaleca się stosowanie soli fizjologicznych środków przeczyszczających. Najbardziej typowe antidota w tej grupie to węgiel aktywowany i kaolin. Dają świetny efekt w ostrych zatruciach alkaloidami (substancjami organicznymi pochodzenia roślinnego, np. atropiną) czy solami metali ciężkich.
^
2.6.2. Odtrutki chemiczne
Ich mechanizm działania to reakcja bezpośredniamiędzy trucizną a antidotum. Odtrutki chemiczne mogą być zarówno miejscowe, jak i resorpcyjne.
działania lokalne. Jeśli odtrutki fizyczne mają niski specyficzny efekt odtrutki, to odtrutki chemiczne mają dość wysoką specyficzność, co jest związane z samą naturą reakcji chemicznej. Miejscowe działanie odtrutek chemicznych następuje w wyniku reakcji neutralizacji, tworzenia nierozpuszczalnych związków, utleniania, redukcji, substytucji konkurencyjnej i tworzenia kompleksów. Pierwsze trzy mechanizmy działania mają szczególne znaczenie i są najlepiej zbadane.
Dobrym przykładem neutralizacji trucizn jest stosowanie zasad przeciwdziałających przypadkowym połknięciu lub nałożeniu na skórę silnych kwasów. Odtrutki neutralizujące stosuje się również do przeprowadzania reakcji, w wyniku których powstają związki o niskiej aktywności biologicznej. Na przykład, jeśli do organizmu dostaną się silne kwasy, zaleca się przemycie żołądka ciepłą wodą, do której dodaje się tlenek magnezu (20 g / l). W przypadku zatrucia kwasem fluorowodorowym lub cytrynowym pacjent może połknąć papkowatą mieszaninę chlorku wapnia i tlenku magnezu. W przypadku kontaktu z żrącymi zasadami płukanie żołądka należy przeprowadzić 1% roztworem kwasu cytrynowego lub octowego. We wszystkich przypadkach spożycia żrących zasad i stężonych kwasów należy pamiętać, że środki wymiotne są przeciwwskazane. Podczas wymiotów dochodzi do ostrych skurczów mięśni żołądka, a ponieważ te agresywne płyny mogą wpływać na tkankę żołądka, istnieje niebezpieczeństwo perforacji.
Odtrutki tworzące związki nierozpuszczalne, które nie mogą przeniknąć przez błony śluzowe lub skórę, działają selektywnie, to znaczy są skuteczne tylko w przypadku zatrucia niektórymi chemikaliami. Klasycznym przykładem antidotum tego typu jest 2,3-dimerkaptopropanol, który tworzy nierozpuszczalne, chemicznie obojętne siarczki metali. Daje pozytywny efekt w przypadku zatrucia cynkiem, miedzią, kadmem, rtęcią, antymonem, arsenem.
Taniny (kwas garbnikowy) tworzą nierozpuszczalne związki z solami alkaloidów i metali ciężkich. Toksykolog musi pamiętać, że związki garbnikowe z morfiną, kokainą, atropiną lub nikotyną wykazują różny stopień stabilności.
Po zażyciu jakichkolwiek odtrutek z tej grupy konieczne jest wykonanie płukania żołądka w celu usunięcia powstałych kompleksów chemicznych.
Dużym zainteresowaniem cieszą się odtrutki o łączonym działaniu, w szczególności kompozycja, która zawiera 50 g garbników, 50 g węgla aktywnego i 25 g tlenku magnezu. Kompozycja ta łączy w sobie antidota o działaniu zarówno fizycznym, jak i chemicznym.
W ostatnich latach uwagę przykuwa miejscowe stosowanie tiosiarczanu sodu. Stosuje się go w przypadku zatrucia solami arsenu, rtęci, ołowiu, cyjanowodoru, bromu i jodu.
Tiosiarczan sodu podaje się doustnie w postaci 10% roztworu (2-3 łyżki stołowe).
Miejscowe stosowanie odtrutek na powyższe zatrucia należy łączyć z iniekcjami podskórnymi, domięśniowymi lub dożylnymi.
W przypadku spożycia opium, morfiny, akonitu lub fosforu szeroko stosuje się utlenianie ciała stałego. Najczęstszym antidotum w tych przypadkach jest nadmanganian potasu, który stosuje się do płukania żołądka w postaci roztworu 0,02-0,1%. Ten lek nie ma wpływu na zatrucie kokainą, atropiną i barbituranami.
działanie resorpcyjne. Resorpcyjne antidota o działaniu chemicznym można podzielić na dwie główne podgrupy:
antidota oddziałujące z niektórymi produktami pośrednimi powstałymi w wyniku reakcji trucizny z podłożem;
W przypadku zatrucia cyjankami stosuje się antidota z pierwszej podgrupy. Do tej pory nie ma antidotum, które hamowałoby interakcję między cyjankiem a dotkniętym nim układem enzymatycznym. Po wchłonięciu do krwi cyjanek jest transportowany krwioobiegiem do tkanek, gdzie oddziałuje z żelazem żelazowym utlenionej oksydazy cytochromowej, jednego z enzymów niezbędnych do oddychania tkanek. W rezultacie tlen dostający się do organizmu przestaje reagować z układem enzymatycznym, co powoduje ostry głód tlenu. Jednak kompleks utworzony przez cyjanek z żelazem oksydazy cytochromowej jest niestabilny i łatwo dysocjuje.
Dlatego leczenie odtrutkami przebiega w trzech głównych kierunkach:
1) neutralizacja trucizny w krwiobiegu natychmiast po dostaniu się do organizmu;
2) utrwalenie trucizny w krwiobiegu w celu ograniczenia ilości trucizny przedostającej się do tkanek;
3) neutralizacja trucizny przedostającej się do krwi po dysocjacji cyjanometemoglobiny i kompleksu cyjano-podłoże.
Bezpośrednią neutralizację cyjanków można osiągnąć przez wprowadzenie glukozy, która reaguje z kwasem cyjanowodorowym, w wyniku czego powstaje lekko toksyczny cyjanowodnik. Bardziej aktywnym antidotum jest ß-hydroksyetylometylenodiamina. Oba antidota należy podać dożylnie w ciągu kilku minut lub sekund od dostania się trucizny do organizmu.
Bardziej powszechna jest metoda, w której zadaniem jest naprawienie trucizny krążącej w krwiobiegu. Cyjanki nie oddziałują z hemoglobiną, ale są aktywnie połączone z methemoglobiną, tworząc cyjanometemoglobinę. Chociaż nie jest bardzo stabilny, może utrzymywać się przez pewien czas. Dlatego w tym przypadku konieczne jest wprowadzenie odtrutek promujących tworzenie methemoglobiny. Odbywa się to poprzez inhalację par azotynu amylu lub dożylne podanie roztworu azotynu sodu. W rezultacie wolny cyjanek obecny w osoczu krwi wiąże się z kompleksem z methemoglobiną, tracąc znaczną część swojej toksyczności.
Należy pamiętać, że odtrutki tworzące methemoglobinę mogą wpływać na ciśnienie krwi: jeśli azotyn amylu powoduje wyraźny, krótkotrwały spadek ciśnienia, azotyn sodu ma przedłużone działanie hipotoniczne. Wprowadzając substancje tworzące methemoglobinę należy pamiętać, że nie tylko bierze ona udział w przenoszeniu tlenu, ale sama może powodować głód tlenowy. Dlatego stosowanie odtrutek tworzących methemoglobinę musi podlegać pewnym zasadom.
Trzecią metodą leczenia antidotum jest neutralizacja cyjanków uwalnianych z kompleksów z methemoglobiną i oksydazą cytochromową. W tym celu wykonuje się dożylne opryskiwanie tiosiarczanem sodu, który przekształca cyjanki w nietoksyczne tiocyjaniany.
Specyfika chemicznych odtrutek jest ograniczona, ponieważ nie zakłócają bezpośredniego oddziaływania trucizny z podłożem. Jednak wpływ takich odtrutek na pewne ogniwa w mechanizmie działania toksycznego ma niewątpliwe znaczenie terapeutyczne, chociaż stosowanie tych odtrutek wymaga wysokich kwalifikacji medycznych i szczególnej ostrożności.
Odtrutki chemiczne, które oddziałują bezpośrednio z substancją toksyczną, są wysoce specyficzne, co pozwala im wiązać toksyczne związki i usuwać je z organizmu.
Kompleksujące antidota tworzą trwałe związki z metalami dwu- i trójwartościowymi, które są następnie łatwo wydalane z moczem.
W przypadku zatrucia ołowiem, kobaltem, miedzią, wanadem świetnie sprawdza się sól wapniowo-sodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA). Wapń zawarty w cząsteczce antidotum reaguje tylko z metalami, które tworzą bardziej stabilny kompleks. Sól ta nie reaguje z jonami baru, strontu i niektórych innych metali o mniejszej stałej stabilności. Istnieje kilka metali, z którymi to antidotum tworzy toksyczne kompleksy, dlatego należy go stosować bardzo ostrożnie; w przypadku zatrucia kadmem, rtęcią i selenem stosowanie tego antidotum jest przeciwwskazane.
W ostrym i przewlekłym zatruciu plutonem i radioaktywnym jodem, cezem, cynkiem, uranem i ołowiem stosuje się pentamil. Lek ten stosuje się również w przypadku zatrucia kadmem i żelazem. Jego stosowanie jest przeciwwskazane u osób cierpiących na zapalenie nerek i choroby układu krążenia. Związki kompleksujące na ogół obejmują również antidota, których cząsteczki zawierają wolne grupy merkapto - SH. Dużym zainteresowaniem pod tym względem cieszą się dimerkaptoprom (BAL) i siarczan 2,3-dimerkaptopropanu (unitiol). Struktura molekularna tych odtrutek jest stosunkowo prosta:
H 2 C - SH H 2 C - SH | |
HC-SH HC-SH
H 2 C - OH H 2 C - SO 3 Na
BAL Unithiol
Oba te antidota mają dwie grupy SH, które są blisko siebie. Znaczenie tej struktury ujawnia poniższy przykład, w którym antidota zawierające grupy SH reagują z metalami i niemetalami. Reakcję związków dimerkapto z metalami można opisać następująco:
Enzym + Ja → Enzym Me
HSCH2S-CH2
HSCH + Enzym Me → Enzym + Me–S–CH
HOCH2OH–CH2
Można tu wyróżnić następujące fazy:
A) reakcja enzymatycznych grup SH i tworzenie niestabilnego kompleksu;
B) reakcja antidotum z kompleksem;
C) uwolnienie aktywnego enzymu w wyniku tworzenia kompleksu metal-antidotum, wydalanego z moczem. Unitiol jest mniej toksyczny niż BAL. Oba leki są stosowane w leczeniu ostrych i przewlekłych zatruć arsenem, chromem, bizmutem, rtęcią i niektórymi innymi metalami, ale nie ołowiem. Nie zaleca się zatruć selenem.
Nie ma skutecznych antidotum na zatrucia niklem, molibdenem i niektórymi innymi metalami.
^
2.6.3. Antidota działania biochemicznego
Leki te mają bardzo specyficzne działanie antidotum. Typowe dla tej klasy są antidota stosowane w leczeniu zatruć związkami fosforoorganicznymi, które są głównymi składnikami insektycydów. Nawet bardzo małe dawki związków fosforoorganicznych hamują funkcję cholinoesterazy w wyniku jej fosforylacji, co prowadzi do akumulacji acetylocholiny w tkankach. Ponieważ acetylocholina ma duże znaczenie dla przekazywania impulsów zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym, jej nadmierna ilość prowadzi do naruszenia funkcji nerwowych, a w konsekwencji do poważnych zmian patologicznych.
Odtrutki przywracające funkcję cholinesterazy należą do pochodnych kwasu hydroksamowego i zawierają grupę oksymową R - CH = NOH. Odtrutki na oksym 2-PAM (pralidoksym), dipiroksym (TMB-4) i izonitrozyna mają praktyczne znaczenie. W sprzyjających warunkach substancje te mogą przywrócić funkcję enzymu cholinoesterazy, osłabiając lub eliminując kliniczne objawy zatrucia, zapobiegając długotrwałym konsekwencjom i przyczyniając się do pomyślnego powrotu do zdrowia.
Praktyka wykazała jednak, że najlepsze wyniki uzyskuje się, gdy odtrutki biochemiczne stosuje się w połączeniu z odtrutkami fizjologicznymi.
^
2.6.4. Odtrutki fizjologiczne
Przykład zatrucia fosforoorganicznymi pokazuje, że zahamowanie funkcji cholinoesterazy prowadzi przede wszystkim do akumulacji acetylocholiny w synapsach. Istnieją dwie możliwości zneutralizowania toksycznego działania trucizny:
A) przywrócenie funkcji cholinesterazy;
B) ochrona układów fizjologicznych wrażliwych na acetylocholinę przed nadmiernym działaniem tego mediatora impulsów nerwowych, co prowadzi do
Najpierw do ostrego pobudzenia, a następnie do porażenia czynnościowego.
Przykładem odczulacza acetylocholiny jest atropina. Klasa fizjologicznych odtrutek obejmuje wiele leków. W przypadku ostrego pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego, które obserwuje się w wielu zatruciach, zaleca się podawanie leków lub leków przeciwdrgawkowych. Jednocześnie w ostrej supresji ośrodka oddechowego jako antidotum stosuje się stymulanty ośrodkowego układu nerwowego. W pierwszym przybliżeniu można argumentować, że antidota o działaniu fizjologicznym (lub funkcjonalnym) obejmują wszystkie leki, które wywołują reakcje fizjologiczne przeciwdziałające zatruciu.
Dlatego trudno jest wyraźnie odróżnić antidota od leków stosowanych w leczeniu objawowym.
pytania testowe
Jak klasyfikuje się substancje toksyczne według celu użycia?
Jakie znasz rodzaje zatruć?
Wymień parametry eksperymentalne toksymetrii.
Nazwij pochodne parametry toksymetrii.
Jaka jest istota teorii receptora toksyczności?
Jak szkodliwe substancje dostają się do organizmu?
Jaka jest biotransformacja substancji toksycznych?
Sposoby usuwania obcych substancji z organizmu.
Jakie są cechy ostrego i przewlekłego zatrucia?
Wymień główne i dodatkowe czynniki, które determinują rozwój zatrucia.
Wymień rodzaje połączonego działania trucizn.
Czym są antidota?