MATERIAŁ Z ARCHIWUM

… środki uspokajające(z łac. tranquillium – „spokój”) to jedna z najważniejszych grup leków psychotropowych. Ostatnio coraz częściej nazywa się je anksjolitykami (od łacińskiego anxius - "niespokojny" i greckiego liza - "rozwiązanie"). Istnieją inne, mniej popularne nazwy - ataractics (od greckiego ataraxia - "spokojność"), leki psychosedacyjne, przeciwneurotyczne.

Antyneurotyczne działanie środków uspokajających opiera się na ich zdolności do łagodzenia stresu psycho-emocjonalnego we wszystkich jego przejawach w postaci wewnętrznego niepokoju, napięcia, niepokoju, strachu. Dlatego wszystkie środki uspokajające są oceniane przede wszystkim pod kątem siły ich działania przeciwlękowego (przeciwlękowego).

Najbardziej wyraźne jest działanie przeciwlękowe alprozolam, diazepam, lorazepam, fenazepam, klobazam; nieco słabszy - w kwasie, hydroksyzynie, bromazepamie, tofisopamie, mebicarze, medazepamie, prazepamie, tibamacie, chlodiazepoksydzie; meprobamat, karizoprodol, trimetozyna, oksazepam, benzoklidyna, benaktyzyna, fenibut mają jeszcze słabsze działanie anzjolityczne.

!!! Wszystkie środki uspokajające nasilają hamujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy substancji o działaniu narkotycznym.

Nasilenie działania przeciwfobowego i przeciwlękowego dla większości środków uspokajających jest identyczne. Szczególnie silne działanie przeciwfobowe mają chlorodiazepoksyd i aloprozolam.

Działanie przeciwdepresyjne posiadają benzoklidynę, tofisopam, amiksid, mniej wyraźny - mebikar, medazepam

Wszystkie środki uspokajające, w zależności od ich zdolności do wywoływania efektu uspokajającego (uspokajająco-nasennego) lub stymulującego, dzielą się na następujące grupy. Leki o wyraźnym działaniu uspokajającym (nasennym): amicid, benactizin, bromazepam, hydroksyzyna, gindarin, glicyna, carisoprodol, clobazam, lorazepm, meprobamate, temazepam, fenazepam, fenibut, chlordiazepoxide, estazolam; do tej grupy można zaliczyć również pochodne benzodiazepiny należące do grupy środków nasennych (nitrazepam, flunitrazepam). Środki uspokajające o mniej wyraźnym działaniu uspokajającym: benzoklidyna, oksazepam, klorazepat dipotasu.

« Środki uspokajające w ciągu dnia”, które mają wyraźne działanie uspokajające: gidazepam, prazepam lub mają lekkie działanie stymulujące: mebicar, medazepam, trimetozyna, tofisopam.

Diazepam(seduxen, relanium) odnosi się do leków o uniwersalnym działaniu. W dawce 2-15 mg/dzień działa pobudzająco, a w dawce powyżej 15 mg/dzień działa uspokajająco.

Wszystkie środki uspokajające, z wyjątkiem leków o działaniu stymulującym (tofisopam, trimetozyna), zmniejszających stres psycho-emocjonalny, wyeliminować związane z tym zaburzenia snu, w związku z czym zmniejszają, aw niektórych przypadkach usuwają potrzebę stosowania tabletek nasennych. Nasilenie ich działania koreluje ze stopniem uspokojenia polekowego. ponadto niektóre leki mają swój własny hipnogenny efekt: klorazepat dipotasu, lorazepam, temazepam, fenazepam i inne pochodne benzodiazepiny, dzięki czemu są czasami zaliczane do środków nasennych.

Działanie zwiotczające mięśnie charakterystyczny dla wielu środków uspokajających i objawia się spadkiem psychogennym spowodowanym napięciem mięśni. Zwykle koreluje z nasileniem uspokajającego działania leku. Najbardziej wyraźne działanie zwiotczające mięśnie ma karizoprodol, lagaflex, meprobamat scutamyl-C, tetrazepam.

Ważną właściwością środków uspokajających jest ich działanie wegetotropowe.. Opiera się przede wszystkim na działaniu stabilizującym wegetatywnie, ze względu na tłumienie objawów nerwicowych jako przyczyny dysfunkcji autonomicznej. Ponadto wiele leków - diazepam, chlodiazepoxide itp., jak wykazano w pracach eksperymentalnych na izolowanych narządach, ma odpowiednie właściwości wegetotropowe. Alprozolam, diazepam, tofisopam, klobazam, hydroksyzyna, fenazepam, prozapam, medaepam wykazują najsilniejsze działanie aghetostabilizujące w różnych zaburzeniach somatycznych (psychofizjologicznych, psychowegetatywnych).

Prawie wszystkie środki uspokajające mają dobry wpływ na zaburzenia sercowo-naczyniowe i inne, które mają głównie orientację współczulno-nadnerczową, co jest związane z obecnością wszystkich leków z tej grupy (z wyjątkiem tofisopamu) wraz z przeciwlękowym, łagodnym działanie sympatykolityczne. Umiarkowany działanie hipotensyjne, zwłaszcza przy wzroście ciśnienia krwi, mają benzoklidynę, gindarin, a przy podawaniu pozajelitowym diazepam, chlordiazepoksyd i w mniejszym stopniu mebikar. właściwości antyarytmiczne, najbardziej wyraźny w diazepamie, chlodiazepoxide. Tofisopam dodatkowo zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i poprawia kurczliwość serca. Tofisopam i benzoklidyna mają korzystny wpływ na krążenie mózgowe, co może przyczynić się do ich zastosowania w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową i patologią naczyń mózgowych.

Działanie przeciw niedotlenieniu posiadają pewne pochodne benzodiazepiny, głównie diazepam, chlordiazepoksyd, nitrazepam.

Z psychogennymi zaburzeniami oddechowymi, zwłaszcza w przypadku hiperwentylacji emocjonalnej, medazepam może zapewnić dobry, normalizujący efekt ruchu oddechowego.

Z brakiem równowagi wegetatywnej z przewagą reakcji przywspółczulnych, prowadzących do dysfunkcji przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego skuteczne mogą być środki uspokajające o silnym działaniu wegetostabilizującym oraz o działaniu przeciwcholinergicznym i przeciwskurczowym: benaktyzyna, hydroksyzyna, w mniejszym stopniu - klobazam, medazepam, diazepam, trimeozyna, tofisopam.

Wraz z działaniem psychotropowym i wegetotropowym wiele środków uspokajających wywołuje szereg efektów, które mają niezależne znaczenie i nadają oryginalności swojemu spektrum działania. Działa przede wszystkim przeciwnapadowo, a w szczególności działanie przeciwdrgawkowe, najbardziej znaczący w pozajelitowym diazepamie, nieco mniej wyraźny w alprozolamie, gidazepamie, gindarinie, klorazepamie dipotasu, klobazamie, lorazepamie, medazepamie, estazelamie, nitrazepamie i fenazepamie. Klonazepam ma również działanie przeciwdrgawkowe.

Wspólność mechanizmów patofizjologicznych w rozwoju napadów wegetatywnych może wyjaśniać hamujące napady działanie diazepamu podawanego pozajelitowo zarówno na stany współczulne, jak i przywspółczulne, w tym stany przedsionkowe i napadowe. Phenibut, fenazepam, diazepam mają pewne działanie przeciwhiperkinetyczne.

Praktycznie istotne jest i zdolność środków uspokajających zwiększyć próg bólu; jest szczególnie wrażliwy na fenazepam, diazepam, mebticar, tofisopam i sprawia, że ​​można je stosować w różnych zespołach bólowych.

Benaktyzyna może mieć przeciwkaszlowy akcja. Hydroksyzyna ma działanie przeciwwymiotne, przeciwhistaminowe, przeciwświądowe.

Oprócz właściwości farmakologicznych środków uspokajających ważne jest poznanie właściwości farmakokinetycznych leków, ponieważ nie tylko częstotliwość podawania zależy od czasu ich działania, ale także czasu do ewentualnego rozwoju zespołu odstawienia, prawdopodobieństwa zależności. Na leki z długi okres półtrwania(ponad 10 godzin) obejmują: alprozolam, bromazepam, diazepam, klobazam, klonazepam, lorazepam, medazepam, meprobamat, nitrazepam, prazepam, fenazepam, flunitrazepam, flurazepam, chlordiazepoksyd; współ średni okres półtrwania(około 10 godzin) - lormetazepam, oksazepam, temazepam; krótki okres półtrwania(mniej niż 10 godzin) - brotizolam, midazolam, triazdam.

Nazwa grupy leków uspokajających z języka łacińskiego jest tłumaczona jako „uspokój się”. Rzeczywiście, leki te są w stanie uspokoić osobę i wyeliminować objawy, takie jak lęk, strach. Dlatego leki uspokajające są przepisywane na zaburzenia ze spektrum nerwicowego.

Grupy farmakologiczne środków uspokajających

Środki uspokajające (synonim środków przeciwlękowych) istnieją od ponad sześćdziesięciu lat. Pierwszymi przedstawicielami tej grupy są Meprobamat, Chlordiazepoxide i Diazepam. Teraz grupa środków uspokajających ma około stu leków.

Właściwości uspokajające mają różną budowę chemiczną leków. W zależności od pochodzenia rozróżnia się następujące grupy środków uspokajających:

1. Pochodne serii benzodiazepin (diazepam, fenazepam, oksazepam, chlordiazepoksyd);
2. Pochodne difenylometanu (Hydroksyzyna (Atarax), Benaktyzyna);
3. karbaminiany (meprobamat);
4. Różne (Trioksazyna, Adaptol, Afobazol).

Najczęściej stosowaną grupą środków uspokajających są benzodiazepiny. Mają najsilniejszy efekt uspokajający. Jednak nieprawidłowe stosowanie benzodiazepin może prowadzić do powstania uzależnienia i uzależnienia. Nowoczesne leki, takie jak Atarax, Afobazol, nie mają takich skutków ubocznych, ale jednocześnie mają mniej wyraźne działanie uspokajające.

Wskazania do stosowania środków uspokajających

Jak działają środki uspokajające? Leki różnych grup mają inny mechanizm działania. Tak więc benzodiazepiny aktywują receptory GABA poprzez specjalne receptory benzodiazepinowe zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym. Prowadzi to do wzrostu podatności receptorów na GABA, neuroprzekaźnik o działaniu hamującym na układ nerwowy. Taki efekt farmakologiczny prowadzi do tego, że osoba się uspokaja, odpręża.

Środki uspokajające zmniejszają pobudliwość struktur podkorowych ośrodkowego układu nerwowego odpowiedzialnych za reakcję emocjonalną człowieka, a także spowalniają interakcję między tymi strukturami a korą mózgową.

Środki uspokajające mają kilka efektów farmakologicznych:

• Uspokajający (anksjolityczny)- objawia się w postaci eliminacji lęku, lęku, lęku, napięcia wewnętrznego.
• Środek uspokajający- wyraża się zmniejszeniem pobudzenia psychomotorycznego, zmniejszeniem koncentracji uwagi, szybkością reakcji psychicznych, motorycznych.
• Środek zwiotczający mięśnie- Objawia się likwidacją napięcia mięśniowego.
• Przeciwdrgawkowy- wyraża się spadkiem aktywności konwulsyjnej.
• Hipnotyczny- wyrażona w przyspieszeniu zasypiania, poprawie jego właściwości.

Te efekty w różnych lekach wyrażają się w różnym stopniu, co należy wziąć pod uwagę przy wyborze leku. Na przykład działanie uspokajające jest bardzo wyraźne w Diazepamie, Phenazepamie i słabo wyrażone w Mezapamie. A efekt przeciwdrgawkowy jest najbardziej wyraźny w Diazepamie, Clonazepamie.

Niektóre środki uspokajające mają działanie stabilizujące wegetatywnie, to znaczy normalizują aktywność autonomicznego układu nerwowego. Objawia się to spadkiem ciśnienia krwi, biciem serca, eliminacją nadmiernej potliwości itp.

Notatka!Środki uspokajające mają działanie wzmacniające. Ich stosowanie wzmacnia działanie tabletek nasennych, przeciwbólowych, znieczulających. Dlatego przed operacją pacjentom często podaje się środki uspokajające.

Środki uspokajające praktycznie nie eliminują zaburzeń psychotycznych (omamy, urojenia), dlatego nie są stosowane w leczeniu endogennych chorób psychicznych: choroby afektywnej dwubiegunowej. Wyjątkiem są psychozy metalowo-alkoholowe, które skutecznie hamuje przyjmowanie środków uspokajających.

Zatem wskazaniami do stosowania anksjolityków są:

1. (wraz z niepokojem, strachem, niepokojem);
2. zaburzenia lękowe;
3. zaburzenie lękowe;
4. nerwica natręctw;
5. z alkoholizmem, psychozą metalowo-alkoholową;
6. Hiperkineza, tiki;
7. Premedykacja (przygotowanie do zabiegu).

Należy zauważyć, że zakres środków przeciwlękowych już dawno wykroczył poza leczenie chorób psychicznych. Tak więc leki te są przepisywane na choroby psychosomatyczne: wrzód trawienny, a także na choroby dermatologiczne, którym towarzyszy świąd.

Funkcje aplikacji

Decyzję o potrzebie leczenia środkami uspokajającymi podejmuje tylko lekarz. Stosowanie tej grupy leków wymaga przestrzegania specjalnych warunków. Przede wszystkim należy wziąć pod uwagę fakt, że stosowanie większości środków uspokajających, zwłaszcza benzodiazepin, może prowadzić do uzależnienia. Aby tego uniknąć, dawkę środka uspokajającego stopniowo zwiększa się, osiągając optimum. Czas stosowania nie powinien przekraczać dwóch do trzech tygodni. Pod koniec leczenia dawka leku jest stopniowo zmniejszana. Jeśli konieczne jest długotrwałe leczenie, na kursach z przerwami przepisuje się środek uspokajający.

Notatka! Nowoczesne anksjolityki pochodzenia niebenzodiazepinowego nie uzależniają, więc można je stosować dłużej. Czas trwania leczenia ustala lekarz.

Środki uspokajające, jak już wspomniano, działają uspokajająco na osobę, co może objawiać się pogorszeniem koncentracji. Dlatego podczas leczenia środkami uspokajającymi nie należy prowadzić samochodu. Najmniej wyraźne działanie uspokajające „dziennych” środków uspokajających - Gidazepam, Trimetozin, Mebikar, Atarax.

Ważny! Połączone stosowanie leków przeciwlękowych i alkoholu jest przeciwwskazane, ponieważ prowadzi to do wyraźnej depresji układu nerwowego.

Skutki uboczne, przeciwwskazania

Możliwe skutki uboczne w leczeniu środkami uspokajającymi związane są głównie z depresją układu nerwowego. Przejawia się to w postaci senności w ciągu dnia, letargu, uczucia „załamania”, przytępienia reakcji emocjonalnych. Możliwe jest również wystąpienie takich skutków ubocznych jak osłabienie mięśni, niedociśnienie tętnicze, suchość w ustach, objawy dyspeptyczne, zaburzenia potencji.

Stosowanie benzodiazepinowych środków uspokajających może prowadzić do powstania uzależnienia, uzależnienia od narkotyków, objawiającego się zespołem odstawienia. Zespół ten objawia się po ostrym wycofaniu leku w postaci bezsenności, strachu, drażliwości, drżenia, drgawek, a czasem nawet depersonalizacji, halucynacji. Ryzyko uzależnienia od narkotyków wzrasta wraz z przedłużoną terapią środkami uspokajającymi.

Przeciwwskazania do powołania środków uspokajających:

1. Ciąża, laktacja;
2. miastenia;
3. Niewydolność wątroby;
4. niewydolność oddechowa;
5. alkoholowe (z wyjątkiem łagodzenia objawów odstawienia);
6. (dla benzodiazepinowych środków uspokajających).

Środki uspokajające benzodiazepiny nie są przepisywane osobom poniżej osiemnastego roku życia. Tylko w przypadkach skrajnej konieczności ich powołanie w tej grupie wiekowej może być uzasadnione.

Popularne środki uspokajające

Ważny! Środki uspokajające benzodiazepiny są leki na receptę, które są wydawane w aptece zgodnie z zaleceniami lekarza. Sprzedawane są leki przeciwlękowe innego pochodzenia bez przepisu i dlatego są bardziej popularne wśród pacjentów. Ale warto powtórzyć , że samoleczenie lekami psychotropowymi jest niedopuszczalne.

Jeden z najstarszych środków uspokajających, należy do grupy benzodiazepin. Znany również pod takimi nazwami jak „Sibazon”, „Relanium”, „Seduxen”, „Valium”. Dostępny w postaci tabletek i roztworu do wstrzykiwań. Działanie uspokajające pojawia się kilka minut po podaniu dożylnym i pół godziny po wstrzyknięciu domięśniowym.

Lek skutecznie likwiduje niepokój, strach, normalizuje nocny sen. Dlatego Diazepam jest przepisywany na nerwice, zaburzenia lękowe i obsesyjno-kompulsywne, z zespołem Tourette'a, a także na łagodzenie objawów odstawienia.

Ponadto Diazepam ma wyraźne działanie przeciwdrgawkowe i zwiotczające mięśnie. Dlatego często przepisuje się eliminację napadów drgawkowych. Diazepam stosuje się w premedykacji przed endoskopią i operacjami.

Gidazepam

Należy do grupy benzodiazepin, jednak w przeciwieństwie do innych przedstawicieli tej grupy ma działanie aktywujące, a działanie nasenne i zwiotczające mięśnie są słabo wyrażone.

Gidazepam jest klasyfikowany jako środek uspokajający „na dzień”. Jego działanie przeciwlękowe objawia się zmniejszeniem uczucia niepokoju, strachu i niepokoju. Lek jest przepisywany w leczeniu nerwicy, psychopatii, labilności autonomicznej, logoneurozy (jąkania), zespołu odstawienia alkoholu.

Atarax

Substancją czynną jest hydroksyzyna, pochodna piperazyny. Atarax jest niebenzodiazepinowym środkiem przeciwlękowym, należy do grupy blokerów H1-histaminowych. Lek jest klasyfikowany jako „miękki” środek uspokajający, ma umiarkowane działanie przeciwlękowe. Wytwarzany w postaci tabletek, działanie uspokajające rozwija się po piętnastu do trzydziestu minutach.

Główne wskazania do jego stosowania to niepokój, drażliwość, choroby dermatologiczne z towarzyszącym świądem, zespół odstawienia alkoholu. Oprócz działania uspokajającego i przeciwlękowego ma również działanie przeciwwymiotne. W przeciwieństwie do benzodiazepin, Atarax nie uzależnia ani nie uzależnia..

Afobazol

Nie-bezodiazepinowy środek przeciwlękowy, dostępny w postaci tabletek. Substancją czynną jest fabomotizol. Ma umiarkowane działanie przeciwlękowe i aktywujące.

Wskazania do stosowania: neurastenia, zaburzenia lękowe, zespół odstawienia, zaburzenia adaptacyjne, choroby psychosomatyczne. Namacalny efekt pojawia się w piątym do siódmego dnia leczenia, a maksymalny efekt po czterech tygodniach.

Działanie leku jest bardzo łagodne i mniej wyraźne niż działanie benzodiazepin. Jednak zaletą Afobazolu jest to, że jego stosowanie nie prowadzi do uzależnienia i uzależnienia.

Grigorova Valeria, komentator medyczny

Środki uspokajające (anksjolityki): właściwości farmakologiczne, kierunki poprawy, problemy bezpieczeństwa stosowania

S. Yu Shtrygol, dr med. Sci., profesor, T. V. Kortunova, kandydatka Pharm. Nauki, profesor nadzwyczajny, Narodowy Uniwersytet Farmaceutyczny, Charków; dr hab. D. V. Shtrygol Nauki, profesor nadzwyczajny, Narodowy Uniwersytet Spraw Wewnętrznych, Charków

Środki uspokajające (z łac. tranquillium „spokój”) to jedna z najważniejszych grup leków psychotropowych. Ostatnio coraz częściej nazywa się je anksjolitykami (od łacińskiego anxius „niespokojny” i greckiego liza „rozwiązanie”). Istnieją inne, mniej popularne nazwy ataktyka (od greckiego ataraxia „spokój”), leki psychosedacyjne, przeciwneurotyczne.

W ogólnej klasyfikacji leków psychotropowych środki uspokajające wraz z neuroleptykami tradycyjnie należą do klasy psycholeptyków, czyli ogólnie leków o działaniu depresyjnym, depresyjnym. Jednak, jak zostanie pokazane poniżej, znaczna liczba leków z różnych grup może wykazywać właściwości przeciwlękowe (właściwie uspokajające). W szczególności takie właściwości są nieodłącznie związane z niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi, które ogólnie mają stymulujący wpływ na procesy umysłowe. Jednocześnie taki klasyczny środek uspokajający jak dipazepam ma działanie przeciwdepresyjne. Te nakładające się na siebie widma aktywności farmakologicznej pozornie zupełnie odmiennych leków wskazują na polimodalność efektów psychotropowych, wyjątkową złożoność mechanizmów różnych zaburzeń psychicznych zachodzących przy udziale wielu neuroprzekaźników oraz na wspólność niektórych neurochemicznych i neurofizjologicznych powiązań tych zaburzeń.

Tranquilizery znane są od około 50 lat. Rozwój pierwszych leków z tej grupy sięga lat pięćdziesiątych, okresu narodzin naukowej psychofarmakologii. Historia stosowania anksjolityków rozpoczęła się wraz z wprowadzeniem do praktyki klinicznej meprobamatu (meprotanu) w 1955 r., chlordiazepoksydu (elenium) w 1959 r. Rok po chlordiazepoksydzie na rynku farmaceutycznym pojawił się diazepam (seduxen, sibazon, relanium). Dziś grupa środków uspokajających ma ponad 100 leków. Ich aktywne poszukiwania i doskonalenie trwają. Tylko w najpopularniejszych seriach pochodnych 1,4-benzodiazepiny zsyntetyzowano ponad 3 tys. związków, z których ponad 40 znajduje zastosowanie w praktyce klinicznej.

Najważniejszą właściwością środków uspokajających jest eliminacja niepokoju, uczucia niepokoju i strachu, zmniejszenie napięcia wewnętrznego, zwiększona drażliwość, bezsenność i inne przejawy stanów nerwicowych, nerwicowych, psychopatycznych i psychopatycznych, dysfunkcje autonomiczne. Dlatego głównym celem stosowania środków uspokajających są różne zespoły lękowo-fobiczne o poziomie niepsychotycznym, zarówno ostre, jak i przewlekłe, rozwijające się w ramach tak zwanych stanów granicznych.

Oprócz rzeczywistego działania przeciwlękowego, główne kliniczne i farmakologiczne działanie środków uspokajających obejmuje działanie uspokajające, zwiotczające mięśnie, przeciwdrgawkowe, nasenne, wegetatywne i amnezyjne. Wiele anksjolityków jest również zdolnych do uzależnienia od narkotyków. Jednak w poszczególnych środkach uspokajających właściwości te wyrażają się w różnym stopniu, co należy zawsze brać pod uwagę przy wyborze leku dla konkretnego pacjenta. Udoskonalenie rozważanej grupy odbywa się w kierunku tworzenia leków o izolowanych właściwościach przeciwlękowych, co prowadzi do minimalizacji skutków ubocznych. Rzeczywiście, uspokajające i hipnotyczne działanie wielu klasycznych środków uspokajających prowadzi do niechcianego letargu, senności, zmniejszenia uwagi (chyba że mówimy o ich zastosowaniu jako środków nasennych). Działanie zwiotczające mięśnie jest ważne w leczeniu schorzeń nerwowych, którym towarzyszy wzmożone napięcie mięśniowe, a także w anestezjologii; u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi z pogranicza jest zwykle niepożądany. Jeśli chodzi o właściwości amnestyczne, czyli zdolność do upośledzania pamięci, to prawie zawsze są one przejawem skutków ubocznych.

Wśród leków psychotropowych, środki uspokajające są najszerzej stosowane zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Zakres ich stosowania wykracza daleko poza psychiatrię, obejmując wiele chorób somatycznych, neurologię, chirurgię, anestezjologię (premedykację, ataralgezję), onkologię, dermatologię, gerontologię, pediatrię, położnictwo i ginekologię, narkologię (w celu powstrzymania odstawienia alkoholu) oraz szereg inne dziedziny medycyny. Leki te są również stosowane przez praktycznie zdrowe osoby w celu łagodzenia negatywnych skutków stresu emocjonalnego. Jak wskazuje V. I. Borodin, od 10 do 15% całkowitej populacji w różnych krajach świata raz w roku otrzymuje recepty na ten lub inny środek uspokajający. Szczególnie często przepisywane są benzodiazepiny. Około 2% populacji zażywa je przez długi czas.

Biorąc pod uwagę tak szerokie i duże znaczenie środków uspokajających, wskazane jest usystematyzowanie aktualnych informacji na temat tej grupy leków, w tym klasyfikacji, mechanizmów działania, efektów farmakologicznych, a także skutków ubocznych i bezpieczeństwa stosowania. To ostatnie wynika z faktu, że obecnie w psychofarmakologii pierwszeństwo ma bezpieczeństwo leczenia, skupiając się na znaczeniu porównania skuteczności klinicznej (korzyści leczenia) i niepożądanych, skutków ubocznych lub tolerancji leków (ryzyko leczenia).

Klasyfikacja środków uspokajających. Większość wczesnych klasyfikacji środków uspokajających opiera się na cechach ich budowy chemicznej, czasie działania i zastosowaniu klinicznym.

Tak więc pod względem liczby leków wiodą prym pochodne benzodiazepiny, wśród których znajdują się leki długo działające (na przykład diazepam, fenazepam, cynazepam, nitrazepam, flunitrazepam), działanie średnioterminowe (chlordiazepoksyd, lorazepam, nozepam, alprazolam itp.) i krótko działające (midazolam, triazolam). Do pochodna difenylometanu zawiera benaktyzynę (amizil), pochodna kwasu 3-metoksybenzoesowego trioksazyna, do estrów meprobamatu podstawionego propanodiolu, do pochodne chinuklidyny oksylidyna do pochodnych buspironu azaspirodekanodionu.

Tradycyjnie tzw „środki uspokajające w ciągu dnia” w którym przeważa rzeczywisty efekt przeciwlękowy, a działanie uspokajające, nasenne, zwiotczające mięśnie są minimalnie wyrażone - mezapam (rudotel), trioksazyna, tofisopam (grandaksyna); działanie przeciwlękowe dominuje również w przypadku gidazepamu, tofisopamu, klorazepatu dipotasu (tranxen). Leki te można podawać w warunkach ambulatoryjnych w ciągu dnia.

Takie podejście do klasyfikacji nie uwzględnia jednak mechanizmu działania środków uspokajających, co jest szczególnie ważne zarówno dla zrozumienia farmakodynamiki i charakteru skutków ubocznych, jak i określenia głównych kierunków rozwoju nowej generacji leki. Progresywne klasyfikacje anksjolityków oparte na mechanizmie działania zaczynają pojawiać się nie tylko w publikacjach naukowych, ale także w najnowszych wydaniach literatury edukacyjnej z zakresu farmakologii. W szczególności prof. D. A. Charkiewicz dzieli najważniejsze środki uspokajające na: agoniści receptora benzodiazepinowego(diazepam, fenazepam itp.), agoniści receptora serotoninowego(buspiron) i leki różnych typów(amizil i inne).

Najbardziej kompletna klasyfikacja środków uspokajających według mechanizmu działania została opracowana w Instytucie Farmakologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych przez T. A. Voroninę i S. B. Seredenina. Ta klasyfikacja jest podana w tabeli. jeden.

Tabela 1. Klasyfikacja najważniejszych środków uspokajających (wg)

Mechanizm akcji	Przedstawiciele
Tradycyjne anksjolityki
Bezpośredni agoniści kompleksu receptora GABAA-benzodiazepiny (GABA - kwas γ-aminomasłowy)	Pochodne benzodiazepiny: z przewagą rzeczywistego działania przeciwlękowego (chlordiazepoksyd, diazepam, fenazepam, oksazepam, lorazepam itp.) z przewagą działania nasennego (nitrazepam, flunitrazepam) z przewagą działania przeciwdrgawkowego (klonazepam)
Leki o różnych mechanizmach działania	Preparaty o różnej strukturze mebikar, meprobamat, benaktyzyna, oksylidyna itp.
Nowe anksjolityki
Częściowi agoniści receptora benzodiazepinowego (BDR), substancje o różnym tropizmie do podjednostek receptora BDR i GABAA	Abekarnil, imidazopirydyny (alpidem, zolpidem), imidazobenzodiazepiny (imidazenil, bretazenil), divalon, gidazepam
Endogenne regulatory (modulatory) kompleksu receptora GABA-benzodiazepiny	Fragmenty endozepin (w szczególności DBI inhibitor wiązania diazepamu, czyli inhibitor wiązania diazepamu), pochodne β-karboliny (ambokarb, karbacetam), nikotynamid i jego analogi
Agoniści kompleksu receptora GABAB	Phenibut, GABA (aminalon), baklofen
Modulatory błonowe kompleksu receptora GABA-benzodiazepiny	Mexidol, afobazol, ladasten, tofisopam
Anksjolityki glutaminergiczne	Antagoniści receptora NMDA (ketamina, fencyklidyna, cyklazocyna), antagoniści receptora AMPA (ifenprodil), ligandy miejsca glicyny (kwas 7-chlorokinurenowy)
Leki przeciwlękowe serotoninergiczne	Agoniści i częściowi agoniści receptorów serotoninowych 1A (buspiron, gepiron, ipsapiron), antagoniści receptorów 1C-, 1D, 2A-, 2B-, 2C (ritanserin, altanseryna), receptory serotoninowe 3A (zakoprid, ondansetron)

Jak widać z tabeli. 1, ze względu na wpływ na różne układy neuroprzekaźników biorących udział w patogenezie stanów lękowych, efekt uspokajający jest nieodłączny nie tylko w przypadku „klasycznych” leków przeciwlękowych, ale także leków należących do różnych grup klinicznych i farmakologicznych. Są to w szczególności lek nootropowy i mózgowo-naczyniowy aminalon (czasami określany jako środek uspokajający), środek zwiotczający mięśnie, środek przeciwskurczowy i przeciwbólowy baklofen, lek przeciwwymiotny ondansetron (zofran), przeciwutleniacz meksydol, lek znieczulający ketamina (kalipsol). Większość z tych leków nie jest obecnie przepisywana specjalnie w celu korygowania stanów lękowo-fobicznych. Strukturalny homolog ketaminy fencyklidyny, który ma podobny mechanizm działania (antagonizm z receptorami glutaminianu NMDA), jest środkiem halucynogennym i nie jest powszechnie stosowany w medycynie klinicznej jako lek.

Ponadto w tabeli nie uwzględniono wielu opisanych przez autorów leków, które znajdują się na różnych etapach rozwoju i zastosowania klinicznego. Niektóre z nich są wykorzystywane tylko w medycynie eksperymentalnej. Dla nich działanie uspokajające jest tylko jednym z aspektów aktywności farmakologicznej. Są to β-blokery (propranolol itp., które mają lipofilność i dobrze wnikają do mózgu), ponieważ aktywacja układów adrenergicznych przyczynia się do zwiększenia lęku i strachu; stosowanie β-blokerów jest szczególnie wskazane, gdy lęk łączy się z patologią somatyczną - dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem tętniczym; metabolity kwasu nukleinowego (urydyna, orotan potasu); substancje wpływające na stan energetyczny mózgu, ligandy receptora adenozyny (litonit, nikogamol, nikotynian rubidu); substancje hormonalne (hormon uwalniający kortykotropinę, hormon szyszynki melatonina); antagoniści receptora cholecystokininy B; neuropeptydy (neuropeptyd Y, enkefaliny, selank, noopept, inhibitory endopeptydazy prolilowej itp.); agonistów receptora histaminowego H3; leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe i inhibitory MAO-A (takie jak moklobemid, pirazydol), inhibitory dekarboksylazy DOPA. Składnik przeciwlękowy w spektrum działania farmakologicznego zawiera również niektóre leki przeciwpsychotyczne, narkotyczne leki przeciwbólowe, nootropowe i aktoprotektory, środki nasenne, sole litu, blokery kanałów wapniowych, szereg kompleksów witaminowych. Analiza właściwości farmakologicznych tych leków wykracza poza zakres niniejszej publikacji.

Czynniki wpływające na działanie środków uspokajających. Wraz z cechami mechanizmu działania, dawką i czasem stosowania na działanie środków uspokajających istotny wpływ ma czynnik farmakogenetyczny, czyli genetycznie zdeterminowany typ reakcji organizmu na stres emocjonalny. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że przy aktywnym typie reakcji działanie benzodiazepinowych środków uspokajających jest zdominowane przez zależne od dawki działanie uspokajające, hamowanie reakcji behawioralnych, a przy typie odwrotnym (tzw. reakcja zamrażania) wręcz przeciwnie , odnotowuje się aktywację zachowania. Według S. B. Seredenina w badaniach klinicznych stwierdzono, że u pacjentów z osłabieniem z nerwicami obserwuje się działanie uspokajająco-aktywujące, a u pacjentów z stenacją obserwuje się uspokajająco-uspokajające działanie benzodiazepin. U zdrowych ochotników o wysokiej sprawności czynności operatorskiej w środowisku stresującym emocjonalnie benzodiazepiny powodują uspokojenie polekowe, a w przypadku dezorganizującego efektu stresu, wzrost wydajności. Zależność wpływu na fenotyp reakcji na stres emocjonalny zachodzi również w przypadku afobazolu.

Zgodnie z wynikami naszych badań, na działanie środków uspokajających może mieć również wpływ taki czynnik, jak skład mineralny diety, w szczególności poziom spożycia chlorku sodu w diecie. Eksperymenty przeprowadzono na myszach (test agresji wewnątrzgatunkowej samców wywołanej izolacją przez 1 tydzień). Samca z klatki ogólnej umieszczono w klatce z wyizolowaną myszą, w stosunku do której izolat wykazuje wyraźną agresję. Dane tabeli. 2 pokazują, że u zwierząt, które spożywały zwiększoną ilość NaCl w ciągu 1-2 miesięcy przed eksperymentem, agresywne zachowanie było mniej wyraźne niż u myszy kontrolnych, które otrzymywały normalną dietę solną. Utajony czas otwartego ataku był 15 razy dłuższy niż wartość kontrolna (p<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

Tabela 2. Wpływ zwiększonego spożycia soli na agresywność myszy spowodowaną długotrwałą izolacją i modulacją działania diazepamu (n=10)

Notatka.
Różnice istotne statystycznie (p<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

Spadek skuteczności środka przeciwlękowego wynika oczywiście z faktu, że zwiększone spożycie chlorku sodu przyczynia się do osłabienia procesów hamowania GABAergicznego.

Skutki uboczne środków uspokajających i problemy bezpieczeństwa ich stosowania. Ogólnie środki uspokajające, w przeciwieństwie do innych leków psychotropowych (neuroleptyków, antydepresantów), charakteryzują się brakiem poważnych skutków ubocznych i dobrą tolerancją. V. I. Borodin identyfikuje następujące główne skutki uboczne, które występują podczas stosowania środków uspokajających i są związane z typem A:

• hipersedacja zależna od dawki senność w ciągu dnia, zmniejszona czujność, upośledzona koordynacja uwagi, zapominanie itp.;
• rozluźnienie rozluźnienia mięśni szkieletowych, objawiające się ogólnym osłabieniem, osłabieniem niektórych grup mięśni;
• „toksyczność behawioralna” łagodne upośledzenie funkcji poznawczych i zdolności psychomotorycznych, przejawiające się nawet w małych dawkach i wykrywane testami neuropsychologicznymi;
• reakcje „paradoksalne” zwiększona agresywność i pobudzenie (stan pobudzenia), zaburzenia snu, zwykle występujące samoistnie lub po zmniejszeniu dawki;
• uzależnienie psychiczne i fizyczne, które występuje przy długotrwałym stosowaniu (6-12 miesięcy nieprzerwanie), którego objawy przypominają lęk nerwicowy.

Te objawy działań niepożądanych są najbardziej charakterystyczne dla benzodiazepin, które mogą również powodować niedociśnienie tętnicze (szczególnie przy podawaniu pozajelitowym), suchość w ustach, niestrawność (nudności, wymioty, biegunka lub zaparcia), zwiększony apetyt i przyjmowanie pokarmu, bolesne oddawanie moczu (zaburzenia oddawania moczu) , naruszenie pożądania seksualnego i potencji. Benzodiazepiny mogą zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe i dlatego są przeciwwskazane w jaskrze zamykającego się kąta. Przy długotrwałym stosowaniu możliwa jest tolerancja. Reakcje alergiczne są rzadkie.

Pod względem częstotliwości prowadzą letarg i senność, występujące w około 10% przypadków, w tym następnego dnia w ramach „efektów resztkowych” po zażyciu leku wieczorem dzień wcześniej. Zawroty głowy i ataksja (upośledzona koordynacja ruchów) związane z rozluźnieniem mięśni występują 5-10 razy rzadziej. Jednak w starszym wieku omawiane działania niepożądane stają się częstsze. W związku z tymi właściwościami myasthenia gravis jest przeciwwskazaniem do stosowania środków uspokajających.

Pogłębienie snu i rozluźnienie mięśni wywołane środkami uspokajającymi powodują takie przeciwwskazanie do ich stosowania, jak zespół bezdechu sennego długie przerwy oddechowe podczas snu, zwykle występujące u pacjentów chrapiących. W takim przypadku dochodzi do niedotlenienia, możliwy jest rozwój niedokrwienia mięśnia sercowego. Środki uspokajające utrudniają budzenie się po zatrzymaniu oddechu, a rozluźnienie mięśnia podniebienia miękkiego, które zwisa i zapobiega przedostawaniu się powietrza do krtani i dalej do tchawicy, prowadzi do nasilenia niedotlenienia. W związku z tym należy przypomnieć stare zalecenie, aby powstrzymać się od stosowania jakichkolwiek środków nasennych u chrapiących pacjentów.

Zaburzenia pamięci są przejawem „toksyczności behawioralnej” i charakteryzują się epizodami amnezji następczej (pogorszenie pamięci o zdarzeniach, które wystąpiły po zażyciu leku), zwłaszcza w przypadku przyjmowania benzodiazepinowych środków uspokajających o wyraźnym działaniu hipnosedacyjnym, w tym klorazepatu dipotasowego (tranxen). ). Możliwe jest również odwracalne upośledzenie zapamiętywania i odtwarzania informacji na tle długotrwałego stosowania klasycznych leków benzodiazepinowych, takich jak diazepam, fenazepam, ale nie leków nowej generacji alprazolam (Xanax) czy buspiron.

Wzrost agresywności jako przejaw „paradoksalnych” reakcji może powodować triazolam, dlatego zaleca się przyjmowanie tego leku nie dłużej niż 10 dni tylko jako środek nasenny, a także klorazepat dipotasu. Wzrost agresywności lub pobudzenia może być dość trudny do jednoznacznego skojarzenia z przyjmowaniem środków uspokajających, może to być przejaw przebiegu choroby, a nie efekt uboczny omawianych leków.

Ze względu na niekorzystny wpływ na płód leki przeciwlękowe są przeciwwskazane w czasie ciąży. Środki uspokajające, zwłaszcza benzodiazepiny, łatwo przenikają przez łożysko. Zatem stężenie diazepamu we krwi pępowiny przewyższa jego stężenie we krwi matki. Poziom diazepamu i oksazepamu we krwi dziecka wewnątrzmacicznego powoli wzrasta ze względu na wysoki stopień asocjacji tych leków z białkami krwi kobiety ciężarnej, ale następnie tworzą one wyższe stężenie w surowicy krwi dziecka, silnie wiążąc się z jego białka. Eliminacja tych leków i ich metabolitów jest kilkakrotnie wolniejsza niż u dorosłych. Dzieci, szczególnie w okresie prenatalnym i wczesnym poporodowym, mają zwiększoną wrażliwość na działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, a środki uspokajające w ich organizmie łatwo się kumulują. Dlatego u noworodków, których matki przyjmowały leki przeciwlękowe w czasie ciąży, możliwa jest depresja oddechowa, dopóki nie ustanie - bezdech (w niektórych przypadkach obserwuje się przyspieszony oddech), hipotermia, zmniejszone napięcie mięśniowe, zahamowanie odruchów, w tym ssania (czasami hiperrefleksja jest możliwe), drżenie, nadpobudliwość, drażliwość, zaburzenia snu, wymioty. Czas trwania tych zjawisk bez leczenia sięga 8-9 miesięcy. Podobne zaburzenia (z pewną oryginalnością obrazu klinicznego) opisano również dla chlordiazepoksydu i meprobamatu. Można je pomylić z objawami zatrucia narkotykami. Odnotowano pojawienie się opisanych zaburzeń w szczególności przy regularnym przyjmowaniu 10-15 mg diazepamu w ostatnim trymestrze ciąży. Czasami używa się nawet terminu „dzieci benzodiazepinowe”. Tak zwana „teratogeneza behawioralna” środków uspokajających, czyli poporodowe zaburzenia zwiększonej aktywności nerwowej potomstwa, została ustalona w licznych badaniach eksperymentalnych na zwierzętach.

W retrospektywnym badaniu ponad 20 tysięcy kobiet, które przyjmowały meprobamat w czasie ciąży, nieprawidłowości morfologiczne (wady rozwojowe) wykryto u 12% noworodków, co wskazuje na zwiększone ryzyko działania teratogennego. Mówiąc o teratogenności środków uspokajających, nie sposób nie wspomnieć talidomidu, który w latach 60. XX wieku spowodował masowe pojawianie się poważnych anomalii kończyn u dzieci w Europie Zachodniej.

Ze względu na bezpieczeństwo jednorazowego użycia diazepamu podczas porodu w celach znieczulających, nie prowadzi to do istotnych odchyleń w stanie noworodka.

Środki uspokajające przenikają do mleka matki. W szczególności diazepam wytwarza w nim 10 razy niższe stężenie niż we krwi. Jeśli konieczne jest stosowanie środków uspokajających dla kobiety karmiącej, należy przerwać karmienie piersią.

Problem narkomanii od środków uspokajających jest interpretowany przez specjalistów niejednoznacznie. Jak zauważa A. S. Avedisova, obfitują tu opinie i niedostatecznie zweryfikowane dane. Jednak uzależnienie jest rzeczywistością kliniczną. Większość autorów zgadza się, że ryzyko jest wprost proporcjonalne do czasu trwania leczenia środkami uspokajającymi. Szczególnie prawdopodobne jest uzależnienie od benzodiazepin, w tym lorazepamu. Niebezpieczny pod tym względem jest meprobamat, którego cechą jest rozwój euforii.

Zespół odstawienia wskazuje na występowanie uzależnienia fizycznego. Jej objawami są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, pocenie się, drżenie, senność, zawroty głowy, bóle głowy, nietolerancja ostrych dźwięków i zapachów, szumy uszne, drażliwość, niepokój, bezsenność, depersonalizacja w stosunku do bliskich, do pracy itp.). Z reguły działa płynnie. Nasilenie i czas trwania zaburzeń abstynencyjnych mogą być niedoceniane i mylone z neurotycznymi objawami choroby pacjenta. Jednocześnie często pojawiają się przykłady długotrwałego (miesiące, a nawet lat) zażywania benzodiazepin bez trudności z późniejszym odstawieniem, czemu sprzyja pewna taktyka leczenia i odstawiania leków. Aby zapobiec odstawieniu w długotrwałym leczeniu, należy stosować mniejsze dawki, podzielone krótkie cykle terapii, a odstawienie powinno być przeprowadzone w ciągu 12 miesięcy na tle psychoterapii lub placebo. Można zalecić zmianę leku z krótko działającego na długo działający w równoważnych dawkach (tabela 3), a tempo zmniejszania dawki powinno wynosić około 25% na każdy kwartał okresu karencji. Długotrwałe leczenie (z dobrą tolerancją i brakiem tolerancji) jest możliwe u pacjentów w podeszłym wieku, u których benzodiazepiny dobrze łagodzą objawy w małych dawkach oraz u pacjentów, u których leki poprawiają jakość życia.

Tabela 3 Równoważne dawki niektórych środków uspokajających dla dorosłych (wg)

Przygotowania	Dawka, mg
Diazepam (sibazon, seduxen, relanium)	10
Chlordiazepoksyd (Elen)	25
Lorazepam (lorafen, merlit)	2
Alprazolam (Xanax)	1
Klonazepam (antelepsyna)	1,5
oksazepam (tazepam)	30
Mezapam (rudotel)	30
Nitrazepam (radedorm, eunoctin)	10
Meprobamat (meprotan, andaksyna)	400
Buspiron (Spitomin)	5

W genezie uzależnienia wielka jest rola mechanizmów psychologicznych. Prawdopodobieństwo jej wystąpienia jest najwyższe u osób z zaburzeniami poznawczymi i behawioralnymi, nadmierną fiksacją na objawach somatycznych, irracjonalną wiarą w moc leków i oczekiwaniem poważnych objawów odstawienia.

Omawiając problemy bezpieczeństwa stosowania środków uspokajających, nie można pominąć zatrucia tymi lekami. Ze względu na ich szerokie rozpowszechnienie (zwłaszcza benzodiazepiny) są one najczęstsze wśród zatruć lekami depresyjnymi. Jednak ze względu na szeroki zakres działania terapeutycznego zgony z powodu ich zatrucia są rzadkie, o ile nie stosuje się kombinacji tych leków z alkoholem, barbituranami, lekami przeciwpsychotycznymi, lekami przeciwdepresyjnymi. Środki uspokajające nasilają toksyczne działanie tych leków. Połączenie z glikozydami nasercowymi jest również bardzo niebezpieczne, ponieważ w przypadku zatrucia skojarzonego działanie środka uspokajającego może maskować działanie drugiej substancji. Niebezpieczne jest również szybkie dożylne podanie benzodiazepin, prowadzące do obniżenia ciśnienia krwi, ostrej depresji oddechowej i pracy serca aż do jej zatrzymania. Szczególnie znaczny spadek ciśnienia może powodować meprobamat. Przebieg zatrucia pogarsza się u osób z chorobami wątroby, ponieważ szybkość wydalania leku z organizmu jest znacznie zmniejszona. U pacjentów z silnym rozwojem podskórnej tkanki tłuszczowej zatrucie, nawet o łagodnym nasileniu, może trwać długo, więc wzrasta ryzyko rozwoju hipostatycznego zapalenia płuc.

Po spożyciu dużej liczby tabletek uspokajających w żołądku mogą tworzyć się ich konglomeraty, których masa sięga 25 g. Są mocowane w fałdach błony śluzowej i nie są usuwane podczas prania. Woda używana do płukania może przenieść je do jelita cienkiego. Prowadzi to do przedłużonego przebiegu zatrucia. Dlatego po płukaniu żołądka, jeśli stan pacjenta się pogorszy, zaleca się wykonanie endoskopii, powołanie enterosorbentów, środków przeczyszczających z solą fizjologiczną i lewatywy oczyszczające.

Jak już wspomniano, cechą farmakokinetyki i odpowiednio toksykokinetyki benzodiazepin jest wysoki stopień wiązania z białkami krwi, co czyni je praktycznie substancjami niedializującymi. Większość leków z tej grupy jest w niewielkim stopniu wydalana przez nerki. Dlatego w przypadku zatrucia metody detoksykacji, takie jak hemodializa i wymuszona diureza, są zwykle nieskuteczne. Dializa jest również nieskuteczna w przypadku przedawkowania buspironu. Leczenie koncentruje się na powtórnym płukaniu żołądka, terapii infuzyjnej, stosowaniu substytutów osocza, lekach wazopresyjnych, wysokich dawkach nootropów, w tym piracetamie, tlenoterapii, aw ciężkich przypadkach sztucznej wentylacji płuc. Należy zapobiegać zapaleniu płuc. Specyficzny antagonista benzodiazepiny, flumazenil, jest stosowany tylko w przypadku braku leków, alkoholu, leków przeciwdepresyjnych i przebytych stanów drgawkowych w organizmie (flumazenil może powodować drgawki). Flumazenil podaje się dożylnie. Natomiast meprobamat, zatrucie, które jest rzadkością, jest znacznie słabszy niż benzodiazepiny, wiąże się z białkami krwi i jest bardziej wydalany z moczem. Dlatego hemodializa i wymuszona diureza są skuteczne w zatruciu meprobamatem.

Po wyprowadzeniu pacjenta z ostrej fazy zatrucia konieczna jest rehabilitacja z powodu przedłużającego się upośledzenia funkcji poznawczych, unerwienia autonomicznego, stanu płuc, wątroby, nerek i układu odpornościowego. Ustalono, że w ciągu roku po zatruciu środkami uspokajającymi szczepienia przeciwko chorobom zakaźnym są nieskuteczne.

W odniesieniu do interakcji leków uspokajających należy zauważyć, że żadnych (nawet przeciwlękowych) leków z tej grupy nie należy łączyć z alkoholem. Możliwa jest ciężka senność, opóźnienie psychoruchowe, a nawet depresja oddechowa. Ze względu na nasilenie działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy, benzodiazepin nie należy łączyć z lekami przeciwpsychotycznymi z grupy fenotiazyn. Buspiron jest niezgodny z lekami przeciwdepresyjnymi - inhibitorami MAO (nialamid itp.), Ponieważ możliwy jest rozwój przełomu nadciśnieniowego. Cymetydyna jest w stanie zwiększyć stężenie diazepamu i chlordiazepoksydu (ale nie ocasazepamu lub lorazepamu) we krwi o 50%, spowalniając ich metabolizm i klirens. Wysokie dawki kofeiny, także w napojach, zmniejszają przeciwlękowe działanie benzodiazepin.

Uwzględnienie skutków ubocznych, przeciwwskazań, interakcji leków uspokajających jest niezbędne dla poprawy bezpieczeństwa stosowania tych najczęściej stosowanych leków psychotropowych.

Literatura

1. Avedisova AS W kwestii uzależnienia od benzodiazepin // Psychiatr. i psychofarmakol. 1999. Nr 1. str. 2425.
2. Aleksandrovsky Yu A. Pograniczne zaburzenia psychiczne. M.: Medycyna, 1993. 400 s.
3. Bespalov A. Yu., Zvartau E. E. Neuropsychofarmakologia antagonistów receptora NMDA. Petersburg, 2000.
4. Borodin V. I. Skutki uboczne środków uspokajających i ich rola w psychiatrii granicznej // Psychiatr. i psychofarmakol. 2000. Nr 3. S. 7274.
5. Voronina T. A., Seredenin S. B. Perspektywy poszukiwania anksjolityków // Eksperyment. i klin. farmakologia. 2002. T. 65, nr 5. P. 417.
6. Dyumaev K. M., Voronina T. A., Smirnov L. D. Przeciwutleniacze w zapobieganiu i leczeniu patologii OUN. M., 1995.
7. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshikova E.B. Stres oksydacyjny. M., 2001.
8. Kaluev A. V., Nutt D. J. O roli GABA w patogenezie lęku i depresji // Eksperyment. i kliniczne farmako. 2004. Nr 4. S. 7176.
9. Kiryushchenkov A.P., Tarakhovsky M.L. Wpływ narkotyków, alkoholu i nikotyny na płód. M.: Medycyna, 1990. S. 7580.
10. Toksykologia kliniczna dzieci i młodzieży / wyd. I. V. Markova, V. V. Afanasiev, E. K. Tsybulkina, M. V. Nezhentseva. Petersburg: Intermedica, 1998. 304 s.
11. Komissarov IV Synaptyczne receptory jonotropowe i aktywność poznawcza. Donieck, 2001.
12. Losev S. N. Obserwacja kontrolna dzieci, które we wczesnym wieku przeszły ostre zatrucie lekami psycholeptycznymi: Streszczenie pracy magisterskiej. dis. …puszka. miód. Nauki. M., 1987. 24 s.
13. Lawrence D. R., Benitt P. N. Skutki uboczne leków // Farmakologia kliniczna: w 2 tomach / Per. z angielskiego. M.: Medycyna, 1993. T. 1 S. 254294. T. 2. str. 5480.
14. Mosolov S. N. Podstawy psychofarmakoterapii. M., 1996. 288 s.
15. Rejestr leków. M., 2003.
16. Seredenin S. B. Farmakogenetyczne problemy anksjoselektywności // III międzynarodowa konferencja „Biologiczne podstawy indywidualnej wrażliwości na leki psychotropowe”. Suzdal, 2001. str. 133.
17. Charkiewicz D.A. Farmakologia. M.: GEOTAR-MED, 2001. S. 225229.
18. Shtrygol S. Yu Badanie modulacji efektów farmakologicznych w różnych reżimach soli: Dis. …dok. miód. Nauki. Iwanowo, 1999. 217 s.
19. Shtrygol S. Yu Wpływ reżimu solnego na agresywne zachowanie i modulację uspokajającego działania diazepamu // Biuletyn Ivanovskaya Med. akademia. 2001. nr 12. S. 1618.
20. Janiczak F.J., Davis D.M., Preskorn S.H., Ide Jr. FJ Zasady i praktyka psychofarmakoterapii. K., 1999. 728 s.
21. Miller N., Gold M. Zarządzanie zespołami odstawienia i zapobieganie nawrotom uzależnienia od narkotyków i alkoholu // Am. Lekarz rodzinny. 1998. Cz. 58, nr 1. S. 139-147.
22. Squires R., Braestrup C. Receptor benzodiazepinowy w mózgu szczura // Nature. 1977. Cz. 266. S. 732-737.
23. Yen H. C. Y., Stanger L., Millman N. Ataractic tłumienie agresywnych zachowań wywołanych izolacją // Arch. wewn. Farmakodyn. 1959. Cz. 123. S. 179185.

Do cytowania: Buldakova N.G. Leki przeciwdepresyjne i przeciwlękowe: zalety i wady // RMJ. 2006. Nr 21. S. 1516

W ciągu ostatnich dziesięcioleci psychofarmakoterapia śmiało posunęła się naprzód, pojawiły się nowe leki do leczenia chorób psychicznych. Obecnie niezwykle istotne są kwestie doboru leków psychotropowych (PS) dla pacjentów nie tylko w poradniach psychiatrycznych, ale również w ogólnej praktyce lekarskiej. Wynika to z szerokiego rozpowszechnienia stanów lękowych i depresyjnych wśród ludności (w Rosji do 6-7%) i jej stałego wzrostu, częstego łączenia patologii psychicznej z somatycznymi, w związku z czym lekarze różnych specjalności stoją przed potrzebą korzystać z PS. To oni, a nie neurolodzy i psychiatrzy, przepisują 2/3 wszystkich PS. W rezultacie, według WHO, około 1/3 dorosłej populacji w krajach rozwiniętych przyjmuje leki psychofarmakologiczne (w przypadku braku niedodiagnozowania liczba ta może być jeszcze wyższa).

Na największą uwagę zasługują dwie klasy PS – antydepresanty i anksjolityki ze względu na ich skuteczność w różnych nozologiach, zdolność do minimalizowania działań niepożądanych, uczynienie terapii tak bezpieczną, jak to tylko możliwe, łatwość i elastyczność stosowania, stosunkowo dobrą wiedzę, a co za tym idzie częstsze przepisywanie .
Leki przeciwdepresyjne to najaktywniej rozwijająca się grupa PS, których jest dziś kilkadziesiąt. Leki przeciwdepresyjne lub tymoanaleptyki poprawiają patologicznie obniżony nastrój, a także stan ogólny pacjentów, zmniejszając związane z depresją zaburzenia ideomotoryczne i somatyczno-wegetatywne. Co więcej, leki te nie poprawiają normalnego nastroju i nie wykazują działania psychostymulującego. Niektóre antydepresanty mają właściwości przeciwlękowe, uspokajające, nasenne, antyfobowe.
Istnieją różne klasyfikacje leków przeciwdepresyjnych według budowy chemicznej, mechanizmu działania, według spektrum działania psychotropowego, w zależności od zakresu stosowania i ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
Ze względu na mechanizm działania, leki przeciwdepresyjne dzieli się na: inhibitory monoaminooksydazy (MAO), a więc hamujące deaminację norepinefryny i serotoniny (głównie pochodne hydrazyny, np. nialamid) oraz blokery neuronalnego wychwytu zwrotnego tych mediatorów (tzw. zwane trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (TCA) - amitryptylina, nortryptylina, imizin, doksepina, klomipramina, imipramina itp.). Są to leki pierwszej generacji, które są skuteczne przeciwko szerokiej gamie depresji - od ciężkich do subsyndromalnych.
Syntetyzowane leki drugiej generacji, mechanizm działania różni się od opisanych powyżej „typowych” leków przeciwdepresyjnych. Nazywane są „atypowymi” i obejmują selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – fluoksetyna, paroksetyna, citalopram; selektywne stymulatory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSOZS) – tianeptyna; odwracalne inhibitory monoaminooksydazy typu A (OIMAO-A) - pirazydol, moklobemid; selektywne blokery wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SBOZN) – maprotylina, mianseryna; selektywne blokery presynaptycznego wychwytu dopaminy - aminoptyna, bupropion. Leki z tej grupy działają na depresje o łagodnym i umiarkowanym nasileniu.
Ze względu na różnicę w budowie chemicznej i mechanizmie działania, leki przeciwdepresyjne dzieli się również ze względu na obszar zastosowania (zgodnie z klasyfikacją akademika Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych prof. A.B. Smulewicza).
Leki najnowszej generacji to leki pierwszego rzutu - do stosowania w ogólnej praktyce lekarskiej. Wykazują selektywne działanie psychotropowe, dobre profile tolerancji i bezpieczeństwa, niskie ryzyko niepożądanych interakcji z lekami somatotropowymi, minimalny toksyczny wpływ na płód oraz łatwość stosowania. Wszystko to stało się możliwe dzięki zwiększeniu swoistości biochemicznego działania tych leków przeciwdepresyjnych lub maksymalnemu zmniejszeniu ich wpływu na receptory, które są związane z rozwojem skutków ubocznych. TLPD i MAOI są lekami drugiego rzutu - do stosowania w wyspecjalizowanych psychiatrycznych placówkach medycznych. Są przepisywane głównie w ciężkich postaciach depresji, kiedy pomimo niekorzystnych skutków, jakie występują podczas leczenia, konieczne jest ich silne działanie psychotropowe.
Jednak kliniczne zastosowanie leku przeciwdepresyjnego nie może opierać się wyłącznie na ogólnych zaleceniach, celem przy wyborze leku jest indywidualizacja schematu leczenia pacjenta. Wiek, charakter przebiegu choroby, współistniejąca patologia somatyczna i współistniejące leczenie, cechy efektu terapeutycznego danego środka, w tym somatoregulacyjne, indywidualna wrażliwość na PS, cechy osobiste pacjenta itp. stany ambulatoryjne, w postaci długie kursy, gdy pacjent jest osobą pracującą, nie można nie zwrócić uwagi na częstotliwość przyjmowania, zgodność i skutki uboczne.
Preferowane są oczywiście nowoczesne środki z częstotliwością używania nie więcej niż 1-2 razy dziennie, co nie narusza znacząco codziennej rutyny pacjentów. Niezaprzeczalnie ważna jest spójność działań lekarza i pacjenta, ponieważ realizacja zaleceń jest kluczem do powodzenia terapii.
TCA mają najbardziej wyraźne skutki uboczne. Ze względu na silne działanie antycholinergiczne często występują suchość błon śluzowych, zaparcia, zatrzymanie moczu, zaburzenia akomodacji, zmiany rytmu serca (dlatego przeciwwskazaniem do przepisywania TCA jest jaskra, gruczolak prostaty, zaburzenia rytmu serca). Ponadto należy zwrócić uwagę na bradykardię, niedociśnienie tętnicze i toksyczność behawioralną, takie jak zaburzenia cyklu snu i czuwania oraz senność w ciągu dnia, zaburzenia koordynacji ruchów, zmniejszona uwaga, pamięć, orientacja przestrzenna. Są to leki pierwszego rzutu, które mają większe ryzyko działania kardiotoksycznego, hepatotoksycznego, neurotoksycznego, a także wpływu na funkcje seksualne. Ponadto TCA w niepożądany sposób oddziałują z wieloma lekami somatotropowymi (hormonami tarczycy i sterydów, niektórymi lekami antyarytmicznymi, glikozydami nasercowymi itp.). Trzeba też pamiętać o syndromie uzależnienia i odstawienia.
Nieco później niż leki przeciwdepresyjne pojawiły się na rynku farmaceutycznym środki przeciwlękowe (z łac. anxius – „niespokojny” i greckie liza – „rozwiązanie”), ataktyka lub środki uspokajające (z łac. tranquillium – „spokój”). W latach 60. W XX wieku do praktyki klinicznej wprowadzono pierwsze leki z tej grupy - meprobamat, chlordiazepoksyd, diazepam, po czym zsyntetyzowano ponad 100 związków aktywnych, które wciąż są udoskonalane i poszukują nowych, bardziej skutecznych. Wśród PS środki uspokajające są praktycznie najpowszechniej stosowanymi lekami zarówno w szpitalu, jak iw praktyce ambulatoryjnej.
Istnieją różne klasyfikacje anksjolityków:
1) w zależności od nasilenia działania uspokajającego:
- z wyraźnym działaniem uspokajającym (nasennym) - gindarin, amiksid, chlordiazepoxide, fenazepam, benactizine, niektóre pochodne benzodiazepiny itp .;
- o niewielkim działaniu uspokajającym (alprazolam, benzoklidyna, oksazepam itp.);
- środki uspokajające „na dzień” z dominującym działaniem przeciwlękowym właściwym i minimalnym działaniem uspokajającym lub nawet łagodnym pobudzającym (gidazepam, mebicar, prazepam);
2) według struktury chemicznej:
- pochodne benzodiazepiny (długodziałające - diazepam, fenazepam, cynazepam; średnioterminowe - chlordiazepoksyd, lorazepam, nozepam; krótkodziałające - midazolam, triazolam);
- pochodne difenylometanu (benaktyzyna, hydroksyzyna, deprol) i kwasu 3-metoksybenzoesowego (trioksazyna);
- estry podstawionego propanodiolu (meprobamat);
- pochodne chinuklidyny (oksylidyny) i azaspirodekanodionu (buspiron);
- barbiturany, a także pochodne serii pirydynowej i pirolonu oraz fitopreparaty;
3) według mechanizmu działania (najważniejsza klasyfikacja pod względem rozumienia farmakodynamiki i charakteru skutków ubocznych):
a) wg D.A. Charkiewicz: agoniści receptora benzodiazepinowego, agoniści receptora serotoninowego i leki o różnym działaniu;
b) według T. A. Voronina i S. B. Seredenina:
- od tradycyjnych anksjolityków - bezpośrednich agonistów kompleksu receptora GABA-benzodiazepiny (pochodne benzodiazepiny) i leków o innym mechanizmie działania (mebikar, benaktyzyna, oksylidyna itp.);
- z nowych anksjolityków - częściowi agoniści receptora benzodiazepinowego (BDR), substancje o różnym tropizmie dla podjednostek receptora BDR i GABA; endogenne modulatory kompleksu receptora GABA-benzodiazepiny; anksjolityki glutaminergiczne i serotoninergiczne; antagoniści receptorów NMDA itp.;
4) zgodnie z dominującym efektem: rzeczywiste środki uspokajające (diazepam itp.), środki nasenne (nitrazepam, midazolam, zolpidem), środki uspokajające (leki złożone z barbituranami, fitopreparaty itp.).
Spektrum zastosowania anksjolityków w praktyce klinicznej jest bardzo szerokie. Stosowane są do niwelowania uczucia strachu, niepokoju, napięcia emocjonalnego, wzmożonej drażliwości, do leczenia złożonych zespołów (lękowo-depresyjnych, afektywno-urojeniowych itp.), zaburzeń stresu pourazowego i zespołu abstynencyjnego, stanów szczególnych (panika, fobie obsesyjno-kompulsywne, społeczne i izolowane, depresja poporodowa, zaburzenia adaptacyjne itp.). Środki uspokajające mają działanie nasenne, zwiotczające mięśnie, stabilizujące wegetatywnie, amnestyczne i przeciwdrgawkowe. Są często stosowane w ogólnej praktyce somatycznej (przy bólach głowy, chorobach psychosomatycznych, nadciśnieniu, zespole napięcia przedmiesiączkowego, w premedykacji itp.).
Pozytywną cechą anksjolityków jest brak poważnych skutków ubocznych, dobra tolerancja i bezpieczeństwo ich stosowania ze względu na brak niekorzystnego wpływu na większość układów funkcjonalnych organizmu oraz interakcji z lekami somatotropowymi. Ze względu na niekorzystny wpływ na płód leki przeciwlękowe są przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji.
Głównymi skutkami ubocznymi są: hipersedacja, zwiotczenie mięśni, „toksyczność behawioralna” (występuje u 15,4% osób przyjmujących leki przeciwlękowe i objawia się głównie zaburzeniami uwagi i koordynacji ruchów), reakcje „paradoksalne” (częściej w postaci zwiększonej agresywności i podniecenie).
Najczęściej benzodiazepiny mogą dodatkowo powodować niedociśnienie tętnicze, zawroty głowy, suchość w ustach, niestrawność, zwiększony apetyt i przyjmowanie pokarmów, bolesne oddawanie moczu i zaburzenia seksualne. Możliwość nadużycia i uzależnienia jest wysoka, a ryzyko tego ostatniego jest wprost proporcjonalne do czasu trwania leczenia. W związku z tym, zgodnie z zaleceniami WHO, przebieg terapii benzodiazepinami nie powinien przekraczać dwóch tygodni.
Nie zapomnij też o syndromie odstawienia. Jej objawami są zawroty głowy i bóle głowy, drażliwość i niepokój, nudności i metaliczny posmak w ustach, pocenie się i drżenie, bóle mięśni i zaburzenia widzenia, zaburzenia czucia i wiele innych. Zwykle nie jest to ciężkie.
Problematyczna jest również tolerancja typowa dla benzodiazepin, polegająca na zmniejszeniu działania leku przy wielokrotnym podaniu.
Kolejnym negatywnym punktem podczas korzystania z tych PS jest manifestacja wszystkich ich właściwości w tym samym czasie. Jednak ich działanie nasenne, zwiotczające mięśnie i amnestyczne znacząco obniża jakość życia pacjentów leczonych ambulatoryjnie. Ponadto, zgodnie z wynikami badań w laboratorium genetyki farmakologicznej Instytutu Farmakologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych pod kierunkiem akademika Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, profesor S.B. Seredenin wykazał, że działanie benzodiazepinowych środków uspokajających u każdego pacjenta jest realizowane inaczej. Polega na genetycznie uwarunkowanej indywidualnej reakcji na stres emocjonalny, która jednych stymuluje, a innych „paraliżuje” moralnie. Benzodiazepiny, działając przeciwlękowo na osoby niestabilne na stres, powodują senność i letarg u osób o aktywnym zachowaniu. Dlatego zadaniem czołowych farmakologów było opracowanie leku, który nie odbiega skutecznością od benzodiazepin, działa właściwie na osoby bierne, ale nie dezorganizuje aktywnych.
Taki lek został stworzony. Afobazol, opracowany w Instytucie Badawczym Farmakologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, zaczął już być produkowany przez CJSC Masterlek. Dla Afobazolu uzyskano patenty Federacji Rosyjskiej, USA, Europy i Japonii.
Afobazol jest oryginalnym lekiem przeciwlękowym, nie jest agonistą receptora benzodiazepinowego, zgodnie z budową chemiczną - dichlorowodorek 2[-2-(morfolino)etylo]tio-5-etoksybenzyloimidazolu, pochodna 2-merkaptobenzimidazolu. Lek zapobiega rozwojowi błonozależnych zmian w kompleksie receptora GABA-benzodiazepiny, obserwowanych podczas powstawania reakcji na stres emocjonalny i prowadzących do zmniejszenia dostępności miejsca receptora benzodiazepiny dla ligandu.
Wysoką aktywność terapeutyczną Afobazolu udowodniono w stanach lękowych i lękowo-astenicznych odpowiadających eksperymentalnemu pasywnemu fenotypowi (stres-niestabilny) reakcji emocjonalno-stresowej.
Afobazol ma wyraźną właściwość przeciwlękową, której nie towarzyszy działanie hipnosedacyjne (działanie uspokajające wykrywa się w afobazolu w dawkach 40-50 razy wyższych niż ED50 dla działania przeciwlękowego). Jest to bardzo ważne dla osób pracujących, które chcą utrzymać swoją zwykłą aktywność. Ponadto ta funkcja przyczynia się do wysokiej zgodności. Afobazol wpływa również na obniżenie nastroju i ma umiarkowanie wyraźne działanie aktywujące, stabilizujące wegetatywnie i przeciwosłabiające. Lek nie ma właściwości zwiotczających mięśnie, ma negatywny wpływ na pamięć i uwagę.
Przy jego stosowaniu nie powstaje uzależnienie od narkotyków (co jest ważne w przypadku długich kursów) i nie rozwija się zespół odstawienia. To pozwala nam przypisać ten selektywny środek przeciwlękowy lekom dostępnym bez recepty.
W eksperymentach na szczurach i kotach stwierdzono, że afobazol w dawce 5 mg/kg powoduje bardziej wyraźny wzrost mózgowego przepływu krwi u szczurów, które przeszły globalne przemijające niedokrwienie w porównaniu ze zwierzętami zdrowymi, co wskazuje na działanie neuroprotekcyjne leku . Istnieją również dowody na właściwości antymutagenne, chroniące przed stresem i immunomodulujące afobazolu.
Terapii tym lekiem praktycznie nie towarzyszą działania niepożądane obserwowane u 9% pacjentów. Te, które są zauważone (łagodne zawroty głowy, bóle głowy, lekki letarg i nudności) nie są znaczące, nie wymagały zmniejszenia dziennej dawki leku ani jego odstawienia i przeszły same. Poza dobrą tolerancją Afobazol ma szereg innych zalet - niską toksyczność, korzystny profil interakcji z innymi lekami i charakteryzuje się prostym schematem leczenia.

Literatura
1. G.G. Nieznamow, S.A. Syunyakov, D.V. Czumakow, L.E. Mametova, „Nowy selektywny anksjolityczny afobazol”, SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105:4:35-40
2. Seredenin S.B., Badystov B.A., Neznamov G.G. i in. Przewidywanie indywidualnych odpowiedzi na stres emocjonalny i środki uspokajające benzodiazepiny, 2001.
3. Smulevich A.B., Drobizhev M.Yu., Ivanov S.V. Efekty kliniczne benzodiazepinowych środków uspokajających w psychiatrii i medycynie ogólnej, Media Sfera, Moskwa, 2005.
4. Chumakov D.V. Osobliwości działania anksjolitycznego afobazolu u pacjentów z różnych grup typologicznych// European Neuropsychopharmacology, Moskwa, S160, 2005.
5. Kolotilinskaya N.V., Badyshtov B.A., Makhnycheva A.L. i in. Badanie fazy I selektywnego anksjolitycznego afobazolu// European Neuropsychopharmacology, Moskwa, S161, 2005.
6. Borodin V. I. Skutki uboczne środków uspokajających i ich rola w psychiatrii granicznej // Psychiatr. i psychofarmakol. - 2000. - nr 3. - S. 72-74 .;
7. Wayne przed południem i in. Neurologia dla lekarzy ogólnych.//Eidos Media, 2001.-504 s.;
8. Lawrence D.R., Benitt PN Skutki uboczne substancji leczniczych//Farmakologia kliniczna: w 2 tomach. z angielskiego. - M .: Medycyna, 1993. - T. 1 - S. 254-294. - T. 2. - S. 54-80;
9. Hamilton M. Ocena stadiów lęku według oceny Br. J. Med Psychol., 1959, 32.50-55
10. AB Smulewicz. Depresja w ogólnej praktyce lekarskiej. M., 2000.- 160 s.
11. Nemeroff CB. Tendencje ewolucyjne w farmakoterapeutycznym leczeniu depresji. J Clin Psychiatria. 1994 grudzień;55 Suplement:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psychofarmakologiczne leczenie depresji u osób chorych medycznie. Psychosomatyka. 1998 maj-czerwiec;39(3):S2-19.
13. M.Yu. Drobiżew, Psychofarmakoterapia w ogólnej sieci somatycznej (efekty somatotropowe, zgodność z lekami somatotropowymi), Consilium Medicum, tom 2/№2/2000
14. Podręcznik Vidala. Leki w Rosji. M., 2006.
15. Wiertogradowa O.P. Azafen / Leki stosowane w psychiatrii. M., 1980, s.178-180
16. Mosołow S.N. Kliniczne zastosowanie nowoczesnych leków przeciwdepresyjnych. rak piersi. Psychiatria, 2005, tom 13, nr 12, s.852-857

Złożone życie codzienne stanowi wyzwanie dla naszej cierpliwości, woli, dyscypliny i równowagi emocjonalnej, codziennie testując nasze ograniczenia.

Ciężkie codzienne życie, przewlekły stres i zmęczenie często powodują poważniejsze zaburzenia, takie jak lęk, problemy ze snem, leniwy nastrój, depresja i inne.

Zaburzenia psychiczne i behawioralne wykazują niepokojący trend w kierunku wzrostu zachorowalności na świecie, co jest również jednym z głównych powodów badań nad leczeniem i objawami tego typu choroby.

Środki uspokajające to grupa leków, które pojawiły się na rynku około 1950 roku i są obecnie jednymi z najczęściej stosowanych leków. Kiedyś dzielono je na duże i małe grupy, ale ze względu na niespójność nazwy z ich użyciem, ryzyko uzależnienia i niepożądanych skutków, terminy szybko tracą popularność.

Czym są środki uspokajające?

Uspokajające to grupa substancji leczniczych, które mają zdolność niwelowania napięcia nerwowego, strachu i niepokoju. Tworzą apatyczne uczucie, gdy pojawiają się stresujące okoliczności. Środki uspokajające działają uspokajająco i ułatwiają zasypianie, z których niektóre są skuteczne w kompleksowej terapii napadów o różnej etiologii.

Środki uspokajające są również nazywane lekami przeciwlękowymi i łagodzą objawy lęku (strach, lęk, niepewność, nudności, pocenie się, problemy ze snem itp.).

Obejmują one kilka głównych grup leków:

• pochodne benzodiazepin: chlordiazepoksyd, diazepam, oksazepam, lorazepam, alprazolam, bromazepam, midazolam i inne
• pochodne difenylometanu: hydroksyzyna, kapodiam
• karbaminiany: meprobamat, emiclamate
• barbiturany: fenobarbital, sekobarbital
• pochodne azaspirodekanodionu: buspiron
• leki przeciwdepresyjne: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
• niektóre beta-blokery: propranolol
• inne: gepiron, etofocyna, mefenoksalon, gendokaryl

Głównymi środkami najczęściej stosowanymi w praktyce klinicznej są liczne środki benzodiazepinowe, a najczęściej stosowane są preparaty barbituranowe ze względu na mniejszą skuteczność i większe ryzyko w porównaniu z pochodnymi benzodiazepiny.

Benzodiazepiny są stosowane w krótkotrwałym leczeniu różnych rodzajów zaburzeń lękowych, ostrych lęków i innych, a długotrwałe stosowanie niesie ryzyko uzależnienia od narkotyków.

Na niektóre zdarzenia lękowe skutecznie reagują beta-blokery, które tłumią aktywację współczulną i łagodzą związane z nią objawy (kołatanie serca, drżenie, wysokie ciśnienie krwi itp.).

Wiele leków przeciwdepresyjnych ma pewien stopień działania przeciwlękowego i można je stosować w leczeniu lęku, ponieważ ryzyko uzależnienia jest znacznie mniejsze.

W zależności od wieku, nasilenia objawów, rodzaju choroby, występowania chorób podstawowych, innych przyjmowanych leków, każdy pacjent ma indywidualne podejście, a plan terapeutyczny musi być dostosowany do jego konkretnych potrzeb.

Ten sam lek wykazuje różną skuteczność i aktywność u różnych pacjentów i poszczególnych chorób, przy czym kontrola dawki i optymalne stosowanie również różnią się w zależności od indywidualnych cech pacjenta.

Wskazania do stosowania środków uspokajających

Leki są najczęściej stosowane w postaci tabletek lub kapsułek, w zależności od najczęściej stosowanych dawek, i można znaleźć leki o różnej mocy w tej samej postaci dawkowania.

W zależności od niektórych cech farmakokinetycznych, najczęściej stosowana grupa, a mianowicie benzodiazepiny, wykazują różną wysoką szybkość wchłaniania po podaniu doustnym.

W zależności od czasu ich działania i zatrzymywania się w organizmie dzieli się je na leki krótko działające z okresem półtrwania poniżej pięciu godzin, takie jak midazolam, średnio działający triazolam, okres półtrwania w osoczu od 5 do 24 godzin (takich jak alprazolam, lorazepam) i leki długo działające (okres półtrwania w osoczu wynoszący 24 godziny), takie jak diazepam.

Ich mechanizm działania obejmuje zwiększenie supresyjnego działania mediatora GABA (kwasu gamma-aminomasłowego) na ośrodkowy układ nerwowy.

Benzodiazepiny powodują następujące główne efekty farmakologiczne w organizmie:

• przeciwlękowe: przyjmowane w małych dawkach
• uspokajająco-nasenne: w małych dawkach prowadzą do uspokojenia, a w dużych działają nasennie
• przeciwdrgawkowe: hamuje rozwój i rozprzestrzenianie się drgawek w ośrodkowym układzie nerwowym
• rozluźnienie mięśni: zmniejszenie napięcia mięśniowego
• amnezja następcza: przyjmowana w dużych dawkach uniemożliwia zapamiętanie, co dzieje się podczas działania leku

Głównymi wskazaniami do ich stosowania jako środków przeciwlękowych są lęki, zaburzenia paniczne (napadowe lęki epizodyczne), zaburzenia depresyjne, inne zaburzenia lękowe, agorafobia, mioklonie, fobie społeczne, zespół stresu pourazowego, bezsenność, zespół Tourette'a i inne.

Niezwykle nadaje się do krótkotrwałej terapii i leczenia ostrego lęku, wykazując bardzo dobre wyniki. Ich stosowanie przez długi czas stwarza poważne zagrożenie dla zdrowia.

Zagrożenia i skutki uboczne środków uspokajających

Środki uspokajające mogą powodować szereg nieprzyjemnych objawów, takich jak senność, splątanie, dezorientacja i brak koordynacji, osłabienie mięśni, rzadziej bóle mięśni, suchość w ustach, niewyraźne widzenie itp.

Tolerancja rozwija się z czasem, stopniowo, ale głównie do działania przeciwdrgawkowego i uspokajająco-usypiającego. Działanie przeciwlękowe nie rozwija tolerancji, więc z czasem trzeba zwiększać dawkę. Ciągłe leczenie środkami uspokajającymi, a zwłaszcza pochodnymi benzodiazepin, stwarza ryzyko uzależnienia od narkotyków.

Po zaprzestaniu długotrwałego leczenia (ponad trzy miesiące) występuje typowy zespół odstawienia z bezsennością, lękiem, bólem głowy, drżeniem, powikłaniami żołądkowo-jelitowymi itp.

Stopień supresji ośrodkowego układu nerwowego waha się od ciężkiej senności do śpiączki, w zależności od dawki oraz indywidualnej wrażliwości i wrażliwości pacjenta. Główne objawy to silne osłabienie mięśni, ataksja, senność, zaburzenia mowy (mowa niezrozumiała), letarg. Śpiączka i depresja oddechowa z depresją oddechową rozwijają się w kilku dawkach i są silnie zatrute.

Ze względu na niebezpieczeństwo reakcji toksycznych i narkomanii zaleca się trzymanie ich poza zasięgiem.

U pacjentów z pewnymi chorobami podstawowymi (poważne uszkodzenie wątroby lub nerek, choroba sercowo-naczyniowa, ciężka depresja z myślami i zachowaniami samobójczymi) należy zachować ostrożność i, jeśli to konieczne, stosować mniejsze dawki.

Nie zaleca się ich stosowania w okresie ciąży lub karmienia piersią, chyba że wyraźnie zaleci to pracownik służby zdrowia, w przypadkach, gdy korzyści z ich stosowania przewyższają ryzyko dla płodu, noworodka lub niemowlęcia.

Jednoczesne stosowanie środków uspokajających z niektórymi innymi lekami zwiększa ryzyko wystąpienia efektów toksycznych, skutków ubocznych i pogorszenia ogólnego stanu pacjenta.

Są to na przykład walproinian sodu, barbiturany, etanol, niektóre środki przeciwgrzybicze (ketokonazol), antybiotyki (erytromycyna), antykoagulanty (heparyna) i inne.

Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym o tych dostępnych bez recepty, powszechnie stosowanych środkach przeciwbólowych oraz suplementach diety, ziołach i roślinach leczniczych.

Nieautoryzowana zmiana przepisanego planu leczenia jest przeciwwskazana, ponieważ nagłe przerwanie terapii, zwiększenie lub zmniejszenie dawki stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia. Zawsze skonsultuj się z lekarzem, a w przypadku podejrzeń, podejrzeń lub pytań dotyczących terapii nie bój się pytać.