Ponieważ blokada kanałów sodowych wpływa na propagację potencjałów czynnościowych w całym organizmie, nie dziwi fakt, że środki znieczulające miejscowo mogą wywoływać ogólnoustrojowe efekty toksyczne. Oprócz efektów ubocznych charakterystycznych dla wszystkich środków znieczulających miejscowo, istnieją również indywidualne, charakterystyczne tylko dla poszczególnych leków.

Toksyczność środka miejscowo znieczulającego jest często wprost proporcjonalna do jego siły działania. Bezpieczne maksymalne dawki środków znieczulających zestawiono w tabeli. 14-1. Połączenie środków miejscowo znieczulających ma działanie addytywne: na przykład roztwór zawierający połowę toksycznej dawki lidokainy i połowę toksycznej dawki bupiwakainy powoduje pełne 100% działanie toksyczne.

A. Układ sercowo-naczyniowy.Środki znieczulające miejscowo hamują automatyzm serca, wydłużając czas samoistnej depolaryzacji (depolaryzacja samoistna to IV faza potencjału czynnościowego w komórkach stymulatora) i skracając czas trwania okresu refrakcji. Wysokie dawki środków znieczulających hamują również kurczliwość i przewodnictwo. Działanie znieczulenia miejscowego na serce wynika zarówno z bezpośredniego wpływu na błonę kardiomiocytów (tj. Blokada kanałów sodowych), jak i mechanizmów pośrednich (tłumienie aktywności autonomicznego układu nerwowego). Rozluźnienie mięśni gładkich powoduje umiarkowane rozszerzenie tętnic. Wynikająca z tego kombinacja bradykardii, bloku serca i niedociśnienia może prowadzić do zatrzymania akcji serca. Częstymi objawami przedawkowania środków miejscowo znieczulających są zaburzenia rytmu serca i depresja krążeniowa.

Niskie dawki lidokainy mogą skutecznie wyeliminować niektóre rodzaje arytmii komorowych. Standardowe dawki lidokainy do podawania dożylnego praktycznie nie powodują depresji mięśnia sercowego i niedociśnienia tętniczego. Lidokaina podawana w dawce 1,5 mg/kg i.v. 1-3 minuty przed laryngoskopią i intubacją tchawicy zmniejsza wzrost ciśnienia krwi spowodowany tą manipulacją.

Przy przypadkowym podaniu bupiwakainy do światła naczynia krwionośnego dochodzi do ciężkich działań toksycznych: niedociśnienia tętniczego, bloku przedsionkowo-komorowego i komorowych zaburzeń rytmu serca (np. migotanie komór). Czynnikami ryzyka są ciąża, hipoksemia i kwasica oddechowa. Badania elektrofizjologiczne wykazały, że bupiwakaina hamuje depolaryzację znacznie bardziej niż lidokaina. Bupiwakaina blokuje kanały sodowe w błonach komórek serca i wpływa na funkcję mitochondriów; wysoki stopień wiązania białek znacznie komplikuje i wydłuża kurację.

Ropiwakaina, stosunkowo nowy środek miejscowo znieczulający typu amidowego, ma właściwości fizykochemiczne podobne do bupiwakainy, z tym, że jest 2 razy gorzej rozpuszczalna w tłuszczach. Siła działania, początek i czas działania są identyczne dla obu środków znieczulających (chociaż blokada motoryczna wywołana ropiwakainą jest nieco słabsza). Indeks terapeutyczny ropiwakainy jest szerszy, ryzyko ciężkich zaburzeń rytmu serca jest o 70% mniejsze w porównaniu z bupiwakainą. Ropiwakaina jest mniej toksyczna, ponieważ jest mniej rozpuszczalna w tłuszczach, a także jest stereoizomerem (bupiwakaina jest mieszaniną racemiczną stereoizomerów).

Wpływ kokainy na serce nie jest podobny do działania innych środków znieczulających miejscowo (w Rosji kokaina jest zabroniona w praktyce medycznej.- Notatka. tłum.). Normalnie, adrenergiczne zakończenia nerwowe po uwolnieniu ponownie wchłaniają norepinefrynę ze szczeliny synaptycznej (tzw. wychwyt zwrotny). Kokaina hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny, wzmacniając działanie współczulnego układu nerwowego. Kokaina może powodować nadciśnienie tętnicze i ektopowe rytmy komorowe. Potencjał arytmogenny sprawia, że ​​kokaina jest przeciwwskazana podczas znieczulenia halotanem. Arytmie wywołane kokainą należy leczyć blokerami adrenergicznymi i antagonistami wapnia. Po nawadnianiu kokaina powoduje zwężenie naczyń krwionośnych w skórze lub błonach śluzowych.

B. Układ oddechowy. Lidokaina działa depresyjnie popęd niedotleniony(tj. zwiększona wentylacja wraz ze spadkiem PaO2).

Blokada nerwów przeponowych lub międzyżebrowych, a także bezpośrednie hamujące działanie środków miejscowo znieczulających na ośrodek oddechowy w rdzeniu przedłużonym (na przykład po wstrzyknięciu pozagałkowym), może prowadzić do bezdechu. Miejscowe środki znieczulające rozluźniają mięśnie gładkie oskrzeli. Lidokaina (1,5 mg/kg i.v.) eliminuje odruchowy skurcz oskrzeli, który w niektórych przypadkach występuje podczas intubacji.

B. Centralny układ nerwowy. Centralny układ nerwowy jest szczególnie wrażliwy na toksyczne działanie środków znieczulających miejscowo. U pacjentów przytomnych objawy neurologiczne są często pierwszymi oznakami przedawkowania środków miejscowo znieczulających. Wczesne objawy neurologiczne obejmują drętwienie wokół ust, parestezję języka i zawroty głowy. Zaburzenia czucia objawiają się szumami w uszach i niewyraźnym widzeniem. Podniecenie ośrodkowego układu nerwowego (np. niepokój, pobudzenie, nerwowość, paranoja) jest często zastępowane przez depresję (np. bełkotliwa mowa, zawroty głowy, utrata przytomności). Drgania mięśni wskazują na początek napadów toniczno-klonicznych. Często dochodzi do zatrzymania oddechu. Pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego jest spowodowane selektywnym hamowaniem działania hamującego. Benzodiazepiny i hiperwentylacja zmniejszają przepływ krwi w mózgu, co zmniejsza ilość leku wchodzącego w kontakt z komórkami mózgowymi, a tym samym zwiększa próg drgawkowy z powodu toksycznego działania środków znieczulających miejscowo. Tiopental (1-2 mg/kg i.v.) szybko i skutecznie

eliminuje te skurcze. Należy zapewnić odpowiednią wentylację i natlenienie.

Lidokaina (1,5 mg/kg i.v.) zmniejsza przepływ krwi w mózgu, a także zmniejsza wzrost ciśnienia śródczaszkowego podczas intubacji tchawicy u pacjentów z nadciśnieniem śródczaszkowym. Infuzję lidokainy lub prylokainy stosuje się w celu wzmocnienia znieczulenia ogólnego, ponieważ te miejscowe środki znieczulające zmniejszają MAC anestetyków wziewnych o 40%.

Kokaina pobudza ośrodkowy układ nerwowy i wywołuje uczucie euforii.

Przedawkowanie kokainy objawia się niepokojem, wymiotami, drżeniem, drgawkami i niewydolnością oddechową. Z reguły miejscowe środki znieczulające powodują przejściową, krótkotrwałą blokadę funkcji neuronów. Jednak nieumyślne wstrzyknięcie dużej ilości chloroprokainy do przestrzeni podpajęczynówkowej (zamiast przestrzeni nadtwardówkowej) powoduje trwały defekt neurologiczny. Neurotoksyczność spowodowana jest niskim pH roztworu chloroprokainy, a także bezpośrednim działaniem zawartego w nim stabilizatora - wodorosiarczanu sodu (obecnie nowe preparaty chlorokainy zamiast wodorosiarczanu sodu zawierają kolejny stabilizator - tetraoctan etylenodiaminy, EDTA). Przy podawaniu zewnątrzoponowym chlorprokaina czasami powoduje silny ból pleców, zwłaszcza w dużych ilościach (>40 ml) i przy dodatkowym naciekaniu tkanki podskórnej przez środek znieczulający. Uważa się, że ból jest spowodowany niskim pH roztworu i specyficznym działaniem EDTA. Wprowadzenie powtarzanych dawek 5% roztworu lidokainy i 0,5% roztworu tetrakainy podczas przedłużonego znieczulenia podpajęczynówkowego przez cewnik o małej średnicy może spowodować zespół ogona końskiego. Odkładanie się środków znieczulających wokół struktur ogona końskiego stopniowo prowadzi do wzrostu ich stężenia do toksycznego, co powoduje trwałe uszkodzenie neurologiczne.

G. Układ odpornościowy. Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości na miejscowe środki znieczulające (w przeciwieństwie do toksyczności ogólnoustrojowej po przedawkowaniu) są rzadkie. Miejscowe środki znieczulające typu estrowego, będące pochodnymi kwasu para-aminobenzoesowego, znanego alergenu, częściej wywołują alergie niż środki znieczulające amidowe. Niektóre anestetyki amidowe są dostępne w fiolkach wielodawkowych zawierających stabilizator. metyloparaben- substancja podobna w budowie do kwasu para-aminobenzoesowego. Rzadkie reakcje alergiczne na amidowe środki znieczulające w zdecydowanej większości przypadków są spowodowane metyloparabenem. Objawy i leczenie alergii na leki opisano w rozdz. 47.

D. Mięśnie szkieletowe. W / m podawanie środków miejscowo znieczulających (na przykład po wstrzyknięciu do punktów spustowych) daje efekt miotoksyczny (bupiwakina > lidokaina > prokaina). Histologicznie uszkodzenie objawia się nadmiernym skurczem miofibryli, po którym następuje zwyrodnienie lityczne, obrzęk i martwica. Regeneracja trwa 3-4 tygodnie. Jednoczesne podawanie steroidów lub adrenaliny pogarsza przebieg martwicy mięśni.

Inną nazwą klasy są środki stabilizujące błonę. Z kolei ta klasa leków antyarytmicznych dzieli się na trzy podklasy: IA, IB i IC. Istnieje między nimi szereg różnic w mechanizmie działania i aplikacji.

Leki antyarytmiczne klasy IA (prokainamid) różnią się tym, że mogą wydłużać potencjał czynnościowy.

Mechanizm akcji

Leki z tej grupy, ze względu na blokadę kanałów sodowych i potasowych, a także wydłużenie powolnej depolaryzacji rozkurczowej, zmniejszają automatyzm, przewodnictwo i zwiększają efektywny okres refrakcji kardiomiocytów. Leki wpływają na wszystkie części serca (rozruszniki i komory).

Wskazania

Dodatkowe skurcze komorowe i nadkomorowe oraz tachyarytmie.

Działania niepożądane

Obniżenie ciśnienia krwi, działanie proarytmiczne (może powodować arytmię typu „piruet”, „torsade de pointes”), działanie wagolityczne.

Leki antyarytmiczne klasy IV (lidokaina, fenytoina) różnią się tym, że mogą wydłużać potencjał czynnościowy.

Mechanizm akcji

Spadek automatyzmu i spadek przewodnictwa kardiomiocytów. Cechą tej klasy jest selektywność dla kanałów sodowych.

Pod tym względem leki nie przedłużają repolaryzacji (nie zwiększają efektywnego okresu refrakcji), nie działają hamująco na rozruszniki serca, nie hamują przewodzenia przedsionkowo-komorowego i nie zmniejszają kurczliwości mięśnia sercowego.

Wskazania

Ekstrasystolia komorowa.

Fenytoina jest lekiem z wyboru w przypadku zaburzeń rytmu serca spowodowanych przedawkowaniem glikozydów nasercowych (ponieważ eliminuje dodatkowe skurcze komorowe bez zmniejszania działania kardiotonicznego).

Działania niepożądane

Zawroty głowy, drżenie, ataksja, przerost błony śluzowej dziąseł itp.

Leki klasy IC (propafenon, lappaconitin) nie wpływają znacząco na czas trwania potencjału czynnościowego.

Mechanizm akcji

Podobnie jak leki klasy IA, substancje te działają zarówno na komory, jak i na rozruszniki serca. Jednak większość przedstawicieli klasy IC wykazuje wysoką aktywność proarytmiczną i silnie hamuje kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Wskazania

Komorowe zaburzenia rytmu, zagrażające życiu i oporne (oporne) na inne leki antyarytmiczne.

Działania niepożądane

Arytmie, bóle głowy, zawroty głowy, podwójne widzenie itp.

Pomimo wspólnego celu i pracy na pozytywny wynik, leki z tej kategorii mają własną klasyfikację. Istnieje wiele leków na arytmię i są one podzielone na klasy i podklasy.

• Pierwszym z nich są środki stabilizujące błony, które wykazują wysokie wyniki kliniczne w manifestacji arytmii w strefie komorowej i przedsionkowej.
  • 1a) Wydłużyć czas potencjału czynnościowego, umiarkowanie hamować możliwość przejścia impulsu. Leki te obejmują: chinidynę, prokainamid, rytmylen, amalin, dizopiramid, kinilentin, norpeys, nowokainamid, giluritmal.
  • 1c) Skróć czas potencjału czynnościowego, nie wpływając na możliwości przejścia impulsów. Do leków tych należą: fenytoina, tokainid, ksylokaina, difenylohydantoina, lidokaina, katen, lignom, meksyletyna, meksytyl, trimekaina, ksykaina.
  • 1c) Proces przewodzenia impulsów jest znacznie zahamowany. Nie ma to wpływu na potencjał czynnościowy. Leki te obejmują: enkainid, etmozynę, propanorm, bonnecor, flekainid, ritmonorm, allapininę, moriczin, etacizin, propafenon.
• Druga kategoria to blokery beta-adrenergiczne, które działają jako hamowanie przejścia przez węzeł przedsionkowo-komorowy. Leki tej podklasy są przepisywane do diagnozy patologii związanej z migotaniem przedsionków lub tachykardią zatokową. Leki reprezentujące tę podklasę:
  • Działanie selektywne: acebutalol, bimoprolol, betalok, nebiwolol, metoprolol, tenormina, wazokardyna, esmolol, atenolol, specyficznik.
  • Wpływ ogólnoustrojowy: anaprilin, propranolol, pindolol, obzidan.
  • Trzecia kategoria - blokery kanału potasowego - są przepisywane głównie w przypadku diagnozowania arytmii komorowych lub przedsionkowych. Przedstawiciele tej kategorii: bretylium, nibentan, ibutilide, dronedaron, cordaron, tedisamil, sotalol, amiodaron.
  • Czwarta kategoria - blokery wolnych kanałów wapniowych - hamują drożność obszaru przedsionkowo-komorowego. Są przepisywane w protokole leczenia niewydolności rytmu w węźle przedsionkowo-komorowym. Do leków tej klasy należą: finoptyna, dilzem, lekoptin, isoptin, cardil, werapamil, diltiazem, cordium, bepridil, procorum, gallopamil, dilren.
  • Niesklasyfikowane leki antyarytmiczne:
    • Leki podstawowe: magnetrot, glikozydy nasercowe, iwabradyna, trójfosforan adenozyny (ATP), alindyna, adenozyna, digoksyna, asparkam, magne B6, strofantyna, panangina.
    • Leki wtórne: kaptopryl, atorwastatyna, enalapryl, omakor, statyny.

Należy zauważyć, że jeśli występują oznaki niewydolności rytmu serca, nie należy podejmować samoleczenia - powinien to zrobić specjalista, ponieważ zdarzają się przypadki, gdy wprowadzenie leków nie jest wymagane. A samodzielne prowadzenie terapii może tylko pogorszyć sytuację, pogorszyć jakość życia i doprowadzić do niepełnosprawności.

Dawkowanie i sposób podawania

Tylko wykwalifikowany kardiolog może określić sposób podawania i dawkę adekwatnie do sytuacji. Ale nadal podamy kilka zalecanych harmonogramów przyjęć.

Lek stosowany w zaburzeniach pobudliwości i automatyzmu serca i należący do klasy 1 w klasyfikacji - chinidyna jest przepisywana do podawania doustnego na pół godziny przed posiłkiem. Maksymalną skuteczność terapeutyczną obserwuje się dwie do trzech godzin po aplikacji. Zalecana dawka początkowa to 0,2 g trzy do czterech dawek w ciągu dnia. Chinidynę wprowadza się do protokołu leczenia częstoskurczu komorowego lub nadkomorowego, migotania przedsionków, trzepotania przedsionków.

Aby zapobiec lub przywrócić normalny rytm serca, przepisuje się rytmikę, której zalecana dawka wynosi 0,1-0,2 g cztery razy dziennie. Składnik ilościowy ładunku odpowiada 0,3 g leku.

Obejmuje to również meksyletynę, która ma początkową dawkę podobną do rytmilenu.

Bonnecor, należący do pierwszej klasy leków w tym kierunku. Lek jest przepisywany przez lekarza zarówno do wstrzyknięć dożylnych w dawce 0,4 mg, obliczonej na każdy kilogram masy ciała pacjenta, jak i w postaci tabletek przyjmowanych doustnie w ilości 0,2 - 0,225 g, podzielonych na cztery dawki.

W przypadku ostrego ataku arytmii ilość podawanego leku zwiększa się do dawek 0,6 mg, obliczonych na każdy kilogram masy ciała pacjenta. Jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, wprowadzenie powtarza się sześć godzin po poprzedniej dawce. Betalok-zok - dzienna dawka leku wynosi od 0,1 do 0,2 g dziennie. Jego terapeutyczny poziom we krwi utrzymuje się na odpowiednim poziomie przez cały dzień. Nieselektywny beta-bloker obzidan jest przepisywany do podawania doustnego w dawce dziennej od 80 do 160 mg, podzielonej na trzy do czterech wstrzyknięć w ciągu dnia. W szczególnie wyjątkowych przypadkach dopuszcza się podawanie leku w ilości do 0,32 g.

Lekowi regulującemu poziom ciśnienia tętniczego przypisuje się pindolol począwszy od ilości 5 mg, przyjmowanych dwa do trzech razy dziennie. W razie potrzeby terapeutycznej ilość tę można stopniowo zwiększać do 45 mg na dobę, podzieloną na trzy wejścia.

Uniwersalny lek przeciwarytmiczny amiodaron, należący do leków oddziałujących głównie na układ adrenergiczny serca. Lek podaje się doustnie doustnie w postaci tabletek lub tabletek. Na początkową zalecaną dawkę wskazuje ilość 0,2 g, przyjmowana dwa do trzech razy w ciągu dnia. Najbardziej efektywny czas podawania to czas posiłków. Stopniowo zmniejsza się dawka leku.

Ibutilide - lek ten jest wprowadzany do organizmu pacjenta tylko w szpitalu, tylko pod ścisłym nadzorem pracowników medycznych i tylko dożylnie. Dawkę podawanej substancji określa się w zależności od masy ciała pacjenta: przy 60 kg lub więcej przepisuje się 1 mg. Jeśli po 10 minutach efekt terapeutyczny nie zostanie zaobserwowany, można ponownie podać lek w ilości początkowej dawki.

Jeżeli pacjent ma masę ciała mniejszą niż 60 kg, to podana ilość ibutilidu odpowiada ilości obliczonej według wzoru 10 μg na kilogram masy ciała pacjenta.

Antagonista jonów wapnia - werapamil - przypisywany jest początkowej dawce 40 - 80 mg, przyjmowanej trzy do czterech razy w ciągu dnia. W przypadku wskazań medycznych składnik ilościowy dawki można zwiększyć do wartości 0,12 - 0,16 g. Maksymalna dopuszczalna ilość przyjmowana dziennie wynosi 0,48 g.

Możliwe jest również pozajelitowe podawanie leku.

Digoksyna glikozydowa nasercowa jest przepisywana w indywidualnej dawce. Zalecana pojedyncza dawka początkowa wynosi 0,25 mg, co odpowiada jednej tabletce. Wprowadzenie leku rozpoczyna się od czterech do pięciu dawek dziennych, stopniowo zmniejszając ich liczbę. Należy zachować odstępy między dawkami.

Lek zawierający wapń i potas - asparkam stosuje się jako zastrzyk do wstrzyknięcia roztworu do żyły. Do jednego zabiegu stosuje się jedną lub dwie ampułki po 10 ml o objętości lub dwie - cztery o objętości 5 ml. Lek rozcieńcza się 100-200 ml 5% roztworu glukozy lub sterylnego 0,9% roztworu chlorku sodu.

Inhibitor konwertazy angiotensyny – kaptopryl jest lekiem wpływającym na układ renina-angiotensyna. Ilość przepisanego leku dobierana jest indywidualnie dla każdego pacjenta. Wskaźnik ten waha się od 25 do 150 mg, podzielony na trzy dawki dzienne. Maksymalna dopuszczalna dzienna podana ilość kaptoprylu wynosi 150 mg.

Leki antyarytmiczne na migotanie przedsionków

Sama nazwa – migotanie przedsionków – mówi sama za siebie. Termin ten odnosi się do stanu, w którym występują okresowe przerwy w rytmie serca, powodujące problemy z przepływem krwi, a tym samym składników odżywczych, do różnych układów i narządów ciała pacjenta.

Migotanie przedsionków ma inną nazwę - migotanie przedsionków. Symptomatologią tej choroby jest chaotyczny skurcz o zwiększonym napięciu określonej grupy mięśniowej włókien przedsionkowych. Obraz kliniczny jest taki, że każdy mięsień jest lokalnym ektopowym ogniskiem impulsów. Kiedy pojawia się ten patologiczny obraz, konieczna jest pilna interwencja medyczna.

Środki terapeutyczne dla tej patologii różnią się w zależności od charakteru jej manifestacji, ponieważ przedmiotową chorobę ocenia się pod kątem tachyarytmii, napadowej lub trwałej arytmii. Być może, jeśli to konieczne, interwencja chirurgiczna, w przeddzień której koniecznie przepisywane są beta-blokery.

Najskuteczniejsze w stosowaniu leków antyarytmicznych w migotaniu przedsionków, takich jak chinidyna, amiodaron, propafenon, nowokainamid, sotalol, aymalina, etacyzyna, dyzopiramid i flekainid.

Lek przepisywany na patologię procesu pobudliwości i automatyzmu serca, należący do klasy 1 - novocainamid (Novocainamidum).

W przypadku rozpoznania dodatkowego skurczu komorowego lek podaje się doustnie w dawce początkowej 250, 500 lub 1000 mg (dawka dla dorosłych). Wielokrotne podawanie leku odbywa się w ilościowym składniku leku od 250 do 500 mg w odstępie od czterech do sześciu godzin. W przypadku wystąpienia ciężkiego obrazu patologicznego lekarz może podjąć decyzję o zwiększeniu dziennej dawki do 3 g, a nawet 4 g. Czas trwania kursu zależy bezpośrednio od poziomu wrażliwości organizmu pacjenta na lek i jego skuteczności w osiągnięciu wynik terapeutyczny.

Jeśli konieczne jest rozwiązanie problemu z napadowym częstoskurczem komorowym, kardiolog przepisuje pacjentowi lek w roztworze do podawania dożylnego w ilości od 200 do 500 mg. Lek podaje się powoli, przez minutę należy podać 25-50 ml. Czasami konieczne jest otrzymanie „dawki szokowej”, która jest określana na poziomie 10-12 mg na kilogram masy ciała pacjenta. Ta ilość leku jest dostarczana do organizmu człowieka przez 40 - 60 minut. W przyszłości pacjent otrzymuje wlew podtrzymujący – 2 – 3 mg przez 1 minutę.

Dawka początkowa w przypadku ataku napadu migotania przedsionków jest przepisywana jako 1,25 g. Jeśli nie wykazuje efektu terapeutycznego, po godzinie można dodatkowo wprowadzić 0,75 g leku. Następnie w odstępie dwóch godzin podaje się 500-1000 mg nowokainamidu.

Być może wprowadzenie omawianego leku przez wstrzyknięcie domięśniowe 10% roztworu. W takim przypadku ilość leku wynosi 5-10 ml trzy do czterech razy w ciągu dnia.

Dość trudne zadanie staje przed prowadzącym kardiologiem nawet po zatrzymaniu ataku. Zapobieganie nawrotom migotania przedsionków polega na celowości długotrwałego podawania dawek podtrzymujących beta-adrenolityków. Na przykład może to być anaprilin (obzidan), który pacjent przyjmuje codziennie przez długi czas, 10-20 mg raz lub dwa razy dziennie.

Ostatnio lekarze próbują łączyć β-blokery z lekami z grupy aminochinoliny. Takimi mogą być na przykład pelaquenil, chlorochina lub delagil, które przyjmuje się przed snem w ilości 250 mg.

Leki na arytmię zatokową

Istnieje klinika, w której interwencja medyczna nie jest wymagana, ale w przypadku wyraźnego obrazu klinicznego niezbędne jest leczenie farmakologiczne. Preparaty na arytmię zatokową dobiera kardiolog indywidualnie dla każdego pacjenta. Leki uspokajające można przepisać, jeśli niestabilność emocjonalna pacjenta stała się źródłem ataku. Może to być zapalenie nowopasa, które pacjentowi przepisuje się dwie kapsułki trzy razy w ciągu dnia. Lub krople (tabletki) waleriany lub serdecznika, przyjmowane dwa kawałki cztery razy dziennie. Możesz przyjmować 25 kropli korvalolu trzy razy dziennie. W przypadku ataku wskazane jest włożenie tabletki gliceryny pod język lub zażycie jednej tabletki cetirizyna lub pantogamu trzy razy dziennie lub 40 mg pikamelonu dwa razy dziennie.

W szczególnych przypadkach można przepisać silniejsze leki: neuroleptyki i środki uspokajające. Ale takie leki powinien przepisywać tylko psychiatra. Być może będziesz musiał podjąć decyzję o zainstalowaniu rozrusznika serca.

Leki na arytmię dla osób starszych

Współczesne badania pokazują raczej godny ubolewania obraz zdrowia ludzkiego. W ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat prawie wszystkie choroby stały się młodsze. Dziś łatwo jest znaleźć pacjenta, który w wieku 30 lat dostał zawału serca. Mimo to większość patologii i cięższych przypadków ich manifestacji zaczyna niepokoić osoby starsze. Jednocześnie, na tle zmian związanych z wiekiem, takim pacjentom może być trudno wybrać odpowiednio skuteczne leczenie, które nie przyniesie pacjentowi innych powikłań patologicznych. Leki na arytmię dla osób starszych przepisuje się podobnie jak dla młodszych pacjentów, z tą tylko różnicą, że podawana dawka jest podpisana nieco niższą ilością.

Również te leki muszą być podawane bardzo ostrożnie i najlepiej pod stałym nadzorem lekarzy.

Leki na arytmię i ciśnienie

W przypadku obecnego w historii nadciśnienia tętniczego, pierwszy cios pada na układ naczyniowy ciała i serce. Dlatego wzrost ciśnienia i awaria rytmu serca jest dość powszechną kombinacją objawów, które należy wspólnie zatrzymać. Niebezpieczeństwo takiej sytuacji polega na tym, że obraz kliniczny tego patologicznego tandemu może prowadzić do migotania komór. Dlatego przy pierwszych objawach ataku wskazane jest skorzystanie z pomocy medycznej.

Leki na arytmię i ciśnienie są przepisywane na podstawie ustalonej przyczyny ataku. Jeśli został sprowokowany załamaniem emocjonalnym, stresującą sytuacją lub długotrwałymi doświadczeniami, mogą to być leki uspokajające, takie jak waleriana, persen, novopassitis, motherwort i wiele innych nowoczesnych leków.

Całkiem możliwe jest przyjmowanie środków uspokajających, które są w stanie skutecznie normalizować rytm serca, a także mają właściwości hipotensyjne. Może to być: fenazepam, elenium, sedux, diazepam, grandaxin, medazepam, xanax.

ilive.com.ua

Klasyfikacja[edytuj | edytuj tekst wiki]

Według lokalizacji działania

• Środki, które bezpośrednio wpływają na mięsień sercowy
  • Leki stabilizujące błonę
  • Środki zwiększające czas trwania potencjału czynnościowego
  • Blokery kanału wapniowego (antagoniści jonów wapnia)
  • Preparaty potasowe
  • Siarczan magnezu
• Leki wpływające na unerwienie serca
  • β-blokery
  • beta-agoniści
  • M-antycholinergiczne
• Środki, które wpływają zarówno na mięsień sercowy, jak i na unerwienie serca
  • glikozydy nasercowe

Do użytku w praktyce klinicznej

• Środki stosowane do tachyarytmii i dodatkowych skurczów
  • I klasa. Leki stabilizujące błonę
  • II klasa. β-blokery
  • III klasa. Środki zwiększające czas trwania potencjału czynnościowego
  • IV klasa. Blokery kanału wapniowego (antagoniści jonów wapnia)
  • Klasa V. Inne fundusze
    • Preparaty potasowe
    • glikozydy nasercowe
    • adenozyna
    • Siarczan magnezu
• Leki stosowane w bloku serca.
  • beta-agoniści
  • Sympatykomimetyki (obecnie praktycznie nieużywane)
  • M-antycholinergiczne

Leki stosowane w tachyarytmiach i skurczach dodatkowych[edytuj | edytuj tekst wiki]

Tabela 1. Charakterystyka porównawcza leków stosowanych w tachyarytmiach i skurczach dodatkowych (wg Vaughana-Williamsa)

Klasa	Nazwa	Przykład	Mechanizm akcji	Zastosowanie kliniczne
Ia	Blokery kanału sodowego	Chinidyna Nowokainamid dizopiramid Ajmalin	Umiarkowana blokada kanałów sodowych	Komorowe zaburzenia rytmu Zapobieganie napadom migotania przedsionków wywołanych zwiększonym napięciem nerwu błędnego Nowokainamid stosuje się w zapobieganiu napadom częstoskurczu w zespole Wolffa-Parkinsona-White'a.
Ib	Aktywatory kanałów potasowych	Lidokaina Difenina Meksiletin	Aktywacja kanałów potasowych. Niewielka blokada kanałów sodowych	Leczenie i profilaktyka arytmii towarzyszących zawałowi mięśnia sercowego. Jednak stosowanie jest ograniczone przez ryzyko asystolii komorowej. Częstoskurcz komorowy Migotanie przedsionków
ic	Blokery kanału sodowego	Flekainid propafenon Ethacizin Etmosyna (moricyzyna)	Poważna blokada kanałów sodowych	Zapobieganie napadom migotania przedsionków Leczenie napadów arytmii w obecności dodatkowych wiązek przewodzących: Kent i James. Przeciwwskazania: okres pozawałowy.
II	β-blokery	propranolol Tymolol Okprenolol Pindolol Alprenolol metoprolol Talinolol Atenololu Betaksolol bisoprolol Acebutolol Celiprolol Praktolol	Hamowanie wpływu współczulnego układu nerwowego na mięsień sercowy Propranolol działa stabilizująco na błony (klasa I)	Zmniejszona śmiertelność z powodu zawału mięśnia sercowego Zapobieganie nawrotom tachyarytmii
III	Środki zwiększające czas trwania potencjału czynnościowego	Amiodaron Sotalol Ibutilid Dofetylid Dronedaron E-4031	Blokada kanałów potasowych Sotalol ma również działanie blokujące receptory beta	Zespół Wolffa-Parkinsona-White’a Sotalol: częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków Ibutilid: trzepotanie i migotanie przedsionków
IV	Blokery kanału wapniowego	Werapamil diltiazem	Blokada wolnych kanałów wapniowych bramkowanych napięciem	Zapobieganie napadom napadowych częstoskurczów nadkomorowych Zmniejszenie częstości skurczów komorowych w migotaniu przedsionków z powodu trudności w przewodzeniu przedsionkowo-komorowym
V	Inne fundusze	glikozydy nasercowe adenozyna Siarczan magnezu Preparaty potasowe	Glikozydy nasercowe i adenozyna powodują depresję węzła przedsionkowo-komorowego. Glikozydy nasercowe poprzez zwiększenie napięcia nerwu błędnego, adenozyna - poprzez wiązanie z receptorami A1-adenozyny.	Glikozydy nasercowe i adenozyna Stosowane w nadkomorowych zaburzeniach rytmu, szczególnie w migotaniu przedsionków i współistniejącej niewydolności serca. Siarczan magnezu stosuje się w napadowym częstoskurczu komorowym typu „piruet” (Torsade de Pointe)

Krótki esej na temat elektrofizjologii serca[edytuj | edytuj tekst wiki]

Miokardium należy do środowisk aktywnie pobudliwych. Jest zdolny zarówno do generowania, jak i przewodzenia impulsów elektrycznych. Pochodzący z węzła zatokowo-przedsionkowego impuls wzdłuż przedsionkowego mięśnia sercowego i międzyprzedsionkowych dróg szybkiego przewodzenia (pęczków Bachmanna, Wenckebacha i Torela) pędzi do węzła przedsionkowo-komorowego, gdzie prędkość przewodzenia jest najmniejsza w układzie przewodzącym serca. Rezultatem jest tak zwane opóźnienie przedsionkowo-komorowe. Przyczynia się to do tego, że przedsionki mają czas na kurczenie się przed komorami. Dalej impuls przechodzi do pnia wiązki His, a następnie przez nogi wiązki His i przewodzące włókna Purkinjego wchodzi do działającego mięśnia sercowego komór, prowadząc do ich skurczu (ryc. 1). W niektórych postaciach wrodzonej patologii stwierdza się dodatkowe drogi przewodzenia przedsionkowo-komorowego: pęczki Kenta w zespole Wolffa-Parkinsona-White'a i pęczki Jamesa w zespole Clerka-Levy-Christesco. Wiązki Kenta są zwykle zlokalizowane po bokach włóknistych pierścieni i łączą mięsień sercowy przedsionka z podstawowymi odcinkami mięśnia sercowego komorowego. Wiązka Jamesa zaczyna się w mięśniu sercowym, najczęściej w lewym przedsionku i pochylając się wokół włóknistego pierścienia od strony przyśrodkowej, penetruje przegrodę międzykomorową, gdzie styka się bezpośrednio z pniem wiązki His. Obecność tych wiązek w niektórych przypadkach może prowadzić do napadów tachykardii.
Zdolność do generowania impulsów jest normalnie dostępna tylko w komórkach układu przewodzącego serca. Istnieje kilka faz ich potencjałów czynnościowych (ryc. 2).

• Faza 0- szybka depolaryzacja. Jest generowany przez napływający prąd wapniowy w węzłach zatokowo-przedsionkowych i przedsionkowo-komorowych oraz napływający prąd sodowy w tułowiu i nogach wiązki His, jak również we włóknach Purkinjego.
• Faza 1- początkowa repolaryzacja. Generowany przez wychodzący prąd potasowy.
• Faza 2- Płaskowyż. Występuje z powodu przychodzącego prądu wapniowego.
• Faza 3- repolaryzacja końcowa. Tak jak faza 1, jest generowany przez wychodzący prąd potasowy.
• Faza 4- powolna depolaryzacja rozkurczowa. Występuje z powodu napływającego prądu wapniowego w węzłach i napływającego prądu sodowego w pozostałych częściach układu przewodzącego serca.

Potencjał czynnościowy węzłów znacznie różni się od potencjału czynnościowego innych obszarów serca. Praktycznie nie ma faza 1 oraz faza 2.
Potencjał czynnościowy pracującego mięśnia sercowego komór jest bardzo podobny do potencjału czynnościowego końcowego włókna Purkinjego. Główna różnica to faza 4. We włóknach Purkinjego jest to powolna depolaryzacja rozkurczowa, a w pracującym kardiomiocytach potencjał spoczynkowy.
Potencjał czynnościowy patologicznych dróg przewodzenia przedsionkowo-komorowego: Kenta i Jamesa jest bardzo podobny do potencjału wiązki Hisa i włókien Purkinjego. Te szlaki są również pobudzane przez przychodzący prąd sodowy.

Etiologia i patogeneza arytmii. Główne efekty leków antyarytmicznych[edytuj | edytuj tekst wiki]

Arytmie są funkcjonalne i organiczne.

Arytmie czynnościowe mogą wystąpić u osób zdrowych z nadmiernym wysiłkiem fizycznym, pobudzeniem psycho-emocjonalnym, gorączką itp. Uwalniana w tych stanach adrenalina i noradrenalina zwiększa wnikanie jonów sodu i wapnia do kardiomiocytów przewodzących. Prowadzi to do zmniejszenia potencjału błonowego komórek, wzrostu ich pobudliwości i pojawienia się ektopowych ognisk automatyzmu. Rzadziej przyczyną arytmii czynnościowych jest tzw. ponowne wejście wzbudzenia (ang. re-entry).

Arytmie związane z organiczną chorobą serca (choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego itp.) często występują właśnie dzięki mechanizmowi ponownego wejścia wzbudzenia. Jednocześnie w jednym z końcowych włókien Purkiniego występuje niepełny jednokierunkowy blok przewodzenia wzbudzenia do miofibryli pracującego mięśnia sercowego przedsionków lub komór (ryc. 3). W tym samym miejscu zostaje jednak zachowana zdolność przewodzenia impulsów antydromicznych. Jeśli impuls zapętla się raz lub dwa razy - pojawia się dodatkowy skurcz, jeśli trzy lub więcej - napadowy częstoskurcz. To jest mikro ponowne wejście.

W zespołach Wolffa-Parkinsona-White'a i Clerka-Levy-Christesco, gdy węzłowe przewodzenie przedsionkowo-komorowe jest spowolnione, impuls szybciej dociera do komór wzdłuż patologicznych szybkich ścieżek przewodzenia przedsionkowo-komorowego: odpowiednio Kenta i Jamesa. W zespole Wolffa-Parkinsona-White'a impuls bezpośrednio wzdłuż wiązki Kenta wpada do mięśnia sercowego komorowego, a następnie wstecznie wchodzi do włókien Purkinjego, a następnie do wiązki His i węzła przedsionkowo-komorowego. Następnie - do mięśnia sercowego przedsionka i ponownie przez wiązkę Kenta - do komór (ryc. 4.). W zespole Clerka-Levy-Christesco bodziec elektryczny przechodzi przez szybki wiązka Jamesa, omijając węzeł przedsionkowo-komorowy, bezpośrednio do pnia wiązki His. A stamtąd jest antydromiczny do węzła przedsionkowo-komorowego, mięśnia przedsionkowego i ponownie do wiązki Jamesa i komór. Jest to tzw. makro re-entry. Tachykardia napadowa, która powstała w ten sposób, nazywana jest wzajemną.
Leki antyarytmiczne mają różne mechanizmy działania. Ale ogólnie wszystkie zapewniają:

• Negatywne działanie batmotropowe - zmniejszenie pobudliwości i automatyzmu mięśnia sercowego. Jest pozytywny, ponieważ eliminuje ektopowe ogniska automatyzmu
• Negatywny efekt dromotropowy – spowalniający przewodzenie w różnych częściach serca. Z jednej strony jest pozytywny, ponieważ w arytmiach typu re-entry eliminuje powtarzający się antydromiczny wkład pobudzenia. Jednak w miejscach opóźnionego przewodzenia może powodować niepełną blokadę jednokierunkową i arytmię ponownego wejścia. Niebezpieczne, jeśli przewodzenie przedsionkowo-komorowe jest utrudnione.
• Negatywny efekt chronotropowy - spowolnienie akcji serca poprzez zmniejszenie pobudliwości i automatyzmu węzła zatokowo-przedsionkowego lub innych rozruszników, a także ze względu na negatywny wpływ dromotropowy na przewodzenie przedsionkowo-komorowe w migotaniu przedsionków. Pozytywny na tachykardię. Niepożądana w eukardii i niebezpieczna w bradykardii.
• Negatywny efekt inotropowy - zmniejszenie siły skurczów serca. Nieodłączny od leków blokujących kanały wapniowe: grupy Ia, III i IV lub pośrednio obniżających zawartość wapnia wewnątrzkomórkowego (grupa II: β-blokery). Zawsze niepożądane, ponieważ zmniejsza rzut serca.

Tabela 2. Główne efekty elektrofizjologiczne leków antyarytmicznych

Indeks	Środki o działaniu stymulującym	Środki przygnębiające
Tętno	β-agoniści, M-antycholinergiczne, chinidyna, nowokainamid, dizopiramid	β-blokery, glikozydy nasercowe, przedstawiciele grup Ic i III, blokery kanału wapniowego (fenyloalkiloaminy i benzotiazepiny)
Skurcz mięśnia sercowego
Przewodzenie przedsionkowo-komorowe	β-agoniści, M-antycholinergiczne, chinidyna, nowokainamid	β-blokery, glikozydy nasercowe, wszyscy członkowie grup Ic i III, blokery kanału wapniowego (fenyloklakiloaminy i benzotiazepiny)
Automatyzm serca	β-agoniści, glikozydy nasercowe	β-blokery, wszyscy przedstawiciele grup I i ​​III, blokery kanału wapniowego (fenyloklakiloaminy i benzotiazepiny)

Środki stosowane do tachyarytmii i dodatkowych skurczów[edytuj | edytuj tekst wiki]

Grupa I. Leki stabilizujące błonę[edytuj | edytuj tekst wiki]

W zależności od wpływu na czas trwania potencjału czynnościowego dzieli się je na podgrupy Ia, Ib i Ic.

Grupa Ia. Blokery kanału sodowego[edytuj | edytuj tekst wiki]

Te leki hamują faza 0 (szybka depolaryzacja) potencjał czynnościowy w komórkach działającego mięśnia sercowego przedsionków, komór, a także komorowej części układu przewodzącego serca: wspólny pień i nogi wiązki His, przewodzące włókna Purkinjego. Cechą elektrofizjologiczną tych części serca jest to, że faza 0 Potencjał czynnościowy w nich występuje z powodu przychodzącego prądu jonów sodu do kardiomiocytów. Częściowa blokada kanałów sodowych bramkowanych napięciem prowadzi do spowolnienia faza 0 potencjał czynnościowy, któremu towarzyszy pewne spowolnienie przewodzenia w tych częściach serca, a nieznacznemu zablokowaniu kanałów potasowych towarzyszy nieznaczny wzrost efektywnego okresu refrakcji (ryc. 5). Z tego powodu narkotyki grupa Ia przenieść niekompletny jednokierunkowy blok w końcowym włóknie Purkinjego do pełnego dwukierunkowego (rys. 6). Propagacja antydromiczna impulsów elektrycznych z włókna pracującego mięśnia sercowego do końcowego włókna Purkinjego zostaje przerwana, co prowadzi do zablokowania ponownego wejścia wzbudzenia. Na lekach węzła zatokowo-przedsionkowego grupa Ia mają słaby wpływ, jego wpływ na węzeł przedsionkowo-komorowy jest nieco bardziej wyraźny. Wynika to z faktu, że faza 0 oraz faza 4 (powolna depolaryzacja rozkurczowa) są dostarczane w węźle zatokowo-przedsionkowym przez przepływający prąd wapniowy przez powolne kanały wapniowe. W węźle przedsionkowo-komorowym za te fazy odpowiada również dopływający prąd sodowy, chociaż jego udział jest niewielki. Jednak narkotyki grupa Ia nieco utrudniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe, głównie z powodu blokady kanałów sodowych w tułowiu i nogach wiązki Hisa, a także we włóknach Purkiniego. Węzeł zatokowo-przedsionkowy jest stymulowany lekami tej klasy dzięki działaniu antycholinergicznemu M. W najmniejszym stopniu wyraża się to w nowokainamidzie, jest wystarczające w chinidynie i bardzo wyraźne w dizopiramidzie. Ponieważ punktem aplikacji blokerów kanału sodowego jest prawie cały pracujący mięsień sercowy i układ przewodzący serca, z wyjątkiem węzłów, znalazły one zastosowanie w różnych zaburzeniach rytmu serca: arytmiach komorowych, zapobieganiu i leczeniu napadów przedsionkowych migotanie i częstoskurcz napadowy w zespole Wolffa-Parkinsona-White'a. W tym drugim przypadku narkotyki grupa Ia zablokować przewodzenie w wiązce Kent i przerwać ponowne wejście wzbudzenia. Blokery kanału sodowego są skuteczne, ale powszechne stosowanie tych leków jest ograniczone efektami ubocznymi, przede wszystkim arytmogennością, które zostaną omówione poniżej. Ponadto, na przykład, nowokainamid może powodować polekowy toczeń rumieniowaty. Ogólnie można powiedzieć, że leki z grupy Ia mają umiarkowane negatywne działanie batmo-, dromo- i inotropowe. A dzięki działaniu podobnemu do atropiny - pozytywny efekt chronotropowy.

Grupa Ib. Aktywatory kanałów potasowych[edytuj | edytuj tekst wiki]

Leki z tej grupy nieznacznie blokują kanały sodowe i aktywują kanały potasowe. Faza 0 trochę się pochyla faza 3(repolaryzacja) jest zmniejszona. Prowadzi to do skrócenia potencjału czynnościowego i efektywnego okresu refrakcji (ryc. 7). Jednak stopień skrócenia repolaryzacji jest większy niż stopień zmniejszenia ogniotrwałości, to znaczy w rzeczywistości następuje względny wzrost okresu refrakcji. Blokada zależnych od napięcia kanałów sodowych, a także hiperpolaryzacja związana z aktywacją kanałów potasowych, wydłużają powolną depolaryzację rozkurczową (z wyjątkiem węzłów), co prowadzi do osłabienia automatyzmu ektopowego, czyli leki te mają wyraźny negatywny wpływ batmotropowy na pracę mięśnia sercowego komór i przedsionków, a także na układ przewodzący serca poniżej węzła przedsionkowo-komorowego. Aktywatory kanałów potasowych nie wpływają na węzły, dzięki czemu nie powodują bradykardii i nie spowalniają przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Lidokainę stosuje się w komorowych zaburzeniach rytmu związanych z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Lidokaina jest jednak przeciwwskazana w całkowitym bloku przedsionkowo-komorowym, ponieważ jej stosowanie wiąże się z ryzykiem zmniejszenia częstości pracy stymulatora komorowego. Ze względu na krótki okres półtrwania lidokainę podaje się dożylnie w bolusie. Meksiletin stosuje się w tych samych wskazaniach. Jednak oprócz podawania dożylnego może być stosowany doustnie. Jest przeciwwskazany w bloku przedsionkowo-komorowym II-III stopnia. Difenina oprócz oddziaływania na kanały jonowe, wpływa na aktywny transport jonów sodu i wapnia przez błony komórkowe i subkomórkowe. Zmniejsza poziom sodu w komórce, ogranicza jego pobór poprzez stymulację Na+/K+-ATPazy, ułatwiając aktywny transport sodu z komórki. Aktywatory kanałów potasowych mają bardzo słabe działanie ino-, chrono- i dromotropowe. Ze względu na to ostatnie mają znacznie niższą arytmogenność w porównaniu do grupa Ia.

Grupa ic. Blokery kanału sodowego[edytuj | edytuj tekst wiki]

Leki z tej grupy znacznie silniej niż ich przedstawiciele blokują kanały sodowe bramkowane napięciem grupa Ia, co powoduje większe spowolnienie faza 0 potencjał czynnościowy. Ale w przeciwieństwie do narkotyków grupa Ia praktycznie nie wpływają na kanały potasowe i czas trwania potencjału czynnościowego (ryc. 8). Zwolnij też faza 4 i hamują ektopowy automatyzm pracującego mięśnia sercowego, wiązki His i przewodzących włókien Purkinjego. Stosowane są głównie w komorowych zaburzeniach rytmu. Leki stabilizujące błonę grupa Ic ma najwyższą arytmogenność.

Przyczyny arytmogenności leków antyarytmicznych[edytuj | edytuj tekst wiki]

We włóknach Purkinjego znajdują się obszary będące w stanie dystrofii, w których impuls elektryczny, choć powoli, rozprzestrzenia się na miofibryle pracującego mięśnia sercowego. Leki antyarytmiczne grupa I blokują kanały sodowe i przyczyniają się do pojawienia się w takich obszarach niepełnej jednokierunkowej blokady i wystąpienia arytmii ponownego wejścia wzbudzenia (re-entry; ryc. 9). Im silniejsze działanie blokujące na kanały sodowe, tym silniejsze działanie arytmogenne. Dlatego narkotyki grupy Ic mają najwyższą arytmogenność, grupa Ia- umiarkowany, grupa Ib- nieistotny. Zdolność do wywoływania arytmii jest głównym czynnikiem ograniczającym długotrwałe stosowanie leków. grupa I.

Charakterystyka porównawcza leków grupy I[edytuj | edytuj tekst wiki]

Grupa II. β-blokery[edytuj | edytuj tekst wiki]

Leki te blokują receptory β 1 -adrenergiczne znajdujące się we wszystkich częściach serca. Ich blokada prowadzi do zmniejszenia aktywności białka Gs wiążącego GTP. Rozkład białka Gs na podjednostki ulega spowolnieniu. Niedobór podjednostki α prowadzi do zmniejszenia aktywności enzymu cyklazy adenylanowej i konwersji ATP do cyklicznego AMP (cAMP). cAMP, będąc drugim przekaźnikiem, aktywuje kinazę białkową A (kinazę A zależną od cAMP). Do aktywacji tego enzymu potrzebne są dwie cząsteczki cAMP, które wiążą się z każdą z dwóch podjednostek regulatorowych tego białka. W rezultacie jednostki regulacyjne są odłączane od podjednostek katalitycznych (i są od siebie oddzielone). Aktywowane katalityczne podjednostki kinazy A fosforylują różne białka będące jej substratami. W tym przypadku grupa fosforanowa jest przenoszona z ATP na konkretną resztę aminokwasową (serynę lub treoninę). W mięśniu sercowym aktywacja receptorów β 1 -adrenergicznych zwiększa aktywność kanałów sodowych i wapniowych, zapewniając pozytywne działanie chronotropowe, batmotropowe, dromotropowe i intropowe. β-blokery działają negatywnie batmotropowo: zmniejszają automatyzm mięśnia sercowego, spowalniając powolną depolaryzację rozkurczową, a także mają negatywny efekt dromotropowy: hamują przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Pomimo faktu, że β-adrenolityki zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego, przy ich długotrwałym stosowaniu zmniejsza się całkowity obwodowy opór naczyniowy (TPVR), a więc nie następuje zmniejszenie pojemności minutowej serca. β-blokery nie mają działania arytmogennego. Ponadto ich długotrwałe stosowanie zmniejsza śmiertelność sercowo-naczyniową, m.in. poprzez zmniejszenie ryzyka śmiertelnych zaburzeń rytmu serca. Więcej informacji znajdziesz w artykule β-blokery

Grupa III. Środki zwiększające czas trwania potencjału czynnościowego[edytuj | edytuj tekst wiki]

Wszystkie leki z tej grupy blokują kanały potasowe. Zwiększa to proces repolaryzacji ( faza 3) i efektywny okres refrakcji. Jednym z najpopularniejszych i najpopularniejszych leków w tej grupie jest amiodaron. Oprócz hamowania kanałów potasowych amiodaron blokuje kanały sodowe i wapniowe. Amiodaron oddziałuje na wszystkie części pracującego mięśnia sercowego oraz na układ przewodzący serca. Ma negatywne działanie batmo-, obce, chrono- i dromotropowe. Ze względu na znaczny wzrost ERP (ryc. 10) amiodaron wykazuje wyraźne działanie arthiarytmiczne, wspierane również przez blokadę kanałów sodowych. W przeciwieństwie do narkotyków grupa I amiodaron ma niewielką arytmogenność. Wynika to z faktu, że przy jednoczesnej blokadzie kanałów sodowych i potasowych następuje zarówno spowolnienie przewodzenia, jak i wzrost ERP, co również blokuje ponowne wejście wzbudzenia i przekłada obszary z opóźnionym przewodzeniem na całkowitą blokadę dwukierunkową ( Rys. 11). Amiodaron niekonkurencyjnie blokuje również receptory α-adrenergiczne, obniżając obwodowy opór naczyniowy oraz zmniejszając obciążenie serca i receptorów β-adrenergicznych, zapewniając dodatkowe działanie antyarytmiczne podobne do β-blokerów. Ze względu na częściową blokadę kanałów wapniowych amiodaron hamuje węzeł zatokowo-przedsionkowy, powodując bradykardię i węzeł przedsionkowo-komorowy, hamując w nim przewodzenie. Podczas zawału mięśnia sercowego w obszarach niedokrwienia dochodzi do trwałej depolaryzacji kardiomiocytów. To zamyka kanały sodowe, ponieważ „pracują” przy potencjale spoczynkowym minus 90 mV. Jeśli potencjał spoczynkowy we włóknach Purkinjego wzrasta do minus 70 mV, powolne kanały wapniowe są aktywowane. Ich potencjał czynnościowy staje się podobny do węzłowego. W tym przypadku nie działają blokery kanału sodowego. W arytmiach związanych z „powolnym patologicznym potencjałem wapniowym” skuteczne są amiodaron i blokery kanału wapniowego. Jednak zastosowanie amiodaronu ogranicza się zarówno do wielorakich (dekompensacja niewydolności serca, blokada przedsionkowo-komorowa) jak i pozasercowych działań niepożądanych: dysfunkcja tarczycy (zawiera jod), rozwój włókniejącego zapalenia pęcherzyków płucnych, odkładanie się leku w rogówce, parestezje, drżenie, nadwrażliwość na światło (zabarwienie skóry na niebiesko pod wpływem promieni słonecznych).

Grupa IV. Blokery kanału wapniowego[edytuj | edytuj tekst wiki]

Rola jonów wapnia w organizmie jest zróżnicowana. Biorą udział w sekrecji egzo- i endokrynnej, agregacji płytek krwi, skurczu mięśni gładkich i prążkowanych, w tym serca. W prawidłowym układzie przewodzącym serca wapń bierze udział w tworzeniu potencjału czynnościowego węzłów: zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego. Odpowiada za powolną depolaryzację rozkurczową i szybką fazę depolaryzacji. Częstość akcji serca i prędkość przewodzenia przedsionkowo-komorowego zależą od stopnia aktywności kanałów wapniowych w węzłach. W cytozolu komórki stężenie Ca +, a także Na + jest niskie. Jego głównym magazynem jest siateczka sarkoplazmatyczna (SPR). Kiedy jony Ca + dostają się do komórki, jak już wspomniano, powodują depolaryzację błony cytoplazmatycznej (CPM) kardiomiocytów. Inwazji CPM wchodzą w kontakt z błoną SPR, powodując jej depolaryzację i uwolnienie jonów Ca + do cytozolu. Wapń aktywuje kompleks aktyna-miozyna, prowadząc do zmniejszenia liczby kardiomiocytów. Przy niedokrwieniu mięśnia sercowego i spadku potencjału błonowego w kardiomiocytach komór i włóknach Purkinjego poniżej 60 mV zaczyna się w nich wytwarzać powolny patologiczny potencjał wapniowy, któremu towarzyszą arytmie komorowe zależne od wapnia.

Kanały wapniowe dzielą się na 2 typy:

• Zależne od receptora (na przykład receptory α1-adrenergiczne)
• Potencjalnie zależny:
  • Typ P
  • Typ N
  • typu T
  • Typ L

Blokery kanału wapniowego (CCB) stosowane w leczeniu arytmii wpływają na kanały typu L. Występuje nie tylko w komórkach serca, ale także w naczyniach krwionośnych. Dlatego prawie wszystkie CCB obniżają ciśnienie krwi w takim czy innym stopniu.

Tabela 4. Klasyfikacja blokerów kanału wapniowego

Charakterystyka	Fenyloalkiloaminy (werapamil, gallopamil)	Benzotiazepiny (diltiazem)	Dihydropirydyny (nifedypina, isradypina, amlodypina)	Difenylopiperazyny (cynaryzyna, flunaryzyna)
Wpływ na serce			0	0
Wpływ na naczynia krwionośne	(w tym wieńcowych)	(w tym wieńcowych)		(głównie mózg)
Efekt antyarytmiczny			0	0
Wskazania	Nadkomorowe zaburzenia rytmu serca, choroba niedokrwienna serca	Nadkomorowe zaburzenia rytmu serca, choroba niedokrwienna serca	IHD, nadciśnienie tętnicze, udary mózgowo-naczyniowe, nadciśnienie płucne	Zaburzenia krążenia mózgowego

W przypadku arytmii stosuje się przedstawicieli tylko dwóch pierwszych grup: fenyloalkiloaminy (werapamil, gallopamil) i benzotiazepiny (diltiazem). CCB stosuje się w leczeniu arytmii nadkomorowych: częstoskurcz zatokowy (ma ujemny efekt chronotropowy), częstoskurcz nadkomorowy napadowy, migotanie przedsionków itp. Ta grupa zmniejsza pobudliwość węzłów i międzyprzedsionkowych dróg szybkiego przewodzenia, hamując faza 0 oraz faza 3(rys. 12). BCC mają ujemny wpływ dromotropowy i batmotropowy na węzeł przedsionkowo-komorowy. Zwiększając ERP węzła, częściowo blokują przewodzenie impulsów z przedsionków do komór i przenoszą formę tachysystoliczną na eusystoliczną. Ale antagoniści wapnia są przeciwwskazani w zespołach Wolffa-Parkinsona-White'a i Clerka-Levy-Christesco, ponieważ spowalniając przewodzenie węzłowe, mogą wywołać rozwój wzajemnego napadowego częstoskurczu: impuls szybciej dociera do węzła przedsionkowo-komorowego. BCC mają ujemny wpływ inotropowy na pracujący mięsień sercowy, co jest kompensowane spadkiem obwodowego oporu naczyniowego, przez co pojemność minutowa serca zmienia się znacząco. Ogólnie rzecz biorąc, CCB są dobrze tolerowane i mają niską arytmogenność.

Grupa V. Inne środki[edytuj | edytuj tekst wiki]

Są to leki, które mają inny mechanizm działania niż leki z grup I-IV, dlatego niektórzy autorzy łączą je w grupie V. Ta grupa jest zbiorowa i obejmuje substancje, które mają różnorodny wpływ na mięsień sercowy.

suplementy potasu[edytuj | edytuj tekst wiki]

Preparaty potasowe mają łagodne działanie antyarytmiczne. Stosuje się je głównie w arytmiach spowodowanych hipokaliemią w różnych stanach (na przykład przy hiperaldosteronizmie), a także przy przedawkowaniu glikozydów nasercowych. Jony potasu dostające się do krwi za pomocą Na+/K+-ATP-azy są aktywnie transportowane do komórek, w tym do kardiomiocytów. Ponieważ Na+/K+-ATP-aza jest zależna od magnezu, doustne preparaty potasu łączy się z magnezem (np. panangin i asparcam). Preparaty potasowe zwiększają potencjał błonowy oraz zmniejszają pobudliwość i automatyzm mięśnia sercowego. Dożylnie K+ i Mg 2+ podaje się często w ramach tzw. mieszanin polaryzacyjnych (insulina + glukoza + potas + magnez). Insulina wspomaga transfer glukozy z osocza do komórki wraz z jonami K+. Mieszanki te otrzymały swoją nazwę dzięki przywróceniu potencjału błonowego, czyli zwiększeniu polaryzacji kardiomiocytów.

Adenozyna[edytuj | edytuj tekst wiki]

Adenozyna jest endogennym środkiem antyarytmicznym. Działając na receptor adenozynowy A 1, hamuje cyklazę adenylanową oraz zmniejsza stężenie cyklicznego AMP, czyli działa przeciwnie do beta-agonistów i metyloksantyn. Otwiera kanały potasowe i powoduje hiperpolaryzację komórek, co prowadzi do zmniejszenia ich automatyzmu i przewodnictwa. Jednak skrócenie efektywnego okresu refrakcji może prowadzić do zwiększonej pobudliwości i arytmii.
Adenozyna jest stosowana głównie w tachyarytmiach nadkomorowych i węzłowych, w tym w arytmiach typu re-entry. W niektórych przypadkach adenozyna może zatrzymać częstoskurcz przedsionkowy.
Ze względu na zależną od receptora aktywację kanałów potasowych, adenozyna powoduje skrócenie okresu refrakcji mięśnia sercowego przedsionka. Jest to działanie niepożądane, ponieważ może powodować migotanie przedsionków, zwłaszcza przy podawaniu dożylnym. U osób z dodatkowymi przewodami migotanie przedsionków może prowadzić do migotania komór.
Szybkie rytmy serca zlokalizowane w przedsionkach lub komorach, nieobejmujące węzła przedsionkowo-komorowego, zwykle nie ustają po wprowadzeniu adenozyny, jednak ze względu na spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego może powodować przejściowe zmniejszenie częstości odpowiedzi komór. Po podaniu dożylnym adenozyna powoduje tymczasowy całkowity blok przedsionkowo-komorowy.
W przypadku stosowania adenozyny jako środka do zatrzymania arytmii, asystolia komór trwająca kilka sekund jest uważana za normalny efekt. Efekt ten może być dezorientujący dla przytomnego pacjenta i wiąże się z dyskomfortem w klatce piersiowej.

Siarczan magnezu[edytuj | edytuj tekst wiki]

Mechanizm działania siarczanu magnezu jest prawdopodobnie związany z aktywacją enzymu Na+/K+-ATP-azy i kanałów potasowych. Siarczan magnezu jest uważany za lek z wyboru w celu powstrzymania ataku specjalnego częstoskurczu komorowego, zwanego „piruetem” (torsade de pointes). Jest również nazywany dwukierunkowym częstoskurczem komorowym w kształcie wrzeciona. Często występuje na tle wydłużenia odstępu QT. W tej formie zespoły QRS nieustannie zmieniają kształt, kierunek, amplitudę i czas trwania: wydają się „tańczyć” wokół izolinii. Wydłużenie odstępu QT może być spowodowane zaburzeniami elektrolitowymi (przede wszystkim hipokaliemią i hipomagnezemią), przyjmowaniem leków antyarytmicznych klasy Ia i Ic, a także niektórych leków wydłużających odstęp QT: terfenadyny, astemizolu, fenotiazyn, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Tachykardia piruetowa może również wystąpić w przypadku diety z płynnym białkiem. Często schorzenia takie jak udar mózgu, bradyarytmie (zwłaszcza blok przedsionkowo-komorowy z przewodzeniem 2:1) mogą być powikłane dwukierunkowym częstoskurczem komorowym w kształcie wrzeciona. Również ten tachykardia może być idiopatyczna.

Glikozydy nasercowe[edytuj | edytuj tekst wiki]

Glikozydy nasercowe, wykazujące wyraźne dodatnie działanie inotropowe, zwiększają wydajność skurczową. W rezultacie aktywowane są baroreceptory serca (odruch sercowy), łuk aorty i kłębuszki szyjne (odruch depresyjny baroreceptorów). Wzdłuż doprowadzających gałęzi nerwu błędnego impulsy docierają do jądra drogi samotnej (droga samotna, wiązka samotna), pobudzając ją. Dalej wzdłuż włókien doprowadzających nerwu błędnego impulsy pędzą do tylnego jądra nerwu błędnego (jądro dorsalis nervi vagi). W rezultacie odprowadzające włókna przywspółczulne nerwu błędnego są podekscytowane, unerwiając serce. Konsekwencją tego jest zmniejszenie częstości akcji serca i trudności w przewodzeniu przedsionkowo-komorowym. Ta ostatnia właściwość jest często stosowana w leczeniu niewydolności serca powikłanej migotaniem przedsionków: przywróceniu kurczliwości mięśnia sercowego towarzyszy normalizacja częstości akcji serca. Jednak puls pozostaje nieregularny. Glikozydy nasercowe eliminują również tachykardię poprzez zmniejszenie ciśnienia w ujściach żyły głównej, eliminując odruch Bainbridge'a związany z aktywacją współczulnego układu nerwowego.

Środki używane do blokowania serca[edytuj | edytuj tekst wiki]

Z blokad najczęściej obserwuje się dokomorowe. Blokada jednej z nóg wiązki Jego nie wymaga leczenia. Blokada dwóch odgałęzień ze spowolnieniem przewodzenia przedsionkowo-komorowego wymaga zainstalowania rozrusznika. W przypadku naruszeń przewodzenia wewnątrzprzedsionkowego leczenie zwykle nie jest również wymagane: ponieważ impuls rozprzestrzenia się w nakłuciu zarówno wzdłuż trzech wiązek, jak i dyfuzyjnie wzdłuż działającego mięśnia sercowego przedsionka, całkowita blokada jest tutaj rzadka. W praktyce klinicznej najniebezpieczniejsze naruszenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Połączenie przedsionkowo-komorowe jest najwęższym punktem w układzie przewodzącym. Dzięki jego zmianom możliwe jest zarówno spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, jak i całkowite ustanie przewodzenia wraz z rozwojem całkowitego poprzecznego bloku serca. W przypadku tych ostatnich jedynym leczeniem jest zainstalowanie rozrusznika serca. W przypadku niepełnej blokady jako terapię paliatywną można przepisać następujące środki:

• β-agoniści (isadryna, orcyprenalina)
• M-antycholinergiczne (atropina, skopolamina, platifillin)
• Sympatykomimetyki (efedryna) ze względu na mniejszą skuteczność i dużą liczbę skutków ubocznych (przełom nadciśnieniowy, bezsenność, uzależnienie od narkotyków) Obecnie nie stosuje się

Leki te, zwiększając pobudliwość układu przewodzącego serca, pomagają przyspieszyć przewodzenie w nim impulsu.

M-antycholinergiczne eliminują działanie nerwu błędnego, którego ton znacznie wzrasta w zawale dolnego mięśnia sercowego, a także podczas operacji na narządach przewodu pokarmowego. Acetylocholina, uwolniona z odprowadzających zakończeń nerwu błędnego, otwiera zależne od receptorów kanały potasowe i powoduje hiperpolaryzację komórek węzła zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego. Powoduje to negatywne efekty chrono-, batmo- i dromotropowe. Atropina i skopalamina odwracają te efekty. Atropina ma małą szerokość terapeutyczną iw przypadku przedawkowania może powodować tachykardię, suchość błon śluzowych, zatrzymanie moczu, zwłaszcza u osób z łagodnym przerostem gruczołu krokowego, a także zaburzenia psychiczne. Efekty uboczne są znacznie mniej wyraźne w skopolaminie i praktycznie nie występują w platifillinie.

β-agoniści mają działanie całkowicie odwrotne niż M-antycholinergiczne. Oddziałując z receptorami β 1 -adrenergicznymi, aktywują cyklazę adenylanową i zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP. Towarzyszy temu aktywacja kanałów wapniowych w komórkach węzłów i objawia się pozytywnymi efektami chrono-, dromo- i batmotropowymi. β-agoniści zwiększają automatyzm i ułatwiają przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Najbardziej niebezpiecznymi skutkami ubocznymi są arytmie. Ponadto β-agoniści zwiększają poziom glukozy i tłuszczów we krwi, powodują drżenie mięśni szkieletowych. W związku z tym mogą być używane w bardzo ograniczonym czasie.

pl.wikipedia.org

Szybkie blokery kanału sodowego

Leki te blokują kanały jonów sodowych i zapobiegają przedostawaniu się sodu do komórki. Prowadzi to do spowolnienia przechodzenia fali wzbudzenia przez mięsień sercowy. W rezultacie znikają warunki szybkiego krążenia sygnałów patologicznych w sercu, a arytmia ustaje.

Leki klasy IA

Leki klasy IA są przepisywane w celu nadkomorowego i komorowego dodatkowego skurczu, a także w celu przywrócenia rytmu zatokowego w migotaniu przedsionków (migotanie przedsionków) i zapobieganiu jego nawrotom. Są wskazane w leczeniu i profilaktyce częstoskurczów nadkomorowych i komorowych.
Z tej podklasy najczęściej stosuje się chinidynę i nowokainamid.

Chinidyna

Chinidyna jest stosowana w napadowym częstoskurczu nadkomorowym i napadach migotania przedsionków w celu przywrócenia rytmu zatokowego. Jest przepisywany częściej w tabletkach. Skutki uboczne obejmują zaburzenia trawienia (nudności, wymioty, luźne stolce), ból głowy. Stosowanie tego leku może powodować zmniejszenie liczby płytek krwi we krwi. Chinidyna może powodować zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego i spowolnienie przewodzenia wewnątrzsercowego.

Najbardziej niebezpiecznym efektem ubocznym jest rozwój specjalnej postaci częstoskurczu komorowego. Może to spowodować nagłą śmierć pacjenta. Dlatego leczenie chinidyną powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza i pod kontrolą elektrokardiogramu.

Chinidyna jest przeciwwskazana w blokadzie przedsionkowo-komorowej i dokomorowej, małopłytkowości, zatruciu glikozydami nasercowymi, niewydolności serca, niedociśnieniu tętniczym, ciąży.

Nowokainamid

Ten lek stosuje się w tych samych wskazaniach, co chinidyna. Jest dość często przepisywany dożylnie w celu złagodzenia napadowego migotania przedsionków. Przy dożylnym podaniu leku ciśnienie krwi może gwałtownie spaść, więc roztwór podaje się bardzo powoli.

Skutki uboczne leku obejmują nudności i wymioty, zapaść, zmiany we krwi, dysfunkcję układu nerwowego (ból głowy, zawroty głowy, czasami splątanie). Przy ciągłym stosowaniu możliwy jest rozwój zespołu toczniopodobnego (zapalenie stawów, zapalenie błony surowiczej, gorączka). Prawdopodobnie rozwój infekcji bakteryjnej w jamie ustnej, któremu towarzyszy krwawienie z dziąseł oraz powolne gojenie się owrzodzeń i ran. Nowokainamid może powodować reakcję alergiczną, której pierwszym objawem jest osłabienie mięśni po podaniu leku.

Wprowadzenie leku jest przeciwwskazane na tle blokady przedsionkowo-komorowej z ciężką niewydolnością serca lub nerek. Nie należy go stosować we wstrząsie kardiogennym i niedociśnieniu.

Leki klasy IV

Leki te mają niewielki wpływ na węzeł zatokowy, przedsionki i połączenie przedsionkowo-komorowe, dlatego są nieskuteczne w nadkomorowych zaburzeniach rytmu. Leki klasy IV stosuje się w leczeniu arytmii komorowych (dodatkowy skurcz, częstoskurcz napadowy), a także w leczeniu arytmii wywołanych zatruciem glikozydami (przedawkowanie glikozydów nasercowych).

Najczęściej stosowanym lekiem w tej klasie jest lidokaina. Jest podawany dożylnie w leczeniu ciężkich arytmii komorowych, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego.

Lidokaina może powodować dysfunkcję układu nerwowego, objawiającą się drgawkami, zawrotami głowy, zaburzeniami widzenia i mowy oraz zaburzeniami świadomości. Wraz z wprowadzeniem dużych dawek możliwe jest zmniejszenie kurczliwości serca, spowolnienie rytmu lub arytmia. Prawdopodobnie rozwój reakcji alergicznych (zmiany skórne, pokrzywka, obrzęk Quinckego, świąd).

Stosowanie lidokainy jest przeciwwskazane w zespole chorej zatoki, bloku przedsionkowo-komorowym. Nie jest przepisywany w przypadku ciężkich arytmii nadkomorowych ze względu na ryzyko wystąpienia migotania przedsionków.

Leki klasy IC

Leki te przedłużają przewodzenie wewnątrzsercowe, zwłaszcza w układzie His-Purkinjego. Leki te mają wyraźny efekt arytmogenny, więc ich stosowanie jest obecnie ograniczone. Spośród leków tej klasy stosuje się głównie Rimonorm (propafenon).

Lek ten jest stosowany w leczeniu arytmii komorowych i nadkomorowych, w tym zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a. Ze względu na ryzyko działania arytmogennego lek należy stosować pod nadzorem lekarza.

Oprócz arytmii lek może powodować pogorszenie kurczliwości serca i progresję niewydolności serca. Być może pojawienie się nudności, wymiotów, metalicznego posmaku w ustach. Zawroty głowy, niewyraźne widzenie, depresja, bezsenność, zmiany w badaniu krwi nie są wykluczone.

Beta-blokery

Wraz ze wzrostem napięcia współczulnego układu nerwowego (na przykład podczas stresu, zaburzeń wegetatywnych, nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca) do krwi uwalniana jest duża ilość katecholamin, w szczególności adrenaliny. Substancje te stymulują receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego, prowadząc do niestabilności elektrycznej serca i rozwoju arytmii. Głównym mechanizmem działania beta-blokerów jest zapobieganie nadmiernej stymulacji tych receptorów. W ten sposób leki te chronią mięsień sercowy.

Ponadto beta-blokery zmniejszają automatyzm i pobudliwość komórek tworzących układ przewodzący. Dlatego pod ich wpływem tętno zwalnia.

Spowalniając przewodzenie przedsionkowo-komorowe, beta-blokery zmniejszają częstość akcji serca podczas migotania przedsionków.

Beta-blokery są stosowane w leczeniu migotania i trzepotania przedsionków, a także w łagodzeniu i zapobieganiu arytmiom nadkomorowym. Pomagają radzić sobie z częstoskurczem zatokowym.

Komorowe zaburzenia rytmu reagują gorzej na te leki, z wyjątkiem przypadków wyraźnie związanych z nadmiarem katecholamin we krwi.

Najczęściej stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu to anaprilin (propranolol) i metoprolol.
Skutki uboczne tych leków obejmują zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego, spowolnienie tętna i rozwój blokady przedsionkowo-komorowej. Leki te mogą powodować pogorszenie obwodowego przepływu krwi, zimne kończyny.

Stosowanie propranololu prowadzi do pogorszenia drożności oskrzeli, co jest ważne dla pacjentów z astmą oskrzelową. W metoprololu ta właściwość jest mniej wyraźna. Beta-blokery mogą nasilać przebieg cukrzycy, prowadząc do wzrostu poziomu glukozy we krwi (zwłaszcza propranololu).
Leki te wpływają również na układ nerwowy. Mogą powodować zawroty głowy, senność, zaburzenia pamięci i depresję. Ponadto zmieniają przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, powodując osłabienie, zmęczenie i zmniejszoną siłę mięśni.

Czasami po przyjęciu beta-blokerów obserwuje się reakcje skórne (wysypka, swędzenie, łysienie) i zmiany we krwi (agranulocytoza, małopłytkowość). Przyjmowanie tych leków u niektórych mężczyzn prowadzi do rozwoju zaburzeń erekcji.

Bądź świadomy możliwości wystąpienia zespołu odstawienia beta-blokerów. Przejawia się w postaci ataków dusznicy bolesnej, komorowych zaburzeń rytmu serca, podwyższonego ciśnienia krwi, zwiększonej częstości akcji serca i obniżonej tolerancji wysiłku. Dlatego konieczne jest powolne anulowanie tych leków, w ciągu dwóch tygodni.

Beta-blokery są przeciwwskazane w ostrej niewydolności serca (obrzęk płuc, wstrząs kardiogenny), a także w ciężkich postaciach przewlekłej niewydolności serca. Nie mogą być stosowane w astmie oskrzelowej i cukrzycy insulinozależnej.

Przeciwwskazaniami są również bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, obniżenie ciśnienia skurczowego poniżej 100 mm Hg. Sztuka.

Blokery kanału potasowego

Leki te blokują kanały potasowe, spowalniając procesy elektryczne w komórkach serca. Najczęściej stosowanym lekiem z tej grupy jest amiodaron (cordaron). Oprócz blokady kanałów potasowych działa na receptory adrenergiczne i M-cholinergiczne, hamuje wiązanie hormonu tarczycy z odpowiednim receptorem.

Cordarone powoli gromadzi się w tkankach i jest z nich uwalniany równie wolno. Maksymalny efekt osiąga się już po 2-3 tygodniach od rozpoczęcia kuracji. Po odstawieniu leku działanie antyarytmiczne kordaronu utrzymuje się również przez co najmniej 5 dni.

Kordaron stosuje się w profilaktyce i leczeniu arytmii nadkomorowych i komorowych, migotania przedsionków, arytmii związanych z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a. Jest stosowany w zapobieganiu zagrażającym życiu arytmiom komorowym u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Ponadto cordarone można stosować do uporczywego migotania przedsionków w celu zmniejszenia częstości akcji serca.

Przy długotrwałym stosowaniu leku możliwy jest rozwój śródmiąższowego zwłóknienia płuc, nadwrażliwość na światło, zmiany koloru skóry (możliwe jest zabarwienie fioletowe). Funkcja tarczycy może ulec zmianie, dlatego podczas leczenia tym lekiem konieczne jest kontrolowanie poziomu hormonów tarczycy. Czasami pojawiają się zaburzenia widzenia, bóle głowy, zaburzenia snu i pamięci, parestezje, ataksja.

Cordarone może powodować bradykardię zatokową, spowolnienie przewodzenia wewnątrzsercowego, a także nudności, wymioty i zaparcia. Efekt arytmogenny rozwija się u 2 - 5% pacjentów przyjmujących ten lek. Cordarone ma działanie embriotoksyczne.

Lek ten nie jest przepisywany na początkową bradykardię, zaburzenia przewodzenia wewnątrzsercowego, wydłużenie odstępu QT. Nie jest wskazany w przypadku niedociśnienia tętniczego, astmy oskrzelowej, chorób tarczycy, ciąży. Łącząc kordaron z glikozydami nasercowymi, dawkę tego ostatniego należy zmniejszyć o połowę.

Blokery wolnych kanałów wapniowych

Leki te blokują powolny przepływ wapnia, zmniejszając automatyzm węzła zatokowego i tłumiąc ogniska ektopowe w przedsionkach. Głównym przedstawicielem tej grupy jest werapamil.

Werapamil jest przepisywany w celu łagodzenia i zapobiegania napadom częstoskurczu nadkomorowego, w leczeniu dodatkowych skurczów nadkomorowych, a także w celu zmniejszenia częstości skurczów komorowych podczas migotania i trzepotania przedsionków. W komorowych zaburzeniach rytmu werapamil jest nieskuteczny. Skutki uboczne leku obejmują bradykardię zatokową, blokadę przedsionkowo-komorową, niedociśnienie tętnicze, w niektórych przypadkach zmniejszenie kurczliwości serca.

Werapamil jest przeciwwskazany w bloku przedsionkowo-komorowym, ciężkiej niewydolności serca i wstrząsie kardiogennym. Lek nie powinien być stosowany w zespole Wolffa-Parkinsona-White'a, ponieważ doprowadzi to do zwiększenia częstości skurczów komorowych.

Inne leki antyarytmiczne

Adenozynotrójfosforan sodu spowalnia przewodzenie w węźle przedsionkowo-komorowym, co pozwala na jego zastosowanie do zatrzymania częstoskurczów nadkomorowych, w tym na tle zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a. Wraz z jego wprowadzeniem często pojawia się zaczerwienienie twarzy, duszność i ucisk w klatce piersiowej. W niektórych przypadkach pojawiają się nudności, metaliczny posmak w ustach, zawroty głowy. U niektórych pacjentów może rozwinąć się częstoskurcz komorowy. Lek jest przeciwwskazany w blokadzie przedsionkowo-komorowej, a także w przypadku złej tolerancji tego leku.

Preparaty potasowe pomagają zmniejszyć tempo procesów elektrycznych w mięśniu sercowym, a także hamują mechanizm ponownego wejścia. Chlorek potasu jest stosowany w leczeniu i profilaktyce prawie wszystkich nadkomorowych i komorowych zaburzeń rytmu serca, szczególnie w przypadkach hipokaliemii w zawale mięśnia sercowego, kardiomiopatii alkoholowej, zatrucia glikozydami nasercowymi. Skutki uboczne - spowolnienie tętna i przewodzenia przedsionkowo-komorowego, nudności i wymioty. Jednym z wczesnych objawów przedawkowania potasu jest parestezja (zaburzenia wrażliwości, „gęsia skórka” na palcach). Preparaty potasowe są przeciwwskazane w niewydolności nerek i bloku przedsionkowo-komorowym.

Glikozydy nasercowe mogą być stosowane w celu zatrzymania częstoskurczu nadkomorowego, przywrócenie rytmu zatokowego lub zmniejszenie częstości skurczów komorowych w migotaniu przedsionków. Leki te są przeciwwskazane w bradykardii, blokadzie wewnątrzsercowej, napadowym częstoskurczu komorowym i zespole Wolffa-Parkinsona-White'a. Podczas ich stosowania należy monitorować pojawienie się objawów zatrucia naparstnicą. Może objawiać się nudnościami, wymiotami, bólami brzucha, zaburzeniami snu i widzenia, bólem głowy, krwawieniem z nosa.

lekarz-kardiolog.ru

(dwie lekcje)

Lekcja 1

CHARAKTER WZBUDZENIA

1. Co nazywa się drażliwością i pobudliwością?

Drażliwość jest właściwością żywej materii, która aktywnie zmienia charakter swojej aktywności życiowej pod wpływem bodźca. Pobudliwość to właściwość niektórych tkanek do generowania potencjału czynnościowego.

2. Jaki jest związek między pojęciami „pobudliwości” i „drażliwości”? Które tkanki w fizjologii nazywa się pobudliwymi, a które niepobudliwe?

Pobudliwość to szczególny przypadek drażliwości. Tkanki pobudliwe to te, których komórki są zdolne do generowania potencjału czynnościowego, a niepobudliwe to tkanki, których komórki nie są zdolne do generowania potencjału czynnościowego.

3. Komórki których tkanek ciała są pobudliwe, które nie są pobudliwe?

Pobudliwy - nerwowy i mięśniowy, niepobudliwy - tkanki nabłonkowe i łączne.

4. Zdefiniuj termin „drażniący”.

Drażniący to zmiana w zewnętrznym lub wewnętrznym środowisku organizmu, postrzegana przez komórki i powodująca reakcję.

5. Wymień dwa rodzaje bodźców głównych i ich odmiany.

Fizyczne (elektryczne, mechaniczne, temperaturowe, świetlne) i chemiczne (różne związki i gazy).

6. Wymień główne cechy bodźca elektrycznego.

Uniwersalność, łatwość dozowania pod względem siły, czasu trwania, stromości narastania i częstotliwości bodźców, łatwość włączania i wyłączania.

7. Opisz drugi eksperyment Galvaniego, dowodzący istnienia „elektryczności zwierzęcej”.

Przygotowuje się preparat z tylnej nogi żaby z nerwem kulszowym, nerw kulszowy żaby narzuca się na mięsień udowy tak, aby jednocześnie dotykał uszkodzonych i nieuszkodzonych części mięśnia i obserwuje się skurcz mięśni kończyn.

8. Opisz doświadczenie wtórnego tężca Matteucciego.

Przygotowuje się dwa preparaty nerwowo-mięśniowe żaby, nerw drugiego preparatu nakłada się na mięsień pierwszego; rytmiczna stymulacja nerwu pierwszego środka powoduje skurcz tężcowy obu mięśni.

9. Jaka jest bezpośrednia przyczyna obecności potencjału spoczynkowego, jakie są tego konsekwencje?

Nierówne stężenie anionów i kationów po obu stronach błony komórkowej, co jest konsekwencją różnej przepuszczalności błony dla różnych jonów oraz aktywnego transportu jonów za pomocą pomp jonowych.

10. Co nazywa się potencjałem błonowym (potencjałem spoczynkowym)? Jaki jest jego rozmiar?

Różnica potencjału elektrycznego między wewnętrzną i zewnętrzną stroną błony komórkowej. Równe 50 90 mV.

11. Narysuj diagram (wykres) spoczynkowego potencjału błonowego komórki pobudliwej.

to moment wprowadzenia elektrody do ogniwa.

12. Gdzie znajdują się głównie jony sodu, potasu i chloru (w płynie międzykomórkowym czy w cytoplazmie)? Czy środowiska wewnętrzne i zewnętrzne ogniwa są względem siebie naładowane dodatnio czy ujemnie?

Jony sodu i chloru - w płynie międzykomórkowym, jony potasu - wewnątrzkomórkowo. Wewnętrzny negatyw, zewnętrzny pozytyw.

3. Wymień główne aniony znajdujące się w komórce i odgrywające ważną rolę w powstawaniu potencjału spoczynkowego. Jaki jest powód takiego rozmieszczenia tych jonów?

Glutaminian, asparaginian, fosforan organiczny, siarczan. Błona komórkowa jest dla nich nieprzepuszczalna.

14. Czy jony potasu i sodu przemieszczają się do komórki lub z niej w spoczynku? Dlaczego ich gradient stężeń nie jest zakłócony?

Jony potasu opuszczają komórkę, jony sodu wchodzą do komórki. Ponieważ pompa sodowo-potasowa stale pracuje i przenosi z powrotem taką samą ilość jonów sodu i potasu, zachowując gradient ich stężenia.

15. Jak można doświadczalnie udowodnić istnienie aktywnego transportu sodu?

Poprzez wprowadzenie do komórki radioaktywnego izotopu sodu i jego pojawienie się w środowisku pozakomórkowym (eliminacja wbrew gradientowi stężeń). Zablokowanie procesu syntezy ATP eliminuje wydalanie sodu.

16. Co oznacza przepuszczalność błony komórkowej? Od czego to zależy?

Właściwość membrany do przepuszczania wody, naładowanych i nienaładowanych cząstek zgodnie z prawami dyfuzji i filtracji. Zależy to od obecności różnych kanałów i ich stanu ("bramki" są otwarte lub zamknięte), od rozpuszczalności cząstek w błonie, od wielkości cząstek i kanałów.

17. Co oznacza przewodnictwo jonowe przez błonę komórkową? Od czego to zależy?

Zdolność jonów do przechodzenia przez błonę komórkową. Zależy od przepuszczalności błony komórkowej oraz od stężenia i gradientów elektrycznych jonów.

18. Czy przepuszczalność błony komórkowej dla potasu lub sodu w spoczynku jest większa? Który jon i dlaczego głównie tworzy potencjał spoczynkowy?

Przepuszczalność jonów potasu jest większa niż jonów sodu. Jony potasu, ponieważ opuszcza komórkę w większej ilości niż Na+ wchodzi do komórki, a ujemne aniony wielkocząsteczkowe w ogóle nie opuszczają komórki.

19. Jaka jest rola różnych jonów i ładunków powierzchniowych błony komórkowej w tworzeniu potencjału spoczynkowego?

Potencjał spoczynkowy to algebraiczna suma ładunków elektrycznych wytworzonych przez wszystkie jony w komórce i na zewnątrz komórki, a także ładunków powierzchniowych samej błony.

20. Jakie doświadczenie udowadnia główną rolę jonów potasu w zapewnieniu istnienia potencjału spoczynkowego? Opisz jego istotę.

Doświadczenie z perfuzją aksonu kałamarnicy olbrzymiej roztworami soli. Wraz ze spadkiem stężenia potasu w perfuzacie zmniejsza się potencjał spoczynkowy, a wraz ze wzrostem stężenia potasu wzrasta potencjał spoczynkowy.

21. Napisz równanie Nernsta, które posłuży do obliczenia wartości potencjału równowagi dla poszczególnych jonów.

E = RT/zF ln Co / Ci, gdzie Сo i Ci są odpowiednio zewnętrznymi i wewnętrznymi stężeniami jonów; R jest uniwersalną stałą gazową; T to temperatura bezwzględna; F jest stałą Faradaya; z to ładunek jonowy.

22. Jaki jest potencjał równowagi potasu?

Wartość potencjału błonowego, przy której ruch jonów potasu do komórki i z komórki jest równy ilościowo.

23. Wymień rodzaje transportu jonów przez błonę komórkową. Wyjaśnij ich istotę.

Transport aktywny (z wydatkowaniem energii ATP) za pomocą białek nośnikowych i transport pasywny (bez bezpośredniego wydatkowania energii ATP) zgodnie z prawami dyfuzji.

24. Jakie jest źródło energii do pracy pomp jonowych? Jakie są trzy sposoby przywrócenia tego źródła energii?

Kwas adenozynotrifosforowy (ATP). Pierwszy sposób to rozkład fosforanu kreatyny, drugi to glikoliza beztlenowa, trzeci to utlenianie tlenowe.

25. Opisać strukturalną i funkcjonalną organizację kanału bramkowanego potencjałem jonowym.

Kanał tworzą cząsteczki białka, które przenikają przez całą grubość błony; ma "bramki", czyli cząsteczki białka, które mogą zmieniać swoją konformację pod wpływem pola elektrycznego ("bramki" są otwarte lub zamknięte).

26. Jak eksperymentalnie udowodnić rolę poszczególnych kanałów jonowych w tworzeniu PP i rozwoju AP?

Poprzez zastosowanie specyficznych blokerów kanałów jonowych, aby zapobiec biernemu ruchowi odpowiednich jonów do lub z komórki, co ocenia się na podstawie zmiany wielkości potencjału transbłonowego.

27. Podaj główne klasyfikacje kanałów jonowych.

1) Jeśli istnieje możliwość sterowania ich funkcją - kontrolowane i niezarządzane (kanały "przecieku" jonów); 2) w zależności od bodźca kontrolnego - potencjał-, chemio- i mechaniczno-wrażliwy; 3) w zależności od przepuszczalności kanałów dla różnych jonów - jonoselektywnych i nieselektywnych.

28. Wymień główne typy kanałów jonoselektywnych dla K + , Na + , Ca 2+ .

Dla potasu - wolno kontrolowany i niekontrolowany, szybko wrażliwy na potencjał. Dla sodu - wolno niekontrolowany i szybko wrażliwy na potencjał. Na wapń - wolno i szybko wrażliwy na potencjał.

29. Określ funkcjonalne różnice między kontrolowanymi i niekontrolowanymi kanałami dla jonów Na+ i K+ w komórkach nerwowych i komórkach mięśni szkieletowych.

Przez kanały kontrolowane jony przechodzą bardzo szybko tylko wtedy, gdy ich „bramki” są otwarte, przez kanały niekontrolowane - stale i powoli (kanały wycieku jonów).

30. Wymień konkretne blokery kanałów bramkowanych sodem i potasem.

Tetrodotoksyna (TTX) - dla kanałów sodowych, tetraetyloamoniowy (TEA) - dla kanałów potasowych.

31. Jak i dlaczego zmieni się wartość potencjału spoczynkowego, jeśli przepuszczalność błony komórkowej dla wszystkich jonów stanie się jednakowo wysoka, a pompa sodowo-potasowa będzie nadal działać?

Potencjał spoczynkowy znacznie się zmniejszy dzięki wyrównaniu stężenia różnych jonów na zewnątrz i wewnątrz ogniwa i będzie odpowiadał poziomowi wytwarzanemu tylko przez pompę Na/K - 5 - 10 mV.

32. Co nazywa się potencjałem czynnościowym? (Oddaj przyczynę jego wystąpienia).

Proces elektryczny, wyrażający się szybką fluktuacją potencjału błonowego w wyniku ruchu jonów do iz komórki, zdolny do propagacji bez dekrementacji (bez tłumienia).

33. Narysuj diagram (wykres) potencjału czynnościowego włókna mięśnia szkieletowego, wyznacz jego fazy, nazwij je.

a – faza depolaryzacji; b – faza inwersji; c – faza repolaryzacji.

34. Jaka właściwość błony komórkowej zapewnia występowanie potencjału czynnościowego, z powodu jakiego mechanizmu jest on realizowany?

Możliwość zmiany przepuszczalności jonów pod działaniem środka drażniącego. Jest realizowany poprzez aktywację i dezaktywację kanałów jonowych.

35. Określ przybliżone wartości czasu trwania i amplitudy potencjałów czynnościowych włókna nerwowego i włókna mięśni szkieletowych.

Dla włókna nerwowego - 1 ms, dla włókna mięśniowego - do 10 ms, biorąc pod uwagę spowolnienie repolaryzacji na jego końcu. Amplitudy są w przybliżeniu równe 100 - 130 mV.

36. Wymień fazy potencjału czynnościowego, podaj odpowiednie wyjaśnienia.

Faza depolaryzacji - redukcja ładunku do zera; inwersje (przeregulowanie) - zmiana znaku ładunku na przeciwny; repolaryzacja - przywrócenie początkowego ładunku.

37. Co to są potencjały śladowe? Jakie znasz typy potencjałów śladowych?

Powolna zmiana potencjału błonowego po fazie repolaryzacji. Hiperpolaryzacyjny (dodatni) i depolaryzacyjny (ujemny) potencjał śladowy.

38. Jakie metody stosuje się do badania prądów jonowych przez membranę?

Metoda ustalania potencjału i blokady kanałów jonowych.

39. Jak zmienia się przewodnictwo jonowe dla Na + i K +, gdy komórka jest podekscytowana (rozwój potencjału czynnościowego)? Jaki jest czas tych zmian?

Po pierwsze, wzrasta dla jonów Na + i bardzo szybko wraca do normy; następnie wolniej wzrasta dla K + i również powoli wraca do normy.

40. Jaki jest krytyczny poziom depolaryzacji błony komórkowej (CUD)?

Minimalny poziom depolaryzacji błony, przy którym występuje potencjał czynnościowy.

41. Opisz doświadczenie dowodzące, że jony sodu są niezbędne do wystąpienia potencjału czynnościowego.

Akson umieszcza się w pożywce o różnych stężeniach sodu. Wraz ze spadkiem stężenia sodu zmniejsza się potencjał czynnościowy.

42. Co nazywa się aktywacją i dezaktywacją kanałów jonowych?

Zwiększenie przepuszczalności błony komórkowej dla jonów (otwarcie „bramki”) nazywamy aktywacją, jej zmniejszenie (zamknięcie „bramki”) nazywamy inaktywacją.

43. Ruch jakiego jonu iw jakim kierunku przez błonę komórkową zapewnia fazę depolaryzacji potencjału czynnościowego w komórkach nerwowych i komórkach mięśni poprzecznie prążkowanych? Czy to zużywa energię ATP?

44. Jaki jest warunek i siła napędowa, aby sód wszedł do komórki w fazę depolaryzacji potencjału czynnościowego?

Warunkiem jest wzrost przepuszczalności błony komórkowej dla Na +; siłą napędową jest stężenie i gradienty elektryczne dla Na + .

45. Ruch jakiego jonu iw jakim kierunku przez błonę komórkową zapewnia fazę inwersji potencjału czynnościowego? Czy to zużywa energię ATP?

Ruch jonów sodu do komórki. Energia ATP nie jest zużywana.

46. ​​​​Jaki jest warunek i siła napędowa wejścia sodu do komórki w fazie inwersji potencjału czynnościowego?

Stan - zwiększona przepuszczalność błony komórkowej dla sodu; siłą napędową jest gradient stężenia Na + .

47. Jaki wpływ iw jakich fazach potencjału czynnościowego ma gradient stężenia na wnikanie sodu do komórki?

Zapewnia wejście sodu do komórki w fazie depolaryzacji i wstępującej części inwersji.

48. W jakich fazach potencjału czynnościowego gradient elektryczny sprzyja lub uniemożliwia wnikanie sodu do komórki?

W fazie depolaryzacji przyczynia się, aw fazie inwersji utrudnia.

49. Ruch jakiego jonu iw jakim kierunku przez błonę komórkową zapewnia zstępującą część potencjału czynnościowego? Czy to zużywa energię ATP?

Ruch jonów potasu z komórki. Energia ATP nie jest zużywana.

50. Wskaż stan i siłę napędową, która zapewnia uwalnianie jonów potasu z komórki podczas jej wzbudzenia.

Warunkiem jest wzrost przepuszczalności błony komórkowej dla jonów potasu; siłą napędową jest koncentracja i częściowo gradienty elektryczne.

51. Jaka jest siła napędowa, która zapewnia uwalnianie jonów potasu z komórki do opadającej fazy inwersji potencjału czynnościowego?

Stężenie i gradienty elektryczne.

52. Jaki wpływ ma stężenie i gradient elektryczny K + na uwalnianie jonów potasu z komórki w fazie repolaryzacji potencjału czynnościowego, tj. po fazie inwersji?

Gradient stężeń zapewnia uwalnianie potasu z komórki, a elektryczny zapobiega temu.

53. W jakich fazach potencjału czynnościowego stężenie i gradienty elektryczne zapewniają uwalnianie jonów potasu z komórki lub mu zapobiegają?

Gradient stężenia zapewnia uwolnienie K+ w fazę inwersji i repolaryzacji, gradient elektryczny przyczynia się do fazy inwersji i zapobiega wejściu w fazę repolaryzacji.

54. Jakie są przyczyny spowolnienia fazy depolaryzacji w jej końcowej fazie i hiperpolaryzacji po efekcie?

Zmniejszenie przepuszczalności błony komórkowej na potas pod koniec fazy repolaryzacji. Wciąż podwyższona przepuszczalność potasu w porównaniu do wartości wyjściowej.

55. Opisz budowę mikroelektrody.

Mikroelektroda to szklana mikropipeta o średnicy końcówki około 0,5 µm, wypełniona 3M roztworem KCl z zanurzonym w niej drutem z chlorowanego srebra.

56. Jaki jest cel stosowania elektrod monopolarnych w badaniu zjawisk elektrycznych w ogniwie? Jakie są stosunki wielkości elektrod aktywnych i obojętnych przy monopolarnej metodzie rejestracji i stymulacji?

Służy do rejestracji potencjału spoczynkowego i potencjału czynnościowego (jednofazowy). W obu przypadkach elektroda aktywna jest znacznie (10–100 razy) mniejsza niż elektroda obojętna.

57. Opisz elektrody do bipolarnej metody rejestracji i stymulacji. Jaki jest cel bipolarnej metody rejestracji potencjałów?

W obu przypadkach stosuje się dwie aktywne elektrody o tym samym rozmiarze. Służy do rejestracji procesów propagacji wzbudzenia.

58. Wymień właściwości potencjału lokalnego. Jak zmienia się pobudliwość tkanek, gdy to nastąpi?

Nie rozprzestrzenia się, zdolny do sumowania, wielkość zależy od siły bodźca podprogowego. Pobudliwość wzrasta.

59. Wymień właściwości wzbudzenia propagującego. Jakie podrażnienia (pod względem siły) powodują lokalny potencjał i potencjał działania?

Rozprzestrzenia się, nie sumuje, wartość nie zależy od siły bodźca. Potencjał lokalny powstaje pod działaniem bodźców podprogowych, potencjał czynnościowy - pod działaniem bodźców progowych lub nadprogowych.

60. Jak zmienia się faza wzrostu potencjału czynnościowego i jego amplituda pod wpływem działania różnych stężeń blokerów kanału sodowego?

Wraz ze wzrostem stężenia blokerów zmniejsza się stromość wzrostu i amplituda potencjału czynnościowego, aż do jego całkowitego braku.

(środki stabilizujące błonę)

Blokery kanału sodowego dzielą się na 3 podgrupy:

IA - chinidyna, prokainamid, dizopiramid,

IB - lidokaina, meksyletyna, fenytoina,

1C - flekainid, propafenon.

Główne różnice między tymi podgrupami przedstawiono w tabeli. 6.

Leki podgrupy IA - chinidyna, prokainamid, dizopiramid. Chinidyna- prawoskrętny izomer chininy (alkaloid kory chinowca; rodzaj Cinchona). Działając na kardiomiocyty, chinidyna blokuje kanały sodowe, a tym samym spowalnia procesy depolaryzacji. Ponadto chinidyna blokuje kanały potasowe, a tym samym spowalnia repolaryzację.

Wpływ chinidyny na włókna Purkinjego komory serca. W potencjale czynnościowym włókien Purkinjego wyróżnia się następujące fazy (ryc. 31):

Faza 0 - szybka depolaryzacja,

Faza 1 - wczesna repolaryzacja,

Faza 2 - "plateau",

Faza 3 - późna repolaryzacja,

Faza 4 - spontaniczna powolna depolaryzacja (depolaryzacja rozkurczowa); gdy tylko spontaniczna powolna depolaryzacja osiągnie poziom progowy, generowany jest nowy potencjał czynnościowy; szybkość, z jaką osiągany jest poziom progowy, określa częstotliwość potencjałów, tj. automatyzm włókien Purkinjego.

Tabela 6 Właściwości podgrup blokerów kanałów sodowych

1 Vmax - szybkość szybkiej depolaryzacji (faza 0).

Fazy ​​te są związane z ruchem jonów przez kanały jonowe błony komórkowej (ryc. 32).

Ryż. 31. Potencjały czynnościowe włókien Purkinjego.

Faza 0 - szybka depolaryzacja; faza 1 - wczesna repolaryzacja;

faza 2 - „plateau”; faza 3 - późna repolaryzacja; faza 4 - spontaniczna wolna

depolaryzacja (depolaryzacja rozkurczowa).

Faza 0 wiąże się z szybkim wejściem jonów Na+.

Faza 1 wiąże się z uwolnieniem jonów K+.

Faza 2 - wyjście jonów K+, wejście jonów Ca 2+ i częściowo Na+.

Faza 3 - wydzielanie jonów K +.

Faza 4 - wyjście K + (maleje) i wejście Na + (wzrosty). Chinidyna blokuje kanały Na+ i spowalnia szybką depolaryzację (faza 0) i spontaniczną powolną depolaryzację (faza 4).

Chinidyna blokuje kanały potasowe i spowalnia repolaryzację (faza 3) (ryc. 33).

W związku ze spowolnieniem szybkiej depolaryzacji chinidyna zmniejsza pobudliwość i przewodnictwo, a ze względu na spowolnienie spontanicznej powolnej depolaryzacji zmniejsza automatyzm włókien Purkiniego.

W związku ze spowolnieniem fazy 3 chinidyna zwiększa czas trwania potencjału czynnościowego włókien Purkinjego.

Ze względu na wzrost czasu trwania potencjału czynnościowego i zmniejszenie pobudliwości zwiększa się efektywny okres refrakcji (ERP - okres braku pobudliwości między dwoma impulsami propagacyjnymi) (ryc. 34).

Oczywiście zmniejszenie pobudliwości i automatyzmu jest przydatne w leczeniu tachyarytmii i skurczów dodatkowych.

Zmniejszone przewodnictwo może być przydatne w arytmiach nawrotowych związanych z jednokierunkowym tworzeniem bloku (ryc. 35). Chinidyna całkowicie blokuje przewodzenie impulsów w obszarze bloku jednokierunkowego (przekłada blok jednokierunkowy na blok kompletny) i zatrzymuje ponowne wejście wzbudzenia.

Wzrost ERP może być przydatny w tachyarytmiach związanych z krążeniem pobudzenia przez zamknięte obwody kardiomiocytów (np. w migotaniu przedsionków); wraz ze wzrostem ERP krążenie wzbudzenia ustaje.

Ryż. 35. Działanie chinidyny w arytmiach reentry.

Na komórkach węzeł zatokowo-przedsionkowy chinidyna ma słabe działanie hamujące, ponieważ potencjał spoczynkowy w tych komórkach jest znacznie niższy niż we włóknach Purkinjego (tab. 7) a procesy depolaryzacji są głównie związane z wejściem Ca 2+ (ryc. 36). Jednocześnie chinidyna blokuje hamujący wpływ nerwu błędnego na węzeł zatokowo-przedsionkowy (działanie wagolityczne) i dlatego może powodować niewielki tachykardię.

we włóknach węzeł przedsionkowo-komorowy Procesy depolaryzacji (fazy 0 i 4) wynikają głównie z wejścia Ca 2+ oraz, w mniejszym stopniu, z wejścia Na + (ryc. 37). Chinidyna spowalnia fazy 0 i 4 potencjału czynnościowego, a zatem zmniejsza przewodnictwo i automatyzm włókien węzła przedsionkowo-komorowego. Jednocześnie chinidyna eliminuje hamujący wpływ nerwu błędnego na przewodzenie przedsionkowo-komorowe. W rezultacie chinidyna w dawkach terapeutycznych wywiera umiarkowany hamujący wpływ na przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Tabela 7 Charakterystyka elektrofizjologiczna komórek układu przewodzącego serca

we włóknach pracujący mięsień sercowy przedsionkowa i komorowa chinidyna zaburza depolaryzację i osłabia skurcze mięśnia sercowego. Chinidyna zmniejsza pobudliwość i zwiększa ERP włókien pracującego mięśnia sercowego, co również zapobiega patologicznemu krążeniu impulsów.

Chinidyna rozszerza naczynia krwionośne obwodowe (działanie blokujące receptory α-adrenergiczne). Ze względu na zmniejszenie pojemności minutowej serca i zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego chinidyna obniża ciśnienie krwi.

Przypisz chinidynę do wewnątrz ze stałymi i napadowymi postaciami migotania przedsionków, napadowym częstoskurczem komorowym i nadkomorowym, dodatkowymi skurczami komorowymi i przedsionkowymi.

Skutki uboczne chinidyny: zmniejszenie siły skurczów serca, obniżenie ciśnienia krwi, zawroty głowy, upośledzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, cinchonizm (dzwonienie w uszach, utrata słuchu, zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia widzenia, dezorientacja), nudności, wymioty, biegunka, małopłytkowość, reakcje alergiczne. Chinidyna, podobnie jak wiele innych leków antyarytmicznych, u niektórych pacjentów (średnio 5%) może powodować zaburzenia rytmu serca - działanie arytmogenne (proarytmiczne).

prokainamid(novocainamid), w przeciwieństwie do chinidyny, ma mniejszy wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego, nie ma właściwości blokujących receptory a-adrenergiczne. Lek przepisuje się doustnie, aw stanach nagłych dożylnie lub domięśniowo, głównie z tachyarytmią komorową, rzadziej z tachyarytmią nadkomorową (w celu zahamowania trzepotania lub migotania przedsionków) oraz z dodatkowym skurczem.

Skutki uboczne prokainamidu: niedociśnienie tętnicze (związane z właściwościami prokainamidu blokującymi zwoje), zaczerwienienie twarzy, szyi, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, nudności, wymioty, ból głowy, bezsenność. Przy długotrwałym stosowaniu prokainamidu możliwa jest niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, agranulocytoza, rozwój zespołu tocznia rumieniowatego układowego (objawy początkowe - wysypki skórne, bóle stawów).

dizopiramid(ritmilen) jest przepisany w środku. Jest skuteczny w tachyarytmiach przedsionkowych, a zwłaszcza komorowych i skurczach dodatkowych. Spośród działań niepożądanych wyraża się hamujący wpływ dizopiramidu na kurczliwość mięśnia sercowego i działanie antycholinergiczne M (rozszerzenie źrenic, upośledzenie widzenia do bliży, suchość w ustach, zaparcia, trudności w oddawaniu moczu). Przeciwwskazane w jaskrze, przerostu gruczołu krokowego, bloku przedsionkowo-komorowym II-III stopień.

Leki z podgrupy IB- lidokaina, meksyletyna, fenytoina, w przeciwieństwie do leków z podgrupy IA, mają mniejszy wpływ na przewodnictwo, nie blokują kanałów potasowych (blokery „czystych” kanałów sodowych), nie zwiększają, ale skracają czas trwania potencjału czynnościowego (odpowiednio zmniejsza się ERP ).

Lidokaina(ksikain) - miejscowy środek znieczulający i jednocześnie skuteczny środek przeciwarytmiczny. Ze względu na niską biodostępność lek podaje się dożylnie. Działanie lidokainy jest krótkotrwałe (t 1/2 1,5-2 godziny), dlatego roztwory lidokainy podaje się zwykle dożylnie przez kroplówkę.

We włóknach Purkinjego lidokaina spowalnia tempo szybkiej depolaryzacji (faza 0) w mniejszym stopniu niż chinidyna. Lidokaina spowalnia depolaryzację rozkurczową (faza 4). W przeciwieństwie do leków z podgrupy IA lidokaina nie zwiększa się, ale zmniejsza czas trwania potencjału czynnościowego włókien Purkinjego. Wynika to z faktu, że blokując kanały Na+ w fazie „plateau” (faza 2), lidokaina skraca tę fazę; faza 3 (repolaryzacja) rozpoczyna się wcześniej (ryc. 38).

Lidokaina zmniejsza pobudliwość i przewodnictwo (mniej niż chinidyna), zmniejsza automatyzm i zmniejsza ERP włókien Purkinjego (wzrasta stosunek ERP do czasu trwania potencjału czynnościowego).

Lidokaina nie ma znaczącego wpływu na węzeł zatokowo-przedsionkowy; na węźle przedsionkowo-komorowym ma słabe działanie hamujące. W dawkach terapeutycznych lidokaina ma niewielki wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego, ciśnienie krwi i przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Lidokainę stosuje się tylko w przypadku tachyarytmii komorowych i skurczów dodatkowych. Lidokaina jest lekiem z wyboru w leczeniu arytmii komorowych związanych z zawałem mięśnia sercowego. Jednocześnie długotrwałe podawanie lidokainy uważa się za niewłaściwe w zapobieganiu arytmii w zawale mięśnia sercowego (możliwe działanie proarytmiczne lidokainy, osłabienie skurczów serca, upośledzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego).

Działania niepożądane lidokainy: umiarkowane hamowanie przewodzenia przedsionkowo-komorowego (przeciwwskazane w bloku przedsionkowo-komorowym II-III stopni), drażliwość, zawroty głowy, parestezje, drżenie.

W przypadku przedawkowania lidokainy możliwa jest senność, dezorientacja, bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa, śpiączka, zatrzymanie akcji serca.

Meksiletin- analog lidokainy, skuteczny po podaniu doustnym.

Fenytoina(difenina) jest lekiem przeciwpadaczkowym, który ma również właściwości antyarytmiczne podobne do właściwości lidokainy. Fenytoina jest szczególnie skuteczna w zaburzeniach rytmu serca wywołanych glikozydami nasercowymi.

Podgrupa 1C leki - propafenon, flekainid- znacznie spowalniają tempo szybkiej depolaryzacji (faza 0), spowalniają spontaniczną powolną depolaryzację (faza 4) i mają niewielki wpływ na repolaryzację (faza 3) włókien Purkinjego. Zatem substancje te znacząco hamują pobudliwość i przewodzenie, wywierając niewielki wpływ na czas trwania potencjału czynnościowego. Zmniejszając pobudliwość, zwiększa się ERP włókien Purkinjego i włókien pracującego mięśnia sercowego. Hamują przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Propafenon ma słabe działanie blokujące receptory p-adrenergiczne.

Leki są skuteczne w arytmiach nadkomorowych, z dodatkowymi skurczami komorowymi i tachyarytmiami, ale mają wyraźne właściwości arytmogenne (mogą powodować zaburzenia rytmu w

10-15% pacjentów), zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego. Dlatego stosuje się je tylko wtedy, gdy inne leki antyarytmiczne są nieskuteczne. Przypisz do środka i dożylnie.

15.1.2. β -Adrenoblokery

Spośród p-blokerów, jako leków antyarytmicznych, propranolol, metoprolol, atenolol itd.

β-Adrenoblokery, blokując receptory p-adrenergiczne, eliminują stymulujący wpływ unerwienia współczulnego na serce, a tym samym zmniejszają: 1) automatyzm węzła zatokowo-przedsionkowego, 2) automatyzm i przewodnictwo węzła przedsionkowo-komorowego, 3) automatyzm włókien Purkiniego (ryc. 39).

P-blokery stosuje się głównie w tachyarytmiach nadkomorowych i skurczach dodatkowych. Ponadto leki te mogą być skuteczne w przypadku dodatkowych skurczów komorowych związanych ze zwiększonym automatyzmem.

Skutki uboczne beta-adrenolityków: niewydolność serca, bradykardia, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zwiększone zmęczenie, zwiększone napięcie oskrzeli (przeciwwskazane w astmie oskrzelowej), zwężenie naczyń obwodowych, nasilone działanie leków hipoglikemizujących (eliminacja hiperglikemicznego działania adrenaliny).

15.1.3. Leki wydłużające czas trwania potencjału czynnościowego (leki spowalniające repolaryzację; blokery, kanały potasowe)

Do leków z tej grupy należą amiodaron, sotalol, bretilium, ibutilide, dofetilid.

Amiodaron(kordaron) - związek zawierający jod (podobny w budowie do hormonów tarczycy). Wykazuje wysoką skuteczność w różnych postaciach tachyarytmii i ekstrasystoli, w tym opornych na inne leki antyarytmiczne. W szczególności amiodaron jest bardzo skuteczny w przekształcaniu migotania i trzepotania przedsionków w rytm zatokowy oraz w zapobieganiu migotaniu komór. Lek jest przepisywany doustnie, rzadziej - dożylnie.

Amiodaron blokuje kanały K+ i spowalnia repolaryzację we włóknach układu przewodzącego serca oraz we włóknach pracującego mięśnia sercowego. W związku z tym wzrasta czas trwania potencjału czynnościowego i ERP.

Ponadto amiodaron działa hamująco na kanały Na+ i Ca2+, a także ma właściwości niekonkurencyjnego blokowania receptorów beta. Dlatego amiodaron można przypisać nie tylko III, ale także do 1a, II i IV klasy leków antyarytmicznych.

β-blokery

Amiodaron ma niekonkurencyjne właściwości a-blokujące i rozszerza naczynia krwionośne.

W związku z blokadą kanałów Ca 2+ i receptorów β-adrenergicznych amiodaron osłabia i spowalnia skurcze serca (zmniejsza zapotrzebowanie serca na tlen), a poprzez blokadę receptorów α-adrenergicznych rozszerza tętnicę wieńcową i naczyń obwodowych, umiarkowanie obniża ciśnienie krwi. Dlatego amiodaron jest skuteczny w dusznicy bolesnej, w zapobieganiu zaostrzeniom niewydolności wieńcowej po zawale mięśnia sercowego.

Amiodaron jest silnie lipofilny, długo odkłada się w tkankach (tkanka tłuszczowa, płuca, wątroba) i jest bardzo powoli wydalany z organizmu, głównie z żółcią ( t 60-100 dni). Przy długotrwałym systematycznym stosowaniu amiodaronu na obwodzie rogówki odnotowuje się jasnobrązowe złogi (promelanina i lipofuscyna) (zwykle nie zakłócają widzenia), a także złogi w skórze, dzięki czemu skóra nabiera szaro-niebieskiego zabarwia się i staje się bardzo wrażliwa na promienie ultrafioletowe (światłoczułość).

Inne skutki uboczne amiodaronu:

bradykardia;

Zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego;

Trudności w przewodzeniu przedsionkowo-komorowym;

Arytmie torsade de pointes („skręcające się szczyty”; tachyarytmia komorowa z okresowymi zmianami kierunku zębów QRS; związana ze spowolnieniem repolaryzacji i wystąpieniem wczesnej post-depolaryzacji – przed końcem III fazy) u 2-5 % pacjentów;

Zwiększony ton oskrzeli; :

Drżenie, ataksja, parestezje;

Nadczynność lub niedoczynność tarczycy (amiodaron zaburza konwersję T 4 do T 3);

dysfunkcja wątroby;

Śródmiąższowe zapalenie płuc (związane z tworzeniem toksycznych rodników tlenowych, hamowaniem fosfolipaz i rozwojem lipofosfolipidozy); możliwe zwłóknienie płuc;

Nudności, wymioty, zaparcia.

Sotalol (betapeice) jest β-blokerem, który jednocześnie wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego, tj. odnosi się do II i III klasy leków antyarytmicznych. Stosuje się go w tachyarytmiach komorowych i nadkomorowych (w szczególności z migotaniem i trzepotaniem przedsionków w celu przywrócenia rytmu zatokowego skurczów przedsionków), a także przy skurczach dodatkowych. Pozbawiony wielu skutków ubocznych charakterystycznych dla amiodaronu, ale wykazuje działania niepożądane charakterystyczne dla β-blokerów. Podczas stosowania leku możliwe są arytmie typu torsade de pointes (1,5-2%).

Bretylium(ornid) wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego głównie w komorowych kardiomiocytach i jest stosowany w przypadku tachyarytmii komorowych (może być podawany dożylnie w celu zatrzymania arytmii). Posiada również właściwości sympatykolityczne.

Środki, które zwiększają czas trwania potencjału czynnościowego i odpowiednio ERP w przedsionkach, są skuteczne w translacji (konwersji) migotania przedsionków w rytm zatokowy.

Zsyntetyzowano związki, które selektywnie blokują kanały K+ i wydłużają czas trwania potencjału czynnościowego i ERP bez wpływu na inne właściwości kardiomiocytów – preparaty „czyste” III klasa ibutylid oraz dofetilvd. Leki te mają selektywne działanie przeciwfibrylacyjne. Służą do przekształcania migotania przedsionków w rytm zatokowy i zapobiegania migotaniu przedsionków w przyszłości. Przy stosowaniu ibutilidu i dofetylidu możliwe są arytmie typu torsade de pointes.