Rodzaje badań klinicznych leków. Prowadzenie badań klinicznych leków

Kliniczne badania leków (GCP). Etapy GCP

Proces tworzenia nowych leków odbywa się zgodnie z międzynarodowymi standardami GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) oraz GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Kliniczne badania leków obejmują systematyczne badanie leku eksperymentalnego u ludzi w celu sprawdzenia jego działania terapeutycznego lub wykrycia reakcji niepożądanej, a także badanie wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania z organizmu w celu określenia jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Badania kliniczne leku są niezbędnym krokiem w rozwoju każdego nowego leku lub poszerzeniu wskazań do stosowania leku znanego już lekarzom. Na początkowych etapach opracowywania leku przeprowadzane są badania chemiczne, fizyczne, biologiczne, mikrobiologiczne, farmakologiczne, toksykologiczne i inne na tkankach (in vitro) lub na zwierzętach laboratoryjnych. Są to tzw. badania przedkliniczne, których celem jest uzyskanie metodami naukowymi ocen i dowodów skuteczności i bezpieczeństwa leków. Jednak badania te nie mogą dostarczyć wiarygodnych informacji o tym, jak badane leki będą działać u ludzi, ponieważ organizm zwierząt laboratoryjnych różni się od ciała ludzkiego zarówno pod względem właściwości farmakokinetycznych, jak i reakcji narządów i układów na leki. Dlatego konieczne jest prowadzenie badań klinicznych leków na ludziach.

Badanie kliniczne (test) produktu leczniczego to badanie ogólnoustrojowe produktu leczniczego poprzez jego zastosowanie u osoby (pacjenta lub zdrowego ochotnika) w celu oceny jego bezpieczeństwa i skuteczności, a także identyfikacji lub potwierdzenia jego klinicznego, farmakologicznego , właściwości farmakodynamiczne, ocena wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu, wydalania i interakcji z innymi lekami. Decyzję o rozpoczęciu badania klinicznego podejmuje klient, który odpowiada za organizację, kontrolę i finansowanie badania. Odpowiedzialność za praktyczne przeprowadzenie badania spoczywa na badaczu. Co do zasady sponsorem są firmy farmaceutyczne – twórcy leków, jednak badacz może występować również w roli sponsora, jeśli badanie zostało zainicjowane z jego inicjatywy i ponosi pełną odpowiedzialność za jego przebieg.

Badania kliniczne muszą być prowadzone zgodnie z podstawowymi zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej, zasadami GCP (Dobra Praktyka Kliniczna, Dobra Praktyka Kliniczna) oraz obowiązującymi wymogami regulacyjnymi. Przed rozpoczęciem badania klinicznego należy dokonać oceny związku między przewidywalnym ryzykiem a oczekiwanymi korzyściami dla uczestnika i społeczeństwa. Na pierwszy plan wysuwa się zasada pierwszeństwa praw, bezpieczeństwa i zdrowia podmiotu nad interesami nauki i społeczeństwa. Uczestnik może zostać włączony do badania wyłącznie na podstawie dobrowolnej świadomej zgody (IC), uzyskanej po szczegółowym zapoznaniu się z materiałami badawczymi. Pacjenci (ochotnicy) biorący udział w badaniu nowego leku powinni otrzymać informację o istocie i możliwych konsekwencjach badań, oczekiwanej skuteczności leku, stopniu ryzyka, zawrzeć umowę ubezpieczenia na życie i zdrowie w sposób przewidziany prawem , a podczas prób być pod stałym nadzorem wykwalifikowanego personelu. W przypadku wystąpienia zagrożenia zdrowia lub życia pacjenta, a także na wniosek pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego kierownik badań klinicznych jest obowiązany zawiesić badania. Ponadto badania kliniczne są zawieszane w przypadku braku lub niewystarczającej skuteczności leku, a także naruszenia norm etycznych.

Pierwszy etap badań klinicznych leków prowadzony jest na 30-50 ochotnikach. Kolejnym etapem są rozszerzone badania w oparciu o 2-5 klinik obejmujących dużą liczbę (kilka tysięcy) pacjentów. Jednocześnie indywidualne karty pacjenta wypełniane są szczegółowym opisem wyników różnych badań - badań krwi, moczu, USG itp.

Każdy lek przechodzi 4 fazy (etapy) badań klinicznych.

Faza I. Pierwsze doświadczenia z zastosowaniem nowej substancji czynnej u ludzi. Najczęściej badania rozpoczynają się od ochotników (dorosłych zdrowych mężczyzn). Głównym celem badań jest podjęcie decyzji, czy kontynuować prace nad nowym lekiem, a jeśli to możliwe, ustalenie dawek, które będą stosowane u pacjentów podczas II fazy badań klinicznych. W tej fazie badacze uzyskują wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa nowego leku i po raz pierwszy opisują jego farmakokinetykę i farmakodynamikę u ludzi. Czasami nie jest możliwe przeprowadzenie badań I fazy u zdrowych ochotników ze względu na toksyczność tego leku (leczenie raka, AIDS). W tym przypadku badania nieterapeutyczne prowadzone są z udziałem pacjentów z tą patologią w wyspecjalizowanych instytucjach.

etap II Jest to zwykle pierwsze doświadczenie stosowania u pacjentów z chorobą, na którą lek ma być stosowany. Druga faza dzieli się na IIa i IIb. Faza IIa jest terapeutycznym badaniem pilotażowym (badaniami pilotażowymi), ponieważ uzyskane w nich wyniki zapewniają optymalne planowanie kolejnych badań. Faza IIb to większe badanie z udziałem pacjentów z chorobą, która jest głównym wskazaniem do nowego leku. Głównym celem jest udowodnienie skuteczności i bezpieczeństwa leku. Wyniki tych badań (pivotal trial) służą jako podstawa do planowania badań III fazy.

Faza III. Badania wieloośrodkowe obejmujące duże (i możliwie zróżnicowane) grupy pacjentów (średnio 1000-3000 osób). Głównym celem jest uzyskanie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności różnych postaci leku, charakteru najczęstszych działań niepożądanych itp. Najczęściej badania kliniczne tej fazy są podwójnie ślepe, kontrolowane, randomizowane, a warunki badawcze są jak najbardziej zbliżone do zwykłej, rzeczywistej, rutynowej praktyki medycznej. Dane uzyskane w III fazie badań klinicznych są podstawą do stworzenia instrukcji stosowania leku oraz decyzji o jego rejestracji przez Komitet Farmakologiczny. Zalecenie do klinicznego stosowania w praktyce lekarskiej uznaje się za uzasadnione, jeśli nowy lek:

- skuteczniejszy niż znane leki o podobnym działaniu;
- ma lepszą tolerancję niż znane leki (przy tej samej skuteczności);
- skuteczne w przypadkach, gdy leczenie znanymi lekami jest nieskuteczne;
- bardziej opłacalny, ma prostszy sposób leczenia lub wygodniejszą postać dawkowania;
- w terapii skojarzonej zwiększa skuteczność istniejących leków bez zwiększania ich toksyczności.

Faza IV Badania prowadzone są po wejściu na rynek leków w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat długotrwałego stosowania w różnych grupach pacjentów oraz z różnymi czynnikami ryzyka itp. a tym samym pełniej oceniać strategię zażywania tego narkotyku. Badanie obejmuje dużą liczbę pacjentów, co pozwala zidentyfikować nieznane wcześniej i rzadko występujące zdarzenia niepożądane.

Jeżeli lek ma być stosowany w nowym wskazaniu, które nie zostało jeszcze zarejestrowane, przeprowadza się w tym celu dodatkowe badania, począwszy od fazy II. Najczęściej w praktyce przeprowadzane jest badanie otwarte, w którym lekarz i pacjent znają metodę leczenia (lek badany lub lek porównawczy).

W teście z pojedynczą ślepą próbą pacjent nie wie, jaki lek przyjmuje (może to być placebo), a w teście z podwójnie ślepą próbą ani pacjent, ani lekarz nie są tego świadomi, a jedynie kierownik oddziału. próba (w nowoczesnym badaniu klinicznym nowego leku cztery strony: sponsor badania (najczęściej jest to firma farmaceutyczna), monitor to kontraktowa organizacja badawcza, lekarz prowadzący, pacjent). Ponadto możliwe są badania potrójnie ślepe, gdy ani lekarz, ani pacjent, ani ci, którzy organizują badanie i przetwarzają jego dane, nie znają przepisanego leczenia konkretnego pacjenta.

Jeśli lekarze wiedzą, który pacjent jest leczony jakim środkiem, mogą mimowolnie oceniać leczenie na podstawie swoich preferencji lub wyjaśnień. Zastosowanie metod ślepych zwiększa wiarygodność wyników badania klinicznego, eliminując wpływ czynników subiektywnych. Jeśli pacjent wie, że otrzymuje obiecujący nowy lek, to efekt leczenia może być związany z jego zapewnieniem, satysfakcją, że osiągnięto najbardziej pożądane leczenie.

Placebo (łac. placere - jak, doceniam) oznacza lek, który oczywiście nie ma żadnych właściwości leczniczych.Wielki Słownik Encyklopedyczny definiuje placebo jako „postać dawkowania zawierająca substancje neutralne. Służą do badania roli sugestii w działaniu terapeutycznym dowolnej substancji leczniczej, jako kontrola w badaniu skuteczności nowych leków. test jakości leku

Negatywne efekty placebo nazywane są nocebos. Jeśli pacjent wie, jakie skutki uboczne ma lek, to w 77% przypadków występują one, gdy przyjmuje placebo. Wiara w ten lub inny efekt może powodować pojawienie się skutków ubocznych. Zgodnie z komentarzem Światowego Stowarzyszenia Lekarskiego do artykułu 29 Deklaracji Helsińskiej „… stosowanie placebo jest uzasadnione, jeśli nie prowadzi do zwiększonego ryzyka spowodowania poważnego lub nieodwracalnego uszczerbku na zdrowiu…”, że jest, jeśli pacjent nie pozostaje bez skutecznego leczenia.

Istnieje termin „w pełni ślepe badania”, gdy wszystkie strony biorące udział w badaniu nie mają informacji o rodzaju leczenia u konkretnego pacjenta do czasu zakończenia analizy wyników.

Randomizowane badania kontrolowane służą jako standard jakości badań naukowych nad skutecznością leczenia. Do badania pacjenci są najpierw wybierani spośród dużej liczby osób z badanym schorzeniem. Następnie chorzy ci są dzieleni losowo na dwie grupy, porównywalne pod względem głównych objawów rokowniczych. Grupy są tworzone losowo (randomizacja) przy użyciu tablic liczb losowych, w których każda cyfra lub każda kombinacja cyfr ma równe prawdopodobieństwo wyboru. Oznacza to, że pacjenci z jednej grupy będą mieli średnio te same cechy, co pacjenci z drugiej. Ponadto przed randomizacją należy upewnić się, że cechy choroby, o których wiadomo, że mają silny wpływ na wyniki, występują z równą częstotliwością w grupie leczonej i grupie kontrolnej. Aby to zrobić, należy najpierw podzielić pacjentów na podgrupy o tym samym rokowaniu, a dopiero potem zrandomizować ich osobno w każdej podgrupie - randomizacja warstwowa. Grupa eksperymentalna (grupa terapeutyczna) przechodzi interwencję, która ma być korzystna. Grupa kontrolna (grupa porównawcza) znajduje się w dokładnie takich samych warunkach jak grupa pierwsza, z wyjątkiem tego, że jej pacjenci nie otrzymują interwencji badawczej.

1. Badania kliniczne produktów leczniczych do użytku medycznego, w tym międzynarodowe wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, porejestracyjne, prowadzone są w jednej lub kilku organizacjach medycznych zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej zatwierdzonymi odpowiednio przez uprawniony federalny organ wykonawczy do następujące cele:

1) ustalanie bezpieczeństwa produktów leczniczych dla zdrowych ochotników i (lub) ich tolerancji przez zdrowych ochotników, z wyjątkiem takich badań produktów leczniczych wytwarzanych poza Federacją Rosyjską;

3) ustalanie bezpieczeństwa produktu leczniczego i jego skuteczności u pacjentów z określoną chorobą, profilaktycznej skuteczności immunobiologicznych produktów leczniczych u zdrowych ochotników;

4) zbadanie możliwości rozszerzenia wskazań do stosowania medycznego i zidentyfikowanie nieznanych wcześniej skutków ubocznych zarejestrowanych leków.

2. W odniesieniu do generycznych produktów leczniczych do użytku medycznego badania biorównoważności i (lub) równoważności terapeutycznej są prowadzone w sposób ustalony przez upoważniony federalny organ wykonawczy.

3. Organizacja prowadzenia badań klinicznych produktu leczniczego do użytku medycznego może być prowadzona przez:

1) twórca produktu leczniczego lub osoba przez niego upoważniona;

2) organizacje oświatowe szkolnictwa wyższego, organizacje dokształcania zawodowego;

(patrz tekst w poprzednim wydaniu)

3) organizacje badawcze.

4. Badania kliniczne produktu leczniczego do użytku medycznego są prowadzone na podstawie zezwolenia na prowadzenie badania klinicznego produktu leczniczego wydanego przez uprawniony federalny organ wykonawczy. Uprawniony federalny organ wykonawczy prowadzi rejestr wydanych zezwoleń na prowadzenie badań klinicznych produktu leczniczego, zawierający wskazanie ich przeznaczenia lub przeznaczenia, w sposób określony przez ten organ.

(patrz tekst w poprzednim wydaniu)

6. Twórca produktu leczniczego może angażować osoby prawne o dowolnej formie prawnej do organizowania badań klinicznych produktu leczniczego do użytku medycznego, pod warunkiem, że badania te są zgodne z wymogami niniejszej Ustawy Federalnej.

7. Badania kliniczne produktów leczniczych do użytku medycznego są przeprowadzane w organizacjach medycznych akredytowanych przez upoważniony federalny organ wykonawczy w sposób ustalony przez rząd Federacji Rosyjskiej.

8. Wykaz organizacji medycznych, które mają prawo do prowadzenia badań klinicznych produktów leczniczych do użytku medycznego oraz rejestr wydanych zezwoleń na prowadzenie badań klinicznych produktów leczniczych są publikowane i publikowane przez uprawniony federalny organ wykonawczy w sposób przez niego określony na swojej oficjalnej stronie internetowej w Internecie.

abstrakcyjny.

Badania kliniczne (CT) leków to jeden z najbardziej obiecujących, istotnych i innowacyjnych obszarów badań naukowych na świecie. Obecnie na świecie badania kliniczne prowadzone są zgodnie ze standardem GCP – Good Clinical Practice, który jest standardem planowania i prowadzenia badań klinicznych, a także analizowania i prezentowania ich wyników, służącym jako gwarancja rzetelności i trafności pozyskanych danych, a także ochronę praw i zdrowia pacjentów. W Rosji ponad 1000 klinik i centrów medycznych posiada akredytację prawa do prowadzenia badań klinicznych.

Wszystkie badania kliniczne i naukowe prowadzone na podstawie Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „MNTK” „MG” podlegają obowiązkowej ocenie etycznej przez Lokalną Komisję Etyczną (LEC). Komisja Etyki nie jest zainteresowana naukową stroną zagadnienia. Przygląda się, na ile uzasadnione jest badanie, czy możliwe jest uzyskanie tych samych danych w inny sposób, czy zagrożenia i ryzyko przeważają nad możliwymi korzyściami dla pacjenta. Głównym celem pracy LEC FSBI „IRTC” „MG” jest ochrona praw, godności, interesów, zdrowia i bezpieczeństwa uczestników badań biomedycznych.

Forum użytkowników Alcon Refractive to jedna z najbardziej obiecujących, istotnych i innowacyjnych dziedzin badań naukowych na świecie.

Badania kliniczne (CT) to wszelkie badania naukowe prowadzone z udziałem człowieka jako podmiotu w celu identyfikacji lub potwierdzenia klinicznego i farmakologicznego działania badanych leków w celu określenia ich bezpieczeństwa i skuteczności.

Historia badań klinicznych.

Pierwsze porównawcze badanie kliniczne opisane jest w Starym Testamencie, w rozdziale 1 Księgi Daniela.

Pierwsze eksperymenty z immunizacją i zastosowaniem placebo w celu określenia skuteczności leku przeprowadzono w 1863 roku.

Pierwsze ślepe randomizowane badanie - 1931.

Wprowadzenie wieloośrodkowych badań klinicznych - 1944

Kodeks Norymberski, przyjęty w 1947 r., określał obowiązkowe wymogi ochrony interesów pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych.

W 1964 Światowe Stowarzyszenie Medyczne (WMA) opracowuje Deklarację Helsińską, czyli Kodeks Etyki dla lekarzy i organizatorów badań klinicznych.

Deklaracja Helsińska przyjęta na XVIII Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Helsinki, Finlandia, czerwiec 1964 r.,

Wprowadzono zmiany w tekście Deklaracji Helsińskiej:

Na 29. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Tokio, październik 1975.

Na 35. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Wenecja, październik 1983.

Na 41. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Hongkong, wrzesień 1989

Na 48. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Somerset West, październik 1996.

Na 52. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Edynburg, październik 2000.

Na 53. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Waszyngton, 2002 r.

Na 55. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Tokio, 2004

Na 59. Zgromadzeniu Ogólnym WMA, Seul, październik 2008

W 1986 r. przyjęto międzynarodowy standard prowadzenia badań klinicznych jakości (Dobra Praktyka Kliniczna (GCP)).

Obecnie na świecie badania kliniczne prowadzone są zgodnie ze standardem GCP – Good Clinical Practice, który jest standardem planowania i prowadzenia badań klinicznych, a także analizowania i prezentowania ich wyników, służącym jako gwarancja rzetelności i trafności pozyskanych danych, a także ochronę praw i zdrowia pacjentów.

W krajach uczestniczących w międzynarodowych badaniach wieloośrodkowych badania kliniczne prowadzone są równolegle według jednego protokołu.

Według AstraZeneca najwięcej badań klinicznych przeprowadza się w USA – 45 351 badań rocznie. W Europie - 20540, w Kanadzie - 6726, w Chinach - 5506, w Australii - 2588 CT rocznie.

Jeśli porównamy Rosję z innymi krajami pod względem bezwzględnej liczby przeprowadzonych badań klinicznych, będzie to kilkukrotnie mniej niż np. w Wielkiej Brytanii, Niemczech, Francji, Włoszech itp.

Pod względem liczby badań klinicznych na 100 000 mieszkańców Rosja zajmuje 23. miejsce wśród krajów europejskich, ustępując nawet Ukrainie.

Jednocześnie w ostatnich latach obserwuje się pozytywny trend. W Rosji ponad 1000 klinik i ośrodków medycznych posiada akredytację prawa do prowadzenia badań klinicznych.

W latach 2011-2012 liczba badań klinicznych wzrosła z 571 do 916, z czego 377 to międzynarodowe badania wieloośrodkowe.

W 2012 r. nastąpił 20% wzrost liczby badań III fazy (duże badania z randomizacją). Podczas prowadzenia badań klinicznych rośnie względny udział rosyjskich sponsorów (rosyjskich firm farmaceutycznych). Tym samym od kwietnia 2013 r. udział rosyjskich firm wynosił 44% całego rynku.

Skuteczność leczenia nigdy nie powinna odbywać się kosztem bezpieczeństwa; Korzyści z leczenia muszą zawsze przeważać nad szkodami, a to jest podstawą każdego badania klinicznego (Bayer Health Care). Przeprowadzenie badania klinicznego jest wskazane dla wszystkich stron procesu: firmy produkującej leki, lekarza oferującego pacjentowi unikalny lek, a także dla pacjentów, dla których udział w badaniu klinicznym jest szansą na bezpłatną terapię lekiem innowacyjnym , a dla niektórych niestety ostatnia nadzieja na uzdrowienie. Dla naukowca medycznego jest to doświadczenie, okazja do komunikowania się z kolegami z innych krajów podczas pracy nad tym samym projektem badawczym. Im więcej ośrodków zaangażowanych w badanie, tym więcej lekarzy potrafi pracować z innowacyjnym lekiem.

Rozwój leku rozpoczyna się na długo przed próbami klinicznymi. Medycyna przyszłości wywodzi się z poszukiwania i badania punktu zastosowania działania, celu. Jednocześnie przedmiotem badań nie jest sama substancja lecznicza, ale receptor w ciele, cząsteczka. Dzięki identyfikacji celów możliwe jest celowe przesiewanie cząsteczek w laboratoriach - in vitro (w probówkach) i in vivo (na zwierzętach laboratoryjnych). Równolegle z badaniami nad biologicznym działaniem nowej cząsteczki opracowywana jest forma dawkowania, opracowywana jest optymalna metoda produkcji i badana jest farmakokinetyka. I tylko jeśli w trakcie badań przedklinicznych „kandydata na lek” uzyska się pozytywne wyniki w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności, lek może wejść na etap badań klinicznych. Badania kliniczne odbywają się w kilku etapach. Lek przechodzi do każdej kolejnej fazy tylko wtedy, gdy wykazał dobre wyniki w poprzedniej.

W fazie I badania eksperymentalny lek jest testowany w małej grupie 20-80 zdrowych ochotników. To pierwszy raz, kiedy lek został zastosowany u ludzi. Lekarze oceniają jego tolerancję, określają bezpieczną dawkę i identyfikują skutki uboczne. Istnieją bardzo toksyczne lub specyficzne leki, takie jak leki stosowane w leczeniu raka, HIV. W takiej sytuacji można przeprowadzić badanie I fazy na pacjentach.

Badania kliniczne fazy II rozpoczynają się, gdy znane są odstępy między dawkami. Obejmują one znacznie większą liczbę pacjentów (zwykle co najmniej 100-300). Sprawdzana jest skuteczność leku w konkretnej chorobie i szczegółowo oceniane są zagrożenia związane z jego stosowaniem. Badania fazy II mogą jedynie wykazać, że lek „działa”.

Do statystycznego potwierdzenia efektu terapeutycznego potrzebne są duże badania III fazy. Badają lek na kilku tysiącach pacjentów (od jednego do trzech lub więcej) w celu potwierdzenia jego skuteczności w konkretnej chorobie na dużej próbie, zidentyfikowania rzadkich skutków ubocznych i porównania ze standardowymi terapiami. To właśnie dane z tego dużego i kosztownego etapu programu badawczego stają się podstawą rejestracji leku.

Po rejestracji lek wchodzi na rynek. Faza IV to tak zwane badania postmarketingowe, zwane czasami postrejestracją. Ich celem jest uzyskanie dodatkowych informacji o bezpieczeństwie, skuteczności i optymalnym stosowaniu leku.

Według AstraZeneca opracowanie i stworzenie leku kosztuje obecnie około 1-3 miliardów dolarów i trwa 8-12 lat. Eksperymentalne badania przedkliniczne trwają około 10 lat, zanim można będzie rozpocząć badania skuteczności i bezpieczeństwa leku u ludzi. Około 10 000 pacjentów jest włączonych do badań na ludziach.

Około 1 na 50 leków w badaniach przedklinicznych jest wystarczająco skuteczny i bezpieczny, aby przejść do badań na ludziach

Standardy Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) chronią prawa pacjenta i zapewniają jakość danych. Są to zasady, według których planuje się i prowadzi badania kliniczne, dane są przetwarzane i udostępniane. Obecnie USA, Japonia i kraje UE mają zharmonizowane podejścia do prowadzenia badań klinicznych, raportowania bezpieczeństwa, aby badanie przeprowadzone w jednym kraju mogło zostać zaakceptowane przez inny. Zasady te regulują obowiązki wszystkich stron. Zgodnie z zasadami GCP, żadne badanie nie może zostać rozpoczęte przed ich sprawdzeniem przez Niezależną Komisję Etyki.

Komisja Etyki nie jest zainteresowana naukową stroną zagadnienia. Przygląda się, na ile uzasadnione jest badanie, czy możliwe jest uzyskanie tych samych danych w inny sposób, czy zagrożenia i ryzyko przeważają nad możliwymi korzyściami dla pacjenta. Udział w badaniu jest dobrowolny. Pacjent otrzymuje szczegółowe informacje o celach badania, możliwych korzyściach i zagrożeniach, procedurach, czasie, alternatywnych metodach leczenia. Pacjent wyraża pisemną zgodę i może w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu bez podania przyczyny.

Zwykle w badaniach klinicznych stosuje się metodę randomizacji, dobór losowy. Przypisuje uczestników badania do grup terapeutycznych (lek badany, aktywny lek porównawczy lub placebo). Randomizacja jest konieczna, aby zminimalizować subiektywność w przypisywaniu uczestników do grup. Zazwyczaj randomizację przeprowadza komputer za pomocą specjalnie zaprojektowanego programu. Można powiedzieć, że randomizacja to losowanie, podczas którego wyklucza się czynnik ludzki. Większość badań prowadzonych obecnie na świecie jest podwójnie ślepa, randomizowana, czyli jak najbardziej obiektywna.

Badania kliniczne są zaślepione i otwarte. Z reguły lek eksperymentalny porównuje się albo z innym lekiem, który jest „złotym standardem”, albo z placebo, „obojętnym”, głównie tylko wtedy, gdy w wybranej nozologii nie ma standardowego leczenia. Uważa się, że najbardziej wiarygodne wyniki można uzyskać w badaniu, w którym ani lekarz, ani pacjent nie wiedzą, czy pacjent przyjmuje nowy czy standardowy lek. To badanie nazywa się podwójnie ślepą próbą. Jeśli tylko pacjent nie wie o przyjmowanym leku, badanie nazywa się zwykłą ślepą. Jeśli zarówno lekarz, jak i pacjent wiedzą, jaki lek jest przyjmowany, badanie nazywa się „otwartym”. Zastosowanie metody ślepej minimalizuje subiektywność przy porównywaniu dwóch zabiegów.

Kraje starają się zachęcać do międzynarodowych wieloośrodkowych badań klinicznych. Na przykład Indie nie opodatkowują usług CI Warunki rozwoju rynku CI:

Dostępność wykwalifikowanych i doświadczonych badaczy

Zgodność z zasadami GCP i międzynarodowymi standardami leczenia.

Początek rozwoju kierunku CT w Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „MNTK” „Mikrochirurgia oka im. Akademika S.N. Fiodorowa” Ministerstwa Zdrowia Rosji wiązał się z uzyskaniem licencji Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej nr 000222 z dnia 06.01.2001, co umożliwiło prowadzenie badań klinicznych leków.

W 2005 r. Federalna instytucja państwowa „MNTK „Mikrochirurgia oka” nazwana na cześć A.I. Acad. S.N. Fiodorow został akredytowany na prawo do prowadzenia badań klinicznych leków i decyzją Roszdravnadzr z dnia 02.12.2005 nr 2711-Pr / 05 został wpisany na listę instytucji opieki zdrowotnej, które mają prawo do prowadzenia badań klinicznych leków.

30 stycznia 2006 r. Roszdravnadzor umieścił FGU „MNTK” „MG” na liście zakładów opieki zdrowotnej, które mogą przeprowadzać badania medyczne wyrobów medycznych i sprzętu medycznego produkcji krajowej i zagranicznej.

W 2011 roku Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej akredytowało FGU „MNTK” „MG” na prawo do prowadzenia badań klinicznych leków do użytku medycznego (Certyfikat Akredytacji nr 491 z dnia 29 sierpnia 2011 r.

Badania kliniczne w FGBU „MNTK” „MG” są przeprowadzane przez wysokiej klasy specjalistów zgodnie z międzynarodowymi standardami ICH-GCP i rosyjskimi dokumentami regulacyjnymi.

LEC działając na podstawie ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej, norm międzynarodowych, dokumentów regulacyjnych i innych dokumentów wewnętrznych (Rozporządzenia o LEC, Standardowe Procedury Operacyjne), na swoich posiedzeniach rozpatruje kwestie związane z badaniami klinicznymi leków oraz badaniami medycznymi. urządzenia i sprzęt medyczny. Na posiedzeniach LEC poruszane są również zagadnienia związane z etycznymi aspektami stosowania leków i wyrobów medycznych w badaniach naukowych, w szczególności w rozprawach doktorskich.

Głównym celem pracy LEC FSBI „IRTC” „MG” jest ochrona praw, godności, interesów, zdrowia i bezpieczeństwa uczestników badań biomedycznych.

Jednym z zadań LEC jest badanie dokumentów przed rozpoczęciem badań klinicznych leków. Przybliżona lista dokumentów przedłożonych LEK do zbadania:

1. Zgody regulacyjne (Zezwolenie Ministerstwa Zdrowia na prowadzenie tomografii komputerowej).

2. Protokół badania.

3. Broszura naukowca.

4. Indywidualna karta rejestracyjna

5. Arkusz informacyjny dla pacjenta.

6. Dokumenty wydawane pacjentowi.

7. Komplet dokumentów ubezpieczeniowych

8. Podsumowanie badaczy

Komisje etyki powinny zapewnić niezależny, kompetentny i terminowy przegląd etycznych aspektów proponowanych badań. W swoim składzie, procedurach i mechanizmie decyzyjnym Komisja Etyki musi być niezależna od wpływów politycznych, administracyjnych, kierowniczych, wydziałowych, zawodowych, finansowych i ekonomicznych. W swojej pracy musi wykazać się kompetencją i profesjonalizmem.

Komisja Etyki odpowiada za sprawdzenie proponowanego badania przed jego rozpoczęciem. Ponadto powinien zapewniać regularny przegląd etyczny trwających badań, które wcześniej otrzymały pozytywną opinię/zatwierdzenie. LEC odpowiada za działanie całkowicie w interesie potencjalnych uczestników badań i zainteresowanych środowisk (pacjentów), biorąc pod uwagę interesy i potrzeby badaczy oraz z należytym uwzględnieniem wymagań organów rządowych i ustawodawstwa.

Pomimo złożoności i wieloczynnikowego charakteru stosunkowo nowego dla Rosji kierunku badań klinicznych, celowość jego rozwoju i doskonalenia wynika z faktu, że badania kliniczne przyciągają inwestycje w kraju i zwiększają jego potencjał naukowy. Ponadto badania kliniczne zwiększają prawdopodobieństwo, że leki badane zgodnie z międzynarodowymi standardami będą najskuteczniejsze w leczeniu pacjentów.

Przed dopuszczeniem do sprzedaży produktów medycznych przepisywane są badania kliniczne leków. Proces składa się z następujących kroków:

Nauka. Wybierani są zdrowi ochotnicy, badana jest farmakologia leku i jego wpływ na organizm ludzki. Wyniki pozwalają określić, jakie zmiany będą wymagane w przyszłości.
Praca z chorymi uczestnikami. Po ustaleniu faktu bezpieczeństwa leku, testuje się go na osobach z charakterystycznymi chorobami, zespołami. Określa się, jak skuteczny jest środek zaradczy, w jaki sposób pomaga.
Identyfikacja działań niepożądanych. Na tym etapie określa się wartość terapeutyczną leku.
Wskazania i dawkowanie. Określa się, jak długo można przyjmować lek, w jakiej ilości, na jakie objawy.

Centrum Badań Klinicznych GlobalPharma ma duże doświadczenie w przeprowadzaniu testów narkotykowych i szczegółowych badaniach.

Co jest oferowane klientom?

Współpraca opiera się na umowie podpisanej przez obie strony. Umowa potwierdza, że uczestnicy nie są przeciwni prowadzeniu badań klinicznych. Po omówieniu warunków procedury, projekt badań klinicznych skuteczności leków. Kontraktowa organizacja badawcza oferuje:

Opracowanie kompletnego pakietu dokumentacji wymaganej do prowadzenia badań klinicznych.
Opracowanie szczegółowej argumentacji, obliczenia, dobór próby.
Przygotowanie dokumentacji, złożenie dokumentów do Ministerstwa Zdrowia.
Złożenie dokumentacji do Ministerstwa Zdrowia, uzyskanie opinii biegłego.
Utworzenie ostatecznego pakietu dokumentacji, na podstawie którego zostanie opracowana dokumentacja rejestracyjna.

Badania kliniczne w Moskwie przeprowadzane są po uzyskaniu zgody rosyjskiego Ministerstwa Zdrowia. Pracownicy przygotują centrum, złożą wniosek do Laboratorium Kontroli Środowiska, przetworzą dane i przeanalizują informacje.

Rozdział 3. BADANIA KLINICZNE NARKOTYKÓW

Pojawienie się nowych leków poprzedza długi cykl badań, których zadaniem jest udowodnienie skuteczności i bezpieczeństwa nowego leku. Zasady badań przedklinicznych na zwierzętach laboratoryjnych zostały optymalnie opracowane, ale w latach 30. stało się jasne, że wyników uzyskanych w doświadczeniach na zwierzętach nie można bezpośrednio przenieść na ludzi.

Pierwsze badania kliniczne u ludzi przeprowadzono na początku lat 30. (1931 – pierwsze randomizowane, ślepe badanie sanokrisyny ** 3, 1933 – pierwsze badanie kontrolowane placebo u pacjentów z dusznicą bolesną). Obecnie na całym świecie przeprowadza się kilkaset tysięcy badań klinicznych (30 000-40 000 rocznie). Każdy nowy lek jest poprzedzony średnio 80 różnymi badaniami z udziałem ponad 5000 pacjentów. To znacznie wydłuża okres opracowywania nowych leków (średnio 14,9 roku) i wymaga znacznych kosztów: firmy produkcyjne wydają średnio 900 milionów dolarów na same badania kliniczne.Jednak tylko badania kliniczne gwarantują dokładne i wiarygodne informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności leku. nowy lek. lek.

Zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (International Standard for Clinical Research: ICH / GCP), poniżej badanie kliniczne oznacza „badanie bezpieczeństwa i/lub skuteczności badanego produktu u ludzi, mające na celu zidentyfikowanie lub potwierdzenie klinicznych, pożądanych właściwości farmakodynamicznych badanego produktu i/lub przeprowadzone w celu zidentyfikowania jego skutków ubocznych i/lub zbadania jego wchłanianie, dystrybucja, biotransformacja i wydalanie”.

Cel badania klinicznego- uzyskanie wiarygodnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku, bez narażania

podczas gdy pacjenci (osoby objęte badaniem) nieuzasadnione ryzyko. Dokładniej, badanie może mieć na celu zbadanie farmakologicznego działania leku na ludzi, ustalenie skuteczności terapeutycznej (terapeutycznej) lub potwierdzenie skuteczności w porównaniu z innymi lekami, a także określenie zastosowania terapeutycznego - niszy, jaką ten lek może zajmować we współczesnym farmakoterapia. Ponadto badanie może być etapem przygotowania leku do rejestracji, promować wprowadzenie do obrotu już zarejestrowanego leku lub być narzędziem do rozwiązywania problemów naukowych.

3.1. STANDARDY BADAŃ KLINICZNYCH

Przed pojawieniem się jednolitych standardów badań klinicznych pacjenci otrzymujący nowe leki byli często narażeni na poważne ryzyko związane z przyjmowaniem mało skutecznych i niebezpiecznych leków. Na przykład na początku XX wieku. w wielu krajach heroina była używana jako lek na kaszel; w 1937 r. w USA kilkadziesiąt dzieci zmarło po zażyciu syropu paracetamolu, w skład którego wchodził toksyczny glikol etylenowy*; aw latach 60. w Niemczech i Wielkiej Brytanii kobiety, które przyjmowały talidomid* w czasie ciąży, urodziły około 10 000 dzieci z poważnymi wadami rozwojowymi kończyn. Niewłaściwe planowanie badań, błędy w analizie wyników oraz jawne fałszerstwa spowodowały szereg innych katastrof humanitarnych, które podniosły kwestię prawnej ochrony interesów pacjentów biorących udział w badaniach oraz potencjalnych użytkowników narkotyków.

Dziś potencjalne ryzyko przepisywania nowych leków jest znacznie mniejsze, ponieważ organy państwowe, które wyrażają zgodę na ich stosowanie, mają możliwość oceny wyników stosowania nowego leku u tysięcy pacjentów podczas badań klinicznych prowadzonych według jednego standardu.

Obecnie wszystkie badania kliniczne prowadzone są zgodnie z jednym międzynarodowym standardem zwanym GCP. , który został opracowany przez Administrację Kontroli Leków

fundusze i produkty żywnościowe rządu USA, WHO i Unii Europejskiej w latach 1980-1990. Standard GCP reguluje planowanie i prowadzenie badań klinicznych, a także zapewnia wieloetapową kontrolę bezpieczeństwa pacjentów i dokładności uzyskiwanych danych.

Standard GCP uwzględnia wymagania etyczne prowadzenia badań z udziałem ludzi, sformułowane przez: Deklaracja Helsińska Światowego Stowarzyszenia Medycznego„Zalecenia dla lekarzy zajmujących się badaniami biomedycznymi z udziałem ludzi”. W szczególności udział w badaniach klinicznych może być jedynie dobrowolny, w trakcie badań pacjenci nie powinni otrzymywać nagród pieniężnych. Podpisując zgodę na udział w badaniu pacjent otrzymuje dokładne i szczegółowe informacje o możliwym zagrożeniu dla jego zdrowia. Ponadto pacjent może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez podania przyczyn.

Duże znaczenie w tworzeniu standardów GCP i całej nowoczesnej koncepcji badań klinicznych leków miała farmakologia kliniczna, która bada farmakokinetykę i farmakodynamikę leków bezpośrednio u osoby chorej.

Postanowienia międzynarodowego standardu ICH GCP znajdują odzwierciedlenie w: Ustawa federalna „O obiegu leków”(nr 61-FZ z dnia 12 kwietnia 2010 r.) oraz Stanowy Standard „Dobra Praktyka Kliniczna”(GOST R 52379-2005), zgodnie z którym w naszym kraju przeprowadzane są badania kliniczne leków. Istnieje zatem podstawa prawna do wzajemnego uznawania wyników badań klinicznych różnych krajów, a także dużych międzynarodowych badań klinicznych.

3.2. PLANOWANIE I PROWADZENIE BADAŃ KLINICZNYCH

Planowanie badania klinicznego obejmuje kilka etapów.

Definicja pytania badawczego. Na przykład, czy lek X faktycznie obniża znacząco ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem, czy też lek X faktycznie obniża ciśnienie krwi skuteczniej niż lek Y?

pytania, na przykład: czy lek Z może zmniejszyć śmiertelność u pacjentów z nadciśnieniem (pytanie główne), w jaki sposób lek Z wpływa na częstość hospitalizacji, jaki jest odsetek pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem, u których lek Z może wiarygodnie kontrolować ciśnienie krwi (pytania dodatkowe ). Pytanie badawcze odzwierciedla założenie, z którego wychodzą badacze. (hipoteza badawcza); w naszym przykładzie hipoteza jest taka, że lek Z, mając zdolność obniżania ciśnienia krwi, może zmniejszać ryzyko powikłań związanych z nadciśnieniem, chorobami, a tym samym może zmniejszać częstość zgonów.

Wybór projektu badania. Badanie może obejmować kilka grup porównawczych (lek A i placebo lub lek A i lek B). Badania, w których nie ma grupy porównawczej, nie dostarczają wiarygodnych informacji na temat działania leków, a obecnie takie badania praktycznie nie są prowadzone.

Ustalenie wielkości próby. Autorzy protokołu muszą podać dokładnie, jaka liczba pacjentów będzie potrzebna do udowodnienia początkowej hipotezy (wielkość próby jest obliczana matematycznie na podstawie praw statystyki). Badanie może obejmować od kilkudziesięciu (w przypadku, gdy działanie leku jest wyraźnie wyraźne) do 30 000-50 000 pacjentów (jeśli działanie leku jest mniej wyraźne).

Ustalenie czasu trwania badania. Czas trwania badania zależy od czasu wystąpienia efektu. Np. leki rozszerzające oskrzela poprawiają stan pacjentów z astmą oskrzelową w ciągu kilku minut po ich przyjęciu, a pozytywny wpływ glikokortykosteroidów wziewnych można u tych pacjentów zarejestrować dopiero po kilku tygodniach. Ponadto szereg badań wymaga obserwacji stosunkowo rzadkich zdarzeń: jeśli lek eksperymentalny ma zmniejszyć liczbę zaostrzeń choroby, to w celu potwierdzenia tego efektu konieczna jest długotrwała obserwacja. We współczesnych badaniach okres obserwacji wynosi od kilku godzin do 5-7 lat.

Dobór populacji pacjentów. Aby dostać się do badania pacjentów o określonych cechach, twórcy tworzą jasne kryteria. Obejmują one wiek, płeć, czas trwania i ciężkość choroby, charakter poprzedniego

leczenie, współistniejące choroby, które mogą wpływać na ocenę działania leków. Kryteria włączenia powinny zapewniać jednorodność pacjentów. Na przykład, jeśli pacjenci z łagodnym (granicznym) nadciśnieniem tętniczym i pacjenci z bardzo wysokim ciśnieniem krwi zostaną jednocześnie objęci badaniem nadciśnienia tętniczego, badany lek będzie oddziaływał na tych pacjentów w różny sposób, utrudniając uzyskanie wiarygodnych wyników. Ponadto badania zwykle nie obejmują kobiet w ciąży oraz osób z poważnymi schorzeniami, które niekorzystnie wpływają na stan ogólny i rokowanie pacjentki.

Metody oceny skuteczności leczenia. Deweloperzy powinni wybrać wskaźniki skuteczności leku, w naszym przykładzie należy wyjaśnić, jak dokładnie będzie oceniany efekt hipotensyjny - za pomocą pojedynczego pomiaru ciśnienia krwi; obliczając średnią dzienną wartość ciśnienia krwi; Skuteczność leczenia będzie oceniana na podstawie wpływu na jakość życia pacjenta lub zdolności leku do zapobiegania objawom powikłań nadciśnienia tętniczego.

Metody oceny bezpieczeństwa. Należy rozważyć ocenę bezpieczeństwa leczenia oraz sposób rejestrowania ADR dla badanych produktów.

Etap planowania kończy się spisaniem protokołu - głównego dokumentu, który określa procedurę przeprowadzenia badania i wszystkie procedury badawcze. W ten sposób, Protokół badania"opisuje cele, metodologię, aspekty statystyczne i organizację badania." Protokół jest przedkładany do wglądu władzom państwowym i niezależnej komisji etycznej, bez zgody której nie można kontynuować badania. Kontrola wewnętrzna (monitoring) i zewnętrzna (audyt) nad przebiegiem badania ocenia przede wszystkim zgodność działań badaczy z procedurą opisaną w protokole.

Włączenie pacjentów do badania- całkowicie dobrowolne. Warunkiem włączenia jest zapoznanie pacjenta z możliwymi zagrożeniami i korzyściami, jakie może odnieść z udziału w badaniu, a także podpisanie świadoma zgoda. Zasady ICH GCP nie zezwalają na stosowanie materialnych zachęt w celu przyciągnięcia pacjentów do udziału w badaniu (wyjątek stanowią zdrowi ochotnicy zaangażowani w badanie farmakokinetyki lub biorównoważności leków). Pacjent musi spełniać kryteria włączenia/wykluczenia. Zwykle

nie dopuszczać do udziału w badaniach kobiet w ciąży, matek karmiących piersią, pacjentów, u których farmakokinetyka badanego leku może ulec zmianie, pacjentów z alkoholizmem lub narkomanią. Pacjenci niepełnosprawni nie powinni być włączani do badania bez zgody opiekunów, personelu wojskowego, więźniów, osób uczulonych na lek eksperymentalny lub pacjentów, którzy jednocześnie uczestniczą w innym badaniu. Pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie bez podania przyczyn.

Projekt badania. Badania, w których wszyscy pacjenci otrzymują to samo leczenie, obecnie praktycznie nie są prowadzone ze względu na niską wiarygodność uzyskanych wyników. Najczęstsze badanie porównawcze w grupach równoległych (grupa interwencyjna i grupa kontrolna). Jako kontrolę można zastosować placebo (badanie kontrolowane placebo) lub inny aktywny lek.

Porównawcze studia projektowe wymagają randomizacja- losowe przydzielanie uczestników do grup eksperymentalnych i kontrolnych, co minimalizuje stronniczość i stronniczość. Badacz może co do zasady mieć dostęp do informacji o tym, jaki lek otrzymuje pacjent (może to być wymagane w przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych), ale w takim przypadku należy wykluczyć pacjenta z badania.

Indywidualna karta rejestracyjna. Przez indywidualną kartę rejestracyjną rozumie się „drukowany, optyczny lub elektroniczny dokument stworzony w celu zapisania wszystkich informacji wymaganych w protokole o każdym przedmiocie badania”. Na podstawie indywidualnej karty rejestracyjnej tworzona jest baza badawcza do statystycznej obróbki wyników.

3.3. FAZY KLINICZNEGO BADANIA NARKOTYKOWEGO

Zarówno producent, jak i opinia publiczna są zainteresowani uzyskaniem w trakcie badań przedrejestracyjnych jak najdokładniejszych i pełnych informacji o farmakologii klinicznej, skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwie nowego leku. Trening

dokumentacja rejestracyjna jest niemożliwa bez odpowiedzi na te pytania. Z tego powodu rejestrację nowego leku poprzedza kilkadziesiąt różnych badań, a z roku na rok wzrasta zarówno liczba badań, jak i liczba ich uczestników, a łączny cykl badań nowego leku zwykle przekracza 10 lat. Tak więc rozwój nowych leków jest możliwy tylko w dużych firmach farmaceutycznych, a łączny koszt projektu badawczego średnio przekracza 900 milionów dolarów.

Pierwsze, przedkliniczne badania rozpoczynają się wkrótce po syntezie nowej, potencjalnie skutecznej cząsteczki. Ich istotą jest sprawdzenie hipotezy o proponowanym działaniu farmakologicznym nowego związku. Równolegle badana jest toksyczność związku, jego działanie onkogenne i teratogenne. Wszystkie te badania przeprowadzane są na zwierzętach laboratoryjnych, a ich łączny czas trwania wynosi 5-6 lat. W wyniku tych prac, spośród 5-10 tysięcy nowych związków wybiera się około 250.

W rzeczywistości badania kliniczne są warunkowo podzielone na cztery okresy lub fazy.

I faza badań klinicznych, zwykle przeprowadzane na 28-30 zdrowych ochotnikach. Celem tego etapu jest uzyskanie informacji na temat tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki nowego leku, wyjaśnienie schematu dawkowania oraz uzyskanie danych dotyczących bezpieczeństwa leku. Badanie działania terapeutycznego leku w tej fazie nie jest konieczne, ponieważ u zdrowych ochotników zwykle nie obserwuje się szeregu istotnych klinicznie właściwości nowego leku.

Badania fazy I rozpoczynają się badaniem bezpieczeństwa i farmakokinetyki pojedynczej dawki, której wybór wykorzystuje dane uzyskane z modeli biologicznych. W przyszłości badana jest farmakokinetyka leku przy wielokrotnym podawaniu, wydalanie i metabolizm nowego leku (kolejność procesów kinetycznych), jego dystrybucja w płynach, tkankach ciała i farmakodynamika. Zazwyczaj wszystkie te badania są przeprowadzane dla różnych dawek, postaci dawkowania i dróg podawania. Podczas badań I fazy możliwa jest również ocena wpływu nowego leku na farmakokinetykę i farmakodynamikę innych leków, stan funkcjonalny organizmu, przyjmowanie pokarmu itp.

Ważnym celem badań klinicznych fazy I jest identyfikacja potencjalnej toksyczności i działań niepożądanych, ale badania te są krótkie i prowadzone na ograniczonej liczbie uczestników, dlatego w tej fazie możliwe jest zidentyfikowanie tylko najbardziej

częste i ciężkie zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem nowego leku.

W niektórych przypadkach (leki onkologiczne, leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV) badania I fazy można przeprowadzić u pacjentów. Pozwala to przyspieszyć tworzenie nowego leku i nie narażać ochotników na nieuzasadnione ryzyko, chociaż takie podejście można uznać raczej za wyjątek.

Studia I fazy umożliwić:

Oceń tolerancję i bezpieczeństwo nowego leku;

W niektórych przypadkach, aby zorientować się w jego farmakokinetyce (u zdrowych ludzi, co naturalnie ma ograniczoną wartość);

Wyznacz główne stałe farmakokinetyczne (C max ,

C1);

Porównaj farmakokinetykę nowego leku przy użyciu różnych postaci dawkowania, dróg i sposobów podawania.

Badania fazy II- pierwsze badania na pacjentach. Objętość tych badań jest znacznie większa niż w fazie I: 100-200 pacjentów (czasem nawet 500). W fazie II wyjaśniono skuteczność i bezpieczeństwo nowego leku, a także zakres dawek stosowanych w leczeniu pacjentów. Badania te dostarczają informacji głównie na temat farmakodynamiki nowego leku. Projekt porównawczy i włączenie grupy kontrolnej (co nie jest typowe dla badań fazy I) są uważane za obowiązkowe warunki prowadzenia badań fazy II.

Badania fazy III są planowane dla dużej liczby pacjentów (do 10 000 osób lub więcej), a warunki ich realizacji są jak najbardziej zbliżone do zwykłych warunków leczenia niektórych chorób. Badania w tej fazie (zwykle kilka badań równoległych lub sekwencyjnych) są duże (na pełną skalę), randomizowane i porównawcze. Przedmiotem badań jest nie tylko farmakodynamika nowego leku, ale także jego skuteczność kliniczna 1 .

1 Na przykład celem badania nowego leku przeciwnadciśnieniowego w fazach I-II jest udowodnienie jego zdolności do obniżania ciśnienia krwi, a w badaniu fazy III celem jest zbadanie wpływu leków na nadciśnienie. W tym ostatnim przypadku wraz ze spadkiem ciśnienia krwi pojawiają się inne punkty oceny efektu, w szczególności zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych, zapobieganie powikłaniom nadciśnienia tętniczego, wzrost jakości życia pacjentów itp.

W badaniach III fazy lek porównywany jest pod względem skuteczności i bezpieczeństwa z placebo (badanie kontrolowane placebo) lub/i z innym lekiem markerowym (lek powszechnie stosowany w tej sytuacji klinicznej io dobrze znanych właściwościach terapeutycznych).

Złożenie przez firmę-dewelopera wniosku o rejestrację leków nie oznacza zakończenia badań. Badania fazy III zakończone przed złożeniem wniosku są określane jako badania fazy III, a te zakończone po złożeniu wniosku są określane jako badania fazy III. Te ostatnie są przeprowadzane w celu uzyskania pełniejszej informacji o klinicznej i farmakoekonomicznej skuteczności leków. Takie badania mogą rozszerzyć wskazania do powołania nowego leku. Dodatkowe badania mogą zostać zainicjowane przez organy państwowe odpowiedzialne za proces rejestracji, jeśli wyniki wcześniejszych badań nie pozwalają jednoznacznie mówić o właściwościach i bezpieczeństwie nowego leku.

Wyniki badań III fazy mają decydujące znaczenie przy podejmowaniu decyzji o rejestracji nowego leku. Taka decyzja może zostać podjęta, jeśli lek:

Skuteczniejsze niż znane już leki o podobnym działaniu;

Ma efekty, które nie są charakterystyczne dla istniejących leków;

Ma bardziej korzystną formę dawkowania;

Bardziej korzystny pod względem farmakoekonomicznym lub pozwalający na zastosowanie prostszych metod leczenia;

Ma zalety w połączeniu z innymi lekami;

Ma łatwiejszy sposób użycia.

Badania fazy IV. Konkurencja z nowymi lekami zmusza nas do kontynuowania badań po rejestracji nowego leku (badania postmarketingowe) w celu potwierdzenia skuteczności leku i jego miejsca w farmakoterapii. Ponadto badania IV fazy pozwalają odpowiedzieć na niektóre pytania, które pojawiają się podczas stosowania leków (optymalny czas trwania leczenia, zalety i wady nowego leku w porównaniu z innymi, w tym nowszymi lekami, cechy przepisywania u osób starszych, dzieci , odległe efekty leczenia, nowe wskazania itp.).

Czasami badania IV fazy są przeprowadzane wiele lat po rejestracji leku. Przykład takiego opóźnionego o ponad 60 lat

Badania kliniczne wszystkich faz prowadzone są w 2 ośrodkach (centra medyczne, szpitale, polikliniki) oficjalnie certyfikowanych przez organy kontroli państwowej, które dysponują odpowiednim sprzętem naukowo-diagnostycznym oraz możliwością zapewnienia wykwalifikowanej opieki medycznej pacjentom z ADR.

Badania biorównoważności. Większość leków na rynku farmaceutycznym to leki generyczne (generyczne). Działanie farmakologiczne i skuteczność kliniczna leków wchodzących w skład tych leków są z reguły dobrze zbadane. Jednak skuteczność leków generycznych może się znacznie różnić.

Rejestracja leków generycznych może być uproszczona (pod względem czasu i ilości badań). Aby wyciągnąć ściśle uzasadniony wniosek o jakości tych funduszy, należy przeprowadzić badania biorównoważności. W badaniach tych lek generyczny jest porównywany z lekiem oryginalnym pod względem biodostępności (porównywany jest udział leku docierającego do krążenia ogólnoustrojowego i tempo, w jakim zachodzi ten proces). Jeśli dwa leki mają taką samą biodostępność, są biorównoważne. Jednocześnie zakłada się, że leki biorównoważne mają taką samą skuteczność i bezpieczeństwo 3 .

Biorównoważność bada się na niewielkiej liczbie zdrowych ochotników (20-30), stosując standardowe procedury badania farmakokinetyki (budowanie krzywej farmakokinetycznej, badanie wartości AUC, Tmax, Cmax).

maks. maks.

1 Wprowadzone do praktyki klinicznej około 100 lat temu leki te nie przechodziły w swoim czasie procesu rejestracji i badań klinicznych, co wymagało ich kompleksowych badań po ponad 60 latach. Nowoczesny system rejestracji nowych leków pojawił się w latach 60. XX wieku, dlatego około 30-40% stosowanych obecnie leków nie zostało przekonująco zbadanych. Ich miejsce w farmakoterapii może być przedmiotem dyskusji. W literaturze anglojęzycznej w odniesieniu do tych leków używa się terminu „leki sieroce”, ponieważ rzadko można znaleźć źródła finansowania badań nad takimi lekami.

2 W naszym kraju - Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej.

3 Nie można jednak twierdzić, że dwa leki równoważne farmaceutycznie (o tej samej skuteczności i bezpieczeństwie) zawsze mają tę samą farmakokinetykę i porównywalną biodostępność.

3.4. ETYCZNE ASPEKTY KLINICZNE

BADANIA

Najważniejsza zasada etyki lekarskiej została sformułowana prawie 2500 lat temu. Przysięga Hipokratesa mówi: „Zobowiązuję się czynić to wszystko według moich zdolności i wiedzy dla dobra chorego i powstrzymywać się od wszystkiego, co może mu zaszkodzić”. Wymagania deontologii medycznej mają szczególne znaczenie przy prowadzeniu badań klinicznych leków, ponieważ są one przeprowadzane na ludziach i wpływają na prawa człowieka do zdrowia i życia. Dlatego problemy medyczno-prawne i medyczno-deontologiczne mają duże znaczenie w farmakologii klinicznej.

Prowadząc badania kliniczne leków (zarówno nowych, jak i już przebadanych, ale stosowanych do nowych wskazań), należy kierować się przede wszystkim interesami pacjenta. Pozwolenie na prowadzenie badań klinicznych leków jest wydawane przez właściwe organy (w Federacji Rosyjskiej - Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Rosji) po szczegółowym badaniu całości danych uzyskanych podczas badania przedklinicznego leku. Jednak niezależnie od zezwolenia władz państwowych badanie musi być również zatwierdzone przez komisję etyki.

Przegląd etyczny badań klinicznych przeprowadzany jest zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej Światowego Towarzystwa Medycznego „Rekomendacje dla lekarzy zajmujących się badaniami biomedycznymi z udziałem ludzi” (przyjęta po raz pierwszy przez XVIII Światowe Zgromadzenie Medyczne w Helsinkach w 1964 r., a następnie wielokrotnie uzupełniane i poprawiane).

Deklaracja Helsińska stwierdza, że celem badań biomedycznych na ludziach powinno być doskonalenie procedur diagnostycznych, terapeutycznych i profilaktycznych, a także wyjaśnienie etiologii i patogenezy chorób. Światowe Zgromadzenie Medyczne przygotowało zalecenia dla lekarza podczas prowadzenia badań klinicznych.

Wymogi Deklaracji Helsińskiej zostały uwzględnione w ustawie federalnej Federacji Rosyjskiej „O obrocie lekami”. W szczególności, prawnie potwierdzone jest, co następuje.

Udział pacjentów w klinicznych badaniach leków może być tylko dobrowolny.

Pacjent wyraża pisemną zgodę na udział w badaniach klinicznych leków.

Pacjent powinien zostać poinformowany o charakterze badania i możliwym ryzyku dla jego zdrowia.

Pacjent ma prawo odmówić udziału w klinicznych badaniach leków na każdym etapie ich prowadzenia.

Zgodnie z wymogami etycznymi, badania kliniczne leków na osobach nieletnich (z wyjątkiem przypadków, gdy badany lek jest przeznaczony wyłącznie do leczenia chorób wieku dziecięcego) oraz kobiet w ciąży są niedopuszczalne. Zabrania się prowadzenia badań klinicznych leków u nieletnich bez rodziców, osób ubezwłasnowolnionych, więźniów, personelu wojskowego itp. Wszyscy uczestnicy badań klinicznych muszą być ubezpieczeni.

Kwestią oceny etycznej badań klinicznych w naszym kraju zajmuje się komisja etyczna Ministerstwa Zdrowia i Rozwoju Społecznego Rosji, a także lokalne komisje etyczne przy medycznych i naukowych placówkach medycznych. Komisja Etyki kieruje się głównymi międzynarodowymi zasadami prowadzenia badań klinicznych, a także obowiązującymi przepisami i regulacjami Federacji Rosyjskiej.

3.5. PROCEDURA REJESTRACJI NOWYCH LEKÓW

Zgodnie z ustawą federalną „O obrocie lekami” (nr 61-FZ z dnia 12 kwietnia 2010 r.) „Leki mogą być produkowane, sprzedawane i używane na terytorium Federacji Rosyjskiej, jeśli są zarejestrowane przez federalną jakość leków organ kontrolny." Rejestracji państwowej podlegają:

Nowe leki;

Nowe kombinacje wcześniej zarejestrowanych leków;

Leki zarejestrowane wcześniej, ale produkowane w innych postaciach dawkowania lub w nowej dawce;

leki generyczne.

Państwową rejestrację leków przeprowadza Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Rosji, które również zatwierdza instrukcje dotyczące używania narkotyków, a zarejestrowany lek jest wpisywany do rejestru państwowego.

Farmakologia kliniczna i farmakoterapia: podręcznik. - 3. ed., poprawione. i dodatkowe / wyd. V.G. Kukes, A.K. Starodubtsev. - 2012r. - 840 s.: chory.