कार्सिनोजेनेसिस नियंत्रित करणार्‍या जनुकाचे पहिले स्पष्ट उदाहरण मानवी रेटिनोब्लास्टोमा होते. जीन Rb- दमन करणार्‍या क्रियेचा सर्वात स्पष्ट, अनुवांशिकरित्या निर्धारित जनुक. त्याचा दडपशाही प्रभाव काय आहे? त्याच्या कृतीच्या आण्विक यंत्रणेच्या अभ्यासातून असे दिसून आले की ते दाबते आणि त्याचे उत्परिवर्तन (एकसंध अवस्थेत) सेलला G1/S-फेजमध्ये प्रवेश करण्यास अनुमती देते, म्हणजे. त्याच्या प्रसारास उत्तेजन देते. G1/S अडथळा पार करणे अनियंत्रित होते आणि विशिष्ट सिग्नलची आवश्यकता नसते आणि सेल स्वायत्त मोडमध्ये प्रवेश करतो. याव्यतिरिक्त, एक सामान्य सेल G1/S अडथळ्यातून सायकलचा मार्ग "मंद करतो" आणि अशा प्रकारे एक दाबण्याचे कार्य करते. उत्परिवर्तन Rbएपिथेलियमचा स्वायत्त प्रसार तयार करतो - ट्यूमरच्या वाढीचा मुख्य घटक. इतर सर्व ट्यूमरची वैशिष्ट्ये अंतर्निहित प्रगती (किंवा नसू शकतात) दुय्यम म्हणून उद्भवू शकतात, जीनोमद्वारे थेट निर्धारित केली जात नाहीत. Rb. या संदर्भात, वैशिष्ट्ये Rbअगदी स्पष्टपणे मर्यादित. होमोजिगोटमध्ये त्याचे दडपशाही मानवी ट्यूमरचे वैशिष्ट्य आहे.

दुसरा, समांतर कार्यरत आणि सर्वात अष्टपैलू सप्रेसर जनुक आहे p53 जनुक. मुख्य कार्य p53 जनुक- खराब झालेल्या डीएनए प्रतिकृती प्रणालीसह पेशी नष्ट करणे. क्षतिग्रस्त डीएनए असलेल्या पेशी एक कॉम्प्लेक्स बनवतात p53 प्रथिनेडीएनए सह जे पेशींना ऍपोप्टोसिसच्या मार्गावर ठेवते. दुसरे कार्य p53- G0 / G 1 S ब्लॉकच्या मार्गादरम्यान प्रसार रोखणे. या टप्प्यावर p53अँटी-ऑनकोजेन म्हणून कार्य करते. निष्क्रियता p53ट्यूमर आणि प्री-ट्यूमर पेशींचे अस्तित्व आणि अशा प्रकारे ट्यूमर क्लोनच्या अस्तित्वाकडे नेतो.

सिस्टम वैशिष्ट्य p53तणावांबद्दलची त्याची विशिष्ट संवेदनशीलता आहे: तणावामुळे प्रथिनांच्या कुटुंबाचे संश्लेषण होते जे तणाव-सुधारित पेप्टाइड्सशी संवाद साधतात आणि प्रोटीसोम्समध्ये त्यांचे प्रोटीओलिसिस (सर्वव्यापी होणे).

अपोप्टोसिसचा प्रतिबंध आणि दडपशाहीमुळे सेल लोकसंख्येचा मोठ्या प्रमाणावर संकटात प्रवेश होतो आणि असामान्य माइटोसेसमध्ये वाढ होते, ज्यामुळे स्वायत्त रूपांच्या नंतरच्या निवडीसह सेल्युलर विषमता झपाट्याने वाढते. अशा प्रकारे, सामान्य कार्याची निष्क्रियता p53वाढीव प्रगती होते आणि त्यामुळे कार्सिनोजेनेसिसला उत्तेजन मिळते.

ते या फंक्शनमध्ये आहे p53न्यूक्लियर ट्रान्सफॅक्टर - ऑन्कोजीनचा विरोधी म्हणून कार्य करते MYC. कुटुंबाला p53समीप प्रथिने जे सेलच्या चक्रात प्रवेश नियंत्रित करतात, कार्य आणि अनुवांशिक नियंत्रणात समान असतात. या कुटुंबाची निष्क्रियता मानवी उपकला ट्यूमरचा एक सामान्य रेक्सेटिव्ह घटक आहे, जो प्रोटो-ऑनकोजीनच्या सहभागाच्या वारंवारतेच्या 5 पट आहे.

ट्यूमर सप्रेसर जनुकांचे नेहमीचे निष्क्रियीकरण म्हणजे अनुवांशिक विषमता, किंवा LOH, म्हणजे. पॅथॉलॉजिकल माइटोसेसमधील अनुवांशिक विकृती नियंत्रित करणार्‍या संबंधित जनुकाचा वाहक असलेल्या गुणसूत्राचा एक भाग नष्ट होणे. अशाप्रकारे, ही प्रणाली, Rb सारखी, जेव्हा निष्क्रिय होते, तेव्हा मुख्य घटक म्हणून स्वायत्त प्रसार आणि त्यानंतरच्या प्रगतीसाठी आवश्यक स्थिती म्हणून अनुवांशिक विषमता वाढवते.

आम्ही ट्यूमर सप्रेसर जीन्सची वैशिष्ट्ये आणि कार्सिनोजेनेसिसमध्ये त्यांची भूमिका पुन्हा सांगू इच्छितो:

प्रथम, या जीन्सच्या प्रकटीकरणासाठी, ऑन्कोजीनच्या प्रकटीकरणाच्या विरूद्ध, त्यांच्या कार्याच्या अंमलबजावणीसाठी होमोजिगोसिटी आवश्यक आहे. LOH सह जी जनुकाची हानी होते त्याचा परिणाम होमोजिगोसिटीसारखाच होतो;

दुसरे, सप्रेसर जीन्स दाबणेकाही प्रकरणांमध्ये, ऑन्कोजीनची क्रिया आणि ऑन्कोजीन वाहून नेणाऱ्या पेशीला ऍपोप्टोसिसमध्ये पाठवते किंवा ऑन्कोजीनमुळे होणारा प्रसार दाबून टाकते;

तिसरे म्हणजे, उत्परिवर्ती कार्सिनोजेनेसिस सप्रेसर जनुके ऑन्कोजीनपेक्षा जास्त प्रकरणांमध्ये कार्सिनोजेनेसिस (एपिथेलियल) मध्ये गुंतलेली असतात;

चौथे, मानवी कार्सिनोजेनेसिसमध्ये विशेषत: सप्रेसर जीन्सचे दमन समाविष्ट असते;

पाचवे, हेमोब्लास्टोसेसच्या घटनेत सप्रेसर जनुकांची भूमिका कार्सिनोमाच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी असते. असे मानले जाऊ शकते की काही हिमोब्लास्टोसेस उद्भवतात फक्तऑन्कोजीन सक्रिय झाल्यावर.

ट्यूमरची प्रगती

प्रीकॅन्सर आणि परिवर्तनामुळे घातक वाढीच्या मुख्य घटकाचा उदय होतो - स्वायत्त प्रसार आणि पेशींची अमरता. परंतु जोपर्यंत ऊतक स्वतःच्या क्षेत्राच्या पलीकडे जात नाही किंवा त्याच्या सामान्य जनुकांच्या विकासास दडपून टाकत नाही तोपर्यंत हा एक घातक ट्यूमर नाही. घातकता स्वतःच - आक्रमण आणि मेटास्टॅसिस, तसेच भिन्नता कमी होणे - ट्यूमर किंवा त्याच्या उत्क्रांतीच्या प्रक्रियेत उद्भवते. प्रगती. हेमोब्लास्टोसेस आणि कार्सिनोमासाठी प्रगती वेगळ्या पद्धतीने होत असल्याचे दिसते.

हिमोब्लास्टोसिस.हिमोब्लास्टोसेसच्या प्रणालीतील प्रगतीमुळे स्फोटाचे संकट उद्भवते आणि सामान्य हेमॅटोपोईजिसचे दडपण येते, ज्याची यंत्रणा वर चर्चा केली आहे.

स्फोट संकट हे रोगाच्या क्रॉनिक टप्प्यापासून टप्प्यापर्यंतच्या उत्परिवर्तनीय संक्रमणासारखे किंवा जवळजवळ समतुल्य असते. तीव्र रक्ताचा कर्करोगभिन्नता कमी झाल्यामुळे, अस्थिमज्जा आणि रक्ताच्या द्रव भागात अपरिपक्व स्वरूपांचे संचय, झपाट्याने वाढणारे आणि झिल्ली प्रतिजन असलेल्या हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींच्या जवळ असलेले स्वरूप CD34. सीएमएल आणि सीएलएलच्या उत्क्रांतीमध्ये स्फोटाच्या संकटात संक्रमण विशेषतः निदर्शक आहे.

कार्सिनोमा.कारण ट्यूमर सप्रेसर जीन्स कुटुंबातील आहेत p53, एपिथेलियल ट्यूमरच्या कार्सिनोजेनेसिससाठी सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत आणि मुख्य कार्य p53- अपोप्टोसिसमध्ये उत्परिवर्ती जीन्स व्यक्त करणार्‍या पेशी पाठवणे, त्यानंतर अनुवांशिक विषमतेचे संचय हे कार्सिनोमाचे सर्वात नैसर्गिक वैशिष्ट्य आहे. आनुवंशिक विषमता हा स्वायत्तता आणि वाढीव स्वायत्ततेसाठी नैसर्गिक निवडीचा आधार आहे जो ट्यूमर पेशींच्या लोकसंख्येमध्ये होतो आणि ट्यूमरची गतिशीलता निर्माण करतो. निष्क्रियता p53आणि संबंधित ऍपोप्टोसिस सप्रेसर्स, तसेच ट्यूमरच्या लोकसंख्येच्या संकटातून मार्ग काढणे, हे सायटोजेनेटिक विषमतेचे शक्तिशाली स्त्रोत आहेत - गुणसूत्र असंतुलन आणि विविध गुणसूत्र विकृती. हे घटक ट्यूमरमध्ये अगदी स्पष्ट आहेत.

पूर्वी, आम्‍ही ऑन्‍कोर्नावायरसच्‍या एका ऑन्कोजीनमुळे किंवा नॉन-वायरल उत्पत्तीच्‍या हेमोब्‍लास्टोसेसमुळे होणार्‍या ट्यूमरचा विचार केला होता, जो एका ऑन्कोजीनद्वारे प्रेरित, सक्रिय किंवा क्रोमोसोमल लिप्यंतरणामुळे निर्माण होतो.

कार्सिनोमाचे वैशिष्ट्य म्हणजे मल्टीकम्पोनेंट कार्सिनोजेनेसिस, ज्यामध्ये अनेक भिन्न ऑन्कोजीन असतात. ते ट्यूमरच्या विकासाच्या वेगवेगळ्या कालखंडात समाविष्ट केलेले दिसते आणि एकतर ट्यूमरच्या प्रगतीचे वेगवेगळे टप्पे (पूर्वकॅन्सरपासून सुरू होणारे), किंवा घातकतेचे वेगवेगळे टप्पे - पॉलीप्स, कार्सिनोमास निर्धारित करतात. स्थितीत, आक्रमक कर्करोग आणि मेटास्टॅटिक कर्करोग. ऑन्कोजेनिक प्रभावांची बहुलता, तसेच अनेक ऑन्कोजीनचा सहभाग, ट्यूमरच्या प्रगतीचे वेगवेगळे मार्ग आणि भिन्न परिणाम निर्धारित करते. कोलोरेक्टल कार्सिनोमा आणि ब्रेस्ट कार्सिनोमाचे अनेक प्रकार ही अशा विविध प्रगती पथांची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये आहेत.

एक अतिशय महत्त्वाचा, अग्रगण्य नसल्यास, प्रगतीचा घटक म्हणजे ट्यूमरचा स्ट्रोमा, ज्यामध्ये ट्यूमर-संबंधित फायब्रोब्लास्ट, रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियम, जळजळ सेल्युलर घटक आणि संयोजी ऊतींचे मुख्य संरचनाहीन पदार्थ असतात. फायब्रोब्लास्ट्स मुख्य पदार्थ तयार करतात ज्यामध्ये ट्यूमर बंद असतो - प्रकार IV कोलेजन आणि बेसल झिल्लीचे लॅमिनिन, ज्यावर ट्यूमर एपिथेलियमच्या पेशी "दुबळे" असतात आणि जे एपिथेलियमला ​​इतर ऊतकांपासून वेगळे करतात. तळघर झिल्ली ECM चा भाग आहे आणि मुख्यत्वे उपकला पेशींचे ध्रुवीकरण निर्धारित करते, जे त्याच्या भिन्नतेचे सर्वात महत्वाचे चिन्ह आहे. सामान्य एपिथेलियल सेल विशेष ट्रान्समेम्ब्रेन रिसेप्टर्स, इंटिग्रिनच्या मदतीने तळघर पडदा "वाटते". इंटिग्रिन्स, त्यांचे एक्स्ट्रासेल्युलर डोमेन वापरून, बेसमेंट मेम्ब्रेन आणि फायब्रोनेक्टिनशी संवाद साधतात, जो ECM चा भाग आहे आणि सेलमध्ये विशिष्ट सिग्नल प्रसारित करतात. जोपर्यंत इंटिग्रिन्स "काम" करतात, तोपर्यंत ट्यूमर पेशी त्यांचे उपकला वर्तन आणि आकारविज्ञान टिकवून ठेवतात. स्वायत्तता निवडण्याच्या प्रक्रियेत इंटिग्रिनचे नुकसान आणि प्रगतीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर होणारा विनाश cadherina, त्याच्या संश्लेषणाचा अनुवांशिक ब्लॉक किंवा प्रवर्तकाचा एपिजेनेटिक ब्लॉक, ज्यामुळे कॅडेरिनचे संश्लेषण थांबते, किंवा ट्यूमरशी संबंधित मेटालोप्रोटीनेसेसचा नाश होतो आणि त्याच्या स्ट्रोमामुळे निर्माण होतो, ज्यामुळे इंटरसेल्युलर संपर्क तुटतो. हे संपर्क फॅब्रिक तयार करतात. त्यांच्या नाशामुळे ऊतींचे अव्यवस्था होते. संघटित ऊतक स्वायत्त ट्यूमरच्या प्रसारास प्रतिबंध करते, म्हणून स्वायत्ततेची निवड एपिथेलियल टिश्यू संस्थेच्या विरूद्ध कार्य करते. ऊतकांची उपकला संस्था मॅट्रिक्ससह सेलच्या संपर्काद्वारे राखली जाते - या परस्परसंवादाचा नाश एकतर इंटिग्रिनच्या निष्क्रियतेमुळे किंवा मेटालोप्रोटीनेसेसद्वारे ईसीएमच्या संरचनाहीन पदार्थाचा नाश झाल्यामुळे ध्रुवीकरणाचे नुकसान होते. ट्यूमर सेल च्या. हे प्रतिबंधित करते HNF4- एक मास्टर जीन जे यकृत भिन्नता ट्रान्सफॅक्टर्स नियंत्रित करते.

अशाप्रकारे, ट्यूमरच्या प्रगतीदरम्यानच्या घटनांमुळे एपिथेलियल टिश्यूच्या संरचनेचा नाश होतो आणि एपिथेलियल ट्यूमरच्या पेशींचे ध्रुवीय आकारविज्ञान नष्ट होते.

ट्यूमरद्वारे भिन्नता फेनोटाइप गमावण्याची प्रमुख घटना, आमच्या मते, बाह्य मॅट्रिक्ससह उपकला ट्यूमर सेलच्या परस्परसंवादाचे उल्लंघन आहे - तळघर झिल्ली आणि संरचनाहीन इंटरसेल्युलर पदार्थ, ECM योग्य.

ट्यूमर स्ट्रोमाची उत्क्रांती मुख्यत्वे वर्णन केलेल्या घटनांसाठी जबाबदार आहे. स्ट्रोमल मेटालोप्रोटीनेसेसच्या निर्मितीमुळे बेसमेंट झिल्ली आणि ईसीएमच्या कोलेजन घटकांचा नाश होतो. ECM च्या संरचनाहीन पदार्थाचे जतन करताना तळघर पडद्याचा नाश ही आक्रमणाची मुख्य अट आहे, ज्यामध्ये ट्यूमर पेशी ज्या मुख्य लोकसंख्येशी संपर्क टिकवून ठेवतात ते तळघर पडद्याच्या पलीकडे पसरतात आणि इतर ऊतींवर आक्रमण करतात.

मेटास्टॅसिस, एकीकडे, मूळ ऊतींच्या पलीकडे सतत आक्रमण चालू ठेवते, दुसरीकडे, मायक्रोक्रिक्युलेशन सिस्टमवर अवलंबून राहणे देखील मुख्यत्वे स्ट्रोमावर अवलंबून असते आणि केवळ तळघर झिल्लीच्या व्यत्ययामुळेच नाही. ऑक्सिजन आणि पोषक तत्वांच्या पुरवठ्याशिवाय ट्यूमर वाढू शकत नाही. हायपोक्सिया, जो ट्यूमरच्या विकासाच्या आणि मेटास्टॅसिसच्या क्षेत्रामध्ये (मायक्रोडिस्ट्रिक्ट!) होतो, VEGF च्या उत्पादनात व्यत्यय आणतो, एक संवहनी वाढीचा घटक जो मायक्रोक्रिक्युलेशन सिस्टमच्या निर्मितीस, ट्यूमर टिश्यूमध्ये, तसेच स्ट्रोमामध्ये (! ). संवहनी एंडोथेलियल पेशींचा प्रसार हा रक्त केशिका तयार करण्यासाठी एक आवश्यक घटक आहे आणि केशिका नेटवर्क हे ट्यूमर पेशींपेक्षा जास्त प्रमाणात ट्यूमर स्ट्रोमाच्या क्रियाकलापांचे परिणाम आहे.

अशा प्रकारे, ट्यूमर स्ट्रोमा ट्यूमरचे अस्तित्व सुनिश्चित करते आणि शरीरात त्याच्या प्रसाराची मर्यादा तसेच त्याच्या दूरच्या मायक्रोफोसीचा विकास निर्धारित करते. या ट्यूमर मायक्रोफोसीला ऑक्सिजन आणि पोषक तत्वांचा पुरवठा करणार्‍या मायक्रोकिर्क्युलेटरी नेटवर्कच्या डायनॅमिक्सद्वारे दीर्घकाळ टिकवून ठेवण्याची आणि मायक्रोमेटास्टेसेसची वाढ पुन्हा सुरू करण्याची गतिशीलता निश्चित केली जाते असा पुरावा किंवा आतापर्यंत गृहीतके आहेत. आणि हे ट्यूमरच्या विकासात स्ट्रोमाच्या भूमिकेपर्यंत मर्यादित नाही. नेक्रोसिसची निर्मिती आणि स्थानिक जळजळांच्या विकासामुळे लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेज जमा होतात, सक्रियपणे दाहक मध्यस्थांचे संश्लेषण होते. या मध्यस्थांमध्ये पदार्थांचे संपूर्ण कुटुंब समाविष्ट असते जे स्वतः सूज वाढवतात (पूरक प्रणाली), मॅक्रोफेज कार्य सक्रिय करतात (ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर), आणि वाढ-उत्तेजक घटक (सायटोकाइन्स), जे ट्यूमरच्या वाढीस देखील उत्तेजित करतात.

ट्यूमरमध्ये नैसर्गिक प्रतिरोधक घटकांचे संचय - मॅक्रोफेजेस, सामान्य किलर आणि टी-लिम्फोसाइट्स, जे ट्यूमरच्या वाढीवर विशिष्ट नियंत्रण ठेवतात, उलट परिणाम निर्माण करतात आणि संवेदनशील नसलेल्या किंवा ट्यूमरच्या रोगप्रतिकारक नियंत्रणास विरोध करणाऱ्या पेशींची नैसर्गिक निवड वाढवतात. वाढ, आणि त्याद्वारे प्रणालीची पुढील उत्क्रांती (प्रगती) सुनिश्चित करते.

शेवटी, कार्सिनोमा उपकला संरचनेच्या नियंत्रणापासून दूर विकसित होतो, जो तळघर पडद्याच्या उपस्थितीसारख्या एपिथेलियमच्या गुणधर्मांवर अवलंबून असतो. एपिथेलियमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये गमावणे (ऊतींची रचना, सेल्युलर परस्परसंवाद, विशिष्ट वाढीच्या घटकांद्वारे नियंत्रण, गतिशीलता आणि फायब्रोब्लास्ट मॉर्फोलॉजीचे संपादन) तथाकथित ईएमटी आहे, एपिथेलियल-मेसेंचिमल परिवर्तन .

विकासादरम्यान EMT सामान्य एपिथेलियमचे वैशिष्ट्य आहे, विशेषतः लवकर, उदाहरणार्थ, गॅस्ट्रुलेशन दरम्यान, जेव्हा एपिथेलियम गतिशीलता प्राप्त करतो आणि सक्रियपणे अंतर्निहित स्तरांमध्ये प्रवेश करतो. EMT तात्पुरत्या ऊतींच्या नुकसानीदरम्यान उद्भवते, तर उपकला पेशी त्यांची ध्रुवीयता गमावतात, कॅडेरिन्सचे संश्लेषण थांबवतात, व्हिमेंटिन आणि फायब्रोनेक्टिन तयार करतात आणि त्याच वेळी गतिशीलता प्राप्त करतात. ते सेल्युलर न्यूक्लियर ट्रान्सफॅक्टर्सचे संश्लेषण आणि एपिथेलियल टिश्यूजच्या वैशिष्ट्यपूर्ण प्रतिजनांची निर्मिती थांबवतात. एपिथेलियल पेशी ठराविक फायब्रोब्लास्ट बनतात. ईएमटी आक्रमण आणि मेटास्टॅसिसचा आधार असल्याचे दिसते: एपिथेलियल ट्यूमर पेशी मोबाइल बनतात आणि शरीराच्या वेगवेगळ्या भागात स्थायिक होण्याची क्षमता प्राप्त करतात. त्याच वेळी, पेशी पडतात हे फार महत्वाचे आहे शारीरिक, पण नाही अनुवांशिक emt पासून परिवर्तन उलट करण्यायोग्य. ईएमटीपासून उद्भवणारे मेटास्टेसेस मूळ ट्यूमरचे आकारविज्ञान प्राप्त करू शकतात आणि जखमेच्या सीमावर्ती भागातील एपिथेलियम फायब्रोब्लास्टिक गुणधर्म प्राप्त करू शकतात. ईएमटी ऑन्कोजीन व्यक्त करणाऱ्या ट्यूमरच्या परस्परसंवादामुळे प्रेरित होते रासआणि TGfr. परंतु एक किंवा दुसर्या मार्गाने, EMT एपिथेलियल ट्यूमरच्या प्रगतीच्या अंतिम टप्प्यासारखे दिसते, जेव्हा ट्यूमर एपिथेलियल वैशिष्ट्ये (सेल ध्रुवीयता, विशिष्ट सेल संपर्क, वैशिष्ट्यपूर्ण आकारविज्ञान आणि ऊतक-विशिष्ट प्रतिजैविक रचना) गमावतो आणि त्याच वेळी फायब्रोब्लास्ट्सची वैशिष्ट्ये प्राप्त करतो. (व्हिमेंटिन अभिव्यक्ती, गतिशीलता, वाढीच्या क्षेत्रापासून स्वातंत्र्य).

एखाद्याला असे वाटू शकते की ही प्रक्रिया समजून घेणे आणि त्यात समाविष्ट असलेले घटक आक्रमण आणि मेटास्टॅसिसच्या तर्कशुद्ध थेरपीसाठी आधार तयार करतील, घातकतेचे मुख्य गुणधर्म. त्याच वेळी, पुढे काय होईल हे स्पष्ट नाही. शेवटी, प्रगती असीम असावी, आणि ईएमटी, जशी होती, ती पूर्ण करते.

या लेखात विचारात घेतलेल्या ट्यूमरच्या वैशिष्ट्यांमुळे पूर्वकॅन्सरचे विविध प्रकार, ऑन्कोजीन वाहून नेणाऱ्या ऑन्कोर्नाव्हायरसची निर्मिती आणि ऑन्कोजीनची ट्यूमरिजनिक क्रियाकलाप याद्वारे घटनांचे सामान्य रूपरेषा सादर करणे शक्य होते.

हे सक्रियपणे कार्यरत जनुकाच्या अंतर्गत प्रोटो-ऑनकोजीनच्या लिप्यंतरणाद्वारे ऑन्कोजीनच्या सक्रियतेनंतर होते - हेमोब्लास्टोसेस तयार करण्यासाठी एक सामान्य यंत्रणा, जी त्यांना ऑन्कोर्नाव्हायरसमुळे झालेल्या ट्यूमरसह एकत्र करते. हेमोब्लास्टोसेस हे उंदीर आणि पक्ष्यांच्या ट्यूमरपासून मानवी ट्यूमरपर्यंतचे संक्रमणकालीन स्वरूप आहे. ट्यूमर सप्रेसर जनुके कार्सिनोमाच्या घटनेत अपरिहार्यपणे गुंतलेली असतात आणि, एक नियम म्हणून, त्यावर आधारित एक मल्टीकम्पोनेंट कार्सिनोजेनेसिस आहे. अनेकसक्रिय ऑन्कोजीन जे या प्रक्रियेत अनुक्रमे समाविष्ट केले जातात.

आणि शेवटी, ट्यूमरच्या प्रगतीचा एक नवीन, व्यापक दृष्टीकोन शक्य आहे, ज्यामध्ये प्रिकॅन्सरचा प्रारंभिक टप्पा आणि शेवटी, एपिथेलियल-मेसेंचिमल संक्रमण, आक्रमण आणि मेटास्टॅसिसचा आधार आहे. यामुळे मेसेन्कायमल ट्यूमर (सारकोमा) च्या परिवर्तनाची यंत्रणा आणि व्हायरल ऑन्कोजीन, हेमोब्लास्टोसेस आणि मानवी कार्सिनोमामुळे होणाऱ्या ट्यूमरच्या मालिकेतील त्यांचे स्थान निश्चित करणे यासारख्या अनेक नवीन संशोधन समस्या उद्भवतात. या ट्यूमरमध्ये सप्रेसर जीन्सची भूमिका काय आहे?

ट्यूमर सप्रेसर जनुके, तसेच पूर्वकॅन्सर दिसण्यात गुंतलेली जनुके, मानवी कार्सिनोमाच्या घटनेत आवश्यकपणे गुंतलेली असतात. कार्सिनोमाची सुरुवात ही प्रगतीपासून अविभाज्य आहे जी पूर्वकेंद्रित घटकांच्या सक्रियतेपासून सुरू होते, जसे की ट्यूमर पूर्वज पेशींचा प्रसार किंवा ट्यूमर-विशिष्ट अनुवांशिक बदल, ज्यामध्ये विशेषतः LOH द्वारे दमन करणार्‍या जनुकांचे निष्क्रियीकरण आणि कमीतकमी सक्रिय होणे समाविष्ट असते. दोन प्रोटो-ऑनकोजीन. सप्रेसर जीन्सचे निष्क्रियीकरण, प्रथम, प्रसार नियंत्रणापासून ब्लॉक काढून टाकते आणि दुसरे म्हणजे, ऍपोप्टोसिस दाबून, उत्परिवर्ती जमा होण्यास प्रोत्साहन देते; ट्यूमरची अनुवांशिक विषमता वाढवते - घातकतेकडे प्रगती करण्यासाठी एक अनिवार्य सामग्री.

स्वाभाविकच, कार्सिनोजेनेसिसच्या मूलभूत चित्रात विस्तृत पांढरे डाग आहेत. यामध्ये समाविष्ट आहे: सामान्य सूक्ष्म वातावरणाद्वारे ट्यूमर पेशींचे सामान्यीकरण करण्याची यंत्रणा; उपलब्धता तात्पुरतापेशींमध्ये ऑन्कोजीनचा परिचय आणि त्याचा परिणाम यांच्यातील अंतर.

कार्सिनोजेनेसिसच्या भविष्यातील अभ्यासासाठी हे फक्त काही प्रश्न आहेत.

आम्ही O.A चे मनापासून आभार मानतो. हस्तलिखितावर काळजीपूर्वक काम केल्याबद्दल सालनिकोव्ह.

या कार्यास अग्रगण्य वैज्ञानिक शाळा अनुदान (NSh-5177.2008.4) आणि रशियन फाउंडेशन फॉर बेसिक रिसर्च (05-04-49714a आणि 08-04-00400a अनुदान) यांनी आर्थिक पाठबळ दिले.

संदर्भग्रंथ

1. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, गार्लंड सायन्स, pp. १-७९६.

2. शब्द L.M. (१९६७) प्रायोगिक मॉर्फोलॉजिकल पैलूमध्ये पूर्व कर्करोग, औषध, मॉस्को, पी. १-३८४.

3. मानवांसाठी कार्सिनोजेनिक जोखमींच्या मूल्यांकनावर IARC मोनोग्राफ(1995), व्हॉल. 53, IARC लायन, फ्रान्स.

4. युरोगास्ट अभ्यास गट (1993) लॅन्सेट, 341 , 1359–1362.

5. अबलेव जी.आय. (१९७९) पुस्तकात. विकासात्मक जीवशास्त्रातील समस्या म्हणून ट्यूमरची वाढ(V.I. Gelshtein च्या संपादनाखाली), नौका, मॉस्को, p. १४८-१७३.

6. टेनेन, डी.जी. (२००३) नॅट. रेव्ह. कर्करोग, 3 , 89–101.

7. Huntly, B.J.P., and Gilliland, G. (2005) नॅट. रेव्ह., 5 , 311–321.

8. मूर, के.ए., आणि लेमिश्का, आय.आर. (२००६) विज्ञान, 311 , 1880–1885.

9. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, छ. 16. कर्करोगाचा तर्कशुद्ध उपचार, गार्लंड सायन्स, pp. ७२५-७९५.

10. डीन, एम., फोजो टी. आणि बेट्स, एस. (2005) नॅट. रेव्ह. कर्करोग, 5 , 275–284.

11. अबलेव जी.आय. (2007) पुस्तकात. क्लिनिकल ऑन्कोहेमॅटोलॉजी(वोल्कोवा M.A. च्या संपादनाखाली), 2रा संस्करण., p. १६७-१७६.

12 डेसर, ए. आणि रॅबिट्स, टी. (2004) जीन देव., 18 , 965–974.

13. Tenen, D.G., Hromas, R., Licht, J.D., and Zany, D.-E. (१९९७) रक्त, 90 , 489–519.

14. ओलोव्हनिकोव्ह ए.एम. (१९७१) डॅन युएसएसआर, 201 , 1496–1499.

15. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, छ. 10. शाश्वत जीवन: सेल अमरत्व, गार्लंड सायन्स, pp. 357-398.

16. ड्यूसबर्ग, पी. , फॅबरियस, ए., आणि हेहलमन, आर. (2004) जीवन, 56 , 65–81.

17. Laconi, S., Pillai, S., Porcu, P.P., Shafritz, D.A., Pani, P. , and Laconi, E. (2001) आहे. जे.पाथोळ., 158 , 771–777.

18. लकोनी, एस., पानी, पी. , पिल्लई, एस., पासिउ, डी., सरमा, डी.एस.आर., आणि लकोनी, ई. (2001) प्रोक. Natl. Acad. विज्ञान संयुक्त राज्य, 98 , 7807–7811.

19. Sell, S., Hunt, J.M., Knoll, B.J., आणि Dunsford, H.A. (१९८७) अ‍ॅड. कर्क रा., 48 , pp. ३७-१११.

20. ग्रीनबर्ग, A.K., Yee, H., आणि Rom, W.N. (2002) श्वसन. रा., 3 , 20–30.

21. Cozzio, A., Passegue, E., Ayton, P.M., Karsunky, H., Cleary, M.L. आणि Weissman, I.L. (२००३) जीन्स देव., 17 , 3029–3035.

22. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, छ. 8. सेल सायकल घड्याळाचे आरबी आणि नियंत्रण, गार्लंड सायन्स, pp. २५५–३०६.

23. नूडसन, ए.जी. (१९७१) प्रोक. Natl. Acad. विज्ञान 68 , 820–823.

24. कॅल्डेरॉन-मार्गालिट, आर., आणि पाल्टिएल, ओ. (2004) इंट. जे. कर्करोग, 112 , 357–364.

25. वोगेलस्टीन, बी., फेरॉन, ई.आर., हॅमिल्टन, एस.आर., केर्न, एस.ई., प्रिसिंगर, ए.सी., लेपर्ट, एम., नाकामुरा, वाई., व्हाईट, आर., स्मिट्स, ए.एम., आणि बॉस, जे.एल.एन. (१९८८) इंग्रजी जे. मेड., 319 , 525 – 532.

26. डेली, जी.क्यू., व्हॅन एटेन, आर.ए. आणि बाल्टिमोर, डी. (1990) विज्ञान 247 , 824–830.

27. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्र, Ch. 9. P53 आणि अपोप्टोसिस: मास्टर गार्ड आणि एक्झिक्युटर,गार्लंड सायन्स, 307-356.

28. केर्न, एस.ई. (१९९३) J. Natl. कर्करोग संस्था, 85 , 1020–1021.

29. भौमिक, N.A., आणि Moses, H.L. (२००५) अनुवांशिक आणि विकासातील वर्तमान मत, 15 , 97–101.

30. हुसैन, S.P. आणि हॅरिस, C.C. (२००७) इंट. जे कर्करोग, 121 , 2373–2380.

31. म्युलर, एम.एम. आणि फुसेनिग, एन.ई. (२००४) नॅट. रेव्ह. कर्करोग, 4 , 839–849.

32. फेडेरिको, ए., मॉर्गिलो, एफ., ट्युसिलो, सी. सिआर्डिएलो, एफ., आणि लोगुरसिओ, सी. (2007) इंट. जे. कर्करोग,121 , 2381–2386.

33. नेडोस्पासोव्ह एस.ए., कुप्राश डी.व्ही. (2004) पुस्तकात. कार्सिनोजेनेसिस(Zaridze D.G. च्या संपादनाखाली), मेडिसिन, मॉस्को, पृ. १५८-१६८.

34. ली, प्र., विथऑफ, एस., आणि वर्मा, I.M. (२००५) ट्रेंड इम्युनॉल., 26 , 318–325.

35. झारिडझे डी.जी. (2004) मध्ये: कार्सिनोजेनेसिस(Zaridze D.G. च्या संपादनाखाली), मेडिसिन, मॉस्को, पृ. 29-85.

36. करम्यशेवा ए.एफ. (2004) पुस्तकात. कार्सिनोजेनेसिस(Zaridze D.G. च्या संपादनाखाली), मेडिसिन, मॉस्को, पृ. ४२९-४४७.

37. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, छ. 13. संवाद मोनोलॉग बदलतो: हेटरोटाइपिक इंटरॅक्शन्स अँड द बायोलॉजी ऑफ एंजियोजेनेसिस,गार्लंड सायन्स, पीपी. ५२७-५८७.

38. स्टेटलर-स्टीव्हनसन, डब्ल्यू., आणि यू, ए.ई. (२००१) सेमिन. कर्करोग बायोल., 11 , 143–152.

39. झिलबर L.A., Irlin I.S., Kiselev F.L. (१९७५) ट्यूमरच्या घटनेच्या व्हायरोजेनेटिक सिद्धांताची उत्क्रांती. छ. 8 अंतर्जात विषाणू आणि "सामान्य" थेरपी,नौका, मॉस्को, पी. २४२–३१०

40. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, छ. 3. ट्यूमर व्हायरस,गार्लंड सायन्स, पीपी. ५७-९०.

41. आल्टस्टीन ए.डी. (१९७३) जर्नल. सर्व-संघ. रसायन त्यांच्याबद्दल. मेंडेलीव्ह, 18 , 631–636.

42. वेइस, आर., टीच, एन., वर्मस, एच., आणि कॉफिन, जे. (एडीएस) (1982) आरएनए ट्यूमर व्हायरस,कोल्ड स्प्रिंग हार्बर, NY., pp. १-३९६.

43. बेंटवेलझेन, पी. (1968) मध्ये जीआर माऊस स्ट्रेनमध्ये मुहलबॉक स्तन ट्यूमर व्हायरसच्या अनुलंब प्रसाराचे अनुवांशिक नियंत्रण.,हॉलंडिया पब्लिक. कं, अॅमस्टरडॅम, पी. १.

44. टाटोस्यान ए.जी. (2004) पुस्तकात. कार्सिनोजेनेसिस(Zaridze D.G. च्या संपादनाखाली), मेडिसिन, मॉस्को, pp. 103-124.

45. वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्र, Ch. 4. सेल्युलर ऑन्कोजेनेसिस,गार्लंड सायन्स, पीपी. 91-118.

46. ​​वेनबर्ग, आर. (2006) कर्करोगाचे जीवशास्त्रज्ञ, छ. 7. ट्यूमर सप्रेसर जीन्स,गार्लंड सायन्स, पीपी. २०९-२५४.

47. आल्टस्टाईन ए.डी. (2004) मध्ये: कार्सिनोजेनेसिस(Zaridze D.G. च्या संपादनाखाली), मेडिसिन, मॉस्को, पृ. २५१-२७४.

48. फ्लेशमन ई.व्ही. (2007) पुस्तकात. क्लिनिकल ऑन्कोहेमॅटोलॉजी(वोल्कोवा एमएच्या संपादनाखाली), 2रा संस्करण, मॉस्को, मेडिसिन, पी. ३७०–४०८.

49. हानाहान, डी., आणि वेनबर्ग, आर.ए. (2000) सेल., 100 , 57–70.

50. हॅलेक, एम., बर्गसेगल, पी.एल. आणि अँडरसन, के.सी. (१९९८) रक्त 91 , 3–21.

51. कुपर्स, आर. (2005) नॅट. रेव्ह. कर्करोग, 5 , 251–262.

52. कोपनिन बी.पी. (2004) पुस्तकात. एनसायक्लोपीडिया ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी(डेव्हिडॉव्ह एम.आय.च्या संपादनाखाली), आरएलएस-प्रेस, मॉस्को, पी. ३४-५३.

53 Schwartz, M.A. (1997) जे. सेल बायोल., 139 , 575–578.

54. रुओस्लाहती, ई. (1999) अ‍ॅड. कर्करोग रा., 76 , 1–20.

55. श्मीचेल, के.एल. आणि बिसेल, एम.जे. (2003). J. सेल Sci., 116 , 2377–2388.

56. बिसेल, एम.जे., रॅडिस्की, डी.सी., रिझकी, ए., वीव्हर, व्ही.एम., आणि पीटरसन, ओ.डब्ल्यू. (२००२) भिन्नता, 70 , 537–546.

57 Radisky, D. आणि Bissel, M.J. (२००४) विज्ञान 303 , 775–777.

58. अबलेव, जी. आय. आणि लाझारेविच, एन. एल. (2006) अ‍ॅड. कर्करोग रा., 95 , 61–113.

59. थियरी, जे.पी. (२००२) नॅट. रेव्ह. कर्करोग, 2 , 442–454.

60. जाव्हेरियन, ए., व्हॅकेरिएलो, एम., फुसेनिग, एन.एफ., आणि गार्लिक, जे.ए. (१९९८) कर्करोग रा., 58 , 2200–2208.

तत्सम माहिती.

ट्यूमरच्या घटनेतील एक सामान्य दुवा म्हणजे व्हायरसद्वारे पेशीमध्ये प्रवेश केलेला ऑन्कोजीन, किंवा उत्परिवर्तनाच्या परिणामी प्रोटो-ऑनकोजीनपासून उद्भवलेला किंवा गुणसूत्र लिप्यंतरणाद्वारे प्रतिबंधित जनुकांच्या नियंत्रणातून काढून टाकला जातो [अल्बर्ट्स बी., ब्रे. डी. एट अल., 1994]. परंतु अलिकडच्या वर्षांत, आणखी एक, वरवर पाहता, कार्सिनोजेनेसिसमधील सर्वात सामान्य दुवा सापडला आहे - ट्यूमर सप्रेसर जीन्स जे ऑन्कोजीनची क्रिया दडपतात [विज्ञान. amer तपशील. Iss. ].

डीएनए-युक्त ट्यूमर विषाणूंचे जीनोम, अधिक अचूकपणे, जीनोममध्ये समाविष्ट केलेली वैयक्तिक जीन्स आणि या जनुकांची उत्पादने, जसे की ऑन्कोजेनिक पॅपोव्हायरसचे एलटी-प्रतिजन (मोठे टी-प्रतिजन), जेव्हा सेल्युलर प्रोटीनसह एकत्रित केले जाते. पेशींच्या प्रसाराला दडपून टाकते आणि प्रसाराच्या नियमनात सामील आहे, ते निष्क्रिय करते आणि अशा प्रकारे स्वायत्त अनियंत्रित प्रसार तयार करते. संबंधित प्रथिनांचे संश्लेषण निर्धारित करणार्‍या लक्ष्य जनुकांना ट्यूमर सप्रेसर जनुक असे म्हणतात आणि ते डीएनए-युक्त विषाणूंच्या ऑन्कोजेनिक क्रियाकलापांच्या अभ्यासात शोधले गेले [वेनबर्ग, 2006d, Altshtein, 2004]. अशी यंत्रणा papovaviruses (papilloma, polyoma, SV40) आणि adenoviruses साठी स्थापित केली गेली आहे. साहजिकच, ते ऑन्कॉर्नव्हायरसपेक्षा बरेच वेगळे आहे.

सध्या, ऑन्कोलॉजिकल रोगांच्या विकासाच्या अनुवांशिक स्वरूपाबद्दलच्या कल्पना जीन्सच्या अस्तित्वाच्या गृहितकांवर आधारित आहेत ज्यांचे सामान्य कार्य ट्यूमरच्या वाढीच्या दडपशाहीशी संबंधित आहे. अशा जनुकांना ट्यूमर सप्रेसर जीन्स म्हणतात. या जनुकांमधील दोष प्रगतीकडे कारणीभूत ठरतात आणि कार्य पुनर्संचयित केल्यामुळे ट्यूमरच्या विकासामध्ये लक्षणीय मंदी येते किंवा अगदी उलटे होते.

या जनुकांचा मुख्य प्रतिनिधी p53 जनुक आहे, जो p53 प्रथिनांचे संश्लेषण नियंत्रित करतो (p53 प्रथिनेपासून आहे, एक प्रोटीन ज्याचे आण्विक वजन 53,000 डाल्टन आहे). हे जनुक, किंवा त्याऐवजी त्याचे p53 उत्पादन, प्रोटो-ऑनकोजीनच्या क्रियाकलापांवर काटेकोरपणे नियंत्रण ठेवते, जे सेलच्या जीवनाच्या काटेकोरपणे परिभाषित कालावधीतच परवानगी देते, जेव्हा, उदाहरणार्थ, सेलला विभाजनाच्या प्रक्रियेत प्रवेश करणे आवश्यक असते. p53 ऍपोप्टोसिस, प्रोग्राम केलेले सेल मृत्यू नियंत्रित करते, सेलचे अनुवांशिक उपकरण, त्याचे डीएनए खराब झाल्यास आत्महत्येकडे निर्देशित करते. अशाप्रकारे, p53 सेलची अनुवांशिक रचना स्थिर करते, ट्यूमरिजेनिकसह हानिकारक उत्परिवर्तनांना प्रतिबंधित करते. काही विषाणूंचे ऑन्कोजीन p53 बांधतात आणि ते निष्क्रिय करतात, ज्यामुळे सेल्युलर प्रोटो-ऑनकोजीन सोडतात, ऍपोप्टोसिस नष्ट होतात आणि अशा प्रकारे सेलमध्ये व्यवहार्य उत्परिवर्तन जमा होतात.

अशा पेशी स्वायत्ततेच्या निवडीसाठी अनुकूल सामग्री आहेत, म्हणजे, ट्यूमरच्या निर्मितीकडे नेणाऱ्या मार्गामध्ये प्रवेश करण्यासाठी. पुष्कळसे, जर बहुतेक नसतील तर, मानवी ट्यूमर टप्प्याटप्प्याने उत्क्रांतीद्वारे उद्भवतात जे p53 जनुक त्याच्या यादृच्छिक किंवा प्रेरित उत्परिवर्तनाने किंवा विषाणूजन्य ऑन्कोजीनद्वारे निष्क्रियतेपासून सुरू होते. ऑन्कोजीन आणि अँटीकोजीनचे प्रकार अंजीर मध्ये दर्शविले आहेत. 1 आणि टेबलमध्ये. १.

सप्रेसर जनुक एक जनुक आहे ज्याच्या उत्पादनाची अनुपस्थिती ट्यूमर निर्मितीला उत्तेजित करते. ऑन्कोजीनच्या विपरीत, सप्रेसर जीन्सचे उत्परिवर्ती एलील हे अप्रत्याशित असतात. त्यापैकी एकाची अनुपस्थिती, जर दुसरा सामान्य असेल तर, ट्यूमर निर्मितीचा प्रतिबंध काढून टाकला जात नाही.

1980 आणि 1990 च्या दशकात, सेल्युलर जनुकांचा शोध लागला जे पेशींच्या प्रसारावर नकारात्मक नियंत्रण ठेवतात, म्हणजे. पेशींच्या विभाजनामध्ये प्रवेश करणे आणि विभेदित अवस्थेतून बाहेर पडणे प्रतिबंधित करणे. ऑन्कोजीनच्या संदर्भात त्यांच्या विरुद्ध कार्यात्मक उद्देशामुळे, त्यांना अँटी-ऑनकोजीन किंवा घातक (ट्यूमर वाढ) सप्रेसर जीन्स (Rayter S.I. et al., 1989) म्हटले गेले.

अशाप्रकारे, प्रोटो-ऑनकोजीन्स आणि सप्रेसर जीन्स पेशींच्या प्रसार आणि भिन्नतेच्या सकारात्मक-नकारात्मक नियंत्रणाची एक जटिल प्रणाली तयार करतात आणि या प्रणालीच्या व्यत्ययाद्वारे घातक परिवर्तन लक्षात येते.

सामान्य पेशी पुनरुत्पादन जनुकांच्या गुंतागुंतीच्या परस्परसंवादाद्वारे नियंत्रित केले जाते जे प्रसार (प्रोटो-ऑनकोजीन) उत्तेजित करतात आणि जी जीन्स (सप्रेसर जीन्स, किंवा अँटी-ऑनकोजीन्स) उत्तेजित करतात. या संतुलनाचे उल्लंघन केल्याने घातक वाढ सुरू होते, जी प्रोटो-ऑनकोजीनच्या सक्रियतेने आणि ऑन्कोजीनमध्ये त्यांचे रूपांतर आणि सप्रेसर जीन्सच्या निष्क्रियतेद्वारे निर्धारित केली जाते जी पेशींना त्यांच्या प्रसारास मर्यादित करणाऱ्या यंत्रणेपासून मुक्त करते.

घातकतेचे दडपण हे सोमाटिक सेल आनुवंशिकतेद्वारे, कर्करोगाच्या विशिष्ट प्रकारांच्या वारशाचे विश्लेषण करून आणि अँटी-ऑनक्लजीन्ससह ट्यूमर पेशींच्या संक्रमणावरील प्रयोगांमध्ये ओळखले गेले आहे.

पेशींचे पुनरुत्पादन आणि घातक वाढ रोखणाऱ्या जनुकांचा शोध हा जीवशास्त्राच्या क्षेत्रातील अलीकडच्या काळातील सर्वात महत्त्वाचा शोध आहे. वैद्यकशास्त्र आणि मूलभूत विज्ञान या दोहोंना भेडसावणाऱ्या अनेक समस्यांच्या निराकरणासाठी निश्चितच महत्त्वपूर्ण योगदान देण्याचा हेतू आहे. वैद्यकीय क्षेत्रात, कर्करोगाच्या जनुक थेरपीमध्ये सप्रेसर जीन्स वापरण्याची शक्यता उघड होत आहे.

पेशींच्या प्रसारास प्रतिबंध करणार्‍या जनुकांना ट्यूमर सप्रेसर जनुके म्हणतात (जरी हे अवांछित असले तरी "अँटीन्कोजीन" हा शब्द देखील वापरला जातो). या जनुकांचे कार्य कमी झाल्यामुळे पेशींचा अनियंत्रित प्रसार होतो.

कधीकधी, ट्यूमरच्या निर्मितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत प्रबळ रोगांमध्ये, अभिव्यक्तीतील फरक ट्यूमर सप्रेसर जीन्समधील अतिरिक्त उत्परिवर्तनांमुळे होतो.

सप्रेसर जीन्सची उदाहरणे आहेत: रेटिनोब्लास्टोमाच्या विकासासाठी जबाबदार जनुक - Rb1 जनुक; स्तनाच्या कर्करोगाच्या विकासासाठी जबाबदार दोन जीन्स - BRCA2 जनुक आणि BRCA1 जनुक; WT1 जनुकाचे श्रेय सप्रेसर जनुकांना देखील दिले जाऊ शकते - ज्यामुळे नेफ्रोब्लास्टोमाचे नुकसान होते; CDKN2A जनुक आणि CDKN2B जनुक अनुक्रमे मेलेनोमा आणि हेमेटोलॉजिकल ट्यूमरच्या विकासासाठी जबाबदार आहे. इतर जनुके आहेत ज्यांचे वर्गीकरण सप्रेसर जीन्स म्हणून केले जाऊ शकते. hMLH1 जनुकाच्या निष्क्रियतेमुळे गॅस्ट्रिक कार्सिनोमा आणि कोलन कार्सिनोमा होतो.

जीन्स - "पेशी चक्राचे रक्षक" थेट त्याच्या नियमनात गुंतलेले आहेत. त्यांची प्रथिने उत्पादने पेशी विभाजनाशी निगडीत प्रक्रिया रोखून ट्यूमरची प्रगती रोखण्यास सक्षम आहेत. "सामान्य नियंत्रण जीन्स" मधील दोषांमुळे जीनोमची अस्थिरता वाढते, उत्परिवर्तनांची वारंवारता वाढते आणि परिणामी, "पेशी चक्राचे पालक" यासह जनुकांचे नुकसान होण्याची शक्यता वाढते. "पेशी चक्राचे रक्षक" (CCC) च्या गटामध्ये RB1 (रेटिनोब्लास्टोमा), WT1 (विल्म्स ट्युमर), NF1 (प्रकार I न्यूरोफिब्रोमेटोसिस), तसेच सेल संपर्कांच्या निर्मितीला प्रोत्साहन देणारी जीन्स आणि इतरांचा समावेश होतो. . जर CCC जनुकाची खराब झालेली प्रत वारशाने मिळाली असेल, तर ट्यूमरची निर्मिती अक्षता न झालेल्या एलीलमध्ये सोमॅटिक उत्परिवर्तनाने सुरू केली जाऊ शकते. म्हणून, ट्यूमरच्या आनुवंशिक स्वरूपाच्या बाबतीत, जेव्हा जर्मलाइन उत्परिवर्तन होते, तेव्हा रोगाच्या प्रारंभासाठी फक्त एक सोमॅटिक उत्परिवर्तन घटना आवश्यक असते - एकाच कार्यात्मक एलीलला नुकसान. एकाच प्रकारच्या ट्यूमरच्या तुरळक घटनांना दोन्ही अ‍ॅलेल्समध्ये दोन स्वतंत्र उत्परिवर्तन घटनांची आवश्यकता असते. परिणामी, उत्परिवर्ती एलीलच्या वाहकांसाठी, या प्रकारच्या ट्यूमरच्या विकासाची संभाव्यता लोकसंख्येच्या सरासरीपेक्षा खूप जास्त आहे.

"सामान्य नियंत्रण" (TC) जनुकांच्या निष्क्रियतेमुळे जीनोम अस्थिर होते - CCC जनुकांच्या उत्परिवर्तनाची संभाव्यता वाढते. नंतरचे दोष एक ट्यूमर देखावा ठरतो. खराब झालेल्या ओके जीनच्या पार्श्वभूमीवर, उत्परिवर्तनांचे संचय जे पहिल्या किंवा दुसऱ्या गटातील इतर दमन करणाऱ्यांना निष्क्रिय करतात, ज्यामुळे ट्यूमरची जलद वाढ होते. विशिष्ट प्रकारच्या कर्करोगाच्या विकासाच्या कौटुंबिक प्रकरणांमध्ये, संबंधित ओके जीनच्या एका एलीलमध्ये उत्परिवर्तन पालकांकडून वारशाने मिळू शकते. ट्यूमर प्रक्रिया सुरू करण्यासाठी, दुसऱ्या एलीलचे सोमॅटिक उत्परिवर्तन आवश्यक आहे, तसेच कोणत्याही CCC जनुकाच्या दोन्ही एलीलचे निष्क्रियीकरण आवश्यक आहे.

अशा प्रकारे, कौटुंबिक प्रकरणात ट्यूमरच्या विकासासाठी तीन स्वतंत्र उत्परिवर्ती घटना आवश्यक आहेत. म्हणून, ओके जनुकाच्या आनुवंशिक उत्परिवर्तनाच्या वाहकांसाठी ट्यूमर विकसित होण्याचा धोका हा CCC जनुकाच्या खराब झालेल्या एलीलच्या वाहकाच्या जोखमीपेक्षा कमी प्रमाणात असतो. ठिकठिकाणी ट्यूमर ओके जीन्समधील सोमाटिक उत्परिवर्तनांमुळे होतात. ते दुर्मिळ आहेत आणि त्यांच्या घटना आणि विकासासाठी चार स्वतंत्र उत्परिवर्तन आवश्यक आहेत. ओके जनुकांची उदाहरणे म्हणजे अनुवांशिक नॉन-पॉलीपोसिस आंत्र कर्करोगाच्या विकासासाठी जबाबदार जीन्स - MSH-2 जनुक आणि MLH-1 जनुक. या गटामध्ये सुप्रसिद्ध सप्रेसर जीन p53 देखील समाविष्ट आहे, ज्याचे उत्परिवर्तन किंवा हटवणे सर्व घातक रोगांपैकी अंदाजे 50% मध्ये आढळतात.

अँटी-ऑनकोजीन्स (किंवा ट्यूमर ग्रोथ सप्रेसर जीन्स) ही जीन्स आहेत जी मुख्य नियामक प्रथिने एन्कोड करतात, ज्याच्या नुकसानामुळे पेशींच्या प्रसाराच्या नियंत्रणाचे उल्लंघन होते. सामान्य पेशींमध्ये ओळखले जाणारे बहुतेक अँटी-ऑनकोजीन हे सेल्युलर जनुकांच्या प्रतिलेखनाच्या प्रक्रियेचे नियामक (कारक) आहेत, बहुधा पेशी भिन्नता कार्यक्रम वाढविण्याच्या बाजूने कार्य करतात, प्रसार कार्यक्रमांच्या विरूद्ध.

सप्रेसर जीन्स (p53, KV, C-LR! (p21), p15, p16, इ.) च्या गटाद्वारे एन्कोड केलेली प्रथिने थेट सेल विभाजनाच्या प्रक्रियेत गुंतलेली असतात, सेल सायकलच्या एका किंवा दुसर्या टप्प्यात त्यांचा प्रवेश नियंत्रित करतात. अशा जनुकांच्या क्रियाकलापांचे नुकसान शेवटी अनियंत्रित पेशींच्या प्रसारास उत्तेजन देते.

अशाप्रकारे, ऑन्कोजीनच्या सक्रियतेसह, ट्यूमर सप्रेसर जनुकांच्या कार्यामध्ये अडथळा ट्यूमरजेनिक प्रक्रियेच्या प्रारंभामध्ये निर्णायक ठरतो, ज्यामुळे सेल सायकलच्या मार्गावर परिणाम होतो, भिन्नता आणि प्रोग्राम केलेल्या सेल मृत्यूचे नियमन होते, म्हणजे. त्यांच्या मृत्यूची नैसर्गिक प्रक्रिया, तथाकथित अपोप्टोसिस. जर बहुतेक बदललेले प्रोटो-ऑनकोजीन अनुवांशिक दृष्टिकोनातून प्रबळ घटक म्हणून कार्य करत असतील, तर ट्यूमरची वाढ दडपणारी जीन्स सामान्यत: आक्षेपार्हपणे कार्य करतात.

ऑन्कोसप्रेसर्समधील संरचनात्मक आणि कार्यात्मक बदल, तसेच ऑन्कोजीनमध्ये, जीनच्या कोडिंग आणि नियामक क्षेत्रांमधील बिंदू उत्परिवर्तन, प्रथिने वाचण्याच्या प्रक्रियेत अडथळा आणणारे अंतर्भूत किंवा हटवणे, त्यांच्या कॉन्फिगरेशनमधील बदल किंवा मॉड्युलेशनचे परिणाम असू शकतात. प्रथिने अभिव्यक्ती (सेल्युलर संश्लेषण दरम्यान उत्पादन निर्मिती). ट्यूमर पेशींमध्ये अँटी-एन-एनकोजीनचे कार्य कमी होते

एक नियम म्हणून, दोन्ही ऍलेल्सच्या निष्क्रियतेचा परिणाम म्हणून. असे गृहीत धरले जाते की हटविण्याच्या परिणामी एक एलील गमावल्यास उर्वरित एकामध्ये (नॅडसेनचा सिद्धांत) घातक रेक्सेसिव्ह उत्परिवर्तन होण्याची शक्यता निर्माण होते. परंतु या नियमाला अपवाद आहेत: उदाहरणार्थ, p53 साठी प्रबळ गुणधर्मांसह उत्परिवर्तनांचे अस्तित्व दर्शविले गेले आहे. दोन अँटी-ऑनकोजीन अ‍ॅलेल्सपैकी एकामध्ये जर्मिनल (वारसाहक्काने मिळालेले) रिसेसिव उत्परिवर्तन हे कर्करोगाच्या आनुवंशिक प्रवृत्तीचा आधार असू शकतात.

प्रायोगिक अभ्यासात असे सिद्ध झाले आहे की जोडलेल्या गुणसूत्रांच्या संबंधित स्थानामध्ये एकाचवेळी होणार्‍या व्यत्ययाच्या परिणामी अँटीकोजीनचे निष्क्रियीकरण (एकामध्ये उत्परिवर्तन आणि दुसर्‍यामध्ये हटवणे) जंगली-प्रकारचे एलील (म्हणजे, संरचनात्मकदृष्ट्या) सादर करून काढून टाकले जाऊ शकते. अपरिवर्तित, अखंड), जे _terall_n ट्यूमर_ या जनुकाच्या क्षेत्रातील वैज्ञानिक विकासाचा आधार आहे.

उत्परिवर्तन किंवा हटविण्याच्या परिणामी जनुकाचे कार्य कमी होण्याव्यतिरिक्त, α-सप्रेसर जनुकाचे निष्क्रियीकरण या जनुकाच्या एन्कोडिंग डीएनए अनुक्रमाच्या हायपरमेथिलेशनमुळे होऊ शकते. सेल सायकल टप्प्यांचा क्रम आणि गती नियंत्रित करणार्‍या किनेज इनहिबिटरच्या गटाशी संबंधित काही जीन्स निष्क्रिय करण्याचा हा एक वैशिष्ट्यपूर्ण मार्ग आहे, उदाहरणार्थ, p/6 आणि p15.

सध्या, ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंधक जनुकांचा शोध अत्यंत व्यापकपणे चालविला जातो.

विविध प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये, काही गुणसूत्र क्षेत्रांचे विशिष्ट हटविणे ओळखले गेले आहे. ट्यूमरच्या विकासाशी अशा हटविण्याच्या संबंधास "ट्यूमर सप्रेसर जीनचे कार्यात्मक नुकसान" असे म्हटले जाते.

संभाव्य अँटी-ऑनकोजीन असल्याचा दावा करणारे गुणसूत्र क्षेत्र ओळखण्यासाठी, स्क्रोडेलेसियासाठी स्क्रीनिंग मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

cHat geasTmtn) किंवा KET.P (gea^psIop Gra^tehn! 1engs pomytromPet) इलेक्ट्रोफोरेटिक पृथक्करण दरम्यान सामान्य आणि ट्यूमर डीएनए. सामान्य सोमॅटिक सेलच्या डीएनएशी तुलना केल्यास हेटरोजायगोसिटीचे नुकसान (तोटा o! lego21205Yu - OH) ट्यूमर डीएनएमधील दोन एलीलांपैकी एकाचे नुकसान मानले जाते.

दहा पेक्षा थोडे जास्त अँटी-ऑनकोसेन्स सध्या ज्ञात आहेत. सुमारे 90% मानवी ट्यूमरमध्ये अँटी-ऑनकोजीनचे उल्लंघन आढळते. प्रत्येक विशिष्ट ट्यूमरसह, अनुवांशिक बदलांचे स्पेक्ट्रम वैयक्तिक असते, परंतु असे असले तरी, वैयक्तिक जीन्स किंवा त्यांच्या क्लस्टर्सच्या उल्लंघनामध्ये विशिष्ट नमुने पाळले जातात, जे त्यांना विशिष्ट पॅथॉलॉजीच्या विकास किंवा प्रगतीशी जोडण्याचे कारण देतात. ट्यूमरच्या वाढीसाठी आवश्यक असलेल्यांपैकी एक म्हणजे सेल डिव्हिजनच्या नियमन प्रक्रियेचे उल्लंघन. यावर जोर दिला पाहिजे की सेल सायकल नियंत्रणाच्या जटिल साखळीतील बदल, एक किंवा दुसर्या ऑन्कोसप्रेसरच्या सहभागाद्वारे मध्यस्थी, सायकलच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर येऊ शकतात आणि विविध हिस्टोलॉजिकल प्रकारच्या ट्यूमरच्या विकासाशी संबंधित आहेत.

हा धडा सध्या सर्वाधिक ज्ञात ट्यूमर सप्रेसर जीन्स, त्यांच्या कृतीची संभाव्य यंत्रणा आणि प्रजनन प्रक्रियेत सहभाग याबद्दल चर्चा करतो.

p53 जनुक हे सप्रेसर जनुकांच्या गटातील सर्वात जास्त अभ्यासलेले प्रतिनिधींपैकी एक आहे, जे सध्या ट्यूमरच्या वाढीच्या प्रेरण आणि प्रगतीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. मल्टिपॉटेंट p53 जनुक पेशींच्या महत्त्वाच्या क्रियांच्या अनेक महत्त्वाच्या प्रक्रियांमध्ये सामील आहे. हे क्रोमोसोम 17 (17p13) वर स्थित आहे आणि एक ट्रान्सक्रिप्शन घटक एन्कोड करतो जो पेशी विभाजन नियंत्रित करणार्‍या प्रथिनांचे उत्पादन आणि कार्य सुनिश्चित करतो. p53 प्रोटीनमध्ये तीन क्षेत्र ओळखले जाऊ शकतात: ट्रान्सक्रिप्शनल एक्टिवेशन डोमेन असलेला I-टर्मिनल प्रदेश, विशिष्ट DNA-बाइंडिंग डोमेन असलेला मध्यवर्ती प्रदेश आणि मल्टीफंक्शनल डोमेन असलेला C-टर्मिनल प्रदेश |19].

सामान्य पेशींच्या वाढ आणि विभाजनादरम्यान, नैसर्गिक उत्परिवर्तन किंवा त्याच्या दुप्पट (डीएनए प्रतिकृती) प्रक्रियेतील त्रुटींमुळे डीएनएच्या प्राथमिक संरचनेत सतत अडथळा निर्माण होतो. त्यांच्या निर्मूलनासाठी एक विशेष प्रणाली, ज्यामध्ये रिपेरेटिव्ह प्रोटीनची साखळी समाविष्ट आहे, सेल सायकलच्या काही टप्प्यांमध्ये कार्य करते. p53 च्या इंडक्शनमुळे सेल चक्रात विलंब होतो आणि त्यानंतरच्या नुकसानाची दुरुस्ती किंवा नैसर्गिक सेल मृत्यू होतो, अशा प्रकारे जीनोमच्या अखंडतेमध्ये व्यत्यय आणि ट्यूमर फेनोटाइपचे संपादन प्रतिबंधित होते.

p53 प्रोटीन अनेक चेकपॉइंट्सवर सेल सायकलचा योग्य मार्ग नियंत्रित करते (चित्र 3.1). फेज 01 मध्ये सेल सायकल अटकेकडे नेणारा मार्ग अधिक अभ्यासला गेला आहे, जेथे मध्यवर्ती भूमिकांपैकी एक ILAP1 जनुक (p21) च्या मालकीची आहे. p53 जनुक p21 प्रोटीनचे लिप्यंतरण सक्रिय करते, जे सायक्लिन-केबिनेज किनेज (COK) कॉम्प्लेक्सचे एक अवरोधक आहे, सेल सायकलचे नियामक आहे. त्याच वेळी, p53 केवळ फेज 01 च्या नियमनातच गुंतलेले नाही, तर फेज 02 च्या नियमन आणि मायटोसिसमध्ये देखील भाग घेते. 02 फेजमध्ये प्रवेशाच्या चेकपॉईंटवर डीएनए डुप्लिकेशनच्या प्रक्रियेतील व्यत्ययाच्या प्रतिसादात किंवा माइटोटिक स्पिंडलच्या निर्मितीमध्ये व्यत्ययाच्या प्रतिसादात, p53 प्रेरण माइटोटिक चेकपॉईंटवर होते.

याव्यतिरिक्त, p53 स्वतःच या प्रक्रियेत सामील असलेल्या अनेक प्रथिनांना थेट बांधून डीएनए दुरुस्ती आणि प्रतिकृती नियंत्रित करते. DNA नुकसान आणि p53 सक्रियकरण यांना जोडणारा अचूक मार्ग अज्ञात आहे. असे गृहीत धरले जाते की त्यात BCCA1 सप्रेसर जनुक (breas! cannse azzoaaHes! gepe I), तसेच ATM प्रोटीन (a(axla leang]ec:a5]a &epe), जे डीएनए नुकसान "ओळखते" आणि समाविष्ट करते. p53 सक्रिय करते ( तांदूळ, 3.2).

p53 सक्रियतेचा आणखी एक परिणाम म्हणजे नैसर्गिक, प्रोग्राम केलेला सेल मृत्यू किंवा अपोप्टोसिस. p53 जनुकामुळे अपोप्टोसिस होऊ शकतो, जो लक्ष्य जनुकांच्या ट्रान्सक्रिप्शनच्या सक्रियतेशी संबंधित किंवा संबंधित नाही. पहिल्या प्रकरणात, p53 BAX जनुक आणि तत्सम जनुकांचे प्रतिलेखन सक्रिय करते जे प्रथिनांना प्रतिबंधित करते ज्यात अँटीपोप्टोटिक प्रभाव असतो (उदाहरणार्थ, ALL-2 ऑन्कोजीन). याव्यतिरिक्त, p53 MVM2 जनुकाचे लिप्यंतरण सक्रिय करते, ज्याचे उत्पादन, p53 प्रोटीनला बांधून, इतर लक्ष्यित जनुकांचे प्रतिलेखन सक्रिय करण्याची क्षमता प्रतिबंधित करते, अशा प्रकारे नकारात्मक स्व-नियमन प्रदान करते. हे दर्शविले गेले आहे की p53 इंडक्शनमुळे अनेक घटकांवर अवलंबून O1 किंवा एपोप्टोसिसमध्ये सेल सायकल अटक होते, त्यापैकी सर्वात महत्वाचे म्हणजे सेल प्रकार, वाढीच्या घटकांची एकाग्रता, सीव्ही सप्रेसर जीन्सच्या अभिव्यक्तीची पातळी, AIR आणि (किंवा) E2P ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर, अनेक व्हायरल प्रोटीन्सची अभिव्यक्ती इ. .

p53 च्या निष्क्रियतेमुळे पेशींना प्रसारामध्ये मोठा निवडक फायदा होतो. पॉइंट उत्परिवर्तन, हटवणे, दुसर्या सेल्युलर रेग्युलेटरसह कॉम्प्लेक्सची निर्मिती किंवा इंट्रासेल्युलर लोकॅलायझेशनमधील बदलांच्या परिणामी p53 च्या कार्याचे उल्लंघन केल्याने दडपशाही गुणधर्मांचे नुकसान होते आणि ट्यूमर प्रक्रियेस उत्तेजन मिळते. विविध हिस्टोजेनेसिसच्या ट्यूमरच्या अभ्यासात, असे आढळून आले की मोठ्या टक्केवारीत दोन्ही p53 ऍलेल्स निष्क्रिय होतात - एक बिंदू उत्परिवर्तनांच्या परिणामी, दुसरे हटविण्यामुळे.

p53 मधील उत्परिवर्तन हे विविध ट्यूमरमध्ये नोंदवलेले सर्वात सामान्य अनुवांशिक विकार आहेत.

VKSA1

एटीएम

r27K!R1

Ts1Sh1IN [>-Ss1K4/6 Cyclin E-S

जीनोममध्ये जीन्स असतात जी पेशींच्या प्रसारास प्रतिबंध करतात आणि अँटी-ऑनकोजेनिक प्रभाव असतात. पेशीद्वारे अशा जनुकांचे नुकसान झाल्यामुळे कर्करोगाचा विकास होऊ शकतो. p53 आणि Rb हे सर्वात जास्त अभ्यासलेले अँटोकोजीन आहेत.

रेटिनोब्लास्टोमामध्ये आरबी जनुक नष्ट होते (दर 20 हजार मुलांमध्ये रेटिनोब्लास्टोमाची वारंवारता एक केस असते). 60% रेटिनोब्लास्टोमा तुरळकपणे विकसित होतात आणि 40% आनुवंशिक ट्यूमर असतात ज्यात ऑटोसोमल प्रबळ वारसा असतो. आनुवंशिक Rb दोषासह, दुसरा एलील सामान्य आहे; म्हणून, ट्यूमरचा विकास केवळ दुसऱ्या (सामान्य) Rb जनुकाच्या एकाचवेळी नुकसानासह शक्य आहे. उत्स्फूर्तपणे विकसित झालेल्या रेटिनोब्लास्टोमामध्ये, Rb चे नुकसान एकाच वेळी दोन्ही ऍलेल्सवर परिणाम करते.

p53 सप्रेसर जनुकाला 1995 रेणू असे नाव देण्यात आले. p53 अँटी-ऑनकोजीनचे "जंगली" (अपरिवर्तित) आणि उत्परिवर्तित प्रकार आहेत. अनेक प्रकारच्या कॅन्सरमधील ट्यूमर पेशींमध्ये, यापैकी एक p53 प्रकार जास्त प्रमाणात जमा झालेला आढळतो, ज्यामुळे पेशी चक्राचे नियमन विस्कळीत होते आणि पेशी प्रसार वाढविण्याची क्षमता प्राप्त करते.

द्वारे सेल proliferative क्रियाकलाप नियमन p 53 द्वारे ऍपोप्टोसिस मजबूत किंवा कमकुवत करून उद्भवते. सक्रियकरण pसेल्युलर ऑन्कोजीनच्या सक्रियतेच्या पार्श्वभूमीवर 53 c-fosआणि c-mycट्यूमर पेशींचा मृत्यू होतो, जे ट्यूमर केमोथेरपी आणि रेडिएशनच्या संपर्कात असताना दिसून येते. उत्परिवर्तन p 53 किंवा वाढीव अभिव्यक्तीच्या पार्श्वभूमीच्या विरूद्ध इतर माध्यमांद्वारे त्याचे निष्क्रियीकरण c-fos, c-mycआणि bcl 2, उलटपक्षी, वाढीव सेल प्रसार आणि घातक परिवर्तन होऊ.

ट्यूमर मार्कर

पारंपारिक मॉर्फोलॉजिकल अभ्यास, एक नियम म्हणून, विभेदित ट्यूमर आणि त्यांच्या मेटास्टेसेसचे अचूक निदान करण्यास अनुमती देतात. असमाधानकारकपणे भिन्न आणि भिन्न नसलेल्या घातक ट्यूमरमध्ये, संशोधन पद्धती वापरल्या जातात ज्या अल्ट्रास्ट्रक्चरल आणि आण्विक अनुवांशिक स्तरांवर बदलांचे निदान करण्यास परवानगी देतात. या उद्देशासाठी, विविध आण्विक जैविक आणि आकारविज्ञान पद्धती वापरल्या जातात (पीसीआर, संकरीकरण स्थितीत, ब्लॉट आणि सायटोजेनेटिक विश्लेषण, इम्युनोहिस्टोकेमिकल पद्धती, इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपी), ज्यामुळे ट्यूमरचे बायोमोलेक्युलर मार्कर शोधता येतात.

ट्यूमर मार्कर म्हणजे ट्यूमर पेशींमध्ये क्रोमोसोमल, जीन आणि एपिजेनोमिक पुनर्रचना, ज्यामुळे ट्यूमरचे निदान करणे, जोखमीची डिग्री निर्धारित करणे, रोगाचा कोर्स आणि परिणामांचा अंदाज घेणे शक्य होते. ट्यूमरचे बायोमोलेक्युलर मार्कर ही एक संकुचित संकल्पना आहे जी केवळ प्रथिन स्वरूपाचे मार्कर एकत्र करते.

बायोमोलेक्युलर मार्करमध्ये, पेशी भिन्नता (हिस्टो- आणि सायटोजेनेटिक) आणि ट्यूमरच्या प्रगतीचे मार्कर (प्रसार, ऍपोप्टोसिस, आक्रमक वाढ आणि मेटास्टॅसिस) आहेत.

सेल भिन्नता मार्कर. वेगवेगळ्या प्रकारच्या पेशींमध्ये भिन्नता प्रतिजन किंवा इम्यूनोलॉजिकल फिनोटाइपचा भिन्न संच असतो. अनेक भिन्नता प्रतिजनांची अभिव्यक्ती ट्यूमर सेलच्या परिपक्वता (भिन्नता) च्या डिग्रीवर अवलंबून असते. अशाप्रकारे, सेल भेदभावाचे मार्कर केवळ ट्यूमरच्या हिस्टो- आणि सायटोजेनेसिसचेच नव्हे तर त्याच्या भिन्नतेची पातळी, ट्यूमर पेशींच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांचे देखील मूल्यांकन करणे शक्य करतात. बहुतेक ज्ञात भिन्नता मार्कर संरचनात्मक प्रथिने (सायटोस्केलेटल प्रथिने), एन्झाईम्स, स्राव उत्पादने (हार्मोन्स, इम्युनोग्लोबुलिन, म्यूसिन्स), सेल पृष्ठभाग प्रतिजन, बाह्य मॅट्रिक्सचे घटक आहेत. भ्रूण ऊतक (α-fetoprotein) आणि विशिष्ट ट्यूमर प्रतिजन (उदाहरणार्थ, मेलेनोमा प्रतिजन) द्वारे संश्लेषित प्रोटीन ट्यूमर मार्कर देखील ज्ञात आहेत.

ट्यूमरच्या प्रगतीचे मार्कर. ट्यूमरचे निदान, रोगनिदान आणि उपचार यासाठी सेल प्रसार मार्कर मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. माइटोटिक सायकलच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांमध्ये पेशी शोधण्याची परवानगी देणारी अनेक मॉर्फोलॉजिकल पद्धती आहेत.

◊ डीएनए सायटो- आणि हिस्टोफोटोमेट्री, तसेच फ्लो फोटोमेट्रीद्वारे लाईट मायक्रोस्कोपीसह मायटोसेसची संख्या मोजणे - मायटोसिस टप्प्यातील पेशींची टक्केवारी निश्चित करणे (माइटोटिक इंडेक्स एम).

◊ किरणोत्सर्गी लेबलचा वापर (थायमिडीन, ब्रोमोक्स्युरिडाइन) - टप्प्याटप्प्याने पेशींचा शोध S, G 2 , M.

◊ अलीकडे, माइटोटिक सायकल प्रतिजनांचे इम्युनोहिस्टोकेमिकल निर्धारण वापरले गेले आहे: Ki-67 (OMIM *176 741, proliferating सेल antigen MKI67, व्यावसायिक मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज KIA द्वारे निर्धारित), PCNA (OMIM *176 740, ऍन्टीजेन ऍन्टीजेन, अतिरिक्त PCNAka पेशी प्रोटीन डी डीएनए पॉलिमरेझ) p 105, CDK-2, cdE. PCNA मध्ये सर्वात मोठी श्रेणी आहे, ज्यामुळे माइटोटिक सायकलच्या जवळजवळ सर्व टप्प्यांमध्ये पेशी शोधणे शक्य होते. याउलट, सिलेक्टिन (CD62) केवळ न-विभाजित पेशी लेबल करते.

◊ ट्यूमर पेशींमध्ये ऍपोप्टोसिसची शक्यता अनेक चिन्हकांच्या अभिव्यक्तीद्वारे सिद्ध होते: CD95, TNF-α, TGF-β, कॅस्पेससाठी रिसेप्टर्स, अपाफ-1, प्रोएपोप्टोटिक कुटुंबातील सदस्य bcl 2, सायटोक्रोम सी, p 53. तथापि, अपोप्टोसिस केवळ वैशिष्ट्यपूर्ण डीएनए विखंडन, लेबलिंग पद्धतीद्वारे आढळल्यासच घडले असे म्हणता येईल. स्थितीत(TUNEL-चाचणी) डीएनए ब्रेक साइट्स, तसेच विखंडन PARP(poli-ADP-ribose polimerase, poly-ADP-ribose polymerase) किंवा अपोप्टोटिक बॉडीजच्या सेल झिल्लीच्या बाहेरील पृष्ठभागावर फॉस्फेटिडायल्सरीनचा शोध (अ‍ॅनेक्सिन चाचणी).

दाबणारा)

1. लहान वैद्यकीय ज्ञानकोश. - एम.: वैद्यकीय विश्वकोश. १९९१-९६ 2. प्रथमोपचार. - एम.: ग्रेट रशियन एनसायक्लोपीडिया. 1994 3. वैद्यकीय संज्ञांचा विश्वकोशीय शब्दकोश. - एम.: सोव्हिएत एनसायक्लोपीडिया. - 1982-1984.

समानार्थी शब्द:

इतर शब्दकोशांमध्ये "सप्रेसर जीन" काय आहे ते पहा:

अस्तित्वात आहे., समानार्थी शब्दांची संख्या: 2 जनुक (14) सप्रेसर (3) ASIS समानार्थी शब्दकोष. व्ही.एन. त्रिशिन. 2013... समानार्थी शब्दकोष

दाबणारा जनुक- एक जनुक, उत्परिवर्तन झाल्यास, दुसर्या जनुकाची अभिव्यक्ती दाबली जाते जैवतंत्रज्ञानातील विषय EN सप्रेसर जनुक …

सप्रेसर जीन, सप्रेसर जीन... शब्दलेखन शब्दकोश

सप्रेसर जनुक दुसर्‍या जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे बदललेल्या सामान्य फिनोटाइप (जंगली प्रकार) च्या पुनर्संचयितास कारणीभूत असलेले जनुक; जी. एस. इनहिबिटर जनुकाचा एक प्रकार म्हणून विचार केला जाऊ शकतो . (स्रोत: "इंग्रजी ... ... आण्विक जीवशास्त्र आणि आनुवंशिकी. शब्दकोश.

- (syn. सप्रेसर) एक जनुक जो नॉन-एलेलिक उत्परिवर्ती जनुकाच्या प्रकटीकरणास दडपतो, परिणामी व्यक्तीचा फेनोटाइप बदलत नाही ... मोठा वैद्यकीय शब्दकोश

सप्रेसर जनुक- गुणसूत्र स्थानावरील उत्परिवर्तन जे त्याच जनुकातील (इंट्राजेनिक सप्रेसर) किंवा दुसर्‍या जनुकातील (इंटरजेनिक सप्रेसर) मधील दुसर्‍या उत्परिवर्तनाची फेनोटाइपिक अभिव्यक्ती दाबते ... भौतिक मानववंशशास्त्र. सचित्र स्पष्टीकरणात्मक शब्दकोश.

- (एंटीन्कोजीन) एक जनुक जो पेशी पुनरुत्पादनास प्रतिबंध करू शकतो. जर या जनुकामध्ये उत्परिवर्तन झाले, तर एखाद्या व्यक्तीला ज्या ऊतीमध्ये हे उत्परिवर्तन झाले त्यामध्ये घातक ट्यूमरच्या विकासास अधिक संवेदनाक्षम होऊ शकतात. स्रोत: वैद्यकीय ... ... वैद्यकीय अटी

ट्यूमर सप्रेसर जनुक- एक जनुक जो पेशींच्या वाढीवर नियंत्रण ठेवतो, ज्याच्या कार्यांना हानी पोहोचते ज्यामुळे कर्करोगाचा विकास होऊ शकतो जैवतंत्रज्ञान विषय EN ट्यूमर सप्रेसर जनुक … तांत्रिक अनुवादकाचे हँडबुक

"दमन करणारा" येथे पुनर्निर्देशित करतो; इतर अर्थ देखील पहा. ट्यूमर सप्रेसर जीन (अँटीन्कोजीन, ट्यूमर सप्रेसर) हे एक जनुक आहे ज्याचे उत्पादन पेशींच्या ट्यूमरच्या परिवर्तनास प्रतिबंध करते. जनुकांची प्रथिने उत्पादने ... ... विकिपीडिया

निवडण्यायोग्य जनुक- * निवडलेले जनुक * निवडलेले जनुक जीन जे सेलला विशिष्ट निवडक वातावरणात टिकून राहण्याची क्षमता प्रदान करते, उदाहरणार्थ, प्रतिजैविकांच्या उपस्थितीत. निवडक जनुक * निवडक जनुक जीन जे वैयक्तिक ब्लॉक्सच्या विकासावर नियंत्रण ठेवते ... ... जेनेटिक्स. विश्वकोशीय शब्दकोश

रशियन समानार्थी शब्दांचा एलेल शब्दकोश. संज्ञा जनुक, समानार्थी शब्दांची संख्या: 14 एलील (3) उमेदवार जीन ... समानार्थी शब्दकोष

पुस्तके

• अपोप्टोसिसच्या रोगप्रतिकारक समस्या, ए. यू. बॅरिश्निकोव्ह, यू. व्ही. शिश्किन. गेल्या दशकात प्रोग्राम केलेल्या सेल मृत्यूच्या (अपोप्टोसिस) प्रक्रियेच्या जलद अभ्यासाने चिन्हांकित केले होते. सेल पृष्ठभाग रिसेप्टर्स आणि त्यांचे लिगँड्स शोधले गेले आहेत, मध्यस्थी करत आहेत…