Активное вещество препарата Соматостатин – это гормон, вырабатываемый гипоталамусом и некоторыми другими тканями, такими как поджелудочная железа и;елудочно-кишечный тракт. Он ингибирует высвобождение из передней гипофизарной доли, а также и из поджелудочной железы.

Перед применением препарата, обязательно необходимо ознакомиться с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Соматостатин проявляет несколько биологических ролей, но преимущественно оказывает ингибирующее действие на секрецию других гормонов и трансмиттеров. Хотя распределение двух активных изоформ соматостатина сходно, SST-14 является более преобладающим в кишечных нейронах и периферических нервах, тогда как SST-28 является более выраженным в сетчатке и сетчатых клетках слизистой оболочки.

Передняя доля гипофиза и головной мозг : препарат соматостатин препятствует высвобождению соматотропина и гормонов, стимулирующих щитовидную железу, таких как тиреотропный гормон (ТТГ) и тиреотропин, из передней доли гипофиза, одновременно препятствуя высвобождению дофамина из среднего мозга, норэпинефрина, TRH и кортикотропина – высвобождающего гормона в мозге.

Поджелудочная железа : в поджелудочной железе соматостатин снижает секрецию глюкагона и инсулина, а также бикарбонатных ионов и других ферментов.

Щитовидная железа : соматостатин уменьшает секрецию Т3, Т4 и кальцитонина. Соматостатин регулирует функцию щитовидной железы путем снижения базального выброса ТТГ.

Желудочно-кишечный тракт : он ослабляет высвобождение большинства желудочно-кишечных гормонов, таких как гастрин, секретин, мотилин, желудочная кислота, энтероглюкагон, холецистокинин (CCK), вазоактивный пептид кишечника (VIP), ингибирующий желудочный полипептид (GIP), внутренний фактор, пепсин, нейротензин, а также секрецию желчи и выделение кишечной жидкости.

Надпочечники : препарат соматостатин ингибирует секрецию альдостерона, индуцированную ангиотензином II, и индуцированную ацетилхолином медуллярную секрецию катехоламина.

Показания к применению

Применение синтетического соматостатина назначается при следующих показаниях:

Соматостатин уменьшает выделение большинства желудочно-кишечных гормонов и снижает выработку секреции поджелудочной железы и желудка, благодаря чему абдоминальное кровотечение прекращается, также соматостатин используется для остановки кровотечения из варикозных. вен пищевода.

В рамках дополнительной терапии соматостатин применяют при кетоацидозе, желчных, кишечных и поджелудочных свищах. В профилактических целях препарат соматостатин используется после хирургических операций на поджелудочной железе; информативен при тестах, выявляющих уровень соматотропина, инсулина и глюкагона (соматостатин подавляет выработку этих пептидных гормонов).

Способ применения

Изначальная доза обычно составляет 50 мкг, вводимая дважды или три раза в день. Часто требуется увеличение дозы.

Применение при акромегалии . Дозировка может быть начата по 50 мкг три раза в день. Если начать с этой низкой дозы, можно предотвратить неблагоприятные последствия со стороны ЖКТ для пациентов, которые нуждаются в повышенных дозах. Уровень IGF-I (соматомедин C) каждые 2 недели может использоваться для контроля дозы. Альтернативно, многократная проверка уровня соматотропина через 0-8 часов после введения препарата соматостатина позволяет более быстрое введение дозы.

Цель состоит в том, чтобы достичь уровня соматотропина менее 5 нг / мл или уровней IGF-I (соматомедин C) менее 1,9 единицы / мл у мужчин и менее 2,2 единицы / мл у женщин. Доза, которая обычно считается эффективной, составляет 100 мкг 3 раза в день, но некоторым пациентам требуется до 500 мкг 3 раза в день для максимальной эффективности. Дозы более 300 мкг / сут редко приводят к дополнительным биохимическим преимуществам, и если увеличение дозы не дает дополнительной пользы, дозу следует уменьшить. IGF-I (соматомедин C) или уровни гормона роста следует проверять через каждые 6 месяцев.

Кровотечение пищевода (неэтилированное) . Раствор: 25-100 мкг IV инфузии (обычная доза введения: 50 мкг); непрерывное введение IV 25-50 мкг / ч в течение 2-5 дней; может повторять введение в течение первого часа, если кровоизлияние не прекращается.

GI или панкреатический свищ . 50-200 мкг соматостатина вводят в течение 2-12 дней. Обычно 250 мкг в час. Если свищ закрылся, соматостатин вводят еще 1-3 дня, заканчивают лечение медленно и постепенно, чтобы избежать синдрома отмены (стремительного ухудшения состояния на фоне внезапного прекращения приема медикамента).

Препарат вводится внутривенно – поначалу медленно струйным введением (3-5 минут) в максимальной дозе 250 мкг, затем переход на беспрерывное введение со скоростью 250 мкг в час (что примерно соответствует введению 3,5 мкг в час). Активное вещество непосредственно перед применением смешивается с растворяющим веществом, которое прилагается в упаковке. При назначении 12-часовой инфузии для ее приготовления используется ампула, в которой 3000 мкг соматостатина.

Для изготовления этой инфузии используется раствор хлористого натрия, либо пятипроцентный глюкозный раствор. Рекомендуется использовать инфузомат. Готовая смесь хранится в морозильной камере.

При вспомогательной терапии кетоацидоза введение препарата соматостатина осуществляется со скоростью 100-500 мкг в час с инсулином.

Побочные действия

Головная боль, нарушения работы желчного пузыря (желчнокаменная болезнь), расстройство желудочно-кишечного тракта, брадикардия, аномалии проводимости, гипергликемия, гипогликемия, аритмии, гипотиреоз, болезненные ощущения в месте инъекции, головокружение, панкреатит, изменение диетической абсорбции жира.

Противопоказания

Состояние беременности, период сразу после родов, лактационный период, высокая сенсибилизация (чувствительность) к соматостатину. Также не рекомендуется проходить вторичный курс лечения, чтобы минимизировать риск развития повышенной чувствительности и аллергии к медикаменту.

Форма выпуска

Сухой порошок для внутривенных инфузий в ампулах по 250 и. 3000 мкг с прилагаемым растворяющим веществом – 0,09% раствором хлористого натрия в ампулах по 2 миллилитра.

Условия хранения

Соматостатин хранится при температуре не более +25 *С в холодильнике. Не замораживать. Хранить в защищенном от света месте.

Вы можете хранить неоткрытые контейнеры при комнатной температуре. Если вы храните при комнатной температуре, утилизируйте препарат, не используемый через 2 недели.

Выбрасывать лекарство с истекшим сроком годности.

Фармакологическая группа

• Гормоны, гормоноподобные и антигормональные медицинские препараты.
• Гормоны гипоталамуса.
• Статины, тормозящие выработку гормонов передней гипофизарной доли.
• Ингибиторы соматотропина.
• Рилизинг-факторы, регуляторы деятельности гипофизарных гормонов.

Цена

Торговые названия лекарства, действующим веществом которого является соматостатин: Соматостатин, Стиламин, Октреотид, Соматулин и Модустатин.

1 мг/2 мл препарата Соматостатин стоит от 2 550 руб.

Октреотид раствор для инъекций 100 мкг 1 мл №5 ампул Цена: 2 250 р.

Цена 10 ампул 100 мкг 1 мл — 3 700 руб.

Передозировка

Данных о передозировке соматостатином не выявлено, так как его применяют в стационарных условиях и под строгим наблюдением медицинского персонала, что в значительной степени снижает риск появления передозировки.

Особые указания

На начальной стадии лечения препаратом иногда развивается гипер- и гипогликемия, поэтому нужно регулярно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно это касается лиц, больных . Терапия соматостатином проходит только в стационарных условиях. Во время лечения питание как правило исключительно парентеральное. Поэтому прежде чем приступить к лечению, изучите инструкцию.

Взаимодействие

При одновременном приеме с гексобарбиталом наблюдается увеличение длительности сна. Препарат растворяется в щелочной среде, нужно применять лишь те растворяющие вещества, pH которых не выше 7.5. Усиливает действие блокаторов H2-гистаминных рецепторов, что эффективно при язвенной болезни.

Похожие записи

Гормон впервые выделен из гипоталамуса как фактор, подавляющий секрецию соматотропина. Позднее установлено, что гораздо большее количество соматостатина образуется в D-клетках поджелудочной железы. Он синтезируется в виде прогормона с молекулярной массой около 11 500 Да.

Скорость транскрипции гена предшественника значительно повышается под действием цАМФ. Посттрансляционная модификация приводит вначале к формированию пептида, состоящего из 28, затем - из 14 аминокислот. Молекула содержит цикл, образованный за счёт дисульфидной связи между остатками цистеина в положениях 3 и 14. Молекулярная масса составляет 1 640 Да. Биологической активностью обладают оба соединения, но в разной степени.

Помимо гипоталамуса и островков поджелудочной железы соматостатин синтезируется в тканях желудка и кишечника, а также в различных участках нервной системы, в плаценте, надпочечниках и сетчатке глаза. Предполагают, что там он играет роль гормона и нейромедиатора, вызывая торможение секреторных процессов, снижение активности гладкой мускулатуры и нейронов. Причём соматостатин-14 регистрируется в основном в нервной ткани, а соматостатин-28 - преимущественно в кишечнике.

Механизм действия

Вид рецепции: трансмембранный . Известно пять типов рецепторов для него, ассоциированных с G-белками. Они обладают неодинаковой степенью сродства к разным структурным формам гормона. Результат трансдукции сигнала - снижение концентрации цАМФ и Са 2+ в цитозоле клеток.

Этот механизм лежит в основе угнетения секреции соматотропина, глюкагона, инсулина, гастрина, секретина, холецистокинина, кальцитонина, паратгормона, ренина, иммуноглобулинов. Поэтому соматостатин замедляет поступление питательных веществ из желудочно-кишечного тракта в кровь, образование соляной кислоты и опорожнение желудка, подавляет экзокринную функцию поджелудочной железы, снижает секрецию жёлчи, уменьшает кровоток на всём протяжении ЖКТ, затрудняет всасывание сахаров.

В последние годы установлено, что рецепторы к соматостатину присутствуют во многих опухолевых клетках, синтезирующих гормоны. Это обстоятельство используется для разработки методов ранней диагностики рака молочной, щитовидной и поджелудочной желёз, почек, феохромоцитомы.

В клинической практике соматостатин используют при заболеваниях ЖКТ и при острых кровопотерях. Для этих целей применяют гормон, полученный методом химического синтеза.

Патология

Его недостаточность может возникнуть в результате морфологического поражения поджелудочной железы. Обычно она сочетается с гипоинсулинизмом, поэтому себя клинически не проявляет.

Избыточный эффект соматостатина как следствие опухоли соответствующих клеток встречается крайне редко.

Панкреатический полипептид

Это сравнительно недавно обнаруженный продукт F-клеток поджелудочной железы. Для него ещё нет общепринятого названия. Молекула состоит из 36 аминокислот, Мм 4 200 Да. У человека его секрецию стимулируют богатая белками пища, голод, физические нагрузки и острая гипогликемия. Соматостатин и внутривенно введённая глюкоза снижают его выделение. Предполагают, что он влияет на содержание гликогена в печени и на желудочно-кишечную секрецию.

Патология образования гормонавстречается крайне редко, поэтому специфические клинические проявления недостаточно хорошо описаны.

И кишечнике . Также является одним из гормонов гипоталамуса.

Соматостатин является ингибитором продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе различных пептидов и серотонина. Соматостатин тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина , холецистокинина , вазоактивного интестинального полипептида , инсулиноподобного фактора роста-1 и других.

Соматостатин также ингибирует секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию гипофизом соматотропного и тиреотропного гормонов.

Отдел ЖКТ	Пищевод	Фундальная часть желудка	Антральная часть желудка	Двенадцати- перстная кишка	Тощая кишка	Подвздошная кишка	Толстая кишка	Поджелу- дочная железа
Содержание соматостатина, пмоль/г	0,1	89,0	310	210	11	40	2	24
Количество клеток-продуцентов соматостатина на мм 2	0	11–30	31	1–10	1–10	0	0	31

Эрадикация Helicobacter pylori способствует увеличению продукции соматостатина в желудке (M.J. Blaser и др.).

Увеличенная продукция соматостатина в поджелудочной железе в Международной классификации болезней МКБ-10 отнесена к Классу IV «Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00-E90) », рубрике «E16.8 Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы ».

Соматостатин - химическое соединение

Химическое наименование соматостатина: L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1"14) дисульфид (и в виде триацетата пентагидрата). Эмпирическая формула соматостатина: C 76 H 104 N 18 O 19 S 2 .

Соматостатин - лекарственный препарат

Кроме того, соматостатин, - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группам «Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты». По АТХ - к группе «H01 Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги » и имеет код H01CB01.

Показания к применению соматостатина:

• острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта , в том числе из варикозно-расширенных вен пищевода
• в качестве вспомогательной терапии при свищах желчных, кишечных и поджелудочной железы
• в качестве дополнительной терапии при диабетическом кетоацидозе
• в качестве профилактического средства послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.

В лечении пациентов с язвенными гастродуоденальными кровотечениями применение соматостатина и его синтетических аналогов не рекомендовано (Российское общество хирургов).

Торговые наименования лекарств с действующим веществом соматостатин: Модустатин, Стиламин.

В современной практической медицине используют синтетические аналоги соматостатина. Наиболее известен октреотид , применяемый при лечении заболеваний пищеварительной системы является лекарственный препарат, а также ланреотид, применяемый при акромегалии, симптоматическом лечении эндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы, профилактике осложнения после операций на поджелудочной железе, остром панкреатите , рефрактерной диареи у больных СПИДом.

У соматостатина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль соматостатина в гастроэнтерологии

• Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит как кислотозависимое заболевание // Экспериментальная и кл. гастроэнтерология. 2010. № 9. С. 107–115.


• Бурдина В.О. Синдром раздраженного кишечника с сопутствующими заболеваниями желудка и пищевода: клинико-иммуноморфологические варианты течения. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.28 – гастроэнтерология. ПМГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, 2016 .



• Медицинская услуга по определению соматостатина в крови

  В «Разделе А09 - Исследования биологических жидкостей, с помощью которых исследуются концентрации веществ и активность ферментов в жидких средах организма » Номенклатуры медицинских услуг, утверждённых Приказом Минздрава России от 13 октября 2017 г. N 804н предусмотрена следующая услуга: «Исследование уровня соматостатина в крови», код услуги A09.05.169.

Соматостатин (Somatostatin)

Фармакологическое действие

Синтетический 14-аминокислотный пептид, по структуре и действию сходный с естественным соматостатином.
Соматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Препятствует также выделению гормона роста. Помимо этого, соматостатин значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.

Показания к применению

Выраженные острые кровотечения при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; острые кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (измененных вен, характеризующихся узловатым выпячиванием); выраженные острые кровотечения при эрозивных “ язвенных гастритах (хроническом воспалении желудка с образованием дефектов слизистой оболочки и кровотечением); вспомогательное лечение свищей (образующихся в результате заболевания каналов, соединяющих полые органы между собой или с внешней средой) поджелудочной железы, желчных и кишечных свищей; профилактика осложнений, возникающих после хирургических вмешательств на поджелудочной железе; вспомогательное лечение при диабетическом кетоацидозе; диагностические и научноисследовательские тесты, требующие подавления секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.

Способ применения

Соматостатин вводят внутривенно - сначала медленно струйно в течение 3-5 мин в “ударной” дозе 250 мкг, затем переходят на непрерывную инфузию со скоростью 250 мкг/ч (что соответствует приблизительно введению 3,5 мкг/кг/ч). Активное вещество непосредственно перед введением разводят прилагаемым растворителем. Для приготовления раствора, предназначаемого для"инфузии в течение 12 ч, используют ампулу, содержащую 3000 мкг активного вещества. Для его разведения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Рекомендуется использование перфузионного шприцевого насоса. Раствор соматостатина в изотоническом растворе хлорида калия сохраняет стабильность в течение 72 ч. Приготовленный раствор препарата хранят в холодильнике.
Для лечения выраженных острых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе из варикозно расширенных вен пищевода, применяют препарат как указано выше. При перерыве между двумя инфузиями препарата, превышающем 3-5 мин (смена системы для внутривенного введения или перфузионного шприца), производят дополнительную медленную внутривенную инфузию соматостатина в дозе 250 мкг для обеспечения непрерывности лечения. После остановки кровотечения (обычно это происходит менее, чем через 12-24 ч) продолжают лечение препаратом еше в течение 48-72 ч во избежание рецидива (повтора) кровотечения. Обычно общая продолжительность лечения составляет до 120ч.
При вспомогательном лечении свищей поджелудочной железы, желчных или кишечных свишей, осуществляют непрерывное введение соматостатина одновременно с полным парентеральным (минуя желудочно-кишечный тракт) питанием. При этом доза препарата составляет 250 мкг/ч. При закрытии свиша лечение препаратом продолжают еше в течение 1-3 дней и прекращают постепенно во избежание эффекта “отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема соматостатина).
Для профилактики осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе соматостатин вводят в начале хирургического вмешательства со скоростью 250 мкг/ч и продолжают введение в течение 5 дней.
При вспомогательном лечении диабетического кетоацидоза глрел&рат вводит "to скорость” 100-500 мкг/ч вместе с"инсулином (инъекция “ударной” дозы в 10 ЕД и одновременная инъекция со скоростью 1-4,9 ЕД/ч). Нормализация гликемии (снижение повышенного содержания сахара в крови) происходит в течение 4 ч, а исчезновение ацидоза (закисления) - в течение 3 ч.

Побочные действия

Головокружения и ощущение приливов крови к лицу (очень редко); тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин).
В начале лечения возможно временное снижение уровня сахара в крови (вследствие ингибируюшего /подавляющего/ действия препарата на секрецию /выделение/ инсулина и глюкагона). Поэтому у больных сахарным диабетом в этот период определяют содержание глюкозы в крови каждые 3-4 ч. Одновременно, по возможности, исключают прием углеводов. В случае необходимости вводят инсулин.

Противопоказания

Беременность; период, следующий непосредственно за родами; кормление грудью; повышенная чувствительность к соматостатину.
Следует избегать повторных курсов лечения препаратом в целях снижения до минимума возможности возникновения сенсибилизации (повышенной чувствительности к препарату).

Форма выпуска

Сухое вещество для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем - 0,09% раствором натрия хлорида в ампулах по 2 мл.

Условия хранения

При температуре, не превышающей +25 *С.Внимание!
Описание препарата "Соматостатин " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

В гипоталамусе выделяются рилизинг-гормоны. Одним из таких веществ является соматостатин. Этот гормон в эндокринной системе тормозит синтез гормона роста и уменьшает все его эффекты. Соматостатин выделяется не только в головном мозге. Еще одно место его выработки – островки поджелудочной железы (дельта-клетки).

В желудочно-кишечном тракте гормон оказывает множественные эффекты. В целом он действует подавляюще на секрецию белков и других активных веществ.

Соматостатин угнетает секрецию:

• глюкагона;
• гастрина;
• инсулина;
• инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1);
• холецистокинина;
• вазоактивного интестинального пептида.

Кроме гормонов и пептидов соматостатин подавляет и клетки желудка и поджелудочной железы. В результате уменьшается количество желудочного и панкреатического соков.

Фармацевты синтезировали этот гормон, чтобы использовать его свойства в лечении некоторых болезней. Медикамент применяется в терапии диабетических ком, желудочно-кишечных кровотечений и в профилактических целях после операций на поджелудочной железе.

В эндокринологии большее применение нашли аналоги соматостатина, которые обладают более длительным действием. Их используют для терапии акромегалии и гигантизма. Такое лечение не заменяет радикального вмешательства (операции или лучевой терапии), но дополняет его.

Соматостатин: показания, противопоказания, способ применения

Препарат выпускают в ампулах для приготовления раствора. В стеклянной упаковке находится порошок (250 мкг или 3000 мкг). Чтобы растворить препарат используют 2 мл физиологического раствора.

Показания для использования:

• кровотечение при язвенной болезни желудка и кишечника;
• кровотечение из вен пищевода;
• эрозивный гастрит;
• геморрагический гастрит;
• свищ поджелудочной железы;
• свищ кишечника;
• свищ желчных путей;
• хирургическое вмешательство на поджелудочной железе;
• диабетическая кома (гиперосмолярная или кетоацидоз).

Гормон нельзя использовать при аллергии на этот препарат, при беременности и сразу после родов.

Способ применения – внутривенно. В каждом конкретном случае дозы препарата рассчитывают по инструкции с учетом веса больного, клинической картины, сопутствующих болезней.

Аналоги гормона

Аналоги соматостатина выпускаются в ампулах. 1 мл раствора содержит 50 мкг или 100 мкг действующего вещества.

Показания для применения:

• активная фаза акромегалии;
• эндокринные опухоли поджелудочной железы и других органов пищеварительного тракта;
• карциноиды;
• тяжелая диарея у больных с диагнозом СПИД;
• кровотечение из вен пищевода;
• язвенное кровотечение;
• острый панкреатит;
• профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Аналоги соматостатина нежелательно использовать при беременности, грудном вскармливании, желчно-каменной болезни и сахарном диабете. Кроме того, препарат необходимо отменить при гиперчувствительности на его компоненты.

Аналоги соматостатина назначают согласно инструкции. При акромегалии и гигантизме обычно требуется подкожное введение. Максимальная доза 1,5 мг/кг. Для контроля лечения рекомендуется один раз в месяц исследовать уровень гормона роста и ИРФ-1.

При кровотечениях аналоги гормона назначают внутривенно. Инфузия проводится непрерывно медленно в течение нескольких дней.

Профилактика осложнений в послеоперационном периоде (вмешательства на поджелудочной железе) проводится по схеме: подкожные инъекции три раза в день неделю.

Дозы и способ введения в каждом конкретном случае выбирает лечащий врач. Самолечение препаратам соматостатина абсолютно не допустимо. Медикамент отпускается строго по рецепту.

(1 оценок, среднее: 5,00 из 5)