Болката, възпалението и подуването, основните симптоми на много заболявания, могат да бъдат лекувани с нестероидни противовъзпалителни лекарства. Какви са техните предимства и недостатъци на PSVS, на какви групи се делят?

Как действат НСПВС?

Облекчаване на болезнеността, премахване на треска, блокиране на възпалителния отговор - всички тези функции могат да се изпълняват от нестероидни противовъзпалителни средства.

Те се наричат ​​нестероидни, защото не съдържат синтетично аналогични стероидни хормони на човешкото тяло (кортикостероиди и полови хормони, отговорни за регулирането на жизнените процеси).

Какви са ползите от нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС):

• за разлика от конвенционалните болкоуспокояващи, НСПВС действат в три посоки едновременно: облекчават болката, възпалението, подуването;
• нямат отрицателен ефект върху тялото;
• широка гама от приложения за различни възрастови групи;
• доста малък списък от противопоказания.

Според характеристиките на състава и ефектите върху тялото, лекарствата от групата на нестероидните противовъзпалителни средства дял:

1. С изразена противовъзпалителна функция: диклофенак, индометацин, фенилбутазон.
2. С изразена антипиретична функция: Аспирин, Мефенамова киселина,.
3. С изразена аналгетична функция: метамизол, кетопрофен, кеторолак.
4. С изразени антиагрегационни функции (потискане на образуването на тромби, нормализиране на микроциркулацията на кръвта): Aspecard, Cardiomagnyl.

Кога се предписват тези лекарства?

НСПВС са показани при лечението на остри и хронични стадии на заболяването, които са придружени от болка с възпаление.

Това са фебрилни състояния, миалгия, менструална, следоперативна болка, бъбречна колика.

Препаратите от НСПВС са ефективни при лечение на кости със стави: артрит, артроза, посттравматични увреждания.

Остеохондрозата на гръбначния стълб на всеки отдел неизбежно е придружена от болка, възпаление. Основната задача на лечението е да се спре синдрома на болката, да се премахне възпалителната реакция. Използват се предимно НСПВС. НСПВС се избират индивидуално, като се вземат предвид историята и преобладаващите симптоми.

Показания за употреба

НСПВС са ефективни за лечение на повечето патологии, придружени от болка, възпаление, треска и подуване.

В терапевтичната, неврологична практика: бъбречни и чернодробни колики, възпалителни заболявания на вътрешните органи, миалгия, възпалителни неврологични заболявания.

НСПВС с антиагрегационно действие се предписват като профилактика на инфаркти и инсулти.

В травматологичната практика: артрит, артроза, дегенеративни промени в гръбначния стълб, херниални издатини, травматични наранявания (фрактури, натъртвания, навяхвания).

Противопоказания

Според инструкциите бременните жени трябва да се въздържат от приема на НСПВС.

Противовъзпалителните нестероидни лекарства не са показани при терапия, ако пациентът страда от тежки заболявания на сърцето, кръвоносните съдове, ерозивни или язвени лезии на стомашно-чревния тракт, тежки нарушения на черния дроб, бъбреците.

Те са противопоказани при хора с непоносимост към компонентите на НСПВС.

Според инструкциите бременните жени трябва да се въздържат от приема на НСПВС, особено през третия триместър.

Има доказателства, че НСПВС могат да причинят смущения в плацентарния кръвоток, спонтанни аборти, преждевременно раждане, бъбречна недостатъчност на плода.

Странични ефекти

Най-опасните странични ефекти на НСПВС включват:

1. Въздействие върху клетъчния състав на кръвта. Със способността си да намаляват съсирването, лекарствата могат да причинят кръвоизливи.
2. Отрицателен ефект върху лигавицата. Лекарствата могат да причинят ерозия, язва в стомаха и дванадесетопръстника.
3. Лекарствата могат да провокират алергични прояви: сърбеж, уртикария, оток на Quincke.

Въпреки факта, че НСПВС се предлагат без рецепта, неконтролираният им прием може да повлияе неблагоприятно на здравето на пациента.

Подобни видеа:

Класификация на лекарства НСПВС

група НСПВС химически състав се разделя на две подгрупи:

1. Oxycams (на киселинна основа). С индооцетна - индометацин. С пропионова - кетопрофен. С ацетилсалицилова киселина Аспирин. С фенилоцет - диклофенак. С пиразолонова киселина метамизол, фенилбутазол. С атранилова киселина мефенаминат.

1. Некисели НСПВС включват алкани и производни на сулфанилидна основа - рефекоксиб, нимезулид.

От своя страна, по отношение на ефективността, новостта на разработките, конкурентоспособността на НСПВС разделени на следните категории:

• Лекарства от първо поколение. Това са Аспирин, Ибупрофен, Волтарен, Нурофен, Бутадион.
• Лекарства от второ (ново) поколение. Това е Nise et al.

НСПВС от ново поколение

Лечението на много заболявания включва продължителна употреба на НСПВС.

За да се сведат до минимум нежеланите реакции и усложненията, са разработени и продължават да се разработват нови поколения лекарства.

НСПВС дават минимум странични ефекти и не влияят на хематологичните параметри.

НСПВС от ново поколение действат избирателно, селективно. Техните противоболкови показатели са близки до опиатното действие.

Противовъзпалителните и антиедематозните параметри на новото поколение НСПВС също са значително по-високи, терапевтичният ефект е по-дълъг.

Лекарствата от ново поколение не инхибират и не възбуждат процесите на централната нервна система, не предизвикват пристрастяване.

Списъкът на най-широко използваните НСПВС включва следните лекарства::

1. Мовалис (мелоксикам). Произвежда се във всички лекарствени форми: таблетки, инжекционни разтвори, ректални супозитории, гелове. Одобрен за продължително лечение.

1. Ксефокам (Лорноксикам). Има висока степен на потискане на болката. Според аналгетичния ефект лекарството се приравнява към опиатите. Лекарството не води до пристрастяване, не засяга процесите в централната нервна система.
2. Целекоксиб. Продължително лечение с лекарство без влияние и странични ефекти върху стомашно-чревната лигавица. Ефективно облекчава болката при тежки форми на остеохондроза, артроза.
3. Нимезулид. Дава добър антипиретичен ефект. Използва се при лечение на патологии на опорно-двигателния апарат. Лекарството ефективно премахва болката в костите и ставите, подобрява подвижността на ставите.

Форми на освобождаване на група лекарства

Начините за прилагане на NVPS могат да бъдат различни. НСПВС се предлагат в течни инжекционни и твърди форми. Много лекарства също са представени от ректални супозитории, кремове, мехлеми, гелове за външна употреба.

При остеохондроза е показано системно приложение на НСПВС: дозираните форми се комбинират една с друга

Таблетки и капсули

В твърда лекарствена форма се предлагат НСПВС: Адвил, Актасулид, Биксикам, Виокс, Волтарен, Глюкозамин, Дикломелан, Мелоксикам, Мезулид, Метиндол, Наклофен, Налгезин, Нимезулид, Ремоксикам.

Ампули и разтвори

Инжекционните форми на НСПВС се предписват за патологии в острия стадий, с тежки форми на хода на заболяването.

НСПВС се прилагат интрамускулно или интравенозно.

Инжекциите с НСПВС могат бързо да облекчат болката, да облекчат подуването за кратък период от време и да имат мощен противовъзпалителен ефект.

От течни лекарствени форми (инжекционни НСПВС) лекарите са склонни да предпочитат:

• теноксикам;
• Лорноксикам;
• ибупрофен;

Мехлеми и кремове

Външните форми на НСПВС са по-малко ефективни. Но локалното приложение намалява вероятността от нежелани странични реакции.

Мехлеми, гелове и кремове от НСПВС са ефективни, когато синдромът на болката все още не е достатъчно остър в началния стадий на заболяването.

Също така, външни средства се използват в комплексно лечение заедно с таблетки и инжекции на НСПВС. На болното място се нанасят бутадион, индометацин маз, волтарен и найз гел.

За да бъде дълбочината на проникване по-голяма, външните форми трябва да се разтриват с масажни движения.

Списък на лекарствата

По принцип НСПВС от ново поколение се използват за лечение на остри форми на остеохондроза. Изборът на лекарство зависи от това кои симптоми са изразени в по-голяма или по-малка степен.

Ако синдромът на болката е изразен, се предписва нимезулид.

В линията на НСПВС той има най-ефективния аналгетичен ефект, надминава много подобни лекарства.

Лекарството е показано при пароксизмална болка, прищипване на нервни окончания, болки в ставите, костите. Nimesil се понася добре, страничните ефекти са изключително редки.

Лекарството се произвежда в суспензионни гранули, готова суспензия, таблетки, гел.

Лекарство от групата на НСПВС с удължено действие (продължителността на лекарството е 12 часа).

Според противоболковия ефект лекарството се приравнява на опиатите, но не предизвиква лекарствена зависимост.

NSAID Ksefokam не потиска централната нервна система.

Лекарството се предлага под формата на таблетки 4, 8 mg и лиофилизиран прах 8 mg със специален разтворител.

Рофекоксиб

Лекарството принадлежи към групата на противовъзпалителните и противоревматичните средства.

Рофекоксиб е показан при лечение на полиартрит, бурсит, ревматоиден артрит.

NSAID Rofecoxib се предписва за облекчаване на болка, причинена от неврологична патология, остеохондроза.

Лекарството се предлага под формата на таблетки, суспензии за перорално приложение.

Лекарството има изразено противовъзпалително свойство, дава добър аналгетичен ефект.

Твърдата форма е представена от желатинови капсули. Аналози на лекарството: Celebrex, Dilaxa, Arcoxia, Dynastat.

На фармацевтичния пазар това лекарство се счита за най-често срещаното и популярно.

НСПВС Диклофенак се предлага под формата на таблетки, капсули, инжекционни разтвори, ректални супозитории, гел.

Лекарството съчетава висока степен на аналгетична активност с противовъзпалително действие.

Аналозите на лекарството са известни като Voltaren, Diklak.

Има добър противовъзпалителен ефект, съчетава противоболкови и антипиретични функции. Ацетилсалициловата киселина се използва като монопрепарат и като компонент на достатъчно голям брой комбинирани лекарства.

Ацетилсалициловата киселина е NVP от първо поколение. Лекарството има няколко сериозни недостатъка. Той е гастротоксичен, инхибира синтеза на протромбин, повишава склонността към кръвоизливи.

Също така страничните ефекти на ацетилсалициловата киселина включват висока вероятност от бронхоспазъм и алергични прояви.

Бутадион

Противовъзпалителният ефект превъзхожда ацетилсалициловата киселина. Лечението с Butadione може да провокира развитието на нежелани реакции и усложнения, така че е показано само ако други НСПВС са неефективни. Вид на лекарствения продукт: мехлеми, дражета.

Напроксен и индометацин

НСПВС Напроксен се предписва за симптоматично лечение на възпалителни и дегенеративни заболявания на опорно-двигателния апарат: ревматоиден, ювенилен, подагрозен артроза, спондилит, остеоартрит.

Лекарството ефективно облекчава синдрома на умерена болка с миалгия, невралгия, радикулит, зъбобол, тендинит. Предписва се на пациенти, страдащи от болка при онкологични заболявания, с посттравматичен и постоперативен болен синдром.

Като аналгетик и противовъзпалително лекарство Naprosken се предписва в гинекологичната практика, заболявания на УНГ органи и инфекциозни патологии.

Противовъзпалителният ефект от употребата на НСПВС се проявява едва в края на лечението, след около месец. Лекарството се предлага под формата на таблетки, дражета и перорална суспензия.

Ориз. един.Метаболизъм на арахидоновата киселина

PG имат разнообразна биологична активност:

а) са медиатори на възпалителния отговор:причинява локална вазодилатация, оток, ексудация, миграция на левкоцити и други ефекти (главно PG-E 2 и PG-I 2);

6) сенсибилизират рецепторитекъм медиатори на болка (хистамин, брадикинин) и механични въздействия, понижаващи прага на чувствителност към болка;

в) повишаване на чувствителността на хипоталамичните центрове на терморегулациядо действието на ендогенни пирогени (интерлевкин-1 и други), образувани в тялото под въздействието на микроби, вируси, токсини (главно PG-E 2).

През последните години беше установено, че има най-малко два циклооксигеназни изоензима, които се инхибират от НСПВС. Първият изоензим - COX-1 (COX-1 - английски) - контролира производството на простагландини, които регулират целостта на стомашно-чревната лигавица, функцията на тромбоцитите и бъбречния кръвен поток, а вторият изоензим - COX-2 - участва в синтез на простагландини по време на възпаление. Освен това COX-2 отсъства при нормални условия, но се образува под въздействието на някои тъканни фактори, които инициират възпалителна реакция (цитокини и други). В тази връзка се приема, че противовъзпалителният ефект на НСПВС се дължи на инхибиране на СОХ-2, а техните нежелани реакции се дължат на инхибиране на СОХ, класификацията на НСПВС според селективността към различни форми на циклооксигеназа е представена в. Съотношението на активността на НСПВС по отношение на блокирането на COX-1 / COX-2 позволява да се прецени тяхната потенциална токсичност. Колкото по-малка е тази стойност, толкова по-селективно е лекарството по отношение на COX-2 и следователно по-малко токсично. Например за мелоксикам е 0,33, диклофенак - 2,2, теноксикам - 15, пироксикам - 33, индометацин - 107.

Таблица 2.Класификация на НСПВС по селективност към различни форми на циклооксигеназа
(Перспективи на лекарствената терапия, 2000, с допълнения)

Други механизми на действие на НСПВС

Противовъзпалителният ефект може да бъде свързан с инхибиране на липидната пероксидация, стабилизиране на лизозомните мембрани (и двата механизма предотвратяват увреждането на клетъчните структури), намаляване на образуването на АТФ (енергийното снабдяване на възпалителната реакция намалява), инхибиране на агрегация на неутрофили (освобождаването на възпалителни медиатори от тях е нарушено), инхибиране на производството на ревматоиден фактор при пациенти с ревматоиден артрит. Аналгетичният ефект до известна степен е свързан с нарушение на проводимостта на болковите импулси в гръбначния мозък ().

Основни ефекти

Противовъзпалителен ефект

НСПВС потискат предимно фазата на ексудация. Най-мощните лекарства -,, - също действат върху фазата на пролиферация (намаляване на синтеза на колаген и свързаната тъканна склероза), но по-слабо, отколкото върху ексудативната фаза. НСПВС практически нямат ефект върху фазата на промяна. По отношение на противовъзпалителната активност всички НСПВС са по-ниски от глюкокортикоидите., които чрез инхибиране на ензима фосфолипаза А 2 инхибират метаболизма на фосфолипидите и нарушават образуването както на простагландини, така и на левкотриени, които също са най-важните медиатори на възпалението ().

Аналгетичен ефект

В по-голяма степен се проявява с болки с ниска и умерена интензивност, които са локализирани в мускулите, ставите, сухожилията, нервните стволове, както и с главоболие или зъбобол. При силна висцерална болка повечето НСПВС са по-малко ефективни и по-ниски по сила от аналгетичния ефект на лекарствата от морфиновата група (наркотични аналгетици). В същото време редица контролирани проучвания показват доста висока аналгетична активност при колики и следоперативна болка. Ефективността на НСПВС при бъбречна колика, възникваща при пациенти с уролитиаза, до голяма степен е свързана с инхибиране на производството на PG-E 2 в бъбреците, намаляване на бъбречния кръвен поток и образуване на урина. Това води до намаляване на налягането в бъбречното легенче и уретерите над мястото на обструкция и осигурява дългосрочен аналгетичен ефект. Предимството на НСПВС пред наркотичните аналгетици е, че те не потискат дихателния център, не предизвикват еуфория и лекарствена зависимост, а при коликите също има значение, че те нямат спазматичен ефект.

Антипиретичен ефект

НСПВС действат само при треска. Те не повлияват нормалната телесна температура, по което се различават от "хипотермичните" лекарства (хлорпромазин и други).

Антиагрегационен ефект

В резултат на инхибирането на COX-1 в тромбоцитите се потиска синтезата на ендогенния проагрегант тромбоксан. Има най-силната и продължителна антиагрегационна активност, която необратимо потиска способността на тромбоцита да агрегира за целия му живот (7 дни). Антиагрегационният ефект на другите НСПВС е по-слаб и обратим. Селективните COX-2 инхибитори не повлияват агрегацията на тромбоцитите.

Имуносупресивен ефект

Той се изразява умерено, проявява се при продължителна употреба и има "вторичен" характер: чрез намаляване на пропускливостта на капилярите НСПВС затрудняват контакта на имунокомпетентните клетки с антигена и контакта на антителата със субстрата.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всички НСПВС се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт. Почти напълно се свързва с плазмения албумин, като измества някои други лекарства (виж глава), а при новородени - билирубин, което може да доведе до развитие на билирубинова енцефалопатия. Най-опасни в това отношение са салицилатите и. Повечето НСПВС проникват добре в синовиалната течност на ставите. НСПВС се метаболизират в черния дроб и се екскретират през бъбреците.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

1. Ревматични заболявания

Ревматизъм (ревматична треска), ревматоиден артрит, подагрозен и псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев), синдром на Reiter.

Трябва да се има предвид, че при ревматоиден артрит НСПВС имат само симптоматичен ефектбез това да повлияе на хода на заболяването. Те не са в състояние да спрат прогресията на процеса, да предизвикат ремисия и да предотвратят развитието на деформация на ставата. В същото време облекчението, което НСПВС носят на пациенти с ревматоиден артрит, е толкова значително, че никой от тях не може без тези лекарства. При големи колагенози (системен лупус еритематозус, склеродермия и други) НСПВС често са неефективни.

2. Неревматични заболявания на опорно-двигателния апарат

Остеоартрит, миозит, тендовагинит, травма (битова, спортна). Често при тези състояния е ефективно използването на локални лекарствени форми на НСПВС (мехлеми, кремове, гелове).

3. Неврологични заболявания.Невралгия, ишиас, ишиас, лумбаго.

4. Бъбречни, чернодробни колики.

5. Болков синдромразлични етиологии, включително главоболие и зъбобол, следоперативна болка.

6. Треска(като правило, при телесна температура над 38,5 ° C).

7. Профилактика на артериална тромбоза.

8. Дисменорея.

НСПВС се използват при първична дисменорея за облекчаване на болката, свързана с повишаване на тонуса на матката поради хиперпродукция на PG-F 2a. В допълнение към аналгетичния ефект на НСПВС, те намаляват количеството загуба на кръв.

Добър клиничен ефект е отбелязан при употреба, и особено неговата натриева сол,,,. НСПВС се предписват при първата поява на болка в 3-дневен курс или в навечерието на менструацията. Нежеланите реакции при краткотрайна употреба са редки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НСПВС са противопоказани при ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, особено в острия стадий, тежки нарушения на черния дроб и бъбреците, цитопении, индивидуална непоносимост, бременност. Ако е необходимо, най-безопасните (но не преди раждането!) са малки дози ().

В момента е идентифициран специфичен синдром - НСПВС-гастродуоденопатия(). Това е само частично свързано с локалния увреждащ ефект на НСПВС (повечето от тях са органични киселини) върху лигавицата и се дължи главно на инхибирането на СОХ-1 изоензима в резултат на системното действие на лекарствата. Следователно гастротоксичност може да възникне при всеки начин на приложение на НСПВС.

Поражението на стомашната лигавица протича на 3 етапа:
1) инхибиране на синтеза на простагландини в лигавицата;
2) намаляване на медиираното от простагландин производство на защитна слуз и бикарбонати;
3) появата на ерозии и язви, които могат да бъдат усложнени от кървене или перфорация.

Увреждането е по-често локализирано в стомаха, главно в антралната или препилорната област. Клиничните симптоми при НСПВС-гастродуоденопатия липсват при почти 60% от пациентите, особено при възрастните хора, така че диагнозата в много случаи се установява с фиброгастродуоденоскопия. В същото време при много пациенти с диспептични оплаквания не се открива увреждане на лигавицата. Липсата на клинични симптоми при НСПВС-гастродуоденопатия е свързана с аналгетичния ефект на лекарствата. Поради това пациентите, особено възрастните хора, които не изпитват неблагоприятни ефекти от стомашно-чревния тракт при продължителна употреба на НСПВС, се считат за група с повишен риск от развитие на сериозни усложнения на НСПВС гастродуоденопатия (кървене, тежка анемия) и изискват особено внимателно наблюдение, включително ендоскопско изследване (1).

Рискови фактори за гастротоксичност:жени, възраст над 60 години, тютюнопушене, злоупотреба с алкохол, фамилна анамнеза за язвена болест, съпътстващо тежко сърдечно-съдово заболяване, едновременен прием на глюкокортикоиди, имуносупресори, антикоагуланти, продължителна терапия с НСПВС, високи дози или едновременен прием на два или повече НСПВС. Имат най-голяма гастротоксичност и ().

Методи за подобряване на поносимостта на НСПВС.

I. Едновременно приложение на лекарствазащита на лигавицата на стомашно-чревния тракт.

Според контролирани клинични проучвания синтетичният аналог на PG-E 2, мизопростол, е високоефективен, който може да предотврати развитието на язви както в стомаха, така и в дванадесетопръстника (). Предлагат се комбинации от НСПВС и мизопростол (вижте по-долу).

Таблица 3Защитният ефект на различни лекарства срещу индуцирани от НСПВС язви на стомашно-чревния тракт (Според Шампион G.D. et al., 1997 () с допълнения)

+ превантивен ефект
0 няма превантивен ефект
– ефектът не е посочен
* последните данни показват, че фамотидин е ефективен при високи дози

Инхибиторът на протонната помпа омепразол има приблизително същата ефикасност като мизопростола, но се понася по-добре и облекчава по-бързо рефлукса, болката и храносмилателните разстройства.

H2-блокерите са в състояние да предотвратят образуването на дуоденални язви, но като правило са неефективни срещу стомашни язви. Въпреки това има доказателства, че високите дози фамотидин (40 mg два пъти дневно) намаляват честотата както на стомашни, така и на дуоденални язви.

Ориз. 2.Алгоритъм за профилактика и лечение на НСПВС-гастродуоденопатия.
от Льоб Д.С. et al., 1992 () с допълнения.

Цитопротективното лекарство сукралфат не намалява риска от стомашни язви и ефектът му върху дуоденалните язви не е напълно установен.

II. Промяна на тактиката за използване на НСПВС, което включва (а) намаляване на дозата; (b) преминаване към парентерално, ректално или локално приложение; (c) приемане на стомашно-разтворими лекарствени форми; (d) използване на пролекарства (напр. сулиндак). Въпреки това, поради факта, че НСПВС-гастродуоденопатията не е толкова локална, колкото системна реакция, тези подходи не решават проблема.

III. Използването на селективни НСПВС.

Както беше отбелязано по-горе, има два циклооксигеназни изоензима, които се блокират от НСПВС: COX-2, който е отговорен за производството на простагландини по време на възпаление, и COX-1, който контролира производството на простагландини, които поддържат целостта на стомашно-чревната лигавица, бъбречния кръвен поток и функцията на тромбоцитите. Следователно селективните COX-2 инхибитори трябва да причиняват по-малко нежелани реакции. Първите такива лекарства са и. Контролирани проучвания, проведени при пациенти с ревматоиден артрит и остеоартрит, показват, че те се понасят по-добре от тях и не им отстъпват по ефективност ().

Развитието на стомашна язва при пациент изисква премахване на НСПВС и употребата на противоязвени лекарства. Продължителната употреба на НСПВС, например при ревматоиден артрит, е възможна само на фона на паралелното приложение на мизопростол и редовно ендоскопско наблюдение.

II. НСПВС могат да имат директен ефект върху бъбречния паренхим, причинявайки интерстициален нефрит(така наречената "аналгетична нефропатия"). Най-опасен в това отношение е фенацетинът. Възможно е сериозно увреждане на бъбреците до развитие на тежка бъбречна недостатъчност. Развитието на остра бъбречна недостатъчност с употребата на НСПВС като следствие от тежък алергичен интерстициален нефрит.

Рискови фактори за нефротоксичност:възраст над 65 години, цироза на черния дроб, предишна бъбречна патология, намаляване на обема на циркулиращата кръв, продължителна употреба на НСПВС, едновременна употреба на диуретици.

Хематотоксичност

Най-типичен за пиразолидините и пиразолоните. Най-страшните усложнения при тяхното приложение - апластична анемия и агранулоцитоза.

коагулопатия

НСПВС инхибират агрегацията на тромбоцитите и имат умерен антикоагулантен ефект чрез инхибиране на образуването на протромбин в черния дроб. В резултат на това може да се развие кървене, по-често от стомашно-чревния тракт.

Хепатотоксичност

Възможно е да има промени в активността на трансаминазите и други ензими. В тежки случаи - жълтеница, хепатит.

Реакции на свръхчувствителност (алергии)

Обрив, ангиоедем, анафилактичен шок, синдроми на Lyell и Stevens-Johnson, алергичен интерстициален нефрит. Кожни прояви се наблюдават по-често при употребата на пиразолони и пиразолидини.

Бронхоспазъм

По правило се развива при пациенти с бронхиална астма и по-често при прием на аспирин. Неговите причини могат да бъдат алергични механизми, както и инхибиране на синтеза на PG-E 2, който е ендогенен бронходилататор.

Удължаване на бременността и забавяне на раждането

Този ефект се дължи на факта, че простагландините (PG-E 2 и PG-F 2a) стимулират миометриума.

КОНТРОЛ ЗА ПРОДЪЛЖИТЕЛНА УПОТРЕБА

Стомашно-чревния тракт

Пациентите трябва да бъдат предупредени за симптомите на лезии на стомашно-чревния тракт. На всеки 1-3 месеца трябва да се прави фекален тест за окултна кръв (). Ако е възможно, периодично провеждайте фиброгастродуоденоскопия.

Ректалните супозитории с НСПВС трябва да се използват при пациенти, които са претърпели операция на горния стомашно-чревен тракт, както и при пациенти, приемащи няколко лекарства едновременно. Не трябва да се използват при възпаление на ректума или ануса и след скорошно аноректално кървене.

Таблица 4Лабораторен мониторинг при продължителна употреба на НСПВС

бъбреци

Необходимо е да се следи появата на оток, да се измерва кръвното налягане, особено при пациенти с хипертония. Веднъж на всеки 3 седмици се провежда клиничен тест на урината. На всеки 1-3 месеца е необходимо да се определи нивото на серумния креатинин и да се изчисли неговият клирънс.

Черен дроб

При продължително приложение на НСПВС е необходимо своевременно да се идентифицират клиничните признаци на чернодробно увреждане. На всеки 1-3 месеца трябва да се проследява чернодробната функция, да се определя активността на трансаминазите.

хематопоеза

Заедно с клиничното наблюдение трябва да се извършва клиничен кръвен тест веднъж на всеки 2-3 седмици. Необходим е специален контрол при предписване на пиразолон и пиразолидинови производни ().

ПРАВИЛА ЗА ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИРОВКА

Индивидуализиране на избора на лекарства

За всеки пациент трябва да се избере най-ефективното лекарство с най-добра поносимост. Освен това това може да бъде всяко НСПВС, но като противовъзпалително средство е необходимо да се предпише лекарство от група I. Чувствителността на пациентите към НСПВС дори от една химическа група може да варира в широки граници, така че неефективността на едно от лекарствата не означава неефективността на групата като цяло.

При използване на НСПВС в ревматологията, особено при замяна на едно лекарство с друго, трябва да се има предвид, че развитието на противовъзпалителния ефект изостава от аналгетика. Последният се отбелязва в първите часове, докато противовъзпалителният - след 10-14 дни редовен прием, а при предписване или оксикам дори по-късно - на 2-4 седмици.

Дозировка

Всяко ново лекарство за този пациент трябва да бъде предписано първо. при най-ниската доза. При добра поносимост след 2-3 дни дневната доза се увеличава. Терапевтичните дози на НСПВС са в широк диапазон, като през последните години се наблюдава тенденция за увеличаване на единичните и дневните дози на лекарства, характеризиращи се с най-добра поносимост ( , ), като същевременно се запазват ограниченията за максималните дози , , , . При някои пациенти терапевтичният ефект се постига само при използване на много високи дози НСПВС.

Време на получаване

При дълъг курс на назначаване (например при ревматология), НСПВС се приемат след хранене. Но за постигане на бърз аналгетичен или антипиретичен ефект е за предпочитане да се предписват 30 минути преди или 2 часа след хранене с 1/2-1 чаша вода. След прием в продължение на 15 минути е препоръчително да не лягате, за да предотвратите развитието на езофагит.

Моментът на приемане на НСПВС също може да се определи от времето на максимална тежест на симптомите на заболяването (болка, скованост в ставите), т.е. като се вземе предвид хронофармакологията на лекарствата. В този случай можете да се отклоните от общоприетите схеми (2-3 пъти на ден) и да предписвате НСПВС по всяко време на деня, което често ви позволява да постигнете по-голям терапевтичен ефект с по-ниска дневна доза.

При тежка сутрешна скованост е препоръчително бързо абсорбиращите се НСПВС да се приемат възможно най-рано (веднага след събуждане) или да се предписват лекарства с продължително действие през нощта. Най-висока степен на абсорбция в стомашно-чревния тракт и следователно по-бързо начало на ефекта има водоразтворим ("ефервесцентен"),.

Монотерапия

Едновременната употреба на две или повече НСПВС не е препоръчителна поради следните причини:
– ефективността на подобни комбинации не е обективно доказана;
- в редица такива случаи се наблюдава намаляване на концентрацията на лекарства в кръвта (например, намалява концентрацията на , , , , ), което води до отслабване на ефекта;
- увеличава се рискът от развитие на нежелани реакции. Изключение е възможността за използване в комбинация с други НСПВС за подобряване на аналгетичния ефект.

При някои пациенти могат да се прилагат две НСПВС в различни часове на деня, например бързо абсорбиращ се НСПВС сутрин и следобед и дългодействащ НСПВС вечер.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Доста често на пациентите, които приемат НСПВС, се предписват други лекарства. В този случай е необходимо да се вземе предвид възможността за тяхното взаимодействие помежду си. Така, НСПВС могат да засилят ефекта на индиректните антикоагуланти и пероралните хипогликемични средства.. В същото време, отслабват ефекта на антихипертензивните лекарства, повишават токсичността на аминогликозидните антибиотици, дигоксини някои други лекарства, което е от значително клинично значение и води до редица практически препоръки (). Ако е възможно, трябва да се избягва едновременното приложение на НСПВС и диуретици, поради, от една страна, отслабването на диуретичния ефект и, от друга, риска от развитие на бъбречна недостатъчност. Най-опасна е комбинацията с триамтерен.

Много лекарства, предписани едновременно с НСПВС, от своя страна могат да повлияят на тяхната фармакокинетика и фармакодинамика:
– антиациди, съдържащи алуминий(алмагел, маалокс и други) и холестирамин намалява абсорбцията на НСПВСв стомашно-чревния тракт. Следователно, едновременното приложение на такива антиациди може да изисква увеличаване на дозата на НСПВС и са необходими интервали от поне 4 часа между приема на холестирамин и НСПВС;
– натриевият бикарбонат подобрява усвояването на НСПВСв стомашно-чревния тракт;
– противовъзпалителният ефект на НСПВС се засилва от глюкокортикоиди и "бавно действащи" (основни) противовъзпалителни лекарства(препарати от злато, аминохинолини);
– аналгетичният ефект на НСПВС се засилва от наркотични аналгетици и седативи.

ИЗПОЛЗВАНЕ НА НСПВС без рецепта

За употреба без рецепта от много години в световната практика широко се използват , , , и техните комбинации. През последните години , , и са разрешени за употреба без рецепта.

Таблица 5Влияние на НСПВС върху ефекта на други лекарства.
От Брукс П.М., Дей Р.О. 1991 () с допълнения

Лекарство НСПВС Действие Препоръки Фармакокинетично взаимодействие Индиректни антикоагуланти Оксифенбутазон Инхибиране на метаболизма в черния дроб, повишен антикоагулантен ефект Избягвайте тези НСПВС, ако е възможно, или поддържайте строг контрол Всичко, особено Изместване от връзката с плазмените протеини, повишен антикоагулантен ефект Избягвайте НСПВС, ако е възможно, или поддържайте строг контрол Перорални хипогликемични лекарства (производни на сулфонилурея) Оксифенбутазон Инхибиране на метаболизма в черния дроб, повишен хипогликемичен ефект Ако е възможно, избягвайте НСПВС или стриктно контролирайте нивата на кръвната захар Всичко, особено Изместване от плазмените протеини, повишен хипогликемичен ефект Дигоксин всичко Инхибиране на бъбречната екскреция на дигоксин в случай на нарушена бъбречна функция (особено при малки деца и възрастни хора), повишаване на концентрацията му в кръвта, повишаване на токсичността. По-малко вероятно е да взаимодейства с нормалната бъбречна функция Ако е възможно, избягвайте НСПВС или стриктно контролирайте креатининовия клирънс и нивата на дигоксин в кръвта Антибиотици - аминогликозиди всичко Инхибиране на бъбречната екскреция на аминогликозиди, повишаване на тяхната концентрация в кръвта Стриктен контрол на концентрацията на аминогликозиди в кръвта Метотрексат (високи "неревматични" дози) всичко Инхибиране на бъбречната екскреция на метотрексат, повишаване на концентрацията му в кръвта и токсичност (не се наблюдава взаимодействие с "ревматологична" доза метотрексат) Едновременното приложение е противопоказано. Могат ли да се използват НСПВС по време на химиотерапевтичните интервали? Литиеви препарати Всички (в по-малка степен - , ) Инхибиране на бъбречната екскреция на литий, повишаване на концентрацията му в кръвта и токсичност Използвайте аспирин или сулиндак, ако е необходимо НСПВС. Стриктен контрол на концентрацията на литий в кръвта Фенитоин Оксифенбутазон Инхибиране на метаболизма, повишени концентрации в кръвта и токсичност Избягвайте тези НСПВС, ако е възможно, или стриктно контролирайте кръвните нива на фенитоин Фармакодинамично взаимодействие Антихипертензивни лекарства Бета блокери Диуретици АСЕ инхибитори* Отслабване на хипотензивния ефект поради инхибиране на синтеза на PG в бъбреците (задръжка на натрий и вода) и кръвоносните съдове (вазоконстрикция) Използвайте сулиндак и, ако е възможно, избягвайте други НСПВС за хипертония. Стриктен контрол на кръвното налягане. Може да се наложи повишена антихипертензивна терапия Диуретици В най-голяма степен - , . В най-малка степен - Отслабване на диуретичното и натриуретичното действие, влошаване на сърдечната недостатъчност Избягвайте НСПВС (с изключение на сулиндак) при сърдечна недостатъчност, стриктно следете състоянието на пациента Индиректни антикоагуланти всичко Повишен риск от стомашно-чревно кървене поради увреждане на лигавицата и инхибиране на тромбоцитната агрегация Избягвайте НСПВС, ако е възможно Комбинации с висок риск Диуретици всичко Всички (в по-малка степен - ) Повишен риск от бъбречна недостатъчност Комбинацията е противопоказана Триамтерен Висок риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност Комбинацията е противопоказана Всички калий-съхраняващи всичко Висок риск от развитие на хиперкалиемия Избягвайте такива комбинации или стриктно контролирайте плазмените нива на калий

Показания:за оказване на аналгетично и антипиретично действие при простудни заболявания, главоболие и зъбобол, болки в мускулите и ставите, болки в гърба, дисменорея.

Необходимо е пациентите да бъдат предупредени, че НСПВС имат само симптоматичен ефект и нямат нито антибактериална, нито антивирусна активност. Ето защо, ако температурата, болката, влошаването на общото състояние продължават, те трябва да се консултират с лекар.

ХАРАКТЕРИСТИКА НА ОТДЕЛНИТЕ ПРЕПАРАТИ

НСПВС С ДОКАЗАНО ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНО ДЕЙСТВИЕ

НСПВС, принадлежащи към тази група, имат клинично значим противовъзпалителен ефект, следователно те установяват широко приложениепреди всичко като противовъзпалителни средства, включително ревматологични заболявания при възрастни и деца. Много от лекарствата се използват и като аналгетиции антипиретици.

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВА КИСЕЛИНА
(Аспирин, Аспро, Колфарит)

Ацетилсалициловата киселина е най-старото НСПВС. В клиничните изпитвания той обикновено служи като стандарт, с който се сравняват други НСПВС за ефикасност и поносимост.

Аспиринът е търговското наименование на ацетилсалициловата киселина, предложено от Bayer (Германия). С течение на времето той толкова се идентифицира с това лекарство, че сега се използва като генерично лекарство в повечето страни по света.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на аспирина зависи от дневна доза:

малки дози - 30-325 mg - причиняват инхибиране на тромбоцитната агрегация;
средни дози - 1,5-2 g - имат аналгетичен и антипиретичен ефект;
големи дози - 4-6 g - действат противовъзпалително.

При доза над 4 g аспиринът повишава отделянето на пикочна киселина (урикозуричен ефект), когато се предписва в по-малки дози, екскрецията му се забавя.

Фармакокинетика

Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Усвояването на аспирина се подобрява чрез натрошаване на таблетката и изпиване с топла вода, както и чрез използване на "ефервесцентни" таблетки, които се разтварят във вода преди прием. Полуживотът на аспирина е само 15 минути. Под действието на естеразите на стомашната лигавица, черния дроб и кръвта салицилатът се отцепва от аспирина, който има основната фармакологична активност. Максималната концентрация на салицилат в кръвта се развива 2 часа след приема на аспирин, полуживотът му е 4-6 часа. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се с урината и с повишаване на pH на урината (например в случай на назначаване на антиациди), екскрецията се увеличава. Когато се използват големи дози аспирин, е възможно да се наситят метаболизиращите ензими и да се увеличи полуживотът на салицилата до 15-30 часа.

Взаимодействия

Глюкокортикоидите ускоряват метаболизма и отделянето на аспирин.

Усвояването на аспирин в стомашно-чревния тракт се подобрява от кофеин и метоклопрамид.

Аспиринът инхибира стомашната алкохолна дехидрогеназа, което води до повишаване на нивото на етанол в организма, дори при умерена (0,15 g / kg) употреба ().

Нежелани реакции

Гастротоксичност.Дори когато се използва в ниски дози - 75-300 mg / ден (като антитромбоцитно средство) - аспиринът може да причини увреждане на стомашната лигавица и да доведе до развитие на ерозии и / или язви, които често се усложняват от кървене. Рискът от кървене зависи от дозата: когато се прилага в доза от 75 mg / ден, той е с 40% по-нисък, отколкото при доза от 300 mg, и с 30% по-нисък, отколкото при доза от 150 mg (). Дори леко, но постоянно кървящи ерозии и язви могат да доведат до системна загуба на кръв в изпражненията (2-5 ml / ден) и развитие на желязодефицитна анемия.

Малко по-малка гастротоксичност имат лекарствени форми с ентеро-разтворимо покритие. Някои пациенти, приемащи аспирин, могат да развият адаптация към неговите гастротоксични ефекти. Основава се на локално повишаване на митотичната активност, намаляване на неутрофилната инфилтрация и подобряване на кръвния поток ().

Повишено кървенепоради нарушение на агрегацията на тромбоцитите и инхибиране на синтеза на протромбин в черния дроб (последното - при доза аспирин над 5 g / ден), така че употребата на аспирин в комбинация с антикоагуланти е опасна.

Реакции на свръхчувствителност:кожни обриви, бронхоспазъм. Специална нозологична форма се откроява - синдромът на Фернан-Видал ("аспиринова триада"): комбинация от назална полипоза и / или параназални синуси, бронхиална астма и пълна непоносимост към аспирин. Поради това аспиринът и другите НСПВС се препоръчват да се използват с голямо внимание при пациенти с бронхиална астма.

Синдром на Reye- развива се при предписване на аспирин на деца с вирусни инфекции (грип, варицела). Проявява се с тежка енцефалопатия, мозъчен оток и чернодробно увреждане, което протича без жълтеница, но с високи нива на холестерол и чернодробни ензими. Дава много висока смъртност (до 80%). Поради това аспиринът не трябва да се използва при остри респираторни вирусни инфекции при деца от първите 12 години от живота.

Предозиране или отравянев леки случаи се проявява със симптоми на "салицилизъм": тинитус (признак на "насищане" със салицилат), ступор, загуба на слуха, главоболие, зрителни нарушения, понякога гадене и повръщане. При тежка интоксикация се развиват нарушения на централната нервна система и водно-електролитния метаболизъм. Има задух (в резултат на стимулиране на дихателния център), киселинно-алкални нарушения (първо респираторна алкалоза поради загуба на въглероден диоксид, след това метаболитна ацидоза поради инхибиране на тъканния метаболизъм), полиурия, хипертермия, дехидратация. Консумацията на кислород от миокарда се увеличава, може да се развие сърдечна недостатъчност, белодробен оток. Най-чувствителни към токсичния ефект на салицилата са децата под 5-годишна възраст, при които, както при възрастните, той се проявява с тежки нарушения на киселинно-алкалното състояние и неврологични симптоми. Тежестта на интоксикацията зависи от приетата доза аспирин ().

Лека до умерена интоксикация настъпва при 150–300 mg/kg, 300–500 mg/kg води до тежко отравяне, а дози над 500 mg/kg са потенциално смъртоносни. Мерки за облекчаванепоказано в .

Таблица 6Симптоми на остро отравяне с аспирин при деца. (Applied Therapeutics, 1996)

Таблица 7Мерки за помощ при интоксикация с аспирин.

• Стомашна промивка
• Въвеждане на активен въглен - до 15 g
• Обилно пиене (мляко, сок) - до 50-100 ml / kg / ден
• Интравенозно приложение на полийонни хипотонични разтвори (1 част 0,9% натриев хлорид и 2 части 10% глюкоза)
• При колапс - интравенозно приложение на колоидни разтвори
• При ацидоза - интравенозно приложение на натриев бикарбонат. Не се препоръчва да се въвежда преди определяне на рН на кръвта, особено при деца с анурия
• Интравенозно приложение на калиев хлорид
• Физическо охлаждане с вода, а не с алкохол!
• Хемосорбция
• Обменно кръвопреливане
• При бъбречна недостатъчност, хемодиализа

Показания

Аспиринът е едно от лекарствата на избор за лечение на ревматоиден артрит, включително ювенилен артрит. Според препоръките на най-новите насоки по ревматология, противовъзпалителната терапия за ревматоиден артрит трябва да започне с аспирин. В същото време обаче трябва да се има предвид, че неговият противовъзпалителен ефект се проявява при прием на високи дози, които могат да се понасят лошо от много пациенти.

Аспиринът често се използва като аналгетик и антипиретик. Контролирани клинични проучвания показват, че аспиринът може да има ефект върху много болки, включително болка при злокачествени тумори (). Сравнителните характеристики на аналгетичния ефект на аспирин и други НСПВС са представени в

Въпреки факта, че повечето НСПВС in vitro имат способността да инхибират агрегацията на тромбоцитите, аспиринът е най-широко използван в клиниката като антиагрегант, тъй като контролирани клинични проучвания са доказали неговата ефективност при ангина пекторис, миокарден инфаркт, преходен мозъчно-съдов инцидент и някои други заболявания. Аспиринът се предписва незабавно при съмнение за миокарден инфаркт или исхемичен инсулт. В същото време аспиринът има слаб ефект върху венозната тромбоза, така че не трябва да се използва за предотвратяване на постоперативна тромбоза в хирургия, където хепаринът е лекарството на избор.

Установено е, че при продължителен системен (продължителен) прием в ниски дози (325 mg/ден) аспиринът намалява заболеваемостта от колоректален рак. На първо място, профилактиката с аспирин е показана за хора с риск от колоректален рак: фамилна обремененост (колоректален рак, аденом, аденоматозна полипоза); възпалителни заболявания на дебелото черво; рак на гърдата, яйчниците, ендометриума; рак или аденом на дебелото черво ().

Таблица 8Сравнителни характеристики на аналгетичното действие на аспирин и други НСПВС.
Лекарства по избор от медицинското писмо, 1995 г

Лекарство единична доза Интервал Максимална дневна доза Забележка вътре 500-1000 мг 4-6 часа 4000 мг Продължителност на действие след единична доза от 4 часа вътре 500-1000 мг 4-6 часа 4000 мг Ефективността е равна на аспирина; 1000 mg обикновено са по-ефективни от 650 mg; продължителност на действие 4 часа. Вътре в първата доза от 1000 mg, след това 500 mg 8-12 часа 1500 мг 500 mg дифлунизал > 650 mg аспирин или парацетамол, приблизително равен на парацетамол/кодеин; действа бавно, но за дълго време вътре 50 мг 8 часа 150 мг Сравним с аспирина, с по-дълго действие вътре 200-400 мг 6-8 часа 1200 мг 200 mg е приблизително равно на 650 mg аспирин, 400 mg > 650 mg аспирин вътре 200 мг 4-6 часа 1200 мг Сравним с аспирина вътре 50-100 мг 6-8 часа 300 мг 50 mg > 650 mg аспирин; 100 mg > вътре 200-400 мг 4-8 часа 2400 мг 200 mg = 650 mg аспирин или парацетамол; 400 mg = комбинации парацетамол/кодеин вътре 25-75 мг 4-8 часа 300 мг 25 mg = 400 mg ибупрофен и > 650 mg аспирин; 50 mg > комбинации парацетамол/кодеин Интрамускулно 30-60 мг 6 часа 120 мг Сравнимо с 12 mg морфин, по-продължително действие, не повече от 5 дни Вътре в първата доза от 500 mg, след това 250 mg 6 часа 1250 мг Сравним с аспирина, но по-ефективен при дисменорея, не повече от 7 дни вътре Първа доза 500 mg, след това 250 mg 6-12 часа 1250 мг 250 mg е приблизително равно на 650 mg аспирин, по-бавно, но по-продължително действие; 500 mg > 650 mg аспирин, същия бърз ефект като аспирина вътре Първа доза 550 mg, след това 275 mg 6-12 часа 1375 мг 275 mg е приблизително равно на 650 mg аспирин, по-бавно, но по-продължително действие; 550 mg > 650 mg аспирин, същия бърз ефект като аспирина

Дозировка

Възрастни:неревматични заболявания - 0,5 g 3-4 пъти на ден; ревматични заболявания - началната доза е 0,5 g 4 пъти на ден, след това се увеличава с 0,25-0,5 g на ден всяка седмица;
като антитромбоцитно средство - 100-325 mg / ден в една доза.

деца:неревматични заболявания - на възраст под 1 година - 10 mg / kg 4 пъти на ден, над една година - 10-15 mg / kg 4 пъти на ден;
ревматични заболявания - с телесно тегло до 25 kg - 80-100 mg / kg / ден, с тегло над 25 kg - 60-80 mg / kg / ден.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 100, 250, 300 и 500 mg;
- "ефервесцентни таблетки" АСПРО-500. Включва се в комбинирани препарати алказелцер, аспирин С, аспро-С форте, цитрамон Пи други.

ЛИЗИН МОНОАЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ
(Асписол, Ласпал)

Нежелани реакции

Широко разпространената употреба на фенилбутазон е ограничена от неговите чести и сериозни нежелани реакции, които се появяват при 45% от пациентите. Най-опасният депресивен ефект на лекарството върху костния мозък, което води до хематотоксични реакции- апластична анемия и агранулоцитоза, често причиняващи смърт. Рискът от апластична анемия е по-висок при жени, при хора над 40 години, при продължителна употреба. Въпреки това, дори и при краткотраен прием от млади хора, може да се развие фатална апластична анемия. Отбелязват се също левкопения, тромбоцитопения, панцитопения и хемолитична анемия.

В допълнение, нежелани реакции от стомашно-чревния тракт (ерозивни и язвени лезии, кървене, диария), задържане на течности в тялото с появата на оток, кожни обриви, улцерозен стоматит, увеличени слюнчени жлези, нарушения на централната нервна система (летаргия, възбуда, тремор), хематурия, протеинурия, увреждане на черния дроб.

Фенилбутазон има кардиотоксичност (възможно е обостряне при пациенти със сърдечна недостатъчност) и може да причини остър белодробен синдром, проявяващ се със задух и треска. Редица пациенти изпитват реакции на свръхчувствителност под формата на бронхоспазъм, генерализирана лимфаденопатия, кожни обриви, синдроми на Lyell и Stevens-Johnson. Фенилбутазон и особено неговият метаболит оксифенбутазон могат да обострят порфирията.

Показания

Фенилбутазон трябва да се използва като резервни НСПВС с неефективността на други лекарства, кратък курс.Най-голям ефект се наблюдава при болест на Бехтерев, подагра.

Предупреждения

Не използвайте фенилбутазон и комбинирани препарати, които го съдържат ( реопирит, пирабутол) като аналгетици или антипиретици в широката клинична практика.

Като се има предвид възможността за развитие на животозастрашаващи хематологични усложнения, е необходимо пациентите да бъдат предупредени за техните ранни прояви и стриктно да се спазват правилата за предписване на пиразолони и пиразолидини ().

Таблица 9Правила за употреба на фенилбутазон и други производни на пиразолидин и пиразолон

1. Назначава се само след задълбочено събиране на анамнеза, клинични и лабораторни изследвания с определяне на еритроцити, левкоцити и тромбоцити. Тези изследвания трябва да се повторят при най-малкото съмнение за хематотоксичност.
2. Пациентите трябва да бъдат предупредени за незабавно прекратяване на лечението и спешна медицинска помощ, ако се появят следните симптоми:
   • треска, втрисане, болки в гърлото, стоматит (симптоми на агранулоцитоза);
   • диспепсия, епигастрална болка, необичайно кървене и синини, катранени изпражнения (симптоми на анемия);
   • кожен обрив, сърбеж;
   • значително наддаване на тегло, оток.
3. За да оцените ефективността на седмичен курс, е достатъчно. Ако няма ефект, лекарството трябва да се прекрати. При пациенти на възраст над 60 години фенилбутазон не трябва да се използва повече от 1 седмица.

Фенилбутазон е противопоказан при пациенти с хемопоетични нарушения, ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт (включително тяхната история), сърдечно-съдови заболявания, патология на щитовидната жлеза, нарушена чернодробна и бъбречна функция, както и алергии към аспирин и други НСПВС. Може да влоши състоянието на пациенти със системен лупус еритематозус.

Дозировка

Възрастни:начална доза - 450-600 mg / ден в 3-4 приема. След постигане на терапевтичен ефект се използват поддържащи дози - 150-300 mg / ден в 1-2 приема.
При децапод 14 години не се прилага.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 150 mg;
- мехлем, 5%.

CLOFESON ( Перклюсън)

Еквимоларно съединение на фенилбутазон и клофексамид. Клофексамид има предимно аналгетичен и по-малко противовъзпалителен ефект, допълващ ефекта на фенилбутазона. Поносимостта на клофезон е малко по-добра от. Нежеланите реакции се развиват по-рядко, но трябва да се спазват предпазните мерки ().

Показания за употреба

Индикациите за употреба са същите като

Дозировка

Възрастни: 200-400 mg 2-3 пъти на ден перорално или ректално.
децанад 20 kg телесно тегло: 10-15 mg/kg/ден.

Форми за освобождаване:

- капсули от 200 mg;
- супозитории от 400 mg;
- мехлем (1 g съдържа 50 mg клофезон и 30 mg клофексамид).

ИНДОМЕТАЦИН
(Индоцид, Индобене, Метиндол, Елметацин)

Индометацинът е едно от най-мощните НСПВС.

Фармакокинетика

Максималната концентрация в кръвта се развива 1-2 часа след поглъщане на конвенционалните и 2-4 часа след приемане на продължителни ("забавени") лекарствени форми. Яденето забавя усвояването. При ректално приложение се абсорбира малко по-лошо и максималната концентрация в кръвта се развива по-бавно. Полуживотът е 4-5 часа.

Взаимодействия

Индометацин, повече от други НСПВС, уврежда бъбречния кръвоток, следователно може значително да отслаби ефекта на диуретиците и антихипертензивните лекарства. Комбинацията на индометацин с калий-съхраняващия диуретик триамтерен е много опасна., тъй като провокира развитието на остра бъбречна недостатъчност.

Нежелани реакции

Основният недостатък на индометацин е честото развитие на нежелани реакции (при 35-50% от пациентите), като тяхната честота и тежест зависи от дневната доза. В 20% от случаите, поради нежелани реакции, лекарството се отменя.

Най-характерното невротоксични реакции:главоболие (причинено от церебрален оток), замаяност, ступор, инхибиране на рефлексната активност; гастротоксичност(по-висока от аспирин); нефротоксичност(не трябва да се използва при бъбречна и сърдечна недостатъчност); реакции на свръхчувствителност(възможна кръстосана алергия с).

Показания

Индометацинът е особено ефективен при анкилозиращ спондилит и остри подагрозни пристъпи. Широко използван при ревматоиден артрит и активен ревматизъм. При ювенилен ревматоиден артрит е резервно лекарство. Има богат опит в употребата на индометацин при остеоартрит на тазобедрените и коленните стави. Наскоро обаче беше доказано, че при пациенти с остеоартрит той ускорява разрушаването на ставния хрущял. Специална област на използване на индометацин е неонатологията (вижте по-долу).

Предупреждения

Поради мощния противовъзпалителен ефект, индометацинът може да маскира клиничните симптоми на инфекции, поради което не се препоръчва употребата му при пациенти с инфекции.

Дозировка

Възрастни:начална доза - 25 mg 3 пъти на ден, максимална - 150 mg / ден. Дозата се увеличава постепенно. Таблетките ретард и ректалните супозитории се предписват 1-2 пъти на ден. Понякога те се използват само през нощта, а друго НСПВС се предписва сутрин и следобед. Мехлемът се прилага външно.
деца: 2-3 mg/kg/ден в 3 разделени дози.

Форми за освобождаване:

- ентеросолвентни таблетки 25 mg; - таблетки "ретард" 75 mg; - супозитории от 100 mg; - мехлем, 5 и 10%.

Използването на индометацин в неонатологията

Индометацин се използва при недоносени бебета за фармакологично затваряне на открития дуктус артериозус. Освен това, в 75-80% от лекарството ви позволява да постигнете пълно затваряне на артериалния канал и да избегнете операция. Ефектът на индометацин се дължи на инхибирането на синтеза на PG-E 1, който поддържа ductus arteriosus отворен. Най-добри резултати се наблюдават при деца с III-IV степен на недоносеност.

Показания за назначаване на индометацин за затваряне на артериалния канал:

1. Тегло при раждане преди 1750 г
2. Тежки хемодинамични нарушения - задух, тахикардия, кардиомегалия.
3. Неефективност на традиционната терапия, проведена в рамките на 48 часа (ограничаване на течности, диуретици, сърдечни гликозиди).

Противопоказания:инфекции, родова травма, коагулопатия, бъбречна патология, некротизиращ ентероколит.

Нежелани реакции:главно от страна на бъбреците - влошаване на кръвния поток, повишен креатинин и кръвна урея, намалена гломерулна филтрация, диуреза.

Дозировка

Вътре 0,2-0,3 mg / kg 2-3 пъти на всеки 12-24 часа. Ако няма ефект, по-нататъшната употреба на индометацин е противопоказана.

СУЛИНДАК ( Клинорил)

Фармакокинетика

Той е "пролекарство", в черния дроб се превръща в активен метаболит. Максималната концентрация на активния метаболит на сулиндак в кръвта се наблюдава 3-4 часа след приема. Полуживотът на сулиндак е 7-8 часа, а на активния метаболит е 16-18 часа, което осигурява дълготраен ефект и възможност за прием 1-2 пъти на ден.

Нежелани реакции

Дозировка

Възрастни:вътре, ректално и интрамускулно - 20 mg / ден в една доза (въведение).
деца:дози не са установени.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 20 mg;
- капсули от 20 mg;
- супозитории от 20 mg.

ЛОРНОКСИКАМ ( Ксефокам)

НСПВС от групата на оксикамите - хлортеноксикам. По отношение на инхибирането на COX, той надминава други оксиками и блокира COX-1 и COX-2 приблизително в същата степен, заемайки междинна позиция в класификацията на НСПВС, изградена на принципа на селективност. Има изразен аналгетичен и противовъзпалителен ефект.

Аналгетичният ефект на лорноксикам се състои в нарушаване на генерирането на болкови импулси и намаляване на усещането за болка (особено при хронична болка). Когато се прилага интравенозно, лекарството е в състояние да повиши нивото на ендогенните опиоиди, като по този начин активира физиологичната антиноцицептивна система на тялото.

Фармакокинетика

Добре абсорбирана в стомашно-чревния тракт, храната леко намалява бионаличността. Максимални плазмени концентрации се наблюдават след 1-2 часа.При интрамускулно приложение максималното плазмено ниво се наблюдава след 15 минути. Той прониква добре в синовиалната течност, където концентрациите му достигат 50% от плазмените нива и остават в нея за дълго време (до 10-12 часа). Метаболизира се в черния дроб, екскретира се през червата (главно) и бъбреците. Полуживотът е 3-5 часа.

Нежелани реакции

Лорноксикамът е по-малко гастротоксичен от оксикамите от първо поколение (пироксикам, теноксикам). Това отчасти се дължи на краткия полуживот, който създава възможности за възстановяване на защитното ниво на PG в стомашно-чревната лигавица. При контролирани проучвания е установено, че лорноксикамът е по-добър по поносимост от индометацин и практически не е по-нисък от диклофенак.

Показания

– Болков синдром (остра и хронична болка, включително рак).
Когато се прилага интравенозно, лорноксикамът в доза от 8 mg не е по-нисък по отношение на тежестта на аналгетичния ефект на меперидин (подобно на вътрешния промедол). Когато се приема перорално при пациенти с постоперативна болка, лорноксикам 8 mg е приблизително еквивалентен на кеторолак 10 mg, ибупрофен 400 mg и аспирин 650 mg. При синдром на силна болка лорноксикамът може да се използва в комбинация с опиоидни аналгетици, което позволява да се намали дозата на последния.
– Ревматични заболявания (ревматоиден артрит, псориатичен артрит, остеоартрит).

Дозировка

Възрастни:
със синдром на болка - вътре - 8 mg х 2 пъти на ден; възможно е да се приеме натоварваща доза от 16 mg; i / m или / in - 8-16 mg (1-2 дози с интервал от 8-12 часа); в ревматологията - вътре 4-8 mg х 2 пъти на ден.
Дози за децапод 18 години не е установено.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 4 и 8 mg;
- флакони от 8 mg (за приготвяне на инжекционен разтвор).

МЕЛОКСИКАМ ( Мовалис)

Той е представител на ново поколение НСПВС - селективни COX-2 инхибитори. Благодарение на това свойство, мелоксикам селективно инхибира образуването на простагландини, участващи в образуването на възпаление. В същото време инхибира COX-1 много по-слабо, следователно има по-слаб ефект върху синтеза на простагландини, които регулират бъбречния кръвен поток, производството на защитна слуз в стомаха и агрегацията на тромбоцитите.

Контролирани проучвания при пациенти с ревматоиден артрит показват, че по отношение на противовъзпалителната активност не отстъпва на мелоксикам и, но значително по-малко причинява нежелани реакции от стомашно-чревния тракт и бъбреците ().

Фармакокинетика

Бионаличността при перорален прием е 89% и не зависи от приема на храна. Максималната концентрация в кръвта се развива след 5-6 часа. Равновесната концентрация се създава за 3-5 дни. Полуживотът е 20 часа, което ви позволява да предписвате лекарството 1 път на ден.

Показания

Ревматоиден артрит, остеоартрит.

Дозировка

Възрастни:вътре и интрамускулно при 7,5-15 mg 1 път на ден.
При децаефикасността и безопасността на лекарството не е проучена.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 7,5 и 15 mg;
- 15 mg ампули.

НАБУМЕТОН ( Релафен)

Дозировка

Възрастни: 400-600 mg 3-4 пъти на ден, препарати "ретард" - 600-1200 mg 2 пъти на ден.
деца: 20-40 mg/kg/ден в 2-3 разделени дози.
От 1995 г. в Съединените щати ибупрофен е одобрен за употреба без рецепта при деца на възраст над 2 години с температура и болка в доза от 7,5 mg/kg до 4 пъти на ден, с максимум 30 mg/kg /ден.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 200, 400 и 600 mg;
- таблетки "ретард" 600, 800 и 1200 mg;
- сметана, 5%.

НАПРОКСЕН ( Напросин)

Едно от най-често използваните НСПВС. Превъзхожда противовъзпалителната активност. Противовъзпалителният ефект се развива бавно, с максимум след 2-4 седмици. Има силен аналгетичен и антипиретичен ефект. Антиагрегационният ефект се проявява само когато се предписват високи дози от лекарството. Няма урикозурична активност.

Фармакокинетика

Резорбира се добре след перорално и ректално приложение. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава 2-4 часа след приема. Полуживотът е около 15 часа, което ви позволява да го предписвате 1-2 пъти на ден.

Нежелани реакции

Гастротоксичността е по-малка от тази на и. Нефротоксичността се наблюдава, като правило, само при пациенти с бъбречна патология и сърдечна недостатъчност. Възможни са алергични реакции, случаи на кръстосана алергия с.

Показания

Използва се широко при ревматизъм, анкилозиращ спондилит, ревматоиден артрит при възрастни и деца. При пациенти с остеоартрит инхибира активността на ензима протеогликаназа, предотвратявайки дегенеративни промени в ставния хрущял, което се сравнява благоприятно с. Той се използва широко като аналгетик, включително при следоперативни и следродилни болки и гинекологични процедури. Висока ефективност се отбелязва при дисменорея, паранеопластична треска.

Дозировка

Възрастни: 500-1000 mg/ден в 1-2 приема перорално или ректално. Дневната доза може да бъде увеличена до 1500 mg за ограничен период (до 2 седмици). При синдром на остра болка (бурсит, тендовагинит, дисменорея) първата доза е 500 mg, след това 250 mg на всеки 6-8 часа.
деца: 10-20 mg/kg/ден в 2 разделени дози. Като антипиретик - 15 mg / kg на доза.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 250 и 500 mg;
- супозитории от 250 и 500 mg;
- суспензия, съдържаща 250 mg / 5 ml;
– гел, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРИЙ ( Алив, Апранакс)

Показания

Използван като аналгетики антипиретик. За бърз ефект се прилага парентерално.

Дозировка

Възрастни:вътре 0,5-1 g 3-4 пъти на ден, интрамускулно или интравенозно, 2-5 ml 50% разтвор 2-4 пъти на ден.
деца: 5-10 mg/kg 3-4 пъти на ден. При хипертермия интравенозно или интрамускулно под формата на 50% разтвор: до 1 година - 0,01 ml / kg, над 1 година - 0,1 ml / година живот на инжекция.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 100 и 500 mg;
- 1 ml ампули от 25% разтвор, 1 и 2 ml от 50% разтвор;
- капки, сироп, свещи.

АМИНОФЕНАЗОН ( Амидопирин)

От много години се използва като аналгетик и антипиретик. По-токсичен от. По-често причинява тежки кожни алергични реакции, особено когато се комбинира със сулфонамиди. В момента аминофеназон забранен и спрян, тъй като при взаимодействие с хранителни нитрити може да доведе до образуването на канцерогенни съединения.

Въпреки това аптечната мрежа продължава да получава лекарства, съдържащи аминофеназон ( омазол, анапирин, пенталгин, пирабутол, пиранал, пиркофен, реопирин, теофедрин N).

ПРОПИФЕНАЗОН

Има изразен аналгетичен и антипиретичен ефект. Бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, максималната концентрация в кръвта се развива 30 минути след поглъщане.

В сравнение с други производни на пиразолон, той е най-безопасен. При употребата му не е отбелязано развитие на агранулоцитоза. В редки случаи се наблюдава намаляване на броя на тромбоцитите и левкоцитите.

Не се използва като монопрепарат, влиза в състава на комбинирани препарати саридони плувалгин.

ФЕНАЦЕТИН

Фармакокинетика

Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Метаболизира се в черния дроб, частично се превръща в активен метаболит. Други метаболити на фенацетин са токсични. Полуживотът е 2-3 часа.

Нежелани реакции

Фенацетинът е силно нефротоксичен. Може да причини тубулоинтерстициален нефрит поради исхемични промени в бъбреците, които се проявяват с болки в гърба, дизурични явления, хематурия, протеинурия, цилиндрурия ("аналгетична нефропатия", "фенацетин бъбрек"). Описано е развитието на тежка бъбречна недостатъчност. Нефротоксичните ефекти са по-изразени при продължителна употреба в комбинация с други аналгетици, по-често наблюдавани при жени.

Метаболитите на фенацетин могат да причинят образуването на метхемоглобин и хемолиза. Лекарството има и канцерогенни свойства: може да доведе до развитие на рак на пикочния мехур.

Фенацетинът е забранен в много страни.

Дозировка

Възрастни: 250-500 mg 2-3 пъти на ден.
При децане се прилага.

Форми за освобождаване:

Включва се в различни комбинирани препарати: табл пиркофен, седалгин, теофедрин Н, свещи цефекон.

ПАРАЦЕТАМОЛ
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Ефералган)

Парацетамол (родово име в някои страни) ацетаминофен) е активен метаболит. В сравнение с фенацетин, той е по-малко токсичен.

По-инхибира синтеза на простагландини в централната нервна система, отколкото в периферните тъкани. Поради това той има предимно "централен" аналгетичен и антипиретичен ефект и има много слаба "периферна" противовъзпалителна активност. Последното може да се прояви само с ниско съдържание на пероксидни съединения в тъканите, например с остеоартрит, с остро увреждане на меките тъкани, но не и с ревматични заболявания.

Фармакокинетика

Парацетамолът се абсорбира добре при орално и ректално приложение. Максималната концентрация в кръвта се развива 0,5-2 часа след поглъщане. При вегетарианците абсорбцията на парацетамол в стомашно-чревния тракт е значително отслабена. Лекарството се метаболизира в черния дроб на 2 етапа: първо, под действието на ензимните системи на цитохром Р-450 се образуват междинни хепатотоксични метаболити, които след това се разцепват с участието на глутатион. По-малко от 5% от приетия парацетамол се екскретира непроменен през бъбреците. Времето на полуживот е 2-2,5 часа. Продължителността на действие е 3-4 часа.

Нежелани реакции

Парацетамолът се счита за един от най-безопасните НСПВС. Така че, за разлика от това, той не причинява синдром на Reye, няма гастротоксичност и не засяга агрегацията на тромбоцитите. За разлика от и не предизвиква агранулоцитоза и апластична анемия. Алергичните реакции към парацетамол са редки.

Наскоро бяха получени данни, че при продължителна употреба на парацетамол повече от 1 таблетка на ден (1000 или повече таблетки за живот), рискът от развитие на тежка аналгетична нефропатия, водеща до терминална бъбречна недостатъчност, се удвоява (). Основава се на нефротоксичния ефект на метаболитите на парацетамол, особено пара-аминофенол, който се натрупва в бъбречните папили, свързва се с SH-групи, причинявайки тежки нарушения на функцията и структурата на клетките, до тяхната смърт. В същото време системната употреба на аспирин не е свързана с такъв риск. Следователно парацетамолът е по-нефротоксичен от аспирина и не трябва да се счита за "напълно безопасно" лекарство.

Трябва също да помните за хепатотоксичностпарацетамол, когато се приема в много големи (!) дози. Едновременното му приложение в доза над 10 g при възрастни или над 140 mg / kg при деца води до отравяне, придружено от тежко чернодробно увреждане. Причината е изчерпването на запасите от глутатион и натрупването на междинни продукти от метаболизма на парацетамола, които имат хепатотоксичен ефект. Симптомите на отравяне са разделени на 4 етапа ().

Таблица 10Симптоми на интоксикация с парацетамол. (Според ръководството на Merck, 1992 г.)

сцена Срок Клиника аз Първо 12-24 часа Леки симптоми на стомашно-чревно дразнене. Пациентът не се чувства болен. II 2-3 дни Стомашно-чревни симптоми, особено гадене и повръщане; повишаване на AST, ALT, билирубин, протромбиново време. III 3-5 дни неукротимо повръщане; високи стойности на AST, ALT, билирубин, протромбиново време; признаци на чернодробна недостатъчност. IV По късно 5 дни Възстановяване на чернодробната функция или смърт от чернодробна недостатъчност.

Подобна картина може да се наблюдава при приемане на нормални дози от лекарството в случай на едновременна употреба на индуктори на цитохром Р-450 ензими, както и при алкохолици (виж по-долу).

Мерки за облекчаванес интоксикация с парацетамол са представени в. Трябва да се има предвид, че принудителната диуреза при отравяне с парацетамол е неефективна и дори опасна, перитонеалната диализа и хемодиализата са неефективни. В никакъв случай не трябва да използвате антихистамини, глюкокортикоиди, фенобарбитал и етакринова киселина, който може да има индуциращ ефект върху ензимните системи на цитохром Р-450 и да засили образуването на хепатотоксични метаболити.

Взаимодействия

Абсорбцията на парацетамол в стомашно-чревния тракт се подобрява от метоклопрамид и кофеин.

Индукторите на чернодробните ензими (барбитурати, рифампицин, дифенин и други) ускоряват разграждането на парацетамол до хепатотоксични метаболити и повишават риска от чернодробно увреждане.

Таблица 11Мерки за подпомагане на интоксикация с парацетамол

• Стомашна промивка.
• Активен въглен вътре.
• Предизвикване на повръщане.
• Ацетилцистеин (е донор на глутатион) - 20% разтвор вътре.
• Глюкоза интравенозно.
• Витамин К 1 (фитоменадион) - 1-10 mg интрамускулно, нативна плазма, фактори на кръвосъсирването (с 3-кратно увеличение на протромбиновото време).

Подобни ефекти могат да се наблюдават при лица, които системно консумират алкохол. Имат хепатотоксичност на парацетамол дори когато се използват в терапевтични дози (2,5-4 g / ден), особено ако се приемат след кратък период от време след алкохол ().

Показания

В момента парацетамолът се счита за ефективен аналгетик и антипиретик за широк спектър от приложения. Предимно се препоръчва при наличие на противопоказания към други НСПВС: при пациенти с бронхиална астма, при лица с анамнеза за язвена болест, при деца с вирусни инфекции. По аналгетична и антипиретична активност парацетамолът е близо до.

Предупреждения

Парацетамол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция, както и при такива, които приемат лекарства, които повлияват чернодробната функция.

Дозировка

Възрастни: 500-1000 mg 4-6 пъти на ден.
деца: 10-15 mg/kg 4-6 пъти на ден.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 200 и 500 mg;
- сироп 120 mg / 5 ml и 200 mg / 5 ml;
- супозитории от 125, 250, 500 и 1000 mg;
- "ефервесцентни" таблетки от 330 и 500 mg. Включва се в комбинирани препарати соридон, солпадеин, томапирин, цитрамон Пи други.

КЕТОРОЛАК ( Торадол, Кетродол)

Основната клинична стойност на лекарството е неговият мощен аналгетичен ефект, по отношение на който той надминава много други НСПВС.

Установено е, че 30 mg кеторолак, приложен интрамускулно, е приблизително еквивалентен на 12 mg морфин. В същото време нежеланите реакции, характерни за морфин и други наркотични аналгетици (гадене, повръщане, респираторна депресия, запек, задържане на урина), са много по-рядко срещани. Употребата на кеторолак не води до развитие на лекарствена зависимост.

Кеторолак също има антипиретичен и антиагрегационен ефект.

Фармакокинетика

Абсорбира се почти напълно и бързо в стомашно-чревния тракт, оралната бионаличност е 80-100%. Максималната концентрация в кръвта се развива 35 минути след поглъщане и 50 минути след интрамускулно инжектиране. Екскретира се чрез бъбреците. Полуживотът е 5-6 часа.

Нежелани реакции

Най-често отбелязваните гастротоксичности повишено кървенепоради антиагрегационно действие.

Взаимодействие

При комбиниране с опиоидни аналгетици аналгетичният ефект се засилва, което прави възможно използването им в по-ниски дози.

Интравенозното или вътреставно приложение на кеторолак в комбинация с локални анестетици (лидокаин, бупивакаин) осигурява по-добро облекчаване на болката, отколкото използването само на едно от лекарствата след артроскопия и операции на горните крайници.

Показания

Използва се за облекчаване на болков синдром с различна локализация: бъбречна колика, болка при травма, при неврологични заболявания, при пациенти с рак (особено с костни метастази), в следоперативния и следродилния период.

Има доказателства за възможността за използване на кеторолак преди операция в комбинация с морфин или фентанил. Това ви позволява да намалите дозата на опиоидните аналгетици с 25-50% през първите 1-2 дни от постоперативния период, което е придружено от по-бързо възстановяване на функцията на стомашно-чревния тракт, по-малко гадене и повръщане и намалява продължителност на престоя на пациентите в болницата ().

Използва се и за облекчаване на болката при оперативна стоматология и ортопедични процедури.

Предупреждения

Кеторолак не трябва да се използва преди продължителни операции с висок риск от кървене, както и за поддържаща анестезия по време на операции, за облекчаване на родилната болка и облекчаване на болката при инфаркт на миокарда.

Курсът на приложение на кеторолак не трябва да надвишава 7 дни, а при лица над 65 години лекарството трябва да се прилага с повишено внимание.

Дозировка

Възрастни:перорално 10 mg на всеки 4 до 6 часа; най-високата дневна доза е 40 mg; продължителността на приложение е не повече от 7 дни. Интрамускулно и интравенозно - 10-30 mg; най-високата дневна доза е 90 mg; продължителността на приложение е не повече от 2 дни.
деца:интравенозно 1-ва доза - 0,5-1 mg / kg, след това 0,25-0,5 mg / kg на всеки 6 часа.

Форми за освобождаване:

- таблетки от 10 mg;
- ампули от 1 ml.

КОМБИНИРАНИ ЛЕКАРСТВА

Съществуват редица комбинирани препарати, съдържащи в допълнение към НСПВС други лекарства, които поради специфичните си свойства могат да засилят аналгетичния ефект на НСПВС, да увеличат тяхната бионаличност и да намалят риска от нежелани реакции.

САРИДОН

Състои се от и кофеин. Съотношението на аналгетиците в препарата е 5: 3, при което те действат като синергисти, тъй като парацетамолът в този случай увеличава бионаличността на пропифеназон с един и половина пъти. Кофеинът нормализира тонуса на мозъчните съдове, ускорява притока на кръв, без да стимулира централната нервна система в използваната доза, така че засилва ефекта на аналгетиците при главоболие. Освен това подобрява усвояването на парацетамол. Saridon като цяло се характеризира с висока бионаличност и бързо развитие на аналгетичния ефект.

Показания

Синдром на болка с различна локализация (главоболие, зъбобол, болка при ревматични заболявания, дисменорея, треска).

Дозировка

1-2 таблетки 1-3 пъти дневно.

Форма за освобождаване:

- таблетки, съдържащи 250 mg парацетамол, 150 mg пропифеназон и 50 mg кофеин.

АЛКА ЗЕЛЦЕР

Състав: , лимонена киселина, натриев бикарбонат. Това е добре абсорбираща се разтворима лекарствена форма на аспирин с подобрени органолептични свойства. Натриевият бикарбонат неутрализира свободната солна киселина в стомаха, намалявайки улцерогенния ефект на аспирина. В допълнение, той може да подобри усвояването на аспирин.

Използва се предимно при главоболие, особено при хора с висока киселинност в стомаха.

Дозировка

Форма за освобождаване:

- "ефервесцентни" таблетки, съдържащи 324 mg аспирин, 965 mg лимонена киселина и 1625 mg натриев бикарбонат.

ФОРТАЛГИН С

Лекарството е "ефервесцентна" таблетка, всяка от които съдържа 400 mg и 240 mg аскорбинова киселина. Използва се като аналгетик и антипиретик.

Дозировка

По 1-2 таблетки до четири пъти на ден.

ПЛИВАЛГИН

Предлага се под формата на таблетки, всяка от които съдържа 210 mg и 50 mg кофеин, 25 mg фенобарбитал и 10 mg кодеин фосфат. Аналгетичният ефект на лекарството се засилва от наличието на наркотичен аналгетик кодеин и фенобарбитал, който има седативен ефект. Ролята на кофеина е обсъдена по-горе.

Показания

Болка с различна локализация (главоболие, зъбно, мускулно, ставно, невралгия, дисменорея), треска.

Предупреждения

При честа употреба, особено при повишена доза, може да има чувство на умора, сънливост. Може би развитието на наркотична зависимост.

Дозировка

1-2 таблетки 3-4 пъти дневно.

реопирин (пирабутол)

Съставът включва ( амидопирин) и ( бутадион). От много години се използва широко като аналгетик. Въпреки това той без предимство в производителносттапреди съвременните НСПВС и значително ги превъзхожда по тежест на нежеланите реакции. Особено висок риск от развитие на хематологични усложненияследователно е необходимо да се спазват всички горепосочени предпазни мерки () и да се стремите да използвате други аналгетици. Когато се прилага интрамускулно, фенилбутазонът се свързва с тъканите на мястото на инжектиране и се абсорбира слабо, което, първо, забавя развитието на ефекта и, второ, е причина за честото развитие на инфилтрати, абсцеси и лезии на седалищния нерв. .

Понастоящем в повечето страни е забранено използването на комбинирани препарати, състоящи се от фенилбутазон и аминофеназон.

Дозировка

Възрастни:вътре 1-2 таблетки 3-4 пъти на ден, интрамускулно 2-3 ml 1-2 пъти на ден.
При децане се прилага.

Форми за освобождаване:

- таблетки, съдържащи 125 mg фенилбутазон и аминофеназон;
- Ампули от 5 ml, съдържащи 750 mg фенилбутазон и аминофеназон.

БАРАЛГИН

Това е комбинация ( аналгин) с два спазмолитика, единият от които - питофенон - има миотропно, а другият - фенпивериний - атропиноподобно действие. Използва се за облекчаване на болка, причинена от спазъм на гладката мускулатура (бъбречна колика, чернодробна колика и др.). Подобно на други лекарства с атропиноподобна активност, той е противопоказан при глаукома и аденом на простатата.

Дозировка

Вътре, 1-2 таблетки 3-4 пъти на ден, интрамускулно или интравенозно, 3-5 ml 2-3 пъти на ден. Интравенозно се прилага със скорост 1-1,5 ml на минута.

Форми за освобождаване:

- таблетки, съдържащи 500 mg метамизол, 10 mg питофенон и 0,1 mg фенпивериний;
- Ампули от 5 ml, съдържащи 2,5 g метамизол, 10 mg питофенон и 0,1 mg фенпивериний.

АРТРОТЕХ

Състои се също от мизопростол (синтетичен аналог на PG-E 1), включването на който има за цел да намали честотата и тежестта на нежеланите реакции, характерни за диклофенак, особено гастротоксичността. Artrotek е еквивалентен на диклофенак по отношение на ефективността при ревматоиден артрит и остеоартрит, а развитието на ерозии и стомашни язви с неговата употреба е много по-рядко.

Дозировка

Възрастни: 1 таблетка 2-3 пъти дневно.

Форма за освобождаване:

- таблетки, съдържащи 50 mg диклофенак и 200 mg мизопростол.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. и др. NSAID-индуцирано стомашно-чревно увреждане // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Лорънс Д.Р., Бенет П.Н. Клинична фармакология. 7-мо изд. Чърчил Ливингстън. 1992 г.
3. Insel P.A. Аналгетично-антипиретични и противовъзпалителни средства и лекарства, използвани при лечение на подагра. В: Goodman & Gilman's, Фармакологичната основа на терапията, 9-то издание, McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Нестероидни противовъзпалителни средства. (Редакционна статия) // Клин. фармакол. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Лечение на гастродуоденопатия, свързана с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Полша M., Wallin B. Перфорации, язви и кървене в голямо, рандомизирано, многоцентрово проучване на намубетон в сравнение с диклофенак, ибупрофен, напроксен и пироксикам // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (допълнение I): 324.
7. Брукс П.М., Дей Р.О. Нестероидни противовъзпалителни средства – разлики и прилики // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Либер К.С. Медицински заболявания на алкохолизма // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Стомашна токсичност на антитромбоцитната терапия с ниска доза аспирин // Лекарства, 1997, 53: 1-5.
10. Приложна терапия: Клиничната употреба на лекарства. 6-то изд. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Ред.). Ванкувър. 1995 г.
11. Лекарства по избор от медицинското писмо. Ню Йорк. Преработено изд. 1995 г.
12. Маркъс А.Л. Аспиринът като профилактика срещу колоректален рак // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Ефект на висока доза ибупрофен при пациенти с кистозна фиброза // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Риск от бъбречна недостатъчност, свързан с употребата на ацетаминофен, аспирин и нестероидни противовъзпалителни средства // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Наръчник за диагностика и терапия на Merck. 16-то изд. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992 г.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Кеторолак. Преоценка на неговите фармакодинамични и фармакокинетични свойства и терапевтична употреба при управление на болка // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 НИИАХ СГМА

Човешкото тяло, въпреки цялото си съвършенство, е направено небрежно. Вируси, микроби, възпалителни заболявания се опитват да вкарат човек в болнично легло за дълго време.

Здравето на бъдещия фъстък зависи от състоянието на женската репродуктивна система.

Дори ако бебето все още не е включено във вашите планове, тогава наблюдението на правилното функциониране на половите органи е не само полезно, но и изключително важно за всяко момиче.

Нито една жена не е имунизирана от възпалителни заболявания. Разбира се, болестта е по-лесна за предотвратяване, отколкото за лечение. Но ако вече сте болни, тогава трябва стриктно да следвате всички предписания на лекаря.

Противовъзпалителни лекарства - обща информация

Противовъзпалителните лекарства са вещества, които потискат възпалителния процес. От гледна точка на биохимията, тези вещества предотвратяват образуването или трансформацията на арахидонова киселина.

Класификация на противовъзпалителните лекарства:

• глюкокортикостероидите са естествени или синтетични хормони на надбъбречната кора;
• нестероидни противовъзпалителни лекарства;
• антибиотици и антимикотици.

Всички противовъзпалителни лекарства се предлагат както в инжекционни форми, така и под формата на таблетки, супозитории.

Какво се използва в гинекологията?

Глюкокортикостероидите се предписват само при хормонални нарушения. Като противовъзпалителни лекарства, те не се използват в гинекологията. За лечение на женски заболявания се използват лекарства от втора и трета група.

Лекарствата се предписват при колпити от различен произход, вагинална дисбактериоза, възпалителни процеси в матката, придатъците, фалопиевите тръби.

Формата на приложение и дозировката се предписват изключително от лекуващия лекар въз основа на диагнозата и историята на пациента. Не се самолекувайте!

Противовъзпалителни супозитории

Супозиториите са най-често срещаният вид приложение на лекарства в гинекологията.

Помислете за най-популярните лекарства, ние вземаме основната активна съставка като основа за класификацията.

Широкоспектърни антибиотици:

• хексикон;
• бетадин;
• полижинакс;
• микогинакс;
• тержинан.

Свещи с метронидазол:

• гиналгин;
• тержинан;
• метронидазол;
• клион-д.

Антимикотици - противогъбични лекарства:

• кандида;
• пимафуцин;
• клотримазол;
• нистатин.

Противогъбичните средства обикновено се предписват едновременно под формата на супозитории и таблетки. В момента в гинекологията се опитват да използват многокомпонентни противовъзпалителни лекарства. Това повишава ефективността на лечението.

Нестероидни противовъзпалителни средства

Всички гинекологични заболявания могат да бъдат придружени от болка. За облекчаване на болката се предписват нестероидни противовъзпалителни средства.

Тази група лекарствени вещества блокира синтеза на простагландини, нормализира капилярната пропускливост и процеса на кръвообращение като цяло.

В допълнение, всички лекарства от тази група намаляват телесната температура, премахват болката, облекчават подуването. Противовъзпалителните лекарства се предписват при ендометриоза, сраствания, урогенитални инфекции.

Лекарствата от групата на НСПВС се използват и в ежедневната гинекологична практика. Те се използват за облекчаване на болката по време на инсталиране на вътрематочни контрацептиви, ендометриална биопсия, медицински процедури на шийката на матката.

Какво лекарите предписват на пациентите:

• Препарати на фенилоцетна киселина - различни диклофенак натрий, калий в различни форми;
• Производни на пропионовата киселина - нурофен, напроксен, ибупрофен, кетопрофен;
• Индометацин е лекарство на основата на индолоцетна киселина;
• Коксиби - целекоксиб, роферококсиб, денебол;
• Препарати с енолова киселина - мелоксикам, ревмоксикам, мовалис.

В аптеките НСПВС се предлагат в различни форми - таблетки, супозитории, инжекции.

Лекарствата от тази група имат много противопоказания и странични ефекти. Основният страничен ефект е агресивен ефект върху лигавицата на стомаха и червата. Ако една жена има анамнеза за язва или други ерозивни процеси в стомашно-чревния тракт, тези вещества трябва да се предписват много внимателно.

Антибиотици в гинекологията

Антибиотиците са вещества, получени от гъбички мухъл и бактерии. Те са в състояние да потискат други микроорганизми.

Всеки вид антибиотик има специфичен антимикробен спектър на действие. Въпреки че в момента лекарите предпочитат широкоспектърни лекарства. Но в някои случаи може да е необходим тясно насочен антибиотик.

Трябва да се разбере, че не всяко антибактериално лекарство е антибиотик.

В гинекологията средствата от тази група лекуват възпалителни процеси, ерозия, колпит с различна етиология, те се предписват след операция.

Основните лекарства в тази група:

1. Пеницилин - е показан при лечение на ендометрит, възпаление на придатъците, периметрит, параметрит, цервицит, бартолинит, гонорея. Лекарствата от серията пеницилин не действат върху туберкулозния бацил. Пеницилинът е токсично лекарство, така че трябва да се използва само според указанията на лекар.
2. Стрептомицин - използва се при неуспешно лечение с пеницилин. Лекарството се използва за лечение на туберкулоза на матката, предписва се при цистит при бременни жени.
3. Биомицин - предписан за лечение на гонорея.
4. Цефалоспорините от II-IV поколение са широкоспектърни антибиотици. Показан при лечението на много заболявания, включително гинекологични.

важно! Всички антибиотици имат много странични ефекти. Следователно самолечението е неприемливо!

Противовъзпалителни билки

Билковите лекарства често се включват в комплексното лечение на различни заболявания. Отвари, билкови екстракти се използват и в гинекологията.

Най-често се използват лайка, дъбова кора, градински чай, невен. Важно е да се разбере, че билките са лекарства. Те имат показания, противопоказания и странични ефекти.

Много гинекологични заболявания не се лекуват с билки. Затова не трябва да се самолекувате, дори и с помощта на билки. Първо трябва да се свържете с гинеколог, да се подложите на преглед, да вземете тестове и едва след това лекарят може да определи курса на лечение.

Заключения относно противовъзпалителната терапия

Възпалителният процес като цяло е естествената реакция на тялото на опит за въвеждане на чужди микроорганизми в него. Така лезията се ограничава и инфекциозният агент се унищожава. Но тялото не винаги е в състояние да се справи с болестта. За да не се стигне до значителни увреждания на органите и тъканите, когато техните функции дори могат да бъдат нарушени, често се използват противовъзпалителни средства. Без тях можете да се справите с ефективността на етиотропното лечение. Ако говорим за хронично протичане на системно възпалително заболяване на съединителната тъкан и има опасност пациентът да стане инвалидизиран, тогава използването на противовъзпалителни лекарства възможно най-рано е просто необходимо.

Всички противовъзпалителни хапчета са разделени на три основни категории: стероидни, нестероидни и бавно действащи.

Стероиди

Те включват Първоначално това са били: кортизон и хидрокортизон, получени от надбъбречните жлези. Сега редица от тези лекарства са попълнени със синтетични лекарства: преднизолон, метилпреднизолон, флуорирани производни - дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, бетаметазон. Стероидите активно инхибират фосфолипаза А2, поради което имат противовъзпалителен ефект. Показания за употребата на стероиди са всички форми на активен ревматизъм. Лечението е продължително, до 2 месеца, често се комбинира с нестероидни лекарства.

Средства за бавно действие

Тези противовъзпалителни таблетки се използват за лечение на системни лезии на ревматоиден артрит. Това са лекарства за основно лечение с бавен ефект, който се проявява в рамките на няколко месеца. Те включват хингамин (делагил, хлорохин), пеницилинамин, цитостатици и др.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

Тази група е най-често срещаната. Таблетките също имат антипиретичен и аналгетичен ефект. Широкият спектър на действие и високата ефективност им осигуриха голяма популярност. Повече от 30 милиона души по света приемат наркотици от тази група всеки ден, почти половината от тях са на възраст над 60 години. Много хора купуват лекарства от аптеките без рецепта.

НСПВС се разделят на групи в зависимост от химичната структура и характера на действие. Първият включва противовъзпалителни хапчета с висока ефективност. Това са салицилати (сред които добре познатият аспирин), пиразолидини (фенилбутазон), производни на индолоцетна (индометацин, сулиндак) и фенилоцетна (диклофенак) киселини, оксикам (пироксикам и др.), производни (ибупрофен, кетапрофен, напроксен и др.). .) . Тази група включва и някои некиселинни производни, например алканони (намубетон), сулфонамидни производни (нимезулид, рофекоксиб).

Лекарствата от втората група имат слаба противовъзпалителна активност. Между другото, популярният парацетамол принадлежи към тях.

Действието на НСПВС се основава на инхибирането на циклооксигеназата (СОХ) - ензим, участващ в синтеза на простагландини. Последните са модулатори на възпалителния процес, предизвикват появата на болка и резки температурни скокове (треска).

НСПВС имат много странични ефекти, но наскоро започнаха да се появяват лекарства от ново поколение (мелоксикам, теноксикам, набуметон, солпафлекс), които селективно инхибират простагландините, като по този начин значително намаляват вероятността от неприятни усложнения. Познавайки многото тежки странични ефекти, които много антибиотици имат, противовъзпалителните лекарства често се предпочитат, когато им се даде избор.

Остеохондроза, ревматоиден артрит, тендинит, системен лупус еритематозус, ювенилен хроничен артрит, васкулит, подагра, бурсит, спондилоартроза, остеоартрит са голямо разнообразие от заболявания на съединителната тъкан. Всички горепосочени имена на състояния са обединени само от една успешна употреба на НСПВС, с други думи, нестероидни противовъзпалителни средства. Тези лекарства са най-често срещаните лекарства в клиничната практика, а в болницата тези лекарства се предписват само на двадесет процента от пациентите със заболявания на вътрешните органи. Нестероидните противовъзпалителни лекарства представляват приблизително пет процента от всички предписания.

Нестероидни противовъзпалителни средства: видове и характеристики

Нестероидните противовъзпалителни средства или накратко НСПВС са доста голяма група лекарства, които имат три основни ефекта: антипиретичен, противовъзпалителен и аналгетичен.

Такъв термин като "нестероидни" отличава тази група стероидни лекарства, по-точно, хормонални лекарства, които също имат един от трите ефекта, а именно противовъзпалителни. Не предизвиква пристрастяване при продължителна употреба - това е свойство, което се счита за полезно НСПВС сред другите аналгетици.

Първите нестероидни противовъзпалителни средства са следните - индоментацин и фенилбутазон - те са въведени в клиничната практика от средата на миналия век. Веднага след тях започнаха да се появяват "лавинни" открития на напълно нови, по-ефективни НСПВС:

• Производни на арилпропионовата киселина - през 1969 г.;
• Арилоцетна киселина - през 1971 г.;
• Енолова киселина - 1980 г.

Всички тези лекарства имат не само най-висока ефективност, но и имат подобрена поносимост, за разлика от първите две лекарства. Модификациите в горните класове киселини завършват със синтеза на нестероидни противовъзпалителни средства, но за доста дълго време добре познатият аспирин остава единственият и най-важното първи представител на НСПВС. Фармаколозите започнаха да синтезират абсолютно всички нови лекарства, които се появиха в света и всяко от тях беше по-безопасно и по-ефективно от предишното, а всичко започна през 1950 г.

Принципът на действие на нестероидните противовъзпалителни средства

Нестероидните противовъзпалителни лекарства блокират производството на вещества като простагландини. Тези вещества участват в развитието на възпаление, мускулни крампи, треска и болка. Голям брой НСПВС блокират по неизобретателен начин два различни фрагмента, които са необходими за производството на гореспоменатата простагландинова субстанция. Тези фрагменти се наричат ​​циклооксигенази или накратко COX-1 и COX-2.

В допълнение към всичко това, компанията на френските производители Bristol Myers произвежда специални ефервесцентни таблетки Usparin Upsa. Кардиоаспиринът е доста голям брой форми на освобождаване и, съответно, имена, включително Аспинат, Кардиаск, Тромбо АСС, Аспирин Крдиои други лекарства.

Нестероидни противовъзпалителни средства. Златният стандарт в ревматологията: традиция и иновация

традиции

При различни заболявания на опорно-двигателния апарат (мускулна болка, остеохондроза, наранявания на меките тъкани, болкови синдроми от гръбначния стълб, сухожилно-мускулни навяхвания, ишиас, болки в ставите), в моментите на които е необходимо да се облекчи възпалението и самата болка - това е приоритет, в такива случаи се използват не само нестероидни противовъзпалителни средства, но и аналгетици.

Напоследък се появи доста голям брой различни видове лекарства - нови представители на тази група лекарства, но се счита за "златен стандарт" Диклофенак натрийкойто е открит през 1971 г. По отношение на поносимостта и ефикасността в момента се сравняват все повече и повече нови нестероидни противовъзпалителни лекарства, които се въвеждат в клиничната практика.

Причината за всичко това е съвсем проста - сред истинските, сравнително ефективни нестероидни противовъзпалителни средства, той е най-добрият по отношение на клиничната ефективност на действие: въздействие върху качеството на живот на пациентите, противовъзпалително и аналгетично ефекти, цена и реакции, както и поносимост.

Днес в света има и други лекарства, те включват лекарства с намален брой странични ефекти, но често се случва следното: пациентът започва да използва ново лекарство, но отново в крайна сметка се връща към Diclofinac sodium (Voltaren), а това не се случва само у нас.

В нашия случай е важно да се разгледа механизмът на развитие на болката при заболявания на опорно-двигателния апарат. Болката при ревматични заболявания има доста многофакторен характер, включващ както периферни, така и централни компоненти. При едно и също заболяване, ако се появи болка, тогава има възможност за използване на различни видове механизми. Периферният механизъм на болката е силно свързан с активирането на нервните окончания (с други думи, ноцицепторите) в различни тъкани от локално възпаление и биохимични фактори.

Например, при заболяване като остеоартрит, има възможност за внезапно увеличаване на болката от невъзпалителен и възпалителен характер (повишена възрастова крехкост на костите, спазъм, венозен застой в тъканите на крайниците, мускулно напрежение , микрофрактури), чиято зона на въздействие се счита за различни видове ставни тъкани, като връзки, синовиална мембрана, ставна капсула, периартикуларни мускули, кости.

Такова лекарство като диклофенак има специална комбинация от противовъзпалителен и аналгетичен ефект, поради което при липса на противопоказания може да се използва с голям успех при лечението на съответните лекарства. Потискане на синтеза на простагландини чрез инхибиране на ензимите на циклооксигенезата (два фрагмента на COX-1 и COX-2) - това е основният механизъм на действие на това лекарство. Диклофенак се счита за неселективно нестероидно противовъзпалително лекарство - инхибира и двете активности (фрагменти) на циклооксигенезата на СОХ-1 и СОХ-2. Въпреки че са разработени редица нестероидни противовъзпалителни лекарства, които селективно потискат един от двата фрагмента на циклооксигенезата на COX-2, неселективните лекарства остават от голямо значение при пациенти с тежка остра и хронична болка като лекарства, които могат да осигурят достатъчно мощен противовъзпалителен и аналгетичен ефект.

Разбира се, такова лекарство като диклофенак (има друго име, Voltaren), като всяко от редица нестероидни противовъзпалителни средства, има противопоказания и странични ефекти (PE). Но трябва да се отбележи, че страничните ефекти често се развиват при лица с рискови фактори. Една от най-честите нежелани реакции сред всички е нестероидната противовъзпалителна гастропатия.

Фактори, които повишават риска от развитие на БЕ при използване на лекарството диклофенак (Voltaren):

• Пептична язва в историята;
• Големи дози или едновременен прием на няколко нестероидни противовъзпалителни средства;
• Женски пол, тъй като е установена повишена чувствителност на жените към тази група лекарства;
• злоупотребата с алкохол;
• Наличието на H. pylory;
• пушене;
• Едновременна терапия с глюкокортикоиди;
• Хранене, което повишава стомашната секреция (мазни, солени храни, пикантни);
• Възраст над шестдесет и петте.

При лица, които принадлежат към такива рискови групи, дневната доза на Волтарен (Диклофенак), например, не трябва да надвишава сто милиграма и по правило трябва да се даде предпочитание на краткотрайните дозирани форми на Волтарен (Диклофенак), и го предписвайте или в доза от петдесет милиграма два пъти за двадесет и четири часа, или в дози от двадесет и пет милиграма четири пъти за двадесет и четири часа.

Трябва да се използва диклофенак само след хранене.

При доста дългосрочна употреба на това лекарство е необходимо да се подходи стриктно към това и да се въздържа от пиене на алкохол, тъй като диклофенак е същият като алкохола, той се обработва и разгражда в черния дроб. При пациенти с хипертония е необходимо да се контролира нивото на кръвното налягане, а при пациенти с бронхиална астма, докато приемат лекарството диклофенак, може да има известно обостряне.

При пациенти с хронично бъбречно или чернодробно заболяване е необходимо да се използват малки дози от лекарството, като същевременно се контролира нивото на бъбречните ензими. Освен това трябва да се помни, че така наречените "индивидуални реакции" към нестероидни противовъзпалителни средства при различните пациенти могат да варират. Това важи и за други лекарства, особено при възрастните хора, при които се отбелязва полиморбидност - натрупване на цял куп хронични заболявания с напълно различна тежест.

Иновация

Към днешна дата има различен поглед върху проблема за "златния стандарт" на нестероидните противовъзпалителни средства в ревматологията. Има експертно мнение, че репутацията на лекарството диклофенак в страната (RF) е опетнена (развалена) след появата на рафтовете на общинските аптеки и фармакологичните пазари на голям брой генерични лекарства на това лекарство.

Безопасността и ефикасността на огромното мнозинство от всички тези пародии на лекарството Диклофенак, или както ги наричат ​​още „Диклофенак“, не са тествани в отлично дълги и добре проектирани рандомизирани контролирани проучвания (накратко RCT).

Всъщност тези "Диклофенаци" са доста достъпни и евтини за социално незащитените слоеве на Руската федерация, което естествено направи лекарството "Диклофенак" единственото и най-популярно сред нестероидните противовъзпалителни средства в нашата страна. Според специално проучване на около три хиляди пациенти в шест региона на Русия и самата столица (Москва), тези, които редовно получават нестероидни противовъзпалителни средства, това лекарство е използвано от около седемдесет и два процента от анкетираните.

Но именно с тези генерични диклофенаци в последно време се свързва най-големият абсолютен брой от най-опасните лекарствени усложнения, които се наблюдават в Руската федерация. Според някои доклади, сред три хиляди осемдесет и осем ревматологични пациенти, които редовно приемат диклофенак, стомашно-чревни ерозии и язви са открити при петстотин и четиридесет пациенти - това, между другото, е седемнадесет и половина процента.

При всичко това стомашно-чревните усложнения по време на приема на диклофенак не се различават от честотата на подобни усложнения, които възникват при употребата на общопризнати по-токсични лекарства - пироксикам (около деветнадесет точки и една десета процента) и индометацин (около седемнадесет точки и седем десети процента). ).

Много важно е, че развитието на диспепсия, за разлика от нестероидната противовъзпалителна гастропатия, до голяма степен се определя от контактния ефект на същото нестероидно противовъзпалително лекарство, от което следва, че всичко това зависи от фармакологичните свойства на конкретно лекарство. Доста често препаратите от различни търговски фирми, които съдържат една и съща активна съставка, имат определена толерантност и това, на първо място, се отнася до същите "диклофенаци" или, по-просто, до евтини генерични лекарства на диклофенак.

Поради доста широкото и дълбоко използване на генерични лекарства, които значително замениха доста скъпото, но оправдано от качеството си оригинално лекарство на фармакологичния пазар, мнозинството руски лекари и пациенти формираха мнение за диклофенак като лекарство с умерена ефективност, но с най-висок риск от нежелани ефекти. Въпреки че водещи руски експерти и учени многократно са говорили и заявявали доказателства за съществуването в света на други видове безопасност и ефективност между оригиналното лекарство Диклофенак и неговите евтини аналози (или просто копия), няма сериозни и строги клинични изпитвания в Русия Федерация, за да потвърди тази разпоредба.

Има и друг аспект на този проблем с безопасността на лекарството диклофенак - това е повишен риск от сърдечно-съдови инциденти. Ако сме съгласни с данните, получени по време на мета-анализа, големи наблюдателни и кохортни проучвания на нестероидни противовъзпалителни средства, употребата на лекарството диклофенак е свързана с по-голям риск от развитие на фактор като инфаркт на миокарда, в сравнение с други еднакво популярни нестероидни противовъзпалителни лекарства. За това лекарство RR за това тежко усложнение е приблизително една точка и четири десети, докато за напроксен е нула точка и деветдесет и седем десети, за ибупрофен една точка и седем десети, за индометацин една точка и три десети и за пироксикам една точка и три десети шест десети.

В допълнение към всичко това, употребата на диклофенак може да причини развитие на такова рядко, но потенциално животозастрашаващо усложнение като остър лекарствен хепатит или остра чернодробна недостатъчност. Още през 1995 г. медицинският регулаторен орган на Съединените американски щати (FDA) предостави данни от цялостен анализ на сто и осемдесет случая на сериозни остри чернодробни усложнения при употребата на това лекарство, което по това време доведе до смърт. При всичко това в Съединените американски щати такова лекарство като диклофенак не се счита за толкова дълбоко и широко използвано нестероидно противовъзпалително лекарство (отстъпвайки, разбира се, на ацетилсалициловата киселина, напроксен и ибупрофен). До наближаващото време на анализа диклофенак се използва в Съединените щати само от седем години, тъй като е одобрен от FDA за фармакологичния пазар на същата страна през 1988 г.

Ако сумираме всичко по-горе, вече можем да заключим, че към настоящия момент диклофенак не може да се счита за истински участник в "Златния стандарт" сред нестероидните противовъзпалителни средства и най-вече поради високия риск от нежелани реакции, които се появяват по време на приема на лекарството. Той вече не отговаря на съвременните представи за нормална безопасна аналгетична терапия.

Алтернатива на лекарството Диклофенак на руските фармакологични пазари може да бъде неговият най-близък роднина по същество и състав - това е Ацеклофенак. Това лекарство има по-значими предимства, главно най-високата степен на безопасност, висока ефективност и наличност - всички тези качества позволяват на ацеклофенак да претендира за едно от местата на нестероидните противовъзпалителни средства с най-добрите комбинации от фармакологични свойства в момента.

Ацеклофенаке производно на фенилоцетна киселина, което се счита за представител на една от междинните групи на предимно селективни инхибитори на СОХ-2 фрагменти. Съотношението на инхибиторните концентрации на двата фрагмента на COX-1 и COX-2 в това лекарство е около една точка и двадесет и шест стотни и това е много по-малко от това на референтния селективен инхибитор на COX-2 фрагмента целекоксиб - само нула точка и седем десети, но това е повече, отколкото при рофекоксиб, който е само нула точка и дванадесет стотни. Последните проучвания показват, че след приемане на лекарството в доза от сто милиграма (ацеклофенак), активността на физиологичния фрагмент на COX-1 е само четиридесет и шест процента. За приема на седемдесет и пет милиграма диклофенак това съотношение е съответно деветдесет и седем и осемдесет и два процента.

Лекарството Aceclofinac има доста висока бионаличност, която се абсорбира напълно и бързо след перорално приложение, докато пиковата плазмена концентрация се достига след шестдесет и сто и осемдесет минути. В човешкото тяло като цяло всичко това се метаболизира почти напълно в черния дроб, като основният му метаболит се счита за биологично активен четирихидроксиацеклофенак, а самият диклофенак е един от допълнителните. В средното тяло, след четири часа, половината от състава на лекарството напуска тялото, като около седемдесет до осемдесет процента се екскретират в урината, а останалите двадесет до тридесет преминават в изпражненията. Концентрацията на това лекарство в синовиалната течност е приблизително петдесет процента от плазмата.

Вместо основния (основен) фармакологичен ефект, така наречената блокада на COX-2, ацеклофенак доказано потиска синтеза на най-важните противовъзпалителни цитокини, точно както интерлевкин-1 (съкратено IL-1) и самия туморен наркотичен фактор (TNF-алфа). Намаляването на свързаното с интерлевкин-1 активиране на металопротеиназите се счита за един от най-важните механизми, които определят положителния ефект на ацеклофенак върху самия синтез на протеогликан в ставния хрущял. Това свойство се отнася към общия брой на основните предимства на целесъобразността на употребата му при остеоартрит, най-често срещаното ревматологично заболяване.

Такова лекарство като ацеклофенак се използва в клиничната практика от края на 1980 г. В момента на фармакологичния пазар са представени осемнадесет различни вида лекарства според състава на ацеклофенак:

1. Ацефлан (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Баркан (FI, SE, NO, DK);
4. Берлофен (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Гербин (Испания);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Айтал (Нидерландия);
10. Совипан (GR);
11. Proflam (BR);
12. Локомин (CH);
13. Фалкол (Испания);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Беофенак (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Ацеклофар (AE).

Ацеклофенак е регистриран в Руската федерация от 1996 г. и все още се използва под търговската марка Airtal.

Aceclofinac се е доказал доста добре при лечението на ревматоиден артрит. Също така, ефективността на това лекарство е доказана при такова често патологично състояние като дисменорея. Последните проучвания показват, че еднократната или многократна употреба на ацеклофенак успешно облекчава същата болка като например напроксен (500 милиграма), значително превъзхождайки плацебо ефекта.

В допълнение, на класическия модел на стоматологични манипулации (екстракция на зъби), самата възможност за използване на лекарството ацеклофенак в комплексната терапия на следоперативна болка е проучена доста добре, особено ситуацията, ако първоначалният прием е извършен в „предоперативна аналгезия ”, тоест шестдесет минути преди отстраняване на самия зъб.

Към днешна дата е проведено и сравнително проучване на безопасността на ацеклофенак в реалната клинична практика (диклофенак е най-важната контрола). Получените данни ни показаха, че ацеклофенак превъзхожда използваното за сравнение лекарство по отношение на неговата безопасност: сборът на усложненията беше само двадесет и две точки и една десета и двадесет и седем точки и една десета от процента (p по-малко от нула точка и една хилядна), от които от стомашно-чревния тракт десет точка и шест десети и петнадесет точка и две десети от процента (p по-малко от нула точка и една хилядна). На фона на приема на ацеклофенак се наблюдават и прекъсвания на терапията поради нежелани реакции - съответно четиринадесет точки и една десета и осемнадесет точки и седем десети процента (p по-малко от нула точка и една хилядна).

Проучванията на населението (по тип случай-контрол) са доказателство за относително нисък риск от най-опасните стомашно-чревни усложнения при употребата на лекарството ацеклофенак. Ацеклофенак показва най-нисък риск от стомашно-чревно кървене в сравнение с други нестероидни противовъзпалителни средства.

Понастоящем има много малко данни, които ни позволяват да оценим риска от развитие на сърдечно-съдови усложнения по време на приема на ацеклофенак. Но в едно проучване това лекарство е свързано с най-нисък риск от миокарден инфаркт:

• Ацеклофенак– RR една точка и двадесет и три стотни (от нула точка и деветдесет и седем стотни до една точка и шестдесет и две стотни);

Освен следните лекарства:

• Индометацин- едно цяло и петдесет и шест стотни (от едно цяло и двадесет и една стотна до две точка и три десети);
• ибупрофен- едно цяло и четиридесет и една стотни (от едно цяло и двадесет и осем стотни до едно цяло и петдесет и пет стотни);
• диклофенак- едно цяло и тридесет и пет стотни (от едно цяло и осемнадесет стотни до едно цяло и петдесет и четири стотни).

Ако обобщим всичко, можем да кажем, че ацеклофенак се счита за един от представителите на нестероидните противовъзпалителни средства с доста убедително доказано в хода на списък от добре организирани RCT, както и доста дълги кохортни и обсервационни проучвания, противовъзпалителна и аналгетична активност. По отношение на терапевтичния си ефект това лекарство не отстъпва и дори надминава следните доста популярни традиционни нестероидни противовъзпалителни средства като ибупрофен, кетопрофен, диклофенак и също така е много по-ефективно от конвенционалния парацетамол. Лекарството Aceclofenac по-рядко (с двадесет до тридесет процента) причинява диспепсия в сравнение с други нестероидни противовъзпалителни средства.

Показан е също доста нисък улцерогенен потенциал на това лекарство (той е приблизително два, четири и седем пъти по-малък от този на напроксен, индометацин и диклофенак). Има данни, които показват значително намаляване на риска от стомашно-чревно кървене при употребата на ацеклофенак. Подобни резултати, които отразяват действителната клинична практика, са получени до момента по отношение на намаления риск от сърдечно-съдови усложнения.

Достатъчно предимство на лекарството Ацеклофенак, за разлика от Диклофенак и други еднакво популярни представители на нестероидни противовъзпалителни средства, е липсата на отрицателен ефект върху метаболизма на ставния хрущял, което прави това лекарство доста подходящо за употребата му и симптоматично лечение на остеоартрит.

Така че днес ацеклофенак е най-достъпното лекарство за потребителите и доста висококачествено оригинално лекарство с балансирана комбинация от противовъзпалителна и аналгетична ефикасност и достатъчна поносимост. Лекарството може да претендира за лидер сред стандартните нестероидни противовъзпалителни средства, използвани както за дългосрочно, така и за краткосрочно лечение на хронични заболявания, включително ревматология, които са придружени от болка.

Рационално използване на нестероидни противовъзпалителни средства в ревматологията

В заключение трябва да се отбележи, че съвременният лекар разполага с доста впечатляващ арсенал от лекарства, които могат значително да намалят болката и да подобрят състоянието на пациентите и тяхната функционална активност на ставите, а оттам и качеството на живот на пациента като цяло. Това се отнася до ефективността на нестероидните противовъзпалителни средства, сред които дългосрочните наблюдения оценяват високо препаратите на арилоцетна (диклофенак) и арилпропионова (ибупрофен и други) киселини, като специфични (целекоксиб) и селективни (нимезулид и мелоксикам). ) нестероидни противовъзпалителни средства, появили се през последните години на миналия век.

Но до началото на двадесет и първи век все още се натрупват данни за необходимостта от най-сериозно внимание към втората страна на лечението - безопасността, тоест към безопасността / ефективността - „двете страни на монетата“, които определят недостатъци и предимства на определено лекарство. С всичко това, цената на това лекарство и утежняващите разходи за лечение на страничен ефект са от голямо значение, освен ако разбира се това не се случи.

Следователно така наречената рационална терапия предполага използването на клинично приемливо и оправдано лекарство, добро познаване на механизмите на действие, включително както социалната употреба, така и нежеланите ефекти, начините за предотвратяване и самия механизъм на действие. Само лекар може да осигури безопасно и ефективно лечение.

Основни принципи на съвременното безопасно и ефективно лечение в ревматологията

• Пациенти с риск от развитие на гастропатия могат да получат специфични и селективни инхибитори на СОХ-2 фрагмента или, ако са много ефективни при определени пациенти, неселективни нестероидни противовъзпалителни лекарства, но винаги заедно с мизопростол (синтетичен простагландин, който осигурява защита на стомашно-чревната лигавица).тракт) или инхибитори на протонната помпа (омепразол).
• От пациентите се изисква да продължат да приемат намалени дози ацетилсалицилова киселина (или индиректни антикоагуланти) при наличие на риск от тромбоза, освен ако, разбира се, лечението се провежда в комбинация с инхибитори на СОХ-2 фрагмента. Въпреки това, в такива случаи е необходимо внимателно наблюдение на състоянието на стомашно-чревния тракт (гастроскопия най-малко два пъти годишно) за навременна диагностика на ерозивния и язвения процес на лигавицата.
• Трябва да се подчертае, че в контекста на разпространението на много ефективни, но не винаги безопасни лекарства, по-специално лекарят трябва да си сътрудничи с пациентите, да повиши отговорността на пациента по време на лечебния процес и да елиминира тези рискови фактори, които допринасят до най-честото развитие на странични ефекти. От тази гледна точка чувството за взаимна отговорност на лекаря и пациента при приемането на високоефективни, но опасни лекарства, които се считат за нестероидни противовъзпалителни средства, е особено важно. В същото време е важно да се осъзнае фактът, че дори при тежко болни пациенти употребата на съвременни нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до намаляване или дори пълно изчезване на обективни и субективни симптоми.
• Пациентите, прекарали миокарден инфаркт/инсулт и които се нуждаят от продължително лечение с нестероидни противовъзпалителни средства, се съветват да спазват диети, т.е. да използват специални мерки, които са доказали своята превенция срещу повторни инсулти и миокардни инфаркти.
• При пациенти с признаци на бъбречна недостатъчност (повишен серумен креатинин) е препоръчително да не се предписват нестероидни противовъзпалителни средства или обратно, да се предписват, обаче, само под строгото наблюдение на лекари - специфични и селективни инхибитори.
• Задълбочен преглед на пациента за изключване на рискови фактори за развитие на патология от стомашно-чревния тракт, бъбреците и сърдечно-съдовата система.