• СЕНЗОРНА ЗАГУБА НА СЛУХА
• СИНДРОМ НА АЛПОРТ

Наблюдавахме фамилен случай на синдром на Alport при 15-годишно момче. Болестта беше скрита. На 8 години детето боледува от пиелонефрит. Сензорната загуба на слуха се диагностицира на 12-годишна възраст. На 15 години се оплаква от главоболие, замъглено зрение, отоци, болки в краката и повишено кръвно налягане. След преглед и снемане на анамнеза беше диагностициран синдром на Alport.

• Оценка на неврологичните прояви при деца с различни клинични варианти на ревматоиден артрит
• Нов подход към лечението на бронхиална астма при деца в зависимост от нейната форма
• Характеристики на хода на ставната форма на ревматоиден артрит при ученици
• ЕКГ параметри при деца в зависимост от телесното тегло при раждане
• Електрокардиографски характеристики при деца от първата година от живота

Напоследък се зачестява наследствената патология, която е свързана с липсата на контрол от страна на държавата и здравната система като цяло. Няма закон, който да забранява семейните бракове, а оттам и разрастването на наследствената патология.

Синдромът на Alport (фамилен гломерулонефрит) е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с гломерулонефрит, прогресираща бъбречна недостатъчност, сензоневрална загуба на слуха и засягане на очите. Заболяването е описано за първи път от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г. Синдромът на Алпорт е много рядък с честота 17 на 100 000 деца. Генетичната основа на заболяването е мутация в гена a-5 на колагеновата верига тип IV. Този тип е универсален за базалните мембрани на бъбреците, кохлеарния апарат, капсулата на лещата, ретината и роговицата на окото, което е доказано в проучвания с използване на моноклонални антитела срещу тази колагенова фракция.

Според литературните данни заболяването започва в ранна, по-рядко предучилищна възраст. Ние диагностицирахме фамилен случай на синдром на Alport при 15-годишно юноша. Момчето е прието за преглед в Медицинския и медицински център на град Андижан с оплаквания от силна слабост, главоболие, пастозност на лицето, силна мускулна болка в краката и нощно напикаване.

От анамнезата: дете от 1-ва бременност, 1-во раждане от млади родители на термин с тегло 3700гр. Бракът е несвързан. Но в семейството и от двете страни са наблюдавани тясно свързани бракове. Бременността на майката протича на фона на умерена анемия и токсикоза от втората половина на бременността под формата на нефропатия. Детето е ваксинирано според възрастта. Минали заболявания: на 8-годишна възраст имаше пиелонефрит. Не е регистриран, но при профилактични прегледи в изследванията на урината постоянно се откриват белтък и еритроцити. Лечение по местоживеене не е извършено, тъй като нищо не притеснява детето. Сензорната загуба на слуха е диагностицирана на 12-годишна възраст. От декември 2015 г. той отбеляза зрително увреждане. Майката на момчето е с хронична бъбречна недостатъчност IV стадий. По време на хоспитализацията на детето тя е била в реанимация. Братовчед беше диагностициран със синдром на Алпорт на 10-годишна възраст, който почина от ХБН на 13-годишна възраст. В семейството на детето синдромът на Алпорт впоследствие е диагностициран при брат или сестра, роден през 2004 г., при който заболяването се проявява на 11-годишна възраст. При сестра, родена през 2007 г., заболяването се проявява на 8-годишна възраст, също се откриват промени в анализа на урината и се открива патология от страна на органите на зрението. Майката на това дете и нейният по-голям брат починаха от хронична бъбречна недостатъчност.

При преглед: момчето е със задоволително хранене. Физическото развитие съответства на възрастта. Тегло 53 кг. Състоянието на детето е средно тежко. Съзнанието е ясно. Отговаря на въпроси. Позицията е пасивна. Изразена е бледността на кожата и видимите лигавици. Кожата е бледа, суха. Отбелязва се пастозност на клепачите. Разкрити са стигми на съединителната тъкан: хипертелоризъм, високо небце, неправилна оклузия, анормална форма на ушните миди (ушите са малки и прилепнали към черепа и пълна липса на лобове), "сандална дупка" на краката. Периферните лимфни възли не са увеличени. Движението в краката причинява мускулна болка. Ставите са спокойни. Везикуларно дишане в белите дробове. Сърдечните звуци са рязко заглушени, брадикардия. Пулс - 60 удара в минута, кръвно налягане 110/70 mm Hg. Езикът е чист, папилите на езика са изгладени. Зев е спокоен. Коремът е мек, палпаторно безболезнен. Черният дроб и далакът не са увеличени. Симптомът на Пастернацки е отрицателен и от двете страни. Уриниране малко, дневна диуреза 600 мл. Столът е предназначен, 1 път на ден.

Извършени са следните изследвания: Пълна кръвна картина: Hb-56 g/l, еритроцити-2,5x10 12, цветен индекс-0,5, лев. моноцити-5%, еозинофили-2%, СУЕ-30mm/h.

При анализа на урината: сламеножълта, wt-1015, рН-5,5, протеин-0,099g / l, глюкоза-абс, бъбречен епител - единици, левкоцити в голям брой, еритроцити променени - 6-8, еритроцитни цилиндри - 2 -3, соли на пикочната киселина.

Биохимия на кръвта: урея - 15,7 mmol / l, остатъчен азот - 58 g / l, общ протеин - 48 g / l.

Ехография на бъбреци: десен 71х30, намалени по размери, контурите са неравни, размити, на места недиференцирани, ехогенността е повишена; левият бъбрек е 71х71 см, контурите са неравни, неясни, на места замъглени, ехогенността на кортикалния слой е рязко повишена.

Консултация с офталмолог: двустранна хиперметропия, умерена степен

Заключението на УНГ лекаря според аудиометрията: двустранна загуба на слуха от смесен тип II-III степен. (Фиг. 1)

Фигура 1. Аудиометрия на пациент със синдром на Alport.

1. Почивка на легло, последвана от ограничаване на упражненията
2. Диета, таблица 7
3. Ceftriaxone 1.0 на 12 часа IM No7;
4. Пиридоксин хидрохлорид 2 ml 1 път на ден интрамускулно № 10;
5. ATP - 1 ml интрамускулно през ден No 10;
6. Aevit 1 капсула на ден в продължение на 2 седмици;
7. Леспенефрил 1 ч.л. 2 пъти на ден под контрола на азотемия
8. Еритропоетин подкожно 2000ME 2 пъти седмично - 1 месец, след това 2000ME 1 път седмично - 1 месец
9. Албумин 20% 100,0 интравенозно капково №3
10. Хепарин 1500 IU на всеки 8 часа подкожно около пъпа под контрол на кръвосъсирването
11. Аскорутин 1 таблетка 3 пъти на ден 20 минути преди хранене №10

В хода на лечението състоянието на пациента в динамика временно се подобрява. Отокът спадна, диурезата се увеличи. Главоболието изчезна, появи се апетит и настроение. Кръвната урея и изследването на урината се нормализираха.

Изписан под наблюдението на нефролог по местоживеене и съответните препоръки. Многократно впоследствие детето е получавало стационарно лечение в нефрологията на ОДМЦ.

По този начин семейните лекари, педиатрите трябва да внимават за наследствените заболявания. Клиничното изследване на детската популация изисква по-задълбочено изследване с комплекс от необходими изследвания не само на кръвен тест за хемоглобин, но и на общ тест на урината и, според показанията, по-подробен преглед на децата. Всички млади семейства трябва да бъдат изследвани за ранно откриване на наследствена патология.

Библиография

1. Игнатова М.С. Детска нефрология// Наръчник за лекари 3-то издание. 2011 стр.200-202
2. Шабалов Н.П. Детски болести // Санкт Петербург - 6-то издание. 2009 c.251
3. Игнатова М.С. Наследствени бъбречни заболявания, протичащи с хематурия / С. Игнатова, .V.V. Дължина // Руски бюлетин по перинатология и педиатрия-2014.-том 59.№3.-с.82-90

Наследственият нефрит (синдром на Алпорт) е генетично обусловена наследствена неимунна гломерулопатия, проявяваща се с хематурия (понякога с протеинурия), прогресивно намаляване на бъбречната функция с развитие на хронична бъбречна недостатъчност, често съчетана със сензорна глухота и зрително увреждане.

Заболяването е описано за първи път през 1902 г. от L.G. Guthrie, който наблюдава семейство в няколко поколения, в което се наблюдава хематурия. През 1915 г. е описано развитието на уремия при членове на същото семейство A.F. Hurst. През 1927 г. A Alport за първи път идентифицира загуба на слуха при няколко роднини с хематурия.През 50-те години на миналия век са описани очни лезии при подобно заболяване. През 1972 г. при пациенти с наследствена хематурия по време на морфологично изследване на бъбречната тъкан Hinglais et al. разкрива неравномерно разширяване и стратификация на гломерулните базални мембрани. През 1985 г. беше идентифицирана генетичната основа на наследствения нефрит, мутация в гена за колаген тип IV (Fiengold et al., 1985).

Проучването на генетичната природа на заболяването доведе до заключението, че различията във фенотипните прояви на наследствения нефрит (със или без загуба на слуха) се дължат на степента на експресия на мутантния ген. По този начин в момента всички клинични варианти се считат за прояви на едно заболяване и терминът "наследствен нефрит" е синоним на термина "синдром на Alport".

Според епидемиологични проучвания, наследственият нефрит се среща с честота 17 на 100 000 деца.

, , , , , ,

Код по МКБ-10

Q87.8 Други уточнени синдроми на вродени малформации, некласифицирани другаде

Причини за синдрома на Alport

Генетичната основа на заболяването е мутация в гена a-5 на колагеновата верига тип IV. Този тип е универсален за базалните мембрани на бъбреците, кохлеарния апарат, капсулата на лещата, ретината и роговицата на окото, което е доказано в проучвания с използване на моноклонални антитела срещу тази колагенова фракция. Наскоро беше посочена възможността за използване на ДНК сонди за пренатална диагностика на наследствен нефрит.

Подчертава се важността на тестването на всички членове на семейството с помощта на ДНК сонди за идентифициране на носителите на мутантния ген, което е от голямо значение при провеждането на медико-генетично консултиране на семейства с това заболяване. Въпреки това, до 20% от семействата нямат роднини, страдащи от бъбречно заболяване, което предполага висока честота на спонтанни мутации на анормалния ген. Повечето пациенти с наследствен нефрит в семействата имат хора с бъбречно заболяване, загуба на слуха и патология на зрението; свързаните бракове между хора с един или повече предци са важни, тъй като при брака на свързани индивиди вероятността за получаване на едни и същи гени от двамата родители се увеличава. Установени са автозомно-доминантни и автозомно-рецесивни и доминантни, Х-свързани пътища на предаване.

При децата по-често се разграничават три варианта на наследствен нефрит: синдром на Alport, наследствен нефрит без загуба на слуха и фамилна доброкачествена хематурия.

Синдром на Alport - наследствен нефрит със загуба на слуха. Основава се на комбиниран дефект в структурата на колагена на базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, структурите на ухото и окото. Генът за класическия синдром на Alport се намира в локуса 21-22 q на дългото рамо на X хромозомата. В повечето случаи се унаследява в доминантен тип, свързан с X хромозомата. В това отношение при мъжете синдромът на Alport е по-тежък, тъй като при жените функцията на мутантния ген се компенсира от здрав алел на втората, непокътната хромозома.

Генетичната основа за развитието на наследствен нефрит са мутации в гените на тип IV колаген алфа вериги. Известни са шест а-вериги от тип IV колаген G: гените за а5- и а6-вериги (Col4A5 и Col4A5) са разположени на дългото рамо на Х-хромозомата в зоната 21-22q; гени на а3- и а4-вериги (Сol4A3 и Сol4A4) - на 2-ра хромозома; гени a1- и a2-вериги (Col4A1 и Col4A2) - на 13-та хромозома.

В повечето случаи (80-85%) се открива Х-свързан тип наследяване на заболяването, свързано с увреждане на гена Col4A5 в резултат на делеция, точкови мутации или нарушения на сплайсинга. В момента са открити повече от 200 мутации на гена Col4A5, които са отговорни за нарушен синтез на a5-вериги на колаген тип IV. При този тип наследяване заболяването се проявява при деца от двата пола, но при момчетата е по-тежко.

Мутациите в локусите на гените Col4A3 и Col4A4, отговорни за синтеза на а3 и а4 тип IV колагенови вериги, се унаследяват автозомно. Според проучвания автозомно-доминантен тип наследство се наблюдава при 16% от случаите на наследствен нефрит, автозомно-рецесивен - при 6% от пациентите. Известни са около 10 варианта на мутация на гените Col4A3 и Col4A4.

Резултатът от мутациите е нарушение на процесите на сглобяване на колаген тип IV, което води до нарушаване на неговата структура. Колаген тип IV е един от основните компоненти на гломерулната базална мембрана, кохлеарния апарат и лещата на окото, чиято патология ще бъде открита в клиниката на наследствения нефрит.

Колаген тип IV, който е част от гломерулната базална мембрана, се състои основно от две а1-вериги (IV) и една а2-верига (IV), а също така съдържа а3, а4, а5-вериги. Най-често при Х-свързано унаследяване мутацията на гена Col4A5 е придружена от липсата на а3-, а4-, а5- и а6 вериги в структурата на колаген тип IV и броя на о1- и а2-веригите в гломерулната базална мембрана се увеличава. Механизмът на това явление е неясен, предполага се, че причината са посттранскрипционни промени в иРНК.

Липсата на а3-, а4- и а5-вериги в структурата на колаген тип IV на гломерулните базални мембрани води до тяхното изтъняване и чупливост в ранните стадии на синдрома на Alport, което се проявява клинично по-често с хематурия (по-рядко хематурия с протеинурия или само протеинурия), загуба на слуха и лентиконус. По-нататъшното прогресиране на заболяването води до удебеляване и нарушена пропускливост на базалните мембрани в по-късните стадии на заболяването, с растеж на колаген тип V и VI в тях, което се изразява в увеличаване на протеинурията и намаляване на бъбречната функция.

Естеството на мутацията, лежаща в основата на наследствения нефрит, до голяма степен определя неговата фенотипна проява. При делеция на Х-хромозомата с едновременна мутация на гените Col4A5 и Col4A6, отговорни за синтеза на а5- и а6-вериги на колаген тип IV, синдромът на Alport се комбинира с лейомиоматоза на хранопровода и гениталните органи. Според проучвания с мутация в гена Col4A5, свързана с делеция, има по-голяма тежест на патологичния процес, комбинация от бъбречно увреждане с екстраренални прояви и ранно развитие на хронична бъбречна недостатъчност, в сравнение с точкова мутация на този ген.

Морфологично, електронната микроскопия разкрива изтъняване и стратификация на гломерулните базални мембрани (особено lamina densa) и наличието на електронно-плътни гранули. Засягането на гломерула може да бъде хетерогенно при един и същ пациент, вариращо от минимално фокално мезангиално засягане до гломерулосклероза. Гломерулитът при синдрома на Alport винаги е имуноотрицателен, което го отличава от гломерулонефрита. Характеризира се с развитие на тубулна атрофия, лимфохистиоцитна инфилтрация, наличие на "пенести клетки" с липидни включвания - липофаги. С прогресирането на заболяването се открива удебеляване и изразено разрушаване на базалните мембрани на гломерулите.

Откриват се някои промени в състоянието на имунната система. При пациенти с наследствен нефрит се наблюдава намаляване на нивото на Ig A и тенденция към повишаване на концентрацията на IgM в кръвта, нивото на IgG може да се повиши в ранните стадии на заболяването и да намалее в по-късните етапи. Възможно е повишаването на концентрацията на IgM и G да е вид компенсаторна реакция в отговор на дефицит на IgA.

Функционалната активност на Т-лимфоцитната система е намалена; има селективно намаляване на В-лимфоцитите, отговорни за синтеза на Ig A, фагоцитната връзка на имунитета е нарушена, главно поради нарушаване на процесите на хемотаксис и вътреклетъчно смилане в неутрофилите

При изследване на бъбречна биопсия при пациенти със синдром на Алпорт, според електронна микроскопия, се наблюдават ултраструктурни промени в гломерулната базална мембрана: изтъняване, нарушаване на структурата и разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна в нейната дебелина и неравномерни контури. В ранните стадии на наследствения нефрит дефектът определя изтъняването и крехкостта на гломерулните базални мембрани.

Изтъняването на гломерулните мембрани е по-доброкачествено и е по-често при момичетата. По-постоянен електронномикроскопски признак при наследствен нефрит е разцепването на базалната мембрана, а тежестта на нейното разрушаване корелира с тежестта на процеса.

Симптоми на синдрома на Alport при деца

Първите симптоми на синдрома на Alport под формата на изолиран уринарен синдром се откриват по-често при деца от първите три години от живота. В повечето случаи болестта се открива случайно. Уринарният синдром се открива по време на профилактичен преглед на дете, преди приемане в детска институция или по време на ТОРС. В случай на патология в урината по време на ТОРС. При наследствен нефрит, за разлика от придобития гломерулонефрит, няма латентен период.

В началния стадий на заболяването благосъстоянието на детето страда малко, характерна черта е постоянството и персистирането на уринарния синдром. Един от основните признаци е хематурия с различна тежест, наблюдавана в 100% от случаите. Увеличаване на степента на хематурия се отбелязва по време или след инфекции на дихателните пътища, упражнения или след превантивни ваксинации. Протеинурията в повечето случаи не надвишава 1 g / ден, в началото на заболяването може да бъде интермитентна, с напредването на процеса протеинурията се увеличава. Периодично в уринарния седимент може да има левкоцитурия с преобладаване на лимфоцити, което е свързано с развитието на интерстициални промени.

В бъдеще се наблюдава нарушение на частичните функции на бъбреците, влошаване на общото състояние на пациента: интоксикация, мускулна слабост, артериална хипотония, често загуба на слуха (особено при момчетата), понякога зрително увреждане. Интоксикацията се проявява с бледност, умора, главоболие. В началния стадий на заболяването загубата на слуха в повечето случаи се открива само с помощта на аудиография. Загубата на слуха при синдрома на Алпорт може да се появи в различни периоди от детството, но най-често загубата на слуха се диагностицира на възраст 6-10 години. Загубата на слуха при деца започва от високи честоти, достигайки значителна степен с въздушна и костна проводимост, преминавайки от звукопроводна до звуковъзприемаща загуба на слуха. Загубата на слуха може да бъде един от първите симптоми на заболяването и може да предшества уринарния синдром.

В 20% от случаите пациентите със синдром на Alport имат промени в органите на зрението. Най-често се откриват аномалии от страна на лещата: сферофокия, преден, заден или смесен лентиконус, различни катаракти. Има значителна честота на късогледство в семейства със синдром на Alport. Редица изследователи постоянно отбелязват двустранни перимакуларни промени в тези семейства под формата на ярки белезникави или жълтеникави гранулации в областта на жълтото тяло. Те считат този симптом за постоянен симптом, който има висока диагностична стойност при синдрома на Alport. K. S. Chugh et al. (1993) по време на офталмологичен преглед, при пациенти със синдром на Alport, намаляване на зрителната острота в 66,7% от случаите, преден лентиконус - в 37,8%, петна по ретината - в 22,2%, катаракта - в 20%, кератоконус - в 6,7%.

При някои деца с наследствен нефрит, особено при образуване на бъбречна недостатъчност, се отбелязва значително изоставане във физическото развитие. С напредването на бъбречната недостатъчност се развива артериална хипертония. При децата се открива по-често в юношеска възраст и в по-големи възрастови групи.

Характерно е наличието на различни (повече от 5-7) стигми на дизембриогенезата на съединителната тъкан при пациенти с наследствен нефрит. Сред стигмите на съединителната тъкан при пациентите, най-често срещаният хипертелоризъм на очите, високо небце, неправилна оклузия, необичайна форма на ушите, кривина на малкия пръст на ръцете, "сандална празнина" на краката. Наследственият нефрит се характеризира със същия тип дизембриогенезни стигми в семейството, както и висока честота на разпространението им сред роднините на пробандите, чрез които се предава болестта.

В ранните стадии на заболяването се открива изолирано намаляване на частичните функции на бъбреците: транспорт на аминокиселини, електролити, концентрационна функция, ацидогенеза, в бъдеще промените се отнасят до функционалното състояние както на проксималния, така и на дисталния нефрон и имат характер на комбинирани частични нарушения. Намаляването на гломерулната филтрация настъпва по-късно, по-често в юношеството. С прогресирането на наследствения нефрит се развива анемизация.

По този начин, наследственият нефрит се характеризира със стадий на хода на заболяването: първо, латентен стадий или латентни клинични симптоми, проявяващи се с минимални промени в уринарния синдром, след това настъпва постепенна декомпенсация на процеса с намаляване на бъбречните функции с явни клинични симптоми (интоксикация, астенизация, изоставане в развитието, анемизация). Клиничните симптоми обикновено се появяват независимо от наслояването на възпалителната реакция.

Наследственият нефрит може да се прояви в различни възрастови периоди, което зависи от действието на гена, който е в потиснато състояние до определено време.

Класификация

Има три варианта на наследствен нефрит

• I вариант - клинично се проявява с нефрит с хематурия, загуба на слуха и увреждане на очите. Протичането на нефрита е прогресивно с развитието на хронична бъбречна недостатъчност. Типът на наследяване е доминиращ, свързан с Х-хромозомата. Морфологично има нарушение на структурата на базалната мембрана, нейното изтъняване и разцепване.
• II вариант – клинично се изявява с нефрит с хематурия без загуба на слуха. Протичането на нефрита е прогресивно с развитието на хронична бъбречна недостатъчност. Типът на наследяване е доминиращ, свързан с Х-хромозомата. Морфологично се установява изтъняване на базалната мембрана на гломерулните капиляри (особено laminadensa).
• Вариант III - доброкачествена фамилна хематурия. Курсът е благоприятен, хронична бъбречна недостатъчност не се развива. Типът на наследяване е автозомно доминантно или автозомно рецесивно. При автозомно-рецесивен тип наследяване при жените е отбелязано по-тежко протичане на заболяването.

, , , ,

Диагностика на синдрома на Alport

Предлагат се следните критерии:

1. наличието във всяко семейство на най-малко двама пациенти с нефропатия;
2. хематурия като водещ симптом на нефропатия при пробанд;
3. наличието на загуба на слуха при поне един от членовете на семейството;
4. развитие на хронична бъбречна недостатъчност при един роднина или повече.

При диагностицирането на различни наследствени и вродени заболявания голямо място заема интегрираният подход към изследването и най-вече обръщането на внимание на данните, получени при съставянето на родословието на детето. Диагнозата на синдрома на Алпорт се счита за допустима в случаите, когато при пациент се открият 3 от 4 типични признака: наличие на хематурия и хронична бъбречна недостатъчност в семейството, наличие на сензоневрална загуба на слуха при пациента, зрителна патология, откриване на признаци на разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна в нейната дебелина по време на електронномикроскопското характеризиране на биопсичния препарат и неправилни контури.

Изследването на пациента трябва да включва клинични и генетични методи на изследване; насочено изследване на историята на заболяването; общ преглед на пациента, като се вземат предвид диагностично значими критерии. В етапа на компенсация патологията може да бъде уловена само чрез фокусиране върху такива синдроми като наличие на наследствена обремененост, хипотония, множество стигми на дизембриогенезата и промени в уринарния синдром. В етапа на декомпенсация могат да се появят естраренални симптоми като тежка интоксикация, астенизация, изоставане във физическото развитие, анемизация, които се проявяват и засилват с постепенно намаляване на бъбречните функции. При повечето пациенти с намалена бъбречна функция се наблюдава следното: намаляване на функцията на ацидо- и аминогенезата; при 50% от пациентите се отбелязва значително намаляване на секреторната функция на бъбреците; ограничаване на колебанията в оптичната плътност на урината; нарушение на ритъма на филтрация и след това намаляване на гломерулната филтрация. Етапът на хронична бъбречна недостатъчност се диагностицира, когато пациентите имат повишено ниво на урея в кръвния серум (повече от 0,35 g / l) за 3-6 месеца или повече, намаляване на скоростта на гломерулна филтрация до 25% от нормата.

Диференциалната диагноза на наследствения нефрит трябва да се извършва предимно с хематуричната форма на придобития гломерулонефрит. Придобитият гломерулонефрит често има остро начало, период от 2-3 седмици след инфекцията, екстраренални признаци, включително хипертония от първите дни (с наследствен нефрит, напротив, хипотония), намаляване на гломерулната филтрация в началото на заболяването , няма нарушение на частични тубулни функции, то тъй като при наследствените ги има. Придобитият гломерулонефрит протича с по-изразена хематурия и протеинурия, с повишена СУЕ. Типичните промени в гломерулната базална мембрана, характерни за наследствения нефрит, имат диагностична стойност.

Диференциална диагноза от дисметаболитна нефропатия се извършва с хронична бъбречна недостатъчност, хетерогенни бъбречни заболявания са клинично открити в семейството и може да има спектър от нефропатия от пиелонефрит до уролитиаза. Децата често се оплакват от болка в корема и периодично по време на уриниране, в утайката на урината - оксалати.

В чуждестранна и местна литература има съобщения за лечение с преднизолон и употребата на цитостатици. Ефектът обаче е трудно да се прецени.

При хронична бъбречна недостатъчност се прилагат хемодиализа и бъбречна трансплантация.

Методи за специфична (ефективна патогенетична) терапия на наследствен нефрит не съществуват. Всички терапевтични мерки са насочени към предотвратяване и забавяне на намаляването на бъбречната функция.

Диетата трябва да бъде балансирана и висококалорична, като се вземе предвид функционалното състояние на бъбреците. При липса на нарушения на функционалното състояние в диетата на детето трябва да има достатъчно съдържание на протеини, мазнини и въглехидрати. Ако има признаци на бъбречна дисфункция, трябва да се ограничи количеството протеини, калций и фосфорни въглехидрати, което забавя развитието на хронична бъбречна недостатъчност.

Физическата активност трябва да бъде ограничена, децата се съветват да избягват да спортуват.

Избягвайте контакт с инфекциозни пациенти, намалявайте риска от развитие на остри респираторни заболявания. Необходимо е саниране на огнища на хронична инфекция. Превантивните ваксинации за деца с наследствен нефрит не се извършват, ваксинацията е възможна само според епидемиологичните показания.

Хормоналната и имуносупресивната терапия при наследствен нефрит е неефективна. Има индикации за известен положителен ефект (намаляване на нивото на протеинурия и забавяне на прогресията на заболяването) при дългосрочна дългосрочна употреба на циклоспорин А и АСЕ инхибитори.

При лечението на пациенти се използват лекарства, които подобряват метаболизма:

• пиридоксин - 2-3 mg / kg / ден в 3 разделени дози в продължение на 4 седмици;
• кокарбоксилаза - 50 mg интрамускулно през ден, само 10-15 инжекции;
• ATP - 1 ml интрамускулно през ден, 10-15 инжекции;
• витамин А - 1000 IU / година / ден в 1 доза за 2 седмици;
• витамин Е - 1 mg / kg / ден в 1 доза за 2 седмици.

Такава терапия спомага за подобряване на общото състояние на пациентите, намаляване на тубулните дисфункции и се провежда на курсове 3 пъти годишно.

Като имуномодулатор може да се използва левамизол - 2 mg / kg / ден 2-3 пъти седмично с прекъсвания между дозите от 3-4 дни.

Според проучвания хипербарната кислородна терапия има положителен ефект върху тежестта на хематурията и нарушената бъбречна функция.

Най-ефективното лечение на наследствения нефрит е навременната бъбречна трансплантация. В същото време няма рецидив на заболяването при трансплантацията, в малък процент от случаите (около 5%) е възможен нефрит в трансплантирания бъбрек, свързан с антигени към гломерулната базална мембрана.

Обещаващо направление е пренаталната диагностика и терапията с генно инженерство. Експериментите с животни показват висока ефективност на трансфера на нормални гени, отговорни за синтеза на α-вериги на колаген тип IV в бъбречната тъкан, след което се отбелязва синтеза на нормални колагенови структури.

СиндромАлпорта(SA, синоним: наследствен нефрит) е неимунна генетично обусловена гломерулопатия, причинена от мутация на гените, кодиращи тип 4 колаген на базалните мембрани, проявяваща се с хематурия и/или протеинурия, прогресивно намаляване на бъбречната функция, често съчетано с патология на слуха и зрението (NG).

Заболяването е описано за първи път от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Според епидемиологичните данни в Русия честотата на SA сред детското население е 17:100 000 от населението.

Типът на наследяване на синдрома на Alport може да бъде различен:

Х-свързан доминантен (XLAS): 85%.

Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.

Автозомно доминантно (ADAS): 1%. Най-честата Х-свързана форма на синдром на Alport води до краен стадий на бъбречно заболяване при мъжете. Хематурия обикновено се появява при момчета със синдром на Alport през първите години от живота. Протеинурията обикновено липсва в детска възраст, но състоянието често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загубата на слуха и засягането на очите никога не се откриват при раждането, но се появяват в късна детска или юношеска възраст, малко преди да се развие бъбречна недостатъчност. Най-често срещаният тип синдром на Alport се причинява от мутации в гени, разположени на дългото рамо на X хромозомата, които са отговорни за биосинтезата на колаген. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на базалните мембрани в бъбреците, вътрешното ухо и очите. В нарушение на синтеза на колаген тип IV, гломерулните базални мембрани в бъбреците не са в състояние нормално да филтрират токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и червени кръвни клетки (хематурия) в урината. Аномалиите в синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, което е основната причина за смърт при синдрома на Alport. Клиника:

Хематурия- Това е най-честата и ранна проява на синдрома на Алпорт. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и при почти всички мъже. При момчетата хематурията обикновено се открива през първите години от живота. Ако едно момче няма хематурия през първите 10 години от живота си, тогава експертите препоръчват, че е малко вероятно то да има синдром на Alport. Протеинурията обикновено липсва в детството, но понякога се развива при момчета с Х-свързан синдром на Alport. Протеинурията обикновено е прогресивна. Значителна протеинурия при пациенти от женски пол е рядка. Хипертонията е по-често срещана при пациенти от мъжки пол с Х-свързан модел на унаследяване и при пациенти от двата пола с автозомно рецесивен модел. Честотата и тежестта на хипертонията нараства с възрастта и с напредването на бъбречната недостатъчност.

Сензорна загуба на слуха(увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Alport, която се наблюдава доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Alport, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха никога не се открива при раждането. Двустранната високочестотна сензоневрална загуба на слуха обикновено се проявява в първите години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранен стадий на заболяването увреждането на слуха се определя само чрез аудиометрия. С напредването си загубата на слуха се простира до ниски честоти, включително човешка реч. След появата на загуба на слуха трябва да се очаква засягане на бъбреците. Учените казват, че при Х-свързан синдром на Alport 50% от мъжете страдат от сензоневрална загуба на слуха до 25-годишна възраст, а до 40-годишна възраст - около 90%. Преден лентиконус(изпъкване на централната част на лещата на окото напред) се наблюдава при 25% от пациентите с Х-свързано унаследяване. Лентиконусът не е наличен при раждането, но с годините води до прогресивно влошаване на зрението, което принуждава пациентите да сменят често очилата си. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или нарушено цветно зрение.

ретинопатия- това е най-честата проява на синдрома на Алпорт от страна на органа на зрението, засяга 85% от мъжете с Х-свързана форма на заболяването. Началото на ретинопатията обикновено предшества бъбречна недостатъчност.

Дифузна лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дървое друго рядко състояние, което се среща в някои семейства със синдром на Alport. Симптомите се появяват в късна детска възраст и включват нарушения в преглъщането (дисфагия), повръщане, епигастрална и ретростернална болка, чести бронхити, задух, кашлица.

На автозомно рецесивна формапредставлява само 10-15% от случаите. Тази форма се среща при деца, чиито родители са носители на един от засегнатите гени, комбинацията от които причинява заболяването при детето. Самите родители са безсимптомни или с леки прояви, а децата са тежко болни – симптомите им наподобяват тези на Х-свързаното унаследяване.

Автозомно доминантна форма на синдром на Alport- това е най-рядката форма на синдрома, която засяга едно поколение след друго, като мъжете и жените боледуват еднакво тежко. Бъбречните прояви и глухотата наподобяват Х-свързаната форма, но бъбречната недостатъчност може да настъпи по-късно в живота. Клиничните прояви на автозомно-доминантната форма се допълват от склонност към кървене, макротромбоцитопения, синдром на Epstein и наличие на неутрофилни включвания в кръвта. Диагностика на синдрома на Alport

Лабораторни изследвания. Анализ на урината: пациентите със синдром на Alport най-често имат кръв в урината (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност (увеличаване на броя на белите кръвни клетки, повишаване на скоростта на утаяване на еритроцитите (СУЕ) - признак на инфекция, възпалителен процес; намаляване на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина (анемия) намаляване на броя на тромбоцитите (обикновено малки).

тъканна биопсия. Бъбречната тъкан, получена от биопсия, се изследва с помощта на електронна микроскопия за наличие на ултраструктурни аномалии. Кожната биопсия е по-малко инвазивна и експертите препоръчват първо да се направи тя.

Генетичен анализ. При диагностицирането на синдрома на Alport, ако остават съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за ​​да се получи окончателен отговор. Определят се мутации на гени за синтез на колаген тип IV.

Аудиометрия. Всички деца с фамилна анамнеза, предполагаща синдром на Alport, трябва да бъдат подложени на високочестотна аудиометрия, за да се потвърди сензоневрална загуба на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.

Очен преглед. Прегледът от офталмолог е много важен за ранното откриване и проследяване на преден лентиконус и други аномалии.

Ултразвук на бъбреците. В напредналите стадии на синдрома на Алпорт ултразвукът на бъбреците помага да се идентифицират структурни аномалии.

Лечение на синдрома на Alport

Синдромът на Alport в момента е нелечим. Проучванията показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят протеинурията и да забавят прогресията на бъбречната недостатъчност. Следователно, употребата на АСЕ инхибитори е разумна при пациенти с протеинурия, независимо от наличието на хипертония. Същото се отнася и за ATII рецепторните антагонисти. И двата класа лекарства помагат за намаляване на протеинурията чрез понижаване на вътрегломерулното налягане. Освен това, инхибирането на ангиотензин-II, факторът на растежа, отговорен за гломерулната склероза, може теоретично да забави склерозата. Някои изследователи предполагат, че циклоспоринът може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Alport (проучванията са малки). Но докладите казват, че отговорът на пациентите към циклоспорин е силно променлив и понякога лекарството може да предизвика интерстициална фиброза.

При бъбречна недостатъчност стандартната терапия включва еритропоетин за лечение на хронична анемия, лекарства за контрол на остеодистрофия, корекция на ацидозата и антихипертензивна терапия за контрол на кръвното налягане. Използват се хемодиализа и перитонеална диализа.

Бъбречната трансплантация не е противопоказана при пациенти със синдром на Alport: опитът с трансплантация в САЩ показва добри резултати. Генната терапия за различни форми на синдрома на Alport е обещаваща възможност за лечение, която в момента се изучава активно от западни медицински лаборатории.

Вторична профилактика.

В семейства с Х-свързана форма на SA, с известни мутации, е възможна пренатална диагностика, която е изключително важна, ако плодът е от мъжки пол

Синдром на Alport (фамилен гломерулонефрит)е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с гломерулонефрит, прогресираща бъбречна недостатъчност, сензоневрална загуба на слуха и засягане на очите.

Заболяването е описано за първи път от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Синдромът на Alport е много рядък, но в САЩ той е отговорен за 3% от ESRD при деца и 0,2% при възрастни и също така се счита за най-често срещания тип фамилен нефрит.

Типът на наследяване на синдрома на Alport може да бъде различен:

Х-свързан доминантен (XLAS): 85%.
Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Най-честата Х-свързана форма на синдром на Alport води до краен стадий на бъбречно заболяване при мъжете. Хематурия обикновено се появява при момчета със синдром на Alport през първите години от живота. Протеинурията обикновено липсва в детска възраст, но състоянието често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загубата на слуха и засягането на очите никога не се откриват при раждането, но се появяват в късна детска или юношеска възраст, малко преди да се развие бъбречна недостатъчност.

Причини и механизми на развитие на синдрома на Alport

Синдромът на Alport се причинява от мутации в гените COL4A4, COL4A3, COL4A5, отговорни за биосинтезата на колаген. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на базалните мембрани в бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Базалните мембрани са тънкослойни структури, които поддържат тъканите и ги отделят една от друга. В нарушение на синтеза на колаген тип IV, гломерулните базални мембрани в бъбреците не са в състояние нормално да филтрират токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и червени кръвни клетки (хематурия) в урината. Аномалиите в синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, което е основната причина за смърт при синдрома на Alport.

Клиника

Хематурията е най-честата и ранна проява на синдрома на Alport. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и при почти всички мъже. При момчетата хематурията обикновено се открива през първите години от живота. Ако едно момче няма хематурия през първите 10 години от живота си, американските експерти препоръчват, че е малко вероятно да има синдром на Alport.

Протеинурията обикновено липсва в детството, но понякога се развива при момчета с Х-свързан синдром на Alport. Протеинурията обикновено е прогресивна. Значителна протеинурия при пациенти от женски пол е рядка.

Хипертонията е по-често срещана при пациенти от мъжки пол с XLAS и при пациенти от двата пола с ARAS. Честотата и тежестта на хипертонията нараства с възрастта и с напредването на бъбречната недостатъчност.

Сензоревралната загуба на слуха (увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Alport, която се наблюдава доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Alport, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха никога не се открива при раждането. Двустранната високочестотна сензоневрална загуба на слуха обикновено се проявява в първите години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранен стадий на заболяването увреждането на слуха се определя само чрез аудиометрия.

С напредването си загубата на слуха се простира до ниски честоти, включително човешка реч. След появата на загуба на слуха трябва да се очаква засягане на бъбреците. Американски учени твърдят, че при Х-свързан синдром на Алпорт 50% от мъжете страдат от сензоневрална загуба на слуха до 25-годишна възраст, а до 40-годишна възраст - около 90%.

Преден лентиконус (изпъкване на централната част на лещата на окото напред) се среща при 25% от пациентите с XLAS. Лентиконусът не е наличен при раждането, но с годините води до прогресивно влошаване на зрението, което принуждава пациентите да сменят често очилата си. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или нарушено цветно зрение.

Ретинопатията е най-честата проява на синдрома на Alport от страна на органа на зрението, засягаща 85% от мъжете с Х-свързана форма на заболяването. Началото на ретинопатията обикновено предшества бъбречна недостатъчност.

Задната полиморфна дистрофия на роговицата е рядко състояние при синдрома на Alport. Повечето нямат оплаквания. Мутацията L1649R в колагеновия ген COL4A5 може също да причини изтъняване на ретината, което е свързано с Х-свързания синдром на Alport.

Дифузната лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дърво е друго рядко заболяване, наблюдавано в някои семейства със синдром на Alport. Симптомите се появяват в късна детска възраст и включват нарушения в преглъщането (дисфагия), повръщане, епигастрална и ретростернална болка, чести бронхити, задух, кашлица. Лейомиоматозата се потвърждава чрез компютърна томография или ЯМР.

Автозомно-рецесивна форма на синдром на Alport

ARAS представлява само 10-15% от случаите. Тази форма се среща при деца, чиито родители са носители на един от засегнатите гени, комбинацията от които причинява заболяването при детето. Самите родители са безсимптомни или с леки прояви, а децата са тежко болни – симптомите им наподобяват XLAS.

Автозомно доминантна форма на синдром на Alport

ADAS е най-рядката форма на синдрома, засягаща поколение след поколение, като мъжете и жените са еднакво силно засегнати. Бъбречните прояви и глухотата наподобяват XLAS, но бъбречната недостатъчност може да се появи по-късно в живота. Клиничните прояви на ADAS се допълват от склонност към кървене, макротромбоцитопения, синдром на Epstein и наличие на неутрофилни включвания в кръвта.

Диагностика на синдрома на Alport

Лабораторни изследвания. Анализ на урината: пациентите със синдром на Alport най-често имат кръв в урината (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност.
тъканна биопсия. Бъбречната тъкан, получена от биопсия, се изследва с помощта на електронна микроскопия за наличие на ултраструктурни аномалии. Кожната биопсия е по-малко инвазивна и американските експерти препоръчват първо да се направи тя.
Генетичен анализ. При диагностицирането на синдрома на Alport, ако остават съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за ​​да се получи окончателен отговор. Определят се мутации на гени за синтез на колаген тип IV.
Аудиометрия. Всички деца с фамилна анамнеза, предполагаща синдром на Alport, трябва да бъдат подложени на високочестотна аудиометрия, за да се потвърди сензоневрална загуба на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.
Очен преглед. Прегледът от офталмолог е много важен за ранното откриване и проследяване на преден лентиконус и други аномалии.
Ултразвук на бъбреците. В напредналите стадии на синдрома на Алпорт ултразвукът на бъбреците помага да се идентифицират структурни аномалии.

Британски експерти, въз основа на нови данни (2011) за генетични мутации при пациенти с Х-свързан синдром на Алпорт, препоръчват тестване за генна мутация COL4A5, ако пациентът отговаря на поне два диагностични критерия според Грегъри, и анализ на COL4A3 и COL4A4, ако COL4A5 мутацията не е автозомно унаследяване е установено или подозирано.

Лечение на синдрома на Alport

Синдромът на Alport в момента е нелечим. Проучванията показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят протеинурията и да забавят прогресията на бъбречната недостатъчност. Следователно, употребата на АСЕ инхибитори е разумна при пациенти с протеинурия, независимо от наличието на хипертония. Същото се отнася и за ATII рецепторните антагонисти. И двата класа лекарства изглежда помагат за намаляване на протеинурията чрез понижаване на вътрегломерулното налягане. Освен това, инхибирането на ангиотензин-II, факторът на растежа, отговорен за гломерулната склероза, може теоретично да забави склерозата.

Някои изследователи предполагат, че циклоспоринът може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Alport (проучванията са малки). Но докладите казват, че отговорът на пациентите към циклоспорин е силно променлив и понякога лекарството може да предизвика интерстициална фиброза.

При бъбречна недостатъчност стандартната терапия включва еритропоетин за лечение на хронична анемия, лекарства за контрол на остеодистрофия, корекция на ацидозата и антихипертензивна терапия за контрол на кръвното налягане. Използват се хемодиализа и перитонеална диализа. Бъбречната трансплантация не е противопоказана при пациенти със синдром на Alport: опитът с трансплантация в САЩ показва добри резултати.

Генната терапия за различни форми на синдрома на Alport е обещаваща възможност за лечение, която в момента се изучава активно от западни медицински лаборатории.

Константин Моканов

Синдромът на Alport е генетично заболяване на бъбреците, придружено от намаляване на зрителната острота и слуха. Според статистиката на 100 хиляди души се диагностицират около 17 случая. Най-често се среща при мъжете, но боледуват и жени. Обикновено първите симптоми се появяват на възраст 3-8 години, но може да протече и без характерни признаци.

В официалната медицина има няколко форми и етапа на синдрома на Alport. Всеки от тях има редица характерни симптоми, както и тежестта на хода на заболяването. Основните форми на синдрома включват:

1. Наследственият нефрит при деца се характеризира с наличието само на бъбречни симптоми. В същото време не се наблюдава намаляване на слуха и зрението при пациентите.
2. При изследване на бъбречната тъкан се наблюдава изолирано изтъняване на базалните мембрани.
3. Заболяването е придружено не само от патологии на бъбреците, но и се проявява под формата на увреждане на слуха и зрението.

Синдромът на Alport се класифицира според тежестта и скоростта на прогресиране на симптомите. Има 3 вида:

1. Заболяването прогресира изключително бързо и преминава в бъбречна недостатъчност. В този случай симптомите са изразени.
2. Заболяването прогресира доста бързо, но не засяга слуха и зрението.
3. Протичането на заболяването е доброкачествено. Няма характерни симптоми, както и прогресия.

Причини за развитие

Единствената причина за синдрома на Alport при хората е генетична мутация. Повредени са 3 гена, които се намират на 2-ра хромозома. Именно в тях се съхранява информация за веригите от колагени, които влияят върху функционирането на бъбреците.

Повреденият ген най-често се наследява от дете от родителите му на Х-хромозомата. В тази връзка патологията може да се предава на деца от всякакъв пол от майката, а от бащата - само на момичето. Вероятността да се роди с увреждане на бъбреците е по-висока, ако в семейството има хора с наследствени заболявания на пикочната система.

За всяко пето раждане на дете със синдром на Алпорт има случайна генна мутация. В същото време родителите и близките роднини нямат генетични заболявания и напълно здрави бъбреци.

Симптоми

Клиничните симптоми на синдрома на Alport са изразени. Началният етап е придружен от загуба на слуха и наличие на кръв в урината.

Въпреки това, ако заболяването прогресира, тогава симптомите са по-изразени. Настъпва интоксикация на тялото и се развива анемия. Това се дължи на рязко намаляване на нивата на хемоглобина. В резултат на това се появяват допълнителни симптоми:

• спадове на кръвното налягане;
• често главоболие;
• бързо повърхностно дишане;
• шум в ушите;
• бърза уморяемост.

Друга характерна особеност е нарушение на биологичния ритъм. Сънливостта през деня и безсънието през нощта най-често се срещат при малки деца и възрастни хора. Общите симптоми зависят от възрастта и здравословното състояние на пациента.

Хроничната форма на синдрома на Alport е придружена от симптоми като:

• често уриниране, което не носи облекчение;
• неразположение;
• наличието на кръв в урината;
• конвулсии;
• обща слабост;
• гадене, придружено от повръщане;
• липса на апетит;
• болка в гърдите;
• синини и сърбеж по кожата.

В редки случаи пациент с хроничен синдром на Alport изпада в безсъзнание или страда от объркване. При децата обаче такива симптоми практически не се срещат.

Методи на лечение

В момента синдромът на Alport се счита за нелечимо заболяване. Но има проучвания, въз основа на резултатите от които (с прогресия на бъбречната недостатъчност) е ефективно да се използват АСЕ инхибитори - лекарства, използвани за лечение и профилактика на сърдечни заболявания. Според вторите проучвания е ефективно да се използват ATII рецепторни антагонисти. И двата вида лекарства намаляват вътрегломерулното налягане, което може значително да намали протеинурията. В допълнение, инхибирането на ангиотензин-II може да намали съдовата склероза.

В самото начало има изследване, чиято задача е да докаже ефекта на циклоспорина върху нормализирането на бъбречната функция. Но това лекарство в някои случаи води до ускоряване на интерстициалната фиброза.

Съвременните лаборатории изучават лечението на болестта с помощта на генна терапия, но е преждевременно да се говори за каквито и да било резултати.

Шок, комплексно лечение е приложимо само ако има ясна заплаха за живота. В началния етап заболяването не се лекува.

Ако се появят бъбречни симптоми при дете, е необходимо да се придържате към специален режим и да следвате препоръките на лекаря, които се състоят от следните мерки:

1. Детето трябва да бъде освободено от сериозни физически натоварвания - не се препоръчва да посещава уроци по физическо възпитание и да посещава спортни секции.
2. Препоръчват се чести разходки на открито.
3. Когато се появи кръв в урината или други симптоми, може да се използва билково лекарство. Ефективно е да се пие сок от арония, както и отвара или запарка от бял равнец и коприва.
4. Трябва да се храните правилно. От диетата трябва да отсъстват пушени, солени, мазни, пикантни и пикантни ястия. Най-добре е да избягвате продукти, които съдържат изкуствени оцветители. Алкохолът с такова заболяване е напълно забранен, но с развитието на анемия пациентът може да пие малко количество сухо червено вино.
5. За да подобрите метаболизма, трябва да пиете комплекс от витамини: Е, А и В6. По-добре е да се провеждат курсове за две седмици.
6. За повишаване на метаболизма се препоръчва също инжектиране на кокарбоксилаза.

Генетично обусловената неимунна гломерулопатия, протичаща с хематурия, прогресивно намаляване на бъбречната функция, е синдром на Alport или наследствен нефрит. Проявява се чрез комплекс от патологии: наличие на нефрит с хематурия, загуба на слуха и патология на зрението. В тази статия ще ви разкажем за основните причини и симптоми на синдрома, както и как се лекува при дете.

Причини за синдрома на Alport при деца

Според епидемиологични проучвания, проведени в 13 региона на Русия, това заболяване се среща с честота 17 на 100 000 деца [Игнатова М. С., 1999].

Етиология на синдрома на Alport

Генетичната основа на заболяването е мутация в гена a-5 на колагеновата верига тип IV. Този тип е универсален за базалните мембрани на бъбреците, кохлеарния апарат, капсулата на лещата, ретината и роговицата на окото, което е доказано в проучвания с използване на моноклонални антитела срещу тази колагенова фракция. Напоследък беше посочена възможността за използване на ДНК сонди за пренатална диагностика на заболяването [Tsalikova F.D. et al., 1995].

Подчертава се важността на тестването на всички членове на семейството с помощта на ДНК сонди за идентифициране на носителите на мутантния ген, което е от голямо значение при провеждането на медико-генетично консултиране на семейства с това заболяване. Въпреки това, до 20% от семействата нямат роднини, страдащи от бъбречно заболяване, което предполага висока честота на спонтанни мутации на анормалния ген.

Повечето пациенти със синдром на Алпорт, семействата имат хора с бъбречно заболяване, загуба на слуха и патология на зрението, важни са семейните бракове между хора с един или повече предци, т.к. в брака на родствени индивиди, вероятността за получаване на едни и същи гени от двамата родители се увеличава [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Установени са автозомно-доминантни и автозомно-рецесивни и доминантни, Х-свързани пътища на предаване.

При бебета по-често се разграничават три варианта на синдрома на Alport:

• самият синдром
• наследствен нефрит без загуба на слуха,
• фамилна доброкачествена хематурия.

Патогенезата на синдрома на Alport

Основава се на комбиниран дефект в структурата на колагена на базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, структурите на ухото и окото. Генът за класическия синдром се намира в локуса 21-22 q на дългото рамо на X хромозомата. В повечето случаи се унаследява в доминантен тип, свързан с X хромозомата. В това отношение при мъжете синдромът на Alport е по-тежък, тъй като при жените функцията на мутантния ген се компенсира от здрав алел на втората, непокътната хромозома.

При изследване на бъбречна биопсия чрез електронна микроскопия се наблюдават следните симптоми: ултраструктурни промени в гломерулната базална мембрана: изтъняване, нарушаване на структурата и разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна в дебелината и неравномерни контури. В ранните стадии на заболяването дефектът определя изтъняването и крехкостта на гломерулните базални мембрани.

Изтъняването на гломерулните мембрани е по-доброкачествено и е по-често при момичетата. По-постоянен електронномикроскопски признак при това заболяване е разцепването на базалната мембрана, а тежестта на нейното разрушаване корелира с тежестта на процеса.

Какви са симптомите на синдрома на Alport при деца?

Първите симптоми на заболяването под формата на изолиран уринарен синдром се откриват по-често при деца от първите три години от живота. В повечето случаи болестта се открива случайно. Уринарният синдром се открива по време на профилактичен преглед на дете, преди приемане в детска институция или по време на ТОРС. В случай на появата на патология в урината по време на ARVI, в синдрома, за разлика от придобития гломерулонефрит, няма латентен период.

Как се проявява синдромът на Alport в началния етап?

В началния етап благосъстоянието на детето страда слабо, симптомите не са ясно изразени, лечението се извършва според препоръките на лекаря. Характерна особеност е персистирането и персистирането на уринарния синдром. Един от основните признаци е хематурия с различна тежест, наблюдавана в 100% от случаите. Увеличаване на степента на хематурия се отбелязва по време или след инфекции на дихателните пътища, упражнения или след превантивни ваксинации. Протеинурията в повечето случаи не надвишава 1 g / ден, в началото на заболяването може да бъде интермитентна, с напредването на процеса протеинурията се увеличава. Периодично в уринарния седимент може да има левкоцитурия с преобладаване на лимфоцити, което е свързано с развитието на интерстициални промени.

В бъдеще се наблюдава нарушение на частичните функции на бъбреците, влошаване на общото състояние на пациента: интоксикация, мускулна слабост, артериална хипотония, често загуба на слуха (особено при момчетата), понякога зрително увреждане. Интоксикацията се проявява с бледност, умора, главоболие.

Загубата на слуха е симптом на синдрома на Alport.

В началния стадий на заболяването загубата на слуха в повечето случаи се открива само с помощта на аудиография. Загубата на слуха може да настъпи по различно време в детството, но най-често загубата на слуха се диагностицира на възраст между 6 и 10 години. Започва с високи честоти, достигайки значителна степен с въздушна и костна проводимост, преминавайки от звукопроводна към звуковъзприемаща загуба на слуха. Загубата на слуха може да бъде един от първите симптоми на заболяването и може да предшества уринарния синдром.

Намалено зрение - симптом на синдрома на Alport

В 20% от случаите пациентите имат промени в органите на зрението. Най-често се откриват аномалии от страна на лещата: сферофокия, преден, заден или смесен лентиконус, различни катаракти. В семейства с това заболяване има значителна честота на късогледство. Редица изследователи постоянно отбелязват двустранни перимакуларни промени в тези семейства под формата на ярки белезникави или жълтеникави гранулации в областта на жълтото тяло. Те считат този симптом за постоянен симптом, който има висока диагностична стойност при това заболяване. K. S. Chugh et al. (1993) при офталмологичен преглед разкрива намаляване на зрителната острота при пациенти в 66,7% от случаите, преден лентиконус в 37,8%, петна по ретината в 22,2%, катаракта в 20%, кератоконус в 6,7%.

Характеристики на синдрома на Alport при деца

При някои деца, особено при образуване на бъбречна недостатъчност, се отбелязва значително изоставане във физическото развитие. С напредването на бъбречната недостатъчност се развива артериална хипертония. При дете симптомите му се откриват по-често в юношеска възраст и в по-големи възрастови групи. Когато се диагностицира, лечението се провежда незабавно.

Пациентите със синдром на Alport се характеризират с наличието на различни (повече от 5-7) стигми на дизембриогенезата на съединителната тъкан при пациенти със синдром на Alport [Fokeeva VV, 1989]. Сред стигмите на съединителната тъкан при пациентите, най-често срещаният хипертелоризъм на очите, високо небце, неправилна оклузия, необичайна форма на ушите, кривина на малкия пръст на ръцете, "сандална празнина" на краката. Заболяването се характеризира със следните симптоми: еднаквост на стигмите на дисембриогенезата в семейството, както и висока честота на разпространението им сред роднините на пробандите, чрез които се предава болестта.

В ранните стадии на заболяването се открива изолирано намаляване на частичните функции на бъбреците: транспорт на аминокиселини, електролити, концентрационна функция, ацидогенеза, в бъдеще промените се отнасят до функционалното състояние както на проксималния, така и на дисталния нефрон и имат характер на комбинирани частични нарушения. Намаляването на гломерулната филтрация настъпва по-късно, по-често в юношеството. С напредването му се развива анемия.

По този начин стадирането на хода на заболяването е характерно: първо, латентен стадий или латентни клинични симптоми, проявяващи се с минимални промени в уринарния синдром, след това настъпва постепенна декомпенсация на процеса с намаляване на бъбречните функции с явни клинични симптоми (интоксикация, астения, изоставане в развитието, анемизация). Клиничните симптоми обикновено се появяват независимо от наслояването на възпалителната реакция.

Синдромът може да се прояви в различни възрастови периоди, което зависи от действието на гена, който е в потиснато състояние до определено време.

Как се диагностицира синдромът на Alport при деца?

Предлагат се следните критерии:

• Наличието във всяко семейство на най-малко двама пациенти с нефропатия,
• Хематурия като водещ симптом на нефропатия при пробанд,
• Наличието на загуба на слуха при поне един от членовете на семейството,
• Развитие на CRF при един роднина или повече.

При диагностицирането на различни наследствени и вродени заболявания голямо място заема интегрираният подход към изследването и най-вече обръщането на внимание на данните, получени при съставянето на родословието на детето. Диагнозата на синдрома на Alport се счита за допустима в случаите, когато при пациент се открият 3 от 4 типични признака: наличие на хематурия и хронична бъбречна недостатъчност в семейството, наличие на невросензорна загуба на слуха при пациента, патология на зрението, откриване на признаци на разцепване на гломерулната базална мембрана с промяна в нейната дебелина и неравномерни контури в електрона микроскопска характеристика на биопсичния препарат с промяна в дебелината и неравномерни контури [Игнатова М. С., 1996].

Клинични и генетични методи за изследване на синдрома на Alport

Преди започване на лечението пациентът се изследва, което трябва да включва клинични и генетични методи на изследване, насочено проучване на историята на заболяването, общ преглед на пациента, като се вземат предвид диагностично значими критерии.

1. В етапа на компенсация патологията може да бъде уловена само чрез фокусиране върху такива синдроми като наличие на наследствена обремененост, хипотония, множество стигми на дизембриогенезата и промени в уринарния синдром.
2. В етапа на декомпенсация могат да се появят естраренални симптоми като тежка интоксикация, астенизация, изоставане във физическото развитие, анемизация, които се проявяват и засилват с постепенно намаляване на бъбречните функции. При повечето пациенти с намалена бъбречна функция се наблюдава намаляване на функцията на ацидо- и аминогенезата, при 50% от пациентите значително намаляване на секреторната функция на бъбреците, ограничаване на границите на колебания в оптичната плътност на урина, нарушение на ритъма на филтриране и след това намаляване на гломерулната филтрация.
3. Етапът на хронична бъбречна недостатъчност се диагностицира в присъствието на пациенти в продължение на 3-6 месеца. и по-високи нива на урея в кръвния серум (повече от 0,35 g / l), намаляване на скоростта на гломерулна филтрация до 25% от нормата.

Диференциална диагноза на синдрома на Alport

Трябва да се проведе с хематурична форма на придобит гломерулонефрит. Придобитият гломерулонефрит често има остро начало, период от 2-3 седмици след инфекцията, извънбъбречни признаци, включително хипертония от първите дни (със синдром на Alport, напротив, хипотония), намаляване на гломерулната филтрация в началото на заболяването , няма нарушение на частични тубулни функции, то тъй като при наследствените ги има. Придобитият гломерулонефрит протича с по-изразена хематурия и протеинурия, с повишена СУЕ. Типичните промени в гломерулната базална мембрана, характерни за синдрома, имат диагностична стойност. Лечението трябва да започне своевременно.

Диференциална диагноза от дисметаболитна нефропатия се извършва с хронична бъбречна недостатъчност, хетерогенни бъбречни заболявания са клинично открити в семейството и може да има спектър от нефропатия от пиелонефрит до уролитиаза. Често има оплаквания от болка в корема и периодично по време на уриниране, в утайката на урината - оксалати.

При съмнение за заболяване пациентът трябва да бъде насочен към специализирано нефрологично отделение за уточняване на диагнозата.

Как да се лекува синдром на Alport при деца?

Режимът на лечение включва ограничаване на тежки физически натоварвания, престой на чист въздух. По време на лечението е показана пълноценна диета с достатъчно съдържание на пълноценни протеини, мазнини и въглехидрати, като се отчита функцията на бъбреците. От голямо значение е идентифицирането и санирането на хронични огнища на инфекция. От лекарствата се използват АТФ, кокарбоксилаза, пиридоксин (до 50 mg / ден), витамин В5, карнитин хлорид. Курсовете се провеждат 2-3 пъти годишно. При хематурия се предписва билкова медицина - коприва коприва, сок от арония, бял равнец.

В чуждестранна и местна литература има съобщения за лечение с преднизолон и употребата на цитостатици. Ефектът обаче е трудно да се прецени.

Лечение на синдрома на Alport

При хронична бъбречна недостатъчност се прилагат хемодиализа и бъбречна трансплантация.

М. С. Игнатова (1999) смята, че основният метод за развитие на хронична бъбречна недостатъчност е навременното извършване на бъбречна трансплантация, което е възможно без предварителна екстракорпорална диализа. Проблемът с използването на методите на генното инженерство е актуален.

Необходима е приемственост в постоянното наблюдение на пациентите и прехвърлянето на децата от педиатър директно към нефролог. Диспансерното наблюдение се извършва през целия живот на пациента.

Сега знаете основните симптоми и лечение на синдрома на Alport при деца. Здраве за вашето бебе!

Синдромът на Alport е наследствено заболяване, което се проявява в ранното развитие на бъбречна недостатъчност, намаляване на слуха и зрителната острота.

Заболяването се причинява от генетични мутации, засягащи съединителната тъкан тип 4 колаген, който е неразделна част от много важни структури в тялото, включително бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Синдромът на Alport се понася много по-трудно от мъжете. Факт е, че болестта най-често се предава чрез мутирала Х-хромозома. Тъй като момичетата имат две Х-хромозоми, здравата работи като резервна и улеснява хода на заболяването.

При синдрома на Алпорт, поради неспособността на бъбреците да елиминират токсините, настъпва отравяне на тялото. Следователно при жените тази патология може да причини безплодие. И ако все пак настъпи бременност, токсините могат да убият както бебето, така и майката. Често синдромът на Алпорт се проявява по време на бременност, дори ако не се е усетил преди.

Симптоми на заболяването

Както се казва в Wikipedia за такова заболяване като синдром на Alport, това наследствено заболяване се характеризира с хематурия (кръв в урината), левкоцитурия (откриване на левкоцити в теста на урината), протеинурия (наличие на протеин в урината), глухота или слух загуба, понякога катаракта и развитие на бъбречна недостатъчност в юношеска възраст. Понякога увреждане на бъбреците може да настъпи едва след 40-50 години.

Основният симптом на заболяването е наличието на кръв в урината, което показва бъбречно заболяване. Понякога може да се открие само микроскопски, а в някои случаи урината може да стане розова, кафява или червена, особено на фона на свързани инфекции, грип или вируси в тялото. С възрастта, освен хематурия, в урината се появява белтък и пациентът има артериална хипертония.

Въпреки че Уикипедия описва синдрома на Алпорт като заболяване, което се проявява като катаракта, това не винаги е така. Понякога може да възникне и необичайна пигментация на ретината, което значително влошава зрението. В допълнение, роговицата с такова наследствено заболяване е склонна към развитие на ерозия. Затова те трябва да предпазват очите си от попадане на чужди предмети в тях.

Синдромът на Alport също характеризира загубата на слуха, която обикновено се проявява в юношеството. Този проблем се решава с помощта на слухов апарат.

Синдром на Alport: лечение и профилактика

Синдромът на Alport, чието лечение е предимно симптоматично, включва задължителна рехабилитация на хронични огнища на инфекции. Пациентите с това заболяване са противопоказани да бъдат ваксинирани в тихо време от епидемии. Има и противопоказания за приемане на глюкокортикоидни лекарства. При бъбречна недостатъчност се прилага диализа, а развитието й след 20-годишна възраст е индикация за бъбречна трансплантация.

Що се отнася до превенцията на патологията, трябва да се пазите от инфекции на пикочните пътища, които ускоряват развитието на бъбречна недостатъчност. Жените със синдром на Alport, които решат да имат бебе, трябва първо да се консултират с генетик, който ще помогне да се идентифицира носителят на мутантния ген. Въпреки че статистиката показва, че около 20% от семействата със синдром на Алпорт нямат роднини, страдащи от бъбречна недостатъчност. Този факт доказва, че мутирал ген може да възникне спонтанно.

За да предпазите потомците си от такова наследствено заболяване като синдрома на Alport, е необходимо да избягвате родствени бракове. И ако бъде идентифициран носителят на анормалния ген, за да се премахне патологията в бъдеще, можете да използвате донорски генетичен материал и да прибягвате до процедурата на осеменяване или изкуствено осеменяване. Във всеки отделен случай е необходима индивидуална консултация със специалисти.

Синдромът на Alport е наследствено заболяване, което се характеризира директно с постоянно намаляване на бъбречната функция, съчетано с патология на слуха и дори зрението. В момента у нас този вид заболяване сред децата (предимно) е приблизително 17:100 000.

Основни причини

Според експертите синдромът на Alport възниква поради аномалии в гена, който се намира на дългото рамо на X хромозомата в така наречената зона 21-22q. В допълнение, нарушение на интегралната структура на така наречения колаген тип 4 също е причина за това заболяване. Под колаген в науката се разбира такъв протеин, който е директен компонент на съединителната тъкан, осигурявайки нейната еластичност и непрекъснатост.

Симптоми

Синдромът на Alport обикновено се проявява първо при деца на възраст между пет и десет години и се проявява под формата на хематурия (кръв в урината). Най-често тази диагноза се открива случайно, тоест по време на следващия преглед от специалист. В допълнение, синдромът на Alport се проявява и под формата на така наречените стигми на дисембриогенезата. Това са относително малки отклонения, които не играят специална роля във функционирането на основните системи на тялото. Лекарите отбелязват епикантус (малка гънка във вътрешния ъгъл на окото), високо небце, лека деформация на двете ушни миди и други признаци. Консистенцията също е сигурен признак на това заболяване, а загубата на слуха се диагностицира много по-често при момчетата. Всички горепосочени симптоми най-често се срещат в юношеството, докато обикновеният хроничен се усеща едва в зряла възраст.

Диагноза

Синдромът на Alport при деца обикновено се диагностицира въз основа на наличието на този вид заболяване в други членове на семейството. Например, за да потвърдите заболяването, е достатъчно да отговаряте на три от петте критерия, изброени по-долу:

• загуба на слуха;
• случаи на смърт от хронична бъбречна недостатъчност на близки роднини;
• потвърждаване на хематурия в членове на семейството;
• патология на зрението;
• наличието на специфични промени по време на бъбречна биопсия.

При липса на специфична терапия лекарите трябва първо да забавят развитието на бъбречна недостатъчност. С такава диагноза като болестта на Alport, физическата активност е строго забранена за деца, те са предписани.Важно внимание се обръща на санирането на така наречените инфекциозни огнища. Използването на цитостатици и различни видове хормонални лекарства в лечението подобрява състоянието. Най-често обаче се предписва като основен метод на лечение. Трябва да се отбележи, че когато се открие хематурия без значително увреждане на слуха, общата прогноза за хода на заболяването е малко по-благоприятна. В подобна ситуация бъбречната недостатъчност се диагностицира изключително рядко.

Синдромът на Alport е наследствено заболяване, характеризиращо се с прогресивно намаляване на бъбречната функция в комбинация със слухово и зрително увреждане. В Русия разпространението на заболяването сред детското население е 17:100 000.

Причини за синдрома на Alport

Установено е, че генът, разположен в дългото рамо на Х-хромозомата в зоната 21-22 q, е отговорен за развитието на заболяването. Причината за заболяването е нарушение на структурата на колаген тип IV. Колагенът е протеин, основен компонент на съединителната тъкан, който осигурява нейната здравина и еластичност. В бъбреците се открива дефект в колагена на съдовата стена, в областта на вътрешното ухо - органът на Корти, в окото - капсулата на лещата.

Симптоми на синдрома на Alport

При синдрома на Alport има значителна вариабилност във външните прояви. По правило заболяването се проявява на възраст 5-10 години с хематурия (появата на кръв в урината). Хематурията обикновено се открива случайно по време на преглед на детето. Хематурия може да се появи със или без протеинурия (появата на протеин в урината). При изразена загуба на протеин може да се развие нефротичен синдром, който се характеризира с оток, повишено кръвно налягане, симптоми на отравяне на организма с вредни продукти с намалена бъбречна функция. Възможно е да се увеличи броят на левкоцитите в урината при липса на бактерии.

При повечето пациенти стигмите на дизембриогенезата привличат вниманието. Стигмите на дисембриогенезата са малки външни отклонения, които не оказват значително влияние върху функционирането на тялото. Те включват: епикантус (гънка във вътрешния ъгъл на окото), деформация на ушите, високо небце, увеличаване на броя на пръстите или тяхното сливане.

Епикант. Синдактилия.

Много често същите стигми на дизембриогенезата се откриват при болни членове на семейството.

Загубата на слуха в резултат на акустичен неврит също е характерна за синдрома на Alport. Загубата на слуха често се развива при момчета и понякога се открива по-рано от увреждане на бъбреците.

Зрителните аномалии се проявяват под формата на лентиконус (промяна във формата на лещата), сферофакия (сферична форма на лещата) и катаракта (помътняване на роговицата).

Симптомите на бъбречно заболяване обикновено се появяват по време на юношеството. Хроничната бъбречна недостатъчност се диагностицира в зряла възраст. Понякога е възможно бързо прогресиране на заболяването с формирането на терминална бъбречна недостатъчност още в детството.

Диагностика на синдрома на Alport

Възможно е да се приеме синдром на Alport въз основа на родословни данни за наличието на болестта в други членове на семейството. За да се диагностицира заболяването, трябва да се идентифицират три от петте критерия:

Наличието на хематурия или смъртност от хронична бъбречна недостатъчност в семейството;
наличието на хематурия и / или протеинурия в членове на семейството;
откриване на специфични промени в бъбречна биопсия;
загуба на слуха;
вродена патология на зрението.

Лечение на синдрома на Alport

При липса на специфично лечение основната цел е да се забави развитието на бъбречна недостатъчност. На децата е забранена физическа активност, предписана е пълноценна балансирана диета. Особено внимание се обръща на санирането на инфекциозните огнища. Използването на хормонални лекарства и цитостатици не води до значително подобрение на състоянието. Бъбречната трансплантация остава основният метод на лечение.

Неблагоприятна прогноза за хода на заболяването, което се характеризира с бързо развитие на терминална бъбречна недостатъчност, е най-вероятно, ако са налице следните критерии:

Мъжки пол;
- висока концентрация на белтък в урината;
- ранно развитие на бъбречна дисфункция в членовете на семейството;
- глухота.

Ако се открие изолирана хематурия без протеинурия и увреждане на слуха, прогнозата за хода на заболяването е благоприятна, не се образува бъбречна недостатъчност.

Терапевт, нефролог Sirotkina E.V.

Синдромът на Алпорт или наследственият нефрит е бъбречно заболяване, което се предава по наследство. С други думи, заболяването засяга само тези, които имат генетична предразположеност. Мъжете са най-податливи на заболяването, но има заболяване при жените. Първите симптоми се появяват при деца от 3 до 8 години. Самото заболяване може да бъде безсимптомно. Най-често се диагностицира по време на рутинен преглед или по време на диагностика на друго фоново заболяване.

Етиология

Етиологията на наследствения нефрит все още не е напълно установена. Най-вероятната причина се счита за мутация на гена, отговорен за синтеза на протеини в бъбречната тъкан.

Следните фактори могат да допринесат за развитието на патологичния процес:

• тежки инфекциозни заболявания;
• прекомерна физическа активност;
• ваксинации.

В медицинската практика има случаи, когато развитието на наследствен нефрит може да провокира дори обичайния. Ето защо децата, които имат генетична предразположеност, трябва да се подлагат на пълен преглед по-често.

Трябва да се отбележи, че наследственият нефрит има доминиращ тип наследяване. Това означава, че ако носителят е мъж, тогава ще му се роди само здрав син. Дъщерята не само ще бъде носител на гена, но и ще го предаде както на синовете, така и на дъщерите.

Общи симптоми

Клиничната картина на синдрома на Alport има добре изразени симптоми. В началните етапи на развитие се наблюдава следното:

• намалено зрение;
• увреждане на слуха (в някои случаи до глухота в едното ухо);
• кръв в урината.

С развитието на наследствения нефрит признаците на заболяването стават по-изразени. Има силна интоксикация на тялото и. Последното се дължи на значително и рязко намаляване на червените клетки в кръвта. Типични симптоми на синдрома на Alport:

• главоболие и мускулни болки;
• умора дори при незначително физическо натоварване;
• световъртеж;
• нестабилно кръвно налягане;
• повърхностно дишане, задух;
• постоянен шум в ушите;
• нарушение на биологичния ритъм (особено при деца).

Безсънието през нощта и сънливостта през деня най-често тревожи децата и възрастните хора. Тежестта на симптомите също зависи от общото състояние на пациента, неговата възраст.

При хронична форма на заболяването се наблюдава следната клинична картина:

• общо неразположение и слабост;
• често уриниране, което не носи облекчение (вероятно с примес на кръв);
• гадене и повръщане;
• липса на апетит и последваща загуба на тегло;
• синини;
• сърбеж на кожата;
• болка в областта на гърдите;
• конвулсии.

В някои случаи, в хроничния стадий на синдрома на Alport, пациентът има объркване и гърчове на безсъзнание. При деца такива признаци се диагностицират много рядко.

Форми на развитие на болестта

В официалната медицина е обичайно да се разграничават три форми на хода на заболяването:

• първият - бързо прогресира до бъбречна недостатъчност, симптомите са добре изразени;
• второто - ходът на заболяването е прогресивен, но няма загуба на слуха и зрително увреждане;
• третият е доброкачествен курс. Няма симптоми и прогресиращ характер на заболяването.

Диагностика

На първо място, при диагностицирането на синдрома на Alport се взема предвид семейната анамнеза.

Ако подозирате наследствен нефрит при деца, трябва незабавно да се свържете с вашия педиатър. Проучването използва както лабораторни, така и инструментални анализи. След личен преглед и изясняване на анамнезата лекарят може да предпише следните лабораторни изследвания:

Стандартната програма за инструментално изследване включва следното:

• рентгенова снимка на бъбреците;
• бъбречна биопсия.

В някои случаи лекарят може да предпише специални генетични изследвания. Освен това може да се наложи да се консултирате с медицински генетик и нефролог.

Лечение

Медикаментозното лечение на синдрома на Alport се комбинира с диета. Струва си да се отбележи, че няма специфични лекарства, насочени специално към елиминирането на това генетично заболяване. Всички лекарства са насочени към нормализиране на работата на бъбреците.

За децата диетата се предписва строго индивидуално. В повечето случаи пациентът трябва да се придържа към такава диета за цял живот.

В някои случаи е необходима хирургическа намеса. За деца такива операции се извършват само когато навършат 15-18 години. Трансплантацията на бъбрек може напълно да премахне заболяването.

Диета

Следните продукти не трябва да присъстват в диетата на пациента:

• твърде солено, мазно, пушено;
• пикантни, пикантни ястия;
• продукти с изкуствени оцветители.

Алкохолът е почти напълно изключен. По препоръка на лекар пациентът може да пие червено вино.

Диетата трябва да съдържа необходимото количество витамини и минерали. Храната трябва да е висококалорична, а не протеинова.

Физическата активност е изключена. Спортните дейности трябва да се извършват само според предписанието на лекар. По-специално, последното обстоятелство се отнася до децата.

Възможни усложнения

Най-сериозното усложнение е Както показва медицинската практика, в повечето случаи момчетата от възрастовата група 16-20 години страдат от недостатъчност. Без лечение и правилен начин на живот смъртта настъпва преди 30-годишна възраст.

Предотвратяване

Няма профилактика на наследствения нефрит. Това генетично заболяване не може да бъде предотвратено. Ако детето е диагностицирано с заболяване, тогава трябва стриктно да се придържате към всички препоръки на компетентен лекар и да водите правилен начин на живот. Най-ефективният метод за лечение днес е трансплантацията на органи.

Синдром на Alport (фамилен гломерулонефрит)е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с гломерулонефрит, прогресираща бъбречна недостатъчност, сензоневрална загуба на слуха и засягане на очите.

Заболяването е описано за първи път от британския лекар Артър Алпорт през 1927 г.

Синдромът на Alport е много рядък, но в САЩ той е отговорен за 3% от ESRD при деца и 0,2% при възрастни и също така се счита за най-често срещания тип фамилен нефрит.

Типът на наследяване на синдрома на Alport може да бъде различен:

Х-свързан доминантен (XLAS): 85%.
Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Най-честата Х-свързана форма на синдром на Alport води до краен стадий на бъбречно заболяване при мъжете. Хематурия обикновено се появява при момчета със синдром на Alport през първите години от живота. Протеинурията обикновено липсва в детска възраст, но състоянието често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загубата на слуха и засягането на очите никога не се откриват при раждането, но се появяват в късна детска или юношеска възраст, малко преди да се развие бъбречна недостатъчност.

Причини и механизми на развитие на синдрома на Alport

Синдромът на Alport се причинява от мутации в гените COL4A4, COL4A3, COL4A5, отговорни за биосинтезата на колаген. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на базалните мембрани в бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Базалните мембрани са тънкослойни структури, които поддържат тъканите и ги отделят една от друга. В нарушение на синтеза на колаген тип IV, гломерулните базални мембрани в бъбреците не са в състояние нормално да филтрират токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и червени кръвни клетки (хематурия) в урината. Аномалиите в синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, което е основната причина за смърт при синдрома на Alport.

Клиника

Хематурията е най-честата и ранна проява на синдрома на Alport. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и при почти всички мъже. При момчетата хематурията обикновено се открива през първите години от живота. Ако едно момче няма хематурия през първите 10 години от живота си, американските експерти препоръчват, че е малко вероятно да има синдром на Alport.

Протеинурията обикновено липсва в детството, но понякога се развива при момчета с Х-свързан синдром на Alport. Протеинурията обикновено е прогресивна. Значителна протеинурия при пациенти от женски пол е рядка.

Хипертонията е по-често срещана при пациенти от мъжки пол с XLAS и при пациенти от двата пола с ARAS. Честотата и тежестта на хипертонията нараства с възрастта и с напредването на бъбречната недостатъчност.

Сензоревралната загуба на слуха (увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Alport, която се наблюдава доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Alport, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха никога не се открива при раждането. Двустранната високочестотна сензоневрална загуба на слуха обикновено се проявява в първите години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранен стадий на заболяването увреждането на слуха се определя само чрез аудиометрия.

С напредването си загубата на слуха се простира до ниски честоти, включително човешка реч. След появата на загуба на слуха трябва да се очаква засягане на бъбреците. Американски учени твърдят, че при Х-свързан синдром на Алпорт 50% от мъжете страдат от сензоневрална загуба на слуха до 25-годишна възраст, а до 40-годишна възраст - около 90%.

Преден лентиконус (изпъкване на централната част на лещата на окото напред) се среща при 25% от пациентите с XLAS. Лентиконусът не е наличен при раждането, но с годините води до прогресивно влошаване на зрението, което принуждава пациентите да сменят често очилата си. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или нарушено цветно зрение.

Ретинопатията е най-честата проява на синдрома на Alport от страна на органа на зрението, засягаща 85% от мъжете с Х-свързана форма на заболяването. Началото на ретинопатията обикновено предшества бъбречна недостатъчност.

Задната полиморфна дистрофия на роговицата е рядко състояние при синдрома на Alport. Повечето нямат оплаквания. Мутацията L1649R в колагеновия ген COL4A5 може също да причини изтъняване на ретината, което е свързано с Х-свързания синдром на Alport.

Дифузната лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дърво е друго рядко заболяване, наблюдавано в някои семейства със синдром на Alport. Симптомите се появяват в късна детска възраст и включват нарушения в преглъщането (дисфагия), повръщане, епигастрална и ретростернална болка, чести бронхити, задух, кашлица. Лейомиоматозата се потвърждава чрез компютърна томография или ЯМР.

Автозомно-рецесивна форма на синдром на Alport

ARAS представлява само 10-15% от случаите. Тази форма се среща при деца, чиито родители са носители на един от засегнатите гени, комбинацията от които причинява заболяването при детето. Самите родители са безсимптомни или с леки прояви, а децата са тежко болни – симптомите им наподобяват XLAS.

Автозомно доминантна форма на синдром на Alport

ADAS е най-рядката форма на синдрома, засягаща поколение след поколение, като мъжете и жените са еднакво силно засегнати. Бъбречните прояви и глухотата наподобяват XLAS, но бъбречната недостатъчност може да се появи по-късно в живота. Клиничните прояви на ADAS се допълват от склонност към кървене, макротромбоцитопения, синдром на Epstein и наличие на неутрофилни включвания в кръвта.

Диагностика на синдрома на Alport

Лабораторни изследвания. Анализ на урината: пациентите със синдром на Alport най-често имат кръв в урината (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност.
тъканна биопсия. Бъбречната тъкан, получена от биопсия, се изследва с помощта на електронна микроскопия за наличие на ултраструктурни аномалии. Кожната биопсия е по-малко инвазивна и американските експерти препоръчват първо да се направи тя.
Генетичен анализ. При диагностицирането на синдрома на Alport, ако остават съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за ​​да се получи окончателен отговор. Определят се мутации на гени за синтез на колаген тип IV.
Аудиометрия. Всички деца с фамилна анамнеза, предполагаща синдром на Alport, трябва да бъдат подложени на високочестотна аудиометрия, за да се потвърди сензоневрална загуба на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.
Очен преглед. Прегледът от офталмолог е много важен за ранното откриване и проследяване на преден лентиконус и други аномалии.
Ултразвук на бъбреците. В напредналите стадии на синдрома на Алпорт ултразвукът на бъбреците помага да се идентифицират структурни аномалии.

Британски експерти, въз основа на нови данни (2011) за генетични мутации при пациенти с Х-свързан синдром на Алпорт, препоръчват тестване за генна мутация COL4A5, ако пациентът отговаря на поне два диагностични критерия според Грегъри, и анализ на COL4A3 и COL4A4, ако COL4A5 мутацията не е автозомно унаследяване е установено или подозирано.

Лечение на синдрома на Alport

Синдромът на Alport в момента е нелечим. Проучванията показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят протеинурията и да забавят прогресията на бъбречната недостатъчност. Следователно, употребата на АСЕ инхибитори е разумна при пациенти с протеинурия, независимо от наличието на хипертония. Същото се отнася и за ATII рецепторните антагонисти. И двата класа лекарства изглежда помагат за намаляване на протеинурията чрез понижаване на вътрегломерулното налягане. Освен това, инхибирането на ангиотензин-II, факторът на растежа, отговорен за гломерулната склероза, може теоретично да забави склерозата.

Някои изследователи предполагат, че циклоспоринът може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Alport (проучванията са малки). Но докладите казват, че отговорът на пациентите към циклоспорин е силно променлив и понякога лекарството може да предизвика интерстициална фиброза.

При бъбречна недостатъчност стандартната терапия включва еритропоетин за лечение на хронична анемия, лекарства за контрол на остеодистрофия, корекция на ацидозата и антихипертензивна терапия за контрол на кръвното налягане. Използват се хемодиализа и перитонеална диализа. Бъбречната трансплантация не е противопоказана при пациенти със синдром на Alport: опитът с трансплантация в САЩ показва добри резултати.

Генната терапия за различни форми на синдрома на Alport е обещаваща възможност за лечение, която в момента се изучава активно от западни медицински лаборатории.

Константин Моканов

Синдромът на Alport (SA) е наследствено заболяване на колаген тип IV, характеризиращо се с комбинация от прогресиращ хематуричен нефрит с ултраструктурни промени и сензоневрална загуба на слуха. Зрителните нарушения също са чести при този синдром. Микрохематурията, открита в ранните етапи от живота, е постоянен характерен признак на заболяването.

Повтарящи се епизоди на груба хематурия се срещат при около 60% от пациентите под 16-годишна възраст, но са редки при възрастни. С течение на времето се присъединява и болестта прогресира с възрастта, в зависимост от пола на пациента и вида на наследяване на заболяването. е късен знак.

Двустранната сензоневрална загуба на слуха, засягаща високо- и средночестотния слух, е прогресивна при децата, но може да се прояви по-късно. Има съобщения за няколко вида зрителни нарушения, също прогресиращи с възрастта. Предният лентиконус е конусовидна издатина на предната част на лещата. По ретината на окото се появяват жълтеникави петна, които протичат безсимптомно. И двата типа лезии са специфични и се срещат при около една трета от пациентите. Има също съобщения за повтарящи се ерозии на роговицата при пациенти с SA.

Морфология

При светлинна микроскопия бъбречната тъкан, получена в ранните стадии на АС, изглежда нормална. Фокалното и сегментарно удебеляване на капилярните стени на гломерулите, по-добре откриваемо чрез оцветяване със сребро, стават видими с прогресията на заболяването. Те са свързани с неспецифични тубулни лезии и интерстициална фиброза. Стандартната имунофлуоресценция обикновено е отрицателна. Въпреки това могат да бъдат открити слаби и/или фокални отлагания от степен G и M и/или комплементна фракция C3. Основната повреда се открива чрез ултраструктурен метод. Те се характеризират с удебеляване (до 800-1200 nm) с разцепване и фрагментиране на lamina densa на няколко влакна, образуващи кошничеста мрежа. Промените могат да бъдат фрагментарни (хетерогенни), редуващи се с участъци с нормална или намалена дебелина. Като цяло, най-забележимата характеристика при децата е неравномерното редуване на много дебели и много тънки области на GBM. Дифузно изтъняване на GBM се установява при около 20% от пациентите със SA.

На генетично ниво AS е хетерогенно заболяване: мутациите в COL4A5 на X хромозомата са свързани с X-свързан AS, докато мутациите в COL4A3 или COL4A4 на хромозома 2 са свързани с автозомни форми на заболяването.

Х-свързан синдром на Alport.

клинични симптоми.

Х-свързаният вариант е най-честата форма на SA, характеризираща се с по-тежко протичане на заболяването при мъже, отколкото при жени, и липса на предаване по мъжка линия. Наличност хематурияе необходим критерий за поставяне на диагнозата. постепенно нараства с възрастта и впоследствие може да доведе до развитие на нефротичен синдром. При всички пациенти от мъжки пол заболяването прогресира до краен стадий на бъбречно заболяване. Има два вида АС – ювенилен, при който ESRD се развива около 20-годишна възраст при мъже с предаване от майката, и възрастен, характеризиращ се с по-вариабилно протичане и развитие на ESRD около 40-годишна възраст. При хетерозиготни жени хематурия се открива само в зряла възраст. Липсва при по-малко от 10% от жените (носителки). Рискът от развитие на ESRD при жени под 40-годишна възраст е около 10-12% (срещу 90% при мъжете), но се увеличава след 60-годишна възраст. Повечето хетерозиготи никога не развиват ESRD. Двустранната сензоневрална загуба на слуха прогресира при повечето пациенти от мъжки пол и при някои жени. При 1/3 от пациентите се наблюдават промени в органа на зрението, преден лентиконус и/или перимакуларни петна. В семейства с AS, жените могат да имат дифузна езофагеална лейомиоматоза, която също включва лезии на трахеобронхиалното дърво и гениталния тракт на жените и понякога вродена катаракта.

Молекулярна генетиканаправи възможно установяването на характеристиките на мутациите в гена COL4A5. Те обуславят различия в клиничните прояви, протичането и прогнозата.

Автозомно рецесивен синдром на Alport

Синдромът на Alport се унаследява по автозомно-рецесивен начин в около 15% от засегнатите семейства в Европа. Този тип наследство е по-често срещан в страни с по-високи нива на кръвно-родствени бракове. Клиничните симптоми и ултраструктурните промени са идентични с тези, наблюдавани при Х-свързан SA. Въпреки това, някои признаци ясно показват рецесивно унаследяване: родствени бракове, тежко заболяване при жени, липса на тежко заболяване при родителите, микрохематурия при бащата. Болестта, като правило, прогресира рано до ESRD, почти винаги има увреждания на слуха, не винаги - увреждане на органа на зрението.

Сред хетерозиготите се отбелязва персистираща или периодична микрохематурия.

Автозомно доминантен синдром на Alport

Автозомно-доминантното унаследяване, характеризиращо се с предаване по мъжка линия, е рядко. Клиничният фенотип е еднакъв за мъжете и жените. Курсът е по-лек, отколкото при X-свързаната форма, с късна и непостоянна прогресия до развитие на ESRD и загуба на слуха. В някои семейства са идентифицирани хетерозиготни мутации в гените COL4A3 или COL4A4.

Диагностика и лечение на синдрома на Alport.Диагнозата на АС и определянето на типа на наследяване са важни за терапевтичното управление, прогнозата и генетичното консултиране на пациентите и техните семейства. Проблемът се решава лесно, ако хематурията е съчетана с глухота или увреждане на очите и ако наследствената история е достатъчно информативна, за да се установи вида на наследството. Всяка случайно открита хематурия изисква преглед на други членове на семейството. Ранното начало на хематурия и идентифицирането на невросензорна загуба на слуха, лентиконус или макулопатия при внимателно изследване може да предполага SA, но начинът на наследяване остава несигурен. Определянето на мутации в гените COL4A5, COL4A3 или COL4A4 е критично за диагностицирането на заболяването, но молекулярният анализ е скъпа и отнемаща време процедура поради големия размер на гена за колаген тип IV и голямото разнообразие от мутации.

Важно е рано да се разграничи синдромът на Alport от болестта на тънката базална мембрана (TBM). Това се прави най-добре въз основа на фамилна анамнеза: присъствието в семейството на възрастни мъже над 35 години с хематурия и интактна бъбречна функция с голяма вероятност ни позволява да поставим диагноза ТБМ.

При липса на загуба на слуха диагнозата е доста трудна: ако направите бъбречна биопсия твърде рано (преди 6 години), не можете да видите промените, характерни за синдрома на Alport, които ще се развият по-късно, а електронната микроскопия не е достъпна навсякъде. В тази връзка е обещаващо въвеждането на имунохистохимичен метод за определяне на експресията на различни колагенови вериги тип IV в бъбречната тъкан или в кожата.

Спорадична хематурия с протеинурия, открита при липса на екстраренални прояви, е причина за бъбречна биопсия за изключване на други хематурични гломерулопатии (IgA нефропатия и др.). Прогресията до краен стадий на бъбречно заболяване е неизбежна при Х-свързан SA при мъже и при всички пациенти с автозомно рецесивен SA. Към днешна дата няма специфично лечение. Основното лечение е блокада на системата ренин-ангиотензин за намаляване и евентуално забавяне на прогресията. Бъбречната трансплантация води до задоволителни резултати, но около 2,5% от всички пациенти със SA развиват анти-GBM поради образуването на „различен“ донор GBM, което води до отхвърляне на присадката.