Антихерпетични лекарства за парентерално приложение. Антихерпетични и антицитомегаловирусни лекарства
За цитиране:Семенова Т.Б. Принципи на лечение на херпес симплекс // BC. 2002. № 20. С. 924
Московски градски антихерпетичен център
ОТСред вирусните заболявания херпетичната инфекция заема едно от водещите места, което се определя от повсеместното разпространение херпес симплекс вирус (HSV), повече от 90% заразяване на човешката популация с него, персистиране на вируса в организма през целия живот, полиморфизъм на клиничните прояви на заболяването, апатия към съществуващите методи на лечение.
За съжаление, съвременната медицина не разполага с методи за лечение за елиминиране на HSV от човешкото тяло. Следователно целта на терапевтичните мерки е: а) потискане на възпроизвеждането на HSV по време на обостряне, б) формиране на адекватен имунен отговор и неговото дългосрочно запазване, за да се блокира повторното активиране на HSV в огнища на персистиране, в) предотвратяване на развитието или възстановяването на тези нарушения, причинени от активирането на HSV в тялото.
В момента има две основни направления в лечението на херпес симплекс:
1) използване на антивирусна химиотерапия, основно място в което се дава на ацикличните нуклеозиди и на първо място на ацикловир;
2) сложен метод на лечение, включително имунотерапия (специфична и неспецифична) в комбинация с антивирусна терапия.
Създаване ацикловир (ACV) откри нов етап в лечението на херпес. В много страни по света е стартирано промишлено производство на лекарства, съдържащи ацикловир (ACV лекарства).
Антивирусна химиотерапия Етиопатогенетичната терапия се основава на способността на химиотерапевтичните лекарства селективно да нарушават процеса на взаимодействие между HSV и клетката, да бъдат включени в цикъла на развитие само на HSV на етапите на синтез на вирусна ДНК и сглобяване на вирусни частици, инхибирайки тяхното възпроизвеждане, което в крайна сметка води до вирусостатичен ефект. Химиотерапията заема водещо място при острата херпесна инфекция, протичаща с увреждане на централната нервна система и други системи и органи, както и при неонаталния херпес. Значението на антивирусните средства при лечението на рецидивиращи форми на херпес симплекс с лезии на кожата и лигавиците е голямо.
Ацикловир - синтетичен ацикличен аналог на деоксигуанозин, естествен компонент на ДНК, и днес остава стандарт на антихерпетично лечение. Ацикловирът прониква главно в инфектирана с вирус клетка, където под въздействието на специфична за вируса тимидин киназа преминава в активна форма в резултат на фосфорилиране с образуването на моно-, ди- и трифосфат. Ацикловирът намери своето приложение при лечението на всички форми на херпесна инфекция. Изразената антихерпетична активност, ниската токсичност, наличието на няколко лекарствени форми (мехлем, таблетки, крем, суспензия, разтвор за интравенозно приложение) позволяват на лекарството да се използва широко и ефективно в медицинската практика.
Установено е, че при 5-7% от пациентите, страдащи от рецидивиращ херпес (RG), в хода на лечението се развива резистентност към ацикловир или той първоначално няма терапевтичен ефект. Механизмът на възникване на резистентност е свързан с намаляване на активността или липсата на вирусна тимидин киназа, увреждане на субстратната специфичност на този ензим и появата на мутации в гена на ДНК полимераза.
Лекарство от второ поколение на базата на ацикловир валацикловир , който е L-валиновият естер на ацикловир. Предимството на валацикловир в сравнение с ацикловир е, че пероралното му приложение създава концентрации на ацикловир в кръвния серум и други вътрешни среди, еквивалентни на тези, постигнати само с интравенозен ацикловир. Това позволява на пациента да намали броя на дозите на лекарството в случай на рецидив до 2 пъти на ден (за разлика от ацикловир, който се приема 5 пъти на ден) и да приема валацикловир 1 път на ден с потискаща терапия.
Фамцикловир се трансформира в тялото в активно антивирусно съединение - пенцикловир, ефективно срещу HSV-1, HSV-2 и други херпесни вируси. Пенцикловир достига клетки, заразени с HSV, където се превръща в трифосфат от вирусна тимидин киназа.
Ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир са средства за първа помощ при всяка форма на херпес. Въпреки това, ACV лекарствата упражняват своя индиректен вирус-статичен ефект чрез взаимодействие с херпесвирусната тимидин киназа, което до известна степен ограничава универсалността на тяхното действие върху HSV щамове с генетично променена вирусна тимидин киназна активност. Следователно списъкът на специфичните антихерпетични лекарства се допълва с фоскарнет.
Фоскарнет е конкурентен инхибитор на пирофосфата и има широк спектър на антивирусно действие, като инхибира ДНК полимеразата на херпесните вируси. Все пак трябва да се отбележи, че това лекарство, съдържащо фосфор, е по-токсично от ацикловир, което може да ограничи употребата му.
Има редица лекарства с различен механизъм на антивирусно действие, които могат да се използват за херпес: бривудин, рибамидил, метисазон. И все пак те са значително по-ниски от ацикловир в терапевтичната ефикасност.
Херпес симплекс имунотерапия Нарушаването на имунния отговор е най-важната връзка в патогенезата на херпес симплекс. По правило заболяването протича на фона на потискане на имунните реакции: има намаляване на общия брой на Т- и В-клетките, промяна в тяхната функционална активност, нарушения в макрофагалната връзка на имунитета, в интерферона система. Корекцията на нарушенията на неспецифичния и специфичния имунитет е едно от направленията в комплексната терапия на херпес симплекс.
Неспецифична имунотерапиявключва използването на:
1) имуноглобулин;
2) интерферони и интерферонови индуктори;
3) лекарства, които стимулират Т- и В-връзките на клетъчния имунитет и фагоцитозата.
Механизъм на действие имуноглобулинипри херпес, дълго време се обясняваше със заместващия ефект на фона на провала на хуморалния имунитет, присъщ на това заболяване. През последните години беше установено, че имуноглобулиновите препарати също имат имуномодулиращи и антитоксични ефекти, активират опсон-фагоцитни реакции.
Нормалният човешки имуноглобулин се използва за лечение на рецидивиращ херпес. Лекарството съдържа достатъчно количество специфични антихерпетични антитела за постигане на терапевтичен ефект, което се обяснява с почти 100% носителство на HSV сред популацията.
За лечение на тежки форми на херпесна инфекция (лезии на ЦНС, херпес на новородени, първичен херпес при бременна жена) може да се използва човешки имуноглобулин с високо съдържание на антихерпесни антитела (сандоглобулин) или домашен имуноглобулин за интравенозно приложение.
Широк спектър на антивирусно действие, без резистентност към интерферон (IF) щамовете на вирусите предопределиха перспективата за използване на интерферон като средство за етиопатогенетична терапия на херпес симплекс. Интерфероните са фактори на естествения имунитет, произвеждат се от клетките в отговор на ефектите на вируси, бактерии, чужди антигени и предизвикват активиране на имунни ефекторни клетки, участващи в реакциите на елиминиране от тялото на инфекциозни агенти. Според съвременните концепции интерфероните, наред с антивирусната активност, имат антипролиферативни и имунорегулиращи ефекти. IF повишава неспецифичната резистентност на клетките (стимулира фагоцитозата, повишава активността на естествените убийци), а нивото на образуване на интерферон може да се използва за оценка на общата имунологична реактивност на организма.
Търговските серии от човешки левкоцитен интерферон (HLI), произведени от местната индустрия, са специфични за вида и бързо се екскретират от тялото (при интравенозно приложение след 4-6 часа, при интрамускулно инжектиране - след 20 часа). Високата цена и сложността на промишленото производство на CLI до известна степен ограничават приложението му. В практическото здравеопазване CLI понастоящем се използва в няколко лекарствени форми: 1) капки за нос; 2) CLI за инжекции - смес от интерферони-а, произведени от левкоцити на клинично здрави донори, се прилага IM, SC, IV; активността на 1 доза от лекарството е 100 000 IU, 500 000 IU, 1000 000 IU; 3) левкинферон (за инжекции) - естествен комплексен препарат, съдържащ интерферон-а и цитокини (1 доза - 10 000 IU); 4) блокировка (за инжектиране), в 1,0 ml - 50 000 IU; 5) CLI в ректални супозитории (1 супозитория съдържа 40 000 IU антивирусна активност).
Идеята за интерферонова терапия намери своето развитие в създаването на генетично модифицирани интерферони и в използването на ендогенни индуктори на интерферон.
За лечение на различни форми на рецидивиращ херпес се използват домашни ректални виферонови супозитории, които включват рекомбинантен 2-интерферон. Създаден комбиниран препарат kipferon (състои се от имуноглобулини и рекомбинантен 2-интерферон) под формата на супозитории за ректално и вагинално приложение.
С помощта на интерферонови препарати (естествени или генетично модифицирани) се провежда заместителна терапия, в резултат на което може да се блокира производството на собствения ендогенен IF на пациента. Това трябва да се има предвид при предписване на дългосрочни (повече от 2 седмици) курсове на IF-терапия, особено генетично модифицирани форми (reaferon, viferon). В случай на продължително приложение на IF на пациенти, те трябва да бъдат прекратени постепенно, като се намали приема до 3, след това 2 пъти седмично, последвано от пълно спиране на лекарството.
способност индуцират производството на ендогенен IF има голяма група естествени и синтетични съединения: левамизол, дибазол, витамин В 12, пирогенал, продигиозан, които са лекарства на избор при лечението на херпес.
Изразен терапевтичен и профилактичен ефект при рецидивиращ херпес има синтетичен индуктор на интерферон - домашното лекарство Poludan (poly A: U), което се използва от 70-те години на миналия век. и все още се използва широко под формата на капки за очи и субконюнктивални инжекции за лечение на офталмологичен херпес и други вирусни очни заболявания. Получени са убедителни клинични данни за високата ефективност на полудан за лечение на рецидивиращ херпес с лезии на кожата и лигавиците. Ако гладката кожа е засегната от рецидивиращ херпес на седалището, бедрата, лезията се нарязва с полудан (200-400 mcg под лезията). Poludan има общ имуностимулиращ ефект, което позволява да се използва при вторични имунодефицитни състояния, причинени не само от херпесвирусни инфекции.
Предимството, разбира се, ще се използва от използваните IF индуктори per os, което позволява на пациентите самостоятелно да провеждат превантивни и противорецидивни курсове на лечение, препоръчани от лекаря.
Амиксин, алпизарин, флоказид, арбидол, като индуктори на IF, стимулират производството на ендогенен IF в тялото на пациента. Това обяснява положителния терапевтичен ефект на тези лекарства при много вирусни заболявания (рецидивиращ херпес, грип, аденовирусна инфекция), което ни позволява да ги препоръчаме в комплексното лечение на херпесвирусни инфекции, особено при пациенти, страдащи от чести настинки и остри респираторни вирусни инфекции.
За стимулиране на Т- и В-връзките на клетъчния имунитет при пациенти с рецидивиращ херпес успешно се използват тактивин, тималин, тимоген, миелопид и др.. Лечението трябва да се извършва под контрола на имунограма.
Специфична имунотерапиясе състои в използването на домашна херпесна ваксина (поливалентна, тъканна, убита). Терапевтичният ефект на ваксината е свързан със стимулирането на специфични реакции на антивирусния имунитет, възстановяването на функционалната активност на имунокомпетентните клетки и специфичната десенсибилизация на организма.
Комплексно лечение на херпес симплекс Като се имат предвид особеностите на патогенезата на херпес симплекс, най-подходящото за постигане на терапевтичен ефект е използването на лекарства с различни механизми на действие. По този начин използването на химиотерапевтични лекарства с различни механизми на антивирусно действие предотвратява появата на резистентни щамове на HSV; използването на интерферони и техните индуктори в комбинация с херпесна ваксина и имуномодулатори позволява цялостно решаване на проблемите на терапията на херпес симплекс.
Схемите на лечение на рецидивиращ херпес могат да бъдат различни, което се определя от клиничните прояви на HSV инфекцията, имунния статус на пациента и избора на лекар.
Лечение на рецидивиращ херпес Най-изразеният терапевтичен ефект се постига с интегриран подход към терапията.което включва няколко стъпки:
1) антивирусна терапия в комбинация с имунокорекция и интерферонова терапия, като се вземат предвид данните от имунологичния преглед и изследването на интерфероновия статус;
2) противорецидивно лечение с херпесна ваксина в комбинация с имуномодулатори и симптоматична употреба на антивирусни лекарства;
3) употребата на адаптогени, повторни курсове на ваксинална терапия (реваксинация), симптоматична употреба на антивирусни лекарства.
Продължителността на наблюдението и интензивността на терапията при пациентите зависят от тежестта на херпесната инфекция, която се определя от честотата на рецидивите, наличието или отсъствието на продромален период, интоксикация, болка и участието на различни системи и органи в инфекциозен процес (Таблица 1).
Ефективността на терапията се оценява чрез намаляване на продължителността и честотата на рецидивите, както и интензивността на общите симптоми на заболяването.
основни средства за спиране на рецидивите херпес симплекс са ACV лекарства (ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир). Има два фундаментално различни подхода към назначаването на антихерпетични химиотерапевтични лекарства:
а) епизодично лечение - приемане на ACV лекарства по време на рецидив, в терапевтични дози, като се спазва честотата и продължителността на лекарството.
б) супресивна терапия - продължителна, дългосрочна, постоянна употреба на ACV лекарства без рецидив при по-ниски дози.
В случай на епизодично лечение по време на рецидив, на пациентите се препоръчва да включат IF лекарство или перорален индуктор на интерферон в курса на лечение, за да подобрят антивирусния имунитет и да предотвратят възможни усложнения на вирусна инфекция (например виферон и арбидол). ).
Лечение лека форма на RGчесто се ограничава до назначаването по време на рецидив на ACV лекарство под формата на мехлеми и таблетки и един или два курса на амиксин или алпизарин, мултивитамини. Като се има предвид, че по-голямата част от пациентите с WG имат нарушен интерферонов статус, препоръчително е да предписват IF индуктор или виферон, кипферон по време на рецидив.
При липса на ефект от няколко повтарящи се курса на неспецифична имунотерапия, на пациенти с лека форма на херпес е показана ваксина. Методи на избор са: повторни курсове на имуноглобулин (2-3 годишно), продължително (до 1,5 месеца) приложение на амиксин или алпизарин в комбинация с антиоксиданти, курсов прием на дибазол с елеутерокок, мултивитамини, продигиозан и др.
В хода на лечението на пациенти, страдащи от средно тежки и тежки форми WG, е необходимо да се включи ваксина срещу херпес. Препоръчително е ваксиналната терапия да се комбинира с имуномодулатори (полудан, миелопид), които повишават нейната имуногенност. В този случай се предписва антихерпетична ваксина след курс на имуномодулатор.
Терапия на пациенти с чести рецидиви(средно тежки "b" и тежки форми) започват с неспецифична имунотерапия, включваща имуноглобулин, Т- и В-клетъчни имуностимуланти (под контрола на имунограма). На фона на продължаващата имунотерапия пациентите отбелязват подобрение на общото благосъстояние, повишена ефективност и намаляване на честотата и тежестта на рецидивите. В края на неспецифичната имунотерапия на пациентите се предписва ваксина срещу херпес.
Болен от непрекъснато повтаряща се форма на херпесваксинацията е показана на фона на 3-4-месечен курс на супресивна терапия с ACV лекарства.
На всеки 6-8 месеца пациентите, страдащи от WG, трябва да бъдат реваксинирани. В интервалите между реваксинациите пациентите от тези групи (според показанията) могат да бъдат предписани поддържащи курсове на неспецифична имунотерапия.
Характеристики на локалното лечение на WG
Проблемът с локалното лечение на RG на кожата и лигавиците беше решен с появата на ацикловир под формата на крем и мехлем. При навременна употреба на лекарството (при първите признаци на рецидив или с появата на продромални локални явления), рецидивът се спира за 1-2 дни. На пациенти с непоносимост към ACV или с неговата ниска ефективност се предписват кремове, мехлеми, гелове, лосиони, спрейове с други антихерпесни лекарства.
Външното приложение на антивирусни лекарства за херпес на кожата и лигавиците е необходимо за намаляване на клиничните прояви в лезията, ускоряване на епителизацията и намаляване на продължителността на изолиране на вируса от лезията.
Без локално лечение с херпесни лезии на пикочно-половата система при мъжетезначителен терапевтичен ефект е почти невъзможно да се постигне. За лечение на херпетичен уретрит може да се използва циклоферонов линимент или полудан, които се инжектират в уретрата като инстилации. При херпетичен проктит се наблюдава изразен терапевтичен ефект, когато на пациентите се предписва разтвор на полудан под формата на микроклистери, както и при ректално приложение на кипферон супозитории.
Заедно с местното лечение с лекарства, мъжете с хронични херпесни заболявания на тазовите органи се подлагат на традиционни местни манипулации: бужиране на уретрата, масаж на простатата, последвано от пълно вливане на разтвор на полудан или циклоферонов линимент. За постигане на по-изразен противовъзпалителен, разрешаващ и аналгетичен ефект, такива пациенти трябва да включват нискочестотна лазерна терапия в курса на лечение.
Локално лечение уретрит и проктит при женитеизвършва се по същия начин, както при мъжете. За лечение на херпесен цервицит, колпит се използват кипферонови супозитории (вагинално), циклоферонов линимент.
Въпреки това, дори и с такъв интегриран подход към лечението на WG, има случаи с ниска терапевтична ефективност, проявява се:
1) апатия към продължаващата терапия, когато въпреки продължаващото антивирусно и имунокорективно лечение (включително ваксинална терапия), честотата и интензивността на рецидивите на херпес при пациентите остават същите;
2) запазването на симптомите на трайно нарушение на общото благосъстояние (слабост, неразположение, психоастения) и намаляване на работоспособността на фона на изразено подобрение на клиничния ход на WG (намаляване на честотата и продължителността на рецидивите ), постигнати в резултат на лечението.
Вирусологичното изследване на пациенти с ниска терапевтична ефективност често разкрива асоциация на два херпесни вируса: HSV и CMV , което налага корекция в провежданата терапия.
Заключение Съвременните международни стандарти за лечение на пациенти с херпесвирусни инфекции определят следните изисквания към лекарите:
1. Минималният стандарт за наблюдение на пациент е да се постави точна диагноза. За да направите това, е необходимо да прегледате пациента, да вземете намазка от мястото на лезии на кожата или лигавицата и да проведете вирусологично изследване.
2. Пациентът трябва да получи аргументирани съвети за здравословен начин на живот и препоръки за антивирусна терапия. Лекарят трябва да е наясно, че пациентът се нуждае от пълна информация за заболяването.
3. Както при другите полово предавани болести, така и при гениталния херпес е необходимо получаването на биологични материали за диагностика на други генитални инфекции, като това трябва да се обсъди съвместно от лекаря и пациента.
4. Задължение на лекаря е:
- диагностика на пациент с клинични симптоми на херпес;
- запознаване на пациента въз основа на диагнозата с прогнозата на заболяването, риска от предаване на инфекция и възможностите за антихерпетично лечение;
- участие на пациента при избора на метод (епизодичен или профилактичен) и програма за лечение на рецидивиращи форми на генитален херпес.
История справка.
Преди появата на антивирусни лекарства за външна употреба, важно място в херпетичните лезии на кожата и лигавиците заемат симптоматична терапия . Лечението се състои в локално приложение на антисептични препарати, които насърчават дезинфекцията и ограничават разпространението на огнищата на инфекцията и намаляват субективните усещания. През 60-80-те години. на ХХ век съветските учени създадоха редица антивирусни лекарства с различни механизми на действие, позволяващи етиотропна терапия . Най-многобройната група антивирусни лекарства включва нуклеозидни аналози, подобни по структура на междинните продукти на биосинтезата на ДНК и РНК. Механизмът на антивирусно действие на пуриновите и пиримидиновите аналози е, че те се включват в молекулата на вирусната ДНК, замествайки тимидина, и това води до образуването на дефектна вирусна нуклеинова киселина, лишена от инфекциозни свойства. Изразен инхибиторен ефект срещу ДНК-съдържащи вируси, включително HSV, има група химични съединения - халогенни производни на дезоксиуридин: 5-бромо-2 "-деоксиуридин (IDU), 5-бромуридин, 5-флуороурацил, цитозин арабинозид, аденин арабинозид (видорабин, Ara-A) За системна терапия е използван рибавирин, който проявява антивирусна активност срещу 20 РНК и ДНК вируса. Най-клинично проучените от тези лекарства са IDU и AZUR (6-азауридин). Те са намерили приложение в офталмологията, главно при повърхностни форми на кератит. Въпреки това, лекарствата от тази група нямат способността да преодолеят кръвно-мозъчната бариера, което не позволява използването им при HSV лезии на централната нервна система. За външна употреба при херпесни лезии на кожата и лигавиците местните учени са създали: оксолин, флоренал, теброфен, бонафтон, риодоксол, адимал, госипол, мегозин и др. |
Инжекциите срещу херпес са необходими само в случаи на обширна или често повтаряща се инфекция. Обикновено това състояние възниква при липса на лечение на заболяването в острия стадий или достатъчно намален имунитет, причинен от нездравословен ритъм на живот, трансплантация на костен мозък или други вируси (например HIV).
Инжектирането на антихерпетични лекарства трябва да се извършва само по предписание на лекар, който е проучил пълната медицинска история на пациента. Изборът на лекарства се основава на състоянието на пациента и други индивидуални характеристики. Употребата на такива сериозни лекарства без консултация с лекар може значително да влоши ситуацията.
Лечението на херпес с инжекции може да бъде антивирусно, имуномодулиращо или комбинирано. Адекватната терапия ще забави рецидива с 3-5 години (като се вземе предвид здравословният начин на живот на пациента). За удължаване на периода на ремисия се препоръчва ежегодна профилактика с неинжекционни средства.
Комбинираната терапия се провежда по схемата:първите 5-10 дни (по време на остро възпаление) се предписват антивирусни лекарства, веднага щом настъпи ремисия, имуномодулиращи.
Препаратите от тази група са разделени на два вида - билкови и на базата на ацикловир. Някои въздействат върху симптомите на заболяването, притъпяват го и го поставят в ремисия, други проникват в инфектираните клетки и блокират възпроизводството и дейността им на ниво ДНК (т.нар. химиотерапия).
Най-често използваните лекарства са:
- ацикловир;
- ганцикловир;
- Зовиракс;
- Валацикловир;
- Герпевир;
- Панавир.
Тези лекарства инхибират активността на заразените с херпес клетки, като нахлуват в тяхната ДНК. Здравите клетки не са засегнати. Изборът на конкретно лекарство зависи от наличието / липсата на резистентност към вируса и историята на пациента. Всички вещества се предлагат под формата на разтворени прахове за инжекции от 250 и 500 mg.
Правила за употреба на ацикловир и неговите аналози (Zovirax, Gerpevir):
- Всеки 250 mg прах се разрежда в 10 ml стерилна вода или разтвор на 0,9% натриев хлорид. Други 40 ml от разтворителя се добавят към получения разтвор.
- Дозировка за възрастни и деца над 12 години - 5 mg / kg тегло на пациента. За малки деца дозата се намалява наполовина. До 3 месеца употребата на лекарството не се препоръчва.
- Ако пациентът има менингоенцефалит, причинен от херпес, дозата се увеличава до 10 mg / kg.
- Максималната дневна доза е 30 mg/kg.
- Честотата на инжекциите е на всеки 8 часа три пъти на ден.
- Лекарството се прилага капково с продължителност най-малко един час.
- Обикновено терапията продължава 5-7 дни, понякога се удължава с още 3 дни.
- Ако пациентът има изразен имунен дефицит, терапевтичният курс продължава един месец, след което се преминава към таблетки.
употреба на валацикловир.Лекарят предписва точната дозировка, но обикновено тя е 450 mg веднъж или два пъти дневно. За деца под 12 години лекарството е противопоказано. Лечението отнема по-малко време, отколкото с ацикловир.
Инструкции за употреба на ганцикловир:
- Необходимата доза от веществото се взема от флакона и се смесва със 100 ml от инфузионния разтвор.
- Лекарството се прилага интравенозно, подобно на ацикловир (бавно).
- Дозировката за възрастен е 5 mg / kg, с бъбречна недостатъчност - 2,5 mg / kg.
- Лекарството се приема два пъти дневно през равни интервали от време (12 часа).
- Продължителността на лечението е 2-3 седмици.
- Ако ганцикловир се предписва като поддържаща терапия (с тежък имунен дефицит), той се приема на 5 mg / kg дневно или 6 с двудневни паузи на всеки 5 дни.
- Пациентът трябва да пие много вода.
- Panavir не се нуждае от разреждане - продава се в ампули от 200 ml, което е препоръчителната доза за възрастни. Лекарството се прилага бавно, интравенозно.
- Курсът е две инжекции, интервалът между които е 1-2 дни.
- При необходимост терапията се повтаря след месец.
- Херпесната инфекция при хора с ревматоиден артрит се лекува по-дълго - необходими са 5 инжекции през същите интервали. Курсът може да се повтори след 2 месеца.
- На пациенти на възраст 12-18 години се предписва наполовина доза. За по-малки деца лекарството е противопоказано.
важно! Всякакви антивирусни инжекции за херпес са противопоказани по време на планираното зачеване, по време на бременност и кърмене. По време на лечението трябва да се спазва адекватна контрацепция.
Имуномодулатори
Ацикловир и всички негови производни, както и билкови препарати (Панавир) не са в състояние надеждно да потиснат херпесния вирус. Те облекчават симптомите, „потискат“ инфекцията, но само временно. Рецидивът не може да бъде избегнат, но появата му може да се забави, ако се даде тласък на имунната система да работи.
Ето защо през последните 20 години при лечението на херпес се използват имуномодулатори. Тези лекарства се предписват след курс на антивирусни средства, за да възстановят естествените защитни сили на организма, като по този начин блокират възможността за неговото активиране.
На практика по-често се използват следните инжекции на имуномодулатори:
Също така при херпес лекарите предписват други имуномодулатори - Viferon, Amiksin, Ridostin, Larifan, Camedon, Reaferon, Kagocel, Imunofan, Galavit, Likopid, Tamerid.Много хора са свикнали да лекуват херпесни заболявания с мехлеми и таблетки, но не всеки знае, че има и инжекции за херпес. Като правило, този вид лечение се прибягва, ако инфекцията започне да се повтаря често и да се разпространи в големи области на тялото.
Необходимо е да се изберат инжекционни лекарства, като се вземе предвид общото състояние на пациента и неговите индивидуални характеристики. Не във всички ситуации едни и същи инжекции помагат еднакво добре на пациенти с подобни диагнози, дори ако техните клинични симптоми са до голяма степен сходни.
В какви случаи се назначават?
Използването на инжекции срещу херпес може да се наложи в следните случаи:
- когато не е използвано адекватно лечение в острия стадий на заболяването;
- с тежък имунен дефицит;
- когато пациентът трябва да се подложи на операция;
- когато се наблюдават обширни инфекциозни процеси, които засягат кожата, лигавиците, дихателните пътища, храносмилателните органи, мозъка и хепатобилиарната област;
- все повече и повече случаи на рецидив на заболяването;
- в случай на инфекция на сексуалния партньор;
- с дегенеративно-деструктивни лезии на периферните нерви;
- с нарушения или забавяне на процесите на уриниране;
- при жени с херпесен вирус в комбинация с HPV.
Инжекциите от херпесна инфекция имат сериозен ефект върху тялото. Терапията може да се проведе с помощта на имуностимулиращи или антивирусни лекарства и може да се комбинира с употребата на няколко фармакологични средства едновременно. Правилно организираната терапия е ключът към дълъг период, когато вирусът ще остане в "спящо" състояние и няма да се прояви под формата на патологични симптоми.
И така, какви инжекции са ефективни при херпес?
Антивирусни лекарства
Всички антивирусни средства за инжекционно приложение са разделени на две категории:
- зеленчуци, които са в състояние да премахнат признаците на заболяването и да прехвърлят вируса в дълго неактивно състояние;
- неорганични, произведени на базата на ацикловир, които проникват в структурите на увредените клетки, показвайки функционалност на ниво ДНК, лишавайки вирусите от способността да се размножават.
Инжекциите срещу херпетична инфекция успешно спират и предотвратяват рецидивите на патоанатомите, ускоряват процесите на регенерация на кожата и лигавиците, намаляват честотата и тежестта на патологичните прояви на заболяването и предотвратяват разпространението на вируса на други хора.
Херпесните инжекции трябва да бъдат избрани, като се вземе предвид устойчивостта на определен тип вирус към тях. Тези лекарства не засягат здравите клетки.
Заглавия
Популярни лекарства:
- "Панавир";
- "Зовирак";
- "Ацикловир";
- "Медовир";
- "Герпевир".
Тези имена на херпесни инжекции са известни на мнозина.
"Панавир"
Това антивирусно лекарство съдържа биологично активен елемент - хексозен гликозид, извлечен от Solanum tuberosum. Това е полизахарид с високо молекулно тегло, който повишава общата устойчивост на организма към различни вирусни патогени и увеличава производството на собствен интерферон от белите кръвни клетки. Освен това има лек противовъзпалителен и аналгетичен ефект.
При парентерално приложение на това лекарство активното вещество във висока концентрация се открива в плазмата след 5 минути. Отстраняването на лекарството започва след около половин час. Напуска тялото през отделителната система и дихателните пътища. Лекарството "Panavir" се препоръчва за употреба в следните ситуации:
- С развитието на патологии, причинени от херпесвирус (включително орален, очен и генитален), HPV (включително появата на генитални брадавици), както и други ДНК и РНК ентеровируси.
- С цитомегаловирусна инфекция при жени.
- При нарушение на функциите на имунната система на фона на инфекциозни заболявания или след тях.
- При локални дефекти на лигавицата на гастродуоденалната зона, естествени фокални вирусни инфекции, предавани от кърлежи, възпалителни процеси в простатата с бактериален произход и автоимунни заболявания на ставите и съседните тъкани в комбинация с рецидивиращ херпесвирус.
При заразяване с херпесвируси от първи и втори тип, като правило, се предписват 2 инжекции от разтвора Panavir (5 ml) с интервал от 24 часа или два дни. Ако възникне такава необходимост, терапията се повтаря след още един месец.
Фармакологичният агент "Panavir" се прилага интравенозно. Невъзможно е да се събере това лекарство в една спринцовка с други. Въвеждането на лекарството трябва да бъде струйно и много бавно.
Какви други инжекции за херпес се използват?
"Ацикловир"
Това лекарство се използва активно срещу херпес тип Ⅰ. Те се лекуват за херпесни инфекции на гениталиите, както и под формата на херпес зостер. Парентералната форма е лиофилизат с активен активен елемент, от който се приготвят инфузионни разтвори. Всяка бутилка съдържа 250 mg ацикловир под формата на натриева сол.
На възрастни и деца се предписват капкомери с ацикловир или интравенозно инжектиране на това лекарство. Дозировката се изчислява индивидуално, като се вземат предвид телесното тегло и възрастта на пациента. Интервалът между инжекциите трябва да бъде 8 часа. За парентерално приложение съдържанието на флакона трябва да се разтвори в 10 ml инжекционна вода или физиологичен разтвор.
Ако лекарството се прилага чрез струйна инжекция, тогава такова събитие трябва да се извърши много бавно (във времето - приблизително 60 минути). Ако лекарството се прилага капково, тогава медицинският разтвор се разрежда допълнително в разтворител (общият обем на разтвора трябва да бъде 50 ml).
Ако е необходимо лекарството да се прилага във високи дози (до 1000 mg), обемът на инжектирания разтвор се увеличава пропорционално. Продължителността на терапевтичния курс зависи от състоянието на пациента и неговия отговор към лечението. Инжекциите се извършват, като правило, в продължение на 7 дни.
Имуномодулиращите лекарства се използват като инжекции за лечение на херпес.
Имуномодулиращи лекарства
Имунитетът защитава организма от агресивното влияние на външни патогени и вътрешна агресия (автоимунни процеси). Един от начините за подобряване на имунитета е използването в организма на нивото на Т и В-лимфоцитите намалява, тяхната функционална активност намалява, работата на зрелите моноцити и процесите на производство на интерферон се променят.
В допълнение към антивирусната терапия, лечението на патологията включва корекция на производството на антитела и процеса на фагоцитоза. Имуноглобулинът и интерферонът се използват широко като инжекции за херпес.
Имената на лекарствата са както следва:
- "Витагерпавак";
- "Тактивин";
- "Имуноглобулин";
- "Тимоген";
- "Имунофан";
- "Галавит";
- "Полиоксидоний";
- "Циклоферон";
- Феровир.
Витагерпавак
Това лекарство е антихерпетична ваксина и се използва за лечение и профилактика на обостряне на херпес симплекс.
Въпреки факта, че това лекарство не е в състояние завинаги да се отърве от това заболяване, то има много предимства:
- насърчава клетъчния имунитет;
- предпазва от рецидив;
- няма токсичен ефект.
Лекарството се инжектира подкожно на предмишницата в обем от 0,2 ml. Курсът на инжекции от херпес трябва да бъде 5 инжекции - веднъж на всеки 7 дни.
"Имуноглобулин"
Активните вещества на агента са антитела срещу херпесни антигени, които са в състояние да неутрализират неговия ефект. В случай на рецидив или първична инфекция, лекарството се прилага интрамускулно по 1,5 ml на всеки 3 дни. За пълен курс на лечение са необходими седем инжекции. За да се засили ефектът, това лекарство се използва локално - разтворът се използва за лечение на обриви с мехури в гениталната област.
Бременните жени са изложени на риск, но употребата на това лекарство е възможна само след първия триместър. Агентът се прилага интрамускулно по същата схема, както при други пациенти, но шест инжекции са достатъчни за терапевтичния курс на бъдещата майка. След това се прави почивка и курсът се повтаря след 36 гестационна седмица.
РУСКИ ПАЗАР НА АНТИХЕРПЕТИЧНИ ЛЕКАРСТВАО.А. Мирошник, Е.Ф. Зайкова
CJSC "Biomedservice", GKIB № 1 на името на. Д.М. Далматова (Омск)
Последното десетилетие се характеризира с постоянно нарастване на херпетичните заболявания при възрастни и деца. Понастоящем са описани повече от 100 вида херпесвируси, от които поне 8 вида са клинично значими:
- Херпес симплекс вирус тип 1 и 2 (причинители на херпес симплекс (PH) на кожата и лигавиците, офталмологичен херпес, генитален херпес (GG), неврохерпес при новородени).
- Вирус варицела-зостер - тип 3 (причинителят на херпес зостер (OH)).
- Вирус на Epstein-Barr (EBV) - тип 4 (причинител на инфекциозна мононуклеоза, лимфом на Бъркит, назофарингеален рак).
- Цитомегаловирус - тип 5 (причинителят на цитомегаловирусната инфекция (CMVI)).
- Херпесен вирус тип 6 (причинява фатална интерстициална пневмония и инфекциозна розеола при новородени).
- Херпесен вирус тип 7 (предполага се, че причинява синдром на хроничната умора).
- Херпесен вирус тип 8 (свързан със саркома на Капоши и лимфопролиферативни заболявания).
Най-голямо клинично значение имат заболяванията, причинени от първите 5 вида вируси, сред които от своя страна доминират инфекциите, свързани с вируса на херпес симплекс тип 1 и 2, обхващащи от 50 до 100% от населението според различни данни.
Широкото разпространение на херпесвирусните инфекции налага необходимостта от разработване на ефективни методи за профилактика и лечение на различни прояви на тази патология. Арсеналът от съществуващи антихерпетични лекарства се увеличи значително през последните няколко години [2, 3, 4, 9, 10]. Въпреки това, много от новите лекарства, налични за употреба в клиничната практика, не са известни на практикуващите. Целта на тази работа е да се преразгледат и систематизират лекарства от различни фармакотерапевтични групи, използвани за лечение на херпесна инфекция. В същото време най-голям акцент се поставя върху лекарствата, използвани за лечение на херпесни инфекции, причинени от първите два от горните видове херпесни вируси.
Сред всички лекарства, съществуващи на руския фармацевтичен пазар, избрахме антивирусни или имуномодулиращи лекарства, придружаващата документация за които показва възможността за тяхното използване за лечение на херпесна инфекция. Лекарствата са систематизирани по фармакотерапевтични групи под формата на обобщена таблица. В допълнение към името, състава, формата на освобождаване, фармакологичното действие, показанията, начина на приложение и дозировката на лекарствата е посочена и тяхната цена на дребно, която трябва да насочи лекаря към икономическата целесъобразност при избора на един или друг режим на лечение за пациенти с различни нива на доходи. Таблицата показва средните цени на дребно за имуноактивни лекарства в Омск (в аптеката на CJSC "Biomedservice") през първата половина на 2002 г.
Таблицата не включва лекарства, традиционно споменавани в рецензии по тази тема, чието производство в Русия е спряно (хелепин, флакозид, флоренал, таблетна форма на бонафтон, теброфен маз), все още не е започнало (гефин (3,13% фоскарнет) крем), кемантан, бромантан) или неизнасяни (госипол, меназин, ларифан, лидадин, виразол крем (рибавирин) и триаптен (фоскарнет), капки за очи vira-MP (видарабин), витоптик (трифлуридин) и берофор). В момента в Русия не се произвежда или изнася инжекционна форма на фоскарнет - резервно лекарство при формирането на резистентност към ганцикловир и ацикловир при лечението на CMVI и херпес при пациенти с имунен дефицит.
Таблицата не включва цитарабин и рибавирин. Цитарабин е неуместно да се счита за истинско антихерпетично лекарство поради неговата цитотоксичност и имуносупресивен ефект. Рибавирин, който има широк спектър от антивирусна активност, е малко вероятно да намери практическо приложение в Русия като средство за лечение на херпес поради токсичност и в по-голяма степен поради високата цена (от $ 6,5 за 1 капсула от 200 mg Rebitol производство "Sharing-Plough" до $1,3 за 1 капсула от 200 mg, произведено от CJSC "Biopharma", Русия).
Лекарства, регистрирани в Русия
използва се при лечение на пациенти с херпесна инфекция
|
Основните цели на антихерпетичната терапия са намаляване на клиничните прояви на инфекцията, честотата на рецидивите, както и предотвратяване на предаването на инфекция на сексуален партньор или новородено. Лечението в този случай е насочено към потискане на възпроизвеждането на херпесните вируси по време на обостряне, формирането на адекватен имунен отговор и дългосрочното му запазване, за да се блокира повторното активиране на вирусите в огнищата на персистиране. Има два основни подхода за лечение на херпесна инфекция: етиотропна антивирусна терапияи комбинирана терапияс едновременна или постепенна употреба на имуномодулатори и антивирусни средства.
1. Етиотропна антивирусна терапия
Основно място в етиотропната терапия заемат анормалните нуклеотиди (лекарства от група 1.1.). При ниска терапевтична ефикасност на тази група лекарства се използват антихерпетични лекарства с различен механизъм на антивирусно действие (лекарства от групи 1.2 и 1.3). Повечето чуждестранни експерти предпочитат антивирусна химиотерапия с анормални нуклеотиди, тъй като употребата на имуномодулиращи лекарства според тях е неподходяща поради неформираната концепция за имунодефицит, която възниква при херпесна инфекция.
Като част от етиотропния подход към лечението на херпесната инфекция се разграничават две възможности за антивирусна терапия: епизодична (по време на обостряне) и превантивна супресивна терапия (ежедневно, непрекъснато в продължение на година или повече).
2. Комбинирано използване на имуномодулатори и антивирусни средства
Именно този сложен метод за лечение на хронична рецидивираща херпесна инфекция е получил най-широко разпространение в Русия. В същото време трябва да се признае, че поради недостатъчното дешифриране на имунопатогенезата на херпесната инфекция и наличието на достатъчно голям списък от имуноактивни лекарства в арсенала на херпетолозите, има единна схема или тактика на имунотерапия за тази инфекциозна патология. все още не е разработен. Според нас, когато се предписват имуномодулатори, е препоръчително да се спазват общите принципи на имунотерапията, разработени в Института по имунология [8]:
- Имуномодулаторите се предписват в комплексна терапия едновременно с антивирусни средства. По този начин се постига ефектът на двоен удар, когато имуномодулаторът повишава активността на имунната система, а химиотерапевтичният агент намалява функционалната активност на патогена.
- Препоръчително е да се предписват имуномодулатори рано, а именно от първия ден на употребата на химиотерапевтични етиотропни средства.
- При вторичен имунен дефицит основата за назначаване на имуномодулатори е клиничната картина на заболяването.
- Употребата на имуномодулатори е желателно да се извършва под контрола на имунния статус.
- Имуномодулаторите могат да се използват като монотерапия по време на мерки за имунорехабилитация (т.е. по време на възстановяване
Класификация:
1. Резорбтивни лекарства ацикловир, валацикловир, ганцикловир, фамцикловир (фамвир), видарабин, цитарабин.
2. Локални препарати: идоксуридин.
Ацикловире ефективно лекарство.
Фармакокинетика. Когато лекарството се прилага перорално, около 20 % приложена доза. Ацикловирът прониква задоволително през кръвно-мозъчната бариера. В кръвта 9-33 % се свързва с протеини. В тялото лекарството се фосфорилира. При интравенозно приложение полуживотът на елиминиране е около 3 часа. Екскретира се през бъбреците, главно непроменен и 10-15% - под формата на метаболити.
Фармакодинамика. В клетка, засегната от вируса, ацикловирът се фосфорилира до ацикловир монофосфат, който под въздействието на тимидин киназата на гостоприемника се превръща в ацикловир дифосфат и след това в активен ацикловир трифосфат, който инхибира ензима ДНК полимераза. Това е придружено от нарушение на синтеза на вирусни нуклеинови киселини и потискане на вирусната репликация. ДНК полимеразата на вирусите е 100 пъти по-чувствителна към действието на лекарството от подобен ензим в човешкото тяло.
Показания. Ацикловир е показан при херпес симплекс, херпес зостер, херпесни лезии на очите и гениталиите, както и при цитомегаловирусна инфекция. Назначете ацикловир перорално, интравенозно или локално (под формата на 5 % кремове за кожа или 3 % очна маз, която се поставя зад долния клепач 5 пъти на ден). При значителни лезии на кожата и лигавиците се предписва перорално в таблетки от 0,2-0,4 g 5 пъти на ден. Интравенозно ацикловир се прилага при херпесни инфекции при пациенти с имунна недостатъчност, с тежки форми на генитални херпесни лезии и др.
Странични ефекти. Страничните ефекти при назначаването на ацикловир са редки. При поглъщане могат да се появят диспептични разстройства (гадене, повръщане, диария), главоболие и алергични реакции. При интравенозно приложение се развиват обратими неврологични усложнения (объркване, халюцинации, възбуда), нарушена бъбречна функция, флебит, кожни обриви и хепатотоксичност. При локално приложение е възможно усещане за парене, лющене и сухота на кожата.
Валацикловир (Валтрекс) -лекарство за лечение на херпес, което се характеризира с висока бионаличност (около 54%), когато се приема перорално от ацикловир. Всъщност валацикловирът не показва антивирусна активност. От него в червата и черния дроб се образува ацикловир, който действа върху вирусите.
Валацикловир се абсорбира по-добре от стомашно-чревния тракт, а в червата и черния дроб се превръща в активен метаболит. Бионаличността е около 60%.
Лекарства, подобни на ацикловир са фамцикловир (фамвир), ганцикловир (цимевен) и фоскарнет, които имат по-силен ефект при цитомегаловирусна инфекция.
Видарабинапретърпява фосфорилиране в човешкото тяло. Фосфорилираният метаболит инхибира ДНК полимеразата и вирусната репликация. Предписва се лекарство за лечение на херпетичен енцефалит (намалява смъртността с 30-75%). Понякога видарабин се използва за херпес зостер и херпесен кератоконюнктивит. Видарабин се използва при пациенти с алергични реакции към
идоксуридин. От страничните ефекти при използване на видарабин, диспепсия, дисфункция на централната нервна система (тремор, психоза и др.), Могат да се наблюдават алергични обриви. Подобен ефект на лекарството цитарабин, който е ефективен при миелоидна левкемия.
За лечение на цитомегаловирусна инфекция се използват лекарства като ганцикловир, валацикловир, фоскарнет (фоскарвир), витравен.
Механизъм на действие ганцикловирподобен на механизма на действие на ацикловир и е свързан с блокиране на синтеза на вирусна ДНК. Лекарството се използва за ретинит на фона на цитомегаловирусна инфекция. Прилага се интравенозно и се прилага локално в конюнктивалната кухина. Страничните ефекти могат да включват неврологични разстройства (главоболие, психоза, конвулсии), гранулоцитопения, тромбоцитопения, кожни обриви и увреждане на черния дроб.
Фоскарнетима същия механизъм на действие. Използва се за цитомегаловирусен ринит при пациенти със СПИН. Може да се използва за херпес симплекс, херпес зостер в случаи на неефективност на ацикловир. Лекарството се прилага интравенозно или се използва локално под формата на мехлем. Foscarnet се понася по-лошо от пациентите от ганцикловир, но в по-малка степен инхибира левкопоезата. Страничните ефекти включват треска, диспепсия, главоболие и конвулсии.
Витравенизползва се за лечение на ринит от цитомегаловирусна природа.