Фолиевата (птероилглутаминова) киселина е другото име на водоразтворимото жизненоважно съединение B9 (BC), което учените наричат ​​„витамин за добро настроение“. Това се дължи на факта, че фолацинът е необходим за производството на хормони на "щастието", които осигуряват отлично психо-емоционално състояние.

Предвид факта, че веществото се съдържа в значително количество в листата на растенията, то е получило името си от думата "folium", което на латински означава "листа".

Структурната формула на витамин B9 (M) е C19H19N7O6.

Фолиевата киселина участва в синтеза на ДНК, хемоглобина, метаболитните процеси, хематопоезата, поддържането на имунитета, влияе върху зачеването.

Съединението играе важна роля за бременните жени, като влияе върху формирането на невралната тръба на плода и плацентата, предотвратявайки развитието на нейните дефекти.

Липсата на вещество може да доведе до появата на сериозни аномалии в нервната система на бебето от втората седмица на "интересното" положение. Често през този период жените все още не са наясно с концепцията за дете, докато дефицитът на В9 в тялото на майката влияе негативно върху развитието на плода.

Учените са доказали, че птероилглутаминова киселина участва в репликацията на ДНК. Липсата му в растящото тяло увеличава риска от онкология, появата на вродени аномалии на умствената дейност. Ето защо, когато планирате бременност, жената трябва редовно, половин година преди зачеването, да приема 200 милиграма вещество от естествен (с храна) или синтетичен (в хапчета) произход дневно.

Системният прием на фолиева киселина в продължение на 9 месеца в тялото на майката намалява вероятността от преждевременно раждане с 35%.

Здравата чревна микрофлора е в състояние сама да синтезира известно количество витамин В5.

Историческа информация

Откриването на фолиевата киселина е свързано с търсенето на метод за лечение на мегалобластна анемия.

През 1931 г. учените откриват, че добавянето на чернодробни екстракти към диетата на пациента помага за премахване на симптомите на заболяването. В следващите години на изследвания беше записано, че състояние, подобно на макроцитна анемия, прогресира при шимпанзета, пилета, когато се хранят с рафинирана храна. В същото време патологичните прояви на болестта могат да бъдат ликвидирани чрез добавяне на листа от люцерна, дрожди и екстракти от черен дроб към храната. Стана ясно, че тези продукти съдържат неизвестен фактор, чийто дефицит в организма на опитни животни води до нарушена хемопоеза.

В резултат на тригодишни многобройни опити за получаване на активното вещество в чиста форма, през 1941 г. учените изолират вещества от същото естество от листата на спанак, екстракт от дрожди, черен дроб, които те наричат: фолиева киселина, витамин bc, фактор U С течение на времето се оказа, че получените съединения са идентични помежду си приятел.

Периодът от откриването на фолацина до изолирането му в чиста форма се характеризира с интензивни изследвания на съединението, като се започне с изследването на неговата структура, синтез и завършва с дефинирането на коензимните функции, метаболитните процеси, в които веществото участва .

Химични и физични свойства

Съставът на молекулата на витамин В9:

• Р-аминобензоена киселина;
• производно на птеридин;
• L-глутаминова киселина.

Поради факта, че понятието "птероилглутаминова киселина" се отнася до обширна група от съединения, това причини известно неудобство по време на изследването, тъй като не всички категории вещества са биологично активни за живите организми, по-специално за хората. Затова учените решиха да конкретизират понятията. И така, съвкупността от съединения, които съдържат ядрото на птероевата киселина, комитетът на Международното общество нарече "фолати", а веществата с биологична активност на тетрахидроптероилглутаминова киселина - термина "фолацин".

По този начин понятията "фолиева" и "птероилглутаминова" група са синоними. В същото време фолатите са химическото наименование на „сродните“ съединения на витамин В9.

Фолиевата киселина е жълт кристален прах, без вкус и мирис. При нагряване листата на съединението бавно потъмняват, но не се топят, по-нататъшното повишаване на температурата до 250 градуса води до тяхното овъгляване.

Витамин B9 се разлага бързо в присъствието на светлина. При температура от 100 градуса 50 милиграма вещество се разтварят в 100 милилитра вода, при нула - една единица. Фолацинът лесно се разцепва в разяждащи алкали, лошо - в разредена солна, оцетна киселина, етер, хлороформ, алкохол, ацетон, бензен, органични разтворители. Сребърните, цинковите, оловните соли на витамин В9 са неразтворими във вода.

Фолацинът се адсорбира добре от пръстта на Фулер и активния въглен.

Ролята на витамин B9 в човешкото тяло

Помислете за ползите от фолиевата киселина:

1. Участва в производството на червени кръвни клетки, а именно в износа на въглерод за синтеза на протеини в хемоглобина.
2. Стимулира производството на солна киселина в стомаха.
3. Осигурява правилното функциониране на нервната система (регулира предаването на импулси, процесите на инхибиране / възбуждане), мозъка, гръбначния мозък. Включен в алкохола.
4. Участва в синтеза на ДНК и РНК, нуклеинови киселини, както и в образуването на пурини, по-специално на клетъчните ядра.
5. Стабилизира емоционалния фон. Фолиевата киселина влияе върху производството на норепинефрин и серотонин, намалява негативните ефекти от стреса, подобрява настроението и помага да се отървете от следродилната депресия.
6. Изглажда климактеричните смущения.
7. Намалява риска от преждевременно раждане.
8. Има благоприятен ефект върху храносмилателната система, здравето на черния дроб, функционалността на левкоцитите.
9. Намалява хромозомните дефекти в спермата, повишава активността на мъжките зародишни клетки.
10. От съществено значение за жените и мъжете за подобряване на плодовитостта. Систематичното приемане на храни с високо съдържание на витаминното съединение помага да се избегне влошаване на репродуктивната функция.
11. Намалява риска от развитие на заболявания на сърцето, кръвоносните съдове, метаболитен синдром при дете. Въпреки това, при наличие на сърдечни патологии, неконтролираният прием на витамин В9 може да доведе до появата на миокарден инфаркт, ангина пекторис.
12. Регулира концентрацията на хомоцистеин, като по този начин намалява риска от инсулт. Ежедневният прием на 5 милиграма фолацин, като хранителна добавка, действа превантивно на организма.
13. Намалява риска от колоректален рак. Въпреки това, в резултат на мащабен скрининг на заболяването, учените установиха, че е невъзможно съединението да се използва за профилактика на рак на гърдата, тъй като фолатите имат отрицателен ефект върху развитието на модифицирани клетки на гърдата. важна роля за мъжете, редовната консумация на полезно съединение намалява 4 пъти риска от развитие на рак на простатата.
14. Намалява "лошия" холестерол в кръвния серум.
15. Нормализира кръвното налягане.
16. Подпомага имунната система, повишава броя на левкоцитите.
17. Подобрява паметта, усвояването на витамини от група В.
18. Повишава производителността.
19. Забавя настъпването на менопаузата, което е особено важно за жените.
20. Ускорява умствената дейност.

Освен това не забравяйте за значението на фолиевата киселина за зачеването и раждането на здраво дете. Редовният прием на хранителното вещество в етапите на планиране (200 микрограма на ден) и по време на бременност (300-400 микрограма на ден) намалява риска от развитие на вродени патологии в ембриона със 70%.

Витамин В9 е истинска панацея в козметологията. Помага при акне, косопад, служи като универсално средство за изглаждане на тена на кожата, премахване на пигментация, червени петна.

При недостиг на витамин B9 човешкото тяло губи способността си да пренася полезното хранително вещество в мозъка, което води до проблеми със зрението, движението, координацията и започват конвулсии. В същото време при възрастни рискът от анемия, глосит, улцерозен колит, псориазис, гингивит, остеопороза, неврит, атеросклероза, ранна менопауза (при жените), инсулт, инфаркт и дори рак се увеличава 5 пъти.

Дефицитът на съединението при бременни жени може да навреди на бебето. По-специално, съществува риск от раждане на недоносено бебе с ниско тегло при раждане с нарушения в развитието на нервната система.

Хроничната липса на съединение в тялото на децата води до забавяне на цялостното развитие, при подрастващите до забавяне на пубертета.

Типични симптоми на дефицит на витамин В9 в организма:

• забравяне;
• раздразнителност поради недостатъчно производство на серотонин и норепинефрин;
• главоболие;
• объркване;
• диария;
• депресия;
• загуба на апетит;
• апатия;
• високо кръвно налягане;
• умора;
• безсъние;
• затруднено дишане;
• червен език;
• побеляване;
• когнитивен спад;
• безпокойство;
• невъзможност за концентрация;
• проблеми с паметта;
• храносмилателни разстройства поради недостатъчно производство на солна киселина;
• косопад;
• ламиниране на нокътната плочка;
• бледност, поради намаляване на хемоглобина, който "пада" в резултат на недостатъчен транспорт на кислород до периферните тъкани и органи;
• слабост;
• липса на мускулна маса, възниква поради лошо усвояване на протеини, поради ниска киселинност на стомаха.

Хиповитаминозата на фолиевата киселина често се наблюдава при хора с чревни заболявания, при които процесът на усвояване на хранителните вещества е затруднен. В допълнение, по време на бременност, кърмене, необходимостта от вещество се увеличава с 1,5 - 2 пъти.

Липсата на витамин В9 се влошава от алкохола, който пречи на метаболизма на фолиевата киселина, предотвратявайки транспортирането на съединението до местоназначението (към тъканите).

Нивото на фолиева киселина в човешкото тяло се диагностицира чрез анализ. 3 микрограма фолат на литър кръвен серум показва липса на витамин и необходимост от попълване на запасите от полезно съединение.

Често признаците на дефицит на витамин В9 в организма са идентични. За да се разграничи липсата на едно съединение от друго, трябва да се измери нивото на метилмалонова киселина (MMA). Повишена стойност показва липса на B12 в организма, нормална (в рамките на нормата) показва липса на фолиева киселина.

Колко витамин B9 да пиете, за да компенсирате липсата на съединение?

Терапевтичната дневна доза фолиева киселина зависи от тежестта на симптомите и наличието на нежелани заболявания, причинени от дефицит на веществото. За да установите правилно нормата, трябва да се подложите на преглед и да потърсите помощ от лекар.

По правило приемът на витамин В9 за лечебни цели варира в рамките на 400 - 1000 микрограма на ден.

При мегалобластна анемия лечението трябва да започне и с проверка на нивото на B9, B12 в организма. Това е така, защото при дефицит на цианокобаламин добавките с фолиева киселина могат не само да облекчат симптомите на заболяването, но и да влошат съществуващите неврологични проблеми.

В 80% от случаите липса на полезно съединение изпитват хора с активен начин на живот, слънчеви бани, пациенти с цьолиакия и затлъстяване, с индекс на телесна маса над 50. Освен това дефицитът на B12 може да доведе до липса на фолат, който повишава нивата на хомоцистеин, създавайки благоприятна почва за развитие на сърдечни и съдови заболявания.

Дефицитът на фолат допринася за промени в костния мозък, периферната кръв.

Разгледайте подробно процеса на развитие на тези патологии.

Промени в периферната кръв и костния мозък

Характерен признак за появата на мегалобластна анемия в ранен стадий е образуването на хиперсегментирани многоядрени левкоцити в кръвта: базофили, еозинофили, неутрофили.

В резултат на експеримента, след прехвърляне на човек на дефицитна диета с дефицит на фолат, след 7 седмици субектът развива аномалия на Pelger-ra-Huet. А именно, увеличаване на броя на нишките (нишките), свързващи сегментите на ядрото. Обикновено този показател е равен на един, при мегалобластични неутрофили - два или три.

В допълнение, пернициозната анемия е придружена от рязко намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта, а макроцитозата се появява в по-късните етапи от развитието на заболяването.

Има случаи, когато дефицитът на желязо се комбинира с липса на фолат в организма, в тази ситуация може да няма необичайно големи червени кръвни клетки в периферната кръв. Единствените характерни признаци на комбинирана анемия (дефицит на желязо и фолат) са повишена метамиелоцитоза в костния мозък, хиперсегментация. Тежките стадии на дефицит на фолат могат да доведат до тромбоцитопения и левкопения.

Типичните форми на мегалобластични промени в костния мозък се проявяват в 3 кълна: мегакариоцитен, миелоиден, еритроцитен. Често при пациентите отклоненията засягат всички степени на съзряване. В същото време основната промяна в ядрените форми на серията еритроцити е по-ясното откриване на хроматин.

Типичен признак на мегалобластна анемия е относително ниският брой на мегалобластите. При комбинация от фолиева недостатъчност и нарушение на синтеза на хемоглобин, клетките на костния мозък може да нямат промени, характерни за мегалобластите.

Предозиране на фолиева киселина

Витамин B9 има нисък риск от токсичност, като излишъкът се екскретира в урината. Въпреки това, системният прием на високи дози от веществото (1000 или повече микрограма на ден) маскира ефектите от анемията, която, както всяка болест, се открива най-добре в ранните етапи на формиране.

Помислете какви странични ефекти причинява хипервитаминоза при възрастни:

1. Хиперплазия на епителните клетки на бъбреците, хипертрофия.
2. Повишена възбудимост на ЦНС.
3. Намаляване на концентрацията на цианокобаламин в кръвта (при продължителна употреба на големи дози птероилглутаминова киселина).
4. дисперсия.
5. Разстройство на съня.
6. анорексия.
7. Нарушения на храносмилателната система (чревни разстройства).

Предозирането на витамин B9 при бременни жени може да доведе до астма при новороденото.

Дългосрочната употреба на фолиева киселина над 500 микрограма на ден намалява концентрацията на В12 в кръвта, така че излишъкът от едно съединение причинява дефицит на друго.

Показания за употреба и противопоказания

Помислете защо да пиете витамин B9:

1. За профилактика на анемия.
2. В случай на прием на бактерицидни, контрацептивни, диуретици, антиконвулсанти, аналгетици, еритропоетин, сулфасалазин, естрогени.
3. За отслабване.
4. За стимулиране растежа на червени кръвни клетки.
5. При отравяне с метилов алкохол, алкохол.
6. По време на кърмене.
7. С депресия, болест на Crohn, психични разстройства.
8. По време на бременност. Често сред жените възниква въпросът: колко дълго да се пие фолиева киселина. Лекарите препоръчват употребата на съединението през целия период на бременност, за да се предотврати развитието на дефекти на невралната тръба на бебето.
9. При псориазис.
10. Новородени с ниско тегло (до два килограма).
11. В случай на развитие на хипо- и авитаминоза B9, хемодиализа, гастректомия, интермитентна треска на стомашно-чревни заболявания (чернодробна недостатъчност, персистираща диария, целиакия ентеропатия, алкохолна цироза, синдром на малабсорбция, тропическа спру).
12. По време на интензивни тренировки (особено в бодибилдинга).
13. С небалансирана диета.
14. За укрепване на косата.

Противопоказания за употребата на птероилглутаминова киселина:

• злокачествени новообразувания;
• дефицит на кобаламин;
• хемосидероза, хемохроматоза;
• свръхчувствителност (алергия) към лекарството;
• злокачествена анемия.

Колко витамин B9 трябва да се консумира на ден?

Ако е необходимо да се включи фолиева киселина в диетата на деца под 3 години, съединението трябва да се прилага внимателно в малки дози. Според заключението на експертната група на ФАО / СЗО дневната норма за дете от раждането до 6 месеца е 40 микрограма, от 7 до 12 месеца - 50 единици, от 1 до 3 години - 70, от 4 до 12 години - 100 микрограма. От 13 години дозата за юноши и възрастни е 200 микрограма на ден.

Все пак трябва да се има предвид, че дневният прием на фолиева киселина е чисто индивидуален. Минималната доза за възрастен е 200 милиграма, максималната е 500. По време на бременност тази цифра се увеличава до 400 единици, докато кърмите - до 300.

Фолиевата киселина може да бъде включена в комплекс от мултивитаминни препарати или да се произвежда отделно. Синтетичните форми на витамин B9 са 2 пъти по-активни от естествените.

Каква е разликата между "медицински" и "естествени" хранителни фолати?

Интересно е, че висшите растения и повечето микроорганизми са способни да синтезират фолати, докато тези съединения не се образуват в тъканите на птици и бозайници. Незначителна част от птероилмоноглутаминовата киселина се намира в растителни и животински клетки. Основното количество фолат в тях е част от конюгатите (ди-, три-, полиглутамати), които имат допълнителни молекули на глутаминова киселина. Те от своя страна са обединени от силна амидна връзка, като пептид.

При бактериите преобладаващата форма на фолат е птероилтриглутаминова киселина, която съдържа 3 молекули глутамат; при дрождите това е комплекс от 6 частици, наречен хептаглутамат.

Често „свързаният“ фолацин, включен в хранителните продукти, е представен от полиглутамати, докато „свободната“ група (казеи моно-, ди- и триглутамати) е не повече от 30%.

Какви храни съдържат фолиева киселина

Име на продукта	Съдържание на витамин B9 в микрограмове (на 100 грама)
боб мунг	625
Червени боровинки	604
Изсушен агар	580
нахут	557
мая	550
Сушена къдрава мента	530
	479
Розов боб	463
Сушени соеви зърна	375
сушен босилек	310
пшеничен зародиш	281
Грах	274
Кориандър (килантро) изсушен	274
Сушен майоран	274
Мащерка (мащерка) изсушена	274
смлян градински чай	274
Естрагон (естрагон) изсушен	274
зелени аспержи	262
Телешки черен дроб	253
Фъстък	240
Пилешки дроб	240
Риган (риган) изсушен	237
слънчогледови семки	227
свински черен дроб	225
соев протеин	200
спанак	194
листа от ряпа	194
синапени листа	187
дафинов лист	180
сушен магданоз	180
Ламинария (морско зеле)	180
Пшеничен хляб с трици	161
Ръжен тост	148
Пилешки жълтък	146
Замразен артишок	126
Хляб с овесени трици	120
магданоз (пресен)	117
лешник / лешник	113
черен дроб на треска	110
Цвекло (сурово)	109
сусам	105
орех	98
Див ориз (Щракване)	95
Сушена спирулина	94
Ленено семе	87
кравешки бъбреци	83
авокадо	81
Цвекло (варено)	80
оризови трици	63
какао на прах	45
Варено пилешко яйце	44
Гъба стриди	38
нар	38
Бринза	35
диня	35
Сирене Фета	32
Мляко на прах	30
портокал	30
елда	28
Сьомга	27
шампиньони	25
Blackberry	25
Сок от нар	25
Киви	25
Ягода	25
Перлен ечемик	24
царевица	24
Карфиол	23
Малина	21
банан	20
Йерусалимски артишок	18,5
патладжан	18,5
Ананас	18
Пчелен мед	15
домати	11
Лимон	9
Лук	9
картофи	8
Мляко	5

Списък с храни, съдържащи витамин В9, е полезен за съставянето на балансирана ежедневна диета, която осигурява на тялото необходимото количество хранителни вещества.

Има някои важни неща, които трябва да имате предвид, когато съставяте меню:

• при готвене на зеленчуци, месо, 80 - 90% от фолатите се унищожават;
• при смилане на зърна - 60 - 80%;
• при печене на вътрешности, месо - 95%;
• при замразяване на плодове, зеленчуци - 20 - 70%;
• при варене на яйца - 50%;
• при консервиране на зеленчуци - 60 - 85%;
• при пастьоризация, варене на прясно мляко - 100%.

Така готвенето на храни с високо съдържание на фолиева киселина води до частична или пълна загуба на полезното съединение. За обогатяване на диетата с витамин В9, зеленчуците, зеленчуците, плодовете трябва да се консумират сурови.В допълнение, през зимния сезон се препоръчва хранене на тялото с хранителни добавки, витаминни комплекси, които включват дневна доза фолати.

За да може чревната флора да синтезира по-добре В9, се препоръчва ежедневно да се консумират кисело мляко, биокефир, препарати с бифидобактерии.

Нека разгледаме подробно описанието на усвояването на фолатите.

При наблюдения върху хора и опити върху животни е установено, че витамин В9, приеман per os (орално), се усвоява почти напълно в организма възможно най-бързо. С въвеждането на 40 микрограма белязана птероилглутаминова киселина на килограм телесно тегло, нивото на усвояване на веществото за 5 часа достига 98,5% от приетата доза. 50% от абсорбираното количество се екскретира в урината един ден след приема на лекарството.

Фолиевата киселина се абсорбира в проксималните части на тънките черва и дванадесетопръстника.

От особен интерес е процесът на усвояване на хранителните фолати, които се съдържат предимно под формата на произведени от тях полиглутамати (метил, формил).

Моноглутаматите се усвояват лесно в организма. В същото време полиглутаматите се абсорбират от тези, произведени в червата (конюги, гама-глутамилкарбоксипептидаза) само след елиминиране на излишната глутаминова киселина.

В червата В9 първо се редуцира до тетрахидрофолиева киселина (THFA) под въздействието на дихидрофолат редуктазата, след което се метилира. При някои заболявания на стомашно-чревния тракт (синдром на малабсорбция, неинфекциозна диария в детска възраст, спру, идиопатична стеаторея) усвояването на фолат е нарушено. Това води до неусвояване на веществото, развитие на фолиева недостатъчност, което впоследствие може да доведе до намаляване на ензимообразуващите, сокосекретиращите функции, разрушаване на чревния епител.

В процеса на изследване на абсорбцията на производни на тетрахидрофолиевата киселина (формил и метил) е установено следното: N-метил-THPA се абсорбира чрез проста дифузия без промяна по време на абсорбцията. Когато N-formyl-THPA (фолинова) киселина навлезе в човешкото тяло, по време на абсорбцията, тя почти напълно се превръща в метилтетрахидрофолат в червата.

След абсорбция фолатите навлизат в жлезата с външна секреция - черния дроб, където постепенно се натрупват, преминават в активни форми. В човешкото тяло има около 7 - 12 милиграма от това съединение. В същото време 5-7 единици от тях се концентрират директно в черния дроб. Някои от фолатите са полиглутамати, от които повече от 50% от производните на фолиевата киселина са под формата на метилтетрахидрофолиева киселина. Учените го наричат ​​резервна форма на B9 на черния дроб.

Проучванията показват, че когато птероилглутаминова киселина се добави към диетата на животните, количеството на фолат в жлезата се увеличава значително. Чернодробният фолацин, за разлика от производните на други тъкани, е много лабилен. Натрупаните запаси от фолати в жлезата са в състояние да компенсират липсата на полезно съединение в организма в продължение на 4 месеца, предотвратявайки развитието на анемия. В допълнение, човешкото тяло (чревна лигавица, бъбреци) съдържа известен запас от витамин В9.

Количеството фолат в черния дроб е 4 пъти по-голямо, отколкото в пикочните органи. Но способността му да натрупва и консумира полезно съединение пряко зависи от осигуряването на тялото с витамини, аминокиселини и протеини. Например, в резултат на експеримент, проведен върху плъхове, учените установиха, че дефицитът на цианокобаламин (B12), метионин, биотин в диетата води до намаляване на фолатите, особено полиглутаматите, както и способността им да се превръщат в THFA .

Не подценявайте важните свойства на черния дроб в метаболизма на производните на фолиевата киселина. Функционалното състояние на органа влияе върху нивото на усвояване на фолат, хода на реакциите, включващи коензими на витамин В9. Мастната инфилтрация, цирозата на черния дроб нарушават способността му да натрупва, консумира съединението. Често в резултат на такива лезии се развива сериозно заболяване - мегалобластна анемия.

От човешкото тяло преработените остатъци от фолиева киселина се екскретират с урина и изпражнения. В същото време количеството фолати в урината в повечето случаи не съответства на приема им с храната. С други думи, повече продукция, отколкото вход.

Най-доброто средство за предотвратяване на дефицит на фолат е храненето с включването на пресни зеленчуци и плодове в дневното меню. При липса на фолат в диетата се препоръчва допълнително да се консумират 150 - 200 микрограма от витамина дневно.

Ако дефицитът на птероилглутаминова киселина е причинен от малабсорбция на витамина поради стомашно-чревно заболяване, количеството на съединението трябва да се увеличи до 500 - 1000 единици на ден. Често тази доза гарантира усвояването на необходимото ниво на лекарството. Пример за този вид недостиг е тежко заболяване на спру (нетропичен, тропически), при което рязко се влошава абсорбцията на хранителни вещества и се развива атрофия на лигавицата на тънките черва. Въвеждането на фолиева киселина в диетата на пациента има положителен терапевтичен ефект, което спомага за подобряване на клиничната картина, облекчаване на човешкото състояние.

При тотална гастректомия и атрофия на стомашната лигавица се наблюдава мегалобластна анемия, дължаща се на дефицит на цианокобаламин, а не на фолат. Ежедневният прием на 200 - 500 микрограма В9, в комбинация с еднократно интрамускулно инжектиране на 300 - 500 микрограма В12, има благоприятен терапевтичен ефект. За да се елиминира мегалобластна анемия, възникнала на фона на алкохолна интоксикация, бременност, инфекция, на пациента се предписва повишена доза фолиева киселина - от 500 до 1000 микрограма на ден.

По време на лечението на левкемия с антагонисти на витамин В9 се наблюдава малабсорбция на фолат. Тези вещества блокират превръщането на полезно съединение в активен тетрахидроформ. В резултат на това продължителната употреба на лекарства причинява тежки усложнения, представлява потенциална заплаха за човешкия живот. За лечение на пациенти се използват активни форми на фолат: инжекции N5-formyl-THFA (300 микрограма на ден). В случай на нарушение на образуването на ензима дихидрофолат редуктаза, се препоръчва употребата на фолинова киселина.

Помислете как да пиете фолиева киселина за конкретни заболявания (показания за употреба):

1. Афтозен стоматит. Дефицитът в организма на микроелементи, витамини (желязо, В9, В12), участващи в хемопоезата, води до образуване на пукнатини по устните и язви по устната лигавица (афти). За да се премахне заболяването, се препоръчва да се приемат 500 микрограма фолиева киселина и 1000 единици железен глицинат 3 пъти на ден. Продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването и варира от 120 до 180 дни. През този период веднъж месечно на пациента трябва да се инжектират 100 микрограма цианокобаламин. По време на лечението е важно да се следи нивото на витамин В12 в кръвта.
2. атеросклероза. Ежедневният прием на 500 микрограма фолиева киселина в продължение на 14 дни (с по-нататъшен преход към 100 единици) свързва "лошия" холестерол в червата, укрепва стените на кръвоносните съдове, превръща хомоцистеина, който е част от хомоцистеина, в метионин, предотвратявайки втвърдяване на артериите на тялото. Спазването на диетата, отказът от алкохолни напитки, поддържането на здравословен начин на живот, редовната употреба на фолати като част от витаминния комплекс от група В води до подобряване на благосъстоянието на пациента и пълно възстановяване.
3. Гингивит и пародонтит. За облекчаване на възпалението на венците фолиевата киселина трябва да се приема перорално по 100 микрограма на ден. В същото време е необходимо да се допълни лечението с ежедневно изплакване на устната кухина с 1% разтвор на витамина сутрин и вечер. Курсът на лечение е 2 месеца.
4. Вирусен хепатит. Витамин М (В9), при лечение на възпаление на чернодробната тъкан, се използва като допълнително лекарство. Препоръчителната поддържаща доза за първите 10 дни от лечението е 1500 микрограма на ден (500 единици сутрин, следобед, вечер), след което се намалява до еднократна доза от 500 единици следобед.
5. Остеохондроза. Фолатите участват в образуването на колагенов скелет, върху който от своя страна се натрупват калциеви соли. Без "залепващо" вещество костта не придобива необходимата здравина. Употребата на витамин В9 повишава ефективността на основните активни съставки (мускулни релаксанти с централно действие, противовъзпалителни средства, аналгетици). Фолатите повлияват генеративните процеси, протичащи в ставите, създавайки благоприятни условия за ускорена регенерация на тъканите. Благодарение на това се потиска образувалият се възпалителен процес между прешлените.Как да се приема: преди или след хранене?В9 се приема веднага след хранене с малко количество вода (100 милилитра).
6. Спазъм на дебелото черво. Характерните симптоми на заболяването са подуване на корема, колики, редуване на запек и диария. За потискане на спазмите на пациента се дават 1000 микрограма фолиева киселина на ден. Ако след 2 - 3 седмици не се наблюдава прогрес, за терапевтични цели дозата се увеличава до 2000 - 6000, докато състоянието на пациента се подобри. След началото на положителния ефект (ремисия на заболяването), приемът на витамин постепенно се намалява до 500 микрограма. Едновременно с приема на В9 трябва да се приемат и витамини от В-комплекс по 10 000 микрограма на ден. По време на терапията е необходимо систематично да се проверява нивото на цианокобаламин.
7. епилепсия След възникване на припадък количеството фолиева киселина в мозъка пада до критична стойност. В допълнение, концентрацията му в кръвната плазма се намалява от антиконвулсанти. В резултат на това дефицитът на B9 причинява странични ефекти - увеличаване на гърчовете. За да се намали рискът от чести гърчове, експертите препоръчват да се консумират 500 микрограма фолат на ден.

Не забравяйте, че независимо от вида на заболяването, терапевтичната доза на витамин В9 зависи от състоянието на пациента и се избира индивидуално от лекуващия лекар.

В хода на изследването на полезните свойства на витамин В9 беше установено, че съединението предотвратява развитието на онкология. Въпреки това, ако заболяването вече е започнало, е забранено да се приема лекарството. В противен случай фолатите стимулират процеса на делене на раковите клетки.

Инструкции за употреба на лекарството при лечение на злокачествени тумори

На първо място, се използват лекарства, които инхибират активността на фолиевата киселина, по-специално метотрексат. Ползата от това лекарство е, че инхибира процеса на растеж на тумора.

За елиминиране и предотвратяване на метаболитни нарушения на пациентите се предписва фолинова киселина, аналог на витамин В9.

Къде се съхранява?

Лекарството левковорин се използва успешно от специалисти по химиотерапия на онкологични заболявания. Лекарството елиминира тежестта на интоксикация (увреждане на тъканта на костния мозък, повръщане, диария, хипертермия), която се проявява след приемане на цитотоксични лекарства.

Предвид факта, че рискът от развитие на рак при възрастните хора е 2 до 3 пъти по-висок, отколкото при младите хора, не се препоръчва употребата на фолати за пенсионери без лекарска препоръка.

В края на 20-ти век учени от Съединените щати проведоха серия от изследвания, за да установят връзката между прогресията на тумор на дебелото черво и приема на витамин B9. В резултат на събраната информация експертите стигнаха до извода, че в 75% от случаите ракът на храносмилателните органи може да бъде предотвратен чрез систематичен прием на профилактични дози фолиева киселина (200-400 микрограма на ден) през целия живот.

Най-малко туморът се появява при хора, които редовно приемат витаминни комплекси в продължение на 10 години.

Витамин В9 и здравето на мъжете

Фолиевата киселина е необходима не само на деца под една година, за забременяване и раждане на жени, но и на мъже. Хроничният дефицит на хранителни вещества в организма на силния пол увеличава риска от развитие на мегалобластна анемия, както и патологии от страна на репродуктивната система, чак до безплодие. Ежедневният прием на витамин В9 в терапевтична доза напълно елиминира тези усложнения.

Основният показател за здравето на мъжете е състоянието на сперматозоидите. Така че за синтеза на зародишни клетки са необходими нуклеинови киселини и протеин. Липсата на фолат води до нарушение на производството, влошаване, намаляване на концентрацията и подвижността на сперматозоидите. В допълнение, дефицитът на витаминно съединение може да причини образуването на неправилен брой хромозоми в семенната течност, което може да доведе до появата на наследствени заболявания при дете (например синдром на Даун).

Защо е необходима фолиева киселина в мъжкото тяло?

Хормонът тестостерон, витамин B9 определят правилното развитие на сперматозоидите. Фолатите играят особено важна роля в пубертета, когато започва интензивен процес на развитие на половите белези (поява на окосмяване по лицето, тялото, огрубяване на гласа, интензивен растеж).

Взаимодействия между фолиева киселина и лекарства

Помислете за съвместимостта на витамин В9 с други хранителни вещества, лекарства:

1. Кортикостероидните хормони отмиват фолиевата киселина от тялото. Не се препоръчва да приемате тези лекарства едновременно.
2. , B12 засилват ефекта на фолиевата киселина.
3. Нитрофурановите препарати нарушават метаболизма на птероилглутаминовото съединение.
4. Високите дози аспирин понижават нивата на фолат в тялото.
5. Антиметаболити, сулфонамиди, алкохол-съдържащи лекарства, антихиперлипидемични средства нарушават абсорбцията на витамин В9.
6. Естрогенната заместителна терапия, противотуберкулозните, антиепилептичните лекарства (хидантоинови производни, барбитурати) причиняват тежък дефицит на фолат.

По този начин фолиевата киселина е жизненоважен хранителен елемент, който действа като стартер, контролер на синтеза на аминокиселини ДНК, РНК и протеини и участва в изграждането на клетките. Човешкото тяло не произвежда достатъчно витамин В9. Следователно, за да задоволи нуждата от връзка, той си я набавя от храната.

Предвид факта, че фолатите имат бърз метаболизъм, те практически не се натрупват в тялото, но бързо се отделят с потта и урината.

Обикновено концентрацията на птероилглутаминова киселина в кръвната плазма е 7,0 - 39,7 наномола на литър. За нормално вътрематочно развитие на плода минималното ниво на веществото в тялото на майката трябва да бъде поне 10 наномола на литър.

За да задоволите ежедневната нужда на тялото от витамин, трябва да наситете диетата с храни, богати на B9, или допълнително да използвате препарати от фолиева киселина с профилактична доза от съединението. Те включват: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. При липса на фолатен дефицит в организма не е необходим допълнителен прием на съединението.

Една от важните задачи при разработването на методи за диагностика и лечение на рак е получаването на агенти, способни селективно да се натрупват в туморни клетки и тъкани. По-специално, в ядрената медицина изотопното маркиране на радиофармацевтици се използва за диагностициране на тумори с помощта на позитронно-емисионна томография и еднофотонна емисионна компютърна томография. Напоследък подходи, базирани на използването над -аминокиселини, фолиева киселина и нейните производни (фолати) за откриване на тумори и доставяне на лекарства към тях.

При злокачествените новообразувания транспортът на аминокиселини през мембраната в клетките рязко се увеличава, което е свързано с интензифицирането на протеиновия синтез в тях.д аминокиселини за разлика отЛ -аминокиселините, от които са изградени нашите протеини, не се метаболизират, не участват в синтеза на протеини, а се натрупват в тях, когато попаднат в клетките, и се натрупват в раковите клетки много по-лесно, отколкото в нормалните клетки. Поради тази причина беше предложено да се използвад - аминокиселини като специфични агенти за откриване на злокачествени новообразувания и последващи проучвания при мишки потвърдиха, че използването на 2-йод-д -фенилаланин, белязан с изотопаз 123 , е възможно да се постигне преференциално натрупване на лекарството в туморната тъкан до 350%. По-късно обаче се появиха данни, че реалната ситуация не е толкова проста и може да зависи от вида клетки и от вида на тумора.

Друг агент със селективен афинитет към злокачествените клетки е фолиевата киселина. Клетките транспортират фолат чрез два вида мембранно свързани протеини, редуцирания фолатен транспортер и фолатния рецептор. Първият присъства в почти всички клетки и е основният път за физиологичното включване на фолатите. Вторият е отговорен за свързването на окислените форми на фолат към клетката. Въпреки че ниските нива на редуцирани фолиеви транспортери са достатъчни за снабдяване на повечето нормални клетки с фолиева киселина, фолатният рецептор е свръхекспресиран върху злокачествените клетки, което им дава предимство в конкуренцията с ограничена наличност на този витамин. Има множество индикации, че рецепторът на фолиевата киселина често е свръхекспресиран на повърхността на раковите клетки. Фолиевата киселина има много висок афинитет към своите рецептори и рецепторът се поема ефективно от клетката, когато се свързва с агента, съдържащ фолиева киселина. Именно тези характеристики на транспортирането на фолат в клетките се използват широко за разработване на методи за доставяне на различни агенти, включително лекарства, до туморни клетки. Днес за тези цели се синтезират много препарати на базата на фолиева киселина.

Преди няколко години Катедрата по молекулярна и радиационна биофизика на PNPI предложи стратегия за търсене на селективно маркиране на злокачествени тумори: чрез синтезиране на аминокиселинни производни, прекурсори на нуклеинови киселини и фолиева киселина, белязани с йодни радиоизотопи, и изследване на характеристиките на тяхното свързване към раковите клетки. Освен това, според резултатите от тези изследвания, се планира да се разработят диагностикуми и терапевтични радиофармацевтични средства за лечение на злокачествени тумори на тяхна основа. Катедрата разполага с висококвалифицирани химици с дългогодишен опит в синтеза на радиоактивно маркирани съединения, както и специалисти по клетъчна биология, които дълги години работят по проблемите на трансформацията на нормалните клетки в ракови.

При предварителни изследвания са установени граничните условия за синтеза на йодофолиева киселинааз 125 , базиран на взаимодействието на фолиевата киселина с мек окислител - хлорен йодид (ICL), което е изключително трудно да се извърши съгласно добре известната схема за въвеждане на йодни атоми в молекулите на ароматни съединения с изключително ниски добиви на целевото съединение (около 1%) и изискващи 18 часа синтез при тежки условия. Разработихме условия за бърз синтез на йодофолиева киселина при меки условияаз 125 с високи добиви на продукта (30-40%), което е много важно за успешния синтез на лекарства, маркирани с краткотрайни изотопиаз 121 иаз 123 .Лекарства, допълнително изследвани в биологични експериментив витро върху свързването на йодофолиевата киселина с различни клетъчни линии на злокачествени тумори в сравнение с нормалните клетки. Още първите експерименти, при които условията не са оптимизирани за максимално свързване на лекарството с клетките, показват, че йодофолиевата киселина се свързва с клетките на някои тумори много по-предпочитано. По-специално раковите клеткиТойЛастотици пъти по-преференциално свързана йодофолова киселинааз 125 в сравнение с човешки ембрионални белодробни фибробласти. Още от тези резултати следва, че препаратите на йодофолиева киселина, белязани с радиоизотопи, са обещаващи за целите на диагностицирането на злокачествени тумори.в vivo . Освен това бяха стартирани експерименти за изследване на сравнителната сорбция на фолати от ракови и нормални клетки, за да се установят условията за максимално ниво на свързване на йодофолиевата киселина с различни клетъчни линии, което ще определи реалните перспективи за използването й за диагностика и терапия на тумори и обхвата на приложенията на тази техника при различни злокачествени тумори , Такива изследвания се провеждат и сега, за които е необходимо да се разработят оригинални методи за синтез на йодсъдържащи редуцирани форми на фолиева киселина, метилирани и формилирани производни на тези фолати. В експерименти върху сорбцията на редуцирани фолати от клеткитеТойЛаустановено е наличието на два сорбционни механизма - бавен и бърз компонент на сорбционния процес. Освен това за първи път синтезирахме дийодфолиева киселина, която според предположенията трябва да показва по-силен афинитет към раковите клетки от монойодфолиевата киселина. Експериментите показват, че дийодфолиевата киселина се свързва 4 пъти по-силно с протеина вътре в клетката, отколкото монойодфолиевата киселина.

След приключване на този етап се планира да се премине към проучване на възможността за използване на бромофолиева киселина (бр 82 ) за гореспоменатите диагностични и терапевтични цели. Факт е, че някои характеристики на изотопааз 125 далеч не са идеални за лекарства, прилагани на пациента. Те включват дългия полуживот на този гама емитер - 60 дни, както и опасността от натрупване в щитовидната жлеза на радиоактивен йод, освободен при метаболизма на йодофолиевата киселина в тялото на пациента, което може да доведе до високи нива на локално свръхоблъчване Изотопът е лишен от тези недостатъци.бр 82 : неговият полуживот е 35 часа и освен това различните форми на неорганичен бром нямат свойството да се натрупват предимно в органите на животните. Следователно, в по-нататъшни изследвания се планира да се развие синтеза на бромофолиева киселина (бр 82 ) и да проведе подробно проучване на възможното му приложение за диагностика и терапия на ракови тумори.

В същото време общите недостатъци на изотопите I 125 и Br 82 е, че те са гама излъчватели, които дават дифузни и доста големи петна по време на лъчева терапия поради големия обхват в тъканите, засягащи не само туморите, но и здравите тъкани. Изкушаващо е да се използват радиофармацевтични препарати на базата на алфа излъчватели с обхват в тъканите от порядъка на няколко микрона, което е съизмеримо с размера на клетките. Възможен претендент за ролята на най-ефективен терапевтичен агент е астатът 211, който обаче не може да бъде произведен на наличните днес в страната циклотрони с ниска мощност, тъй като циклотронните инсталации в ИАЕ. Курчатов и в Твер са проектирани да постигнат максимална енергия на частиците до 30 MeV, което не е достатъчно за получаване на такива изотопи. Халогенният астатин 211 е аналог на йода, за който изглежда естествено под формата на астафолиева киселина да премине към определен тумор и най-ефективно и селективно да унищожи клетките на злокачествено образувание. Като се имат предвид плановете за изграждане на циклотрон в PNPI в близко бъдеще, главно за медицински цели, с енергии от 80 и 200 MeV, перспективите за създаване на тези препарати не изглеждат толкова фантастични.

В бъдеще се планира също така изследователска работа върху синтеза на флуорирани ароматни аминокиселини и захари с оглед на разработването на биологични съединения, белязани с краткотрайния изотоп флуор-18 за използване в позитронно-емисионна томография. За същите цели изглежда изкушаващо да се произвеждат изотопи I 121, I 123 и също Br 76 , които са краткотрайни позитронни разпадачи, тогава ще е необходимо да се синтезира фолиева киселина, белязана с тези изотопи и да се използват в PET за откриване на туморни образувания. Важно предимство на разработената в PNPI процедура за синтез на белязана с халогенни изотопи фолиева киселина е краткото време, необходимо за получаване на крайните продукти – времето за синтез се изчислява в минути, за разлика от многочасовите процедури при съществуващите методи за синтез на по-малко ефективни препарати от производни на фолиева киселина.

Изброените по-горе работи бяха извършени и се планира да бъдат изпълнени в бъдеще в тясно сътрудничество с подразделенията на Радиевия институт. Khlopin и TsNIRRI, които се намират на територията на PNPI. Тези съвместни усилия на големи индустриални институти в рамките на програмата за ядрена медицина могат да доведат, с пускането на реактора ПИК и пускането в експлоатация на споменатата циклотронна инсталация, до въпроса за създаването на регионален онкологичен център в Гатчина, който има широка арсенал от най-съвременни диагностични и терапевтични средства за успешна борба със злокачествените тумори.

Водещ научен сътрудник PNPI

Г.А. Багиян

Главна информация

Фолиевата киселина (фолиева киселина) е водоразтворим витамин B, намиращ се в някои храни, добавя се към други и се предлага като хранителни добавки. Фолатът, известен преди като фолацин, е общ термин за естествен хранителен фолат и фолиева киселина, напълно окислената моноглутаматна форма на витамина, който се използва в хранителни добавки и обогатяване на храни. Фолиевата киселина се състои от р-аминобензоена молекула, прикрепена към птеридинов пръстен и един остатък от глутаминова киселина. Диетичните фолати, които съществуват в различни форми, съдържат допълнителни остатъци от глутаминова киселина и следователно са полиглутамати.

Фолатът играе ролята на коензим или косубстрат за преноса на едновъглеродни фрагменти в реакциите на синтеза на нуклеинова киселина ( и ) и метаболизма на аминокиселини. Една от най-важните фолат-зависими реакции е превръщането на хомоцистеин в метионин при синтеза на S-аденозилметионин, важен донор на метилова група. Друга зависима от фолат реакция, метилирането на дезоксиуридилат до тимидилат по време на производството на ДНК, е необходима за правилното клетъчно делене. Нарушаването на тази реакция води до мегалобластна анемия - един от най-характерните признаци на дефицит на фолат.

След консумация диетичните фолати се хидролизират до моноглутаматна форма в червата. След това те се абсорбират чрез активен транспорт в чревната лигавица. Пасивна дифузия е възможна и при прием на фармакологични дози фолиева киселина. Преди да попадне в кръвния поток, моноглутаматната форма се редуцира до тетрахидрофолат (THF), или в метилова, или в формилна форма. Основната форма на плазмения фолат е 5-метил-THF. Фолиевата киселина присъства в кръвта и то в непроменена форма (т.нар. неметаболизирана фолиева киселина), но не е известно дали тази форма има биологична активност и дали може да служи като маркер.

Общото съдържание на фолат в тялото се оценява на 10-30 mg; около половината от това количество се съхранява в черния дроб, останалото - в кръвта и тъканите. Концентрацията на фолат в кръвния серум често се използва за оценка на съдържанието му в тялото; стойност, отразяваща адекватното съдържание на фолиева киселина, е по-голяма от 3 нанограма (ng)/mL. Тази цифра обаче варира в зависимост от скорошния хранителен прием на фолат, така че може да не отразява дългосрочната картина. За да се оцени състоянието на фолиевата киселина за дълго време, е отговорен такъв показател като концентрацията на фолат в еритроцитите. При хора, чийто прием на фолат варира от ден на ден, като тези, които са болни или които наскоро са намалили приема на фолат, този показател отразява по-добре тъканните запаси от фолат, отколкото серумната концентрация на фолат. Адекватните телесни запаси от фолат се свързват с нива на фолат в еритроцитите над 140 ng/mL, въпреки че някои изследователи предполагат, че долната граница трябва да е по-висока, за да се изключат дефекти на невралната тръба.

Комбинация от серумни и еритроцитни концентрации на фолиева киселина и метаболитни показатели също може да помогне при оценката на фолатния статус. Плазмената концентрация на хомоцистеин често се използва като функционален индикатор за статуса на фолат, тъй като нивото на хомоцистеин се повишава, когато е невъзможно да се превърне хомоцистеин в метионин с липса на 5-метил-THF. Нивото на хомоцистеин обаче е индикатор с ниска специфичност, тъй като се влияе от други фактори, включително нарушена бъбречна функция и липса на други микроелементи. Най-често използваната горна граница за нормален хомоцистеин е 16 µmol/L, като понякога се използват по-ниски стойности от 12 или 14 µmol/L.

Необходимите количества фолат са отразени в препоръчителните хранителни добавки (RIA). RUP е общ термин за няколко показателя, използвани за планиране и оценка на нивата на потребление при здрави хора. Тези показатели варират според възрастта и пола и включват:

• Препоръчителна хранителна добавка (RDA): Ежедневен хранителен прием на витамин, който е достатъчен за почти всички (97% - 98%) здрави хора във всяка възрастова и полова група
• Адекватен прием (AQ): средният прием на или над дадено ниво има малка вероятност да бъде недостатъчен; този индикатор се използва, няма достатъчно данни за установяване на RNR.
• Очаквана средна потребност (EVR): Средният дневен прием на това ниво е достатъчен за нуждите на 50% от здравите хора. Обикновено този показател се използва за оценка на приема на хранителни вещества в популация, а не за индивиди.
• Максимално поносим прием (MTI): Максималният редовен дневен прием на определено хранително вещество без неблагоприятни ефекти.

Таблица 1 изброява текущите ПДП за фолат в µg диетичен фолатен еквивалент (FFE). Тази мерна единица е разработена, за да отрази по-голямата бионаличност на фолиевата киселина в сравнение с хранителния фолат. Научните оценки показват, че най-малко 85% от фолиевата киселина в храната се усвоява; за фолат тази цифра е само 50%. Въз основа на това PFE се определя като:

• 1 µg PFE = 1 µg хранителен фолат
• 1 mcg PFE = 0,6 mcg фолиева киселина от хранителни добавки или обогатени храни
• 1 mcg PFE = 0,5 mcg фолиева киселина от хранителни добавки, приети на празен стомах.

За бебета от раждането до 1-годишна възраст е установена фолиева AP, еквивалентна на средния прием на фолиева киселина при здрави кърмачета.

Възрастови групи	мъже	Жени	бременна	кърмене
Раждане до 6 месеца*	65 µg PFE*	65 µg PFE*
	80 µg PFE*	80 µg PFE*
	150 ug PFE	150 ug PFE
	200 µg PFE	200 µg PFE
	300 ug PFE	300 ug PFE
	400 ug PFE	400 ug PFE	600 ug PFE	500 ug PFE
Над 19 години	400 ug PFE	400 ug PFE	600 ug PFE	500 ug PFE

* Адекватен прием (AP)

Източници на фолат

Храна

Фолиевата киселина се намира в много храни, включително зеленчуци (особено тъмнозелени зеленчуци и листа), плодове и плодови сокове, ядки, боб, грах, млечни продукти, птици и месо, яйца, морски дарове и зърнени храни. Най-много фолат в спанак, черен дроб, мая, аспержи и брюкселско зеле.

Много страни изискват производителите да добавят фолиева киселина към хляб, зърнени храни, брашно, паста, ориз и други зърнени храни. Тъй като зърнените продукти са много популярни сред хората в много страни, те са се превърнали във важен източник на фолиева киселина.

В редица страни фолиевата киселина се включва в много зърнени продукти, като пшенично брашно, тестени изделия, зърнени храни.

Хранителни добавки

Фолиевата киселина се предлага в мултивитамини (обикновено 400 микрограма), пренатални витамини, препарати с витамин B и като самостоятелна добавка. Мултивитамините за деца обикновено съдържат от 200 до 400 микрограма фолиева киселина. Бионаличността на фолиевата киселина от добавките, приемани с храната, е около 85%. Когато се приема на празен стомах, тази цифра се доближава до 100%.

В развитите страни една трета от възрастните и децата на възраст от 1 до 13 години приемат добавки с фолиева киселина. Възрастните на възраст 51-70 години ги приемат по-често.

Ниво на прием на фолат

Някои хора имат повишен риск от приема на твърде много фолат. Хората на възраст 50 и повече години имат най-висок прием на фолиева киселина в популацията, като 5% от тях надхвърлят MRL от 1000 микрограма на ден. Това е главно следствие от приема на добавки, съдържащи фолат.

дефицит на фолат

Дефицитът само на фолиева киселина е необичаен, обикновено има комбиниран дефицит на няколко хранителни вещества. Това се случва при недохранване, алкохолизъм и понякога при малабсорбция. Мегалобластна анемия, при която червените кръвни клетки са силно увеличени и също имат ядра, е основният клиничен признак на дефицит на фолат или витамин В12. Симптомите на мегалобластна анемия включват слабост, умора, нарушена концентрация, раздразнителност, главоболие, сърцебиене и задух.

Дефицитът на фолат може също да доведе до възпаление на езика и образуване на плитки язви по езика и устата, промени в пигментацията на кожата, косата или ноктите и повишени нива на хомоцистеин в кръвта.

Жените с дефицит на фолат имат повишен риск от раждане на бебета с дефекти на невралната тръба, въпреки че механизмът за това е неясен. Недостатъчните нива на фолат също се свързват с ниско тегло при раждане, ранно раждане и забавен растеж на плода.

Рискови групи за дефицит на фолат

Явният дефицит на фолиева киселина е необичаен в развитите страни, но при някои индивиди са наблюдавани гранични нива. Категориите хора, които са изложени на повишен риск от дефицит на фолат, са изброени по-долу.

Пациенти с алкохолна зависимост

Храненето на пациенти с алкохолна зависимост често е неадекватно и не съдържа адекватни количества фолат. В допълнение, алкохолът пречи на усвояването и метаболизма на фолиевата киселина, ускорявайки разграждането му. Проучване на диетата на хора с хроничен алкохолизъм в Португалия, където храната не е обогатена с фолат, установи, че повече от 60% от тези хора имат ниски нива на фолат. Дори умерената консумация на алкохол, като 240 ml вино или 80 ml водка на ден, в продължение на две седмици може да намали серумната концентрация на фолиева киселина при здрави мъже, но не под 3 ng/ml; под това се развива дефицит на фолат.

Жени в детеродна възраст

Всички жени, които могат да забременеят, трябва да получават достатъчно фолат, за да предотвратят дефекти на невралната тръба и други малформации при неродени деца. За съжаление, приемът на фолиева киселина при много жени не е достатъчно висок, дори ако приемат добавки. Жените в детеродна възраст трябва да приемат 400 микрограма фолиева киселина на ден в добавки и/или обогатени храни, без да се брои естественото съдържание на фолат в храната.

Бременни жени

Поради участието на фолат в синтеза на нуклеинови киселини, необходимостта от него по време на бременност се увеличава драстично. За да го задоволят, бременните жени се нуждаят от един път и половина повече фолиева киселина, отколкото небременните жени, а именно 600 mcg на ден. Толкова много фолат е трудно да се получи само от храната. Ето защо се препоръчва приемът на витамини от бременни жени, за да се осигури необходимостта от основни хранителни вещества, включително фолиева киселина.

Хора с малабсорбция

Някои медицински състояния увеличават риска от развитие на дефицит на фолат. Хората с нарушения на малабсорбцията (включително тропическо спру, възпалително заболяване на червата) може да имат намалена абсорбция на фолат в сравнение със здрави хора. Намалена секреция на стомашна солна киселина, свързана с атрофичен , стомашна операция и други състояния също могат да нарушат усвояването на фолат.

Фолат и здраве

Фолатът е ефективен за:

• Лечение и профилактика на дефицит на фолиева киселина.

Фолатът най-вероятно е ефективен за:

• Намалени нива на хомоцистеин при хора с бъбречно заболяване. Около 85% процента от хората с тежко бъбречно заболяване имат повишени нива на хомоцистеин. Високите нива на хомоцистеин са свързани с риска от сърдечни заболявания и. Добавката на фолиева киселина понижава нивата на хомоцистеин при хора с бъбречно заболяване.
• Намалени нива на хомоцистеин ("хомоцистеинемия") при хора с повишени нива. Високите нива на хомоцистеин са свързани с риска от сърдечни заболявания и инсулт.
• Намаляване на токсичността на лекарство, наречено метотрексат, което понякога се използва за лечение на ревматоиден артрит и. Приемът на фолиева киселина изглежда намалява гаденето и повръщането, които са възможни странични ефекти на метотрексат.
• Намаляване на риска от определени малформации (дефекти на невралната тръба), когато се приема от бременни жени.

Фолатът може да бъде ефективен за:

• Намаляване на риска от развитие на рак на дебелото черво и ректума. Приемът на фолиева киселина, както в храната, така и в добавките, вероятно ще намали риска от рак на дебелото черво. Малко вероятно е фолиевата киселина да помогне на хора, които вече имат рак.
• Намаляване на риска. Ефектът е по-изразен, когато в допълнение към фолиевата киселина жените получават витамини B6 и B12.
• Лечение на кожно заболяване, известно като витилиго.
• Намаляване на риска от рак на панкреаса.
• При депресия, заедно с конвенционалните антидепресанти. Според едно проучване обаче фолатът не помага при депресия.
• За проблеми с венците, свързани с фенитоин, когато се прилага върху венците.
• При проблеми с венците по време на бременност, когато се добави към вода за уста.
• С дегенерация на макулата. Според някои проучвания, приемането на фолиева киселина и други витамини заедно, включително B6 и B12, може да помогне за предотвратяване на свързаната с възрастта макулна дегенерация (AMD).

Фолиевата киселина е малко вероятно да бъде ефективна за:

• Намаляване на риска от инфаркт, инсулт и др. при хора с коронарна артериална болест.
• Намален риск от повторен инсулт.
• Намаляване на страничните ефекти на лекарство, наречено лометрексол.
• В .

Фолатът най-вероятно е неефективен при:

• Лечение на наследствено заболяване, известно като синдром на крехката X.

Има доказателства, но не достатъчно доказателства, че фолиевата киселина е ефективна за:

• Предотвратяване на повторно затваряне на съда след ангиопластика. Приемът на фолат в комбинация с и може обаче да повлияе на заздравяването на съда на мястото на стента.
• . Ограничени данни показват, че възрастните хора, които приемат повече от препоръчителната дневна доза (RDA) фолиева киселина, имат по-нисък риск от болестта на Алцхаймер.
• За подобряване на паметта и мисленето на възрастните хора. Има противоречиви доказателства за ефективността на добавките с фолат за тази цел.
• В профилактиката на рак на маточната шийка. Има някои доказателства, че получаването на много фолат от храната и добавките, когато се комбинира с тях, може да помогне за предотвратяване на рак на шийката на матката.
• мъжко безплодие. Някои изследвания показват, че приемането на фолиева киселина заедно с цинк може да увеличи броя на сперматозоидите при мъже с нисък брой сперматозоиди.
• Рак на белия дроб. Не е открита връзка между ниските нива на фолат и рака на белия дроб.
• Синдром на неспокойните крака. Приемът на фолат може да облекчи симптомите. Продължават изследванията дали дефицитът на фолат може да доведе до синдром на неспокойните крака.
• При профилактика на рак на дебелото черво на фона на улцерозен колит. Приемът на фолиева киселина може да помогне на пациентите с улцерозен колит да намалят риска от рак.
• Заболявания на черния дроб.
• Алкохолизъм.
• други условия

Възможни рискове от прекомерен прием на фолат

Голямо количество фолиева киселина е в състояние да излекува мегалобластите, но не и увреждането на нервната тъкан, причинено от дефицит. Ето защо някои изследователи са загрижени за възможността големи дози фолиева киселина да „маскират“ дефицита на витамин B12, докато неврологичните последствия станат необратими. Но анемията сама по себе си понастоящем не е основата на диагностиката на витамин В12, толкова по-важна сега е възможността високите дози фолиева киселина да утаят или изострят анемията и когнитивното увреждане, свързано с дефицит на витамин В12, може би чрез повишаване на хомоцистеина или метилмалоновата киселина. Въпреки това, високите концентрации на хомоцистеин и метилмалонова киселина при хора с ниски нива на витамин B12 и високи нива на фолиева киселина може да се дължат на тежка или пернициозна анемия, а не на високи нива на фолиева киселина. Високите нива на фолат в кръвта на млади здрави възрастни не изострят симптомите на дефицит на витамин B12. Поставя се и въпросът за възможна прогресия на предракови изменения под въздействието на високи дози фолат. Това може да увеличи риска от рак на дебелото черво и ректума и някои други видове рак при предразположени хора.

Въз основа на метаболитната връзка между фолиевата киселина и витамин B12, отделът по храните и храненето е установил МДГОВ за синтетичната форма на фолат (т.е. фолиева киселина), открита в хранителни добавки и обогатени храни (Таблица 2). MRL за формата на фолиева киселина, първоначално присъстваща в храната, не е установена, тъй като няма потвърдени случаи на неблагоприятни ефекти от хранителния фолат. WFP не се прилага за лица, приемащи високи дози фолиева киселина, както е предписано и под наблюдението на лекар.

* Допустими източници на фолат за кърмачета трябва да бъдат: майчиното мляко, изкуствените формули и храните

Лекарствени взаимодействия

Фолиевата киселина може да взаимодейства с някои лекарства. По-долу са дадени няколко примера. Хората, приемащи тези лекарства редовно, трябва да говорят с лекаря си, преди да приемат фолат.

Метотрексат

Метотрексат (Trexal®), лекарство, използвано при лечението на рак и е фолатен антагонист. Пациентите, приемащи метотрексат за рак, трябва да се консултират с онколог, преди да приемат добавки с фолат, тъй като фолиевата киселина може да повлияе на антитуморния ефект на метотрексат. Въпреки това, при пациенти, приемащи ниски дози метотрексат за лечение на ревматоиден артрит или фолиеви добавки могат да помогнат за облекчаване на стомашно-чревните странични ефекти на метотрексат.

Лекарства за епилепсия

Антиконвулсивни лекарства като фенитоин (Dilantin®), карбамазепин (Epitol®, Tegretol®) и валпроат (Depacon®) се използват не само за епилепсия, но и за психиатрични и други заболявания. Тези лекарства могат да понижат серумните нива на фолат. Освен това добавките с фолат могат да понижат серумните нива на тези лекарства, така че хората, приемащи тези лекарства, трябва да се консултират с лекаря си, преди да приемат добавки с фолат.

Сулфасалазин

Сулфасалазин (Azulfidine®) се използва предимно при лечението на . Сулфасалазин инхибира чревната абсорбция на фолат и може да доведе до дефицит на фолат. Пациентите, приемащи сулфасалазин, трябва да се консултират с лекаря си за увеличаване на фолиевата киселина в храната или приема на добавки с фолат.

Фолат и здравословно хранене

Диетичните указания гласят, че „хранителните вещества трябва да идват предимно от храната. Храната, в почти непроменена форма, съдържа не само основните витамини и минерали, които често се срещат в хранителните добавки, но също и фибри и други естествени вещества, които имат благоприятен ефект върху здравето ... Хранителните добавки ... могат да бъдат полезни в определени ситуации за увеличете приема на определен витамин или минерал"

• Съдържа много плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни, нискомаслени или нискомаслени млечни продукти. Много плодове и зеленчуци са надеждни източници на фолат. В развитите страни хлябът, зърнените храни, брашното, тестените изделия, оризът и други зърнени продукти са обогатени с фолиева киселина.
• Включва постно месо, птици, морски дарове, бобови растения, яйца, ядки и семена. Много фолиева киселина се съдържа в говеждия черен дроб. Грахът, бобът, яйцата и ядките също съдържат фолат.
• Съдържа ограничени количества твърди мазнини (наситени и трансмазнини), холестерол, сол (натрий), захар и рафинирани въглехидрати.
• Съдържа количеството калории, което не надвишава дневната нужда.

Хората знаят за ползите от витамин В9 (фолиева киселина) отдавна, но едва сравнително наскоро лекарите започнаха активно да насърчават употребата на това вещество сред населението. Фолиевата киселина се предписва в периода на раждане на дете, тя е включена в комплексната терапия при лечението на сърдечни заболявания, има много спорове за това как този витамин може да провокира развитието на рак или е инхибиращ фактор при растежа на раковите клетки. Само едно е безспорно – фолиевата киселина е необходима на организма на всеки човек, но приемът й е особено важен за жените.

Характеристики на фолиевата киселина

Ползите от витамините и минералите са известни на всички. Много от нас знаят какво представляват калций и магнезий, защо желязото е необходимо на организма и какъв ефект имат витамините B6, B12, A и C, PP и D. Витамин B9, фолиева киселина, в която активното вещество е фолат, остава незаслужено забравен.

Забележка:фолиевата киселина не може да се произвежда от тялото сама и способността й да се натрупва в тъканите и органите е нулева. Дори ако човек въведе в диетата си максималното количество храни, съдържащи витамин В9, тялото ще абсорбира по-малко от половината от първоначалния обем. Основният недостатък на фолиевата киселина е, че тя се разрушава дори при лека топлинна обработка (достатъчно е съхранение на продукта в помещение със стайна температура).

Фолатите са основен компонент в процеса на синтез на ДНК и поддържане на нейната цялост. В допълнение, витамин В9 допринася за производството на специфични ензими от организма, които активно участват в предотвратяването на образуването на злокачествени тумори.

Липсата на фолиева киселина в организма е открита при хора на възраст 20-45 години, при бременни и кърмещи жени. Това може да доведе до развитие на мегалобластна анемия (онкология, свързана с намаляване на синтеза на ДНК), раждане на деца с дефекти в развитието. Има и определени клинични симптоми, показващи липса на фолиева киселина в организма - треска, често диагностицирани възпалителни процеси, нарушения в храносмилателната система (диария, гадене, анорексия), хиперпигментация.

Важно:естествената фолиева киселина се абсорбира много по-зле от синтетичната: приемането на 0,6 μg вещество под формата на лекарство е равно на 0,01 mg фолиева киселина в естествената й форма.

Как да приемате фолиева киселина

Националната академия на науките публикува през 1998 г. обща инструкция за употребата на фолиева киселина. Дозировката според тези данни ще бъде както следва:

• оптимално - 400 мкг на ден на човек;
• минимум - 200 мкг на човек;
• по време на бременност - 400 mcg;
• по време на кърмене - 600 mcg.

Забележка: във всеки случай дозировката на витамин B9 се определя индивидуално и горните стойности могат да се използват само за общо разбиране на дневната доза на лекарството. Има ясни ограничения за дневното количество на разглежданото вещество при планиране на бременност и по време на периода на раждане / хранене на дете, както и в случай на употреба на фолиева киселина за профилактика на рак.

Фолиева киселина и бременност

Фолиевата киселина е отговорна за синтеза на ДНК, участва активно в деленето на клетките, в тяхното възстановяване. Следователно, въпросното лекарство трябва да се приема както по време на планирането на бременността, така и по време на периода на раждане на дете и по време на кърмене.

Фолиева киселина се дава на жени, които са спрели приема на противозачатъчни и планират бебе. Необходимо е незабавно да започнете да използвате въпросното вещество, веднага след като се вземе решение за зачеване и раждане на дете - важността на абсолютното изобилие от фолиева киселина в тялото на майката през първите дни / седмици от бременността е трудно за оценка. Факт е, че на възраст от две седмици мозъкът вече започва да се формира в ембриона - по това време жената може да не е наясно с бременността. В ранните етапи на бременността се формира и нервната система на бебето - фолиевата киселина е необходима за правилното делене на клетките и формирането на абсолютно здраво тяло. Защо гинеколозите предписват витамин B9 на жените, когато планират бременност? Въпросното вещество участва активно в хемопоезата, което се случва по време на образуването на плацентата - при липса на фолиева киселина бременността може да доведе до спонтанен аборт.

Липсата на фолиева киселина в тялото на жената по време на бременност може да доведе до развитие на вродени дефекти:

• "заешка устна";
• хидроцефалия;
• "цепнато небце";
• дефект на невралната тръба;
• нарушение на умственото и интелектуалното развитие на детето.

Пренебрегването на предписанията на гинеколог за фолиева киселина може да доведе до преждевременно раждане, отлепване на плацентата, мъртво раждане, спонтанен аборт - според научни изследвания в 75% от случаите това развитие може да бъде предотвратено чрез прием на фолиева киселина 2-3 месеца преди бременността.

След раждането също не си струва да прекъсвате курса на приемане на въпросното вещество - следродилна депресия, апатия, обща слабост са резултат от липсата на фолиева киселина в тялото на майката. Освен това, при липса на допълнително въвеждане на фолати в тялото, има влошаване на качеството на кърмата, количеството му намалява, което се отразява на растежа и развитието на детето.

Дозировка на фолиева киселина по време на бременност и кърмене

По време на периода на планиране и носене на бременност лекарите предписват фолиева киселина на жена в количество от 400-600 mcg на ден. По време на кърмене тялото се нуждае от по-висока дозировка - до 600 mcg на ден. В някои случаи на жените се предписва доза от 800 микрограма фолиева киселина на ден, но само гинеколог трябва да вземе такова решение въз основа на резултатите от изследването на тялото на жената. Повишена доза от въпросното вещество се предписва за:

• Захарен диабет и епилепсия, диагностицирани при жена;
• съществуващи вродени заболявания в семейството;
• необходимостта от постоянно приемане на лекарства (те затрудняват усвояването на фолиевата киселина от тялото);
• раждането на по-ранни деца с анамнеза за зависими от фолат заболявания.

важно : в какви количества жената трябва да приема фолиева киселина в периодите на планиране / носене на бременност и кърмене, трябва да посочи гинекологът. Строго е забранено сами да избирате "удобна" дозировка.

Ако една жена е абсолютно здрава, тогава витамин В9 се предписва под формата на мултивитаминови препарати, от които жената се нуждае при планиране на бременност и раждане на дете. Продават се в аптеките и са предназначени за бъдещи майки – Елевит, Прегнавит, Витрум Пренатал и др.

Ако се установи необходимостта от повишена доза фолиева киселина, на жената се предписват лекарства с високо съдържание на витамин В9 - фолацин, апо-фолиева киселина.

Забележка: за да знаете точно колко капсули / таблетки да приемате на ден, трябва да проучите инструкциите за лекарството и да получите съвет от гинеколог.

Принципът на използване на препарати, съдържащи фолиева киселина, е прост: преди или по време на хранене, пиене на много вода.

Предозиране и противопоказания

Напоследък стана "модерно" да се предписва фолиева киселина на бременни жени в количество от 5 mg на ден - очевидно те искат да напълнят тялото с витамин B9 със сигурност. Това е абсолютно погрешно! Въпреки факта, че излишната фолиева киселина се екскретира от тялото 5 часа след приема, повишената доза на фолиева киселина може да доведе до развитие на анемия, повишена възбудимост, бъбречна дисфункция и нарушения на стомашно-чревния тракт. Смята се, че максималната допустима доза фолиева киселина на ден е 1 mg, 5 mg на ден е терапевтична доза, която се предписва при заболявания на сърдечно-съдовата система и други части на тялото.

Трябва да се изясни : дори при предозиране на фолиева киселина, както е предписано от лекар, няма отрицателен ефект върху вътрематочното развитие на плода. Страда само тялото на бъдещата майка.

Противопоказание за назначаването на фолиева киселина е индивидуална непоносимост към веществото или свръхчувствителност към него. Ако такова нарушение не е открито преди назначаването, тогава след приемане на препарати с витамин В9 може да се появи обрив и сърбеж по кожата, зачервяване на лицето (зачервяване) и бронхоспазъм. Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да спрете приема на предписаните лекарства и да уведомите Вашия лекар за това.

Ползите от фолиевата киселина за бременни жени са описани подробно във видео прегледа:

Фолиева киселина в храните

Фолиева киселина и рак: доказателства от официални проучвания

Много източници сочат, че фолиевата киселина се предписва при лечение на рак. Но по този повод мненията на учените / лекарите са разделени - някои изследвания потвърждават, че това вещество може да потисне растежа на раковите клетки и да служи като превантивна мярка в онкологията, но други посочват растежа на злокачествени тумори при прием лекарства с фолиева киселина.

Обща оценка на риска от рак с фолиева киселина

Резултатите от голямо проучване, оценяващо общия риск от развитие на рак при пациенти, приемащи добавки с фолиева киселина, бяха публикувани през януари 2013 г. в The Lancet.

„Това проучване дава увереност в безопасността на приема на фолиева киселина за период не по-дълъг от пет години, както под формата на добавки, така и под формата на обогатени храни.“

В проучването участват около 50 000 доброволци, които са разделени на 2 групи: на първата група редовно са давани препарати от фолиева киселина, на другата група е даван плацебо "манекен". Групата с фолиева киселина има 7,7% (1904) нови случаи на рак, докато групата с плацебо има 7,3% (1809) нови случая. Забележимо увеличение на общата заболеваемост от рак не се наблюдава дори при хора с висок среден прием на фолиева киселина (40 mg на ден), твърдят експерти.

Рискове от развитие на рак на гърдата при прием на фолиева киселина

През януари 2014 г. бяха публикувани резултатите от друго проучване. Учените са изследвали рисковете от развитие на рак на гърдата при жени, приемащи фолиева киселина. Канадски изследователи от болницата "Свети Майкъл" в Торонто, включително д-р Йонг-Ин-Ким, водещ автор на изследването, установиха, че добавките на фолиева киселина, приемани от пациенти с рак на гърдата, могат да стимулират растежа на злокачествени клетки.

Преди това някои учени твърдяха, че фолатът е в състояние да предпази от различни видове рак, включително рак на гърдата. Въпреки това, проучвания на канадски учени показват, че приемът на фолиева киселина в доза от 2,5 mg 5 пъти на ден в продължение на 2-3 последователни месеца значително допринася за растежа на съществуващите предракови или ракови клетки в млечните жлези. гризачи. Важно: тази доза е многократно по-висока от дозата, препоръчана за хора.

Рискове от фолиева киселина и рак на простатата

През март 2009 г. Journal of the National Cancer Institute публикува резултатите от изследване на връзката между приема на фолиева киселина и риска от развитие на рак на простатата.

Учени от Университета на Южна Калифорния, по-специално авторът на изследването Джейн Фигейредо, установиха, че приемането на витаминни добавки с фолиева киселина повече от удвоява риска от развитие на рак на простатата.

Изследователите са проследили здравословното състояние на 643 мъже доброволци повече от шест години и половина, със средна възраст около 57 години. Всички мъже са разделени на 2 групи: първата група получава фолиева киселина (1 mg) дневно, втората група получава плацебо. През това време 34 участници в проучването са диагностицирани с рак на простатата. Въз основа на посочените от тях данни учените изчисляват вероятността от развитие на рак на простатата при всички участници в продължение на 10 години и стигат до извода, че 9,7% от хората от 1-ва група (приемащи фолиева киселина) и само 3,3% могат да се разболеят от рак. втората група (приемане на "залъгалки").

Фолиева киселина и рак на гърлото

През 2006 г. учени от Католическия университет на Свещеното сърце установиха, че приемането на големи дози фолиева киселина помага за регресия на левкоплакията на ларинкса (предраково заболяване, което предшества рак на ларинкса).

В експеримента са участвали 43 души, които са били диагностицирани с левкоплакия на ларинкса. Те приемали 5 mg фолиева киселина 3 пъти на ден. Резултатите от изследването, публикувани от неговия ръководител Джовани Алмадори, изненадаха лекарите: регресия е регистрирана при 31 пациенти. В 12 - пълно излекуване, в 19 - намаляване на петна с 2 или повече пъти. Италиански учени анализираха и установиха, че в кръвта на пациенти с рак на главата и шията, както и пациенти, страдащи от левкоплакия на ларинкса, концентрацията на фолиева киселина е намалена. Въз основа на това се издига хипотеза за ниско ниво на фолат като провокиращ фактор за развитието и прогресията на онкологичните заболявания.

Фолиева киселина и рак на дебелото черво

Преди това учени от Американското онкологично дружество доказаха, че витамин В9 значително намалява риска от развитие - достатъчно е да се консумира фолиева киселина под формата на натурални продукти (спанак, месо, черен дроб, животински бъбреци, киселец) или синтетични препарати.

Тим Байърс установи, че пациентите, които приемат хранителни добавки с фолиева киселина, имат увеличение на броя на полипите в червата (полипите се считат за предракови състояния). Важно: учените подчертаха, че става дума за употребата на лекарства, а не продукти, съдържащи фолати.

Забележка: повечето от проучванията, потвърждаващи повишения риск от злокачествени новообразувания, се основават на прием на дози, многократно по-високи от минимално препоръчителните. Не забравяйте, че препоръчителната доза е 200-400 микрограма. Повечето препарати с фолиева киселина съдържат 1 mg фолат, което е 2,5 до 5 пъти над дневната норма!

Циганкова Яна Александровна, медицински наблюдател, терапевт от най-висока квалификационна категория

Скъпи колеги!
В сертификата на участника в семинара, който ще бъде генериран при успешно изпълнение на тестовата задача, ще бъде посочена календарната дата на вашето онлайн участие в семинара.

Семинар "ЗНАЧЕНИЕ НА ФОЛАТИТЕ ИЗВЪН БРЕМЕННОСТТА"

Провежда:Републикански медицински университет

Датата на:от 01.06.2015 г. до 01.06.2016 г

Определяне на фолати

Фолатите са химически съединения на базата на фолиева киселина и заедно съставляват витамин В9. Те са незаменими компоненти на основните метаболитни процеси, най-важните от които са нуклеотидният синтез и репликацията на ДНК, които осигуряват физиологичното делене и нормалния растеж на всички клетки в тялото.

При дефицит на фолиева киселина процесът на репликация се нарушава, което засяга предимно бързо пролифериращи клетки, като хемопоетични и епителни клетки. Увреждането на хемопоетичните клетки води до нарушена хемопоеза в костния мозък с образуването на мегалобластичен тип хематопоеза, проявата на която е мегалобластна анемия с дефицит на фолиева киселина. В резултат на увреждане на епителните клетки се влошава регенерацията на кожата и лигавиците.

Също така, фолатите участват в реакциите на метилиране на всички метаболитни субстрати: протеини, хормони, липиди, невротрансмитери и др. Най-важният субстрат за метилиране в тялото е ДНК. Метилирането на ДНК осигурява функционирането на клетъчния геном, регулирането на онтогенезата и клетъчната диференциация. Свързва се и с дейността на имунната система, която чрез реакции на метилиране разпознава и потиска експресията на чужди гени. Дефектите на метилиране водят до патологични състояния като рак, атеросклероза, невродегенеративни, автоимунни и алергични заболявания.

Заедно с хемопоетичните и епителните клетки, тъканите на хориона при бременна жена, които също са силно чувствителни към отрицателните ефекти от дефицита на фолиева киселина, бързо пролиферират. Нарушаването на генома на ембрионалните клетки по време на тяхното делене и диференциация води до нарушаване на ембриогенезата, образуване на малформации в плода и усложнен ход на бременността.

Метаболизъм на фолат в организма

Фолатите не се синтезират в тялото и идват при нас с храната. Най-голямо количество фолиева киселина се намира в зелените листни зеленчуци, бобовите растения, цитрусовите плодове и животинския черен дроб. С ограничената консумация на такива храни се дължи преди всичко високата честота на фолатен дефицит сред населението, който се установява при почти 90% от населението.

За компенсиране на дефицита на фолати от 1998 г. в САЩ, Австралия и много европейски страни се провеждат програми за обогатяване на храната с фолиева киселина (хляб, брашно, тестени изделия) при допълнителен дневен прием от около 100 mcg.

Фолиевата киселина, консумирана от населението в процеса на обогатяване на храната, както и повечето хранителни фолати, са биологично неактивни. Той се абсорбира от червата в кръвоносната система и след това се консумира от клетките само една форма на фолиева киселина - моноглутамат 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF) (фиг. 1).Останалите форми на фолат са полиглутамати, които при абсорбиране от червата в кръвта, под въздействието на ензима MTHFR също се превръщат в 5-MTHF моноглутамат. 5-MTHF навлиза в клетките на тялото и участва в биологични процеси: цикли на клетъчна репликация и метилиране (фиг. 2).

Цикълът на метилиране включва трансформацията на аминокиселината метионин, която влиза в тялото с животински продукти (месо, мляко и яйца), в S-аденозилметионин и след това в хомоцистеин. S-аденозилметионинът е метилов донор за всички клетъчни метилтрансферази, които метилират различни субстрати (ДНК, протеини, липиди, ензими и др.). След загубата на метиловата група се превръща в хомоцистеин, част от който се метаболизира с участието на В6-зависимия ензим цистатионин синтаза и се екскретира от бъбреците, а част се реметилира и превръща в метионин, което води до възобновяване на клетъчния цикъл на метилиране. Повтарящото се метилиране на хомоцистеин възниква поради метиловите групи на 5-MTHF моноглутамата, които влизат в клетките, които се транспортират с помощта на В12-зависимия ензим метионин синтаза. По този начин фолатите осигуряват постоянно снабдяване с метилови групи за циклите на метилиране.

След като участва в цикъла на метилиране, 5-MTHF отново се превръща в полиглутамати на фолиевата киселина. Полиглутаматите участват в друг също толкова важен метаболитен процес: те осигуряват цикъл на нуклеозиден синтез и репликация на ДНК, което позволява на клетките да се делят. В резултат на тези реакции се образуват междинни форми на фолиевата киселина - полиглутамат дихидрофолат и 5,10-метилентетрахидрофолат. Дихидрофолатите се превръщат обратно в тетрахидрофолат полиглутамати от ензима дехидрофолат редуктаза (DHFR) и се използват повторно в синтеза на нуклеотидни прекурсори за образуване на ДНК и клетъчно делене. Под въздействието на ензима MTHFR 5,10-метилентетрахидрофолатите се превръщат отново в активен 5-MTHF моноглутамат, който заедно с 5-MTHF, получен от кръвта, се използва за реметилиране на хомоцистеин до метионин и последният участва в цикли на метилиране.

Дефицит на фолат, хиперхомоцистеинемия и риск от сърдечно-съдови заболявания

Хомоцистеинът е аминокиселина, която се образува в тялото от метионин в резултат на участието на последния в реакции на метилиране. В същото време той е субстрат за възобновяване на цикъла на метилиране, превръщайки се отново в метионин чрез прехвърляне на нови метилови групи от фолати.

При липса на фолат, процесът на реметилиране на хомоцистеин се нарушава и той се натрупва в тялото. През последните години стана ясно, че всяко повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвта води до повишен риск от тромбофилни усложнения като миокарден инфаркт, инсулт и венозен тромбоемболизъм. В същото време хомоцистеинът не участва пряко в дейността на системата за кръвосъсирване и неговият ефект е медииран. Хиперхомоцистеинемията причинява увреждане на съдовия ендотел, което активира факторите на системата за кръвосъсирване и води до увеличаване на тромбозата, докато активността на антикоагулантната връзка на хемостазата се влошава. В допълнение, в местата на увреждане на съдовата стена се отлагат холестерол, калций и продукти на клетъчно разпадане с образуването на атеросклеротични плаки, в резултат на което луменът на съдовете се стеснява, което води до нарушения на кръвообращението и развитие на коронарна сърдечна недостатъчност. заболяване. Следователно хиперхомоцистеинемията е доказан независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания.

Долното серумно ниво на хомоцистеин е 5 µmol/L, докато горната граница варира между 10 и 20 µmol/L в зависимост от възрастта, пола, етническата група и моделите на прием на фолат. Редица широкомащабни проучвания показват, че при серумни концентрации на хомоцистеин? 10 µmol / l има значително увеличение на риска от коронарна болест на сърцето, инсулт, инфаркт и злокачествени новообразувания. Увеличаването на нивото на хомоцистеин в кръвта само с 5 μmol / l води до увеличаване на риска от атеросклеротично съдово увреждане с 80%, остър инфаркт и инсулт - с 50%. Заедно с това се увеличава значително общата смъртност, включително смърт от сърдечно-съдови заболявания и несвързани причини, включително злокачествени новообразувания.

Хиперхомоцистеинемията се отнася до смесена форма на тромбофилия, тъй като може да бъде придобита и наследствена. Придобитата хиперхомоцистеинемия възниква при недостатъчен прием на храни, богати на фолиева киселина, както и при нарушаване на абсорбцията на фолат в кръвта на фона на чревни заболявания. Алкохолизмът, тютюнопушенето, употребата на редица лекарства (антиконвулсанти, хормонални контрацептиви, барбитурати, сулфонамиди, противотуморни лекарства), хипотиреоидизъм, захарен диабет също могат да доведат до дефицит на фолат и развитие на хиперхомоцистеинемия. Натрупването на серумен хомоцистеин може да се дължи на нарушена екскреция при бъбречно заболяване.

Важна роля в метаболизма на хомоцистеина играят и ензимите на фолатния цикъл: MTHFR, метионин синтаза и цистатионин синтаза. Те осигуряват както реметилиране на хомоцистеин, така и превръщане в метионин и отстраняване на излишъка му през пикочната система. Функционирането на метилен синтазата и цистотионин синтазата зависи от количеството витамини В12 и В6, постъпващи в тялото. Съществува и наследствен дефицит на ензими в резултат на полиморфизъм в техния геном.

Най-честата причина за наследствена хиперхомоцистеинемия е полиморфизъм на ензимния ген MTHFR. MTHFR е основният ензим в метаболизма на фолат. Той превръща всички неактивни форми на фолат, както погълнати, включително синтетичната фолиева киселина в таблетки, така и в клетките, в биологично активен 5-MTHF (фиг. 2). Нарушаването на функцията на този ензим, който в хомозиготната форма на полиморфизъм намалява със 75% от първоначалния, а в хетерозиготната форма с 30%, води до рязко намаляване на образуването на активни фолати и развитие на фолатен дефицит. Жените с полиморфизъм на MTHFR гена са изложени на висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Установено е, че редовният прием на фолиева киселина (в доза от около 200 mcg / ден) значително намалява нивото на хомоцистеин в кръвта и намалява смъртността от сърдечно-съдови заболявания. В ретроспективно кохортно проучване на 5056 пациенти с коронарна артериална болест, нивата на фолат в кръвта са анализирани със смъртност от инфаркт на миокарда. Установена е значителна обратна корелация между серумната концентрация на фолат и смъртността от миокарден инфаркт. Има ясна низходяща тенденция в нивата на хоспитализация за остър инфаркт на миокарда в страните, прилагащи програма за обогатяване на храната с фолат.

През последните десетилетия честотата на острия инсулт намалява във всички страни. Но сравняването на скоростта на спад в Съединените щати и Канада между 1990 и 2002 г., с програмите за обогатяване на храните, с тези в Обединеното кралство, където обогатяването не е задължително, показва по-голям процент на спад в честотата на инсулт в страни със задължително обогатяване на храните .. Мета-анализ, публикуван през 2012 г., комбиниращ резултатите от проучване на 59 000 пациенти, показва намаляване на риска от инсулт при прием на фолиева киселина.

В същото време мета-анализ на 8 проучвания, включващи 37 485 пациенти, заключава, че приемът на фолиева киселина в продължение на 5 години има малък ефект върху честотата на инфаркти и инсулти. Освен това, мета-анализ на Wang et al. през 2007 г. не откриват защитен ефект на фолиева киселина при инсулт. За разлика от тези констатации относно добавянето на фолиева киселина, авторите демонстрират ефекта от комбинираното използване на витамини от група В (фолиева киселина, витамини В6 и В12), което намалява риска от инсулт с 18%.

Дефицит на фолат и рак

При липса на фолати в организма се нарушава репликацията и диференциацията на епителните клетки, което е придружено от влошаване на регенерацията на кожата и лигавиците. Освен това дефицитът на фолиева киселина уврежда генома на бързо пролифериращите клетки и повишава риска от злокачествени заболявания. Освен това геномът на раковите клетки става по-чувствителен към нарушен метаболизъм на фолат, отколкото геномът на нормалните клетки.

Хиперхомоцистеинемията е независим рисков фактор за активиране на канцерогенезата. Имунологични и биохимични изследвания показват, че дефицитът на фолиева киселина допринася не само за натрупването на токсичен хомоцистеин, но също така намалява Т-клетъчната имунна противоракова резистентност.

През последните години се появиха публикации за връзката на дефицита на фолат със злокачествени заболявания. Най-често се свързва с риска от колоректален рак и рак на гърдата. Нарушаването на клетъчната репликация и метилирането на ДНК допринася за развитието на ракови и предракови състояния на шийката на матката. При жени с HPV инфекция и ниски нива на фолиева киселина и витамин B12 в кръвта, рискът от CIN е 70% по-висок, отколкото при жени с нормални нива на фолат.

Сравнителен мета-анализ на 12523 случая на злокачествени заболявания с различна локализация в периода 1991-2009 г. в Италия и Швейцария в сравнение с 22828 контроли показаха, че консумацията на храни, съдържащи 100 mcg фолиева киселина на ден, значително намалява риска от всякакви злокачествени заболявания: хранопровод, ларинкс, стомах, колоректален рак, панкреас, трахея, гърди, ендометриум, яйчници, бъбреци и простатата.

Въпреки че има смесени констатации за приема на синтетична фолиева киселина. В резултат на епидемиологични и клинични проучвания и резултатите от прилагането на програми за обогатяване на храната със синтетична фолиева киселина е установена двупосочна връзка между приема на фолиева киселина, нивата на фолат в кръвта и рака. Установено е, че рискът от рак се увеличава както при дефицит на фолат, така и при предозиране на синтетична фолиева киселина. Използването на синтетична фолиева киселина в количество над 400 mcg на ден се свързва със значително повишаване на риска от злокачествени заболявания, като рак на гърдата, колоректален рак, рак на белия дроб, простатата и яйчниците.

Дефицит на фолат и невропатия

Една от проявите на дефицит на фолат е невропатията. Възниква в резултат на увреждане на обвивката на нервните окончания и нарушение на проводимостта на нервните импулси по тях поради неуспех в метилирането на основния му протеин, миелин.

Още през 1963 г. H. Gough et al. откриха връзка между ниските нива на фолат с тревожност и депресия. Вече е доказано, че повече от една трета от пациентите с депресия имат дефицит на фолат, докато тежестта на заболяването и ефективността на лечението с антидепресанти са обратно пропорционални на нивото на фолат в еритроцитите. Проучванията, базирани на населението, показват, че адекватният хранителен прием на фолат и обогатяването с фолиева киселина намаляват разпространението на депресия.

През последните години връзката на дефицита на фолат с развитието на шизофрения и аутизъм стана очевидна. Една от основните теории за развитието на тези заболявания е вродена малформация (малки малформации) на нервната система. Резултатите от 40-годишно проучване "Пренатални рискови фактори за шизофрения", проведено в Съединените щати, показаха, че високите нива на хомоцистеин по време на бременност удвояват риска от развитие на шизофрения и аутизъм при дете.

Дефицит на фолат и стареене

Редица проучвания показват връзката на високи нива на хомоцистеин в кръвта с дегенеративни промени в съдовете на окото и зрителни увреждания при възрастните хора. Ежедневната употреба на фолиева киселина в комбинация с витамини B6 и B12 при 5000 пациенти в продължение на 7 години показва 34% намаление на риска от развитие на тези усложнения.

Ниският статус на фолат е свързан със загуба на слуха, особено в по-напреднала възраст. Проучване в Холандия показва подобрение на слуха с добавка на фолиева киселина (800 mcg/ден) при 700 възрастни пациенти.

През последните десетилетия много проучвания описват връзката между ниските нива на фолат, ниския прием на фолат и когнитивното увреждане при възрастните хора. Систематичен преглед на ретроспективни проучвания, публикуван през 2009 г., установи, че хиперхомоцистеинемията увеличава риска от болестта на Алцхаймер и деменция.

Използването на добавки с фолиева киселина при 800 mcg/ден намалява нивата на хомоцистеин в кръвта с 26% в сравнение с плацебо и намалява нивото на когнитивно увреждане. При комбинираната употреба на фолиева киселина с витамини B6 и B12 при пациенти, страдащи от когнитивни разстройства и хиперхомоцистеинемия, намаляването на серумната концентрация на хомоцистеин е по-значимо (с 32%) и прогресията на когнитивните разстройства се забавя с 53% в сравнение с плацебо.

Дефицит на фолат и анемия

Анемията традиционно се свързва с дефицит на фолат. Намаляването на нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки възниква в резултат на нарушена хемопоеза в костния мозък. За нормалната еритропоеза са необходими достатъчни количества фолат, витамин B12 и желязо. Дефицитът на фолиева киселина и/или витамин В12 води до нарушено делене на хемопоетичните клетки, което се съпровожда от замяната на нормобластичния тип хематопоеза с мегалобластичен, при който броят на кръвните клетки намалява, обемът им се увеличава и функционалната активност намалява.

Назначаването на синтетична фолиева киселина може значително да повиши нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки в кръвта, но при условие на нормалното функциониране на ензимите, отговорни за метаболизма на фолатния цикъл. В случаите на полиморфизъм в гените на MTHFR и/или метионин синтазата, ефективността на тази тактика е много по-ниска.

В допълнение, назначаването на синтетична фолиева киселина маскира дефицита на витамин В12, характерен за пернициозната анемия. Витамин B12 е свързан с активността на ензима метионин синтаза, който е отговорен за прехвърлянето на метиловата група на фолатите в циклите на метилиране. Най-сериозната последица от това е увреждане на метилирането на миелина, протеинът, който провежда нервните импулси. Синтетичните фолати водят до възстановяване на нормалната хемопоеза и лечение на анемия, но възстановяването на процесите на метилиране не настъпва. В резултат на това има необратимо разрушаване на миелина и бърза прогресия на неврологичните симптоми: от депресия до когнитивни разстройства и болестта на Алцхаймер.

Анемията, свързана с дефицит на витамин B12, се среща при 20% от възрастните и е по-честа при вегетарианци, бременни жени и новородени. Броят на хората с ниски серумни нива на витамин В12 се е увеличил със 70-87% в резултат на обогатителни програми. Проучване на 1500 по-възрастни хора в САЩ установи, че високите серумни нива на фолат, свързани с обогатените храни, са свързани с ниски нива на витамин В12 и имат най-висок риск от анемия и когнитивно увреждане.

Фолиева киселина и метафолин

В резултат на данните за неблагоприятните ефекти от консумацията на високи дози синтетична фолиева киселина, отношението към добавката на фолат на базата на принципа "не много" сега се счита за противоречиво. Дневната нужда от фолат е само 400 mcg или 0,4 mg.

В допълнение, поради широкото разпространение на генетичните полиморфизми на ензимите от фолатния цикъл, ефективността на предписването на синтетична фолиева киселина не е достатъчна. Синтетичната фолиева киселина, подобно на повечето диетични фолати, е биологично неактивна и само с помощта на ензима MTHFR може да се превърне в активен 5-MTHF моноглутамат (фиг. 1, 2). Но за разлика от хранителния фолат, синтетичната фолиева киселина в неметаболизирана форма може също да навлезе в системното кръвообращение и да бъде поета от клетките. Появата на неметаболизирана форма в кръвта настъпва вече при дневен прием на фолиева киселина над 200 mcg, което се дължи на ограничените възможности на ензимната система на чревната лигавица. Синтетичната фолиева киселина, влизаща в клетките, блокира рецепторите и ензимите, с които взаимодействат ендогенните фолати, които в резултат на това не могат да реализират своите ефекти. Очевидно това е причината за развитието на нежелани странични ефекти при субсидиране на високи дози фолиева киселина.

По този начин, при висока концентрация на неметаболизирана фолиева киселина в кръвния серум, в резултат на консумацията на обогатени храни, активността на естествените убийци - NK клетките - се инхибира. NK клетките са важен компонент на неспецифичния имунен отговор, който ограничава активността на инфекциозни агенти и туморни клетки.

Други проучвания показват увеличение на когнитивното увреждане при възрастни хора с прием на фолиева киселина над 400 mcg/ден. Кохортно проучване на резултатите от програмата за обогатяване установи, че един на всеки трима по-възрастни американци има неметаболизирана фолиева киселина в кръвния си серум, което е свързано с повишена анемия и лоши тестове за когнитивни способности в комбинация с ниски нива на витамин B12. Авторите заключават, че неметаболизираната фолиева киселина в кръвния серум може да има отрицателно въздействие върху дейността на нервната система.

За разлика от тях друга форма на фолиева киселина - 5-MTHF (L-метилфолат) или метафолин - е биологично активна и се абсорбира в кръвта без участието на чревни ензимни системи, включително ензима MTHFR. Директно се улавя от клетките и се използва в метаболитни процеси – репликация на ДНК и цикли на метилиране (фиг. 1, 2). При изследване на нивото на фолати в еритроцитите при жени с полиморфизъм на гена MTHFR с различни видове наследственост беше показано, че метафолинът значително повишава съдържанието им в по-голяма степен от фолиевата киселина, освен това метафолинът по-значително намалява нивото на хомоцистеин .

Биологично активната форма на фолиевата киселина метафолин се съдържа във Фемибион. Съдържа само 400 микрограма фолат, половината от които е фолиева киселина, а половината е биологично активен метафолин. Освен това съдържа други представители на витамините от група В, включително В6 и В12, които са необходими за дейността на ензимите, които осигуряват метаболизма на фолатите в организма, както и витамини С, Е, РР и йод.

Като мултивитаминно-минерален комплекс, Femibion ​​се отличава благоприятно от повечето други представители на тази група хранителни добавки. Femibion ​​има значително по-ниско натоварване на черния дроб и стомашно-чревния тракт поради броя на компонентите в състава му, който е 2/3 по-малък, отколкото в обикновената мултивитаминова таблетка. Освен това съдържанието на повечето витамини и минерали не надвишава 50-75% от дневната нужда, което, съчетано с приема на храна, не води до излишък на витамини в организма, не по-малко опасен от техния дефицит.

Заключение

Фолатите играят незаменима роля в организма: те участват в репликацията и диференциацията на клетките, осигуряват метилирането на всички метаболитни субстрати. В същото време 9 от 10 души в популацията имат фолатен дефицит, който е свързан както с недостатъчен прием на храни, съдържащи фолиева киселина, така и в резултат на нарушено образуване на активни фолати в полиморфизма на ензимите на фолатния цикъл.

При наличие на генетичен полиморфизъм на гените на фолатния цикъл, най-честият от които е MTHFR полиморфизмът, е патогенетично оправдано използването на мултивитаминно-минералния комплекс Femibion, който включва освен 200 μg фолиева киселина, 200 μg активен фолат - метафолин, както и други представители на групата витамини, необходими за осигуряване на активността на ензимите на фолатния цикъл и осъществяването на функцията на фолатите в организма.

Фиг. 1.

Фиг.2

Библиография:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Общият прием на фолат и фолиева киселина от храни и хранителни добавки на деца в САЩ на възраст 1-13 години. Am J Clin Nutr 2010; 92:353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Неметаболизирана серумна фолиева киселина и нейната връзка с приема на фолиева киселина от диета и добавки в национално представителна извадка от възрастни на възраст> или =60 години в Съединените щати. Am J Clin Nutr 2010; 92:383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Употреба от майката на добавки с фолиева киселина по време на бременност и респираторно здраве и атопия в детството: кохортно проучване за раждане на PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D и др. Сравнителна ефективност на пренатална медицинска храна с пренатални витамини върху нивата на хемоглобина и нежеланите резултати: ретроспективен анализ. Clin Therapeut 2011; 33: 204–210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Комбинирано лечение с фолиева киселина, пиридоксин и цианокобаламин и свързана с възрастта дегенерация на макулата при жени: изследване на жените антиоксиданти и фолиева киселина сърдечно-съдово. Arch Intern Med 2009; 169:335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Ефекти от понижаване на нивата на хомоцистеин с витамини от група В върху сърдечно-съдови заболявания, рак и смъртност, свързана със специфични причини: Мета-анализ на 8 рандомизирани проучвания, включващи 37 485 индивида. Arch Intern Med 2010; 170:1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Основата на диференциалните реакции към добавки с фолиева киселина. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4:99-109.

8 Крайдър К.С., Бейли Л.Б., Бери Р.Ж. Обогатяване с фолиева киселина – неговата история, ефект, опасения и бъдещи насоки. Хранителни вещества 2011; 3:370-84.

9 Крайдър К.С., Янг Т.П., Бери Р.Ж., Бейли Л.Б. Фолат и ДНК метилиране: преглед на молекулярните механизми и доказателствата за ролята на фолата. Ad Nutr. 2012; 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Ефект от 3-годишното добавяне на фолиева киселина върху когнитивната функция при по-възрастни хора в проучването FACIT: рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване. Lancet 2007; 369:208-16.

11. Duthie S.J. Фолат и рак: как увреждането, възстановяването и метилирането на ДНК влияят върху канцерогенезата на дебелото черво. J Наследяване на Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. ЕОБХ. Доклад на ESCO за анализ на рисковете и ползите от обогатяване на храни с фолиева киселина. 2009 г

13. Работна група на FIGO за най-добри практики в майчино-феталната медицина Международно списание по гинекология и акушерство 2015 г.; 128:80-82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Прием на фолат преди и след обогатяване и риск от колоректален рак в голямо проспективно кохортно проучване в Съединените щати. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Нива на фолат на майката при бременност и астма при деца на възраст 3 години. J Allergy Clin Immunol 2011; 127:262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Добавки с фолиева киселина при бременност и респираторно здраве в ранна детска възраст. Arch Dis Child 2009; 94:180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Полиморфизъм на делеция на 19-базова двойка в дихидрофолат редуктазата е свързан с повишена неметаболизирана фолиева киселина в плазмата и намален фолат в червените кръвни клетки. J Nutr 2008; 138:2323-7.

18 Kidd P.M. Болест на Алцхаймер, амнестично леко когнитивно увреждане и свързано с възрастта увреждане на паметта: текущо разбиране и напредък към интегративна превенция. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Ким ЙИ. Фолат и колоректален рак: основан на доказателства критичен преглед. Mol Nutr Food Res. 2007; 51 (3): 267–292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Концентрациите на фолат в червените кръвни клетки се увеличават повече след добавяне на -5-метилтетрахидрофолат, отколкото с фолиева киселина при жени в детеродна възраст. Am J Clinic Nutr. 2006; 84 (1): 156–161.

21 Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Употреба на фолиева киселина по време на бременност и развитие на атопия, астма и белодробна функция в детството. Педиатрия 2011; 128:e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Циркулираща неметаболизирана фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат във връзка с анемия, макроцитоза и ефективност на когнитивния тест при американски възрастни хора. Am J Clin Nutr 2010; 91:1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Циркулираща неметаболизирана фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат във връзка с анемия, макроцитоза и ефективност на когнитивния тест при американски възрастни хора. Am J Clinic Nutr. 2010; 91: 1733–1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Състояние на фолат и витамин B-12 във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивно увреждане при по-възрастни американци в ерата на обогатяване с фолиева киселина. Am J Clin Nutr 2007; 85:193-200.

25. Национален институт по сърцето, белите дробове и кръвта. Заболеваемост и смъртност: книга с диаграми за 2009 г. за сърдечно-съдови, белодробни и кръвни заболявания. 2009 г

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Фолиева киселина и L-5-метилтетрахидрофолат: сравнение на клиничната фармакокинетика и фармакодинамика. Clin Pharmaco. 2010; 49 (8): 535–548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. По-нисък риск от цервикална интраепителна неоплазия при жени с високи плазмени фолиеви киселини и достатъчно витамин B12 в ерата след обогатяване с фолиева киселина. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2:658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-метилтетрахидрофолат повишава плазмения фолат по-ефективно от фолиевата киселина при жени с хомозиготен или див тип 677C,T полиморфизъм на метилентетрахидрофолат редуктазата. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Твърде много фолат: рисков фактор за рак и сърдечно-съдови заболявания? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Понижаването на хомоцистеина чрез витамини от група В забавя скоростта на ускорена мозъчна атрофия при леко когнитивно увреждане. Рандомизирано контролирано проучване. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Неметаболизираната фолиева киселина в плазмата е свързана с намалена цитотоксичност на естествените клетки убийци сред жени след менопауза. J Nutr 2006; 136:189-94.

32 Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Национални тенденции в нивата на смъртност и хоспитализация, свързани с остър миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност и инсулт, 1994-2004 г. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Фолат при колоректален рак, рак на простатата и сърдечно-съдови заболявания. Scand J Clinic Lab Invest. 2007;67(5):459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Серумните концентрации на фолиева киселина и витамин B12 във връзка с риска от рак на простатата – изследване на 3000 случая и 3000 контроли в кохортата на JANUS, базирано на норвежката популация. Int J Epidemiol. 2013; 42 (1): 201–210.

35 Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Риск от рак с добавки на фолиева киселина: систематичен преглед и мета-анализ. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Хомоцистеин, слабост и обща смъртност при по-възрастни мъже: Проучване за здравето при мъжете. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Пропорцията на индивиди с ниски серумни концентрации на витамин B-12 без макроцитоза е по-висока в периода след обогатяване с фолиева киселина, отколкото в периода преди обогатяване на фолиева киселина. Am J Clin Nutr 2007; 86:1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. плазма С-аденозилхомоцистеин се свързва с риска от сърдечно-съдови събития при пациенти, подложени на коронарна ангиография: кохортно проучване. Am J Clin Nutr ноември. 2013; 98: 1162-1169.

39. Янг IV, Шварц DA. Епигенетични механизми и развитие на астма // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Подобряване на смъртността от инсулт в Канада и Съединените щати, 1990 до 2002 г. Circulation 2006; 113:1335-43.