Сексуалната импотентност засяга все повече мъже - особено жителите на мегаполисите. Инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 помагат за справяне с проблема. Лекарствата, представени на вътрешния пазар, са в голямо търсене.

Какво представляват инхибиторите на фосфодиестераза тип 5?

Сексуалният живот е важен аспект от връзката между мъжа и жената. Нарушението се превръща в проблем, а напоследък и в сравнително млада възраст. На помощ идват селективните инхибитори на фосфодиестераза тип 5. Те блокират производството на съответния ензим.

Изборът на лекарства в тази група е доста широк, но общият ефект, който имат фосфодиестеразните инхибитори, е и. Но само при наличие на полова възбуда. Просто казано, ефектът ще бъде само когато партньорът предизвиква желание. Не е . Терапията с такива лекарства го решава радикално, но повлиява само симптоматично.

Механизъм на действие

Всеки мъж избира за себе си начини за увеличаване на потентността и връщане на мъжката сила. Едни от най-ефективните днес са инхибиторите на фосфодиестераза, чийто механизъм на действие е насочен към блокиране на ензима фосфодиестераза тип 5. Благодарение на този ефект се увеличава количеството на друг ензим, който спомага за отпускане на гладката мускулатура на артериите на пениса.

Кавернозните тела на пениса се пълнят с кръв и настъпва ерекция.

След еякулацията всичко се връща към „изходната точка“. В зависимост от избраното лекарство, времето на експозиция може да варира. Но в края му симптомът се връща.

Затова за следващите сексуални подвизи е необходимо да се вземе нова доза. Като "линейка" или "първа помощ", такива лекарства са напълно приемливи. Но за да се елиминира причината за явлението, е необходимо да се използва комплексна терапия, насочена към лечение на основното заболяване.

Най-добрите лекарства за мъже

Тъй като говорим за представителите на по-силния пол, които по принцип не харесват, и още повече тези, които лекуват сексуални дисфункции, лекарствата за еднократна употреба са идеални за тях. И така, представяме на вашето внимание най-добрите инхибитори на фосфодиестераза. Класификация по активно вещество.

Работното вещество е силденафил.

Показания за употреба:

• еректилна дисфункция (пълна или частична);
• отслабване на ерекцията, което води до невъзможност за извършване на пълноценен;
• което се случва още преди контакта или в първите минути.

Необходимо е да го приемате в внимателно подбрана дозировка, която може да направи само специалист.

Трябва да изпиете едно или да разтворите едно драже под езика (ако е серия Soft) 25-30 минути преди планираната сексуална активност. Ефектът продължава от 4 до 6 часа, в зависимост от първоначалните показания, индивидуалните особености и дозата на лекарството.

Има редица противопоказания:

• сериозни патологии на сърдечно-съдовата система, причиняващи постоянно нарушение на сърдечния ритъм;
• очни патологии, при които възникват необратими процеси в ретината;
• бъбречни и чернодробни патологии;
• по време на обостряне на язвени и ерозивни заболявания на стомашно-чревния тракт;

Дневната доза не трябва да надвишава 100 mg, а за възрастни мъже - 50 mg.

Сред страничните ефекти най-често се отбелязва загуба на цветово възприятие (възстановява се след като лекарството престане да действа).

Максигра

Синтетичен инхибитор на фосфодиестераза тип 5 от полско производство, по-достъпен, високоефективен, може да се приема от 20-годишна възраст до старост, както е посочено в инструкциите за употреба.

Противопоказанията са подобни на предишните, тъй като основният компонент е силденафил. Въпреки това, поради допълнителните компоненти на неговото агресивно действие е по-слабо изразено. Във всеки случай трябва да се внимава (изисква се консултация с лекар).

Една таблетка се приема един час преди "романтичната среща" (най-добре на празен стомах), ефектът продължава 12 часа. В резултат на приема се подобрява качеството на половия акт, наблюдава се по-силна ерекция и пълна еякулация.

Лекарството не влияе върху плодовитостта, следователно, когато планирате бременност, няма специални инструкции за приемането му. Не се препоръчва да се комбинира с (особено при сърдечни проблеми).

Сиалил

Активно вещество - . Помага на мъжа да засили ерекцията и да подобри качеството и продължителността на половия акт.

Време на действие - до 36 часа. Това е най-дългият период на поддържане на ерекция за този вид средства.

Трябва да вземете лекарството 15 минути преди секс. Препоръчителната доза започва от 10 до 20 mg. Освен това продуктът се предлага в серията Soft, под формата на дражета с плодов вкус, които се разтварят под езика. Особеността на тези сладки хапчета е, че те действат по-бързо от традиционните, което трябва да се има предвид.

• повишен сърдечен ритъм;
• повишено кръвно налягане;
• гадене и повръщане;
• разстройства на изпражненията.

Противопоказанията са стандартни, но се отбелязва, че мъжете след удари и инфаркти имат право да приемат минималната доза, но не по-рано от шест месеца след лечението.

Основната съставка е варденафил. Използва се при лечение на еректилна дисфункция, за повишаване на потентността, подобряване на качеството и продължителността на половия акт, засилване на усещанията по време на оргазъм.

Предлага се в дози от 5, 10, 20 и 40 mg активна съставка на таблетка. Има серия от меки дражета за резорбция под езика. Имат приятен плодов вкус и действат по-бързо от обичайната таблетна форма. Освен това те могат да се комбинират с малко количество алкохол и мазни храни, което е противопоказано при използване на стандартната форма.

Класически прием - 15-30 минути преди полов акт. Действието продължава 4-6 часа в зависимост от дозата и характеристиките на организма, както и степента на сексуална дисфункция.

Противопоказания:

• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• едновременна употреба с антихипертензивни лекарства със силно действие;
• ниско кръвно налягане;
• възраст до 20 години.

Хората с нарушена бъбречна, чернодробна функция, както и мъже над 65 години трябва да бъдат ограничени до доза от 5 mg (не повече от веднъж на ден).

Зидена

Уденафил е синтетичен инхибитор на фосфодиестераза тип 5. Лекарството е показано за лечение на сексуална дисфункция при мъже от различни възрасти.

Ефективна дозировка е 1 таблетка (100 mg) 30-60 минути преди полов акт. поддържа се 4-6 часа, в зависимост от първоначалните симптоми.

Противопоказания:

• юношество (до 18 години);
• свръхчувствителност към състава на лекарството;
• едновременна употреба с лекарства, съдържащи нитрати или донатори на азот.

С голямо внимание и след консултация с лекар мъжете могат да се използват в такива ситуации:

• хипотония или неконтролирана хипертония;
• очни заболявания с дегенеративни явления в ретината;
• след байпас, инсулт или инфаркт (по-рано от шест месеца);
• тежка форма на чернодробна или бъбречна недостатъчност;
• кръвни заболявания, особено с повишен протромбинов индекс (прекомерно съсирване);
• сърдечно-съдови патологии, при които повишената физическа активност е противопоказана.

Значителна роля в развитието на еректилния отговор играе активността на фосфодиестерази (PDE) - ензими, които метаболизират cGMP, т.к. дефицитът на този цикличен нуклеотид е един от значимите фактори за появата на ЕД. От съществуващите 11 изоформи на PDE, PDE-5 има най-висока активност, въпреки че определени роли се приписват на PDE от втория и третия тип. Значителният ефект на PDE-5 върху развитието на ерекцията се обяснява с локализирането на ензима в гладкомускулните елементи на съдовете и синусите на кавернозната тъкан. По този начин елиминирането на локалния дефицит на cGMP в кавернозното тяло чрез специфично инхибиране на PDE-5 е най-важният аспект на терапията с ЕД.
Инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 (PDE-5) са намерили своето приложение при лечението на еректилна дисфункция (ЕД), като по този начин предоставят качествено нови възможности за сексуална адаптация при пациенти с различни форми на ЕД. Разработването на ново поколение лекарства - PDE-5 инхибитори не само доведе до значително подобряване на качеството на корекция на еректилните разстройства, но и промени социалния профил на пациентите, повишавайки тяхната привлекателност за специализирана помощ.
Лекарствата, използвани в момента в клиничната практика за лечение на ЕД, включват силденафил, варденафил и тадалафил.

• PDE-5 инхибиторите се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт. Концентрацията на силденафил в плазмата, когато се приема перорално на празен стомах, достига пик в рамките на 30-120 минути (средно - 60 минути). Когато се приема перорално в комбинация с мазни храни, скоростта на абсорбция намалява: времето за достигане на Cmax се увеличава с 60 минути. Скоростта и степента на абсорбция на тадалафил не зависи от приема на храна.
  Средният обем на разпределение на лекарствата от тази група е 105 литра (силденафил) и 63 литра (тадалафил), което показва тяхното изразено разпределение в телесните тъкани. Когато се използват лекарства от тази група в терапевтична концентрация, 94-96% от тях се свързват с плазмените протеини.
  Концентрацията на лекарството, необходима за 50% инхибиране на PDE-5 (IC50), е 3,5-8,5 nmol за силденафил, 0,7 за варденафил и 0,94-1,05 за тадалафил.
  Разликите във фармакокинетиката на инхибиторите на PDE-5 се отнасят главно до периода на ефективно действие на лекарствата и T 1/2.
  По този начин силденафил и варденафил могат да бъдат наречени краткодействащи PDE-5 инхибитори, докато тадалафил е дългодействащо лекарство. Значително по-високият T 1/2 при тадалафил позволява употребата на лекарства по-рядко.
  Метаболизмът на лекарствата се извършва главно в черния дроб - главно под влияние на цитохром Р450 (CYP3A4). Основният циркулиращ в плазмата М-дезметил метаболит на силденафил има инхибиторна активност върху PDE, сравнима със самото лекарство. Селективността на активния метаболит на силденафил за инхибиране на PDE-5 е приблизително 50% от активността на изходното лекарство. Концентрацията на метаболита в плазмата е приблизително 40% от концентрацията на силденафил. Циркулиращият метаболит на тадалафил е 13 000 по-малко активен срещу PDE-5 от самото лекарство. Характеристика на фармакокинетиката на тадалафил е, че неговият метаболизъм не е придружен от промяна в активността на микрозомалните чернодробни изоензими CYP3A4, както и CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9.
  Лекарствата се екскретират от тялото главно под формата на метаболити, главно през червата.
  При пациенти в напреднала възраст елиминирането на тадалафил се извършва с 25%, а силденафил е с 40% по-бавно, отколкото при млади пациенти, което е свързано с възрастово намаление на клирънса. В същото време възрастта не влияе върху честотата на страничните ефекти.
  В случай на лека или умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс, съответно 50-80 и 30-49 ml / min), фармакокинетиката не се променя. В случай на тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min), клирънсът на силденафил се намалява. Кинетичният профил на тадалафил при тази категория пациенти не е проучен.
  При пациенти с чернодробна недостатъчност концентрацията на лекарства в кръвната плазма се повишава.

  Фармакокинетични параметри на силденафил и тадалафил
  

  LS	Начало на действие, з	Време на полуразпад, h	Продължителност на действие, h	Елиминационен път
  Варденафил	1	4-5	4	Чернодробна
  Силденафил	1	3-5	4-6	Чернодробна
  Тадалафил	2	17,5	24-36	Чернодробна

Фосфодиестеразите (PDE) присъстват във всички органи и тъкани на тялото. Идентифицирани са 11 вида PDE. Способността за инактивиране на ерекцията има предимно PDE-5, в по-малка степен - PDE-2, PDE-3.

Има лекарства, които могат да блокират (инактивират) PDE. Сред тях има такива, при които способността за блокиране на PDE-5 е по-силна от останалите. Те се наричат ​​селективни (селективни) обратими (блокират ензима временно, обратимо) PDE-5 инхибитори. Те включват силденафил, тадалафил, варденафил и уденафил. Тези лекарства са намерили широко приложение при лечението на еректилна дисфункция (слаба ерекция). Те нямат способността директно да активират и засилят ерекцията. Те нямат релаксиращ ефект върху гладкомускулните клетки на еректилните тъкани. В резултат на инактивирането на PDE-5 се повишава концентрацията (натрупването) на cGMP в гладкомускулните клетки на еректилните тъкани. Поради това се наблюдава увеличаване на ерекцията и нейното удължаване (ерекцията продължава по-дълго). По този начин, когато приемате PDE-5 блокери, ерекцията се увеличава само при наличие на сексуална възбуда - когато се активира (възбуждане на еректилния център (ацетилхолин) - ендотел на еректилните тъкани (азотен оксид) - гладкомускулни клетки на еректилните тъкани (cGMP)) .

Лекарства на базата на силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил се произвеждат от фармакологичната индустрия под различни търговски (търговски) наименования.

Лекарства на базата на силденафил: Alti-met, Vecta, Viagra, Viafil, Vigramax, Vigrande, Jenagra, Kamagra, Kamafil, Konegra, Lavex, Lovigra, Novagra, Novigra, Penigra, Penimex, Potential, Revacio, Silagra, Sildenafil, Superviga, Extra , Erasmo, Ergos, Erectil, Erektra, Ero-life, Eroton.

Лекарства на основата на тадалафил: Cialis, Tadalafil, Erektadil.

Лекарство на основата на варденафил: Levitra.

Лекарство на базата на уденафил: Зидена.

PDE-5 присъства не само в гладкомускулните клетки на еректилните тъкани, но и в гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, вътрешните органи и тромбоцитите. Силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил имат най-голяма способност да инхибират (блокират) PDE-5, но те също имат способността да блокират други видове PDE в по-малка степен. Това се дължи на наличието на странични ефекти (несвързани с повишена ерекция), които се наблюдават при приемането на тези лекарства. Това се дължи на наличието на противопоказания за тяхното приемане.

Противопоказания за приемане на инхибитора на PDE-5

1. Исхемична болест на сърцето (ангина пекторис, инфаркт на миокарда), сърдечна недостатъчност, нарушение на сърдечния ритъм, инсулт, настъпил в миналото, хипертония с индекс на кръвното налягане 170/110 mm Hg. и по-горе, аортна стеноза. При наличие на тази патология, когато се използва инхибитор на PDE-5, след полов акт са възможни: пристъп на ангина пекторис, инфаркт на миокарда, внезапна коронарна смърт, камерни аритмии, инсулт.
2. Ангиоретинопатия (нарушена функция на ретината в резултат на недостатъчното й кръвоснабдяване) с различен произход: хипертония, гломерулонефрит, атеросклероза, захарен диабет и др. При наличие на тази патология, когато се използва инхибитор на PDE-5, след полов акт е възможна частична или пълна загуба на зрение в резултат на остра исхемия (инфаркт) на главата на зрителния нерв на фона на остра недостатъчност на кръвния поток в късите задни цилиарни артерии (неартериална предна исхемична оптична невропатия - НАПИОН).
3. Алергия към инхибитора на PDE-5 и веществата, които съставляват таблетката.
4. Ниско кръвно налягане - 90/60 mm Hg. и по-долу. При прием на PDE-5 инхибитор с ниско кръвно налягане е възможно развитие на сърдечно-съдова недостатъчност.
5. Лечение (приемане) на лекарства, съдържащи органични нитрати: Нитроглицерин, Минитран, Нитро-дур, Нитро-мик, Нитролингвал-аерозол, Нитростат, Нитрогранулонг, Нитроминт, Нитронг форте, Перлинганит, Глицерил тринитрат и др. Инхибиторът на PDE-5 засилва хипотензивния ефект (способността за понижаване на кръвното налягане) на нитратите. При прием на PDE-5 инхибитор заедно с нитрати е възможно развитие на сърдечно-съдова недостатъчност. По същата причина е опасна комбинацията от прием на инхибитор на PDE-5 с блокери на бавни калциеви канали (BCCC), алфа- и бета-блокери.
6. Анатомични деформации на пениса (болест на Пейрони, вродена ангулация (изкривяване) на пениса, кавернозна фиброза), сърповидно-клетъчна анемия, миелом, левкемия са заболявания, при които приемането на PDE-5 инхибитор повишава риска от развитие на приапизъм. Приапизмът е патология, при която кръвта, влизаща в пениса, няма изтичане, оказва се, че е блокирана в него, кръвообращението спира, развива се хипоксия (кислородно гладуване), може да се развие некроза (некроза на пениса). При приапизъм ерекцията е дълга (няколко часа), болезнена. Главата на пениса остава мека при приапизъм.
7. Пигментният ретинит е вродено (генетично) заболяване на ретината.
8. Загуба на слуха (глухота) с различна тежест.
9. Женски пол. Използването на PDE-5 инхибитори при жени се обмисля, но все още няма ясни заключения. Изследванията са спрени.
10. Пептична язва на стомаха, дванадесетопръстника в период на обостряне.
11. Възраст до 18 години.
12. При шофиране, при работа с движещи се механизми, при извършване на друга работа, която изисква повишено внимание и предпазливост.

Странични ефекти, които са възможни при прием на PDE-5 инхибитор

• главоболие,
• усещане за прилив на кръв към главата,
• зачервяване на кожата на лицето,
• зачервяване на очите,
• усещане за назална конгестия
• дисфункция на стомашно-чревния тракт (диария (диария), гадене, сухота в устата, диспепсия (усещане за болка или дискомфорт (тежест, пълнота), локализирано в областта на стомаха)),
• зрително увреждане: усещане за лека мъгла пред очите, повишена чувствителност към светлина, нарушено възприемане на цветове (синьо, зелено),
• световъртеж,
• усещане за сърцебиене
• алергичен дерматит (кожен обрив със или без сърбеж),
• ставни и мускулни болки,
• болка в гърба,
• слабост,
• нарушение на паметта,
• разсеяно внимание,
• безсъние,
• загуба на слуха,
• твърде дълга ерекция (Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, трябва спешно да потърсите медицинска помощ от уролог (хирург), тъй като в този случай има заплаха да загубите способността за ерекция завинаги),
• дисфункция на простатната жлеза.

Всички нежелани реакции са обратими - изчезват след прекратяване на инхибитора на PDE-5. Те може да не присъстват при всички и не при всички и в различна степен на изразеност. Всичко зависи от индивидуалната поносимост на инхибитора на PDE-5. За да се определи индивидуалната поносимост, приемът на PDE-5 инхибитор трябва да започне с минимални дози. При добра поносимост и недостатъчен ефект дозата може да се увеличи, но не повече от максималната дневна доза.

PDE-5 инхибиторите се приемат "при необходимост" преди предстоящия полов контакт. Има доказателства, че ежедневният прием на PDE-5 инхибитор в продължение на 12 седмици подобрява способността за естествена пълноценна ерекция.

Няма информация за дългосрочните ефекти от редовната, дългосрочна употреба на PDE-5 инхибитори, с изключение на. Има съобщения, че редовната и продължителна употреба на PDE-5 инхибитор може да доведе до загуба на слуха (глухота).

PDE-5 инхибиторите се метаболизират (подлагат на биотрансформация), главно под влиянието на микрозомалния чернодробен изоензим CYP3A4. Крайните продукти на обмяната на веществата се отделят от организма главно с изпражненията и в по-малка степен с урината. При чернодробна, бъбречна недостатъчност, захарен диабет, в напреднала възраст метаболизмът на инхибитора на PDE-5 отнема повече време, неговият полуживот се увеличава и концентрацията в кръвта се увеличава. В тези случаи, за да се избегне предозиране, максималната единична и дневна доза трябва да бъдат минимални.

Някои лекарства са инхибитори на изоензима CYP3A4. В тяхно присъствие способността на CYP3A4 да метаболизира (биотрансформира) инхибитора на PDE-5 е намалена. В резултат на това концентрацията на PDE-5 инхибитора в кръвта и неговият полуживот се увеличават. Тези лекарства включват: циметидин, кетаконазол, итраконазол, еритромицин, секвинавир, ритонавир, флуконазол, тетурам. Докато приемате PDE-5 инхибитор с тези лекарства, максималната единична и дневна доза трябва да бъде минимална.

Грейпфрутът съдържа вещества, които са слаби инхибитори на CYP 3A4. Следователно, когато приемате PDE-5 инхибитор, е необходимо да се въздържате от пиене на грейпфрут и неговия сок или максималната единична и дневна доза трябва да бъде минимална.

Някои лекарства са индуктори на изоензима CYP3A4. В тяхно присъствие се увеличава способността на CYP3A4 да метаболизира (биотрансформира) PDE-5 инхибитора. В резултат на това концентрацията на инхибитора на PDE-5 в кръвта намалява, полуживотът му намалява и ефективността му намалява. Тези лекарства включват: рифампицин, барбитурати (фенобарбитал), дексаметазон, карбамазепин, фенитоин.

Индукторите на изоензима CYP3A4 са алкохол и никотин. Следователно, когато пушите, пиете алкохол, ефективността на инхибитора на PDE-5 намалява.

При едновременното приложение на PDE-5 инхибитор и α-блокери е възможно рязко понижаване на кръвното налягане. Следователно, когато приемате PDE-5 инхибитор, е необходимо да се въздържате от употребата на α-блокери или максималната единична и дневна доза трябва да бъде минимална.

Няма доказателства, които да предполагат, че ефикасността на един PDE-5 инхибитор е по-добра от тази на други PDE-5 инхибитори.

Има информация:

• за предпочитаното отношение на пациентите към PDE-5 инхибитори с по-голяма продължителност на действие.
• върху индивидуалната ефективност на един PDE-5 инхибитор по отношение на други.
• за повишаване на ефективността на PDE-5 инхибиторите в комбинация с андрогени (мъжки полови хормони).

1

Целта на изследването е да се проучи динамиката на фертилитета на сперматозоидите при пациенти с хроничен бактериален простатит, лекувани с един от често срещаните PDE-5 инхибитори, тадалафил. Скалата на симптомите на хроничен простатит на NIH CPSI беше използвана за оценка на тежестта на клиничните симптоми. Еректилната функция се оценява чрез изчисляване на международния индекс на еректилната функция. Критерият за включване на пациент в проучвателната група беше сумата от точки, получени при отговор на въпроси, включени в областта "еректилна функция", не повече от 26. Резултатите от спермограмата бяха интерпретирани в съответствие със стандартните стойности на показателите на еякулата препоръчан от СЗО в 5-то издание от 2010 г. Всички пациенти са получили стандартна консервативна терапия, включваща употребата на антибиотици, a-блокери, нестероидни противовъзпалителни средства, биорегулаторни пептиди, имуномодулатори. След края на курса на лечение всички пациенти са получавали тадалафил (5 mg/ден) в продължение на 30 дни. Установено е, че комбинираното използване на стандартна терапия за хроничен бактериален простатит и инхибитори на PDE-5 позволява да се постигне не само намаляване на активността на възпалителния процес, но и изравняване на клиничните симптоми и сексуалната дисфункция. Използването на инхибитори на PDE-5 при млади пациенти с хроничен бактериален простатит, усложнен от еректилна дисфункция, позволява да се постигне не само подобряване на качеството на ерекцията, но и други параметри, характеризиращи сексуалната функция на мъжа. Употребата на тадалафил в доза от 5 mg / ден в продължение на 30 дни не повлиява неблагоприятно сперматогенезата.

хроничен бактериален простатит

еректилна дисфункция

инхибитори на фосфодиестераза тип 5

патоспермия

спермограма

простатата

1. Бели Л.Е. Ултразвукова диагностика при пациенти с бъбречна колика // Клинична медицина. - 2009. - № 6. - С. 53–56.

2. Бели Л.Е. Ултразвукова оценка на нарушения на интрареналния кръвен поток и уродинамични нарушения при пациенти с остра обструкция на горните пикочни пътища. Руски медицински новини. - 2005. - № 3. - С. 49–53.

3. Есилевски Ю.М. Комплексно лечение на пациенти с хроничен простатит и сексуална дисфункция // Farmateka. - 2004. - № 16. - С. 3-4.

4. Ефремов Е.А., Евдокимов В.В., Сафаром Р.М. Ефект на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 върху подвижността на човешките сперматозоиди в in vitro експеримент Експериментална и клинична урология. - 2013. - № 1. - С. 67–74.

5. Локшин К.Л. Съвременни тенденции в лекарствената терапия на еректилна дисфункция с инхибитори на фосфодиестераза тип 5 // Руско медицинско списание. - 2011. - № 32. - С. 2068–2071.

6. Dunn M.E., Althof S.E., Perelman M.A. Удължената продължителност на отговора на инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 като променлива при лечението на еректилна дисфункция // Int J Impot Res. 2007 том. 19. стр. 119–123.

7. Forgue S.T., Phillips D.L., Bedding A.W. Ефекти на пол, възраст, захарен диабет и бъбречно и чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на тадалафил // Br J Clin Pharmacol. 2006 том. 61. стр. 280–288.

8. Guzick D.S., Overstreet J.W., Factor-Litvak P. et al Национална мрежа за кооперативна репродуктивна медицина. Морфология, подвижност и концентрация на спермата при фертилни и безплодни мъже // N Engl J Med 2001. Vol. 345. стр. 1388–1393.

9. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D. Инхибитори на фосфодиестераза тип 5: денят след // Eur Urol. 2007 том. 51. стр. 75–88.

10. Hellstrom W.J., Overstreet J.W., Yu A. et al. Тадалафил няма ефект върху сперматогенезата или репродуктивните хормони // J Urol. 2003 том. 70. стр. 887–891.

11. Мостафа Т. Тадалафил като in vitro стимулант на подвижността на спермата // Andrologia. 2007 том. 39. стр. 12–15.

12. Помара Г., Морели Г., Канале Д. и др. Промени в подвижността на спермата след остро перорално приложение на силденафил или тадалафил при млади, безплодни мъже // Fertil Steril. 2007 том. 88. стр. 860–865.

Хроничният бактериален простатит (ХБН) е възпалително хронично заболяване на простатната жлеза, проявяващо се със специфични клинични симптоми (болка, нарушения на уринирането, промени в половата сфера, психични аномалии), възпалителни промени в биологичните течности (простатен секрет, еякулат, урина след. масаж на простатата) и точно установен чрез лабораторни и инструментални методи патоген. Сексуалната дисфункция, наблюдавана при ХБН, може да се прояви чрез еректилна дисфункция, еякулация и намалено либидо.

Общоприето е, че еректилната дисфункция (ЕД), наблюдавана при пациенти с хроничен простатит, до голяма степен се дължи на психогенни и невротични синдроми. Съществува обаче и алтернативно мнение, което се състои в признаването на безусловното значение на органните хемодинамични нарушения в патогенезата на възпалителния процес в простатната жлеза и формирането на еректилна недостатъчност, потвърдено от проучвания за ролята на хемодинамичните нарушения в патогенезата на други урологични заболявания.

Понастоящем най-обещаващата посока в лечението на пациенти с хроничен простатит, придружена от еректилна дисфункция, е използването на инхибитори на фосфодиестераза-5. Тази група лекарства се използва в клиничната практика от 80-те години на миналия век, те са доказани в множество плацебо-контролирани проучвания с висока ефикасност и безопасност. Постижението на последните години е парадигмата на лекарствената терапия за ЕД, която премахва необходимостта от адаптиране на сексуалната активност към времето на приемане на лекарството и по този начин се фокусира върху индивидуалните нужди на партньорите и тяхната спонтанна сексуална активност. Тази парадигма предполага създаването на постоянна ефективна концентрация на лекарството в кръвния серум и в целевия орган. Тадалафил е оптималният инхибитор на PDE-5 за постигане на тази цел: с дълъг полуживот (17,5 часа), той е идеален за употреба в ниски дози при режим 1 път/ден. .

Малко проучен въпрос е възможността за лечение на еректилна дисфункция при млади пациенти, страдащи от ХБН и не изключва желаната бременност в близко бъдеще от съпруга. Сложността на проблема се дължи на факта, че всички PDE-5 инхибитори, въпреки високата си селективност, засягат и други PDE изоензими. Понастоящем редица изследователи са на мнение, че номиналното семейство на PDE-11 изоензими може да участва в регулирането на сперматогенезата.

Помара Г. и др. (2007) провеждат проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано, кръстосано проучване, описващо ефекта върху фертилитета на силденафил (50 mg) и тадалафил (20 mg) еякулат при безплодни млади мъже. При 18 млади мъже са изследвани проби от сперма 1-2 часа след перорално приложение на един от посочените PDE-5 инхибитори. Авторите отбелязват значително увеличение на прогресивната подвижност на сперматозоидите в проби от сперма, събрани след приема на силденафил, отколкото в проби от сперма, събрани преди приема на този PDE-5 инхибитор. Според изследователите е възможно стимулиращият ефект на силденафил върху подвижността на сперматозоидите да се дължи на директния ефект на силденафил върху митохондриите и калциевите канали на спермата. Трябва да се отбележи, че изследването на Pomara G. et al. (2007) показват значително намаляване на подвижността на сперматозоидите след единична доза тадалафил. Тези констатации не съвпадат с тези от по-ранно проучване на Hellstrom et al. (2003), които изследват ефектите на тадалафил върху плодовитостта на еякулата и серумните нива на половите хормони при здрави мъже и мъже с еректилна дисфункция. Авторите посочват, че ежедневният прием на тадалафил в дози от 10 и 20 mg в продължение на 6 месеца не оказва неблагоприятно влияние върху сперматогенезата и нивото на половите хормони. Други изследователи обаче подчертават, че към днешна дата няма достатъчно доказателства в подкрепа на безопасността на ежедневното приемане на тадалафил, особено при пациенти с висок риск.

Ефектът на тадалафил върху in vitro подвижността на човешките сперматозоиди е изследван от Mostafa T. Пробите от сперма бяха изложени на три различни концентрации на тадалафил (4,0, 1,0, 0,5 mg/ml). Установено е, че излагането на проби от сперма на тадалафил в концентрация от 4 mg/ml води до значително намаляване на подвижността на сперматозоидите в сравнение с контролата, докато в проби от сперма с тадалафил в концентрация от 1,0 или 0,5 mg/ml има увеличение при прогресивна подвижност на сперматозоидите. Ефремов Е.А. et al. показват, че излагането на проби от сперма на тадалафил в концентрация от 100 ng/ml има инхибиторен ефект върху подвижността на сперматозоидите. В същото време авторите правилно отбелязват, че има трудности при оценката на връзката между дозата на инхибитора на PDE-5, концентрацията му в кръвната плазма, секрета на простатата и паренхима на тестисите, както и трудности при оценката на концентрациите на PDE-5 инхибитор в експеримента, спрямо възможната концентрация в паренхима на половите жлези и простатата.

Цел на изследването- изследване на динамиката на плодовитостта на сперматозоидите при пациенти с хроничен бактериален простатит, получаващи терапия с един от често срещаните инхибитори на PDE-5 - тадалафил.

Материал и методи на изследване

Проучването включва 22 пациенти с ХБН, усложнена от ЕД. В съответствие с препоръките на NIH (1995) диагнозата ХБН се поставя въз основа на наличието на съответните клинични симптоми, наличието на повишен брой левкоцити и бактерии в секрета на простатата и еякулата.

Средната възраст на пациентите е 31,3 ± 4,6 години. Всички пациенти са получили стандартна консервативна терапия, включваща употребата на антибиотици, a-блокери, нестероидни противовъзпалителни средства, биорегулаторни пептиди, имуномодулатори. След края на курса на лечение всички пациенти са получавали тадалафил (5 mg/ден) в продължение на 30 дни.

Скалата на симптомите на хроничен простатит на NIH CPSI беше използвана за оценка на тежестта на клиничните симптоми. Еректилната функция се оценява чрез изчисляване на международния индекс на еректилната функция (IIEF). Критерият за включване на пациент в проучвателната група е сборът от точки, събрани при отговор на въпроси, включени в областта "еректилна функция", не повече от 26 и възраст не повече от 37 години. За потвърждаване наличието на хроничен бактериален простатит се извършва микроскопско изследване на секрета на простатната жлеза и бактериологично изследване на еякулата.

За да се оцени състоянието на плодовитостта, спермата се получава чрез мастурбация, периодът на сексуално въздържание е от 3 до 5 дни. Изследването на еякулата е проведено два пъти - преди стандартната консервативна терапия и след края на 30-дневния курс на тадалафил. Оценяват се параметри като pH, обем, вискозитет на еякулата. Намазките от еякулат се оцветяват по метода на Романовски. Спермограмата се оценява чрез ръчен метод при × 1000 увеличение. Аглутинацията, концентрацията, подвижността (прогресивно движение - PR, непрогресивно движение - NP, неподвижни форми - IM), морфологията на сперматозоидите бяха оценени в съответствие с препоръките на СЗО в 5-то издание („Лабораторно ръководство на СЗО за изследване и обработка на човешки сперма", 2010 г.).

Получените данни са обработени с помощта на методите на вариационната статистика. Всички данни са представени като M ± m. Оценката на значимостта на разликите е извършена по критерия на Стюдънт.

Резултати от изследването и дискусия

Преди началото на консервативната терапия индексът на симптомите по NIH-CPSI е 22,7 ± 1,4 точки. Микроскопията на простатния секрет показва увеличение на броя на левкоцитите в простатния секрет при всички пациенти и е средно 25,2 ± 4,1 в зрителното поле на микроскопа. При анализиране на резултатите от проучването с помощта на IIEF, интерпретацията на сексуалната функция беше извършена според следните области: еректилна функция, удовлетворение от полов акт, оргазма, либидо, общо удовлетворение. Преди началото на консервативната терапия бяха получени следните данни: средната оценка на еректилната функция беше 23,0 ± 0,4, средната оценка на удовлетвореността от сексуалния контакт беше 10,8 ± 0,4, оргазмената функция беше оценена на 8,4 ± 0,2 точки, либидото - 8,6 ± 0,2, обща удовлетвореност - 6,7 ± 0,4. При изследването на еякулата са получени следните резултати: обемът на еякулата е 3,42 ± 0,47 ml, pH 7,15 ± 0,22, вискозитет 2,41 ± 0,19 cm3, средната концентрация на сперматозоиди в еякулата е 58,87 ± 7,21 милиона. /мл. Мотилитетът на сперматозоидите има следните параметри: PR 42,35 ± 2,56%, NP 14,18 ± 2,34%, IM 42,12 ± 3,08%. Индексът на аглутинация на сперматозоидите е 1,4 ± 0,2 точки. Индексът на MAR теста е 13,6 ± 2,1%.

След завършване на двуетапен курс на лечение, включващ стандартна консервативна терапия и прием на тадалафил в продължение на 30 дни, индексът на симптомите на NIH-CPSI е 11,6 ± 0,3 (p< 0,001). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов больше 10 клеток в поле зрения микроскопа сохранялось только у 4 пациентов и в среднем составило 12,2 ± 0,4 (p < 0,005). При интерпретации результатов анкетирования с помощью МИЭФ было установлено, что эректильная функция оценена пациентами в 25,9 ± 0,5 баллов (p < 0,001), удовлетворенность половым актом - 12,9 ± 0,4 (p < 0,001), оргазмическая функция - 9,7 ± 0,5 (p < 0,05), либидо 8,4 ± 0,2, общая удовлетворенность 9,2 ± 0,4 (p < 0,01), что указывает на достоверное улучшение сексуальной фукции на фоне проведенной комплексной терапии. При исследовании эякулята были получены следующие результаты: объем эякулята составил 2,74 ± 0,23 мл, рН 7,18 ± 0,20, вязкость 2,21 ± 0,11 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 63,22 ± 6,68 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 41,35 ± 2,12 %, NP 13,27 ± 2,44 %, IM 46,05 ± 3,19 %. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 0,9 ± 0,1 (p < 0,05) балла. Показатель MAR-теста составил 9,7 ± 0,8 %.

заключения

1. Комбинираното последователно използване на стандартна терапия за хроничен бактериален простатит и инхибитори на PDE-5 позволява да се постигне не само намаляване на активността на възпалителния процес, но и изравняване на клиничните симптоми и сексуалната дисфункция.
2. Използването на инхибитори на PDE-5 при млади пациенти с хроничен бактериален простатит, усложнен от еректилна дисфункция, позволява да се постигне не само подобряване на качеството на ерекцията, но и други параметри, характеризиращи сексуалната функция на мъжа.
3. Употребата на тадалафил в доза от 5 mg / ден в продължение на 30 дни не повлиява неблагоприятно сперматогенезата.

Рецензенти:

Мидленко V.I., доктор на медицинските науки, професор, директор на Института по медицина, екология и физическа култура, Уляновски държавен университет, Уляновск;

Charyshkin A.L., доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по факултетна хирургия, Уляновски държавен университет, Уляновск.

Работата е получена от редакцията на 18 април 2014 г.

Библиографска връзка

Бели Л.Е., Коншин И.И. ПРИЛОЖЕНИЕ НА ИНХИБИТОРИ НА ФОСФОДИЕСТЕРАЗА ТИП 5 ПРИ ХРОНИЧЕН БАКТЕРИАЛЕН ПРОСТАТИТ: СПЕРМАТОГЕНЕЗА И ЕРЕКТИЛНА ФУНКЦИЯ // Фундаментални изследвания. - 2014. - № 7-1. - С. 13-16;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34381 (дата на достъп: 19.04.2019 г.). Предлагаме на Вашето внимание списанията, издавани от издателство "Естествонаучна академия"

Регулаторите на потентността са група лекарства, която включва различни лекарства, използвани за лечение на еректилна дисфункция.

Еректилната дисфункция (ЕД), неспособността да се постигне и/или поддържа ерекция, достатъчна за полов акт, остава важен социален и медицински проблем в световен мащаб. Според съвременните концепции сексуалната стимулация активира парасимпатиковата нервна система. Освобождаването на медиатори, по-специално азотен оксид (NO, ендотелен релаксиращ фактор), от съдовия ендотел на кавернозните тела води до натрупване на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP) в кавернозната тъкан и релаксация на гладкомускулните клетки на стените. на аферентните артерии и кавернозните тела. Запълването на кавернозните тела с артериална кръв води до компресия на венулите и блокиране на изтичането на кръв от пениса (венозно-оклузивен механизъм) - възниква ерекция. Клетките на гладката мускулатура на съдовете метаболизират cGMP от фосфодиестераза тип 5 (PDE5). При отпускане гладкомускулните клетки се свиват, кръвният поток през артериите намалява и венозният отток се увеличава. ЕД може да се дължи на недостатъчна вазодилатация поради дефицит на cGMP или намалена съдова чувствителност към cGMP, липса на компресия на вените на пениса в резултат на пролиферация на съединителната тъкан или комбинация от тези причини. Смята се, че ЕД в 80% от случаите възниква поради различни органични причини и в 20% поради психологически фактори. Често има комбинация от тези фактори. Сред причините за ЕД са възрастта, тютюнопушенето, наличието на захарен диабет, атеросклероза и др. Появата на ЕД може да бъде улеснена от лекарствена терапия, като тиазидни диуретици, неселективни бета-блокери, симпатиколитици и др.

В продължение на много векове за удължаване на сексуалното дълголетие са използвани различни стимуланти, предимно от растителен произход, много от които са стимуланти и имат халюциногенни, психостимулиращи и други свойства. Например, в продължение на много векове в ориенталската медицина морското конче се използва за подобряване на сексуалната функция и преодоляване на сексуалната слабост, премахване на фригидността при жените, преждевременната еякулация при мъжете и увеличаване на пълнотата и яркостта на оргазмичните усещания. Известен принос в изучаването на биологичните свойства на морското конче има Хирохото (1901-1989), предпоследният японски император, който се интересува от морска биология и оставя редица интересни трудове в тази област.

В миналото ефективната терапия за нарушения на потентността беше свързана с интракавернозно приложение на лекарства, но сега броят на високоефективните орални лекарства се е увеличил.

Сред лекарствата за лечение на еректилна дисфункция могат да се разграничат следните групи:
I) означава, че повишава нивото на азотен оксид:
1) селективни PDE5 инхибитори: силденафил цитрат, тадалафил, варденафил;
2) NO-синтазни активатори - Импаза (хомеопатично лекарство);
II) алфа-блокери:
1) селективни алфа 2-блокери: йохимбин (йохимбин хидрохлорид);
2) неселективни алфа-блокери: фентоламин;
III) аналози на простагландин Е: алпростадил;
IV) средства от сложен състав;
V) андрогени: тестостерон;
VI) миотропни спазмолитици: папаверин.

Фосфодиестеразните инхибитори са лекарства от първа линия за лечение на ЕД. Механизмът на действие на трите лекарства от тази група е един и същ: те имат периферен ефект, селективно инхибирайки cGMP-специфичния PDE5, който е отговорен за разграждането на cGMP в кавернозните тела. Поради блокадата на PDE5 и стабилизирането на cGMP, лекарствата от тази група засилват ефекта на азотния оксид, който активира гуанилат циклазата, което води до повишаване на нивото на cGMP, отпускане на гладката мускулатура на кавернозните тела и кръвта поток към тях. Тези лекарства нямат директен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на кавернозните тела. Многобройни клинични проучвания са доказали ефикасността и безопасността на инхибиторите на PDE5 за лечение на ЕД. Тези лекарства се различават по продължителност на действие: силденафил цитрат и варденафил действат до 5 часа, тадалафил - до 36 часа.Ефектът се проявява само при сексуална възбуда. Дългосрочната ефективност на тадалафил ви позволява да възстановите спонтанността и естествеността на сексуалните отношения.

Силденафил цитрат и варденафил имат сходна химична структура, докато тадалафил се различава значително от тях по структура и фармакокинетични свойства.

В допълнение към гладките мускули на кавернозните тела, малки количества PDE5 се намират в тромбоцитите, гладката мускулна тъкан на кръвоносните съдове и вътрешните органи и в скелетните мускули. Инхибирането на PDE5 в тези тъкани може да доведе до повишаване на антиагрегационната активност на тромбоцитния азотен оксид. инвитро, потискане на образуването на тромбоцитни агрегати и периферна артериовенозна дилатация in vivo. Между лекарствата има ясни разлики в активността срещу PDE6, който играе важна роля в превръщането на светлинните импулси в нервни импулси в ретината. В допълнение, тези три лекарства се различават по активност срещу PDE11. Тадалафил е 14 пъти по-селективен за PDE5 отколкото за PDE11, но не инхибира този ензим в терапевтични дози. Към днешна дата той е открит в различни тъкани на човешкото тяло (например в сърцето, тимуса, мозъка и яйчниците), но ролята му в метаболизма остава неизследвана. Силденафил цитрат и варденафил нямат инхибиторен ефект върху PDE11.

За всички инхибитори на PDE5 началото на действието е приблизително еднакво (след 30-60 минути), но продължителността варира значително. Ефектът на тадалафил се проявява по-дълго от другите (до 36 часа). Вземете лекарствата вътре, около 1 час преди полов акт. И трите лекарства (силденафил цитрат, варденафил и тадалафил) се абсорбират бързо в стомашно-чревния тракт. Абсолютната бионаличност е различна: силденафил цитрат - 40%, варденафил 15%. Концентрацията на силденафил цитрат и варденафил достига пикове след 1 час, а на тадалафил след 2 ч. Абсорбцията се осъществява главно в тънките черва; Приемът на мазни храни не предизвиква забавяне или влошаване на абсорбцията на тадалафил, но намалява и забавя абсорбцията на силденафил цитрат и варденафил. Полуживотът на силденафил цитрат и варденафил от кръвната плазма е 3-5 часа, а тадалафил е 17-21 часа.Въпреки дългия полуживот, тадалафил няма способността да се натрупва, равновесните концентрации се достигат на петия ден с дневен прием. Изходните субстанции и основните метаболити са почти напълно свързани с плазмените протеини. Силденафил цитрат, варденафил и тадалафил се метаболизират в черния дроб с участието на изоензима CYP3A4 и в по-малка степен - CYP2C9. CYP3A5 също участва в метаболизма на варденафил. Селективността на действието на метаболитите се запазва, активността е повече от 50% по-ниска от първоначалните вещества. Метаболитите на тадалафил са неактивни.

Всички PDE5 инхибитори имат сходен механизъм на действие, което се свързва с ефекта им върху NO/cGMP.Те засилват антихипертензивния и подобряващ микроциркулацията ефект на NO донорите, вкл. нитрати, следователно на пациентите, получаващи такива лекарства, не трябва да се предписват PDE5 инхибитори. При едновременната употреба на инхибитори на ензима цитохром Р450 CYP3A4 (инхибитори на HIV протеазата, еритромицин, кетоконазол) е препоръчително да се намали дозата на инхибиторите на PDE5. Приемът на алкохол не повлиява биотрансформацията на PDE5 инхибиторите. Когато се приема едновременно с ацетилсалицилова киселина, времето на кървене не се увеличава.

Ендотелиотропните средства, в допълнение към инхибиторите на PDE5, включват хомеопатичния препарат Impaza. Impaza съдържа афинитетно пречистени антитела (смес от хомеопатични разреждания на C12, C30 и C200) срещу човешка ендотелна NO синтаза (NO синтетаза), ензим, участващ в производството на азотен оксид. Impaza повишава активността на ендотелната NO синтаза, възстановява производството на ендотелен NO по време на сексуална стимулация, повишава съдържанието на cGMP в гладките мускули и насърчава тяхната релаксация, което води до увеличаване на кръвоснабдяването на кавернозните тела.

За разлика от инхибиторите на PDE5, които засилват ефекта на азотния оксид чрез забавяне на разграждането и натрупването на cGMP, Impaza влияе директно върху производството на азотен оксид от съдовия ендотел. Резултатите от предклинични и клинични проучвания показват, че дългосрочната употреба на Impaza не само допринася за нормализирането на показателите, характеризиращи сексуалната сфера (включително еректилна функция, либидо и др.), Но също така подобрява ендотелната функция на кръвоносните съдове. Impaza е лекарство на избор при пациенти, страдащи от сърдечно-съдови заболявания, т.к. не влияе на нивото на кръвното налягане, не влияе неблагоприятно на коронарното кръвообращение. Трябва да се отбележи, че по правило ЕД се открива и при ИБС и инхибиторите на PDE5 са противопоказани при тези пациенти, които в повечето случаи получават донори на азотен оксид (нитрати).

Йохимбин (йохимбин хидрохлорид) е алкалоид от кората на западноафриканско дърво Коринант Йохимбеи корени Rauwolfia serpentina. Той е селективен блокер на централните и периферните пресинаптични алфа 2-адренергични рецептори. Във високи дози блокира постсинаптичните алфа-адренергични рецептори. В умерени дози предизвиква вазодилатация на тазовите артерии, което спомага за подобряване на еректилната функция (укрепва ерекцията, удължава времето на половия акт), стимулира сперматогенезата. Благодарение на действието върху централната нервна система, подобрява настроението, повишава двигателната активност, сексуалното желание и може да увеличи тревожността. В редица клинични проучвания ефективността на йохимбин не надвишава плацебо. Горните свойства позволяват използването на лекарството за профилактика и лечение на психогенна форма на еректилна дисфункция, както и като тоник за мъже. Йохимбин (йохимбин хидрохлорид) се предписва на курсове (ако е необходимо, повтаря се) до 10 седмици. Йохимбин (yohimbine hydrochloride) не трябва да се комбинира с лекарства, които влияят на настроението, вкл. с антидепресанти.

Основният механизъм на действие на фентоламина е неселективна блокада на постсинаптичните алфа 1-адренергични рецептори, което води до нарушаване на предаването на адренергичните вазоконстрикторни импулси. Поради това фентоламинът действа главно като блокер на детумесценцията и по-често се използва в комбинации (вижте папаверин по-долу). Използва се под формата на интракавернозни инжекции и таблетки за перорално приложение.

Алпростадил е аналог на простагландин Е, прилага се локално. При интракавернозно или интрауретрално приложение има релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на кавернозните тела, повишава притока на кръв и подобрява микроциркулацията, което води до адекватна ерекция. Не повлиява еякулацията и оплождането. Един от възможните механизми на действие на лекарството се дължи на способността на алпростадил да се свързва със специфични рецептори на клетъчната повърхност и да променя активността на аденилатциклазата. Това води до повишаване на концентрацията на сАМР в клетките, намаляване на съдържанието на свободен вътреклетъчен калций и релаксация на гладкомускулните влакна на кавернозните артерии, което подобрява функционирането на венооклузивния механизъм. От друга страна, алпростадил е антагонист на съединенията, участващи в предаването на нервните импулси в алфа-адренергичните синапси и инхибира пресинаптичното освобождаване на норепинефрин в кавернозните тела на пениса.

Алпростадил с интрауретрално приложение се абсорбира от уретралната лигавица в гъбестото тяло. Ефектът се развива в рамките на 5-10 минути след приложението и продължава 30-60 минути. Част от приложената доза се разпределя в кавернозните тела (през страничните съдове), а останалата част - във венозната мрежа на перинеума; Веднъж попаднал в централното венозно кръвообращение, алпростадил се елиминира почти напълно от системното кръвообращение от белите дробове; T 1/2 - 0,5-1 мин. Метаболизира се с образуването на различни PGE 1 производни. Използва се непосредствено преди полов акт.

Едновременната употреба на алпростадил с други лекарства, прилагани в кавернозните тела, може да доведе до продължителна ерекция или приапизъм. Едновременната употреба на алпростадил с миотропни спазмолитици (папаверин, бендазол) и алфа-блокери също може да доведе до продължителна ерекция. Алпростадил може да засили ефекта на антихипертензивните и вазодилататорите.

Средствата със сложен състав са препарати и биологично активни добавки от растителен и животински произход. Те имат различни механизми на действие: активните вещества, които влизат в състава им (фитостероли, биостимулини, естествени токофероли), имат тонизиращо, стимулиращо и тонизиращо действие. Тези лекарства имат проандрогенна активност, стимулират сперматогенезата, намаляват вискозитета на спермата, имат противовъзпалителни и антимикробни ефекти. Като действат върху централните механизми на ерекцията и тестисите, те възстановяват/увеличават либидото, сексуалното удовлетворение и производството на пълноценна сперма. Те подобряват физическото и умственото представяне, премахват преумората, имат слаб седативен ефект. Когато се прилагат локално, тези лекарства подобряват ерекцията чрез увеличаване на кръвоснабдяването на кавернозните тела на пениса. Фармакокинетиката и характеристиките на взаимодействието на лекарства със сложен състав не са добре разбрани. Назначавайте ги, като правило, курсове, с изключение на лекарства за локално приложение.

Индикациите за предписване на лекарства от основните групи регулатори на потентността са общи: еректилна дисфункция с неврогенна, съдова, психогенна или смесена етиология. Алпростадил се използва и за провеждане на фармакологичен тест в набор от диагностични тестове за еректилна дисфункция. Препаратите със сложен състав се използват по-често за психогенна ЕД, с намаляване на сексуалната активност в напреднала възраст.

Регулаторите на потентността имат редица общи странични ефекти за цялата група. Те включват главоболие, световъртеж, кожен обрив; приапизъм. В допълнение, когато се използват инхибитори на PDE5, има зачервяване на лицето, зрително увреждане при приемане на силденафил цитрат и варденафил (промени в цветоусещането, повишена чувствителност към светлина, замъглено зрение), назална конгестия. При използване на йохимбин (йохимбин хидрохлорид) може да се развие хипертония, тахикардия, ортостатичен колапс, възбуда, тремор, раздразнителност, тревожност и диурезата може да намалее. Употребата на алпростадил може да бъде придружена от болка в пениса, кървене от уретрата, уринарна инконтиненция, болка в таза, долната част на гърба, корема; на мястото на инжектиране може да се развие хематом, сърбеж, подуване и възпаление.

При някои заболявания и състояния употребата на регулатори на потентността е противопоказана: свръхчувствителност, анатомична деформация на пениса; заболявания, които могат да причинят приапизъм - сърповидно-клетъчна анемия, левкемия и др.; тежка соматична патология, при която сексуалната активност е противопоказана (по-специално остър инфаркт на миокарда, прекаран през последните 90 дни, нестабилна стенокардия или стенокардия, възникнала по време на полов акт, сърдечна недостатъчност от NYHA клас 2 или по-висока, развита през последните 6 месеца, неконтролирано сърце ритъмни нарушения, артериална хипотония, неконтролирана артериална хипертония, инсулт през последните 6 месеца). Не се препоръчва употребата на тези лекарства при пациенти с психични и интелектуални разстройства. PDE5 инхибиторите и йохимбин са противопоказани при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. В допълнение, PDE5 инхибиторите са противопоказани при прием на донори на NO, вкл. нитрати (повишено антихипертензивно и антитромбоцитно действие) и бета-блокери (възможност за развитие на хипотония), с пигментен ретинит. Трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с аортна стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия, при наличие на тежка артериална и ортостатична хипотония. Йохимбин (йохимбин хидрохлорид) е противопоказан при прием на адреномиметици, склонност към тахикардия. Ограниченията за употребата му са пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в историята и наличието на психични заболявания. Алпростадил е противопоказан при венозна тромбоза и повишен вискозитет на кръвта.

В сравнение с инхибиторите на PDE5, йохимбин и алпростадил, андрогенът тестостерон и миотропният агент папаверин са по-малко важни при лечението на ЕД.

Тестостеронът е естествен биологично активен андроген. Неговите препарати се използват за заместителна терапия. Има както инжекционни, така и орални форми. Показанието за употреба е еректилна дисфункция, причинена от хипогонадизъм.

Папаверин се използва за интракавернозни инжекции; използват се високи концентрации, при които се проявява двоен хемодинамичен ефект - разширяване на артериите на пениса и стесняване на вените, което води до активиране на венооклузивния механизъм. В допълнение, папаверинът е неселективен инхибитор на фосфодиестераза. Когато се използва във високи концентрации, се появяват странични ефекти на папаверин: развитие на кавернозна фиброза, приапизъм, хепатотоксичност, системни ефекти. За намаляване на риска от приапизъм и кавернозна фиброза се използват комбинации: папаверин + фентоламин (бимикс), папаверин + фентоламин + алпростадил (тримикс).

В допълнение към горните лекарства, активаторът на калиеви канали миноксидил е подложен на клинични изпитвания като регулатори на ефикасността. При ЕД се използва като разтвор, нанесен върху главичката на пениса. Благодарение на отварянето на калиеви канали, той причинява разширяване на артериолите и увеличаване на кръвния поток.

При клинични проучвания са получени добри резултати, показващи ефективността на опиоидните рецепторни антагонисти налоксон и налтрексон при идиопатична ЕД. Действието на тези лекарства вероятно е свързано с промяна в нивото на отделяните хормони в централната нервна система или намаляване на инхибиторните импулси от гръбначния мозък или сакралния парасимпатиков ганглий. Проучванията за ефикасността и безопасността на антагонистите на опиоидните рецептори не са завършени.

Също така е подложен на клинични изпитвания агонистът D 1 - и D 2 - допаминови рецептори на хипоталамуса апоморфин, който допринася за появата на ерекция. Лекарството се прилага сублингвално, интраназално и s / c (за диагностични тестове).

Антидепресантът тразодон селективно инхибира усвояването на серотонин в ЦНС. Има периферен неселективен алфа-адренергичен блокиращ ефект и, когато се прилага интракавернозно, причинява тумесценция. Въпреки това, според клинични проучвания, интракавернозното приложение на тразодон не е ефективно лечение на ЕД. В същото време е възможно да се използва тразодон при нарушения на либидото и потентността и като антидепресант при пациенти с ЕД.

Влиянието на VIPa (вазоинтестинален пептид), невротрансмитер, който осигурява вазодилатация, върху процеса на ерекция продължава да се изследва. Когато се прилага интракавернозно, повлиява тумесценцията, така че трябва да се използва само в комбинация с фентоламин.

Други потенциални коректори на ЕД са меланокортиновите рецепторни агонисти (меланотан). Голям интерес представляват разработките в областта на генната терапия на ЕД и изследването на съдовия ендотелен растежен фактор. Идентифицирането на молекулярно-генетичните причини за ЕД и разработването на нови високоефективни и безопасни лекарства е предмет на по-нататъшни изследвания в тази област.

Препарати

Препарати - 1239 ; Търговски наименования - 61 ; Активни съставки - 9

Активно вещество	Търговски наименования
Липсва информация