Ацетилхолинът (ACh), медиатор в постганглионарните синапси, се натрупва във висока концентрация във везикулите на аксоплазмата на нервното окончание. ACh се образува от холин и активирана оцетна киселина (ацетил коензим А) чрез действието на ензима ацетилхолин трансфераза.

Силно полярен холин се улавя активно от аксоплазмата. На мембраната на холинергичния аксон и нервните окончания има специална транспортна система. Механизмът за освобождаване на медиатора не е напълно разбран. Везикулите са фиксирани в цитоскелета с помощта на синапсин протеин по такъв начин, че тяхната концентрация в близост до пресинаптичната мембрана е висока, но няма контакт с мембраната. При възбуждане се повишава концентрацията на Са2+ в аксоплазмата, активират се протеин кинази и настъпва фосфорилиране на синапсина, което води до отделяне на везикулите и тяхното свързване с пресинаптичната мембрана. След това съдържанието на везикулите се освобождава в синаптичната цепнатина. Ацетилхолинът мигновено преминава през синаптичната цепнатина (молекулата ACh има дължина около 0,5 nm, а ширината на цепнатината е 30-40 nm). На постсинаптичната мембрана, т.е. мембраната на целевия орган, ACh взаимодейства с рецепторите. Тези рецептори също се възбуждат от алкалоида мускарин и затова се наричат ​​мускаринови ацетилхолинови рецептори (М-холинергични рецептори). Никотинът имитира действието на ацетилхолина върху рецепторите на ганглийния синапс и крайната плоча. Никотинът възбужда холинергичните рецептори на ганглийните синапси и крайната пластина на моторния неврон (o. 190), поради което този тип рецептори се наричат ​​никотинови ацетилхолинови рецептори (N-холинергични рецептори).

В синаптичната цепнатина ацетилхолинът бързо се инактивира от специфична ацетилхолинестераза, разположена в цепнатината, както и от по-малко специфична серумна холинестераза (бутирилхолинестераза), открита в кръвния серум и интеротичната течност.

М-холинергичните рецептори се разделят на няколко типа според тяхната структура, метод на сигнална трансдукция и афинитет към различни лиганди. Помислете за Mi-, M2- и M3-рецепторите. Mt рецепторите са разположени върху нервните клетки, като ганглии, и тяхното активиране насърчава прехвърлянето на възбуждане от първия към втория неврон. М2 рецепторите се намират в сърцето: отварянето на калиеви канали води до забавяне на диастолната деполяризация и намаляване на сърдечната честота. М3 рецепторите играят роля в поддържането на тонуса на гладката мускулатура, като червата и бронхите. Възбуждането на тези рецептори води до активиране на фосфолипаза С, деполяризация на мембраната и повишен мускулен тонус. М3 рецепторите също се намират в клетките на жлезите, които се активират от фосфолипаза С. В мозъка има различни видове М холинергични рецептори, които играят роля в много функции: предаване на възбуждане, памет, учене, чувствителност към болка, контрол на дейността на мозъчния ствол. Активирането на М3 рецепторите в съдовия ендотел може да доведе до освобождаване на азотен оксид NO и по този начин да разшири съдовете (стр. 132).

Частна фармакология

1. Схема на функционалната организация на периферната нервна система. Предаване на възбуждане в холинергични и адренергични синапси.

Ефекти, причинени от повишена активност на симпатиковия отдел

автономна нервна система:

Ирис - свиване на радиалния мускул (a 1 -Ar)

Цилиарен мускул - отпуска (b-Ar)

2) сърце:

Синоатриален възел, ектопичен пейсмейкър - ускорение (b 1 -Ar)

Контрактилитет - увеличава се (b 1 -Ar)

3) SMC съдове:

Кожа, съдове на вътрешни органи - договор (a-Ar)

Съдове на скелетните мускули - отпуснете се (b 2 -Ar)

4) бронхиоларни SMCs: релакс (b 2 -Ar)

ММС стени - релакс (a 2, b 2 -Ar)

SMC сфинктери - намалени са (a 1 -Ar)

Мускулен плексус - потиснат (a-Ar)

6) SMC на пикочно-половата система:

Стените на пикочния мехур - релакс (b 2 -Ar)

Сфинктер - контракти (a 1 -Ar)

Матката по време на бременност - отпуска се (b 2 -Ar) или се свива (a-Ar)

Пенис, семенни мехурчета - еякулация (a-Ar)

Pilomotor HMC - са намалени (a-Ar)

Потни жлези: терморегулаторни - активиране (M-Chr), апокринни - активиране (a-Ar)

8) метаболитни функции:

Черен дроб: глюконеогенеза и глюкогенолоза (a / b 2 -Ar)

Мастни клетки: липолиза (b 3 -Ar)

Бъбреци: секреция на ренин (b 1 -Ar)

Ефекти, дължащи се на повишаване на тонуса на парасимпатиковия отдел

Автономна нервна система.

Ирис - свиване на кръговия мускул (M 3 -Xp)

Цилиарен мускул - контракции (M 3 -Xp)

2) сърце:

Синоатриален възел - забавя се (M 2 -Xp)

Съкратимост - забавя се (M 2 -Xp)

3) SMC съдове:

Ендотел - освобождаване на ендотелния релаксиращ фактор NO (M 3 -Xp)

4) бронхиоларни SMC: са намалени (M 3 -Xp)

MMC стени - са намалени (M 3 -Xp)

MMC сфинктери - отпуснете (M 3 -Xp)

Секреция - увеличава се (M 3 -Xp)

Мускулен плексус - активиран (M 1 -Xp)

6) SMC на пикочно-половата система:

Стените на пикочния мехур - са намалени (M 3 -Xp)

Сфинктер - отпуснете (M 3 -Xp)

Матката по време на бременност е намалена (M 3 -Xp)

Пенис, семенни мехурчета - ерекция (M-Xr)

Структурата на холинергичния синапс.

В холинергичните синапси възбуждането се предава чрез ацетилхолин. ACh се синтезира в цитоплазмата на окончанията на холинергичните неврони. Образува се от холин и AcCoA с участието на цитоплазмения ензим холин ацетилаза. Отлага се в синаптичните везикули (везикули). Нервните импулси причиняват освобождаването на ACh в синаптичната цепнатина, след което той взаимодейства с холинергичните рецептори. Структурата на XP не е установена. Според наличните данни XP има 5 протеинови субединици (a,b,g,d), обграждащи йонния (натриев) канал и преминаващи през цялата дебелина на липидната мембрана. ACh взаимодейства с a-субединици, което води до отваряне на йонния канал и деполяризация на постсинаптичната мембрана. XP са: чувствителни към мускарин и никотин. MChRs са разположени в постсинаптичната мембрана на клетките на ефекторните органи в окончанията на постганглионарните парасимпатикови влакна, както и върху невроните на автономните ганглии и в ЦНС (в кората, ретикуларната формация). Има m 1 -XP (във автономните ганглии, ЦНС), m 2 -XP (сърце), m 3 -XP (гладки мускули, екзокринни жлези). NChRs са разположени в постсинаптичната мембрана на ганглийните неврони в окончанията на всички преганглионарни влакна, надбъбречната медула, зоната на каротидния синус, крайните пластини на скелетните мускули и централната нервна система.

структурата на адренергичния синапс.

В адренергичните синапси възбуждането се предава чрез норепинефрин. В рамките на периферната инервация норепинефринът участва в предаването на импулси от адренергичните влакна към ефекторните клетки. Адренергичните аксони, приближаващи се до ефектора, се разклоняват в тънка мрежа от влакна с варикозни удебеления, които действат като нервни окончания, които участват в образуването на синаптични контакти с ефекторните клетки. В варикозните удебеления има везикули (везикули), съдържащи невротрансмитера норепинефрин. Биосинтезата на норепинефрин се осъществява в адренергичните неврони от тирозин с участието на редица ензими. Образуването на DOPA и допамин се извършва в цитоплазмата на невроните, а норепинефрин във везикулите. В отговор на нервните импулси норепинефринът се освобождава в синаптичната цепнатина и последващото му взаимодействие с адренорецепторите на постсинаптичната мембрана.

Разграничете a и b-адренергичните рецептори.

Съдове на кожата, бъбреците, червата (а 1 и а 2) - когато се стимулират - мускулна контракция, вазоконстрикция.

Съдове на скелетните мускули, черен дроб, коронарни съдове (b 2) - разширение.

Вени (a 1) - стесняване.

Сърце (b 1) - повишена сърдечна честота, сила на сърдечните контракции, повишена проводимост, миокардна възбудимост, повишена миокардна нужда от кислород).

Бронхи (b 2) - разширение.

Око (радиален мускул) (a 1) - мидриаза, понижено ВОН.

Черва и мускули (b 1) - отпускане, понижен тонус, перисталтика.

Чревни сфинктери (a 1) - свиване на сфинктери.

Матка (миометриум) (b 2) - понижен тонус.

Цервикс (a 1) - контракция.

Простата, сфинктери на пикочния мехур, простатна част на уретрата (а 1) - повишен тонус, еякулация.

Бъбреци (юкстагломеруларен апарат) (b 1 и b 2) - повишена секреция на ренин.

Капсула на далака (a 1) - свиване.

Тромбоцити (a 2 и b 2) - съответно увеличение и намаляване на агрегацията.

b-клетки на панкреаса (a 1) - намаляване на секрецията на инсулин.

Депо гликоген (b 2) - гликогенолиза.

Мастни депа (b 3) - липолиза и термогенеза в мастната тъкан.

Холинергичните синапси са локализирани в централната нервна система (ацетилхолинът регулира подвижността, събуждането, паметта, ученето), както и във автономните ганглии, надбъбречната медула, каротидните гломерули, скелетните мускули и вътрешните органи, които получават постганглионарни парасимпатикови влакна.

В скелетните мускули синапсите заемат малка част от мембраната и са изолирани един от друг. В горния цервикален ганглий около 100 000 неврони са опаковани в обем от 2 - 3 mm 3 .

Ацетилхолинът се синтезира в аксоплазмата на холинергичните окончания от ацетилкоензима НО(от митохондриален произход) и основния аминоалкохол холин с участието на ензима холин ацетилтрансфераза (холин ацетилаза). Имуноцитохимичният метод за определяне на този ензим позволява да се установи локализацията на холинергичните неврони.

Ацетилхолинът се отлага в синаптичните везикули (везикули) във връзка с АТФ и невропептиди (вазоактивен чревен пептид, невропептид Y).Той се освобождава квантово при деполяризация на пресинаптичната мембрана и възбужда холинергичните рецептори. В края на двигателния нерв има около 300 000 синаптични везикули, всяка от които съдържа от 1000 до 50 000 молекули ацетилхолин.

Целият ацетилхолин в синаптичната цепнатина се хидролизира от ензима ацетилхолинестераза (истинска холинестераза) за образуване на холин и оцетна киселина. Една молекула медиатор се инактивира в рамките на 1 ms. Ацетилхолинестеразата е локализирана в аксони, дендрити, перикарион, пресинаптични и постсинаптични мембрани.

Холинът е 1000 - 10 000 пъти по-малко активен от ацетилхолина; 50% от неговите молекули претърпяват невронално поемане и отново участват в синтеза на ацетилхолин. Оцетната киселина се окислява в цикъла на трикарбоксилната киселина.

Псевдохолинестеразата (бутирилхолинестераза) на кръвта, черния дроб, невроглията катализира хидролизата на растителни естери и лекарства.

Холинергични рецептори

Холинергичните рецептори са гликопротеини, състоящи се от няколко субединици. Повечето холинергични рецептори са резервни. До 100 милиона холинергични рецептори са разположени на постсинаптичната мембрана в нервно-мускулния синапс, от които 40-99% не функционират. В холинергичния синапс на гладката мускулатура има около 1,8 милиона холинергични рецептори, 90-99% са резервни.

През 1914г Хенри Дейл установи, че холиновите естери могат да имат както подобни на мускарин, така и подобни на никотинон ефекти. В съответствие с химическата чувствителност холинергичните рецептори се класифицират на мускаринови (M) и никотин-чувствителни (N) (Таблица 20). Ацетилхолинът е гъвкава молекула, способна да стимулира М- и Н-холинергичните рецептори в различни стереоконформации.

М -холинергични рецепторисе възбуждат от отровата на мухоморката мускарин и се блокират от атропин. Те са локализирани в нервната система и вътрешните органи, които получават парасимпатикова инервация (причиняват депресия на сърцето, свиване на гладката мускулатура, повишават секреторната функция на екзокринните жлези) (Таблица 15 в лекция 9). М-холинергичните рецептори са свързани с Ж-протеини и имат 7 сегмента, които пресичат като змия клетъчната мембрана.

Молекулярното клониране направи възможно изолирането на пет вида М-холинергични рецептори:

1. М1-холинергични рецепториЦНС (лимбична система, базални ганглии, ретикуларна формация) и автономни ганглии;

2. М2-холинергични рецепторисърца (намаляват сърдечната честота, атриовентрикуларната проводимост и миокардната нужда от кислород, отслабват предсърдните контракции);

3. М3-холинергични рецептори:

гладка мускулатура (причинява свиване на зениците, спазъм на акомодацията, бронхоспазъм, спазъм на жлъчните пътища, уретерите, свиване на пикочния мехур, матката, увеличаване на чревната подвижност, отпускане на сфинктери);

жлези (причиняват сълзене, изпотяване, обилно отделяне на течност, бедна на протеини слюнка, бронхорея, секреция на кисел стомашен сок).

Таблица 20Холинергични рецептори

Рецептори	Агонисти	Антагонисти	Локализация	Функции	Ефекторен механизъм
Чувствителен към мускарин
m 1	оксотреморин	Пирензепин	ЦНС	Контрол на умствените и двигателни функции, реакции на събуждане и заучаване	Активиране на фосфолипаза С чрез Ж q/11 -протеин
Автономни ганглии	Деполяризация (късен постсинаптичен потенциал)
М2		Метоктрамин	Сърце: синусов възел	Забавяне на спонтанната деполяризация, хиперполяризация	Инхибиране на аденилат циклазата чрез Ж i-протеин, активиране на K + канали
атриум	Съкращаване на потенциала за действие, намален контрактилитет
атриовентрикуларен възел	Намаляване на проводимостта
вентрикули	Леко намаляване на контрактилитета
М 3		Хексахидросил дифенидол	Гладки мускули	Намаляване	Подобно на М 1
екзокринни жлези	Повишена секреторна функция
М 4		Тропикамид Химбацин	Алвеоли на белите дробове	-	Подобно на М 2
М 5	-	-	ЦНС (черно вещество на средния мозък, хипокампус)	-	Подобно на М 1
Чувствителен към никотин
n H	диметилфенил пиперазин цитизин епибатидин	Арфонад	ЦНС	Подобно на функциите M,	Отваряне на канали за Na + , K + , Ca 2+
Автономни ганглии	Деполяризация и възбуждане на постганглионарни неврони
надбъбречна медула	Секреция на епинефрин и норепинефрин
Каротидни гломерули	Рефлекторно тонизиране на дихателния център
N m	Phenyltrimethi Lammonium	Тубокурарин хлорид а-бунгаротоксин	Скелетни мускули	Деполяризация на крайната пластина, свиване

екстрасинаптиченМ 3 -холинергични рецепторисе намират в съдовия ендотел и регулират образуването на вазодилататорен фактор – азотен оксид (NO).

4. М 4 - и М 5 -холинергични рецепториимат по-малко функционално значение.

М 1 -, М 3 - и М 5 -холинергични рецептори, активиращи чрез G q /11-протеин фосфолипаза С на клетъчната мембрана, повишават синтеза на вторични посредници - диацилглицерол и инозитол трифосфат. Диацилглицеролът активира протеин киназа С, инозитол трифосфатът освобождава калциеви йони от ендоплазмения ретикулум,

М2- и М4-холинергични рецептори с участието G i -и Ж 0-протеините инхибират аденилат циклазата (инхибират синтеза на сАМР), блокират калциевите канали и също така повишават проводимостта на калиевите канали на синусовия възел.

Допълнителни ефекти на М-холинергичните рецептори са мобилизирането на арахидоновата киселина и активирането на гуанилат циклазата.

N-холинергични рецепторисе възбуждат от тютюневия алкалоид никотин в малки дози, блокирани от никотин в големи дози.

Биохимичната идентификация и изолирането на Н-холинергичните рецептори стана възможно благодарение на откриването на техния селективен лиганд с високо молекулно тегло а-бунгаротоксин, отровата на тайванската усойница. Bungarus multicintusи кобри Наджа наджа. N-холинергичните рецептори са разположени в йонни канали, в рамките на милисекунди те повишават пропускливостта на каналите за Na +, K + и Ca 2+ (5 - 107 натриеви йони преминават през един канал на мембраната на скелетната мускулатура за 1 s).

Таблица 21Класификация на лекарства, които засягат холинергичните синапси (посочени са основните лекарства)

Холиномиметици
М, N-холиномиметици	ацетилхолин хлорид, карбахол
М-холиномиметици	пилокарпин, ацеклидин
N-холиномиметици (ганглиостимулатори)	цитизин, лобелин
Средства, които увеличават освобождаването на ацетилхолин
	цизаприд
Антихолинестеразни средства
Обратими блокери	физостигмин, галантамин, амиридин, прозерин
Необратими блокери	армин
Антихолинергици
М-антихолинергици	атропин, скополамин, платифилин, метацин, пирензепин, ипратропиум бромид
N-холиноблокатори (ганглиоблокатори)	бензохексоний, пентамин, хигроний, арфонад, пахикарпин, пирилен
Мускулни релаксанти
Антидеполяризиращ	тубокурарин хлорид, пипекурониев бромид, атракуриум безилат, меликтин
Деполяризиращ	дитилин

N-холинергичните рецептори са широко представени в организма. Те се класифицират в N-холинергични рецептори от невронален (N n) и мускулен (N m) тип.

невронални N n -холинергични рецепториса пентамери и се състоят от субединици a 2 - a 9 и β 2 - β 4 (четири трансмембранни бримки). Локализацията на невроналните Н-холинергични рецептори е както следва:

· мозъчна кора, продълговат мозък, клетки на Renshaw на гръбначния мозък, неврохипофиза (увеличават секрецията на вазопресин);

Автономни ганглии (участват в провеждането на импулси от преганглионарни влакна до постганглионарни);

надбъбречна медула (увеличават секрецията на адреналин и норепинефрин);

Каротидни гломерули (участват в рефлексното тонизиране на дихателния център).

Мускулеста N m -холинергични рецепторипричиняват свиване на скелетните мускули. Те са смес от мономер и димер. Мономерът се състои от пет субединици (a 1 - a 2, β, γ, ε, δ), заобикалящи йонните канали. За да отвори йонни канали, ацетилхолинът трябва да се свърже с две а-субединици.

Пресинаптичните М-холинергични рецептори инхибират, пресинаптичните Н-холинергични рецептори стимулират освобождаването на ацетилхолин.

Предаването на възбуждане по нервните влакна се осъществява под формата на нервни импулси (потенциали на действие, разпространяващи се по мембраната на нервното влакно). В точките на контакт на окончанията на нервното влакно с друга клетка предаването на възбуждане се осъществява с помощта на медиатор.

Мястото на контакт на нервна клетка с друга клетка, където се осъществява предаването на нервни импулси, се нарича нервен синапс.

Предаването на възбуждане в синапса става по следния начин. Нервният импулс причинява деполяризация на пресинаптичната мембрана.В резултат на това от нервното окончание в синаптичната цепнатина се освобождава невротрансмитер, който взаимодейства с рецепторите на постсинаптичната мембрана и предизвиква тяхното възбуждане. Активирането на рецепторите води до последователно преструктуриране на вътреклетъчните процеси, което в крайна сметка води до промяна в клетъчните функции. Характерът на тези промени зависи от вида на рецепторите. След като е настъпил трансфер на възбуждане, взаимодействието на медиатора с рецептора спира, медиаторът се използва по един или друг начин, рецепторът се активира отново и синапсът се връща в първоначалното си състояние и процесът на предаване на импулса може да се повтори отново .

Ацетилхолинът и норепинефринът се използват като медиатори в еферентната част на периферната нервна система.

Ацетилхолинът се синтезира в невроните от ацетил КоА и холин с участието на холин ацетилтрансфераза и се съхранява в специални везикули. Освобождаването на медиатора става, когато потенциалът на действие отвори волтаж-зависими Ca 2+ канали. Полученото увеличение на вътреклетъчното съдържание на Ca 2+ причинява екзоцитоза на ацетилхолин. Действието на медиатора ацетилхолин се спира от ензима ацетилхолинестераза, който предизвиква неговата хидролиза.

Ацетилхолинът се използва като невротрансмитер в синапсите:

вегетативни ганглии,

в областта на окончанията на постганглионарните нервни влакна на парасимпатиковия отдел и някои влакна на симпатиковия отдел на автономната нервна система,

в областта на окончанията на преганглионарните симпатикови нервни влакна, инервиращи хромафиновата тъкан на надбъбречните жлези,

в синапсите на ЦНС.

Баро- и хеморецепторите на зоната на каротидния синус са подредени според вида на холинергичните синапси.

Норепинефринът се синтезира от тирозин. Първо се образува дихидроксифенилаланин (DOPA), след това допамин и след това норепинефрин. Освобождаването на норепинефрин под въздействието на нервен импулс, както и ацетилхолин, се случва, когато зависимите от напрежението Ca 2+ канали се отварят и вътреклетъчното съдържание на Ca 2+ се увеличава. Взаимодействието на норепинефрин с рецепторите се прекратява поради намаляване на концентрацията му в синаптичната цепнатина. По-голямата част от трансмитера на норепинефрин след това се улавя обратно в нервните окончания с помощта на активен транспорт и се везикулира. В същото време той може да бъде частично унищожен под въздействието на ензима моноаминооксидаза (МАО). Останалата част се улавя от клетките на изпълнителните органи, където се разрушава под въздействието на ензима катехол-орто-метил трансфераза (КОМТ).

Норепинефринът се използва като невротрансмитер в синапсите:

в областта на окончанията на симпатиковите постганглионарни нервни влакна

Част от симпатиковите нервни влакна (инервиращи съдовете на бъбреците) използват допамин като медиатор. Процесът на предаване на импулси с помощта на допамин в общи линии съвпада с този на норепинефрин.

Синтезът, съхранението, изолирането, взаимодействието на медиатора с рецепторите и неговото използване са потенциални цели за фармакологична модификация на невротрансмитерните процеси.

Ефекти от възбуждане на симпатиковите и парасимпатиковите нерви:

Орган	Симпатикови нерви		парасимпатикови нерви
око ирис (зеница) цилиарно тяло Секреция на воден хумор		отделяне на влага Отделяне на влага		циклоспазъм изтичане на влага
миокарда проводим · работник		автоматизъм, възбудимост, проводимост контрактилност		автоматизъм, възбудимост, проводимост
Съдове кожа, висцерална скелетни мускули ендотел		стеснение дилатация		БЕЗ синтез, разширяване
Бронхиоли	б 2	релаксация	М 3	намаляване
Стомашно-чревния тракт гладка мускулатура сфинктери секреция на жлезите		релаксация намаляване		намаляване релаксация повишение
пикочно-половата система гладка мускулатура сфинктери съдове на бъбреците мъжки гениталии		релаксация намаляване вазодилатация еякулация		намаляване релаксация ерекция, поради NO
Кожа / потни жлези терморегулаторни апокринна		активиране активиране
метаболитни функции мастна тъкан b-клетки		гликогенолиза секреция на ренин секреция на инсулин Секреция на инсулин
Миометриум	а 1	намаляване релаксация	М 3	намаляване

Още по темата Холинергична и адренергична трансмисия: структура на синапса, синтез и освобождаване на невротрансмитери. Ефекти от възбуждане на симпатиковите и парасимпатиковите нерви:

1. Средства, действащи в областта на холинергичните синапси (холинергични агенти)

Автономна нервна система.

Ефекти, дължащи се на повишаване на тонуса на парасимпатиковия отдел

Ирис - свиване на кръговия мускул (M 3 -Xp)

Цилиарен мускул - контракции (M 3 -Xp)

2) сърце:

Синоатриален възел - забавя се (M 2 -Xp)

Съкратимост - забавя се (M 2 -Xp)

3) SMC съдове:

Ендотел - освобождаване на ендотелния релаксиращ фактор NO (M 3 -Xp)

4) бронхиоларни SMC: са намалени (M 3 -Xp)

MMC стени - са намалени (M 3 -Xp)

MMC сфинктери - отпуснете (M 3 -Xp)

Секреция - увеличава се (M 3 -Xp)

Мускулен плексус - активиран (M 1 -Xp)

6) SMC на пикочно-половата система:

Стените на пикочния мехур - са намалени (M 3 -Xp)

Сфинктер - отпуснете (M 3 -Xp)

Матката по време на бременност е намалена (M 3 -Xp)

Пенис, семенни мехурчета - ерекция (M-Xr)

В холинергичните синапси възбуждането се предава чрез ацетилхолин. ACh се синтезира в цитоплазмата на окончанията на холинергичните неврони. Образува се от холин и AcCoA с участието на цитоплазмения ензим холин ацетилаза. Отлага се в синаптичните везикули (везикули). Нервните импулси причиняват освобождаването на ACh в синаптичната цепнатина, след което той взаимодейства с холинергичните рецептори. Структурата на XP не е установена. Според наличните данни XP има 5 протеинови субединици (a,b,g,d), обграждащи йонния (натриев) канал и преминаващи през цялата дебелина на липидната мембрана. ACh взаимодейства с a-субединици, което води до отваряне на йонния канал и деполяризация на постсинаптичната мембрана.

XP са: чувствителни към мускарин и никотин. MChRs са разположени в постсинаптичната мембрана на клетките на ефекторните органи в окончанията на постганглионарните парасимпатикови влакна, както и върху невроните на автономните ганглии и в ЦНС (в кората, ретикуларната формация). Има m 1 -XP (във автономните ганглии, ЦНС), m 2 -XP (сърце), m 3 -XP (гладки мускули, екзокринни жлези). NChRs са разположени в постсинаптичната мембрана на ганглийните неврони в окончанията на всички преганглионарни влакна, надбъбречната медула, зоната на каротидния синус, крайните пластини на скелетните мускули и централната нервна система. Ефекти от възбуждане на PNS:сърце (брадикардия, намален контрактилитет, възбудимост, проводимост, понижаване на кръвното налягане); бронхи (бронхоспазъм, повишена секреция на бронхиалните жлези); око (свиване на зеницата, намаляване на вътреочното налягане, спазъм на акомодацията); сфинктери (намален тонус); гладка мускулатура (повишен тонус и перисталтика на стомашно-чревния тракт, повишен тонус на пикочния мехур); жлези (повишена секреция на жлезите на стомашно-чревния тракт, хиперсаливация на слюнчените жлези). Ефекти от възбуждане на SNS:сърце (тахикардия, повишен контрактилитет, възбудимост, повишено кръвно налягане); бронхи (разширяване, намаляване на секрецията на жлезите); око (разширена зеница, повишено вътреочно налягане, парализа на настаняването); гладка мускулатура (намален тонус, стомашно-чревна подвижност); сфинктери (повишен тонус); жлези (намалена секреция).

Класификация на CE фондовете:

Холиномиметицисе делят на М- и Н- (има: 1.директен(ацетилхолин, карбохолин) и 2.непряк(обратимо действие (прозерин, галантамин, изостегмин, оксазил) и необратимо действие) действия; М (пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин); Н (никотин, лобелин, цититон, анабазин).

Антихолинергицисе делят на М- и Н- ( 1.централен(амизил, циклодол, тропацин) и 2.Периферен(спазмолитин, апрофен) действия), M (атропин, платифилин, скопаламин, метацин, гастрозепин, тровентол), N ( 1. блокери на ганглии(бензогексониум, арфонад, пентамин, хигроний; 2.мускулни релаксанти; 3. Лекарства, подобни на кураре(деполяризиращ (дитилин); антидеполяризиращ (тубокурарин хидрохлорид, панкурониум, пиперкурониум); смесено действие (диоксоний)).